DK163959B - Farmaceutisk praeparat til oral indgift indeholdende cimetidin - Google Patents
Farmaceutisk praeparat til oral indgift indeholdende cimetidin Download PDFInfo
- Publication number
- DK163959B DK163959B DK257485A DK257485A DK163959B DK 163959 B DK163959 B DK 163959B DK 257485 A DK257485 A DK 257485A DK 257485 A DK257485 A DK 257485A DK 163959 B DK163959 B DK 163959B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- cimetidine
- cellulose
- composition according
- viscosity
- sodium
- Prior art date
Links
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 title claims description 21
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 21
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 20
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 17
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 8
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical group [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 26
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 26
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 26
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 26
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 25
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 25
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 16
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 6
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 6
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 6
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 5
- BMQVRJOWNGSIEG-UHFFFAOYSA-L calcium;icosanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O BMQVRJOWNGSIEG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 5
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 4
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Chemical class 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al+3] RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001744 Sodium fumarate Substances 0.000 description 1
- WNFHGZLVUQBPMA-JSCKKFHOSA-M Sodium glucuronate Chemical compound [Na+].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C([O-])=O WNFHGZLVUQBPMA-JSCKKFHOSA-M 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- LHPJBAIYHPWIOT-UHFFFAOYSA-K aluminum;magnesium;carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Mg+2].[Al+3].[O-]C([O-])=O LHPJBAIYHPWIOT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000008370 chocolate flavor Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- -1 contramarum Substances 0.000 description 1
- MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L disodium fumarate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940074774 glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000019294 sodium fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005573 sodium fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000176 sodium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000012207 sodium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005574 sodium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
Description
-1-
DK 163959 B
Den foreliggende opfindelse angår farmaceutiske præparater egnede til oral indgift med et indhold af cimetidin og med en forbedret smag.
Cimetidin er en histamin-H2~antagonist. Det er beskrevet 5 i U.K. patentskrift nr. 1.397.436. Cimetidin har vist sig at være nyttig ved behandling af ulcerationer i tolvfingertarm, mave og mund samt periodisk tilbagevendende ulcerationer og refluks oesophagitis og ved behandlingen af patienter, der har en høj risiko for blødninger i den 10 øvre fordøjelseskanal. Cimetidin har en udtalt bitter smag.
Ifølge den foreliggende opfindelse anvises et farmaceutisk præparat, der er egnet til oral indgift, hvilket præparat er ejendommeligt ved, at der indeholder parti-15 kelformet cimetidin dispergeret i en vandig fase, der indeholder en puffer, der holder suspensionen på en pH-værdi på over 7, og et suspenderingsmiddel.
Fordelen ved præparaterne ifølge opfindelsen er, at de har en forholdsvis mindre bitter smag end upufrede su-20 spensioner.
Suspensionens pH-værdi ligger fortrinsvis i området fra 7,2 til 7,8.
I nærværende beskrivelse benyttes udtrykket "puffer" i en bred betydning og betyder et salt af en syre, som er 25 partielt dissocieret i vandig opløsning, som er i stand til at opretholde spyttets pH-værdi i det alkaliske område. Saltet kan være en blanding af salte. Eksempler på velegnede puffere indbefatter dinatriumphosphat, natriumcitrat, natriumfumarat, natriumacetat, natriumascorbat, 30 natriumgucuronat og natriumgluconat. Fortrinsvis er pufferen natriumcitrat.
Fortrinsvis er koncentrationen af pufferen 2-50 mikro-molær, især 2-10 mikromolær, og navnlig er den 5 mikro-molær.
-2-
DK 163959 B
Præparatet indeholder også et eller flere suspeiderings-midler for at holde det partikelformede cimetidin i suspension. Eksempler på suspenderingsmidler indbefatter mikrokrystallinsk cellulose og cellulosederivater, f.eks 5 methylcellulose, og carboxymethylcellulosesalte,‘ især natriumcarboxymethylcellulose.
Et særligt suspenderingsmiddel, der indeholder mikrokrystallinsk cellulose, er "Avicel"® rc 581.
Om ønsket indeholder suspensionen også et suspensions-10 stabiliseringsmiddel, f.eks. et salt af en Ci8-24-car“ boxylisk syre, navnlig arachidinsyresalte og specielt calciumarachinat.
Viskositeten har en indvirkning på suspensionens smag. I almindelighed bliver smagen mindre bitter, når suspen-15 sionens viskositet forøges. Det har vist sig, at der ved suspensionerne ifølge opfindelsen opnås en yderligere forbedring af smagen, når viskositeten er større end 1500 mPa.s. I praksis er suspensionens viskositet ikke højere end 8000 mPa.s.
20 Fortrinsvis er viskositeten mindst 2500 mPa.s. Fortrinsvis er den ikke større end 6000 mPa.s, og navnlig ligger den i området 3000-4000 mPa.s.
De ovennævnte suspenderingsmidler og suspensionsstabilisatorer har en marginal indvirkning på suspensionens vis-25 kositet, men for at opnå de ovennævnte viskositeter foretrækkes det at forøge viskositeten ved at indføje et fortykningsmiddel.
Fortykningsmidler indbefatter cellulosederivater med middelhøj og høj viskositet. Et cellulosederivat med en 30 middelhøj viskositet er et, hvor viskositeten i en 2% (vægt/rumfang) opløsning ved 25°C er på mindst 200 mPa.s. Et cellulosederivat med en høj viskositet er et, hvor viskositeten af en 1% (vægt/rumfang) opløsning ved 25°C er på mindst 1000 mPa.s, 3
DK 163959 B
Fortykningsmidlet er fortrinsvis en natriumcarboxymethyl-cellulose, da disse cellulosederivater har en større virkning til at maskere cimetidins bitre smag end neutrale cellulosederivater, f.eks. methylcellulose, med sam-5 menlignelig viskositet.
Natriumcarboxymethylcellulosen er fortrinsvis et cellulosederivat med høj viskositet. En nærmere angivet natriumcarboxy-methylcellulose til brug ved den foreliggende opfindelse er 10 det, der sælges under det i Danmark ikke registrerede varemærke "Blanose" 7 HF.
Den nøjagtige mængde fortykningsmiddel, der skal sættes til suspensionen, kan fastslås ved forsøg og afhænger af 15 mængderne og den fortykkende virkning af de øvrige in gredienser i suspensionen.
Suspensionen kan indeholde andre ingredienser, der forbedrer dens smag, f.eks. sødemidler, såsom sukkeralkoho-ler, navnlig sorbitol og xylitol, ingredienser, der maskerer den bitre smag, f.eks. natriumchlorid, smagsmaskerende smagsstoffer, f.eks. contramarum, og smagsgivende midler.
Et sukkeralkohol-sødemiddel, f.eks. sorbitol, kan for 25 visse ganer ikke være tilstrækkelig sød. I dette tilfælde kan der tilsættes yderligere sødemidler, f.eks. natriumcyklamat, natriumsaccharinat, aspartam og ammo-niumglycyrrhizinat.
30 Cimetidinets partikelstørrelse vælges således, at der opnås en behagelig fornemmelse i munden. Dette kan opnås ved at anvende cimetidin, hvor den gennemsnitlige partikelstørrelse for 90% ved Coulter-tæller-metoden er mindre end 100 ym. Fortrinsvis er den gennemsnitlige parti-35 kelstørrelse for 90% mindre end 80 ym.
Mængden af cimetidin i suspensionen er mindst 100 mg pr. enhedsdosis og fortrinsvis 200 mg. Hensigtsmæssige enhedsdoser er på fra 5 til 10 g suspension; en særligt -4-
DK 163959 B
hensigtsmæssig enhedsdosis er på 7 g. Suspensionen kan emballeres i en enhedsdosisform, f.eks. i puder eller poser.
Præparatet ifølge opfindelsen kan om ønsket indeholde et 5 antacidium. Et antacidium er et farmaceutisk acceptabelt basisk materiale med en tilstrækkelig neutraliserende kapacitet til at neutralisere mavesyre. Velegnede anta-cidia er aluminiumhydroxid, magnesiumhydroxid, magnesi-umcarbonat, calciumcarbonat og co-tørrede geler, f.eks.
10 co-tørret gel af aluminiumhydroxid og magnesiumcarbonat.
Mængden af antacidium er således, at en enhedsdosis indeholder 10-30 milliækvivalenter.
Fortrinsvis er antacidiumet calciumcarbonat.
Når der er et antacidium til stede, vil suspensionens 15 pH-værdi være større end pH 8, og fortrinsvis har suspensionen en pH-værdi i området fra 8,5 til 9,5
Præparaterne ifølge opfindelsen kan fremstilles ved at blande cimetidin med pufferen og alle de øvrige ingredienser, der skal indbefattes deri, til dannelse af en 20 suspension.
Blandingen foretages fortrinsvis i et lukket system for at forhindre forurening og ved nedsat tryk for at forhindre skumdannelse.
Følgende eksempler illustrerer opfindelsen. I eksempler-25 ne er de mængder, der er angivet for ingredienserne, mængderne i en enkelt dosis.
Eksempel 1
Autoklaveret højviskos natriumcarboxymethylcellulose (10 mg, solgt under varemærket "Blanose" 7 HF) opløstes i 30 vandig sorbitolopløsning (70 vægt%, 6914 mg) (sorbitol-cellulose-opløsningen). Til sorbitol-cellulose-opløs-ningen sattes cimetidin (200 mg, gennemsnitlig partikel- -5-
DK 163959 B
størrelse 90% mindre end 80 ym med Coulter-tæller), sor-binsyre-lugtmaskeringsmiddel (2 mg), mikrokrystallinsk cellulose-natriumcarboxymethylcellulose-suspenderingsmiddel (350 mg, solgt under varemærket "Avicel" RC 581), 5 calciumarachinat-suspensionsstabilisator (200 mg), tri- natriumcitrat-dihydrat (10 mg) og natriumchlorid (10 mg). Beholderen, som indeholdt ingredienserne, evakueredes, og ingredienserne blandedes under vakuum indtil homogenitet. Til denne blanding sattes en pebermynte- 10 chokolade-smagsblanding (39 mg), og den således vundne blanding sammenblandedes indtil homogenitet. Det således vundne produkt var en viskos sirup med en viskositet i området 3000-4000 mPa.s og pH 7,2 indeholdende 200 mg cimetidin og ca.
7 ml væske. Sammenlignet med et upufret præparat har produktet en forholdsvis mindre bitter smag.
15 Eksempel 2
En sorbitol-cellulose-opløsning fremstilledes ved at opløse autoklaveret højviskos natriumcarboxymethylcel-lulose (30 mg, solgt under varemærket "Blanose" 7 HF) i vand (4,1 ml) med sorbitol (2,75 g). Alternativt kan 20 sorbitol-cellulose-opløsningen fremstilles ved at opløse natriumcarboxymethylcellulose (30 mg, solgt under varemærket "Blanose” 7 HF) direkte i vandig sorbitolopløsning (6,875 g, 40 vægt%). Denne sorbitol-30-cellulose-opløsning sattes i stedet for sorbitol-cellulose-op-25 løsningen, der benyttedes i eksempel 1, og de øvrige ingredienser blandedes i de mængder og på den måde, der er beskrevet i eksempel 1, bortset fra at mængden af trinatriumcitrat-dihydrat forøgedes (150 mg) for at forbedre smagen. Det således vundne produkt var en viskos 30 sirup med en viskositet i området 3000-4000 mPa.s og pH
7,8.
Eksempel 3
En xylitol-cellulose-opløsning fremstilledes ved at opløse autoklaveret højviskos natriumcarboxymethylcellu- -6-
DK 163959 B
lose (30 mg, solgt under varemærket "Blanose" 7 HF) i vand (4,1 ml), og dertil sattes xylitol (2,75 g). Alternativt kan xylitol-cellulose-opløsningen fremstilles ved at opløse natriumcarboxymethylcellulose (30 mg, 5 solgt under varemærket "Blanose" 7 HF) direkte i en van dig xylitolopløsning (6,875 g, 40 vægt%). Denne xylitol-cellulose-opløsning blev sat i stedet for sorbitol-cel-lulose-opløsningen ved metoden i eksemplerne 1 og 2, og de øvrige ingredienser iblandedes i de mængder og på den 10 måde, der er beskrevet i eksempel 1 og 2. De således vundne produkter var viskose sirupper med viskositeter i området 2000-3000 mPa.s og pH 7,2 eller 7,8 i afhængighed af, om eksempel 1 eller eksempel 2 blev fulgt.
Eksempel 4 15 Autoklaveret højviskos natriumcarboxymethylcellulose (7,5 mg, solgt under varemærket "Blanose" 7 HF) opløstes i en vandig sorbitolopløsning (70 vægt%, 8,434 g) (sor-bitol-cellulose-opløsningen). Til sorbitol-cellulose-opløsningen sattes cimetidin (100 mg, gennemsnitlig par-20 tikelstørrelse 90% mindre end 80 ym med Coulter-tæller), sorbinsyre (2 mg), mikrokrystallinsk cellulose-natrium-carboxymethylcellulose-suspenderingsmiddel (350 mg, solgt under varemærket "Avicel" RC 581), calciumarachinat-suspensionsstabilisator (100 mg), trinatriumcitrat-dihy-25 drat (20 mg), natriumsaccharinat (2 mg), FMA-11 alumini-umhydroxid-magnesiumcarbonat-co-tørret gel (300 mg) ogmag-nesiumhydroxidpasta (30 vægt%, 666,67 mg). Den beholder, der indeholdt ingredienserne, evakueredes, og ingredienserne blandedes under vakuum indtil homogenitet. Til 30 den vundne blanding sattes et appelsinsmagsstof (2,5 mg) og et smagsmaskerende smagsstof (contramarum, 0,5 mg).
Den således vundne blanding sammenblandedes indtil homogenitet. Det således vundne produkt var en viskos sirup med en viskositet i området 3000-4000 mPa.s og pH 9,3 og 35 indeholdt 100 mg cimetidin i ca. 9 ml væske.
-7-
DK 163959 B
Eksempel 5
Autoklaveret højviskos natriumcarboxymethylcellulose (30 mg, solgt under varemærket "Blanose" 7 HF) opløstes i en vandig sorbitolopløsning (40 vægt%, 8,434 g). Denne sor-5 bitol-cellulose-opløsning sattes i stedet for sorbitol-cellulose-opløsningen, der blev benyttet ved fremgangsmåden i eksempel 4, og de øvrige ingredienser iblandedes i de samme mængder og på den samme måde som beskrevet i eksempel 4. Det således vundne produkt var en viskos 10 sirup med en viskositet i området 3000-4000 mPa.s og pH
8,9,
Eksempel 6
Autoklaveret højviskos natriumcarboxynmethylcellulose (25 mg, solgt under varemærket "Blanose" 7 HF) opløstes 15 i en vandig sorbitolopløsning (40 vægt%, 4,400 g) (sor-bitol-cellulose-opløsningen). Til sorbitol-cellulose-op-løsningen sattes cimetidin (100 mg, gennemsnitlig partikelstørrelse 90% mindre end 80 ym med Coulter-tæller), sorbinsyre (2 mg), mikrokrystallinsk cellulose-natrium-20 carboxymethylcellulose-suspenderingsmiddel (150 mg, solgt under varemærket "Avicel" RC 581), calciumarachi-nat-suspensionsstabilisator (50 mg), trinatriumcitrat-dihydrat (20 mg), kaliumglycyrhizinat (10 mg), natrium-cyklamat (10 mg), FMA-11 aluminiumhydroxid-magnesiumcar-25 bonat-co-tørret gel (300 mg) og magnesiumhydroxidpasta (30 vægt%, 666,67 mg). Beholderen indeholdende ingredienserne evakueredes, og ingredienserne sammenblandedes under vakuum indtil homogenitet. Til blandingen sattes pebermynte-chokolade-contramarum-smagsblanding (30 mg), 30 og der sammenblandedes indtil homogenitet. Det således vundne produkt var en viskos sirup med en viskositet i området 3000-4000 mPA.s og pH 9,0.
Eksempel 7
Autoklaveret højviskos natriumcarboxymethylcellulose (25 35 mg, solgt under varemærket "Blanose" 7 HF) opløstes i en -8-
DK 163959 B
vandig sorbitolopløsning (40 vægt%, 4,400 g) (sorbitol-cellulose-opløsningen). Til sorbitol-cellulose-opløsnin-gen sattes cimetidin (100 mg, gennemsnitlig partikelstørrelse 90% mindre end 80 ym med Coulter-tæller), sor-5 binsyre (2 mg), mikrokrystallinsk cellulose-natriumcar-boxymethylcellulose-suspenderingsmiddel (150 mg, solgt under varemærket "Avicel" RC 581), calciumarachinat-su-spensionsstabilisator (50 mg), trinatriumcitrat-dihydrat (20 mg), natriumsaccharinat (1,5 mg), natriumcyklamat 10 (10 mg), FMA-11 (300 mg) aluminiumhydroxid-magnesium- vægt%, 666,67 mg). Beholderen indeholdende ingredienserne evakueredes, og ingredienserne sammenblandedes under vakuum indtil homogenitet. Til denne blanding sattes der en pebermynte-chokolade-contramarum-smagsblan-15 ding (30 mg), og der sammenblandedes indtil homogenitet.
Det således vundne produkt var en viskos sirup med en viskositet i området 3000-4000 mPa.s og pH 8,9.
Eksempel 8
En blanding af højviskos natriumcarboxymethylcellulose 20 (20 mg, solgt under varemærket "Blanose" 7 HF), hydroxy- propylmethylcellulose (20 mg, solgt under varemærket "MethocelT®E 5) og calciumarachinat (20 mg) autoklaveredes og suspenderedes i en opløsning af natriumchlorid (10 mg) og sorbinsyre (3 mg) i vand (2,01 g). Da den så-25 ledes vundne blanding havde dannet en gel (efter ca. 12 timer), tilsattes der under kraftig omrøring en opløsning af 70% sorbitol (2,684 g), magnesiumhydroxid (50 mg), calciumcarbonat (500 mg), mikrokrystallinsk cellulose-nat riumcarboxymethylcellulose-suspenderingsmiddel 30 (200 mg, solgt under varemærket "Avicel" RC 581), calci umarachinat (130 mg), kaliumglycyrrhizinat (5 mg) og cimetidin (100 mg). Denne suspension førtes gennem en vakuum-afgasser og blandedes med et smagsstof. Det således vundne produkt var en viskos sirup med en viskositet 35 i området 2000-4000 mPA.s og pH 7,8.
Claims (10)
1. Farmaceutisk præparat, der er egnet til oral indgift, 25 kendetegnet ved, at det indeholder partikelformet cimetidin suspenderet i en vandig fase, der indeholder en puffer, der holder pH-værdien på over 7, og et suspenderingsmiddel.
2. Præparat ifølge krav 1,kendetegnet ved, at 30 pufferen er trinatriumcitrat.
3. Præparat ifølge krav 1 eller 2,kendetegnet ved, at det har en viskositet på over 1500 mPa.s. DK 163959 B 10
4. Præparat ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det har en viskositet i området 3000-4000 mPa.s.
5. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående 5 krav, kendetegnet ved, at det indeholder et fortykningsmiddel.
6. Præparat ifølge krav 5, kendetegnet ved, at fortykningsmidlet er en højviskos natriumcarboxymethyl-cellulose. 10
7. Præparat ifølge krav 6, kendetegnet ved, at fortykningsmidlet er "Blanose" 7 HF.
8. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående 2. krav, kendetegnet ved, at det har en pH-værdi i området 7,2-7,8.
9. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, kendet egnet ved, at det indeholder et antaci-dium. 2°
10. Pude eller pose, kendetegnet ved, at den indeholder 7 g af et præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvori der er et indhold på 200 mg cimetidin. 25 30 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP83306112 | 1983-10-10 | ||
| EP83306112 | 1983-10-10 | ||
| PCT/GB1984/000347 WO1985001656A1 (en) | 1983-10-10 | 1984-10-08 | Pharmaceutical compositions |
| GB8400347 | 1984-10-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK257485A DK257485A (da) | 1985-06-07 |
| DK257485D0 DK257485D0 (da) | 1985-06-07 |
| DK163959B true DK163959B (da) | 1992-04-27 |
| DK163959C DK163959C (da) | 1992-09-21 |
Family
ID=8191309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK257485A DK163959C (da) | 1983-10-10 | 1985-06-07 | Farmaceutisk praeparat til oral indgift indeholdende cimetidin |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4861592A (da) |
| EP (1) | EP0138540B1 (da) |
| JP (1) | JPS61500223A (da) |
| AU (1) | AU560608B2 (da) |
| CA (1) | CA1239349A (da) |
| DE (1) | DE3467703D1 (da) |
| DK (1) | DK163959C (da) |
| IE (1) | IE57706B1 (da) |
| WO (1) | WO1985001656A1 (da) |
| ZA (1) | ZA847890B (da) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6036479A (ja) * | 1983-08-08 | 1985-02-25 | Kotobuki Seiyaku Kk | １，３−ジオキサン誘導体、本化合物を有効成分とする抗潰瘍剤及びその製造方法 |
| US5994041A (en) * | 1985-04-06 | 1999-11-30 | Eastman Kodak Company | Process for buffering concentrated aqueous slurries |
| GB8618847D0 (en) * | 1986-08-01 | 1986-09-10 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical formulations |
| HU205861B (en) * | 1986-12-19 | 1992-07-28 | Sandoz Ag | Process for producing hydrosole of pharmaceutically effective material |
| DK130287D0 (da) * | 1987-03-13 | 1987-03-13 | Benzon As Alfred | Oralt praeparat |
| US5288500A (en) * | 1987-03-13 | 1994-02-22 | Benzon Pharma A/S | Oral composition containing particles comprising an active substance |
| EP0294933B1 (en) * | 1987-05-08 | 1992-03-11 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions |
| GB8710965D0 (en) * | 1987-05-08 | 1987-06-10 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical compositions |
| SE8704436D0 (sv) * | 1987-11-13 | 1987-11-13 | Pm Konsult Handelsbolag | Anvendning av antisekretoriska substanser for nya indikationer |
| JP2643260B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-08-20 | 藤沢薬品工業株式会社 | シロップ剤 |
| US5209724A (en) * | 1988-04-11 | 1993-05-11 | Dhaliwal Avtar S | Composite anesthetic article and method of use |
| US5226901A (en) * | 1988-04-11 | 1993-07-13 | Dhaliwal Avtar S | Composite anesthetic article and method of use |
| YU120988A (en) * | 1988-06-23 | 1990-06-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing new dispersion pills of cimetidine |
| CA2061520C (en) * | 1991-03-27 | 2003-04-22 | Lawrence J. Daher | Delivery system for enhanced onset and increased potency |
| NZ243567A (en) * | 1991-07-22 | 1995-04-27 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical oral formulation of a dideoxy purine nucleoside comprising the nucleoside together with a water-insoluble antacid buffering composition |
| US5229137A (en) * | 1992-05-06 | 1993-07-20 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for treating episodic heartburn |
| AU2584092A (en) * | 1992-09-03 | 1994-03-29 | Affinity Biotech, Inc. | Taste-masking pharmaceutical compositions and methods for making the same |
| IT1256616B (it) * | 1992-12-02 | 1995-12-12 | Zambon Spa | Sciroppo contenente n-acetil-cisteina |
| AU6774694A (en) * | 1993-04-26 | 1994-11-21 | Affinity Biotech, Inc. | Taste-masking pharmaceutical compositions and methods for making the same |
| US5609998A (en) * | 1994-12-29 | 1997-03-11 | Eastman Kodak Company | Process for dispersing concentrated aqueous slurries |
| DE19529862A1 (de) * | 1995-08-14 | 1997-02-20 | Rhone Poulenc Rorer Gmbh | Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung |
| ES2274550T3 (es) * | 1996-10-04 | 2007-05-16 | MERCK & CO., INC. | Procedimientos y composiciones para prevenir y tratar ardor de estomago. |
| US5989588A (en) * | 1996-10-04 | 1999-11-23 | Merck & Co., Inc. | Methods and compositions for preventing and treating heartburn |
| AU730391B2 (en) * | 1996-10-10 | 2001-03-08 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
| US5976578A (en) * | 1996-10-10 | 1999-11-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Liquid antacid compositions |
| CA2305179A1 (en) * | 1997-09-30 | 1999-04-08 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral administration preparation |
| GB0001315D0 (en) * | 2000-01-20 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6515008B1 (en) * | 2000-05-04 | 2003-02-04 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation |
| CA2478411C (en) * | 2002-03-12 | 2010-09-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Palatable oral suspension and method |
| PE20060935A1 (es) * | 2004-10-21 | 2006-10-26 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica que comprende diclofenaco |
| US7776831B2 (en) | 2006-02-01 | 2010-08-17 | Weg Stuart L | Use of antifungal compositions to treat upper gastrointestinal conditions |
| DE102010049708A1 (de) | 2010-10-28 | 2012-05-03 | Hexal Ag | Orale pharmazeutische Filmformulierung für bitter schmeckende Arzneistoffe |
| CA2827069C (en) * | 2011-02-11 | 2021-02-16 | Ctc Bio, Inc. | Sildenafil-free base-containing film preparation and method for producing same |
| EP2952103B1 (de) * | 2014-06-05 | 2019-05-08 | Symrise AG | Stoffgemische |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1550359A (en) * | 1975-08-07 | 1979-08-15 | Beecham Group Ltd | Antibiotic compositions for oral administration |
| EP0040489A1 (en) * | 1980-05-17 | 1981-11-25 | FISONS plc | Mixtures, salts, packages and pharmaceutical compositions containing 5-(2-hydroxypropoxy)-4-oxo-8-propyl-4H-1-benzopyran-2-carboxylic acid or a derivative thereof and an H2 receptor antagonist antihistamine |
| US4427681A (en) * | 1982-09-16 | 1984-01-24 | Richardson-Vicks, Inc. | Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids |
-
1984
- 1984-10-04 CA CA000464707A patent/CA1239349A/en not_active Expired
- 1984-10-08 WO PCT/GB1984/000347 patent/WO1985001656A1/en not_active Ceased
- 1984-10-08 EP EP84306833A patent/EP0138540B1/en not_active Expired
- 1984-10-08 JP JP59503756A patent/JPS61500223A/ja active Pending
- 1984-10-08 DE DE8484306833T patent/DE3467703D1/de not_active Expired
- 1984-10-08 AU AU35039/84A patent/AU560608B2/en not_active Expired
- 1984-10-09 IE IE2579/84A patent/IE57706B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-10-09 ZA ZA847890A patent/ZA847890B/xx unknown
-
1985
- 1985-06-07 DK DK257485A patent/DK163959C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-06-02 US US07/057,578 patent/US4861592A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK257485A (da) | 1985-06-07 |
| JPS61500223A (ja) | 1986-02-06 |
| CA1239349A (en) | 1988-07-19 |
| US4861592A (en) | 1989-08-29 |
| DK257485D0 (da) | 1985-06-07 |
| ZA847890B (en) | 1985-05-29 |
| DE3467703D1 (en) | 1988-01-07 |
| WO1985001656A1 (en) | 1985-04-25 |
| AU3503984A (en) | 1985-05-07 |
| EP0138540A3 (en) | 1985-05-22 |
| AU560608B2 (en) | 1987-04-09 |
| IE57706B1 (en) | 1993-03-10 |
| EP0138540B1 (en) | 1987-11-25 |
| DK163959C (da) | 1992-09-21 |
| EP0138540A2 (en) | 1985-04-24 |
| IE842579L (en) | 1985-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163959B (da) | Farmaceutisk praeparat til oral indgift indeholdende cimetidin | |
| US4975465A (en) | Orally administrable ibuprofen compositions | |
| US4788220A (en) | Pediatric ibuprofen compositions | |
| KR100372966B1 (ko) | 경구투여용액체알렌드로네이트제형 | |
| TW501930B (en) | Pharmaceutical, orally applicable composition with antacid active substance | |
| EP0257823B1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| US8425944B2 (en) | Flavored colonic cleansing system | |
| EP0524579B1 (en) | Improved oral dosing formulations of dideoxy purine nucleosides | |
| HU199283B (en) | Process for producing new pharmaceutical compositions containing calcium salts | |
| HU179814B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing polysaccharide-gum | |
| JP4564749B2 (ja) | 新規乾燥及び水性エピナスチン−シロップ製剤 | |
| US2994639A (en) | Antibiotic composition | |
| JPS647967B2 (da) | ||
| WO2023042900A1 (ja) | スクラルファート含有ゼリー状医薬組成物 | |
| MXPA96002270A (en) | Orally applicable pharmaceutical composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |