JPH07116185B2 - 除草性（２−イミダゾリン−２−イル）縮合ヘテロピリジン化合物 - Google Patents

除草性（２−イミダゾリン−２−イル）縮合ヘテロピリジン化合物

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JPH07116185B2 JP61295056A JP29505686A JPH07116185B2 JP H07116185 B2 JPH07116185 B2 JP H07116185B2 JP 61295056 A JP61295056 A JP 61295056A JP 29505686 A JP29505686 A JP 29505686A JP H07116185 B2 JPH07116185 B2 JP H07116185B2
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Description

【発明の詳細な説明】 ある種の除草性イミダゾリニル安息香酸類、エステル類
および塩類、それらの製造および使用は米国特許第4,18
8,487号および米国特許第4,297,128号に開示されてい
る。種々のピリジンおよびキノリンイミダゾリノン化合
物は知られている。さらに、除草性（２−イミダゾリン
−２−イル）−チエノ−およびフロ［2,3−ｂ］および
［3,2−ｂ］ピリジン類、それらの製造および使用なら
びに（２−イミダゾリン−２−イル）チエノ−およびフ
ロ［3,4−ｂ］ピリジン化合物およびそれらの製造法
は、この分野において知られている。
本発明の１つの目的は、一般式： 式中、Ｄ−Ｅは、それらが結合する２つの芳香族炭素原
子と一緒になって、５または６構成員の環を表わし、前
記環は１〜３つのヘテロ原子を含有し、そして種々の置
換基を含有することができる、 の新規な除草性（２−イミダゾリン−２−イル）縮合ヘ
テロピリジン化合物、それらの製造法およびそれを使用
して植物種を抑制する方法を提供することである。
本発明は、次の構造式Ｉ〜XXIV ＡはCOOR8、CHO、CH2OH、COCH2OH、CONH2、CH2CH2OH、C
ONHOHまたは であり、 RCおよびRDは各々水素またはC1-C4アルキルであり、 R8は水素、C1-C4アルキル（前記アルキルはＯまたはＳ
で中断されることができ、あるいはC1-C4アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、C3-C6シクロアルキル、ベンジ
ルオキシ、フリル、フェニル、フルフリル、ハロフェニ
ル、C1-C4アルキルフェニル、C1-C4アルコキシフェニ
ル、ニトロフェニル、カルボキシル、C1-C4アルコキシ
カルボニル、シアノまたはC1-C4トリアルキルアンモニ
ウムで置換されていてもよい）；C3-C6アルケニル（前
記アルケニルは１つまたは２つのC1-C3アルコキシ基、
フェニルまたはハロゲン基で置換されていてもよい）；
C3-C6シクロアルキル（前記シクロアルキルは１つまた
は２つのC1-C3アルキル基で置換されていてもよい）；C
3-C10アルキニル（前記アルキニルはフェニル、ハロゲ
ン、低級アルコキシで置換されていてもよい）；または
カチオンであり、 ＢはＨ、COR9またはSO2R10であり、R9はC1-C11アルキ
ル、クロロメチル、C1-C4低級アルコキシまたはフェニ
ル（前記フェニルは１つのクロロ、１つのニトロ、１つ
のメチル、または１つのメトキシ基で置換されていても
よい）であり；R10はC1-C5アルキルまたはフェニル（前
記フェニルは１つのメチル、ハロゲン、ニトロ、または
C1-C4アルコキシ基で置換されていてもよい）であり、 R1はC1-C4アルキルであり、 R2はC1-C4アルキルまたはC3-C6シクロアルキルであり、
そして R1およびR2は、それらが結合する炭素と一緒になると
き、メチルで置換されていてもよいC3-C6シクロアルキ
ルを表わすことができ、 は単結合または二重結合を表わし、 ＷはＯまたＳであり、 X1、X2、X3およびX4は０〜３つのCR4またはCR5R6;0〜３
つのＮまたはNR3および０〜２つのＯまたはＳの任意に
組み合わせであり；Y1およびY2はＮまたはCR4であり、
そして同一であるかあるいは相異なり；Z1およびZ2は
Ｏ、Ｓ、NR3またはCR5R6であり、そして同一であるかあ
るいは相異なり、ただしX1〜X4、Y1〜Y2またはZ1〜Z2の
少なくとも１つは構造式Ｉ〜XXIVの化合物の各々におい
てヘテロ原子であり、 R3はC1-C4アルキル（前記アルキルはフェニルまたは１
または２つ以上のハロゲンで置換されていてもよい）；
C3-C6アルケニル（前記アルケニルはフェニルまたは１
または２つ以上のハロゲンで置換されていてもよい）；
C3-C6アルキニル（前記アルキニルはフェニルまたはハ
ロゲンで置換されていてもよい）；C1-C4アルコキシ
（前記アルコキシはフェニルまたは１または２つ以上の
ハロゲンで置換されていてもよい）；C3-C6アルケニル
オキシ（前記アルケニルオキシはフェニルまたは１また
は２つ以上のハロゲンで置換されていてもよい）；C3-C
6アルキニルオキシ（前記アルキニルオキシはハロゲン
またはフェニルで置換されていてもよい）；またはC2-C
6アルカノイルオキシ（前記アルカノイルオキシはハロ
ゲンまたはフェニルで置換されていてもよい）であり、 R4は水素、ハロゲン、C1-C6アルキル；C1-C4アルコキ
シ；C2-C6アルカノイルオキシ；C1-C4アルキルチオ；フ
ェノキシ；C1-C4ハロアルキル；C1-C4ハロアルコキシ；
ニトロ、C1-C4アルコキシカルボニル；C1-C4ジアルキル
アミノ；C1-C4アルキルスルホニルまたはフェニル（前
記フェニルは１つまたは２つのC1-C4アルキル、C1-C4ア
ルコキシ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されてい
てもよい）であり；R5およびR6は各々水素、C1-C4アル
キル；C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ；ニト
ロ、C1-C4アルキルスルホニル、またはフェニル（前記
フェニルは１つまたは２つのC1-C4アルキル、C1-C4アル
コキシ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されていて
もよい）；あるいはこれらの基の組み合わせであり、た
だしR5およびR6が同一の基であるとき、それらは両者と
も水素あるいは両者ともC1-C4アルキルであり；R5およ
びR6は、一緒になるとき、R5R6が構造式−（CH2）ｎ−
（式中、ｎは４または５の整数である）で表わされる環
を形成することができ、あるいはR5およびR6は、一緒に
なるとき、基＝Ｏまたは＝NR7（ここでR7はフェニル、C
1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノ
である）を形成することができ、 R3、R4、R5またはR6は、隣接した位置に存在するとき、
それらが結合する原子と一緒になって、環を形成するこ
とができ、かつこのようなR3〜R6の対は構造式−（C
H2）ｍ−または−（CH）ｍ−（式中、ｍは３または４の
整数である）で表わすことができ、 ただし構造式II、VI、Ｘ、XIV、XVIIIおよびXXIIにおい
て、X1がＯまたはＳであるとき、X2およびX4の少なくと
も一方はCR4であることはできないか、あるいはX2およ
びX4はCR4またはCR5R6であることはできず；X4がＯまた
はＳであるとき、X1およびX2の少なくとも一方はCR4ま
たはCR5R6であることはできず；X2がＯまたはＳである
とき、X1およびX4の少なくとも一方はCR4またはCR5R6で
あることはできず；構造式IV、VIII、XII、XVI、XXおよ
びXXIVにおいて、Z1がＯまたはＳであるとき、Y1および
Y2の少なくとも一方はCR4またはCR5R6であることはでき
ず、 は次の間の単結合を表わす： X1またはX2がＳ、Ｏ、NR3またはCR5R6であるとき、X1お
よびX2； 構造式Ｉ、Ｖ、IX、XIII、XVIIおよびXXIにおいて、X2
またはX3がＳ、Ｏ、NR3またはCR5R6であるとき、X2およ
びX3； 構造式Ｉ、Ｖ、IX、XIII、XVIIおよびXXIにおいて、X3
またはX4がＳ、Ｏ、NR3またはCR5R6であるとき、X3およ
びX4； 構造式II、VI、Ｘ、XIV、XVIIIおよびXXIIにおいて、X2
またはX4がＳ、Ｏ、NR3またはCR5R6であるとき、X2およ
びX4； X1〜X4の１つが酸素であるとき、それが結合するX1〜X4
はＮ、NR3、CR4またはCR5R6であり、そして Z1〜Z2の１つが酸素であるとき、それが結合するZ1〜Z2
はNR3またはCR5R4であり、 ＢがCOR9またはSO2R10でありかつR8が水素であるとき、 は芳香族結合を表わし、R3はC1-C4アルキルであり、そ
してR4、R5およびR6はハロゲンであることはできない、 を有する新規な除草性（２−イミダゾリン−２−イル）
縮合ヘテロピリジン化合物である。
前記構造式Ｉ〜XXIVの化合物は、また、その互変異性
体、その農園芸上許容されうる酸付加塩および他の付加
化合物、ＡがCOOR8であるとき、そのＮ−オキシド、お
よびR1およびR2が同一でないとき、その光学異性体を包
含する。
X1〜X4、Z1〜Z2およびY1〜Y2により形成される環系は、
次のヘテロ原子を含有する６員の環を包含する： １つのヘテロ原子、ここでX1〜X4、Z1〜Z2またはY1〜Y2
の１つはＯ、Ｓ、ＮまたはNR3である。これらの例は、
ピラノ−、チオピラノ−、テトラヒドロピリド−、ピリ
ド−、ジヒドロピラノ−、ジヒドロピリド−およびジヒ
ドロチオピラノ−ピリジン類である。
２つのヘテロ原子、ここでX1〜X4、Z1〜Z2およびY1〜Y2
の２つはＯ、Ｓ、ＮおよびNR3であり、これらの例はジ
オキシノ−、ジチノ−、オキサジノ−、オキサチイノ
−、ピラジノ−、チアジノ−、ピリダジノ−およびピリ
ミジノ−ピリジン類、およびこれらの環系のジ−および
テトラ−ヒドロ誘導体である。
３つのヘテロ原子、ここでX1〜X4、Z1〜Z2およびY1〜Y2
の３つはＮまたはNR3である。これらの例はトリアジノ
−、ジヒドロトリアジノ−およびテトラヒドロトリアジ
ノ−ピリジン類である。
５員の環系は、次のヘテロ原子を含有する５員の環を包
含する： １つのヘテロ原子、ここでX1〜X4、Z1〜Z2またはY1〜Y2
の１つはＮまたはNR3であり、これらの例はピロロピリ
ジン類およびジヒドロピロロピリジン類である。
２つのヘテロ原子、ここでX1〜X4、Z1〜Z2およびY1〜Y2
の２つのは各々Ｏ、Ｓ、ＮおよびNR3であり、これらの
例はジオキソロ−、ジチオロ−、イミダゾ−、イミダゾ
リノ−、ピラゾロ−、ピラゾリノ−、オキサゾロ−、オ
キサゾリノ−、イソオキサゾロ−、イソオキサゾリノ
−、チアゾロ−、チアゾリノ−、イソチアゾロ−、イソ
チアゾリノ−およびオキサチオロ−ピリジン類である。
３つのヘテロ原子、ここでX1〜X4、Z1〜Z2およびY1〜Y2
の３つは各々Ｎ、NR3、ＯまたはＳであり、これらの例
はチアジアゾロ−、チアジアゾリノ−、オキサジアゾロ
−、オキサジアゾリノ−、トリアゾリノ−またはトリア
ゾロ−ピリジン類である。
構造式Ｉ〜XXIVの好ましい縮合ヘテロピリジン化合物
は、次の通りである：ピラノピリジン類、ピロロピリジ
ン類、ピラゾロピリジン類、イミダゾピリジン類、オキ
サゾロピリジン類、イソキサゾロピリジン類、ジチオピ
リジン類、ジオキソロピリジン類、ジオキシノピリジン
類、ジチイノピリジン類、ピリドピリジン類（ナフチリ
ジン類）、チオピラノピリジン類、オキサジノピリジン
類、オキサチイノピリジン類およびチアジノピリジン
類；およびこられの環系のジヒドロおよびテトラヒドロ
誘導体；式中、 R1はメチルまたはエチルであり、R2はエチル、プロピ
ル、イソプロピルであり、そしてR1およびR2は、一緒に
なったとき、メチルで置換されていてもよいシクロヘキ
シル環を表わし、 R3はC1-C3アルキル、C1-C4アルコキシ、アリルオキシ、
CF3O−、CF2HO−またはCF3であり、 R4、R5およびR6は、各々、水素、塩素、臭素、C1-C3ア
ルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C2
ジアルキルアミノであるか、あるいはR5およびR4は一緒
になったとき、カルボニル基の二重結合した酸素を形成
し、 ＡはCOOR8であり、式中R8はＨ、C1-C4アルキルア（前記
アルキルはＯまたはＳで中断されることができるか、あ
るいはフリル、プロピニル、フェニルまたはハロフェニ
ルで置換されていてもよい）；C1-C4アルキルフェニ
ル、C1-C4アルコキシフェニルまたはニトロフェニル、
またはカチオンであり、 ＢはＨ、C1-C4アルキルスルホニルまたはフェニルスル
ホニル（前記フェニルスルホニルはC1-C4低級アルキ
ル、ニトロ、クロロまたはC1-C4低級アルコキシで置換
されていてもよい）であり;WはＯまたはＳである。
前記構造式のより好ましい群は、各記号が次の意味を有
する式Ｉ〜XXIVの化合物である： 式中、 X1〜X4、Z1〜Z2およびY1〜Y2の１つまたは２つは各々
Ｏ、Ｓ、ＮまたはNR3であり、 ＡはCOOR8であり、ここでR8は水素、メチル、エチル、
メトキシエチル、エトキシエチル、メチルチオメチル、
メチルチオエチル、プロパルギル、フェニル置換アルキ
ル、フルフリル、あるいはナトリウム、カルシウム、リ
チウム、カリウム、マグネシウム、アンモニウム、また
は有機アンモニウムのカチオンであり、 ＢはＨ、ベンゾイルアセチル、メタンスルホニルまたは
ｐ−トルエンスルホニルであり、 R1はメチルであり、そしてR2はイソプロピルであり、 R3はメチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびアリル
オキシであり、 R4、R5およびR6は各々メチル、エチル、クロロ、ブロ
モ、水素、メトキシおよびエトキシであるか、あるいは
R5R6は、一緒になったとき、＝Ｏであり、そして ＷはＯである。
前記構造式のより好ましい群は、複素環式環がピラノ、
チオピラノ、ジオキシノ、ピロロ、ピラゾロ、およびジ
オキソロ−ピリジン類である式Ｉ〜XXIVの化合物であ
る： 式中、R1はメチルであり、R2はイソプロピルであり、R3
はCH3またはOCH3であり、Ｂは水素であり、Ｗは酸素で
あり、ＡはCOOHであり、およびこれらの酸類の農園芸上
許容されうる塩類およびエステル類である。
前記構造式の最も好ましい群は、複素環式環がピラノ、
チオピラノ、ジオキシノ、ピロロ、ピラゾロおよびジオ
キソロ−ピリジン類であり、ここでR1がメチルであり、
R2がイソプロピルであり、R3がCH3またはOCH3であり、
Ｂが水素であり、Ｗが酸素であり、ＡがCOOHである、式
Ｉ〜IVの化合物、およびこれらの酸類の農園芸上許容さ
れうる塩類およびエステル類である。
上の式Ｉ〜IVおよびXVIII〜XXにおいて、好ましいカチ
オンは、次のものを包含する：アルカリ金属、例えば、
ナトリウム、カリウムおよびリチウム、しかしナトリウ
ムが一般に好ましい；または有機アンモニウム、これは
１〜４つの脂肪族基に結合した正に帯電した炭素原子か
ら成る基として定義され、ここで脂肪族基の各々は１〜
20個の炭素原子を含有する。ここにおける式Ｉ〜IVおよ
びXVIII〜XXの脂肪族アンモニウム塩−イミダゾリニル
縮合ヘテロピリジン酸類の製造のために例示的である有
機アンモニウム基の例は、次の通りである：モノアルキ
ルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリアルキ
ルアンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、モノア
ルケニルアンモニウム、ジアルケニルアンモニウム、ト
リアルケニルアンモニウム、モノアルキニルアンモニウ
ム、ジアルキニルアンモニウム、トリアルキニルアンモ
ニウム、モノアルカノールアンモニウム、ジアルカノー
ルアンモニウム、トリアルカノールアンモニウム、C5-C
6−シクロアルキルアンモニウム、ピリジニウム、モル
ホリニウム、ピロリジニウム、ベンジルアンモニウムお
よびそれらの同等化合物。
一般に、かつ便宜上、本発明の化合物を下の構造式XXV
〜XXXで表わすことができる： 式中、Ｄ−Ｅは、それらが結合する２つの芳香族炭素と
一緒になって、上の式Ｉ〜XXIV中に記載する５または６
員の環を表わす。
本発明の化合物は、一般に、式 式中、Ｄ−Ｅは上の式Ｉ〜XXIVについて前述のように定
義した５または６員の環の一部を表わす で表わすことができる、適当に置換した縮合ヘテロピリ
ジンジカルボン酸類およびエステル類から便利に製造す
ることができる。
こうして、上の一般式XXXIのジエステルは、強塩基、例
えば、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムとの反応
により、対応する式XXXIaのヘテロピリジン−2,3−カル
ボン酸に加水分解することができる。次いで、式XXXII
の酸無水物は、式XXXIaのジカルボン酸を、例えば、酢
酸無水物で処理することにより製造できる。式XXXIIの
無水物を式XXXIIIで示される適当に置換したアミノカル
ボキシアミドまたはアミノチオカルボキシアミドと反応
させると、式XXXのカルバモイルヘテロピリジン酸類が
生ずる。このように形成した式XXXのカルバモイルヘテ
ロピリジン酸類を、約２〜10モル当量の水酸化ナトリウ
ムまたは水酸化カリウムの水溶液または水性アルコール
溶液で、好ましくは不活性ガス、例えば、窒素の雰囲気
中で、処理し、冷却し、そして強鉱酸、例えば、塩酸ま
たは硫酸で酸性化すると、下のフローダイヤグラムに示
すように、除草的に有効な式XXIXaの（4,4−二置換−５
−オキソ（またはチオキソ）−２−イミダゾリン−２−
イル）ニコチン酸が得られる。
R8が水素以外の置換基または塩形成カチオンを表わす、
一般式XXIXbの（２−イミダゾリン−２−イル）縮合ヘ
テロピリジンエステルは、下のフローダイヤグラムIIに
おいて、一般式XXVまたはXXVIで表わされる新規な縮合
イミダゾピロロ−ヘテロピリジンジオンを、適当なアル
コールおよび対応するアルカリ金属アルコキシドと、約
20℃〜約50℃の温度範囲において反応させることによっ
て製造することができる。
式XXVIの新規な縮合イミダゾピロロヘテロピリジンジオ
ンは、式XXIXaの酸から、下のフローダイヤグラムIIに
例示するように、不活性溶媒、例えば、塩化メチレン中
で１当量のジシクロヘキシカーボジイミドで処理するこ
とによって便利に製造できる。
式XXVのイミダゾピロロヘテロピリジンジオンは、式XXI
Xaの化合物から、ピリジン中において１〜３当量の酢酸
無水物で処理することによって製造できる。
不活性溶媒、例えば時間、テトラヒドロフラン中でアシ
ル化剤、例えば、塩化アセチルまたは酢酸無水物あるい
はスルホン化剤、例えば、塩化ｐ−トルエンスルニルで
式XXIXbのエステルを処理すると、Ｂが上に定義した水
素以外である式XXIXbのエステルが得られる。式XXIXdの
化合物は、式XXIXcのベンジルエステルを水素およびパ
ラジウム触媒で選択的に開裂することによって製造され
る。
式XXIXbのエステルを、例えば、シアノホウ水素化ナト
リウムで還元すると、式XXVIIIのイミダゾリンエステル
が得られ、後者のエステルを塩基中で対応する式XXVIII
aの酸化合物に加水分解することができる。式XXVIIIの
化合物の別の合成は、式XXXIVの化合物を約１当量の式X
XXIIのアミノアミド化合物および触媒量のｐ−トルエン
スルホン酸でトルエン中において処理することによる。
式XXXIVのエステルアルデヒド化合物は、ジエステルを
水素化ジイソブチルアルミニウムで還元することによっ
て調製できる。式XXVIIIaの酸化合物をピリジン中にお
いて酢酸無水物で処理して、式XXVIIのジヒドロイミダ
ゾピロロヘテロピリジンを生成することができる。
上の一般式XXXIを有する多くのヘテロピリジンジエステ
ルは、この分野で知られているか、あるいはアミノまた
はエナミノヘテロサイクルをオキサル酢酸エステル、ア
セチレンジカルボン酸で処理することによって調製でき
る。
少なくとも１つの未置換オルト炭素をもつアミノ置換ヘ
テロサイクルは、オキサル酢酸と縮合するか、あるいは
ジカルボン酸エステルに添加して中間体のエナミンを得
ることができる。次いで、これを１または２当量のビル
スマイヤー（Vilsmeier）試薬と反応させて所望のジエ
ステルを得ることができる。
ある種の０−アミノ−複素環式アルデヒドをDMADまたは
オキサル酢酸エステルと、P.カルウェ（Caluwe），テト
ラヘドロン（Tetlahedron）36,2359（1980）に記載され
る方法で反応させて、所望のジエステルを直接得ること
ができる。
ある種のジエステル化合物は、カルボニル官能性を含有
する複素環式環からエトキシメチレン化合物との反応に
より調製したエナミン類から調製する。初期の生成物は
単離せず、アンモニウム源、例えば、酢酸アンモニウム
で直接処理してジエステルを得る。
これらの反応は下のフローダイヤグラムIIIに例示され
ており、ここでＤ−Ｅはそれらが結合する炭素と一緒に
なって５員または６員の複素環式環を表わし、Ｒはメチ
ルまたはエチルであり、Ｒ′は水素またはCHOであり、
Ｒ″およびＲ は各々水素、C1-C6アルキルであるか、あるいはそれら
が結合する窒素原子と一緒になって、合計、最大、２つ
のヘテロ原子を含有する５員または６員の飽和環を形成
できる。
一般式の多くの縮合ヘテロピリジンジエステル類は、下
のフローダイヤグラムIVに例示されているように、O.メ
ト−コーン（Meth-Cohn），ジャーナル・オブ・ケミカ
ル・ソサイアティ（J.Chem.Soc.），パーキン（Perki
n）I,2509（1981）の方法により適当に置換されたヘテ
ロキノリン化合物の酸化的開裂により、直接、得ること
ができ、あるいは開裂し、次いでアミン、ヒドラジン、
水酸化物または硫化水素または硫化物塩との反応により
得ることができる。
式中、Ｄ−Ｅはそれらが結合する芳香族炭素と一緒にな
って１つまたは２つのＮまたはNR3、酸素またはイオウ
を含有する５員または６員の縮合複素環式環を表わし、
ｍは１または２の整数であり、ｎは１〜３の整数である
が、Na2SまたはNaSHとの反応のとき３でなくてはなら
ず、ｍ＋ｎ＝３または４であり、Ｒは水素、CH3またはC
2H5であり、そしてR3は式Ｉ〜XXIVにおいて記載した通
りである。
本発明の新規な式Ｉ〜XXIVの化合物の製造のための中間
体を得るための他の一般的なアプローチは、エトキシメ
チレンオキサルアセテートエステルとニトロアセトンま
たはニトロアセトアミドとの反応により製造できる、５
−ニトロ−６−二置換ピリジン−2,3−ジカルボン酸エ
ステルの閉環である。
例えば、ピロロピリジン類は、５−ニトロ−６−メチル
ピリジン−2,3−ジカルボキシレートをN,N−ジアルキル
カルボン酸アミドジアセタールと縮合させ、次いで反応
条件に依存して、還元および同時の環化により製造する
ことができる。この生成物をアルキル化すると、下のフ
ローダイヤグラムＶ（式中、R3およびR4は上の式Ｉ〜XX
IVにおいて記載した通りである）に例示されているよう
に、２つのNR3の化合物の混合物が得られ、ここでR3は
アルキルまたはアルコキシである。
５−アセチル−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3−ピリ
ジンジカルボン酸エステル類［ケト−ピリジンジエステ
ルと呼ぶ、これらは酢酸ナトリウムをアルコールの中の
ジアルキル（エトキシメチレン）オキサルアセテートと
アセトアミドとの攪拌した混合物に添加することによっ
て容易に調製できる］は、本発明の除草性（２−イミダ
ゾリン−２−イル）縮合ヘテロピリジン化合物の調製の
ための中間体として有用な、種々の縮合ヘテロピリジン
−2,3−ジカルボキシレートエステル類の源を提供す
る。
ピラノピリジンジエステル類は、５−アセチル−６−ピ
リドン−2,3−ピリジンジカルボキシレートをN,N−ジア
ルキルカルボン酸ジネオペンチルアセタールと縮合させ
てエナミノン中間体を生成し、これを酸で還化してピリ
ドン化合物とすることによって製造できる。さらに還元
および／またはアルキル化および脱水すると、選択した
条件に依存して種々の中間体を得ることができる。
さらに、アセチルピリドンを適当に置換されたカルボン
酸（例えば、フェニル酢酸）と縮合させ、次いでピラノ
ピリジンジエステルに還元することができる。他のケト
−ピリドンジエステルは４−メチルの代わりに種々のア
ルキル置換基をもつ同様な化合物を与える。
ケトピリドンをジアルキルオキサレートと縮合させる
と、酸触媒反応により還化できる中間体が得られる。
５−アセチル−６−ピリドン−2,3−ピリジンジカルボ
キシレートは、また、過酸と反応させて、５−ヒドロキ
シ−６−ピリドン−2,3−ピリジンジカルボキシレート
を生成するか、あるいはオキシム類を形成し、次いでこ
れらのオキシム類を転位させ、そして加水分解後、５−
アミノ−６−ピリドン−2,3−ピリジンジカルボキシレ
ートを得ることができる。
これらの５−アミノおよび５−ヒドロキシ化合物は、オ
キサゾロ、モルホリノ、ジオキソロおよびジオキサノピ
リジンジエステルの調製用中間体として利用できる。こ
れらの反応の順序を、一般に、下のフローダイヤグラム
VIa〜VIeに例示する。
６−ピリドン−2,3,5−トリカルボン酸は、エステルア
ミドをエトキシメチレンオキサルアセテートエステルと
縮合させ、次いで６−クロロ化合物に転化することによ
って調製できる。次いで、後者のクロロ化合物はＮ−置
換アミノ酸エステルと塩基の添加により反応させ、次い
でアルコキシドを使用する還化によりピロロピリジンジ
エステルの合成に、下のフローダイヤグラムVIIに例示
するように、使用することができる。生ずるピロロピリ
ジン化合物は、さらに、アルキル化し、選択的に脱カル
ボキシル化し、還元および／または脱水して、種々の置
換化合物を生成することができる。
アルキル化、脱カルボキシル、還元、脱水は置換ピロロ
およびジヒドロピロロピリジン類を生ずる。
他のジエステル化合物は、適当に置換した非対称トリア
ジンエステルの熱的ディールス−アルダー反応、および
引続く窒素の損失を用いる新規な反応により調製され
る。このタイプの反応の順序の例は、G.ザイツ（Seit
z）およびS.ディートリッヒ（Dietrich），Arch．Phar
m.,317,379（1984）に記載されている。この反応におい
て有用な非対称トリアジンジエステルは、鎖中に１また
は２つ以上のヘテロ原子を含有する置換された閉鎖前駆
体から、ジアルキル2,3−ジオキソスクシネートとの反
応により調製される。閉鎖前駆体は、例えば、メチルチ
オセミカルバジドおよびω−アルキニルアルコール、ア
ミンまたはメルカプタンから調製することができる。あ
る種の他のトリアジン中間体は、アミドラゾンから、ニ
トリルを経て調製できる。トリアジンはかならずしも単
離する必要はなく、所望生成物が形成されるまで加熱を
続けることができる。
これらの反応を下のフローダイヤグラムVIIIおよびIXに
例示する。
本発明の式Ｉ〜IVおよびXVII〜XXの（２−イミダゾリン
−２−イル）ヘテロピリジン類および式Ｖ〜XIVのイミ
ダゾピロロピリジンジオン類は、きわめて広範な種類の
草本および木本の一年生および多年生の単子葉および双
子葉の植物の抑制に有用な非常に効果的な除草剤であ
る。その上、これらの化合物は乾燥した土地および湿っ
た土地の領域に固有の雑草の抑制に除草的に有効であ
る。それらは前記植物の葉に、あるいは種子または他の
増殖器官、例えば、塊茎、根茎または匐枝を含有する土
または水に約0.016〜4.0kg/ヘクタール、好ましくは約
0.032〜2.0kg/ヘクタールの割合で適用するとき、水生
の除草剤として有用でありかつ前記植物の抑制における
それらの有効性において独特である。
4.0kg/ヘクタールのレベルより多い適用割合を望ましく
ない植物の防除にまた使用することもできることは勿論
明らかである。しかしながら、過剰量の毒物の適用は経
費がかかりかつ環境において有用な機能をはたさないの
で、望ましくない植物の防除に必要なレベルを越える適
用は回避すべきである。
本発明の化合物を使用して抑制できる植物の例は、次の
通りである：エラチン・トリアンドラ（Elatine triand
ra）、オモダカ属（Sagittaria pygmaea）、ホタルイ
（Scirpus hotarui）、カヤツリグサ属（Cyperus serot
inus）、エクリプタ・アルバ（Eclipta alba）、カヤツ
リグサ属（Cyperus difformis）、シカシグサ（Rotala
indica）、アゼナ（Lindernia pyridonoria）、イヌビ
エ（Echinochloa crusgalli）、メヒシバ（Digitaria s
anguinalis）、グリーンエノコログサ（Setaria viridi
s）、ムラサキハマスゲ（Cyperus rotundus）、ヒルガ
オ（Convolvulus arvensis）、ヒメカモジグサ（Agropy
ron repens）、チョウセンアサガオ（Datura stramoniu
m）、スズメノテッポウ属（Alopercurus myosuroide
s）、サツマイモ種（Ipomoea spp.）、シダ・スピノサ
（Sida spinosa）、オナモミ属（Ambrosia artemisiifo
lia）、エイコルニア・クラッシペス（Eichornia crass
ipes）、オナモミ属（Xanthium pensylvanicum）、ヤス
バニア（Sesbania exaltata）、カラスムギ（Avena fat
ua）、ベルベットリーフ（Abutilon theophrasti）、ダ
ウニーブローム（Bromus tectorum）、ジョンソングラ
ス（Sorghum halepense）、ドクムギ種（Loium sp
p.）、キビ属（Panicum dichotomiflorum）、シカギク
種（Matricaria spp.）、アオビユ（Amaranthus retrof
lexus）、エゾノキツネアザミ（Cirsium arvense）およ
びルメックス・イアポニクス（Rumex iaponicus）。
本発明の式Ｉ〜IVおよびXVII〜XXの（２−イミダゾリン
−２−イル）縮合ヘテロピリジン類および式Ｖ〜XIVの
イミダゾピロロピリジンジオン類は、一般的に有効な除
草剤であり、とくにレクチンを含む作物、例えば、ダイ
ズ、および禾穀類、例えば、コムギ、オオムギ、カラス
ムギおよびライムギの存在下の望ましくない雑草を抑制
するためとくに有効である。しかしながら、ある種の化
合物はこの系列において他より選択性に劣る。
また、式（２−イミダゾリン−２−イル）縮合ヘテロピ
リジン化合物のいくつかは、約0.5〜2000g/ヘクタール
の割合で適用したとき、倒れ防止剤（antilodsing agen
t）として有効であることが発見された。約200g/ヘクタ
ールを越える適用割合において、これらの化合物のある
ものはレクチンを含む作物の分枝を増加しかつ禾穀類の
ぶんけつを増加するために有効である。2000g/ヘクター
ルを越えない適用割合において、これらの化合物のある
ものは芝生のためのわい小化剤（dwarfing agent）とし
て有用である。
R8が塩形成カチオンであるイミダゾリニル縮合ヘテロピ
リジン類および誘導体類は、単に水の中に分散させ、そ
して希薄水性噴霧として植物の葉に、あるいはその増殖
器官を含有する土に適用することができる。これらの塩
類は、また、流動性濃厚物として配合することができ
る。
R8が塩形成カチオンであるかるいは水溶性ではないエス
テルを表わす他の縮合ヘテロピリジン化合物は、乳化可
能な濃縮物として配合し、こうして特定の目的に対して
広い範囲の配合の任意性を提供する。
（２−イミダゾリン−２−イル）縮合ヘテロピリジン類
は、また、湿潤性粉末、流動性濃厚物、粒状配合物など
として配合することができる。
湿潤性粉末は、約20〜45重量％の微粉砕した坦体、例え
ば、カオリン、ベントナイト、ケイ藻土、アタパルジャ
イトなど、45〜80重量％の活性化合物、２〜５重量％の
分散剤、例えば、リグノ硫酸ナトリウム、および２〜５
重量％の非イオン性界面活性剤、例えば、オクチルフェ
ノキシポリエトキシエタノール、ノニルフェノキシポリ
エトキシエタノールなどを一緒に粉砕することによって
調製することができる。
典型的な流動性液体は、約40重量％の活性成分を、約２
重量％のゲル化剤、例えば、ベントナイト、３重量％の
分散剤、例えば、リグノスルホン酸ナトリウム、１重量
％のポリエチレングリコールおよび54重量％の水と混合
することによって調製することができる。
典型的な乳化可能な濃厚物は、約５〜25重量％の活性成
分を約65〜90重量％のＮ−メチルピロリドン、イソホロ
ン、ブチルセロソルブ、メチルアセテートなどの中に溶
解し、そしてその中に約５〜10重量％の非イオン性界面
活性剤、例えば、アルキルフェノキシポリエトキシアル
コールを分散することによって調製できる。この濃厚物
は液体噴霧として適用するために水の中に分散させる。
土の処理を含む除草剤として本発明の化合物を使用する
とき、化合物は粒状生成物として調製しかつ適用するこ
とができる。粒状生成物は、活性化合物を溶媒、例え
ば、塩化メチレン、Ｎ−メチルピロリドンなどの中に溶
解し、そしてこのようにして調製した溶液を粒状坦体、
例えば、トウモロコシ穂軸粗粒、砂、アタパルジャイ
ト、カオリンなどの上に噴霧することによって達成でき
る。
このようにして調製された粒状生成物は、一般に、約３
重量％の活性成分および約97重量％の粒状坦体からな
る。
本発明のそれ以上の理解を促進するために、次の実施例
を主として本発明のより特定な面を例示する目的で記載
する。本発明は特許請求の範囲において規定される以外
これにより限定されない。特記しないかぎり、すべての
部は重量による。
実施例１ ジエチル1,6−ジヒドロ−５−ニトロ−６−オキソ−2,3
−ピリジンジカルボキシレートの製造 ジエチル（エトキシメチレン）オキサルアセテート（5.
63g、0.023モル）をN2の雰囲気の下に20mlの無水エタノ
ール中に溶解し、そして０℃に冷却する。ニトロアセト
アミド（2.00g、0.019モル）［S.K.ブラウンステイン
（Brownstein），ジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリー（J.Org.Chem.）23,113（1958）および酢酸
ナトリウム（1.56g、0.19モル）を添加し、そしてこの
混合物を室温で15時間攪拌する。この懸濁液を15mlの無
水エタノールで希釈し、そして濃HClでpH2に酸性化す
る。無機物質を濾過により除去し、そして濾液を濃縮す
ると、油状固体が得られ、これを重力クロマトグラフィ
ーにかけ、まず塩化メチレンで、次いで塩化メチレン中
の２％のメタノールで溶離する。分画を合わせ、ストリ
ッピングすると、4.28gの表題化合物が黄色固体しとし
て得られる、収率78.4％、融点144-145℃。
実施例２ ジエチル６−クロロ−５−ニトロ−2,3−ピリジンジカ
ルボキシレートの製造 ジエチル1,6−ジヒドロ−５−ニトロ−６−オキソ−2,3
−ピリジンジカルボキシレート（26.23g、0.092モル）
をN2の雰囲気の下に250mlのオキシ塩化リン中に溶解
し、そしてこの混合物を80℃に15時間加熱する。この混
合物を冷却し、濃縮し、そして生ずる油を酢酸エチル中
に溶解し、そして水、10％のK2CO3およびブラインで洗
浄する。有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして溶媒
を除去すると、固体が得られ、これを無水エタノール／
水から再結晶化すると、20.65gの生成物が褐色固体とし
て得られる、収率73.9％、融点84.5-86℃。
実施例３ ジエチル６−アミノ−５−ニトロ−2,3−ピリジンジカ
ルボキシレートの製造 ジエチル６−クロロ−５−ニトロ−2,3−ピリジンジカ
ルボキシレート（20.59g、0.068モル）を500mlの無水エ
タノール中に溶解し、そしてこの溶液を０℃に冷却す
る。気体のアンモニアを１時間泡立てて通入し、20℃に
発熱させる。この混合物を濃縮すると、褐色の固体が得
られ、これを酢酸エチルと水との間に分配する。有機層
をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして溶媒を除去すると、
黄色固体が得られる、融点120-122℃。
実施例４ ジエチル5,6−ジアミノ−2,3−ピリジンジカルボキシレ
ートの製造 ジエチル６−アミノ−５−ニトロ−2,3−ピリジンジカ
ルボキシレート（5.00g、0.0176モル）を250mlの無水エ
タノール中に懸濁させ、そしてこの混合物を０℃に冷却
する。炭素担持パラジウム（10％の50g）を添加し、こ
の混合物を50psiの水素の下にパール（Parr）装置内で
４時間振盪する。触媒をセライト（Celite）のパッドを
通して濾過して除去し、そして濾液を濃縮すると、4.21
g（94.2％）の生成物が黄色固体として得られる、143-1
46.5℃。
実施例５ ジエチル２−メチル−イミダゾ［4,5−ｂ］ピリジン−
5,6−ジカルボキシレートの製造 ジエチル5,6−ジアミノ−2,3−ピリジンジカルボキシレ
ート（10.38g、0.041モル）をN2の雰囲気の下に100mlの
氷酢酸中で攪拌して、透明のオレンジ色の溶液を得る。
次いで、トリエチルオルトアセテート（TEOA）（0.19モ
ル）を添加し、そして混合物を15時間加熱還流させる。
冷却した溶液を氷水中に注ぎ、そして水酸化アンモニウ
ムで中和する。この溶液を酢酸エチルで抽出し、そして
合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、
濾過し、濃縮して油を得る。この油を酢酸エチル中に取
り、そして所望生成物をヘキサンの添加によりベージュ
色の２つの収穫物で沈殿させ、合計8.11g（71.3％）が
得られる、融点164-165℃。
実施例６ ジエチル1,2−ジメチル−1H−イミダゾ［5,4−ｂ］ピリ
ジン−5,6−ジカルボキシレート（異性体Ａ）およびジ
エチル1,2−ジメチル−1H−イミダゾ［4,5−ｂ］ピリジ
ン−5,6−ジカルボキシレート（異性体Ｂ）の製造 ジエチル２−メチル−イミダゾ［4,5−ｂ］ピリジン−
5,6−ジカルボキシレート（8.1g、0.029モル）を250ml
のテトラヒドロフラン（THF）中に懸濁させる。水素化
ナトリウム（1.61g、鉱油中の60％の分散液、0.040モ
ル）を一度に添加し、34℃に発熱させる。ヨウ化メチル
（3.6ml、0.058モル）を添加し、大量の固体を沈殿させ
る。次いで、150mlのTHFを合わせ、そしてこの懸濁液を
室温で15時間攪拌する。この混合物を500mlの水中に注
ぎ、そしてこの混合物を塩化メチレンで抽出する。有機
層を合わせ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そし
て濃縮すると、5.59gの褐色固体が得られる。
水性層を濃縮すると、固体が得られ、これを酢酸エチル
で粉砕し、濾過する。濾液を濃縮すると、0.59gの黒色
油が得られ、そして固体をアセトン中に懸濁し、そして
加熱還流する。懸濁液を濾過し、そして濾液をストリッ
ピングすると、1.82gの黄色固体が得られる。
抽出により得られた固体および油は異性体の混合物であ
る。沸騰するアセトンから得られる黄色固体は主として
異性体Ｂである。
この異性体混合物をクロマトグラフィーにおり分離し、
まず塩化メチレンを使用し、次いで塩化メチレン中の１
％のメタノールを使用し、精製された、より速く動く異
性体Ａを油として得る（0.9g）。ＡおよびＢの構造の割
当ては13CNMR分光分析に基づいて行う。
実施例７ ４−アミノ−１−メチルピラゾールの製造 １−メチル−４−ニトロピラゾール（6.00g、0.047モ
ル）［M.E.フォスター（Foster）およびJ.ハースト（Hu
rst），ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアティ・
パーキン１（J.Chem.Soc.Purkin1）,507（1976）］を18
5mlのメタノール中に溶解し、そして冷却し、その間0.4
7gの10％の炭素担持パラジウムを添加する。この混合物
を50psiの水素の下にパール水素化装置内で15時間振盪
する。触媒をセライトのパットを通す濾過により除去
し、そして濾液を濃縮するたお、赤色油が得られ、これ
を特性づけあるいは精製せずに直ちに使用する。
実施例８ ジメチル［（１−メチルピラゾル−４−イル）アミノ］
ブテンジカルボキシレートの製造 ジメチルアセチレンジカルボキシレート（6.4ml、0.052
モル）を75mlの塩化メチレン中に溶解し、そしてこの混
合物を０℃に冷却する。未精製の４−アミノ−１−メチ
ルピラゾール（4.58gであると推定、0.047モル）を25ml
の塩化メチレン中に溶解し、そして反応温度が５℃以下
にとどまるように、滴々添加する。この溶液を１時間攪
拌し、次いで室温に加温させ、そして65時間攪拌する。
この混合物を濃縮し、そして得られる油を特性づけある
いは精製せずに使用する。
実施例９ ジメチル１−メチルピラゾロ［4,3−ｂ］ピリジン−5,6
−ジカルボキシレートの製造 ジメチルホルムアミド（7.4ml、0.096モル）を125mlの
ジクロロエタン中に溶解し、そしてこの混合物をアセト
ン／氷浴中で−５℃に冷却する。オキシ塩化リン（8.9m
l、0.095モル）を一度に添加し、そしてこの無色透明の
溶液をゆっくり室温に加温すると、徐々に黄色に変わ
る。未精製のジメチル［（１−メチルピラゾル−４−イ
ル）アミノ］ブテンジカルボキシレートを75mlのジクロ
ロエタン中に溶解し、そして冷却したビルスマイヤー
（Vilsmeier）試薬を滴々添加して反応温度を５℃以下
に保つ。この混合物を室温に４時間かけてゆっくり加温
し、次いで還流温度に１時間加熱する。この混合物を濃
縮すると、固体が得られ、これをクロマトグラフィーに
かけ、3:1ヘキサン／酢酸エチルを使用する。所望生成
物を含有する分画を合わせ、そして濃縮すると、生成物
が白色固体として得られる（16.93g、71.4％）、融点14
8-149℃。
実施例10 ３−メチル−５−アミノイソキサゾールの製造 ヒドロキシルアミン塩酸塩（34.81g、0.50モル）を100m
lの水中に溶解し、そしてこの溶液を氷浴中で10分間冷
却する。次いで、３−アミノクロトノニトリル（48.3g
の85％、0.50モル）を10分かけて少しずつ添加する。30
分の攪拌後、この溶液はオレンジ色に代わり、そして固
体が沈殿する。この固体を濾過により集め、ベンゼンか
ら再結晶化すると、生成物（30.98g、63.2％）が白色固
体として得られる、融点77-79℃。
実施例11 ジエチル３−メチルイソオキサゾロ［5,4−ｂ］ピリジ
ン−5,6−ジカルボキシレートの製造 ５−アミノ−３−メチルイソキサゾール（12.25g、0.12
5モル）およびジエチル（エトキシメチレン）オキサル
アセテート（33.55g、0.138モル）を、200mlの氷酢酸中
にN2雰囲気の下に溶解する。この溶液を２時間還流加熱
し、次いで室温で65時間撹拌する。この溶液を氷水中に
注入し、赤色固体を沈殿させる。固体を濾過により集
め、175mlの氷酢酸中に再溶解し、そして氷の添加によ
り再沈殿させる。生ずる黄色固体を濾過により集め、そ
して空気乾燥すると、14.20gの生成物が得られる、収率
40.8％、融点95-99℃。少量をヘキサン／酢酸エチルか
ら再結晶化すると、融点は100-101℃である。
実施例12 トリエチル５−（３−カルボキシ−３−ヒドロキシアク
リロイル）−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3−ピリジ
ンジカルボキシレートの製造 900mlのエタノールにNaペレット（20.61g、0.896モル、
５当量）を添加して、無色透明な溶液を形成する。５−
セチル−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3−ピリジンジ
カルボキシレート（50.00g、0.178モル）を一度に添加
すると、微細な淡黄色の懸濁液が得られ、これを室温で
1.5時間攪拌する。無水エタノールで500mlに希釈したジ
エチルオキサレート（170ml、1.25モル）を45分かけて
添加すると、鮮明な黄色懸濁液が得られ、これを室温で
1.5時間攪拌する。この混合物を1500mlの水中に注ぎ、
そして濃HClでpH2に酸性化すると、生成物が黄色固体と
して得られ、これを濾過により集める、融点162-164
℃。
実施例13 トリエチル４−オキソ−ピラノ［2,3−ｂ］ピリジン−
2,6,7−トリカルボキシレートの製造 粗製のトリエチル５−（３−カルボキシ−３−ヒドロキ
シアクリロイル）−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3−
ピリジンジカルボキシレート（82.16g、0.178モル）
を、N2の下に100mlのキシレン中に攪拌しながら懸濁す
る。ｐ−トルエンスルホン酸（1.00g）を添加し、この
懸濁液を12時間還流加熱する。この溶液を濾過して出発
物質からの不純物を除去し、そして濾液を濃縮すると、
固体が得られ、これを塩化メチレン／ヘキサンから再結
晶化すると、２工程にわたって、生成物が黄色固体（4
1.85g、64.8％）として得られる、融点106-106.5℃。
実施例14 ジエチル1,8−ナフチリジン−2,3−ジカルボキシレート
の製造 ２−アミノ−３−ホルミルピリジン［T.G.マジェウィク
ズ（Majewicz）およびP.カラーブ（Calurve），ジャー
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Che
m.）39,720（1974）;37.1g、0.30モル］を、N2の下に40
0mlの無水エタノール中に攪拌しながら懸濁させる。次
いで、ピリジン（3ml）およびジエチルオキサルアセテ
ート（115g、0.61ml、２当量）を添加し、そしてこの混
合物を20時間還流加熱する。さらに17のジエチルオキサ
ルアセテート（0.09モル）を添加し、そして加熱を２時
間続ける。この混合物を冷却し、そして濃縮すると、油
が得られ、これをクロマトグラフィーにかけ、4:1ヘキ
サン／酢酸エチルを使用すると、生成物が白色ないし淡
黄色の固体（52.00g、62.4％）として得られる、融点8
8.5-89.5℃。
同様に、１−メチル−４−アミノ−1,3,5−トリアゾー
ル−５−カルボキシアルデヒド（Chem.Pharm.Bull 27,2
861（1979）参照）を、その場で調製し、そして上の条
件下で縮合すると、ジエチル１−メチル−1,2,3−トリ
アゾロ［5,4−ｂ］ピリジンジカルボキシレートが得ら
れる。
実施例15 ジエチル３−（ｐ−クロロフェニル）−４−メチル−２
−オキソ−2H−ピラノ［2,3−ｂ］ピリジン−6,7−ジカ
ルボキシレートの製造 ジエチル５−アセチル−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−
2,3−ピリジンジカルボキシレート（6.0g、0.0213モ
ル）、４−クロロフェニル酢酸（3.64g、0.0213モル）
およびトリエチルアミン（3.0g、1.5当量）を50mlの酢
酸無水物中で3.5時間還流させ、次いで室温で一夜攪拌
する。この混合物を100mlの氷冷水中に溶解し、そしてp
Hを水酸化アンモニウム溶液で８に調節する。結晶質固
体を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、そして100mlの塩化
メチレン中に溶解する。この溶液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧濾過すると、所望生成物（8.8g、
99％）が得られ、これを酢酸エチルから結晶化すると、
純粋な生成物が得られる、融点179-181℃。
実施例16 ジエチル３−（ｍ−クロロフェニル）−４−メチル−２
−オキソ−2H−ピラノ［2,3−ｂ］ピリジン−6,7−ジカ
ルボキシレートの製造 ジエチル５−アセチル−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−
2,3−ピリジンジカルボキシレート（12.0g、0.043モ
ル）、３−クロロフェニル酢酸（7.33g、0.043モル）お
よびトリエチルアミン（6.52g）を120mlの酢酸無水物中
で３時間還流させる。この反応混合物を冷却し、120ml
の氷冷水中に溶解し、そしてpHを水酸化アンモニウム溶
液でアルカリ性にする。結晶質固体を濾過し、水で洗浄
し、乾燥した後、生成物（17.0g、95％）が得られる。
酢酸エチルから再結晶化すると、純粋な生成物（13.29
g、74％）が得られる、融点170-172℃。
実施例17 ジエチル５−［３−（ジメチルアミノ）アクリロイル］
−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3−ピリジンジカルボ
キシレートの製造 ジエチル５−アセチル−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−
2,3−ピリジンジカルボキシレート（25g、0.089モル）
およびN,N−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセ
タール（50ml、98％、40.26g、0.176モル）を、80〜100
℃に30分間加熱する。室温に冷却後、生成物は沈殿とし
て得られ、濾過し、そしてヘキサンで洗浄すると、23.4
g、70％の収率、の固体が得られ、これをイソプロパノ
ールから再結晶化すると、純粋な生成物が得られる、融
点182-183℃。
実施例18 ジエチル４−オキソ−4H−ピラノ［2,3−ｂ］ピリジン
−6,7−ジカルボキシレートの製造 酢酸（60ml）中のジエチル５−［３−（ジメチルアミ
ノ）アクリロイル］−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3
−ピリジンジカルボキシレート（6g、0.0178モル）およ
びｐ−トルエンスルホン酸（4.5g、0.021モル）を、３
時間還流加熱した。次いで、この混合物を蒸発乾固し、
飽和NaHCO3溶液で中和し、そして塩化メチレンで抽出す
る。有機溶液をNa2SO4で乾燥し、濃縮すると、粘性油が
得られ、これはヘキサン−エーテルで粉砕後固化する
（4g、77％）。この生成物をイソプロパノールから再結
晶化すると、融点71-72℃が得られる。
実施例19 ジエチル3,4−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−2H−ピラノ
［2,3−ｂ］ピリジン−6,7−ジカルボキシレートおよび
3,4−ジヒドロ−４−オキソ−2H−ピラノ［2,3−ｂ］ピ
リジン−6,7−ジカルボキシレートの製造 エタノール（250ml）および酢酸（25ml）の中に懸濁さ
せたジエチル４−オキソ−4H−ピラノ［2,3−ｂ］ピリ
ジン−6,7−ジカルボキシレート（8g、0.027モル）およ
び炭素担持パラジウム（0.8g、10％）を、パール装置内
で50psiの水素の下に16時間振盪する。この混合物を濾
過し、そして濾液を蒸発乾固する。残留物を飽和NaHCO3
で中和し、次いで塩化メチレンで抽出し、そして塩化メ
チレン溶液をNa2SO4で乾燥する。溶媒を蒸発させると、
生成物の混合物が油（8.3g）として得られ、これをカラ
ムクロマトグラフィーにより精製すると、アルコール
（4.4g、54％）およびケトン（2.4g、28％）が得られ
る。
実施例20 ジエチル2H−ピラノ［2,3−ｂ］ピリジン−6,7−ジカル
ボキシレートおよびジエチル3,4−ジヒドロ−2H−ピラ
ノ［2,3−ｂ］ピリジン−6,7−ジカルボキシレートの製
造 トルエン（100ml）中のジエチル3,4−ジヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−2H−ピラノ［2,3−ｂ］ピリジン−6,7−ジカ
ルボキシレート（4.4g、0.015モル）およびｐ−トルエ
ンスルホン酸を、150℃に1.5時間加熱する。形成する水
を共沸蒸留し、そしてディーン−スターク（Dean-Star
k）トラップ中に集める。室温に冷却した後、反応混合
物を蒸発乾固し、次いでNaHCO3の飽和溶液で中和し、そ
して塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン層をNa2SO4
で乾燥し、そして蒸発すると油（2.71g、65％）が得ら
れる。この油の質量分析は、構造が2H−ピラノ［2,3−
ｂ］ピリジン−6,7−ジカルボン酸、ジエチルエステル
であることを確証する。
この油（2.71g、0.0098モル）およびPd/C（10％、0.27
モル）をエタノール（60ml）中に懸濁させ、そしてパー
ル装置内で50psiの水素と1.5時間反応させる。この混合
物を濾過し、そして濾液を蒸発すると、所望生成物（2.
34g）が得られる、融点66-67℃。
実施例21 ジメチル５−（２−クロロエチル）−６−クロロ−2,3
−ピリジンジカルボキシレートの製造 メタノール（1.0リットル）中に２−クロロ−３−（２
−クロロエチル）−5,8−ジメトキシキノリン（22.0
g）；［O.メト−コーン（Meth-Cohn），ジャーナル・オ
ブ・ケミカル・ソサイアティ・パーキン１（J.Chem.So
c.Purkin 1）,1537-1543］、トリメチルオルトホルメー
ト（80ml）およびH2SO4（2ml）を含有する溶液に、オゾ
ンを５時間45分間にわたって泡立てて通入する。この混
合物を真空濃縮し、そして残留する油をエーテル中に溶
解し、そして飽和重炭酸ナトリウムで洗浄する。水性層
を追加のエタノールで抽出する。合わせた抽出液を５％
の重亜硫酸ナトリウム溶液で、次いで飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして真空濃縮すると、16.5g（71％）のジメチ
ル５−（２−クロロエチル）−６−クロロ−2,3−ピリ
ジンジカルボキシレートがオレンジ色の油として得られ
る。
実施例22 ジメチル１−メチル−2,3−ヒドロ−1H−ピロロ［2,3−
ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレートの製造 メタノール（400ml）中のジメチル５−（２−クロロエ
チル）−６−クロロ−2,3−ピリジンジカルボキシレー
ト（20.0g、66ミリモル）の溶液の中に、ジメチルアミ
ン（7.5g、166.6モル）を３時間にわたり泡立てて通入
する。生ずる溶液を室温で64時間攪拌し、次いで4.5時
間還流加熱する。冷却後、この混合物を真空濃縮し、そ
して粗生成物を250gのシリカのクロマトグラフィーにか
け、2:1ヘキサン：酢酸エチルで、次いで1:1ヘキサン：
酢酸エチルで溶離すると、2.32g（14％）のジメチル１
−メチル−2,3−ヒドロ−1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジ
ン−5,6−ジカルボキシレートが得られ、これを塩化メ
チレン／ヘキサンから再結晶化すると、融点132-133℃
が得られる。
実施例23 ジメチル１−メチル−1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン
−5,6−ジカルボキシレートの製造 40mlのジオキサン中のジメチル2,3−ヒドロ−１−メチ
ル−1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキ
シレートの溶液に、2.64g（0.011モル）の2,3−ジクロ
ロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノンを添加する。こ
の生ずる溶液を25℃で17時間攪拌し、そして３時間還流
加熱する。ジオキサンを真空除去し、そして残留物を10
0mlのCH2Cl2と100mlのNaHCO3との間に分配し、そして濾
過する。層を分離し、そして水性分画を２×75mlのCH2C
l2で抽出する。合わせたCH2Cl2溶液をMgSO4で乾燥し、
そして真空濃縮する。粗生成物を50gのシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、1:1ヘキサン：酢酸エチルで
溶離する。1.9g（75％）のジメトキシ−１−メチル−1H
−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレー
トが黄色固体として得られる、融点132-133℃。
実施例24 トリエチル−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3,5−ピリ
ジントリカルボキシレートの製造 無水エタノール（300ml）中のエチルマロナメート（23.
6g、0.18モル）の溶液をエタノール（200ml）中のジエ
チルエトキシメチレンオキサルアセテート（44.0g、0.1
8モル）の攪拌した溶液に０℃において添加し、次いで
固体の酢酸ナトリウム（14.72g、0.18モル）を添加す
る。０℃で10分間攪拌した後、この混合物を13.5時間還
流加熱しかつ攪拌する。冷却後、エタノールを真空除去
し、そして残留物を水で希釈し、そして濃塩酸でpH2に
酸性化する。水溶液を塩化メチレン（２×200ml）で抽
出し、そして有機層を300mlの飽和塩化ナトリウムで洗
浄し、次いで無水硫酸マグネシウジュで乾燥し、そして
真空濃縮すると、45.0gの表題生成物がオレンジ色油と
して得られる。
実施例25 トリエチル６−クロロ−2,3,5−ピリジン−トリカルボ
キシレートの製造 300mlのオキシ塩化リンおよび0.5mlのジメチルホルムア
ミド中のトリエチル1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3,5
−ピリジントリカルボキシレート（39.7g）の溶液を、1
00℃において４時間15分間攪拌する。冷却後、過剰のオ
キシ塩化リンを真空除去する。残留物を200mlの塩化メ
チレン中に取り、この溶液を500mlの氷水中に注ぎ、そ
して層を分離する。水層を濃水酸化アンモニウムおよび
氷で塩基性とし、150mlの塩化メチレンで抽出する。合
わせた塩化メチレン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、真空濃縮し、そして得られた粗生成物をシ
リカのクロマトグラフィーにかけ、5:1ヘキサン：酢酸
エチルで溶離すると、26.5g（47％）の表題生成物が油
として得られる。
実施例26 テトラエチル６−［（カルボキシメチル）メチルアミ
ノ］−2,3,5−ピリジントリカルボキシレートの製造 トリエチルアミン（23ml、0.166モル）を含有するテト
ラヒドロフラン（THF、200ml）のトリエチル６−クロロ
−2,3,5−ピリジン−トリカルボキシレートの攪拌した
溶液に、０℃においてサルコシンエステル塩酸塩（13.9
1g、0.090モル）を添加する。生ずる溶液を室温で24時
間攪拌する。トリエチルアミン塩酸塩を濾過により除去
し、そして100mlの水で洗浄する。濾液を真空濃縮し、
そして粗生成物をシリカのクロマトグラフィーにかけ、
4:1ヘキサン：酢酸エチルで溶離すると、21.1g（60％）
のテトラエチル６−［（カルボキシメチル）メチルアミ
ノ］−2,3,5−ピリジントリカルボキシレートが黄色油
として得られる。
実施例27 トリエチル−３−ヒドロキシ−１−メチル−1H−ピロロ
［2,3−ｂ］ピリジン−2,5,6−トリカルボキシレートの
製造 エタノール（10ml）中のテトラエチル６−［（カルボキ
シメチル）メチルアミノ］−2,3,5−ピリジントリカル
ボキシレート（0.3g、0.73ミリモル）を、エタノール中
のナトリウムエトキシド（2.1ミリモル）の新しく調製
した溶液に室温において添加する。生ずるオレンジ色溶
液を室温で２時間攪拌し、次いで200mlの水中に注ぎ、
そしてpHを飽和水性重炭酸ナトリウムで８に調節する。
この水溶液を塩化メチレン（３×100ml）で抽出する。
合わせた塩化メチレン抽出液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、そして減圧濃縮すると、トリエチル−
３−ヒドロキシ−１−メチル−1H−ピロロ［2.3−ｂ］
ピリジン−2,5,6−トリカルボキシレート（0.28g、100
％）が得られ、これは塩化メチレン／ヘキサンから再結
晶化すると、129-130℃の融点をもつ。
実施例28 ジエチル３−メチル−1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン
−5,6−ジカルボキシレートの製造 75mlの2Nの水酸化ナトリウム中のトリエチル３−ヒドロ
キシ−１−メチル−1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン−
2,5,6−トリカルボキシレートの溶液を21時間60℃に加
熱する。０℃に冷却後、反応混合物を濃塩酸でpH3に酸
性化する。水の大部分をトルエンとの共沸蒸留により除
去し、そして残留する溶液（25ml）をメタノール（300m
l）で希釈する。この溶液に濃硫酸を添加し、そして生
ずる溶液を64時間還流加熱する。冷却後、この反応混合
物を真空濃縮し、そして残留物を水性重炭酸ナトリウム
（500ml、５％）および塩化メチレン（300ml）との間に
分配する。層を分離し、そして水溶液を追加の塩化メチ
レン（200ml）で抽出する。合わせた有機抽出液を200ml
の飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして真空濃縮する。粗生成物をシリカ
のクロマトグラフィーにかけ、2:1ヘキサン：酢酸エチ
ルで溶離すると、2.04g（29％）のジエチル３−メトキ
シ−１−メチル−1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン−5,6
−ジカルボキシレートが得られる、融点73-74℃。
実施例29 ジエチル５−アセチル−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−
2,3−ピリジンジカルボキシレート、５−キシムの製造 無水エタノール（450ml）中に溶解したジエチル５−ア
セチル−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3−ピリジンジ
カルボキシレート（20.00g、0.0711モル）の溶液に、N2
の雰囲気の下に、ヒドロキルアミン塩酸塩（4.94g、0.0
711モル）およびナトリウムメトキシド（7.68g、0.1422
モル）を添加する。この反応混合物を40分間還流加熱
し、次いで室温において一夜攪拌する。次いで、この混
合物を氷酢酸でpH4〜５に酸性化し、そして水（200ml）
で希釈する。エタノールを真空除去すると、灰色の固体
が沈殿し、これを濾過により集め、水で洗浄し、そして
空気乾燥すると、ジエチル５−アセチル−1,6−ジヒド
ロ−６−オキソ−2,3−ピリジンジカルボキシレート、
５−キシムが得られる、融点140-142℃。
実施例30 ジエチル５−アセトアミド−1,6−ジヒドロ−６−オキ
ソ−2,3−ピリジンジカルボキシレートおよびジエチル
２−メチルオキサゾロ［5,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカ
ルボキシレートの製造 クロロホルム（800ml）中に溶解したジエチル５−アセ
チル−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3−ピリジンジカ
ルボキシレート、５−キシム（47.99g、0.162モル）の
溶液に、N2雰囲気の下に、塩化チオニル（35.5ml、0.48
6モル）および３滴のN,N−ジメチルホルムアミドを添加
する。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで室
温で一夜攪拌する。
この溶液を真空濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との
間に分配する。２相系を２モルの水酸化ナトリウム溶液
で中和し、そして水性層を分離し、そして塩化メチレン
で抽出する。合わせた有機溶液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、真空濃縮し、そしてシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、塩化メチレン中の１〜30％の酢酸エチル
で溶離すると、ジエチル５−アセトアミド−1,6−ジヒ
ドロ−６−オキソ−2,3−ピリジンジカルボキシレート
が得られ、これは塩化メチレン／ヘキサンから結晶化す
ると、融点149-151℃を有する。
２−メチルオキサゾロピリジンに富んだ分画をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル
（3:1）で溶離する。生成物を塩化メチレン／ヘキサン
から再結晶化すると、ジエチル２−メチルオキサゾロ
［5,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレートが淡黄
色の結晶として得られる、融点101-103℃。
実施例31 ジエチル５−アミノ−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3
−ピリジンジカルボキシレートの製造 無水エタノール（400ml）中に溶解したジエチル５−ア
セトアミド−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3−ピリジ
ンジカルボキシレート（5.2g、0.018モル）の溶液に、2
0℃で溶液が飽和になるまで、塩化水素ガスを泡立てて
通入する。この反応混合物を室温で一夜攪拌し、次いで
真空濃縮する。生ずる残留物を水中に溶解し、固体の重
炭酸ナトリウムで中和し、そして塩化メチレンで抽出す
る。合わせた有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして真空濃縮すると、ジエチル５−アミ
ノ−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−2,3−ピリジンジカル
ボキシレートが黄色固体として定量的収率で得られる。
実施例32 ジエチル２−エチルオキサゾロ［5,4−ｂ］ピリジン−
5,6−ジカルボキシレートの製造 ジエチル５−アミノ−1,6−ジヒドロ−６−オキソ−ピ
リジン−2,3−ジカルボキシレート（7.57g、0.030モ
ル）を60mlのトリエチルオルオプロピオネート（TEOP、
0.3モル）の中に懸濁させる。少量のｐ−トルエンスル
ホン酸を添加し、そしてこの混合物を65時間還流加熱す
る。トリエチルオルオプロピオネートを真空加熱し、そ
して生ずる油をカラムクロマトグラフィーにより精製す
る。純粋な所望生成物を含有する分画を合わせ、そして
ストリッピングすると、蜂蜜色の油が得られる、7.38
g、収率84.8％。
実施例33 ２−メチルオキサゾロ［5,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカ
ルボン酸の製造 無水エタノール（160ml）中に溶解したジエチル２−エ
チルオキサゾロ［5,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキ
シレート（5.42g、0.0195モル）の溶液に、10％の水性
水酸化ナトリウム溶液（36.1ml、0.0974モル）を添加す
る。白色の沈殿がゆっくり形成する。反応混合物を室温
で１時間攪拌し、水（20ml）で希釈して沈殿を溶解し、
真空濃縮する。残留物を水中に溶解し、濃HClでpH2〜３
に酸性化する。生ずる白色沈殿を濾過により集め、水で
洗浄し、そして空気乾燥すると、２−メチルオキサゾロ
［5,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボン酸が得られる、
収率61％、融点235-236℃（分解）。
実施例34 ２−メチルオキサゾロ［5,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカ
ルボン酸無水物の製造 酢酸無水物（150ml）中の２−メチルオキサゾロ［5,4−
ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボン酸（4.84g、0.0218モ
ル）の懸濁液を70℃にゆっくり加熱し、その時点で固体
は溶解して黄色溶液を形成する。この反応混合物を70℃
に一夜加熱し、室温に冷却し、そして真空濃縮する。キ
シレンを添加して過剰の酢酸無水物を同時蒸留により除
去する。２−メチルオキサゾロ［5,4−ｂ］ピリジン−
5,6−ジカルボン酸無水物は、淡黄色の固体として97％
の収率で得られる、融点194-196℃。
実施例35 ２−メチルオキサゾロ［5,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカ
ルボン酸−６−ジアミドの製造 前記無水物（4.33g）を150mlのアセトニトリル中に溶解
し、そしてこの溶液を氷浴中で冷却し、そして3.03gの
アミノアミドを添加する。白色の沈殿が直ちに形成す
る。この反応混合物を室温に加温し、そして一夜攪拌す
る。固体の生成物を濾過により取り出し、アセトニトリ
ルで洗浄し、そして真空炉内で乾燥すると、6.3gが得ら
れる、89％、融点193-196℃。
上と同様な方法で、他の酸ジアミド類および酸アミドチ
オアミド類を調製し、そして下表Ｉに記載する。
実施例36 ジエチル1,6−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−オキソ
−2,3−ピリジンジカルボキシレートの製造 トリフルオロ過酸の溶液を、N2の雰囲気の下に０℃にお
いて、96ml（0.94モル）のN2O2を含有する500mlのジオ
キサン溶液中にトリフルオロ酢酸（154ml、1.09モル）
を滴々添加することによって調製する。
３週の反応フラスコ内の500mlのジオキサン中に溶解し
た2,3−ピリジンジカルボン酸,5−アセチル−６−オキ
ソ，ジエチルエステル（43.81g、0.156モル）を、N2の
雰囲気の下に上のトルフルオロ過酸の溶液に滴々添加す
る。この懸濁液を95℃に20時間加熱する。
この混合物を濾過して無機塩類を除去する。濾液を蒸発
すると、油（35.84g、90％）が得られる。NMRは所望生
成物の約90％の純度を示す;MS、m/e＝255。
実施例37 ジエチル1,4−ジオキシノ［2,3−ｂ］ピリジン−6,7−
ジカルボキシレートの製造 100mlのN,N−ジメチルアセタミド（DMA）中に懸濁した
2,3−ピリジンジカルボン酸,1,6−ジヒドロ−５−ヒド
ロキシ−６−オキソ，ジエチルエステル（17.55g、0.06
9モル）およびK2CO3（10.4g、0.075モル）の混合物をN2
の下に100℃に加熱する。次いで、10mlのDHA中の1,2−
ジブロモメタン（14.2g、0.076モル）を上の懸濁液に滴
々添加する。生ずる混合物を170℃に20時間加熱する。
室温に冷却した後、この混合物を濾過して不溶性塩類を
除去する。濾液を真空蒸留し、そして残留物をEtoAcで
抽出する。EtoAc溶液を蒸発すると、8.74gの暗色油が得
られる。この油を質量分析すると、それは約50％の所望
生成物を含有することが示される。この純粋な化合物は
液体カラムクロマトグラフィーにより得られる。MS、m/
e＝281。出発物質に基づく所望生成物の収率は21％であ
る。
実施例38 ジエチル1,3−ジオキソロ［4,5−ｂ］ピリジン−6,7−
ジカルボキシレートの製造 80mlのDMA中に懸濁した2,3−ピリジンジカルボン酸,1,6
−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−オキソ，ジエチルエ
ステル（7.85g、0.031モル）およびK2CO3（4.7g、0.034
モル）の混合物をN2の雰囲気の下に100℃に加熱する。
次いで、20mlのDMA中のジヨードメタン（8.5g、0.032モ
ル）を上の懸濁液に滴々添加する。生ずる混合物を140
℃に20時間加熱する。この混合物を濾過して不溶性塩類
を除去する。濾液を真空蒸留し、そして残留物をCH2Cl2
中に溶解する。このCH2Cl2溶液をシルカゲルおよびセラ
イトの細いカラムに通過させる。CH2Cl2を蒸発させる
と、淡褐色の油が得られる（1.83g）。この油の質量分
析は、それが約33％の所望生成物を含有することを示唆
する。純粋な化化合物は液体カラムクロマトグラフィー
により得られる。MS、m/e＝267。
実施例39 ジエチル7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ［4,3−ｂ］ピリジ
ン−2,3−ジカルボキシレートの製造 無水エタノール（40ml）中に溶解したジエチルエトキシ
メリレンオキサルアセテート（2.33g、0.00954モル）の
溶液を、エタノール（15ml）中に溶解した3,6−ジヒド
ロ−N,N−ジメチル−2H−ピラノ−４−アミン［ヘルバ
ーグ（Hellberg）,L.H.ジュアレズ（Juarez）,A.テトラ
ヘドロン・レターズ（Tet.Let.）3553（1974）］（1.00
g、0.00786モル）の冷却した（５℃）溶液に滴々添加す
る。この反応混合物を５℃で30分間加熱し、酢酸アンモ
ニウム（1.80g、0.0233モル）で処理し、そして室温で
一夜攪拌する。エタノールを真空除去し、そして残留物
を塩化メチレンと水との間で分配する。分離した水性層
を塩化メチレンで抽出する。合わせた有機溶液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮し、そしてシリカゲル
のクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル
（3:1）で溶離すると、ジエチル7,8−ジヒドロ−5H−ピ
ラノ［4,3−ｂ］ピリジン−2,3−ジカルボキシレートが
黄色油として72％の収率で得られる。
実施例40 ジエチル7,8−ジヒドロ−5H−チオピラノ［4,3−ｂ］ピ
リジン−2,3−ジカルボキシレートの製造 ジエチルエトキシメチレンオキサルアセテート（6.50
g、1.5当量）を、０℃（氷浴）において20mlの無水エタ
ノール中の４−（3,6−ジヒドロ−4H−チオピラン−３
−イル）−モルホリン［ベルヘバー（Verhoever）ら,Te
traketron Lit;209,1977］の溶液にゆっくり（10分）添
加する。この混合物を１時間磁気的に攪拌し、その間酢
酸アンモニウム（3.75g、３当量）を添加し、そしてこ
の混合物を還流加熱し、そしてさらに３時間攪拌する。
この溶液を冷却し、そして溶媒を真空除去する。粘性の
赤色シロップをフラッシュクロマトグラフィーにかけ、
ヘキサンで溶離し、溶離剤の極性を15％の酢酸エチル／
ヘキサンに徐々に増加する。結晶質化合物を再結晶化
（エーテル／ヘプタン）すると、3.30g（63％）の白色
結晶が得られる，融点65-66℃。
実施例41 エチル２−ホルミル−7,8−ジヒドロ−5H−チオピラノ
［4,3−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレートの製造 前記ジエステル（2.8g）を100mlのトルエン中に溶解
し、そして−70℃に窒素の雰囲気の下に冷却する。水素
化ジイソブチルアルミニウム（DIBAL-H）（16ml、トル
エン中の１モル溶液）を２時間かけて滴々添加し、次い
で追加の酢酸、水およびエーテルを添加する。白色の溶
媒を濾過により除去し、そして濾液を真空濃縮すると、
オレンジ色油ガ得られ、これを塩化メチレン中に再溶解
し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネネシウムを乾燥し、
濾過し、そして溶媒を除去すると、生成物が油として得
られる。
シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにかけ、1:
1ヘキサン／エーテルで溶離すると、アルデヒドエステ
ルが30％の収率で得られる。
実施例42 エチル４−アミノ−１−メチル−２−ピロールカルボキ
シレートの製造 エチル１−メチル−４−ニトロ−２−ピロールカルボキ
シレート（16.0g、0.081モル）［M.J.ウェイス（Weis
s）,J.S.ウェッブ（Webb）およびJ.M.スミス（Smit
h），ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサ
イアティ（J.Amer.Chem.Soc.）79,1266（1957）］をエ
タノール（200ml）中に溶解し、次いで10％の炭素担持
白金（1.60g）を添加する。この混合物をパール水素化
装置内で16時間振盪する。触媒をセライトのパッドを通
す濾過により除去し、そして濾液を真空濃縮すると、黄
色油が得られる。この油を精製しないで直接使用する。
実施例43 ５−エチル，ジメチル［（５−カルボキシ−１−メチル
ピロロ−３−イル）アミノ］マレエートの製造 未精製のエチル４−アミノ−１−メチル−２−ピロール
カルボキシレート（0.081モル）を無水（50ml）および
水（50ml）中に添加し、そしてこの混合物を０℃に冷却
する。ジメチルアセチレンジカルボキシレート（DMAD、
10.95ml、0.089モル）を25mlの無水エーテル中に溶解
し、そして反応温度が15℃以下にとどまるようにし、攪
拌した混合物に滴々添加する。５分間冷時に攪拌した
後、酢酸ナトリウムを水性層のpHが９になるまで少しず
つ添加する。２層の赤色混合物を室温に加温し、そして
15分間攪拌する。層を分離し、そしてエーテル層を真空
濃縮すると、生成物が赤色油として得られ、これらを精
製しないで使用する。
実施例44 ２−エチルジメチル１−メチルピロロ［3,2−ｂ］ピリ
ジン−2,5,6−カルボキシレートの製造 ジメチルホルムアミド（0.089モル）を100mlのジクロロ
エタン中に溶解し、そして０℃にアセトン／氷浴中で冷
却する。オキシ塩化リン（0.089モル、8.3ml）を滴々５
分かけて添加する。無色透明溶液をゆっくり室温に加温
すると、それは黄色にかわる。未精製の５−エチルジメ
チル［（５−カルボキシ−１−メチルピロロ−３−イ
ル）アミノ］マレエート（0.081モル）を50mlのジクロ
ロエタン中に溶解し、そして反応温度が５℃以下にとど
まるように、冷却した試薬に滴々添加する。この混合物
を室温に加温し、次いで６時間攪拌する。この溶液を氷
で急冷し、そして生ずる層を分離する。有機層を真空濃
縮すると、褐色の固体が得られ、これを酢酸エチルから
再結晶化すると、21.3g（82.1％）の黄褐色の固体生成
物が得られる、融点161.5-163℃。
実施例45 ジエチル６−メチル−５−ニトロ−2,3−ピリジンカル
ボキシレートの製造 ジエチルエトキシメチレンオキサルアセテート（154.4
g、0.616モル、１当量）を300mlの無水エタノール中に
窒素の雰囲気の下で溶解し、そしてこの混合物を−10℃
に氷／アセトン浴中で冷却する。次いで、100mlの無水
エタノール中に溶解した未精製の１−ニトロ−２−プロ
パノン［D.ベイカー（Baker）およびS.プット（Put
t），合成（Snythesis），1978,478-9の方法により調
製、63.448g、0.616モルであると推定］を攪拌した溶液
に添加する。次いで、酢酸ナトリウム（101.06g、1.232
モル）を、反応温度が10℃以下にとどまるように、少し
ずつ添加し、次いで酢酸アンモニウム（94.6g、1.232モ
ル）を添加する。この反応混合物を室温に加温し、次い
で16時間攪拌する。この混合物をシリカゲルの２つのパ
ッドを通して濾過し、次いでこれらのパッドを塩化メチ
レンで溶離する。濾液を真空濃縮すると、濃厚な暗色油
が得られ、これをクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン
で溶離すると、生成物が18.2％の収率（31.4g）で得ら
れる、融点90-90.5℃。
実施例46 ジエチル６−［２−（ジメチルアミノ）ビニル］−５−
ニトロ−2,3−ピリジンジカルボキシレートの製造 N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（18.38
ml、0.138モル）をジエチル６−メチル−５−ニトロ−
2,3−ピリジンカルボキシレート（30.0g、0.106モル）
と混合する。この固体の混合物を55℃に２時間加熱し、
次いで得られた赤色溶液を室温に冷却する。冷却すると
形成する固体を無水エーテルで処理し、そして生成物を
濾過により集める、収率94％、融点128-129.5℃。
同様に、ジエチル６−［２−（ジメチルアミノ）プロペ
ニル］−５−ニトロ−2,3−ピリジンジカルボキシレー
ト、融点112-113.5℃、を、N,N−ジメチルアセトアミド
ジメチルアセタールおよびジエチル６−メチル−５−ニ
トロ−2,3−ピリジンカルボキシレートから93％の収率
で調製する。
ジエチル６−［２−（ジメチルアミノ）スチリル］−５
−ニトロ−2,3−ピリジンジカルボキシレートを、ま
た、上の方法を用いて、N,N−ジメチルベンズアミドジ
エチルアセタールおよびジエチル６−メチル−５−ニト
ロ−2,3−ピリジンカルボキシレートから調製する。後
者の手順の変更は、冷却したとき、暗色溶液をエーテル
と水との間で分配することである。エーテル層を分離
し、真空濃縮すると、暗赤色油が得られ、こえを精製し
ないで使用した。
実施例47 ジエチル１−ヒドロキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−
2,3−ジカルボキシレートの製造 ジエチル６−［２−（ジメチルアミノ）ビニル］−５−
ニトロ−2,3−ピリジンジカルボキシレート（30.9g、0.
092モル）をテトラヒドロフラン（500ml）中に窒素の下
で溶解し、そして3.1gを10％の炭素担持パラジウムを前
記赤色溶液に一度に添加する。水中に溶解した次亜リン
酸ナトリウム（121.00g、1.375モル）を前記溶液に３時
間かけて滴々添加し、そしてこの時間の間水素ガスの発
生が認められる。エーテル（500ml）をこの淡黄色の反
応混合物に添加し、そしてこの２相混合物をセライトの
パックを通して濾過する。エーテル性層を分離し、そし
て真空濃縮すると、淡黄色固体が98％の収率で得られ
る、融点154-158℃。
同様に、ジエチル１−ヒドロキシ−２−メチルピロロ
［3,2−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレート、融点
178-179.5℃、は、ジエチル６−［２−（ジメチルアミ
ノ）プロペニル］−５−ニトロ−2,3−ピリジンジカル
ボキシレートから、95％の収率で調製される。
ジエチル１−ヒドロキシ−２−フェニルピロロ［3,2−
ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレート、融点179-18
2.5℃、は、６−［２−（ジメチルアミノ）スチリル］
−５−ニトロ−2,3−ピリジンジカルボキシレートか
ら、上の手順を用いて調製される。この淡黄色の固体生
成物をクロマトグラフィーにより精製し、そして酢酸エ
チルから再結晶化する。
実施例48 ジエチル１−メトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−5,6
−ジカルボキシレートおよびジエチル１−メチルピロロ
［3,2−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレートの製造 ジエチル１−ヒドロキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−
5,6−ジカルボキシレート（25.2g、0.091モル）を100ml
のジメチルホルムアミド中に溶解し、そしてこの溶液を
窒素の下に０℃に冷却する。カリウムｔ−ブトキシド
（20.42g、0.182モル）を、反応温度が15℃より高くな
らないようにして、15分かけて添加する。この赤色溶液
を15分間攪拌し、次いでヨウ化メチル（11.33ml、0.182
モル）を、反応温度が15℃より高くならないようにし
て、15分かけて添加する。この混合物を室温に加温し、
次いで16時間攪拌する。生ずる懸濁液を濾過し、そして
母液を真空濃縮する。生ずる油を酢酸エチルと水（pH
8）との間に分配し、有機層を分離し、そして真空濃縮
する。ジエチル１−メトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジ
ン−5,6−ジカルボキシレートを含有する黄色油をクロ
マトグラフィーにかけ、9:1ヘキサン／酢酸エチルで溶
離しかつ極性を2:1ヘキサン／酢酸エチルの増加する
あ。前記メトキシ生成物を含有する（NMRにより示され
る）分画を合わせ、そして真空濃縮すると、淡黄色固体
が53.2％の収率で得られる、融点87.5-89℃。前記メチ
ル生成物を含有する分画を合わせ、そして真空濃縮する
と、黄褐色固体が23.8％の収率で得られる、融点97-100
℃。
実施例49 ジエチル１−メトキシ−２−フェニルピロロ［3,2−
ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレートの製造 ジエチル１−ヒドロキシ−２−フェニルピロロ［3,2−
ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレート（1.3g、0.003
7モル）を50mlのジメチルホルムアミ中に溶解し、そし
て窒素の下で−30℃に冷却する。カリウムｔ−ブトキシ
ド（0.85g、0.007モル）を、反応温度が−24℃より高く
ならないようにして、10分かけて添加する。この赤色溶
液を５分間攪拌し、次いでヨウ化メチル（0.87ml、0.01
4モル）を、反応温度が−20℃より高くならないように
して、滴々添加する。次いで、この混合物を室温に加温
し、そして16時間攪拌する。この懸濁液を真空濃縮す
る。生ずる油を酢酸エチルと水（pH8）との間に分配す
る。有機層を分離し、そして真空濃縮する。得られる黄
色油状固体をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、9:
1ヘキサン／酢酸エチルで溶離する。生成物は淡黄色固
体として得られる、1.0g（収率73.5％）、融点95-96.5
℃。
同様に、ジエチル１メトキシ−２−メチルピロロ［3,2
−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレートは、ジエチ
ル１−ヒドロキシ−２−メチルピロロ［3,2−ｂ］ピリ
ジン−5,6−ジカルボキシレートから95％の収率で得ら
れる、融点94.5-96.5℃。
実施例50 ジエチル１−（アリルオキシ）ピロロ［3,2−ｂ］ピリ
ジン−5,6−ジカルボキシレートの製造 ジエチル１−ヒドロキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−
5,6−ジカルボキシレート（6.2g、0.022モル）を200ml
の乾燥テトラヒドロフラン中に溶解し、そして窒素の下
で０℃に冷却する。水素化ナトリウム（0.77g、0.0033
モル）を10分かけて少しずつ添加し、そしてこの反応混
合物を０℃で30分間攪拌する。臭化アリル（2.01ml、0.
024モル）を前記懸濁液に一度に添加し、そしてこの混
合物を室温に加温し、次いで16時間攪拌する。この混合
物を濾過し、そして濾液を真空濃縮する。得られる油を
クロマトグラフィーにかけ4:1ヘキサン／酢酸エチルで
溶離しかつ極性を2:1ヘキサン／酢酸エチルに増加する
と、生成物が黄色油として得られる、収率89％。
実施例51 ジエチル１−（ジフルオロメトキシ）ピロロ［3,2−
ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレートおよびジエチ
ルピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレー
トの製造 100mlの無水エタノール中に窒素の下に０℃において懸
濁したジエチル１−ヒドロキシピロロ［3,2−ｂ］ピリ
ジン−5,6−ジカルボキシレート（6.94g、0.025モル）
に、ナトリウムメトキシド（8.1g、0.15モル）を15分か
けてゆっくり添加する。次いで、この混合物を還流加熱
し、そしてフレオン（Freon）22ガスをこの反応懸濁液
を通して６時間泡立てて通入する。追加のナトリウムメ
トキシド（8.1g、0.15モル）を還流時に少しずつ添加
し、そして合計８時間後にフレオンの添加を停止する。
還流を16時間続ける。追加のナトリウムメトキシド（8.
1g、0.15モル）を添加し、再びフレオン22ガスをこの反
応懸濁液を通して６時間泡立てて通入する。次いで、フ
レオンガスの添加を停止し、水溶液この混合物を72時間
加熱還流する。この混合物を室温に冷却し、そしてpHが
４〜５になるまで、エタノール性HClを添加する。固体
の懸濁液を濾過し、そして濾液を真空濃縮すると、黄色
油が得られ、これをクロマトグラフィーにかけ、4:1ヘ
キサン／酢酸エチルで溶離すると、表題生成物が黄色油
として得られる、収率16.2％。集められる主要生成物
は、ジエチルピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−5,6−ジカル
ボキシレート、収率52％、黄色固体、融点109-111℃。
実施例52 ジエチル１−メトキシ−３−クロロピロロ［3,2−ｂ］
ピリジン−5,6−ジカルボキシレートの製造 窒素の雰囲気の下に40mlの四塩化炭素中に溶解したジエ
チル１−メトキシピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−5,6−ジ
カルボキシレート（1.0g、0.003モル）に過酸化ベンゾ
イル（0.91g、0.037モル）を添加し、そしてこの懸濁液
を10分間撹拌する。次いで、Ｎ−クロロスクシンイミド
（0.84g、0.0063ンル）を添加し、そしてこの反応混合
物を60℃に４時間加熱する。この混合物を室温に冷却
し、そして無機物質を濾過により除去する。有機母液を
水および重亜硫酸ナトリウムでで洗浄し、そして真空濃
縮すると、オレンジ色油が得られる。この油をフラッシ
ュクロマトグラフィーにかけ、ヘキサンで、次いで4:1
ヘキサン／酢酸エチルで溶離すると、表題生成物が灰色
固体として得られる、収率51％、融点146-148℃。
エーテル性母液を真空濃縮し、そして100mlの酢酸中に
溶解する。炭素担持パラジウム（0.44g、５％）を添加
し、そしてこの混合物をパール水素化装置内で50psiの
水素の下に16時間振盪する。この反応を停止し、そして
暗色溶液をセライトのパッドを通して濾過し、そして真
空濃縮する。得られる油をクロマトグラフィーにかけ、
7:1ヘキサン／酢酸エチルで、次いで3:1ヘキサン／酢酸
エチルで溶離すると、表題生成物が淡黄色油として得ら
れる、収率31％、融点119-111℃ 実施例53 ジエチルピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキ
シレートの製造 ジエチル６−［２−（ジメチルアミノ）ビニル］−５−
ニトロ−2,3−ピリジンジカルボキシレート（20.0g、0.
059モル）を200mlの酢酸中に部分的に溶解し、次いで炭
素担持５％パラジウム（0.6g）を一度に添加する。この
混合物をパール水素化装置内でpsi水素の下に16時間振
盪する。この反応を停止し、そして懸濁液をエタノール
で希釈し、そしてセライトのパッドを通して濾過する。
母液を真空濃縮すると、暗色油が得られる。エーテルで
粉砕すると、Ｎ−ヒドロキシ化合物が白色固体として得
られる、40％の収率、融点154-158℃。
エーテル性母液を真空濃縮し、そして100mlの酢酸中に
溶解する。炭素担持パラジウム（0.44g、５％）を添加
し、そして全体の混合物をパール水素化装置内で16時間
振盪する。反応を停止し、そして暗色溶液をセライトの
パッドを通して濾過し、そして真空濃縮する。得られる
油を重力クロマトグラフィーにかけ、7:1ヘキサン／酢
酸エチルで溶離しかつ極性を3:1ヘキサン／酢酸エチル
に増加する。淡黄色の固体が集められる。収率31％、融
点109-111℃。
実施例54 ジメトキシ３−クロロ−１−メチル−1H−ピロロ［2,3
−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレートの製造 50mlのCCl4中のジメトキシメチル−1H−ピロロ［3,2−
ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレート（1.74g、0.00
70モル）の溶液に、0.98g（0.0073モル）のＮ−クロロ
スクシンイミドと0.18g（0.00073モル）の混合物を添加
する。生ずる溶液を４時間還流下に撹拌しかつ60℃にお
いて15時間攪拌する。この溶液を室温に冷却し、100ml
のCH2Cl2で希釈し、そして５％のNa2S2O5で洗浄する。
水性層を追加の50mlのCH2Cl2で抽出し、そして合わせた
有機溶液をMgSO4で乾燥し、そして真空濃縮する。粗生
成物を5gのシリカのクロマトグラフィーにかけ、3:1ヘ
キサン／酢酸エチルで溶離すると、0.87g（44％）のジ
メトキシ−３−クロロ−１−メチル−1H−ピロロ［2,3
−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレートが淡黄色の
固体として得られる、融点129-137℃。
実施例55 1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］キノリンの製造 トリエチルアミン（28ml）を含有するメタノール（250m
l）中の２−ヨードキノリン−３−カルボキシアルデヒ
ドエチレンケタール（65.5g、0.20モル）［O.メト−コ
ーン（Meth-Cohn），ジャーナル・オブ・ケミカル・ソ
サイアティ・パーキン１（J.Chem.Soc.Purkin 1）,1509
（1981）、融点104.5-106.5℃］の懸濁液に、還流温度
においてヒドラジン水和物（10g、0.20モル）を滴々添
加する。一夜還流させた後、追加のヒドラジン水和物
（10g）を添加し、そしてこの混合物を還流下にさらに
6.5時間攪拌する。次いで濃塩酸（75ml）を滴々添加
し、その間混合物を還流させ、そして反応を１時間続け
る。この反応混合物を冷却し、氷上に注ぎ、そして２日
間放置する。赤色固体を濾過により除去し、そして濾液
を回転蒸発により濃縮してメタノールを除去する。残留
する溶液を濃水酸化アンモニウムでpH9に調節し、そし
てクリーム色沈殿を濾過し、水で洗浄し、そして空気乾
燥する。エタノールから再結晶化して分析試料を得る、
融点207-208℃、C10H7N3についての計算値:C、70.99;
H、4.17;N、24.84。実測値:C、70.82;H、4.06;N、24.1
8。
実施例56 1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジン−2,3−ジカルボキシ
レートの製造 粗製の1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］キノリンを300mlの水中
に懸濁させ、60℃に加熱する。熱源を除去し、そして合
計100gの過マンガン酸カリウム（0.64モル）を、反応温
度が72℃以下に維持されるように、少しずつ添加する。
過マンガン酸カリウムの半分が添加された後、物質追加
の水（100ml）を添加する。添加が完結したとき、この
混合物は冷たくなり始め、そしてそれを100℃に25分間
加熱し、次いで室温に冷却する。この混合物をセライト
と通して濾過し、そして固体を熱水（100ml）で洗浄す
る。濾液を濃塩酸でpH2に酸性化し、そして生ずる溶液
を回転蒸発器により濃縮し、そして氷浴中で冷却する。
沈殿する固体を濾過し、そして炉内で50℃において乾燥
すると、11gが得られる。95％のエタノールから再結晶
化すると、純粋な生成物が得られる、融点270-285℃
（ゆっくり分解する）。
実施例57 ジエチル1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカ
ルボキシレートの製造 500mlのエタノール硫酸混合物（10:1重量）中の1H−ピ
ラゾロ［3,4−ｂ］ピリジン−2,3−ジカルボキシレート
の懸濁液を16時間還流加熱する。この懸濁液を冷却し、
濾過し、濾液を真空濃縮する。カラムクロマトグラフィ
ーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（4:1）で溶離する
と、4.0gの表題化合物が油として得られる。
実施例58 ジエチル１−メチル−1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジ
ン−5,6−ジカルボキシレートおよびジエチル２−メチ
ル−2H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボ
キシレートの製造 テトラヒドロフラン（THF）（50ml）中のジエチル1H−
ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレー
ト（4.0g、0.015モル）の溶液に、５℃において鉱油中
のNaH（0.70gの60％、0.018モル）分散液を添加する。
この混合物を室温で一夜攪拌し、次いで真空濃縮する
と、粗製の異性体混合物が得られ、これらの異性体をカ
ラムクロマトグラフィーにより分離し、ここで4:1ヘキ
サン／酢酸エチルで溶離すると、1.2g（28.5％）の1H−
ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシレー
トが速い溶離生成物として得られ、そして2.6g（61.8
％）の2H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカル
ボキシレートが遅い溶離溶液生成物の油として得られ
る。
実施例59 ３−ヒドロキシテトラヒドロフランの製造 240mlのテトラヒドロフラン中の33.6g（0.4モル）のΔ
２−ジヒドロピランに、テトラヒドロフラン中のボラン
の１モルの溶液（0.015当量の水素化物）を０〜５℃に
おいて添加する。この反応混合物をこの温度において３
時間攪拌し、次いで25℃に加温し、そしてさらに２時間
攪拌する。有機ボランは40〜45℃において72mlの3Nの水
酸化ナトリウム溶液を添加し、48mlの30％の過酸化水素
を滴々添加することによる酸化する。反応混合物を室温
において１〜２時間攪拌した後、飽和塩化ナトリウム溶
液を添加し、そして相を分離する。水性相を５×100ml
の部分のエーテルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下に除去すると、生
成物が無色油として得られ、38.3g、92.5％、これはガ
スクロマトグラフィーにより分析すると、単一のピーク
を与える、融点40〜50℃。
実施例60 テトラヒドロピラノン−３の製造 125mlの水中の87.10g（0.88モル）の濃硫酸の冷却した
溶液に、74.2g（0.249モル）の重クロム酸カリウム二水
和物を少しずつ添加することによって、ジョーンズ（Jo
nes）試薬を調製する。この試薬を125mlのエーテル中の
３−ヒドロキシテトラヒドロピラン（38.28g、0.375モ
ル）の冷たい溶液（氷浴）に３時間かけて滴々添加す
る。この混合物を０℃において３時間攪拌し、次いで他
の125mlのエーテルを添加し、そしてこの混合物を室温
に加温し、一夜攪拌する。氷冷水100mlを添加し、そし
て層を分離する。水性層を４×100mlの部分のエーテル
で抽出し、有機相を合わせ、そして無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧除去すると、生成物が淡黄色
油として得られる、26.37g、収率70％。
実施例61 モルホリン,4−（3,4−ジヒドロ−2H−ピラン−５−イ
ル）−の製造 テトラヒドロピラノン−３（25.38g、0.253モル）を、7
5mlのベンゼン中で、33.0g（0.38モル、1.5当量）およ
び触媒量のｐ−トルエンスルホン酸とともに、理論量の
水（4.7ml）がディーン−スタークトラップ内に分離さ
れるまで、一夜還流させる。ベンゼンを回転フラッシュ
蒸発器により除去し、そして生成物を透明赤色油として
収率95％で単離する。
実施例62 2H−ピラノ［3,2−ｂ］ピリジン−6,7−ジカルボン酸、
3,4−ジヒドロ−ジエステルの製造 ジエチルエトキシメチレンオキサルアセテート（50.2
g、0.205モル）を含有するエタノール溶液（100ml）
を、実施例43において調製したエナミン（23.2g、0.137
モル）を含有する攪拌したエタノール（200ml）溶液に
０℃において添加し、そしてこの混合物を２時間攪拌す
る。この反応混合物を室温に加温し、そして酢酸アンモ
ニウム（42.2g）を添加する。室温で一夜冷却後、追加
の酢酸アンモニウム（21.1g）を添加し、そしてこの混
合物を70℃に２時間加熱し、次いで室温に冷却する。水
（250ml）を添加し、そして生ずる混合物を塩化メチレ
ン（５×150ml）で抽出する。有機層を分離し、無水Na2
SO4で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧除去する。得
られる油状残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、ここで塩化メチレン／酢酸エチル混
合物（99:1）で溶離すると、表題生成物が黄色油として
17％の収率で得られる。
実施例63 ジエチル−7,8−ジヒドロ−6H−チオピラノ［3,2−ｂ］
ピリジン−6,7−ジカルボン酸、3,4−ジヒドロ−ジエス
テルの製造 ０℃に冷却した（氷浴）300mlの無水エタノール中の４
−（5,6−ジヒドロ−4H−チオピラン−３−イル）モル
ホリン［ハーシ（Hirsh）およびワング（Wang），シン
セティック・コミュニケーションズ（Syn.Comm.）12,33
3（1982）（モルホリノエナミンの定量的収率と推定;0.
107モル;1当量）の溶液に、ジエチルエトキシメチレン
オキサルアセテート（28.9g、1.1当量）を10分かけてゆ
っくり添加する。この混合物を１時間攪拌し、次いで酢
酸アンモニウム（21.5g、３当量）を添加し、この混合
物を還流加熱し、そしてさらに３時間攪拌する。赤色シ
ロップをフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ヘキサ
ンで溶離しかつ溶離剤に極性を15％の酢酸エチル／ヘキ
サンに徐々に増加すると、7.81g（25％）の透明黄色油
が得られる。
実施例64 メチル２−アミノピラジン−３−カルボキシレートの製
造 ３−アミノピリジン−２−カルボン酸（55.5g、0.4モ
ル）を氷浴中で冷却した400mlのメタノール中に懸濁さ
せ、そして攪拌しながら濃硫酸（80ml）を徐々に添加す
る。得られる暗褐色溶液を重炭酸ナトリウム（160g）を
含有する700mlの水中に注ぐ。沈殿する褐色結晶を集
め、乾燥する。粗生成物を水からの再結晶化により精製
すると、生成物は黄色針状結晶として得られる、収率63
％、融点169-170℃。
実施例65 ピラジンメタノール、３−アミノ−の製造 N2入口管、温度計および凝縮器を装備する２リットルの
４つ首フラスコ内の600mlのテトラヒドロフラン中のメ
チル３−アミノピラジン−２−カルボキシレート（9.0
g、0.059モル）の攪拌した懸濁液に、水素化リチルムア
ルミニウム（2.4g、0.003モル）を30分かけて少しずつ
で添加する。反応混合物を室温でさらに１時間攪拌した
後、水20mlを注意して添加し、そして形成する固体を濾
過する。濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾
過する。溶媒を減圧下に除去すると、半固体の残留物が
得られる、6.5g、収率88％。この固体の一部を塩化メチ
レンで抽出し、これは結晶質固体を与える、融点112-11
9℃。
実施例66 ３−アミノピラジンカルボキシアルデヒドの製造 400mlのクロロホルム中の３−アミノピラジンメタノー
ル（0.05モル）および二酸化マンガン（38.0g）の懸濁
液を室温で２時間攪拌し、そして生ずる固体を濾過す
る。濾液を蒸発乾固すると、所望生成物が黄色結晶質固
体として得られる、5.00g、収率82％、融点110-114℃。
実施例67 ピリド［2,3−ｂ］ピリジン−6,7−ジカルボン酸、ジエ
チルエステルの製造 250mlのトルエン中に溶解した３−アミノピラジン−２
−カルボキシアルデヒド（2.4g、0.0195モル）に、ジエ
チルオキサルアセテート（4.7g、0.025モル）およびピ
ペラジン（1.66g、1.93モル）を添加する。この反応混
合物を２時間還流した後、トルエンを減圧下に除去する
と、暗赤色油状本質的が得られる。この生成物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン;EtOAc、4:
1）により精製すると、3.1g（収率58％）粗製の所望生
成物が得られる。エーテル−ヘキサン（4:1）から再結
晶化すると、分析的に純粋な化合物が得られる、1.5g
（28％）、融点83-85℃。
実施例68 ４−ペンチニルメタンスルホネートの製造 −５℃（ドライアイス浴）の500mlのエーテル中のペン
チン−４−オール［ファルチャン・ケミカル・カンパニ
ー（Farchan Chemical Co.）（42.0g、0.5モル）に、10
0mlのエーテルで希釈したトリエチルアミン（104.8ml、
0.75モル）を急速に滴下する方法で添加する。温度を全
体を通して15℃以下に維持しながら、100mlのエーテル
で希釈した塩化メタンスルホニル（94.2ml、0.70モル）
を45分かけて滴々添加する。この濃厚な懸濁液をさらに
30分間攪拌し、次いで沈殿を濾過する。フィルターケー
クをエーテルで洗浄し、そして合わせたエーテル層を水
で２回、次いでブラインで２回洗浄する。次いで、エー
テル層を無水硫酸マグセシウムで乾燥し、そして溶媒を
減圧除去すると、生成物が淡黄色油として得られる、収
量64g（79％）。これを次の工程において精製せずに使
用する。
少量の試料をバルブ対バルブ（bulb-to-bulb）蒸留によ
り精製する、沸点70-85℃/0.15mmHg。
実施例69 Ｓ−（４−ペンチニル）チオセミカルバジド、メタンス
ルホン酸との1:1塩の製造 チオセミカルバジド（27.3g、0.3モル）を200mlのエタ
ノール中に懸濁させ、そして還流させる。50mlのエタノ
ールで希釈した４−ペンチニルメタンスルホネート（5
1.0g、0.32モル）をこの懸濁液に40分かけて滴々添加す
る。固体はすべて数時間後に溶解し、そしてそれを48時
間還流させる。溶媒を減圧除去すると、生成物は粘性の
琥珀色油として得られ、これを熱エーテルで３回洗浄す
る。この粗生成物を次の工程においてそれ以上精製せず
に使用する。
実施例70 ジメチル2,3−ジオキソスクシネートの製造 １リットルのメタノール中の250gの2,3−ジヒドロキシ
酒石酸、二ナトリウム水和物［アルドリッヒ（Aldric
h）］の懸濁液を０〜10℃においてHClガスで飽和させ、
そして５℃で１週間放置する。固体を濾過により除去
し、次いで溶媒を除去すると、濃厚な黄色油が得られ
る。この油を真空蒸留すると、次の工程における使用に
適する所望生成物が得られる、沸点92-101℃/2.3-2.5mm
Hg。
実施例71 ジメチル2H−ジヒドロチオピラノ［2,3−ｂ］ピリジン
−6,7−ジカルボキシレートの製造 クロロベンゼン（175ml）中のＳ−（４−ペンチニル）
チオセミカルバジド、メタンスルホン酸塩（25.0g、0.1
モル）の混合物を、窒素のパージの下に氷−アセトン浴
中で−５℃に冷却する。クロロベンゼン（25ml）中のト
リエチルアミン（14.0ml、0.1モル）を30分かけて滴々
添加し、そしてこの混合物をさらに20分間攪拌する。ク
ロロベンゼン（50ml）中のジメチル2,3−ジオキソスク
シネート（26.0g、0.1モル、65％の純度と推定）の溶液
を30分かけて添加して、粘性油の大部分を溶解する。氷
浴を除去し、そして溶液を還流させる。28時間還流後、
この溶液を冷却し、そして固体を濾過により除去する。
濾液を減圧下に濃縮し、そして残留物を水と酢酸エチル
との間に分配する。水層を新しい酢酸エチルで洗浄し、
合わせた有機層を飽和NaClで洗浄し、そしてMgSO4で乾
燥する。溶媒を減圧除去し、そして残留油をクロマトグ
ラフィー［ウォーターズ・プレプ（waters prep）500HP
LC;塩化メチレン中の３％の酢酸エチル］にかける。所
望生成物を含有する分画を合わせ、そして溶媒を減圧除
去する。生成物は薄いベージュ色固体として得られ（7.
5g）、これを２−プロパノールから再結晶化すると、結
晶質の灰色固体（6.4g）が得らる、TLCよると均質、融
点82-85℃。
実施例72 ６−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
−イミダゾリン−２−イル）−1H−１−メチル−ピラゾ
ロ［3,4−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸の製造 200mlの1:1エタノール−水中のジエチル−１−メチル−
1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジン−5,6−ジカルボキシ
レートを一夜還流加熱し、次いで回転蒸発器で濃縮す
る。残留物を6NのHClでpH1に酸性化し、冷却し、そして
濾過して固体の二酸生成物を取り出し、次いでこれを冷
水で洗浄し、そして空気乾燥する。粗製の二酸（32％）
が得られる、融点228-229℃（分解）。
酢酸無水物（40ml）中のこの二酸（9g）85〜90℃で２時
間攪拌する。この反応混合物を熱時濾過し、そして濾液
を減圧濃縮すると、粗製の無水物がガムとして得られ
る。この生成物をテトラヒドロフラン（50ml）中に溶解
し、次いで２−アミノ−2,3−ジメチルグチルアミドを
添加し、この混合物を攪拌し、その間40℃に1.5時間、
次いで還流温度に16時間加熱する。反応が完結したと
き、この混合物を室温に冷却し、そして真空濃縮する。
残留物を水性NaOH（10g/100ml、100んml）中に溶解し、
そして残留溶液を75〜85℃で４時間攪拌する。室温に冷
却した後、この反応混合物を10℃に冷却し、そして濃塩
酸でpH2に酸性化する。
生ずる沈殿を濾過による集め、乾燥し、そしてシリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、ここで酢
酸エチル−エタノールで溶離すると、表題生成物が黄褐
色の固体として得られる、融点239-243℃。
実施例73 ７−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
−イミダゾリン−２−イル）−4H−2,3−ジヒドロ−１
−メチル−ピラゾロ［2,3−ｂ］ピリジン−６−カルボ
ン酸の製造 粗製の2H−ピラノピリジニミダゾリンカルボン酸を10ml
の水中に懸濁し、そしてこの懸濁液に10mlの15％の水性
炭酸カリウム溶液を添加する。物質は溶解して、透明な
黄褐色溶液が形成する。層が分離しないように、エタノ
ール95％（40ml）をこの溶液に添加する。５％/Pb/C、1
00mgをこの溶液に添加し、そしてこの混合物をパール水
素化装置により一夜攪拌する。この混合物を濾過し、そ
して蒸発乾固する。残留物を50mlの水中に取り、そして
２×25mlの部分の塩化メチレンで洗浄し、これを廃棄す
る。水性層を濃HClでpH1に酸性化し、その間氷浴中で冷
却し、そして５×50mlの部分の塩化メチレンで抽出す
る。合わせた塩化メチレン抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、そして溶媒減圧除去する。これによ
り生成物は光る、わずかに黄色がかった毛羽状固体とし
て得られる、融点95-99℃。
実施例33、34、35、72および73の手順を利用し、そして
適当な縮合ヘテロピリジンジカルボキシレートおよびア
ミノアミドまたはアミノチオアミドを変わりに使用する
と、下表IIに記載する（イミダゾリン−２−イル）縮合
ヘテロピリジン化合物が得られる。
実施例74 ２−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
−イミダゾリン−２−イル）−８−オキシド−1,8−ナ
フチリジン−３−カルボン酸の製造 465mlの塩化メチレンおよび300mlのメタノール中に懸濁
した２−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ
−２−イミダゾリン−２−イル）−1,8−ナフチリジン
−３−カルボン酸（27.32g、0.087モル、１当量）に、N
2の下にｍ−過安息香酸（37.70g）を一度に添加し、そ
してこの混合物を室温で15時間攪拌する。この懸濁液を
濾過し、そして濾液を濃縮すると、黄色固体が得られ、
これをメタノール／エーテルから再結晶化すると、生成
物が暗黄色固体として得られる、10.84g、収率37.7％、
融点219-221℃（分解）。
実施例75 メチル７−クロロ−２−（４−イソプロピル−４−メチ
ル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−1,8
−ナフチリジン−３−カルボキシレートの製造 メチル２−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキ
ソ−２−イミダゾリン−２−イル）−８−オキシド−1,
8−ナフチリジン−３−カルボキシレート（4.11g、0.01
2モル）をN2の下に80mlのオキシ塩化リン中に懸濁さ
せ、そして53℃に１時間加熱する。この溶液をストリッ
ピングすると、油が得られ、これを酢酸エチル中に取
り、水、10％の炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗
浄する。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮
すると、褐色固体が得られる。この固体をシリカゲルの
クロマトグラフィーにより精製し、ここで塩化メチレン
で、次いで7:3塩化メチレン／酢酸エチルで溶離する。
所望生成物を含有する分画を合わせ、溶媒を除去する
と、表題生成物が灰色固体として得られる、1.77g、40.
9％、融点161-162℃。
実施例76 ２−イソプロピル−２−メチル−7,8−ジヒドロ−5H−
ピラノ［4,3−ｂ］イミダゾ［２′,1′:5,1］ピロロ
［3,4−ｅ］ピリジン−３（3H）,5−ジオンの製造 ジシクロヘキシルカーボジイミド（2.94g）を塩化メチ
レン（100ml）中のイミダゾリノン（1.2g）の懸濁液に
添加する。室温で３日間攪拌した後、この混合物を濾過
して白色固体の副生物（bi-product）を除去し、そして
濾液を濃縮すると、油状固体が得られ、こふれは生成物
を含有する。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
9:1塩化メチレン：メタノールで溶離すると、0.92gの所
望生成物が得られる。
本質的に同一の手順を使用しかつ適当に置換したイミダ
ゾリニルヘテロピリジンカルボン酸を使用すると、他の
適当に置換したイミダゾピロロヘテロピリジン−3,5−
ジオンまたは３−チオン−５−オンが得られる。
実施例77 ３−イソプロピル−３−メチル−7,8−ジヒドロ−5H−
ピラノ［4,3−ｂ］イミダゾ［２′,1′:5,1］ピロロ
［3,4−ｅ］ピリジン−２（2H）,5−ジオンの製造 20mlのジメトキシエタン（DME）中の６−（４−イソプ
ロピル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−
２−イル）−7,8−5H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジン−
カルボン酸（1.17g、3.75ミリモル）の懸濁液に、1.0ml
の酢酸無水物および0.5mlのピリジンを添加する。室温
で24時間攪拌した後、固体を濾過し、エーテルで洗浄
し、そして母液をキシレンの添加によりピリジンを除去
して濃縮する。残留物をエーテルで粉砕し、そして最初
の収穫物と合わせると、1.10g（100％）の生成物が固体
として得られる。
本質的に同一の手順を使用しかつ適当に置換したイミダ
ゾリニルヘテロピリジンカルボン酸を使用すると、他の
適当に置換したイミダゾピロロヘテロピリジン−2,5−
ジオンまたは２−チオン−５−オンが得られる。
実施例78 メチル２−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキ
ソ−２−イミダゾリン−２−イル）−7,8−ジヒドロ−5
H−ピラゾロ［4,3−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレー
トの製造 100mlの無水メチルアルコール中の２−イソプロピル−
２−メチル−7,8−ジヒドロ−5H−ピラノ［4,3−ｂ］イ
ミダゾ［２′,1′:5,1］ピロロ［3,4−ｅ］ピリジン−
２（2H）,5−ジオンの懸濁液に、0.2gのナトリウムメト
キシドを５分間にわたって添加する。反応温度を氷浴中
の浸漬により30℃以下に保持する。添加の完結後、反応
混合物を室温に24時間保持し、そして３滴の酢酸で酸性
化し、そして真空ストリッピングする。生成物をシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレンで溶離
すると、1.55gのエステル生成部が得られる。塩化メチ
レン−ヘキサンから再結晶化すると、それは融点208-22
0℃を有した。
本質的に同一の手順を使用しかつ適当に置換した縮合イ
ミダゾピリジン−2,5−オンおよびアルコールを使用す
ると、置換した（イミダゾリン−２−イル）縮合ヘテロ
ピリジンカルボキシレートが得られる。
実施例79 メチル２−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキ
ソ−２−イミダゾリン−２−イル）−7,8−ジヒドロ−5
H−ピラゾロ［4,3−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレー
トの製造 方法Ａ 50mlの無水メタノール中のエステルの溶液をメタノール
性HClでpH3に酸性化する。0.1gのシアノホウ水素化ナト
リウムを０℃において一度に添加し、そしてこの混合物
を室温で一夜攪拌する。pHを再び３に調節し、そして追
加の0.1gのシアノホウ水素化ナトリウムを添加する。16
時間後、この混合物を希HCl中で急冷し、次いで炭酸塩
でpH7に中和し、そして塩化メチレンで抽出する。この
粗抽出液をストリッピングすると、固体生成物が得ら
れ、これは２種類の異性体の混合物である。これらをフ
ラッシュクロマトグラフィーにより分離し、ここで酢酸
エチル−塩化メチレンで溶離する。約0.7gのシスすなわ
ち遅い動きの異性体および0.3gの速い動きのトランス異
性体が得られる。
方法Ｂ エステル無水物（1.0g）およびアミノアミドを50mlのト
ルエン中に溶解し、0.10gのｐ−トルエンスルホン酸を
添加する。この混合物を窒素の下に６時間還流させ、水
をディーン−スタークトラップで分離する。次いで、そ
れを熱時濾過し、冷却し、次いで回転蒸発器で濃縮す
る。ヘキサン／エーテルで抽出すると、冷却後白色固体
が得られ、これを方法Ａにおいてクロマトグラフィーに
かけると、シスおよびトランスの両者の異性体が得られ
る。
上のＡおよびＢと本質的に同一の方法を用いて、他のイ
ミダゾリニル縮合ヘテロピリジンカルボキシレートを製
造することができる。
実施例80 ３−イソプロピル−３−メチル−1,7,8,9−テトラヒド
ロ−5H−ピラノ［4,3−ｂ］イミダゾ［２′,1′:5,1］
ピロロ［3,4−ｅ］ピリジン−２（3H）,5−ジオンの製
造 前記酸（1.0g）を25mlのアセトニトリル中に懸濁させ、
そして0.5mlの酢酸無水物および0.5mlのピリジンを添加
する。室温において18時間後、20mlのエーテルを添加
し、そしてこの混合物を濾過して生成物を白色固体とし
て得る。
本質的に同一の手順を使用して、他のイミダゾピロロヘ
テロピリジン−2,5−ジオンを製造することができる。
実施例81 ２−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
−イミダゾリニル）−7,8−ジヒドロ−5H−ピロロ［4,3
−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸の製造 前記エステル（1.2g）を室温において2mlの水および0.5
mlの85％の水酸化カリウムを含有する75mlのジオキサン
中で18時間撹拌する。次いで、この混合物をメタノール
性HClで酸性化し、濾過し、濾液をストリッピングし、
そしてエーテルで粉砕すると、白色生成物が得られる。
本質的に同一の手順を使用すると、他のイミダゾリニル
ヘテロピリジンカルボン酸を製造することができる。
実施例82 試験化合物の発芽後の除草性の評価 本発明の化合物の発芽後の除草活性を次の試験により明
らかとした。ここで種々の単子葉および双子葉の植物を
水性アセトン混合物中に分散した試験化合物で処理し
た。試験において、実生の植物を約２週間平らに（jiff
y fats）に生長させる。試験化合物は、0.5％のツイー
ン（TWEEN ）［アトラス・ケミカル・インダストリー
ズ（Atlas Chemical Industries）のポリオキシエチレ
ンソルビタンモノラウレート界面活性剤］を含有する50
/50アセトン／水混合物中に分散させる。この分散量
は、40psingで作動する噴霧ノズルを通して植物に前も
って決定した時間にわたって適用したとき、約0.016kg
〜10kg/ヘクタールの活性化合物を供給するために十分
な量である。噴霧後、植物を温室内のベンチの上の置
き、そして普通の温室の実施に相応して、通常の方法で
面倒を見る。処理後４〜５週間において、実生の植物を
検査し、下に与えた等級系にしたがって等級づける。得
られたデータを下表IVに記録する。
大抵の場合において、データは単一の試験についてのも
のであるが、いくつかの場合において、データは１回よ
り多い試験から得られた平均値である。
実施例83 試験化合物の発芽前の除草性の評価 本発明の化合物の発芽前の除草活性を次の試験により例
示する。ここで種々の単子葉および双子葉の植物の種子
を、別々の鉢植え用土と混合し、そして別々の１パイン
トのカップ内のほぼ2.54cm（１インチ）の土の上部にま
く。種子をまいた後、カップに試験化合物を含有する選
択した水性アセトン溶液を噴霧する。試験化合物の含有
量は、約0.016〜10kg/ヘクタール／カップの試験化合物
に等しい量を供給するために十分な量である。次いで、
処置したカップを温室のベンチの上に配置し、水をや
り、そして普通の温室の手順に従って面倒をみる。処理
後４〜５週で、試験を停止し、各カップを検査し、そし
て上に記載した等級系に従って等級づける。本発明の活
性成分の除草性に優れることは、下の表Ｖに記録される
試験結果から明らかである。１回より多い試験が所定の
化合物について含まれる場合、データは平均されてい
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 471/04 Ｚ １０７ Ｅ １１３ １１４ Ａ 471/22 491/052 7019−4Ｃ 491/056 7019−4Ｃ 491/22 7019−4Ｃ 495/04 １０５ １１１ 495/22 497/04 497/22 498/04 １０５ 498/22 513/04 ３４３ ３８３ 513/22 (72)発明者 ロバート・フランシス・デーナー・ジユニ ア アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08540 イーストウインザー・ウインザー−ペリ ンビルロード 733 (72)発明者 デビツド・ウイリアム・ラドナー アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08690 ハミルトンスクエア・ライムウツドドラ イブ 99 (72)発明者 ジエリイ・リー・ジヨンソン アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08648 ローレンスビル・グリーンドライブ 17 (72)発明者 マイケル・イー・ジヤング アメリカ合衆国カリフオルニア州90064 ロサンゼルス・マニングアベニユー 2335 (72)発明者 ビクター・マルク・カミ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08690 ハミルトンスクエア・ホワイトホース− ハミルトン スクエアロード 2154 (72)発明者 シン−シオン・ツエン アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08807 ブリツジウオーター・ウインドミルコー ト 232 (72)発明者 ジヨン・マイケル・フイン アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08536 プレインズボロ・クエイルリツジ ５− 06 (72)発明者 ピーター・ジヨン・ウエツプロ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08540 プリンストン・ウイルトンストリート 45 (56)参考文献 欧州特許公開95104（ＥＰ，Ａ) 欧州特許公開95105（ＥＰ，Ａ)

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】構造式Ｉ〜XX ＡはCOOR8であり、 R8は水素、C1-C4アルキル（前記アルキルは、フリル基
    で置換されていてもよい）；C3-C10アルキニルであり、 ＢはＨであり、 R1はC1-C4アルキルであり、 R2はC1-C4アルキルであり、 は単結合または二重結合を表し、 ＷはＯまたはＳであり、 X1、X2、X3およびX4は０〜３つのCR4またはCR5R6;0〜３
    つのＮまたはNR3及び０〜２つのＯまたはＳの任意に組
    み合わせであり；Y1及びY2はＮまたはCR4であり、そし
    て同一であるかあるいは相異なり；Z1およびZ2は、Ｏ、
    Ｓ、NR3またはCR5R6であり、そして同一であるかあるい
    は相異なり、ただしX1〜X4、Y1〜Y2またはZ1〜Z2の少な
    くとも１つは構造式Ｉ〜XXの化合物の各々においてヘテ
    ロ原子であり、 R3は、C1-C4アルキル（前記アルキルはフェニルまたは
    １または２つ以上のハロゲンで置換されていてもよ
    い）；C3-C6アルケニル（前記アルケニルはフェニルま
    たは１または２つ以上のハロゲンで置換されていてもよ
    い）；C3-C6アルキニル（前記アルキニルはフェニルま
    たはハロゲンで置換されていてもよい）；C1-C4アルコ
    キシ（前記アルコキシはフェニルまたは１または２つ以
    上のハロゲンで置換されていてもよい）；C3-C6アルケ
    ニルオキシ（前記アルケニルオキシは、フェニルまたは
    １または２つ以上のハロゲンで置換されていてもよ
    い）；C3-C6アルキニルオキシ（前記アルキニルオキシ
    はハロゲンまたはフェニルで置換されていてもよい）；
    C2-C6アルカノイルオキシ（前記アルカノイルオキシ
    は、フェニルまたはハロゲンで置換されていてもよい）
    であり、 R4は水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C4アルコキ
    シ、C2-C6アルカノイルオキシ、C1-C4アルキルチオ；フ
    ェノキシ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ；
    ニトロ、C1-C4アルコキシカルボニル；C1-C4ジアルキル
    アミノ、C1-C4アルキルスルホニルまたはフェニル（前
    記フェニルは１つまたは２つのC1-C4アルキル、C1-C4ア
    ルコキシ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されてい
    てもよい）であり；R5およびR6は各々水素、C1-C4アル
    キル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ；ニト
    ロ、C1-C4アルキルスルホニルまたはフェニル（前記フ
    ェニルは１つまたは２つのC1-C4アルキル、C1-C4アルコ
    キシ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されていても
    よい）；あるいはこれらの組み合わせであり、ただしR5
    およびR6が同一の基であるとき、それらは両者とも水素
    あるいは両者ともC1-C4アルキルであり；R5およびR
    6は、一緒になるとき、R5R6が構造式−（CH2）ｎ−（式
    中、ｎは４または５の整数である）で表される環を形成
    することができ、あるいはR5およびR6は、一緒になると
    き、基＝ＯまたはNR7（ここでR7はフェニル、C1-C4アル
    キル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノである）
    を形成することができ、 R3、R4、R5またはR6が、隣接した位置に存在するとき、
    それらが結合する原子と一緒になって、環を形成するこ
    とができ、かつこのようなR3〜R6の対は構造式−（C
    H2）ｍ−または−（CH）ｍ−（式中、ｍは３または４の
    整数である）で表わすことができ、 ただし構造式II,VI,X,XIVおよびXVIIIにおいて、X1がＯ
    またはＳであるとき、X2およびX4の少なくとも一方はCR
    4であることはできないか、あるいはX2およびX4はCR4ま
    たはCR5R6であることはできず；X4がＯまたはＳである
    とき、X1およびX2の少なくとも一方はCR4またはCR5R6で
    あることはできず；X2がＯまたはＳであるとき、X1およ
    びX4の少なくとも一方はCR4またはCR5R6であることはで
    きず；構造式IV、VIII、XII、XVIおよびXXにおいて、Z1
    がＯまたはＳであるとき、Y1およびY2の少なくとも一方
    はCR4またはCR5R6であることはできず、 は次の間の単結合を表わす； X1またはX2がＳ、O,NR3またはCR5R6であるとき、X1およ
    びX2； 構造式Ｉ、Ｖ、IX、XIIIおよびXVIIにおいて、X2または
    X3がＳ、O,NR3またはCR5R6であるとき、X2およびX3； 構造式Ｉ、Ｖ、IX、XIIIおよびXVIIにおいて、X3または
    X4がＳ、O,NR3またはCR5R6であるとき、X3およびX4； 構造式、II,VI,X,XIVおよびXVIIIにおいて、X2またはX4
    がＳ、O,NR3またはCR5R6であるとき、X2およびX4； X1〜X4の１つが酸素であるとき、それが結合するX1〜X4
    はＮ、NR3、CR4またはCR5R6であり、そして Z1〜Z2の１つが酸素であるとき、それが結合するZ1〜Z2
    はNR3またはCR5R6である、 を有する（２−イミダゾリン−２−イル）縮合ヘテロピ
    リジン化合物であって、前記構造式Ｉ〜XXの化合物は、
    また、その互変異性体、その農園芸上許容されうる酸付
    加塩および他の付加化合物、ＡがCOOR8であるとき、そ
    のＮ−オキシド、およびR1およびR2が同一でないとき、
    その光学異性体を包含する、ことを特徴とする（２−イ
    ミダゾリン−２−イル）縮合ヘテロピリジン化合物。
  2. 【請求項２】前記縮合ヘテロピリジン化合物は、ピラノ
    ピリジン類、ピロロピリジン類、ピラゾロピリジン類、
    イミダゾピリジン類、オキサゾロピリジン類、イソキサ
    ゾロピリジン類、ジチオロピリジン類、ジオキソロピリ
    ジン類、ジオキシノピリジン類、ジチイノピリジン類、
    ピリドピリジン類（ナフチリジン類）、チオピラノピリ
    ジン類、オキサジノピリジン類、オキサチイノピリジン
    類、チアジノピリジン類、トリアジノピリジン類、チア
    ゾロピリジン類、イソチアゾロピリジン類、オキサチオ
    ロピリジン類、チアジアゾロピリジン類、オキサジアゾ
    ロピリジン類、トリアゾロピリジン類；およびこれらの
    環系のジヒドロおよびテトラヒドロ誘導体である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。
  3. 【請求項３】式中、 R1はメチルまたはエチルであり、R2はエチル、プロピ
    ル、イソプロピルであり、 R3はC1-C3アルキル、C1-C4アルコキシ、アリルオキシ、
    CF3O−、CF2HO−またはCF3であり、 R4、R5およびR6は、各々、水素、塩素、臭素、C1-C3ア
    ルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C2
    ジアルキルアミノであるか、あるいはR5およびR4は一緒
    になったとき基＝Ｏを形成し、 ＡはCOOR8であり、式中R8は水素、C1-C4アルキル（前記
    アルキルはフリルで置換されていてもよい）；C3-C10ア
    ルキニルである、 特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  4. 【請求項４】前記化合物は、3,4−ジヒドロ−６−（４
    −イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダ
    ゾリン−２−イル）−2H−ピラノ［3,2−ｂ］ピリジン
    −７−カルボン酸、7,8−ジヒドロ−２−（４−イソプ
    ロピル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−
    ２−イル）−5H−ピラノ［4,3−ｂ］ピリジン−３−カ
    ルボン酸、3,4−ジヒドロ−７−（４−イソプロピル−
    ４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イ
    ル）−2H−ピラノ［2,3−ｂ］ピリジン−６−カルボン
    酸、3,4−ジヒドロ−６−（４−イソプロピル−４−メ
    チル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−2H
    −チオピラノ［3,2−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸、
    3,4−ジヒドロ−７−（４−イソプロピル−４−メチル
    −５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−2H−チ
    オピラノ［2,3−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、2,3−
    ジヒドロ−６−（４−イソプロピル−４−メチル−５−
    オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−１−メチル−
    1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸、2,3
    −ジヒドロ−６−（４−イソプロピル−４−メチル−５
    −オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−ｐ−ジオキ
    シノ［2,3−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸、１−（メ
    トキシ）−５−（４−イソプロピル−４−メチル−５−
    オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−1H−ピロロ
    ［3,2−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、１−（アリル
    オキシ）−５−（４−イソプロピル−４−メチル−５−
    オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−1H−ピロロ
    ［3,2−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、３−クロロ−
    ６−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
    −イミダゾリン−２−イル）−１−メチル−1H−ピロロ
    ［2,3−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸、３−クロロ−
    ５−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
    −イミダゾリン−２−イル）−１−メトキシ−1H−ピロ
    ロ［3,2−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、５−（４−
    イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾ
    リン−２−イル）−１−メチル−1H−ピラゾロ［4,3−
    ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、６−（４−イソプロピ
    ル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−
    イル）−１−メチル−1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジ
    ン−５−カルボン酸、２−（４−イソプロピル−４−メ
    チル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−1,
    8−ナフチリジン−３−カルボン酸、６−（４−イソプ
    ロピル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−
    ２−イル）−1,3ジメチル−1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピ
    リジン−５−カルボン酸、５−（４−イソプロピル−４
    −メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）
    −１−メトキシ−1H−ピラゾロ［3,2−ｂ］ピリジン−
    ６−カルボン酸、６−（４−イソプロピル−４−メチル
    −５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−１−メ
    チル−1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン−５−カルボン
    酸および５−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オ
    キソ−２−イミダゾリン−２−イル）−１−メチル−1H
    −ピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸である
    特許請求の範囲第３項記載の化合物
  5. 【請求項５】単子葉および双子葉の１年生、多年生およ
    び水性の植物の種を抑制する方法であって、前記植物の
    葉に、あるいはその種子または他の増殖器官を含有する
    土または水に、除草的に有効量の化合物を適用すること
    を含んでなり、前記化合物は、前記構造式Ｉ〜IV ＡはCOOR8であり、 R8は水素、C1-C4アルキル（前記アルキルはフリル基で
    置換されていてもよい）；C3-C10アルキニルであり、 ＢはＨであり、 R1はC1-C4アルキルであり、 R2はC1-C4アルキルであり、 は単結合または二重結合を表し、 ＷはＯまたはＳであり、 X1、X2、X3およびX4は０〜３つのCR4またはCR5R6;0〜３
    つのＮまたはNR3及び０〜２つのＯまたはＳの任意に組
    み合わせであり；Y1及びY2はＮまたはCR4であり、そし
    て同一であるかあるいは相異なり；Z1およびZ2は、Ｏ、
    Ｓ、NR3またはCR5R6であり、そして同一であるかあるい
    は相異なり、ただしX1〜X4、Y1〜Y2またはZ1〜Z2の少な
    くとも１つは構造式Ｉ〜IVの化合物の各々においてヘテ
    ロ原子であり、 R3は、C1-C4アルキル（前記アルキルはフェニルまたは
    １または２つ以上のハロゲンで置換されていてよも
    い）；C3-C6アルケニル（前記アルケニルはフェニルま
    たは１または２つ以上のハロゲンで置換されていてもよ
    い）；C3-C6アルキニル（前記アルキニルはフェニルま
    たはハロゲンで置換されていてもよい）；C1-C4アルコ
    キシ（前記アルコキシはフェニルまたは１または２つ以
    上のハロゲンで置換されていてもよい）；C3-C6アルケ
    ニルオキシ（前記アルケニルオキシは、フェニルまたは
    １または２つ以上のハロゲンで置換されていてもよ
    い）；C3-C6アルキニルオキシ（前記アルキニルオキシ
    はハロゲンまたはフェニルで置換されていてもよい）；
    C2-C6アルカノイルオキシ（前記アルカノイルオキシ
    は、ハロゲンまたはフェニルで置換されていてもよい）
    であり、 R4は水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C4アルコキ
    シ、C2-C6アルカノイルオキシ、C1-C4アルキルチオ；フ
    ェノキシ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ；
    ニトロ、C1-C4アルコキシカルボニル；C1-C4ジアルキル
    アミノ、C1-C4アルキルスルホニルまたはフェニル（前
    記フェニルは１つまたは２つのC1-C4アルキル、C1-C4ア
    ルコキシ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されてい
    てもよい）であり；R5およびR6は各々水素、C1-C4アル
    キル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ；ニト
    ロ、C1-C4アルキルスルホニルまたはフェニル（前記フ
    ェニルは１つまたは２つのC1-C4アルキル、C1-C4アルコ
    キシ、ハロゲンまたはハロアルキルで置換されていても
    よい）；あるいはこれらの基の組み合わせであり、ただ
    しR5およびR6が同一の基であるとき、それらは両者とも
    水素あるいは両者ともC1-C4アルキルであり；R5およびR
    6は、一緒になるとき、R5R6が構造式−（CH2）ｎ−（式
    中、ｎは４または５の整数である）で表される環を形成
    することができ、あるいはR5およびR6は、一緒になると
    き、基＝ＯまたはNR7（ここでR7はフェニル、C1-C4アル
    キル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノである）
    を形成することができ、 R3、R4、R5またはR6が、隣接した位置に存在するとき、
    それらが結合する原子と一緒になって、環を形成するこ
    とができ、かつこのようなR3〜R6の対は構造式−（C
    H2）ｍ−または−（CH）ｍ−（式中、ｍは３または４の
    整数である）で表わすことができ、 ただし構造式IIにおいて、X1がＯまたはＳであるとき、
    X2およびX4の少なくとも一方はCR4またはCR5R6であるこ
    とはできず；X4がＯまたはＳであるとき、X1およびX2の
    少なくとも一方はCR4またはCR5R6であることはできず；
    X2がＯまたはＳであるとき、X1およびX4の少なくとも一
    方はCR4またはCR5R6であることはできず； 構造式IVにおいて、Z1がＯまたはＳであるとき、Y1およ
    びY2の少なくとも一方はCR4またはCR5R6であることはで
    きず、 は次の間の単結合を表わす； X1またはX2がＳ、O,NR3またはCR5R6であるとき、X1およ
    びX2； 構造式Ｉにおいて、X2またはX3がＳ、O,NR3またはCR5R6
    であるとき、X2およびX3； 構造式Ｉにおいて、X3またはX4がＳ、O,NR3またはCR5R6
    であるとき、X3およびX4； 構造式、IIにおいて、X2またはX4がＳ、O, NR3またはCR5R6であるとき、X2およびX4； X1〜X4の１つが酸素であるとき、それが結合するX1〜X4
    はＮ、NR3、CR4またはCR5R6であり、そして 構造式IIIにおいて、Z1〜Z2の１つが酸素であるとき、
    それが結合するZ1〜Z2はNR3またはCR5R6である、 を有し、構造式Ｉ〜IVの化合物は、また、その互変異性
    体、その農園芸上許容されうる酸付加塩および他の付加
    化合物、ＡがCOOR8であるとき、そのＮ−オキシド、お
    よびR1およびR2が同一でないとき、その光学異性体を包
    含する、ことを特徴とする単子葉および双子葉の１年
    生、多年生および水性の植物の種を抑制する方法。
  6. 【請求項６】前記縮合ヘテロピリジン化合物は、ピラノ
    ピリジン類、ピロロピリジン類、ピラゾロピリジン類、
    イミダゾピリジン類、オキサゾロピリジン類、イソキサ
    ゾロピリジン類、ジチオロピリジン類、ジオキソロピリ
    ジン類、ジオキシノピリジン類、ジチイノピリジン類、
    ピリドピリジン類（ナフチリジン類）、チオピラノピリ
    ジン類、オキサジノピリジン類、オキサチイノピリジン
    類、チアジノピリジン類、トリアジノピリジン類、チア
    ゾロピリジン類、イソチアゾロピリジン類、オキサチオ
    ロピリジン類、チアジアゾロピリジン類、オキサジアゾ
    ロピリジン類、トリアゾロピリジン類；およびこれらの
    環系のジヒドロおよびテトラヒドロ誘導体である特許請
    求の範囲第５項記載の方法。
  7. 【請求項７】式中、 R1はメチルまたはエチルであり、R2はエチル、プロピ
    ル、イソプロピルであり、 R3はC1-C3アルキル、C1-C4アルコキシ、アリルオキシ、
    CF3O−、CF2HO−またはCF3であり、 R4、R5およびR6は、各々、水素、塩素、臭素、C1-C3ア
    ルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C2
    ジアルキルアミノであるか、あるいはR5およびR4は一緒
    になったとき基＝Ｏを形成し、 ＡはCOOR8であり、式中R8は水素、C1-C4アルキル（前記
    アルキルはフリルで置換されていてもよい）；C3-C10ア
    ルキニルである、 特許請求の範囲第５項記載の方法。
  8. 【請求項８】前記化合物は、3,4−ジヒドロ−６−（４
    −イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダ
    ゾリン−２−イル）−2H−ピラノ［3,2−ｂ］ピリジン
    −７−カルボン酸、7,8−ジヒドロ−２−（４−イソプ
    ロピル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−
    ２−イル）−5H−ピラノ［4,3−ｂ］ピリジン−３−カ
    ルボン酸、3,4−ジヒドロ−７−（４−イソプロピル−
    ４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イ
    ル）−2H−ピラノ［2,3−ｂ］ピリジン−６−カルボン
    酸、3,4−ジヒドロ−６−（４−イソプロピル−４−メ
    チル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−2H
    −チオピラノ［3,2−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸、
    3,4−ジヒドロ−７−（４−イソプロピル−４−メチル
    −５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−2H−チ
    オピラノ［2,3−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、2,3−
    ジヒドロ−６−（４−イソプロピル−４−メチル−５−
    オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−１−メチル−
    1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸、2,3
    −ジヒドロ−６−（４−イソプロピル−４−メチル−５
    −オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−ｐ−ジオキ
    シノ［2,3−ｂ］ピリジン−７−カルボン酸、１−（メ
    トキシ）−５−（４−イソプロピル−４−メチル−５−
    オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−1H−ピロロ
    ［3,2−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、１−（アリル
    オキシ）−５−（４−イソプロピル−４−メチル−５−
    オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−1H−ピロロ
    ［3,2−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、３−クロロ−
    ６−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
    −イミダゾリン−２−イル）−１−メチル−1H−ピロロ
    ［2,3−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸、３−クロロ−
    ５−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２
    −イミダゾリン−２−イル）−１−メトキシ−1H−ピロ
    ロ［3,2−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、５−（４−
    イソプロピル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾ
    リン−２−イル）−１−メチル−1H−ピラゾロ［4,3−
    ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、６−（４−イソプロピ
    ル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−
    イル）−１−メチル−1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピリジ
    ン−５−カルボン酸、２−（４−イソプロピル−４−メ
    チル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−1,
    8−ナフチリジン−３−カルボン酸、６−（４−イソプ
    ロピル−４−メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−
    ２−イル）−1,3ジメチル−1H−ピラゾロ［3,4−ｂ］ピ
    リジン−５−カルボン酸、５−（４−イソプロピル−４
    −メチル−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）
    −１−メトキシ−1H−ピラゾロ［3,2−ｂ］ピリジン−
    ６−カルボン酸、６−（４−イソプロピル−４−メチル
    −５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル）−１−メ
    チル−1H−ピロロ［2,3−ｂ］ピリジン−５−カルボン
    酸および５−（４−イソプロピル−４−メチル−５−オ
    キソ−２−イミダゾリン−２−イル）−１−メチル−1H
    −ピロロ［3,2−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸である
    特許請求の範囲第７項記載の方法。
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