KR870006032A - 포도필로톡신 및 그 관련화합물의 제조용 중간생성물 및 그 제조방법 및 용도 - Google Patents
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Abstract
내용 없음
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
Claims (27)
- 하기 일반식(V)으로 표시되는 화합물.상기 식에서, R1과 R2는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이거나 또는 R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고 R3는 수소 또는 카르복실 보호기이며, R4와 R6는 각각 수소 또는 (저급) 알콕시이고, R5는 수소 또는 페놀 보호기이며, R7,R8과 R9은 각각 저급(알킬) 또는 페닐기이다.
- 제1항에 있어서, R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R3이 에틸이며, R4와 R6는 각각 메톡시이고, R5는 메틸이며, R7,R8과 R9가 각각 메틸인 것이 특징인 화합물.
- 하기 일반식(Ⅵ)으로 표시되는 화합물.상기식에서, R1과 R2는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이고, R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이며, R3은 수소 또는 카르복실 보호기이고, R4과 R6는 각각 수소 또는 (저급) 알콕시이며, R5는 수소 또는 페놀 보호기이고, R10은 수소, 저급(알킬), 저급(알콕시) 또는 니트로이다.
- 제3항에 있어서, R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R3는 에틸이며, R4와 R6는 각각 메톡이고, R5는 메틸이며 R10은 수소인 것이 특징인 화합물.
- 하기 일반식(Ⅶ)으로 표시되는 화합물.상기 식에서, R1과 R2는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이거나, 또는 R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이며, R3는 수소 또는 카르복실 보호기이고, R4와 R6는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이며, R5는 수소 또는 페놀 보호기이고, R10은 수소, 저급(알킬), 저급(알콕시) 또는 니트로이다.
- 제5항에 있어서, R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R3는 에틸이며, R4및 R6는 각각 메톡이고, R5는 메틸이며 R10은 수소인 것을 특징인 화합물.
- 하기 일반식(Ⅷ)으로 표시되는 화합물.상기 식에서, R1과 R2는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이거나, 또는 R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R4와 R6는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이며, R5는 수소 또는 페놀 보호기이고, R10은 수소, 저급(알킬), 저급(알콕시) 또는 니트로인 것이 특징인 화합물.
- 제7항에 있어서, R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R4과 R6는 각각 메톡시이며, R5는 메틸이고 R10은 수소인 것이 특징인 화합물.
- 하기 일반식(V)의 화합물을 하기 일반식(XⅡ)의 비스벤질옥시메탄 또는 하기 일반식(XⅢ)의 벤질옥시 메틸할라이드와 반응시키는 것을 특징으로 하는 제3항에서 정의한 화합물(Ⅵ)의 제조방법.상기 식중, R1과 R2는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이거나, 또는 R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R3는 수소 또는 카르복실 보호기이며, R4와 R6는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이고, R5는 수소 또는 페놀 보호기이며, R7,R8과 R9은 각각 저급(알킬) 또는 페닐이고, R10은 수소, 저급(알킬), 저급(알콕시) 또는 니트로이며 X는 할로겐이다.
- 제9항에 있어서, 상기 반응이 약 -50℃-20℃에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 반응이 루이스산의 촉매적량의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법.
- 제9항에 있어서, R1과 R2가 다같이 메틸렌디옥시이고, R3가 에틸이며, R4와 R6가 각각 메톡시이고, R5는 메틸이며, R7,R8과 R9은 각각 메틸이고, R10은 수소이며 X는 클로로인 것이 특징인 방법.
- 하기 일반식(Ⅵ)의 화합물을 환원시키고, 이 반응혼합물로부터 제5항에서 정의한 화합물(Ⅶ)을 분리시킴을 특징으로 하는 제5항에서 정의한 화합물(Ⅶ)의 제조방법.상기 식에서, R1및 R2는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이거나, 또는 R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R3는 수소 또는 카르복실 보호기이며, R4와 R6는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이고, R5는 수소 또는 페놀 보호기이며, R10은 수소, 저급(알킬), 저급(알콕시) 또는 니트로이다.
- 제13항에 있어서, 상기 환원반응을 환원제의 존재하에 -20℃-20℃에서 수행함을 특징으로 하는 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 환원제를 LiBH4, NaBH4, NaBH3CN, LiBHC2H5와 Zn(BH4)2중에서 선택함을 특징으로 하는 방법.
- 제13항에 있어서, R1과 R2가 다같이 메틸렌디옥시이고, R3는 에틸이며, R4와 R6는 각각 메톡시이고, R5는 메틸이고, R10는 수소인 것이 특징인 방법.
- 하기 일반식의 화합물(Ⅵ)을 환원시키고 이 반응혼합물로부터 제7항에서 정의한 화합물(Ⅷ)을 분리시킴을 특징으로 하는 제7항에서 정의한 화합물(Ⅷ)의 제조방법.상기 식에서, R1과 R2는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이거나, 또는 R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R3는 수소 또는 카르복시 보호기이며, R4와 R6는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이고, R5는 수소 또는 페놀 보호기이며, R10은 수소, 저급(알킬), 저급(알콕시) 또는 니트로이다.
- 제17항에 있어서, 상기 환원반응을 환원제의 존재하에 -20℃-20℃에서 수행함을 특징으로 하는 방법.
- 제18항에 있어서, 상기 환원제가 LiBH4, NaBH4, NaBH3CN, LiBHC2H5과 Zn(BH4)2중에서 선택됨을 특징으로 하는 방법.
- 제17항에 있어서, R1과 R2가 다같이 메틸렌디옥시이고, R3가 에틸이며 R4와 R6는 각각 메톡시이고 R5는 메틸이며 R10은 수소인 것이 특징인 방법.
- 제7항에서 정의한 화합물(XⅡ)을 수소첨가시킴을 특징으로 하는 하기 일반식(Ⅸ)의 화합물의 제조방법.상기 식에서, R1과 R2는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이거나, 또는 R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R4와 R6는 각각 수소 또는 (저급)알콕시이고 R5는 수소 또는 페놀 보호기이다.
- 제21항에 있어서, 상기 수소첨가 반응이 Pt, 레니 Ni과 Rh 중에서 선택된 촉매의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법.
- 제22항에 있어서, R1과 R2는 다같이 메틸렌디옥시이고, R3는 에틸이며, R4과 R6는 각각 메톡시이고 R5는 메틸인 것이 특징인 방법.
- (a) cis-에틸 1,2,3,4-테트라히드로-6,7-메틸렌디옥시-4-옥소-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)나프탈렌-2-카르복실레이트를 헥사메틸디실라잔과 트리메틸실릴요드화물과 반응시켜 대응하는 에놀 실릴에테르를 얻고, (b) 트리에틸 실릴 트리플레이트의 촉매량의 존재하에 에놀실릴 에테르를 비스벤질옥시메탄과 반응시켜 d,1[1α,2α,3β]-에틸-1,2,3,4-테트라히드로-3-벤질옥시메틸-4-옥소-1-(3,4,5-트리메톡시페닐) 나프탈렌-2-카르복실레이트를 얻은 다음, (c) 상기 d,1[1α,2α,3β]-에틸-1,2,3,4-테트라히드로-3-벤질옥시-메틸-4-옥소-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)나프탈렌-2-카르복실레이트의 C4 카르보닐기를 환원시켜 네오포도필로톡신 벤질 에테르를 얻고, (d) 상기 네오포도필로톡신 벤질 에테르를 수소첨가시켜 네오포도필로톡신을 수득하고, (e) 상기 네오포도필로톡신을 가수분해시켜 축합제와 반응시킴을 특징으로 하는 포도필로톡신의 제조방법.
- 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물을 하기 일반식(Ⅸ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하는 제1항에서 정의한 일반식(V)의 화합물의 제조방법.상기 식에식, R7,R8과 R9은 각각 저급(알킬) 또는 페닐이고 X는 할로겐 또는 트리플루오로메탄술포네이트기이다.
- 제25항에 있어서, 반응이 비친핵 염기의 존재하에 -78℃-25℃의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
- 제25항 또는 제26항에 있어서, 일반식(XI)의 화합물이 트리메틸실릴 요드화물, t-부틸-디메틸실릴 요드화물 또는 트리에틸실릴 요드화물인 것이 특징인 방법.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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