KR900001208B1 - 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 제조방법 - Google Patents

이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR900001208B1
KR900001208B1 KR1019840004577A KR840004577A KR900001208B1 KR 900001208 B1 KR900001208 B1 KR 900001208B1 KR 1019840004577 A KR1019840004577 A KR 1019840004577A KR 840004577 A KR840004577 A KR 840004577A KR 900001208 B1 KR900001208 B1 KR 900001208B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
substituted
hydrogen
halogen
methyl
Prior art date
Application number
KR1019840004577A
Other languages
English (en)
Other versions
KR850001904A (ko
Inventor
로스 마리너스
Original Assignee
아메리칸 사이아나밋드 캄파니
죤 제이 헤이간
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아메리칸 사이아나밋드 캄파니, 죤 제이 헤이간 filed Critical 아메리칸 사이아나밋드 캄파니
Publication of KR850001904A publication Critical patent/KR850001904A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR900001208B1 publication Critical patent/KR900001208B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/42—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/89—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with two oxygen atoms directly attached in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 제조방법
본 발명은 신규한 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온 화합물과, 이들 화합물의 제조방법 및 그 중간물질과, 이들 화합물로써 불필요한 식물을 제어하는 방법에 관한 것이다.
더욱 상세하게는, 본 발명은 제초활성이 있는 신규 화합물인 다음 일반식(I)의 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온 화합물에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 식에서, R은 수소이거나; 또는 C1-C4알콕시, 할로겐, 하이드록실, C3-C6사이클로알킬, 벤질옥시, 푸릴, 페닐, 할로페닐, C1-C4알킬페닐, C1-C4알콕시페닐, 니트로페닐, 카복실, C1-C3알콕시카보닐, 시아노 혹은 트리(C1-C3) 알킬암모늄 중의 하나에 의해 치환된 것일 수도 있는 C1-C12의 알킬이거나; C1-C3알콕시, 페닐, 할로겐 혹은 C1-C3알콕시 카보닐중의 하나에 의해, 또는 2개의 C1-C4알콕시기에 의해, 또는 2개의 할로겐 원자에 의해 치환된 것일 수도 있는 C3-C12알케닐이거나; 1개 혹은 2개의 C1-C2알킬기에 의해 치환된 것일수도 있는 C3-C6사이클로알킬이거나; C3-C10알키닐이거나; 예컨대 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄 혹은 유기 암모늄 등의 양이온이다.
R1과 R2는 각각 C1-C3알킬 혹은 사이클로프로필로서, 단 R1과 R2내의 탄소원자수의 합계는 2-5이며; R1과 R2가 그들이 부착되어 있는 탄소와 함께 취해질 경우, R과 R2는 메틸에 의해 치환된 것일 수도 있는 C3-C6사이클로알킬기를 형성할 수 있다.
A는 질소 혹은 -CR3이다.
W는 산소 혹은 황이다.
X는 수소, 할로겐, 혹은 메틸이다.
Y와 Z는 각각 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C4하이드록시알킬, C1-C6알콕시, C1-C4알킬티오, 페녹시, C1-C4할로알킬, OCF2CHF2, OCF3, OCRF2, 니트로, 시아노, NR4R5, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시 (1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시 (1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), 혹은 페닐(1개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 혹은 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것)이다.
R3는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, CF3, NO2, OCF3, OCHF2혹은 OCF2CHF2이다.
R4는 수소 혹은 C1-C4알킬이다.
R5는 C1-C4알킬이다.
또한, Y와 Z가 함께 취해질 경우, Y와 Z는 YZ가 다음의 (1) 내지 (3)중의 어느 하나와 같은 고리를 형성할 수 있다.
(1) 구조체 -(CH2)n-; 여기서 n은 2, 3, 4중에서 선택된 정수이며, 단 A가 -CR3이면 X는 수소이다.
(2) 구조체
Figure kpo00002
; 여기서 A가 -CR3일 경우에는 L, M, R7와 R8은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C3알콕시로 부터 각각 선택되며, X는 수소이다. 또한 A가 질소일 경우에는 L, M, R7와 R8은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬, NO2, CN, 페닐, 페녹시, 아미노, OCF3, OCHF2, OCF2CHF2, C1-C4알킬아미노, 디알킬(C1-C4) 아미노, 클로로페닐, 메틸페닐, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시 (1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), 또는 페녹시 (1개의 Cl, CF3, NO2혹은 CH3기에 의해 치환된 것)로 부터 각각 선택되며, 단 L, M, R7, R8중의 단지 1개는 수소, 할로겐, C1-C4알킬 혹은 C1-C4알콕시 이외으 치환기를 나타낼 수 있다.
(3)구조체
Figure kpo00003
,
Figure kpo00004
,
Figure kpo00005
또는
Figure kpo00006
; 여기서 B는 산소 혹은 황이며, R9와 R10은 수소, 할로겐, 페닐 혹은 C1-C4알킬로 부터 각각 선택되고, R11와 R12는 수소, C1-C4알킬 및 페닐로 부터 각각 선택된다.
또한, 본 발명은 R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 상기 일반식(I)의 화합물의 광학 및 시스- 및 트랜스- 이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 상기 일반식(I)의 화합물의 산부가염에도 관한 것이다.
본 발명의 명세서 및 특허청구범위에서 사용된 ＂할로겐＂이라는 용어는 별도의 언급이 없는 한 F, Cl, Br 혹은 I를 의미한다.
본 발명은 화합물중에서 특히 바람직한 것은, 다음 일반식 (Ⅱ)(Ⅲ)(Ⅳ)(Ⅴ)(Ⅵ)(Ⅶ)(Ⅷ)에 의해 표현된 화합물이다.
본 발명의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산과 그 에스테르 및 염은 다음 일반식(Ⅱ)와 같다.
Figure kpo00007
상기 식에서, R, R1, R2, R3, X, W는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같으나, 다만 R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄 혹은 유기암모늄의 양이온이며; Y와 Z는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C4알킬티오, 페녹시, 니트로, C1-C4할로알킬, OCF2CHF2, OCF3, OCHF2, CN, -NR4R5, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시 (1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것),혹은 페닐(1개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 혹은 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것)으로 부터 각각 선택되고; R4는 수소 혹은 C1-C4알킬이며, R5는 C1-C4알킬이고; Y와 Z가 함께 취해질 경우에는 Y와 Z는 YZ가 구조체 -(CH2)n-를 나타내거나 (여기서, n은 2, 3, 4로 부터 선택된 정수이며, X는 수소이다), 혹은 구조체
Figure kpo00008
를 나타내는(여기서, L, M, R7, R8은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C3알콕시로 부터 각각 선택된다) 고리를 형성할 수 있다.
또한, R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 상기 일반식(Ⅱ)의 화합물의 광학 및 시스- 및 트랜스-이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 상기 일반식(Ⅱ)의 화합물의 산부가염도 본 발명에 속한다.
본 발명의 바람직한 2-(2-이미다졸리디닐)니코틴산과 그 에스테르 및 염은 다음 일반식(Ⅲ)과 같다.
Figure kpo00009
상기 식에서, R, R1, R2, W, X는 일반식(I)에서 정의된 바와 같으나, 다만 R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄 혹은 유기암모늄의 양이온이며; Y와 Z은 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, CN,NO2, OCF3, OCHF2, OCF2CHF2, 페녹시, C1-C4할로알킬, C1-C4알킬티오, C1-C4하이드록시알킬, NR4R5, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시, (1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시 (1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는것), 혹은 페닐(1개의 C1-C4알킬, C1-C4알킬, C1-C4알콕시 혹은 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것)로 부터 각각 선택되고; R4는 수소 혹은 C1-C4알킬이며; R5는 C1-C4알킬이고; Y와 Z가 함께 취해질 경우에는 Y와 Z는 YZ가 구조체 -(CH2)n-을 나타내는 (여기서, n은 2,3,4로부터 선택된다)고리를 형성할 수 있다.
또한, R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 상기 일반식(Ⅲ)의 화합물의 광학 및 시스- 및 트랜스-이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 상기 일반식(Ⅲ)의 화합물의 산부가염도 본 발명에 속한다.
본 발명의 2-(2-이미다졸리디닐)퀴놀린-3-카복실산과 그 에스테르 및 염은 다음 일반식(Ⅳ)와 같다.
Figure kpo00010
상기 식에서, R, R1, R2,W, X는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같으나, 다만, R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄 혹은 유기암모늄의 양이온이며; L, M, R7, R8은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬, NO2, CN, 페닐, 페녹시, 아미노, CF3, OCHF2, OCF2CHF2, C1-C4알킬아미노, 디알킬(C1-C4)아미노, 클로로페닐, 메틸페닐, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환될 것일 수도 있는 것), 혹은 페녹시(1개의 Cl, CF3, NO2, 혹은 CH3기에 의해 치환된 것)로 부터 각각 선택되며, 다만 L, M, R7, R8중의 단지 1개는 수소, 할로겐, C1-C4알킬 혹은 C1-C4알콕시 이외의 치환제를 나타낼 수 있다.
또한, R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 상기 일반식(Ⅳ)의 화합물의 광학 및 시스-및 트랜스-이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 상기 일반식(IV)의 화합물의 산부가염도 본 발명에 속한다.
본 발명의 2-(2-이미다졸리디닐)티에노-및 푸로-[3,2-6]피리딘-6-카복실산과 그 에스테르 및 염, 그리고 2-(2-(2-이미다졸리디닐))-2,3-디하이드로티에노-및 푸로-[3,2-b]피리디닌-6-카복실산과 에스테르 및 염은 다음 일반식(Ⅴ) 및 일반식(Ⅵ)과 같다.
Figure kpo00011
Figure kpo00012
상기 식에서, R, R1, R2, W, B는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같으나, 다만 R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄 혹은 유기암모늄의 양이온이며; R9와 R10은 수소, 할로겐, C1-C4알킬 및 페닐로 부터 각각 선택되고; R11과 R12는 각각 수소, C1-C4알킬 혹은 페닐을 나타낸다.
또한, R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 상기 일반식(Ⅴ)(Ⅵ)의 화합물들의 광학 및 시스-및 트랜스-이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 상기 일반식(Ⅴ)(Ⅵ)의 화합물들의 산부가염도 본 발명에 속한다.
본 발명의 2-(2-이미다졸리디닐)티에노-및 푸로-[2,3-b]-피리딘-5-카복실산과 그 에스테르 및 염과, 2-(2-이미다졸리디닐)-2,3-디하이드로티에노- 및 푸로-[2,3-b]-피리딘-5-카복실산과 그 에스테르 및 염은 다음 일반식(VII) 및 (VIII)과 같다.
Figure kpo00013
Figure kpo00014
상기 식에서, R, R1, R2, W, B 는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같으나, 다만 R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄, 혹은 유기암모늄의 양이온이며; R9와 R10은 수소, 할로겐, C1-C4알킬 및 페닐로 부터 각각 선택되고; R11과 R12는 수소, C1-C4알킬 및 페닐로 부터 각각 선택된다.
또한, R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 상기 일반식(VII)(VIII)의 화합물들의 광학 이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 상기 일반식(Ⅶ)(Ⅷ)의 화합물들의 산부가염도 본 발명에 속한다.
본 발명의 명세서 및 특허청구의 범위에서의 ＂알칼리금속＂이란 나트륨, 칼륨, 리튬을 포함하는 것이며, 일반적으로는 나트륨이 바람직하다. 또한, 본 명세서 및 특허청구의 범위에서의 ＂유기암모늄＂이라는 용어는 별도의 언급이 없는 한 1-4개의 지방족 (각각의 지방족에는 1-20개의 탄소원자가 함유됨)에 결합된 양(+)으로 대전된 질소원자를 구성하는 기를 의미하는 것으로 정의된다. 일반식(I)내지 일반식(Ⅷ)의 이미다졸리디닐산의 지방족 암모늄염을 제조하는데 사용될 수 있는 유기암모늄기의 예로서는, 모노알킬암모늄, 디알킬암모늄, 트리알킬암모늄, 테트라알킬암모늄, 모노알케닐암모늄, 디알케닐암모늄, 트리알케닐암모륨, 모노알키닐암모늄, 디알키닐암모늄, 트리알키닐암모늄, 모노알칸올암모늄, 디알칸올암모늄, 트리알칸올 암모늄, C5-C6사이클로알킬암모늄, 피페리디늄, 모르폴리늄, 피롤리디늄, 벤질암모늄 및 이와 동등한 화합물들이 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 상기 일반식(I)로 표시되는 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온 화합물과, 이들의 제조방법 및 그 중간물질과 바람직하지 않은 각종의 외떡잎 및 쌍떡잎 식물을 제어하기 위한 방법에 관한 것이다. 이들 일반식(I)의 화합물은 그 구조 및 제초활성에 있어서 독특하다. 이미다졸리닐 벤조산과 그 에스테르 및 염은 미국특허 제4,188,487호 (특허일 1980.2.20)에 제초제로서 기재되어 있으며, 이미다졸리닐 피리딘 및 퀴놀린은 유럽특허출원제 81103638.3호에 제초제로서 기재되어 있으나, 이들 문헌 모두는 이미다졸리디닐 관능기를 갖는 화합물에 대해 기재하고 있지 않을 뿐만 아니라 본 발명의 화합물을 제조하기 위한 방법을 제안하고 있니도 않으므로, 이들 문헌에 의해 본 발명의 화합물들이 명백해지는 것은 아니다. 더구나, 본 발명의 일반식(I)의 화합물은 종종 매우 선택적인 것으로 판명된다는 사실 및 (또는)주어진 작물에 대하여 상기 이미다졸리닐 대응 화합물에서 발견되는 것보다 다른 형식의 활성을 갖는다는 사실을 발견하였음은 놀랄만하다.
유리하게도, 일반식(I)로 표현되는 다수의 치환된 혹은 미치환된 방향족 및 헤테로방향족 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온 화합물은 대응하는 이미다졸리논 혹은 이미다졸리딘티온을 예컨대 적어도 등몰량의 나트륨 시아노보로하이드라이드와 함께 용매(예 : C1-C4지방족 알코올, 수용성 알코올을 혼합물 또는 에테르)의 존재하에서 환원시킨 다음 강한 무기산(예 : 염산)이나 유기산(예 : 아세트산)에 의해 pH가 2.5 내지 5, 바람직하게는 3 내지 4가 되도록 산성화시킴에 의하여 제조될 수 있다. 상기의 환원 반응은 일반적으로 0-40℃의 온도에서 수행되며, 특히 2-(2-이미다졸리닐)니코틴산과 그 에스테르(바람직하게는 에스테르)의 처리에 특히 유효하다. 이 반응은 마찬가지로 다수의 이미다졸리닐 벤조산 및 에스테르의 이미다졸리닐 관능기의 환원에 유효하다.
마찬가지로, 이 방법은 일반식(V)와 일반식(VI)의 2-(2-이미다졸리닐)티에노 및 푸로[3,2-b]피리딘-6-카복실산 에스테르와 일반식(VII)과 일반식(VIII)의 2-(2-이미다졸리닐)티에노 및 푸로[2,3-b]피리딘-5-카복실산 에스테르의 이미다졸리닐 관능기를 환원시키는데 유효하지만, 2-(2-이미다졸리닐)퀴놀린-3-카복실산 에스테르의 이미다졸리닐 관능기를 환원시키는 데에는 유효하지 못한 것으로 나타났다.
상술한 바와 같은 환원반응은 다음과 같이 도식화될 수 있다.
Figure kpo00015
상기 식에서 R은 수소일 수 있으나, 바람직하게는 치환된 혹은 미치환된 알킬, 알케닐, 알키닐 혹은 사이클로 알킬기 [모두 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같은 것]이며; R1, R2, W, X, Y, Z, A는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같으나, 다만 A가 -CR3이면 R3는 불소일 수 없다.
상기에 도시된 바와 같이, 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온은 R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 시스-와 트랜스-이성체의 혼합물로 얻어진다. 이들 이성체는 다양한 양으로 얻어진다. 이들 혼합물은 그 자체로서도 유용하지만, 크로마토그래피에 의해 분리시켜서 순수한 시스-및 트랜스-이성체를 얻는 것이 보통이며, 이들 2개 이성체 모두다 유효한 제초제이다.
상술한 바와 같은 환원반응은 일반식(I)로 표현되는 모든 치환 및 미 치환된 방향족 및 헤테로 방향족 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 제조에 대해 범용(凡用)되는 방법이 아니므로, 일반식(I)의 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 제조에 대해 유효한 방법을 제공하기 위하여 각종의 합성 경로를 연구하였다.
다음 일반식(X)의 알데히드와 다음 일반식(IX)의 아민을 산촉매의 존재하에서 반응시키면 최초 생성물로서 대응하는 쉬프(Schiff)염기를 제공하리라고 추정된다. 다음과 같은 일반식을 갖는 쉬프 염기가 그 자체로서 단리되는가, 혹은 반응조건하에서 환화(環化)되어서 소요의 이미다졸리디논을 생성하는가 하는 것은 몇가지의 미지 변수에 달려있다.
Figure kpo00016
그럼에도 불구하고, 만약 쉬프염기가 단리된다면, 이 염기는 별도의 반응에 의해 트리플루오로아세트산과 함께 환화되어서 이미다졸리디논으로 될 수 있다.
따라서, 일반식(II)의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산염의 티옥소 유도체와, 일반식(III)의 2-(2-이미다졸리디닐)니코틴산염 및 일반식(IV)의 2-(2-이미다졸리디닐)퀴놀린-3-카복실산염의 옥소 및 티옥소 유도체 모두는, 일반식(IX)의 아미노아미드 혹은 아미노티오아미드와 대략 등몰량의 적절한 일반식(X)의 화합물인 치환 혹은 미치환된 알킬, 알케닐, 알키닐 혹은 사이클로 알킬 2-포르밀벤조산염, 2-포르밀피리딘-3-카복실산염 혹은 2-포르밀퀴놀린-3-카복실산염과의 혼합물을 불활성 유기용매(예 : 벤젠, 톨루엔 등)와 강한 유기산(예 : p-톨루엔설폰산, 즉 pTSA)의 존재하에서, 질소 분위기하에서 환류온도까지 가열함에 의해 합성될 수 있는 것으로 결론지어졌다. 이 반응은 다음과 같이 도식화될 수 있다.
Figure kpo00017
상기 식에서, R은 일반식(I)에서 정의된 바와 같은 치환 혹은 미치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 혹은 사이클로알킬기이며; A, R1, R2, W, X, Y, Z은 모두 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같으나, 다만 첫째로 A가 -CR3일 경우에는 W는 S이며, 둘째로 Y와 Z가 함께 취해질 경우에는 Y와 Z는 YZ가 구조체 -(CH2)n-을나타내거나 (여기서 n은 2,3,4로 부터 선택된 정수이며, 이때 R3와 X는 각각 수소이다),혹은 구조체
Figure kpo00018
를 나타내는 (여기서, L, M, R7, R8은 수소, 할로겐, C1-C4알킬 및 C1-C4알콕시로 부터 각각 선택되며, 이때 R3와 X는 각각 수소이다), 고리를 형성할 수 있다.
상술한 방법은 일반식(II)의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산염의 티옥소 유도체 및 일반식(III)의 2-(2-이미다졸리디닐)니코틴산염과 일반식(IV)의 2-(2-이미다졸리디닐)퀴놀린-3-카복실산염의 옥소 및 티옥소 유도체의 합성에 효과적이기는 하지만 놀랍게도 이 반응은 상당한 변형이 없이는 일반식(II)의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산염의 옥소 유도체에는 적용될 수 없는 것으로 나타났다.
일반식(II)의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산염의 옥소유도체를 얻기 위하여서는, 다음 일반식(XI)의 치환 혹은 미치환된 알킬, 알케닐, 알키닐 혹은 사이크로알킬 2-포르밀벤조산염 및 다음 일반식(XII)의 아미노아미드를 대략 등몰량으로 혼합하여 유기산(예 : p-톨루엔설폰산)과 방향족 용매(예 : 톨루엔, 크실렌 등)의 존재하에서 함께 가열시키면, 다음 일반식(VIII)의 쉬프염기가 생성되는 것으로 밝혀졌다. 그후, 이러한 일반식(VIII)의 쉬프염기를 염소화 탄화수소 용매(예 : 염화메틸렌)의 존재하에서 트리플루오로아세트산(즉, TFA)와 함께 처리함에 의해 환화시킨다. 이 반응은 질소 분위기하에서 약 -5 내지 +5℃의 온도에서 수행되는 것이 바람직하다. 이 반응에 의하면 일반식 (XIV)의 옥소 -2-이미다졸리디닐 벤조산염의 시스-및 트랜스-이성체의 혼합물이 생성된다. 이 반응은 다음과 같이 도식화될 수 있다.
Figure kpo00019
상기 일반식(I)의 이미다졸리디논 에스테르 또는 이미다졸리딘티온 에스테르를 유기용매(예 : 염화메틸렌, 클로로포름, 에테르, 혹은 C1-C4지방족 알코올)내에 분산 또는 용해시키고, 이와같이 형성된 혼합물을 적어도 1당량(바람직하게는 과량)의 강산(특히, 예컨대 염산, 황산, 인산, 하이드로브롬산 등의 강한 무기산)과 함께 처리하면, 상기 일반식(I)의 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 에스테르를 대응하는 산부가염으로 용이하게 전환시킬 수 있다. 용매는 그후 진공내에서 제거되며, 잔사를 유기용매 혼합물(예 : 에틸아세테이트 및 에테르)로 부터 결정화시키면 일반식(I)의 대응하는 산부가염이 생성되는 것이다.
본 발명의 또다른 실시형태에 있어서, R이 수소이며 R1, R2, R3, W, X, Y, Z, A는 일반식(I)에서와 같이 정의되는 일반식(I)의 화합물은, 일반식(I)의 이미다졸리디논 에스테르 혹은 이미다졸리딘티온 에스테르를 C1-C4지방족 알코올(바람직하게는, 무수 메탄올)내에 용해 혹은 분산시키고, 적어도 1당량의 강염기를 이와함께 혼합시킴에 의하여 제조될 수 있다. 실제로는, 이 염기는 일반적으로 물에 용해되며, 혼합물은 20-50℃로 가열된다. 그후 이 혼합물을 냉각시킨 후에 강한 무기산(예 : 염산)으로 pH를 6.5내지 7.5(바람직하게는 약7)로 조절하면, R은 수소이며 R1, R2, R3, W, X, Y, Z, A는 일반식(I)에서 정의된 바와 같은 일반식(I)의 이미다졸리디논 혹은 이미다졸리딘티온을 얻는다. 이 반응은 다음과 같이 도식화될 수 있다.
Figure kpo00020
상기 식에서 R은 수소 이외의 것, 혹은 염형성 양이온 이외의 것이며, R1, R2, R3, W, X, Y, Z, A는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같다.
R이 염형성 양이온(예 : 알칼리금속 혹은 알칼리토금속)이며 R1, R2, W, X, Y, Z, A는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같은 일반식(I)의 화합물은, 염형성 양이온을 C1-C4지방족 알코올 (바람직하게는, 무수 메탄올)내에 용해시키고, 일반식(I)의 이미다졸리디논산 혹은 이미다졸리딘티온산을 양이온의 알코올 용액과 함께, 바람직하게는 불활성 가스(예 : 질소, 알곤 등)의 분위기하에서, 약 15-35℃의 온도에서 혼합함에 의하여 제조될 수 있다. 이 반응에 있어서, 수산화물, 탄산염, 중탄산염 등의 형태를 갖는 염형성 양이온(예 : 나트륨, 칼륨, 칼슘, 혹은 바륨)을 일반적으로 약 1 당량 사용하여 일반식(I)의 산 1당량을 대응하는 알칼리금속염 혹은 알칼리토금속염으로 전환시킨다.
R이 암모늄 혹은 유기암모늄인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여서는, 일반식(I)의 산을 유기용매(예 : 디옥산, 테트라하이드로푸란 등)에 용해 혹은 분산시키고, 이 혼합물을 1당량의 암모니아 혹은 아민 혹은 수산화 테트라알킬암모늄으로 처리한다. 상기의 반응에 사용될 수 있는 아민으로서는, 메틸아민, 에틸아민, n-프로필아민, 이소프로필아민, n-부틸아민, 이소부틸아민, 2차 부틸아민, n-아밀아민, 이소아밀아민, 헥실아민, 헵틸아민, 옥틸아민, 노닐아민, 데실아민, 운데실아민, 도데실아민, 트리데실아민, 테트라데실아민, 펜타데실아민, 헥사데실아민, 헵타데실아민, 옥타데실아민, 메틸에틸아민, 메틸이소프로필아민, 메틸헥실아민, 메틸노닐아민, 메틸펜다데실아민, 메틸옥타데실아민, 에틸부틸아민, 에틸헵틸아민, 에틸옥틸아민, 헥실헵틸아민, 헥실옥틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 디-n-프로필아민, 디이소프로필아민, 디-n-아밀아민, 디이소아밀아민, 디헥실아민, 디헵틸아민, 디옥틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리-n-프로필아민, 트리이소프로필아민, 트리-n-부틸아민, 트리이소부틸아민, 트리-2차 부틸아민, 트리-n-아밀아민, 에탄올아민, n-프로판올아민, 이소프로판올아민, 디에탄올아민, N,N-디에틸에탄올아민, N-에틸프로판올아민, N-부틸에탄올아민, 알릴아민, n-부테닐-2-아민, n-펜테닐-2-아민, 2,3-디메틸부테닐-2-아민, 디부테닐-2-아민, n-헥세닐-2-아민, 프로필렌디아민, 탈로우아민, 사이클로펜틸아민, 사이클로헥실아민, 디사이클로헥실아민 피페리딘, 모르폴린, 피롤리딘 등을 열거할 수 있다. 사용될 수 있는 테트라알킬 암모늄 수산화물로서는, 메틸, 테트라에틸, 트리메틸벤질암모늄, 수산화물이 있다. 실제로는, 암모늄 혹은 유기암모늄염이 침전되며, 이것은 종래의 임의의 수단(예컨대, 여과 혹은 원심분리)에 의하여 용액으로 부터 분리될 수 있으며, 혹은 반응 혼합물이 농축될 수도 있고, 나머지 용매는 헥산으로 제거되며, 그후 잔사를 건조시켜서 일반식(I)의 암모늄 혹은 유기암모늄의 염을 회수한다. 일반식(I)의 산을 일반식(I)의 염으로 전환시키는 상술한 바와 같은 공정은 다음과 같이 도식화될 수 있다.
Figure kpo00021
상기 식에서, R1, R2, W, X, Y, Z, A는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같으며, b는 염형성 양이온이다.
R1과 R2가 서로 다른 치환기를 나타낼 경우, R1과 R2가 부착되어 있는 탄소는 비대칭 탄소이며, 그 생성물 및 그 중간물질은 d-와 1-형태 및 d1-형태로 존재한다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 일반식(I)의 신규한 제초활성이 있는 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온은 그 화합물구조의 일체성이 상술한 바와 같이 유지된다면 상당한 화학적 및 생물학적 유사성을 나타낸다.
일반식(I)로 표현된 본 발명의 최종 생성물은 화학적 및 생물학적으로 유사하기는 하지만, 명백하게는 방향족 혹은 헤테로방향족 관능기가 변화함에 따라서 그 제조상의 중간물질 및 방법도 변화된다. 따라서, 이제부터는 몇가지의 바람직한 방향족 및 헤테로방향족 관능기는 명확성을 위하여 개별적으로 설명하기로 한다.
이미다졸리닐 벤조산, 에스테르 및 염(질소, 할로겐 혹은 C1-C3알킬기를 함유하지 않거나 혹은 1개 함유하는 것, 또한 이미다졸리닐 벤조산, 에스테르 혹은 염의 방향족 고리상의 카복실산 관능기를 함유하는 것)의 5-옥소유도체는 미국특허 제 4188487호에 기재되어 있다. 이 화합물은 우수한 제초제이지만, 날로 늘어가는 세계 인구에 대한 식량조건을 만족시키려면 잡초로부터 농작물은 선택적으로 보호할 수 있도록 더욱 효과적이며 더욱 선택적인 제초제를 필요로 한다.
본 발명에서 그 중간물질로서 2-이미다졸리디닐 벤조산, 에스테르 및 염(카복실산 관능기를 함유하며, 또한 방향족 고리상의 치환기가 없거나 1개 있는 것)의 상기 특허에서와 같은 특정한 옥소 유도체를 포함하고 있으나, 상기 특허에서는 본 발명의 이미다졸리디닐 화합물에 대한 기재 혹은 암시가 전혀 없을 뿐만 아니라, 상기 특허에서는 그 특허된 화합물로부터 본 발명의 일반식(II)의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산, 에스테르 혹은 염을 제조하는 방법에 대한 기재 혹은 암시가 전혀 없는 것이다.
따라서, 본 발명의 일반식(II)의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산, 에스테르 및 염을 제조하기에 필요한 다음 일반식과 같은 중간 물질은, 적절히 치환된 일반식(XV)의 벤조산을 염화티오닐 및 촉매량의 디메틸포름아미드와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
Figure kpo00022
상기 식에서, R, R1, R2, R3, W, X, Y, Z는 상술한 바와 같다.
이 혼합물을 모두, 방향족 용매(예 : 톨루엔, 크실렌등)와 혼합시키고, 용매를 증발시킨다. 그후, 잔사를 무수 비양자성 용매(예 : 테트라하이드로푸란)로 희석시키고, 생성된 혼합물을 무수 비양자성 용매내에서 디(C1-C3)알킬아민의 용액과 혼합시킨다. 이 반응은 -10 내지 +10℃의 온도에서 불활성 기체의 분위기 하에서 수행되는 것이 바람직하며, 이때 일반식(XVI)의 치환된 N,N-디(C1-C3)알킬벤즈아미드가 생성된다. 그후, 이와 같은 일반식(XVI)의 치환된 벤즈아미드는 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민(TMEDA)의 존재하에서 무수 비양성자성 용매(예 : 테트라하이드로푸란, 즉 THF)내에서 2차 부틸 리튬으로 처리된다. 반응 혼합물은 약 -75 내지 -65℃의 온도에서 불활성 기체(예 : 질소)의 분위기하에서 유지되는 것이 바람직하다. 그후, 이 반응 혼합물은 이산화탄소로 포화된 무수 THF와 혼합된 다음, 물과 혼합된다. 수상(水相)을 분리시키고, 0 내지 10℃로 냉각시킨 다음에 산성화시키면, 일반식(XVII)의 치환된 프탈산에 생성된다. 이 반응은 다음과 같이 도식화될 수 있다.
Figure kpo00023
상기식에서, X, Y, Z, R3는 상기 일반식(III)에서 정의된 바와 같으나, 다만 R3는 불소가 아니다.
일반식(XVII)의 치환된 프탈산은 과량의 무수 아세트산으로 처리되고, 환류온도로 가열된 다음 무수 방향족 용매(예 : 톨루엔, 크실렌등)으로 진공에서 농축되면 일반식(XVIII)의 치환된 무수 프탈산을 생성시킨다. 그후, 이 치환된 무수프탈산은 무수 비양자성 용매(예 : THF)내에 용해시키고 예컨대 2-아미노-2,3-디메틸부티로니트릴과 같은 일반식(XIX)의 α-아미노카보니트릴과 예컨대 트리에틸아민 혹은 트리메틸아민과 같은 트리알킬아민의 등몰량과 약 20 내지 30℃의 온도에서 처리된다. 그후, 용매를 제거하고, 잔사를 과량의 무수 아세트산내에서 환류온도로 가열하면, 일반식 (XXI)의 치환된 1,3-디옥소-2-이소인돌린알킬나트릴을 얻는다. 이때, X, Y, Z, R3가 하이드록시알킬 혹은 NHR5일 경우, 이들 기는 염화티오닐 혹은 무수 아세트산으로 산 혹은 이중산을 처리하기 전에 그들의 아세틸 유도체로서 보호된다. 이와 같은 아세틸 보호기는 이미다졸리논고리의 형성 도중 혹은 그 이후에 제거된다.
또 다른 방법으로서, 일반식(XVIII)의 치환된 무수프탈산은 등몰량의 일반식 (XIX)의 치환된 α-아미노카보니트릴과의 혼합물을 염소화 탄화수소 용매(예 : 염화에틸렌, 염화메틸렌, 디클로로에탄등)의 존재하에서 환류온도로 가열함에 의하여 반응시키면, 일반식(XXa)와 일반식(XXb)의 프탈산의 모노아미드의 이성체 혼합물을 얻을 수 있다. 그후, 이 반응 혼합물을 과량의 무수 아세트산과 함께, 바람직하게는 촉매량의 아세트산나트륨 혹은 아세트산칼륨의 존재하에서 약 20 내지 100℃의 온도로 가열시키면, 상기와 같이 형성된 산을 일반식(XXI)의 치환된 1,3-디옥소-2-이소인돌린알킬니트릴로 환화시킬 수 있다. 이러한 일반식(XXI)의 니트릴을 소량의 물을 함유하는 강산(예 : 황산)으로 처리하면 일반식(XXI) 치환된 1,3-디옥소-2-이소인돌린알킬니트릴을 수화시킬 수 있다. 이 반응에 의하면 일반식(XXII)의 치환된 1,3-디옥소-2-이소인돌린알킬아미드가 생성되며, 이 반응은 약 30 내지 60℃의 온도에서 수행되는 것이 일반적이다.
가열된 다음, 이 혼합물은 얼음 위에 부어지며, 염소화된 탄화수소(예 : 클로로포름, 염화메틸렌등)로 추출될 수 있다. 그후, 바람직하게는 진공에서의 농축에 의해 용매를 제거한다. 일반식(XXII)의 치환된 1,3-디옥소-2-이소인돌린알킬아미드를 저급알킬 알코올의 존재하에서, 바람직하게는 약 20 내지 30℃의 온도에서 등몰량의 나트륨메톡사이드로 처리하면, 상기 일반식(XXII)의 화합물을 개환(開環)시킬 수 있다. 그후, 반응 혼합물을 아세트산으로 pH=7로 중성화시키면 일반식(XXIIIa)(XXIIIb)의 카바모일 프탈람산 에스테르의 이성체 혼합물을 얻는다. 이러한 카바모일 프탈탐산 에스테르를 약 20 내지 30℃온도에서, 무수 톨루엔의 존재하에서 과량인 2몰당량의 포스포러스 펜타클로라이드와 반응시키면, 상기 카바모일프탈람산 에스테르를 환화시킬 수가 있다. 이 반응 혼합물을 얼음위에 부어 넣으면 일반식(XXIVa)(XXIVb)의 대응하는 2-(2-이미다졸린-2-일)벤조에이트의 염산염을 얻는다. 일반식(XXIVa)(XXIVb)의 염산염을 1당량의 염기(예 : 중탄산알칼리 금속, 탄산 알칼리 금속, 수산화알칼리금속)로 처리하면 일반식(XXIVa)(XXIVb)의 벤조산메틸을 얻는다.
상기 반응은 다음의 순서도 I와 같이 도식화될 수 있다.
[순서도 I]
Figure kpo00024
Figure kpo00025
Figure kpo00026
Figure kpo00027
Figure kpo00028
Figure kpo00029
일반식(II)의 옥소 및 티옥소2-(2-이미다졸리디닐)벤조산의 제조에 있어서의 중간물질로서 유용한 일반식(XXVIIIa)와 일반식(XXVIIIb)의 치환된 2-(5-옥소(및 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤조산을 제조하기 위한 바람직한 방법은, 일반식(XVII)의 치환된 혹은 미치환된 프탈산을 무수 아세트산 디에톡시에틸 및 피리딘과 반응시킴에 의하여 일반식(XVIII)의 치환된 혹은 미치환된 무수 프탈산을 제조하는 것이다. 그후, 이와 같이 제조된 일반식(XVIII)의 무수 프탈산은 예컨대 저비등점 에테르(예; 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란, 디메톡시에탄), 아세토니트릴, 아세트산 에틸, 혹은 할로겐화된 탄화수소와 같은 불활성 유기용매의 존재하에서, 20 내지 60℃(바람직하게는 25 내지 30℃)의 온도에서, 예컨대 질소와 같은 불활성 기체의 존재하에서, 등량의 일반식(XXVI)의 카복사미드 혹은 티오카복사미드와 혼합된다. 이 반응이 실질적으로 완결되면, 통상의 수단(예 : 여과, 용매의 종류, 혹은 용매가 물에 혼합되지 않는 것일 경우에는 수용성 염기내로의 추출)으로 생성물을 단리시킨다. 이 반응에 의하면, 일반식(XXVIIa)(XXVIIb)의 프탈람 모노산/모노아미드 이성체 생성물이 얻어진다.
그후, 이와 같이 형성된 혼합물을 수산화나트륨 혹은 수산화칼륨의 수용성 알코올 약 2-10몰당량과 함께 약 25 내지 100℃로 가열한다. 이 반응은 불활성 기체(예 : 질소)의 분위기하에서 수행되는 것이 바람직하다. 생성물이 물에 불용성일 경우에는 생성물이 수상으로부터 침전될 것이며, 이것은 여과 혹은 추출에 의해 회수한다. 생성물이 물에 용해될 경우에는, 혼합물을 유기용매(예 : 에테르, 염화메틸렌등)로 추출하고 추출물을 농축시키면, 일반식(XXVIIIa)(XXVIIIb)의 치환 혹은 미치환된 2-(5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤조산의 이성체 혼합물이 얻어진다. W가 황인 일반식(XXVIIIa)(XXVIIIb)의 화합물을 상술한 바와 같이 NaCNBH3와 반응시키면, 이 화합물을 대응하는 일반식(II)의 치환 혹은 미치환된 2-(5-티옥소-2-이미다졸리디닐)벤조산 혹은 벤조산의 이성체 혼합물로 전환시킬 수 있다.
또한, W가 산소인 일반식(XXVIIIa)(XXVIIb)의 화합물 중 일부는 나트륨 시아노보로하이드라이드와 함께 환원되어서, 대응하는 일반식(II)의 5-옥소-2-(2-이미다졸리디닐)벤조산을 생성시키는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 상기 화합물의 방향족고리상에서의 치환기에 따라서는, 일반식(XXVIIIa)(XXVIIIb)의 화합물중 일부는 나트륨 시아노보로하이드라이드와의 환원반응에 저항성을 갖는 것으로, 혹은 이 환원반응에 적응되지 않는 것으로 판명되었다. 즉, 일반식(XXVIIIa)(XXVIIIb)의 옥소 유도체가 상기 환원반응에 적응되지 않는 경우에는, 일반식(II)의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산 및 (또는)에스테르의 5-옥소 유도체는 상술한 바와 같은 알데히드 경로에 의해 제조되어야 할 것으로 추천된다. 상기 반응은 다음 순서도 II에서와 같이 도식화될 수 있다.
[순서도 II]
Figure kpo00030
Figure kpo00031
Figure kpo00032
상술한 바와같이 기재내용으로 부터, 일반식(Ⅱ)의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산 및 (또는) 에스테르에 대한 많은 합성경로에 의하면 제조학적으로 유효한 산 혹은 에스테르 이성체에 혼합물이 생성됨을 알 수 있다. 이들 이성체 혼합물은 바람직하지 못한 식물의 선택적인 제어에 대해 매우 효과적인 것으로 밝혀졌으나, 또 한편으로는 종종 어느 하나의 이성체가 다른 하나의 이성체에 비하여 다소 효과적이거나 선택적인 것으로도 판명되었다. 즉, 경우에 따라서는 하나의 이성체를 목표로 한 합성을 수행하는 것이 바람직하다.
하나의 이성체를 목표로 하는 합성경로의 한가지 예로서, 일반식(XXIX)의 무수 3-니트로프탈산을 과량의 C1-C3알코올에 분산 혹은 용해시키고, 일반적으로 60 내지 100℃의 환류온도로 가열한다. 환류시킨 다음, 알코올을 진공내에서 증발시키고 잔사를 에틸 아세테이트로 재결정화시키면, 일반식(XXX)의 개환된 2-알킬 3-니트로프탈레이트가 얻어지다. 그후, 이러한 일반식(XXX)의 화합물을 염화티오닐내에 분산시키고, 생성된 혼합물을 반응이 실질적으로 완결될 때까지 20 내지 40℃의 온도로 유지시킨다. 이 혼합물을 농축시키고, 잔사를 방향족 용매(예 : 톨루엔)내에 취한 후에 다시 농축시키면, 일반식(XXXI)의 알킬 2-(클로로카보닐)-6-니트로벤조에이트가 얻어진다. 그후, 이와같은 일반식(XXXI)의 니트로벤조에이트를 대략 등몰량의 일반식(XIX)의 치환된 α-아미노카복사미드와 혼합시키고, 비양자성 용매(예 : 테트라하이드로푸란, 트리알킬아민)의 존재하에서 환류온도로 가열하면, 일반식(XXXII)의 카바모일-6-니트로프탈람에이트가 얻어진다. 이와같은 일반식(XXXII)의 카바모일-6-니트로프탈람에이트를 고온(일반적으로는, 60 내지 100℃)에서 포스포러스 펜타클로라이드와 함께 처리하면, 일반식(XXXIII)의 2-(2-이미다졸린-2-일)-6-니트로벤조에이트로 환화시킬수가 있다. 이 반응은 불활성 유기용매(예 : 톨루엔, 벤젠)의 존재하에서 수행되는 것이 바람직하다. 상기 반응은 다음의 순서도 III과 같이 도식화될 수 있다.
[순서도 III]
Figure kpo00033
Figure kpo00034
Figure kpo00035
단일치환된 혹은 다중치환된 2-(2-이미다졸리닐)벤조산 및 그 에스테르(이들중 다수는 나트륨 시아노보로하이드라이드와의 환원반응을 통하여 본 발명의 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온을 제조하기에 유용한 중간물질이다)를 제조하기위한 다른 방법에서는, 일반식(XV)의 치환된 벤조산을 염화티오닐 및 촉매량의 디메틸포름아미드와 함께 반응시켜서 일반식(XXIV)의 치환된 벤조일클로라이드를 얻는다. 바람직하게는, 이 반응은 25 내지 40℃로 가열한 다음에 진공내에서 무수 방향족 용매(예 : 톨루엔)와 함께 진공내에서 증발시켜서, 치환된 벤조일클로라이드를 얻는다. 그후, 이와같이 얻어진 벤조일클로라이드를 비양자성 용매(예 : 테트라하이드로푸란)의 존재하에서 등몰량의 일반식(XXXVI)의 카복사미드 혹은 티오카복사미드 및 트리알킬아민(예 : 트리에틸아민, 트리이소프로필아민 등)과 혼합시킨다.
반응체를 첨가하는 동안, 반응혼합물은 0 내지 15℃의 온도로 유지되는 것이 일반적이다. 첨가가 완료되면 혼합물이 실온까지 가온되도록 하고, 그후 물로 처리하고나서 유기용매(예 : 에틸 아세테이트)로 추출하면, 일반식(XXXV)의 N-치환된 벤즈아미드를 얻는다. 그후, 이와같이 형성된 N-치환된 벤즈아미드를 약 2 내지 10몰당량의 수산화나트륨 혹은 수산화칼륨의 수용액 혹은 알코올 수용액과 함께, 바람직하게는 불활성 기체(예 : 질소)의 분위기 하에서, 25 내지 110℃의 온도로 가열시킨다. 이 반응에 의하면 일반식(XXXVI)의 치환된 페닐 이미다졸리논 혹은 이미다졸린티온이 얻어지며, 이 화합물은 2차 부틸티튬 및 이산화탄소의 사용에 의하여 대응하는 일반식(XXXVII)의 치환된 (5-옥소(혹은 5-티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤조산으로 전환될 수 있다. 바람직하게는, 이 반응은 일반식(XXXVI)의 치환된 페닐 이미다졸리논 혹은 이미다졸린티온을 불활성 기체(예 : 질소)의 분위기하에서 테트라하이드로푸란 혹은 기타의 비양자성 용매 및 약 3당량의 테트라메틸렌디아민내에 용해 혹은 분산시킴에 의하여 수행된다. 반응혼합물은 약 -70 내지 -50℃의 온도로 유지되며, 그후 2차부틸리튬을 사이클로헥산내에 용해시킨 용액으로 처리된다. 그후, 이 반응혼합물을 이산화탄소로 포화된 테트라하이드로푸란과 혼합시키면, 일반식(XXXVII)의 치환된 (5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤조산을 얻는다. 이들 반응은 다음의 순서도 Ⅳ 에서와 같이 도식화될 수 있다.
[순서도 IVa]
Figure kpo00036
또다른 방법으로서는, 일반식(XV)의 치환된 벤조산을 상술한 바와같이 일반식(XXXIV)의 벤조일클로라이드로 전환시킨다. 그후, 이 벤조일클로라이드를 테트라하이드로푸란내에 분산시키고, 3-5당량(바람직하게는, 약 4당량)의 디에틸아민을 테트라하이드로푸란내에 용해시킨 용액과 혼합한다. 반응혼합물의 온도를 - 10 내지 0℃로 유지시키면서, 질소의 분위기하에서 첨가를 실시하는 것이 일반적이다. 이 반응에 의하며, 일반식(XXXVII)의 치환된 벤즈아미드가 생성된다. 그후, 상술한 치환된 벤조아미드를 무수 테트라하이드로푸란내에 용해시키고, 사이클로헥산내에 분산된 등량의 2차부틸리튬으로 처리한다. 이와같은 처리는, 반응혼합물의 온도를 -70 내지 -50℃로 유지시키면서 질소의 분위기하에서 수행하는 것이 일반적이다. 구후, 반응 혼합물을 이산화탄소로 포화된 무수 테트라하이드로푸란과 혼합시키면, 일반식(XXXIX)의 치환된 프탈람산이 얻어진다. 치환된 프탈람산을 건조한 테트라하이드로푸란에 용해시키고 교반하여 놓은 용액을 에틸클로로포르메이트로 처리한 다음에, 트리에틸아민으로, 그리고 일반식(XXVI)의 카복사미드 혹은 티오카복사미드를 무수 테트라하이드로푸란에 용해시킨 용액으로 처리하면, 일반식(XL)의 치환된 N,N-디에틸프탈아미드를 얻는다. 이와같은 일반식(XL)의 화합물을 수산화나트륨 혹은 수산화칼륨의 수용액 혹은 알코올 수용액 2-10 몰당량과 함께, 바람직하게는 질소 분위기하에서, 25 내지 110℃의 온도로 가열하면, 상기 일반식(XL)의 치환된 N,N-디에틸프탈아미드를 염기로 환화시킬 수 있다.
이 반응에 의하면 일반식(XLI)의 치환된 N,N-디에틸(5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤즈아미드가 얻어지며, 이 벤즈아미드를 진한 무기산(예 : 농염산 혹은 농브롬화수소산)과 함께 가열하면 대응하는 일반식(XLIII)의 산으로 용이하게 전환될 수 있다. 이 혼합물을 산성화시킨 후에 냉각시키고, 알칼리금속의 수산화물(예 : 수산화나트륨, 수산화칼륨)으로 pH 7-10으로 염기성화시킨다음, 농황산에 의해 pH3으로 주의깊게 산성화시킨다. 또한, 일반식(XLI)의 치환된 N,N-디에틸(5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤즈아미드염을 메탄올 및 염화수소로 에스테르화전이 (transesterification)시키면, 상기 일반식(XLI)의 N,N-디에틸아미노벤즈아미드의 대응하는 일반식(XLII)의 메틸에스테르가 얻어진다. 일반식(XLII)의 치환된 메틸(5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤조에이트를 알칼리금속 수산화물의 수용액 혹은 알코올 용액으로 처리한 후에 염산으로 산성화시키면, 일반식(XLIII)의 치환된 (5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤조산이 생성된다.
이들 반응은 다음의 순서도 IVa와 같이 도식화될 수 있다. 이들 반응은 일반적으로 R1, R2, R3, X, Y, Z, H에 대한 치환기에 관하여 도시되어 있으나, 이들 반응은 W가 산소이고, A가 CR3이며, R3는 불소이고, R, R2, R3, X, Y, Z는 일반식(XLI) (XLII)(XLIII)의 치환된 (5-옥소-2-이미다졸린-2-일)벤조산, 에스테르, 염에 대해 기재된 바와같은 화합물에 특히 적용될 수 있다.
[순서도 IVb]
Figure kpo00037
[순서도 IVc]
Figure kpo00038
치환된 2-(5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일) 벤조산을 제조하기 위한 또다른 방법으로서는, 치환된 벤조일클로라이드와 일반식(XXVI)의 카복사미드 혹은 티오카복사미드를 트리알킬아민과 용매(예 : 테트라하이드로푸란)의 존재하에서 반응시켜 N-치환된 벤즈아미드를 얻는 방법이 있다. 그후, 이 N-치환된 벤즈아미드를 과량의 수산화나트륨 혹은 수산화칼륨 수용액 혹은 알코올 용액과 함께 25 내지 110℃로 가열하여서, 일반식(XLIV)의 치환된 페닐 이미다졸리논 혹은 이미다졸리딘티온을 얻는다. 이들 반응은 상기 순서도 Ⅳ에 대해 설명된 바와같은 최초의 반응과 유사하다. 그러나, 상기 일반식(XLIV)의 이미다졸리논 혹은 이미다졸린티온의 치환된 고리상에 부가적인 C1-C3알킬 치환기를 제공할 필요가 있을 때에는, 상기 이미다졸리논 혹은 이미다졸린티온을 무수 테트라하이드로푸란에 용해시키고 2차부틸리튬(바람직하게는 사이클로헥산 혹은 기타의 방향족 용매내에 용해된 것)으로 처리한다. 2차부틸리튬을 이미다졸리논 혹은 이미다졸린티온에 참가시키는 반응은, 반응혼합물의 온도를 -50 내지 -75℃로 유지시키면서 장시간(몇시간 정도)에 걸쳐 수행되는 것이 바람직하다. 첨가반응이 완료되면, 반응혼합물이 -30 내지 -50℃로 가온되도록 하여준 다음, 테트라하이드로푸란내에 분산된 요오드화알킬과 혼합시킨다. 교반한 다음, 반응혼합물이 실온으로 가온되도록 하여주고 용매를 진공내에서 증발시키면, 일반식(XLV)의 다중치환된 생성물을 얻는다. 이 반응은 다음 순서도 V에 도식화되어 있으며, 이 순서도에서는 설명목적상 요오드화메틸과 2차부틸리튬을 사용하고 있다.
일반식(XLIV)의 치환된 이미다졸리논 혹은 이미다졸린티온의 방향족 고리상에 할로겐 치환기를 제공할 필요가 있을 경우에는, 상기 치환된 이미다졸리논 혹은 이미다졸린티온을 무수 비양자성 용매(예 : 테트라하이드로푸란)에 용해시키고, 그후 사이클로헥산을 용해된 2차부틸리튬으로 처리한다. 반응혼합물을 -50℃이하의 온도로 유지시키면서, 약 0.5-2.0시간에 걸쳐서 첨가를 수행한다. 그후, 혼합물을 약 -30 내지 -40℃의 온도로 가온하고, 바람직하게는 예컨대 테트라하이드로푸란과 같은 무수 비양자성 용매내에 분산된 할로겐화제(예 : 헥사클로로에탄등)로 할로겐화시킨다. 그후, 이 혼합물이 실온으로 가온되도록 한 다음, 포화염수의 빙수로 처리하고, 강한 무기산으로 pH3으로 산성화시킨다. 그후, 일반식(XLVI)의 할로겐화된 생성물을 유기용매(예 : 에테르)로 반응혼합물로 부터 추출한다. 이와같은 일반식(XLVI)의 할로겐화된 이미다졸리논 혹은 이미다졸린티온을 테트라하이드로푸란 및 테트라메틸렌디아민의 존재하에서 질소분위기하에서 2차부틸리튬과 반응시킨 다음, 이와같이 형성된 반응혼합물을 이산화탄소로 포화된 무수 테트라하이드로푸란과 혼합시키면, 상기의 할로겐화된 이미다졸리논 혹은 이미다졸린티온을 대응하는 일반식(XLVII)의 치환된 2-(5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤조산으로 용이하게 전환시킬수 있다.
상기 반응혼합물을 물에 분산시키고 이것을 강한 무기산으로 산성화시키면 일반식(XLVII)의 생성물을 반응혼합물로부터 회수할 수 있다. 그후, 유기상을 혼합물로부터 분리시키고 염기로 추출한다. 수상을 분리시키고 무기산으로 산성화시키면, 목적 화합물을 얻는다. 이들 반응은 다음의 순서도 V에 도시되어 있다.
[순서도 V]
Figure kpo00039
치환된 (5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤조산, 그 에스테르 및 염을 제조하는 또다른 경로는 다음의 순서도 Ⅵ도에 도식화되어 있다. 이러한 순서도로부터, 치환된 벤조일 클로라이드를 테트라하이드로푸란내에서 약 3-5당량의 디(C1-C3)알킬아민(예 : 디에틸아민)으로 처리하여 대응하는 치환된 벤즈아미드를 얻음을 알 수 있다. 치환된 벤즈아미드를 테트라히드로푸란 혹은 기타의 유사한 용매의 존재하에서 2차 부틸리튬으로 처리한 후에, 필요에 따라서는 이 치환된 벤즈아미드를 할로겐화시킬 수도 있다. 2차부틸리튬은 사이클로헥산내에 용해되는 것이 일반적이며, 반응혼합물을 -50℃ 이하의 온도(예 : -50 내지 -75℃)로 유지시키면서 상기 반응혼합물을 포함하는 벤즈아미드내에 상기 2차부틸리튬을 첨가한다. 첨가가 완료되면, 반응혼합물이 -30 내지 -40℃로 가온되도록 하여주고, 비양자성 용매내에 분산된 할로겐화제(예 : 핵사클로로에탄)을 여기에 가한다. 이에 의하면 치환된 벤즈아미드의 할로겐화 유도체가 생성되며, 이것을 질소 분위기하에서 테트라하이드로푸란과 테트라메틸렌디아민내에서 2차부틸리튬과 반응시키고, 이와 같이 하여 생성된 조성물을 이산화탄소로 포화된 테트라하이드로푸란과 혼합시키면, 상기의 할로겐화 유도체를 이에 대응하는 치환된 프탈람산으로 용이하게 전환시킬 수 있다. 이와 같이 형성된 치환된 프탈람산을 에틸클로로포르메이트와, 그 다음에는 트리에틸아민과, 그리고 일반식(XXVI)의 카복사미드 혹은 티오카복사미드를 무수 테트라하이드로푸란내에 용해시킨 용액과 반응시키면 치환된 N,N-디에틸프탈아미드가 생성되며, 이것을 수산화나트륨 혹은 수산화 칼륨의 수용액 혹은 알코올 용액과 함께 25 내지 110℃로 가열하면 염기성 환화가 이루어진다. 이반응에 의해 얻어진 치환된 벤즈아미드를 강산으로 처리하면 대응하는 C1-C3알코올(예 : 메탄올)과 강한 무기산으로 에스테르화전이시키면 대응하는 에스테르로 용이하게 전환시킬 수 있다(다음의 순서도 Ⅵ 참조).
이와같이 제조된 에스테르를 알칼리금속의 수산화물과 함께 가열하고 강한 무기산으로 산성화시키면, 치환된(5-옥소(혹은 티옥소)-2-이미다졸린-2-일)벤조산을 얻는다. 이들 반응은 다음의 순서도 VI에 도시되어 있으며, 이 순서도 VI에 도시된 합성결경로의 마지막 단계는 상기 순서도 Ⅳ에 도시된 후반 단계와 유사하지만 초기의 단계들은 상이함을 알 수 있을 것이다. 또한 이와같은 반응순서에 의하면 순서도 V에서 제조된 화합물의 이성체를 형성시키게 된다.
[순서도 VI]
Figure kpo00040
일반식(Ⅱ)의 (5-옥소-2-이미다졸리디닐)벤조산, 그 에스테르 및 염(3-플루오로 치환기를 가지며, 또한 방향족 고리의 4, 5 혹은 6위치에 부가적인 치환기가 있는 것 또는 없는 것)을 제조하려면, 적절히 치환된 일반식(XIVIII)의 플루오로-N,N-디알킬벤즈아미드(예 : 플루오로-N,N-디에틸벤즈아미드)를 출발물질로 사용한다. 이때의 합성경로에서는, 적절히 치환된 플루오로-N,N-디에틸벤즈아미드와 2차부틸리튬을 질소 분위기하에서, 바람직하게는 테트라히드로푸란의 존재하에서, -70 내지 -50℃의 온도에서 반응시킨다. 그후, 반응 혼합물을 무수 디메틸포름아미드로 처리하면서 그 온도를 -50 내지 -70℃로 유지시킨다. 실온으로 가온시킨 다음, 혼합물을 염수로 처리하고 유기용매(예 : 에틸 아세테이트)로 추출한다. 수상을 분리시키고 강한 무기산으로 pH 3-4로 산성화시키면, 일반식(XLIX)의 4-플루오로-3-하이드록시프탈리드 혹은 치환된 4-플루오로-3-하이드록시프탈리드가 얻어진다. 그후, 이와같이 얻어진 4-플루오로-3-하이드록시프탈리드를 알칼리금속의 탄산염(예 : 탄산나트륨, 탄산칼륨)과, 적어도 등몰량의 C1-C3요오드화알킬(예 : 요오드화 알킬(예 : 요오드화메틸)과, 저급알킬 케톤(예 : 아세톤)과 혼합시킨다.
생성된 혼합물을 환류온도로 가열하면, 일반식(L)의 3-플루오로-2-포르밀벤조에이트 혹은 치환된 3-플루오로-2-포르밀벤조에이트가 얻어진다. 그후, 이와같이 얻어진 3-플루오로-2-포르밀벤조에이트 혹은 치환된 3-플루오로-2-포르밀벤조에이트를 대략 등몰량의 적절히 치환된 일반식(XII)의 아미노아미드와 혼합시키고, 유기산(예 : p-톨루엔설폰산)과 방향족 용매(예 : 톨루엔, 크실렌 등)의 존재하에서 가열하면, 일반식(LI)의 3-플루오로(카바모일)포름이미도일 벤조에이트를 얻었다. 그후, 이와같은 3-플루오로(카바모일)포름이미도일 벤조에이트를 염소화된 탄화수소 용매(예 : 염화메틸렌, 디클로로에탄, 혹은 클로로포름)의 존재하에서 트리플루오로아세트산으로 처리하여서, 이 포름이미도일 벤조에이트를 환화시킨다. 이 반응은, 반응혼합물의 온도를 -5 내지 +5℃로 유지시키면서 불활성 기체(예 : 질소)의 분위기하에서 수행되는 것이 바람직하다. 이 반응에 의하면, 일반식(LIIa)(LIIb)의 3-플루오로-4-옥소-2-이미다졸리디닐 벤조에이트의 시스-및 트렌스-이성체의 혼합물이 얻어진다.
이들 반응은 다음의 순서도 Ⅶ에 도시되어 있다.
[순서도 VII]
Figure kpo00041
상술한 바와 같이 순서도 Ⅶ에 나타나고, 3-플루오로-4-옥소-2-이미다졸리디닐 벤조에이트의 제조에서 설명된 알데하이드 경로는 치환 및 비치환된(4-옥소(및 티옥소)-2-이미다졸리디닐)니코티네이트와 치환 및 비치환된(4-옥소(및 티옥소)-2-이미다졸리디닐)-3-퀴놀린카복실레이트의 제조에도 마찬가지로 응용된다.
일반식 III의 2-(2-이미다졸리디닐)니코티네이트의 제조에 유용하고, 상술한 알데하이드로 경로 및 순서도 Ⅶ에 나타난 바와 같이 일반식 LIIa 및 LIIb의 치환된 3-플루오로-4-옥소-2-이미다졸리디닐 벤조에이트의 합성에 유용한, 치환된 C1-C12알킬 2-포르밀니코티네이트는 치환된 C1-C12알킬 2-메틸 니코티네이트로부터 제조할 수 있다.
편리한 명료성을 위해, 후술하는 합성방법은 이런 류의 반응의 예로써 메틸-2-메틸니코티네이트를 사용하여 설명했다.
공정에 따르면, 일반식 LIII으로 나타나는 치환된 메틸 2-메틸 니코티네이트와 m-클로로퍼벤조산 동량씩을 메틸렌 클로라이드, 클로로포름등과 같은 염화탄화수소의 존재하에 혼합했다. 반응혼합물을 환류온도까지 가열하고, 실온까지 식히고, 과량의 과산은 과량의 1-헥센을 가하여 분해했다. 그후 용액을 중탄산 나트륨용액으로 세척하고, 건조한뒤 농축하여 일반식 LIV의 상응하는 치환된 메틸메틸니코틴산을 얻는다. 일반식 LIV의 1-옥사이드는 과잉의 초산무수화물과 70-95℃까지 가열하여 일반식 LV의 치환된 메틸-2-아세톡시메틸니코티네이트를 얻는다. 피리딘 또는 피리딘/디메톡시에탄 같은 용매가 반응에 쓰일 수 있으나 필수적은 아니다. 일반식 LV의 아세톡시메틸니코티네이트를 초산내에서 과산화수소로 산화시켜 일반식 LVI의 메틸 2-아세톡시메틸 니코티네이트 1-옥사이드를 얻는다. 이 1-옥사이드를 과잉의 초산무수물과 70-95℃에서, 피리딘 또는 피리딘/디메톡시에탄 같은 공용매의 존재없이 또는 존재하에 반응시킴으로써 일반식 LVII의 메틸 2-디아세톡시메틸니코티네이트로 전환시킨다. 일반식 LVII의 메틸 디아세톡시메틸니코티나마이드를 나트륨 메톡사이드, 나트륨 에톡사이드, 칼륨 부톡사이드 등과 같은 알칼리금속 알콕사이드와 함께 C1-C4포화탄화수소 알콜의 존재하에 처리하여 일반식 LVIII의 메틸 2-포르밀니코티네이트와 같은 치환된 알킬 포르밀니코티네이트를 얻는다.
일반식 LIII로 표시되는 치환된 C1-C12알킬 2-메틸-니코티네이트를 높은 온도에서 벤즈알데하이드와 반응시켜 일반식 LIX의 메틸 2-스티릴니코티네이트를 얻는데, 이는 오존화되면 일반식 LVIII의 치환된 알킬포르밀니코티네이트를 생성한다는 것이 밝혀졌다.
부가해서, 일반식 LV의 치환된 메틸 2-아세톡시메틸니코티네이트를 나트륨 메톡사이드 같은 알칼리금속 알콕사이드와 저급포화 탄화수소 알콜의 존재하에 높은 온도에서 처리해주면, 일반식 LX의 상응하는 치환된 메틸 2-하이드록시메틸니코티네이트를 얻어다는 것이 밝혀졌다. 그런후에 치환된 메틸 2-하이드록시메틸 니코티네이트는 설레니움 디옥사이드 또는 납테트리아세테이트와의 산화에 의해 일반식 LVIII의 치환된 메틸포르밀니코네이트로 전환된다.
상기 반응을 다음 순서도 VIII에 도식으로 나타냈다.
[순서도 VIII]
Figure kpo00042
퀴놀린산 디에스테르를 디이소부틸알루미늄 하이드라이드와 환류시키는 것도 알킬-3-포르밀니코티네이트를 제조하는 효과적인 방법이다. 이 퀴놀린산 디에스테르의 합성은 유럽 특허출원 811036383, 공고번호 0041623에 기재되어 있다.
일반식 LVIIa 및 LVIIb의 치환된(4-옥소(및 티옥소)-2-이미다졸리디닐)벤조에이트를 제조하는 알데하이드 경로는 치환된 2-포르밀퀴놀린-3-카르복실레이트로부터 치환 및 비치환된 (4-옥소-2-이미다졸리디닐)퀴놀린-3-카르복실레이트를 제조하는데 마찬가지로 효과적이다.
치환된 2-포르밀퀴놀린-3-카르복실레이트 중간체들의 제조공정은 일반식 LXI로 표시되는 적절하게 치환된 아닐린과 일반식 LXII로 표시되는 대략 동몰량의 케토-에스테르와의 반응을 포함한다.
Figure kpo00043
상기식에서 L, M, R7및 R8은 일반식 IV, 2-(2-이미다졸리디닐)퀴놀린-5-카복시산 에스테르 및 염에 관해 상술한 바와 같다;
R'-CO-CH2COOR＂ (LXII)
상기식에서 R'는 CH3혹은 COOR＂이고 R＂는 C1-C4의 알킬이다.
이 반응은 p-톨루엔설폰산 수화물, 캄포설폰산, 같은 유기설폰산 혹은 아닐린 염화수소의 존재하에, 사이클로헥산, 톨루엔, 벤젠, 크실렌, 모노클로로벤젠, 오르토디클로로벤젠 및 이들의 혼합물등의 존재하에 약 20-110℃의 온도에서 임의적으로 수행된다.
반응중에 형성되는 물을 대기하에서 또는 50mmHg 정도로 감압한 상태에서, 반응온도를 75-80℃로 유지시키면서 증류시켜 제거하는 것이 바람직하다.
반응결과로 일반식 LXIII의 β-아닐리노-α,β-불포화 에스테르가 생긴다. CH3라면 일반식 LXV의 2-메틸-3-퀴놀린카복시산의 알킬에스테르가, 또는 일반식 LXIII의 β-아닐리노-α,β-불포화에스테르에서 R'가 COOR＂라면 퀴놀린-2,3-디카복실레이트가 생성되게 한다.
L, M, R7및 R8이 전술한 바와 같은 일반식 LXI의 치환된 아닐린을 다음 형태의 일반식 LXVI의 아세틸렌디카복실레이트 약동몰량과 반응시킬 수 있다.
R＂OOC──C=C──COOR＂ (LXVI)
(R＂는 C1-C4알킬이다).
이 반응은 일반적으로 디클로로에탄 또는 메탄올 같은 C1-C4알콜 같은 용매의 존재하에, 0-100℃의 온도에서 수행하여 일반식 LXIII의 β-아닐리노-α,β-불포화 에스테르를 얻는다. 그런 다음식 LXIII의 β-아닐리노-α,β-불포화 에스테르를 일반식 LXIV 또는 일반식 LXIVa로 표시되는 암모니움염과 반응시킨다.
Figure kpo00044
일반식 LXIV 또는 LXIVa에서 음이온이 Cl
Figure kpo00045
로 나타나 있는데 POCl3가 빌스마이어 시약을 제조하기 위해 쓰이면 음이온은 PO2Cl2
Figure kpo00046
로 됨을 인정해야 한다. 이 반응은 일반적으로 메틸렌 클로라이드, 디클로로에탄, 모노클로로벤젠, 오르토디클로로벤젠 또는 톨루엔 같은 용매의 존재하에 40-110℃의 온도에서 반응이 완결될만큼 충분시간 동안 실시하여 일반식 LXVa의 퀴놀린-2,3-디카복실레이트를 생성케 한다.
Figure kpo00047
상기 환화반응에서 쓰여진 일반식 LXIV 또는 LXIV의 암모니움염 은 이후부터 빌스마이어 시약으로 부른다. 이 시약은 탄화수소 또는 염화탄화수소 용매내에서 POCl3, COCl2, ClCOCOCl 또는 SOCl2와의 (N,N-디알킬 또는 N-알킬, -N-페닐)포름아마이드 반응으로부터 생성된다.
R'가 CH3인 일반식 LXV로 표시되는 2-메틸-3-퀴놀린카복실레이트를 일반식 LXVII의 상응하는 알데하이드로 전환시키는 것은, 일반식 LIII의 치환된 2-메틸니코티네이트를 상응하는 2-포름밀니코티네이트(LVIII)로 전환시켰을때 설명한 것과 유사한 방법으로 달성할 수 있다.
일반식 LXV 및 LXVa로 표시되는 퀴놀린 -2,3-디카복실레이트를 일반식 LXVII의 상응하는 알데하이드로 전환시키는 것은 일반식 LXV의 퀴놀린 -2,3-디카복실레이트를 디이소부틸 알루미늄 하이드라이드와 반응시킴으로써 달성된다.
Figure kpo00048
반응은 테트라하이드로푸란 같은 비양성자성 용매의 존재하에 불활성 기체분위기하에서 바람직하게 수행할 수 있다.
반응을 순서도 IX에 도식으로 나타냈다.
[순서도 IX]
Figure kpo00049
위에 나타난 바와 같이, 일반식 V의 2-(2-이미다졸리디닐)티에노-및 푸로[3,2-b]피리딘-6-카복실레이트, 일반식 VI의 2-(2-이미다졸리디닐)-2,3-디하이드로티에노-및 푸로[3,2-b]피리딘-6-카복실레이트, 일반식 VII의 2-(2-이미다졸리디닐)티에노-및 푸로[2,3-b]피리딘-5-카복실레이트 및 일반식의 2-(2-이미다졸리디닐)-2,3-디하이드로티에노-및 푸로[2,3-b]피리딘-5-카복실레이트는, 본 발명에 따라 상응하는 (2-이미다졸린-2-일)티에노-및 푸로[2,3-b] 및 [3,2-b]피리딘류를 붕수소시안 나트륨으로 환원시킴으로써 얻을 수 있다.
본 발명의 일반식 V, VI, VII 및 VIII의 2-(2-이미다졸디닐)티에노-및 푸로[2,3-b] 및 [3,2-b]피리딘류의 제조에 필요한 이들 2-(2-이미다졸린-2-일)티에노-및 푸로[2,3-b] 및 [3,2-b]피리미딘 중간체들은, 동시 출원중인, 미합중국 특허(Letters Patent of Marinus Los, David William Lander 및 Barrington Cross,) 일련번호 500,219, 출원일 1983년 6월 2일 설명되어 있고 참고자료로서 여기에 포함되었다.
본 발명의 일반식 V, VI, VII, VIII의 2-(2-이미다졸디닐)티에노-및 푸로[2,3-b] 및 [3,2-b]피리딘류의 제조에 유용한 2-(2-이미다졸린- 2-일)티에노-및 푸로[2,3-b] 및 [3,2-b]피리딘 중간체들은 다음의 일반식 Va, VIa, VIIa 및 VIIIa로 표시된다.
Figure kpo00050
Figure kpo00051
Figure kpo00052
Figure kpo00053
상기식에서 R, R1, R2, R9, R10, R11, R12, B 및 W는 일반식 V, Ⅵ, Ⅶ 및 Ⅷ의 화합물에서 설명한 바와 같다. 계속 언급되온 이미다졸린 및 이미다졸린 티온이미다졸리닐 중간체들이 편리하게도 단일의 구조로써 표시되지만, 이 화합물들의 이미다졸리닐 작용기는 다음 호변이성형태로 존재함을 알아야 한다.
Figure kpo00054
또는
Figure kpo00055
본 발명의 화합물을 제조하기 위한, 일반식 Va, Ⅵa, Ⅶa 및 Ⅷa의 중간체들은 다음의 일반식 LXXI 및 LXXIa로 표시되는 적절히 치환된 티에노-및 푸로[2,3-b] 및 [3,2-b]피리딘카복시산 및 에스테르로부터 제조된다.
R9및 R10이 수소, 할로겐, C1-C4알킬 및 페닐로부터 선택된 치환체이고 R11및 R12가 수소, C1-C4알킬 및 페닐을 표시하므로; 일반식 Va, VIa, VIIa 및 VIIIa의 2-(2-이미다졸린-2-일)티에노-및 푸로[2,3-b] 및 [3,2-b]피리딘류의 제조와 관련된 후술하는 내용의 목적을 위해서 관련된 화합물의 구조는 R9및 R10와 함께 나타낸다.
Figure kpo00056
및
Figure kpo00057
상기식에서 R9, R10및 B는 상술한 바와 같고 R＂는 메틸 또는 에틸이다.
일반식(LXXI) 및 (LXXIa)의 피리딘디카복시산으로부터 --가 이중결합인 일반식 Va, VIa, VIIa 및 VIIIa의 불포화 화합물을 제조하는 적절한 방법으로 순서도 X에 도시되어 있다.
이런 일반식(LXXI) 및 (LXXIa)디에스테스는 수산화 칼륨 또는 수산화나트륨 같은 강염기와의 반응에 의해, 일반식(LXXII) 및 (LXXIIa)의 상응하는 티에노-및 푸로 2,3-피리딘디카복시산으로 가수분해된다.
일반식(LXXIII) 및 (LXXIIIa)의 산무수화물은 일반식(LXXII) 및 (LXXIIa)의 피리미딘디카복시tks을, 예컨대 chtks무수화물과 cj리함으로써 제조할 수 있다.
일반식(LXXIII) 및 (LXXIIIa)의 무수화물의 일반식(IX)로 표시되는 적절히 치환된 아미노카복스아미드 또는 아미노카복스아미드와의 반응은, 일반식(LXXIV) 및 (LXXIVa)의 카바모일 니코틴산을 생성시킨다.
이렇게 생성된 일반식(LXXIV) 및 (LXXIVa)의 카바모일 니코틴산을 2-10몰당량의 수용성 또는 수용성 알콜성 수산화칼륨과 적절하게는 질소같은 불활성 기체하에서 처리하고, 식히고, 염산 또는 황산 같은 강한 광산으로 pH 2-4까지 산성화하여, 제초제 효과를 가진 6-(4,4-디치환된-5-옥소-(또는 티오노)-2-이미다졸린-2-일)티에노-및 푸로[2,3-b]피리딘-5-카복시산과 5-(4,4-디치환된-5-옥소(또는 티오노)-2-이미다졸린-2-일)티에노-및 푸로[3,2-b]피리미딘-6-카복시산이 일반식(Va) 및 (VIIa)로 둘러싸인 형태로 생성된다.
일반식(Va) 및 (VIIa)의 5-(2-이미다졸린-2-일)티에노-및 푸로 피리딘 에스테르에서, R이 수소이외의 치환체를 표시하고, R1, R2, R9, R10및 B가 상술한 바와 같은 것은, 일반식(LXXV) 및 (LXXVa)로 표시되는 신규한 티에노-또는 푸로이미다조피롤로피리딘디온을 다음 순서도 XI에서 처럼 적절한 알콜 및 상응하는 알칼리금속 알콕사이드와 20-50℃의 온도에서 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
일반식(LXXV) 및 (LXXVa)의 티에노-및 푸로 이미다조피롤로피리딘디온은, 순서도 XI에 나타난 바와 같이 메틸렌 클로라이드 같은 불활성 용매내에서 디사이클로헥실카보디이미드 1당량으로 처리하여 B가 수소인 일반식(VIIIa) 및 (Va)의 산으로부터 용이하게 제조할 수 있다.
[순서도 Xa]
Figure kpo00058
[순서도 Xb]
Figure kpo00059
위에서 M1은 알칼리금속이고, X, Y, Z, R1, R2는 상술한 바와 같고, R3는 C1-C4알킬이다.
일반식(LXXI)의 많은 티에노[2,3-b]피리딘카복시산류와 일반식(LXXIa)의 티에노[3,2-b]피리딘카복시산들은, 일반식(LXXXIV) 또는 (LXXXIVa)의 적절히 치환된 2-또는 3-아미노티오펜을 Bleckert et al.chem.Ber.1978,106,368.에 설명된 방법으로 일반식(IX)의 아세틸렌 디카복시산의 C1-C4알킬에스테르와 반응시킴으로써 용이하게 제조할 수 있다. 이렇게 생성된 일반식(LXXXV) 또는 (LXXXVa)의 β-아미노티에노-α,β-불포화에스테르는, 일반식 Cl-CH=N
Figure kpo00060
-(R'＂Cl
Figure kpo00061
[R'＂는 C1-C6알킬] 또는 Cl-CH=N
Figure kpo00062
-(CH2)nCl
Figure kpo00063
[n은 4 또는 5]로 표시되는 암모니움염과 메틸렌클로라이드 또는 디클로로에탄 같은 b.p가 낮은 염화탄화수소 용매 존재하에 40-90℃의 온도에서, 실질적으로 반응이 종결될만큼 충분한 시간동안 반응시킴으로써 다음 순서도에 나타난 바와 같이, 일반식(LXXIa)인 [2,3-b]티에노 또는 (LXXIa)인 [3,2-b]티에노-2,3-피리딘디카복시산을 디알킬에스테르로서 얻었다.
일반식(LXXIa)인 푸로[3,2-b]피리딘디카복시산은 S.Gronowitz et.el., Acta Chemica Scand B29224(1975)의 방법으로 제조된 일반식(LXXVI)의 3-아미노-2-포르밀푸란을 에틸옥살아세테이트와 반응시킴으로써 일반식(LXXIa)의 푸로피리딘 화합물을 직접 제조할 수 있고, 다음 순서도 XIII에 나타난 바와 같이, R9및 R10이 수소인 일반식(LXXIa)의 푸로 [2,3-c]피리딘 화합물은, 일반식(LXXVII)의 반응생성을 아세토아세타미드를 에톡시메틸렌옥살아세트산의 디에틸에스테르로 브롬화시키고, 다음 순서도 XIV에 나타난 바와 같이 환류하는 크실렌중에서 붕수소나트륨 및 파라톨루엔 설폰산으로 처리하여 얻을 수 있다.
[순서도 XII]
Figure kpo00064
[순서도 XIV]
Figure kpo00065
Figure kpo00066
Figure kpo00067
Figure kpo00068
Figure kpo00069
본 발명의 일반식(Va),(VIIIa),(LXXV) 및 (LXXVa) 화합물에서 R9및 R10으로 표시되는 치환기들은, 일반식(LXXI) 및 (LXXIa)의 티에노-및 푸로피리딘-5,6-디카복시간 에스테르의 제조를 위한 적절히 치환된 출발물질을 사용하거나, 또는 일반식(LXXI) 또는 (LXXIa)의 디에스테르나 또는 일반식(Va) 또는 (VIIa)의 최종 생성물(Y) 또는 Z중 적어도 하나는 수소인)에 친전자성 치환반응(할로겐화, 니트로화, 설폰화 등)을 일으킴으로써 제조할 수 있다. 이렇게 치환된 일반식(Va),(VIIa),(LXXI) 및 (LXXIa) 화합물들은, 치환, 환원 산화등에 의한 부가적인 R9및 R10의 치환을 위한 출발물질로 사용할 수 있다. 이런 방법으로 제조된 대표적인, 치환된 (LXXI) 및 (LXXIa) 화합물은 하기와 같다.
Figure kpo00070
및
Figure kpo00071
Figure kpo00072
부가하면, 신규한 제초제 2,3-디하이드로티에노 [2,3-b] 및 [3,2-b] 피리딘 화합물은 순서도 XII에서 디하이드로 티오펜이민 하이드로클로라이드와의 반응단계를 시작함으로써 얻을 수 있다. 신규한 제초제 2,3-디하이드로 프로[2,3-b] 및 [3,2-b] 피리딘은 일반식(Va) 또는 (VIIa)의 (2-이미다졸린-2-일)생성물, 또는 (LXXI) 및 (LXXIa)의 푸로 [2,3-b] 및 [3,2-b]피리딘-5,6-디에스테르를 예컨대 수소 및 탄소상의 팔라디움으로 촉매 환원시켜서 제조할 수 있는데, R9및 R10이 그러한 공정에 의해 환원이 되지 않은 치환제들인 경우에 그렇다. 이것은 하기의 신규한 2,3-하이드로 제초제 화합물을 제공한다.
Figure kpo00073
Figure kpo00074
상기식에서, R9, R10, B, W, R1, R2및 B는 (Va) 및 (VIIa)에서 상술한 바와 같다.
본 발명의 일반식 I의 이미다졸리딘온 및 이미다졸리딘티온 화합물들은 매우 효과적인 발아전 및 발아후의 제초제로, 많은 종류의 바람직하지 못한 외떡잎식물 및 쌍떡잎식물 종류에 유효하다. 놀랍게도, 이들 일반식 I의 이미다졸리딘온 및 이미다졸리딘티온 화합물들은 하기의 작물종류들은 견뎌낼 수 있음이 알려졌다. 해바라기; 옥수수, 벼 잔디, 보리 및 밀 같은 벼과 작물; 대두 같은 콩과 작물.
본 발명의 일반식 I의 이미다졸리딘온 및 이미다졸리딘티온의 작물에 대한 제초효과의 선택성은 화합물의 구조에 따라 변하는데, 디하이드로이미다졸리닐 작용기의 존재는 본 발명에 의한 일반식 I의 이미다졸리딘 및 이미다졸리딘티온류 전부에게 독특한 것으로서, 상기 화합물들에게 제초 선택성을 부여한다. 이런 선택성은 활성 화합물들은, 새로 경작한 밭 또는 성장중인 작물에 대해 바람직하지 않은 풀 및 광엽잡초를 제어하는 목적으로 적용할 수 있게 한다.
또한, 놀랍게도 본 발명의 화합물들이 비제초적 등급으로 적용되어 사용될 때는, 종종 식물생장조절 활성을 나타내는 것을 알게 되었다. 보리 및 밀 같은 곡물류에 적용될때, 처리된 식물들이 키가 작아지고, 불리한 기후조건으로 인해 쓰러지는 것에 덜 민감해지고, 경작율이 증가하며 종종 수확율도 증가하는 것을 발견하는 것은 보기드문 일이 아니다. 본 발명의 일반식 I의 이미다졸리딘온 및 이미다졸리딘티온으로 처리도니 옥수수, 콩 및 해바라기로부터 수확율이 증가된다는 사실도 마찬가지로 밝혀졌다. 실제적으로, 일반식 I의 이미다졸리딘온 및 이미다졸리딘티온은 바람직하지 못한 외떡잎식물 또는 쌍떡잎식물의 잎이나 또는 식물의 종자 또는 상기 식물의 괴경, 근경 또는 주경 같은 다른 증식기관을 함유하는 토양에 대해서, 약 0.032-4.0㎏/ha의 범위에서 바람직하게는 약 0.063-0.2.kg/ha의 범위에서 원한다면 8.0kg/ha 만큼 높은 비율로 적용할 수 있다.
효과적인 식물성장 조절활성은 일반적으로, 상기 일반식 I의 화합물들을 제초효과 이하의 등급으로 작물에 적용시킬 때 얻어진다. 분명, 이 등급은 화합물에 따라서 변할 것이다.
본 발명에 의한 일반식 I의 이미다졸리딘온 및 이미다졸리딘티온은 식물의 잎에 대해서 또는 종자나 증식기관을 함유하고 있는 토양에 대해서, 액체 분무 형태로 ULV 농축물 또는 고형 제제형으로서 적용할 수 있다.
일반식 I 화합물이 알칼리금속염 또는 유기암모늄염으로 제조되었을 때, 상기 염들은 물에 용해성이고, 표면활성제를 부가하거나 또는 부가하지 않거나 하여 간단히 물에 분산될 수 있으며, 수성분무로서 적용할 수 있다. 상기 일반식 I화합물은 수화제, 분산화농축물, 에멀젼화농축물, 과립 제제형 등으로 제조할 수 있다.
전형적인 에멀젼화 농축물은, 약 5-25중량%의 활성 성분을 약 65-95중량% N-메틸피롤리돈, 이소프론, 부틸셀로솔브, 메틸아세테이트 등에 용해시키고 약 5-10중량% 알킬페녹시폴리에톡시 알콜 같은 비이온성 표면활성제를 그 안에 분산시킴으로써 제조할 수 있다. 이 농축물은 액체분무로서 적용하기 위해 물에 분산시킬 수 있고 또는 약 17-150 미크론 입자크기의 평균직경을 가진 이산 소적의 형태인 최저용적(ULV) 농축물로서 직접 사용할 수 있다.
과립 생성물은 약 3-20중량% 활성성분 및 약 97-80중량% 과립 담체를 함유한다.
본 발명은 좀더 이해하기 쉽도록 하기 위해 발명을 상세하게 나타낼 목적으로 다음의 실시예들을 제시하였다. 본 발명이 제한되지 않는다. 달리 설명이 없는 한 모든 부는 중량으로 나타낸다.
[실시예 1]
3-클로로-N,N-디에틸-P-톨루아미드의 제조
Figure kpo00075
Figure kpo00076
100ml 염화치오닐중의 3-클로로-4-메틸벤조산 32.2g 혼합물을 디메틸포름아미드 두방울로 처리하고 1시간동안 증기욕상에서 가열한다. 깨끗한 호박색 용액을 무수 톨루엔과 진공하에서 여러번 증발시키고나서 깨끗한 호박색의 기름진 잔사를 얻는다. 무수 테트라하이드로푸란은 125ml 부피까지 희석하고, 300ml 무수 테트라하이드로 푸란내의 43.3ml(0.418몰)의 디에틸아민의 교반된 용액에 -5℃에서 N2하에 3-클로로-4-메틸-벤조일클로라이드를 적가한다. 반응 혼합물을 72시간 이상동안 실온으로 식도록 방치하고나서 물 30ml로 처리했다. 층을 분리하고; 수층은 초산에틸 300ml 전부로 추출한다. 모든 유기상을 모아서, 포화 염화나트륨용액 300ml로 씻고, 황산 마그네슘상에서 건조하고 진공하에서 농축하여 깨끗한 암적색 기름을 40.0g 얻는다.
적외선 및 양성자 nmr 스펙트럼이 바라는 구조와 일치한다. 가스-액체 크로마토그라피 분석은 96%의 순도를 나타냈다.
[실시예 2]
3-클로로-4-메틸프탈산
Figure kpo00077
Figure kpo00078
무수 테트라하이드로푸란 300ml중의 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민 16.6ml(0.11몰)의 교반된 용액을 사이클로헥산중의 2차-부틸 리티움(0.11몰)의 1.1m 용액 100ml와 질소하 -70- -68℃에서 적가하여 처리한다. -68℃에서 15분간 교반한 후에, 반응 용액을 무수 테트라하이드로푸란 50ml 중의 3-클로로-N,N-디에틸-P-톨루아미드 22.6g(0.10몰) 용액과 -65- -60℃에서 적가하여 처리한다. 반응 혼합물을 -65℃에서 30분간 교반하고 나서 무수 THF 30ml에 붓고, 이산화탄소로 포화시키고 실온에서 4일동안 교반되게 한다. 반응혼합물을 물 300ml와 처리하여, 층을 분리하고, 수상을 초산에틸 300ml 전부로 세척한다. 수상을 5℃로 식히고, 농황산으로 조심스럽게 pH 3까지 산성화한다. 중질 기름 침전물을 총 900ml의 초산에틸내로 추출한다. 이들 유기상을 모으고, 포화 염화나트륨 300ml로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시키고 농축하여 오렌지색 기름진 잔사(25.1g)을 얻는데 이는 오래 방치하면 결정화된다. 적외 및 질량스펙트럼은 바라던 구조와 일치한다.
[실시예 3]
3-클로로-4-메틸프탈산 무수화물의 제조
Figure kpo00079
Figure kpo00080
초산무수화물 300ml 내의 3-클로로-4-메틸프탈산 21.5(0.10몰)의 교반된 용액을 6시간동안 환류하에 가열하고, 실온까지 식도록 방치하고 무수톨루엔과 함께 진공하에서 여러번 농축한다. 자외스펙트럼에 의해 특징이 나타난 점성의 짙은 호박색 시럽이 얻어지는데 더 이상 정제않고 사용된다.
[실시예 4]
4-클로로-α-이소푸로필-α,5-디메틸-1,3-디옥소-2-이소인돌린 아세토니트릴의 제조
Figure kpo00081
Figure kpo00082
무수 테트라하이드로푸란 200ml중의 3-클로로-4-메틸프탈산 무수화물 19.7g(0.10몰)의 교반된 용액을, 2-아미노-2,3-디메틸부티로니트릴 12.3g(0.11몰), 트리에틸아민 13.9ml(0.10몰) 및 무수 THF 15ml로 된 용액과 실온에서 한꺼번에 처리한다. 72시간후에 용매를 진송하에서 제거시켜 짙은색 기름진 잔사를 얻는다. 이 기름을 초산 무수화물 200ml에 분산시키고 2시간동안 가열하여 환류시키고, 48시간 이상 실온으로 식히고, 진공하에서 농축하여 중질의 검은 기름을 얻는다. 실리카겔 위에서 염화메틸렌 및 헥산중의 염화메틸렌을 각각 사용하여 두번 크로마토그라피하여, m.p. 104-108℃의 연한 황색 고체를 얻는다. 이 고체, 4-클로로-α-이소푸로필-α,5-디메틸-1,3-디옥소-2-이소인돌린 아세토니틀릴은 분석적으로 순수하며, 적외 및 양성자 nmr 스펙트럼은 바라는 구조와 일치한다.
[실시예 5]
4-클로로-α-이소푸로필-α,5-디메틸-1,3-디옥소-이소인돌린아세타미드의 제조
Figure kpo00083
Figure kpo00084
염화메틸렌 30ml중의 4-클로로-α-이소푸로필-2,5-디메틸-1,3-디옥소-2-이소인돌린아세토니트릴 9.5g(0.033몰)의 용액을 95% 황산 15ml와 물 2ml의 혼합물에 5℃에서 적가한다. 실온에서 총 24시간 동안 빠른 교반을 계속한다. 반응혼합물을 3시간동안 40℃로 가열하고 나서 얼음 250ml 위에 붓는다. 차거운 수성 혼합물을 총 350ml의 클로로포름으로 추출한다. 유기상을 모으고, 물 200ml로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공하에서 농축하여, m.p.198-203℃의 밝은 베이지색 고체잔사를 8.8g 얻는다. 이 고체를 초산에틸/에테르로부터 재결정시켜 순수한 4-클로로-α-이소푸로필-2,5-디메틸-1,3-디옥소-2-이소인돌린아세타미드를 흰색 고체로 얻을 수 있다. m.p 215-218℃. 적외 및 양성자 nmr 스펙트럼은 바라는 구조와 일치한다.
[실시예 6]
3-클로로-4-메틸-N-(1-카바모일-1,2-디메틸프로필)-프탈산, 메틸 에스테르의 제조
Figure kpo00085
Figure kpo00086
메탄올 200ml중의 4-클로로-2-이소푸로필-2,5-디메틸-1,3-디옥소-이소인돌린 아세타미도 6.0g(0.019몰)의 교반된 용액을 수소화 나트륨의 50% 광유 분산액의 0.93g(0.019몰)과 조금씩 반응시킨다. 실온에서 16시간 후에, 초산 1.1ml(0.21몰)을 적가하고 (최종 pH=7) 용매를 진공하에서 제거한다. 잔사를 물 75ml에 분산시키고 총 300ml의 초산에틸로 추출한다. 유기상을 모으고, 황산마그네슘상에서 건조시키고 진공하에서 증발시켜 연한 오렌지색 고무를 얻었다. 에테르 50ml로 분쇄하고 여과하여 연한 오렌지색 고체 4.0g을 얻었다. 적외선 및 양성자 nmr은 바라는 구조와 일치한다. 이 고체를 더이상의 정제없이 사용한다.
[실시예 7]
3-클로로-2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-P-톨루에이트 하이드로클로라이드의 제조
Figure kpo00087
무수 톨렌엔 100ml 중의 오염화인 6.1g(0.029몰)의 교반된 혼합물을 메틸 3-클로로-4-메틸-N-(1-카바모일-1,2-디메틸-프로릴)프탈라메이트 4.0g(0.012몰)과 조금씩 처리한다. 실온에서 72시간후에, 반응혼합물을 얼음 350ml 위에 쏟아붓고 얼음이 녹을 때까지 실온에서 교반한다. 결과 생성된 세개의 상을 여과하고, 회색에 가까운 흰색 고체를 53℃에서 2시간동안 진공하에서 건조시켜 3-클로로-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-(이미다졸린-2-일)-톨루에이트 하이드로클로라이드 3.5g을 얻는다. m.p. 233-235℃
[실시예 8]
3-클로로-2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-P-톨루에이트의 제조
Figure kpo00088
실시예 7에서 제조된 염산부가염 1.8g(5.0밀리몰)의 물 20ml 내 분산액에 2N 수산화나트륨 용액 2.5ml(5.0밀리몰) 및 초산에틸 50ml을 가한다. 격렬하게 교반하면서 농황산으로 혼합물을 pH 3까지 조심스럽게 산성화한다. 층을 분리하고 수상은 초산에틸 50ml로 추출한다. 모든 유기상을 모으고, 황산마그네슘상에서 건조시키고 진공하에서 농축하여, 1.4g의 흰색 결정성 잔사를 얻는다. m.p. 178-180℃. 초산에틸로부터 재결정된 시료는 분석적으로 순수한 메틸 3-클로로-2-(4-이소프로필)-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-P-톨루에이트, m.p. 181-183℃이다.
[실시예 9]
Figure kpo00089
무수에탄올 125ml중의 3-니트로프탈산무수화물 10g을 함유하는 용액을 16시간동안 가열환류시켰다. 용액을 농축하여 회색 고체 잔사를 얻는데 이를 초산에틸로부터 재결정시켜 2-메틸-3-니트로프탈레이트, m.p. 154-156℃을 얻는다.
[실시예 10]
메틸 N-(1-카바모일-1,2-디메틸프로필-6-니트로프탈레이트
Figure kpo00090
염화티오닐 20ml 중의 2-메틸 3-니트로프탈레이트 4.94g의 현탁액을 실온에서 72시간동안 교반했다. 혼합물을 농축하고 잔사를 톨루엔에 용해시키고 다시 농축한다. 이 공정을 반복한다.
30ml의 건조 THF 중의 잔사(조 산 염화물)를 실온에서 교반하면서 질소하에서 2-아미노-2,3-디메틸부티르아미드 3.84g 및 건조 THF 50ml내의 트리에틸아민 4.4ml를 함유하는 용액에 적가한다. 실온에서 24시간동안 교반한후에, 물 50ml 및 CH2Cl250ml를 가하고, 상을 분리하고 수상을 초산에틸 50ml로 재추출한다. 모은 유기 추출물을 검조시키고 농축한다. 잔사를 에테르로 분쇄하여 얻은 생성물을 초산에틸로부터 재결정시켜 m.p. 100-107℃의 바라는 생성물을 얻는다.
[실시예 11]
메틸 2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-6-니트로벤조에이트의 제조.
Figure kpo00091
아미드 3.4g 및 건조 톨루엔 100ml중의 PCl55.2g을 함유하는 혼합물을 증기욕상에서 4시간동안 가열했다. 혼합물을 5℃로 식히고 여과하여 바라는 이미다졸린온의 염산부가염 2.6g을 얻는다. m.p. 194-197℃.
이 염을 중탄산나트륨 1.0g 및 초산에틸 75ml를 함유하는 물 20ml 혼합물에 분산시키고 혼합물을 실온에서 16시간동안 교반한다. 유기상을 분리해서, 건조하고 농축시켜서 분석적으로 순수한 메틸 2-(4-이소프로필-4-메틸- 5-옥소-2-이미다졸린 -2-일)-6-니트로벤조에이트, m.p. 159-162℃를 얻는다.
[실시예 12]
6-플루오로-N,N-디이소푸로필-5-메틸-프탈라민산의 제조.
Figure kpo00092
건조 THF 75ml중의 N,N, N', N'-테트라메틸에틸렌디아민 7.0ml(0.046몰)의 질소하의 교반된 용액을 사이클로헥산(0.046몰)중 2차-부틸리티움 1.1M 용액 42ml와 -75- -65℃에서 적가하여 처리한다.
부가가 끝난후, 건조 THF 125ml중의 3-플루오로-N,N-디이소프로필-P-톨루아미드 10.0g(0.042몰) 용액을 -65--65℃에서 적가한다. 반응 완결시에 반응혼합물을 THF중의 CO2포화용액 30ml 위에 쏟아붓고 실온으로 가온한다. 빙수 125ml 가하고(주위, 거품발생) 농황산으로 주의하면서 pH 2-3까지 산성화시킨다. 상들을 분리하고, 유기상을 포화 NaCl 용액 100ml로 세척한다. 수상을 모으고 총 300ml의 초산에틸로 추출한다. 유기상을 모으고, MgSO4상에서 건조시키고 진공하에 농축시켜 13.0g의 황색 유리질 잔사를 얻는데 이 잔사를 에테르 20ml 내에서 결정화되어 6-플루오로-N,N-디이소푸로필-5-메틸프탈라민산 8.2g을 분석적으로 순수한 흰색 고체로 얻는다. m.p. 147-149℃.
[실시예 13]
N2-(1-카바모일-1,2-디메틸프로필)-3-플루오로-N',N'-디이소푸로필-4-메틸프탈아마이드.
Figure kpo00093
-2℃, 질소하의 건조 THF 100ml중의 6-플루오로-N,N-디이소푸로필-5-메틸프탈라민산 8.18g의 교반된 용액에 에틸클로로 포르메이트 2.78ml를 적가하고 트리에틸아민 4.5ml를 가한다. 반시간후에 -2-+2℃에서 건조 THF 125ml중의 2-아미노-2,3-디메틸부티르아미드 3.77g의 용액을 적가한다. 적가한 후에, 혼합물을 실온까지 가온시키고 3시간동안 교반한다. 혼합물에 물 100ml를 가한다. 유기상을 분리하고 염수로 세척하고 모은 수상을 초산에틸 100ml로 추출한다. 모아진 유기상을 MgSO4상에서 건조하고 농축시켜서 다음 단계에서 직접 사용될 거품을 얻는다.
[실시예 14]
3-플루오로-N,N-디이소프로필-2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-이미다졸린-2-일)-P-톨루아마이드
Figure kpo00094
실시예 13의 조생성물을 1.93N NaOH 용액 75ml에 용해시키고, 디옥산 25ml를 가하고 혼합물을 16시간동안 80℃로 가열했다. 식힌후에, 혼합물을 농황산으로 pH 3까지 산성화시키고 초산에틸로 여러번 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고, 건조 농축하여 거품을 얻는데 이를 에테르로 부터 결정화시켜 분석적으로 순수한 3-플루오로 -N,N-디이소푸로필-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-P-톨루아마이드를 흰색 결정성 고체로 얻는다. m.p. 205-210℃.
[실시예 15]
3-플루오로-2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-P-톨루엔산
Figure kpo00095
농염산 20ml중의 3-플루오로-N,N-디이소프로필-2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-P-톨루아마이드 1.0g(2.7밀리몰)의 용액을 가열하여 환류시킨다.(흰색 고체 침전물). 농염산 15ml를 가하고 용액을 7시간동안 환류하에 가열한다. 실온으로 식힌 뒤에, 혼합물을 6N NaOH용액으로 pH 7-10까지 염기성화하고, 농황산으로 조심스럽게 pH 3까지 산성화시킨다. 혼합물을 여과하고, 깨끗한 여액을 초산에틸 250ml와 처리하고 24시간 동안 격렬하게 교반한다. 유기상을 분리하고, MgSO4상에서 건조하고 진공하에 농축하여 흰색 거품 0.44g을 얻는데 이것을 에테르로부터 결정화시켜 3-플루오로-2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-p-톨루엔산을 흰색고체로 얻는다. m.p 164-170℃
[실시예 16]
N-(1-카바모일-1, 2-디메틸프로필)-p-톨루아마이드의 제조.
Figure kpo00096
건조 THF 150ml중의 2-아미노-2,3-디메틸부티르아미드 13.0g(0.10몰) 및 트리에틸아민 15.3ml(0.11몰)을 함유하는 교반된 혼합물을 5-10℃에서 건조 THF 25ml중의 p-톨루오일 클로라이드 15.5g(0.10몰)의 용액과 적가하여 처리한다. 16시간 이상 실온으로 되도록 방치하고, 반응 혼합물을 물 50ml로 처리하고 1시간동안 교반한다. 생성된 세개의 상을 여과한다; 여액을 분리하고 수상은 초산에틸 150ml로 추출한다. 모든 유기상을 모아서 포화 NaCl 용액 100ml로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조하고 진공하에서 농축시킨다. 중량 17.3g, m.p. 145-152℃인 흰색의 고체잔사가 얻어진다. nmr 스펙트럼은 바라는 구조와 일치한다.
[실시예 17]
4-이소프로필-4-메틸-2-p-톨릴-2-이미다졸린-5-온의 제조.
Figure kpo00097
2N 수산화나트륨용액 (0.50몰 NaOH) 263ml중의 N-(1-카바모일-1,2-디메틸프로필)-p-톨루아마이드 24.8g(0.10몰)의 혼합물을 p-디옥산 100ml와 함께 가열하고 72시간동안 증기욕상에서 가열한다. p-디옥산을 진공하에서 제거하고 남아있는 수성용액을 5-10℃로 식힌다. 농 황산으로 조심스럽게 pH 3-4까지 산성화 시킨뒤에, 반응혼합물을 총 750ml의 염화메틸렌으로 추출했다. 유기상을 포화염화나트륨 용액 200ml로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시키고 진공하에서 증발 건조시켜 중량 22.1g의 황색 고체 잔사를 얻는다. nmr 스펙트럼은 바라는 구조와 일치한다. 이 화합물을 아세토니트릴로부터 재결정화시켜 순수한 4-이소프로필-4-메틸-2-p- 톨릴-2-이미다졸린-5-온, m.p. 151-154℃를 얻는다.
[실시예 18]
2-(2-클로로-p-톨릴)-4-이소프로필-4-메틸-2-이미다졸린-5-온의 제조.
Figure kpo00098
건조 THF 200ml내의 4-이소필-4-메틸-2-P-톨릴-2-이미다졸린-5-온의 20.0g(0.087몰) 기계적으로 교반시킨 용액을 사이클로헥산중의 2차 부틸리티움 (0.191몰) 1.2M 용액의 160ml와-72--65℃에서 40분에 걸쳐 적가하여 처리한다. 생성된 밝은 적색 용액을 -40--35℃에서 1 1/ 2시간동안 교반한 뒤에, 건조 THF 125ml중의 헥사클로로에탄의 21.4g(0.090몰) 용액을 적가한다. 적가할때 온도는 -20℃까지 허용된다. 16시간에 걸쳐 실온까지 가온한 후에, 반응물을 빙수 200ml 및 포화 염화나트륨 수용액 200ml로 처리한다. 혼합물을 농황산으로 조심스럽게 pH 3까지 산성화시킨다. 상들을 분리하고 수상을 에테르 200ml로 추출한다. 유기상을 합치고, 황산마그네슘상에서 건조시키고, 농축시켜서 암갈색의 기름진 잔사를 얻는다.
염화메틸렌중의 에테르의 혼합물을 용출제로 사용하여 실리카겔 상에서 크로마토그라피한 후에, 생성물(6.7g)이 밝은 베이지색 고체로 얻어진다. m.p. 156-160℃.
적외 및 양성자 nmr 스펙트럼은 바라는 구조와 일치한다. 에테르로 부터 재결정된 시료는 152-165℃의 m.p.를 가졌고 분석적으로 순수하다.
[실시예 19]
5-클로로-6-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-p-톨루의 엑시드의 제조.
Figure kpo00099
무수 테트라하이드로푸란 70ml중의 2-(2-클로로-p-톨릴)-4-이소프로필-4-메틸-2-이미다졸린-5-온 3.7g(0.014몰)과 N2하의 N,N,N',N'-테트라메틸 에틸렌디아민 4.7ml(0.031몰)의 교반용액을 -70 내지 -63℃에서, 시클로헥산 중의 2차 부틸 리튬(0.031몰) 1.2M 용액 26ml로 적가 처리한다. -55 내지 -45℃에서 2시간 동안 교반시킨 후, 이산화탄소로 포화된 무수 THF 300ml위에 반응물을 쏟는다. 혼합물이 16시간에 걸쳐 실온으로 되도록 한후 물 250ml로 처리하고, 얼음 냉각시키면서 pH 3되도록 진한 황산으로 조심스럽게 산성화시킨다. 수용상(相)을 에틸 아세테이트 150ml로 추출시켜, 상을 분리시킨다. 유기상을 결합시키고 수산화나트륨의 0.5N 용액 50ml로 추출시킨다. 염기성 수용상을 5-10℃로 식히고, 진한 황산으로 pH 3되도록 조심스럽게 산성화하여, 미세한 백색 고체 침전물을 얻는다. 여과후, 진공하, 54℃에서 16시간동안 고체를 건조시켜, 융점 240-245℃인 생산물 3.5g을 얻는다. 융점 245-248℃인 분석적으로 순수한 5-클로로-6-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2- 이미다졸린 -2-일)-m-톨루익 액시드 견본은, 에탄올로 생성물을 재결정시켜 얻는다.
[실시예 20]
2-(5-이미다졸리디닐)벤조산 및 에스테르의 제조.
실시예 9-11, 12-15 및 16-19에 기술된 공정이, 시아노 붕수소화나트륨을 사용하여 일반식 II의 2-(2-이미다졸리디닐)벤조산 및 에스테르로 환원될 수 있는 치환 또는 비차환된 2-(2-이미다졸린-2-일)벤조산 및 에스테르 제조에 효과적이다.
이 공정에 의해 제조된 2-(2-이미다졸린-2-일)벤조산 및 에스테르를 다음 표 1에 나타내었다.
[표 1]
실시예 1-19에 기술된 공정에 의해 제조된 하기 일반식의 화합물.
Figure kpo00100
Figure kpo00101
Figure kpo00102
1M=이성질체 혼합물, 링위의 두번째기가 ( )안에 나타나 있다.
[실시예 21]
트랜스-메틸-0-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)벤조에이트의 제조.
Figure kpo00103
메탄올 200ml에 27.4g의 메틸-0-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)벤조에이트를 가하여 교반한다. 여기에 메탄올성 염산 1g당량인 2N을 첨가한다. pH를 2-3으로 유지시키기 충분한 양의 메탄올성 염산이 필요하며 6.3g의 나트륨 시아노보로하이드라이드를 첨가한다. 액성을 pH 2-3으로 계속적으로 조절하면서 위의 수소화물의 일정량식 두차례 가한다. (4g 및 2g). 하룻밤 정도 교반한 후 용액의 pH를 1로 조정하기 위해 진한염산을 가하고 다시 2N NaOH용액을 사용하여 pH5까지 조절해준다. 이 혼합물을 여과하고 진공농축시키며 잔류분은 에틸 아세테이트와 물에 분산시키고 이 추출액을 건조, 농축시킨다. 이 유분을 미분쇄하면 15g의 결정성 고체가 생기며 mp는 111-122℃이다.
헥산에 에틸아세테이트 20-40%를 혼합한 액을 이용하여 크로마토그래피법으로 7g의 이 화합물을 정제하면 6.7g의 결정성 제품을 얻게되며 에테르-헥산으로부터 결정화하면 5.5g의 트랜스-메틸-0-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)벤조에이트를 얻게 되며 mp는 124-126℃이다.
상기 절차에 의해 제조할 수 있는 다른 화합물들은, 아래표(II)에 열거되어 있다.
[표 2]
Figure kpo00104
[실시예 22]
메틸-0-(4-이소푸로필-4-메틸-5-티옥소-2-이미다졸리디닐)벤조에이트의 제조.
Figure kpo00105
50ml의 순수 메탄올에 메틸-0-(4-이소푸로필-4-메틸-5-티옥소-2-이미다졸린-2-일)벤조에이트 5g을 넣고 교반하여 제조한 용액을 0℃로 냉각시키고 진한 1.4ml를 가한다. 이것을 실온까지 방치시키고 1.07g의 나트륨 시아노보로하이드로하이드를 첨가한다. 2N의 메탄올성 HCl을 가하여 pH 3까지 유지시킨다. 두 시간후 나트륨 시아노보로하이드라이드 1.07g을 다시 첨가후 pH가 3이 되도록 한다. 하룻밤 정도 교반한 후 5℃로 냉각시킨 후 진한 HCl을 가하여 pH 0-1의 용액으로 한다. 그후 5N NaOH용액으로 pH 5-6으로 조정하고 메탄올은 건공제거한다. 잔류분은 물과 메틸렌클로라이드에 분산시킨다. 이 유기상은 분리시켜 거조 농축시킨다. 잔류물은 실리카겔을 사용하여 크로마토그래피법으로 분리하되 가장 효과좋은 이동상으로서 헥산과 에틸아세테이트와의 비율이 4 : 1이 되도록 한다. 메틸-0-(4-이소푸로필-4-메틸-5-티옥소-2-이미다졸리디닐)벤조에이트는 결정성 고체로 얻어지며 mp 115-121℃이다.
NMR 분석을 하면 트랜스 형태가 약간 섞이되 주로 시스 형태임을 알 수 있다. 적절히 치환된 티옥소-2-(이미다졸린-2-일)벤조에이트를 출발물질로 하여 위의 방법을 사용해서 다른 화합물을 제조가능하다.
[실시예 23]
4-플루오로-3-히드록시프탈라이드.
Figure kpo00106
질소존재하 -70℃로 유지한 250ml의 THF용액에 10g의 m-플루오로-N,N-디에틸벤즈아미드를 혼합 교반한 용액을 준비하고 시클로헥산에 녹인 이차 부틸리튬 1N 용액 52ml을 한방울씩 가한다. 여기에 5.0ml의 건조디메틸포름아미드를 (-)60-(-)65℃온도에서 한방울씩 가한다. 이 온도에서 한시간 더 교반하고 50ml의 얼음을 섞어준다. 이 혼합물을 실온까지 방치시키고 두 시간 가량 다시 교반한다. 염수 100ml를 가하면 상이 분리되며 액상은 150ml의 에틸아세테이트로 추출된다. 이 유기복합상을 건조농축시키면 두 화합물의 혼합물 3.5g을 얻게 되는데 그중 하나가 3-플루오로-2-포르밀-N,N-디에틸벤즈아미드이다.
위에 언급한 액상은, 실온에서 하룻밤 정도 방치해 두었다가 진한 황산을 사용하여 pH 3-4의 산성용액화한다. 침전물은 에틸아세테이트 속에 추출시키고 그 유기상은 건조농축시키면 8.5g의 결정성잔류분이 얻어진다. 이것은 다시 메틸렌 클로라이드로부터 재결정 되어 분석학적으로 순수한 4-플루오로-3-히드록시프탈라이드가 되는데 mp는 113-120℃이다.
[실시예 24]
메틸-3-플루오로-2-포르밀 벤조에이트의 제조.
Figure kpo00107
7.36g의 4-플루오로-3-하이드록시프탈라이드, 18.15g의 탄산칼슘 그리고 125ml의 아세톤에 녹인 11ml의 요오드화메틸을 교반 혼합한 것을 환류기를 사용하여 2시간동안 가열한다. 실온에서 하룻밤정도 교반한 후 여과 농축한다. 잔류분은 200ml의 에테르 용액에 분산시키고 여과하여 그 여액을 농축하여 7.6g의 잔류분을 얻게 되는데 이것은 더 정제할 필요없이 그대로 사용한다.
이 물질의 NMR 스펙트럼을 조사하면 우리가 요하는 물질임을 알 수 있다.
[실시예 25]
메틸-0-[N-(1-카바모일-1,2디메틸 푸로필)포름 아미도일]벤조에이트의 제조.
Figure kpo00108
100ml톨루엔에 녹인 5.0g의 메틸-2-포르밀 벤조에이트[C 브라운 ＆ M.V. 사전트, J. Chem. Soc.(C),1986(1969)]와 4.0g의 2-amino-2,3-디메틸부틸아미드, p-톨루엔 술폰산 50ml의 혼합물을 Dean-Stark 수분 분리기를 사용하여 환류시키며 3시간 동안 가열한 후 진공하에서 여과 농축한다. 잔류분은 방치하면 결정화하고 에테르-헥산 용액에서 재결정하여 순수한 메틸-0-[N-(1-카바모일-1,2-디메틸푸로필)포름아미도일]벤조에이트를 제조한다. (mp 79-80.5℃)
똑같은 방법으로 메틸-2-포르밀 벤조에이트 대신에 메틸-3-플루오로-2-포르밀 벤조에이트를 사용하면 메틸-3-플루오로-2-[N-(1-카바모일-1,2-디메틸 푸로필)-포름아미도일]벤조에이트가 생성된다. (mp 125-131℃)
[실시예 26]
시스-및 트랜스-메틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-OXO-2-이미다졸리디닐)벤조에이트의 제조.
Figure kpo00109
질소 존재하 0℃에서 50ml 메틸렌클로라이드에, 메틸-0-[N-(1-카바모일-1,2-디메틸푸로필)포름 이미도일]벤조에이트 4.14g을 교반, 현탁 시킨후, 1.25ml의 트리플루오로아세틱엑시드를 가한다. 이것은 실온정도까지 온도가 올라가도 무관하며 하룻밤 교반한다. 0℃까지 냉각한후, 중탄산나트륨의 포화 수용액을 가하여 pH 7-8정도 유지시킨다. 이 유기상을 분리시켜, 건조 농축시키면 유상의 액체가 되며 이는 서서히 결정화한다.
아세토니트릴로부터 재결정화된 시료를 NMR 분석하면 이는 시스-및 트랜스-메틸-2-(5-이소푸로필-5-메틸-4-OXO-2-이미다졸리디닐)벤조 에이트의 혼합물임을 알 수 있다.
위의 방법으로 다른 화합물도 제조할 수가 있는 바, 실시예 25의 제조절차에서는 2-포르밀 벤조에이트를 적절히 치환시켜서, 위의 절차에서는 나중 생성되는 카바모일 포름이미도일 벤조에이트를 사용할 수 있다.
예를 들어, 트랜스-메틸-3-플루오로-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미디졸리디닐)벤조에이트 (mp 98-104℃)를 제조할 수 있다.
[실시예 27]
시스 및 트랜스-메틸-0-(4-이소푸로필-4-메틸-5-티옥소-2-이미다졸리디닐)벤조에이트의 제조.
Figure kpo00110
100ml의 톨루엔에 4.5g의 메틸 2-포르밀 벤조에이트, 4.0g의 2-아미노-2,3-디메틸티오부틸아미드 그리고 20mg의 p-톨루엔 술폰산을 녹인 것들의 혼합물을, Dean-Stark 수분 분리기를 사용하여 환류시키며 가열한다. 이것을 냉각, 여과, 농축시키면 결정성 고체가 생성되는데, 메틸렌클로라이드-헥산으로부터 결정화하여 6g의 순수한 시스-및 트랜스-메틸-0-(4-이소푸로필-4-메틸-5-티옥소-2-이미다졸리디닐)벤조에이트가 생성되는 바 mp는 140-142.5℃이다.
이는 주로 트랜스형의 이성체이다. 적절히 치환된 2-포르밀벤조에이트를 사용하여 위의 방법에 의하여 다른 화합물을 제조할 수 있다.
예를 들면, 똑같은 방법으로, 출발물질로 메틸-3-플루오로-2-포르밀벤조에이트를 사용하면 시스-및 트랜스-메틸-3-플루오로-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-티옥소-2-이미다졸리디닐)벤조에이트 (mp 115-123℃)가 얻어진다.
마찬가지로 다음의 것이 얻어진다.
Figure kpo00111
여기서 Z=OCH3, mp112-114℃(혼합물)이고, Z=SCH3, mp 124-138℃(혼합물)이다.
[실시예 27-A]
트랜스-3-플루오로-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)벤조산
Figure kpo00112
1.3g의 에스테르를 5ml의 메탄올에 녹인 용액에, 2.5g의 NaOH와 실온에서 하룻밤 교반한 혼합물을 가한다. 이 용액을 진한황산으로 pH3의 산성으로 만든다. 이것을 6ml의 물과 에틸 아세테이트로 희석, 여과하고 그 액상을 분리한다. 냉각시키면, 톨루엔 용액에서 미세한 백색결정(mp 183-184℃)이 석출된다.
유사한 조건과 적절한 에스테르를 출발물질로 하면 다음의 산이 생성된다.
Figure kpo00113
[실시예 28]
메틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리닐)니코티네이트의 제조.
이 방법에 따라 연속적 삼환(三環)화합물과 바로 니코틴산 에스테르를 제조할 수 있다.
Figure kpo00114
500ml의 크실렌에 2.5g의 아미드와 1ml의 1.5-디아자-바이시클로-[5,4,0]운데크-5-인(DBU)를 가한 혼합물을 Dean-Stark 수분 분리기를 사용하여 한시간동안 환류시키며 가온한다. 이것을 다소 냉각시키고 수분 분리기는 제거하고, 무수 메탄올 100ml을 가하며 한 시간 가량 환류시키며 가열한다. 용매는 진공하 제거하고, 크로마토그래피법으로 생성물만 분리하면 13.65g을 얻을 수 있다. (mp 120-122℃)
같은 방법으로, 적절히 치환된 아미드를 출발물질로 취하면, 실시예 28에서 언급된 다른 에스테르를 생성할 수 있다. 이 방법은 유럽특허 출원 81103638.3, 간행번호 0.041,623에도 서술되어 있다.
[실시예 29]
메틸-2-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-아미다졸린-2-일)니코티네이트의 제조.
110ml의 건성 톨루엔에 녹인 13.65g의 니코티네이트와 9.69g의 포스포러스 펜타클로라이드의 혼합물을 교반하면서 80℃까지 가열한다. 한시간반후에 농축된 혼합물을 냉각 여과하고 생성고체를 에테르로 세척하여 건조시킨다. 이것은 원하는 생성물의 하이드로클로라이드염이다. 이염을 60ml의 물에 용해시키고 중탄산나트륨으로 중화하여 생성된 침전물을 여과 제거하고 물로 세척하고 공기 세척하면 다음의 생성물이 얻어진다.
Figure kpo00115
POCl3를 진공 제거하고 잔류분은 40ml의 툴루엔에 분산시키고 다시 농축시킨다. 이 작업을 반복한다. 40ml의 물을 잔류분에 가하고 가열하여 환류시키며 한시간동안 그대로 체류시킨다.
이 혼합물은 냉각후 메틸렌 클로라이드로 추출하고 추출물은 건조농축하여 원하는 생성물 1.05g를 얻는다. 메틸렌클로라이드 추출해서 얻어진 액상의 pH는 중탄산나트륨을 사용하여 5-6으로 조절하고 다시 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 건조시킨 추출물을 농축시키며 잔류물을 결정화하여 목적하는 생성물 2.65g을 더 얻을 수 있다.
상기 서술한 방법을 한 두가지 사용하면 다음의 니코틴산에스테르를 제조할 수 있다.
Figure kpo00116
Figure kpo00117
Figure kpo00118
Figure kpo00119
Figure kpo00120
[실시예 29-A]
에틸2-[2-(디메틸아미노)비닐]-5-니트로니코티네이트의 제조.
Figure kpo00121
20.88g의 에틸 2-메틸-5-니트로니코티네이트를 100ml의 1,1-디메톡시트리메틸아민에 녹인 용액을 환류시키며 3 1/4시간 가열한다. 이것을 냉각시키고 여과하여 생성고체를 분취하고 메탄올로 세척하고 공기건조시키면 검붉은 엔아민 고체 26g을 얻는다. (mp 176-179℃)
[실시예 29-B]
에틸[N-(1-카바모일-1,2-디메틸푸로필)-포름아미도일]-5-니트로니코티네이트의 제조.
Figure kpo00123
Figure kpo00124
Figure kpo00125
얼음중탕으로 냉각시킨 10㎖의 메탄올과 200㎖의 염화메틸렌에 18.9g의 엔아민을 녹이고 여기에, 사용전압이 120V인 웰스백 오존발생기(Welsback Ozone Generator)로부터 오존을 공급하고 8psi의 공기를 가하여 엔아민의 붉은 색이 없어질때까지 계속한다. 오존대신 질소를 사용하고 10㎖의 디메틸설파이드를 첨가한다. 15분후 9.8g의 2-아미노-1,3-디메틸부틸아미드를 첨가하고 반응혼합물을 500㎖ 짜리 플라스크에 옮겨 농축시킨다.
잔류분은 300㎖의 톨루엔에 용해시키고 딘-슈타크 워터 트랩(Dean-Stark water trap)을 사용하되 질소 존재하 환류시키며 가열한다. 한시간 후 용매는 제거하고 잔류분은 더 정제할 필요없이 그대로 사용할 수 있으며 이는 주로 쉬프염기이다.
[실시예 29-C]
시스 및 트랜스-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)-5-니트로니코티네이트의 제조.
Figure kpo00126
위에서 언급한 원(原)쉬프염기를 50㎖의 염화 메틸렌에 용해시키고 4.6㎖의 트르플루오로아세트산으로 실온에서 처리한다. 한시간 후 1㎖의 산을 다시 가하고 한시간동안 교반을 계속한다. 이것을 냉각시키고 5.5g의 중탄산나트륨을 가한다. 여기에 천천히 조심스레 물을 가한후 탄산가스가 발생하지 않을때까지 교반한다. 중탄산나트륨 포화용액을 사용하여 PH가 7이 되도록 하고 염화메틸렌 층은 제거한다. 이 액상을, 염화메틸렌으로 세번 재추출한다. 이 복합 추출물을 건조, 농축시키면 반 고체의 검은 조(粗) 생성물을 얻는다. 이것을 실리카켈을 사용해 크로마토그래피법으로 분리한다. 이때 에테르와 헥산-에틸아세테이트 혼합물을 사용해 생성물을 전개 하고 용출시킨다.
먼저 트랜스-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-이미다졸리디닐)-5-니코티네이트가 용출되며 염화메틸렌-헥산으로부터 재결정되어 순수한 트랜스이성체가 생성된다. (mp 116-120℃) 후에 시스이성체가 용출되며 염화메틸렌-헥산으로부터 재결정되어 순수한 시스-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)-5-니트로니코티네이트가 만들어진다. (mp 149-150℃)
[실시예 29-D]
메틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-5-(메틸티오)-니크티네이트의 제조
Figure kpo00127
5㎖의 THF와 2㎖의 DMF에 1.0g의 브롬화합물을 녹인 용액에, 질소존재하, 210g의 소디움메틸 메르캅타이드를 가한다. 60℃에서 두시간 후, 이것을 실온으로 냉각시키고 초산으로 PH 4되도록 조정하여 얼음위에 붓고 2×5㎖ 에테르로 추출한다. 추출액은 건조농축시켜 황색 유상의 액체를 얻게 되는데 이는 서서히 고체화된다. 이 고체를 에테르/헥산으로부터 재결정하면 순수한 메틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-5-)메틸티오)-니코티네이트를 얻는다. (mp 107-108℃)
[실시예 30]
시스 및 트랜스-메틸-6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트의 제조.
Figure kpo00128
7.0g(22.1밀리몰)의 메틸-6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)-니코티네이트를 70㎖의 순수메탄올에 녹인 용액을 0℃까지 냉각시키고 지시약 메틸 오렌지를 몇방울 가한다. 이 교반한 용액에 1.8㎖(22.1밀리몰)의 진한 염산을 가한다. 붉은색의 이 용액을 실온까지 데우고 1.4g(22.1밀리몰)의 나트륨 시아노보로 하이드라이드를 첨가한다. 액의 색깔이 서서히 오렌지색(PH 4)으로 되며 2N의 메탄올성 염산을 가하여 붉게 되도록 한다. (PH 3) 이런 PH 조정절차는 더 이상 변화가 없을 때까지 계속한다. 실온에서 하룻밤정도 교반한 후, 이 용액을 0℃까지 냉각시키고 진한염산으로 PH가 0이 되도록 조절하여 나트륨 시아노보로하이드라이드의 잔여량을 분해시킨다. 그 다음 5N 수산화나트륨을 가하여 PH 5-6이 되도록 한다.
진공하에서 메탄올을 제거하고 충분한 양의 물을 잔류분에 가하여 무기염류를 분해시킨다. 이 혼합물은 염화메틸렌으로 완전히 추출하고 추출액은 건조농축시킨다. 잔류분(~7.8g)은 진한 유상(油狀)인데 350g의 실리카겔을 사용해 분리한다.
용출제(eluant)로 1 : 1 염화메틸렌-헥산을 사용하고 에테르를 사용하면 0.35g의 출발물질을 분리할 수 있다. 에테르로 더 용출시키면 1.87g의 트랜스 이성체가 분리되며 에테르에 메탄올을 10% 섞은 용액으로 더 용출시키면 5.2g의 시스 이성체를 얻는다. 이중 트랜스체는 염화메틸렌-헥산으로부터 재결정화시켜 1.16g의 순수 트랜스 -메틸-6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트를 얻는다. (mp 144-142℃) 마찬가지로, 시스체는 염화메틸렌-헥산으로부터 재결정화하면 4.6g의 순수 시스-메틸-6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트(mp 120-122℃)가 생성된다.
메틸-6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코티네이트 대신에 5-옥소- 혹은 5-티옥소-이미다졸리닐 니코티네이트를 사용하여 본질적으로 동일한 절차를 택하면 다음의 5-옥소-와 5-티옥소이미다졸리디닐 니코티네이트를 제조할 수 있다. 위의 절차에 의해 제조될 수 있는 다음 화합물들은 아래 표 3에 표시했다.
[표 3]
2-(2-이미다졸리디닐)니코티네이트의 제조
Figure kpo00129
Figure kpo00130
Figure kpo00131
Figure kpo00132
Figure kpo00133
Figure kpo00134
Figure kpo00135
Figure kpo00136
Figure kpo00137
[실시예 31]
시스-및 트랜스-5-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코틴산의 제조.
Figure kpo00138
2.89g의 5-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산을, 20ml 메탄올과 1g당량인 2N 메탄올성 염산에 녹여 교반시킨 슬러리를 제조하고 질소 존재하 0.65g의 나트륨 시아노보로하이드라이드를 첨가한다. 메탄올성 염산을 첨가함은 pH1를 2-3으로 유지하기 위함이다. 교반후 진한염산을 사용하여 액성을 pH1로 조절한다. 15분후에는 중탄산나트륨 포화용액으로 pH3까지 조절해 준다. 여과후 초산에틸로 추출한다. 이 액상의 pH를 다시 3으로 조절시킨후 초산에틸로 재차 추출한다. 침전물은 결정성의 시스-및 트랜스-5-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트이며 이를 에탄올로부터 재결정시키면 백색 결정성 고체를 얻는다(mp 208-210℃). 이중 66%가 시스체이며 34%가 트랜스체이다.
[실시예 32]
시스-6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코틴산
Figure kpo00139
3.9g(12.2밀리몰)의 시스-메틸-6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필)-4-메틸-5-옥소-2-아미다졸리디닐)니코티네이트를 최소한 15ml의 무수메탄올에 녹인 용액에 12.2ml의 2N 수산화나트륨 용액을 가한다. 침전이 생기면 교반하면서 45℃까지 가열하여 이 온도에서 한 시간동안 유지시킨다. 고체 침전물을 수거하여 에테르로 세척하고 공기 건조시킨다. 이 물질 3.2g을 염화메틸렌-헥산으로부터 재결정시키면 2.3g의 순수한 시스-6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필)-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코틴산이 얻어진다(mp 193-194℃). 거의 같은 방법으로, 시스-메틸-6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트 대신에 메틸-5-옥소-혹은 티옥소-이미다졸리닐 니코티네이트 혹은 퀴놀린 -3-카르복실레이트를 적절히 사용하면 다음의 5-옥소-혹은 5-티옥소이미다졸리디닐 니코틴산 혹은 퀴놀린-3-카르복실산을 제조할 수 있다. 니코틴산염을 대표적 예로 하여 반응을 표시하면 다음과 같다.
Figure kpo00140
[실시예 33]
시스-메틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트 하이드로클로라이드의 제조
Figure kpo00141
2.0g의 시스-메틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트에 2N 메탄올성 염산 25ml를 가한다. 진공하 용매를 제거하고 잔류분을 초산에틸-에테르로 부터 결정화하면 하이드로클로라이드염을 형성한다(mp 189-192℃). 위의 절차에 따라, 다른 산부가염들을 제조할 수 있는 바, 적절히 치환된 일반시 III 2-(2-이미다졸리디닐)니코티네이트를 사용한다.
[실시예 34]
나트륨 5-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트의 제조
Figure kpo00142
1.0g의 5-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코틴산에, 0.1498g의 수산화나트륨을 20ml 순수메탄올에 녹인 용액을 가한다. 질소존재하 실온에서 하룻밤 정도 교반한다. 용매를 제거하면 고체가 얻어지며 60℃에서 진공 오븐속에서 이틀간 건조시킨다. 이렇게 제조된 나트륨-5-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트는 230℃에서 색이 짙어지며 247-250℃에서 분해한다.
[실시예 35]
시스-메틸-2-(4-이소프로틸-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트의 제조
Figure kpo00143
1.24g의 메틸-2-포르밀-피리딘-3-카르복실레이트[Bull. Soc. Chem. France, 36, 78-83(1969)]와, 1.0g의 2-아미노-2,3-디메틸부틸아미드 그리고 20g의 파라-톨루엔 술폰산 용액을 질소 존재하에 환류시키며 가열한다. 이때 딘 -슈타크 수분 분리기를 사용하여 6시간 계속한다. 이 용액을 냉각하지 않은 상태에서 여과하고 그 여액은 진공농축하여 흑색유상의 물질을 얻는다. 이것을 에테르속에 추출하고 그 에테르는 농축하여 황색 고체를 얻는다. 헥산-에테르와 염화메틸렌의 혼합물속에서 재결정하면 mp 118.5-120℃인 시스-메틸-2-(4-이소푸로틸-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트가 생성되는데 이는, 나트륨 시아노 보로하이드라이드를 사용하여 메틸-2-(4-이소푸로틸-4-메틸-5-옥소-이미다졸린-2-일)니코티네이트를 환원시켜 만든 생성물중의 한가지와 동일한다. NMR 스펙트럼 조사결과 이중에는 시스체외에 트랜스체가 있음을 알 수 있다. 2-포트밀피리딘-3-카르복실레이트를 적절히 치환하여 위의 절차대로 실험을 행하면 표(IV)에 제시된, 일반식 2-(2-이미다졸리디닐)니코틴산과 그의 에스테르를 제조할 수 있다.
[표 4]
Figure kpo00144
[실시예 36]
시스-및 트랜스메틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-티옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트의 제조
Figure kpo00145
실시예 35에 서술된 똑같은 조건을 이용하되 2-아미노-2,3-디메틸아미드 대신에 2-아미노-2,3-디메틸티오부틸아미드를 사용하면 시스-및 트랜스-메틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-티옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트의 혼합물을 얻는데 이 혼합물을, 실리카겔을 사용하여 크로마토그래피로 분리시켜 mp 127-129℃인 순수트랜스체를 얻을 수 있다. 시스체의 융점은 142-143.5℃이다.
[실시예 37]
시스-및 트랜스-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐-2-일)퀴놀린-3-카르복실레이트의 제조
Figure kpo00146
실시예 35에 서술된 똑같은 조건을 이용하되 메틸-2-포르밀니코티네이트 대신에 에틸-2-포르밀 퀴놀린-3-카르복실레이트[고다르 etal., Bull. Chem. Soc. Fran ce, 906(1971)]를 사용하면 시스-에틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸릴-2-일)퀴놀린-3-카르복실레이트(mp 156-164℃)와 트랜스-메틸-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)퀴놀린-3-카르복살레이트(mp 163-164℃)를 얻는다.
실시예 33의 절차에 따르되, 치환된 2-포르밀 카르복실레이트로 바꾸고 2-아미노-2,3-디메틸부틸아미드대신 적절히 치환시킨 아미노아미드를 사용하면 일반식 IV 2-(2-이미다졸리디닐)퀴놀린-3 카르복실레이트의 치환체를 얻을 수 있다.
[실시예 38]
디메틸티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트의 제조
Figure kpo00147
메탄올(1,21)에 녹인 이소푸로필-3-티오펜 카바메이트(177g; 0.975몰)와 수산화나트륨(200g)을 포함하는 몰(2.81)의 혼합액을 환류시키며 4시간동안 가열한다. 감압하 메탄올을 제거하고 냉각된 반응물을 에테르로 추출하여 추출물을 소금물로 세척하여 건조시킨다. 감압증류하면 유상(油狀)의 3-아미노티오펜을 얻게 되는데 수율은 57로 낮다. 얼음 중량으로 냉각시킨 메탄올(500ml)에 3-아미노티오펜을 다시 용해시키고 디메틸아세틸렌-디카르복실레이트(80g, 0.50몰)을 방울 적하한다. 이것을 실온에서 15½시간 교반하고 감압하에 메탄올을 제거시키고, 1,2-디클로로에탄을 가한다.
이 용매도 역시 증발제거하여 유상의 디메틸-3-티에닐아미노부텐디오에이트를 얻는다. DMF(41g,0.56몰)을 1,2-디클로로에탄(200ml)에 녹인 용액을 5℃로 냉각시키고 옥시염화인을 교반하면서 방울씩 가하여 필즈마이어 시약(Vilsmeier Reagent)를 제조한다. 실온에서 1시간 40분간 시약을 교반한 후 1,2-디클로로에탄(100ml)으로 희석하여 5℃로 냉각한 다음 여기에, 위의 디메틸에스테르를 1,2-디클로로에탄(400ml)에 녹인 용액을 가하되 5℃에서 25분간에 걸쳐 적하한다. 15분간 반응온도를 실온까지 올리고 계속 2시간 25분간 환류온도까지 유지한다. 냉각시킨 반응혼합물은 실리카겔 컬럼을 이용하여 직접 분리되는데 헥산-초산에틸로부터 재결정한후 35.7g(15%)의 디메틸티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트(mp 124-125.5℃)가 얻어진다. mp 121-124℃의 두번째 생성물을 얻게됨으로써 이소푸로필-3-티오펜카바메이트로부터의 전체수율은 19%가 된다.
이소푸로필-3-아미노티오펜카바메이트 대신에 적절히 치환된 아미노티오펜을 사용하여 위의 절차대로 행하면 아래에 제시된 화합물을 제조할 수 있다.
Figure kpo00148
Figure kpo00149
[실시예 39]
디메틸티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트의 제조
Figure kpo00150
실온에서 교반한 진한 황산(170ml)에 3-아세틸아미노-2-포르밀티오펜(17.5g,0.103몰)을 나누어 가한다. 이를 50℃에서 30분간 가열한후 냉각하여 얼음물에 붓는다. 과량의 초산나트륨으로 중화하고 에테르(1×21)로 추출한다. 이 유기 액층(layer)을 무수황산나트륨으로 건조시켜 3-아미노-2-포르밀티오펜으로 이루어진 검붉은 빛의 고무상(狀) 물질이 얻어지도록 한다. 디메틸아세틸렌 디카르복실레이트 (DMAD)(13ml)를 초산(5ml), 피페리딘(5ml), 염화메틸렌(100ml) 그리고 톨루엔(100ml)에 녹인 것을, 3-아미노-2-포르밀티오펜에 가하고 그 혼합물을 하룻밤 교반한다. 염화메틸렌을 종류제거하고 나머지를 24시간 환류시키며 가열한다. 냉각후 13ml의 DMAD를 추가하고 7½시간동안 다시 환류온도까지 가열한다.
실온에서 60시간 정치하고 용매는 제거하며 헥산-초산에틸로 용출시키면 디메틸티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트가 얻어진다. (mp 124-125℃)
[실시예 40]
디메틸-3-클로로[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트와 디메틸-2,3-디클로로티에노[3,2-b]-피리딘-5,6-디카르복실레이트의 제조.
Figure kpo00151
5시간 45분간 천천히 염소를 주입하는 동안 디메틸티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트(15g : 0.0525몰)를 초산 (680ml)과 초산나트륨(86g, 0.093몰)에 녹인 용액의 온도는 58℃를 유지시킨다. 반응 종료후 혼합물을 질소로 세척하고 초산에틸(200ml)을 가한다. 고체 염화나트륨을 여과하고 초산에틸로 세척한다. 모액(母液)과 세척기가 섞여 있으므로 감압하(下) 용제를 제거한다. 잔류 물을 염화메틸렌에 용해시키고 수세한 후 다시 염화메틸렌으로 추출한다. 혼합된 염화메틸렌액층을 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고 건조시키면 고상(固狀)의 물질 18g을 얻을 수 있다.
먼저, 15% 초산에틸-헥산으로 실리카겔을 사용하여 분리하고, 다음에는 20% 초산에틸-헥산을 사용하면 mp 173-178℃의 2,3-디클로로 화합물을 1.3g얻을 수 있고 계속해서 초산에틸-헥산으로부터 결정화 시키면 mp 166-173℃인 3-클로로티에노 화합물을 생성할 수 있다.
[실시예 41]
디메틸-3-브로모티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트의 제조
Figure kpo00152
85℃의 초산(300ml)에 녹인 초산나트륨(17.2g,0.2몰)을 포함하는 디메틸티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트(26.3g, 0.104몰)용액에, 브롬(20g,0.125몰)을 초산(50ml)에 녹인 용액을 3시간동안 적하처리한다.
추가로, 초산나트륨(18g)과 브롬(20g)을 초산(50ml)에 녹여 한시간에 걸쳐 가해주고 이것을 85℃로 하룻동안 교반한다. 브롬(10g)을 한번에 첨가하고 85℃에서 4시간 가량 정치한다. 이것을 냉각시켜 아황산수소나륨으로 처리하고 초산에틸로 희석후 농축시킨다. 반응생성물이 물과 염화메틸렌에 분할되어 있으며 이 유가층을 염화나트륨 수용액으로 세척하고 용매를 제거한다. 잔류본을 에테르 세척하면 25g의 조(粗)생성물을 얻는다.(mp 165-168℃)
메탄올로부터 재결정하면 침상결정의 디메틸-3-브로모티에노[3,2-b]-피리딘-5,6-디카르복실레이트를 얻는다. (mp 168-169℃)
[실시예 42]
티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산의 제조
Figure kpo00153
수산화나트륨 수용액 (물 20ml에 수산화나트륨 1.8g 즉 0.045몰을 녹임)에 디메틸티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트를 가하고 60℃로 20시간 가열한다. 반응혼합물을 물로 희석하고 얼음중탕으로 냉각한다음 진한 염산으로 산성화한다.
침전물 티에노[3,2-b]-피리딘-5,6-디카르복실산을 여과하여 하룻동안 건조시켜 3.1g을 얻는다(93%)(mp 〉380℃). 위 절차에 따라 적당한 티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산에스테르의 치환체를 사용하면 아래와 같은 화합물을 생성시킬수 있다.
Figure kpo00154
[실시예 43]
3-클로로티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산 무수물의 제조
Figure kpo00155
3-클로로티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산(1.45g)을 무수초산(7ml)에 녹여 처음엔 30분간 85-90℃로 가열하고 나중에 30분간 90-120℃로 가열한다.
반응물을 냉각하여 고체를 여과하여 에테르로 세척하면 1.2g의 3-클로로티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산 무수물을 얻는다. 3-클로로티에노[3,2-6]피라딘-5,6-디카르복실산 대신에 적절한 피리딘-5,6-디카르복실산을 사용하면 아래 도시된 화합물을 얻는다.
Figure kpo00156
[실시예 44]
5-[(1-카바모일-1,2-디메틸프로필)-3-클로로티에노[3,2-b]피리딘-6-카르복실산의 제조
Figure kpo00157
THF(1.0ml)에 3-클로로티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산 무수물을 첨가하여 교반한 용액에 2-아미노-2,3-디메틸부티르아미드(0.71g)를 한번에 가한다.
5분간 정치한 후 얼음중탕을 제거하고 실온에서 28시간 교반한다. THF(5ml)를 첨가하고 2시간동안 환류시키며 혼합물을 가열하여 하룻동안 방치한다. 냉각시킨 혼합물을 여과하여 얻어진 고체를 에테르로 세척하면 1.4g의 5-[(1-카바모일-1,2-디메틸프로필)-카바모일]-3-클로로티에노[3,2-b]피리딘-6-카르복실산을 얻는다. 위의 절차를 이용하여 3-클로로티에노[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산 무수물 대신에 적절한 피리딘-5,6-디카르복실산무수물과 적절한 아모노 아미드를 취하면 아래 도시된 화합물을 얻을 수 있다.
Figure kpo00158
[실시예 45]
5-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)티에노[3,2-b]피리딘-6-카르복실산의 제조
Figure kpo00159
티에노[3,2-b]피리딘-5-6-카르복실산(2.5g, 0.001몰)을 무수초산(25ml)과 함께 서서히 가열하여 85℃가 되도록 하여 그 후 냉각 여과하고 에틸에테르로 세척하면 고체무수물이 얻어진다(mp 226-367℃).
이 무수물과, THF(70ml)에 녹인 20 아미노-2,3-디메틸부티르아미르(2.6g, 0.02몰)의 혼합물을 15시간동안 실온에서 교반한다. 이를 2시간동안 환류시키며 가열한후 냉각시킨다. THF(50ml)로 희석하여 얻어진 고체 5-[(1-카바모일-1,2-디메틸프로필)카바모일]티에노[3,2-b]피리딘-6-카르복실산을 여과하여 에테르로 세척하고 건조시킨다. 이것을 수산화나트륨(6g, 0.05몰)의 수용액(60ml)을 넣고 80℃에서 2시간 30분간 가열하고 실온에서 하룻동안 방치한다. 얼음중탕으로 냉각 후 진한 염산으로 산성화하여 pH 3으로 유지시킨다. 고체(3g)를 여과하여 건조시킨다. 초산에틸로부터 결정화하면 수율 46%로 5-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)티에노[3,2-b]피리딘-6-카르복실산(mp 242-244℃)을 얻게 된다.
위의 절차로, 적절한 피리딘-5,6-디카르복실산을 사용하면 아래 도시된 화합물을 얻는다.
Figure kpo00160
[실시예 46]
디에틸 푸로[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트의 제조
Figure kpo00161
3-아지도-2-포르밀푸란(8.9g, 0.065몰)으로 제조한 3-아미노-2-포르밀푸란을 에탄올에 용해시키고 여기에 디에틸옥살아세테이트(12.23g, 0.065몰)과 피페리딘 열방울을 가한다. 그외에, 미분쇄된 3Å 분자체를 넣고 65-60℃에서 3시간 교반한 후 디에틸 옥살아세테이트(2.2g)을 더 가한다. 55-60℃에서 12시간 후면 반응은 거의 종료되어 냉각되면 여과 농축하여 초산에틸에 용해시키고 물세척 염수세척한 후 황산마그네슘의 무수물을 사용하여 건조시킨다.
잔류물을 3 : 1 헥산 : 초산에틸에 녹이고 그 단계로 순간 크로마토그래피관을 통과시킨다. 1단계로, 4 내지 5인치의 실리카충진부분을 통해 진공 여과시키고 여기서 얻어지는 마지막 세부분(fractions)에 포함된 생성물을 모은다. 모은 이 부분을 가압하 초산에틸 : 헥산의 비를 3 : 1과 2 : 1로 하여 6-인치짜리 관을 통과시킨다.
헥산-에테르로부터 결정화하면 표제 화합물 4.15g(24%)가 얻어지며(mp60-64℃) 질양 스펙트럼의 m/e값은 264가 된다. 위의 절차에 따라 3-아미노-2-포르밀푸란대신에 적절한 푸란을 사용하면 아래 화합물들을 얻는다.
Figure kpo00162
[실시예 47]
푸로[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산의 제조
Figure kpo00163
10% 수산화나트륨 수용액(20ml) 함유 95% 에탄올(20ml)에 디에틸 푸로[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트(1.1g, 1.0042몰)을 녹이고 0℃에서 2일간 방치한다. 이를 냉각, 산성화시켜 감압하 용매를 제거한다. 물 5ml를 가하여 여과하면 갈색의 고상(固狀)의 생성물 3.31g(99%)(mp 183℃; 분해온도)을 얻는다.
계산치 : C9H5NO5·2 1/2 H2O
C; 42.86, H; 3.99, N; 5.55
측정치 : C; 42.63, H; 2.63, N; 5.46
[실시예 48]
푸로[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산 무수물의 제조
Figure kpo00164
푸로[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산(3.3g, 0.0159몰)을 무수초산(100ml)에 녹이고 이를 70-80℃에서 6시간 가열한다. 반응 혼합물을 냉각 여과하여 얻어진 고체물질을 에테르로 세척하면 3.01g(100%)의 푸로[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산 무수물을 얻는다.
[실시예 49]
5-[(1-카바모일-1,2-디메틸푸로필)-카바모일]푸로[3,2-b]피리딘-6-카르복실간과 5-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)푸로 [3,2-b]피리딘-6-카르복실산의 제조.
Figure kpo00165
푸로[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복실산무수물(3.01g, 0.015몰)을, THF(100ml)에 분산시키고 여기에 2-아미노-2,3-디메틸부티르아미드(2.3g, 0.018몰)를 가한다. 20시간 교반한 후 액성을 없애면 유성(油性)고체를 얻는데 이는 수산화 나트륨 수용액에 녹인다. 이 알칼리성 용액을 염화메틸렌으로 추출하고 산성화한후 다시 염화메틸렌으로 재추출하고 교반하게 되면 극히 소량만이 유리된다. 수액층(水液層)을 농축하여 유성고체를 얻는데 이를 에탄올에 용해시켜 여과농축하면 자주색의 고무상 물질을 얻을 수 있는데 이는 주로 5-[(1-카바모일-2,2-디메틸프로필)-카바모일]푸로[3,2-b]피리딘-6-카르복시산이며 더 정제하지 않고 10% 수산화나트륨 용액(4ml)에 용해시켜 80℃에서 3시간 데우면 2-이미다졸린-2-일을 제조할 수 있다.
80℃로부터 냉각하여 산성화하며 소량의 침전되어 나온것을 여과한다. 모액을 농축하여 생성되는 것을 원래의 생성물과 섞는다. 정제하기 위하여 생성물의 반정도를 취하여 실리카겔-유리판에서 흡착띠(bands)로 분리한다. 용리액으로서 염화메틸렌 : 초산에틸 : 클로로포름 : 메탈올을 1:1:1:1로 사용할때 이동이 느린 흡착띠에서 원하는 2-이미다졸린-2-일(mp 214-223℃; 분해온도)을 얻게되며 실시예 20에 나타난 절차에 따라 그의 염을 제조할 수 있다. 적당한 푸로[3,2-b]피리딘-5,6-디카르복시산 무수물을 이용하여 위 절차대로 실험하면 아래의 화합물들을 제조할 수 있다.
Figure kpo00166
[실시예 50]
디메틸 티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트의 제조
Figure kpo00167
질소 존재하 DMF(19.0g, 0.26몰)를 1,2-디클로로에탄(40ml)에 용해하여 냉각시킨 용액에, 옥시염화인을 흔들어주면서 적하하여 빌스마이어 시약(Vilsmeier reagent)을 제조한다. 이것을 실온에서 1시간 45분간 교반한다. 디메틸-2-티에닐-아미노부텐디오에이트(63.4g, 0.26몰)을 1,2-디클로로에탄(300ml)에 녹여 7-10℃에서 빌스마이어시약에 적하한다. 15분간 반응온도를 실온까지 올리고 다시 12시간 동안 환류온도까지 올린다. 반응 생성물을 냉각시키고 농축시키며 잔류분을 초산에틸-헥산으로 실리카겔 충진관에서 분리시키면서 고체 디메틸티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트(29g, 45%)를 얻을 수 있다.
적당한 디메틸-2-티에닐아미노 부텐디오에이트를 취하여 위의 절차를 따르면 아래의 화합물들을 얻을 수 있다.
Figure kpo00168
[실시예 51]
디메틸-3-브로모티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트의 제조
Figure kpo00169
초산(8ml)에 브롬(0.33g, 0.00206몰)을 용해시킨 액을 준비한다. 다음 40℃에서 초산나트륨(0.31g, 0.00377몰)을 포함하는 초산에 디메틸티에노 2,3-b피리딘-5,6-디카르복실레이트(0.5g, 0.00187몰)을 섞어 교반한 용액을 만들어 위의 액과 혼합한다. 이를 75℃로 18시간 가열한다. 이것을 TLC(실리카겔)로 분석하면 반응이 아직 종료되지 않았음을 알 수 있다. 초산에 브롬(0.33g)을 녹인 액과 초산나트륨(0.31g)을 추가로 가하고 75℃ 정도에서 계속 6시간 가열한다. 반응 혼합물을 물로 희석하고 초산에틸로 추출한다. 분리된 유기액층을 황산마그네슘무수물로 건조시켜 여과 농축시켜 유상의 물질을 얻는데 이는 정치하면 고화(固化)된다.
이것을 초산에틸-헥산으로 결정화하면 백색 침상결정의 디메틸-3-브로모티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트가 얻어진다. 이 화합물로부터 아래에 표시된 다양한 티에노[2,3-b]피리딘계 치환체를 제조할 수 있고 니트로화나 할로겐화와 같은 친전자치환반응을 이용하면 역시 아래에 표시되어 있는 별도의 화합물을 만들수가 있다.
Figure kpo00170
[실시예 52]
티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복시산의 제조
Figure kpo00171
질소존재하 메탄올(200ml)에 디메틸티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트(27.75g, 0.11몰)와 수산화칼륨(30.98g, 0.55몰)을 용해한 액을 2시간동안 환류시키며 가열한다.
반응혼합물을 냉각하고, 물을 충분히 가하여 다른 고상의 물질을 용해제거시키고 증발건조 시킨다. 얻어진 고체를 최소량의 물에 용해시켜 얼음중탕에서 냉각한 후 PH~1로 되도록 진한 황산으로 산성화한다.
티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실산을 여과하여 하룻동안 건조시키며 이물질 23.36g을 얻게 된다.(mp 272-275℃)
위의 절차에 따라 적절히 치환된 디알킬티에노 2,3-b-피리딘-5,6-디카르복실레이트를 사용하면 아래의 화합물들을 만들 수 있다.
Figure kpo00172
[실시예 53]
티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복시산무수물의 제조
Figure kpo00173
질소 존재하 디메톡시 에탄(175ml)에 티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복시산(21.52g, 0.096)을 분산교반시킨 액에 무수초산(37.4g, 0.366몰)을 가한다.
실온에서 피리딘(16.78g, 0.21몰)을 가하면 발열하여 45℃가 되며 균일용액이 된다. 다음, 실온에서 반응물을 교반하여 생기는 고체를 여과하여 에테르로 세척한 후 공기건조시키면 14.8g(75%)의 티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복시산무수물을 얻는다.
위의 절차에 따라, 적절히 치환된 티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복시산을 이용하며 아래의 화합물들을 제조할 수 있다.
Figure kpo00174
[실시예 54]
6-[(1-카바모일-1,2-디메틸푸로필)-카바모일]티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복시산의 제조
Figure kpo00175
실온에서 질소존재하 티에노[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복시산무수물을 THF에 분산시킨액에, 2-아미노-2,3-디메틸부티르아미드(9.84g, 0.076몰)을 가한다. 이 흑색 용액을 하룻동안 실온에서 교반하여 생기는 고체를 여과하여 THF로 세척한후 공기 건조시키면 17.35g(72%)의 6-[(1-카바모일-1,2-디메틸푸로필)-카바모일]티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복시산을 얻는다.
적절히 치환된 티에노 2,3-b 피리딘-5,6-디카르복시산무수물을 사용하여 위의 절차를 따르면 아래의 화합물들을 얻을 수 있다.
Figure kpo00176
[실시예 55]
6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미아졸린-2-)티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복시산의 제조
Figure kpo00177
물(225ml)에 수산화나트륨(10.35g, 0.26몰)을 녹인 용액에, 6-[(1-카바모일-1,2-디메틸푸로필)카바모일]-티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복시산(17.35g, 0.02몰)을 가한다. 이 염기성용액을 80°에서 2시간 45분간 가열하고 얼음-물 중탕으로 냉각한 후 6N황산으로 산성화한다.
6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복시산을 여과하여 물세척후 공기건조시키면, 1.53g(70.3%)을 얻는다.(mp 221-223℃)
[실시예 56]
2-이소푸로필-2-메틸-5H-이미다졸[1',2':1,2]-피클로[3,4-b]티에노 [3,2-e]피리딘-3-(2H),5-디온의 제조
Figure kpo00178
염화메틸렌(20ml)에 디시클로헥실카르보디이미드(1.07g, 0.005몰)을 녹인 용액을 준비한다. 이것을, 질소존재하 염화메틸렌에 6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-이미다졸린-2-일)티에노[2,3-b]-5-카르복시산(1.5g, 0.0047몰)을 분산시킨 액에 적하한다. 이를 16시간 교반한 후 여과, 농축, 건조시킨 것을 아세토니트릴/염화메틸렌(1/2)과 실리카겔을 이용 컬럼크로마토그래피하여 정제한다. 톨루엔으로 이를 결정화하면 순수한 백색결정의 3,5-디온(mp214.5-216.5℃)을 얻는다.
[실시예 57]
2-프로피닐-6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복실레이트의 제조.
Figure kpo00179
질소존재하 10℃에서 프로파르길 알콜(25ml)에 3,5-디온(0.9g,0.003몰)을 용해시킨 액에 수소화나트륨(2.4g, 60%, 0.126몰)을 가한다. 60시간동안 실온에서 이를 교반하고 포화염화암모늄용액으로 중화시킨다. 회전식 증발기로 농축하고 물로 희석하여 초산에틸로 추출한다. 유기액층을 분리시키고 황산마그네슘 무수물로 건조시켜 농축시킨다.
염화메틸렌/아세토니트릴(85/15), 실리카겔을 이용하여 컬럼 크로마토그래피하여 얻은 물질을 정제하면 2-프로피닐 6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)피리딘-5-카르복실레이트를 얻는데 톨루엔으로부터 결정화하면 mp188-189.5℃가 된다. 실시예 49, 55, 56과 57의 절차에 따라, 적당한 티에노-혹은 푸로[3,2-b]피리딘 혹은 티에노 혹은 푸로[2,3-b]피리딘 화합물을 사용하면 아래 화합물들을 얻는다.
Figure kpo00180
Figure kpo00181
[실시예 58]
메틸 5-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)푸로[3,2-b]피리딘-6-카르복실레이트의 제조
Figure kpo00182
22.1밀리몰의 메틸 5-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)푸로[3,2-b]피리딘-6-카르복실레이트를 메탄올에 녹인 용액을 0℃까지 냉각하고 메틸오렌지 한두방울을 첨가한다. 이를 교반하고 22.1밀리몰의 진한 염산으로 처리한다. 다음 22.1밀리몰의 나트륨 시아노보로하이드라이드로 처리하고 2N메탄올성 염산을 가하여 PH를 3까지 유지시킨다. 하룻동안 교반하고 0℃로 냉각하여 염산으로 PH가 약 0정도 되도록 하면 NaCNBH3잔여량을 분해시킬 수 있다. 그후 5N 수산화나트륨으로 PH5-6이 되도록 한다. 진공하 메탄올을 제거하고 물을 가하여 무기염류들을 용해시킨다. 염화메틸렌으로 추출한후 건조농축시키면 표제화합물을 얻는다.
적당한, 치환된 메틸 2-(2-이미다졸릴-2-일)-푸로 3,2-b 피리딘-6-카르복실레이트를 이용해 위의 절차에 따르면, 상응하는 2-(2-이미다졸리디닐)푸로 3,2-b 피리딘-6-카르복실레이트를 얻을 수 있다. 마찬가지로, 적절히 치환된 메틸-2-(2-이미다졸린-2-일)티에노 3,2-b피리딘-6-카르복실레이트를 반응시키면 상응하는 메틸-2-(2-이미다졸리닐)티에노 3,2-b피리딘-6-카르복실레이트를 제조할 수 있다. 생성물을 아래에 제시한다.
Figure kpo00183
마찬가지로, 적절히 치환된 메틸-2-(2-이미다졸린-2-일)-디하이드로푸로-혹은 디하이드로티에노[3,2-b]피리딘-6-카르복실레이트를 사용해 위 절차에 따르면 그에 상응되는 치환된 메틸 2-(2-이미다졸리디닐)디하이드로푸로-혹은 디하이드로티에노-[3,2-b]-피리딘-6-카르복실레이트를 얻을 수 있다. 생성물을 아래에 제시한다.
Figure kpo00184
[실시예 59]
시스 및 트랜스-메틸-6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)티에노 [2,3-b] 피리딘-5-카르복실레이트의 제조.
Figure kpo00185
실시예 58에 저술된 절차에 따르되 메틸-5-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소)-2-이미다졸린-2-일)-푸로[2,3-b] 피리딘-6-카르복실레이트 대신에, 메틸 5-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)티에노[2,3-b]-피리딘-5-카르복실레이트를 사용하면 시스-및 트랜스-메틸 6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)티에노[2,3-b] 피리딘-5-카르복실레이트가 얻어진다(시스체 mp185-186℃, 트랜스체 mp145-148℃). 위의 절차에 따라, 적절히 치환된 메틸 티에노-, 디하이드로티에노-, 푸로-, 혹은 디하이드로푸로[2,3-b]피리딘-5-카르복실레이트를 사용하면 아래에 표시된 화합물을 얻는다.
Figure kpo00186
와
Figure kpo00187
그러므로
Figure kpo00188
으로부터
Figure kpo00189
와
Figure kpo00190
mp170-174℃ mp166-169℃를 얻는다.
[실시예 60]
트랜스-6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸디닐)티에노[2,3-b] 피리딘-5-카르복시산의 제조.
Figure kpo00191
실시예 32에 서술된 조건을 사용하되, 시스-메틸 6-(알릴옥시)-2-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)니코티네이트 대신에, 트랜스-메틸 6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복실레이트를 사용하면 트랜스-6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸리디닐)티에노[2,3-b]피리딘-5-카르복시산(mp225-226℃)을, 수화물로 얻게 된다. 마찬가지로 티에노-대신에 푸라노로 치환된 것을 사용하면 그에 상응하는 이미다졸리디논을 만들 수 있다.
Figure kpo00192
와
Figure kpo00193
[실시예 61]
디에틸 5-아세틸-1,6-디하이드로-6-옥소-2,3-피리딘 디카르복실레이트의 제조.
Figure kpo00194
순수 에탄올(300ml)에, 디에틸(에톡시메틸렌)옥살아세테이트(87g, 0.36몰)과 아세토 아세트 아미드(36g, 0.36몰)을 혼합교반한 액에 초산나트륨(30g, 0.37몰)을 가한다. 이를 30분간 교반한 후 감압증류하여 에탄올을 제거하고, 묽은 염산으로 잔류분을 산성화하여 pH2가 되도록 하여 생성된 고체를 여과한다. 에탄올-물로부터 결정화하면 결정성의 표제 화합물을 얻는다(mp200-200℃).
[실시예 62]
디에틸 5-(브로로아세틸)-1,6-디하이드로-6-옥소-2,3-피리딘디카르복실레이트의 제조.
Figure kpo00195
48% 브롬화수소에 브롬(8.0g, 0.050몰)을 용해시킨 액을, 48% 브롬화수소(200ml)에 디에틸-5-아세틸-1,6-디히드로-6-옥소-2,3-피리딘디카르복실레이트를 용해교반한 용액에 적하한다.
이것이 끝나면 얼음(200g)에 붓고 얼음이 다 녹을때 까지 교반한다. 여과하여 모은 조생성물을 두차례 초산에틸-헥산(1/2)으로부터 결정화하면 mp141-142℃의 표제화합물을 얻게 된다.
[실시예 63]
디에틸 5-(2-브로모-1-히이드록시에틸)-1,6-디히드로-6-옥소-2,3-피리딘 디카르복실레이트외 디에틸 2,3-디히드로-3-히드록시-푸로[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트의 제조.
Figure kpo00196
10-20℃에서, 디에틸 5-(브로모아세틸)-1,6-디히드로-6-옥소-2,3-피리딘디카르복실래이트(57.2g, 0.15몰)을 교반 분산한 것에, 30분간에 걸쳐 수차례로 나누어 나트륨 보로하이드라이드(2,54g, 0.066몰)을 가한다. 이것이 끝나면 혼합물을 교반한다. 이때 온도는 실온으로 된다. 얼음(100g)을 가하고 다 녹을때까지 교반한다. 진공농축하고 잔류분을 초산에틸-헥산으로부터 두차례 결정화하면 표제화합물의 전자(前者)가 얻어진다(순수한 것 mp134-138℃).
염화메틸렌에 용해한 트리에틸아민(1.0ml/고체 1g)으로 한시간동안 이것을 혼합교반한 후 묽은 염산, 물, 염수로 세척하고 황산 마그네슘 무수물로 건조시킨후 용매를 진공제거하면 유성의 푸로[2,3-b] 피리딘을 얻을 수 있다. 시클로헥산-톨루엔으로부터 결정화하면 순수한 디에틸 2,3-디히드로-3-히드록시-푸로[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트(mp73-77℃)가 얻어진다.
[실시예 64]
디에틸 푸로[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트의 제조.
Figure kpo00197
실시예 61에서 제조된 히드록시-프로화합물(3.7g)의 크실렌용액(파라-톨루엔술폰산 0.01g 포함)을 환류시키며 2시간 가열한다. 이 액을 냉각하고 환크실렌액은 다른 용기에 따른다. (Decamtation) 잔류분은 에테르로 추출하고 크실렌과 혼합한다. 용매를 증류하면 황색고체가 얻어지는데 이를 시클로헥산-톨루엔으로 결정화하면 순수산 표제화합물(mp66-77℃)이 얻어진다.
[실시예 65]
푸로[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실산의 제조.
Figure kpo00198
순수에탄올(100ml)에 디에틸 푸로[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복실레이트(9.3b, 0.035몰)를 교반 분산한 액에 수산화칼륨 수용액(물 5ml에 5.60b, 85%, 0.087몰을 녹인액)을 가한다. 60℃로 한시간 가열하고 냉각시킨 후 무수아세톤을 가한다. 침전물을 여과 건조시키고 건성아세톤에 분산시키고 염화수소 처리하여 pH를 2로 조절한다. 유리된 고체를 초산에틸-아세톤으로부터 결정화하면 표제화합물(mp189-192℃)을 얻는다.
[실시예 66]
푸로[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복시산 무수물의 제조
Figure kpo00199
무수초산(150ml)에 푸로[2,3-b]피리딘-5,6-디카르복시산(6.7g, 0.032몰)을 넣고 60℃에서 30분간 가열한다. 이것을 실온까지 식히고 진공농축시킨다. 잔류분을 시클로헥산-에테르(5 : 1)와 함께 연마하여 여과 건조시키면 표제화합물 5.35g을 얻는다.
[실시예 67]
6-[(1-카바모일-1,2-디메틸루로필)-카바모일] 푸로[2,3-b]피리딘-5-카르복시산의 제조.
Figure kpo00200
THF(7.5ml)에 푸로[2,3-b] 피리딘-5,6-디카르복시산무수물(3.0g, 0.016몰)을 교반 분산시킨액에 2-아미노-2,3-디메틸부티르아미드(2.1g, 0.016몰)를 가하고 16시간 실온에서 섞이도록 한다. 다음, 60℃에서 한시간 교반하고, 실온까지 냉각하고 에테르 첨가한다. 고체를 여과건조시키면 5g의 표제화합물(mp192-196℃ : 분해온도)을 얻는다.
[실시예 68]
6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)프로[2,3-b]피리딘-5-카르복시산의 제조.
Figure kpo00201
수산화나트륨 수용액(물 40㎖에 NaOH 2.4g, 0.06몰을 용해)에 6-[(1-카바모일-1,2-디메틸푸로필)카바모일]푸로[2,3-b]피리딘-5-카르복시산(3.8g, 0.012몰)을 녹인용액을 65℃에서 3시간 교반한다. 75℃에서 한시간 가열하고 냉각되도록 하여 얼음에 붓는다. pH2-3으로 산성화하여 얻어진 고체를 여과건조한다. 아세톤-메탄올로 결정화하면 순수한 표제화합물(mp237-244℃)을 얻는다.
[실시예 69]
2,3-디히드로-6-(4-이소푸로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)푸로[2,3-b]피리딘-5-카르복시산의 제조.
Figure kpo00202
200㎖ 에탄올 수용액(에탄올 : 물=9:1)에 탄산카륨(1.0g, 0.0072몰)과 6-(4-이소프로필-4-메틸-5-옥소-2-이미다졸린-2-일)푸로[2,3-b]피리딘-5-카르복시산(1.7g, 0.056몰)을 녹인 액을 준비한다. 이것을, 500㎖ 압력병속에서, 탄소촉매상 100mg 5%팔라듐에 가한다. 이 병을 파르(Parr) 수소화 장치에 부착하여, 수소로, psi까지 가압하고 실온에서 10시간 흔들어준다. 촉매는 소결유리깔때기로 여과제거하며 진공 농축시키면 10ml가 된다. 잔류분을 산성화하여 pH2로 유지하면 백색 침전이 되는데 여과하여 제거해서 물세척후 공기건조시키면 회백색 고체인 표제화합물 1.0g(63%)을 얻는다(mp189-192℃).
[실시예 70]
4-메르캅토 아세틸부티로니트릴의 제조
Figure kpo00203
물(150㎖)에 녹인 탄산칼륨(93.4g, 0.68몰)에 티올초산(49㎖, 0.6몰)을 가한다. 에탄올(260㎖)을 가하고 15-28℃에서 4-브로모 부티로니트릴을 가한다. 16시간 실온에서 교반한 후 얻어진 무기 고체를 여과하고 톨루엔으로 추출한다. 이 유기액층을 분리해서 황산나트륨 무수물로 건조농축시키면 황색, 유성의 표제화합물을 얻는다.
[실시예 71]
디히드로티오펜이미하이드로 클로라이드의 제조
Figure kpo00204
메탄올(220㎖)에 니트릴 용액하여 냉각시킨 액에 한시간동안 염화수소를 도입하고 16시간 실온에서 교반한다. 얻어지는 화합물을 여과하여 에테르 세척하고 건조시키면 55.38g의 표제화합물(mp189-195℃)을 얻는다.
[실시예 72]
디메틸[(테트라히드로-2-티에닐리덴)-아미노]푸마레이트(와 말레이트)의 제조
Figure kpo00205
질소존재하 -15℃에서, 초산나트륨(0.3g, 0.0036몰)을 포함한 메탄올(60㎖)에, 디하이드로티오펜이민하이드로클로라이드(0.5g, 0.0036몰)를 혼합 교반한 액에 디메틸아세틸렌디카르복실레이트(0.45㎖, 0.037몰)를 가한다. 실온에서 16시간 교반한 뒤, 회전식 증발기로 용매를 제거하고 얻어진 것을 실리카겔사용, 염화메틸렌-아세토니트릴(19:1)로 용출시켜 분리(컬럼 크로마토그래피)하면 황색 유성물질의 표제화합물의 두이성체가 혼합된 물질 0.68g(78% 수율)을 얻는다.
[실시예 73]
디메틸 2,3-디하이드로티에노[2,3-b]-피리딘-5,6-디카르복실래이트의 제조
Figure kpo00206
질소존재하, 실온에서 1,2-디클로로에탄(50㎖)에 DMF(0.22㎖, 0.0028몰)를 혼합교반한 액에 염화옥살릴(0.25㎖, 0.0028몰)을 가하여 빌스마이어시약을 준비한다. 디메틸[(테트라하이드로-2-티에닐리덴)아미노]푸마레이트(와 말레이트)(0.0028몰)의 1,2-디클로로에탄(50㎖)용액을 상기액을 가하고 4시간 환류시키면서 가열한다. 물론 식히고 중조로 염기성액으로 만든뒤 유기액층을 분리하여 황산나트륨의 무수물로 건조시킨다. 진공하에서 용매를 제거하고 실리카겔 사용, 염화메틸렌-아세토니트릴(19:1)로 용리시켜 잔류분을 정제한다(Column Chromatography). 톨루엔-헥산으로 부터 결정화하면 백색고체인 표제화합물을 얻는다(mp102-103.5℃).
[실시예 74]
실험화합물의 발아 이후 제초능력에 대한 평가
본 발명 화합물의 발아 이후 제초제로서의 활성은, 다음 시험에 의해 예증된바, 이시험에서는 여러종류의 단자엽 및 쌍자엽 식물강의 식물을, 아세톤 수용액에 분산시킨 실험 화합물로 처리하였다. 이 실험에서는 묘종을 임시 묘종 토양에서 약 2주간 재배하였다. 실험화합물을, 0.5%TWEEN
Figure kpo00207
20을 함유하는 아세톤/물(50/50) 혼합물에 충분한 양을 분산시키는데 이는 예정된 시간에, 40psig 압력하에서 분무노즐을 통해 식물에 투여할 때 헥타르당 약 0.16kg-2.0kg의 화합물을 포함하는 셈이된다. 분무후 묘종을 온실의자위에 놓아두고 보통 온실과 마찬가지로 돌본다. 분무처리후 4-5주 후 묘종을 검사하여 아래 등급표에 따라 등급을 결정하며 그 자료는 아래 표 V에 나와 같다.
등급표 성장상 표시상태로부터의 벗어남 %
0-효과없음 0
1-효과 가능성 1-10
2-근소한 효과 11-25
3-다소의 효과 26-40
5-명백한 해 41-60
6-제초제로서의 효과 61-75
7-제초제로서의 효과양호 76-90
8-완전말살에 근접 91-99
9-완전 말살 100
4-비정상적 성장, 즉 명백한 생리학적 기형, 전체효과는 5등급보다 작음.
대부분의 경우 자료는 1회 실험의 것이나 몇몇 경우엔 여러 차례의 실험을 평균한 것이다.
Figure kpo00208
[실시예 75]
실험화합물의 발아 이전 제초 능력의 평가
본 발명 화합물의 발아 이전 제초제로서의 활성은, 다음의 시험에 의해 예증된 바, 이 실험에서는 여러종류의 단자엽 및 쌍자엽 식물강의 식물의 종자를 화분용 토양에 각기 혼합하고 서로 다른 1파인트짜리 컵속에, 약 1인치 두께의 토양 상부에 심는다. 심은 후, 충분한 양의 실험화합물을 함유하는 선택적 아세톤 수용액을 컵에 분무해 주는데, 컵당, 0.016-2.0kg의 실험화합물/헥타아르에 상당되는 양이다. 분무처리한 컵은 온실의 의자위에 놓고, 물을 주고 재래의 온실 보존 절차대로 돌본다. 처리후 4-5주 후에 시험을 끝내고 각 컵을 조사하여 상기한 등급표에 따라 등급을 결정한다. 본 발명의 제초 활성 성분의 능력은 아래 표 8에 표시된 결과로 부터 분명하여 주어진 화합물에 대하여 한번 이상 실험한 경우 평균 데이터를 표시했다.
[표 5]
Figure kpo00209
Figure kpo00210
Figure kpo00211
Figure kpo00212
Figure kpo00213
Figure kpo00214
Figure kpo00215
Figure kpo00216
[표 6]
Figure kpo00217
Figure kpo00218
Figure kpo00219
Figure kpo00220
Figure kpo00221
Figure kpo00222
Figure kpo00223
Figure kpo00224

Claims (7)

  1. 다음 일반식(A)의 화합물을 환원시킴을 특징으로 하여 다음 일반식(I)의 화합물 및 R1및 R2가 동일하지 않을 경우에는 이 화합물의 광학 및 시스-및 트랜스-이성체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00225
    Figure kpo00226
    상기 식에서, R은 수소일 수 있으나; 바람직하게는 C1-C4알콕시, 할로겐, 하이드록실, C3-C6사이클로알킬, 벤질옥시, 푸릴, 페닐, 할로페닐, C1-C4알킬페닐, C1-C4알콕시페닐, 니트로 페닐, 카복실, C1-C3알콕시카보닐, 시아노 혹은 트리(C1-C3) 알킬암모늄중의 하나의 기에 의해 치환된 것일 수도 있는 C1-C12의 알킬이거나; C1-C3알콕시, 페닐, 할로겐 혹은 C1-C3알콕시 카보닐중의 하나의 기에 의해, 또는 2개의 C1-C4알콕시기에 의해, 또는 2개의 할로겐원자에 의해 치환된 것일 수도 있는 C3-C12알케닐이거나; 1개 혹은 2개의 C1-C3알킬기에 의해 치환된 것일 수도 있는 C3-C6사이클로알킬이거나; C3-C10알키닐이다.
    R1과 R2는 각각 C1-C3알킬 혹은 사이클로프로필로서, 단 R1과 R2내의 탄소원자수의 합계는 2-5이며; R1과 R2가 그들이 부착되어 있는 탄소와 함께 취해질 경우, R1과 R2는 메틸에 의해 치환된 것일 수도 있는 C3-C6사이클로알킬고리를 형성할 수 있다.
    A는 질소 혹은 -CR3이다.
    W는 산소 혹은 황이다.
    X는 수소, 할로겐 혹은 메틸이다.
    Y와 Z는 각각 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C4하이드록시알킬, C1-C6알콕시, C1-C4알킬티오, 페녹시, C1-C4할로알킬, OCF2CHF2, OCF3, OCHF2, 니트로, 시아노, NR4R5, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), 혹은 페닐(1개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 혹은 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것)이다.
    R3는 수소, 염소, 브롬, 요오드, C1-C4알킬 C1-C4알콕시, CF3, NO2, OCF3, OCHF2혹은 OCF2CHF2이다.
    R4는 수소 혹은 C1-C4알킬이다.
    R5는 C1-C4알킬이다.
    또한, Y와 Z가 함께 취해질 경우, Y와 Z는 YZ가 다음의 (1) 혹은 (2)와 같은 고리를 형성할 수 있다.
    (1) 구조-(CH2)n-; 여기서 n은 2, 3, 4중의 하나의 정수이며, 단 A가 -CR3이면 X는 수소이다.
    (2) 구조
    Figure kpo00227
    혹은
    Figure kpo00228
    ; 여기서는 B는 산소 혹은 황이며, R9와 R10은 각각 수소, 할로겐, 페닐, 혹은 C1-C4알킬을 나타내고, R11과 R12는 각각 수소, C1-C4알킬, 혹은 페닐을 나타낸다.
  2. 다음 일반식의 화합물
    Figure kpo00229
    상기 식에서, R은 수소이거나; 또는 C1-C4알콕시, 할로겐, 하이드록시, C3-C6사이클로알킬, 벤질옥시, 푸릴, 페닐, 할로페닐, C1-C4알킬페닐, C1-C4알콕시페닐, 니트로페닐, 카복실, C1-C3알콕시카보닐, 시아노 혹은 트리(C1-C3) 알킬암모늄중의 하나에 의해 치환된 것일 수도 있는 C1-C12의 알킬이거나; C1-C3알콕시, 페닐, 할로겐 혹은 C1-C3알콕시카보닐중의 하나에 의해, 또는 2개의 C1-C4알콕시기에 의해, 또는 2개의 할로겐 원자에 의해 치환된 것일 수도 있는 C3-C12알케닐이거나; 1개 혹은 2개의 C1-C3알킬기에 의해 치환된 것일 수도 있는C3-C6사이클로알킬이거나; C3-C10알키닐이거나; 양이온이며; R1과 R2는 각각 C1-C3알킬 혹은 사이클로프로필로서, 단 R1과 R2내의 탄소원자수의 합계는 2-5이며; R1과 R2가 그들이 부착되어 있는 탄소와 함께 취해질 경우, R1과 R2는 메틸에 의해 치환된 것일 수도 있는 C3-C6사이클로알킬기를 형성할 수 있고; A는 질소 혹은 -CR3이고; W는 산소 혹은 황이고; X는 수소, 할로겐 혹은 메틸이고; Y와 Z는 각각 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C4하이드록시알킬, C1-C6알콕시, C1-C4알킬티오, 페녹시, C1-C4할로알킬, OCF2CHF2, OCF3, OCHF2,니트로, 시아노, NR4R5, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), 혹은 페닐(1개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 혹은 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것)이고; R3는 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, CF3,NO2, OCF3, OCHF2혹은 OCF2CHF2이고; R4는 수소 혹은 C1-C4알킬이고; R5는 C1-C4알킬이고; 또한, Y는 Z가 함께 취해질 경우, Y와 Z는 YZ가 다음의 (1) 내지 (3)중의 어느 하나와 같은 고리를 형성할 수 있으며; (1)구조체-(CH2)n-(여기서 n은 2,3,4중에서 선택된 정수이며, 단 A가 -CR3이면 X는 수소이다); (2)구조체
    Figure kpo00230
    (여기서 A가 -CR3일 경우에는 L,M,R7와 R8은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C3알콕시로부터 각각 선택되며, X는 수소이다. 또한 A가 질소일 경우에는 L,M,R7와 R8은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬, NO2, CN, 페닐, 페녹시, 아미노, OCF3, OCHF2, OCF2CHF2, C1-C4알킬아미노, 디알킬(C1-C4) 아미노, 클로로페닐, 메틸페닐, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), 또는 페녹시(1개의 Cl, CF3, NO2혹은 CH3기에 의해 치환된 것)로부터 각각 선택되며, 단 L,M,R7,R8중의 단지 1개가 수소, 할로겐, C1-C4알킬 혹은 C1-C4알콕시 이외의 치환기를 나타낼 수 있다); (3)구조체 또는(여기서 B는 산소 혹은 황이며, R9와 R10은 수소, 할로겐, 페닐, 혹은 C1-C4알킬로부터 각각 선택되고, R11와 R12는 수소, C1-C4알킬 및 페닐로부터 각각 선택된다); 또한, R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 광학 및 시스-및 트랜스-이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 산부가염을 포함한다.
  3. 제2항에 있어서 다음 일반식의 화합물,
    Figure kpo00231
    상기 식에서, R, R1, R2, R3, W, X는 상기 제2항에서 정의된 바와 같으나, 다만 R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄 혹은 유기암모늄의 양이온이며; Y와 Z는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C4알킬티오, 페녹시, 니트로, C1-C4할로알킬, OCF2CHF2, OCF3, OCHF2, CN, -NR4R5, C3-C8의 직쇄혹은 측쇄 알케닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환될 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는것), 혹은 페닐(1개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 혹은 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것)으로부터 각각 선택되고; R4는 수소 혹은 C1-C4알킬이며; R5는 C1-C4알킬이고; Y와 Z가 함께 취해질 경우에는 Y와 Z는 YZ가 구조체-(CH2)n-를 나타내거나(여기서 n은 2,3,4로부터 선택된 정수이며, X는 수소이다), 혹은 구조체
    Figure kpo00232
    를 나타내는 (여기서, L,M,R7,R8은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시로부터 각각 선택된다)고리를 형성할 수 있으며; 또한 R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 광학 및 시스- 및 트랜스-이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 산부가염을 포함한다.
  4. 제2항에 있어서 다음 일반식의 화합물.
    Figure kpo00233
    상기식에서, R, R1, R2, W, X는 상기 제2항에서 정의된 바와 같으나, 다만 R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄 혹은 유기암모늄의 양이온이며; Y와 Z는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, CN,NO2, OCF3, OCHF2, OCF2, CHF2, 페녹시, C1-C4할로알킬, C1-C4알킬티오, C1-C4하이드록시알킬, NR4R5, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), 혹은 페닐(1개의 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 혹은 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것)로부터 각각 선택되고; R4는 수소 혹은 C1-C4알킬이며; R5는 C1-C4알킬이고, Y와 Z가 함께 취해질 경우에는 Y와 Z는 YZ가 구조체 -(CH2)n-을 나타내는 (여기서, n은 2,3,4,로부터 선택된 정수이다) 고리를 형성할 수 있으며; 또한 R1R2가 동일하지 않을 경우에는 광학 및 시스-및 트랜스 선스-이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 산부가염을 포함한다.
  5. 제2항에 잇어서 다음 일반식의 화합물.
    Figure kpo00234
    상기 식에서, R, R1, R2, W, X는 상기 제2항에서 정의된 바와 같이, 다만 R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄 혹은 유기암모늄의 양이온이며; L, M, R7, R8은 수소, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬, NO2, CN, 페닐, 페녹시, 아미노, OCF3, OCHF2, OCF2CHF2, C1-C4알킬아미노, 디알킬(C1-C4)아미노, 클로로페닐, 메틸페닐, C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알케닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), C3-C8의 직쇄 혹은 측쇄 알키닐옥시(1-3개의 할로겐에 의해 치환된 것일 수도 있는 것), 혹은 페녹시(1개의 Cl, CF3, NO2혹은 CH3기에 의해 치환된 것)로부터 각각 선택되며, 다만, L, M, R7, R8중의 단지 1개는 수소, 할로겐 C1-C4알킬 혹은 C1-C4알콕시 이외의 치환체를 나타낼 수 있으며; 혹은 페놀이고; 또한, R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 광학 및 시스- 및 트랜스-이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 산부가염을 포함한다.
  6. 제2항에 있어서 다음 일반식의 화합물.
    Figure kpo00235
    또는
    Figure kpo00236
    상기 식에서, R, R1, R2, W, B는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같으나, 다만 R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알칼리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄 혹은 유기암모늄의 양이온이며; R9와 R10은 수소, 할로겐, C1-C4알킬 및 페닐로부터 각각 선택되고, R11과 R12는 각각 수소, C1-C4알킬 혹은 페닐을 나타내며; 또한, R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 광학 및 시스- 및 트랜스-이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 산부가염을 포함한다.
  7. 제2항에 있어서, 다음 일반식 화합물.
    Figure kpo00237
    또는
    Figure kpo00238
    상기 식에서 R, R1, R2, W, B는 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같으나, 다만 R이 양이온일 경우에는 R은 알칼리금속, 알카리토금속, 망간, 구리, 철, 아연, 코발트, 납, 은, 니켈, 암모늄, 혹은 유기암모늄의 양이온이며; R9와 R10은 수소, 할로겐, C1-C4알킬 및 페닐로부터 각각 선택되고; R11과 R12는 수소, C1-C4알킬 및 페닐로부터 각각 선택되며; 또한, R1과 R2가 동일하지 않을 경우에는 광학 이성체와, R이 양이온인 경우를 제외하고는 산부가염을 포함한다.
KR1019840004577A 1983-08-02 1984-08-01 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 제조방법 KR900001208B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51961383A 1983-08-02 1983-08-02
US519,613 1983-08-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR850001904A KR850001904A (ko) 1985-04-10
KR900001208B1 true KR900001208B1 (ko) 1990-02-28

Family

ID=24069058

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019840004577A KR900001208B1 (ko) 1983-08-02 1984-08-01 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 제조방법

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0133310B1 (ko)
JP (1) JPH0655727B2 (ko)
KR (1) KR900001208B1 (ko)
AR (1) AR240809A1 (ko)
AT (1) ATE37182T1 (ko)
AU (1) AU575061B2 (ko)
BR (1) BR8403839A (ko)
CA (1) CA1256439A (ko)
DE (1) DE3474020D1 (ko)
DK (1) DK374084A (ko)
ES (1) ES8602752A1 (ko)
HU (1) HU196893B (ko)
IL (1) IL72597A (ko)
YU (1) YU44237B (ko)
ZA (1) ZA845961B (ko)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0127883B1 (en) * 1983-06-02 1989-06-07 American Cyanamid Company (2-Imidazolin-2-yl)thieno and furo(2,3-b) and (3,2-b) pyridines and intermediates for the preparation thereof, and use of said compounds as herbicidal agents.
EP0166907A3 (en) * 1984-06-04 1988-09-14 American Cyanamid Company Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)-fluoroalkoxy-, alkenyloxy- and alkynyloxypyridines and quinolines
US4782157A (en) * 1984-12-03 1988-11-01 American Cyanamid Co. Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids
US4600430A (en) * 1985-02-22 1986-07-15 Eli Lilly And Company Pyridinylimidazolidinone compounds
SE8502573D0 (sv) * 1985-05-23 1985-05-23 Jouko Kanakre Fluorescent lanthanide chelates useful as labels of physiologically active materials
EP0213079A3 (de) * 1985-08-23 1987-08-05 Ciba-Geigy Ag Thienylalkylester von alpha-Imidazolinon-nicotin- und -benzoesäuren
FI863833A (fi) * 1985-09-24 1987-03-25 Schering Ag Imidazolinyl-derivat, foerfaranden foer deras framstaellning och dessa foereningar innehaollande medel med herbicid verkan.
EP0261705A1 (en) * 1986-08-25 1988-03-30 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Herbicidal imidazolinyl benzoic acids and derivatives
US5062881A (en) * 1989-12-20 1991-11-05 American Cyanamid Company 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl)benzoic and nicotinic acids and a method for their preparation
DE4224165A1 (de) * 1992-07-22 1994-01-27 Bayer Ag Imidazolinyl-pyrrolo-pyridazine
DE19912383A1 (de) * 1998-03-27 1999-09-30 Degussa Verfahren zur Herstellung von cyclischen 4-Oxoamidinen
CN102532102B (zh) * 2011-12-30 2014-01-08 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 一种灭草烟的制备方法
UA118035C2 (uk) * 2013-10-07 2018-11-12 Сінгента Партісіпейшнс Аг Гербіцидні сполуки

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4188487A (en) * 1977-08-08 1980-02-12 American Cyanamid Company Imidazolinyl benzoic acids, esters and salts and their use as herbicidal agents
IL55064A (en) * 1977-08-08 1983-06-15 American Cyanamid Co 5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl benzoic acid esters,their preparation and herbicidal compositions comprising them
JPS56150003A (en) * 1980-03-13 1981-11-20 American Cyanamid Co Herbicidal method and composition
EP0041624B1 (en) * 1980-06-02 1984-02-01 American Cyanamid Company Method to beneficially influence & alter the development & life cycle of agronomic and horticultural crops with certain imidazolinyl nicotinic acids and derivatives thereof
IL62794A0 (en) * 1980-06-02 1981-07-31 American Cyanamid Co Substituted nicotinic acid esters and salts thereof and their use as herbicidal agents
JPS57149207A (en) * 1981-03-12 1982-09-14 American Cyanamid Co Weed repellation and herbicidal composition
JPS59163446A (ja) * 1983-03-04 1984-09-14 多川機械株式会社 無ひ織機の緯糸貯留装置
ATE45351T1 (de) * 1983-08-02 1989-08-15 American Cyanamid Co 5-thioxo-2-imidazolinyl-benzoesaeuren, deren estern, deren salze und verwandte verbindungen, deren anwendung als herbizide.
EP0133311A3 (en) * 1983-08-02 1987-12-23 American Cyanamid Company Substituted imidazolinyl benzoic acids, esters and salts and use thereof as herbicidal agents
AR241812A1 (es) * 1983-08-02 1992-12-30 American Cyanamit Company Nuevas hidroimidazo pirrolopirinas, o vinolinas, tieno-y furo¡2,3b¿ piridinas dihidrotieno-y furo ¡2,3b¿ piridinas, tieno-y furo ¡3,2b¿ piridinas tautomeros de las mismas.

Also Published As

Publication number Publication date
IL72597A0 (en) 1984-11-30
KR850001904A (ko) 1985-04-10
ES534791A0 (es) 1985-12-16
JPS60105665A (ja) 1985-06-11
ES8602752A1 (es) 1985-12-16
BR8403839A (pt) 1985-07-09
ZA845961B (en) 1985-03-27
JPH0655727B2 (ja) 1994-07-27
HU196893B (en) 1989-02-28
YU135684A (en) 1987-12-31
AR240809A1 (es) 1991-02-28
CA1256439A (en) 1989-06-27
HUT36995A (en) 1985-11-28
ATE37182T1 (de) 1988-09-15
DK374084D0 (da) 1984-08-01
DE3474020D1 (en) 1988-10-20
DK374084A (da) 1985-02-03
AU575061B2 (en) 1988-07-21
IL72597A (en) 1988-04-29
EP0133310A1 (en) 1985-02-20
AU3139184A (en) 1985-02-07
YU44237B (en) 1990-04-30
EP0133310B1 (en) 1988-09-14
AR240809A2 (es) 1991-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4608079A (en) Imidazolidinones, and imidazolidinethiones, process and intermediates for the preparation thereof, and use of said compounds as herbicidal agents
KR900001208B1 (ko) 이미다졸리디논 및 이미다졸리딘티온의 제조방법
KR900004996B1 (ko) 디히드로 이미다조피롤로피리딘류 및 그의 유도체
EP0041624B1 (en) Method to beneficially influence & alter the development & life cycle of agronomic and horticultural crops with certain imidazolinyl nicotinic acids and derivatives thereof
JPH082897B2 (ja) 除草剤として有用な新規な５（および／または６）置換された２―（２―イミダゾリン―２―イル）ニコチン酸類、エステル類および塩類
DE3687516T2 (de) Neue kondensierte pyridinverbindungen, zwischenverbindungen fuer die herstellung und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe.
RU2058313C1 (ru) Производные (2-имидазолин-2-ил)-тиено или фуро(3,2-в) пиридин карбоновой кислоты, гербицидная композиция, ингредиенты для их получения
EP0177450A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cyclohexandion-carbonsäurederivaten mit herbizider und das Pflanzenwachstum regulierender Wirkung
JPH072735B2 (ja) ピリジン誘導体、その製造法および除草剤
NZ235768A (en) 2-(imidazolyl, benzimidazolyl or triazolyl)-pyridine-3-carboxylic acid derivatives; preparation processes and herbicidal compositions
EP0298029B1 (de) Substituierte Imidazolone mit herbizider Wirkung
US4752323A (en) (2-imidazolin-2-yl)thieno- and furo[2,3-b] and [3,2-b]pyridines and use of said compounds as herbicidal agents
JPH0717641B2 (ja) イミダゾリン誘導体、その製法および除草剤
KR900004002B1 (ko) 5-티옥소-2-이미다졸리닐 벤조산, 에스테르, 염 및 그의 제법
KR900001185B1 (ko) 치환 이미다졸리닐 벤조산, 에스테르 및 염의 제조 방법
US5153316A (en) Intermediates for herbicidal phenylimidazolones
CA1339315C (en) 5h-imidazopyrrolopyridine, quinoline, thieno- and furopyridine, dihydrothieno- and furopyridine 2-5-diones
JPH0528717B2 (ko)
US4920226A (en) Intermediates for the preparation of (2-imidazolin-2-yl)thieno- and furo(2,3-b) and (3,2-b) pyridines
KR100193753B1 (ko) 피콜린산유도체,그 제조법및 제초제
CA1272728A (en) Substituted thieno-and furoimidazopyrrolspyridinedione compounds having herbicidal activity
EP0327492A1 (de) Herbizid und pflanzenwuchsregulatorisch wirksame Chinolin- und Pyrindinverbindungen
DD159285A5 (de) Mittel zur steigerung des ertrages von nutzpflanzen
JPS63295575A (ja) イミダゾピロロピリジン誘導体、その製造法及び除草剤
JP2000103708A (ja) 縮合ヘテロ環ジカルボン酸ジアミド誘導体又はその塩類及び除草剤並びにその使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 19990112

Year of fee payment: 10

LAPS Lapse due to unpaid annual fee