PL142320B1 - Herbicide - Google Patents

Herbicide Download PDF

Info

Publication number
PL142320B1
PL142320B1 PL1984249141A PL24914184A PL142320B1 PL 142320 B1 PL142320 B1 PL 142320B1 PL 1984249141 A PL1984249141 A PL 1984249141A PL 24914184 A PL24914184 A PL 24914184A PL 142320 B1 PL142320 B1 PL 142320B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
compounds
formulas
active substance
substituents
Prior art date
Application number
PL1984249141A
Other languages
English (en)
Other versions
PL249141A1 (en
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of PL249141A1 publication Critical patent/PL249141A1/xx
Publication of PL142320B1 publication Critical patent/PL142320B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Particle Accelerators (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest srodek chwastobójczy, zawierajacy jako substancje czynna nowe estry kwasu 2,6-bis/-fluorometylo/-dwuwodoropirydynodwukarboksylowego-3,5.Znane sa rózne pochodne dwuwodoropirydyny, uzyteczne do rozmaitych celów. Np. w opi¬ sie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 969 359 ujawniono pochodne 3,5-dwucyjano- -1,4-dwuwodoropirydyny, stosowane w technice scyntylacyjnej jako detektory promieniowania radioaktywnego.PDchodne dwuwodoropirydyny sa stosowane do celów medycznych, jak to np. podano w opi¬ sie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 441 648, w którym ujawniono wiele pochodnych 1,4-dwuwodoropirydyny. Szczególnie interesujace sa pochodne 3,5-dwukarboksylancwe podstawione w pozycjach 2 i 6. Zwiazki te, podawane wewnetrznie, stosuje sie do obnizania cisnienia krwi.Najwyzsza aktywnosc wykazuja pochodne podstawione w pozycji 4 grupa arylowa lub heterocyklicz¬ na, w której heteroatomem jest atom azotu, siarki lub tlenu. Równiez zwiazki podstawione w pozycji 4 grupa trójfluorometylofenylowa wykazuja duza aktywnosc w obnizaniu cisnienia krwi u ziwerzat.Blizszy tematycznie obecnemu wynalazkowi jest sposób wytwarzania podstawionych w po¬ zycji 4 pochodnych 2,6-bis/-trójfluorometylo/-3,5-dwukarboetoksy-1,4-dwuwodoropirydyny, ujaw¬ niony w polskim opisie patentowym nr 89 493. W opisie tym podano, ze zwiazki tego typu nie byly uprzednio opisane i ze wykazuja one cenne wlasciwosci farmakologiczne, np. sa uzyteczne w zastosowaniach cytotoksycznych, bakteriostatycznych i do obnizania cisnienia krwi, jak rów¬ niez sa cennymi produktami posrednimi w syntezie nowych, podstawionych zwiazków heterocyklicz¬ nych. Sposobem ujawnionym w tym opisie zwiazki te wytwarza sie poddajac reakcji aldehyd o wzo¬ rze R-CHO, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, podstawiona lub niepodsta- wiona grupa arylowa lub grupe heterocykliczna, w której heteroatomem jest atom azotu, tlenu2 142 320 lub siarkif z trójfluoroacetylooctanem etylu, w obecnosci stezonego, wodnego roztworu amoniaku* Jeden równowaznik molowy aldehydu poddaje sie reakcji z dwoma równowaznikami molowymi 3-keto- estru, w wodnym roztworze amoniaku i w obecnosci rozpuszczalnika organicznego, korzystnie niz¬ szego alkoholu alifatycznego* Tak wytwarzane zwiazki zidentyfikowano jedynie na podstawie ich temperatur topnienia* W Journal of Heterocyclic Chemistry, t* 17. str* 1109 i 1110 stwierdzono jednak, ze zwiazki wytwarzane sposobem ujawnionym w polskim opisie patentowym nr 89 493 sa raczej pochod¬ nymi dwuhydroksypirydyny niz dwuwodoropirydyny* W publikacji tej podano, ze produkty reakcji trójfluoroacetylooctanu etylu z aldehydem aromatycznym, w stezonym, wodnym roztworze amoniaku, nie maja struktury dwuwodoropirydyny, lecz raczej podstawionej piperydyny* W publikacji tej podano ponadto, ze próby utleniania produktu reakcji ujawnionej w polskim opisie patentowym, kwasem azotowym 1 innymi reagentami nie doprowadzily do przemiany produktu tej reakcji w odpowiadajaca mu pochodna pirydyny* Rmiewaz reakcje utleniania tego rodzaju stosuje sie typowo do przeprowadzenia pochodnych 1,4-dwuwodoropirydyny w odpowiadajace im pochodne pirydyny, to fakt, ze taka przemiana nie zachodzi swiadczy o tym, ze sposobem podanym w polskim opisie patentowym nie wytwarza sie pochodnych 1,4-dwuwodoropirydyny* Aby udowodnic, ze stosowanie sposobu podanego w polskim opisie patentowym nr 89 493 nie prowadzi do otrzymania estrów kwasu 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoropirydyno - dwukarboksylowego-3,5 podstawionych w pozycji 4, zbadano temperatury topnienia serii zwiazków o ogólnych wzorach 1i2# Temperatury topnienia otrzymanych zwiazków o wzorach 1 i 2 porów¬ nano z temperaturami topnienia zwiazków wytwarzanych sposobem ujawnionym w polskim opisie patentowym* Wyniki zestawiono w tablicy 1* Tablica 1 R a GH3 C2H5 C3H7 2-furyl 2-tienyl 4-pirydyl¦ fenyl j zwiazków o j wzorze 1 | 1f4394a j i,4441a | 1,4427a | 1,4721a i 1,434a i 171-172 j 42-45 Temperatura topnienia °C | i zwiazków o j wzorze 2 r i 133-135 i 129-131 J 140-142 j 129-130 | 103-105 j 179 | 99-101 i podana w polskim i i opisie patentowym j J nr 89 493 j 133-134 J i 131-132 i i 132-133 | i 128-129 i i " i | 177-178 i i 92-93 i I I I I—— .25 Z danych przedstawionych w tablicy 1 wynika, ze zwiazki ujawnione w polskim opisie patentowym nr 89 493 sa rzeczywiscie pochodnymi dwuhydroksypiperydyny, a nie dwuwodoropiry¬ dyny. W pózniejszej publikacji (Eblish Journal of Chemistry, str* 2439, 1981) poprawiono struktury przypisane produktom reakcji trójfluoroacetylooctanu etylu, aldehydów i stezonego roztworu amoniaku na przedstawione wzorem 2.Pochodne dwuhydroksypiperydyny o wzorze 2, wytwarzane sposobem ujawnionym w polskim opisie patentowym nr 89 493, wystepuja w postaci mieszaniny izomerów cis i trans, przedsta¬ wionych odpowiednio wzorami 2a i 2b. Budowe tych zwiazków potwierdzono nastepnie metoda kry¬ stalografii rentgenowskiej, wykazujac, ze sa one rzeczywiscie pochodnymi dwuhydroksypipery¬ dyny* Tak wytworzona mieszanine izomerów mozna dalej oczyszczac przez rekrystalizacje, aby142 320 y wydzielic mieszanine zawierajaca w przewadze jeden izomer. Ogólnie produkty otrzymane ostat¬ nio sposobem ujawnionym w polskim opisie patentowym wykazuja wyzsze temperatury topnienia niz podane w tym opisie* Wynika to z dokladniejszego oczyszczania mieszaniny izomerów zwiazku o wzorze 2 w celu wydzielenia izomeru cis.W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 145 432 ujawniono pochodne 1,4-dwuwodoropirydyny uzyteczne farmakologicznie do leczenia naczyniowych chorób serca oraz nadcisnienia u ludzi. Aktywnymi zwiazkami sa estry 3f5-dwukarboksylanowef podstawione w po¬ zycji 4 grupa aryIowa lub heterocykliczna. Ponadto w pozycjach 2 i 6 zawieraja one rodniki wybrane z szerokiej grupy zawierajacej np. nizsze grupy alkilowe i podstawione nizsze grupy alkilowe. Ujawniono równiez zwiazki posrednie podstawione w pozycjach 2 i 6 nizszymi grupami chlorowcoalkilowymi. W opisie patentowym RFN nr DE 2 659 665 podano, ze pochodne 1f4-dwuwo¬ doropirydyny podstawione grupa cyjanowa w pozycji 5, grupa karboksylanowa w pozycji 3, grupa nitrofenyIowa w pozycji 4f oraz grupami alkilowymi w pozycjach 2 16 maja zdolnosc do roz¬ szerzania naczyn wiencowych.W europejskim opisie patentowym nr 44 262 ujawniono anilidowe pochodne 1,4-dwuwodo¬ ropirydyny. Jednak zaden z ujawnionych zwiazków nie zawieral podstawnika w pozycji 4 i grup fluoroalkilowyeh w pozycjach 2 16.Rrzedmiotem wynalazku jest srodek chwastobójczy zawierajacy obok znanych, dopusz¬ czalnych w rolnictwie nosników i/albo substancji pomocniczych substancje aktywna, która sta¬ nowia nowe estry kwasu 2f6-bis/fluorometylo/dwuwodoropirydynodwukarboksylowego-3f5« Nowe estry kwasu 2,6-bis/fluorometylo/dwuwodoropirydynodwukarboksylowego-3,5, sta¬ nowiace substancje czynna srodka wedlug wynalazku, przedstawione sa ogólnymi wzorami 3, 4 i 5, w których R oznacza grupe fenyIowa, alkilowa, C^-Cg cykioalkilowa, chlorowcoalkilowa, nizsza grupe alkoksyalkilowa, aralkoksyalkilowa, aryloksyalkilowa, nizsza grupe alkilotio- alkilowa, nizsza grupe alkilokarbonyloksyalkilowa, hydroksyalkilowa, cykloalkiloalkilowa oraz grupe heterocykliczna zawierajaca 3-6 atomów w pierscieniu, przy czym 1-3 atomów stano¬ wia heteroatomy takie jak atom azotu, siarki lub tlenu, R. kazdy niezaleznie oznacza grupe 0.-C^ alkilowa, K^ oznacza fluorowana grupe metylowa, zas R, oznacza grupe alkilowa lub fluorowana grupe metylowa.Stosowany w obecnym opisie termin "grupa alkilowa" oznacza grupe CL-Cg alkilowa o lancuchu zarówno prostym, jak i rozgalezionym, taka jak grupa etylowa, metylowa, propylowa, n-butylowa, pentylowa, haksylowa, izobutylowa, izopropylowa, 1-metylopropylowa, neopenty- lowa i 1-etylopropylowa. Termin "grupa 0-,-Cg cykloalk ilowa" oznacza podstawnik cykloalkilo- wy, taki jak grupa cyklopropylowa, cyklobutylowa, cyklopentylowa i cykloheksylowa. Nizsza grupa alkoksyalkilowa to np. grupa metoksymetylowa, etoksymetylowa i etoksyetyIowa. Grupa aryloksyalkilowa to np. grupa fenylometoksymetylowa. Grupa aryloksyalkilowa to np. feno- ksyalkilowa. Nizsza grupa alkilotioalkilowa jest odpowiednik wyzej wymienionej nizszej grupy alkoksyalkilowej. 'typowe grupy heterocykliczne to grupa furylowa, pirydylowa i tienylowa.Termin "grupa chlorowcoalkilowa" oznacza grupe C.-C/- alkilowa podstawiona jednym lub wieksza iloscia atomów chlorowcaf taka jak grupa fluorometylowa, chlorometylowa, dwu- fluorometylowa, dwufluoroetylowa, bromometylowa, jodometylowa, dwuchlorometylowa, dwuchloro- etylowa, dwubromometylowa, trójfluorometylowa, 2-/trójfluorometylo/propylowa i grupa alkilowa podstawiona jednoczesnie atomami chloru i fluoru.Termin "grupa cykloalkiloalkilowa" oznacza grupe alkilowa podstawiona rodnikiem cykloalkilowym.Termin "fluorowana grupa metylowa" oznacza grupe metylowa podstawiona jednym lub wieksza liczba atomów fluoru, wlaczajac w to przypadek, gdy wszystkie atomy wodoru sa pod¬ stawione atomami fluoru. Termin ten oznacza równiez grupe metylowa, w której jeden lub4 142 320 wiecej atomów wodoru zastapiono atomami chloru, o ile ta grupa metylowa zawiera jednoczesnie jeden lub wiecej atomów fluoru* Typowym przykladem jest grupa fluorometylowa, dwufluorome- tylowa, trójfluorometylowa, chlorodwufluorometylowa, dwuchlorofluorometylowa itp* Termin "1,2-dwuwodoropirydyna" oznacza dwuwodoropirydyne, w której atomy wodoru przylaczone sa do atomu azotu w pierscieniu i do sasiedniego atomu wegla i obejmuje takze dwuwodoropirydyne, która w Innym systemie nazewnictwa nazywalaby sie 1 ,6-dwuwodoropirydyna* Fbchodne dwuwodoropirydyny o wzorach 3 i 4 stanowiace substancje aktywna srodka wedlug wynalazku, wytwarza sie z odpowiadajacych im pochodnych dwuhydroksypiperydyny przez odwodnienie przy uzyciu odpowiedniego czynnika odwadniajacego, np. kwasu siarkowego, kwasu toluenosulfonowego lub bezwodnika trójfluorooctowego* Typowo pochodne dwuhydroksypiperydyny wytwarza sie z odpowiadajacych im pochodnych czterowodoropiranu, dzialaniem uwodnionego lub gazowego amoniaku* W celu otrzymania zadanej pochodnej dwuhydroksypiperydyny odpowiedni alde¬ hyd poddaje sie reakcji z odpowiednim 3-ketoestrem i katalityczna iloscia piperydyny, w odpo¬ wiednim srodowisku reakcji* W wyniku tej reakcji otrzymuje sie czterowodoropiran, z którego wytwarza sie piperydyne, z której z kolei w wyniku odwodnienia otrzymuje sie pochodna dwu¬ wodoropirydyny* Fbwyzszy ciag reakcji przedstawiono na schemacie.Irzy wytwarzaniu pochodnych dwuwodoropirydyny podstawionych w pozycji 4 grupa ary- lometylowa, fenylometoksymetylowa lub heterocykliczna, w której heteroatomem jest atom tlenu lub siarki, jako czynnik odwadniajacy korzystnie stosuje sie katalityczne ilosci kwasu orga¬ nicznego w miejsce zwykle stosowanego kwasu nieorganicznego* Stwierdzono, ze odpowiedni do tego celu jest kwas toluenosulfonowy, np* w toluenie* Reakcje typowo prowadzi sie w tempera¬ turze wrzenia pod chlodnica zwrotna* Korzystnym czynnikiem odwadniajacym jest bezwodnik trój- fluorooctowy, gdyz pozwala na otrzymanie wiekszej ilosci izomerycznej 3f4-dwuwodoropirydyny z odpowiadajacej jej pochodnej piperydyny* W procesie tym jako srodowisko reakcji typowo stosuje sie chlorowany weglowodór, taki jak chlorek metylenu* Mimo, ze schemat reakcyjny przedstawia szereg reakcji nastepczych, sposobem wedlug wynalazku mozna wytwarzac pochodne dwuwodoropirydyny w jednej mieszaninie reakcyjnej. Przy tym sposobie postepowania produkt otrzymany w danym etapie poddaje sie kolejnym reakcjom, aby w koncu wydzielic z mieszaniny reakcyjnej zadany produkt koncowy, sposobem opisanym poni¬ zej* Technika prowadzenia reakcji w jednym aparacie pozwala otrzymac zadany produkt z wyzsza wydajnoscia niz jest to mozliwe w przypadku prowadzenia procesu w sposób wieloetapowy* Zgodnie ze schematem odpowiednie 3-ketoestry o ogólnym wzorze RgC/=0/-CH2-c/=0/R^, w którym R- i Rg maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie najpierw reakcji z aldehydem o ogólnym wzorze R-CH/-0/, w którym R ma wyzej podane znaczenie* Reakcja ta przebiega pod cis¬ nieniem atmosferycznym, zwykle w zakresie temperatur 40-100°C* Do pierwszego etapu mozna za¬ stosowac rozpuszczalnik aprotonowy, taki jak chlorek metylenu, toluen lub inny odpowiedni* Gdy reakcja 3-ketoestru i aldehydu jest zakonczona, Jak to np* mozna stwierdzic metoda anali¬ zy przy uzyciu spektroskopii NMR, do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie gazowego amoniaku lub wodorotlenku amonowego* 0 ile w pierwszym etapie nie stosowano rozpuszczalnika, dodaje sie go przed wprowadzeniem gazowego amoniaku* Zwykle stosuje sie nadmiar amoniaku, wynoszacy 2-10 razy wiecej niz ilosc amoniaku konieczna do konwersji czterowodoropiranu* Po dodaniu do mie¬ szaniny reakcyjnej calej ilosci amoniaku lub wodorotlenku amonowego korzystnie z mieszaniny reakcyjnej usuwa sie nadmiarowe ilosci amoniaku lub wodorotlenku amonowego. Usuniecie nad¬ miaru amoniaku nie jest konieczne, ale eliminuje mozliwosc reakcji amoniaku z czynnikiem odwadniajacym* Ostatnim etapem procesu jest dodanie do mieszaniny reakcyjnej odpowiedniego srodka odwadniajacego, pod dzialaniem którego pochodna dwuhydroksypiperydyny ulega konwersji do odpowiadajacej jej pochodnej dwuwodoropirydyny* W przypadku, gdy w pozycji 4 dwuhydroksy¬ piperydyny znajduje sie grupa alkilowa, jako srodek odwadniajacy korzystnie stosuje sie kwas siarkowy, ale mozna uzyc dowolnego odpowiedniego czynnika odwadniajacego. Kwas siarkowy jest142 320 5 korzystny, gdyz szybciej ulega reakcji* Inne odpowiednie czynniki odwadniajace omówiono po¬ wyzej* Ib odwodnieniu pochodnej dwuhydroksyplperydyny i otrzymaniu zadanej pochodnej dwu- wodoroplrydyny wydziela sie ja z mieszaniny reakcyjnej znanymi sposobami* Ibchodne 1,2-dwu- wodoropirydyny o ogólnym wzorze 5 wytwarza sie przez reakcje odpowiadajacych im pochodnych pirydyny* Ibchodne pirydyny otrzymuje sie z pochodnych 1*4- 1 3»4-dwuwodoroplrydyny w wyniku utleniania czynnikiem utleniajacym* takim jak azotan sodu w kwasie octowym lub 2,3-dwuchlo- ro-5,6-dwucyjano-1f4-benzochinon, tlenek chromowy w kwasie octowym itp* w przypadku* gdy wytwarzana pochodna pirydyny zawiera taka sama ilosc atomów fluoru w kazdej grupie TU jak wyjsciowa dwuwodoropirydyna. Jesli jedna z fluorowanych grup metylowych ma zawierac mniej ato¬ mów fluoru niz podstawnik Rg w wyjsciowej pochodnej dwuwodoroplrydyny, to jej konwersje w zadana pochodna pirydyny osiaga sie przez usuniecie z czasteczki kwasu fluorowodorowego* dzialaniem zasady organicznej* takiej jak 1 f8-dwuazabicyklo/5*4,0/-undecen-7, trójalkiloami- na, pirydyna lub pirydyna podstawiona jedna* dwoma lub trzema grupami alkilowymi* stosowa¬ nej w postaci czystej lub w odpowiednim rozpuszczalniku* w podwyzszonej temperaturze rzedu 65-160°C.W celu wytworzenia pochodnych 1,2-dwuwodoropirydyny o wzorze 5 poddaje sie reakcji odpowiednio podstawiona pochodna pirydyny* Jako czynnik redukujacy w tej reakcji korzystnie stosuje sie borowodorek sodowy w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak Nt N-dwumetyloformamid• Jako zwiazki wyjsciowe do wytwarzania pochodnych dwuwodoroplrydyny o ogólnym wzorze 3 14 wyzej opisanym sposobem stosuje sie pochodne dwuhydroksyplperydyny* Ibchodne dwuhydro¬ ksyplperydyny korzystnie wytwarza sie w reakcji amoniaku z odpowiednim czterowodoropiranem, podczas której gazowy amoniak przepuszcza sie przez mieszanine reakcyjna zawierajaca cztero- wodoropiran* Pochodne dwuhydroksyplperydyny stanowiace zwiazki wyjsciowe do wytwarzania nowych pochodnych dwuwodoroplrydyny wytwarza sie wyzej podanym sposobem lub tez sposobem ujawnionym w polskim opisie patentowym nr 89 493* W wyniku zastosowania obu powyzszych procesów otrzy¬ mano szereg zwiazków o ogólnym wzorze 109 zestawionych w tablicy 2* Oznaczenie zwiazku -r- i i i i T- Tablica 2 Zwiazki o wzorze 10 -7" Ra A B C D E F G H I J K.L ch/ch3/2 n-butyl •CHgCH/CH^ benzyl CH20CH2-C6H5 CHgOC^ CH2CH20CH2CH3 CHgCHgSCHj CH2SCH3 ch/ch2ch5/2 ch2ch/ch3/2 ch2ch/ch3/2 % CF3 CF3 cf3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF, CFj CF, cf2h i "o CHpCH-jr CHpCH-T CH2CH3 CH2CH3 CHpCH^r CHoCH-a "r" i i i i .i— i i i Temperatura topnienia C i i CHgCHj CH3CH3 3 | CHgCHj | CH3 CHpCH^r 85-89 77-80 69-73 137-140 102-109 122-123 1t4269a 55-73 102,5-103.5 86-89 102-106 98-100 »!5 W ponizszych przepisach zilustrowano sposób wytwarzania zwiazków stanowiacych sub¬ stancje czynna srodka wedlug wynalazku*6 142 320 Przyklad I* Wytwarzanie 2f6-bis/tr6jfluorometylo/-2, 6-dwuhydroksy-4-etylo- piperydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Mieszanine 368 g (2f0 mole) trójfluoroacetylooctanu etylu, 38 g (1,0 mol) aldehydu proplonowego 1 1 ml piperydyny w 400 ml CHgCH^ mieszano w ciagu 1 godziny w temperaturze 20°C9 w ciagu 1 godziny w temperaturze 50°C, a nastepnie w temperaturze wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 1 godziny* Do mieszaniny dodano dodatkowo 16,0 g (0,289 mola) aldehydu proplonowego 1 calosc utrzymywano pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym usunieto plaszcz grzejny* frzez mieszanine reakcyjna przepuszczono w ciagu 2 godzin 106 g (6,33 mola) gazowego amoniaku* Na podstawie widma rezonansowego yF NMR stwierdzono, ze mieszanina reakcyjna zawierala 7796 czystej mieszaniny (1:1) izomerowi cis i trans* Wyzej opisanym sposobem wytworzono szereg innych 2,6-dwuhydroksypiperydynodwukar- boksylanów-3,5, które stosowano nastepnie jako materialy wyjsciowe do wytwarzania pochodnych dwuwodoropirydyny* Przykl ad II* Wytwarzanie 2,6-bis/tróJfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-izobuty- lopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwumetylowego oraz jego izomeru 3,4-dwuwodorowego. a) Synteza ze zwiazku K (patrz tablica 2)t Do ochlodzonej lodem mieszaniny 200 ml stezonego kwasu siarkowego i 200 ml chlorku metylenu dodano w jednej porcji 48,7 g (0,113 mola ) 2, 6-bis/trójfluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-izobutylopiperydynodwukarboksylanu-3,5 dwumetylowego* Mieszanine reakcyjna mieszano w ciagu 20 minut i wylano do 1 1 wody z lodem* Warstwe organiczna oddzielono, przemyto 1 raz 100 ml nasyconego roztworu wodoroweglanu so¬ dowego, wysuszono i zatezono, otrzymujac 28 g (64,6#) surowego produktu (wylacznie izomeru 1,4-dwuwodorowego). Rrcje 5#0 g produktu poddano destylacji pod cisnieniem 66,7 Pa (tempe¬ ratura naczynia 120°C), otrzymujac 4,8 g zadanego produktu w postaci oleju, nD5=1f4391, za¬ wierajacego mieszanine izomerów 1,4-dwuwodorowego i 3,4-dwuwodorowego w stosunku 2:1.Wyniki analiz: obliczono dla C^R^F^O^: C 46,28 H 4,40 N 3,60 znaleziono: C 46,39 H 4,44 N 3,60# b) Synteza z trójfluoroacetylooctanu metylu, przy prowadzeniu reakcji w Jednym na¬ czyniu reakcyjnym* Do mieszaniny 340 g (2,0 mole) trójfluoroacetylooctanu metylu, 100 ml toluenu i 0,86 g piperydyny dodano 90,5 g (1f05 mola) aldehydu izowalerianowego w ciagu 20 minut* Mieszanine reakcyjna utrzymywano w temperaturze 80°c w ciagu 3 godzin i rozcienczo¬ no 125 ml toluenu* W ciagu 1,5 godziny przepuszczono przez nia gazowy amoniak (47,3 g, 2,78 mola)* Calosc rozcienczono 100 ml toluenu* Pod obnizonym cisnieniem usunieto nastepnie nadmiar amoniaku i 200 ml toluenu* Mieszanine reakcyjna rozcienczono dodatkiem 100 ml tolue¬ nu, ochlodzono do 5°C i zadano 548 g (5§59 mola) kwasu siarkowego* Mieszanine reakcyjna mieszano w ciagu 1,5 godziny i wylano na 2 1 wody z lodem* Oddzielono warstwe organiczna* Warstwe wodna poddano ekstrakcji 500 ml toluenu* Palaczone warstwy organiczne przemyto ko¬ lejno 500 ml wody, 500 ml nasyconego roztworu wodoroweglanu sodowego i 500 ml solanki, po czym zatezono pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac 363,6 g produktu o czystosci 59#, co odpo¬ wiada calkowitej wydajnosci 8396* Przyklad III* Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-/piry- dylo-4/-pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.W kolbie jednoszyjnej o pojemnosci 250 ml umieszczono 100-150 ml stezonego kwasu siarkowego* Kolbe umieszczono w lazni z lodem i mieszano zawartosc do wychlodzenia* Do kwasu dodano 30 g (0,0636 mola) 2,6-bis/trójfluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-/pirydylo-4/-pipery- dynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego i mieszano w ciagu 1 godziny* Kwasna mieszanine wylano na potluczony lód i dwukrotnie ekstrahowano eterem* Warstwy organiczne przemyto wodnym, na¬ syconym roztworem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu i od¬ pedzono rozpuszczalnik. 5 g otrzymanej pozostalosci rozpuszczono w 40 ml wody i ponownie przemyto wodnym, nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego* Substancje organiczne wyekstra-142 520 7 howano eterem i wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu* R odpedzeniu rozpuszczalnika otrzymano 3,04 g (60,8#) bialego proszku o temperaturze topnienia 171-172°C.Wyniki analiz: " obliczono dla C^H^F^O^i C 49,31 H 3,65 N 6,39 znalezionot C 49,33 H 3,72 N 6,39.Przykl ad IV« wytwarzanie 2f6-bis/tróJfluorometylo/-4-butylo-1f4-dwuwodoro- pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Do kolby o pojemnosci 500 ml wprowadzono 100 ml stezonego kwasu siarkowego i ochlo¬ dzono w lazni z lodem. Do kwasu dodano 4 g (0f0088 mola) 2f6-bis/trójfluorometylo/-4-butylo- 2,6-dwuhydroksypiperydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego. Calosc mieszano w ciagu 1 godziny.Kwasna mieszanine wylano, mieszajac na potluczony lód 1 ekstrahowano eterem etylowym. Ekstrakt eterowy przemyto wodnym, nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad MgS0# i zatezono, otrzymujac 2,34 g (63,996) produktu, nD^«1,44l9i Wyniki analiz t obliczono dla C-iyH^O^Fgt C 48,92 H 5,03 N 3,35 znaleziono: C 48,95 H 5,09 N 3,36.Przyklad V. Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-izopropylo- pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Do kolby o pojemnosci 500 ml wprowadzono 250 ml stezonego kwasu siarkowego. Kwas ochlo¬ dzono w lazni zawierajacej wode z lodem. Do kwasu dodano 25 g (0,0569 mola) 2,6-bis/trój- fluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-izopropylopiperydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego i miesza¬ no w ciagu 90 minut. Mieszanine wylano na potluczony lód i nadal mieszano. Substancje orga¬ niczne ekstrahowano dwukrotnie eterem etylowym. Ekstrakt eterowy przemyto wodnym, nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad MgSO^ i zatezono. Surowy produkt poddano chro¬ matografii, stosujac mieszanine 10# octanu etylu w cykloheksanie i otrzymano 6,87 g (3096) produktu, nD -1,444.Wyniki analiz: obliczono dla 0,6R|q0^ F6: C 47,64 H 4,71 N 3,47 znaleziono: C 48,95 H 5,09 N 3,36.Przykl ad VI. Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-izobuty- lopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego. a) Synteza ze zwiazku C (patrz tablica 2)# Do kolby o pojemnosci 500 ml wprowadzono 250-300 ml stezonego kwasu siarkowego. Zawartosc kolby schlodzono, mieszajac, w lazni zawie¬ rajacej wode z lodem, po czym dodano, mieszajac, 28 g (0,0618 mola) 2,6-bis/trójfluoromety- lo/-2,6-dwuhydroksy-4-izobutylopiperydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego. Calosc mieszano w ciagu 1 godziny, po czym kwasna mieszanine wylano na potluczony lód i mieszano dalej. Sub¬ stancje organiczne ekstrahowano dwukrotnie eterem etylowym, polaczone ekstrakty organiczne przemyto nasyconym, wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad MgSO^ i zatezono• Surowy produkt poddano chromatografii przy uzyciu mieszaniny rozpuszczalników 20% octanu etylu/cykloheksanu, otrzymujac 9,28 g (36#) produktu, nD5-1,4420* Wyniki analiz: obliczono dla Oj7H210^F61 C 48,92 H 5,03 N 3,35 znaleziono: C 48,94 K 5,08 N 3,30. b) Synteza z trójfluoroacetylooctanu etylu, przy prowadzeniu reakcji w jednym na¬ czyniu reakcyjnym. Do mieszaniny 368 g (2,0 mole) trójfluoroacetylooctanu etylu, 0f9 g pi- perydyny i 100 ml toluenu dodano 90,5 g (1#05 niola) aldehydu izowalerianowego w ciagu 20 mi¬ nut. Mieszanine reakcyjna utrzymywano w temperaturze 80°C w ciagu 1,5 godziny, po czym dodano dodatkowo 4,3 g (0,05 mola) aldehydu izowalerianowego. Mieszanine reakcyjna utrzymywano w temperaturze 80 C w ciagu 35 minut i ochlodzono do 50 C. Przez mieszanine przepuszczono w ciagu 1 godziny 30 g (1,76 mola) gazowego amoniaku, a nastepnie w ciagu 1,5 godziny gazowy8 142 320 azot* Nastepnie mieszanine reakcyjna rozcienczono 200 ml toluenu, ochlodzono do temperatury 8°C i zadano 566 g (5,78 mola) kwasu siarkowego. Calosc mieszano w temperaturze 5-10°C w cia¬ gu 45 minut i wylano na 1f5 kg lodu* Warstwe organiczna oddzielono, przemyto kolejno 500 ml solanki, 500 ml nasyconego wodnego roztworu wodoroweglanu sodowego i 500 ml wody, wysuszono nad MgSO^ i zatezono, otrzymujac 394 g produktu o czystosci 90#f co odpowiada calkowitej wy¬ dajnosci 8596.Przykl ad VII. Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-propylo- pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Do kolby o pojemnosci 500 ml wprowadzono 100-150 ml kwasu siarkowego* Kolbe umiesz¬ czono w lazni z lodem i mieszano kwas w ciagu okolo 15 minut* Do kwasu dodano 9 g (0,0205 mola) 2,6-bis/trójfluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-propylopiperydynodwukarboksylanu-3,5 dwuety- lowego i kontynuowano mieszanie w ciagu 40 minut* Kwasny roztwór wylano na potluczony lód i otrzymana warstwe wodna ekstrahowano dwukrotnie eterem etylowym* Warstwy organiczne przemy¬ to nasyconym, wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, odsaczono i zatezono, otrzymujac 2,63 g (31,7896) produktu, n_p*1,4427.Wyniki analiz: obliczono dla Oj6U,^1^F6: C 47,88 H 4,23 N 3,49 znaleziono: C 47,92 H 4,28 N 3,47.Przykl ad VIII* Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-fenylo- pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Mieszanine 1,0 g 2,6-bis/trójfluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-fenylopiperydynodwu- karboksylanu-3|5 dwuetylowego, 0,1 g kwasu toluenosulfonowego i 30 ml toluenu utrzymywano pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin, usuwajac azeotropowo wode. Roztwór toluenowy przemy¬ to nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad MgSO* i zatezono pod obnizonym cisnieniem* Pozostalosc poddano chromatografii na zelu'krzemionkowym, przy uzyciu mieszaniny rozpuszczalników eter-eter naftowy (1:9 obj./obj.) Jako eluentu. Z pierwszej frakcji (500 ml odcieku) otrzymano 0,70 g produktu w postaci oleju* Analiza H NMR wykazala, ze stanowi on mieszanine izomerów 1,4 i 3,4 2,6-bis/trójfluorometylo/dwuwodoro-4-fenylopirydynodwukarboksy- lanów-3,5 dwuetylowych* Produkt ten poddano chromatografii na plytce z zelem krzemionkowym (2000yum, 20 mm x 30 mm), otrzymujac 0,66 g (7196) oleistego produktu, n_^=1,4887, z którego po zestaleniu otrzymano 2,6-bis/tróJfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-fenylopirydynodwukarboksy- lan-3,5 dwuetylowy o temperaturze topnienia 42-45°C* Wyniki analiz: obliczono dla a^Rj^NO^: C 52,18 H 3,92 N 3,20 znaleziono: C 52,33 H 3,95 N 3,20.Przykl ad IX. Wytwarzanie soli 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-/pi- rydylo-4/pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego z kwasem siarkowym.Do kolby jednoszyjnej o 'pojemnosci 250 ml wprowadzono 100-150 ml stezonego kwasu siar¬ kowego i ochlodzono kwas w lazni zawierajacej wode z lodem. Do kwasu dodano 30 g (0,0636 mo¬ la) 2,6-bis/trójfluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-/pirydylo-4/piperydynodwukarboksylanu-3f5 dwuetylowego. Mieszanie kontynuowano w ciagu 1 godziny. Kwasny roztwór wylano na potluczony lód, wymieszano i dwukrotnie ekstrahowano eterem. Krysztaly wytracone w warstwie wodnej od¬ saczono i przekrystalizowano z acetonu, otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 140-142°c.Wyniki analiz: obliczono dla C-isH^Og^S^Fg: znaleziono: C 40,29 C 40,27 H 3,35 H 3,38 N 5,22 N 5,18 S 5,97 S 5,98.142 520 9 Przyklad X* Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4Haetylopi- rydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Do kolby Jednoszyjnej o pojemnosci 200 ml wprowadzono 60 ml stezonego kwasu siarkowego 1 kolbe umieszczono do schlodzenia w lazni zawierajacej wode z lodem. Do kwasu dodano 5,0 g (0,123 mola ) 2f6-bis/trójfluorometylo/-2f 6-dwuhydroksy-4-metylopiperydyx]odwukarboksylanu-3»5 dwuetylowego, calosc mieszano w ciagu 15 minut 1 kwasny roztwór wylano na potluczony lód* Roztwór ekstrahowano dwukrotnie eterem, warstwy organiczne przemyto nasyconym, wodnym roztwo¬ rem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu 1 odpedzono rozpusz¬ czalnik* Otrzymany na wpól staly produkt roztarto z eterem naftowym i odsaczono* Frzesacz za- tezono, otrzymujac 0,9 g produktu, n^-1,4377.Wyniki analiz: obliczono dla (^^IL,cO^RjF61 C 44,81 H 4,03 N 3,73 znaleziono: C 44,98 H 4,06 N 3,67.Przyklad XI* wytwarzanie 2,6-bis/trój£luorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-fenylome- tylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego. 250 ml toluenu utrzymywano pod chlodnica zwrotna, przy zastosowaniu lapacza Deana/Star¬ ka do usuwania wody* Do ochlodzonego toluenu dodano 15 g (0,0308 mola) 2,6-bls-/trójfluoro- metylo/-2,6-dwuhydroksy-4-fenylometylopiperydynodwukarbok8ylanu-3t5 dwuetylowego i 2,g (0,0105 mola) kwasu toluenosulfonowego* Roztwór ogrzano do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna 1 utrzymywano w tej temperaturze w ciagu 2 godzin* Nastepnie dodano dodatkowe 2 g (0,0105 mola) kwasu p-tolueno sulfonowego i calosc ogrzewano w ciagu 16 godzin pod chlodnica zwrotna, usuwajac jednoczesnie wode przy uzyciu lapacza Deana/Starka* Mieszanine ochlodzono, przesaczono i zatezono* Do zatezonej mieszaniny dodano eteru etylowego, warstwy organiczne przemyto nasyconym, wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego, rozdzielono, wysuszono nad MgSO^ i zatezono* Pozostalosc poddano chromatografii na zelu krze¬ mionkowym, stosujac mieszanine 10# octanu etylu w cykloheksanie jako eluent i otrzymano 1 g (7,2%) zadanego produktu, n^5-1,4820* Wyniki analiz: obliczono dla C^0%1°kR\F6* C 52'98 H 4'63 N 3»°9 znaleziono: C 53,24 H 4,27 N 3,09.Przyklad XII* Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4/furylo-2/ /pirydynodwukarboksylanu-3, 5 dwuetylowego.Do kolby jednoszyjnej o pojemnosci 250 ml wprowadzono 150 ml toluenu* Toluen utrzymy¬ wano pod chlodnica zwrotna usuwajac przy tym wode przy uzyciu lapacza Deana/Starka* Do ochlo¬ dzonego toluenu dodano 10 g (0,0217 mola) 2,6-bis-/trcjfluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4/fury- lo-2/piperydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego i 1 g (0,005 mola) kwasu p-toluenosulfono- wego* Calosc ogrzano do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna i ogrzewano w tej tempera¬ turze w ciagu 4 godzin usuwajac wode przy uzyciu lapacza Deana/Starka* Oddestylowano toluen i surowy produkt poddano chromatografii na zelu krzemionkowym z uzyciem mieszaniny rozpusz¬ czalników 209© octanu etylu w cykloheksanie, otrzymujac 2,48 g (26,8#) produktu, nD5«1,4720* Wyniki analiz: obliczono dla C^H^FgN^t C 47,77 H 3,51 N 3,27 znaleziono: C 47,83 H 3,51 N 3,25* Przyklad XIII. Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluoi:ometylo/-1,4-dwuwodoro-4-/tie- nylo-2/pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Okolo 100 ml toluenu utrzymywano pod chlodnica zwrotna, usuwajac wode przy uzyciu la¬ pacza Deana/Starka. Do ochlodzonego toluenu dodano 20 g (0,0418 mola) 2,6-bis-/trójfluorome- tylo/-2,6-dwuhydroksy-4-/tienylo-2/piperydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego i 2,0 g (0,0105 mola) kwasu p-toluenosulfonowego* Calosc ogrzano do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna i utrzymywano w tej temperaturze w ciagu 5 1/2 godziny* Roztwór ochlodzono i przesaczono*10 142 320 Odpedzono rozpuszczalnik i pozostalosc poddano chromatografii, stosujac mieszanine rozpusz¬ czalników 20# octanu etylu w cykloheksanie jako eluentf otrzymujac 2,45 g (13,23%) produktu, Wyniki analiz i obliczono dla Gjytt^O^F^i C 46,04 H 3,38 N 3,16 S 7,22 znaleziono! C 46,11 H 3,44 N 3,12 S 7,16.Przyklad XIV. Wytwarzanie 4-metylotiometylo-2f6-bis/trójfluorometylo/-1,4- -dwuwodoroplrydynodwukarbokaylanu-3,5 dwuetylowego i 4-metylotiometylo-2p6-bis/trójfluoro- metylo/-3,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Do mieszaniny 37,0 g (0,41 mola) aldehydu metylotiooctowego i 168 g (0,90 mola) trójfluoroacetylooctanu etylu dodano, mieszajac, 1,0 ml (0f01 mola) piperydyny. Mieszanine reakcyjna ogrzano do 80°C, co spowodowalo efekt egzotermiczny i wzrost temperatury do 105°Ci Ib ochlodzeniu do 90°C, mieszanine reakcyjna utrzymywano w tej temperaturze w ciagu 2 godzin.Z ochlodzonej mieszaniny odpedzono rozpuszczalnik, pozostalosc rozpuszczono w 200 ml cztero- wodorofuranu i przez roztwór przepuszczono nadmiar amoniaku. W wyniku reakcji egzotermicznej temperatura wzrosla do 40°C. Fb osiagnieciu szczytowego efektu egzotermicznego podniesiono temperature do 60°C i mieszanine reakcyjna utrzymywano w tej temperaturze w ciagu 4 godzin- Z roztworu odpedzono rozpuszczalnik, otrzymujac 180,3 g zwiazku posredniego w postaci oleju. 20 g tego zwiazku posredniego w 30 ml chlorku metylenu dodano, mieszajac, do ochlo¬ dzonego woda z lodem roztworu 20 ml stezonego kwasu siarkowego w 100 ml chlorku metylenu, w temperaturze ponizej 10°C. Mieszanie dwufazowej mieszaniny reakcyjnej kontynuowano w ciagu 3 minut po dodaniu kwasu• Calosc wylano do 600 ml mieszaniny wody z lodem. Ib dokladnym wymie¬ szaniu rozdzielono fazy i faze wodna ekstrahowano 30 ml chlorku metylenu. Fblaczone warstwy organiczne przemyto kolejno 600 ml 196 roztworu chlorku sodowego i 600 ml roztworu ^% chlorku sodowego i 5% wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad siarczanem magnezu, przesaczono i odparo¬ wano rozpuszczalnik. Ciekla pozostalosc poddano destylacji w temperaturze 130-150°c/53,2 Pa otrzymano 11,8 g produktu w postaci oleju.Ib oczyszczeniu produktu metoda HPLC na zelu krzemionkowym, przy uzyciu 1096 octanu etylu w cykloheksanie jako eluenta i po usunieciu rozpuszczalnika otrzymano substancje w po¬ staci oleju barwy zóltej* R kolejnej destylacji otrzymano 4,41 g produktu w postaci oleju barwy zóltej o zakresie temperatur wrzenia 125-135°C/10,6 Pa, wydajnosc 2396, n^-1,4686* Produkt zawieral 8996 izomeru 1,4-dwuwodóropirydyny i 11% izomeru 3,4-dwuwodorówegoi Wyniki analiz: obliczono dla C^H^FgNO^Si C 42,76 H 4,07 N 3,32 znaleziono! C 42,72 H 4,24 N 3,07.Przykl ad XV* Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-fenylo- metoksymetylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Mieszanine 8,6 g (0,0166 mola) 2,6-bis/tróJfluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-fenylo- metoksymetylopiperydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego, 50 ml toluenu i 1,5 g wodzianu kwa¬ su p-toluenosulfonowego utrzymywano w ciagu 19 godzin pod chlodnica zwrotna, usuwajac azeotro- powo wode. Roztwór toluenowy przemyto kolejno 100 ml wody i 100 ml nasyconego roztworu wodo¬ roweglanu sodowego, wysuszono nad MgSO^ i zatezono. Fbzostalosc poddano destylacji. Pierwsza frakcje odebrana przy temperaturze naczynia 110-125°C odrzucono. Jako druga frakcje (przy temperaturze naczynia 130-140°C) odebrano 3,4 g produktu w postaci oleju, który poddano chro¬ matografii na kolumnie Waters prep 500-A z zelem krzemionkowym, stosujac 596 octanu etylu w cykloheksanie Jako eluent (szybkosc przeplywu 250 ml/min.). Jako pierwsza frakcje (przy czasie retencji 5-9 minut) odebrano 2,01 g (2596) zadanego produktu, n^»1,4845i Wyniki analiz t obliczono dla C^^i^^l^1 C 52,40 H 4,40 N 2,91 znaleziono! C 52,48 H 4,42 N 2,92.142 320 11 Przyklad XVI* a) Wytwarzanie 2,6-bis/trój£luorometylo/-1 f4-dwuwodoro-4-ety- lopirydynodwukarboksylanu-3*5 dwuetylowego.Do kolby Jednoszyjnej o pojemnosci 250 ml wprowadzono 100-120 ml stezonego kwasu siar¬ kowego. Kwas ochlodzono w lazni zawierajacej wode z lodem i dodano* mieszajac* 2,5 g (0,0058 mola) 2f6-bis/tróJfluorometylo/-4-etylo-1 f4-dwuhydroksypiperydynodwukarboksylanu-3f5 dwuety¬ lowego (wylacznie izomer ois) i calosc mieszano w ciagu 15 minut* Kwasny roztwór wylano na potluczony lód i ekstrahowano eterem etylowym* Rlaczone warstwy organiczne przemyto nasyco¬ nym roztworem wodoroweglanu sodowego* wysuszono i zatezono* Surowy produkt poddano chromato¬ grafii na zelu krzemionkowym, przy uzyciu mieszaniny rozpuszczalników 20# octanu etylu w cy¬ kloheksanie i otrzymano 1 g (44,2# w przeliczeniu na dwuhydroksypiperydyne) produktu* nJ*»1,4441.Wyniki analiz: obliczono dla C^H^Fg^O^t C 46.27 H 4.37 N 3,59 znaleziono: C 46*41 H 4.19 N 3*62* b) Ulepszony sposób syntezy* Do mieszaniny 200 ml stezonego kwasu siarkowego i 200 ml chlorku metylenu dodano* dobrze mieszajac* 88,5 g (0*208 mola) dwuhydroksypiperydynodwukar- boksylanu (wylacznie izomeru cis) takiego jak w a)* Mieszanine reakcyjna mieszano w ciagu 45 minut i wylano powoli na 600 g potluczonego lodu* Warstwe organiczna oddzielono* wysuszono nad MgS0V i zatezono* otrzymujac 76,7 g (94t7# w przeliczeniu na dwuhydroksypiperydyne) produktu* c) Jak juz to omówiono powyzej, pochodne 194-dwuwodoropirydyny mozna wytwarzac sposo¬ bem wedlug wynalazku bezposrednio w reakcji odpowiedniego 3-ketoestru i aldehydu* fbhizej opisano ten wlasnie sposób syntezy* Mieszanine 368 g (2,0 mole) trójfluoroacetylooetanu etylu, 58 g (1,0 mol) aldehydu propionowego i 1 ml piperydyny w 400 ml chlorku metylenu mieszano w ciagu 1 godziny w tempera¬ turze 20°C, nastepnie w ciagu 1 godziny w temperaturze 30°C i w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny, po czym ochlodzono* Do mieszaniny dodano dodatkowe 16,8 g (0,289 mola) aldehydu propionowego i calosc ogrzewano pod chlodnica zwrotna jeszcze w ciagu 2 godzin* Usunieto plaszcz grzejny i przez mieszanine reakcyjna przepuszczono w ciagu 2 go¬ dzin 108 g (6,35 mola) gazowego amoniaku* Calosc mieszano w ciagu 40 godzin w temperaturze 20°C, po czym ochlodzono w lazni wodnolodowej* Do ochlodzonej mieszaniny reakcyjnej dodano ostroznie w ciagu 20 minut 100 ml stezonego kwasu solnego, a nastepnie w ciagu 10 minut dalsze 300 ml stezonego kwasu siarkowego* Calosc wylano na 600 g tluczonego lodu umieszczonego w zlewce o pojemnosci 4 1* Warstwe organiczna oddzielono, wysuszono nad MgSO^ i zatezono, otrzy¬ mujac 386 g substancji w postaci oleju, stanowiacej mieszanine zadanego produktu i jego izo¬ meru 3,4-dwuwodorowego* Substancje te dodano, energicznie mieszajac, do mieszaniny 300 ml stezonego kwasu siarkowego i 300 ml chlorku metylenu. Calosc mieszano w ciagu 30 minut i wy¬ lano na 1 kg lodu* Warstwe organiczna oddzielono, wysuszono nad MgSO^ i zatezono, otrzymujac 348 g substancji w postaci oleju, z którego po roztarciu z 400 ml eteru naftowego usunieto 9t5 g nierozpuszczalnego ciala stalego, Frzesacz w eterze naftowym zatezono i pozostalosc poddano destylacji pod cisnieniem 53$3 Pa, otrzymujac 290 g (74,596 w przeliczeniu na trój¬ fluoroacetylooetan etylu) produktu w postaci oleju, który stanowil mieszanine Sh% zadanego pro- 1Q duktu i 1696 Jego izomeru 3,4-dwuwodorowego, jak okreslono na podstawie analizy metoda yF NMR* Przyklad XVII* Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluororaetylo/-3,4-dwuwodoro-4-hydro- ksymetylopirydynodwukarboksylanu-3 $ 5 dwuetylowego.Mieszanine 9 g (0,0174 mola) cis-2,6-bis/trójfluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-benzy- loksymetylopiperydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego i 50 g (0,238 mola) bezwodnika trój- fluorooctowego mieszano w ciagu 40 godzin i zatezono* Jbzostalosc rozpuszczono w 50 ml eteru.Roztwór eterowy przemyto nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad MgSO^ i zatezono, otrzymujac 8,7 g substancji w postaci oleju o barwie brazowej, który zawieral mie-12 142 320 szanine w stosunku 2,7:1 2,6-bis/trójfluorometylo/-3,4-dwuwodoro-4-benzyloksymetylopirydy- nodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego i 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-benzyloksy- me tylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylówego .Powyzsza substancje rozpuszczono w 40 ml CH2CI2 i zadano 13,7 g czterochlorku tytanu.Otrzymany roztwór mieszano w ciagu 1 godziny i wylano do 50 ml zimnego 6n HC1. Calosc ekstrahowano dwukrotnie 50 ml GLigC^* Fblaczone ekstrakty organiczne wysuszono nad MgSO, i zatezono. Pozostalosc poddano chromatografii na zelu krzemionkowym przy uzyciu mieszaniny 20% octanu etylu w cykloheksanie Jako eluenta.Pierwsza frakcje odrzucono. Jako druga frakcje odebrano 3,1 g (4596) 2t6-bis/trój- fluorometylo/-3t4-dwuwodoro-4-hydroksymetylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylówego w posta¬ ci oleju, n^5=1,4366.Wyniki analiz 1 obliczono dla c^4Hi5F6Ni05: znaleziono: C 42,97 C 42,98 H 3,86 H 3,90 N 3,58 N 3,56.Przyklad XVIII. Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-3,4-dwuwodoro-4-ety- lpirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylówego.Mieszanine 10 g (0,0235 mola) 2,6-bis/trójfluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-etylopi- perydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylówego, 29,65 g (0,141 mola) bezwodnika trójfluorooctowego i 30 ml CH2C12 mies2ano w ciagu 2 dni i zatezono. Pozostalosc rozpuszczono w eterze, przemyto nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad MgSO^ i zatezono, otrzymujac 2,72 g (3096) 2,6-bis/trójfluorometylo/-34-dwuwodoro-4-etylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetyló¬ wego w postaci oleju, nD5-1,4186.Wyniki analiz: obliczono dla* C^H^F^O^: C 46,28 H 4,40 N 3,50 znaleziono: * C 46,12 H 4,42 N 3,46.W przykladach XIX-XXIII sposobem omówionym w przykladzie XVIb wytworzono z uzyciem odpowiednich pochodnych piperydyny przedstawionych w tablicy 2, pochodne dwuwodoropirydyny o wzorze 3 i 4, w którym podstawniki R, R| i Rg maja znaczenie podane w tablicy nr 3i Przyklad XXIV. Wytwarzanie 2,6-bis/dwufluorometylo/^l,4-dwuwodoro-4-propy- lopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylówego.Do mieszaniny 50,0 g (0,299 mola) dwufluoroacetylooetanu etylu i 13,2 g (0,150 mola) aldehydu maslowego dodano kilka ml piperydyny. Temperatura mieszaniny reakcyjnej wzrosla przy tym do 100°C. Pd obnizeniu sie temperatury mieszanine reakcyjna zadano 100 ml THF, ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny, po czym mieszano w temperaturze pokojo¬ wej w ciagu 18 godzin i zatezono, otrzymujac 60,8 g substancji w postaci oleju. Przez roztwór 55,8 g (0,138 mola) tej substancji w 30 ml THF przepuszczono NFUi Temperatura mieszaniny reakcyjnej wzrosla przy tym do 41°C. Pd obnizeniu temperatury mieszanine reakcyjna zatezono, otrzymujac substancje w postaci oleju, który zestalil sie po odstawieniu* Pd rekrystalizacji tej substancji z heksanu otrzymano 27,6 g (49,6%) ciala stalego o barwie zóltej. Pd identy¬ fikacji okazalo sie, ze byl nim cis-2,6-bis/dwufluorometylo/-2,6-dwuhydroksy-4-propylo- piperydynodwukarboksylan-3,5 dwuetylowy. Rrcje 5,0 g (0,012 mola) tego zwiazku mieszano z 20 ml bezwodnika trójfluorooctowego. Temperatura reakcji wzrosla do 36°C. Pd obnizeniu tem¬ peratury mieszanine reakcyjna zatezono. Otrzymana pozostalosc rozpuszczono w eterze, przemyto nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, wysuszono nad MgSO^ i zatezono, otrzymujac 3,48 g substancji w postaci oleju, z którego po dwukrotnej destylacji pod cisnieniem 27 Fa (przy temperaturze naczynia 85°C) otrzymano 2,84 g (51,5%) 2,6-bis/dwufluorometylo/-4-propylo-1,4- 25 -dwuwodoropirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylówego w postaci oleju barwy zóltej, nD =1,4726i Wyniki analiz: obliczono dla G|gH^F4N04: C 52,32 H 5,76 N 3,81 znaleziono: C 51,98 H 5,86 N 3,66.142 320 !£ 138 -8 I N N ¦I *«I • M I H O I I O O 4 ii I I IhSI tr'- ot 3 * K I HY CO i *- 00 8 m O SI 8 SI ! CM o o CM KV i i i i*8 3 •4" i lii 11- I H O I £ N I O O 8 ON to to cm • aa -P INN iol— MD I CM - ~M- v0 0 I -H .I H O I J* N , j o o i •4- CM 5 O I "!-1 «* i i __-4»- « I 1 I •4 I ¦* I .—4..O s ¦8 i to R to O KN cmP vo i 3| to I o i i t^ I ro l -4 I vd & « I » j » 5- i t- i. *- I i I" *1 !• s U1 5 ! 6 ffljF oT I I I fi fi ——!.—_. 4-.I fi fi I NY s I I I I i **. i I r|P<(0fl I ¦ aN$! i 6 I I f" ftc\ I o i i i 6 O iT —j. «l fi o Si I 1 I J ^1 6 I BI O I CM I ^ I fi BI fi • H fi I fi i i niKI fi l fi i i i14 142 320 Przyklad XXV. Wytwarzanie 2 ,6-bis/trójfluorometylo/-4-cykloheksylo-1,4-dwu- wodoropirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Zwiazek tytulowy otrzymano z dwufluoroacetylooetanu etylu i cykloheksanokarboalde¬ hydu sposobem podanym w przepisie 24i Surowy produkt oczyszczono metoda HPLCf stosujac jako eluent 1% octanu etylu w cykloheksaniei Pierwsza frakcje odrzucono* Druga frakcje stanowil 2,6-bis/dwufluorometylo/-4-cykloheksylo-1 ,4-dwuwodoropirydynodwukarboksylan-3,5 dwuetylowy o temperaturze topnienia 40-44°C.Wyniki analiz: obliczono dla C^H^fyNO^: C 56,02 H 6,18 N 3,44 znaleziono: C 56,16 H 6,42 N 3,42.Przykl ad XXVI. Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-4-cykloheksylo-3,4- -dwuwodoropirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego* Zwiazek tytulowy otrzymano z trójfluoroacetylooctanu etylu i cykloheksanokarboaldehy¬ du sposobem podanym w przepisie 16, z tym, ze surowego produktu nie poddano destylacji^ Wy¬ dzielono go w postaci oleju, nJ«1,4586i Wyniki analiz: obliczono dla C^^FgRjO^i C 51,^7 H 5,23 N 3,16 znaleziono: C 50,15 H 5,38 N 3,24; Przykl ad XXVII. Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-hy- droksymetylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Do roztworu 198,5 g (0,385 mola) zwiazku E (patrz tablica 2) w 500 ml CH2CI2 dodano 268 g (1,28 mola) bezwodnika trójfluorooctowego. Mieszanine reakcyjna mieszano w ciagu 18 godzin i zatezono pod obnizonym cisnieniem. Fbzostalosc rozpuszczono w 500 ml eteru i miesza¬ no z nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, dodajac w sposób ciagly 100 g wodoroweglanu sodowego az do zobojetnienia calej ilosci pozostalego kwasu trójfluorooctowegoi Warstwe ete¬ rowa wysuszono nad MgSO^ i zatezono, otrzymujac 178 g oleju. Roztwór tego oleju w 500 ml CHpClp ochlodzono do temperatury -78°C i zadano porcja 140 g (0,740 mola) czterochlorku tyta¬ nu. Calosc mieszano w temperaturze -78°C w ciagu 30 minut, pozostawiono do ogrzania do tem¬ peratury pokojowej i wylano do mieszaniny 500 ml stezonego HC1 i 500 ml wody z lodem. Otrzy¬ mana mieszanine przesaczono przez warstwe celitu; Warstwe organiczna oddzielono, wysuszono nad MgSO/, i zatezono, otrzymujac mieszanine substancji w postaci oleju i gumy* Mieszanine te zadano 500 ml eteru i przesaczono w celu usuniecia gumy* Irzesacz eterowy zatezono, otrzymu¬ jac 149 g oleju, który poddano w czterech porcjach chromatografii na zelu krzemionkowym przy uzyciu 20# octanu etylu w cykloheksanie jako eluentai Odpowiadajace frakcje polaczono, od¬ rzucajac pierwsza frakcje o czasie retencji 6-8,5 minutyi Druga frakcje, o czasie retencji 9,5-23 minuty, przekryetalizowano z eteru naftowego, otrzymujac 61 g (42#) 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-hydroksymetylopirydynodwu- karboksylanu-3,5 dwuetylowego w postaci bialego ciala stalego o temperaturze topnienia 65-66°C.Wyniki analiz: obliczono dla C^H^FcN^: C 42,97 H 3,86 N 3,58 znaleziono: C 42,97 H 3,87 N 3,58.Przyklad XXVIII. Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-4-chlorometylo-1,4- -dwuwodoropirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Mieszanine 2,84 g trójfenylofosfiny, 3,91 g (0,01 mola) produktu z przepisu 27 i 30 ml CCI* utrzymywano w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, ochlodzono i przesaczono. Przesacz zatezono. Ibzostalosc ogrzano z goracym eterem naftowym (100 ml), przesaczono i zatezono; Ebzostalosc (3,0 g) poddano chromatografii na zelu krze¬ mionkowym stosujac CH2CI2 jako eluent; Z wczesniejszej frakcji (1,5 1 eluenta) otrzymano 2,0 g oleju, który ponownie poddano chromatografii na zelu krzemionkowym stosujac 5# octanu142 520 15 etylu w eterze naftowym jako eluent i otrzymano trzy frakcje* Jako pierwsza frakcje (czas retencji 6-8 minut) otrzymano 0,3 g (7,3#) 2f6-bis/tróJfluorometylo/-4-chlorometylo-1,4- -dwuwodoropirydynodwukarboksylanu dwuetylowego w postaci oleju, n^-1,4592* Wyniki analiz: obliczono dla C^H^CLj^fljO^: C 41,04 H 3,44 N 3,42 Cl 8,65 znalezionot C 41,02 H 3,47 M 3,39 CL 8,65* Przyklad XXIX* Wytwarzanie 4-acetoksymetylo-2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4- -dwuwodoroplrydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Roztwór 3,91 g (0,01 mola) produktu z przepisu 27 w 20 ml bezwodnika octowego i 5,0 g (0,0637 mola) chlorku acetylu, mieszano w ciagu 1 godziny i zatezono, otrzymujac olej, który wykrystalizowal* Otrzymane cialo stale poddano rekrystalizacji z 50 ml eteru naftowego (30- 75°C), otrzymujac 3,84 g (88,7#) 4-acetoksymetylo-2,6-bis/tróJfluorometylo/-1,4-dwuwodoro- pirydynowdukarboksylanu-3,^ dwuetylowego o temperaturze topnienia 101-103°C* Wyniki analiz: obliczono dla G|gH17F6N106: c 44,35 H 3,96 N 3,23 znaleziono: C 44,19 H 3,98 N 3,18.Przyklad XXX* Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1,4-dwuwodoro-4-neopen- tylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego i jego izomeru 3,4-dwuwodorowego- Mieszanine 62 g (0,50 mola) aldehydu 3,3-dwumetylomaslowego o czystosci 78#, 184 g (1,0 mol) trójfluoroacetylooctanu etylu, 1 ml piperydyny i 300 ml THF utrzymywano w tempera¬ turze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 32 godzin i ochlodzono do 50°Ci Frzez ten roztwór przepuszczono w ciagu 10 godzin 100 g (6,47 mola) amoniaku* Mieszanine reakcyjna zatezono, pozostalosc rozpuszczono w 500 ml eteru* Roztwór przemyto dwukrotnie 300 ml wody, wysuszono nad MgSO^ i zatezono* Rzostalosc (179 g) dodano powoli w ciagu 15 minut do wychlodzonej lo¬ dem i mieszanej mechanicznie mieszaniny 400 ml stezonego kwasu siarkowego i 400 ml Cl^Cl^i Mieszanine wylano na 2 kg potluczonego lodu i dobrze wymieszano* Warstwe organiczna oddzie¬ lono, wysuszono nad MgSO^ i zatezono* lozostalosc poddano destylacji pod cisnieniem 67 Pa.Pierwsza frakcje odrzucono* Jako druga frakcje (temperatura naczynia 91-130°C) odebrano 122 g cieczy, która poddano destylacji frakcyjnej pod cisnieniem 133 Pa* Frakcja o zakresie temperatur wrzenia 121-130°C stanowila czysty zadany produkt w postaci oleju barwy zóltej, nD5»1,4388f który zawieral mieszanine 3:1 izomerów 1,4-dwuwodorowego i 3,4-dwuwodorowego* Wyniki analiz: obliczono dla ^gH^F^O^: C 50,12 H 5,37 N 3,25 znaleziono: C 49,92 H 5,25 N 3,65.Przykl ad XXXI. Wytwarzanie 2,6-bis/trójfluorometylo/-1f4-dwuwodoro-4-/l-me¬ tylopropylo/pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego i jego izomeru 3,4-dwuwodorowego, Zwiazek tytulowy otrzymano z aldehydu 2-metylomaslowego i trójfluoroacetylooetanu etylu sposobem analogicznym do podanego w przepisie 30, w postaci bezbarwnego oleju, nj5-1,44l7.Wyniki analiz: obliczono dla O,?H21 FgR|0^: C 48,92 H 5,07 N 3,36 znaleziono: C 49,05 H 5,10 N 3,34, Z wyjatkiem zwiazków otrzymywanych w przepisach 17 i 27, pozostale opisane pochodne dwuwodoropirydyny mozna stosowac jako zwiazki posrednie przy wytwarzaniu odpowiadajacych im, aktywnych chwastobójczo pochodnych pirydyny. Konwersje pochodnych dwuwodoropirydyny w odpo¬ wiadajace pochodne pirydyny prowadzi sie poddajac pochodne dwuwodoropirydyny reakcji z 1,8- -dwuazobicyklo/5»4*0/undecenem-7 (DBU) w czterowodorofuranie, pod chlodnica zwrotna. Zasto¬ sowanie pochodnych dwuwodoropirydyny jako zwiazków posrednich przy wytwarzaniu aktywnych chwastobójczo pochodnych pirydyny opisano w ponizszych przepisach.16 142 320 Przyklad XXXII* Wytwarzanie 2-dwufluorometylo-4-propylo-6-trójfluoromety- lopirydynodwukarboksylanu-3, 5 dwuetylowego.Mieszanine 31,0 g (0,0742 mola) zwiazku z przepisu 7, 11,03 g (0,0742 mola) DBU i 200 ml THF utrzymywano w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin i za¬ tezono. Fbzostalosc zmieszano z woda i ekstrahowano eterem. Ekstrakty eterowe wysuszono nad MgSO^ i zatezono. Fbzostalosc poddano destylacji pod cisnieniem 133 ftu Destylat poddano chromatografii na zelu krzemionkowym z uzyciem 396 octanu etylu w cykloheksanie jako eluenta, otrzymujac 23,9 g (80,990 2-dwufluorometylo-4-propylo-6-trójfluorometylopirydynodwukarboksy- lanu-3,5 dwuetylowego w postaci oleju, n^-1,4436.Wyniki analiz : obliczono dla C^H^F^O^ C 50,13 H 4,74 N 3,66 znalezionot C 49,74 H 4,66 N 3,55.Przyklad XXXIII. Wytwarzanie 4-cykloheksylo-2-dwufluorometylo-6-trójfluoro- metylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Mieszanine 70,0 g (0,152 mola) zwiazku z przykladu XXVI, 23f15g (0,152 mola) DBU i 250 ml THF utrzymywano w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin i zatezono. Rzostalosc wlano do wody i ekstrahowano eterem* Ekstrakty eterowe przemyto roz¬ cienczonym roztworem kwasu solnego, wysuszono nad ^SO^ i zatezono. Jbzostalosc poddano destylacji i otrzymano 31,9 g (49,4%) 4-cykloheksylo-2-dwufluorometylo-6-trójfluorometylo¬ pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego w postaci oleju, n-^-1,4614* Wyniki analizx obliczono dla C^H^F^O^ C 53,90 H 5,24 N 3,31 znaleziono: C 54,19 H 5,33 N 3,51 i Przyklad XXXIV. Wytwarzanie 2-dwufluorometylo-6-trójfluorometylo-4-izobuty- lopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwuetylowego.Mieszanine 23,0 g (0,0591 mola) zwiazku z przykladu II, 12,2 g (0,077 mola) DBU o czystosci 9696 i 100 ml THF utrzymywano w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 dni i wylano do 250 ml 3n roztworu HC1. Wytracony olej wyekstrahowano eterem (2 x 100 ml).Ekstrakty eterowe wysuszono nad MgSO^ i zatezono, otrzymujac 14,4 g oleju, który, jak wyka¬ zalo widmo NMR, zawieral zadany produkt i produkty kwasowe. Olej rozpuszczono w eterze i ekstrahowano 100 ml nasyconego roztworu wodoroweglanu sodowego. Warstwe eterowa wysuszono nad MgSO^ i zatezono, otrzymujac 8,9 g oleju, zawierajacego 7196 zadanego produktu (jak wyni¬ ka z widma 9F NMR).Warstwe wodna zawierajaca wodoroweglan sodowy zakwaszono stezonym HC1 i otrzymano olej, który wyekstrahowano eterem^ Warstwe eterowa wysuszono nad JfeSO/, i zatezono, otrzymujac 4,8 g pozostalosci zawierajacej kwasy 1 jednokarboksylowy i dwukarboksylowy (9:1), pochodne zadanego produktu* Te pozostalosc zadano 3,0 g (0,0217 mola) weglanu potasu, 20 ml jodku metylu i 50 ml acetonu. Mieszanine utrzymywano w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 42 godzin i zatezono. R)zostalosc zadano woda i ekstrahowano eterem (2 x 100 ml).Warstwe eterowa wysuszono i zatezono. Pozostalosc destylowano pod cisnieniem 133 Pa (tempe¬ ratura naczynia 130°C), otrzymujac 5,1 g (23,496 z przykladu II) pozadanego produktu w posta¬ ci oleju, n^ «1,4478. Jrodukt wykrystalizowal po odstaniu, temperatura topnienia 36-37°C.Wyniki analiz: obliczono dla C^H^F^O^ C 48,79 H 4,37 N 3,79 znaleziono: C 48,75 H 4,39 N 3,77.Opisany poprzednio zadany produkt o czystosci 7196 poddano chromatografii HPLC przy uzyciu 3% octanu etylu w cykloheksanie jako eluenta. Otrzymana pierwsza frakcje (0,79 g, czas retencji 7-8,5 min.) zidentyfikowano jako 6-dwufluorometylo-4-izobutylo-2-trójfluoro- metylopirydynokarboksylan-3 metylu. Druga frakcje (czas retencji 8,5-18,5 min.) stanowila dodatkowa porcja 6,4 g (29,4%) czystego produktu, nD5=1,4474.142 320 17 Jak podano powyzej, pochodne 1,2-dwuwodoropirydyny otrzymuje sie sposobem wedlug wy¬ nalazku przez redukcje odpowiednio podstawionych pochodnych pirydyny czynnikiem redukujacym, takim jak borowodorek sodowy* Ten sposób postepowania ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad XXXVi Wytwarzanie 1 i2-dwuwodoro-2-dwufluorometylo-4-izobutylo-6-trój- fluorometylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwumetylowego* Do roztworu 21 ,9 g (0f06 mola) zwiazku z przykladu XXXIV w 1?0 ml DMF dodano kolejno 4,6 g (0,121 mola) borowodorku sodowego i 30 ml wody. R 2 godzinach mieszania dodano jeszcze kolejno 4,6 g (0,121 mola) borowodorku sodowego, 30 ml wody i 100 ml DMF, po czym mieszanine reakcyjna mieszano w ciagu 4 godzin i zatezono. Surowy produkt oczyszczono metoda HPLC sto¬ sujac 596 octanu etylu w cykloheksanie jako eluent. RLerwsza frakcje (3,9 g) stanowil olej za¬ wierajacy mieszanine niezidentyfikowanych produktów. Drugiej frakcji (0,6 g) nie okreslono.Trzecia frakcje (6,2 g) stanowil olej z którego po krystalizacji z heksanu otrzymano 2,3 g (IO96) ciala stalego barwy zóltej. R dwukrotnej rekrystalizacji z heksanu otrzymano 1,34 g (6%) zadanego produktu w postaci ciala stalego barwy zóltej i o temperaturze topnienia 87- 88,5°C Wyniki analiz: obliczono dla C^H^F^NO^i C 48,52 H 4,89 N 3,77 znaleziono: C 48,54 H 4,68 N 3,83.Przykl ad XXXVI. Wytwarzanie 1,2-dwuwodoro-6-dwufluorometylo-4-izobutylo-2- -trójfluorometylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwumetylowego.Roztwór 53,0 g (0,144 mola) zwiazku z przykladu XXXIV poddano redukcji 25 g (0,661 mola) borowodorku sodowego, sposobem jak w przykladzie XXV. Surowy produkt (64,4 g) oczysz¬ czono metoda HPLC stosujac mieszanine 5% octanu etylu w cykloheksanie jako eluent. Pierwsza frakcje (7f9 g) stanowil niezidentyfikowany produkt (27%). Drugiej frakcji (1,4 g) nie okres-* lono. Trzecia frakcje stanowilo 29,9 g oleju zawierajacego zadany produkt. R) krystalizacji oleju z heksanu otrzymano w pierwszym rzucie 26,9 g zwiazku o temperaturze topnienia 76- 82°C, 5#0 g w drugim rzucie i 1,1 g w trzecim rzucie. Trzeci rzut krysztalów stanowil mie¬ szanine zwiazku z przykladu XXXV i zadanego produktu w stosunku 2,7:1• Polaczony drugi i trzeci rzut krystalizowano szesciokrotnie z cykloheksanu, otrzymujac 0,7 g czystego produktu w postaci ciala stalego barwy zóltej i o temperaturze topnienia 79-81°C.Wyniki analiz: obliczono dla C^H^F^O^: - C 48,52 H 4,89 N 3,77 znaleziono: C 48,37 H 4,93 N 3,73.Przykl ad XXXVII. Wytwarzanie 1,2-dwuwodoro-4-izobutylo-2,6-bis/trójfluoro- metylo/pirydynodwukarboksylanu-3,5 dwumetylowego.Do kolby o pojemnosci 250 ml wprowdzaono 35 ml kwasu octowego lodowatego i 13,89 g (0,0354 mola) zwiazku z przykladu VI. Dodano 3 g (0,0434 mola) azotynu sodowego i calosc mie¬ szano w ciagu 72 godzin w atmosferze azotu. Roztwór wylano do mieszaniny wody z lodem i wy¬ mieszano. Calosc ekstrahowano eterem, ekstrakt przemyto nasyconym wodnym roztworem wodoro¬ weglanu sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, przesaczono i zatezono, otrzy¬ mujac 4,93 g (35,696) 2,6-bis/trójfluorometylo/-4-izobutylopirydynodwukarboksylanu-3,5 dwue- tylowego.Powyzsza pochodna pirydyny zhydrolizowano i poddano ponownie estryfikacji w celu otrzymania estru dwumetylowego w nastepujacy sposób.Mieszanine 31,8 g (0,076 mola) estru dwuetylowego 150 ml IO96 wodorotlenku sodowego (0,38 mola) i 75 ml etanolu ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 72 godzin. Mieszanine reakcyjna wstepnie zatezono, rozcienczono woda do objetosci 250 ml i ponownie ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin. 5b ochlodzeniu mieszanine reakcyjna zakwaszono nadmiarem stezonego kwasu solnego i ekstrahowano eterem (1 x 200 ml, 3 x 100 ml). Fblaczone ekstrakty eterowe wysuszono nad MgSO^, przesaczono i zatezono, otrzy-18 142 320 mujac 28,5 g pozostalosci* Czesc tej pozostalosci (2,2 g) mieszano z 200 ml dwumetyloforma- midu, 16,5 g (0,12 mola) weglanu potasowego 1 25,5 g (0,18 mola) jodku metylu w ciagu 24 godzin w temperaturze pokojowej* Mieszanine te dodano do 1 1 2% kwasu solnego* Irodukt wyekstrahowano chlorkiem metylenu (1 x 200 ml, 3 x 100 ml)* Polaczone ekstrakty przemyto 300 ml mieszaniny ¦1Jf kwasu solnego i 1Jf chlorku sodowego, wysuszono nad MgSO^, przesaczono i zatezono* R desty¬ lacji otrzymano 16,2 g oleju barwy jasnozóltej, o zakresie temperatur wrzenia 100-110°c/13,3 Fa, który zestalil sie* R rekrystalizacji z mieszaniny heksanu i eteru otrzymano 12,0 g (49#) bialego ciala stalego o temperaturze topnienia 80,5-82,5°C.Do roztworu 8,65 g (0,022 mola) powyzszego produktu w 80 ml dwumetyloformamidu doda¬ no, mieszajac, 0,83 g (0,22 mola) borowodorku sodowego* Mieszanine reakcyjna mieszano w tem¬ peraturze pokojowej w ciagu 1 godziny, ogrzano do temperatury 50°C na 15 minut i ochlodzono do temperatury pokojowej* Mieszanine reakcyjna dodano nastepnie powoli, mieszajac do miesza¬ niny 600 ml 2% kwasu solnego i 100 ml chlorku metylenu* Rozdzielono warstwy i warstwe wodna ekstrahowano 50 ml chlorku metylenu* Rlaczone ekstrakty organiczne przemyto 300 ml mieszani¬ ny 1% kwasu solnego (1tf chlorku sodowego, wysuszono nad MgSO^, przesaczono i zatezono* R oczyszczeniu metoda HFLC na zelu krzemionkowym (4# octan etylu w cykloheksanie) i destylacji otrzymano .6,79 g (7994) oleju barwy zóltej o temperaturze wrzenia 115-125°c/20 Ifc, nj5-1,4584.Wyniki analiz: obliczono dla O, ^H, yllO^Fg s C 48,28 H 4,40 N 3,60 znaleziono: C 46,40 H 4,42 N 3,36* Przyklad XXXVIII* Wytwarzanie 1,4-dwuwodoro-4-metylo-2-izopropylo-6-trój- fluorometylopirydynodwukarboksylanu-3,5 3-etylu 5-metylu.Z 98 g (2-metylopropionylo/octanu etylu otrzymano 52,7 g 3-amino-4-metylobuteno-1 - -karboksylanu etylu sposobem podanym przez Aherharta i Livat JOC 1981, 3749* Ester enaminowy mial temperature wrzenia 92°c/600 Pa, nD^«1,49l4* Rwyzsza enamine (20 g) zmieszano w 100 ml THF z 21,6 g 2,2,2-trójfluroacetylooctanu metylu i 6 g aldehydu octowego* ft dodaniu kilku kropli piperydyny zaobserwowano wzrost temperatury do 60°C* Mieszanine ogrzewano, mieszajac, w temperaturze okolo 70°C (tuz ponizej temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna) w ciagu 1t5 godziny* Mieszanine ogrzewano w ciagu 5 godzin pod chlodnica zwrotna, sledzac postep 19 reakcji metoda P NMR, po czym pozostawiono na noc w temperaturze pokojowej. Z mieszaniny odpedzono THF, otrzymujac 46,1 g surowego produktu* 40 g tego produktu odwodniono, stosujac 25 ml bezwodnika trójfluorooctowego i okolo 100 ml CHpClp* Zaobserwowano wzrost temperatury do 40 C, po czym calosc ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 go¬ dziny i odpedzono rozpuszczalnik, otrzymujac 4 g surowego produktu, z którego po destylacji (100-160°C/20 Pa) uzyskano zadany produkt, n*5=1,4804* Wyniki analiz: obliczono dla C15H2QF304: C 53,75 H 6,01 N 4,18 znaleziono: C 54,20 H 6,08 N 3,95.Przyklad XXXIX. Wytwarzanie 1,2-dwuwodoro-2-etylo-4-izobutylo-6-trójfluoro- metylopirydynodwukarboksylanu-3f5 etylu 5-metylu.Mieszanine 19*0 g (0,20 mola) aldehydu izowalerianowego, 30,8 g (0,20 mola) trójfluoro- acetylooctanu metylu, 28,6 g (0,20 mola) 3-aminobuteno-1 -karboksylanu etylu, 60 ml czterowo- dorofuranu i 3 krople piperydyny ogrzano, mieszajac i utrzymywano w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin* R ochlodzeniu mieszanine reakcyjna zatezono* Po¬ zostalosc wykrystalizowala czesciowo po pozostawieniu w temperaturze pokojowej. Z 8 g próbki odsaczono czesci stale, przemyto heksanem i przekrystalizowano z mieszaniny czterowodorofu¬ rami i heksanu, otrzymujac 1,72 g (2296) bialego ciala stalego*142 320 19 Mieszanine 72 g (0f18 mola) surowego produktu otrzymanego jak powyzej, 30 ml (0,21 mola) bezwodnika trójfluorooctowego 1 150 ml chlorku metylenu ogrzano, mieszajac 1 utrzymy¬ wano w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin* ft-zemyta mieszanine reakcyjna zatezono, otrzymujac 68,0 g oleju* Fb oczyszczeniu porcji tego oleju metoda HPLC otrzymano oczyszczony produkt. nD5»1,4785i wyniki analizi obliczono dla G^h^yiO^t C 56,19 H 6,66 N 3,85 znalezlonos C 56,27 H 6,77 N 3,60.W przykladach XL-XLVI stosujac techniki preparatywne analogiczne do podanych w po¬ wyzszych przykladach, otrzymano szereg zwiazków zestawionych w tablicy 4 wraz z danymi doty¬ czacymi ich wlasciwosci fizykochemicznych* Tablica 4 Zwiazki o wzorze 3 ————r-—— —-¦ Tempera-j Temperatu- { Zwiazek z przykladu nr _«5|--«, I -f — tura to¬ pnienia O- ra wrzenia XL XLI -CHgCH/Chyc^ j CF: 3 J CF: wzór 11 i CF* 3 { 92H5 • 92"5 CF, i wiw 100/67 Ito ; 120/67 fti | i XLII . -CF, CF, CF3j GAJCA 60-61 ——i— XLIII XLIV -a^/CH/CH3/2 -CH, CF? CF, CH, GH 3 ! .«, j_L.*. 68-69 ch3 j C2H5 j cy^ 110-120/13.3! Pa ! XLV i -CHgCH/CHy^ XLVI I -O^CH/CHj/g CF3 , CF2H CH, | r CH3j i C2H5J C^ 140-145/20 Pa ¦ CgHcj CgH5 140-150/13,3' Fa Jak stwierdzono, zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wykazuja aktywnosc chwa¬ stobójcza, zwlaszcza przed wykielkowaniem* V przykladach opisano 1 zestawiono wyniki prób przeprowadzonych w celu okreslenia aktywnosci chwastobójczej przed wykielkowaniem srodka wedlug wynalazku, zawierajacego jako substancje aktywna nowe estry kwasu 2,6-bis/fluorometylo/dwuwo- doropirydynodwukarboksylowego-3,5* Przykl ad XLVII* Aktywnosc chwastobójcza zwiazków badano w nastepujacy sposób: W aluminiowych pojemnikach umieszczono warstwe urodzajnej gleby, ubijajac ja tak, aby jej powierzchnia znajdowala sie na poziomie 0,95-1,27 cm od krawedzi pojemnika* Na powierzchni gleby umieszczono znana liczbe nasion lub sadzonek wegetatywnych róznych gatunków roslin* Fb zasianiu lub umieszczeniu sadzonek wegetatywnych do oddzielnego pojemnika odwazono tyle gleby, aby po jej dodaniu poziom gleby w pojemnikach zrównal sie z ich krawedzia* Glebe te aleszano dokladnie ze znana iloscia substancji aktywnej wprowadzonej w postaci roztworu lub zawiesiny zwilzalnego proszku i tak przygotowana glebe przykryto przygotowane pojemniki z roslinami.Dane zestawione w tablicy V otrzymano przy wielkosci nanoszonej dawki substancji aktywnej rów¬ nej 11,2 kg/ha* R naniesieniu wierzchniej warstwy gleby pojemniki umieszczono w cieplarni i podlewano od dolu tak, aby ilosc dostarczanej wilgoci byla wystarczajaca dla wykielkowania 1 wzrostu roslin*20 142 320 Ib uplywie okolo 2-3 tygodni od zasiania i naniesienia srodka chwastobójczego rosliny poddano obserwacji i zanotowano wyniki, które zestawiono w tablicy 5« Stopien zwalczania chwas¬ tów oceniano w skali czterostopniowej9 opartej na ilosci zniszczonych roslin danego gatunku, jak nastepujes % zniszczonych roslin ocena 0-24 0 25-49 1 50-74 2 75-100 3 Wyniki prób zestawione w tablicy 5 uzyskano dla nastepujacych gatunków roslin, ozna¬ czonych literami w nizej podany sposóbt A - ostrozenpolny* G - cibora jadalnax H - perz wlasciwy* B - rzeplen C - zaslaz D - powój E - komosa biala F - rdest ostrogorzki x rozmnozone wegetatywnie* I - sorgo alpejskie* J - stoklosa dachowa K - chwastnlca jednostronna Tablica 5 Aktywnosc chwastobójcza przed wyklelkowaniem S Zwiazek z { przykladu L ! *_ J I J1 i ni i Iv I V | VI j VII | VIII ! ix I x i XI | XII I XIII XIV i xv I XVI j XVIII I i XIX i XX ! i xxi I xxii ! j XXIII i xxiv ! | XXVIII I xxix ! ; xxx { ! xxxi I | XXXII | I xxxiii ! r~ " im; ———— L-2__- i 3 - ! ° ! - I - ! 3 ! o _ - — 3 0 0 - 3 - 3 0 1 i 0 3 3 0 0 o 0 3 1 I k L__3__ 2 I o i o I o 1 ! 1 0 ! o ! ° ! o 0 ] - I ° ! o ¦' 1 ! 1 0 i ¦ r:-..1, 0 ! o 0 o ; 1 1 | i 0 1 ° i 0 ! 1 i o ! i L c lZI I . 3 1 ! ° i o 3 ! 3 0 ! o 1 ! o i 3 ! o 0 0 3 3 i ° i 1. ¦ 0 ! ° ; 3 ¦ 1 ¦ I 0 o I 0 | 1 j 3 | 0 I ! r D"~ L..5-. j 3 I o 2 ! o 3 ! 3 1 ! o 3 | 0 3 1 2 ; o 3 | 3 ! 3 1 I 2 ! i o j 3 | 3 ! 1 j o' ! ° ! 1 ! I 3 ! 2 ! He"~ i"6 - i ' i 2 | 3 ! o I ! 3 ! 3 0 2 3 0 3 3 3 0 3 3 3 3 3 | o ! 3 j ¦ 3 2 i 3 I 0 i o ! 3 j 3 ! I ¦ Gatunek roslin ! F i—— L__Z._j 1 3 o i ° ! 3 0 ! o 3 o 3 1 0 0 - 3 1 J - i i _ | " i 0 o I 0 | o i 3 i 3 ! I G r^ — r 3 ! o 0 I o i ° ! o i ° ! o i ° ! o 0 ! o 0 o 0 1 0 3 | o ; o ! 0 o ' ! 0 i o ! 0 | o ! I 3 j 0 j ! H u_.2__. | 3 ! o i ° i ° | 3 I 3 i ° 0 i 3 I o 1 i 0 0 o 3 3 2 3 0 0 ^ 2 0 0 o 0 o I 3 i o ' I I ! i"""' i i i 3 i ° i o ! o i 1 ! 3 i ° i 2 I 1 i ° i ° ! o ! o i | 0 ' 3 I 3 0 0 0 0 0 o 0 0 i 0 3 i 3 I i i l I i 1 i ¦ 1 l 1 i 1 l l l i l i i i i i i i J 11 -L5_ 12 3 2 3 0 3 3 0 0 3 0 3 3 3 0 3 3 3 3 2 1 3 3 1 0 3 1 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 2 3 3 3 2 3 3 3 3 3 1 3 3 0 0 3 3 3 3 ! ¦1142 320 21 e*d* tablicy i T i————- -——— | XXXIV i XXXV j XXXVI i XXXVII ! XL 1 XLI | XLII ! XLIII ! aiv 1 XLV 1 | XLVI 5. r~rT r y 3 i 1 * i »i 0 | 3 0 | 3 j 3 j 3 j 3 | 1 •-. —————— 3 3 i 3 1 N 1 0 •3 0 1 3 i 5"" ! 3 ' i 3 ] , 3 : 3 .] | 0 3 o 3 3 3 i 3 £-3111 i 5T" 3 ! 3 i 3 : 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 1 3 | '1 iii i 3i 1 3 1 3l 1 3| i- ::?i 3 3 3 3 1 3 0 3 3 3 3 i 1 i i ¦ i i ¦ i i i i 1 i i i ¦ i i i mjmm —g— ——1 3 3 3 3 0 0 0 3 1 1 0 ;"9 ..:~i i 3 | 3 : ^ ' 3 2 3 i 0 ! 3 ! ! 3 | ii ^.Z5ij; 3 3 3 3 H - 0 3 3 3 2 *_ "TT"i ~T2 i i 3 j 3 1 ! 3 j 3 j i 3 ! 3 i 1 3 1 3 1 ! 3 l 3 I 3 i 3 ! 2 1 3 ! i 3 i 3 i 1 3 | 3 | ! 3 3 i I 3 i 3 j Przyklad XLVIII* Dalsze badania aktywnosci chwastobójczej srodka wedlug wyna¬ lazku prowadzono sposobem opisanym w przykladzie I, dla nastepujacych gatunków roslini L -soja R - sesbania M - burak cukrowy £ - komosa biala N - pszenica F - rdest ostrogorzki 0 -ryt C - zaslaz P -sorgo J - stoklosa dachowa B -rzeplen S - proso Q - rdest powojowy K - chwastnica jednostronna D -powój T - palusznik krwawy Wyniki prób zestawiono w tablicy 6.Srodek chwastobójczy wedlug wynalazku, wlaczajac w to koncentraty wymagajace rozcien¬ czenia przed uzyciem, zawiera co najmniej jedna substancje czynna oraz stale lub ciekle sub¬ stancje pomocnicze* Srodek przygotowuje sie laczac substancje czynna z substancjami pomocni¬ czymi, takimi jak rozcienczalniki9 wypelniacze, nosniki i czynniki kondycjonujace* srodek wedlug wynalazku moze miec postac proszku, granulek, tabletek, roztworu, dyspersji lub emulsji.Substancje czynne stosuje sie wiec w polaczeniu z takimi substancjami pomocniczymi, jak dob¬ rze rozdrobnione substancje stale, ciecze pochodzenia organicznego, woda. czynniki zwilzajace, dyspergujace, emulgatory i ich kombinacje.Srodek wedlug wynalazku, zwlaszcza w postaci cieczy i zwilzalnego proszku, moze za¬ wierac jako czynnik kondycjonujacy jeden lub wieksza ilosc srodków powierzchniowo-czynnyeh, uzytych w takich ilosciach, aby nadac mu zdolnosc do latwego dyspergowania w wodzie lub w oleju* Dodatek srodka powierzchniowo-czynnego do srodka wedlug wynalazku zwykle znacznie zwieksza jego skutecznosc* Termin "srodki powierzchniowo-czynne" uzywany jest w znaczeniu obejmujacym czynniki zwilzajace, dyspergujace, zawieszajace oraz emulgatory* Z równym powo¬ dzeniem stosuje sie czynniki anionowe, kationowe i niejonowe* Typowe czynniki zwilzajace to alkilobenzenosulfoniany, alkilonaftalenosulfoniany, sul¬ fonowane alkohole tluszczowe, aminy i amiciy kwasowe, estry kwasów dlugolancuchowych i izo- tionianu sodowego, estry sulfobursztynianu sodowego, siarczanowane i sulfonowane estry kwa¬ sów tluszczowych, sulfonowane pochodne ropy naftowej, sulfonowane oleje roslinne, glikole acetylenowe, polioksyetylenowe pochodne alkilofenoli (zwlaszcza izooktylofenolu i nonylofe- nolu) oraz polioksyetylenowe pochodne monoestrów wyzszych kwasów tluszczowych i bezwodników heksytu (np* sorbitan)* Korzystnymi czynnikami dyspergujacymi sa metyloceluloza, polialkohol winylowy, lignosulfoniany sodowe, polimeryczne alkilonaftalenosulfoniany, naftalenosulfonian sodowy i bisnaftalenosulfonian polimetylenowy.Srodek wedlug wynalazku w postaci zwilzalnego proszku wykazuje zdolnosc do dyspergo¬ wania w wodzie* Zawiera jedna lub wieksza liczbe substancji aktywnych, obojetny staly wypel¬ niacz i jeden lub wieksza liczbe czynników zwilzajacych i dyspergujacych* Obojetne stale22 142 320 r—V" i ! I KKNKMinif»riniOKK\ I K0 I I I I I I IOKM^KMiM(MOIOOKM(MrNM IO OJ OJ OJ OOOOKK\NlOKrmrOKMOinNr i-OO »^K\K^»OOOKOJK\00»OOK»OOOOOK\K0»OOJ^- K%' O ^ K\ K N O ,- OJ O O OOJ*-0«-OOOJO«-0000*-*-0000*-«-OOJOOJOJ«-OKt«-000 000 ^-»O^O^-OOKOK^O^-^OCM0J^-Kx^-OKNKOI I I I I*- I II I I I • *- KIO0J^OO^rK\OOIOONNNOOOIOIOO^NWK\NrlO^rrWOOr Si 91.ONrONrOlONK\0 O « O « KMO lf\ r K N K O »H *- *- OJ O O IO OJ , i- O O O O O X I " I O JOCMOOKN^-Ol^t-CMOOOOlOIO^-OOOlOIOOfMO I *-*-OOKOJ*-00 0*-0 « aj? i— .*¦§ ^& OCMOOroo^-cM^-iooi-rot-cM^-i-t-oocMrrkOioi-OK^Ot-roroiocMoOOO Oi-O. OOOOOOt-l"iOOOI«tOOKtOOOOO*-0000000000000 CMmOOKOOKN(MrooO^-OrOK\OOOOK^IOO»OIO^-K\00»OlO»0^f-000 I OlONOIOOOIOO^OOrOKMONOOO(\|K\NIOirir(\INOIOIOrONOOO OH^lOOlO^-OlOloroo t- *- O K^lc\000*-OJKo*-00*-OOroro*-o*-000 rl^NrlOrr^(\|IOrrCy|rlOIOrrOOO KOKr(MCVlri-KM r W C\l O IO O OI^--r-OK\Ov-mo^-OOOOm«-«-O«-CM0lir\o^-«-OOOOK\CMOOOOOO 1^^-**—*-————*——————————————————————— , vO OJ t* _ OJ £- Ol OJ OJ OJ t*- OJ OJ w S OJ t*" (M N IT\ r- miT\rO«rOlArinrlftinrrinrOmrinif\rinrOinrOlftrOOO^If^ fi S fl BR fi ¦ H « H ¦ .h B & R fi R a a 6 ¦ h a sr as142 320 23 wypelniacze sa zwykle materialami pochodzenia mineralnego, takimi jak naturalne ily, ziemia okrzemkowa oraz mineralami syntetycznymi wywodzacymi sie z krzemionki itp. Przykladowe wypel¬ niacze tego typu to kaolin!ty, il atapulgltowy i syntetyczny krzemian magnezu. Srodek wedlug wynalazku w postaci zwilzalnego proszku zawiera zwykle 0,5-60 (korzystnie 5-20) czesci sub¬ stancji czynnej, 0,25-25 (korzystnie 1,0-15) czesci czynnika dyspergujacego i 5-95 (korzystnie 5-50) czesci obojetnego stalego wypelniacza (wszystkie czesci podano w odniesieniu do calej masy srodka)* Jezeli jest to konieczne, 0,1-2,0 czesci stalego, obojetnego wypelniacza mozna zastapic inhibitorem korozji, czynnikiem przeciwdzialajacym spienianiu lub obydwoma tymi czynnikami* Srodek wedlug wynalazku w postaci pylu zawiera 0,1-60# wagowych substancji aktywnej, osadzonej na odpowiednim nosniku* Srodek w tej postaci mozna rozcienczac przed uzyciem tak, aby uzyskac stezenie 0,1-10# wagowych.Srodek wedlug wynalazku w postaci zawiesiny lub emulsji wodnej otrzymuje sie przez zmieszanie nierozpuszczalnej w wodzie substancji aktywnej i czynnika emulgujacego az do otrzy¬ mania jednorodnej mieszaniny, która nastepnie homogenizuje sie, otrzymujac stabilna emulsje o bardzo dobrze rozdrobnionych czastkach. Tak otrzymana skoncentrowana zawiesina wodna odzna¬ cza sie malymi rozmiarami czastek i po rozcienczeniu i rozpyleniu srodek nanosi sie w sposób bardzo równomierny. Srodek w tej postaci zawiera 0,1-6096, korzystnie 5-50# wagowych substancji aktywnej, górna granica jest ograniczona rozpuszczalnoscia substancji aktywnej w stosowanym rozpuszcz alniku.Srodek wedlug wynalazku w postaci zawiesiny wodnej moze miec równiez forme kapsulek zawierajacych niemieszajaca sie z woda substancje czynna, przy czym mikrokapsulki te zawie¬ szone sa w fazie wodnej. Przykladowo, mikrokapsulki wytwarza sie przez mieszanie fazy wodnej zawierajacej emulgator typu lignosulfonianu, nie mieszajaca sie z woda substancje aktywna fazy organicznej w fazie wodnej, po czym dodaje sie amine wielofunkcyjna. Izocyjanian i amina reaguja ze soba, tworzac stala otoczke mocznikowa wokól czastek nie mieszajacej sie z woda fazy organicznej i zamykajac je w ten sposób w mikrokapsulkach. Typowo stezenie mikrokapsulek wynosi 480-700 g/l srodka, korzystnie 480-600 g/l.Srodek wedlug wynalazku w postaci koncentratu jest zwykle roztworem substancji aktyw¬ nej w rozpuszczalniku nie mieszajacym sie z woda lub mieszajacym sie z nia w ograniczonym zakresie i zawiera ponadto srodek powierzchniowo-czynny. Odpowiednimi rozpuszczalnikami dla substancji aktywnej wytwarzanej sposobem wedlug wynalazku sa: dwumetyloformamid, sulfotlenek dwumetylu, N-metylopirolidon, weglowodory oraz etery, estry lub ketony nie mieszajace sie z woda. Mozna jednak otrzymac silnie dzialajace koncentraty przez rozpuszczenie substancji czyn¬ nej w rozpuszczalniku, a nastepnie rozcienczenie, np# nafta, tak, aby otrzymac koncentrat nadajacy sie do rozpylania.Srodek wedlug wynalazku w postaci koncentratu zawiera typowo 0,1-95 czesci (korzystnie 5-60 czesci) substancji aktywnej, 0,25-50 czesci (korzystnie 1-25 czesci) srodka powierz¬ chniowo-czynnego oraz, o ile jest to konieczne, 4-94 czesci rozpuszczalnika, przy czym czesci podano wagowo, w odniesieniu do calej masy koncentratu do wytwarzania emulsji. srodek wedlug wynalazku w postaci granulek stanowi stabilna, rozdrobniona kompozycje, w której substancja aktywna naniesiona jest na matrycy, jaka stanowi obojetny, bardzo roz¬ drobniony wypelniacz, lub jest z nim wymieszana. W celu ulatwienia wymywania substancji aktyw¬ nej z czastek wypelniacza, dodaje sie srodka powierzchniowo-czynne go, np. takiego, jak wyzej podano. Stosowane rozdrobnione wypelniacze mineralne to naturalne ily, pirofility, ilit i wer¬ mikulit. Korzystnie jako wypelniacz stosuje sie material o porowatych, wstepnie uksztaltowa¬ nych czastkach majacych zdolnosc absorpcji, taki jak wstepnie uformowany i przesiany ata- pulgit, rozprezony na goraco, rozdrobniony wermikulit oraz dobrze rozdrobnione ily, takie Jak ily kaolinowe, uwodniony atapulgit lub ily bentonitowe. Na wypelniacze tego typu nanosi sie substancje aktywna przez rozpylenie lub wymieszanie, otrzymujac granulki srodka.24 142 320 Srodek w postaci granulek zawiera 0,1-30 czesci wagowych substancji aktywnej na 100 czesci wagowych ilu oraz 0-5 czesci wagowych srodka powierzchniowo-czynnego na 100 czesci ilu# Srodek wedlug wynalazku moze ponadto zawierac inne skladniki, takie, jak nawozy sztucz¬ ne, inne srodki chwastobójcze, srodki owadobójcze, dodatki zabezpieczajace, stosowane jako sub¬ stancje pomocnicze lub w polaczeniu z wyzej wymienionymi substancjami pomocniczymi. Zwiazki chemiczne uzyteczne w polaczeniu z substancja aktywna wytwarzana sposobem wedlug wynalazku to np. pochodne triazyny, mocznika, karbaminiany, acetamidy, acetanilidy, pochodne uracylu, kwasu octowego, fenolu, tiolokarbaminiany, pochodne triazolu, kwasu benzoesowego, nitryle, etery dwufenylowe, nizej podanych typów: Heterocykliczne pochodne zawierajace azot i siarke: 2-chloro-4-etyloamino-6-izopropyloamino-s-triazyna, 2-chloro-4,6-bis/izopropyloamino/-s-triazyna, 2-chloro-4,6-bis/etyloamino/-s-triazyna, 2,2-dwutlenek 3-izopropylo-lH-2f 1,3-benzotiadiazyno-4-/3H/-onu 3-amino-1,2,4-triazol sól 6,7-dwuwodoropirydo/l,2-ax2',1#-c/pirazydyniowa 5-bromo-3-izopropylo-6-metylouracyl 1,1*-dwumetylo-4,4*-dwupirydyna Fbchodne mocznika: N*-/4-chlorofenoksy/fenylo-N, N-dwumetylomocznik N, N-dwumetylo-N'-/3-chloro-4-metylofenylo/mocznik 3-/3f4-dwuchlorofenylo/-1,1-dwumetylomocznik 1,3-dwumetylo-3-/2-benzotiazolilo/mocznik 3-/p-chlorofenylo/-1,1-dwumetylomocznik 1-butylo-3-/3f4-dwuchlorofenylo/-1-metylornocznik Karbaminiany i tiolokarbaminiany: dwuetylodwutiokarbaminian 2-chloroalkilowy S-/4-chlorobenzylo/-N,N-dwuetylotioIokarbaminian N-/3-chlorofenylo/karbaminian izopropylowy S-2,3-dwuchloroallilo-N, N-dwuizopropylotiokarbaminian N,N-dwupropylotiolokarbaminian etylu dwupropylotiolokarbaminian S-propylu Acetamidy, acetanilidy, pochodne aniliny, amidy: 2-chloro-N,N-dwualliloacetamid N,N-dwumetylo-2,2-dwufenyloacetamid N-/2,4-dwumetylo-5-Z"/7trójfluorometylo/sulfonylq7aminq7fenyló/acetamid N-izopropylo-2-chloroacetanilid 2',6'-dwuetylo-N-metoksymetylo-2-chloroacetanilid 2'-metylo-6'-etylo-N-/2-metoksypropylo-2/-2-chloroacetanilid p6 ,a£fc(-trójfluoro-2,6-dwunitro-N, N-dwupropylo-p-toluidyna N-/1,1 -dwumetylopropynyloy-3f 5-dwuchlorobenzamid Kwasy, estry, alkohole: kwas 2,2-dwuchloropropionówy kwas 2-metylo-4-chlorofenoksyoctowy kwas 2,4-dwuchlorofenoksyoetowy 2-/^-/2,4-dwuchlorofenoksy/fenoksy/propionian metylu kwas 3-amino-2,5-dwuchlorobenzoesowy kwas 2-metoksy-3,6-dwuchlDrobenzoesowy kwas 2,3,6-trójchlorofenylooctowy kwas N-1-naftyloftalowy 5-/2-chloro-4-/trójfluorometylo/fenoksy7-2-nitrobenzoesan sodowy142 320 25 4, 6-dwunitro-o-II-rz#butylofenol N-fosfonometyloglicynaf Jej sole z aminami Oj-C^mono alkilowymi i metalami alkalicznymi oraz ich kombinacje* Eteryt eter 2, 4-dwuchlorofenylowo-4-nltrofenylowy eter 2-chloro-^*,^tróJfluoix-p-tolilowo-3-etoksy-4-iiitrodwufenylowy Inne: 2 ,6-dwuchlorobenzonitryl kwasny metanoarsenian jednosodowy metanoarsenian dwusodowy.W polaczeniu z substancjami aktywnymi stosuje sie takie nawozy sztuczne, jak azotan amonu, mocznik, potaz 1 superfosfat* Inne uzyteczne dodatki to substancje, w których organizmy ro¬ slinne zakorzeniaja sie i rosna, takie jak kompost, nawóz naturalny, próchnica, piasek itp* Rmizej podano przykladowe sklady srodków chwastobójczych wyzej opisanych typów t I. Koncentraty do wytwarzania emulsji % wagowy A. Zwiazek z przykladuV 1,0 Wolny kwas kompleksowego fosforanu organicznego lub aromatycznej lub alifatycznej zasady hydrofobowej (np« GAFAC RE-610, znak towarowy GAF Gorp.) 5,59 Kopolimer blokowy polioksyetylenu/polioksypropylenu z butanolem (np# Tergitol XH, znak towarowy Uiion Carbide Corp*) Fenol Monochlorobenzen 1,11 5,34 86,96 100,00 25,00 B« Zwiazek z przykladu XVI Wolny kwas kompleksowego fosforanu organicznego badz aromatycznej lub alifatycznej zasady hydro¬ fobowej (np. GAFACRE-610) 5,00 Kompolimer blokowy polioksyetylenu/polioksypropylenu z butanolem (np# TergitolXH) 1,60 Fenol 4,75 Monochlorobenzen 63,65 100,00 II. Preparaty plynne A. Zwiazek z przykladuVI 25,00 Metyloceluloza 0,3 Aerozel krzemionkowy 1,5 Lignosulfoniansodowy 3,5 N-metylo-N-oleinotauryniansodowy 2,0 Woda 67,7 100,0 B. Zwiazek z przykladuXVII 45,0 Metyloceluloza 0,3 Aerozelkrzemionkowy 1,5 Lignosulfoniansodowy 3,5 N-metylo-N-oleinotauryniansodowy 2,0 Woda 47,3 100,026 142 320 III. Zwilzalneproszki * wagowy A, Zwiazek z przykladuV 25,0 Lignosulfoniansodowy 3,0 N-metylo-N-oleinotauryniansodowy 1,0 Krzemionka bezpostaciowa (syntetyczna) 71,0 100,0 B. Zwiazek z przykladuIII 80f0 Dwuoktylosulfobursztyniansodowy 1f25 Lignosulfonianwapniowy 2,75 Krzemionka bezpostaciowa (syntetyczny) 16,00 100,00 Cm Zwiazek z przykladuVI 10,0 Lignosulfoniansodowy 3,0 N-metylo-N-oleinotaurynisn sodowy 1,0 Ukaolinowy 86,0 100,00 IV* froazki rozpuszczalne w wodzie A. Zwiazek z przykladuI 10,0 Dwuoktylosulfobursztyniansodowy 2,0 Aerozelkrzemionkowy 5,0 Fioletmetylowy 0,1 Wodoroweglansodowy 82,9 100,0 B« Zwiazek z przykladuXVII 90,0 Fosforanamonowy 10,0 100,0 V. Pyly A. Zwiazek z przykladuII 2,0 Atapulgit 98,0 100,0 B# Zwiazek z przykladuIX 60,0 Montmorylonit 40,0 100,0 C. Zwiazek z przykladuVII 30,0 Glikoletylenowy 1,0 Bentonit 69,0 100,0 D. Zwiazek z przykladuXVI 1,0 Ziemia okrzemkowa 99,0 100,0 VI# Granulki A. Zwiazek z przykladuVIII 15,0 Granulowany atapulgit (0,42/0,84 mm) 85,0 100,0 B. Zwiazek z przykladuIX 30,0 Ziemia okrzemkowa (0,42/0,84) 70,0 100,0142 320 27 % wagowy C« Zwiazek z przykladuVI 1,0 Glikoletylenowy 5,0 Blekitmetylenowy 0,1 Pirofilit 93,9 100#0 D. Zwiazek z przykladuXIII 5*0 Pirofilit(0,42/0,84) 95,0 100,0 srodki wedlug wynalazku stosuje sie nanoszac na glebe z roslinami dowolnym znanym spo¬ sobem, w dawce skutecznej chwastobójczo. Srodek w postaci cieklej lub stalej nanosi sie na glebe znanymi sposobami, np* przy uzyciu opylaczy, rozpylaczy, drazkowych i recznych oraz rozpylaczo-opylaczy* srodek moze byc równiez nanoszony z samolotu w postaci pylu lub rozpy¬ lany ze wzgledu na swoja skutecznosc w niskich dawkach* Istotne Jest, aby srodek wedlug wynalazku byl nanoszony w skutecznej dawce na miejsce wzrostu niepozadanej roslinnosci* Hosc stosowanej substancji czynnej zalezy od wielu czyn¬ ników, takich jak gatunek roslin i Ich stadium rozwoju, rodzaj i stan gleby, ilosc opadów i rodzaj substancji aktywnej* Irzy selektywnym nanoszeniu na glebe przed wykielkowaniem sto¬ suje sie zwykle dawke 0,1-11,2 kg/ha, korzystnie 1,2-5,60 kg/ha« W niektórych przypadkach konieczne sa nizsze lub wyzsze dawki* Optymalna dawke nanoszenia mozna latwo ustalic dla kazdego przypadku w oparciu ó przedstawiony opis i przyklady* Termin "gleba" stosowany jest w najszerszym sensie i obejmuje wszystkie typowe pojecia podane w Webster's New International Dictioiiary, wydanie drugie pelne (1961 )• Termin ten odnosi sie do wszelkich substancji i srodowisk, w których rosliny moga sie ukorzeniac i wzras¬ tac i poza ziemia dotyczy takze kompostu, nawozu naturalnego, obornika, próchnicy, piasku, przystosowanych do podtrzymywania wzrostu roslin* Zastrzezenia patentowe 1* srodek chwastobójczy, który obok znanych, dopuszczalnych w rolnictwie nosników i/albo substancji pomocniczych zawiera skuteczna chwastobójczo ilosc substancji aktywnej, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o ogólnych wzorach 3 lub 4, w których to wzorach R oznacza grupe fenyIowa, alkilowa, nizsza grupe chlo¬ rowcoalkilowa, nizsza grupe alkoksyalkilowa, nizsza grupe alkilotioalkilowa, nizsza grupe alkilokarbonyloksyalkilowa lub grupe heterocykliczna, zawierajaca Jako heteroatom atom azotu, siarki, lub tlenu, kazdy z podstawników Rj oznacza grupe C^-C^ alkilowa i kazdy z podstaw¬ ników R2 i R, oznacza fluorowana grupe metylowa, badz srodek zawiera jako substancje aktywna kombinacje zwiazków o ogólnych wzorach 3 i 4, w których R, Flj, R2 i R, maja wyzej podane znaczenie* 2* srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe CL-Cgalkilowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz*1. ' 3« Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe C.-Cg-alki Iowa, R. oznacza grupe C^-C^-alkilowa, a jeden z podstawników Rg i R, oznacza grupe trójfluorometylowa lub dwu fluorometylowa* 4* Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe C2-C4 alkilowa, R. oznacza grupe C2-C^-alkilowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1*28 142 320 5* Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków 3 lub 4, w których R oznacza grupe izobutylowa, a pozostale pod¬ stawniki maja znaczenie podane w zastrz 1. 6* Srodek wedlug zastrz. 19 znamienny tymt ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe izobutylowa, Rj ozna¬ cza grupe metylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1. 7. srodek wedlug zastrz* 1f znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera Jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe izobutylowa, Rj ozna¬ cza grupe metylowa, a jeden z podstawników R2 i R, oznacza grupe trójfluorometylowa lub dwufluorometylowa * 8* Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe furyIowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1* 9* Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe pirydylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1 * 10* Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera Jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe tienylowa, a pozosta¬ le podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1* 11. Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe metylotiometylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1* 12. Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe metoksymetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1 * 13* srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze Jako substancje aktywna zawiera Jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe metylotioetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1* 14* srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe etoksyetylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1. 15» Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe etylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1* 16. Srodek chwastobójczy, który obok znanych, dopuszczalnych w rolnictwie nosników i/albo substancji pomocniczych, zawiera skuteczna chwastobójczo ilosc substancji aktywnej, znamienny tym, ze Jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków, o ogólnych wzorach 3 4 lub 5i w których to wzorach R oznacza grupe fenylowa, alkilowa, nizsza grupe chlorowcoalkilowa, nizsza grupe alkoksyalkilowa, nizsza grupe alkilotioalkilowa, nizsza grupe alkilokarbonyloksyalkilowa, cykloalkiloalkilowa lub grupe heterocykliczna, zawieraja¬ ca jako heteroatom atom azotu, siarki lub tlenu, kazdy z podstawników Rj oznacza grupe Ci-CV alkilowa i kazdy z podstawników Rg i R* oznacza grupe alkilowa lub fluorowana grupe metylowa, przy czym co najmniej jeden z podstawników R2 i R, oznacza fluorowana grupe mety¬ lowa, a w przypadku, gdy we wzorach 3 i 4 R ma znaczenie inne niz grupa cykloalkiloalkilowa, jeden z podstawników R^ i Rt oznacza grupe alkilowa, a drugi fluorowana grupe metylowa, badz srodek zawiera jako substancje aktywna kombinacje zwiazków o ogólnych wzorach 3, 4 i 5» w których R, R,, R2 i R, maja wyzej podane znaczenie* 17« Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3, 4 lub 5, w których R oznacza grupe Cm-Cg alkilowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 16.142 320 29 18. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tymt ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5# w których R oznacza grupe a.-Cg-alkilowa, R| oznacza grupe C* -C^-alkilowa, a jeden z podstawników Rg i R-* oznacza grupe trójfluorome- tylowa lub dwufluorometylowa. 19. Srodek wedlug zastrz. 16f znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3» 4 lub 5f w których R oznacza grupe C^-C^ alkilowa lub cyklopropylometylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 16* 20. srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze Jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5. w których R oznacza grupe cyklopropylornety- lowa, R* oznacza grupe C^-Ca alkilowa, a jeden z podstawników Rg i Rt oznacza grupe trój- fluorometylowa lub dwufluorometylowa. 21. srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5» w których R oznacza grupe izobutylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16. 22. srodek wedlug zastrz. 21, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera Jeden ze zwiazków o wzorach 3. 4 lub 5» w których R* oznacza grupe metylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 21. 23. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3» 4 lub 5, w których R oznacza grupe izobutylowa, R. oznacza grupe metylowa, a jeden z podstawników Ft, i R, oznacza grupe trójfluorometylowa lub dwufluorometylowa. 24. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5» w których R oznacza grupe furyIowa, a pozosta¬ le podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 16. 25. Srodek wedlug zastrz. 16. znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3* 4 lub 5f w których R oznacza grupe pirydylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16. 26. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5* w których R oznacza grupe tienylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16. 27» Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tyra, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3$ 4 lub 5» w których R oznacza grupe metylotiometylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16. 28. srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5$ w których R oznacza grupe metoksymetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16. 29* srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3* 4 lub 5, w których R oznacza grupe metylotioetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16. 30. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3, 4 lub 5f w których R oznacza grupe etoksyetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16. 31. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3, 4 lub 5% w których R oznacza grupe etylowa, a pozosta¬ le podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16.142 320 0 Ro H CHjCHjCT CF3 o OCH2CH3 Wzór i Ra H CF3 OH I OH H Wzór 2 - COOC2H5 OH itf" COOC^ HNL CF3 Wzór 2a C00C2H5 H cH OH w coocJr^rRa Wzór 2b H •ORi R'°A* 1 H »V?Or 3 LTzOr 4 H Wzór 5 Ra H °-cm° -<*« '^, RcCK Rbfr*VRb OH I OH H fVrór 10 Wzór U142 320 0 0 2R2CCH2C0Ri+RCH0 h^TY^T0^ INH4U.H. R^TT^0^ R^N-fR, lub NH3 Rz-^n^ H0H ftedr 7 -2H20 R Wzór 6 + Rz^N^ R2 Wzdr 9 Schemat PL PL

Claims (31)

1. Zastrzezenia patentowe 1. * srodek chwastobójczy, który obok znanych, dopuszczalnych w rolnictwie nosników i/albo substancji pomocniczych zawiera skuteczna chwastobójczo ilosc substancji aktywnej, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o ogólnych wzorach 3 lub 4, w których to wzorach R oznacza grupe fenyIowa, alkilowa, nizsza grupe chlo¬ rowcoalkilowa, nizsza grupe alkoksyalkilowa, nizsza grupe alkilotioalkilowa, nizsza grupe alkilokarbonyloksyalkilowa lub grupe heterocykliczna, zawierajaca Jako heteroatom atom azotu, siarki, lub tlenu, kazdy z podstawników Rj oznacza grupe C^-C^ alkilowa i kazdy z podstaw¬ ników R2 i R, oznacza fluorowana grupe metylowa, badz srodek zawiera jako substancje aktywna kombinacje zwiazków o ogólnych wzorach 3 i 4, w których R, Flj, R2 i R, maja wyzej podane znaczenie*
2. * srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe CL-Cgalkilowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz*1. '
3. « Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe C.-Cg-alki Iowa, R. oznacza grupe C^-C^-alkilowa, a jeden z podstawników Rg i R, oznacza grupe trójfluorometylowa lub dwu fluorometylowa*
4. * Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe C2-C4 alkilowa, R. oznacza grupe C2-C^-alkilowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1*28 142 320
5. * Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków 3 lub 4, w których R oznacza grupe izobutylowa, a pozostale pod¬ stawniki maja znaczenie podane w zastrz 1.
6. * Srodek wedlug zastrz. 19 znamienny tymt ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe izobutylowa, Rj ozna¬ cza grupe metylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1.
7. srodek wedlug zastrz* 1f znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera Jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe izobutylowa, Rj ozna¬ cza grupe metylowa, a jeden z podstawników R2 i R, oznacza grupe trójfluorometylowa lub dwufluorometylowa *
8. * Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe furyIowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1*
9. * Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe pirydylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1 *
10. * Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera Jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe tienylowa, a pozosta¬ le podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1*
11. Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe metylotiometylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1*
12. Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe metoksymetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1 *
13. * srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze Jako substancje aktywna zawiera Jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe metylotioetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1*
14. * srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe etoksyetylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1.
15. » Srodek wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3 lub 4, w których R oznacza grupe etylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 1*
16. Srodek chwastobójczy, który obok znanych, dopuszczalnych w rolnictwie nosników i/albo substancji pomocniczych, zawiera skuteczna chwastobójczo ilosc substancji aktywnej, znamienny tym, ze Jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków, o ogólnych wzorach 3 4 lub 5i w których to wzorach R oznacza grupe fenylowa, alkilowa, nizsza grupe chlorowcoalkilowa, nizsza grupe alkoksyalkilowa, nizsza grupe alkilotioalkilowa, nizsza grupe alkilokarbonyloksyalkilowa, cykloalkiloalkilowa lub grupe heterocykliczna, zawieraja¬ ca jako heteroatom atom azotu, siarki lub tlenu, kazdy z podstawników Rj oznacza grupe Ci-CV alkilowa i kazdy z podstawników Rg i R* oznacza grupe alkilowa lub fluorowana grupe metylowa, przy czym co najmniej jeden z podstawników R2 i R, oznacza fluorowana grupe mety¬ lowa, a w przypadku, gdy we wzorach 3 i 4 R ma znaczenie inne niz grupa cykloalkiloalkilowa, jeden z podstawników R^ i Rt oznacza grupe alkilowa, a drugi fluorowana grupe metylowa, badz srodek zawiera jako substancje aktywna kombinacje zwiazków o ogólnych wzorach 3, 4 i 5» w których R, R,, R2 i R, maja wyzej podane znaczenie*
17. « Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3, 4 lub 5, w których R oznacza grupe Cm-Cg alkilowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 16.142 320 29
18. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tymt ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5# w których R oznacza grupe a.-Cg-alkilowa, R| oznacza grupe C* -C^-alkilowa, a jeden z podstawników Rg i R-* oznacza grupe trójfluorome- tylowa lub dwufluorometylowa.
19. Srodek wedlug zastrz. 16f znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3» 4 lub 5f w których R oznacza grupe C^-C^ alkilowa lub cyklopropylometylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 16*
20. srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze Jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5. w których R oznacza grupe cyklopropylornety- lowa, R* oznacza grupe C^-Ca alkilowa, a jeden z podstawników Rg i Rt oznacza grupe trój- fluorometylowa lub dwufluorometylowa.
21. srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5» w których R oznacza grupe izobutylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16.
22. srodek wedlug zastrz. 21, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera Jeden ze zwiazków o wzorach 3. 4 lub 5» w których R* oznacza grupe metylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 21.
23. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3» 4 lub 5, w których R oznacza grupe izobutylowa, R. oznacza grupe metylowa, a jeden z podstawników Ft, i R, oznacza grupe trójfluorometylowa lub dwufluorometylowa.
24. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5» w których R oznacza grupe furyIowa, a pozosta¬ le podstawniki maja znaczenie podane w zastrz* 16.
25. Srodek wedlug zastrz. 16. znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3* 4 lub 5f w których R oznacza grupe pirydylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16.
26. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5* w których R oznacza grupe tienylowa, a po¬ zostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16.
27. » Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tyra, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3$ 4 lub 5» w których R oznacza grupe metylotiometylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16.
28. srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3f 4 lub 5$ w których R oznacza grupe metoksymetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16.
29. * srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3* 4 lub 5, w których R oznacza grupe metylotioetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16.
30. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3, 4 lub 5f w których R oznacza grupe etoksyetylowa, a pozostale podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16.
31. Srodek wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako substancje aktywna zawiera jeden ze zwiazków o wzorach 3, 4 lub 5% w których R oznacza grupe etylowa, a pozosta¬ le podstawniki maja znaczenie podane w zastrz. 16.142 320 0 Ro H CHjCHjCT CF3 o OCH2CH3 Wzór i Ra H CF3 OH I OH H Wzór 2 - COOC2H5 OH itf" COOC^ HNL CF3 Wzór 2a C00C2H5 H cH OH w coocJr^rRa Wzór 2b H •ORi R'°A* 1 H »V?Or 3 LTzOr 4 H Wzór 5 Ra H °-cm° -<*« '^, RcCK Rbfr*VRb OH I OH H fVrór 10 Wzór U142 320 0 0 2R2CCH2C0Ri+RCH0 h^TY^T0^ INH4U.H. R^TT^0^ R^N-fR, lub NH3 Rz-^n^ H0H ftedr 7 -2H20 R Wzór 6 + Rz^N^ R2 Wzdr 9 Schemat PL PL
PL1984249141A 1983-08-11 1984-08-10 Herbicide PL142320B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52228183A 1983-08-11 1983-08-11
US60202284A 1984-04-24 1984-04-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL249141A1 PL249141A1 (en) 1985-08-27
PL142320B1 true PL142320B1 (en) 1987-10-31

Family

ID=27060765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1984249141A PL142320B1 (en) 1983-08-11 1984-08-10 Herbicide

Country Status (33)

Country Link
EP (1) EP0135491B1 (pl)
KR (2) KR890000481B1 (pl)
AT (1) ATE40262T1 (pl)
AU (1) AU566077B2 (pl)
BG (1) BG42832A3 (pl)
BR (1) BR8404010A (pl)
CA (1) CA1269383A (pl)
CS (1) CS261875B2 (pl)
CY (1) CY1425A (pl)
DD (1) DD228247A5 (pl)
DE (1) DE3476319D1 (pl)
DK (1) DK167732B1 (pl)
ES (1) ES8506276A1 (pl)
FI (1) FI82037C (pl)
GB (1) GB2145085B (pl)
HK (1) HK30988A (pl)
HU (1) HU197172B (pl)
IL (1) IL72640A (pl)
IN (1) IN160125B (pl)
KE (1) KE3794A (pl)
MA (1) MA20199A1 (pl)
MX (1) MX160550A (pl)
NO (1) NO166752C (pl)
NZ (1) NZ209179A (pl)
OA (1) OA07790A (pl)
PL (1) PL142320B1 (pl)
PT (1) PT79062B (pl)
RO (2) RO93219B (pl)
SG (1) SG5088G (pl)
SU (1) SU1565339A3 (pl)
TR (1) TR22217A (pl)
YU (1) YU45645B (pl)
ZW (1) ZW12984A1 (pl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4771057A (en) * 1986-02-03 1988-09-13 University Of Alberta Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties
US4908057A (en) * 1988-08-01 1990-03-13 Monsanto Company Substituted 2,6-substituted 1,2- or 1,6-dihydro pyridine compounds
US5099023A (en) * 1990-03-19 1992-03-24 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates
HU209737B (en) * 1990-03-19 1994-10-28 Monsanto Co Process for preparation of 4-alkyl-2,6 bis (fluoromethyl)-3,4-dihydro-pyridine- dicarboxylic acid-oxyesters and thioesters
US5116991A (en) * 1990-03-19 1992-05-26 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted dihydropyridine carbodithioates
US5099024A (en) * 1990-03-19 1992-03-24 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates
US5070204A (en) * 1990-03-19 1991-12-03 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine dicarboxylates
US5206369A (en) * 1992-01-21 1993-04-27 Monsanto Company Process for the dehydration of dihydroxypiperidinedicarboxylates
WO1999041237A1 (en) * 1998-02-13 1999-08-19 G.D. Searle & Co. Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity

Also Published As

Publication number Publication date
OA07790A (fr) 1986-11-20
HK30988A (en) 1988-05-06
ES535012A0 (es) 1985-07-01
KE3794A (en) 1988-03-11
BG42832A3 (en) 1988-02-15
SG5088G (en) 1988-06-17
HUT36671A (en) 1985-10-28
DD228247A5 (de) 1985-10-09
TR22217A (tr) 1986-10-06
YU45645B (sh) 1992-07-20
HU197172B (en) 1989-03-28
ZW12984A1 (en) 1984-10-17
CY1425A (en) 1988-09-02
CS610184A2 (en) 1988-07-15
DK385784D0 (da) 1984-08-10
NO166752C (no) 1991-09-04
NZ209179A (en) 1988-06-30
GB8420323D0 (en) 1984-09-12
DK385784A (da) 1985-02-12
IL72640A0 (en) 1984-11-30
NO166752B (no) 1991-05-27
CA1269383C (en) 1990-05-22
ES8506276A1 (es) 1985-07-01
NO843204L (no) 1985-02-12
CA1269383A (en) 1990-05-22
EP0135491B1 (en) 1989-01-25
DE3476319D1 (de) 1989-03-02
DK167732B1 (da) 1993-12-13
PT79062B (en) 1986-08-12
YU140084A (pl) 1987-10-31
RO93219B (ro) 1988-01-01
MA20199A1 (fr) 1985-04-01
FI82037B (fi) 1990-09-28
IN160125B (pl) 1987-06-27
FI843168A (fi) 1985-02-12
FI82037C (fi) 1991-01-10
KR890000481B1 (ko) 1989-03-18
KR870001233B1 (en) 1987-06-26
FI843168A0 (fi) 1984-08-10
RO93219A (ro) 1987-12-31
GB2145085A (en) 1985-03-20
PT79062A (en) 1984-09-01
SU1565339A3 (ru) 1990-05-15
BR8404010A (pt) 1985-07-16
AU566077B2 (en) 1987-10-08
EP0135491A1 (en) 1985-03-27
MX160550A (es) 1990-03-22
ATE40262T1 (de) 1989-02-15
RO89127A (ro) 1986-04-30
KR850001665A (ko) 1985-04-01
IL72640A (en) 1990-02-09
CS261875B2 (en) 1989-02-10
GB2145085B (en) 1987-08-26
PL249141A1 (en) 1985-08-27
AU3181084A (en) 1985-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL142321B1 (en) Herbicide and method of obtaining substituted 2,6 substituted pyridines
JPH082897B2 (ja) 除草剤として有用な新規な５（および／または６）置換された２―（２―イミダゾリン―２―イル）ニコチン酸類、エステル類および塩類
AU597054B2 (en) Novel pyrazole derivatives, process for production thereof, and agricultural and horticultural fungicides containing said compounds
PL142320B1 (en) Herbicide
US5506194A (en) Pyrazole derivatives and herbicidal compositions
KR900001208B1 (ko) 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 제조방법
PL152439B1 (en) Weed killer
JPH0873304A (ja) 除草剤としての４−フエノキシクマリン類
JPH05262765A (ja) ベンゾフラン誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
US4566899A (en) Selective herbicidal benzylcarbamoylpyridine derivatives
KR900003658B1 (ko) 2, 6-치환된 피리딘 화합물
KR970010173B1 (ko) 함헤테로 시클로헥산디온 유도체, 그의 제조방법 및 제초제
KR900004002B1 (ko) 5-티옥소-2-이미다졸리닐 벤조산, 에스테르, 염 및 그의 제법
US4938790A (en) Herbicidal 12-substituted 12H-dibenzo(D,G)(1,3)dioxocin-6-carboxylic acids
US4595408A (en) N-m-phenyl succinimide and glutarimide derivatives and their use as herbicides
US4979978A (en) Herbicidal 12H-dibenzo[d,g][1,3]dioxocin-6-carboxylic acids
US5153316A (en) Intermediates for herbicidal phenylimidazolones
PL160261B1 (pl) Srodek chwastobójczy PL PL
US4199346A (en) Herbicides based on 2-dibenzofuranyloxyalkanecarboxylic acid derivatives
JP2809482B2 (ja) ２―アルコキシ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―ピリジンカルボキサミド誘導体、その製造法および除草剤
KR0128544B1 (ko) 2,3-디히드로-3-메틸렌-2-치환된 페닐-1h-이소인돌-1-온 유도체
JPS5835511B2 (ja) フタルイミド誘導体の製法
JP2809481B2 (ja) ２―アルコキシカルボニル―３―ピリジンカルボン酸誘導体、その製造法及び除草剤
KR950004703B1 (ko) 제초성 및 식물성장 조절성 트리아졸 유도체와 그 제조방법
IL44000A (en) 1-alkylideneaminouracils their preparation and their use as herbicides