DE3687516T2 - Neue kondensierte pyridinverbindungen, zwischenverbindungen fuer die herstellung und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe. - Google Patents

Neue kondensierte pyridinverbindungen, zwischenverbindungen fuer die herstellung und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe.

Info

Publication number
DE3687516T2
DE3687516T2 DE8686115920T DE3687516T DE3687516T2 DE 3687516 T2 DE3687516 T2 DE 3687516T2 DE 8686115920 T DE8686115920 T DE 8686115920T DE 3687516 T DE3687516 T DE 3687516T DE 3687516 T2 DE3687516 T2 DE 3687516T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methyl
cr5r6
pyridine
oxo
imidazolin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE8686115920T
Other languages
English (en)
Other versions
DE3687516D1 (de
Inventor
Barrington Cross
Doehner, Jr
John Michael Finn
Jerry Lee Johnson
Michael E Jung
Victor Marc Kamhi
David William Ladner
Marinus Los
Shin-Shyong Tseng
Peter John Wepplo
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth Holdings LLC
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of DE3687516D1 publication Critical patent/DE3687516D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3687516T2 publication Critical patent/DE3687516T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D497/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

    HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Gewisse herbizide Imidazolinylbenzoesäuren, -ester und -salze, deren Herstellung und Verwendung sind in den US-PSn 4,188,487 und 4,297,128 offenbart. Verschiedene Pyridin und Chinolin-Imidazolinon-Verbindungen sind bekannt. Zusätzlich sind herbizide (2-Imidazolin-2-yl)thieno- und -furo[2,3-b]- und -(3,2-b]pyridine, ihre Herstellung und Verwendung sowie (2-Imidazolin-2-yl)thieno- und -furo[3,4-b]pyridinverbindungen und ein Verfahren zu deren Herstellung bekannt.
  • Es ist eine Aufgabe dieser Erfindung, neue herbizide kondensierte (2-Imidazolin-2-yl)-heteropyridinverbindungen der allgemeinen Formel:
  • worin D-E zusammen mit den beiden aromatischen Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen 5- oder 6- gliederigen Ring repräsentieren, der ein bis drei Heteroatome enthält, der eine Vielfalt von Substituenten aufweisen kann, weiter ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ein Verfahren zum Bekämpfen einer weiten Vielfalt einjähriger und mehrjähriger Pflanzenarten damit zu schaffen.
  • Die vorliegende Erfindung schafft neue herbizide kondensierte (2-Imidazolin-2-yl)-heteropyridinverbindungen der Strukturen (I) bis (IV), wie sie unten definiert sind.
  • worin eine einzelne oder Doppelbindung repräsentiert,
  • R&sub8; ist Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, das gegebenenfalls mit Furyl, Phenyl oder Halogenphenyl substituiert ist;
  • X&sub1;, X&sub2;, X&sub3; und X&sub4; irgendeine Kombination von O bis 3 CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6;, von 0 bis 3 N oder NR&sub3; und von 0 bis 2 O oder S ist;
  • Y&sub1; und Y&sub2; N oder CR&sub4; und gleich oder verschieden sind;
  • Z&sub1; und Z&sub2; O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; und gleich oder verschieden sind, unter der Bedingung, daß mindestens eines von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; oder Z&sub1;&submin;&sub2; ein Heteroatom ist;
  • R&sub3; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl oder C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy ist;
  • R&sub4; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
  • R&sub5; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
  • R&sub6; Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist und, wenn es an die gleichen Kohlenstoffatome gebunden ist, wie R&sub5;, sie einen Sauerstoff repräsentieren können, einschließlich deren Tautomeren, landwirtschaftlich akzeptablen Säureadditionssalzen und anderen Additionsverbindungen davon, den N-Oxiden davon und den optischen Isomeren davon;
  • unter der Bedingung, daß
  • in Struktur II, wenn X&sub1; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub2; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • wenn X&sub4; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub1; und X&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • wenn X&sub2; gleich O oder S ist, eines von X&sub1; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • in Struktur IV, wenn Z&sub1; gleich O oder S ist, Y&sub1; und Y&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • eine einzelne Bindung darstellt zwischen:
  • X&sub1; und X&sub2;, wenn entweder X&sub1; oder X&sub2; S, O, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • X&sub2; und X&sub3; in Struktur I, wenn entweder X&sub2; oder X&sub3; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • X&sub3; und X&sub4; in Struktur I, wenn entweder X&sub3; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • X&sub2; und X&sub4; in Struktur II, wenn entweder X&sub2; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • wenn eines von X&sub1;&submin;&sub4; Sauerstoff ist, das X&sub1;&submin;&sub4;, an das es gebunden ist, N, NR&sub3;, CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; ist und
  • in Struktur III, wenn eines von Z&sub1;&submin;&sub2; Sauerstoff ist, das Z&sub1;&submin;&sub2;, an das es gebunden ist, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub4; ist.
  • Bevorzugte Verbindungen der Erfindung sind in den Beispielen angegeben.
  • Weiter schafft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zum Bekämpfen von einkeimblättrigen und zweikeimblättrigen einjährigen, mehrjährigen bzw. winterharten und Wasser-Pflanzenarten.
  • Weiter schafft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Strukturen (I) bis (IV). Die vorliegende Erfindung schafft auch brauchbare Zwischenprodukte für die Verbindungen der Strukturen (I) bis (IV), wobei die genannten Zwischenproduktverbindungen die folgenden Strukturen (V) bis (XX) aufweisen.
  • worin eine einzelne oder Doppelbindung repräsentiert,
  • R&sub8; ist Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, das gegebenenfalls mit Furyl, Phenyl oder Halogenphenyl substituiert ist;
  • X&sub1;, X&sub2;, X&sub3; und X&sub4; irgendeine Kombination von O bis 3 CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6;, von O bis 3 N oder NR&sub3; und von 0 bis 2 O oder S ist;
  • Y&sub1; und Y&sub2; N oder CR&sub4; und gleich oder verschieden sind;
  • Z&sub1; und Z&sub2; O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; und gleich oder verschieden sind, unter der Bedingung, daß mindestens eines von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; oder Z&sub1;&submin;&sub2; ein Heteroatom ist;
  • R&sub3; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl oder C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy ist;
  • R&sub4; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
  • R&sub5; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
  • R&sub6; Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist und, wenn es an die gleichen Kohlenstoffatome gebunden ist, wie R&sub5;, sie einen Sauerstoff repräsentieren können, und worin
  • R&sub1; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist;
  • R&sub2; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl oder C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl ist und, wenn sie mit dem Kohlenstoff, an den sie gebunden sind, zusammengenommen werden, können R&sub1; und R&sub2; C&sub3;-C&sub6;- Cycloalkyl darstellen, das gegebenenfalls mit Methyl substituiert ist;
  • W ist O oder S;
  • einschließlich deren Tautomeren, landwirtschaftlich akzeptablen Säureadditionssalzen und anderen Additionsverbindungen davon, den N-Oxiden davon und, wenn R&sub1; und R&sub2; nicht gleich sind, den optischen Isomeren davon;
  • unter der Bedingung, daß
  • in den Strukturen VI, X, XIV und XVIII, wenn X&sub1; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub2; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • wenn X&sub4; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub1; und X&sub2; nicht OR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • wenn X&sub2; gleich O oder S ist, eines von X&sub1; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • in den Strukturen VIII, XII, XVI und XX, wenn Z&sub1; gleich O oder S ist, Y&sub1; und Y&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • eine einzelne Bindung darstellt zwischen:
  • X&sub1; und X&sub2;, wenn entweder X&sub1; oder X&sub2; S, O, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • X&sub2; und X&sub3; in den Strukturen V, IX, XIII und XVII, wenn entweder X&sub2; oder X&sub3; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • X&sub3; und X&sub4; in den Strukturen V, IX, XIII und XVII, wenn entweder X&sub3; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • X&sub2; und X&sub4; in den Strukturen VI, X, XIV und XVIII, wenn entweder X&sub2; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • wenn eines von X&sub1;&submin;&sub4; Sauerstoff ist, das X&sub1;&submin;&sub4;, an das es gebunden ist, N, NR&sub3;, OR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; ist und in den Strukturen VII, XI, XV und XIX, wenn eines von Z&sub1;&submin;&sub2; Sauerstoff ist, das Z&sub1;&submin;&sub2;, an das es gebunden ist, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub4; ist.
  • Eine bevorzugte Gruppe der Verbindungen mit den Strukturen V bis VIII, XIII bis XVI und XXI bis XXIV ist unten gezeigt:
  • worin eine einzelne oder Doppelbindung repräsentiert,
  • R&sub8; ist Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, das gegebenenfalls mit Furyl, Phenyl oder Halogenphenyl substituiert ist;
  • X&sub1;, X&sub2;&sub1; X&sub3; und X&sub4; irgendeine Kombination von 0 bis 3 CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6;, von 0 bis 3 N oder NR&sub3; und von 0 bis 2 O oder S ist;
  • Y&sub1; und Y&sub2; N oder CR&sub4; und gleich oder verschieden sind;
  • Z&sub1; und Z&sub2; O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; und gleich oder verschieden sind, unter der Bedingung, daß mindestens eines von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; oder Z&sub1;&submin;&sub2; ein Heteroatom ist;
  • R&sub3; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl oder C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy ist;
  • R&sub4; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
  • R&sub5; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
  • R&sub6; Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist und, wenn es an die gleichen Kohlenstoffatome gebunden ist, wie R&sub5;, sie einen Sauerstoff repräsentieren können, einschließlich deren Tautomeren, landwirtschaftlich akzeptablen Säureadditionssalzen und anderen Additionsverbindungen davon, den N-Oxiden davon und den optischen Isomeren davon;
  • unter den Bedingungen, daß
  • in den Strukturen VI, X, XIV und XVIII, wenn X&sub1; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub2; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • wenn X&sub4; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub1; und X&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • wenn X&sub2; gleich O oder S ist, eines von X&sub1; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • in den Strukturen VIII, XII, XVI und XX, wenn Z&sub1; gleich O oder S ist, Y&sub1; und Y&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
  • eine einzelne Bindung darstellt zwischen:
  • X&sub1; und X&sub2;, wenn entweder X&sub1; oder X&sub2; S, O, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • X&sub2; und X&sub3; in den Strukturen V, IX, XIII und XVII, wenn entweder X&sub2; oder X&sub3; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • X&sub3; und X&sub4; in den Strukturen V, IX, XIII und XVII, wenn entweder X&sub3; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • X&sub2; und X&sub4; in den Strukturen VI, X, XIV und XVIII, wenn entweder X&sub2; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
  • wenn eines von X&sub1;&submin;&sub4; Sauerstoff ist, das X&sub1;&submin;&sub4;, an das es gebunden ist, N, NR&sub3;, CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; ist und in den Strukturen VII, XI, XV und XIX, wenn eines von Z&sub1;&submin;&sub2; Sauerstoff ist, das Z&sub1;&submin;&sub2;, an das es gebunden ist, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub4; ist.
  • Die Verbindungen der Strukturen I bis XXIV schließen auch deren Tautomere, landwirtschaftlich akzeptablen Säureadditionssalze und andere Additionsverbindungen davon ein, die N-Oxide davon, wenn A COOR&sub8; ist und die optischen Isomeren davon, wenn R&sub1; und R&sub2; nicht gleich sind.
  • Ringsysteme, die durch X&sub1;&submin;&sub4;, Z&sub1;&submin;&sub2; und Y&sub1;&submin;&sub2; gebildet und von dieser Erfindung umfaßt werden, schließen 6-gliedrige Ringe ein, die enthalten:
  • ein Heteroatom, worin eines von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; oder Z&sub1;&submin;&sub2; O, S, N oder NR&sub3; ist. Beispiele dieser sind Pyrano-, Thiopyrano-, Tetrahydropyrido-, Pyrido-, Dihydropyrano-, Dihydropyrido- und Dihydrothiopyrano-pyridine;
  • zwei Heteroatome, worin zwei von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; und Z&sub1;&submin;&sub2; O, S, N oder NR&sub3; sind. Beispiele von diesen sind Dioxino-, Dithiino-, Oxazino-, Oxathiino-, Pyrazino-, Diazino-, Pyridazino- und Pyrimidino-pyridine und die Di- und Tetrahydroderivate dieser Ringsysteme;
  • drei Heteroatome, worin drei von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; und Z&sub1;&submin;&sub2; N oder NR&sub3; sind. Beispiele von diesen sind Triazino-, Dihydrotriazino- und Tetrahydrotriazino-Pyridine.
  • 5-gliederige Ringsysteme schließen 5-gliederige Ringe ein, enthaltend:
  • ein Heteroatom, worin eines von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; oder Z&sub1;&submin;&sub2; N oder NR&sub3; ist, wie die Pyrrolopyridine und die Dihydropyrrolopyridine;
  • zwei Heteroatome, worin zwei von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; und Z&sub1;&submin;&sub2; jeweils O, S, N oder NR&sub3; sind, wie Dioxolo-, Dithiolo-, Imidazo-, Imidazolino-, Pyrazolo-, Pyrazolino-, Oxazolo-, Oxazolino-, Isoxazolo-, Isoxazolino-, Thiazolo-, Thiazolino-, Isothiazolo-, Isothiazolino- und Oxathiolopyridine;
  • drei Heteroatome, worin drei von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; und Z&sub1;&submin;&sub2; N, NR&sub3;, O oder S sind, wie Thiadiazolo-, Thiadiazolino-, Oxadiazolo-, Oxadiazolino-, Triazolino- oder Triazolopyridine.
  • Bevorzugte Heteropyridin-Ringsysteme der Verbindungen der Strukturen I bis XXIV sind Pyranopyridine, Pyrrolopyridine, Pyrazolopyridine, Imidazopyridine, Oxazolopyridine, Isoxazolopyridine, Dithiolopyridine, Dioxolopyridine, Dioxinopyridine, Dithiionopyridine, Pyridopyridine (Naphthyridine), Thiopyranopyridine, Oxazinopyridine, Oxathiinopyridine und Thiazinopyridine sowie die Dihydro- und Tetrahydroderivate dieser Ringsysteme,
  • worin R&sub1; Methyl oder Ethyl, R&sub2; Ethyl, Propyl oder Isopropyl ist und, wenn R&sub1; und R&sub2; zusammengenommen werden, sie einen Cyclohexylring bilden, der gegebenenfalls mit Methyl substituiert ist, R&sub3; C&sub1; bis C&sub3;-Alkyl, C&sub1; bis C&sub4;- Alkoxy, Allyloxy, CF&sub3;O-, CF&sub2;HO- oder CF&sub3;- ist;
  • R&sub4;, R&sub5; und R&sub6; jeweils Wasserstoff, Chlor, Brom, C&sub1; bis C&sub3;-Alkyl, C&sub1; bis C&sub3;-Alkoxy, C&sub1; bis C&sub3;-Alkylthio, C&sub1; bis C&sub2;-Dialkylamino sind oder, wenn R&sub5; und R&sub4; zusammengenommen werden, sie den doppelt gebundenen Sauerstoff einer Carbonylgruppe bilden;
  • A ist COOR&sub8;, worin R&sub8; H, C&sub1; bis C&sub4;-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Furyl, Phenyl oder Halogenphenyl ist;
  • B ist H, Acetyl, C&sub1; bis C&sub4;-Alkylsulfonyl oder Phenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert mit C&sub1; bis C&sub4;- Niederalkyl, Nitro, Chlor oder C&sub1; bis C&sub4;-Niederalkoxy; W ist O oder S.
  • Eine bevorzugtere Gruppe von Strukturen sind solche von I bis XXIV, wo nur ein oder zwei von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; und Z&sub1;&submin;&sub2; jeweils O, S, N oder NR&sub3; sind;
  • A ist COOR&sub8;, worin R&sub8; Wasserstoff, Methyl, Ethyl, phenylsubstituiertes Alkyl oder Furfuryl ist;
  • B ist H, Benzoyl, Acetyl, Methansulfonyl oder p- Toluolsulfonyl;
  • R&sub1; ist Methyl und R&sub2; ist Isopropyl;
  • R&sub3; ist Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy und Allyloxy;
  • R&sub4;, R&sub5; und R&sub6; sind jeweils Methyl, Ethyl, Chlor, Brom, Wasserstoff, Methoxy und Ethoxy oder R&sub5;R&sub6;, wenn sie zusammengenommen werden, sind =O und W ist O.
  • Eine bevorzugtere Gruppe von Strukturen sind solche der Formeln I bis XXIV, in denen die heterocyclischen Ringe Pyrano-, Thiopyrano-, Dioxino-, Pyrrolo-, Pyrazolo- und Dioxolopyridine sind, worin R&sub1; Methyl, R&sub2; Isopropyl, R&sub3; CH&sub3; oder OCH&sub3;, B Wasserstoff, W Sauerstoff, A COOH ist sowie die landwirtschaftlich akzeptablen Salze und Ester dieser Säuren.
  • Eine bevorzugteste Gruppe von Strukturen sind solche der Formeln I bis IV, in denen die heterocyclischen Ringe Pyrano-, Thiopyrano-, Dioxino-, Pyrrolo-, Pyrazolo- und Dioxolopyridine sind, worin R&sub3; CH&sub3; oder OCH&sub3;, R Wasserstoff ist und die landwirtschaftlich akzeptablen Salze und Ester dieser Säuren.
  • In den Formeln I bis IV und XVIII bis XX oben schließen die bevorzugten Kationen Alkalimetalle ein, wie Natrium, Kalium und Lithium, doch ist Natrium allgemein bevorzugt oder organisches Ammonium, das als eine Gruppe definiert ist, die aus einem positiv geladenen Stickstoffatom besteht, das mit 1 bis 4 aliphatischen Gruppen verbunden ist, die jeweils von 1 bis 20 Kohlenstoffatome enthalten. Von diesen organischen Ammoniumgruppen, die beispielhaft für die Herstellung des aliphatischen Ammoniumsalzes der kondensierten Imidazolinyl-Heteropyridinsäuren der Formeln I bis IV und XVIII bis XX sind, gehören: Monoalkylammonium, Dialkylammonium, Trialkylammonium, Tetraalkylammonium, Monoalkenylammonium, Dialkenylammonium, Trialkenylammonium, Monoalkinylammonium, Dialkinylammonium, Trialkinylammonium, Monoalkanolammonium, Dialkanolammonium, Trialkanolammonium, C&sub5; bis C&sub6;-Cycloalkylammonium, Piperidinium, Morpholinium, Pyrrolidinium, Benzylammonium und deren Äquivalente.
  • Im allgemeinen und der Bequemlichkeit halber können die Verbindungen der Erfindung durch die folgenden Strukturen XXV bis XXX repräsentiert werden:
  • worin D-E zusammen mit den beiden aromatischen Kohlenstoffen, an die sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, wie oben in den Formeln I bis XXIV beschrieben.
  • Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können geeigneterweise hergestellt werden aus den geeignet substituierten kondensierten Heteropyridindicarbonsäuren und -estern, die allgemein durch die Formel repräsentiert werden können
  • worin D-E einen Teil eines 5- oder 6-gliederigen Ringes bilden, wie oben für die Formeln I bis XXIV beschrieben.
  • Die Diester der obigen allgemeinen Formel XXXI können zu den entsprechenden Heteropyridin-2,3-carbonsäuren der Formel XXXIa hydrolysiert werden durch deren Umsetzung mit einer starken Base, wie Kaliumhydroxid oder Natriumhydroxid. Säureanhydride der Formel XXXII können dann hergestellt werden durch Behandlung der Heteropyridindicarbonsäuren der Formel XXXIa mit, zum Beispiel, Acetanhydrid. Die Umsetzung der Anhydride der Formel XXXII mit einem geeigneten substituierten Aminocarboxamid oder Aminothiocarboxamid, das durch die Formel XXXIII wiedergegeben ist, ergibt Carbamoyl-Heteropyridinsäuren der Formel XXX. Die Behandlung der so gebildeten Carbamoylheteropyridinsäuren der Formel XXX mit etwa 2 bis 10 molaren Äquivalenten eines wässerigen oder wässerig-alkoholischen Natrium- oder Kaliumhydroxids, vorzugsweise unter einer Schutzdecke aus inertem Gas, wie Stickstoff, Kühlen und Ansäuern auf pH 2 bis 4 mit einer starken Mineralsäure, wie Chlorwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, ergibt die herbizid wirksamen kondensierten (4,4-Disubstituierten-5-oxo-(oder thioxo)-2-imidazolin-2-yl)heteropyridin-nicotinsäuren der Formel XXIXa, wie im folgenden Fließdiagramm I veranschaulicht. Fließdiagramm I 1. wässerig-ethanolische NaOH
  • Die kondensierten (2-Imidazolin-2-yl)-heteropyridinester der allgemeinen Formel XXIXb, in denen R&sub8; für einen anderen Substituenten als Wasserstoff oder ein salzbildendes Kation steht, können hergestellt werden durch Umsetzen eines neuen kondensierten Imidazopyrroloheteropyridindions, das in dem weiter unten folgenden Fließdiagramm II durch die allgemeine Formel XXV oder XXVI repräsentiert ist, mit einem geeigneten Alkohol und entsprechendem Alkalimetallalkoxid bei einer Temperatur im Bereich von etwa 20ºC bis 50ºC.
  • Die neuen kondensierten Imidazopyrrolo-heteropyridindione der Formel XXVI können geeigneterweise hergestellt werden aus den Säuren der Formel XXIXa durch Behandlung mit einem Äquivalent Dicyclohexylcarbodiimid in einem inerten Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, wie im weiter unten folgenden Fließdiagramm II veranschaulicht.
  • Die Imidazopyrrolo-heteropyridindione der Formel XXV können hergestellt werden aus Verbindungen der Formel XXIXa durch Behandlung mit 1 bis 3 Äquivalenten Acetanhydrid in Pyridin.
  • Die Behandlung der Ester der Formel XXIXb mit einem Acylierungsmittel, wie Acetylchlorid oder Acetanhydrid oder einem Sulfonierungsmittel, wie p-Toluolsulfonylchlorid, in einem inerten Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, ergibt Ester der Formel XXIXc, worin B eine andere Bedeutung hat als Wasserstoff, wie oben angegeben. Die Verbindungen der Formel XXIXd werden hergestellt durch selektive Spaltung der Benzylester der Formel XXIXc mittels Wasserstoff und einem Palladiumkatalysator.
  • Die Reduktion der Ester der Formel XXIXb mit, zum Beispiel Natriumcyanborhydrid ergibt die Dihydroimidazolinonester der Formel XXVIII, die in Base zu den entsprechenden Säureverbindungen der Formel XXVIIIa hydrolisiert werden können. Eine alternative Synthese der Verbindungen der Formel XXVIII besteht in einer Behandlung der Verbindungen der Formel XXXIV mit etwa einem Äquivalent einer Aminoamidverbindung der Formel XXXII und einer katalytischen Menge von p-Toluolsulfonsäure in Toluol. Die Esteraldehyd-Verbindungen der Formel XXXIV können hergestellt werden durch Reduktion der Diester mit Diisobutylaluminiumhydrid. Die Säureverbindungen der Formel XXVIIIa können mit Acetanhydrid in Pyridin behandelt werden, um die Dihydroimidazopyrrolo-heteropyridindione der Formel XXVII zu ergeben. Fließdiagramm II Fließdiagramm IIa Fließdiagramm II (Fortsetzung)
  • Viele Heteropyridindiester der obigen allgemeinen Formel XXXI sind entweder bekannt oder können hergestellt werden durch Umsetzen eines heterocyclischen Amins oder Enamins mit Oxalessigestern, Acetylendicarboxylatester.
  • Eine aminosubstituierte heterocyclische Verbindung mit mindestens einem unsubstituierten ortho-Kohlenstoff kann mit Oxalessigsäurestern kondensiert oder zu Acetylendicarboxylestern hinzugegeben werden, um als Zwischenprodukt ein Enamin zu ergeben. Dieses kann dann mit ein oder zwei Äquivalenten Vilsmeier-Reagenz behandelt werden, um den erwünschten Diester zu ergeben.
  • Gewisse o-Amino-heterocyclische Aldehyde können mit DMAD oder Oxalessigsäureestern in einer Weise umgesetzt werden, wie von P. Caluwe, "Tetrahedron" 36, 2359 (1980) beschrieben, um die erwünschten Diester direkt zu ergeben.
  • Gewisse der Diesterverbindungen werden aus Enaminen hergestellt, die ihrerseits aus heterocyclischen Ringen hergestellt wurden, die eine Carbonyl-Funktionalität enthalten, indem man sie mit einer Ethoxymethylenverbindung reagieren läßt. Das anfängliche Produkt wird nicht isoliert, sondern direkt mit einer Ammoniakquelle, wie Ammoniumacetat, behandelt, um den Diester zu ergeben.
  • Diese Reaktionen sind im folgenden Fließdiagramm III veranschaulicht, bei dem D-E zusammen mit den Kohlenstoffen, an die sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring repräsentieren, R ist Methyl oder Ethyl; R' ist Wasserstoff oder CHO; R'' und R''' sind jeweils Wasserstoff, C&sub1; bis C&sub6;-Alkyl oder, zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, können sie einen 5- oder 6-gliederigen gesättigten Ring bilden, der insgesamt höchstens zwei Heteroatome enthält. Fließdiagramm III
  • Viele kondensierte Heteropyridiniester der allgemeinen Formel XXXI können erhalten werden durch oxidative Spaltung geeigneter substituierter Heterochinolinverbindungen, die hergestellt werden können nach dem Verfahren von O. Meth-Cohn, "J. Chem. Soc.", Perkin I, 2509 (1981) direkt oder durch Spaltung, gefolgt von Umsetzungen mit Aminen, Hydrazinen, Hydroxid oder Wasserstoffsulfid oder einem Sulfidsalz, wie im folgenden Fließdiagramm IV veranschaulicht. Fließdiagramm IV
  • worin D-E zusammen mit den aromatischen Kohlenstoffen, an die sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen kondensierten heterocyclischen Ring repräsentieren, enthaltend ein oder zwei N oder NR&sub3;; Sauerstoff oder Schwefel; m eine ganze Zahl von 1 oder 2 ist; n eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, im Falle der Reaktion-mit Na&sub2;S oder NaSH jedoch 3 sein muß; m + n gleich 3 oder 4 ist; R Wasserstoff, CH&sub3; oder C&sub2;H&sub5; ist und R&sub3; die in den Formeln I bis XXIV angegebene Bedeutung hat.
  • Ein anderes allgemeines Herangehen, um die kondensierten Heteropyridindiester zu erhalten, die als Zwischenprodukte für die Herstellung der neuen Verbindungen der Formeln I bis XXIV nach der Erfindung brauchbar sind, ist der Ringschluß von 5-nitro-6-disubstituierten Pyridin- 2,3-dicarboxylsäureestern, die hergestellt werden können durch die Umsetzung eines Ethoxymethylenoxalacetatesters mit Nitroaceton oder Nitroacetamid.
  • So können zum Beispiel Pyrrolopyridine hegestellt werden durch Kondensation von 5-Nitro-6-methylpyridin-2,3-dicarboxylaten mit N,N-Dialkylcarboxylamid-diacetalen, gefolgt von einer Reduktion und begleitenden Cyclisierung in Abhängigkeit von den Reaktionsbedingungen. Die Alkylierung des Produktes ergibt eine Mischung von zwei NR&sub3;- Verbindungen, worin R&sub3; Alkyl oder Alkoxy ist, wie im folgenden Fließdiagramm V veranschaulicht, worin R&sub3; und R&sub4; die oben für die Formeln I bis XXIV angegebenen Bedeutungen haben. Fließdiagramm V Fließdiagramm V (Fortsetzung)
  • 5-Acetyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridinicarboxylsäureester [auch als Keto-pyridondiester bezeichnet, die leicht hergestellt werden können durch Hinzugeben von Natriumacetat zu einer gerührten Mischung von Dialkyl- (ethoxymethylen)oxalacetat und Acetoacetamid in einem Alkohol] bilden eine Quelle einer Vielfalt kondensierter Heteropyridin-2,3-dicarboxylatester, die brauchbar sind als Zwischenprodukte für die Herstellung der herbiziden kondensierten (2-Imidazolin-2-yl)-heteropyridin-Verbindungen der Erfindung.
  • Pyranopyridindiester können hergestellt werden aus den 5-Acetyl-6-pyridon-2,3-dicarboxylaten durch Kondensation mit N,N-Dialkylcarboxylsäuredineopentylacetalen, was Enaminone als Zwischenprodukte ergibt, die mit Säure zu den Pyranon-Verbindungen cyclisieren. Die weitere Reduktion und/oder Alkylierung und Dehydrierung kann in Abhängigkeit von den ausgewählten Bedingungen eine Vielfalt von Zwischenprodukten ergeben.
  • Zusätzlich kann ein Acetylpyridon mit einer geeignet substituierten Carboxylsäure (z. B. Phenylessigsäure) kondensiert werden, deren Produkt dann zu den Pyranopyridinestern reduziert werden kann. Andere Keto-Pyridon-diester ergeben ähnliche Verbindungen mit verschiedenen Alkylsubstituenten anstelle von 4-Methyl.
  • Die Kondensation von Ketopyridonen mit Dialkyloxalaten ergibt Zwischenprodukte, die durch Säurekatalyse cyclisiert werden.
  • 5-Acetyl-6-pyridon-2,3-dicarboxylate können sich auch mit Persäuren umsetzen und 5-Hydroxy-6-pyridin-2,3-dicarboxylate ergeben oder Oxime bilden, die einer Umlagerung unterliegen können und nach der Hydrolyse 5-Amino-6-pyridon-2,3-dicarboxylate ergeben.
  • Diese 5-Amino- und 5-Hydroxy-Verbindungen können als Zwischenprodukte für die Herstellung von Oxazolo-, Morpholino-, Dioxolo- und Dioxanopyridin-Diester benutzt werden. Die Reaktionsfolgen sind allgemein in den folgenden Fließdiagrammen VIa bis VIe dargestellt. Fließdiagramm VI Natriumacetat Diagramm Fließdiagramm VIa Essigsäure Reduktion, Alkylierung und/oder Dehydrierung Vielfalt von Zwischenprodukten Fließdiagramm VIb Fließdiagramm VIc Fließdiagramm VId Fließdiagramm VId (Fortsetzung) Fließdiagramm VIe
  • 6-Pyridon-2,3,5-tricarboxylester können hergestellt werden durch Kondensation eines Esteramids mit einem Ethoxymethylenoxalacetatester und Umwandeln in die 6-Chlorverbindung. Diese letztgenannte Chlorverbindung kann dann bei der Synthese von Pyrrolopyridindiestern durch Umsetzung eines N-substituierten Aminosäureesters unter zugegebener Base, gefolgt von einer Cyclisierung unter Verwendung von Alkoxid, wie im folgenden Fließdiagramm VII veranschaulicht, eingesetzt werden. Die erhaltenen Pyrrolopyridinverbindungen können weiter alkyliert, selektiv decarboxyliert, reduziert und/oder dehydriert werden und ergeben so eine Vielfalt substituierter Verbindungen. Fließdiagramm VII
  • Alkylierung, Decarboxylierung, Reduktion, Dehydrierung ergibt substituierte Pyrrolo- und Dihydropyrrolopyridine
  • Andere Diesterverbindungen werden durch eine neue Umsetzung hergestellt, die eine thermische Diels-Alder-Reaktion eines geeignet substituierten asymmetrischen Triazindiesters benutzt, gefolgt vom Stickstoffverlust. Ein Beispiel dieser Art von Reaktionsfolge ist von G. Seitz und S. Dietrich "Arch. Pharm." 317, 379 (1984) beschrieben. Asymmetrische Triazindiester, die in dieser Reaktion brauchbar sind, werden hergestellt aus substituierten offenkettigen Vorläufern, die ein oder mehrere Heteroatome in der Kette enthalten, durch Umsetzung mit Dialkyl- 2,3-dioxosuccinat. Offenkettige Vorläufer können zum Beispiel hergestellt werden aus Methylthiosemicarbazid und einem ω-Alkinylalkohol, -amin oder -mercaptan. Gewisse andere Triazin-Zwischenprodukte können hergestellt werden aus einem Amidrazon, das über das Nitril hergestellt wurde. Das Triazin muß nicht isoliert werden, das Erhitzen kann fortgesetzt werden, bis das erwünschte Produkt gebildet ist.
  • Diese Reaktionen sind in den folgenden Fließdiagrammen VIII und IX dargestellt. Fließdiagramm VIII Fließdiagramm IX
  • Die (2-Imidazolin-2-yl)heteropyridine der Formeln I bis IV und XVII bis XX und die Imidazopyrrolopyridindione der Formeln V bis XVI der vorliegenden Erfindung sind außerordentlich wirksame herbizide Mittel, die brauchbar sind zum Bekämpfen einer außergewöhnlich weiten Vielfalt einjähriger und mehrjähriger, einkeimblätteriger und zweikeimblätteriger krautartiger und Waldpflanzen. Diese Verbindungen sind darüber hinaus herbizid wirksam zum Bekämpfen von Unkräutern, die sowohl auf trockenen als auch feuchten Böden heimisch sind. Sie sind auch brauchbar als Wasserherbizide, und sie sind einzigartig in ihrer Wirksamkeit beim Bekämpfen der oben genannten Pflanzen, wenn sie auf das Laubwerk davon oder den Boden oder Wasser, der bzw. das Samen enthält, oder andere Fortpflanzungsorgane der genannten Pflanzen aufgebracht werden, wie Knollen, Rhizome bzw. Wurzelstöcke oder Stolonen bzw. Ausläufer in Mengen von 0,016 bis 4,0 kg/ha und vorzugsweise in Mengen von etwa 0,032 bis 2,0 kg/ha.
  • Es ist natürlich offensichtlich, daß Anwendungsmengen oberhalb des Niveaus von 4,0 kg/ha auch benutzt werden können, um wirksam unerwünschte Pflanzenarten zu vernichten; Anwendungsmengen des Giftes oberhalb des zum Vernichten unerwünscht er Pflanzen erforderlichen Niveaus sollten jedoch vermieden werden, da die Anwendung zu großer Mengen des Giftes teuer ist und keinem brauchbaren Zweck in der Umgebung dient.
  • Zu den Pflanzen, die mit den Verbindungen dieser Erfindung bekämpft werden können, gehören: Elantine triandra, Sagittaria pygmaea, Scirpus hotarui, Cyperus serotinus, Eclipta alba, Cyperus diformis, Rotala indica, Lindernia pyridonoria, Echinochloa crus-galli, Digitaria saguinalis, Setaria viridis, Cyperus rotundus, Convolyulus arvensis, Agropyron repens, Datura stramonium, Alopercurus myosuroides, Ipomoea spp., Sida spinosa, Ambrosia artemisii-folia, Eichhornia crassipes, Xanthium pensylvanicum, Sesbania exaltata, Avena fatua, Abutilon theophrasti, Bromus tectorum, Sorghum halepense, Lolium spp., Panicum dichotomiflorum, Matricaria spp., Amaranthus retroflexus, Cirsium arvense und Rumex japonicus.
  • Es wurde festgestellt, daß die kondensierten (2-Imidazolin-2-yl)heteropyridine der Formeln I bis IV und XVII bis XX und die Imidazopyrroloheteropyridindione der Formeln V bis XVI allgemein selektive Herbizide sind, die besonders wirksam sind zum Bekämpfen unerwünscht er Unkräuter in Gegenwart von Leguminosen bzw. Hülsenfrüchten, wie Sojabohnen und Getreidepflanzen, wie Weizen, Gerste, Hafer und Roggen. Gewisse Verbindungen sind jedoch weniger selektiv als andere in dieser Reihe.
  • Es wurde auch festgestellt, daß verschiedene der kondensierten (2-Imidazolin-2-yl)-heteropyridine auch als Mittel bei Getreidepflanzen wirksam sind, die dem Umknicken entgegenwirken, wenn sie in Mengen von etwa 0,5 bis 2000 g/ha angewendet werden. Bei Anwendungsmengen, die etwa 2000 g/ha nicht übersteigen, wurde auch festgestellt, daß gewisse dieser Verbindungen wirksam sind beim Verstärken des Verzweigens von Leguminosen und der Bestockung von Getreidepflanzen. Bei Anwendungsmengen, die 2000 g/ha nicht übersteigen, sind gewisse dieser Verbindungen auch brauchbar als wachstumhinderndes Mittel für Rasen.
  • Solche kondensierten Imidazolinylheteropyridine und deren Derivate, bei denen R&sub8; ein salzbildendes Kation ist, die wasserlöslich sind, können einfach in Wasser dispergiert und als verdünnte wässerige zerstäubte Flüssigkeit auf das Laubwerk von Pflanzen oder den Boden aufgebracht werden, der deren Fortpflanzungsorgane enthält. Diese Salze sind auch geeignet zur Formulierung als fließfähige Konzentrate.
  • Andere kondensierte Heteropyridinverbindungen, bei denen R&sub8; ein salzbildendes Kation ist oder die einen Ester darstellen, der nicht wasserlöslich ist, sind zu emulgierbaren Konzentraten verarbeitbar, so daß man einen weiten Bereich von Formulierungsoptionen für spezifische Zwecke zur Verfügung hat.
  • Die kondensierten (2-Imidazolin-2-yl)-heteropyridine können auch als benetzbare Pulver, Fließkonzentrate (flow concentrates), granulare Massen und ähnliche formuliert werden.
  • Benetzbare Pulver können hergestellt werden durch Mahlen zusammen mit etwa 20 bis 45 Gew.-% eines fein zerteilten Trägers, wie Kaolin, Bentonit, Diatomeenerde, Attapulgit oder ähnlichen, von 45 bis 80 Gew.-% der aktiven Verbindung, 2 bis 5 Gew.-% eines Dispersionsmittels, wie Natriumlignosulfonat und 2 bis 5 Gew.-% nicht ionischem oberflächenaktiven Mittel, wie Octylphenoxypolyethoxyethanol, Nonylphenoxypolyethoxyethanol und ähnlichen.
  • Eine typische fließfähige Flüssigkeit kann zubereitet werden durch Vermischen von etwa 40 Gew.-% des aktiven Bestandteils mit etwa 2 Gew.-% eines Gelierungsmittels, wie Bentonit, 3 Gew.-% eines Dispersionsmittels, wie Natriumlignosulfonat, 1 Gew.-% von Polyethylenglykol und 54 Gew.-% Wasser.
  • Ein typisches emulgierbares Konzentrat kann zubereitet werden durch Auflösen von etwa 5 bis 25 Gew.-% des aktiven Bestandteils in etwa 65 bis 90 Gew.-% N-Methylpyrrolidon, Isophoron, Butylcellosolve, Methylacetat oder ähnlichem und Dispergieren darin von etwa 5 bis 10 Gew.-% eines nicht ionischen oberflächenaktiven Mittels, wie eines Alkylphenoxypolyethoxyalkohols. Dieses Konzentrat wird zur Anwendung als ein flüssiges Spray in Wasser dispergiert.
  • Sollen die erfindungsgemäßen Verbindungen als Herbizide benutzt werden, wobei Bodenbehandlungen eingeschlossen sind, können die Verbindungen als granulare Produkte zubereitet und angewendet werden. Die Herstellung des granularen Produktes kann erfolgen durch Auflösen der aktiven Verbindung in einem Lösungsmittel, wie Methylenchlorid, N-Methylpyrrolidon oder ähnlichem und Zerstäuben der so zubereiteten Lösung auf einem granularen Träger, wie Maiskolbenschrot, Sand, Attapulgit, Kaolin oder ähnlichem.
  • Das so hergestellte granulare Produkt umfaßt im allgemeinen etwa 3 bis 20 Gew.-% des aktiven Bestandteils und etwa 97 bis 80 Gew.-% des granularen Trägers.
  • Um ein weiteres Verstehen der Erfindung zu erleichtern, werden die folgenden Beispiele hauptsächlich zum Zwecke der Veranschaulichung spezifischerer Einzelheiten davon gegeben. Die Erfindung soll nicht als dadurch beschränkt angesehen werden, ausgenommen durch die Definitionen in den Ansprüchen. Sofern nichts anderes angegeben, sind alle Teile Gewichtsteile. BEISPIEL 1 Herstellung von Diethyl-1,6-dihydro-5-nitro-6-oxo-2,3- pyridindicarboxylat
  • Diethyl(ethoxymethylen)oxalacetat (5,63 g; 0,023 mol) wurde unter N&sub2;-Atmosphäre in 20 ml absolutem Ethanol gelöst und auf 0ºC gekühlt. Nitroacetamid (2,00 g; 0,019 mol) (S.K. Brownstein, "J. Org. Chem.", 23, 113 (1958)) und Natriumacetat (1,56 g; 0,019 mol) wurden hinzugegeben und die Mischung 15 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Suspension wurde mit 15 ml absolutem Alkohol verdünnt und mit konzentrierter HCl zum pH 2 angesäuert. Die anorganischen Bestandteile wurden durch Filtration entfernt und das Filtrat zu einem öligen Feststoff konzentriert, der einer Schwerkraft-Chromatografie unterworfen wurde, zuerst mit Methylenchlorid und dann mit 2% Methanol in Methylenchlorid. Die Fraktionen wurden kombiniert und gestrippt und ergaben 4,28 g der Titelverbindung als einen gelben Feststoff, 78,4% Ausbeute, Schmelzpunkt (F) 144 bis 145ºC. BEISPIEL 2 Herstellung von Diethyl-6-chlor-2-nitro-2,3- pyridindicarboxylat
  • Diethyl-1,6-dihydro-5-nitro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat (26,23 g; 0,092 mol) wurde partiell unter N&sub2;-Atmosphäre in 250 ml Phosphoroxychlorid gelöst und die Mischung 15 Stunden lang auf 80ºC erhitzt. Dann kühlte man die Mischung und konzentrierte und löste das resultierende Öl in Ethylacetat, wusch mit Wasser, 10%igem K&sub2;CO&sub3; und Salzlauge. Die organische Schicht wurde über MgSO&sub4; getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel entfernt, wobei man einen Feststoff erhielt, der aus absolutem Ethanol/Wasser rekristallisiert wurde und 20,65 g des Produktes als einen braunen Feststoff in 73,9%iger Ausbeute und mit einem Schmelzpunkt von 84,5 bis 86ºC ergab. BEISPIEL 3 Herstellung von Diethyl-6-amino-5-nitro-2,3- pyridindicarboxylat
  • Diethyl-6-chlor-5-nitro-2,3-pyridindicarboxylat (20,59 g; 0,068 mol) wurde in 500 ml absolutem Ethanol suspendiert und die Lösung auf 0ºC gekühlt. Gasförmiges Ammoniak wurde für 1 Stunde eingeblasen, was eine exotherme Reaktion bis auf 20ºC verursachte. Die Mischung wurde zu einem braunen Feststoff konzentriert und zwischen Ethylacetat und Wasser aufgeteilt. Die organische Lösung trocknete man über Na&sub2;SO&sub4;, filtrierte sie und entfernte das Lösungsmittel, wobei man einen gelben Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 120 bis 122ºC erhielt. BEISPIEL 4 Herstellung von Diethyl-5,6-diamino-2,3- pyridindicarboxylat
  • Diethyl-6-amino-5-nitro-2,3-pyridindicarboxylat (5,00 g; 0,0176 mol) wurde in 250 ml absolutem Ethanol suspendiert und die Mischung auf 0ºC gekühlt. 10%iges Palladium auf Kohlenstoff (50 g) wurde hinzugegeben und die Mischung in einer Parr-Vorrichtung 4 Stunden lang bei einem Wasserstoffdruck von etwa 3,5 bar (50 psi) geschüttelt. Der Katalysator wurde durch Filtration durch eine Unterlage von Celit entfernt und das Filtrat konzentriert, wobei man 4,21 g (94,2%) des Produktes als einen gelben Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 143 bis 146,5ºC erhielt. BEISPIEL 5 Herstellung von Diethyl-2-methyl-imidazo[4,5-b]pyridin- 5,6-dicarboxylat
  • Diethyl-5,6-diamino-2,3-pyridindicarboxylat (10,38 g; 0,041 mol) wurde unter N&sub2;-Atmosphäre in 100 ml Eisessig gerührt und ergab eine klare orangefarbene Lösung. Triethylorthoacetat (TEOA) (0,19 mol) wurde dann hinzugegeben und die Mischung am Rückfluß 15 Stunden lang erhitzt. Die gekühlte Lösung wurde in Eiswasser gegossen und mit Ammoniumhydroxid neutralisiert. Die Lösung wurde mit Ethylacetat extrahiert, die kombinierten organischen Schichten mit Salzlauge gewaschen, über Na&sub2;SO&sub4; getrocknet, filtriert und zu einem Öl konzentriert. Das Öl wurde in Ethylacetat aufgenommen und das erwünschte Produkt durch die Zugabe von Hexanen in zwei Portionen als beigefarbener Feststoff ausgefällt, wobei man insgesamt 8,11 g (71,3%) mit einem Schmelzpunkt von 164 bis 165ºC erhielt. BEISPIEL 6 Herstellung von Diethyl-1,2-dimethyl-1H-imidazo[5,4-b]pyridin-5,6-dicarboxylat (Isomer A) und Diethyl-1,2- dimethyl-1H-imidazo[4,5-b]-pyridin-5,6- dicarboxylat (Isomer B)
  • Diethyl-2-methylimidazo[4,5-b]pyridin-5,6-dicarboxylat (8,11 g; 0,029 mol) wurde in 250 ml THF suspendiert. Natriumhydrid (1,61 g; 60%ige Dispersion in Mineralöl, 0,040 mol) wurde in einer Portion hinzugegeben und verursachte eine exotherme Reaktion bis auf 34ºC. Methyljodid (3,6 ml; 0,058 mol) wurde hinzugegeben und verursachte die Ausfällung einer großen Menge Feststoff. Dann gab man 150 ml THF hinzu und rührte die Suspension 15 Stunden lang bei Raumtemperatur. Die Mischung wurde in 500 ml Wasser gegossen und dann mit Methylenchlorid extrahiert. Die organischen Schichten wurden kombiniert, mit Salzlauge gewaschen, über Na&sub2;SO&sub4; getrocknet und konzentriert und ergaben 5,59 g eines braunen Feststoffes.
  • Die wässerige Schicht wurde zu einem Feststoff konzentriert, der mit Ethylacetat zerrieben und filtriert wurde. Das Filtrat wurde konzentriert und man erhielt 0,59 g eines schwarzen Öls, und der Feststoff wurde in Aceton suspendiert und zum Rückfluß erhitzt. Die Suspension wurde filtriert und das Filtrat gestrippt, wobei 1,82 g eines gelben Feststoffes anfielen.
  • Der durch Extraktion erhaltene Feststoff und das Öl sind Mischungen von Isomeren. Der aus dem siedenden Aceton erhaltene gelbe Feststoff ist hauptsächlich Isomer B.
  • Die Isomerenmischung wurde durch Chromatografie getrennt, wobei man erst Methylenchlorid und dann 1% Methanol in Methylenchlorid benutzte, wobei man das gereinigte, sich rascher bewegende Isomer A als ein Öl (0,9 g) erhielt. Die Strukturzuordnungen von A und B erfolgten auf der Grundlage der ¹³C-NMR-Spektroskopie. BEISPIEL 7 Herstellung von 4-Amino-1-methylpyrazol
  • 1-Methyl-4-nitropyrazol (6,00 g; 0,047 mol) (M.E. Foster und J. Hurst "J. Chem. Soc.", Perkin 1, 507 (1976)) wurde in 185 ml Methanol gelöst und gekühlt, während 0,47 g von 10%igem Palladium auf Kohlenstoff hinzugegeben wurde. Man schüttelte die Mischung 15 Stunden lang in einem Parr-Hydriergerät unter einem Wasserstoffdruck von etwa 3,5 bar (50 psi). Der Katalysator wurde durch Filtration durch eine Unterlage von Celit entfernt und das Filtrat konzentriert, wobei man ein rotes Öl erhielt, das unmittelbar ohne Charakterisierung oder Reinigung verwendet wurde. BEISPIEL 8
  • Herstellung von Dimethyl-[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]- Dimethylacetylendicarboxylat (6,4 ml; 0,052 mol) wurde in 75 ml Methylenchlorid gelöst und die Mischung auf 0ºC abgekühlt. Ungereinigtes 4-Amino-1-methylpyrazol (es wurde angenommen, daß es 4,58 g; 0,047 mol waren) löste man in 25 ml Methylenchlorid und gab es tropfenweise hinzu, so daß die Reaktionstemperatur unter 5ºC verblieb. Die Lösung rührte man 1 Stunde lang und ließ sie sich dann auf Raumtemperatur erwärmen und rührte 65 Stunden lang. Die Mischung wurde konzentriert und das resultierende Öl ohne Charakterisierung oder Reinigung benutzt. BEISPIEL 9 Herstellung von Dimethyl-1-methylpyrazolo[4,3-b]pyridin- 5,6-dicarboxylat
  • Dimethylformamid (7,4 ml; 0,096 mol) wurden in 125 ml Dichlorethan gelöst und die Mischung in einem Aceton/Eis- Bad auf -5ºC gekühlt. Phosphoroxychlorid (8,9 ml; 0,095 mol) gab man in einer Portion hinzu und ließ sich die klare farblose Lösung langsam auf Raumtemperatur erwärmen, wobei sie sich graduell gelb färbte. Das nicht gereinigte Dimethyl[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]butendicarboxylat wurde in 75 ml Dichlorethan gelöst und tropfenweise zu dem gekühlten Vilsmeierreagenz hinzugegeben, wobei man die Reaktionstemperatur unter 5ºC hielt. Man ließ sich die Mischung über eine Dauer von 4 Stunden langsam auf Raumtemperatur erwärmen und erhitzte sie dann 1 Stunde lang am Rückfluß. Die Mischung wurde zu einem Feststoff konzentriert, der unter Einsatz von 3:1 Hexane/Ethylacetat chromatografiert wurde. Die das erwünschte Produkt enthaltenden Fraktionen wurden kombiniert und konzentriert und ergaben das Produkt als einen weißen Feststoff (16,93 g; 71,4%) mit einem Schmelzpunkt von 148 bis 149ºC. BEISPIEL 10 Herstellung von 3-Methyl-5-aminoisoxazol
  • Hydroxylaminhydrochlorid (34,81 g; 0,50 mol) wurde in 100 ml Wasser gelöst und die Lösung in einem Eisbad 10 Minuten lang gekühlt. Dann gab man 3-Aminocrotonsäurenitril (48,30 g von 85%; 0,50 mol) über 10 Minuten portionsweise hinzu. Nach 30 minütigem Rühren wurde die Lösung orangefarben, und es fiel ein Feststoff aus. Der Feststoff wurde durch Filtration gesammelt und aus Benzol rekristallisiert, wobei man das Produkt (30,98 g; 63,2%) als einen weißen Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 77 bis 79ºC erhielt. BEISPIEL 11 Herstellung von Diethyl-3-methylisoxazolo[5,4-b]pyridin- 5,6-dicarboxylat
  • 5-Amino-3-methylisoxazol (12,25 g; 0,125 mol) und Diethyl(ethoxymethylen)oxalacetat (33,55 g; 0,138 mol) wurden unter einer N&sub2;-Atmosphäre in 200 ml Eisessig gelöst. Die Lösung erhitzte man 2 Stunden lang am Rückfluß und rührte sie dann 65 Stunden lang bei Raumtemperatur. Die Lösung wurde in Eiswasser gegossen, was das Ausfallen eines roten Feststoffes verursachte. Der Feststoff wurde durch Filtration gesammelt, wieder in 175 ml Eisessig gelöst und durch Zugabe von Eis wieder ausgefällt. Der resultierende gelbe Feststoff wurde durch Filtration gesammelt und an der Luft getrocknet, wobei man 14,20 g des Produktes, Ausbeute 40,8%, mit einem Schmelzpunkt von 95 bis 99ºC erhielt. Eine geringe Menge wurde aus Hexanen/- Ethylacetat rekristallisiert und hatte einen Schmelzpunkt von 100 bis 101ºC. BEISPIEL 12 Herstellung von Triethyl-5-(3-carboxy-3-hydroxyacryloyl)- 1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridendicarboxylat
  • Zu 900 ml absolutem Alkohol gab man Na-Pellets (20,61 g, 0,896 mol, 5 Äquivalente), was eine klare farblose Lösung ergab. Diethyl-5-acetyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat (50,00 g, 0,178 mol) wurde in einer Portion hinzugegeben und ergab eine feinzerteilte blaßgelbe Suspension, die eineinhalb Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt wurde. Diethyloxalat (170 ml, 1,25 mol), verdünnt auf 500 ml mit absolutem Alkohol, wurde über 45 Minuten hinzugegeben und ergab eine hellgelbe Suspension, die eineinhalb Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt wurde. Die Mischung wurde in 1500 ml Wasser gegossen und mit konzentrierter HCl auf pH 2 angesäuert, wobei man das Produkt als gelben Feststoff erhielt, der durch Filtration gesammelt wurde und einen Schmelzpunkt von 162 bis 164ºC hatte. BEISPIEL 13 Herstellung von Triethyl-4-oxo-pyrano[2,3-b]pyridin- 2,6,7-tricarboxylat
  • Das rohe Triethyl-5-(3-carboxy-3-hydroxyacryloyl)-1,6- dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat (82,16 g, 0,178 mol) wurde unter N&sub2; in 1000 ml Xylol unter Rühren suspendiert. p-Toluolsulfonsäure (1,00 g) wurde hinzugegeben und die Suspension 12 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Die Lösung filtrierte man zur Entfernung der Verunreinigungen aus dem Ausgangsmaterial und das Filtrat wurde zu einem Feststoff konzentriert, der aus Methylenchlorid/Hexanen rekristallisiert wurde und das Produkt als einen gelben Feststoff über zwei Stufen (41,85 g, 64,8%) und mit einem Schmelzpunkt von 106 bis 106,5ºC. BEISPIEL 14 Herstellung von Diethyl-1,8-naphthyridin-2,3- dicarboxylat
  • 2-Amino-3-formylpyridin (T.G. Majewicz und P. Calurve "J. Org. Chem." 39, 720 (1974); 37,1 g, 0,30 mol) wurde unter N&sub2; in 400 ml absolutem Alkohol unter Rühren suspendiert. Dann gab man Piperidin (3 ml) und Diethyloxalacetat (115 g, 0,61 mol, 2 Äquivalente) hinzu und erhitzte die Mischung 20 Stunden lang am Rückfluß. Es wurden weitere 17 g Diethyloxalacetat (0,09 mol) hinzugegeben und das Erhitzen 2 Stunden lang fortgesetzt. Die Mischung kühlte man und konzentrierte sie zu einem Öl, das unter Verwendung von 4:1 Hexane/Ethylacetat chromatografiert wurde und das Produkt als einen weißen bis blaßgelben Feststoff (52,00 g, 62,4%) vom Schmelzpunkt 88,5 bis 89,5ºC ergab.
  • In gleicher Weise wurde 1-Methyl-4-amino-1,2,3-triazol-5- carboxaldehyd (siehe "Chem. Pharm. Bull." 27, 2861 (1979)) in situ hergestellt und unter den obigen Bedingungen kondensiert, wobei man Diethyl-1-methyl- 1,2,3-triazol[5,4-b]pyridindicarboxylat erhielt. BEISPIEL 15 Herstellung von Diethyl-3-(p-chlorphenyl)-4-methyl-2-oxo- 2H-pyrano[2,3-b]pyridin-6,7-dicarboxylat
  • Diethyl-5-acetyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat (6,0 g, 0,0213 mol), 4-Chlorphenylessigsäure (3,64 g, 0,0213 mol) und Triethylamin (3,0 g, 1,5 Äquivalente) wurden in 50 ml Acetanhydrid dreieinhalb Stunden lang am Rückfluß erhitzt und dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung goß man in 100 l eiskaltes Wasser und stellte den pH mit Ammoniumhydroxidlösung auf 8 ein. Der kristalline Feststoff wurde filtriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und in 100 ml Methylenchlorid gelöst. Die Lösung wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter verringertem Druck entfernt, wobei man das erwünschte Produkt (8,8 g, 99%) erhielt, das aus Ethylacetat kristallisiert wurde und das reine Produkt mit einem Schmelzpunkt von 179 bis 181ºC ergab. BEISPIEL 16 Herstellung von Diethyl-3-(m-chlorphenyl)-4-methyl-2-oxo- 2H-pyrano[2,3-b]pyridin-6,7-dicarboxylat
  • Diethyl-5-acetyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat (12,0 g, 0,043 mol), 3-Chlorphenylessigsäure (7,33 g, 0,043 mol) und Triethylamin (6,52 g) wurden in 120 ml Acetanhydrid 3 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde gekühlt, in 120 ml eiskaltes Wasser gegossen und mit Ammoniumhydroxidlösung auf den pH 8 gebracht. Der kristalline Feststoff wurde filtriert und mit Wasser gewaschen und ergab das Produkt (17,0 g, 95%) nach dem Trocknen. Rekristallisation aus Ethylacetat lieferte das reine Produkt (13,29 g, 74% Ausbeute) mit einem Schmelzpunkt von 170 bis 172ºC. BEISPIEL 17 Herstellung von Diethyl-5-[3-(dimethylamino)acryloyl]- 6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat
  • Diethyl-5-acetyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat (25 g, 0,089 mol) und N,N-Dimethylformamid-dineopentylacetal (50 ml, 98%, 40,62 g, 0,176 mol) wurden 30 Minuten lang auf 80 bis 100ºC erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Produkt als ein Niederschlag erhalten, filtriert und mit Hexan gewaschen und ergab 23,4 g, 70% Ausbeute, eines Feststoffes, der aus Isopropanol zu einem reinen Produkt mit einem Schmelzpunkt von 182 bis 183ºC umkristallisiert wurde. BEISPIEL 18 Herstellung von Diethyl-4-oxo-4H-pyrano[2,3-b]pyridin- 6,7-dicarboxylat
  • Diethyl-5-[3-(dimethylamino)acryloyl]-1,6-dihydro-6-oxo- 2,3-pyridindicarboxylat (6 g, 0,0178 mol) und p-Toluolsulfonsäure (4,5 g, 0,021 mol) in Essigsäure (60 ml) wurden 3 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Die Mischung wurde dann zur Trockne verdampft, mit einer gesättigten NaHCO&sub3;-Lösung neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Lösung wurde über Na&sub2;SO&sub4; getrocknet und zu einem dicken Öl konzentriert, das sich nach dem Verreiben mit Hexan/Ether verfestigte (4 g, 77%). Das Produkt wurde aus Isopropanol zu einem solchen mit einem Schmelzpunkt von 71 bis 72ºC umkristallisiert. BEISPIEL 19 Herstellung von Diethyl-3,4-dihydro-4-hydroxy-2H-pyrano- [2,3-b]pyridin-6,7-dicarboxylat und 3,4-Dihydro-4-oxo-2H- pyrano[2,3-b]pyridin-6,7-dicarboxylat
  • Diethyl-4-oxo-4H-pyrano[2,3-b]pyridin-6,7-dicarboxylat (8 g, 0,027 mol) und Palladium auf Kohlenstoff (0,8 g, 10%) suspendiert in Ethanol (250 ml) und Essigsäure (25 ml) wurden in einer Parr-Vorrichtung 16 Stunden lang unter einem Wasserstoffdruck von etwa 3,5 bar (50 psi) geschüttelt. Die Mischung wurde filtriert und das Filtrat zur Trockne verdampft. Der Rest wurde mit einer gesättigten NaHCO&sub3;-Lösung neutralisiert, mit Methylenchlorid extrahiert und die Methylenchlorid-Lösung über Na&sub2;SO&sub4; getrocknet. Die Verdampfung des Lösungsmittels ergab die Produktmischung als ein Öl (8,34 g), die durch Säulenchromatografie gereinigt, den Alkohol (4,4 g, 54%) und das Keton (2,4 g, 28%) ergab. BEISPIEL 20 Herstellung von Diethyl-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-6,7- dicarboxylat und Diethyl-3,4-dihydro-2H-pyrano [2,3-b]pyridin-6,7-dicarboxylat
  • Diethyl-3,4-dihydro-4-hydroxy-2H-pyrano[2,3-b]pyridin- 6,7-dicarboxylat (4,4 g, 0,015 mol) und p-Toluolsulfonsäure (3,5 g, 0,018 mol) in Toluol (100 ml) wurden eineinhalb Stunden lang auf 150ºC erhitzt. Das sich bildende Wasser wurde azeotrop abdestilliert und in einer Dean- Stark-Falle gesammelt. Nach dem Kühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung zur Trockne verdampft und dann mit einer gesättigten Lösung von NaHCO&sub3; neutralisiert und mit Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridschicht wurde über Na&sub2;SO&sub4; getrocknet und verdampft und ergab (2,71 g) Öl (65%). Das Massenspektrum dieses Öls bestätigte die Struktur als eines Diethylesters der 2H-Pyrano[2,3-b]pyridin-6,7-dicarbonsäure.
  • Das Öl (2,71 g, 0,0098 mol) und Pd/C (10%, 0,27 g) wurden in Ethanol (60 ml) suspendiert und in einer Parr-Vorrichtung eineinhalb Stunden lang mit Wasserstoff von etwa 3,5 bar (50 psi) umgesetzt. Die Mischung filtrierte man und verdampfte das Filtrat, um das erwünschte Produkt (2,34 g) als einen weißen Feststoff zu erhalten, der einen Schmelzpunkt von 66 bis 67ºC aufwies. BEISPIEL 21 Herstellung von Dimethyl-5-(2-chlorethyl)-6-chlor-2,3- pyridindicarboxylat
  • Ozongas wurde über eine Dauer von 5 Stunden und 45 Minuten in eine Lösung geblasen, die 2-Chlor-3-(2-chlorethyl)-5,8-dimethoxychinolin (22,0 g) (O. Meth-Cohn, "J. Chem. Soc.", Perkin I, 1537 bis 1543), Trimethylorthoformiat (80 ml) und H&sub2;SO&sub4; (2 ml) ,in Methanol (1,0 l) enthielt. Die Mischung wurde unter Vakuum konzentriert und das zurückbleibende Öl in Ether gelöst und mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Die wässerige Lösung wurde mit weiterem Ether extrahiert. Die kombinierten Etherextrakte wurden mit einer 5%igen Natriumbisulfidlösung und dann mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter Vakuum konzentriert, was 16,5 g (71%) von Dimethyl-5-(2-chlorethyl)-6-chlor- 2,3-pyridindicarboxylat als ein orangefarbenes Öl ergab. BEISPIEL 22 Herstellung von Dimethyl-1-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo- [2,3-b]pyridin-5,6-dicarboxylat
  • Dimethylamin (7,5 g, 166,6 mmol) wurde über 3 Stunden in eine Lösung von Dimethyl-5-(2-chlorethyl)-6-chlor-2,3- pyridindicarboxylat (20,0 g, 66 mmol) in Methanol (400 ml) geblasen. Die resultierende Lösung wurde 64 Stunden lang bei Raumtemperatur und dann viereinhalb Stunden lang am Rückfluß gerührt. Nach dem Kühlen wurde die Mischung unter Vakuum konzentriert und das Rohprodukt auf 250 g Siliziumdioxid unter Verwendung von 2:1 Hexanen: Ethylacetat und dann 1:1 Hexanen:Ethylacetat als Elutionsmittel chromatografiert, wobei man 2,32 g (14%) von Dimethyl-1-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5,6- dicarboxylat enthielt, das aus Methylenchlorid/Hexanen umkristallisiert einen Schmelzpunkt von 132 bis 133ºC hatte. BEISPIEL 23 Herstellung von Dimethyl-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5,6-dicarboxylat
  • Zu einer Lösung von 2,53 g (0,010 mol) Dimethyl-2,3-dihydro-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5,6-dicarboxylat in 40 ml Dioxan gab man 2,64 g (0,011 mol) 2,3-Dichlor- 5,6-dicyan-1,4-benzochinon. Die erhaltene Lösung wurde 17 Stunden lang bei 25ºC und 3 Stunden lang am Rückfluß gerührt. Das Dioxan entfernte man im Vakuum und verteilte den Rest zwischen 100 ml CH&sub2;Cl&sub2; und 100 ml gesättigtem NaHCO&sub3; und filtrierte. Die Lösungen wurden getrennt und die wässerige Fraktion mit 2·75 ml CH&sub2;Cl&sub2; extrahiert. Die kombinierten CH&sub2;Cl&sub2;-Lösungen wurden über MgSO&sub4; getrocknet und im Vakuum konzentriert. Das Rohprodukt wurde auf 50 g Siliziumdioxid unter Verwendung von 2:1 Hexane: Ethylacetat als Elutionsmittel chromatografiert. Es ergab 1,90 g (75%) Dimethyl-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5,6- dicarboxylat als einen gelben Feststoff vom Schmelzpunkt 132 bis 133ºC. BEISPIEL 24 Herstellung von Triethyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3,5- pyridintricarboxylat
  • Eine Lösung von Ethylmalonamat (23,6 g, 0,18 mol) in absolutem Ethanol (300 ml) wurden zu einer gerührten Lösung von Diethylethoxymethylenoxalacetat (44,0 g, 0,18 mol) in Ethanol (200 ml) bei 0ºC hinzugegeben, gefolgt von der Zugabe von festem Natriumacetat (14,72 g, 0,18 mol). Nach zehnminütigem Rühren bei 0ºC erhitzte man die Mischung zum Rückfluß und rührte sie 13½ Stunden lang. Nach dem Abkühlen entfernte man das Ethanol unter Vakuum und verdünnte den Rest mit Wasser und säuerte mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure zum pH 2 an. Die wässerige Lösung wurde mit Methylenchlorid (2·200 ml) extrahiert und die organische Schicht mit 300 ml gesättigtem Natriumchlorid gewaschen, dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, wobei man 45,0 g der Titelverbindung als ein orangefarbenes Öl erhielt. BEISPIEL 25 Herstellung von Triethyl-6-chlor-2,3,5- pyridintricarboxylat
  • Eine Lösung von Triethyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3,5-pyridintricarboxylat (39,7 g) in 300 ml Phosphoroxychlorid und 0,5 ml Dimethylformamid wurde 4 Stunden und 15 Minuten bei 100ºC gerührt. Nach dem Abkühlen entfernte man überschüssiges Phosphoroxychlorid im Vakuum. Der Rest wurde in 200 ml Methylenchlorid aufgenommen, die Lösung in 500 ml Eiswasser gegossen und die Schichten getrennt. Die wässerige Schicht, die mit konzentriertem Ammoniumhydroxid und Eis basisch gemacht worden war, extrahierte man mit 150 ml Methylenchlorid. Die kombinierten Methylenchloridextrakte wurden über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum konzentriert, und das resultierende Rohprodukt chromatografierte man auf Siliziumdioxid unter Verwendung von 5:1 Hexane:Ethylacetat und dann 4:1 Hexane:Ethylacetat als Elutionsmittel, wobei man 26,5 g (47%) der Titelverbindung als ein Öl erhielt. BEISPIEL 26 Herstellung von Tetraethyl-6- [(carboxymethyl)methylamino]-2,3,5-pyridintricarboxylat
  • Sarcosinethylester-hydrochlorid (13,91 g, 0,090 mol) gab man zu einer gerührten Lösung von Triethyl-6-chlor-2,3,5- pyridintricarboxylat (26,2 g, 0,075 mol) in Tetrahydrofuran (THF, 200 ml), das Triethylamin (23 ml, 0,166 mol) enthielt, bei 0ºC hinzu. Die resultierende Lösung rührte man 24 Stunden bei Raumtemperatur. Das Triethylamin-hydrochlorid wurde durch Filtration entfernt und mit 100 ml Ether gewaschen. Das Filtrat konzentrierte man im Vakuum und chromatografierte das Rohprodukt auf Siliziumdioxid unter Verwendung von 4:1 Hexane:Ethylacetat als Elutionsmittel, wobei man 21,1 g (60%) Tetraethyl-6-[(carboxymethyl)methylamino]-2,3,5-pyridintricarboxylat als ein gelbes Öl erhielt. BEISPIEL 27 Herstellung von Triethyl-3-hydroxy-1-methyl-1H- pyrrolo[2,3-b]pyridin-2,5,6-tricarboxylat
  • Tetraethyl-6-[(carboxymethyl)methylamino]-2,3,5-pyridintricarboxylat (0,3 g, 0,73 mmol) in Ethanol (10 ml) wurde zu einer frisch zubereiteten Lösung von Natriumethoxid (2,1 mmol) in Ethanol bei Raumtemperatur hinzugegeben. Die resultierende orangefarbene Lösung wurde zwei Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt, dann in 200 ml Wasser gegossen und der pH mit gesättigtem wässerigen Natriumcarbonat auf 8 eingestellt. Die wässerige Lösung wurde mit Methylenchlorid (3·100 ml) extrahiert. Die kombinierten Methylenchloridextrakte trocknete man über wasserfreiem Magnesiumsulfat, filtrierte und konzentrierte unter verringertem Druck, wobei man Triethyl-3-hydroxy-1- methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2,5,6-tricarboxylat (0,28 g, 100%) erhielt, das nach der Rekristallisation aus Methylenchlorid/Hexanen einen Schmelzpunkt von 129 bis 130ºC hatte. BEISPIEL 28 Herstellung von Diethyl-3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5,6-dicarboxylat
  • Eine Lösung von Triethyl-3-hydroxy-1-methyl-1H-pyrrolo- [2,3-b]pyridin-2,5,6-tricarboxylat (9,2 g, 0,025 mol) in 75 ml 2N Natriumhydroxid wurde 21 Stunden lang auf 60ºC erhitzt. Nach dem Abkühlen auf 0ºC säuerte man die Reaktionsmischung mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure auf einen pH von 3 an. Der größere Teil des Wassers wurde durch azeotrope Destillation mit Toluol entfernt und die verbliebene Lösung (25 ml) mit Methanol (300 ml) verdünnt. Zu dieser Lösung wurde konzentrierte Schwefelsäure (3 ml) hinzugegeben und die resultierende Lösung 64 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen konzentrierte man die Reaktionsmischung im Vakuum und verteilte den Rest zwischen wässerigem Natriumbicarbonat (500 ml, 5%) und Methylenchlorid (300 ml). Die Schichten wurden getrennt und die wässerige Lösung mit weiterem Methylenchlorid (200 ml) extrahiert.
  • Die kombinierten organischen Extrakte wurden mit 200 ml gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Das Rohprodukt wurde auf Siliziumdioxid chromatografiert unter Verwendung von 2:1 Hexan:Ethylacetat als Elutionsmittel, wobei man 2,04 g (29%) Diethyl-3-methoxy- 1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5,6-dicarboxylat mit einem Schmelzpunkt von 73 bis 74ºC erhielt. BEISPIEL 29 Herstellung von Diethyl-5-acetyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3- pyridindicarboxylat-5-oxim
  • Hydroxylamin-hydrochlorid (4,94 g, 0,0711 mol) und Natriummethoxid (7,68 g, 0,1422 mol) wurden zu einer Lösung von Diethyl-5-acetyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat (20,00 g, 0,0711 mol), gelöst in absolutem Ethanol (450 l), unter einer N&sub2;-Atmosphäre hinzugegeben. Die Reaktionsmischung erhitzte man 40 Minuten lang zum Rückfluß und rührte sie dann über Nacht bei Raumtemperatur. Die Mischung wurde mit Eisessig auf einen pH von 4 bis 5 angesäuert und mit Wasser (200 ml) verdünnt. Die Entfernung von Ethanol im Vakuum ergab die Abscheidung eines grauweißen Feststoffes, der durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen und luftgetrocknet Diethyl-5-acetyl- 1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat-5-oxim mit einem Schmelzpunkt von 140 bis 142ºC ergab. BEISPIEL 30 Herstellung von Diethyl-5-acetamido-1,6-dihydro-6-oxo- 2,3-pyridindicarboxylat und Diethyl-2-methyloxazolo[5,4- b]-pyridin-5,6-dicarboxylat
  • Thionylchlorid (35,5 ml, 0,486 mol) und 3 Tropfen N,N- Dimethylformamid wurden zu einer Lösung von Diethyl-5- acetyl-1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat-5-oxim (47,99 g, 0,162 mol), gelöst in Chloroform (800 ml), unter einer N&sub2;-Atmosphäre hinzugegeben. Die Reaktionsmischung rührte man eine Stunde lang bei Raumtemperatur und dann über Nacht bei Raumtemperatur.
  • Die Lösung wurde im Vakuum konzentriert und der Rest zwischen Methylenchlorid und Wasser verteilt. Das Zweiphasensystem neutralisierte man mit 2M Natriumhydroxidlösung, trennte die wässerige Schicht ab und extrahierte mit Methylenchlorid. Die kombinierten orgenischen Lösungen wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum konzentriert und über Siliziumdioxidgel chromatografiert unter Verwendung von 1 bis 30% Ethylacetat in Methylenchlorid, wobei man Diethyl-5-acetamido-1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat in 58%iger Ausbeute erhielt, das nach Kristallisation aus Methylenchlorid/- Hexan einen Schmelzpunkt von 149 bis 151ºC aufwies.
  • Die mit 2-Methyloxazolopyridin angereicherten Fraktionen chromatografierte man über Siliziumdioxidgel mit Hexan/- Ethylacetat (3:1)-Elutionsmittel. Die Rekristallisation des Produktes aus Methylenchlorid/Hexan ergab Diethyl-2- methyloxazolo[5,4-b]pyridin-5,6-dicarboxylat als blaßgelbe Kristalle in 17%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 101 bis 103ºC. BEISPIEL 31 Herstellung von Diethyl-5-amino-1,6-dihydro-6-oxo-2,3- pyridindicarboxylat
  • Chlorwasserstoffgas wurde in eine Lösung von Diethyl-5- acetamido-1,6-dihydro-6-oxo-2,3-pyridindicarboxylat (5,2 g, 0,018 mol), gelöst in absolutem Ethanol (400 ml), geblasen, bis die Lösung bei 20ºC gesättigt war. Die Reaktionsmischung rührte man über Nacht bei Raumtemperatur und konzentrierte sie dann im Vakuum. Der erhaltene Rest wurde in Wasser gelöst, mit festem Natriumbicarbonat neutralisiert und in Methylenchlorid extrahiert. Die kombinierten organischen Extrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum konzentriert, wobei man Diethyl-5-amino-1,6-dihydro-6-oxo-2,3- pyridindicarboxylat als einen gelben Feststoff in quantitativer Ausbeute erhielt. BEISPIEL 32 Herstellung von Diethyl-2-ethyloxazolo[5,4-b]pyridin-5,6- dicarboxylat
  • Diethyl-5-amino-1,6-dihydro-6-oxo-pyridin-2,3-dicarboxylat (7,57 g, 0,030 mol) wurde in 60 ml Triethylorthopropionat (TEOP, 0,30 mol) suspendiert. Eine geringe Menge von p-Toluolsulfonsäure wurde hinzugegeben und die Mischung 65 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Das Triethylorthopropionat entfernte man im Vakuum und das resultierende Öl wurde durch Säulenchromatografie gereinigt. Die Fraktionen, die das reine erwünschte Produkt enthielten, wurden kombiniert und zu einem honigfarbenen Öl, das 7,38 g wog, Ausbeute 84,8%, gestrippt. BEISPIEL 33 Herstellung von 2-Methyloxazol[5,4-b]pyridin-5,6- dicarbonsäure
  • Zu einer Lösung von Diethyl-2-methyloxazolo[5,4-b]pyridin-5,6-dicarboxylat (5,42 g, 0,0195 mol), gelöst in absolutem Methanol (160 ml), wurde eine 10%ige wässerige Natriumhydroxidlösung (36,1 ml, 0,0974 mol) hinzugegeben, Es bildete sich langsam ein weißer Niederschlag. Die Reaktionsmischung wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt, mit Wasser (20 ml) verdünnt, um den Niederschlag aufzulösen und im Vakuum konzentriert. Den Rest löste man in Wasser und säuerte ihn mit konzentrierter HCl zu einem pH von 2 bis 3 an. Der resultierende weiße Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen und luftgetrocknet und ergab 2-Methyloxazolo[5,4-b]pyridin-5,6-dicarbonsäure in 61%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 235 bis 236ºC (Zersetzung). BEISPIEL 34 Herstellung von 2-Methyloxazolo[5,4-b]pyridin-5,6- dicarbonsäureanhydrid
  • Eine Suspension von 2-Methyloxazolo[5,4-b]pyridin-5,6- dicarbonsäure (4,84 g, 0,0218 mol) in Acetanhydrid (150 ml) wurde langsam auf 70ºC erhitzt, bei welcher Temperatur sich alle Feststoffe unter Bildung einer gelben Lösung auflösten. Die Reaktionsmischung erhitzte man über Nacht auf 70ºC, kühlte auf Raumtemperatur ab und konzentrierte im Vakuum. Xylol wurde hinzugegeben, um überschüssiges Acetanhydrid durch gemeinsame Destillation zu entfernen. 2-Methyloxazolo[5,4-b]pyridin-5,6-dicarbonsäureanhydrid wurde als blaßgelber Feststoff in 97%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 194 bis 196ºC erhalten. BEISPIEL 35 Herstellung von 2-Methyloxazolo[5,4-b]pyridin-5,6- dicarbonsäure-6-diamid
  • Das Anhydrid (4,33 g) wurde in 150 ml Acetonitril gelöst und die Lösung in einem Eisbad gekühlt, woraufhin 3,03 g des Aminoamids hinzugegeben wurden. Ein weißer Niederschlag bildete sich augenblicklich. Die Reaktionsmischung wurde auf Raumtemperatur erwärmt und über Nacht gerührt. Das feste Produkt wurde durch Filtration entfernt, mit Acetonitril gewaschen und in einem Vakuumofen getrocknet, wobei man 6,3 g, 89%, Schmelzpunkt 193 bis 196ºC erhielt.
  • In einer der obigen ähnlichen Weise wurden andere Säurediamide und Säureamidthioamide hergestellt, die in der folgenden Tabelle I aufgeführt sind. TABELLE I (1-Carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)carbamoyl-heteropyridincarbonsäuren TABELLE I (Fortsetzung) Heteropyridin SchmelzpunktºC TABELLE I (Fortsetzung) Heteropyridin SchmelzpunktºC TABELLE I (Fortsetzung) Heteropyridin SchmelzpunktºC TABELLE I (Fortsetzung) Heteropyridin SchmelzpunktºC (Zersetzung) TABELLE I (Fortsetzung) Heteropyridin SchmelzpunktºC TABELLE I (Fortsetzung) Heteropyridin SchmelzpunktºC TABELLE I (Fortsetzung) Heteropyridin SchmelzpunktºC BEISPIEL 36 Herstellung von Diethyl-1,6-dihydro-5-hydroxy-6-oxo-2,3- pyridindicarboxylat
  • Eine Lösung von Trifluorperessigsäure wurde zubereitet durch tropfenweise Zugabe von Trifluoressigsäure (154 ml, 1,09 mol) zu einer 500 ml umfassenden Dioxanlösung, die 96 ml (0,94 mol) 30%iges H&sub2;O&sub2; enthielt, bei 0ºC unter N&sub2;- Atmosphäre.
  • Zum Diethylester von 1,6-Dihydro-5-acetyl-6-oxo-2,3- pyridindicarbonsäure (43,81 g, 0,156 mol) und K&sub2;HPO&sub4; (124,81 g, 0,716 mol), gelöst in 500 ml Dioxan in einem Dreihals-Reaktionskolben, gab man tropfenweise die obige Trifluorperessigsäurelösung unter N&sub2;-Atmosphäre hinzu. Die Suspension erhitzte man 20 Stunden lang auf 95ºC.
  • Die Mischung wurde filtriert, um die anorganischen Salze zu isolieren. Die Verdampfung des Filtrates ergab ein Öl (35,84 g, 90%). NMR zeigte etwa 90%ige Reinheit des erwünschten Produktes; MS, m/e=255. BEISPIEL 37 Herstellung von Diethyl-1,4-dioxino[2,3-b]pyridin-6,7- dicarboxylat
  • Eine Mischung von Diethylester von 1,6-Dihydro-5-hydroxy- 6-oxo-2,3-pyridindicarbonsäure (17,55 g, 0,069 mol) und K&sub2;CO&sub3; (10,4 g, 0,075 mol), suspendiert in 100 ml N,N'- Dimethylacetamid (DMA), wurde unter N&sub2;-Atmosphäre auf 100ºC erhitzt. Dann gab man 1,2-Dibromethan (14,2 g, 0,076 mol) in 20 ml DMA tropfenweise zu der Suspension hinzu. Die resultierende Mischung wurde 20 Stunden lang auf 170ºC erhitzt.
  • Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur filtrierte man die Mischung, um die unlöslichen Salze zu entfernen. Das Filtrat wurde im Vakuum destilliert, der Rest mit Ethylacetat extrahiert. Die Verdampfung der Ethylacetat-Lösung ergab 8,74 g eines dunklen Öles. Das Massenspektrum dieses Öles ergab, daß es etwa 50% des erwünschten Produktes enthielt. Die reine Verbindung wurde erhalten durch Flüssigkeits-Säulenchromatografie. MS, m/e=281. Ausbeute des erwünschten Produktes auf der Grundlage des Ausgangsmaterials: 21%. BEISPIEL 38 Herstellung von Diethyl-1,3-dioxolo[4,5-b]pyridin-5,6- dicarboxylat
  • Eine Mischung von Diethylester von 1,6-Dihydro-5-hydroxy- 6-oxo-2,3-pyridindicarbonsäure (7,85 g, 0,031 mol) und K&sub2;CO&sub3; (4,7 g, 0,034 mol), suspendiert in 80 ml DMA, wurde unter N&sub2;-Atmosphäre auf 100ºC erhitzt.
  • Dann gab man Dijodmethan (8,5 g, 0,032 mol) in 20 ml DMA tropfenweise zu der Suspension hinzu. Die resultierende Mischung erhitzte man 20 Stunden lang auf 140ºC. Die Mischung wurde filtriert, um unlösliche Salze zu entfernen. Das Filtrat destillierte man im Vakuum und löste den Rest in CH&sub2;Cl&sub2;. Die CH&sub2;Cl&sub2;-Lösung wurde durch eine dünne Säule von Siliziumdioxidgel und Celit geführt. Die Verdampfung von CH&sub2;Cl&sub2; ergab ein hellbraunes Öl (1,83 g). Das Massenspektrum dieses Öles legte nahe, daß es etwa 33% des erwünschten Produktes enthielt. Die reine Verbindung erhielt man durch Flüssigkeits-Säulenchromatografie. MS, m/e=267. BEISPIEL 39 Herstellung von Diethyl-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3- b]pyridin-2,3-dicarboxylat
  • Eine Lösung von Diethylethoxymethylenoxalacetat (2,32 g, 0,00954 mol), gelöst in absolutem Ethanol (40 ml), wurde tropfenweise zu einer gekühlten (5ºC) Lösung von 3,6-Dihydro-N,N-dimethyl-2H-pyrano-4-amin (L.H. Hellberg, A. Juarez "Tet. Lett.", 3553 (1974)) (1,00 g, 0,00786 mol), gelöst in Ethanol (15 ml), hinzugegeben. Die Reaktionsmischung rührte man 30 Minuten lang bei 5ºC, behandelte sie mit Ammoniumacetat (1,80 g, 0,0233 mal) und rührte über Nacht bei Raumtemperatur. Das Ethanol wurde im Vakuum entfernt und der Rest zwischen Methylenchlorid und Wasser verteilt. Die abgetrennte wässerige Schicht wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die kombinierten organischen Lösungen trocknete man über wasserfreiem Natriumsulfat, konzentrierte im Vakuum und chromatografierte über Siliziumdioxidgel mit Hexan/Ethylacetat (3:1) als Elutionsmittel und erhielt Diethyl-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-2,3-dicarboxylat als ein gelbes Öl in 72%iger Ausbeute. BEISPIEL 40 Herstellung von Diethyl-7,8-dihydro-5H-thiopyrano[4,3-b]pyridin-2,3-dicarboxylat
  • Diethylethoxymethylenoxalacetat (6,5 g, 1,5 eq) wurde langsam (10 Minuten) zu einer Lösung von 4-(3,6-Dihydro- 4H-thiopyran-3-yl)morpholin (Verhoever et al., "Tetraketron Lit", 209, 1977) (3,25 g, 1 eq) in 30 ml absolutem Ethanol bei 0ºC (Eisbad) hinzugegeben. Die Mischung rührte man magnetisch eine Stunde lang, woraufhin Ammoniumacetat (3,75 g, 3 eq) hinzugegeben und die Mischung am Rückfluß erhitzt und für weitere 3 Stunden gerührt wurde. Die Lösung kühlte man und entfernte das Lösungsmittel im Vakuum. Der viskose rote Sirup wurde einer Schnellchromatografie unterworfen, wobei mit Hexanen eluiert und graduell die Elutionsmittelpolarität bis zu 15% Ethylacetat/Hexane erhöht wurde. Die kristalline Verbindung wurde rekristallisiert (Ether/Heptane) und ergab 3,30 g (63%) weißer Kristalle vom Schmelzpunkt 65 bis 66ºC. BEISPIEL 41 Herstellung von Ethyl-2-formyl-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3- b]pyridin-3-carboxylat
  • Der Diester (2,8 g) wurde in 100 ml Toluol gelöst und unter einer Stickstoffatmosphäre auf -70ºC gekühlt. Diisobutylaluminiumhydrid (DIBAL-H), (16 ml, 1-molare Lösung in Toluol) wurde über einen Zeitraum von 2 Stunden tropfenweise hinzugegeben und dann fügte man weitere Essigsäure, Wasser und Ether hinzu. Ein weißes Lösungsmittel wurde durch Filtration entfernt und das Filtrat im Vakuum konzentriert, wobei man ein orangefarbenes Öl erhielt, das in Methylenchlorid wieder aufgelöst, mit Salzlauge, Magnesiumsulfat gewaschen, filtriert wurde, woraufhin man das Lösungsmittel entfernte und das Produkt als ein Öl erhielt.
  • Die schnelle Chromatografie auf Siliziumdioxidgel unter Verwendung von 1:1 Hexane:Ether ergab den Aldehydester in 30%iger Ausbeute. BEISPIEL 42 Herstellung von Ethyl-4-amino-1-methyl-2-pyrrolcarboxylat
  • Ethyl-1-methyl-4-nitro-2-pyrrolcarboxylat (16,0 g, 0,081 mol) (M.J. Weiss, J.S. Webb und J.M. Smith "J. Amer. Chem. Soc." 79, 1266 (1957)) wurde in Ethanol (200 ml) gelöst und 1,60 g 10%iges Platin auf Kohlenstoff hinzugegeben. Die Mischung wurde 16 Stunden in einer Parr-Hydriervorrichtung geschüttelt. Der Katalysator wurde durch Filtration durch ein Polster von Celit entfernt und das Filtrat im Vakuum zu einem gelben Öl konzentriert. Das Öl wurde ohne Reinigung direkt weiterverwertet. BEISPIEL 43 Herstellung von 5-Ethyl(5-carboxy-1-methylpyrrol-3-yl)aminoldimethylmaleat
  • Ungereinigtes Ethyl-4-amino-1-methyl-2-pyrrolcarboxylat (0,081 mol) wurde zu 50 ml wasserfreiem Ether und 50 ml Wasser hinzugegeben und die Mischung auf 0ºC gekühlt. Dimethylacetylendicarboxylat (DMAD, 10,95 ml, 0,089 mol) wurde in 25 ml wasserfreiem Ether gelöst und tropfenweise zu der gerührten Mischung hinzugegeben, so daß die Reaktionstemperatur unter 15ºC blieb. Nach einem 5-minütigem Rühren im Kalten wurde Natriumacetat portionsweise hinzugegeben, bis der pH der wässerigen Schicht 9 betrug. Die zweiphasige rote Mischung ließ man sich dann auf Raumtemperatur erwarmen und rührte sie 15 Stunden lang. Die Schichten wurden getrennt und die Etherschicht im Vakuum konzentriert, um das Produkt als ein rotes Öl zu ergeben, das ohne Reinigung weiter verarbeitet wurde. BEISPIEL 44 Herstellung von 2-Ethyl-dimethyl-1-methylpyrrolo[3,2-b]pyridin-2,5,6-carboxylat
  • Dimethylformamid (0,089 mol) wurde in 100 ml Dichlorethan gelöst und in einem Aceton/Eis-Bad auf 0ºC gekühlt. Phosphoroxychlorid (0,089 mol, 8,3 ml) wurde über 5 Minuten tropfenweise hinzugegeben. Die klare farblose Lösung ließ man sich langsam auf Raumtemperatur erwärmen, woraufhin sie graduell gelb wurde. Ungereinigtes 5-Ethyl-dimethyl- [(5-carboxy-1-methylpyrrol-3-yl)amin]maleat (0,081 mol) wurde in 50 ml Dichlorethan gelöst und tropfenweise zu dem gekühlten Reagenz hinzugegeben, so daß die Reaktionstemperatur unter 5ºC blieb. Die Mischung ließ man sich auf Raumtemperatur erwärmen und rührte sie dann 6 Stunden lang. Die Lösung wurde mit Eis abgeschreckt und die resultierenden Schichten trennten sich. Die organische Schicht konzentrierte man im Vakuum zu einem braunen Feststoff, der aus Ethylacetat umkristallisiert 21,3 g (82,1%) des gelbbraunen festen Produktes mit einem Schmelzpunkt von 161,5 bis 163ºC ergab. BEISPIEL 45 Herstellung von Diethyl-6-methyl-5-nitro-2,3- pyridindicarboxylat
  • Diethylethoxymethylenoxalacetat (150,4 g, 0,616 mol, Äquivalent) wurde in 300 ml absolutem Ethanol unter einer Stickstoffatmosphäre gelöst und die Mischung in einem Eis/Aceton-Bad auf -10ºC abgekühlt. Ungereinigtes 1-Nitro-2-propanon (hergestellt nach dem Verfahren von D. Baker und S. Putt "Synthesis", 478-9, 1978, von dem angenommen wurde, daß es 63,448 g, 0,616 mol waren), gelöst in 100 ml absolutem Ethanol, wurde dann zu der gerührten Lösung hinzugegeben. Natriumacetat (101,06 g, 1,232 mol) wurde portionsweise hinzugegeben, so daß die Temperatur der Reaktionsmischung unter 10ºC blieb, gefolgt von der Zugabe von Ammoniumacetat (94,6 g, 1,232 mol). Die Reaktionsmischung ließ man sich auf Raumtemperatur erwärmen und rührte sie dann 16 Stunden lang. Die Mischung filtrierte man durch 2 Kissen aus Siliziumdioxidgel, die dann mit Methylenchlorid eluiert wurden. Das Filtrat wurde im Vakuum zu einem dicken dunklen Öl konzentriert, das unter Verwendung von Hexanen als Elutionsmittel chromatografiert wurde und das Produkt in einer 18,2%igen Ausbeute (31,4 g) mit einem Schmelzpunkt von 90 bis 91,5ºC ergab. BEISPIEL 46 Herstellung von Diethyl-6-[2-(dimethylamino)vinyl]-5- nitro-2,3-pyridindicarboxylat
  • N,N-Dimethylformamid-dimethylacetal (18,38 ml, 0,138 mol) wurde mit Diethyl-6-methyl-5-nitro-2,3-pyridindicarboxylat (30,0 g, 0,106 mol) vermischt. Die feste Mischung erhitzte man 2 Stunden lang auf 55ºC und kühlte die resultierende rote Lösung dann auf Raumtemperatur ab. Der sich beim Abkühlen bildende Feststoff wurde mit wasserfreiem Ether behandelt und das Produkt durch Filtration in 94 %iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 128 bis 129,5ºC gesammelt.
  • Ähnlich wurde Diethyl-6-[2-(dimethylamino)propenyl]-5- nitro-2,3-hpyridindicarboxylat mit einem Schmelzpunkt von 112 bis 113,5ºC in 93%iger Ausbeute aus N,N-Dimethylacetamiddimethylacetal und Diethyl-6-methyl-5-nitro-2,3-pyridindicarboxylat hergestellt.
  • Auch Diethyl-6-[2-(dimethylamino)styryl]-5-nitro-2,3-pyridindicarboxylat wurde unter Anwendung des obigen Verfahrens aus N,N-Dimethylbenzamiddiethylacetal und Diethyl-6-methyl-5-nitro-2,3-pyridindicarboxylat hergestellt. Eine Modifikation in dem Verfahren des letztgenannten bestand darin, daß nach dem Kühlen die dunkelrote Lösung zwischen Ether und Wasser verteilt wurde. Die Etherlösung trennte man ab und konzentrierte sie im Vakuum zu einem dunkelroten Öl, das ohne Reinigung weiter verarbeitet wurde. BEISPIEL 47 Herstellung von Diethyl-1-hydroxypyrrolo[3,2-b]pyridin- 2,3-dicarboxylat
  • Diethyl-6-[2-(dimethylamino)vinyl]-5-nitro-2,3-pyridindicarboxylat (30,9 g, 0,092 mol) wurde in 500 ml Tetrahydrofuran unter Stickstoff gelöst und 3,1 g 10%iges Palladium auf Kohlenstoff wurden auf einmal zu der roten Lösung hinzugegeben. Dann fügte man Natriumhypophosphit (121,00 g, 1,375 mol), gelöst in Wasser, tropfenweise über 3 Stunden zu der Lösung hinzu und stellte während dieser Zeit Wasserstoffgasentwicklung fest. 500 ml Ether wurden zu der blaßgelben Reaktionsmischung hinzugefügt und die Zweiphasen-Mischung durch ein Kissen von Celit filtriert. Die Etherschicht wurde abgetrennt und im Vakuum konzentriert und ergab das Produkt als einen blaßgelben Feststoff in 98%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 154 bis 158ºC.
  • In ähnlicher Weise wurde Diethyl-1-hydroxy-2-methylpyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat in 95%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 178 bis 179,5ºC aus 6-[2-(Dimethylamino)propenyl]-5-nitro-2,3-pyridinicarboxylat hergestellt.
  • Auch Diethyl-1-hydroxy-2-phenylpyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6- dicarboxylat mit einem Schmelzpunkt von 179 bis 182,5ºC wurde aus 6-[2-(Dimethylamino)styryl]-5-nitro-2,3-pyridindicarboxylat unter Anwendung des obigen Verfahrens hergestellt. Das blaßgelbe feste Produkt wurde mittels Chromatografie gereinigt und aus Ethylacetat umkristallisiert. BEISPIEL 48 Herstellung von Diethyl-1-methoxypyrrolo[3,2-b]pyridin- 5,6-dicarboxylat und Diethyl-1-methylpyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicaroxylat
  • Diethyl-1-hydroxypyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat (25,2 g, 0,091 mol) wurde in 100 ml Dimethylformamid gelöst und die Lösung unter Stickstoff auf 0ºC abgekühlt. Kalium-t-butoxid (20,42 g, 0,182 mol) wurde über 15 Minuten hinzugegeben, so daß die Reaktionstemperatur 15ºC nicht überstieg. Die rote Lösung rührte man 15 Minuten und fügte dann Methyljodid (11,33 ml, 0,182 mol) tropfenweise über 15 Minuten hinzu, so daß die Reaktionstemperatur nicht 15ºC überstieg. Die Mischung ließ man sich auf Raumtemperatur erwärmen und rührte sie dann 16 Stunden lang. Die resultierende Suspension wurde filtriert und die Mutterlaugen im Vakuum konzentriert. Das resultierende Öl wurde zwischen Ethylacetat und Wasser (pH 8) verteilt und die organische Schicht abgetrennt und im Vakuum konzentriert.
  • Das resultierende gelbe Öl, das eine Mischung von Diethyl-1-methoxypyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat enthielt, wurde unter Anwendung von 9:1 Hexan/Ethylacetat und unter Erhöhung der Polarität auf 2:1 Hexan/Ethylacetat chromatografiert. Die das Methoxyprodukt (bestätigt durch NMR) enthaltenden Fraktionen wurden kombiniert und im Vakuum konzentriert und ergaben in 53,2%iger Ausbeute einen blaßgelben Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 87,5 bis 89ºC. Die das Methylprodukt enthaltenden Fraktionen wurden kombiniert und im Vakuum konzentriert und ergaben in 23,8%iger Ausbeute einen gelbbraunen Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 97 bis 100ºC. BEISPIEL 49 Herstellung von Diethyl-1-methoxy-2-phenylpyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat
  • 1-Hydroxy-2-phenylpyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat (1,3 g, 0,0037 mol) wurde in 50 ml Dimethylformamid gelöst und unter Stickstoff auf -30ºC abgekühlt. Kalium-tbutoxid (0,85 g, 0,007 mol) wurde über 10 Minuten hinzugegeben, so daß die Reaktionstemperatur nie höher war als -24ºC. Die rote Lösung rührte man 5 Minuten und gab dann Methyljodid (0,87 ml, 0,014 mol) tropfenweise über 5 Minuten hinzu, so daß die Reaktionstemperatur nicht höher war als -20ºC. Die Mischung ließ man sich dann auf Raumtemperatur erwärmen und rührte sie 16 Stunden lang. Die Suspension wurde im Vakuum konzentriert. Das resultierende Öl verteilte man zwischen Ethylacetat und Wasser (pH 8). Die organische Schicht wurde abgetrennt und im Vakuum konzentriert. Der resultierende gelbe ölige Feststoff wurde einer Schnellchromatografie unter Verwendung von 9:1 Hexan/Ethylacetat unterworfen. Das Produkt erhielt man als einen blaßgelben Feststoff, der 1,0 g wog (73,5% Ausbeute) und einen Schmelzpunkt von 95-96,5ºC hatte.
  • Ähnlich wurde Diethyl-1-methoxy-2-methylpyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat aus Diethyl-1-hydroxy-2-methylpyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat in 95%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 94,5 bis 96,5ºC hergestellt. BEISPIEL 50 Herstellung von Diethyl-1-(allyloxy)pyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat
  • Diethyl-1-hydroxypyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat (6,2 g, 0,022 mol) wurde in 200 ml trockenem Tetrahydrofuran gelöst und unter Stickstoff auf 0ºC abgekühlt. Natriumhydrid (0,77 g, 0,033 mol) wurde portionsweise über 10 Minuten hinzugegeben und die Reaktionsmischung 30 Minuten lang bei 0ºC gerührt. Allylbromid (2,01 ml, 0,024 mol) wurde auf einmal zu der Suspension hinzugegeben, und dann ließ man sich die Mischung auf Raumtemperatur erwärmen und rührte sie 16 Stunden lang. Die Mischung wurde filtriert und das Filtrat im Vakuum konzentriert. Das resultierende Öl wurde unter Verwendung von 4:1 Hexane/- Ethylacetat und dann unter Erhöhung der Polarität auf 2:1 Hexane/Ethylacetat chromatografiert und ergab das Produkt als ein gelbes Öl in 89%iger Ausbeute. BEISPIEL 51 Herstellung von Diethyl-1-(difluormethoxy)pyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat und Diethyl-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat
  • Natriummethoxid (8,1 g, 0,15 mol) wurde langsam über 15 Minuten zu Diethyl-1-hydroxypyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat (6,94 g, 0,025 mol), suspendiert unter Stickstoff in 100 ml absolutem Ethanol, bei 0ºC hinzugegeben. Die Mischung erhitzte man am Rückfluß und blies Freon-22- Gas durch die Reaktionssuspension 6 Stunden lang hindurch. Zusätzliches Natriummethoxid (8,1 g, 0,15 mol) wurde portionsweise am Rückfluß hinzugegeben und die Freonzugabe nach insgesamt 8 Stunden beendet. Das Erhitzen am Rückfluß wurde 16 Stunden lang fortgesetzt. Man gab zusätzliches Natriummethoxid (8,1 g, 0,15 mol) hinzu und blies nochmals Freon-22-Gas 6 Stunden lang am Rückfluß durch die Suspension hindurch.
  • Die Freongas-Zugabe wurde dann beendet und die Mischung 72 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Die Mischung kühlte man auf Raumtemperatur und gab ethanolisches HCl hinzu, bis ein pH 4 bis 5 erreicht war. Die Feststoffsuspension filtrierte man und konzentrierte das Filtrat im Vakuum zu einem gelben Öl, das unter Verwendung von 4:1 Hexan/- Ethylacetat chromatografiert wurde und das Titelprodukt als ein gelbes Öl mit 16,2%iger Ausbeute ergab. Das gesammelte Hauptnebenprodukt war Diethylpyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat in 52%iger Ausbeute als ein blaßgelber Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 109 bis 111ºC. BEISPIEL 52 Herstellung von Diethyl-1-methoxy-3-chlorpyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat
  • Benzoylperoxid (0,91 g, 0,037 mol) wurde zu Diethyl-1- methoxypyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6-dicarboxylat (1,0 g, 0,003 mol), gelöst in 40 ml Kohlenstofftetrachlorid, unter einer Stickstoffatmosphäre hinzugegeben und die Suspension 10 Minuten lang gerührt. N-Chlorsuccinimid (0,84 g, 0,0063 mol) wurde dann hinzugegeben und die Reaktionsmischung 4 Stunden lang auf 60ºC erhitzt. Die Mischung kühlte man auf Raumtemperatur ab und entfernte die anorganischen Bestandteile durch Filtration. Die organischen Mutterlaugen wurden mit Wasser und Natriumbisulfit gewaschen und im Vakuum zu einem orangefarbenen Öl konzentriert. Das Öl wurde unter Einsatz von Hexanen und dann 4:1 Hexane/Ethylacetat einer Schnellchromatografie unterworfen und ergab das Titelprodukt als einen grauweißen Feststoff in 51%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 146 bis 148ºC.
  • Die etherischen Mutterlaugen wurden im Vakuum konzentriert und in 100 ml Essigsäure gelöst. Palladium auf Kohlenstoff (0,44 g, 5%) wurde hinzugegeben und die Mischung 16 Stunden lang unter Wasserstoff von etwa 3,5 bar (50 psi) in einer Parr-Hydriervorrichtung geschüttelt. Die Reaktion wurde beendet und die dunkle Lösung durch ein Kissen von Celit filtriert und im Vakuum konzentriert. Das resultierende Öl wurde unter Verwendung von 7:1 Hexan/Ethylacetat und dann 3:1 Hexan/Ethylacetat chromatografiert und ergab das Titelprodukt als einen blaßgelben Feststoff in 31%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 109 bis 111ºC. BEISPIEL 53 Herstellung von Diethyl-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5,6- dicarboxylat
  • Diethyl-6-[2-(dimethylamino)vinyl]-5-nitro-2,3-pyridindicarboxylat (20,0 g, 0,059 mol) wurde teilweise in 200 ml Essigsäure gelöst und dann wurden auf einmal 0,6 g 5%iges Palladium auf Kohlenstoff hinzugegeben. Man schüttelte die Mischung 16 Stunden lang unter etwa 3,5 bar (50 psi) Wasserstoff in einer Parr-Hydriervorrichtung. Die Reaktion wurde beendet und die Suspension mit Ethanol verdünnt und durch ein Kissen von Celit filtriert. Die Mutterlaugen konzentrierte man im Vakuum zu einem dunkelroten Öl. Das Verreiben mit Ether ergab die N-Hydroxyverbindung als einen weißen Feststoff in 40%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 154 bis 158ºC.
  • Die etherischen Mutterlaugen wurden im Vakuum konzentriert und in 100 ml Essigsäure gelöst. Palladium auf Kohlenstoff (0,44 g, 5%) wurde hinzugegeben und die gesamte Mischung 16 Stunden lang in einer Parr-Hydriervorrichtung geschüttelt. Die Reaktion wurde beendet und die dunkle Lösung durch ein Kissen von Celit filtriert und im Vakuum konzentriert. Das resultierende Öl wurde einer Schwerkraft-Chromatografie unter Verwendung von 7:1 Hexan/Ethylacetat und unter Erhöhung der Polarität bis 3:1 Hexan/Ethylacetat unterworfen. Ein blaßgelber Feststoff wurde gesammelt. Ausbeute: 31%, Schmelzpunkt 109 bis 111ºC. BEISPIEL 54 Herstellung von Dimethoxy-3-chlor-1-methyl-1 H-pyrrolo- [2,3-b]pyridin-5,6-dicarboxylat
  • Zu einer Lösung von (1,74 g, 0,0070 mol) Dimethoxy-methyl-1H-pyrrolo-[2,3-b]pyridin-5,6-dicarboxylat in 50 ml CCl&sub4; wurde eine Mischung von 0,98 g (0,0073 mol) N-Chlorsuccinimid und 0,18 g (0,00073 mol) Benzoyloxid hinzugegeben. Die resultierende Lösung wurde 4 Stunden am Rückfluß und 15 Stunden bei 60ºC gerührt. Man kühlte die Lösung auf Raumtemperatur ab, verdünnte sie mit 100 ml CH&sub2;Cl&sub2; und wusch sie mit 5%igem Na&sub2;S&sub2;O&sub5;. Die wässerige Schicht wurde mit weiteren 50 ml CH&sub2;Cl&sub2; extrahiert und die kombinierten organischen Lösungen über MgSO&sub4; getrocknet und unter Vakuum konzentriert. Das Rohprodukt wurde auf 50 g Siliziumdioxid unter Einsatz vom 3:1 Hexanen: Ethylacetat als Elutionsmittel chromatografiert und ergab 0,87 g (44%) Dimethoxy-3-chlor-1-methyl-1H-pyrrolo- [2,3-b]pyridin-5,6-dicarboxylat als gelben Feststoff, F 129 bis 137ºC. BEISPIEL 55 Herstellung von 1H-Pyrazolo[3,4-b]chinolin
  • Hydrazinhydrat (10 g, 0,20 mol) wurde tropfenweise zu einer Suspension von 2-Jodchinolin-3-carboxaldehydethylenketal (65,5 g, 0,20 mol), (O. Meth-Cohn, "J. Chem. Soc., Perkin I", 2509 (1981), F 104,5 bis 106,5ºC, in 250 ml Methanol, enthaltend 28 ml Triethylamin) am Rückfluß hinzugegeben. Nach dem Erhitzen am Rückfluß über Nacht wurde weiteres Hydrazinhydrat (10 g) hinzugegeben und die Mischung für weitere 6 1/2 Stunden am Rückfluß gerührt. Konzentrierte Chlorwasserstoffsäure (75 ml) wurde tropfenweise hinzugegeben, während die Mischung am Rückfluß erhitzt wurde und die Umsetzung 1 Stunde fortgeführt. Die Reaktionsmischung wurde dann abgekühlt, in Eis gegossen und 2 Tage stehen gelassen. Ein roter Feststoff wurde durch Filtration entfernt und das Filtrat durch Rotationsverdampfung zur Entfernung von Methanol konzentriert. Die verbliebene Lösung wurde mit konzentriertem Ammoniumhydroxid auf pH 9 eingestellt und die cremefarbene Ausfällung abfiltriert, mit Wasser gewaschen und luftgetrocknet. Umkristallisieren aus Ethanol ergab eine analytische Probe, F 207 bis 208ºC, errechnet für C&sub1;&sub0;H&sub7;N&sub3;: C 70,99; H 4,17; N 24,84. Gefunden: C 70,82; H 4,06; N 24,18. BEISPIEL 56 Herstellung von 1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridin-2,3- dicarboxylsäure
  • Rohes 1H-Pyrazolo[3,4-b]chinolin wurde in Wasser (300 ml) suspendiert und auf 60ºC erhitzt. Die Heizquelle wurde entfernt und insgesamt 100 g Kaliumpermanganat (0,64 mol) portionsweise hinzugegeben, um die Reaktionstemperatur unterhalb von 72ºC zu halten. Weiteres Wasser (100 ml) gab man nach der Zugabe der Hälfte des Permanganates hinzu. Nach Beendigung der Zugabe begann die Mischung abzukühlen, und sie wurde 25 Minuten lang auf 100ºC erhitzt, dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die Mischung wurde durch Celite filtriert und die Feststoffe mit heißem Wasser (100 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure auf pH 2 angesäuert und die resultierende Lösung auf dem Rotationsverdampfer auf 75 ml konzentriert und in einem Eisbad abgekühlt. Die ausgefallenen Feststoffe wurden abfiltriert und über Nacht in einem Ofen bei 50ºC getrocknet. Das Umkristallisieren aus 95%igem Ethanol ergab das reine Produkt mit einem Schmelzpunkt von 270 bis 285ºC (langsame Zersetzung). BEISPIEL 57 Herstellung von Diethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5,6- dicarboxylat
  • Eine Suspension von 1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridin-5,6-dicarbonsäure (62 g) in 500 ml einer Ethanol-Schwefelsäure- Mischung (10:1 Gewichtsteile) wurde am Rückfluß 16 Stunden lang erhitzt. Die Suspension wurde abgekühlt und filtriert und das Filtrat im Vakuum konzentriert. Die Säulenchromatografie unter Elution mit Hexanen/Ethylacetat (4:1) ergab 4,0 g des Titelproduktes als ein Öl. BEISPIEL 58 Herstellung von Diethyl-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5,6-dicarboxylat und Diethyl-2-methyl-2H- pyrazolo[3,4-b]pyridin-5,6-dicarboxylat
  • Zu einer Lösung von Diethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin- 5,6-dicarboxylat (4,0 g, 0,015 mol) in THF (50 ml) bei 5ºC wurde eine NaH (0,70 g von 60%, 0,018 mol)-Dispersion in Mineralöl hinzugegeben. Die Mischung rührte man 10 Minuten und gab dann Methyljodid (2,84 g, 0,020 mol) hinzu. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt, dann im Vakuum konzentriert und ergab eine Rohmischung der Isomeren, die durch Säulenchromatografie getrennt wurden (Hexane/Ethylacetat (4:1) zur Elution), wobei man 1,2 g (28,5%) 1H-Pyrazolo[3,4-b]pyridin-5,6-dicarboxylat als das rascher eluierende Produkt erhielt und 2,6 g (61,8%) des 2H-Pyrazolo[3,4-b]pyridin-5,6-dicarboxylats als des langsamer eluierenden Produktes als Öle. BEISPIEL 59 Herstellung von 3-Hydroxytetrahydropyran
  • Zu 33,6 g (0,4 mol) von Δ²-Dihydropyran in 240 ml Tetrahydrofuran gab man 140 ml einer 1,0 M-Lösung von Boran in Tetrahydrofuran (0,015 Hydridäquivalente) bei 0 bis 5ºC. Die Reaktionsmischung rührte man bei dieser Temperatur 3 Stunden lang, erwärmte sie auf 25ºC und rührte für weitere 2 Stunden. Das organische Boran wurde bei 40 bis 45ºC durch Zugabe von 72 ml einer 3N Natriumhydroxidlösung, gefolgt von einer tropfenweisen Zugabe von 48 ml eines 30%igen Wasserstoffperoxids oxidiert. Nach dem Rühren der Reaktionsmischung für 1 bis 2 Stunden bei Raumtemperatur gab man eine gesättigte Natriumchloridlösung hinzu und trennte die beiden Phasen. Die wässerige Phase wurde mit 5·100 ml-Teilen Ether extrahiert und die kombinierten organischen Schichten über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter verringertem Druck entfernt und ergab das Produkt als ein farbloses Öl, 38,3 g, Ausbeute 92,5%, das bei der Analyse mittels Gaschromatografie einen einzigen Peak, Siedepunkt 40 bis 50ºC ergab. BEISPIEL 60 Herstellung von Tetrahydropyranon-3
  • Jones Reagenz wurde hergestellt durch portionsweise Zugabe von 74,2 g (0,249 mol) Kaliumdichromat-dihydrat zu einer gekühlten Lösung von 87,10 g (0,88 mol) konzentrierter Schwefelsäure in 125 ml Wasser. Dieses Reagenz gab man tropfenweise zu einer kalten Lösung (Eisbad) von (38,28 g, 0,375 mol) 3-Hydroxytetrahydropyran in 125 ml Ether über eine Dauer von 3 Stunden. Die Mischung rührte man 3 Stunden bei 0ºC, woraufhin weitere 125 ml hinzugegeben und die Mischung auf Raumtemperatur erwärmt und über Nacht gerührt wurde. Eiskaltes Wasser (100 ml) wurde hinzugegeben und die Schichten getrennt. Die wässerige Schicht extrahierte man mit 100 ml-Teilen von Ether, kombinierte die organischen Phasen und trocknete über wasserfreiem Magnesiumsulfat. Das Lösungsmittel wurde unter verringertem Druck entfernt und ergab das Produkt als ein hellgelbes Öl, 26,37 g, 70% Ausbeute. BEISPIEL 61 Herstellung von 4-(3,4-Dihydro-2H-pyran-5-yl)-morpholin
  • Tetrahydropyranon-3 (25,38 g, 0,253 mol) wurde in 75 ml Benzol über Nacht mit 33,0 g (0,38 mol, 1,5 Äquivalente) von Morpholin und einer katalytischen Menge von p-Toluolsulfonsäure am Rückfluß erhitzt, bis die theoretische Menge Wasser (4,7 ml) innerhalb einer Dean-Stark-Falle abgetrennt war. Das Benzol wurde auf einem Rotations- Schnellverdampfer entfernt und das Produkt als ein klares rotes Öl in 95%iger Ausbeute isoliert. BEISPIEL 62 Herstellung des 3,4-Dihydro-diethylesters von 2H- Pyrano[3,4-b]pyridin-6,7-dicarbonsäure
  • Eine Ethanollösung (100 ml) enthaltend Diethylethoxymethylenoxalacetat (50,2 g, 0,205 mol) wurde zu einer gerührten Ethanollösung (200 l), enthaltend das in Beispiel 53 hergestellte Enamin (23,2 g, 0,137 mol) bei 0ºC hinzugegeben und die Mischung 2 Stunden lang gerührt. Dann ließ man sich die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur erwärmen und gab Ammoniumacetat (42,2 g) hinzu. Nach dem Rühren über Nacht bei Raumtemperatur wurde weiteres Ammoniumacetat (21,1 g) hinzugegeben und die Mischung 2 Stunden lang auf 70ºC erhitzt, woraufhin man sie sich auf Raumtemperatur abkühlen ließ. Wasser (250 ml) wurde hinzugegeben und die resultierende Mischung mit Methylenchlorid (5·150 ml) extrahiert. Die organische Schicht wurde abgetrennt, über wasserfreiem Na&sub2;SO&sub4; getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel unter verringertem Druck entfernt. Der resultierende ölige Rest wurde durch Säulenchromatografie auf Siliziumdioxidgel mit einer Methylenchlorid/Ethylacetat-Mischung (99:1) als dem Elutionsmittel gereinigt, und man erhielt das Titelprodukt als ein gelbes Öl in 17%iger Ausbeute. BEISPIEL 63 Herstellung von Diethyl-7,8-dihydro-6H-thiopyrano[3,2-b]pyridin-2,3-dicarboxylat
  • Diethylethoxymethylenoxalacetat (28,9 g, 1,1 Äquivalente) wurde langsam über 10 Minuten zu einer Lösung von 4-(5,6- Dihydro-4H-Thiopyran-3-yl)morpholin (Hirsh und Wang, "Syn Comm." 12, 333 (1982) (angenommene quantitative Ausbeute von Morpholinenamin; 0,107 mol; 1 Äquivalent) in 300 ml von absolutem Ethanol, der auf 0ºC (Eisbad) gekühlt worden war, hinzugegeben. Die Mischung wurde 1 Stunde lang gerührt, woraufhin man Ammoniumacetat (21,5 g; 3 Äquivalente) hinzugab und die Mischung am Rückfluß erhitzte und weitere 3 Stunden rührte. Die Mischung kühlte man ab und entfernte das Lösungsmittel im Vakuum. Der rote Sirup wurde schnellchromatografiert unter Eluieren mit Hexanen und graduellem Erhöhen der Elutionsmittelpolarität auf 15% Ethylacetat/Hexane, und man erhielt 7,81 g (25%) eines klaren gelben Öls. BEISPIEL 64 Herstellung von Methyl-2-aminopyrazin-3-carboxylat
  • 3-Aminopyrazin-2-carbonsäure (55,5 g, 0,4 mol) wurde in 400 ml Methanol suspendiert, in einem Eisbad gekühlt und konzentrierte Schwefelsäure (80 ml) graduell unter Rühren hinzugegeben, wobei das Rühren dann für 48 Stunden bei Raumtemperatur fortgesetzt wurde. Die resultierende -dunkelbraune Lösung goß man in 700 ml Wasser, das Natriumbicarbonat (160 g) enthielt. Der braune kristalline Feststoff, der ausfiel, wurde gesammelt und getrocknet. Das Rohprodukt wurde durch Umkristallisation aus Wasser gereinigt und ergab das Produkt als gelbe Nadeln in 63%iger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von 169 bis 170ºC. BEISPIEL 65 Herstellung von 3-Amino-pyrazin-methanol
  • Lithiumaluminiumhydrid (2,4 g, 0,003 mol) wurde portionsweise zu einer gerührten Suspension von Methyl-3-aminopyrazin-2-carboxylat (9,0 g, 0,059 mol) in 600 ml Tetrahydrofuran in einem 2 l-Vierhalskolben, der mit einem N&sub2;- Einlaßrohr, Thermometer und einem Kühler ausgerüstet war, über eine Dauer von 30 Minuten hinzugegeben. Nach dem Rühren der Reaktionsmischung bei Raumtemperatur für eine weitere Stunde gab man vorsichtig 20 ml Wasser hinzu und filtrierte die sich bildenden Feststoffe ab. Das Filtrat trocknete man über wasserfreiem Natriumsulfat und filtrierte es. Das Lösungsmittel wurde unter verringertem Druck entfernt und ergab einen gelben halbfesten Rest, 6,5 g, 88% Ausbeute. Ein Teil dieses Feststoffes wurde mit Methylenchlorid extrahiert, was einen kristallinen Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 112 bis 119ºC ergab. BEISPIEL 66 Herstellung von 3-Aminopyrazincarboxaldehyd
  • Eine Suspension von 3-Aminopyrazin-methanol, 6,3 g (0,05 mol) und Mangandioxid (38,0 g) in 400 ml Chloroform wurde bei Raumtemperatur (RT) 2 Stunden lang gerührt und der resultierende Feststoff abfiltriert. Das Filtrat wurde zur Trockne verdampft und ergab das erwünschte Produkt als einen gelben kristallinen Feststoff (5,00 g, 82% Ausbeute) mit einem Schmelzpunkt von 110 bis 114ºC. BEISPIEL 67 Diethylester von Pyrido[2,3-b]pyrazin-6,7-dicarbonsäure
  • Diethyloxalacetat (4,7 g, 0,025 mol) und Piperidin (1,66 g, 1,93 ml) wurde zu 3-Aminopyrazin-2-carboxaldehyd (2,4 g, 0,0195 mol), gelöst in 250 ml Toluol, hinzugegeben. Nachdem die Reaktionsmischung 2 Stunden lang am Rückfluß erhitzt worden war, entfernte man das Toluol unter verringertem Druck und erhielt einen dunkelroten öligen Rest. Das Produkt wurde durch Säulenchromatografie auf Siliziumdioxidgel (Hexan:EtOAc, 4:1) gereinigt und man erhielt 3,1 g (58% Ausbeute) des rohen erwünschten Produktes. Die Kristallisation aus Ether-Hexan (4:1) ergab 1,5 g (28%) analytisch reine Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 83 bis 85ºC. BEISPIEL 68 Herstellung von 4-Pentinylmethansulfonat
  • Zu Pentin-4-ol (Farchan Chemical Co) (42,0 g; 0,5 mol) in 500 ml Ether bei -5ºC (Trockeneisbad) gab man rasch tropfenweise Triethylamin (104,8 l; 0,75 mol), verdünnt mit 100 ml Ether. Während man die Temperatur bei 15ºC oder darunter hielt, wurde Methansulfonylchlorid (94,2 ml; 0,70 mol), verdünnt mit 100 ml Ether, tropfenweise über 45 Minuten hinzugegeben. Die dicke Suspension rührte man weitere 30 Minuten, woraufhin die Ausfällung abfiltriert wurde. Den Filterkuchen wusch man mit Ether und die kombinierten Etherschichten wurden zweimal mit Wasser gewaschen, dann einmal mit Salzlauge. Die Etherschicht trocknete man über wasserfreiem Magnesiumsulfat und entfernte Lösungsmittel unter verringertem Druck und erhielt das Produkt als ein blaßgelbes Öl; Ausbeute 64 g (79%), das ohne weitere Reinigung für die nächste Stufe benutzt wurde.
  • Eine geringe Probe wurde durch Kolben-zu-Kolben-Destillation geeinigt, Siedepunkt 70 bis 85ºC, 0,15 mmHg. BEISPIEL 69 Herstellung des 1:1 Salzes von S-(4- Pentinyl)thiosemicarbazid mit Methansulfonsäure
  • Thiosemicarbazid (27,3 g; 0,3 mol) wurde in 200 ml Ethanol suspendiert und zum Rückfluß erhitzt. Rohes 4-Pentinylmethansulfonat (51,0 g; 0,32 mol), verdünnt mit 50 ml Ethanol, wurde tropfenweise über 40 Minuten zu der Suspension hinzugegeben. Die Feststoffe lösten sich nach einigen Stunden vollständig auf und das Erhitzen am Rückfluß wurde für weitere 48 Stunden fortgesetzt. Die Entfernung von Lösungsmittel unter verringertem Druck ergab das Produkt als ein dickes bernsteinfarbenes Öl, das dreimal mit heißem Ether gewaschen wurde. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in der nächsten Stufe benutzt. BEISPIEL 70 Herstellung von Dimethyl-2,3-dioxosuccinat
  • Eine Suspension von 250 g des Dinatriumsalz-Hydrats (Aldrich) von 2,3-Dihydroxyweinsäure in 1 Liter Methanol wurde bei 0 bis 10ºC mit gasförmigen HCl gesättigt und eine Woche lang bei 5ºC stehen gelassen. Feststoffe wurden durch Filtration entfernt und das Lösungsmittel dann unter Erhalt eines dicken gelben Öles entfernt. Die Vakuumdestillation des Öles ergab das erwünschte Produkt mit einem Siedepunkt von 92 bis 101ºC, 2,3 bis 2,5 mm, das zum Einsatz in den folgenden Stufen geeignet war. BEISPIEL 71 Herstellung von Dimethyl-2H-dihydrothiopyrano [2,3-b]pyridin-6,7-dicarboxylat
  • Eine Mischung des Methansulfonsäuresalzes von S-(4-Pentinyl)thiosemicarbazid (25,0 g; 0,1 mol) in Chlorbenzol (175 ml) wurde in einem Eis/Aceton-Bad unter Stickstoffspülung auf -5ºC gekühlt. Triethylamin (14,0 ml; 0,1 mol) in Chlorbenzol (25 ml) wurde über 30 Minuten tropfenweise hinzugegeben und die Mischung weitere 20 Minuten gerührt. Eine Lösung von Dimethyl-2,3-dioxosuccinat (26,0 g; 0,1 mol, 65%ige Reinheit wurde angenommen) in Chlorbenzol (50 ml) wurde tropfenweise über 30 Minuten hinzugegeben, was zur Auflösung des größten Teiles des dicken Öles führte. Das Eisbad wurde entfernt und die Lösung zum Rückfluß erhitzt. Nach dem Erhitzen am Rückfluß für 28 Stunden kühlte man die Lösung ab und entfernte die Feststoffe durch Filtration. Das Filtrat wurde unter verringertem Druck konzentriert und der Rest zwischen Wasser und Ethylacetat verteilt. Die Wasserschicht wusch man mit frischem Ethylacetat, und die kombinierten organischen Teile wurden mit gesättigtem NaCl gewaschen und über MgSO&sub4; getrocknet. Das Lösungsmittel entfernte man unter verringertem Druck, und das Restöl chromatografierte man [Wasser-prepariert (waters prep) 500 HPLC; 3% Ethylacetat in Methylenchlorid]. Die das erwünschte Produkt enthaltenden Fraktionen wurden kombiniert und Lösungsmittel unter verringertem Druck entfernt. Das Produkt wurde als ein hell beigefarbener Feststoff (7,5 g) erhalten, der aus 2-Propanol umkristallisiert wurde und einen kristallinen grauweißen Feststoff (6,4 g) ergab, der gemäß TLC homogen war und einen Schmelzpunkt von 82 bis 85ºC hatte. BEISPIEL 72 Herstellung von 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2- imidazolin-2-yl)-1H-1-methyl-pyrazolo-[3,4-b]pyridin-5- carbonsäure
  • Diethyl-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5,6-dicarboxylat (24 g) in 200 ml Ethanol-Wasser 1:1 wurde am Rückfluß über Nacht erhitzt und dann auf einem Rotationsverdampfer konzentriert. Der Rest wurde mit 6N HCl zum pH 1 angesäuert, gekühlt und filtriert, um das feste Disäureprodukt zu entfernen, das dann mit kaltem Wasser gewaschen und luftgetrocknet wurde. Die Ausbeute an roher Disäure betrug 32%, deren Schmelzpunkt 228 bis 229ºC (Zersetzung).
  • Die Disäure (9 g) wurde in Acetanhydrid (40 ml) 2 Stunden lang bei 85 bis 90ºC gerührt. Die Reaktionsmischung filtrierte man, während sie noch heiß war und das Filtrat wurde unter verringertem Druck konzentriert, um das rohe Anhydrid als einen Kautschuk bzw. Gummi (gum) zu ergeben. Das Produkt wurde in 50 ml Tetrahydrofuran gelöst, dann gab man 2-Amino-2,3-dimethylbutyramid hinzu und rührte die Mischung unter Erwärmen auf 40ºC eineinhalb Stunden lang und dann 16 Stunden lang am Rückfluß. Nach Abschluß der Umsetzung kühlte man die Mischung auf Raumtemperatur und konzentrierte sie im Vakuum. Der Rest wurde in 100 ml wässeriger NaOH (10 g/100 ml) gelöst und die resultierende Lösung 4 Stunden lang bei 75 bis 85ºC gerührt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur kühlte man die Reaktionsmischung auf 10ºC und säuerte sie mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure zum pH 2 an.
  • Die resultierende Ausfällung wurde durch Filtration gesammelt, getrocknet und durch Säulenchromatografie auf Siliziumdioxidgel unter Verwendung von Ethylacetat-Ethanol als Elutionsmittel gereinigt und ergab das Titelprodukt als einen gelbbraunen Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 239 bis 243ºC. BEISPIEL 73 Herstellung von 7-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2- imidazolin-2-yl)-4H-2,3-dihydro-4-methylpyrano[2,3-b]pyridin-6-carbonsäure
  • Die rohe 2H-Pyranopyridin-imidazolin-carbonsäure wurde in 10 ml Wasser suspendiert, und zu dieser Suspension gab man 10 ml einer 15%igen wässerigen Kaliumcarbonatlösung. Das Material löste sich unter Bildung einer klaren gelbbraunen Lösung. 40 ml 95%iges Ethanol wurden langsam zu der Lösung hinzugegeben, so daß sich die Schichten nicht trennten. Man gab 100 mg 5%/Pd/C zu dieser Lösung und rührte die Mischung auf einer Parr-Hydriervorrichtung über Nacht. Die Mischung wurde filtriert und zur Trockne verdampft. Den Rest nahm man in 50 ml Wasser auf und wusch ihn mit 2·25 ml Methylenchlorid, die verworfen wurden. Die wässerige Schicht machte man mit konzentrierter HCl sauer bis zum pH 1, während man in einem Eisbad kühlte und extrahierte mit 5·50 ml Methylenchlorid.
  • Die kombinierte Methylenchloridextrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel unter verringertem Druck entfernt. Dies ergab das Produkt als einen glänzenden, leicht gelblichen flockigen Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 95 bis 99ºC.
  • Unter Anwendung des Verfahrens von Beispiel 33, 34, 35, 72 und 73 und unter Einsatz der geeignet kondensierten Heteropyridindicarbonsäure und des geeigneten Aminoamids oder Aminothiamids erhielt man die in der folgenden Tabelle II aufgeführten kondensierten Imidazolin-2-yl-heteropyridin-Verbindungen. Tabelle II Kondensierte Imidazolin-2-yl-heteropyridincarbonsäuren Kondensiertes Heteropyridin Tabelle II (Fortsetzung) Kondensiertes Heteropyridin Tabelle II (Fortsetzung) Kondensiertes Heteropyridin Tabelle II (Fortsetzung) Kondensiertes Heteropyridin Tabelle II (Fortsetzung) Kondensiertes Heteropyridin Tabelle II (Fortsetzung) Kondensiertes Heteropyridin Tabelle II (Fortsetzung Kondensiertes Heteropyridin Tabelle II (Fortsetzung) Kondensiertes Heteropyridin (Zersetzung) Tabelle II (Fortsetzung) Kondensiertes Heteropyridin BEISPIEL 74 Herstellung von 2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2- imidazolin-2-yl)-8-oxid-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure
  • m-Chlorperbenzoesäure (37,70 g) wurde in einem Teil zu 2- (4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure (27,32 g, 0,087 mol, 1 Äquivalent), suspendiert in 465 ml Methylenchlorid und 300 ml Methanol, unter N&sub2; hinzugegeben und die Mischung 15 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Suspension filtrierte man und das Filtrat wurde zu einem gelben Feststoff konzentriert, der aus Methanol/Ether umkristallisiert wurde und das Produkt als einen dunkelgelben Feststoff ergab (10,84 g, 37,7% Ausbeute) der einen Schmelzpunkt von 219 bis 221ºC (Zersetzung) hatte. BEISPIEL 75 Herstellung von Methyl-7-chlor-2-(4-isopropyl-4-methyl-5- oxo-2-imidazolin-2-yl)-1,8-naphthyridin-3-carboxylat
  • Methyl-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)- 8-oxid-1,8-naphthyridin-3-carboxylat (4,11 g, 0,012 mol) wurde unter N&sub2; in 80 ml Phosphoroxychlorid suspendiert und eine Stunde lang auf 53ºC erhitzt. Die Lösung wurde zu einem Öl gestrippt, in Ethylacetat aufgenommen und mit Wasser, einer 10%igen Natriumcarbonatlösung und Sole gewaschen. Die organische Schicht trocknete man über Na&sub2;SO&sub4;, filtrierte und konzentrierte sie zu einem braunen Feststoff. Der Feststoff wurde durch Chromatografie auf Siliziumdioxidgel unter Verwendung von Methylenchlorid und dann Methylenchlorid/Ethylacetat 7:3 gereinigt. Die das erwünschte Produkt enthaltenden Fraktionen wurden kombiniert und das Lösungsmittel unter Zurücklassung des Titelproduktes als eines grauweißen Feststoffes (1,77 g, 40,9%) mit einem Schmelzpunkt von 161 bis 162ºC entfernt. BEISPIEL 76 Herstellung von 2-Isopropyl-2-methyl-7,8-dihydro-5H- pyrano[4,3-b]imidazo[2',1':5,1]pyrrolo[3,4-e]pyridin- 3(3H),5-dion
  • Dicyclohexylcarbodiimid (2,94 g) wurde zu einer Suspension des Imidazolinons (1,2 g) in Methylenchlorid (100 ml) hinzugegeben. Nach dreitägigem Rühren bei Raumtemperatur filtrierte man die Mischung, um ein weißes festes Nebenprodukt zu entfernen, und das Filtrat konzentrierte man unter Bildung eines öligen Feststoffes, der das Produkt enthielt. Chromatografie auf Siliziumdioxidgel unter Verwendung von Methylenchlorid:Methanol 9:1 ergab 0,92 g des erwünschten Produktes.
  • Unter Anwendung im wesentlichen des gleichen Verfahrens und unter Einsatz der geeignet substituierten Imidazolinyl-heteropyridincarbonsäure erhielt man andere Imidazopyrroloheteropyridin-3,5-dione oder -3-thion-5-one. BEISPIEL 77 Herstellung von 3-Isopropyl-3-methyl-7,8-dihydro-5H- pyrano[4,3-b]imidazo[2',1':5,1]pyrrolo[3,4-e]pyridin- 2(2H),5-dion
  • Zu einer Suspension von 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2- imidazolin-2-yl)-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-carbonsäure (117 g, 3,75 mmol) in 20 ml Dimethoxyethan (DME) gab man 1,0 ml Acetanhydrid und 0,5 ml Pyridin. Nach 24- stündigem Rühren bei Raumtemperatur wurden die Feststoffe abfiltriert und mit Ether gewaschen, und die Mutterlauge konzentrierte man unter Zugabe von Xylol zur Entfernung von Pyridin. Den Rest verrieb man mit Ether und kombinierte ihn mit dem ersten Produkt und erhielt 1,10 g (100%) des Produktes als einen Feststoff.
  • Unter Anwendung im wesentlichen des gleichen Verfahrens und unter Einsatz geeignet substituierter Imidazolinylheteropyridincarbonsäure erhielt man andere substituierte Imidazopyrrolo-heteropyridin-2,5-dione oder -2-thion-5- one. BEISPIEL 78 Herstellung von Methyl-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2- imidazolin-2-yl)-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-3- carboxylat
  • Zu einer Suspension von 2,0 g 2-Isopropyl-2-methyl-7,8- dihydro-5H-pyrano[4,3-b]imidazo[2',1',:5,1]pyrrolo- [3,4-e]pyridin-2(2H),5-dion in 100 ml absolutem Methylalkohol gab man 0,2 g Natriummethoxid über 5 Minuten hinzu. Die Temperatur der Reaktionsmischung hielt man durch Eintauchen in ein Eisbad unter 30ºC. Nach Abschluß der Zugabe hielt man die Reaktionsmischung 24 Stunden bei Raumtemperatur und säuerte sie dann mit 3 Tropfen Essigsäure an und strippte sie im Vakuum. Das Produkt wurde auf Siliziumdioxidgel unter Einsatz von Methylenchlorid Ethylacetat chromatografiert und ergab 1,55 g des Esterproduktes. Nach Umkristallisieren aus Methylenchlorid Hexan hatte es einen Schmelzpunkt von 208 bis 220ºC.
  • Unter Anwendung des gleichen Verfahrens und unter Einsatz von geeignet substituiertem kondensierten Heteroimidazopyrrolopyridin-2,5-dion und Alkohol erhielt man die substituierten kondensierten Imidazolin-2-yl-heteropyridincarboxylate der folgenden Tabelle III Tabelle III Kondensierte Imidazolin-2-yl-heteropyridincarboxylate Kondensiertes Heteropyridin (Zersetzung) BEISPIEL 79 Herstellung von Methyl-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2- imidazolidinyl)-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-3- carboxylat
  • Eine Lösung des Esters in 50 ml absolutem Methanol wurde mit methanolischer HCl zum pH 3 angesäuert. Bei 0ºC gab man auf einmal 0,1 g Natriumcyanborhydrid hinzu und rührte die Mischung über Nacht bei Raumtemperatur. Der pH wurde wieder auf 3 eingestellt und weiteres 0,1 g Natriumcyanborhydrid hinzugegeben. Nach 16 Stunden schreckte man die Mischung in verdünnter HCl ab, neutralisierte sie dann mit Carbonat zum pH 7 und extrahierte sie mit Methylenchlorid. Der Rohextrakt wurde zu einem festen Produkt gestrippt, das eine Mischung der beiden Isomeren war. Diese wurden durch Schnellchromatografie auf Siliziumdioxid unter Verwendung von Ethylacetat-Methylenchlorid getrennt. Man erhielt etwa 0,7 g des cis- oder sich langsamer bewegenden Isomers und 0,3 g des sich rascher bewegenden trans-Isomers. Verfahren B
  • Der Esteraldehyd (1,0 g) und das Aminoamid wurden in 50 ml Toluol unter Zugabe von 0,10 g p-Toluolsulfonsäure gelöst. Die Mischung erhitzte man 6 Stunden bang unter Stickstoff am Rückfluß und trennte das Wasser unter Verwendung einer Dean-Stark-Falle ab. Die Mischung wurde filtriert, während sie noch heiß war, gekühlt und dann auf einem Rotationsverdampfer konzentriert. Die Extraktion mit Hexan/Ether ergab nach dem Abkühlen einen weißen Feststoff, der, wie in Verfahren A, chromatographiert wurde und sowohl cis- als auch trans-Isomer ergab.
  • Unter Anwendung im wesentlichen der gleichen Verfahren wie in A und B oben können andere kondensierte Imidazolidinyl-Heteropyridin-Carboxylate hergestellt werden. BEISPIEL 80 Herstellung von 3-Isopropyl-3-methyl-1,7,8,9-b-tetrahydro-5H-pyrano[4,3-b]imidazo[2',1': 5,1]pyrrolo[3,4-e]pyridin-2(3H),5-dion
  • Die Säure (1,0 g) wurde in 25 ml Acetonitril suspendiert und 0,5 ml Acetanhydrid und 0,5 ml Pyridin hinzugegeben. Nach 18 Stunden bei Raumtemperatur gab man 20 ml Ether hinzu und filtrierte die Mischung, um das Produkt als einen weißen Feststoff zu erhalten.
  • Unter Anwendung im wesentlichen des gleichen Verfahrens können andere Imidazopyrroloheteropyridin-2,5-dione hergestellt werden. BEISPIEL 81 Herstellung von 2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolidinyl)-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-3-carboxylsäure
  • Der Ester (1,2 g) wurde 18 Stunden lang bei Raumtemperatur in 75 ml Dioxan angerührt, das 2 ml Wasser und 0,5 ml 85%-iges Kaliumhydroxid enthielt. Die Mischung wurde dann mit methanolischer HCl angesäuert, filtriert und das Filtrat gestrippt und mit Ether verrührt, um ein weißes festes Produkt zu ergeben.
  • Unter Anwendung im wesentlichen des gleichen Verfahrens können andere Imidazolidinylheteropyridincarbonsäuren hergestellt werden.
    • BEISPIEL 82 Herbizide Auswertung von Testverbindungen an unreifen Sämlingen
  • Die herbizide Aktivität der Verbindungen der vorliegenden Erfindung bei unreifen Sämlingen (postemergence) wurde durch die folgenden Tests demonstriert, bei denen eine Vielfalt einkeimblättriger und Zweikeimblättriger Pflanzen mit Testverbindungen behandelt wurde, die in wäßrigen Acetonmischungen dispergiert waren. Bei den Tests wurden Sämlingpflanzen in Jiffytöpfchen etwa 2 Wochen gezogen. Die Testverbindungen wurden in 50/50 Aceton/Wasser- Mischungen, die 0,5% TWEEN® 20, ein oberflächenaktives Mittel der Atlas Chemical Industries auf Basis von Polyoxyethylen-Sorbitan-Monolaurat, enthielten, in einer genügenden Menge dispergiert, um das Äquivalent von etwa 0,016 kg von 10 kg pro Hektar aktiver Verbindung zu schaffen, wenn das Aufbringen auf die Pflanzen durch eine Sprühdüse mit einem Druck von etwa 2,8 bar (40 psig) für eine vorbestimmte Zeit erfolgte. Nach dem Sprühen ordnete man die Pflanzen auf Gewächshausbänken an und versorgte sie in der üblichen Weise gemäß den üblichen Gewächshauspraktiken. Von 4 bis 5 Wochen nach der Behandlung wurden die Sämlingspflanzen untersucht und gemäß dem unten angegebenen Bewertungssystem bewertet. Die erhaltenen Daten sind in der folgenden Tabelle IV aufgeführt.
  • Bewertungssystem % Unterschied im Wachstum aufgrund des Tests
  • 0 - keine Wirkung 0
  • 1 - mögliche Wirkung 1-10
  • 2 - geringe Wirkung 11-25
  • 3 - mäßige Wirkung 26-40
  • 5 - definitive Schädigung 41-60
  • 6 - herbizide Wirkung 61-75
  • 7 - gute herbizide Wirkung 76-90
  • 8 - Annäherung an die vollständige Vernichtung 91-99
  • 9 - vollständ. Vernichtung 100
  • 4 - abnormales Wachstum, d. h. eine definitive physiologische Fehlbildung, jedoch mit einer Gesamtwirkung von weniger als 5 auf der Bewertungsskala
  • In den meisten Fällen stammen die Daten aus einem einzelnen Test, in mehreren Fällen sind sie jedoch Mittelwerte, die aus mehr als einem Test erhalten wurden.
    • Benutzte Pflanzenarten
  • Hühnerhirse (Hühir) (Echinochloa crusgalli)
  • Fuchsschwanzgras (Fugra) (Setaria viridis)
  • Rundes Cypergras (Rucyp) (Cyperus rotundus L.)
  • Hafergras (Hagra) (Avena fatua)
  • Ackerquecke (Aque) (Agropyron repens)
  • Feldwinde (Fewin) (Convolvulus arvensis L.)
  • Spitzklette (Spkle) (Xanthium pensylvanicum)
  • Purpurwinde (Puwin) (Ipomoea purpurea)
  • Ambrosiapflanze (Ambro) (Ambrosia artemisiifolia)
  • Indianische Malve (Inmal) (Abutilon theophrasti)
  • Gerste (Gerst) (Hordeum vulgare)
  • Mais (Zea mays)
  • Reis (Oryza sativa)
  • Sojabohne (Soja) (Glycine max)
  • Sonnenblume (Soblu) (Helianthus annus)
  • Weizen (Weiz) (Triticum aestivum) TABELLE IV Tests an unreifen Sämlingen - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal 2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure 2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1,6-naphthyridin-3-carbonsäure 2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1,8-naphthyridin-3--carbonsäure-8-oxid 2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-methyl-isoxazolo[5,4-b]pyridin-5--carbonsäure TABELLE IV (Fortsetzung) Tests an unreifen Sämlingen - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal 2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methoxy-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure 5-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-2-methyloxazolo[5,4-b]pyridin-6-carbonsäure 7,8 Dihydro-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-3-carbonsäure 1-(Allyloxy)-5-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1H-pyr-rolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure TABELLE IV (Fortsetzung) Tests an unreifen Sämlingen - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal Methyl-7,8-dihydro-2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-3-carb-oxylat Furfuryl-7,8-dihydro-2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-3-carboxylat 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-carbonsäure 2,3-Dihydro-6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-carbonsäure TABELLE IV (Fortsetzung) Tests an unreifen Sämlingen - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal 7,8-Dihydro-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5H-thiopyrano[4,3-b]pyridin-3-carb-onsäure 5-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure 3,4-Dihydro-7-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-2H-thiopyrano[2,3-b]pyridin-6-carbonsäure 3,4-Dihydro-7-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-6-carbonsäure TABELLE IV (Fortsetzung) Tests an unreifen Sämlingen - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrrolo-[2,3-b]pyridin-5-carbonsäure 5-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methoxy-2-methyl-1H-pyrrolo-[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure
    • BEISPIEL 83 Herbizide Auswertung der Testverbindungen vor der Emergenz
  • Die herbizide Aktivität der Verbindungen der vorliegenden Erfindung vor der Emergenz wurde ,durch die folgenden Tests veranschaulicht, bei denen die Samen einer Vielfalt einkeimblättriger und zweikeimblättriger Pflanzen separat mit Pflanzboden vermischt und auf etwa 2,5 cm Boden in separaten etwa jeweils einen halben Liter fassender Becher gepflanzt wurden. Nach dem Pflanzen wurden die Becher mit der ausgewählten wäßrigen Acetonlösung besprüht, die die Testverbindung in genügender Menge enthielt, um ein Äquivalent von etwa 0,016 bis 10 kg pro Hektar der Testverbindung pro Becher zu ergeben. Die behandelten Becher wurden dann auf Gewächshausbänke gestellt, gewässert und gemäß üblichen Gewächshausverfahren versorgt. Von 4 bis 5 Wochen nach der Behandlung wurden die Tests beendet und jeder Becher untersucht und gemäß dem oben angegebenen Bewertungssystem bewertet. Die herbizide Leistungsfähigkeit der aktiven Bestandteile der vorliegenden Erfindung ergibt sich aus den Testergebnissen, die in der folgenden Tabelle V aufgeführt sind. Wurde mehr als ein Test mit einer gegebenen Verbindung ausgeführt, wurden die Ergebnisse gemittelt. TABELLE V Voremergenz-Tests - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-methyl-isoxazolo[5,4-b]pyridin-5-carbonsäure 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-carbonsäure 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-carbonsäure 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-o[3,4-b]pyridin-5-carbonsäure TABELLE V (Fortsetzung) Voremergenz-Tests - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal5-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methoxy-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure 7,8-Dihydro-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5H-pyrazo[4,3-b]pyridin-3-carbonsäure 1-(Allyloxy)-5-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure Methyl-7,8-dihydro-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5H-pyrazo[4,3-b]pyridin-3-carboxylat TABELLE V (Fortsetzung) Voremergenz-Tests - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal Furfuryl-7,8-dihydro-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-3-c-arboxylat 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-methoxy-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-carbonsä-ure 2,3-Dihydro-6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-carbonsäure 3-(m-Chlorphenyl)-7-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-4-methyl-2-oxo-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-6-carbonsä-ure TABELLE V (Fortsetzung) Voremergenz-Tests - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal 3-(p-Chlorphenyl)-7-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-4-methyl-2-oxo-2H-pyrano[2,3-b-]pyridin-6-carbonsäure 5-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbons-äure 3,4-Dihydro-7-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-2H-thiopyrano[2,3-b]pyridin-6-carbonsäure 3,4-Dihydro-7-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imdazolin-2-yl)-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-6-carbonsäure TABELLE V (Fortsetzung) Voremergenz-Tests - Mengen in kg/ha Verbindung Menge Hühir Fugra Rucyp Hagra Aque Fewin Kamil Puwin Ambro Inmal 6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-carbonsäure 5-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methoxy-2-methyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure 2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure

Claims (6)

1. Die kondensierten (2-Imidazolin-2-yl)-heteropyridin-Verbindungen der folgenden Formeln I bis IV
worin eine einzelne oder Doppelbindung repräsentiert,
R&sub8; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, das gegebenenfalls mit Furyl, Phenyl oder Halogenphenyl substituiert ist, ist;
X&sub1;, X&sub2;, X&sub3; und X&sub4; irgendeine Kombination von 0 bis 3 CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6;, von 0 bis 3 N oder NR&sub3; und von 0 bis 2 O oder S ist;
Y&sub1; und Y&sub2; N oder CR&sub4; und gleich oder verschieden sind;
Z&sub1; und Z&sub2; O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; und gleich oder verschieden sind, unter der Bedingung, daß mindestens eines von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; oder Z&sub1;&submin;&sub2; ein Heteroatom ist;
R&sub3; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl oder C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy ist;
R&sub4; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
R&sub5; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
R&sub6; Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist und, wenn es an die gleichen Kohlenstoffatome gebunden ist, wie R&sub5;, sie einen Sauerstoff repräsentieren können, einschließlich deren Tautomeren, landwirtschaftlich akzeptablen Säureadditionssalzen und anderen Additionsverbindungen davon, den N-Oxiden davon und den optischen Isomeren davon;
unter der Bedingung, daß in Struktur II, wenn X&sub1; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub2; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
wenn X&sub4; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub1; und X&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
wenn X&sub2; gleich O oder S ist, eines von X&sub1; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
in Struktur IV, wenn Z&sub1; gleich O oder S ist, Y&sub1; und Y&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
eine einzelne Bindung darstellt zwischen:
X&sub1; und X&sub2;, wenn entweder X&sub1; oder X&sub2; S, O, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
X&sub2; und X&sub3; in Struktur I, wenn entweder X&sub2; oder X&sub3; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
X&sub3; und X&sub4; in Struktur I, wenn entweder X&sub3; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
X&sub2; und X&sub4; in Struktur II, wenn entweder X&sub2; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
wenn eines von X&sub1;&submin;&sub4; Sauerstoff ist, das X&sub1;&submin;&sub4;, an das es gebunden ist, N, NR&sub3;, CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; ist und
in Struktur III, wenn eines von Z&sub1;&submin;&sub2; Sauerstoff ist, das Z&sub1;&submin;&sub2;, an das es gebunden ist, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub4; ist.
2. Die Verbindung nach Anspruch 1 3, 4-Dihydro-6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-2H-pyrano[3,2-b]pyridin-7-carbonsäure;
7,8-Dihydro-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-5H-pyrano[4,3-b]pyridin-3-carbonsäure;
3,4-Dihydro-7-(4-isopropyl-4-methyl5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-6-carbonsäure;
3,4-Dihydro-6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-2H-thiopyrano[3,2-b]pyridin-7-carbonsäure;
3,4-Dihydro-7-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-2Hthiopyrano[2,3-b]pyridin-6-carbonsäure;
2,3-Dihydro-6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-carbonsäure;
2,3-Dihydro-6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-p-dioxino[2,3-b]pyridin -7-carbonsäure;
1-(Methoxy)-5-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure;
1-(Allyloxy)-5-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2- yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure;
3-Chlor-6-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1- methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-carbonsäure;
3-Chlor-5-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1- methoxy-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure;
5-(4-Isopropyl-4-me thyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl- 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-6-carbonsäure;
6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl- 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-carbonsäure;
2-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1,8-na phthyridin-3-carbonsäure;
6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-carbonsäure;
5-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methoxy- 1H-pyrazolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure;
6-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl- 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-carbonsäure;
5-(4-Isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-1-methyl- 1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-carbonsäure;
3. Ein Verfahren zum Kontrollieren einkeimblättriger und zweikeimblättriger einjähriger, perennierender und Wasser- Pflanzenarten, umfassend Aufbringen auf das Laubwerk dieser Pflanzen oder den Boden oder Samen enthaltendes Wasser oder andere Fortpflanzungsorgane davon, einer herbizid wirksamen Menge einer Verbindung der folgenden Formel
worin R&sub8;, X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; und Z&sub1;&submin;&sub2; die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben.
4. Ein Verfahren zum Herstellen einer Verbindung der folgenden Strukturen I bis IV
worin R&sub8;, X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; und Z&sub1;&submin;&sub2; die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, umfassend die Umsetzung von Verbindungen der folgenden Strukturen
worin R&sub8;, X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; und Z&sub1;&submin;&sub2; die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit 2 bis 20 Molen einer wäßrigen oder wäßrigalkoholischen Lösung von Natrium- oder Kaliumhydroxid pro Mol bei einer Temperatur von 25ºC bis 110ºC,
Ansäuern der so gebildeten Reaktionsmischung auf einen pH zwischen 2 und 4 mit HCl und H&sub2;SO&sub4;, Extrahieren der angesäuerten Reaktionsmischung mit einem organischen Lösungsmittel und Abtrennen des Lösungsmittels aus der Reaktionsmischung, um das freie Säureprodukt zu erhalten oder Behandeln desselben mit ein bis drei Äquivalenten Acetanhydrid in Pyridin, um das entsprechende Imidazopyrroloheteropyridindion zu erhalten, das durch Umwandlung mit einem Alkohol und entsprechendem Alkalimetallalkoxid bei einem Temperaturbereich von 20ºC bis 50ºC in die entsprechenden Ester umgewandelt wird.
5. Die Verbindungen mit den folgenden Strukturen V bis XX
worin eine einzelne oder Doppelbindung repräsentiert,
R&sub8; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, das gegebenenfalls mit Furyl, Phenyl oder Halogenphenyl substituiert ist, ist;
X&sub1;, X&sub2;, X&sub3; und X&sub4; irgendeine Kombination von 0 bis 3 CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6;, von 0 bis 3 N oder NR&sub3; und von 0 bis 2 O oder S ist;
Y&sub1; und Y&sub2; N oder CR&sub4; und gleich oder verschieden sind;
Z&sub1; und Z&sub2; O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; und gleich oder verschieden sind, unter der Bedingung, daß mindestens eines von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; oder Z&sub1;&submin;&sub2; ein Heteroatom ist;
R&sub3; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl oder C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy ist;
R&sub4; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
R&sub5; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
R&sub6; Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist und, wenn es an die gleichen Kohlenstoffatome gebunden ist, wie R&sub5;, sie einen Sauerstoff repräsentieren können, und worin
R&sub1; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist;
R&sub2; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl oder C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl ist und, wenn sie mit dem Kohlenstoff, an den sie gebunden sind, zusammengenommen werden, können R&sub1; und R&sub2; C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl darstellen, das gegebenenfalls mit Methyl substituiert ist;
W ist O oder S;
einschließlich deren Tautomeren, landwirtschaftlich akzeptablen Säureadditionssalzen und anderen
Additionsverbindungen davon, den N-Oxiden davon und, wenn R&sub1; und R&sub2; nicht gleich sind, den optischen Isomeren davon;
unter der Bedingung, daß in den Strukturen VI, X, XIV und XVIII, wenn X&sub1; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub2; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
wenn X&sub4; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub1; und X&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
wenn X&sub2; gleich O oder S ist, eines von X&sub1; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
in den Strukturen VIII, XII, XVI und XX, wenn Z&sub1; gleich O oder S ist, Y&sub1; und Y&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
eine einzelne Bindung darstellt zwischen:
X&sub1; und X&sub2;&sub1; wenn entweder X&sub1; oder X&sub2; S, O, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
X&sub2; und X&sub3; in den Strukturen V, IX, XIII und XVII, wenn entweder X&sub2; oder X&sub3; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
X&sub3; und X&sub4; in den Strukturen V, IX, XIII und XVII, wenn entweder X&sub3; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
X&sub2; und X&sub4; in den Strukturen VI, X, XIV und XVIII, wenn entweder X&sub2; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
wenn eines von X&sub1;&submin;&sub4; Sauerstoff ist, das X&sub1;&submin;&sub4;, an das es gebunden ist, N, NR&sub3;, CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; ist und
in den Strukturen VII, XI, XV und XIX, wenn eines von Z&sub1;&submin;&sub2; Sauerstoff ist, das Z&sub1;&submin;&sub2;, an das es gebunden ist, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub4; ist.
6. Die Verbindungen der folgenden Strukturen V-VIII, XIII- XVI und XXI-XXIV
worin eine einzelne oder Doppelbindung repräsentiert,
R&sub8; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, das gegebenenfalls mit Furyl, Phenyl oder Halogenphenyl substituiert ist, ist;
X&sub1;, X&sub2;, X&sub3; und X&sub4; irgendeine Kombination von 0 bis 3 CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6;, von 0 bis 3 N oder NR&sub3; und von 0 bis 2 O oder S ist;
Y&sub1; und Y&sub2; N oder CR&sub4; und gleich oder verschieden sind;
Z&sub1; und Z&sub2; O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; und gleich oder verschieden sind, unter der Bedingung, daß mindestens eines von X&sub1;&submin;&sub4;, Y&sub1;&submin;&sub2; oder Z&sub1;&submin;&sub2; ein Heteroatom ist;
R&sub3; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl oder C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy ist;
R&sub4; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
R&sub5; Wasserstoff, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy oder Phenyl ist, das gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist;
R&sub6; Wasserstoff oder C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist und, wenn es an die gleichen Kohlenstoffatome gebunden ist, wie R&sub5;, sie einen Sauerstoff repräsentieren können, einschließlich deren Tautomeren, landwirtschaftlich akzeptablen Säureadditionssalzen und anderen Additionsverbindungen davon, den N-Oxiden davon und den optischen Isomeren davon;
unter der Bedingung, daß in den Strukturen VI, X, XIV und XVIII, wenn X&sub1; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub2; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
wenn X&sub4; gleich O oder S ist, mindestens eines von X&sub1; und X&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
wenn X&sub2; gleich O oder S ist, eines von X&sub1; und X&sub4; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
in den Strukturen VIII, XII, XVI und XX, wenn Z&sub1; gleich O oder S ist, Y&sub1; und Y&sub2; nicht CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; sein kann;
eine einzelne Bindung darstellt zwischen:
X&sub1; und X&sub2;&sub1; wenn entweder X&sub1; oder X&sub2; S, O, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
X&sub2; und X&sub3; in den Strukturen V, IX, XIII und XVII, wenn entweder X&sub2; oder X&sub3; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
X&sub3; und X&sub4; in den Strukturen V, IX, XIII und XVII, wenn entweder X&sub3; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
X&sub2; und X&sub4; in den Strukturen VI, X, XIV und XVIII, wenn entweder X&sub2; oder X&sub4; gleich O, S, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub6; ist;
wenn eines von X&sub1;&submin;&sub4; Sauerstoff ist, das X&sub1;&submin;&sub4;, an das es gebunden ist, N, NR&sub3;, CR&sub4; oder CR&sub5;R&sub6; ist und
in den Strukturen VII, XI, XV und XIX, wenn eines von Z&sub1;&submin;&sub2; Sauerstoff ist, das Z&sub1;&submin;&sub2;, an das es gebunden ist, NR&sub3; oder CR&sub5;R&sub4; ist.
DE8686115920T 1985-12-13 1986-11-17 Neue kondensierte pyridinverbindungen, zwischenverbindungen fuer die herstellung und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe. Expired - Fee Related DE3687516T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80857885A 1985-12-13 1985-12-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3687516D1 DE3687516D1 (de) 1993-02-25
DE3687516T2 true DE3687516T2 (de) 1993-07-29

Family

ID=25199166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE8686115920T Expired - Fee Related DE3687516T2 (de) 1985-12-13 1986-11-17 Neue kondensierte pyridinverbindungen, zwischenverbindungen fuer die herstellung und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe.

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0227932B1 (de)
JP (1) JPH07116185B2 (de)
KR (1) KR900006859B1 (de)
AT (1) ATE84533T1 (de)
AU (1) AU588949B2 (de)
CA (1) CA1337419C (de)
DE (1) DE3687516T2 (de)
DK (1) DK599086A (de)
ES (1) ES2046167T3 (de)
FI (1) FI86730C (de)
GR (1) GR3006937T3 (de)
IE (1) IE60422B1 (de)
IL (1) IL80750A (de)
NZ (1) NZ218546A (de)
ZA (1) ZA869404B (de)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR861747B (en) * 1985-07-25 1986-09-23 Nissan Chemical Ind Ltd Pyridine derivatives process for their production and herbicidal compositions
US4816060A (en) * 1986-08-15 1989-03-28 American Cyanamid Company Herbicidal aqueous compositions of imidazolinone herbicides
US5062881A (en) * 1989-12-20 1991-11-05 American Cyanamid Company 2-(1-substituted-2-imidazolin-2-yl)benzoic and nicotinic acids and a method for their preparation
KR920003063B1 (ko) * 1990-02-28 1992-04-13 재단법인 한국화학연구소 신규한2-(2-이미다졸린-2-일)-3-(아미노옥소아세틸)-피리딘유도체와그염
DE4039272A1 (de) * 1990-12-08 1992-06-11 Basf Ag Pyrido-anellierte 4-oxo-4h-benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antidots
DE4224165A1 (de) * 1992-07-22 1994-01-27 Bayer Ag Imidazolinyl-pyrrolo-pyridazine
DE4343922A1 (de) * 1993-12-22 1995-06-29 Basf Ag Pyridin-2,3-dicarbonsäureimide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
DE4343923A1 (de) * 1993-12-22 1995-06-29 Basf Ag Pyridin-2,3-dicarbonsäureimide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
DE4405712A1 (de) * 1994-02-23 1995-08-24 Basf Ag Substituierte Naphthyridine und deren Verwendung
US6695848B2 (en) 1994-09-02 2004-02-24 Hudson Surgical Design, Inc. Methods for femoral and tibial resection
FR2751969B1 (fr) 1996-08-01 1998-12-04 Centre Nat Rech Scient Composes activateurs du canal cftr, et compositions pharmaceutiques les contenant
US8062377B2 (en) 2001-03-05 2011-11-22 Hudson Surgical Design, Inc. Methods and apparatus for knee arthroplasty
GB0614471D0 (en) * 2006-07-20 2006-08-30 Syngenta Ltd Herbicidal Compounds
CN102203090A (zh) 2008-10-29 2011-09-28 巴斯夫欧洲公司 具有除草作用的取代吡啶
EP2437605A1 (de) * 2009-06-05 2012-04-11 Basf Se Substituierte pyridopyrazine mit herbizider wirkung
FR2951172B1 (fr) * 2009-10-13 2014-09-26 Pf Medicament Derives pyrazolopyridines en tant qu'agent anticancereux
PL2595995T3 (pl) * 2010-07-22 2016-05-31 Basf Se Chwastobójcze izoksazolo[5,4-b]pirydyny

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4188487A (en) 1977-08-08 1980-02-12 American Cyanamid Company Imidazolinyl benzoic acids, esters and salts and their use as herbicidal agents
US4297128A (en) 1978-06-09 1981-10-27 American Cyanamid Co. Use of imidazolinyl benzoates as herbicidal agents
IL62794A0 (en) * 1980-06-02 1981-07-31 American Cyanamid Co Substituted nicotinic acid esters and salts thereof and their use as herbicidal agents
HU197322B (en) * 1982-05-25 1989-03-28 American Cyanamid Co Process for producing pyridyl and quinolyl imidazolinones
WO1983004253A1 (en) * 1982-05-25 1983-12-08 American Cyanamid Company Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-nicotinic, quinoline-3-carboxylic and benzoic acids
ZA844134B (en) * 1983-06-02 1985-01-30 American Cyanamid Co (2-imidazolin-2-yl)thieno-and furo(2,3,-b)and(3,2-b)-pyridines and intermediates for the preparation thereof,and use of said compounds as herbicidal agents
AR241812A1 (es) * 1983-08-02 1992-12-30 American Cyanamit Company Nuevas hidroimidazo pirrolopirinas, o vinolinas, tieno-y furo¡2,3b¿ piridinas dihidrotieno-y furo ¡2,3b¿ piridinas, tieno-y furo ¡3,2b¿ piridinas tautomeros de las mismas.
US4719303A (en) * 1983-11-21 1988-01-12 American Cyanamid Company Preparation of substituted and unsubstituted 2-[(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids
GR861747B (en) * 1985-07-25 1986-09-23 Nissan Chemical Ind Ltd Pyridine derivatives process for their production and herbicidal compositions

Also Published As

Publication number Publication date
FI865081A7 (fi) 1987-06-14
JPS62175480A (ja) 1987-08-01
KR870006056A (ko) 1987-07-09
DE3687516D1 (de) 1993-02-25
IE60422B1 (en) 1994-07-13
IE863253L (en) 1987-06-13
KR900006859B1 (ko) 1990-09-22
EP0227932B1 (de) 1993-01-13
ATE84533T1 (de) 1993-01-15
FI86730C (fi) 1992-10-12
DK599086D0 (da) 1986-12-12
EP0227932A1 (de) 1987-07-08
ES2046167T3 (es) 1994-02-01
NZ218546A (en) 1990-06-26
FI865081A0 (fi) 1986-12-12
AU6646986A (en) 1987-06-18
AU588949B2 (en) 1989-09-28
DK599086A (da) 1987-06-14
JPH07116185B2 (ja) 1995-12-13
IL80750A (en) 1992-01-15
FI86730B (fi) 1992-06-30
GR3006937T3 (de) 1993-06-30
CA1337419C (en) 1995-10-24
IL80750A0 (en) 1987-02-27
ZA869404B (en) 1987-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3687516T2 (de) Neue kondensierte pyridinverbindungen, zwischenverbindungen fuer die herstellung und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe.
DD160172A5 (de) Herbizide u. deren verwendung
US5565411A (en) (2-imidazolin-2-yl) fused heteropyridine compounds, intermediates for the preparation of and use of said compounds as herbicidal agents
JP2013522341A (ja) 除草作用を有する置換ピリダジン
CA1337349C (en) Dihydroimidazopyrrolopyridines, quinolines, thieno- and furopyridines
RU2058313C1 (ru) Производные (2-имидазолин-2-ил)-тиено или фуро(3,2-в) пиридин карбоновой кислоты, гербицидная композиция, ингредиенты для их получения
GB2174395A (en) Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridine derivatives
US4752323A (en) (2-imidazolin-2-yl)thieno- and furo[2,3-b] and [3,2-b]pyridines and use of said compounds as herbicidal agents
JP2013522346A (ja) 除草作用を有する置換ピリダジン
US4650514A (en) (2-imidazolin-2-yl)thieno- and furo[2,3-b] and [3,2-b]pyridines and intermediates for the preparation thereof, and use of said compounds as herbicidal agents
US5565412A (en) (2-imidazolin-2-yl) fused heteropyridine compounds, intermediates for the preparation of and use of said compounds as herbicidal agents
EP0245860A2 (de) Pyrazolo [3,4-b]pyridinderivate, Verfahren und Zwischenstufen zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Mittel mit herbizider Wirkung
FI88798B (fi) Med (4-isopropyl-4-metyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-gruppen substituerade pyrrolopyridinkarboxylsyraderivat, foerfarande foer framstaellning av dem och naemnda foereningarnas anvaendning som herbicider
KR900006861B1 (ko) 신규 (2-이미다졸린-2-일) 융합 헤테로피리딘 화합물
US4920226A (en) Intermediates for the preparation of (2-imidazolin-2-yl)thieno- and furo(2,3-b) and (3,2-b) pyridines
CA1339315C (en) 5h-imidazopyrrolopyridine, quinoline, thieno- and furopyridine, dihydrothieno- and furopyridine 2-5-diones

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee