HU197172B - Herbicides comprising 2,6-bis(fluoromethyl)-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and process for producing the active ingredients - Google Patents
Herbicides comprising 2,6-bis(fluoromethyl)-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and process for producing the active ingredients Download PDFInfo
- Publication number
- HU197172B HU197172B HU843062A HU306284A HU197172B HU 197172 B HU197172 B HU 197172B HU 843062 A HU843062 A HU 843062A HU 306284 A HU306284 A HU 306284A HU 197172 B HU197172 B HU 197172B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- priority
- formula
- active ingredient
- april
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Particle Accelerators (AREA)
Description
A találmány 2,6-bisz(fluor-metil)-dihidro-piridin-3,5-díkarbonsav-észtereket tartalmazó gyomirtó készítményekre és a hatóanyagok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik.
Különböző dihidro-piridinek ismertek a szakterületen, amelyek különböző célokra kerülnek felhasználásra, igy például a 3.969.359 számú amerikai szabadalmi leírásban 3,5—di— ciano-l,4-dihidro-piridineket Írnak le, amelyek iparilag a szcintilláció területen kerülnek alkalmazásra, igy radioaktív sugárzás kimutatására.
A 3.441.648 számú amerikai szabadalmi leírásban piridineket gyógyászati célokra használják. Az itt leirt dihidro-piridinek 1,4-dihidro-piridinek. Különösen értékesek a
3.5- dikarboxilát-vegyületek, amelyek 2,6-helyzetben szubsztituáltak. Ilyen vegyületek csökkentik a vérnyomást belsőleg történő adagolásnál. A leghatásosabbak azok a vegyületek, amelyek a 4-es helyzetben aril- és heterociklusos csoportokkal vannak helyettesítve. Ez utóbbiakban a heteroatom nitrogén, kén vagy oxigén. Azok a vegyületek is nagyon aktivak, amelyek a 4-es helyzetben trifluor-metil-fenil-csoportokat tartalmaznak. Ezek is csökkentik a vérnyomást emlősöknél.
Sokkal jelentősebb itt Balicki et al. által a 89.493 számú lengyel szabadalmi leírásban leirt módszer 4-es helyzetben helyettesített
2.6- bisz(trifluor-metil)-3,5-dikarbetoxi-l,4-dihidro-piridínek előállítására. A lengyel szabadalmi leírás szerint ezeket a vegyületeket még nem Írták le az irodalomban és az így előállított vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal, így citotoxikus, bakteriosztatikus és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek, továbbá közbenső termékek új, helyettesített heterociklusos vegyületek szintézisénél. E szabadalom szerint ilyen vegyületeket úgy állítunk elő, hogy valamely R-CHO általános képletű aldehidet, e képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, helyettesített vagy helyettesítetlen arilcsoport vagy heterociklusos csoport, amelyben a heteroatom nitrogén-, oxigén- vagy kénatom, etil-trifluor-acetoacetáttal reagáltatnak tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldat jelenlétében. Egy mólegyenértéknyi aldehidet reagáltatnak két mólegyenértéknyi 3-ketoészter5 rel vizes ammóniumhidroxid-oldatban, szerves oldószer, előnyösen rövidszénláncú alifás alkohol jelenlétében. Az Így előállított vegyületeket csupán olvadáspontjuk alapján azonosították.
Ezzel szemben a Journal of Heterocyclic Chemistry, Vol. 17, 1109. és 1110. oldal irodalmi helyen Singh és munkatársai azt állítják, hogy a Balicki et al. által a megadott módon előállított vegyületek dihidroxi-piperi15 dinek és nem dihidro-piridinek, Singh et al. az állítják, hogy egyértelműen bizonyítható, hogy etil-trifluor-acetoacetátnak valamely aromás aldehiddel és tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldattal való reakciójánál nem di20 hidro-piridin-szerkezet keletkezik, hanem helyettesített piperidinek képződnek.
Singh azt állítja, hogy Balicki et al. eltol előállított terméknek salétromsavval és néhány más vegyülettel való oxidációjakor nem sikerül a reakcióterméket a megfelelő piridinné alakítani. Singh et al. közzétett munkája szerint az oxidációs eljárás szokásosan 1,4-dihidro-piridineknek a megfelelő piridinekké való alakítására használják, ez az átalakulás azonban nem megy végbe, ami azt mutatja, hogy a Balicki szerinti eljárással előállított reakciótermék nem ad 1,4-dihidro-piridineket.
Annak érdekében, hogy tovább igazolják
Balicki et al. tévedését, amely 2,6-bisz(trifluor-metil)-4-helyettesített-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-észter előállításánál fennáll, egy sorozat (1) és (2) általános képleteknek megfelelő szerkezetű vegyületet vizsgáltak olvadáspontjuk meghatározása érdekében. A találmány szerinti vegyületek olvadáspontját összehasonlítottuk Balicki et al. által megadott vegyületek olvadáspontjával, amelyeket az I. táblázatban adunk meg. A táblázatban megadjuk a két vegyület-ezerkezet Ra értékét is.
I. táblázat
| Ra | Olvadáspont | °c Megadott | |
| 1 | 2 | ||
| CHs | 1.4394* | 133-135 | 133-134 |
| CzHs | 1.4441* | 129-131 | 131-132 |
| CsH7 | 1.4427* | 140-142 | 132-133 |
| 2-furil | 1.4721* | 129-130 | 128-129 |
| 2-tienil | 1.434* | 103-105 | - |
| 4-piridil | 171-172 | 179 | 177-178 |
| fenil | 42-45 | 99-101 | 92-93 |
a = nt»25
Az I. táblázatban megadott adatok egyértelműen bizonyítják, hogy a Balicki által megadott vegyületek ténylegesen dihidroxipiperidinek és nem dihidro-piridinek. Balicki et al. egy későbbi cikkükben (Polish Journal of Chemistry, 2439. oldal, 1981) helyesbítették az etil-trifluor-acetoacetátból, aldehidekből és vizes ammóniumhidroxid-oldatból kapott vegyületek szerkezeti képletét és (2) szerkezetnek ismerték el.
A Balicki et al. módszere szerint előállított (2) általános képletű dihidroxi-piperidinek cisz- és transz-izomerek elegyéből állnak. A két szerkezetet (A)-val (cisz-izomer) és (B)-vel (transz-izomer) jelöljük. A Balicki et al. szerinti módszerrel előállított vegyületek szerkezetét Röntgen-sugár krisztallográfiás módszerrel is vizsgáltuk és megállapítottuk, hogy azok dihidroxi-piperidinek. A Balicki-féle módszerrel előállított izomer-elegyet tovább tisztíthatjuk átkristályosítással és így túlnyomóan egy izomert kapunk. Általában a Balicki-féle módszerrel jelenleg kapott termékek olvadáspontja magasabb az általuk megadott olvadáspontoknál. Ez a (2) általános képletnek megfelelő izomer-elegy gondosabb tisztításának köszönhető és így tisztán cisz-izomert kapunk.
A 4.145.432 számú amerikai szabadalmi leírásban leirt 1,4-dihidropiridinek szív- és érrendszeri betegségek és magas vérnyomás gyógyítására alkalmas gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként kerülnek alkalmazásra embereknél. A hatásos vegyületek a 3,5-dikarboxilát-észterek, míg a 4-es helyzetet arilvagy heterociklusos csoport foglalja el. Ezenkívül a dihidro-piridin-gyűrű 2-es és 6-os helyzetét a rövidszénláncú alkilcsoportok és a helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportok közül kikerülő szubsztituensek foglalják el. A közbenső vegyületek 2,6-halogén(rövidszénláncú)alkil-helyettesitéssel rendelkeznek. A 2.659.665 számú NSZK-beli szabadalomban olyan koszorúértágító hatású 1,4-dihidro-piridin-származékokat Írnak le, amelyek 5-ciano-3-karboxilát-helyettesitőt, valamint 2,6-dialkil-helyettesítőt tartalmaznak. Ezeknek a vegyületeknek a 4-es helyzetét nitrofenil-csoport foglalja el.
A 44.262 számú európai szabadalomban olyan 1,4-dihidro-piridineket Írnak le, amelyek anilideket tartalmaznak. Az említett vegyületek egyike sem tartalmaz helyettesitőt a 4-es helyzetben és fluor-alkil-csoportot a 2-es és 6-os helyzetekben.
A találmány tárgya, ahogy az előzőekben említettük, gyomirtó készítmény és eljárás a hatóanyagok előállítására.
A gyomirtó készítmény hatóanyagaként szolgáló 2,6-bisz(fluor-metil)-dihidro-piridin-3,5-díkarbonsav-észterek a (3), (4) és (5) általános képleteknek felelnek meg. Ezekben a képletekben
R jelentése fenil-, 1-6 szénatomszámú alkil-, halogénatommal legfel4 jebb háromszorosan helyettesített 1-4 szénatomszámú alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxi-(1-4 szénatomszámú )—alkil—, 2-4 szénatomszámú alkanoil-oxi-(l-4 szénatomszámú )alkil—, 1-4 szénatomszámú alkil-tio-(l-4 szénatomszámú)-alkil-, 3-6 szénatomszámú cikloalkil-(1-4 szénatomszámú)—alkil—, piridil-, furil- vagy tienílcsoport;
Ri mindegyike azonos jelentésű és 1-4 szénatomszámú alkilcsoport;
Rz és R3 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomszámú alkil- vagy fluorozott metilesoport, azzal a kikötéssel, hogy legalább egyikük jelentése fluorozott metilesoport.
Az .alkilcsoport' megjelölés itt mind egyenes, mind elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoportra vonatkozik. Ilyen csoportok például az etil-, metil-, propil-, n-butil-, pentil-, hexil-, izobutil-, izopropil-, 1-metil-propil-, neopentil- és 1-etil-propil-csoportok.
A .3-6 szénatomos cikloalkilcsoport' megjelölés cikloalkilcsoportokra vonatkozik. Ilyenek például a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoportok.
Jellegzetes alkoxi-alkil-csoportok a metoxi-metil-, etoxi-metil- és az etoxi-etil-ceoportok. Az alkiltio-alkil-csoportok a fent említett alkoxi-alkil-csoportok tio megfelelői.
A .halogén-alkíl-csoport' megjelölés olyan 1-4 szénatomos alkilcsoportokra vonatkozik, amelyek egy vagy több - legfeljebb három - halogénatommal vannak helyettesítve. Ilyen csoport például a fluor-metil-, klór-metil-, difluor-metil-, difluor-etil-, bróm-metil-, jód-metil-, diklór-metil-, diklór-etjl-csoport, továbbá a dibróm-metil-, trifluor-metil-, 2-(trifluor-metil)-propil- és a klór-fluorozott alkilcsoportok.
A .fluorozott metilesoport' olyan metilcsoportot jelöl, amely egy vagy több fluoratomot tartalmaz, ide számítva valamennyi hidrogénatomnak fluoratommal való helyettesítését is. Ez a megjelölés olyan metilcsoportokra is vonatkozik, amelyekben egy vagy több hidrogénatom klóratommal van helyettesítve, feltéve, hogy egy vagy több fluoratom feltétlen kapcsolódik hozzá. Ilyen csoportok például a fluor-metil-, difluor-metil- és a trifluor-metil-csoport, továbbá a klór-difluor-metil-, a diklór-fluor-metil- és a hasonló csoportok,
A (3) vagy (4) általános képletű dihidro-piridineket a megfelelő dihidroxi-piridinek bármely alkalmas dehidratáló szerrel való dehidratálásával állítjuk elő. Ilyen dehidratáló szerek például (1) kénsav; (2) a toluol-szulfonsav vagy (3) a trifluor-ecetsav-anhidrid. A dihidroxi-piperidineket a megfelelő tetrahidropiránokból állítjuk elő azoknak vizee vagy gázalakú ammóniával való kezelése útján. A kívánt dihidroxi-piperidin előállítására a megfelelő aldehidet valamely megfelelő 3ketoészterrel és katalitikus mennyiségű piperidinnel kezeljük megfelelő reakcióközegben. Ez a reakció szolgáltatja a tetrahidropiránt, amelyből a piperidint kapjuk, ebből a dihidro-piridinekhez jutunk a fent említett dehidratációval. A folyamatot az A) reakcióvázlat szemlélteti.
Abban az esetben, ha olyan dihidro-piridin-vegyületeket kívánunk előállítani, ahol a 4-es hely fenil vagy tienil csoporttal van helyettesítve, amelyben a heteroatom oxigénvagy kénatom, akkor előnyös, ha katalitikus mennyiségű szerves savat használunk dehidratáló szerként a szokásos szervetlen sav helyett. Erre a célra különösen kedvezőnek találtuk a toluol-szulfonsavat például toluolos reakciókőzegben. A reakció rendszerint viszszafolyatási hőmérsékleten megy végbe. Abban az esetben, ha nagyobb mennyiségű 3,4-dihidro-piridin-izomert kívánunk előállítani a megfelelő piperidinből, akkor ehhez a trifluor-ecetsav-anhidrid az előnyös dehidratáló szer. Ilyen módszer alkalmazása esetén a reakcióközeg valamely klórozott szénhidrogén, Így metiíénklorid.
Jóllehet az A) reakció vázlat számos reakciósort foglal magában, a találmány értelmében a dihidro-piridineket egyetlen reakcióelegyben állíthatjuk elő. Ilyen módszer esetén a reakcióterméket egymást követően kezeljük mindaddig, ameddig a kívánt termék végül elkülönül a reakcióközegtől, ahogy ezt a későbbiekben leírjuk. A javított egyedényes reakció a kívánt terméket nagyobb hozammal szolgáltatja, mint a többlépéses eljárások.
A találmány szerinti új eljárásnak megfelelően az
R2-§-CHz-$ORi általános képletű megfelelő 3-ketoésztereket, amelyekben Ri és Rz jelentése a fentiekkel egyezik, először egy
II
R-CH általános képletű aldehiddel reagáltatjuk, amelyben R jelentése a fenti.
Ez a reakció légköri nyomáson és általában 40 °C és 100 °C közötti hőmérséklettartományban megy végbe. Adott esetben valamely protonmenetes oldószert, Így metilén- kloridot vagy toluolt, vagy más alkalmas oldószert használunk az első reakcióhoz. Abban az esetben, ha a 3-ketoészter és az aldehid reakciója befejeződött, például ezt NMR analízissel kimutatjuk, gázalakú ammóniát vagy ammóniumhidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez. Abban az esetben, ha előzőleg nem használtunk oldószert, akkor a gázalakú ammónia bevitele előtt oldószert adunk a reakcióelegyhez. Körülbelül 2-10-szeree ammóniára van szükség a tetrahidropirán konverziójához. Az ammóniagáz vagy az ammóniumhidroxid-oldat hozzáadásának a befejezése után, előnyös, ha a felesleges ammóniumhidroxid-oldatot pedig leengedjük a reakcióelegyből. A tisztitó lépés nem feltétlenül szükségee, de ezzel elkerüljük annak a lehetőségét, hogy az ammónia reagáljon a dehidratáló szerrel. Az eljárás utolsó lépése megfelelő dehidratáló szer adagolása a reakcióelegyhez, amelynek során a dihidroxi-piperidint a megfelelő dihidro-piridinné alakítjuk. Az előnyös dehidratáló szer azokban az esetekben, amelyeknél a dihidroxi-piperidin 4-es helyzetében alkilcsoport van, a kénsav, bár minden alkalmas dehidratáló szert használhatunk. A kénsav előnyös, mivel nagyobb a reakciósebessége. Egyéb alkalmas dehidratáló szereket az előzőekben már említettünk. Miután a dihidroxi-piperidint dehidráltuk dihidro-piridin előállítása céljából, a terméket hagyományos módszerekkel elkülönítjük a reakcióelegyből.
Az (5) általános képletű dihidro-piridineket úgy állítjuk elő, hogy a megfelelően helyettesített piridint redukáljuk. A piridin-vegyűleteket a fent leirt 1,4- és 3,4-dihidro-piridinekből állítjuk elő oxidációval, nátriumnitrit oxidáló szerrel ecetsavban vagy 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinon felhasználásával, krómoxiddal ecetsavban vagy hasonló módon, ha a kívánt piridin ugyanolyan számú fluoratomot tartalmaz mindegyik Rí szubsztituensen, mint a kiindulási dihidro-piridin. Abban az esetben, ha a fluorozott metilcsoportok egyike eggyel kevesebb fluoratomot tartalmaz, mint az eredeti dihidro-pirídinen lévé R2 szubsztituens, akkor az átalakítást dehidrofluorozással végezzük, amelyhez valamely szerves bázist, így 1,8-diazabiciklo-{5.4.0]-undec-7-én-trialkil~ainint, piridint, mono-, di- vagy trialkilhelyettesített piridint használunk magában vagy alkalmas oldószerben, emelt hőmérsékleten, igy 65 - 160 °C hőmérséklettartományban.
Az (5) általános képletű 1,2-dihidro-piridinek előállítása érdekében a megfelelően helyettesített piridint redukáljuk. Egy előnyös redukáló szer ennél a reakciónál a nétriumbórhidrid megfelelő oldószerben, igy Ν,Ν-dimetil-formamidban.
A szokásos kiindulási anyag a (3) vagy (4) általános képletű dihidro-piridinek előállításához, ahogy az előzőekben említettük, a (2) általános képletű dihidroxi-piperidinek. Az előnyös módszer az előzőekben említett dihidroxi-piperidinek előállítására abban áll, hogy ammóniát és megfelelő tetrahidropiránt reagáltatunk egymással oly módon, hogy gázalakú ammóniát vezetünk át a tetrahidropiránt tartalmazó reakcióelegyen.
A hatóanyagok előállításánál kiindulási anyagként használt dihidroxi-piperidint az előzőekben leirt előnyös módszerrel vagy a 5
197171
48.493 számú lengyel szabadalomban Balicki et al. által megadott módon állítjuk elő. Az említett eljárások használata esetén a II.
táblázatban felsorolt (2) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítjuk elő.
II. Táblázat (2) általános képletű vegyületek
| Ra | Rb | Re | Op. °C | |
| A | CH(CH3)z | CF3 | CH2CH3 | 85-89 |
| B | n-butil | CF3 | CH2CH3 | 77-80 |
| C | CH2CH(CH3)z | CF3 | CH2CH3 | 69-73 |
| D | benzil | CF3 | CH2CH3 | 137-140 |
| E | (a) csoport | CF3 | CH2CH3 | 102-109 |
| F | CH2OCH3 | CF3 | CH2CH3 | 122-123 |
| G | CH2CH2OCH2CH3 | CF3 | CH2CH3 | 1.4269» |
| H | CH2CH2SCH3 | CF3 | CH2CH3 | 55-73 |
| I | CH2SCH3 | CFs | CH2CH3 | 102.5-103.5 |
| J | CH(CH2CHs)2 | CF3 | CH2CH3 | 86-89 |
| K | CH2CH(CH3)2 | CF3 | CHa | 102-106 |
| L | CH2CH(CH3)2 | CF2H | CH2CH3 | 98-100 |
a: nD25
A találmányt a következőkben kiviteli példákon is bemutatjuk.
1. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-etil-3,5-piperidin-dikarboxilát előállítása
368 g (2,0 mól) etil-trifluor-acetoacetát, 58 g (1,0 mól) propionaldehid és 1 ml piperidin 400 ml CHzClz-vel készített elegyét 1 óra hosszat 20 “C-on és végül visszafolyatási hőmérsékleten keverjük. Ezután további 16,0 g (0,289 mól) propionaldehidet adunk az elegyhez és az egészet 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána pedig a melegítést megszüntetjük. A reakcióelegybe 2 órán át bevisszünk 108 g (6,35 mól) ammóniagázt. A 19F NMR azt mutatja, hogy a reakcióelegy 77% tiszta cisz-izomer és transz-izomer 1:1 arányú elegyét tartalmazza.
A fenti módszert használjuk más 2,6-dihidroxi-3,5-piperidin-dikarboxilátok előállítására is, amelyek kiindulási anyagok a találmány szerinti gyomirtó készítmények hatóanyagainak az előállításánál.
2. példa
Dimetil-2,6-bÍ8Z-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-4-izobutil-3,5-piridin-dikarboxilát és 3,4-dihidro-izomerje előállítása
a) Előállítás a K példa szerinti termékből
200 ml tömény kénsav és 200 ml metilén-klorid jéggel hűtött elegyéhez egyszerre hozzáadunk 48,7 g (0,115 mól) dimetil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-izobutil-3,5-piperidin-dikarboxilátot. A reakcióelegyet 20 percig keverjük és utána 1 liter jeges vízbe öntjük. A metilén-kloridos réteget elkülönítjük, 100 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük, így 28 g (64,6%) nyers terméket kapunk (csak 1,4-dihidro-izomer). A termékből 5,0 grammot golyóshűtőn 0,5 torr nyomáson desztillálunk (edényhőmérséklet 120 °C) és így 4,8 g kívánt termékhez jutunk olaj alakjában.
no25 = 1,4391
A termék 2:1 arányban tartalmaz 1,4-dihidro- és 3,4-dihidro-izomert.
Analízis CisHnFeNiCk képletre Számított: C 46,28; H 4,40;
N 3,60% 55 Talált: C 46,39; H 4,44;
N 3,60%
b) Egyedényes előállítás metil-trilfluor-acetoace tatból
340 g (2,0 mól) metil-trifluor-acetoacetát, 100 ml toluol és 0,86 g piperidin elegyéhez hozzáadunk 90,5 g (1,05 mól) izovaleraldehidet 20 perc alatt. A reakcióelegyet 80 °C-on tartjuk 3 óra hosszat és 125 ml toluol-511 lal hígítjuk. Ezután 47,3 g (2,78 mól) gázalakú ammóniát vezetünk be 1,5 óra alatt és ezt követően az elegyet 100 ml toluollal hígítjuk. A felesleges ammóniát és 200 ml toluolt eltávolítunk csökkentett nyomáson. A reakcióelegyet 100 ml toluollal hígítjuk, 5 °C-ra hűtjük és 548 g (5,59 mól) kénsavval hígítjuk. A reakcióelegyet 1,5 óra hosszat keverjük és utána 2 liter jeges vízbe öntjük. A toluolos réteget elkülönítjük, a vizes réteget pedig 500 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos oldatokat egymás után mossuk 500 ml vízzel, 500 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és 500 ml telített konyhasó-oldattal, majd vákuumban betöményítjük, igy 363,6 g 59%-os tisztaságú terméket kapunk, amely 83%-os Összkitermelésnek felel meg.
3. példa
Dietil-2,6-bisz-{ trifluor-metil)-1,4-dihidro-4-(4-piridil)-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
Egy 250 ml-es egynyakú lombikba beviszünk 100 - 150 ml tömény kénsavat. A lombikot jeges-vizes fürdőre tesszük és hűtés közben keverjük. A savhoz hozáadunk 30 g (0,0636 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-(piridil)-3,5-piperidin-dikarboxilátot és a keverést egy óra hosszat folytatjuk. A aavaa eleevet tört jégre öntjük és éterrel kétszer extraháljuk. A szerves részt telitett, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert kiűzzük. A keletkező maradékból 5 gramot feloldunk 40 ml vízben és ismét mossuk vizes, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal. A szerves anyagokat éterrel extraháljuk és vízmentes magnéziumszulfátom szárítjuk. Az oldószert lehajtjuk és így 3,04 g (60,8%) fehér színű port kapunk.
Op. 171-172 °C.
Analízis CisHwFeNzO* képletre
Számított: C 49,31; H 3,65
N 6,39%
Talált: C 49,33; H 3,72;
N 6,39%
4. példa
Dietil-2,6-bisz- (trifluor- metil )—4—butil— -l,4-dihidro-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
Egy 500 ml-es lombikba beviszűnk 100 ml tömény kénsavat, amelyet jeges fürdőben hűtünk. A savhoz hozzáadunk 4 g (0,0088 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-4-butil-2,6-dihidroxi-3,5-pieridin-dikarboxilátot. Az elegyet egy óra hosszat keverjük. A savas elegyet tört jégre öntjük és keverjük, a szerves anyagokat etil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, MgSO* felett szárítjuk és betöményítjük, igy 2,34 g (63,9%) terméket kapunk.
no25 = 1,4419.
Analízis C17H21O4N1F6 képletre
Számított: C 48,92; H 5,03;
N 3,35
Talált: C 48,95; H 5,09;
N 3,36
5. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-1,4-dihidro-4-izopropil-3,5-piridin-dikarboxilét előállítása
Egy 500 ml-es lombikba beviszünk 250 ml tömény kénsavat. A savat jeges-vizes fürdőben hűtjük, majd hozzáadunk 25 g (0,0569 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-izopropil-3,5-piperidin-dikarboxilátot és a keverést 90 percig folytatjuk. Az elegyet ezután tőrt jégre öntjük és keverjük. A szerves anyagokat etil-éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres kivonatot telített, vizes nétrium-hidrogénkarbanát-oldattal mossuk, MgSO* felett szárítjuk és betöményitjük. A nyers terméket kromatografáljuk, az eluálást 10%-os etil-acetát/ciklohexán-elegygyel mossuk, így 6,87 g (30%) teméket kapunk.
no25 = 1,444.
Analízis CmHmOíNiFí képletre
Számított: C 47,64; H 4,71;
N 3,47%
Talált: C 48,95; H 5,09;
N 3,36%
6. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-4-izobutil-3,5-piridin-dikarboxilét előállítása
a) A C. példa szerinti termék előállítása
Egy 500 ml-es lombikba beviszünk 250-300 ml tömény kénsavat. A lombikot hűtjük és jeges-vizes fürdőben keverjük a savat, közben pedig hozzáadunk 28 g (0,061b moi/ dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil )-2,6-dihidroxi-4-izobutíl-3,5-piperidin-karboxilátot. A keverést egy óra hosszat folytatjuk, utána pedig a savas elegyet tört jégre öntjük ée keverjük. A szerves anyagokat kétszer extraháljuk etil-éterrel, majd egyesitjük, telitett, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, MgSO* felett szárítjuk és betőményitjük. A maradékot kromatografáljuk, az eluálást 20% etil-acetét/ciklohexán-eleggyel vé7
-613
19717:
gezzük, Így 9,28 g (36%) terméket kapunk, no» = 1,4420.
Analízis CnHíiOíNiFe képletre
Számított: C 48,92; H 5,03;
N 3,35%
Talált: C 48,94; H 5,08;
N 3,30%
b) Egyedényes előállítás etil-trifluor-acetoacetátból
368 g (2,0 mól) etil-trifluor-acetoacetát, 0,9 g piperidin és 100 ml toluol elegyéhez 20 perc leforgása alatt hozzáadunk 90,5 g (1,05 mól) izovaleraldehidet. A reakcióelegyet 1,5 óra hosszat 80 °C-on tartjuk. Ezután további 4,3 g (0.05 mól) izovaleraldehidet adunk az elegyhez. A reakcióelegy hőmérsékletét 80 °C-on tartjuk 35 percig és utána 50 °C-ra hűtjük. Ezt követően az elegybe 30 g (1,76 mól) gázalakú ammóniát vezetünk be 1 óra alatt, majd nitrogéngázt 1,5 óra hosszat. A reakcióelegyet 200 ml toluollal hígítjuk és 8 °C-ra hűtjük, majd 566 g (5,78 mól) kénsavval kezeljük. A reakcióelegyet 5-10 °C-on keverjük 45 percig és utána 1,5 kg jégre öntjük. A toluolos réteget elkülönítjük, egymás után mossuk 500 ml telített konyhasó-oldattal, 500 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és 500 ml vízzel, majd MgSO< felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 394 g terméket kapunk, amely 90%-os tisztaságú és megfelel 85%-os összkitermelésnek.
7. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-inetil )-l,4-dihidro-4-propil-3,5-piridÍn-dikarboxilát előállítása
Egy 500 ml-es lombikba beviszünk 100-150 ml kénsavat. A lombikot jeges fürdőbe visszük és a savat megközelítően 15 percig keverjük. A savhoz ezután hozzáadunk 9 g (0,0205 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil )-2,6-dihidroxi-4-propil-3,5-piperidin-dikarboxilátot. A keverést 40 percig folytatjuk. A savas oldatot tört jégre öntjük és a keletkező vizen rétedet kétszer extraháljuk etil-éterrel. A szerves anyagokat telitett, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk magnéziumszulfát felett, szűrjük és betöményítjük. Ily módon 2,63 g (31,78%) terméket kapunk.
no» = 1,4427.
Analízis CieHi7O4NiPe képletre
Számított: C 47,88; H 4,23;
N 3,49%
Talált: C 47,92; H 4,28;
N 3,47%.
8. példa
Dietil-2,6-bisz-{ trifluor-metil)-1,4-dihidro-4-fenil-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
1,0 g dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-fenil-3,5-piperidin-dikarboxilát, 0,1 g toluol-szulfonsav és 30 ml toluol elegyét 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és a vizet azeotrópos desztillációval eltávolítjuk. A toluolos oldatot telített nátrium-hídrogénkarbonát-oldattal mossuk, MgS0« felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálásra éter/petroléter-elegyet használunk (1:9 tf/tf). Az első frakció (500 ml eluátum) 0,70 g olajat ad.
Ennek az anyagnak nmr analízise azt mutatja, hogy az anyag 1,4- és 3,4-dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-dihidro-4-fenil-piridin-3,5-dikarboxilát elegye. Ezt az anyagot szilikagélen kromatografáljuk (lapok mérete 2000 μ, 20 mm x 20 mm) és így 0,66 g (71%) olajat kapunk, amelynek a törési indexe:
nt25 = 1,4887.
Az olaj állás közben megszilárdul és ez a dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-4-fenil-3,5-piridin-dikarboxilát.
Op. 42-45 °C.
Analízis C19H17F6NO4 képletre
Számított: C 52,18; H 3,92;
N 3,20%
Talált: C 52,33; H 3,95;
N 3,20%.
9. példa
Dietil-2,6-bisz- (trifluor-metil )-l, 4—dihidro—4—(4—piridil)—3,5—piridin—ctikarboxilát— -kénsavsó előállítása
Egy 250 ml-es egynyakú lombikba beviszünk 100-150 ml tömény kénsavat és a savat jeges-vizes fürdőben lehűtjük, majd hozzáadunk 30 g (0,0636 mól) dietil-2,6-bisz- (trifluor-metil )-2,6-dihidroxi-4-(4-piridil )-3,5-piperidin-dikarboxilátot. Az elegyet egy óra hosszat keverjük. A savas oldatot tört jégre öntjük és keverjük, majd éterrel kétszer extraháljuk. A vizes rétegben képződött kristályokat kiszűrjük és acetonból átkristályositjuk.
Op. 140 - 142 °C.
Analízis CisHisOeNzSiFe képletre Számított: C 40,29; H 3,35;
N 5,22; S 5,97%
Talált: C 40,27; H 3,38;
N 5,18; S 5,98%
-719717
10. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-4-metil-315-piridin-dikarboxilát előállítása
Egy 200 ml-es egynyakú lombikba beviszünk 60 ml tömény kénsavai és a lombikot jeges-vizes fürdőben hűtjük. A savhoz hozzáadunk 5 g (0,123 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-metil-3,5-piperidin-dikarboxilátot. Az elegyet 15 percig keverjük és a savas oldatot tört jégre öntjük. Az oldatot kétszer extraháljuk éterrel és utána telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk. A szerves anyagokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert kihajtjuk. A keletkező félszilárd anyagot petroléterrel trituráljuk és szűrjük. A szűrletet betöményítjük és így 0,9 g terméket kapunk.
no25 = 1,4377.
Analízis C14H15O4N1F6 képletre
Számított; C 44,81; H 4,03;
N 3,73%
Talált; C 44,98; H 4,06;
N 3,67%
11. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-4-(fenil-metil)-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
250 ml toluolt visszafolyatás közben melegítünk Dean/Stark-csapda alkalmazása mellett a viz eltávolítása érdekében. A toluolt hűtjük és hozzáadunk 15 g (0,0308 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-fenil-raetÍl-3,5-piperidin-dikarboxilátot és 2 g (0,0105 mól) toluol-szulfonsavat. Az oldatot visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 2 óra hosszat. Ezután további 2 g (0,0105 möl) p-toluol-szulfonsavat adunk az oldathoz és az elegyet visszafolyatás közben melegítjük 18 óra hosszat és közben a vizet Dean/Stark-csapda segítségével eltávolítjuk.
Az elegyet ezt követően lehűtjük, szűrjük és betöményítjük. A koncentrátumhoz etil-étert adunk és a szerves anyagokat telitett, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, elkülönítjük, magnéziumszulfát (MgS04) felett szárítjuk és betöményítjük.
A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 10% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük. Ily módon 1 g (7,2%) kívánt terméket kapunk.
no25 = 1,4820.
Analízis C20H21O4N1F6 képletre
Számított; C 52,98; H 4,63;
N 3,09%
Talált; C 53,24; H 4,27;
N 3,09%
12. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-4-(2-furil)-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
Egy 250 ml-es egynyakú loinikba beviszünk 150 ml toluolt. A toluolt visszafolyatás közben melegítjük a víz eltávolítása érdekében, amelyhez Dean/Stark-csapdát használunk. A hűtött toluolhoz hozzáadunk 10 g (0,0217 mól) dietil-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-(2-furil)-3,5-piperidin-dikarboxilétot és 1 g (0,005 mól) p-toluol-szulfonsavat. A reakcióelegyet visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 4 óra hosszat, miközben a vizet egy Dean/Stark-csapdával eltávolítjuk. A toluolt ezután ledesztilláljuk és a nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 20%etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük, így
2,48 g (26,8%) terméket kapunk.
nD25 = 1,4720.
Analízis C17H15F6N1O5 képletre
Számított: C 47,77; H 3,51;
N 3,27%
Talált: C 47,83; H 3,51;
N 2,25%.
13. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-4-(2-tienil )-3,5-piridin-dikarboxilét előállítása
Körülbelül 100 ml toluolt visszafolyatás közben melegítünk Dean/Stark-csapda alkalmazása mellett a víz eltávolítása érdekében. A hűtött toluolhoz hozzádunk 20 g (0,0418 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-(2-tienil)-3,5-piperidin-dikarboxilátot és 2,0 g (0,0105 mól) p-toluol-szulfonsavat. Az elegyet visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten melegítjük 5 1/2 óra hosszat. Ezután az oldatot lehűtjük és szűrjük. Az oldószert lehajtjuk és a maradékot kromatografáljuk, az eluálást 20% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük és így 2,45 g (13,23%) terméket kapunk. no25 = 1,4937.
| Analízis C17H15O4N1F6S1 | képletre | |
| Számított: | C 46,04; | H 3,38; |
| N 3,16; | S 7,22% | |
| Talált: | C 46,11; | H 3,44; |
| N 3,12; | S 7,16% |
14. példa
Dietil-4-metiltio-metil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és dietil-4-metiltio-metil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát előállítása
-817
19717
37,0 g (0,41 mól) metiltio-acetaldehid és 168 g (0,90 mól) etil-trifluor-acetoacetét elegyéhez keverés közben hozzáadunk 1,0 ml (0,01 mól) piperidint. A reakcióelegyet 80 °Cra melegítjük, ekkor exoterm reakció megy végbe, amelynek hatására a hőmérséklet 105 °C-ra emelkedik. Az elegyet 90 °C-ra hűtjük és az elegy hómérsékletét ezen az értéken tartjuk 2 óra hosszat. A hűtött közbenső terméket sztrippeljük, 200 ml tetrahidrofuránban oldjuk és feleslegben ammóniát buborékoltatunk az oldatba. Exoterm reakció megy végbe és a hőmérséklet 40 °C-ra emelkedik. Miután az exoterm reakció végbement, a reakcióhómérsékletet 60 °C-ra növeljük és ezen az értéken tartjuk 4 óra hosszat. A közbenső terméket sztrippeljük és igy 180,3 g olajat kapunk.
g ilyen közbenső teméket 50 ml metilén-kloridban oldva hozzáadunk 20 ml tömény kénsav 100 ml metilén-kloriddal készített és jeges vízzel hűtött oldatához keverés közben 10 °C alatti hőmérsékleten. A kétfázisú reakcióelegy keverését a hozzáadás befejezése után még 5 percig folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet 600 ml jég/víz-elegybe öntjük. Alapos keverés után a két fázist szétválasztjuk és a vizes fázist 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített metilén-kloridos fázisokat egymás után mossuk 600 ml 1%-os nátrium-klorid-oldattal és 600 ml 1%-os nótrium-klorid- és 5%-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, utána magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és sztrippeljük. A folyékony maradékot golyóshűtó alkalmazása mellett desztilláljuk és így 11,8 g olajat kapunk 130-150 °C/0,4 torr nyomáson
A terméket HPLC-vel tisztítjuk szilikagélen, eluáló oldatként 10%-os ciklohexános etil-acetátot használunk. Ily módon az oldószer eltávolítása után sárga színű olajat kapunk. Golyós hűtővel való desztillálás után 4,41 g sárga színű olajat kapunk, amely 125-135 °C/0,08 torr hőmérsékleten forr. Kitermelés 23%.
nD25 = 1,4686.
Ez az anyag 89% 1,4-dihidro-piridin-izomert és 11% 3,4-dihidro-piridin-izomert tartalmaz.
Analízis C15H17F6NO4S képletre
Számított: C 42,76; H 4,07;
N 3,32%
Talált: C 42,72; H 4,24;
N 3,07%.
15. példa
Dietil-2,6-bisz-{trifluor-metil)-l,4-dihídro-4-fenil-metoxi-metil-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
8,6 g (0,0166 mól) dietil-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-fenil-metoxi-metil-3,δ10
-piperidin-dikarboxilát, 50 ml toluol és 1,5 g p-toluol-szulfonsav-monohidrát elegyét viszszafolyatás közben melegítjük 19 óra hosszat és közben a vizet azeotrópos desztillálóval eltávolítjuk. A toluolos oldatot egymás után mossuk 100 ml vízzel és 100 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, utána MgSO* felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot golyóshűtó segítségével 2 Hgmm nyomáson desztilláljuk. Az első frakciót (edényhómérséklet 110-125 °C) elöntjük. A második frakció (edényhómérséklet 130-140 °C) olajat szolgáltat, amelyet kromatografálunk 500-A szilikagél-oszlopon, az eluálást 5% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük (folyási sebesség 250 ml/perc). Az elsó frakció (tartózkodási idó 5-9 perc) 2,01 g (25%) kívánt termék.
nt25 = 1,4845.
Analízis C21H21F6N1OS képletre
Számított: C 52,40; H 4,40;
N 2,91%
Talált: C 52,48; H 4,42;
N 2,92%
16. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifIuor-metil)-l,4-dihidro-4-etil-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása (a)
Egy 250 ml-es egynyakú lombikba bevisziink 100 - 120 ml tömény kénsavat. A savat jeges-vizes fürdőben hűtjük és keverjük, majd hozzáadunk 2,5 g (0,0058 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-4-etil-l,4-dihidroxi3,5-piperidin-dikarboxilátot (csak cisz-izomer) és az oldatot 15 percig keverjük. A savas oldatot tört jégre öntjük és etil-éterrel extraháljuk. Az összes szerves anyagot telített nátrium-hidrogénkarbonáttal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 20% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük. Ily módon 1 g (44,2%) terméket kapunk a dihidroxi-piperidin termékre számítva.
nn25 = 1,4441.
Analízis CisHizFeNiO* képletre
Számított: C 46,27; H 4,37;
N 3,59%
Talált: C 46,41; H 4,19;
N 3,62% (b) (Javított szintézis)
200 ml tömény kénsav és 200 ml metilén-klorid jól kevert elegyéhez hozáadunk
88,5 g (0,208 mól) (a, pontban megadott dihidroxi-piperidin dikarboxilátot (csupán cisz izomer). A reakcióelegyet 45 percig keverjük és utána lassú ütemben 600 g tört jégre
-9197172 öntjük. A metilén-kloridos réteget elkülönítjük, MgSOí felett szárítjuk és betöményitjük, így 76,7 g (94,7%) terméket kapunk a dihidroxi-piperidinre számítva.
(c)
Ahogy az előzőekben említettük, az 1,4-dihidro-piridin-származékokat közvetlenül előállíthatjuk valamely megfelelő 3-ketoéezter és aldehid reakciója útján. Ebben a példában leírunk egy ilyen módszert.
368 g (2,0 mól) etil-trifluor-acetoacetát, 58 g (1,0 mól) propionaldehid és 1 ml piperidin 400 ml metilén-kloriddal készített elegyét 1 óra hosszat keverjük 20 °C-on, utána 1 óra hosszat 30 °C-on, majd 1 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten, utána pedig lehűtjük. További 16,8 g (0,289 mól) propionaldehidet adunk a fenti elegyhez és az egészet visszafolyatás közben melegítjük 2 óra hosszat. Ezután a melegítést megszűntetjük és a reakcióelegybe bevezetünk 108 g (6,35 mól) ammóniagázt 2 óra alatt. A reakcióelegyet 40 óra hosszat keverjük 20 °C-on és utána jeges-vizes fürdőben lehűtjük. A hűtött reakcióelegyhez elővigyázatosan hozzáadunk 100 ml tömény kénsavat 20 perc leforgása alatt, majd még 300 ml tömény kénsavat 10 perc alatt. A reakcióelegyet 600 g tőrt jégre öntjük egy 4 literes főzőpohárban. A metilén-kloridos réteget elkülönítjük, MgS0< felett szárítjuk és betöményitjük. Ily módon 386 g olajat kapunk, amely a kívánt terméket és 3,4-dihidro-izomerjének az elegyét tartalmazza. Az olajat erőteljes keverés közben hozzáadjuk 300 ml tömény kénsav és 300 ml metilén-klorid elegyéhez. Az elegyet 30 percig keverjük és utána 1 kg jégre öntjük, A metilén-kloridos réteget elkülönítjük, MgSCM felett szárítjuk és betöményitjük. Ily módon 348 g olajat kapunk, amelyet 400 ml petroléterrel triturálunk, így 9,5 g oldhatatlan szilárd anyagot kapunk. A pertoléteres szűrletet betöményitjük. A maradékot golyóshútő segítségével desztillálunk 0,4 torr nyomáson és igy 290 g (74,5%) olajat kapunk az etil-trifluor-acetoacetátra számítva, amely a kívánt terméknek (84%) és 3,4-dihidro-izomerjének (16%) az elegye 19F nmr analízissel meghatározva.
17. példa
Die til-2,6-b is z-(trifluor-me til)-3,4 - d í hi dro-4-hid roxi-metil-3,5-piri di n-dikarboxilát előállítása g (0,0174 mól) cisz-dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-benziloxi-metil-3,5-piperidin-dikarboxilát és 50 g (0,238 mól) trifluor-ecetsavanhidrid elegyét 40 óra hosszat keverjük és betöményitjük. A maradékot 50 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot telitett nátrium-hidrogénkarbonáttal' mossuk, MgSOí felett szárítjuk és betöményitjük, így barna színű olajat kapunk, amely 2,7:1 arányban tartalmaz dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-4-benziloxi-metil-3,5-piridin-díkarboxilát és dietil-2,6-bisz-(trifluormetil(-l,4-dihidro-4-benziloxi-metíl-3,5-piridin-dikarboxilát vegyületet.
A fenti olajat feloldjuk 40 ml CHíClr-ben és 13,7 g titán-tetrakloriddal kezeljük. A keletkező oldatot 1 óra hosszat keverjük és utána 50 ml hideg 6 n HCl-oldatba öntjük. Az elegyet 50 ml CHzCl2-vel kétszer extraháljuk. Az így kapott CH2CI2 kivonatokat egyesítjük, MgSO< felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 20% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük.
A korai frakciót elöntjűk. A második frakció 3,1 g (45%) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-4-hidroxi-metil-3,5-piridin-dikarboxílát, amely olaj alakú.
n»25 = 1,4366.
Analízis ChHisFeNiOs képletre
Számított: C 42,97; H 3,86;
N 3,58%
Talált: C 42,98; H 3,90;
N 3,56%
18. példa
Dietil—2,6-bisz-(trifluor- metil )-3,4~dihidro-4-etil-3,5-píridin-dikarboxilát előállítása g (0,0235 mól) dietil-2,6-bisz-(trifluor- metil)- 2,6-dihidroxi-4-etil-3,5-pí peridin-dikarboxilát, 29,65 g (0,141 mól) trifluor-ecetsavanhidrid és 30 ml CH2CI2 elegyét 2 napon át keverjük és utána betöményitjük. A maradékot éterben oldjuk, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, MgSO« felett szárítjuk és betöményitjük. Ily módon 2,72 g (30%) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-3,4-dihidro-4-etil-3,5-pirídin-dikarboxílátot kapunk olaj alakjában.
ne25 - 1,4*86.
Analízis CisHnFeNiOí képletre
Számított: C 46,28; H 4,40;
N 3,50%
Talált: C 46,12; H 4,42;
N 3,46%
A Π. táblázatban megadott megfelelő piperidinekről más dlhidro-piridineket állíthatunk elő a 16(b) példában leírt, módon. Az ily módon előállított dihídro-piridineket a III. táblázatban adjuk meg. Az R, Rl és Rz szubsztituensek a (3) és (4) általános képletnek megfelelő szerkezetre vonatkoznak.
-1012 íl
19717:
JZ 1 2 tt l·. ~ 2 ε
-α)
Ν oo io ^t·
Ν Ifl ID Ο Ο
Ο CO CO Ο Ο
CM CXJ io «Μ ΙΟ
CM Ο Ο CM C4 co ¢9 CO CO σ>
CO CO ΓΟ (*3 fC ο cn σ) ο φ CO ί—I 05 ·φ •φ τφ τφ φ CO
C0 00 Ο 00
CM 00 τφ CO Ο φ Φ φ ΙΛ (Ű
24. példa
Dietil-2,6-bisz-(difluor-metil)-l,4-dihidro-4-propil-3,5-piridin-dikarboxilát elő5 állítása
III. táblázat ε
•οΰ
II «δ
Ό Ε «—« *cű CU Μ φ <Ο ·*φ
Ο CO «Ο ΙΟ
ΙΟ CM τφ τ—ι τφ co σ> oo oo co
CO »-· CÖ ¢0 1-ί
Φ «φ co ’Τ L·Φ Φ φ φ φ <η π σι <0 χ
X X X X Ο ϋ Ο Q Ο CM
Μ tst Ν Ν ΓΓ* χ χ χ χ ο
Ο Ο ϋ ϋ
X η m η ν Um &μ fc« Um ii, O O U Ο Ο
X
Sí η fí.
X X «η m
Ο Ο X X <2 Ο W ο Ο
X (Μ Γ4 Μ *_χ
Ο X I X X
Ο Ο Ο ο Ο
Ν Ν Ν Μ χ X χ X χ
Ο Ο ο Ο ϋ σ> ο »-4 cm co w-ι CM CM CM CM
50,0 g (0,299 mól) etil-difluor-acetoacetát és 13,2 ml (0,150 mól) butiraldehid elegyéhez keverés közben hozzáadunk néhány ml piperidint. A reakcióelegy hőmérséklete spontán 100 °C-ra emelkedik. Abban az esetben ha a hőmérséklet megállapodik, a reakcióelegyet THF-fel (100 ml) kezeljük, 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és normál hőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután betöményítjük és így 60,8 g olajat kapunk. Ezt követően 55,8 g (0,138 mól) fenti olaj 30 ml THF-fel készített oldatába NH3-at vezetünk. A reak20 cióelegy hőmérséklete spontán 41 °C-ra emelkedik Abban az esetben, ha a hőmérséklet megállapodik, a reakcióelegyet betöményítjük és igy olajat kapunk, amely állás közben megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot hexánból átkristályosítjuk és így 27,6 g (49,7%) sárga színű szilárd anyagot kapunk, amely a dietil— -2,6-bisz-(difluor-metil)-2,6-dihidroxi-4-propil-3,5-piperidin-dikarboxilát cisz-izomerje. A fenti szilárd anyagból 5,0 grammot (0,012 mól) 20 ml trifluor-ecetsavanhidriddel együtt keverünk. Eközben a reakcióhőmérséklet 36 °C-ra emelkedik. Abban az esetben, ha a hőmérséklet megállapodik, a reakcióelegyet betcményltjük. A maradékot éterben oldjuk és telített nátrium-hidrogénkarbonáttal mossuk, MgSCU felett szárítjuk és betőh.ényítjük. Ily módon 3,48 g olajat kapunk, amelyet golyóshűtővel kétszer desztillálunk 0,2 torr nyomáson (edényhőmérsékleten 85 °C). Ily módon 2,84 g (51,5%) dietil-2,6-bisz-(difluor-metil)-4-propil-l,4-dihidro-3,5-piridin-dikarboxilátot kapunk sárga színű olaj alakjában. nu25 = 1,4726.
Analízis C16H21F4NO4 képletre
Számított: C 52,32; H 5,76;
N 3,81%
Talált: C 51,98; H 5,86;
N 3,66%
25. példa
Dietil-2,6-bisz-(difluor-metil)-4-ciklohexil-1,4-dihidro-3,5-piridin-d ikarboxilát előállítása
Ezt az anyagot etil-difluor-acetoacetálból és ciklohexán-karboxaldehidből állítjuk elő a 24. példában leírt módon. A nyers ter60 méket HPLC-vel (nagy teljesítményű folyadékkromatográfia) tisztítjuk, eluáló szerként 1% etil-acetát/ciklohexán-elegyet használunk. Az első frakciót elöntjük. A második frakció dietil-2,6-bisz-(difluor-metil)-4-ciklohexil-l,465 -dihidro-3,5-piridin-dikarboxilát.
-11197172
Op. 40-44 °C.
Analízis C1SH25F4NO4 képletre Számított: C 56,02; H 6,18;
N 3,44%
Talált: C 56,16; H 6,42;
N 3,42%
26. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-4-ciklohexil-3,4-dihidro-3,5-piridin-dikarboxilét előállítása
Ezt az anyagot etil-trifluor-acetoacetátból ób ciklohexán-karboxaldehidből állítjuk elő a 16(c) példában leírt módon. Az eltérés csupán az, hogy a nyers terméket nem desztilláljuk le, hanem olajként elkülönítjük. no25 = 1,4586.
Analízis C19H23F6N1O4 képletre
Számított: C 51,47; H 5,23;
N 3,16%
Talált: C 50,15; H 5,38;
N 3,24%
27. példa
Dietil-2,6-bisz-( trifluor-metil)- 1,4-dihidro-4-hidroxi-metil-3,5-piridin-karboxilát előállítása
198,5 g (0,385 mól) II. táblázatbeli E. példa szerinti vegyület 500 ml CH2Cl2-vel készített oldatához hozzáadunk 268 g ( 1,28 mól) trifluor-ecetsavanhidridet. A reakcióelegyet 18 óra hosszat keverjük és utána vákuumban betöményítjük. A maradékot 500 ml éterben oldjuk és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal együtt keverjük, miközben 100 g nátrium-hidrogénkarbonátot adunk folyamatosan hozzá minaddig, amíg az összes maradék trifluor-ecetsav nem semlegesitődik. Az éteres réteget MgSCü felett szárítjuk és betöményítjük, így 178 g olajat kapunk. Ennek az olajnak 500 ml CH2Cl2-vel készített oldatát -78 °C-ra hűtjük és utána egyszerre hozzáadunk 140 g (0,740 mól) titán-tetrakloridot. A reakcióelegyet 30 percig -78 °C-on keverjük, utána szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és utána 500 ml tömény HCI és 500 ml jeges viz elegyébe öntjük. A keletkező elegyet Celiten szűrjük. A CH2CIZ réteget elkülönítjük, így olaj és gumi elegyét kapjuk. Az elegyet 500 ml éterrel kezeljük és szűrjük a gumi eltávolítása érdekében. Az éteres szűrletet betöményítjük és így 149 g olajat kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk négy adagban. Az eluálást 20%-etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük. A hasonló frakciókat egyesítjük. A korai frakciót (6-8,5 perc tartózkodási idő) elöntjük.
A második frakciót (tartózkodási idő
9,5-23 perc) átkristályositjuk petrol-éterből és igy 61 g (42%) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-4-hidroxi-metil-3,5-piridin-dikarboxilétot kapunk fehér színű szilárd anyag alakjában.
Op. 65 - 66 °C.
Analízis C14H15F6N1O5 képletre
Számított: C 42,92; H 3,86;
N 3,58%
Talált: C 42,97; H 3,87;
N 3,58%
28. példa
Dietil-2,6-bisz-( trifluor-metil )-4-klór-meti!-l,4-dihidro-3,5-pirÍdin-dikarboxilát előállítása
2,84 g trifenil-foszfín, 3,91 g (0,01 mól) 27. példa szerinti termék és 30 ml CCI4 elegyét visszafolyalási hőmérsékleten tartjuk 18 óra hosszat, utána lehűtjük és szűrjük. A szűrletet betöményítjük, a maradékot 100 ml meleg petroléterrel együtt melegítjük, szűrjük és betöményítjük. A maradékot 3,0 g anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálásra CH2Cl2-t használunk. A korai 1,5 liter frakció 2,0 g olajat ad, amelyet ismét kromatografálunk szilikagélen, eluálásra 5% etil— -acetát/petroléter-elegyet használunk. így három frakciót kapunk. Az első frakció (tartózkodási idő 6-8 perc) 0,3 g (7,3 %) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-4-klór-metil-l,4-dihidro-3,5-piridin-dikarboxilát és olaj alakú. no25 = 1,4592.
Analízis C14H14CI1F6N1O4 képletre
Számított: C 41,04; H 3,44;
N 3,42; Cl 8,65%
Talált: C 41,02; H 3,47;
N 3,99; Cl 8,65%
29. példa
Dietil-4-acetoxi-metil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
3,91 g (0,01 mól) 27. példa szerinti termék 20 ml ecetsavanhidriddel készített oldatának és 5,0 g (0,0637 mól) acetil-kloridnak az elegyét 1 óra hosszat keverjük és utána betöményítjük, így olajat kapunk, amely kikristályosodik. A keletkező szilárd anyagot átkristályositjuk 50 ml petrol-éterből (30-75 °C) és így 3,84 g (88,7%) dietil-4-acetoxi-metil-2,6-bisz-( trifluor-metil )-l,4-dihid ro-3,5-piridin-dil arboxilátot kapunk.
Op. 101 - 103 °C.
Analízis CisHnFeNiOs képletre
Számított.: C 44,35; H 3,96;
N 3,23%
Talált: C 44,19; H 3,98;
N 3,18%
-12197172
30. példa
Dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-l,4-dihidro-4-neopentil-3,5-piridin-dikarboxilát és 3,4-dihidro-izomerjének előállítása g (0,50 mól) 78%-os tisztaságú 3,3-dimetil-butiraldehid, 184 g (1,0 mól) etil-trifluor-acetoacetát, 1 ml piperidin és 300 ml THF elegyét visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk 32 óra hosszat és utána 50 °C-ra hűtjük. Az oldathoz 100 g (6,47 mól) ammóniát vezetünk 10 óra alatt. A reakcióelegyet betöményítjük. A maradékot feloldjuk 500 ml éterben. Az oldatot kétszer mossuk 300 ml vízzel, MgSOi felett szárítjuk és betöményítjük. A 179 g maradékot lassú ütemben 15 perc alatt hozzáadjuk 400 ml tömény kénsav és 400 ml CH2CI2 mechanikusan kevert elegyéhez. Az elegyet 2 kg tört jégre öntjük és alaposan keverjük. A CH2CI2 réteget elkülönítjük, MgSOí felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot golyóshűtő segítségével desztilláljuk 0,5 torr nyomáson. Az első frakciót elöntjük. A második frakciót (edényhőmérséklet 91-130 °C), amelynek a mennyisége 122 g folyadék, frakcionáltan desztilláljuk 1 torr nyomáson. A 121-130 °C hőmérséklettartományban forró frakció a tiszta kívánt termék és sárga szinű olaj.
no25 = 1,4388.
A kapott termék az 1,4-dihidro- és a
3,4-dihidro-izomer 3:1 arányú elegye.
Analízis C18H23F6N1O4 képletre
Számított: C 50,12; H 5,37;
N 3,25%
Talált: C 49,92; H 5,25;
N 3,65%
31. példa 1
Dietil-2,6-bisz-( trifluor-metil )-l,4-dihidro-4-(l-metil-propil)-3,5-piridin-dikaΓboxilát és 3,4-dihidro-izomerje előállítása
Ezt az anyagot 2-metil-butilaldehidből és etil-trifluor-acetoacetátból állítjuk elő a
30. példában leírt módszerrel. Az anyagot színtelen olaj alakjában kapjuk.
hd25 = 1,4417.
Analízis C17H21F6N1O4 képletre Számított: C 48,92; H 5,07;
N 3,36%
Talált: C 49,05; H 5,10;
N 3,34%
A 17. és 27. példa szerinti módszerek kivételével a fent leírt dihidro-piridineket közbenső termékekként használjuk fel a megfelelő hatásos herbicid hatóanyagok előállítására. A fenti leírt dihidropiridineknek a megfelelő piridinekké való alakítását úgy végezzük, hogy a dihidropiridineket l,8-diazobiciklo-[5.4.0]-under-7én (DBU) vegyülettel reagáltatjuk visszafolyatás közben tetrahidrofuránban.
Az eljárást, amelyben a dihidro-piridineket közbenső termékekként használjuk fel a hatásos herbicid hatású piridinek előállítására, a következő példákban írjuk le.
32. példa
Dietil-2-(difluor-metil )-4-propil-6-( trifluor-metil )-3,5-pirid in-dikarboxilát előállítása
31,0 g (0,0742 mól) 7. példa szerinti termék, 11,03 g (0,0742 mól) DBU és 200 ml THF elegyét visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk 18 óra hosszat és utána betöményítjük. A maradékot vízzel összekeverjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat MgSCU felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot golyóshűtő segítségével 1 torr nyomáson desztilláljuk. A desztillátumot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 3% etilacetát/ciklohexán-eleggyel végezzük, igy 23,9 g (80,9%) dietil-2-(difluor-metil)-4-propil-6-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarboxilátot kapunk olaj alakjában.
nD35 = 1,4436.
Analízis C16H18F5NO4 képletre
Számított: C 50,13; H 4,74;
N 3,66%
Talált: C 49,74; H 4,66;
N 3,55%
33. példa
Dietil-4-ciklohexil-2-(difluor-metil)-6-(trifluor-metil)-3,5-piridifi-dikarboxilát előállítása
70,0 g (0,152 mól) 26. példa szerinti termék, 23,15 g (0,152 mól) DBU és 250 ml THF elegyét visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk 18 óra hosszat és utána betöményítjük. A maradékot vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat hígított hidrogénklorid-oldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot golyóshűtő segítségével desztilláljuk, igy 31,9 g (49,4%) dietil-4-ciklohexil-2-(difluor-metil)-6-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarboxilátot kapunk olaj alakjában.
nD25 = 1,4614.
Analízis C18H22F5N1O4 képletre
Számított: C 55,90; H 5,24;
N 3,31%
Talált: C 54,19; H 5,33;
N 3,51%
-1327
34. példa
Dimetil-2-(difluor-metil)-6-(trifluor-metil)-4-izobutil-3,5-piridin-dikarboxilet előállítása
23,0 g (0,0591 mól) 2. példa szerinti termék, 12,2 g (0,077 mól) 96%-os DBU és 100 ml THF elegyét visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk 3 napig és utána 250 ml 3 n HCl-oldatba öntjük. Ekkor olaj válik ki, amelyet 2 x 100 ml éterrel extrahálunk. Az éteres kivonatokat MgSO* felett szárítjuk és utána betöményítjük, igy 14,4 g olajat kapunk, amely 1H NMR szerint a kívánt terméket és a savas termékeket tartalmazza. Ezt az olajat éterben oldjuk és 100 ml telitett nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az éteres rétegeket MgSO* felett szárítjuk és utána betöményítjük. Ily módon 8,9 g olajat kapunk, amely 71%-os tiszta termék (19F NMR szerint).
A nátrium-hidrogénkarbonátos kivonatot megsavanyitjuk tömény HCl-le), így olajat kapunk, amelyet éterrel extrahálunk. Az éteres rétegeket MgSO* felett szárítjuk és betöményitjük, így 4,8 g maradékot kapunk, amely a kívánt termékből leszármaztatott monokarbonsavat és dikarbonsavat tartalmaz 9:1 arányban. A maradékot 3,0 g (0,0217 mól) kálium-karbonáttal, 20 ml metil-jodiddal és 50 ml acetonnal kezeljük. Az elegyet 42 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk és utána betöményítjük, A maradékot vízzel kezeljük és 2 x 300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres réteget szárítjuk és betöményítjük. A maradékot golyóshűtő segítségével desztilláljuk 1 torr nyomáson (edényhőmérsékleten 130 °C) és igy 5,1 g (23,4% a 2. példából) kívánt terméket kapjuk olaj alakjában. no25 = 1,4478.
A termék állása közben kikristályosodik. Op. 36-37 °C.
Analízis C15H16F5N1O4 képletre
Számított: C 48,79; H 4,37;
N 3,79%
Talált: C 48,75; H 4,39;
N 3,77%
Az előbb leírt 71%-os tisztaságú terméket HPLC-vel kromatografáljuk, az eluálást 3% etilacetát/ciklohexán-eleggyel végezzük. Az első frakció (0,79 g 7-8,5 perc tartózkodási idő) metil-6-(difluor-metil)-4-(izobutil)-2-{trifluor-metil)-3-piridin-karboxilót. A második frakció (8,5-18,5 perc tartózkodási idő) további 6,4 g (29,4%) kívánt tiszta termék. od25 = 1,4474.
Ahogy az előzőekben leírtuk, az 1,2-dihidro-piridineket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely megfelelően helyettesített piridint redukáló szerrel, így nátrium-bórhidriddel, redukálunk. Ezt a folyamatot a 35-37. példák mutatják be.
35. példa
Dimetil-l,2-dihidro-2-(difluor-meti))-4-izobutil-6-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
21,9 g (0,06 mól) 34. példa szerinti termék 110 ml DMF-fel készített oldatához egymás után hozzáadunk 4,6 g (0,121 mól) nátrium-bórhidridet és 30 ml vizet. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük és még hozzáadunk 4,6 g (0,121 mól) nátrium-bórhidridet, 30 ml vizet és 100 mi DMF-et egymást kővetően, majd a reakcióelegyet 4 óra hosszat keverjük és betöményítjük. A nyers terméket HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást 5% etil-acetat/ciklohexán-eleggyel végezzük. Az első frakció 3,9 g olaj, amely nem azonosított termékek elegyét tartalmazza. A második frakció 0,6 g, amelyet nem jellemeztünk. A harmadik frakció 6,2 g olaj, amelyet hexánból kikristélyositunk és így 2,3 g (10%) sárga színű szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot kétszer átkristályosítjuk hexánból és így 1,34 g (6%) kívánt termékhez jutunk sárga színű szilárd anyag alakjában.
Op. 87,5 - 88,5 °C.
Analízis CisHjsFsNO* képletre
| Számított: | C 48,52; N 3,77% | H 4,89; |
| Talált: | C 48,54; N 3,83% | H 4,68; |
36. példa
Dimetil-l,2-dihidro-6-(difluor-metil)-4- izobu til-2-(trifluor-metil )-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása
53,0 g (0,144 mól) 34. példa szerinti termék oldatát 25 g (0,661 mól) nátrium-bórhidridrie] redukáljuk a 35. példában leirt módon. A kapott 64,4 g nyers terméket HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást 5% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük. A 7,9 g első frakció (27%) nem azonosított termék. Az 1,4 g második frakciót nem jellemeztük. A harmadik frakció 29,9 g olaj, amely a kívánt terméket tartalmazza. Ezt az olajat hexánból átkristályosítjuk és így 26,9 g első terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 76-82 °C. Ezenkívül 5,0 g második és 1,1 g harmadik terméket kapunk. Az első termék a 35. példa szerinti termék és a kívánt termék elegye 2,7:1 arányban. A második és a harmadik terméket egyesítjük és hatszor átkristályositjuk hexánból, így 0,7 g tiszta termékhez jutunk sárga színű szilárd anyag alakjában, amelynek az olvadáspontja 79-81 °C.
-14197172
Analízis CisHisFsNCU képletre
| Számított: | C 48,52; N 3,77% | H 4,89; |
| Talált: | C 48,37; N 3,73%. | H 4,93; |
37. példa
Dimetil- 1,2-dihidro- 4-izobutil-2,6-bisz- (tr ifluor-metil )-3,5-pirid in- dikarboxilát előállítása
Egy 250 ml-es lombikba beviszünk 35 ml jégecetet és 13,89 g (0,0354 mól) 6. példa szerinti terméket. Ezután 3 g (0,0434 mól) nátrium-nitritet adunk az elegyhez és az egészet 72 óra hosszat keverjük nitrogéngáz légkörben. Az oldatot jég/víz-elegyre öntjük és keverjük. A szerves részeket vízzel telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, utána vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és betöményijtük. Ily módon 4,93 g (35,6%) dietil-2,6-bisz-(trifluor-metil)-4-izobutil-3,5-piridin-dikarboxilátot kapunk.
Ezt a piridin-vegyületet hidrolizáljuk és ismét észterezzük a dimetil-észter előállítása érdekében. A folyamat a következő:
31,8 g (0,076 mól) dietil-észter, 150 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldat (0,38 mól) és 75 ml etanol elegyét visszafolyatás közben melegítjük 72 óra hosszat. A reakcióelegyet részlegesen betöményítjük, a maradékot vízzel 250 ml-re hígítjuk és ismét visszafolyatás közben melegítjük 24 óra hosszat. Ezután az elegyet lehűtjük és tömény hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk (egyszer 200 ml-el, háromszor pedig 100-100 ml-el). Az egyesített éteres kivonatokat MgSOí felett szárítjuk, szűrjük és betöményítjük, igy 28,5 g maradékot kapunk. E maradék egy részét, 2,2 grammot, 200 ml dimetil-formamiddal együtt keverjük és hozzáadunk 16,5 g (0,12 mól) kálium-karbonátot és
25,5 g (0,18 mól) metil-jodidot. A keverést 24 órán át folytatjuk szobahőmérsékleten. Az elegyet hozzáadjuk 1 liter 2%-os hidrogénklorid-oldathoz. A terméket metilén-kloriddal extraháljuk (egyszer 200 ml-el, háromszor 100-100 ml-el). Az egyesített kivonatokat 300 ml 1%-os hidrogénklorid-oldattal és 1%-os nátrium-klorid-oldattal mossuk, MgSO< felett szárítjuk, szűrjük és betöményítjük, majd golyóshűtő segítségével desztilláljuk. Ily módon 16,2 g halványsárga színű olajat kapunk, amelynek a forráspontja 100 - 110 °C/1 torr. Az olaj állás közben megszilárdul. A szilárd anyagot hexán/éter-elegyból átkristályosítjuk és így 12,0 g (49%) fehér színű szilárd anyagot kapunk.
Op. 80,5-82,5 °C.
8,65 g (0,022 mól) ily módon kapott szilárd anyag 80 ml dimetil-formamiddal készíteti. oldatához keverés közben hozzáadunk 0,83 g (0,22 mól) nétrium-bórhidridet. A reakcióelegyet környezeti hőmérsékleten keverjük egy óra hosszat, utána 15 percre 50 °C-ra felmelegítjük, majd környezeti hőmérsékletre hűtjük. A reakcióelegyet ezt követően lassú ütemben, keverés közben hozzáadjuk 600 ml 2%-os hidrogénklorid-oldat és 100 ml metilén-klorid elegyéhez. A fázisok szétválnak. A vizes fázist 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat 300 ml 1%-os hidrogénklorid-oldattal és 1%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, MgSOí felett szárítjuk és betöményítjük.
A maradékot szilikagélen HPLC segítségével tisztítjuk, az eluálást 4% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük, utána az eluátumot folyóshűtö alkalmazása mellett desztilláljuk és így 6,79 g (79%) sárga színű olajat kapunk.
Fp. 115-125 °C /0,15 torr.
nö25 = 1,4584.
Analízis C15H17NO4F6 képletre
Számított: C 46,28; H 4,40;
N 3,60%
Talált: C 46,40; H 4,42;
N 3,36%
38. példa
3-e til-5-metil-1,4-dihidro-4-met.il-2-izopropil-6-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarboxilát
52,7 g etil-3-amino-4-metil-2-pentenoátot állítunk elő etil-(2-metil-propionil)-acetátból Aberhart és Liv által leirt módszerrel (JOC 1981, 3749). Az enamino-észter törési indexe: nD25 = 1,4914, forráspontja pedig 92 °C/6 Hgmm. Ezután 20 g így kapott enamint 100 ml THF-ben összekeverünk 21,6 g metil-2,2,2trifluor-acetoacetáttal és 6 g acetaldehiddel. Ezután néhány csepp piperidint adunk az elegyhez, amikor is izoterm reakció indul meg és a hőmérséklet 60 °C-ra emelkedik. Az elegyet ezt követően keverés közben körülbelül 70 °C-on (közvetlenül a visszafolyatási hőmérséklet alatt) 1 1/2 óra hosszat melegitjük. A reakciót 19F nmr-rel követjük, az elegyet visszafolyatás közben melegítjük 5 óra hoszszat, utána pedig éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyből ezután kihajtjuk a THF-et és igy 46,1 g nyers terméket kapunk. A kapott termékből 40 grammot dehidratálunk, amelyhez 25 ml trifluor-ecetsavanhidridet és körülbelül 100 ml CH?Cl2-őt használunk. Ekkor exoterm reakció indul meg és a hőmérséklet 40 °C-ra emelkedik. Az elegyet visszafolyatás közben mele-1531
W7172 gitjűk körülbelül fél óra hosszat, utána sztrippeljük és Így 4 g nyers termékhez jutunk, amelyet golyóshútó alkalmazása mellett desztillálunk (100 - 160 °C/0,15 Hgmm). no25 = 1,4804.
Analízis CisHmFiOí képletre
Számított: C 53,75; H 6,01;
N 4,18%
Talált; C 54,20; H 6,08;
N 3,95%
39. példa
3-e til-5-metil-1,2-d i hí d ro-2-e til-4-i zobutil-6-(trifluor-metíl)-3,5-piridin-dikarboxilát
18,0 g (0,20 mól) izovaleraldehid, 30,8 g (0,20 mól) metil-trifluor-acetoacetát, 28,6 g (0,20 mól) etil-3-amino-2-pentenoát, 60 ml tetrahidro-furán és 3 csepp piperidin elegyét visszafolyatás közben melegítjük 18 óra 25 hosszat. Az elegyet lehűtjük és betöményítjük. A maradék egy része állás közben környezeti hőmérsékleten kikristályosodik. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, ebből 8,0 grammot hexánnal mosunk és átkristályositunk tetrahidrofurán/hexán elegyből, így 1,72 g (22%) fehér szinű szilárd anyagot kaö púnk.
g' (0,18 mól) fenti módon előállított szilárd nyers termék, 30 ml (0,21 mól) trifluor-ecetsavanhidrid és 150 ml metilén-klorid elegyét keverés közben visszafolyatási hő10 mérsékleten tartjuk 2 óra hosszat. A mosott reakcióelegyet betöményítjük és így 88,0 g olajat kapunk. Az olajat HPLC-vel tisztítjuk és így tisztított terméket kapunk.
nD 25 = 1,4785.
Analízis C16H23F3NO4 képletre
| Számított: | C 56,19; N 3,85% | H 6,66; |
| Talált: | C 56,27; N 3,60% | H 6,77; |
Az előző példákban bemutatott preparatív módszereket alkalmazzuk és igy állítunk elő további hatóanyagokat is, amelyeket a következő A. táblázatban foglalunk össze. A vegyületek fizikai adatait is feltüntetjük.
A. táblázat (3) általános képletű vegyület
| Példaszám | R | Rz | R3 | Rl | Ri’ | Op.(°C) | Forrpont (°C) | |
| CH3 | ||||||||
| 40 | CHzCH | CF3 | CF3 | Et | Et | 100/0,5 | torr | |
| CH3 | ||||||||
| 41 | (b) csoport | CF3 | CFa | Et | Et | 120/0,5 | torr | |
| 42 | CF3 | CF3 | CFa | Et | Et | 60 - 61 | ||
| 43 | CH2CH(CHs)2 | CF3 | CH3 | CH3 | CHa | 68 - 69 | ||
| 44 | CHa | CFa | CH3 | Et | Et | 110-120/0,1 | torr | |
| 45 | CH2CH(CH3)2 | CF3 | CH3 | Et | Et | 140-145/0,15 | torr | |
| 46 | CH2CH(CH3)2 | CF2H | CH3 | Et | Et | 140-150/0,1 | torr |
Ahogy az előzőekben említettük, a találmány gyomirtó készítményekre, különösen kikelés előtti gyomirtó szerekre vonatkozik, 55 amelyek hatóanyagként 2,6-bisz-fluor-metil-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-észtereket tartalmaznak. A IV. és V, táblázatban összefoglaljuk azokat a vizsgálati eredményeket, amelyeket a találmány szerinti gyomirtó ké- C0 szitmények herbicid hatásának a megállapítására végeztünk.
A kikelés előtti herbicid hatás megállapítására a kővetkező kísérleteket végeztük:
Jó minőségű kertiföldet alumíniumedé- θ3 nyekbe töltöttünk és összetömörítettük úgy, hogy az az edény felső szélétől 0,95 - 1,27 cm magasságig érjen. A talaj tetejére előre meghatározott számú magot vagy vegetatív szaporító anyagot helyeztünk különböző kísérleti növényfajtákból. Ezután megfelelő szintig töltöttük az edényeket a magok vagy a vegetatív szaporító anyagok befedése érdekében. A betöltött földet megmértük, előbb azonban ismert mennyiségű hatóanyagot adtunk a talajhoz 0,213 t%-os acetonos oldatként és ezt használtuk a magok vagy a szaporító anyagok betakarására. A IV. táblázat17
-16197172 bán megadott eredmények esetén egységesen 11,2 kg/ha hatóanyagot használtunk. Kezelés után az edényeket melegházba vittük ée itt azokat alulról nedvesítettük a kívánt mértékben a csírázás és a növekedés elősegítése érdekében.
Körülbelül 2-3 héttel a vetés és a kezelés után a növényeket megvizsgáltuk és az észlelt eredményeket feljegyeztük. Az eredményeket a IV. táblázatban foglaljuk öesze. A herbicid hatást egy rögzített skála alapján határoztuk meg, amely a százalékos irtóhatáson alapult az egyes növényeknél. Az alkalmazott skála a következő:
X-os gátló hatás skála 0-24 0
25-49 1 50-74 2 75 - 100 3
A kisérletsorozatokban használt növényfajták, amelyek eredményét a IV. táblázatban adjuk meg, a következők voltak. A növényeket a következő betűkkel azonosítjuk:
A - mezei bogáncs*
B - szerbtövis C - selyemperje D - kerti folyondár E - libatop
F - borsos keserűfű G - sárga iszapsás H - tarackbüza I - fenyércirok J - rozsnok
K - kakaslábfü * = vegetatív szaporító anyagból fejlődött. Összehasonlító anyagként a 069.033 számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett 3-f (4—klói— benzil )-amino-karbonil ]-2,6-dimetil20 -5-(etoxi-karbonil )-piridint használtuk (jele: W).
IV. Táblázat
Kikelés előtti hatás
Vegyület példaszáma
ABC
Növényfajta
D E F G H
9
18
21 22
28
3
1
0
0
3
3
0
0
1
0
3
0
0
3
3
0
1
0 o
3
1
0
0
0
1
3
0
3
3
3
3
N 0
3
1
3
0
0
3
0
0
3
0
3
1
0
0
3
1
2' 0
0
0
0
3
3
3
3
3
3
1
3
3 0 0 0 0 0 0 0 3 0 3 0 0 0 0 0 3 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 3 1 3 0 2 3 3 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 3 0 0 3 3 3 3 3 3 3 3 0 2 0 3
3 3 0 2 3 0 3 3 0 0 1 13 3 3 3 3 0 0 3
0 3 13 3 0 0 2 0 3 3 0 3 3 0 3 3 0 0 2
3 3 3 3 3 0 3 3 0 3 3 0 2 3 0 1 1 0 3 3 0 3 3 0 1 0 0 0 0 0 3 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 N 3 3
3
-17ΊΓ,
| Vegyület példaszáma | A | B | Növényfajta | G | H | I | J | K | |||
| C | D | E | F | ||||||||
| 42 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| 43 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 44 | 3 | 0 | 3 | 3 | 3 | 3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 45 | 3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 46 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 0 | 1 | 2 | 3 | 3 |
| W | - | - | 3 | 3 | 3 | 3 | 0 | 3 | 1 | 3 | 3 |
| W( kikelés utáni) | 1 | - | 3 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 |
A hatóanyagokat megvizsgáltuk továbbá 1!> abból a szempontból is, hogy milyen hatásuk van a gyomnövények mellett a haszonnövényekre, A kísérleti növények a következők voltak:
L - szójabab 20
R - pillangófű M - cukorrépa E - libatop N - búza
F - borsos keserűfű 25
O - rizs
C - selyemperje
P - cirok
J - rozanok
B - szerbtövis
S - vadköles
Q - vadhajdína
K - kakasiábfű
D - kerti folyondár
T - ujjasmuhar
A kapott eredményeket az V. táblázatban adjuk meg.
V. Táblázat
Kikelés utáni hatás
Vegyület. Növényfajták
| példaszáma | kg/ha* | L | M | N | 0 | P | B | Q | D | R | E | F | C | J | S | K | T |
| 4 | 5,6 | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 1 | 0 | 3 | 2 | 3 | 3 |
| 6 | 5,6 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 1 | 2 | 2 | 2 | 3 | 3 | 2 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 1,12 | 1 | 2 | 3 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 3 | 1 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 | |
| 0,27 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | 2 | |
| 7 | 5,6 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 0 | 3 | 3 | 2 | 3 | 1 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 1,12 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 3 | 3 | |
| 0,27 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | |
| 16a | 5,6 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 0 | 2 | 3 | 3 | 3 | 3 | 2 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 1,12 | 0 | 2 | 3 | 0 | 2 | 0 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 | 2 | 3 | 3 | 3 | |
| 12 | 5,6 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 | 1 | 3 | 2 | 3 | 3 | 3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 1,12 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 | |
| 4 | 5,6 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 3 | - |
| 13 | 5,6 | 0 | 2 | 1 | 1 | 1 | 0 | 3 | 0 | 2 | 3 | 3 | 0 | 3 | 1 | 3 | 3 |
| 1,12 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | |
| 0,27 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | Ö | 0 | 0 | 0 | |
| 10 | 11,2 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 2 | 3 | 3 | 2 | 2 | 1 | 3 | 3 | 3 | - |
| 5,6 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 | 0 | 1 | 3 | 3 | 2 | 2 | 1 | 3 | 3 | 3 | - | |
| 1,12 | 1 | 1 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1 | 1 | 3 | 2 | 1 | 0 | 0 | 0 | 2 | - | |
| 0,27 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 3 | 1 | 0 | 3 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | - | |
| 3 | 5,6 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 3 | - |
| 1,12 | 2 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | - | |
| 14 | 5,6 | 2 | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 | 2 | 3 | 2 | 3 | 3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 |
-1837
1ÍÍ7Í 72 (V). Táblázat folytatása
Vegyület Növényfajták
| példaszáma | kg/ha | L | M | N | 0 | P | B | Q | D | R | E | F | c | J | S | K |
| 18 | 5,6 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 0 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 1 | 3 | 3 | 3 |
| 1,12 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 2 | |
| 23 | 5,6 | 1 | 3 | 1 | 3 | 3 | 1 | 3 | 2 | 3 | 3 | - | 2 | 3 | 3 | 3 |
| 1,12 | 1 | 1 | 0 | 3 | 3 | 0 | 1 | 0 | 1 | 2 | - | 0 | 2 | 3 | 3 | |
| 0,27 | 0 | 2 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 2 | - | 2 | 1 | 1 | 2 | |
| 24 | 5,6 | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 | 0 | 3 | 1 | 2 | 3 | - | 2 | 3 | 3 | 3 |
| 1,12 | 0 | 1 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | - | 1 | 0 | 1 | 3 | |
| 2 | 5,6 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 0 | 3 | 3 | 3 | 3 | - | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 1,12 | 2 | 2 | 3 | 3 | 3 | 0 | 3 | 2 | 2 | 3 | - | 1 | 3 | 3 | 3 | |
| 0,27 | 0 | 1 | 1 | 1 | 3 | 0 | 3 | 1 | 1 | 1 | - | 0 | 3 | 3 | 3 | |
| 0,056 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | 0 | 0 | 1 | - | 0 | 2 | 2 | 3 | |
| 0,011 | 0 | 2 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | - | 0 | 1 | 1 | 2 | |
| 21 | 5,6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | - | 0 | 2 | 1 | 3 |
| 20 | 5,6 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | - | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 30 | 5,6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 2 |
| W (Kikelés | kg/ha | L | M | N | 0 | P | B | Q | D | R | E | F | C | J | s | K | T | |
| előtti) | ||||||||||||||||||
| 5,6 | 2 | 3 | 3 | 3 | 3 | 0 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | ||
| 1,12 | 1 | 3 | 3 | 2 | 3 | 0 | 3 | 3 | 3 | 3 | 2 | 3 | 3 | 3 | 2 | 3 | ||
| 0,28 | 0 | 3 | 0 | 0 | 2 | 0 | 3 | 0 | 3 | 3 | 1 | 3 | 0 | 2 | 1 | 3 | ||
| 0,056 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 0,011 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| W | (Kikelés | |||||||||||||||||
| utáni) | 5,6 | 2 | 3 | 0 | 0 | 1 | 1 | 3 | 2 | 3 | 3 | 2 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 1,12 | 2 | 3 | 0 | 0 | 0 | 1 | 2 | I | 2 | 3 | 2 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 0,28 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0 | 1 | 1 | 1 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 0,056 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| A következő koncentrációjú acetonos oldatokat használtuk: | |
| kg/ha | Hatóanyag-koncentráció (tX) |
| 11,2 | 0,213 |
| 5,6 | 0,107 |
| 1,12 | 0,0213 |
| 0,27 | 0,0053 |
| 0,056 | 0,00107 |
| 0,011 | 0,00021 |
A fenti táblázatból látható, hogy az összehasonlító vegyület - a találmány szerin- 55 ti vegyületekkel ellentétben - kimutatható kikelés utáni hatással rendelkeznek haszonnövényeken.
A találmány szerinti gyomirtó készítmények, ide számítva a koncentrátumokat is, 60 amelyeket felhasználás előtt hígítani kell, legalább egy hatóanyagot és folyékony vagy szilárd adalékanyagot tartalmaznak. Ezeket a készítményeket úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot összekeverjük valamely segéd- 65 20 vagy adalékanyaggal, így hígító szerrel, töltőanyaggal, vivőanyaggal, valamint kondicionáló szerekkel annak érdekében, hogy a készítményeket finomeloszlású szilárd részecskék, szemcsék, pelletek, oldatok diszperziók vagy emulziók alakjában kapjuk. így tehát a hatóanyagot együtt használhatjuk valamely segédanyaggal, igy finomszemcsés ezilárd anyaggal, szerves eredetű folyadékkal, vízzel, nedvesítő szerrel, diszpergáló szerrel, emulgeáló szerrel vagy ezek bármilyen kombinációjával.
A találmány szerinti készítmények, különösen a folyadékok és a nedvesíthető porok, kondicionáló szerként egy vagy több felületaktív anyagot tartalmazhatnak olyan mennyiségben, amely lehetővé teszi a készítmény könnyű diszpergálhatóságát vízben vagy olajban. Valamely felületaktív anyagnak ilyen készítményekbe való bevitele nagy mértékben megnöveli azok hatásosságát. A .felületaktív anyag' megjelölésen nedvesítő szereket, diszpergáló szereket, szuszpendáló szereket
-19.19 I és emulgeáló szereket értünk. Anionos, kationos és nem-ionos szerek egyaránt könnyen használhatók.
Jellegzetes nedvesítő szerek az alkilbenzol- és alkil-naftalin-szulfonátok, szulfátéit zsiralkoholok, aminok vagy savamidok, a nátrium-izotionát hosszú láncú észterei, a nátrium-szulfoszukciát-észterek, szulfátéit vagy szulfonált zsirsavészterek, petróleumszulfonátok, szulfonált növényi olajok, ditercier acetilénes glikolok, alkil-fenolok (különösen az izooktil-fenol és a nonil-fenol) polioxietilén-származékai és a hexitol-anhidridek (például a szorbitán) mono-hosszabb szénláncú zsirsavészterek polioxietilén-származékai. Előnyös diszpergáló szerek a metil-cellulóz, polivíníl-alkohol, nátrium-lignin-szulfonétok, polimer alkil-naftalin-szulfonátok, nátrium-naftalin-szulfonát és a polimetilén-bisz-naftalin-szulfonat.
A nedvesíthető porok olyan vízben diszpergálható készítmények, amelyek egy vagy több hatóanyagot, közömbös szilárd töltőanyagot, valamint egy vagy több nedvesítő vagy diszpergáló szert tartalmaznak. A közömbös szilárd töltőanyagok szokásosan ásványi eredetűek, igy a természetes kréták, a diatomaföld, továbbá a szilíciumdioxidból leszármaztatott szintetikus ásványi anyagok és hasonlók. Ilyen töltőanyagok például a kaolinitek, az attapulgit-kréta és a szintetikus magnézium-szilikát. A találmány szerinti nedvesíthető porkészitmények szokásosan 0,5-60 tömegrész (előnyösen 5-20 tömegrész) hatóanyagot, körülbelül 0,25-25 tömegrész (előnyösen 1-15 tömegrész) nedvesítő szert, körülbelül 0,25-25 tömegrész (előnyösen 1,0-15 tömegrész) diszpergáló szert és körülbelül 595 tömegrész (előnyösen 5-50 tömegrész) közömbös szilárd töltőanyagot tartalmaznak az egész készítmény tömegében számítva. Kívánt esetben körülbelül 0,1-2,0 tömetrész szilárd közömbös töltőanyagot korróziógótló anyaggal vagy habzásgátlóval vagy mindkettővel helyettesíthetünk.
Más találmány szerinti készítmények a porkoncentrátumok, amelyek 0,1-60 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak valamely töltőanyagon. Ezeket a porokat felhasználás előtt körülbelül 0,1-10 tömegX tartományba eső koncentrációkra hígíthatjuk.
Vizes szuszpenziókat vagy emulziókat úgy készíthetünk, hogy valamely vízben oldhatatlan hatóanyag vizes elegyét addig keverjük valamely emulgeáló szerrel, ameddig az homogenizálódik, és igy nagyon finom részecskeeloszlású stabilis emulziót kapunk. A keletkező koncentrált vizes szuszpenziót jellemzi a rendkívül kis részecskeméret, igy hígítás és szórás után a fedőképessége nagyon egyöntetű, Ezek a készítmények körülbelül 0,1-60 tömegX, előnyösen 5-50 tömegX, hatóanyagot tartalmaznak, a felső határt a hatóanyagnak az oldószerben való oldhatósága szabja meg.
í? 40
A vizes szuszpenzió más formájában valamely vízzel nem elegyedő herbicid készítmény be van kapszulázva és olyan mikrokapszulázott fázist alkot, amely diszpergálva van a vizes fázisban. Egy kiviteli alaknál pillanatkapszulákat készítünk oly módon, hogy lignin-szulfonát emulgeáló szert és vízzel nem elegyedő hatóanyagot, valamint polimetilén-polifenil-izocianátot tartalmazó vizes fázist készitünk a vízzel nem elegyedő fázist diszpergáljuk a vizes fázisban és ezt követően polifunkciós amint adunk hozzá. Az izocianát és az amin reagál egymással és szilárd karbamidhéjból álló falat alkot a vizoldhatatlan hatóanyag köré. így abból mikrokapszulékat formál. A mikrokapszulázott anyag koncentrációja 480-700 g/1, előnyösen 480-600 g/1, a teljes készítményre számítva.
A koncentrátumok a hatóanyag vízzel nem elegyedő vagy vízzel részben elegyedő oldószerek és valamely felületaktív anyag szokásos oldatai. Alkalmas oldószerek a találmány szerinti hatóanyagok számára a dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, N-metil-pirrolidon, szénhidrogének és a vízzel nem elegyedő éterek, észterek vagy ketonok. Más nagy töménységű folyékony készítményeket is előállíthatunk oly módon, hogy a hatóanyagot feloldjuk az oldószerben és utána hígítjuk, például kerozinnal spray-koncentráció kész!” tése érdekében.
Ezek a koncentrátumok általában körülbelül 0,1-95 tömegrész (előnyösen 5-60 rész) hatóanyagot, körülbelül 0,25-50 tömegrész (előnyösen 1-25 rész) felületaktív anyagot és kívánt esetben körülbelül 4-94 tömegrész oldószert tartalmaznak. A részek tömegrészek az emulgeálható olaj teljes tömegére számítva.
A granulátumok fizikailag stabilis részecske-kompozíciók, amelyeknél a hatóanyag rátapad vagy eloszlik egy közömbös alapmétrix segítségéve] valamely finoman eloszlatott töltőanyagon. Annak érdekében, hogy elősegítsük a hatóanyag leoldodását a szemcsékről, valamely fent felsorolt felületaktív anyag is lehet jelen a készítményben. Természetes kréták, pirrofülitek, illit és vermikulit használható például természetes töltőanyagként. Az előnyös töltőanyagok, a porózus, abszorpcióképes, előformált részecskék, Így az előformélt és szitált attapulgit vagy a hó hatására expandált, szemcsézett vermikulit és a finomeloszlású kréták, így a kaolinkréta, hidratált attapulgit vagy a betonit-kréta. Ezeket a töltőanyagokat együtt szórjuk vagy keverjük a hatóanyaggal a herbicid hatású granulátum előállítása érdekében.
A találmány szerinti granulátum-készítmények körülbelül 0,1-30 tömegrész hatóanyagot tartalmaznak 100 tömegrész krétára ée 0-5 tömegrész felületaktív anyagot 100 tőmegrész szemcsézett krétára számítva.
A találmány szerinti készítmények más adalékanyagokat is tartalmazhatnak, így pél21
-2041 1 dául műtrágyákat, más herbicid hatóanyagokat, más peszticideket, tartósitókat és hasonló anyagokat, segédanyagokként magukban vagy bármely fent leirt segédanyaggal kombinálva.
A találmány szerinti hatóanyagokkal kombinációban használhatók például triazinok, karbamidok, karbamátok acetamidok, acetanilidek uracilok, ecetsav- vagy fenol-származékok, tiolkarbamátok, triazolok, benzoesavak, nitrilek, bifenil-éterek és hasonlók, így:
Hete rociklusos nitro gén/ké n-szár mazékok
2-klór-4-etilamino-6-izopropilamino-s triazin
2-klór-4,6-bisz-(izopropilamino)-s-triazin
2- klór-4,6-bisz-(etilamino)-s-triazin
3- izopropil-lH-2,l,3-benzotiadiazin-4-(3H)-on-2,2-dioxid
3-ami no-1,2,4- triazol
6,7-dihidro-dipirido(l,2-a:a2’,l’-c)-pirazidinium-só
5-bróm-3-izopropil-6-metil-uracil
1.1- dimetil-4,4-bipiridinium
Karbamidok
N’-(4-klór-fenoxi)-fenil-N,N-dimetil-karbamid
N,N-dimetil-N’-(3-klór-4-metil-fenil)-karbamid
3-(3,4-diklór-fenil)-l,l-dimetil-karbamid
1.3- dimetil-3-(2-benzotiazolil)-karbamid 3-(p-klór-fenil)-l,l-dimetil-karbamid
1- butil-3-(3,4-diklór-fenil)-l-metil-karbamid
Karbamátok/tiolkarbamátok
2- klór-allil-dietil-ditiolkarbamát S-(4-klór-benzil)-N,N-dietil-tiolkarbamát izopropil-N-(3-klór-fenil)-karbamát S-2,3-diklór-allil-N,N-diizopropil-tiolkar barnát etil-N,N-dipropil-tiolkarbamét S-propil-dipropil- tiolkarbamát
Acetamidok/acetanilidek/-anilinek/amidok
2-klór-N,N-diallil-acetamid N,N-diraetil-2,2-difenil-acetamid N-/2,4-dimetil-5-[ {(trifluor- metil)-szulfonil}-amino]-fenil/-acetamid N-izopropil-2-klór-acetanilid 2’,6’-dietil-N-metoxi-metil-2-klór-acetanilid 2 ’-metil-6’-etil-N- (2-metoxi- prop-2-il)-2- klór-acetanilid oC,oC,oC-trifluor-2,6-dinitro-N,N-dipropil-ptoluidin
N-{l,l-dimetil-propinil)-3,5-diklór- benzamid
Savak/észterek/alkoholok
2.2- diklór-propionsav
2- metil-4- klór-fe noxi-ecetsav
2.4- diklór-fenoxi-ecetsav metil-2-[4-(2,4-diklór-fenoxi)-fenoxi]22
-propionát
3-amino-2,5-diklór-benzoesav
2-metoxi-3,6-diklór-benzoesav
2.3.6- triklór-fenil-ecetsav
N-l-naftil-ftalaminsav nátrium-5-[2-klór-4-(trifluor-metil)-fenoxi)-2-nitrobenzoát
2.4- dinitro-o-szek-butil-fenol
N-(foszfono-metil)-glicin és Ci-« monoalkil-aminja, alkálifémsói és ezek kombinációi
Éterek
2.4- diklór-fenil-4-nitrofenil-éter
2-klór-oC,oC,oC-trifluor-p-tolil-3-etoxi-4-nitro-difenil-éter
Vegyes
2.6- diklór-benzonitril mononátrium-metánarzonát dinátrium-metánarzonát
A találmány szerinti hatóanyagokkal együtt használható műtrágyák például az ammóniumnitrát, karbamid, káli és szuperfoszfét. Más hasznos adalékok, amelyek a növény gyökérzek fejlődését segítik elő, a kompoezt, trágya, humusz, homok és hasonló anyagok.
Az előzőekben leirt gyomirtó készítmények néhány tlpusösszetételét a következőkben adjuk meg.
I. Emulgeálható koncentrátumok tömegX
A. 5. példa szerinti vegyület 1,0 aromás vagy alifás hidrofób bázis komplex szerves foszfátjának a szabad savja (GAFAC RE-610) 5,59 polioxietilén/polioxipropilén tömbpolimer butanollal (Tertigol XH) 1,11 fenol 5,34 monoklór-benzol 86,96
100,00
B. 16. példa szerinti vegyület 25,00 aromás vagy alifás hidrofób bázis komplex szerves foszfátjának a szabad savja (GAFAC RE-610) 5,00 polioxietilén/polioxipropilén tömbpolimer butanollal (Tergitol XH) 1,60 fenol 4,75 monoklór-benzol 63,65
100,00
-2143 t'17172
II. Folyékony anyagok
| 6. példa szerinti vegyület | tömegX 25,00 |
| metil-cellulóz | 0,3 |
| szilika-aerogél | 1,5 |
| nátrium-lignin-szulfonát | 3,5 |
| nátrium-N-metil-n-oleil-taurát | 2,0 |
| víz | 67,7 |
| 17. példa szerinti vegyület | 100,00 45,0 |
| metil-cellulóz | 0,3 |
| szilika-aerogél | 1,5 |
| nátrium-ligninrszulfonét | 3,5 |
| nátrium-N-metil-N-oleil-taurát | 2,0 |
| víz | 47,3 |
| III. Nedvesíthető porok 5. példa szerinti vegyület | 100,00 tömegX 25,0 |
| nátriu m-lig nin- szulfonát | 3,0 |
| nátrium-N-metil-N-oleil-taurát | 1,0 |
| amorf szilíciumdioxid (szintetikus) | 71,0 |
| 3. példa szerinti vegyület | 100,00 80,0 |
| nátrium-dioktil-szulfo- szukcinát | 1,25 |
| kalcium-ligninszulfonát | 2,75 |
| amorf szilíciumdioxid (szintetikus) | 16,00 |
| 6. példa szerinti vegyület | 100,00 10,0 |
| nátrium-lignin-szulfonát | 3,0 |
| nátrium-N-metil-N-oleil-taurát | 1,0 |
| kaolinilt-kréta | 86,0 |
100,00
| IV. Vízoldható porok | |
| 1. példa szerinti vegyület | tömegX 10,0 |
| nátrium-dioktil-szulfo- szukcinát | 2,0 |
| szilika-aerogél | 5,0 |
| metil-violet | 0,1 |
| nátrium-hidrogénkarbonát | 82,9 |
| 17. példa szerinti vegyület | 100,00 tömegX 90,0 |
| ammónium-foszfát | 10,0 |
100,00
V. Porok tömegX
| A. | 2. példa szerinti vegyület attapulgit | 2,0 98,0 |
| 100,00 | ||
| B. | 9. példa szerinti vegyület | 60,0 |
| montmorillonit | 40,0 | |
| 100,00 | ||
| C. | 7. példa szerinti vegyület | 30.0 |
| etilén-glikol | 1,0 | |
| bentonit | 69,0 | |
| 100,00 | ||
| D. | 16. példa szerinti vegyület | 1,0 |
| diatómaföld | 99,0 | |
| 100,00 | ||
| VI. Granulátumok | tömegX | |
| A. | 8. példa szerinti vegyület granulált attapulgit (20/40 | 15,0 |
| mesh) | 85,0 | |
| 100,00 | ||
| B. | 9. példa szerinti vegyület | 30,0 |
| diatómaföld (20/40) | 70,0 | |
| 100,00 | ||
| C. | 6. példa szerinti vegyület | 1,0 |
| etilén-glikol | 5,0 | |
| metilénkék | 0,1 | |
| pirofillit | 93,9 | |
| 100,00 | ||
| D | 13. példa szerinti vegyület | 5,0 |
| pirofillit (20/40) | 95,0 | |
| 100,00 |
Abban az esetben, ha a találmány szerint járunk el, akkor a találmány szerinti készítmények hatásos mennyiségét bármely hagyományos módon rávihetjük a növényeket tartalmazó talajra. A folyékony és egyes szilárd készítményeket ismert módszerekkel vihetjük rá a talajra, például porszórókkal, gépi és kézi permetezőkkel és spray-szórókkal. A találmány szerinti készítményeket repülőgépekről is alkalmazhatjuk por vagy permet alakjában, mivel kis adagokban is hatásosak.
A találmány szerinti készítmények hatásos mennyiségének a felvitele a nem kívánt 23
-2245 növények tenyészhelyére lényeges és kritikus a találmány szerinti gyakorlatban. Az alkalmazandó hatóanyag pontos mennyisége különböző tényezőktől függ, igy a növényfajtáktól és azok fejlődési állapotától, a talaj típusától és állapotától, az eső mennyiségétől és az alkalmazott hatóanyagoktól. Szelektív kikelés előtti alkalmazás esetén a talajra körülbelül 0,1-11,2 kg/ha, előnyösen körülbelül 1,12—5,60 kg/ha hatóanyagmennyiségnek megfelelő készítményt használunk. A kívánalmaknak megfelelően azonban ennél nagyobb vagy kisebb mennyiségek is használhatók. A szakterületen járatos szakemberek a fenti példák alapján meg tudják állapítani a szükséges mennyiséget a körülmények figyelembe vételével.
Az itt használt .talaj’ megjelölést a legszélesebb értelemben használjuk, ide számítva minden hagyományos .talajt, ahogy a Webster’s New International Dictionary, Second Edition, Unabridged (1961) irodalmi helyen meg van adva. Ez a megjelölés minden olyan anyagra vagy közegre vonatkozik, amelyben vegetáció létezik, gyökér fejlődik és növekszik, fgy nem csupán föld, hanem komposzt, trágya, humusz, homok és hasonló lehet, amelyben növény növekedni képes.
A találmányt egyes jellegzetes kiviteli módokra irtuk ugyan le, de a találmány köre nem korlátozódik csupán a példákban leírtakra, a találmány körén belül változtatások lehetségesek.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyomirtó készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,01-95 tömeg% mennyiségben legalább egy (3), (4) vagy (5) általános képletű 2,6-bisz-(fluor-metil)-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-észtert tartalmaz - e képletbenR jelentése fenil-, 1-6 szénatomszámú alkil-, halogénatommal legfeljebb háromszorosan helyettesített 1-4 szénatomszámü alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxi-(l-4 szénatomszámú)-alkil-, 2-4 szénatomszámú alkanoil-oxi-(l-4 szénatomszémú)-alkil-, 1-4 szénatomszámú alkil-tio-(1-4 szénatomszámü )-alkil—, 3-6 szénatomszámü cikloalkil-(1-4 szénatomszámú)-alkil-, piridil-, furil- vagy tienilcsoport;Ri mindegyike azonos jelentésű és 1-4 szénatomszámü alkilcsoport;R2 és Ra jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomszámú alkil vagy fluorozott metilcsoport, azzal a kikötéssel, hogy legalább egyikük jelentése fluorozott metilcsoport-, folyékony vagy szilárd vivőanyagok és/vagy hlgitószerek - célszerűen monoklór-benzol, fenol, attapulgit, bentonit, montmorillonit és diatómaföld és/vagy felületaktív szerek, cél24 szerűen nemionos és kationos emulgeáló-, diszpergáló- és felületaktív szerek közül legalább eggyel együtt.(Elsőbbsége: 1984. április 24.)2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3) vagy (4) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben Ri, R2 és Rs jelentése az1. igénypontban megadott, és R az 1. igénypontban megadott jelentésű, a 3-6 szénatomos cikloalkil-(l-4 szénatomszéműj-alkilcsoport kivételével.(Elsőbbsége: 1983. augusztus 11.)3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R 1-6 széntaomos alkilcsoport és Ri jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.(Elsőbbsége: 1984. április 24.)4. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletó vegyületet tartalmaz, amelyben R2 és R3 egyike trifluor-metil-csoport.(Elsőbbsége: 1984. április 24.)5. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R2 és R3 egyike difluor-metil-csoport.(Elsőbbsége: 1984. április 24.)6. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R jelentése 2-4 szénatomos alkilcsoport vagy ciklopropil-metil-csoport.(Elsőbbsége: 1984. április 24.)7. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben Ri jelentése valamely 2-4 szénatomos alkilcsoport.(Elsőbbsége: 1984 április 24.)8. A 7. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R2 és R3 egyike trifluor-metil-csoport.(Elsőbbsége: 1984 április 24.)9. A 7. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben Rz és R3' egyike difluor-metil-csoport.(Elsőbbsége: 1984 április 24.)10. A 7. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R2 fluorozott metil-csoport és R3 1-4 szénatomszámú alkilcsoport. (Elsőbbsége: 1984 április 24.)11. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan-2347 l'!7172 (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R jelentése izobutilcsoport.(Elsőbbsége: 1984, április 24.)12. A 11. igénypont szerinti készítmény, 5 azzal iellemeKve. hotfv hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben Rí jelentése metilcsoport. (Elsőbbsége: 1984. április 24.)13. A 12. igénypont szerinti készítmény, 20 azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben Rz és Ra egyike trifluor-metil-csoport.(Elsőbbsége: 1984. április 24.} 2514. A 12. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R2 és R3 egyike difluor-metil-csoport. 20 (Elsőbbsége: 1984. április 24.)15. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R jelentése furilcsoport. £5 (Elsőbbsége: 1984. április 24.)16. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R jelentése piridilcso- 30 port.(Elsőbbsége: 1984. április 24.)17. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet 35 tartalmaz, amelyben R jelentése tienilcsoport. (Elsőbbsége: 1984. április 24.)18. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet 40 tartalmaz, amelyben R jelentése metiltio-metil-csoport.(Elsőbbsége: 1984. április 24.)19. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 45 olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R jelentése metiltio-etil-csoport.(Elsőbbsége: 1984. április 24.)20. Az 1. igénypont szerinti készítmény, 50 azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R jelentése etoxi-etil-csoport.(Elsőbbsége: 1984. április 24.) 5521. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (3), (4) vagy (5) általános képletű vegyületet tartalmaz, amelyben R jelentése etilcsoport. (Elsőbbsége: 1984. április 24.) θθ22. Eljárás (3) vagy (4) általános képletű 2,6-bisz-(fluor-metil)-dihidro-piridin-3,5-_4 lap rajzA kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója-dikarbonsav-észterek előállítására, e képletbenR jelentése fenil-, 1-6 szénatomszámú alkil-, 3-6 szénatomszámú cikloalkil-, halogénatommal legfeljebb háromszorosan helyettesitett 1-4 szénatomszámú alkil-, benziloxi-(l-4 szénatomszámú)-alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxi-(1-4 szénatomszámú )—alkil—, 2-4 szénatomszámú alkanoil-oxi-(l-4 szénatomszámúj-alkil-, 1-4 szénatomszámú alkil-tio-(l-4 szénatomszámú )-alkil—, piridil-, furil- vagy tienilcsoport;Rí mindegyike egymástól függetlenül1-4 szénatomszámú alkil-csoport;R2 és R3 jelentése egymással egyenlő és fluorozott metilcsoport, azzal jellemezve, hogy egyetlen reakcióelegyben1) 0 O 0 0II II II IIR2CCH2COR1 és R3CCH2COR1 általános képletű rövidszénláncú alkil-3-keto-észtert, e képletekben Rí, R2 és Rs jelentése a fenti, valamelyRCH általános képletű aldehiddel reagáltatunk, amelyben R jelentése a fenti,
- 2) ammónium-hidroxidot vagy gázalakú ammóniát adunk az 1) lépésben kapott reakciótermékhez valamely protonmentes közömbös oldószerben, és a
- 3) kapott dihidroxi-piperidint valamely dehidratálószerrel dehidratáljuk, és a keletkező dihidro-piridin-származékot elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1983. augusztus 11.)23. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy rövidszénláncú alkil-3-keto-észterként etil-trifluor-acetoacetátot használunk.(Elsőbbsége: 1983. augusztus 11.)24. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aldehidként propionaldehidet használunk.(Elsőbbsége: 1983. augusztus ,11.)25. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aldehidként butiraldehidet használunk.(Elsőbbsége: 1983. augusztus 11.)26. A 22. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aldehidként izovaleraldehidet használunk.(Elsőbbsége: 1983. augusztus 11.)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52228183A | 1983-08-11 | 1983-08-11 | |
| US60202284A | 1984-04-24 | 1984-04-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT36671A HUT36671A (en) | 1985-10-28 |
| HU197172B true HU197172B (en) | 1989-03-28 |
Family
ID=27060765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU843062A HU197172B (en) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | Herbicides comprising 2,6-bis(fluoromethyl)-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and process for producing the active ingredients |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0135491B1 (hu) |
| KR (2) | KR890000481B1 (hu) |
| AT (1) | ATE40262T1 (hu) |
| AU (1) | AU566077B2 (hu) |
| BG (1) | BG42832A3 (hu) |
| BR (1) | BR8404010A (hu) |
| CA (1) | CA1269383A (hu) |
| CS (1) | CS261875B2 (hu) |
| CY (1) | CY1425A (hu) |
| DD (1) | DD228247A5 (hu) |
| DE (1) | DE3476319D1 (hu) |
| DK (1) | DK167732B1 (hu) |
| ES (1) | ES535012A0 (hu) |
| FI (1) | FI82037C (hu) |
| GB (1) | GB2145085B (hu) |
| HK (1) | HK30988A (hu) |
| HU (1) | HU197172B (hu) |
| IL (1) | IL72640A (hu) |
| IN (1) | IN160125B (hu) |
| KE (1) | KE3794A (hu) |
| MA (1) | MA20199A1 (hu) |
| MX (1) | MX160550A (hu) |
| NO (1) | NO166752C (hu) |
| NZ (1) | NZ209179A (hu) |
| OA (1) | OA07790A (hu) |
| PL (1) | PL142320B1 (hu) |
| PT (1) | PT79062B (hu) |
| RO (2) | RO89127A (hu) |
| SG (1) | SG5088G (hu) |
| SU (1) | SU1565339A3 (hu) |
| TR (1) | TR22217A (hu) |
| YU (1) | YU45645B (hu) |
| ZW (1) | ZW12984A1 (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4771057A (en) * | 1986-02-03 | 1988-09-13 | University Of Alberta | Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties |
| US4908057A (en) * | 1988-08-01 | 1990-03-13 | Monsanto Company | Substituted 2,6-substituted 1,2- or 1,6-dihydro pyridine compounds |
| US5099024A (en) * | 1990-03-19 | 1992-03-24 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates |
| DE69114743T2 (de) * | 1990-03-19 | 1996-05-30 | Rohm & Haas | Verfahren zur Herstellung von Fluormethyl-substituierten Dihydropyridin-carbodithioaten. |
| US5116991A (en) * | 1990-03-19 | 1992-05-26 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted dihydropyridine carbodithioates |
| US5099023A (en) * | 1990-03-19 | 1992-03-24 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates |
| US5070204A (en) * | 1990-03-19 | 1991-12-03 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine dicarboxylates |
| US5206369A (en) * | 1992-01-21 | 1993-04-27 | Monsanto Company | Process for the dehydration of dihydroxypiperidinedicarboxylates |
| WO1999041237A1 (en) * | 1998-02-13 | 1999-08-19 | G.D. Searle & Co. | Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity |
-
1984
- 1984-08-09 ES ES535012A patent/ES535012A0/es active Granted
- 1984-08-10 YU YU140084A patent/YU45645B/sh unknown
- 1984-08-10 MX MX5969A patent/MX160550A/es unknown
- 1984-08-10 OA OA58364A patent/OA07790A/xx unknown
- 1984-08-10 RO RO84115469A patent/RO89127A/ro unknown
- 1984-08-10 FI FI843168A patent/FI82037C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 BR BR8404010A patent/BR8404010A/pt unknown
- 1984-08-10 EP EP84870118A patent/EP0135491B1/en not_active Expired
- 1984-08-10 ZW ZW129/84A patent/ZW12984A1/xx unknown
- 1984-08-10 MA MA20423A patent/MA20199A1/fr unknown
- 1984-08-10 IL IL72640A patent/IL72640A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 TR TR22217A patent/TR22217A/xx unknown
- 1984-08-10 BG BG8466569A patent/BG42832A3/xx unknown
- 1984-08-10 IN IN597/MAS/84A patent/IN160125B/en unknown
- 1984-08-10 RO RO122930A patent/RO93219B/ro unknown
- 1984-08-10 AU AU31810/84A patent/AU566077B2/en not_active Ceased
- 1984-08-10 DD DD84275353A patent/DD228247A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 GB GB08420323A patent/GB2145085B/en not_active Expired
- 1984-08-10 NO NO843204A patent/NO166752C/no unknown
- 1984-08-10 NZ NZ209179A patent/NZ209179A/xx unknown
- 1984-08-10 HU HU843062A patent/HU197172B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 AT AT84870118T patent/ATE40262T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 PT PT79062A patent/PT79062B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 KR KR1019840004808D patent/KR890000481B1/ko active
- 1984-08-10 CA CA000460730A patent/CA1269383A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-10 KR KR8404808A patent/KR870001233B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 CS CS846101A patent/CS261875B2/cs unknown
- 1984-08-10 DE DE8484870118T patent/DE3476319D1/de not_active Expired
- 1984-08-10 PL PL1984249141A patent/PL142320B1/pl unknown
- 1984-08-10 DK DK385784A patent/DK167732B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 SU SU843783502A patent/SU1565339A3/ru active
-
1988
- 1988-01-14 SG SG50/88A patent/SG5088G/en unknown
- 1988-01-25 KE KE3794A patent/KE3794A/xx unknown
- 1988-04-28 HK HK309/88A patent/HK30988A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-09-02 CY CY1425A patent/CY1425A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4692184A (en) | 2,6-substituted pyridine compounds | |
| EP0133612B1 (en) | Substituted 2,6-substituted pyridine compounds | |
| EP0182769B1 (en) | 2,6-substituted pyridine compounds | |
| JPH082897B2 (ja) | 除草剤として有用な新規な５（および／または６）置換された２―（２―イミダゾリン―２―イル）ニコチン酸類、エステル類および塩類 | |
| HU197172B (en) | Herbicides comprising 2,6-bis(fluoromethyl)-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and process for producing the active ingredients | |
| JP2572099B2 (ja) | 除草剤組成物 | |
| SU973022A3 (ru) | Способ получени производных 2-хлор-4-замещенной-5-тиазолкарбоновой кислоты | |
| JPS61148163A (ja) | ２，６−置換ピリジンカルボン酸誘導体及び除草剤組成物 | |
| JPH08319285A (ja) | 置換ピリジン化合物 | |
| JP2834482B2 (ja) | 除草剤組成物 | |
| US4826530A (en) | 2,6-substituted pyridine compounds | |
| US4714492A (en) | Certain 2-phenyl-4-oxo-nicotinates and their use for inducing male sterility in a cereal grain plant | |
| JPH03135941A (ja) | 若干種のグリオキシル―シクロヘキセンジオン化合物 | |
| JP2809482B2 (ja) | ２―アルコキシ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―ピリジンカルボキサミド誘導体、その製造法および除草剤 | |
| US5142055A (en) | Method of preparing 2, 6-substituted pyridine compounds | |
| JPS6078965A (ja) | ピリジンジカルボン酸、その製造法および除草剤組成物 | |
| JP2809483B2 (ja) | ６―インドリジンカルボキサミド誘導体、その中間体それらの製造法および除草剤 | |
| JPS6058961A (ja) | 除草剤組成物 | |
| US4978384A (en) | Substituted 2, 6-substituted pyridine compounds | |
| IL109336A (en) | 5-Heterocycles-2-2) Imidazolin-2-yl pyridines, herbicides containing them and methods of preparation | |
| JPH04225964A (ja) | ピリミジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |