HU198465B - Process for producing 3-/benzyloxymethyl/-aryl-tetralone derivatives - Google Patents
Process for producing 3-/benzyloxymethyl/-aryl-tetralone derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU198465B HU198465B HU864862D HU486286D HU198465B HU 198465 B HU198465 B HU 198465B HU 864862 D HU864862 D HU 864862D HU 486286 D HU486286 D HU 486286D HU 198465 B HU198465 B HU 198465B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- group
- benzyloxymethyl
- preparation
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- -1 benzyloxymethyl Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- GQKZBCPTCWJTAS-UHFFFAOYSA-N methoxymethylbenzene Chemical compound COCC1=CC=CC=C1 GQKZBCPTCWJTAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 7
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 abstract description 7
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 abstract description 5
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940045696 antineoplastic drug podophyllotoxin derivative Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003600 podophyllotoxin derivative Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- JCTHGPXQXLMSDK-UHFFFAOYSA-N bis(Benzyloxy)methane Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCOCC1=CC=CC=C1 JCTHGPXQXLMSDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- LADPCMZCENPFGV-UHFFFAOYSA-N chloromethoxymethylbenzene Chemical compound ClCOCC1=CC=CC=C1 LADPCMZCENPFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical compound [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az új, (VIj általános képletű 3-(benzil-oxi-metil)-aril-tetralon-származékok előállítására. Az új vegyületek köztitermékek a (X) általános képletű podofillotoxins-zármazékok, ezen belül is az (I) képletű podofillotoxin új, sztereospeciftkus előállítási eljárása során. A podofillotoxinnak és számos vele rokon szerkezetű aril-tetralinnak citotoxikus, antineoplasztikus hatása van.
Az új köztitermékek (VI) általános képletében R1 és R2 együtt metilén-dioxi-csoportot képez, R3 és R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R4 és R6 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport.
A (VI) általános képletű 3-(benzil-oxi-metil)-ariltetralon-származékokat úgy állítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű enol-szilil-étert - R1, R-, R3, R4, R5 és R6 jelentése a fenti, R7, R8 és R9 jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport - (XII) képletű bisz(benzil-oxi)metánnal vagy egy (XIII) általános képletű benziloxi-metil-halogeniddél - X jelentése halogénatom reagáltatunk.
A reakciót egy Lewis-sav, például trimetil-szililtrifluor-metánszulfonát, cink-diklorid, cink-dibromid vagy titán-tetraklorid jelenlétében hajtjuk végre, körülbelül -50 ’C és 20 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen körülbelül 0 ’C-on.
A kiindulási anyagként alkalmazott (V) általános képletű enol-szilil-éterek előállítását a T/47.560 számon nyilvánosságra hozott magyar szabadalmi bejelentés ismerteti.
A találmány szerint előállított (VI) általános képletű köztitermékek felhasználását podofillotoxin-származékok előállításához a T/47114 számon nyilvánosságra hozott magyar szabadalmi bejelentésünkben ismertetjük.
Leírásunkban a „rövidszénláncú alkilcsoport” megjelölés alatt 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, illetve alkoxilcsoportot értünk, úgymint például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil, amil- vagy hexilcsoport. Ezek a csoportok előnyösen 1-4 szénatomosak, legelőnyösebben pedig 1 vagy 2 szénatomot tartalmaznak. Hacsak mást nem adunk meg, leírásunkban a „halogénatom” kifejezés alatt klór-, bróm-, fluor- vagy jódatomot értünk.
A találmány szerinti megoldást a következő nem korlátozó példával szemléltetjük. Az olvadáspont értéket Thomas-Hoover kapilláris olvadáspontmérőben határoztuk meg és korrigálatlanul adjuk meg. A proton NMR-spektrumokat Bruker WM 360 spektrométeren vettük fel, tetrametil-szilánt alkalmazva belső standardként. Az infravörös spektrumot Nioolet 5 DX FT IR-spektrofotométeren vettük fel. A kromatográfiás szétválasztásokat Woelm gyártmányú szilikagélen (0,040-0,063 mm) pillanatkromatográfiával vagy 0,5 mm-es E. Merck gyártmányú szilikagél lemezeken (60F-254) végeztük.
Példa d,l-[la, 2a, 3$]-l,2,3,4-tetrahidro-3-(benzil-oximetil)-6,7-metiléndioxi-4-oxo-l-(3,4,5-trimetoxi-fenil) -nafialin-2-karbonsav-etil-észter (VI) általános képletű vegyület, amelyben R1 és R2 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent, R3 jelentése etilcsoport, R4 és R6 jelentése metoxicsoport és R5 jelentése metil-csoport.
A/ Nyers d,l-cisz-l,2-dihidro-6,7-(metilén-dioxi)4-(trimetil-szilil-oxi)-l-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-naftalin -2-karbonsav-etilésztert feloldunk 5 ml diklór-metánban és -20 ’C-on hozzáadjuk 912 mg (5 millimól) bisz(benzil-oxí)-metán 10 ml diklór-metánnal készített oldatához, amely 0,1 ml trimetil-szilil-trifluor-metánszulfonát oldatot (készítése: 10 g trimetil-szilil-trifluor-metánszulfonátot feloldunk 10 ml diklór-metánban) is tartalmaz. A reakcióelegyet szobahőmérsék- . létén keverjük 18 órát, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk és nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot szilicium-dioxidon kromatografáljuk (eluálószer 4 % etil-acetátot tartalmazó diklór-metán), így 613 mg (70 %) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 107-109 ’C.
NMR-spektrum (deutero-kloroformban): delta 1,19 (t, 3H, J=7Hz), 2,99 (dt, IH, J=12,2 1 Hz), 3,63 (dd, IH, J=9,2, 3,3 Hz), 3,71 (s, 6H), 3,78 (s,3H), 3,83 (dd, IH, J=12,5, 5,0Hz), 4,01 (m, 2H), 4,30 (dd, IH, J=9,0, 2,3 Hz), 4,36 (d, IH, J=12,2 Hz), 4,50 (d, IH, J=12,l Hz), 4,56 (d, IH, J=5,l Hz), 6,01 (s, IH), 6.02 (s, IH), 6,10 (s, 2H), 6,59 (s, IH), 7,29 (m, 5H), 7,55 (s, IH)
IR-spektrum (kálium-bromid pasztillában): 1733, 1672, 1590, 1560, 1532, 1250, 1130, 1035 ctn-1.
Elemanalízis a C31H32O9xO,25H2O összegképlet alapján:
számított: C: 67,32, H: 5,92 %; tílálf. C: 67,24, H: 5,93 %.
B/ Nyers d,l-cisz-l,2-dihidro-6,7-(metilén-dioxi)4-tri Tietil-szilil-oxi)-l-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-naftalin -2-karbonsav-etilésztert feloldunk 5 ml diklór-metánban és az oldatot -78 ’C- ra hűtjük. Hozzáadunk 100 mg (0,8 mmól) benzil-oxi-tnetil-kloridot, majd hozzácsepegtetünk 4-4 μί (0,4 mmól) titán-tetrakloridot. A keverést -78 ’C-on folytatjuk 1 órán át, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át. A reakcióelegyet diklór-metánnal hígítjuk és konyhasóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepá'óljuk. A maradékot szilicium-dioxidon kromatografáljuk 5 % etil-acetátot tartalmazó diklór-metánnal, így 85 mg (74 %) cím szerinti terméket kapunk, ame’y NMR- és tömegsprektum alapján azonos az A. lépésben kapott termékkel.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (VI) általános képletű 3-(benzil-oxi-metil)aril-tetralon-származékok előállítására, a képletbenR* és R2 együtt metilén-dioxi-csoportot képez,R3 és R~ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoportot, és R4 és R6 jelentése 1—4 szénatomos alkoxilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű enol-szilí 1-étert-R , R , R , R4, R5 és R° jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport - (ΧΠ) képletű bisz(benzil-oxi)-metánnal vagy egy (ΧΠΙ) általános képletű benzil-oxi-metilhalogeniddel - X jelentése halogénatom - reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -50 ’C és 20 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
- 3. fiz 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót katalitikus mennyiségű Lewis-sav jelenlétében hajtjuk végre.HU 198465 Β
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (VI) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R1 és R“ együtt metilén-dioxi-csoportot jelent, RJ jelentése etilcsoportot, R4 és R6 jelentése metoxicsoportot, és R5 jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/805,484 US4734512A (en) | 1985-12-05 | 1985-12-05 | Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT47559A HUT47559A (en) | 1989-03-28 |
| HU198465B true HU198465B (en) | 1989-10-30 |
Family
ID=25191684
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU864862D HU198465B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing 3-/benzyloxymethyl/-aryl-tetralone derivatives |
| HU864865A HUT47560A (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for production of enol-silil-esthers |
| HU864864A HU198940B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing neopodophyllotoxin derivatives |
| HU865028A HU198938B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing podophyllotoxin and podophyllotoxin derivatives |
| HU884863A HU198939B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing neopodophyllotoxin benzylether derivatives |
Family Applications After (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU864865A HUT47560A (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for production of enol-silil-esthers |
| HU864864A HU198940B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing neopodophyllotoxin derivatives |
| HU865028A HU198938B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing podophyllotoxin and podophyllotoxin derivatives |
| HU884863A HU198939B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing neopodophyllotoxin benzylether derivatives |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4734512A (hu) |
| EP (1) | EP0224938B1 (hu) |
| JP (1) | JPS62145093A (hu) |
| KR (1) | KR900004129B1 (hu) |
| AT (1) | ATE77380T1 (hu) |
| AU (2) | AU599937B2 (hu) |
| CA (4) | CA1318321C (hu) |
| DE (1) | DE3685727T2 (hu) |
| ES (1) | ES2042488T3 (hu) |
| GR (1) | GR3005053T3 (hu) |
| HU (5) | HU198465B (hu) |
| IL (3) | IL94000A (hu) |
| ZA (1) | ZA869184B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4644072A (en) * | 1985-04-12 | 1987-02-17 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US5011948A (en) * | 1985-04-12 | 1991-04-30 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US4734512A (en) * | 1985-12-05 | 1988-03-29 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| JPS6393796A (ja) * | 1986-10-09 | 1988-04-25 | Shin Etsu Chem Co Ltd | ペプチド合成の脱保護基用薬剤 |
| GB9422946D0 (en) * | 1994-11-14 | 1995-01-04 | Univ Salamanca | Antineoplastic cyclolignan derivatives |
| AU2005285953B2 (en) | 2004-09-22 | 2011-01-20 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel block copolymer, micelle preparation, and anticancer agent containing the same as active ingredient |
| KR20080106254A (ko) | 2006-03-28 | 2008-12-04 | 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 | 탁산류의 고분자 결합체 |
| WO2007135910A1 (ja) * | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | ポドフィロトキシン類の高分子結合体 |
| CA2664852A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-10 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight conjugate of resorcinol derivatives |
| US8334364B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-12-18 | Nipon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight derivative of nucleic acid antimetabolite |
| EP2090607B1 (en) | 2006-11-08 | 2015-05-20 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist |
| WO2009041570A1 (ja) * | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | ステロイド類の高分子結合体 |
| US8920788B2 (en) * | 2008-03-18 | 2014-12-30 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight conjugate of physiologically active substances |
| EP2284209B1 (en) | 2008-05-08 | 2016-08-31 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer conjugate of folic acid or folic acid derivative |
| CN102421827B (zh) | 2009-05-15 | 2014-07-30 | 日本化药株式会社 | 具有羟基的生理活性物质的高分子结合体 |
| KR20140024833A (ko) | 2010-11-17 | 2014-03-03 | 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 | 신규한 시티딘계 대사길항제의 고분자 유도체 |
| RU2623426C2 (ru) | 2011-09-11 | 2017-06-26 | Ниппон Каяку Кабусики Кайся | Способ получения блок-сополимера |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4294763A (en) * | 1980-03-05 | 1981-10-13 | University Of Rochester | Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US4391982A (en) * | 1980-03-05 | 1983-07-05 | The University Of Rochester | Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US4644072A (en) * | 1985-04-12 | 1987-02-17 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US4734512A (en) * | 1985-12-05 | 1988-03-29 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
-
1985
- 1985-12-05 US US06/805,484 patent/US4734512A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-12-01 AU AU65870/86A patent/AU599937B2/en not_active Ceased
- 1986-12-03 IL IL94000A patent/IL94000A/xx unknown
- 1986-12-03 IL IL80853A patent/IL80853A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-03 IL IL93999A patent/IL93999A/xx unknown
- 1986-12-04 HU HU864862D patent/HU198465B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 HU HU864865A patent/HUT47560A/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 HU HU864864A patent/HU198940B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 CA CA000524593A patent/CA1318321C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-04 HU HU865028A patent/HU198938B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 HU HU884863A patent/HU198939B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 JP JP61289727A patent/JPS62145093A/ja active Pending
- 1986-12-04 KR KR1019860010378A patent/KR900004129B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 ZA ZA869184A patent/ZA869184B/xx unknown
- 1986-12-05 AT AT86116961T patent/ATE77380T1/de active
- 1986-12-05 DE DE8686116961T patent/DE3685727T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-05 ES ES86116961T patent/ES2042488T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-05 EP EP86116961A patent/EP0224938B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-12-07 US US07/129,795 patent/US4845248A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-06-15 AU AU57151/90A patent/AU631216B2/en not_active Ceased
-
1992
- 1992-04-15 CA CA000616355A patent/CA1321596C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-15 CA CA000616353A patent/CA1321595C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-15 CA CA000616352A patent/CA1321597C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-30 GR GR920401381T patent/GR3005053T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0224938A3 (en) | 1989-11-02 |
| IL94000A (en) | 1991-09-16 |
| CA1321597C (en) | 1993-08-24 |
| EP0224938A2 (en) | 1987-06-10 |
| DE3685727D1 (de) | 1992-07-23 |
| CA1321595C (en) | 1993-08-24 |
| HUT47114A (en) | 1989-01-30 |
| AU631216B2 (en) | 1992-11-19 |
| CA1321596C (en) | 1993-08-24 |
| IL93999A (en) | 1991-09-16 |
| HUT48888A (en) | 1989-07-28 |
| IL94000A0 (en) | 1991-01-31 |
| CA1318321C (en) | 1993-05-25 |
| AU5715190A (en) | 1990-10-04 |
| GR3005053T3 (hu) | 1993-05-24 |
| EP0224938B1 (en) | 1992-06-17 |
| HUT47560A (en) | 1989-03-28 |
| KR900004129B1 (ko) | 1990-06-16 |
| AU6587086A (en) | 1987-06-11 |
| US4734512A (en) | 1988-03-29 |
| IL80853A (en) | 1991-09-16 |
| DE3685727T2 (de) | 1993-01-21 |
| HU198938B (en) | 1989-12-28 |
| ES2042488T3 (es) | 1993-12-16 |
| HU198939B (en) | 1989-12-28 |
| HUT48878A (en) | 1989-07-28 |
| ZA869184B (en) | 1987-07-29 |
| HUT47559A (en) | 1989-03-28 |
| KR870006032A (ko) | 1987-07-08 |
| AU599937B2 (en) | 1990-08-02 |
| IL93999A0 (en) | 1991-01-31 |
| HU198940B (en) | 1989-12-28 |
| US4845248A (en) | 1989-07-04 |
| ATE77380T1 (de) | 1992-07-15 |
| JPS62145093A (ja) | 1987-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU198465B (en) | Process for producing 3-/benzyloxymethyl/-aryl-tetralone derivatives | |
| US4845210A (en) | Azetidinone derivatives and processes for production thereof | |
| EP0023097A1 (en) | De-arylmethylation of N-mono- or N-diarylmethyl-beta-lactams; novel azetizinones having anti-bacterial activity | |
| US4870199A (en) | Processes for the synthesis of diprotected R[R*,S*]-3,5-dihydroxy-6-oxohexanoate esters | |
| Koketsu et al. | Reactions of acyl chlorides with LiAlHSeH. Preparation of diacyl selenides, diacyl diselenides, selenocarboxylates and cyclic selenoanhydrides | |
| US4093800A (en) | Process for preparing cepham compounds | |
| SU1277897A3 (ru) | Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты | |
| JP3298929B2 (ja) | カルボン酸エステル又はカルボン酸チオエステルの新規製造方法 | |
| Dı́ez et al. | Asymmetric synthesis of γ-cyano silyl enol ethers | |
| EP0122002B1 (en) | Process for preparing azetidinone derivatives | |
| US7906495B2 (en) | Monohalogenovinyl vitamin D derivative compounds | |
| JP3495774B2 (ja) | １−ヒドロキシインドール類の製法 | |
| JP4499847B2 (ja) | ミルベマイシン類の１３−エステル誘導体の製造法 | |
| US4148995A (en) | Process for preparing cephem lactones for cephalosporin-type antibiotics | |
| KR0132532B1 (ko) | 4-아실옥시-2-아제티디논 유도체의 신규 제조방법 | |
| JP2705194B2 (ja) | β―ラクタム化合物の製造法 | |
| JP3857353B2 (ja) | ピロロキノリン誘導体 | |
| US5008404A (en) | Preparation of azetidinones via novel protected intermediates | |
| US4260545A (en) | N-Substituted halogenomethyleneindoxyls | |
| US4260544A (en) | Halogenomethylene-indoxyls | |
| JPH0586768B2 (hu) | ||
| GB1572912A (en) | Clavulanic acid esters | |
| JPH0235757B2 (hu) | ||
| JPH05213922A (ja) | ラクトン誘導体の新規製造方法 | |
| JPH0225491A (ja) | １―カルバ（デチア）セファロスポリンのアゼチジノン中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |