HU198939B - Process for producing neopodophyllotoxin benzylether derivatives - Google Patents
Process for producing neopodophyllotoxin benzylether derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU198939B HU198939B HU884863A HU486386A HU198939B HU 198939 B HU198939 B HU 198939B HU 884863 A HU884863 A HU 884863A HU 486386 A HU486386 A HU 486386A HU 198939 B HU198939 B HU 198939B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- viii
- vii
- neopodophyllotoxin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 7
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims 1
- 150000008048 phenylpyrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 8
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 abstract description 4
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 abstract description 3
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetraline Natural products C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JWPDDUMMNHAJOC-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2C(O)=O)=C1 JWPDDUMMNHAJOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045696 antineoplastic drug podophyllotoxin derivative Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- HQKSINSCHCDMLS-UHFFFAOYSA-N ethyl naphthalene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C21 HQKSINSCHCDMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003600 podophyllotoxin derivative Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az új, (VII) és/vagy (Vili) általános képletű neopodofillotoxin-benzil-éter-származékok előállítására. Az új vegyfiletek értékes köztitermékek a (X) általános képletű podofillotoxin-származékok, ezen belül is az (I) általános képletű podoflllotoxin előállítása során. A podoíillotoxinnak és számos, vele rokon szerkezetű aril-tetralinnak citotoxikus, antineoplasztikus hatása van. Az új intermediereken keresztül előnyösebben állíthatjuk elő a neopodofdlotoxint.
Az új köztitermékek (VII), illetve (VIII) általános képletében
R1 és R2 együtt metilén-dioxi-csoportot kéRJés R·5 jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, és
R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport.
A (VII), illetve (Vili) általános képletű neopodofillotoxin-benziléter-származékokat úgy állítjuk elő, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet — a képletben R*, R2, R3, R4, R5 és R“ jelentése a fenti —redukálunk, és a reakcióelegyből elkülönítjük a (VII) általános képletű vegyületet és/vagy a (VIII) általános képletű vegyületet, és kívánt esetben a (VII) általános képletű vegyületet (VIII) általános képletű vegyületté alakítjuk.
A (VII) általános képletű vegyületet gyenge bázis jelenlétében alakíthatjuk át (VIII) általános képletű vegyületté.
A (VI) általános képletű kiindulási anyagot úgy alakítjuk át (VIII) általános képletű vegyületté, hogy a C4 karbonilcsoportot -20 ’C és 20 ’C közötti hőmérsékleten redukáljuk, redukálószerként például LiBH4) NaBH4, NaBH3CN, L1BHC2H5 vagy Zn(BH4)2 reagenst alkalmazunk. A (VOII) általános képletű vegyűletek tulajdonképpen ennek a reakciónak a melléktermékeiként keletkeznek.,
A kiindulási anyagként alkalmazott (VI) általános képletű vgyületek előállítását a T/47559 nyilvánosságrahozott szabadalmi bejelentésünkben ismertetjük.
A (Vili) általános képletű neopodofillotoxinbenziléter-származékok felhasználását köztitermékként a neopodofillotoxin-származékok előállításában, s azokon keresztül pedofillotoxinszármazékok előállításában a T/48888 és T/47114 számú nyilvánosságrahozott magyar szabadalmi bejelentéseinkben ismertetjük.
Leírásunkban az 1 — 4 szénatomos alkilcsoport és 1—4 szénatomos alkoxicsoport megjelölés alatt 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, illetve alkoxicsoportot értünk, úgymint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-csoportot, illetve az alkilrészként ezeket tartalmazó alkoxicsoportokat. Ezek a csoportok előnyösen 1 vagy 2 szénatomot tartalmaznak.
A találmány szerinti megoldást a következő nem korlátozó példával szemléltetjük. Az olvadáspontot Thomas-Hoover kapilláris olvadáspontmérőben határoztuk meg és korrigálatlanul adjuk meg. A proton NMR-spektrumot Bruker WM 360 spektrométeren vettük fel tetrametilszilánt alkalmazva belső standardként. Az infravörös spektrumot Nicolet 5DX FT IR-spektrofotométeren vettük fel. A kromatográfiás elválasztást Woelm gyártmányú szililkagélen (0,04 — 0,063 mm) pillanatkromatográfiásan, vagy 0,4 mm-es E.Merck gyártmányú szilikagél lemezen (60F-254) hajtjuk végre.
Példa d,l- [ Ια ,2q ,3/?,4α 1-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-metiléndioxi-3-(benzil-oxi-metil)-4-hidroxi-l-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-naftalin-2-karbonsavetilészter /(VII) általános képletű vegyület, amelyben R1 és R2 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent, R3 jelentése etilcsoport, R4 és R6 egymástól függetlenül metoxicsoprotot jelent, R5 jelentése metilcsoport, és neopodofillotoxin-benziléter /(VIII) általános képletű vegyület, amelyben R1 és R2 együtt metilén-dioxi-csoportot képez, R3 jelentése etilcsoport, R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül metoxicsoport, R5 jelentése etilcsoprot/.
400 mg (0,55 mól) d,l-[la,2a,3/l]-l,2,3,4-tetrahidro-3-(benzil-oxi-metil)-4-oxo-l-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-naftalin-2-karbonsav-etilészter 5 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához 0 ’C-on hozzáadunk 0,6 ml 2 M tetrahidrofurános lítium-[tetrahidro-borát(III)]-oldatot. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciót telített ammónium-klorid-oldat adagolásával megszakítjuk. A terméket etil-acetáttal extraháljuk, és az etil-acetátos réteget nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után kapott maradékot szilícium-dioxi-lemezen kromatografáljuk (futtatás 10% etil-acetátot tartalmazó diklór-metánnal), így 120 mg (43%) nepodofillotoxin-benzil-étert kapunk, amelynek olvadáspontja 194-196 ’C.
NMR-spektrum (ddeutero-kloroformban) delta: 2,96 (t, 1H, J = 4,5 Hz), 3,25 (m, 1H), 3,39 (dd, 1H, J= 7,9, 7,5 Hz), 3,55 (dd, 1H, J = 7,4, 7,2 Hz), 3,71 (s, 6H), 3,83 (s, 3H), 4,10 (d, 1H, J - 4,6 Hz), 4,45 (s, 1H), 5,16 (d, 1H, J - 4,8 Hz), 5,96 (s, 2H), 6,21 (s, 2H), 6,42 (s, 1H), 6,71 (s, 1H), 7,29 (m, 5H).
IR-spektrum (kálium-bromid-oasztillában): 1775,1590,1508,1330,1255,1125 cm4.
Elemanalízis a Ο29Η28Ο8χΗ2Ο összegképlet alapján:
számított: C: 66,65, H: 5,77%; talált: C: 66,70, H: 5,54%.
Egy másik, erősebben poláris sávból 70 mg (25%) d,l-[ la ,2a ,30,4a]- l,2,3,4-tetrahidro-3(benzil-oxi-metil)-4-hidroxi-l-(3,4,5-trimetoxÍfenil)-naftalin-2-karbonsav-etilésztert nyerünk ki, amelyet gyenge bázis jelenlétében nepopodofdlotoxin-benziléterré alakíthatunk.
NMR-spektrum (deutero-kloroformban) delta: 1,08 (t, 3H, J - 7,1Hz), 2,75 (m, 1H), 2,99 (dd, 1H, J« 11,9, 5,4 Hz), 3,50 (t, 1H, J-8,5
-2HU 196939 B
Hz), 3,68-3,89 (m, 4H), 3,75 (s, 6H), 3,80 (s, 3H), 4,27 (d, lHJ-5,5 Hz), 4,49 (d, 1H, J12,0 Hz), 4,57 (d, 1H, J - 12,0 Hz), 4,77 (d, 1H, J- 7,7 Hz), 5,90 (s, 1H), 5,91 (s, 1H), 6,23 (», 2H), 6,38 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,33 (m, 5H).
Claims (4)
- Szabadalmi igéypontok1. Eljárás (VII) és/vagy (VIII) általános képletű vegyületek — a képletbenR* és R2 együtt metilén-dioxi-csoportot képez,R3 és R5 jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, ésR4 és R6 jelentése egymástól függetlenül 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű vegyűletet — a képletben R , R2, R3, R4, R5 és R° jelentése a tárgyi körben megadott - redukálunk, és a reakcióelegyből elkülönítjük a (VII) általános képletű vegyűletet és/vagy a (VIII) általános képletű vegyűletet, és kívánt esetben a (VII) általános képletű vegyületet bázis jelenlétében (VIII) általános képletű vegyülettá alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukálást -20 ’C és 20 ’C közötti hőmérsékleten, redukálószer jelenlétében hajtjuk végre.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerkét L1BH4, NaBH^ NaBH3CN, LÍBH2H5 vagy Zn(BH4)2 reagenst alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (VII) és/vagy (VIII) általános képletű vegyületek előállítására, ahol r1 és R2 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent, R3 jelentése etilcsoport, R4 és R6 Jelentése egymástól függetlenül metoxicsoport és R5 jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/805,484 US4734512A (en) | 1985-12-05 | 1985-12-05 | Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT48878A HUT48878A (en) | 1989-07-28 |
| HU198939B true HU198939B (en) | 1989-12-28 |
Family
ID=25191684
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU864864A HU198940B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing neopodophyllotoxin derivatives |
| HU864865A HUT47560A (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for production of enol-silil-esthers |
| HU884863A HU198939B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing neopodophyllotoxin benzylether derivatives |
| HU864862D HU198465B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing 3-/benzyloxymethyl/-aryl-tetralone derivatives |
| HU865028A HU198938B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing podophyllotoxin and podophyllotoxin derivatives |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU864864A HU198940B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing neopodophyllotoxin derivatives |
| HU864865A HUT47560A (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for production of enol-silil-esthers |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU864862D HU198465B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing 3-/benzyloxymethyl/-aryl-tetralone derivatives |
| HU865028A HU198938B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing podophyllotoxin and podophyllotoxin derivatives |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4734512A (hu) |
| EP (1) | EP0224938B1 (hu) |
| JP (1) | JPS62145093A (hu) |
| KR (1) | KR900004129B1 (hu) |
| AT (1) | ATE77380T1 (hu) |
| AU (2) | AU599937B2 (hu) |
| CA (4) | CA1318321C (hu) |
| DE (1) | DE3685727T2 (hu) |
| ES (1) | ES2042488T3 (hu) |
| GR (1) | GR3005053T3 (hu) |
| HU (5) | HU198940B (hu) |
| IL (3) | IL93999A (hu) |
| ZA (1) | ZA869184B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4644072A (en) * | 1985-04-12 | 1987-02-17 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US5011948A (en) * | 1985-04-12 | 1991-04-30 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US4734512A (en) * | 1985-12-05 | 1988-03-29 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| JPS6393796A (ja) * | 1986-10-09 | 1988-04-25 | Shin Etsu Chem Co Ltd | ペプチド合成の脱保護基用薬剤 |
| GB9422946D0 (en) * | 1994-11-14 | 1995-01-04 | Univ Salamanca | Antineoplastic cyclolignan derivatives |
| EP1792927B1 (en) | 2004-09-22 | 2013-03-06 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel block copolymer, micelle preparation, and anticancer agent containing the same as active ingredient |
| WO2007111211A1 (ja) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | タキサン類の高分子結合体 |
| JP5181347B2 (ja) * | 2006-05-18 | 2013-04-10 | 日本化薬株式会社 | ポドフィロトキシン類の高分子結合体 |
| JP5548364B2 (ja) * | 2006-10-03 | 2014-07-16 | 日本化薬株式会社 | レゾルシノール誘導体の高分子結合体 |
| US8334364B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-12-18 | Nipon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight derivative of nucleic acid antimetabolite |
| WO2008056654A1 (en) | 2006-11-08 | 2008-05-15 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist |
| USRE46190E1 (en) | 2007-09-28 | 2016-11-01 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight conjugate of steroids |
| KR101589582B1 (ko) * | 2008-03-18 | 2016-01-28 | 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 | 생리활성물질의 고분자량 결합체 |
| US9149540B2 (en) | 2008-05-08 | 2015-10-06 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer conjugate of folic acid or folic acid derivative |
| JP5544357B2 (ja) | 2009-05-15 | 2014-07-09 | 日本化薬株式会社 | 水酸基を有する生理活性物質の高分子結合体 |
| WO2012067138A1 (ja) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | 日本化薬株式会社 | 新規なシチジン系代謝拮抗剤の高分子誘導体 |
| US9346923B2 (en) | 2011-09-11 | 2016-05-24 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Method for manufacturing block copolymer |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4294763A (en) * | 1980-03-05 | 1981-10-13 | University Of Rochester | Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US4391982A (en) * | 1980-03-05 | 1983-07-05 | The University Of Rochester | Intermediates for the production of picropodophyllin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US4644072A (en) * | 1985-04-12 | 1987-02-17 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
| US4734512A (en) * | 1985-12-05 | 1988-03-29 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
-
1985
- 1985-12-05 US US06/805,484 patent/US4734512A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-12-01 AU AU65870/86A patent/AU599937B2/en not_active Ceased
- 1986-12-03 IL IL93999A patent/IL93999A/xx unknown
- 1986-12-03 IL IL80853A patent/IL80853A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-03 IL IL94000A patent/IL94000A/xx unknown
- 1986-12-04 HU HU864864A patent/HU198940B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 JP JP61289727A patent/JPS62145093A/ja active Pending
- 1986-12-04 HU HU864865A patent/HUT47560A/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 CA CA000524593A patent/CA1318321C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-04 HU HU884863A patent/HU198939B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 KR KR1019860010378A patent/KR900004129B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 HU HU864862D patent/HU198465B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-04 ZA ZA869184A patent/ZA869184B/xx unknown
- 1986-12-04 HU HU865028A patent/HU198938B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-12-05 AT AT86116961T patent/ATE77380T1/de active
- 1986-12-05 DE DE8686116961T patent/DE3685727T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-05 ES ES86116961T patent/ES2042488T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-05 EP EP86116961A patent/EP0224938B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-12-07 US US07/129,795 patent/US4845248A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-06-15 AU AU57151/90A patent/AU631216B2/en not_active Ceased
-
1992
- 1992-04-15 CA CA000616353A patent/CA1321595C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-15 CA CA000616352A patent/CA1321597C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-15 CA CA000616355A patent/CA1321596C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-30 GR GR920401381T patent/GR3005053T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0224938A3 (en) | 1989-11-02 |
| HU198938B (en) | 1989-12-28 |
| HU198465B (en) | 1989-10-30 |
| DE3685727T2 (de) | 1993-01-21 |
| CA1318321C (en) | 1993-05-25 |
| HUT47560A (en) | 1989-03-28 |
| ATE77380T1 (de) | 1992-07-15 |
| CA1321597C (en) | 1993-08-24 |
| AU599937B2 (en) | 1990-08-02 |
| US4734512A (en) | 1988-03-29 |
| HU198940B (en) | 1989-12-28 |
| JPS62145093A (ja) | 1987-06-29 |
| ES2042488T3 (es) | 1993-12-16 |
| IL94000A0 (en) | 1991-01-31 |
| CA1321596C (en) | 1993-08-24 |
| KR870006032A (ko) | 1987-07-08 |
| IL93999A0 (en) | 1991-01-31 |
| AU6587086A (en) | 1987-06-11 |
| HUT48888A (en) | 1989-07-28 |
| EP0224938B1 (en) | 1992-06-17 |
| HUT47559A (en) | 1989-03-28 |
| IL93999A (en) | 1991-09-16 |
| IL80853A (en) | 1991-09-16 |
| GR3005053T3 (hu) | 1993-05-24 |
| EP0224938A2 (en) | 1987-06-10 |
| DE3685727D1 (de) | 1992-07-23 |
| US4845248A (en) | 1989-07-04 |
| HUT47114A (en) | 1989-01-30 |
| CA1321595C (en) | 1993-08-24 |
| HUT48878A (en) | 1989-07-28 |
| KR900004129B1 (ko) | 1990-06-16 |
| AU631216B2 (en) | 1992-11-19 |
| IL94000A (en) | 1991-09-16 |
| AU5715190A (en) | 1990-10-04 |
| ZA869184B (en) | 1987-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU198939B (en) | Process for producing neopodophyllotoxin benzylether derivatives | |
| Kraus et al. | A synthetic approach to rocaglamide via reductive cyclization of. delta.-keto nitriles | |
| Ohfune et al. | Synthesis of (+)-galantinic acid, a constituent amino acid in the peptide antibiotic galantin I, via the stereoselective epoxidation of a chiral serine equivalent | |
| Katagiri et al. | Highly stereoselective total synthesis of. beta.-ribofuranosylmalonate | |
| US5605905A (en) | Antitumoral compounds | |
| Mukaiyama et al. | A Convenient Method for the Synthesis of Furan derivatives | |
| CN111072588A (zh) | 一种含硫氰基噻唑啉类化合物的制备方法 | |
| HU191824B (en) | Process for producing new pyridine and pyrimidine derivatives utilizable as intermediares producing antiflogistic and immunkregulating compounds | |
| Giannola et al. | Addition reactions of acetylenic esters with monosubstituted thioureas | |
| US4025537A (en) | Preparation of 3-carboalkoxy or 3-alkanoyl furans | |
| Hamana et al. | An aldol-type reaction of active methyl groups of nitrogen-containing heteroaromatic compounds | |
| Barluenga et al. | Regiospecific synthesis of isoxazoles by reaction of 1-azabutadiene derivatives with hydroxylamine hydrochloride | |
| Kamimura et al. | syn-and anti-Selective preparation of 3-substltuted-Δ2-isoxazolines | |
| LaMattina et al. | Synthesis of 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones and 5, 6-biheteroaryls using p-nitrophenyl 3-bromo-2, 2-diethoxypropionate (NPBDP) | |
| Murthy et al. | The reaction of chlorosulfonyl isocyanate with epoxides. A novel conversion of epoxides to cyclic carbonates | |
| Sharma et al. | Studies on Fused. BETA.-Lactams: Synthesis of 1-Aza Analogs of Cephem. | |
| HU180927B (en) | Process for producing 1k-hydroximino-e-homoe-eburane de rivatives | |
| Lira et al. | Synthesis and complete assignments of 1H and 13C NMR spectra of mesoionic 2-(ptrifluoromethylphenyl)-3-methyl-4-(p-tolyl)-1, 3-thiazolium-5-thiolate and 2-(p-chlorophenyl)-3-methyl–4-(p-isopropylphenyl)-1, 3-thiazolium-5-thiolate | |
| Ahluwalia et al. | Synthese von Obtusinin und 7-(3′-Hydroxymethylbut-2′-enyloxy)-6-methoxy-2 H-1-benzopyran-2-on | |
| DE3780730T2 (de) | Optisch wirksame beta-aminosaeure derivate und ihre salze und verfahren zu deren herstellung. | |
| DE4333688C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-2-(dialkoxymethyl)-propannitrilen und ihre Umsetzung zu 5-Arylmethyl-2,4-diamino-pyrimidinen, insbesondere zu Trimethoprim | |
| NATSUME et al. | Synthetic Studies on Amino-sugars from Pyridines. II. Synthesis of 5-Methoxycarbonylamino-5-deoxy-dl-xylopiperidinose Tetraacetate | |
| EP0023663B1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sauerstoffhaltiger Heterocyclen | |
| Campagna et al. | Synthesis of 12-mono-and di-substituted 8-aza-11-oxasteroids | |
| US4217278A (en) | 3-Nitro-rifamycins S and SV |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |