FI88798B - Med (4-isopropyl-4-metyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-gruppen substituerade pyrrolopyridinkarboxylsyraderivat, foerfarande foer framstaellning av dem och naemnda foereningarnas anvaendning som herbicider - Google Patents

Description

1 88798 (4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imditasolin-2-yyli)-ryhmällä substituoidut pyrrolopyridiinikarboksyylihappo-johdannaiset, menetelmä niiden valmistamiseksi ja mainittujen yhdisteiden käyttö heribisideinä 5

Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 865081 (Patentti 86730)

Keksinnön kohteena ovat (4-isopropyyli-4-metyyli-10 5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-ryhmällä substituoidut pyr-rolopyridiinikarboksyylihappojohdannaiset, joilla on kaava II

-^C00Re 15 (II) /^XH(CH3) ? H X 0 jossa A on 20 H .NR3- H. ^CH2- NR,- /CR7-

X X "X «·· "X

H CH2-, H NR3-, xCR7- NR3-; 25 R3 on C1.4-alkyyli, Cj_4-alkoksi tai C3_6-alkenyyliok- si; R4 on vety, C1.6-alkyyli tai fenyyli; R7 on vety, halogeeni tai Ca.4-alkoksi, ja R8 on vety; C1.4-alkyyli, joka mahdollisesti on 30 substituoitu furyylillä; tai propynyyli; . . ja niiden maanviljelyksen kannalta hyväksyttävät happoad- ... ditiosuolat ja optiset isomeerit.

·;· Fl-Patentin 86730 kohteena ovat uudet (4-isopro- pyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-ryhmällä su-35 bstituoidut pyranopyridi inikarboksyylihappojohdannaiset,

joilla on kaava I

2 88798 y^^T~ C00Rg

./ H

V N

5 ^ r N-|_CH3 CH(CH3) 2 jossa A on 10 ch3 i vx t c c 15 (1.1) (1.2) (1.3) (1.4) (1.5) ^ r° r k , k tai ja 20 (2.1) (2.2) (2.6) R8 on vety; alempi alkyyli, joka mahdollisesti on substi-tuoitu furyylillä; tai propynyyli.

Eräitä herbisidaalisia imidatsolinyylibentsoehap-25 poja, -estereitä ja -suoloja, niiden valmistusta ja käyttöä selostetaan US-patentissa 4 188 487 ja US-patentissa 4 297 128. Erilaisia pyridiini- ja kinoliini-imidatsoli-noniyhdisteitä tunnetaan. Lisäksi herbisidaaliset (2-imi-datsolin-2-yyli)tieno- ja furo[2,3-b]- ja [3,2-b]pyridii-30 nit, niiden valmistus ja käyttö samoin kuin (2-imidatso-lin-2-yyli)tieno- ja furo[3,4-b]pyridiiniyhdisteet ja menetelmä niiden valmistamiseksi ovat tunnettuja tällä alalla.

Myös EP-patenttijulkaisuissa 95 104 ja 95 105 on 35 kuvattu herbisiideinä käyttökelpoisia (2-imidatsolin-2-yyli)-kondensoituneita pyridiinijohdannaisia.

3 88798

Hakijan EP-patentti 142 718 koskee menetelmää välituotteiden valmistamiseksi, jotka ovat käyttökelpoisia valmistettaessa imidatsolinyyliherbisidejä. Lisäksi ko. patentissa esitetään imidatsolinyylibentsoehappoja. Haki-5 jän EP-patentti 41 623 ja FI-patentti 76 082 kuvaavat herbisideinä käyttökelpoisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)-py-ridlinejä ja -kinoliineja.

Uudet kaavan II mukaiset yhdisteet ovat kuitenkin selektiivisempiä kuin tunnetut, herbisiideinä käyttökel-10 poiset yhdisteet ja lisäksi ne ovat pienillä annosmäärillä merkittävästi tehokkaampia herbisidejä kuin tunnetut herbisidiset yhdisteet sekä käytettyinä ennen taimelle nousua että taimelle nousun jälkeen.

Lisäksi keksinnön kohteena on menetelmä yksisirk-15 kaisten ja kaksisirkkaisten, yksivuotisten, monivuotisten ja vesikasvilajien kasvun kontrolloimiseksi, jolloin mainittujen kasvien lehdistöön tai maaperään tai veteen, jotka sisältävät mainittujen kasvien siemeniä tai muita niiden leviämistä edistäviä elimiä, levitetään herbisi-20 daalisesti tehokas määrä kaavan II mukaista herbisidaa-lista pyranopyridiinikarboksyylihappojohdannaista, sekä menetelmä herbisidaalisten kaavan II mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi.

Kaavan II mukaiset yhdisteet sulkevat piiriinsä 25 myös niiden tautomeerit, niiden maanviljelyksen kannalta hyväksyttävät happoadditiosuolat ja muut additioyhdisteet sekä niiden optiset isomeerit.

Kaavan II mukaisissa yhdisteissä Re on edullisesti vety, metyyli, etyyli, 2-propynyyli tai furfuryyli.

30 R3 on edullisesti metyyli, metoksi tai allyyliok- si; R4 on edullisesti vety, metyyli tai fenyyli ja R7 on edullisesti vety, kloori tai metoksi.

Edullisin ryhmä rakenteita ovat sellaiset kaavan 35 II mukaiset ranteet, joissa R3 on CH3 tai OCH3 ja R„ on H

4 8879S

sekä näiden happojen maanviljelyksen kannalta hyväksyttävät suolat ja esterit.

Esillä olevan keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa sopivasti soveliaasti substituoiduista 5 kondensoiduista heteropyridiinidikarboksyylihapoista ja estereistä, joita voidaan kuvata seuraavan yleisen kaavan avulla s'0—co2r 10 V 1 xxxi ^ )—co2r

N

jossa D-E muodostaa 5-jäsenisen renkaan osan, jota on edellä kaavan II yhteydessä merkitty A:11a.

15 Niinpä edellä esitetyn yleisen kaavan XXXI mukai set diesterit voidaan hydrolysoida vastaaviksi kaavan XXXIa mukaisiksi heteropyridiini-2,3-karboksyylihapoiksi ja reagoittamalla ne voimakkaan emäksen, kuten kaliumhyd-roksidin tai natriumhydroksidin kanssa. Kaavan XXXII mu-20 kaisia happoanhydridejä voidaan sen jälkeen valmistaa käsittelemällä kaavan XXXIa mukaisia heteropyridiinikarbok-syylihappoja esimerkiksi etikka-anhydridin kanssa. Kaavan XXXII mukaisten anhydridien reaktio sopivasti substituoi-dun aminokarboksiamidin kanssa, jota on kuvattu kaavan 25 XXXIII avulla, tuottaa kaavan XXX mukaisia karbamoyyli- heteropyridiinihappoja. Tällöin muodostuneiden kaavan XXX mukaisten karbamoyyli-heteropyridiinihappojen käsittely noin 2-10 mooliekvivalentin kanssa natrium- tai kalium-hydroksidin vesiliuosta tai vesipistoista alkoholiliuos-30 ta, edullisesti inertisen kaasun, kuten typen suojaavan kerroksen alaisena, jäähdytys ja hapotus pH-välille 2-4 voimakkaan mineraalihapon, kuten kloorivetyhapon tai rikkihapon avulla antaa herbisidaalisesti tehokkaita kaavan XXIXa mukaisia (4,4-disubstituoitu-5-okso-2-imidatsolin-35 2-yyli)-kondensoituja heteropyridiininikotiinihappoja, kuten seuraavassa kulkukaaviossa I on kuvattu, jolloin R3 on CH3, R2 on CH(CH3)2 ja W on O.

5 88798

Kulkukaavio I

1. NaOHrn vesipitoinen etanoli-

5 /-D—r^\—COOR liuos /'O——COOH

C 1 --Δ- ( I

VC—)—COOR 2. HC1 VC—/1—COOH

N N

XXXI XXXI a 10

Ac 2O

15 \ ( 1 0 >v 0

|l XXXII

20 NH2—(j:—cw—nh2 R2 _XXXIII_ 25

^-^V-COOH r, /-D—r^N—COOH

( 1 I - ( 1 1 m R1 VC—k >-C0NH—c—CW— nh2 V—-L N—R?

N I N

30 2 Ϊ-

H

XXX XXIXa 6 88798

Yleisen kaavan XXIXb mukaisia (2-imidatsolin-2-yyli)kondensoituja heteropyridiiniestereitä, joissa Re tarkoittaa muuta kuin vetyä ja R1( R2 ja W tarkoittavat samaa kuin edellä, voidaan valmistaa reagoittamalla uusi 5 kondensoitu imidatsopyrrolo-heteropyridiinidioni, jota kuvaa yleinen kaava XXV tai XXVI jäljempänä kulkukaavios-sa II, sopivan alkoholin tai vastaavan alkalimetallial-koksidin kanssa lämpötilassa, joka on välillä noin 20°C ja noin 50°C.

10 Kaavan XXVI mukaisia uusia kondensoituja imidatso- pyrroloheteropyridiinidioneja voidaan sopivasti valmistaa kaavan XXIXa mukaisista hapoista käsittelemällä yhden ekvivalentin kanssa disykloheksyylikarbodi-imidiä iner-tissä liuottimessa, kuten metyleenikloridissa siten kuin 15 jäljempänä olevassa kulkukaaviossa II on kuvattu.

Kaavan XXV mukaisia imidatsopyrroloheteropyridii-nidioneja voidaan valmistaa kaavan XXIXa mukaisista yhdisteistä käsittelemällä yhden - kolmen ekvivalentin kanssa etikka-anhydridiä pyridiinissä.

20 i 7 88798

Kulkukaavio II ✓Ό——COOH rx 5 CE_1^ -f-R2

N tjJ-t=W

H

XXIXa __J_ 10 DCC Ac2 0 pyridiini /-»VN—^ Rl ( I N-j=W ( ' N- ^ 2

M N--R2 N N-t=W

Rl

20 XXVI XXV

r8o~m* r8o“w+ _ ^{W^V-COORg Rl _ wl )-<^r:2 N ^

H

XXIXb 8 88798

Monia heteropyridiinidiestereitä, joilla on edellä esitetty yleinen kaava XXXI, tunnetaan tällä alalla tai niitä voidaan valmistaa reagoittamalla amino- tai enami-noheterosykli oksaalietikkaesterien, asetyleenidikarbok-5 sylaattiesterin kanssa.

Amino-substituoitu heterosykli, jossa on vähintään yksi ei-substituoitu orto-hiili, voidaan kondensoida ok-saalietikkahappoesterien kanssa tai voidaan liittää ase-tyleenidikarboksyylihappoestereihin välituote-enamiinin 10 saamiseksi. Tätä voidaan sen jälkeen käsitellä yhden tai kahden ekvivalentin kanssa Vilsmeier'in reagenttia toivotun diesterin saamiseksi.

Määrätyt -o-amino-heterosykliset aldehydit voidaan reagoittaa DMADrn tai oksaalietikkaesterien kanssa siten 15 kuin P. Caluwe on esittänyt [Tetrahedron 36, 2359 (1980)] toivottujen diesterien saamiseksi suoraan.

Määrättyjä diesteriyhdisteitä valmistetaan enamii-neista, jotka vuorostaan on valmistettu heterosyklisistä renkaista, jotka sisältävät karbonyylifunktionaaliteetin, 20 saattamalla ne reagoimaan etoksimetyleeniyhdisteen kanssa. Aluksi saatua tuotetta ei eristetä vaan sitä käsitellään suoraan ammoniakkilähteen, kuten ammoniumasetaatin, kanssa diesterin saamiseksi.

Näitä reaktioita kuvataan jäljempänä olevassa kul-25 kukaaviossa III, jossa D-E yhdessä niiden hiilien kanssa, joihin ne ovat liittyneet, tarkoittaa edellä määriteltyä 5-jäsenistä heterosyklistä rengasta; R on metyyli tai etyyli; R' on vety tai CHO; R" ja R"' ovat kumpikin vety, C1-C6-alkyyli tai otettuna yhdessä sen typpiatomin kans-30 sa, johon ne ovat kiinnittyneet, ne voivat muodostaa 5-tai 6-jäsenisen tyydytetyn renkaan, jossa on kaikkiaan enintään kaksi heteroatomia.

i 9 88798

Kulkukaavio III

H'R'

5 XE—C—NR " R

P R'=H F R'=CH0 R'=H J R’=H J

1Q R", R '"=N tai R"R'"=H R",R"'=H R",R'"^H

G G

15

—Ί r—G02R /-D—<jj—CH=Cj—C02 R

^E—^ y~C02R Ve-C C-C02R

N I 11 I NR " R 0

H

20

Vilsmeier A NH4+X" t— CTV°2* k J—co2r -

N

25 C02C2H5 XXXI

F = 0=icH2C02C2H5 G = CH302C—C=C—co2ch3 J = C2H50CH=^—C02C2H5 0=C—C02C2H5 30 10 88793

Monia yleisen kaavan XXXI mukaisia kondensoituja heteropyridiiniestereitä voidaan saada lohkomalla hapet-tavasti sopivasti substituoituja heterokinoliiniyhdis-teitä, joita voidaan valmistaa 0. Meth-Cohn'in menetel-5 mällä [J. Chem. Soc., Perkin I, 2509 (1981)] suoraan tai lohkomalla ja reagoittamalla sen jälkeen amiinien kanssa siten kuin seuraavassa kulkukaaviossa IV on kuvattu:

Kulkukaavlo IV

10 Γ3

Cl-(CH2)n—

ci—L X J

N Y

15 0CH3

R3NH2 tai (R3)2NH

Hapetus 20 0CH3

✓*( CH2 ) n——(CH2 ) n——^02R

25 MNR3)m ^ x/ Cl—J—C02R

N Y N

OCH3 R3NH2 tai „ Hapetus (R3) 30 Y——co2r Ve-X j co2r

N

XXXI

35 11 88792 jossa D-E yhdessä niiden aromaattisten hiilien kanssa, joihin se on liittynyt, tarkoittaa em. 5-jäsenistä kondensoitua heterosyklistä rengasta, joka sisältää yhden typpiatomin; m on kokonaisluku 1; n on kokonaisluku 2 ja 5 R on vety, CH3 tai C2H5 ja R3 on sellainen kuin kaavan II yhteydessä on esitetty.

Eräs toinen yleinen keino kondensoitujen hetero-pyridiinidiesterien saamiseksi, jotka ovat käyttökelpoisia välituotteina keksinnön mukaisten uusien yhdisteiden 10 valmistamiseksi, joilla on kaava II on 5-nitro-6-di-substituoitu pyridiini-2,3-dikarboksyylihappoesterien renkaan sulkeminen, joita voidaan valmistaa reagoittamal-la etoksimetyleenioksaaliasetaattiesteri nitroasetonin kanssa.

15 Esimerkiksi pyrrolopyridiinejä voidaan valmistaa kondensoimalla 5-nitro-6-metyylipyridiini-2,3-dikarboksy-laatteja Ν,Ν-dialkyylikarboksyyliamididiasetaalin kanssa ja pelkistämällä sen jälkeen ja suorittamalla samanaikaisesti syklisointi reaktio-olosuhteista riippuen. Tuotteen 20 alkylointi antaa kahden NR3-yhdisteen seoksen, jossa R3 on alkyyli tai alkoksi, kuten seuraavassa olevassa kulku-kaaviossa V on kuvattu, jossa R3 ja R4 ovat sellaisia kuin edellä on kaavan II yhteydessä esitetty.

Kulkukaavio V

12 88798 5 H5C20HC=^—CO2C2H5 0=C—CO2C2H5 it 10 1. NO2-CH2-C-CH3

2. NH4X

15 2 , CH3—)—CO2C2H5

N

20 ?4 (alkyyli)2N-C(OCH3)2 Φ 25

N (alkyyli)? /X

N. NO2—\\—CO 2C 2 H 5

\ I

C - —CH—x y—CO2C2H5 / 30 R4 h2 Ψ

Kulkukaavio V (jatkoa) 13 88798 5 Γ Λ R4—(Η Υι-002^5 ί->-C02C2H5 10 Ν

R3I

ί3 15 VrV-C02C2H5 -J—C02C2H5

N

+ : : 20 Γ ^ R4—Ν —co2c2h5 L-^ >-C02C2H5

N

: · : 25 30 14 88792 6-pyridoni-2,3,5-trikarboksyylihappoestereitä voidaan valmistaa kondensoimalla esteriamidi etoksimetylee-nioksaaliasetaattiesterin kanssa ja muuttamalla saatu yhdiste sen jälkeen 6-klooriyhdisteeksi. Viime mainittua 5 klooriyhdistettä voidaan sen jälkeen käyttää pyrrolopyri-diinidiesterien synteesissä reagoittamalla N-substituol-dun aminohappoesterin kanssa lisäämällä samalla emästä, ja suorittamalla sen jälkeen syklisointi käyttämällä al-koksidia, kuten seuraavassa esitetyssä kulkukaaviossa VI 10 on kuvattu. Saadut pyrrolopyridiiniyhdisteet voidaan lisäksi alkyloida, selektiivisesti dekarboksyloida, pelkistää ja/tai dehydratoida erilaisiksi substituoiduiksi yhdisteiksi .

i

Kulkukaavio VI

is 38798 5 ^η2—CQ2C2H5 C2H50CH==(j:—C02C2H5 C0NH2 + 0=C—co2c2h5 10 C2H5O2C--CO2C2H5 0=^ —C02C2H5 S0C12 ^

H

15 c2h5o2c——co2c2h5 I R3NHCH2CO2R‘

Cl—J—C02C2H5 — ‘ N (R* = Et, t-Bu) 20 C2H5O2C—/£\—C02C2H5 - 1 . emäs R'02CCH2—N—J—CO2C2H5

I N

25 r3 0=3-

r,o2c—l Λ J

N N

V 30 R3 alkylointi, dekarbcksylointi, pelkistys : · ja dehydraatio tuottaa substituoituja ____: pyrrolo- ja dihydropyrrolopyridiinejä

ie 8879G

Muita diesteriyhdisteitä valmistetaan uuden reaktion avulla, jossa käytetään sopivasti substituoidun asymmetrisen triatsiinidiesterin termistä Diels-Alder'in reaktiota, jota seuraa typen poistuminen. Erään esimerkin 5 tämän tyyppisestä reaktiosarjasta ovat esittäneet G.

Seitz ja S. Dietrich, Arc. Pharm., 317, 379 (1984). Asymmetrisiä triatsiinidiestereitä, jotka ovat käyttökelpoisia tässä reaktiossa, valmistetaan substituoiduista avo-ketjuisista edeltäjäaineista, jotka sisältävät yhden tai 10 useampia heteroatomeja ketjussa, reagoittamalla dialkyy-li-2,3-dioksosukkinaatin kanssa. Avoketjuisia edeltäjäai-neita voidaan valmistaa esimerkiksi metyylitiosemikarbat-sidista ja ω-alkynyyliamiinista. Triatsiinia ei tarvitse eristää; kuumentamista voidaan jatkaa siksi kunnes toi-15 vottu tuote on muodostunut.

Tätä reaktiota kuvataan seuraavassa kulkukaavios- sa VII.

17 88798

Kulkukaavio VIII =C H 1 (—N H 2 (CH2)n *

5 QH CH3S-<—NHZ

n = 2, Q = NH,

10 ^C=CH

- (CH2)n ^—NH2 ό—c—nh2 + 0=C—CO 2CH -s

15 T

0=C—CO 2CH 2 «4?, Λ*"*·· 20 QH CH3S-l^ /Lc02CH3

N

yC = CH

(CH2)n n/NV-co2ch3 - 25 \ 1' ° ^n^-<02CH3 ; . triatsiini -.: 30 j CK2) r,— CO2CH3 ^—xQ—^ ,·—C02CH3

N

n = 2, Q = NH tai NR3 35

18 8 8 7 9 G

Esillä olevan keksinnön mukaiset (4-lsopropyyli- 4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)ryhmällä substi-tuoidut pyrrolopyridiinikarboksyylihappojohdannaiset, joilla on kaava II, ovat erittäin tehokkaita herbisidaa-5 lisiä aineita, jotka ovat käyttökelpoisia kontrolloimaan poikkeuksellisen laajaa valikoimaa kasvimaisia ja puumaisia yksivuotisia ja monivuotisia, yksisirkkaisia ja kak-sisirkkaisia kasveja. Lisäksi nämä yhdisteet ovat herbi-sidaalisesti tehokkaita kontrolloimaan rikkaruohoja, jot-10 ka viihtyvät sekä kuivassa että kosteassa maaperässä. Ne ovat myös käyttökelpoisia vedessä vaikuttavina herbisi-deinä ja ne ovat tehokkuudessaan ainutlaatuisia kontrolloimaan edellä mainittuja kasveja levitettäessä aineita näiden lehdistölle tai maaperään tai veteen, jotka sisäl-15 tävät siemeniä tai muita mainittujen kasvien leviämistä edistäviä orgaaneja, kuten juurimukuloita, juurakkoja ja rönsyjä, käyttämällä näitä aineita noin 0,016 - 4,0 kg/ha ja edullisesti määrissä, jotka ovat välillä noin 0,032 - 2,0 kg/ha.

20 On luonnollisestikin selvää, että voidaan käyttää määriä, jotka ovat suurempia kuin 4,0 kg/ha ei-toivottu-jen kasvilajikkeiden tuhoamiseen tehokkaasti; kuitenkin tulee välttää sellaisia myrkkymääriä, jotka ovat suurempia kuin se määrä, mikä on tarpeen ei-toivottavien kas-25 vien tuhoamiseen, koska liiallisten myrkkymäärien käyttäminen on kallista eikä siitä ole mitään hyötyä ympäristössä.

Niiden kasvien joukkoon, joita voidaan kontrolloida tämän keksinnön mukaisilla yhdisteillä, kuuluvat seu-30 raavat kasvit: Elatine triandra, Sagittaria pygmaea,

Scirpus hotarui, Cyperus serotinus. Ecllpta alba, Cyperus dif ormis. Rotala indica, Lindernia pyridonoria, Echino-chloa crus-galli, Digitaria sanguinalls, Setaria viridis, Cyperus rotundus. Convolvulus arvensis, Agropyron repens, 35 Datura stramonium, Alopercurus myosuroides, Ipomoea spp., Slda spinosa, Ambrosia artemisiifolia. Eicbornia crassi-pes, Xanthlum pensylvancium, Sesbania exaltata, Avena fa-tua, Abutilon theophrasti, Bromus tectorum. Sorghum hale- 19 88790 pense, Lollum spp., Panlcum dichoromlflorum, Matricaria spp., Amaranthus retroflexus, Clrsium arvense ja Rumex iaponicus.

On todettu, että kaavan il mukaiset (4-isopropyy-5 li-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)ryhmällä substi-tuoidut pyrrolopyridiinikarboksyylihappojohdannaiset ovat yleisesti selektiivisiä herbisidejä, erityisesti tehokkaita kontrolloimaan ei-toivottuja rikkaruohoja palkokasvien, kuten soijapapujen, sekä viljakasvien, kuten veh-10 nän, ohran, kauran ja rukiin läsnäollessa. Kuitenkin eräät yhdisteet ovat vähemmän selektiivisiä kuin toiset tässä sarjassa.

On myös todettu, että useat kaavan II mukaiset yhdisteet ovat tehokkaita lakoutumista estäviä aineita vil-15 japellossa käytettäessä niitä noin 0,5 - 2000 g hehtaaria kohti. Käytettäessä näitä aineita määrä, joka ei ole suurempi kuin noin 2000 g hehtaari kohti, on myös todettu, että eräät näistä yhdisteistä ovat tehokkaita lisäämään palkokasvien haarautumista ja viljakasvien juurivesojen 20 työntymistä. Alle 2000 g:n suuruisia määriä käytettäessä hehtaaria kohti eräät näistä yhdisteistä ovat käyttökelpoisia estämään turpeiden kasvua.

Sellaiset kaavan II mukaiset yhdisteet, jotka ovat vesiliukoisia, voidaan yksinkertaisesti dispergoida ve-25 teen ja levittää laimeana vesisuihkuna kasvien lehdistölle tai maaperään, joka sisältää kasvin leviämistä edistäviä orgaaneja. Nämä yhdisteet soveltuvat myös juoksevien kondensaattien valmistukseen.

Sen sijaan muut kaavan II mukaiset yhdisteet, jot-30 ka eivät ole vesiliukoisia, soveltuvat emulgoitavien kon-sentraattien valmistukseen, mikä merkitsee monipuolisia valmistevaihtoehtoja erityistarkoituksia varten.

Kaavan II mukaisista yhdisteistä voidaan myös valmistaa vettyviä jauheita, valuvia konsentraatteja, rakei-35 siä valmisteita ja näiden kaltaisia valmisteita.

Vettyviä jauheita voidaan valmistaa jauhamalla keskenään noin 20-45 paino-% hienojakoista kantaja-ainet-

20 9 8 7 9 G

ta, kuten kaoliinia, bentoniittia, piimaata, attapulgiit-tia tai näiden kaltaisia, 45-80 paino-% aktiivista yhdistettä, 2-5 paino-% dispergoimisainetta, kuten natriumlig-nosulfonaattia sekä 2-3 paino-% ei-ionisoituvaa pinta-ak-5 tiivistä ainetta, kuten oktyylifenoksipolyetoksietanolia, nonyylifenoksipolyetoksietanolia tai näiden kaltaista.

Tyypillistä juoksevaa nestettä voidaan valmistaa sekoittamalla keskenään noin 40 paino-% aktiivista ainesta, noin 2 paino-% hyytelöivää ainetta, kuten bentoniit-10 tia, 3 paino-% dispergoimisainetta, kuten natriumligno-sulfonaattia, yhden paino-%:n polyetyleeniglykolia ja 54 paino-% vettä.

Tyypillistä emulgoitavissa olevaa konsentraattia voidaan valmistaa liuottamalla noin 5-25 paino-% aktii-15 vista ainesta noin 65-90 paino-%:n kanssa N-metyylipyrro-lidonia, isoforonia, butyylisellosolvia, metyyliasetaat-tia tai näiden kaltaista ja dispergoimalla siihen noin 5-10 paino-% ei-ionisoituvaa pinta-aktiivista ainetta, kuten alkyylifenoksipolyetoksialkoholia. Tämä konsentraatti 20 dispergoidaan veteen sen levittämiseksi nestesuihkuna.

Jos keksinnön mukaisia yhdisteitä on tarkoitus käyttää maaperää käsittelevinä herbisideinä, voidaan yhdisteet valmistaa rakeisiksi tuotteiksi ja levittää sellaisena. Rakeisen tuotteen valmistus voidaan suorittaa 25 liuottamalla aktiivinen yhdiste liuottimeen, kuten mety-leenikloridiin, N-metyylipyrrolidoniin tai näiden kaltaiseen ja suihkuttamalla näin valmistettu liuos rakeiselle kantaja-aineelle, kuten maissintähkämurskeelle, hiekalle, attapulgiitille, kaoliinille tai näiden kaltaisille.

30 Näin valmistettu rakeinen tuote sisältää yleensä noin 3-20 paino-% aktiivista ainesta ja noin 97-80 paino-% rakeista kantaja-ainetta.

Keksinnön ymmärtämisen edellen helpottamiseksi esitetään seuraavat viite-esimerkit ja esimerkit keksin-35 nön erityisten spesifististen yksityiskohtien valaisemiseksi. Ellei toisin ole mainittu kaikki osat ovat painoon perustuvia.

Viite-esimerkki 1

Dimetyyli-5-(2-kloorietyyli)-6-kloori-2,3-pvridiinidi- karboksvlaatin valmistus

2i 3879G

5 f”3

Cl—CH2CH2-“Y/^Y//^S|

Cl—\ /) N Y 0CH3 10 03 15 ci—CH2CH2——CO2CH3

Cl—^ J—C02CH3 N

Otsonikaasua kuplitetaan liuokseen, joka sisältää 22,0 g 2-kloori-3-(2-kloorietyyli)-5,8-dimetoksikinoliinia ; 20 (O. Meth-Cohn, J. Chem. Soc., Perkin I, 1537-1543), 80 ml trimetyyliortoformiaattia ja 2 ml H2SO^ 1,0 litrassa me-tanolia, 5 tuntia ja 45 minuuttia. Seos väkevöidään tyhjössä ja jäljelle jäänyt öljy liuotetaan eetteriin ja pestään kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella. Vesi- 25 kerros uutetaan lisämäärällä eetteriä. Yhdistetyt eetteri-uutokset pestään 5 %:isella natriumbisulfiittiliuoksella ja sen jälkeen kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella.

" ' Orgaaninen kerros kuivataan vedettömän magnesiumsulfaatin avulla ja haihdutetaan tyhjössä, jolloin saadaan 16,5 g 30 (71 %) dimetyyli-5-(2-kloorietyyli)-6-kloori-2,3-pyridiini- dikarboksylaattia oranssinvärisenä öljynä.

22 8 8790

Viite-esimerkki 2

Dimetyyli-1-metyyli-2, 3-dihydro-1H-pyrroloZ2, 3-b7~ pyridiini-5,6-dikarboksylaatin valmistus 5 Cl—CH2CH2—1^^^-002083

Cl—J—C02CH3 N

(ch3)2nh 10 ^co2ch3 N-s —C02CH3 I . N ch3 15 7,5 g (166,6 mol) dimetyyliamiinia kuplitetaan liuokseen, joka sisältää 20,0 g (66 mmol) dimetyyli-5-(2-kloori-etyyli)-6-kloori-2,3-pyridiinidikarboksylaattia 400 ml:ssa metanolia, kolmen tunnin ajan. Saatua liuosta hämmennetään 20 64 tuntia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen kuumennetaan neljä ja puoli tuntia palautusjäähdyttäjää käyttäen. Jäähdytyksen jälkeen seos haihdutetaan tyhjössä ja raakatuote kromatografoidaan käyttäen 250 g piihappoa ja eluenttina heksaanit/etyyliasetaatti (2:1)-seosta ja sen jälkeen 25 heksaanit/etyyliasetaatti (1:1)-seosta, jolloin saadaan 2,32 g (14 %) dimetyyli-1-metyyli-2,3-dihydro-1H-pyrrolo-/2,3-bJ7pyridiini-5,6-dikarboksylaattia, joka kiteytetään uudelleen metyleenikloridi/heksaanit-seoksesta, jolloin sulamispisteeksi saadaan 132 - 133°C.

Viite-esimerkki 3

Dimetyyli-1 -metyyli-1 H-pvrrolo/.^ , 3-b7pyridiini-5,6- dikarboksylaatin valmistus

23 8 8 7 9 G

5 -r^V-C02Me N ——CO 2^®

I N

Me jQ DDQ dioksoni >-co2Me V ' N-—C02Me

I N

Me 1 5

Liuokseen, joka sisältää 2,53 g (0,010 mol) dimetyyli-2,3-dihydro-1-metyyli-1H-pyrroloZ2,3-b7-pyridiini-5,6-dikarboksylaattia 40 ml:ssa dioksaania, lisätään 2,64 g (0,011 mol) 2,3-dikloori-5,6-disyano- 20 1,4-bentsokinonia. Saatua liuosta hämmennetään 17 tuntia 25°C:ssa ja sen jälkeen sitä kuumennetaan 3 tuntia palau-tusjäähdyttäjää käyttäen. Dioksaani haihdutetaan pois : V tyhjössä ja jäännös jaetaan 100 ml:n CH2Cl2-määrän ja 100 ml:n NaHCO^-määrän kesken ja suodatetaan. Kerrokset 25 erotetaan ja vesifraktio uutetaan käyttäen 2 x 75 ml . CH2C12< Yhdistetyt CH2Cl2~liuokset kuivataan MgSOijrn - avulla ja haihdutetaan tyhjössä. Raakatuote kromatogra- foidaan käyttäen 50 g piihappoa ja eluenttina heksaanit/ etyyliasetaatti (2:1)-seosta. Tällöin saadaan 1,90 g : - 30 (75 %) dimetoksi-1-metyyli-1H-pyrrolo/2,3-b7pyrimidiini- 5,6-dikarboksylaattia keltaisena kiinteänä aineena, ./·.·; s.p. 132 - 133°C.

Viite-esimerkki 4

Trietyyli-1,6-dihvdro-6-okso-2,3,5-pyridiinitrikarboksy- laatin valmistus

24 8 8 7 9 G

5 ?C2»5 c2h5°2c—^»2 + HC=C—C02C2H5 °==c—nh2 0=C—C02C2H5

10 NaOAC Et OH

Δ co2c2h5—co2c2h5 0==\ y—C02C2H5 Ϊ

H

Liuos, joka sisältää 23,6 g (0,18 mol) etyyli-malonamaattia 300 ml:ssa absoluuttista etanolia, lisätään 20 hämmennettyyn liuokseen, joka sisältää 44,0 g (0,18 mol) dietyyli-etoksimetyleenioksaaliasetaattia 200 ml:ssa etanolia ja jonka lämpötila on 0°C:ssa, jonka jälkeen lisätään 14,72 g (0,18 mol) kiinteätä natriumasetaattia.

Sen jälkeen kun seosta on hämmennetty 10 minuuttia 0°C:ssa, 25 kuumennetaan ja hämmennetään seosta palautusjäähdyttäjää käyttäen 13,5 tuntia. Jäähdytyksen jälkeen etanoli poistetaan tyhjössä ja jäännös laimennetaan vedellä ja hapote-taan pH-arvoon 2 väkevällä kloorivetyhapolla. Vesiliuos uutetaan metyleenikloridilla (2 x 200 ml) ja orgaaninen 30 kerros pestään 300 ml:11a kyllästettyä natriumkloridi- liuosta, sen jälkeen kuivataan vedettömän magnesiumsulfaatin avulla ja haihdutetaan tyhjössä, jolloin saadaan 45,0 g otsikkotuotetta oranssinvärisenä öljynä.

Viite-esimerkki 5

Trietyyli-6-kloori-2, 3,5-pyridiini-trikarboksvlaatin valmistus

25 8 8 7 9 G

5 C2H5O2C——CO2C2H5 0=1^ Ϊ

H

10 POCI3 ^2^502^——CO2C2H5 1

Cl—\ —CO2C2H5

N

15

Liuosta, joka sisältää 39,7 g trietyyli-1,6-dihydro-6-okso-2,3,5-pyridiini-trikarboksylaattia seoksessa, jossa on 300 ml fosforioksikloridia ja 0,5 ml dimetyyliformamidia, hämmennetään 1C0°C:ssa 4 tuntia ja 20 15 minuuttia. Jäähdytyksen jälkeen ylimääräinen fosfori- oksikloridi poistetaan tyhjössä. Jäännös otetaan 200 ml:aan metyleenikloridia ja liuos kaadetaan 500 mlraan jäävettä ja kerrokset erotetaan. Vesikerros, joka on tehty emäksi-·-'· seksi väkevän ammoniumhydroksidin ja jään avulla, uutetaan 25 150 ml:11a metyleenikloridia. Yhdistetyt metyleenikloridi- uutokset kuivataan magnesiumsulfaatin avulla, suodatetaan ja haihdutetaan tyhjössä ja saatu raaka tuote kromatogra-foidaan käyttäen niihappoa ja eluentteina heksaanit/etyyli-asetaatti (5:1)-seosta ja sen jälkeen heksaanit/etyyli-• ; 30 asetaatti (4 :1)-seosta, jolloin saadaan 26,5 g (47 "0) ’· " otsikkotuotetta öljynä.

26 8 8 7 9 G

Viite-esimerkki 6

Tetraetyyli-6-/~(karboksimetyyli) metyyliaminq7~2,3,5-pyridiinitrikarboksylaatin valmistus 5 C2H5O2C—CO2C2H5

Cl—J CO2C2H5

N

10 CH3NHCH2CO2C2H5 ·HC1 2 ekv. Et3N

THF

C2H5O2C——CO2C2H5 C2H502C—CH2—J—C0zc2h5 λ c In 15 ch3 13,91 g (0,090 mol) sarkosiinietyyliesterihydro-kloridia lisätään hämmennettyyn liuokseen, joka sisältää 26,2 g (0,075 mol) trietyvli-6-kloori-2,3,5-pyridiinitri-20 karboksylaattia 200 ml:ssa tetrahydrofuraania (THF), joka sisältää 23 ml (0,166 mol) trietyyliamiinia ja jonka lämpötila on 0°C. Saatua liuosta hämmennetään 24 tuntia huoneen lämpötilassa. Trietyyliamiinihydrokloridi poistetaan suodattamalla ja pestään 100 ml :11a eetteriä. Suodos haihdu-25 tetaan tyhjössä ja raaka tuote kromatografoidaan käyttäen piihappoa ja eluenttina heksaanit/etyyliasetaattia (4:1)— seosta, jolloin saadaan 21,1 g (60 %) tetraetyyli-6-((karboksinetyyli)metyyliamino/-2,3,5-pyridiinitrikarbok-sylaattia keltaisena öljynä.

i

Viite-esimerkki 7

Trietyyli-3-hvdroksi-1-metyyli-1H-pyrrolo/2,3-b7pyridiini~ 2,5,6-trikarboksylaatin valmistus 27 8 8 798 (j)C2H5 ^ O C——CO 2C2 c2h502c—ch2—l*-4^ j—C02C2H5 I N CH3 10

NaOC2H5 etanoli J-I^V-C02c2h5

15 c2h5o2c-<^ I

N-^ )—C02C2H5

I N

ch3 0,3 g (0,73 iranol) tetraetyyli-6-£(karboksimetyyli)-metyyliamino/-2,3,5-pyridiinitrikarboksylaattia lisätään 20 10 ml:ssa etanolia vastavalmistettuun liuokseen, joka si sältää 2,1 mmol natriumetoksidia etanolissa, huoneen läm-: pötilassa. Saatua oranssinväristä liuosta hämmennetään 2 tuntia huoneen lämpötilassa, sen jälkeen se kaadetaan 200 ml:aan vettä ja pH säädetään arvoon 8 kyllästetyllä ··.·. 25 natriumbikarbonaatin vesiliuoksella. Vesiliuos uutetaan metyleenikloridilla (3 x 100 ml). Yhdistetyt metyleeni-. . kloridiuutokset kuivataan vedettömän magnesiumsulfaatin avulla, suodatetaan ja haihdutetaan alipaineessa, jolloin saadaan 0,28 g (100 %) trietyyli-3-hydroksi-1-metyyli-lH-30 pyrrolo/2,3-h/pyridiini-2,5,6-trikarboksylaattia, jonka • ! sulamispiste metyleenikloridi/heksaanit-seoksesta suorite- .; tun uudelleenkiteytyksen jälkeen on 129 - 130°C.

Viite-esimerkki 8

Die tyyli-3-me tyvi i-1 H-pyrrolo/2, 3-b7pyridiini-5,6- dikarboksylaatin valmistus 28 8 8 79 ö

?H

5 )-Γ NT"C02C2H5

C2H5O2C—I

N-)—CO2C2H5

I N

CH3

10 NaOH H+,CH30H

Δ Δ J—VV-C°2C2H5 N-k, J—C02C2H5

15 I N

CH3

Liuosta, joka sisältää 9,2 g (0,025 mol) trietyyli- 3-hydroksi-1-metyyli-1H-pyrroloZ2,3-b/pyridiini-2,5,6-tri-karboksylaattia 75 ml:ssa 2N natriumhydroksidia, kuumenne-20 taan 60°C:ssa 21 tuntia. 0°C:een jäähdytyksen jälkeen reaktioseos hapotetaan pH-arvoon 3 väkevällä kloorivety-hapolla. Pääosa vedestä poistetaan tislaamalla atseotroop-pisesti tolueenin kanssa ja jäljellä oleva liuos (25 ml) laimennetaan 300 ml :11a metanolia. Tähän liuokseen lisä-25 tään 3 ml väkevää rikkihappoa ja saatua liuosta kuumennetaan 64 tuntia palautusjäähdyttäjää käyttäen. Jäähdytyksen jälkeen reaktioseos haihdutetaan tyhjössä ja jäännös jaetaan natriumbikarbonaatin vesiliuoksen (500 ml, 5 %:inen) ja metyleenikloridin (300 ml) kesken. Kerrokset erotetaan 30 ja vesiliuos uutetaan lisämäärällä (200 ml) metyleeni-kloridia.

Yhdistetyt orgaaniset uutokset pestään 200 ml:11a kyllästettyä natriumkloridiliuosta, kuivataan vedettömän magnesiumsulfaatin avulla ja haihdutetaan tyhjössä. Raaka 35 tuote kromatografoidaan käyttäen piihappoa ja eluenttina heksaani/etyyliasetaatti (2:1)-seosta, jolloin saadaan

29 3 8 79G

2,04 g (29 %) dietyyli-3-metoksi-l-metyyli-lH-pyrrolo-£2» 3-t27pyridiini-5,6-dikarboksylaattia, s.p. 73 - 74°C. Viite-esimerkki 9

Dietyyli-5-asetyyii-i,6-dihydro-6-okso-2,3-pyridiinidi-5 karboksylaatti-S-ofrsiintin valmistus

S

CH3''CYi?V:02C2H5 0=1 >^02C2H5 10 Ijl

H

NH20H ·HC1 NoOCH3 EtOH

15 X" CH3>^Y>N-C02C2H5

OrJs. J—C02C2H5 N

20 |

H

‘ 4,94 g (0,0711 mol) hydroksyyliamiinihydrokloridia : V ja 7,68 g (0,1422 mol) natriummetoksidia lisätään N2~ atmosfäärin alaisena liuokseen, joka sisältää 20,00 g 25 (0,0711 mol) dietyyli-5-asetyyli-1 ,6-dihydro-6-okso- 2,3-pyridiinidikarboksylaattia liuotettuna 450 ml: aan absoluuttista etanolia. Reaktioseosta kuumennetaan palautus jäähdy ttä jää käyttäen 40 minuuttia ja sen jälkeen .. . hämmennetään huoneen lämpötilassa yön yli. Seos hapote- 30 taan sen jälkeen pH-välille 4-5 jääetikalla ja laimennetaan vedellä (200 ml). Etanolin poistamisesta tyhjössä on tuloksena harmahtavan kiinteän aineen saostuminen, joka kootaan suodattamalla, pestään vedellä ja kuivataan ilmassa, jolloin saadaan dietyyli-5-asetyyli-1,6-dihydro-6-35 okso-2,3-pyridiinidikarboksylaatti, 5 oksiimia, jonka sulamispiste on 140 - 142°C.

30 8 8798

Viite-esimerkki 10

Dietyyli-5-asetamido-1,6-dihydro-6-okso-2,3-pyridiinidi-karboksylaatin ia dietvvli-2-metvvlioksatSPiP^Lt.4-b7-pvridiini-5,6-dikarboksylaatin valmistus 5 ΪΓ CH3—C——CO2C2H5 0=L J—C02C2H5 10 fj*

H

S0C12 CHCI3 15 cH3-i/MWe0iCiHs o 0=< J-c02c2h5

V

20 I

H

+ 25 —C02C2H5 ch3—1 0-—C02C2H5

N

35,5 ml (0,486 mol) tionyylikloridia ja 3 tippaa 30 N,Ν-dimetyyliformamidia lisätään ^-atmosfäärin alaisena liuokseen, joka sisältää 47,99 g (0,162 mol) dietyyli-5-asetyyli-1,6-dihydro-6-okso-2,3-pyridiinidikarboksylaatti, 5-oksiimia liuotettuna 800 ml:aan kloroformia. Reaktio-seosta hämmennetään huoneen lämpötilassa tunnin ajan, sen 35 jälkeen hämmennetään huoneen lämpötilassa yön yli.

3i 88798

Liuos haihdutetaan tyhjössä ja jäännös jaetaan metyleenikloridin ja veden kesken. 2-faasijärjestelmä neutraloidaan 2N natriunhydroksidiliuoksella ja vesiker-ros erotetaan ja uutetaan metyleenikloridilla. Yhdistetyt 5 orgaaniset liuokset kuivataan vedettömän natriumsulfaatin avulla, haihdutetaan tyhjössä ja kromatografoidaan käyttämällä piihappogeeliä ja 1-30 %:isella etyyliasetaatin metyleenikloridiliuoksella, jolloin saadaan 58 %:n saanto dietyyli-5-asetamido-1,6-dihydro-6-okso-2,3-pyridiinidi-10 karboksylaattia, jonka sulamispiste on metyleenikloridi/ heksaani-seoksesta suoritetun kiteytyksen jälkeen 149-151°C.

2-metyylioksatsolopyridiinin rikastamat fraktiot kromatografoidaan käyttämällä piihappogeeliä ja eluenttina 15 heksaani/etyyliasetaatti (3:1)-seosta. Tuotteen uudelleen-kiteytys metyleenikloridi/heksaani-seoksesta antaa 17 %:n saannon dietyyli-2-metyylioksatsolo/5,4-^7pyridiini-5,6-dikarboksylaattia vaaleankeltaisina kiteinä, joiden sulamispiste on 101-103°C.

32 8 8 798

Viite-esimerkki 11

Dietyyli-5-amino-1,6-dihydro-6-okso-2,3-pyridiinidi-karboksvlaatin valmistus f CHi-irN'T^VC02C2H5 °0=L J—C02C2H5 Ϊ

H

10

HC1 HtOH

15 H2N——C02C2H5 0=1, j-C02C2H5 f

H

20 Kloorivetykaasua kuplitetaan liuokseen, joka sisäl tää 5,2 g (0,018 mol) dietyyli-5-asetamido-1,6-dihydro-6-okso-2,3-pyridiinidikarboksylaattia liuotettuna 400 ml:aan absoluuttista etanolia, liuoksen kyllästymiseen asti 20°C:ssa. Reaktioseosta hämmennetään huoneen lämpötilassa 25 yön yli ja sen jälkeen haihdutetaan tyhjössä. Saatu jäännös liuotetaan veteen, liuos neutraloidaan kiinteällä natriumbikarbonaatilla ja uutetaan metyleenikloridiin. Yhdistetyt orgaaniset uutokset kuivataan vedettömän natriumsulfaatin avulla, suodatetaan ja haihdutetaan tyhjössä, jolloin saa- 30 daan kvantitatiivinen saanto dietyyli-5-amino-1,6-dihydro- 6-okso-2,3-pyridiinidikarboksylaattia keltaisena kiinteänä aineena.

i 33 8 8 7 9 8

Viite-esimerkki 12

Dietyyli-2-etyylioksatsolo/^,4-b7pyridiini-5,6- dikarboksvlaatin valmistus 5 H2N—C00C2H5 0=s J—C00C2H5 f

H

10

TEOP pTSOH

-/^S—C00C2H5 C2H5-<^ ' 15 o-J—cooc2h5

N

7,57 g (0,030 mol) dietyyli-5-amino-1,S-dihydro-6-okso-pyridiini-2,3-dikarboksylaattia suspendoidaan 60 ml:aan trietyyliortopropionaattia (TEOP, 0,30 mol). Pienim määrä 20 p-tolueenisulfonihappoa lisätään ja seosta kuumennetaan palautus jäähdy ttä jää käyttäen 65 tuntia. Trietyyliorto-propionaatti poistetaan tyhjössä ja saatu öljy puhdistetaan pylväskromatografiän avulla. Puhdasta toivottua tuotetta sisältävät fraktiot yhdistetään ja haihdutetaan hunajan-25 väriseksi öljyksi, joka painaa 7,38 g, saanto 84,8 %.

34 β 8 7 9 G

Viite-esimerkki 13 2-metvylioksatsolo/^y4-b7pyridiini-5,6-dikarboksyyli- hapon valmistus 5 ch3^N—{TV°2C2H5 O-^ ^—CO2C2H5

N

278.3 10

NoOH MeOH

15 /N-ί'^Ν—COOH

CH3—I

0-^ /)—COOH

N

222.1 20 Liuokseen, joka sisältää 5,42 g (0,0195 mol) dietyyli-2-metyylioksatsolo/5,4-b7pyridiini-1,6-dikarbok-sylaattia liuotettuna 160 mlraan absoluuttista metanolia, lisätään 10 %:ista natriumhydroksidin vesiliuosta (36,1 ml, 0,0974 mol). Tällöin muodostuu hitaasti valkois-25 ta sakkaa. Reaktioseosta hämmennetään huoneen lämpötilassa tunnin ajan, laimennetaan 20 ml :11a vettä sakan liuottamiseksi ja haihdutetaan tyhjössä. Jäännös liuotetaan veteen ja hapotetaan pH-välille 2-3 väkevällä HCl:llä. Muodostunut valkoinen sakka kootaan suodattamalla, pestään vedellä 30 ja kuivataan ilmassa, jolloin saadaan 61 %:n saanto 2- metyylioksatsolo^ , 4-b7pyridiini-5,6-dikarboksyylihappoa , jonka sulamispiste on 235-236°C (hajoaa).

i 35 8 8 790

Viite-esimerkki 14 2-metyylioksatsolo/5,4-b7pyridiini-5,6-dikarboksvyli- happoanhydridin valmistus

3 \n-1 /}—COOH

N

222.1 10 ac2o 15 CH3—^ ' I / o 204.1 20 Suspensio, joka sisältää 4,84 g (0,0218 mol) 2- metyylioksatsolo/5,4-b7pyridiini-5,6-dikarboksyylihappoa 150 ml:ssa etikka-anhydridiä, kuumennetaan hitaasti 70°C:een, johon mennessä kaikki kiinteät aineet liukenevat muodostaen keltaisen liuoksen. Reaktioseosta kuumennetaan 25 70°C:ssa yön yli, jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja haihdutetaan tyhjössä. Ksyleeniä lisätään ylimääräisen etikka-anhydridin poistamiseksi tislaamalla tämän kanssa. 2-metyylioksatsolo-/"5,4 -h7pyridiini-5,6-dikarboksyylihappo-: anhydridiä saadaan 97 %:n saanto vaaleankeltaisena kiin- ·.· ‘ 30 teänä aineena, jonka sulamispiste on 194-196°C.

Viite-esimerkki 15 2-metyylioksatsoloZ~5,4-b7pyridiini-5.6-dikarhoksvvli- happo-6-diamidin valmistus

36 β 8 79G

5 S

y—f”3 CH3—1 + nh2—C—CONH2 ° CH(CH3)2 10 o f3 15 Nt-*s —CONH—C—CONH2 N T , , CH(CH3)2 4,33 g anhydridiä liuotetaan 150 ml:aan asetonit-riiliä ja liuos jäähdytetään jääkylvyssä ja siihen lisä-20 tään 3,03 g aminoamidia. Tällöin muodostuu välittömästi valkoinen sakka. Reaktioseos lämmitetään huoneen lämpötilaan ja sitä hämmennetään yön yli. Kiinteä tuote erotetaan suodattamalla, pestään asetonitriilillä ja kuivataan tyhjön alaisena uunissa, jolloin saadaan 6,3 g tuotetta, 25 89 %, s.p. 193-196°C.

Edellä kuvattua vastaavalla tavalla valmistetaan muita happodiamideja ja niitä esitetään seuraavassa taulukossa I.

37 8 8 790

Taulukko I

(1-karbamoyyli-l,2-dimetyylipropyyli)karbamoyyliheteropy-rldllnlkarboksyylihappoj a 5 E ^ x —C 0 N H C—C O - -N H ·)

N I

CH(CH3)2 10

Heteropyrldllnl sp. 8C

<j)CH 3 15 I-k 4

N

(j)CH2CH=CH2 - ax

N

CH30—-—

„ k A

25 γ N

CH3 <j)CH3 ch3-yny^V- 30 1 1

N

k A.

- Ok

N

38 ft 8 7 9 α

Taulukko I (jatkuu)

Heteropvr ldlinl —— fjl N CH3

10 /X

nft fjl N CH3 15 (JH3

Cft -^ / n 20 <j>CH3 JXt

25 N

ci—j—t^y-I I

v A ^—

γ N

ch3 30 (j)CH3

35 N

Viite-esimerkki 16

Etyyli-4-amino-1-metyyli-2-pyrrolikarboksylaatin valmistus 39 88798 <[”3

5 H5C202C—/NN

•—i—no2

107. Pt/C

10 H2 EtOH

<fH3 h5c2o2c— 15 I-L_nh2 16,0 g (0,081 mol) etyyli-1-metyyli-4-nitro-3-pyrrolikarboksylaattia (M.j. Weiss, J.S. Webb ja J.M.

Smith, J. Amer.Chem. Soc., 79, 1266 (1957)) liuotetaan . 20 200 ml:aan etanolia ja sen jälkeen lisätään 1,60 g kata- lysaattoria, joka sisältää 10 % platinaa hiilellä. Seosta ____: ravistellaan 16 tuntia Parr'in hydrauslaitteessa. Kataly- .. . saattori poistetaan suodattamalla celite-levyn läpi ja suo- dos väkevöidään tyhjössä keltaiseksi öljyksi, öljyä käy-25 tetään suoraan edelleen sitä puhdistamatta.

Viite-esimerkki 17 5-etyyli, dimetyyli /~(5-k*rboksi-_1-metyylipyrrol-3-yyli) - amino7maleaatin valmistus

40 8 8 7 9 S

5 H5C202C—rN^i L_J—NH2 0 eettery'H 2°

DMAD

NoOAc H 5C 2 0 2C—HC—CO2CH3 L-\ /Z—C02CH2 f

H

20 0,081 mol puhdistamatonta etyyli-4-amino-1-metyyli- 2-pyrrolikarboksylaattia lisätään seokseen, jossa on 50 ml vedetöntä eetteriä ja 50 ml vettä, ja seos jäähdytetään 0°C:een. 10,95 ml (0,089 mol) dimetyyliasetyleenidi-karboksylaattia (DMAD) liuotetaan 25 ml:aan vedetöntä 25 eetteriä ja liuos lisätään tipottain hämmennettyyn liuokseen niin että reaktiolämpötila pysyy 15°C:n alapuolella. Sen jälkeen kun seosta on hämmennetty kylmänä 5 minuuttia, lisätään natriumasetaattia annoksittain siksi kunnesa ve-sikerroksen pH-arvo on 9. 2-faasisen punaisen seoksen anne- 30 taan sen jälkeen lämmetä huoneen lämpötilaan ja sitä hämmennetään 15 tuntia. Kerrokset erotetaan ja eetterikerros väkevöidään tyhjössä, jolloin tuote saadaan punaisena öljynä, jota käytetään edelleen sitä puhdistamatta.

Viite-esimerkki 18 2-etyyli-dimetyyli-1-metyylipyrrolo/3,2-b/pyridiini- 2,5,6-karboksvlaatin valmistus 4i 88798 5 f3

HjC202C—CH—C02CH3 I-X—C02CH3 f

H

10 P0C13

DM F

DC E

15 Ϊ”3 H5C2O2C-/ N Y^V-C02CH3 1!-\ ^_co2CH3

N

0,089 mol dimetyyliformamidia liuotetaan 100 mitään 20 dikloorietaania ja liuos jäähdytetään 0°C:een asetoni/jää-: kylvyssä. 8,3 ml (0,089 mol) fosforioksikloridia lisätään tipottain 5 minuutin kuluessa. Kirkkaan värittömän liuoksen annetaan lämmetä hitaasti huoneen lämpötilaan, jolloin se asteettain muuttuu keltaiseksi. 0,081 mol puhdistama-25 tonta 5-etyvli-dimetyyli/(5-karboksi-1-metyylipyrrol-3- yyli)amiini/maleaattia liuotetaan 50 mitään dikloorietaania ja liuos lisätään tipottain jäähdytettyyn reagenttiin, niin - että reaktiolämpötila pysyy 5°C:n alapuolella. Seoksen an netaan länunetä huoneen lämpötilaan ja sen jälkeen sitä 30 hämmennetään 6 tuntia. Liuos jäähdytetään jäillä ja muo-dostuneet kerrokset erotetaan. Orgaaninen kerros väkevöi-dään tyhjössä ruskeaksi kiinteäksi aineeksi, joka kiteytetään uudelleen etyyliasetaatista, jolloin saadaan 21,3 g (82,1 %) nahanruskeata kiinteätä tuotetta, jonka sulamis-35 piste on 161,5-163°C.

42 88798

Viite-esimerkki 19

Dietyyli-6-metyyli-5-nitro-2,3-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 5 K f2"5 O2NCH2CCH3 * HC=CH—CO2C2H5 0=CH—CO2C2H5

ΝαOAC NH4OAC

10 O2N—“CO2C2H5 H3C—L J-C02C2H 5

N

15 150,4 g (0,616 mol, 1 ekv.) dietyyli-etoksimetylee-nioksaaliasetaattia liuotetaan 300 ml:aan absoluuttista etanolia typpiatmosfäärin alaisena ja seos jäähdytetään -10°C:ecn jää/asetoni-kylvyssä. Puhdistamaton 1-nitro-20 2-propanonia (valmistettu D. Baker'in ja S. Putt'in menetelmän mukaan, Synthesis, 1978, 478-9, sisältää yhdistettä otaksuttavasti 63,448 g, 0,616 mol), liuotettuna 100 ml:aan absoluuttista etanolia, lisätään sen jälkeen hämmennettyyn liuokseen. 101,06 g (1,232 mol) natriumase-25 taattia lisätään sen jälkeen annoksittain niin, että reak-tioseoksen lämpötila pysyy 10°C:n alapuolella, jonka jälkeen lisätään 94,6 g ( 1 , 232 mol) ammoniumasetaattia. P.eak-tioseoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan ja sen jälkeen sitä hämmennetään 16 tuntia. Seos suodatetaan kah-30 den piihappogeelikerroksen läpi, jotka sen jälkeen eluoi-daan metyleenikloridilla. Suodos haihdutetaan tyhjösfki paksuksi tummaksi öljyksi, joka kromatografoidaan käyttäen heksaaneja eluenttina, jolloin saadaan 18,2 %:n saanto tuotetta (31,4 g), jonka sulamispiste on 90-91,5°C.

43 88798

Viite-esimerkki 20

Dietvy 11-6-/2- (dimetwliamino) vinyylj7~5-nitro-2,3-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 02N-T^N-C02C2H5 f0”3

1 ♦ (CH3)2N—CH

H3C njs, >-C02c2h5 I

N 0CH3 10 /v 02N—j" |—C02C2H5 (ch3)2nch=ch-\ C02C2H5

N

18,38 ml (0,138 mol) N,N-dimetyyliformamididimetyy-15 liasetaalia sekoitetaan 30,0 g:n (0,106 mol) kanssa di-etyyli-6-metyyli-5-nitro-2,3-pyridiinidikarboksylaattia. Kiinteä seos kuumennetaan 55°C:een kahden tunnin kuluessa ja sen jälkeen jäähdytetään saatu punainen liuos huoneen lämpötilaan. Kiinteätä ainetta, joka muodostuu jäähdytet-20 täessä, käsitellään vedettömän eetterin kanssa ja tuote ·.·. kootaan suodattamalla, jolloin sitä saadaan 94 %:n saanto ’ - ja sen sulamispiste on 128-129,5°C.

.. . Vastaavalla tavalla saadaan 93 %:n saanto dietyyli- 6-/2-(dimetyyliamino)propenyyli7-5-nitro-2,3-pyridiinidi-25 karboksylaattia, jonka sulamispiste on 112-113,5°C, N,N-·..· dimetyyliasetamididimetyyliasetaalista ja dietyyli-6- metyyli-5-nitro-2,3-pyridiinidikarboksylaatista.

DietyylΪ-6-/2- (dimetyyliamino) styryyli7-5-nitro- 2,3-pyridiinidikarboksylaattia valmistetaan myös käyttä-. 30 mällä edellä esitettyä menetelmää N,Ν-dimetyylibentsamidi- ’ dietyyliasetaalista ja dietyyli-6-metyyli-5-nitro-2,3- pyridiinidikarboksylaatista. Viime mainitussa menetelmässä ’ oleva muunnos on sellainen, että jäähdytyksen jälkeen jae- taan tummanpunainen liuos eetterin ja veden kesken. Eette-35 rikcrros erotetaan ja väkevöidään tyhjössä tummanpunaiseksi öljyksi, jota käytetään edelleen sitä puhdistamatta.

44 88798

Viite-esimerkki 21

Dietyyli~1 -hydroksipyrrolo/3,2-t/7pyridiini-2,3-di-karboksylaatin valmistus 5 O^N—(//^SV-C0/2C2H5 (CH3)2NCH=CH-4^ >-C02C2H5

N

NaH2P02 * H20y 10% Pd/C

10 Γ /nY^Y_c°2C2H5 I-L —C02C2»5

15 N

30,9 g (0,092 mol) dietyyli-6-/2-(dimetyyliamino)-vinyyli7-5-nitro-2,3-pyridiinidikarboksylaattia liuotetaan 500 ml:aan tetrahydrofuraania typpiatmosfäärin alai-20 sena ja punaiseen liuokseen lisätään yhdellä kertaa 3,1 g katalysaattoria, jossa on 10 % palladiumia hiilellä. Veteen liuotettuna lisätään sen jälkeen 121,00 g (1,375 mol) natriumhypofosfiittia tipottain liuokseen 3 tunnin kuluessa ja vetykaasun kehittyminen todetaan 25 tänä aikana. 500 ml eetteriä lisätään vaaleankletaiseen reaktioseokseen ja kaksi faasia käsittävä seos suodatetaan celite-kerroksen läpi. Eetterikerros erotetaan ja haihdutetaan tyhjössä, jolloin saadaan 98 %:n saanto vaaleankeltaista kiinteätä ainetta, jonka sulamispiste on 30 154-158°C.

Vastaavalla tavalla valmistetaan 95 %:n suuruinen saanto dietyyli-1-hydroksi-2-metyylipyrrolo£3,2-b7pyridiini-5, 6-dikarboksylaattia , jonka sulamispiste on 178-179°C, 6-/2-(dimetyyliamino)propenyyli7-5-nitro-2,3-pyridiinidi-35 karboksylaatista.

i

Ί5 8879G

Edellä esitettyä menetelmää käyttäen valmistetaan myös dietyyli-1-hydroksi-2-fenyylipyrrolo^3,2-h7pyridiini- 5,6-dikarboksylaattia, jonka sulamispiste on 179-182,5°C , 6-^2-(dimetyyliamino)styryyli^-5-nitro-2,3-pyridiinidi-5 karboksylaatista. Vaaleankeltainen kiinteä tuote puhdistetaan kromatografiän avulla ja kiteytetään uudelleen etyyliasetaatista.

Viite-esimerkki 22

Dietyyli-1 -me toksipyrroloZ.3,2-b7pyridiini-5,6-dikarboksv-10 laatin ja dietyyli-1-metyylipyrrolo/3,2-h7pyridiini-5f6-dikarboksvlaatin valmistus T ^ rNYl~C°2C2H5 15 L-C02C2H5

N

CH3I

DM F

. 20 BuOK

<j»CH3 ^3 L-\ J—CO2C2H5 '-\ J—C02C2H5

; · 25 N N

25,2 g (0,091 mol) dietyyli-1-hydroksipvrrolo/3,2-b7~ pyridiini-5,6-dikarboksylaattia liuotetaan 100 ml:aan dimetyyliformamidia ja liuos jäähdytetään 0°C:een typpi-/ : atmosfäärin alaisena. 20,42 g (0,182 mol) kalium-t-butoksidia .·. : 30 lisätään 15 minuutin kuluessa niin, että reaktiolämpötila "... ei nouse 15°C:n yläpuolelle. Punaista liuosta hämmennetään 15 minuuttia ja sen jälkeen siihen lisätään 11,33 ml " (0,182 mol) metyylijodidia tipottain 15 minuutin kuluessa niin, että lämpötila ci kohoa 15°C:n yläpuolelle. Seoksen 35 annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan ja sen jälkeen sitä

« 8879G

hämmennetään 16 tuntia. Saatu suspensio suodatetaan ja emäliuokset väkevöidään tyhjössä. Saatu öljy jaetaan etyyliasetaatin ja veden (pH 8) kesken ja orgaaninen kerros erotetaan ja haihdutetaan tyhjössä.

5 Saatu öljy, joka sisältää dietyyli-1-metoksipyrrolo- £3,2-b7pyridiini-5,6-dikarboksylaatin seosta, kromatogra-foidaan käyttäen heksaani/etyyliasetaatti (9:1)-seosta ja suurentaen polariteettia ja tällöin suhde heksaani/ etyyliasetaatti arvoon 2:1. Metoksituotetta sisältävät 10 fraktiot (vahvistettu NMR:n avulla) yhdistetään ja haihdutetaan tyhjössä, jolloin saadaan 53,2 %:n saanto vaaleankeltaista kiinteätä ainetta, sulamispiste 87,5-89°C. Metyylituotetta sisältävät fraktiot yhdistetään ja haihdutetaan, jolloin saadaan 23,8 %:n saanto nahanruskeata 15 kiinteätä ainetta, sulamispiste 97-100°C.

47 8 8 798

Viite-esimerkki 23

Dietyyli-1 -metoksi-2-f enyylipyrrolo/3,2-b_7pyridiini- 5,6-dikarboksvlaatin valmistus

5 (?H

^"YyoftHS

L—t CO2C2H5

N

10 CH3I DMF

Γ^Ί Γ3 ,s ^Nrt°2C2H5 I—t <J-co2c2h5

N

1,3 g (0,0037 mol) 1-hydroksi-2-fenyylipyrrolo-[3,2-b7pyridiini-5,6-dikarboksylaattia liuotetaan 50 mlraan 20 dimetyyliformamidia ja liuos jäähdytetään -30°C:een tvppi-. atmosfäärin alaisena. 0,85 g (0,007 mol) kalium-t- - - butoksidia lisätään 10 minuutin kuluessa siten, että reak- —: tiolämpötila ei kohoa -24°C:n yläpuolelle. Punaista liuosta hämmennetään 5 minuuttia ja sen jälkeen siihen lisätään ... 25 0,87 ml (0,014 mol) metyylijodidia tipottain 5 minuutin ; . kuluessa niin, että reaktiolämpötila ei kohoa -20°C:n ·"·’ yläpuolelle. Seoksen annetaan sen jälkeen lämmetä huoneen lämpötilaan ja sitä hämmennetään 16 tuntia. Suspensio väke-: V vöidään tyhjössä. Saatu öljy jaetaan etyyliasetaatin ja : 30 veden (pH 8) kesken. Orgaaninen kerros erotetaan ja väke- ; vöidään tyhjössä. Saadulle keltaiselle, öljyiselle kiinteäl- I.. le aineelle suoritetaan pikakromatografia käyttäen " heksaani/etyyliasetaatti (9:1)-seosta. Tuote saadaan vna- leankeltaisena kiinteänä aineena, joka painaa 1,0 g (saanto 35 73,5 °a) ja jonka sulamispiste on 95-96,5°C.

48 88798

Vastaavalla tavalla valmistetaan dietyyli-1-hyd-roksi-2-metyylipyrrolo^3,2-b7pyridiini-5,6-dikarboksylaa-tista 95 %:n saanto dietyyli-1-metoksi-2-metyylipyrrolo-/3,2-b7pyridiini-5,6-dikarboksylaattia, jonka sulamispiste 5 on 9 4,5-96,5°C .

Viite-esimerkki 24

Dietyyli-1 - (allyvlioksi) pyrroloZ3 r 2-b7pyridiini-5,6-dikarboksvlaatin valmistus 10 λ Γ i Y"C°2C2H5 L--^ 4—C02C2H5

N

15 H2C=CHCH2Br

THF

NaH

(j)CH2CB=CH2 /nv^y_co2c2h5 L-J—C02C2H3

N

6,2 g (0,022 mol) dietyyli-1-hydroksipyrrolo-25 (J> i 2-b7pyridiini-5,6-dikarboksylaattia liuotetaan 200 ml:aan kuivaa tetrahydrofuraania ja jäähdytetään 0°C:een typpi-atmosfäärin alaisena. 0,77 g (0,033 mol) natriumhydridiä lisätään annoksittain 10 minuutin kuluessa ja reaktioseos-ta hämmennetään 30 minuuttia 0°C:ssa. 2,01 ml (0,024 mol) 30 allyylibromidia lisätään kaikki yhdellä kertaa suspensioon ja seoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan ja sen jälkeen sitä hämmennetään 16 tuntia. Seos suodatetaan ja suodos haihdutetaan tyhjössä. Saatu öljy kromatografoidaan käyttäen heksaanit/etyyliasetaatti (4:1)-seosta ja suuren-: 35 tamalla sen jälkeen polariteettia ja tällöin suhde heksaa nit/etyyliasetaatti arvoon 2:1, jolloin tuotetta saadaan keltaisena öljynä 89 %:n saanto.

49 P, 8 7 9 G

Viite-esimerkki 25

Dietyyli-1-(difluorimetoksi)pyrroloZ3,2-bVpyridiini-5,6-dikarboksvlaatin ja dietyyli-pyrrolo^3,2-b7pyridiini- 5.6- dikarboksylaatin valmistus

5 <JH

rYVc°2C2H5 L-^ C02C2H5

N

10

NaOCH3

EtOH

CF2C1H

(j)CHF2 •j1 15 co2c2h5 co2c2h5 L \ X- co2c2h5 -L —co2c2h5

N N

8,1 g (0,15 mol) natriummetoksidia lisätään hitaasti 20 15 minuutin kuluessa suspensioon, joka sisältää 6,94 g (0,025 mol) dietyyli-1-hydroksipyrrolo/f3,2-h7pyridiini- 5.6- diknrboksylaattia suspendoituna 100 ml:aan absoluut- • \ tista etanolia, typpiatmosfäärin alaisena 0°C:ssa. Seosta kuumennetaan sen jälkeen palautusjäähdyttäjää käyttäen ja 25 Freon 22-kaasua kuplitetaan reaktiosuspension läpi 6 tuntia. Lisää natriummetoksidia (8,1 g, 0,15 mol) lisätään : : : annoksittain palautustislauslämpötilassa ja freon'in lisää minen keskeytetään sen jälkeen kun kaiken kaikkiaan 8 tun-tia on kulunut. Kuumentamista palautus jäähdy ttä jää käyttäen .··. 30 jatketaan 16 tuntia. Lisää natriummetoksidia (8,1 g, 0,15 mol) lisätään ja Freon 22-kaasua kuplitetaan jälleen '· suspension läpi samalla kuumentaen ja palautus jäähdy ttä jää käyttäen.

so 8 8 798

Freon-kaasun lisäys keskeytetään tämän jälkeen ja seosta kuumennetaan 72 tuntia palautusjäähdyttäjää käyttäen. Seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja siihen lisätään HCl:n etanoliliuosta siksi kunnes pH-väli 4-5 on 5 saavutettu. Kiinteän aineen suspensio suodatetaan ja suo-dos haihdutetaan tyhjössä keltaiseksi öljyksi, joka kro-matografoidaan käyttäen heksaani/etyyliasetaatti (4:1)-seosta, jolloin saadaan 16,2 % saanto otsikkotuotetta keltaisen öljynä. Pääasiallisin koottu sivutuote on 52 %:n 10 suuruisena saantona ja vaaleankeltaisena kiinteänä aineena saatu dietyyli-pyrrolo/3,2-bTpyridiini-5,6-dikarboksylaat-ti, jonka sulamispiste on 109-111°C.

Viite-esimerkki 26

Dietyyli-1 -metoksi-3-klooripyrroloZ3,2-bT~pyridiini-5,6-15 dikarboksvlaatin valmistus (|CH3 / N γ'5Ν—co_2C2h5 20 LA N Aco.2c2h5 NCS ccn bentsoyyli- percksidi 25 <jCH3 ^Νγ^γ-Οθ2θ2Η5

Cl—l-L <jL-C0.2C2H5

N

30 0,91 g (0,037 mol) bentsoyyliperoksidia lisätään liuokseen, joka sisältää 1,0 g (0,003 mol) dietyyli-1-metoksipyrrolo/3,2-b7pyridiini-5,6-dikarboksylaattia liuo-·: tettuna 40 ml:aan hiilitetrakloridia, typpiatmosfäärin : ·' 35 alaisena ja suspensiota hämmennetään 10 minuuttia.

si B 8 7 9 8 0,84 g (0,0063 mol) N-kloorisukkinimidiä lisätään sen jälkeen ja reaktioseosta kuumennetaan 60°C:ssa 4 tuntia. Seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja epäorgaaniset aineet poistetaan suodattamalla. Orgaaniset emäliuokset 5 pestään vedellä ja natriumbisulfiitilla ja väkevöidään tyhjössä oranssinväriseksi öljyksi, öljylle suoritetaan pikakromatografia käyttäen heksaaneja ja sen jälkeen heksaanit/etyyliasetaatti (4:1)-seosta, jolloin saadaan 51 %:n saanto otsikkotuotetta harmahtavana kiinteänä 10 aineena, jonka sulamispiste on 148-148°C.

Eetteripitoiset emäliuokset haihdutetaan tyhjössä ja jäännös liuotetaan 100 ml:aan etikkahappoa. 0,44 g katalysaattoria, joka käsittää 5 % palladiumia hiilellä, lisätään ja seosta ravistellaan 16 tuntia 3,5 kg/cm pai-15 neessa Parr'in hydrauslaitteessa. Reaktio keskeytetään ja tumma liuos suodatetaan celite-kerroksen läpi ja haihdutetaan tyhjössä. Saatu öljy kromatografoidaan käyttäen heksaani/etyyliasetaatti (7:1)-seosta ja sen jälkeen heksaani/etyyliasetaatti (3:1)-seosta , jolloin saadaan 20 31 %:n saanto otsikkotuotetta vaaleankeltaisena kiinteänä aineena, jonka sulamispiste on 109-111°C.

52 88798

Viite-esimerkki 27

Dietyyli-Pvrrolo/3,2-b7pyridiini-5,6-dikarboksylaatin valmistus 5 02N—|/^Y-C02C2H5 (CH3)2NCH=CH—l, co2c2h5

N

H2 107. Pd/C 10 Ijl V^v-C02<:2H5 -—\ J—co2cZH5

N

15 20,9 g (0,059 mol) dietyyli-6-^2-(dimetyyliamino)- vinyyli7-5-nitro-2,3-pyridiinidikarboksylaattia liuotetaan osittain 200 ml:aan etikkahappoa ja sen jälkeen lisätään yhdellä kertaa 0,6 g katalysaattoria, joka sisältää 5 % palladiumia hiilellä. Seosta ravistellaan 20 16 tuntia vetykehässä Parr'in hydrauslaitteessa. Reaktio keskeytetään ja suspensio laimennetaan etanolilla ja suodatetaan celite-kerroksen läpi. Emäliuokset haihdutetaan tyhjössä tummanpunaiseksi öljyksi. Jauhaminen eetterin kanssa antaa 40 %:n saannon N-hydroksiyhdistettä valkoi-25 sena kiinteänä aineena, jonka sulamispiste on 154-158°C.

Eetteripitoiset emäliuokset haihdutetaan tyhjössä ja jäännös liuotetaan 100 ml:aan etikkahappoa. 0,44 g katalysaattoria, joka sisältää 5 % palladiumia hiilellä, lisätään ja koko seosta ravistellaan 16 tuntia Parr’in hyd-30 rauslaitteessa. Reaktio keskeytetään ja tumma liuos suodatetaan celite-kerroksen läpi ja haihdutetaan tyhjössä.

·- Saadulle öljylle suoritetaan painovoimaan perustuva kroma- tografia käyttäen heksaani/etyyliasetaatti (7:1)-seosta ja suurentamalla polariteettia ja tällöin suhde heksaani/ 35 etyyliasetaatti arvoon 3:1. Vaaleankeltainen kiinteä aine kootaan. Saanto: 31 %, sulamispiste 109-111°C.

53 88798

Viite-esimerkki 28

Dimetoksi-3-kloori-1-metyyli-1 H-pyrrolo/*2,3-bJpyridiini- 5,6-dikarboksvlaatin valmistus 5 |--r/5V"C02CH3 Λ J~c02CH3

Ijl N CH3 10

NCS

Ci -r^V-C02CH3 15 kwA —CO2CH3

N

CH3

Liuokseen, joka sisältää 1,74 g (0,0070 mol) 20 dimetoksimetyyli-1H-pyrrolo/2,3-h7pyridiini-5,6-di- karboksylaattia 50 ml:ssa CCl^, lisätään seos, joka sisäl-- tää 0,98 g (0,0073 mol) N-kloori-sukkinimidiä ja 0,18 g (0,00073 mol) bentsyyliperoksidia. Saatua liuosta hämmennetään 4 tuntia palautusjäähdyttäjää käyttäen ja 15 tuntia 25 60°C:ssa. Liuos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, laimennetaan 100 ml:lla ja pestään 5 %:isella Na2S20^:lla.

Vesikerros uutetaan vielä 50 ml:lla CI^C^ ja yhdistetyt orgaaniset liuokset kuivataan MgSO^:n avulla ja haihdutetaan tyhjössä. Raaka tuote kromatografoidaan käyttäen 50 g 30 piihappoa ja eluenttina heksaanit/etyyliasetaatti (3:1)— / . seosta, jolloin saadaan 0,87 g (44 %) dimetoksi-3-kloori-1- '· metyyli-1 H-pyrrolo/2,3-b7pyridiini-5,6-dikarboksylaa ttia

···' keltaisena kiinteänä aineena, s.p. 1 29-1 37°C

54 8879ο

Viite-esimerkki 29 6-(4-isopropyyli-4-metyvli-5-okso-2-imidatsolin-2-vyli)-1H-l-metyyli-pyratsolo/3, 4-b7pyridiini-5-karboksvylihapon valmistus

N\ ^ ✓ C02Et γ N

CH3 10 , 1. emäs 2. etikka-anhydridi 3. H2N—(j!—C0NH2 15 CH(CH3)2 4. emäs '

I-—C02H

20 1' I ί”3 N -—CH(CH3)2 fji n rj)-*=o ch3 h 25 24 g dietyyli-1-metyyli-1H-pyratsolo/3,4-b.Jpyridiini- 5,6-dikarboksylaattia kuumennetaan 200 ml:ssa etanoli/vesi (1:1)-seosta palautusjäähdyttäjää käyttäen yön yli, jonka jälkeen se haihdutetaan kiertohaihduttimessa. Jäännös hapo-tetaan pH-arvoon 1 6N HClsllä, jäähdytetään ja suodatetaan 30 kiinteän dihappotuotteen poistamiseksi, joka sen jälkeen pestään kylmällä vedellä ja kuivataan ilmassa. Saanto on 32 % epäpuhdasta happoa, s.p. 228-229°C (hajoaa).

i 55 9 g dihappoa hämmennetään 40 ml:ssa etikka-anhydridiä välillä 85-90°C 2 tuntia. Reaktioseos suoda tetaan kuumana ja suodos haihdutetaan alipaineessa, jolloin saadaan raakaa anhydridiä hartsina. Tuote liuotetaan 5 50 ml:aan tetrahydrofuraania, jonka jälkeen lisätään 2- amino-2,3-dimetyylibutyramidia ja seosta hämmennetään samalla kuumentaen 40°C:een puolitoista tuntia ja sen jälkeen kuumennetaan palautusjäähdyttäjää käyttäen 16 tuntia. Reaktion tapahduttua täydellisesti seos jäähdytetään huo-10 neen lämpötilaan ja haihdutetaan tyhjössä. Jäännös liuotetaan 100 ml:aan NaOH-liuosta (10 g/100 ml) ja saatua liuosta hämmennetään välillä 75-85°C 4 tuntia. Huoneen lämpötilaan jäähtymisen jälkeen reaktioseos jäähdytetään 10°C:een ja se hapotetaan pH-arvoon 2 väkevällä kloori-15 vetyhapolla.

Muodostunut sakka kootaan suodattamalla, kuivataan ja puhdistetaan pylväskromatografiän avulla käyttäen pii-happogeeliä ja eluenttina etyyliasetaatti/etanoli-seosta, jolloin saadaan otsikkotuotetta nahanvärisena kiinteänä 20 aineena, jonka sulamispiste on 239-243°C.

56 88790

Viite-esimerkki 30 7-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-4H-2,3-dihydro-4-metyylipvrano,/2,3-b.7pyridiini-6-karboksyylihapon valmistus 5 CH3

/^V^V-COOH

111 CH3 0 n^Y/Nn—CH(CH3)2 10 HN-*=° 57. Pd/C, H2

Et0H/K2C03 palautustislausläirpc-tila 15 ch3

—COOH

I II 1 CH3 O n'Y'Nn-CH(CH3)2 20 HN-!=0

Raaka 2H-pyranopyridiini-imidatsoliinikarboksyyli-happo suspendoidaan 10 mlraan vettä ja tähän suspensioon lisätään 10 ml 15 %:ista kaliumkarbonaatin vesiliuosta. Aine liukenee muodostaen kirkkaan keltaisenruskean liuok-25 sen. Liuokseen lisätään hitaasti 40 ml 95 %:ista etanolia niin, etteivät kerrokset erotu toisistaan. Tähän liuokseen lisätään 100 mg 5 %/Pd/C ja seosta hämmennetään Parr'in hydrauslaitteessa yön yli. Seos suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin. Jäännös otetaan 50 ml:aan vettä ja pestään 30 kahdella 25 ml:n erällä metyleenikloridia, jotka heitetään pois. Vesikerros tehdään happamaksi väkevällä HCl:llä pli-arvoon 1 samalla kun jäähdytetään jääkylvyssä ja uutetaan viidellä 50 ml:n erällä metyleenikloridia.

Yhdistetyt metyleenikloridiuutokset kuivataan vedet-.··) 35 tömän natriumsulfaatin avulla, suodatetaan ja liuotin poiste taan alipaineessa. Tällöin saadaan tuote kiiltävänä, hiukan kellertävänä höytälemäisenä kiinteänä aineena, sp. 95-99°C.

57 3 8 798

Viita-esimerkki 31 3-isopropyyli-3-metyyli-7,8-dihydro-5H-pyrano/4,3-b7-imidatso/!! ', 1 1 :5, l7pyrrolo/~3,4-e7pyridiini-2 (2H) , 5- dionin valmistus N--CH(CH3)2 10 CH3 ac3o pyridiini DM E 15 0Γΐ^Ητ”'“"! N/ n XN-5=0 20

Suspensioon, joka sisältää 1,17 g (3,75 mmol) 6- (4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)- - ·" 7,8-dihydro-5H-pyrano/4,3-b7pyridiini-karboksyylihappoa 20 ml:ssa dimetoksietaania (DME), lisätään 1,0 ml etikka-: 25 anhydridiä ja 0,5 ml pyridiiniä. Sen jälkeen kun seosta on hämmennetty 24 tuntia huoneen lämpötilassa, suodatetaan : kiinteät aineet ja pestään eetterillä ja emäliuos haihdute taan lisäämällä ksyleeniä pyridiinin poistamiseksi. Jäännös jauhetaan eetterin kanssa ja yhdistetään ensimmäiseen saan-30 toon, jolloin saadaan 1,10 g (100 %) tuotetta kiinteänä aineena.

·. ·: Käyttämällä oleellisesti samaa menetelmää ja käyttäen sopivasti substituoitua imidatsolinyyliheteropyridiini-... : karboksyylihappoa saadaan muita substituoituja imidatso- 35 pyrroloheteropyridiini-2,5-dioneja tai 2-tioni-5-oneja.

ss 8879S

Viite-esimerkki 32

Metyyli -2-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-7,8-dihvdro-5H-pyrano/4,3-b?pyridiini-3-karboksylaa-tin valmistus 5 -S CH3 ? I %--CH(CH3)2 N ' -1=0 10 ch3o- ch3oh co2ch3 is y

ο T I

U! y N-(=0

^ )—<N

N N--CH(CH3)2 ch3 20 Suspensioon, joka sisältää 2,0 g 2-isopropyyli-2- metyyli-7,8-dihydro-5H-pyranoZ4,3-b7imidatso£2 ' , 1 1 : 5,1\J-pyrrolo/3,4-^7pyridiini-2(2H), 5-dionia 100 ml:ssa absoluuttista metyylialkoholia, lisätään 0,2 g natriummetoksidia 5 minuutin kuluessa. Reaktion lämpötila pysytetään 30°C:n 25 alapuolella pitämällä reaktioastia upotettuna jääkylpyyn.

Sen jälkeen kun lisäys on suoritettu, pidetään reaktioseos huoneen lämpötilassa 24 tuntia ja hapotetaan 3 tipalla etikkahappoa ja haihdutetaan tyhjössä. Tuote kromatogra-foidaan käyttäen piihappogeeliä ja eluenttina metyleeni-30 kloridi/etyyliasetaattiseosta, jolloin saadaan 1,55 g esterituotetta. Metyleenikloridi/heksaaniseoksesta suoritetun uudelleenkiteytyksen jälkeen tuotteen s.p. on 208-220°C.

59 8 879ο

Esimerkki 1

Noudattamalla viite-esimerkkien 13, 14, 15, 29 ja 30 mukaista menetelmää ja substituoimalla sopiva konden-soitu heteropyridiinidikarboksyylihappo ja -aminoamidi 5 saadaan seuraavassa taulukossa luetellut (imidatsolin-2- yyli)-kondensoidut heteropyridiiniyhdisteet.

Taulukko II

(Imidatsolin-2-yyli)-kondensoituja heteropyridiinikarbok-10 syylihappoja C0ZH γη3 --CH(CH3)2 15 N f-=°

H

Kondensoitu heteropyridiini sp. °C

20 (j)CH3 ·.·’ ("YS— 170,0 - 173,0

Il-*3H20

N

25 <j>CH2CB=CH2 — 164,0 - 166,0

Ui

30 N

CH30—-|^N— I I 155,0 - 167,0 \ sK V— ,, . .

- 3s γ N (hajoaa) CH3 6α 88798

Taulukko II (jatkuu)

Kondensoitu heteropyridllni sp. °C_ 5 <^H3 215,5 - 218,0 U £

N

10 I | 264,0 - 266,0 \ A. ^— y n ch3 15 I 215,0 - 221,0 \ A ^— y n 20 ch3 <JH3 en

N

ycH3

30 ✓ N \ A

f X I 209,0 - 210,0

Cl—i-

N

35 6ΐ 8 8 79ο

Taulukko II (j atkuu)

Kondensoltu heteropyrldilnl sp. °C

5 ci——/'N— I I 272,0 - 284,0

s A — fjj N

CH3 10 och3 >>—r — 208,0 - 210,0

\-=—/ I I

—k #—

N

15

Esimerkki 2 Käyttämällä oleellisesti samaa menetelmää kuin viite-esimerkissä 32 ja käyttäen sopivasti substituoitua kondensoitua heteroimidatsopyrrolopyridiini-2,5-dionia ja 20 alkoholia saadaan seuraavassa taulukossa III esitetty substituoitu (imidatsolin-2-yyli)-kondensoitu heteropyri-diinikarboksylaatti.

62 8879C

Taulukko III

(Iimidatsolin-2-yyli)-kondensoitu heteropyridiinikarbok-sylaatti 5 f/^pC02R8 CH3 V.E_( J_^N-—CH(CH3)2 N Y-1=0

H

10

Kondensoltu heteropyrldiini Re_ sp. °C

Jch3 (Xt

N

Koe-eslmerkki 1

Koeyhdistelden herblsidaallnen arvostelu käytet-20 täessä niitä kasvien taimelle nousun jälkeen

Esillä olevan keksinnön mukaisten yhdisteiden her-bisidaalinen aktiviteetti käytettäessä niitä kasvien taimelle nousun jälkeen osoitetaan seuraavien kokeiden avulla, joissa käsitellään erilaisia yksisirkkaisia ja kaksi-25 sirkkaisia kasveja koeyhdisteillä näiden ollessa disper-goituina veden ja asetonin seoksiin. Kokeissa viljellään siemenestä kasvatettuja taimia viljelykupeissa (jiffy flats) noin kahden viikon ajan. Koeyhdisteet dispergoi-daan asetoni/vesi(50:50)-seoksiin, jotka sisältävät 0,5 % 30 TWEEN R 20, toiminimen Atlas Chemical Industries polyok-sietyleenisorbitaanimonolauraattia, sellaisen määrän, että se vastaa noin 0,016 kg - 10 kg aktiivista yhdistettä hehtaaria kohti levitettynä kasveille ennakolta määrättynä aikana suihkutussuuttimen kautta, joka toimii 2,8 35 kg/cm2 paineella. Suihkutuksen jälkeen kasvit sijoitetaan l 63 8 8 79ο kasvihuoneen penkkeihin ja niitä hoidetaan tavalla, joka on tavanomainen kasvihuoneviljelykäytännössä. 4-5 viikkoa käsittelyn jälkeen tutkitaan siemenestä kasvatettuja taimia ja arvostellaan niitä jäljempänä esitetyn arvostelu-5 järjestelmän mukaan. Saadut tulokset on koottu jäljempänä olevaan taulukkoon IV.

Lisäksi taulukossa IVa on esitetty koetuloksia, jotka on saatu tutkittaessa eräitä tunnettuja yhdisteitä (yhdisteet 1-4) sekä eräitä keksinnön mukaisia yhdisteitä 10 (yhdisteet 5-7).

Esitettyjen koetulosten perusteella voidaan todeta, että keksinnön mukaiset yhdisteet ovat paljon selek-tiivisempiä kasvien taimelle nousun jälkeen käytettyinä kuin tunnetut vertailuyhdisteet.

15

Prosentuaalinen ero kasvussa vertailukohteeseen verrattu

Arvostelu j är j estelmä_na_ 20 0 - ei vaikutusta 0 1 - mahdollinen vaikutus 1-10 2 - heikko vaikutus 11-25 3 - kohtalainen vaikutus 26 - 40 5 - selvä vaurio 41 - 60 25 6 - herbisidaalinen vaikutus 61 - 75 7 - hyvä herbisidaalinen vaikutus 76 - 90 8 - täydellistä kuolemista lähestyvä vaikutus 91 - 99 9 - täydellinen kuoleminen 100 4 - epänormaali kasvu, se on, selvä fysiologinen epä- 30 muodostuma joskin kokonaisvaikutus on vähäisempi kuin ar vosanalla 5 arvosteluasteikossa.

Useimmissa tapauksissa tulokset on saatu yhdestä ainoasta kokeesta, mutta monissa tapauksissa ne ovat keskiarvoja, jotka on saatu useammasta kuin yhdestä kokees-35 ta.

64 8879S

Käytetyt kasvilajit

Barnyardgrass (Echinochloa crusgalli)

Viherpantaheinä (Setaria viridis)

Purple Nutsedge (Cyperus rotundus L.) 5 Villikaura (Avena fatua)

Juolavehnä (Agropyron repens)

Peltokierto (Convolvulus arvensis L. )

Sappiruoho (Xanthium pensylvanicum) Päivänsini (Ipomoea purpurea) 10 Tuoksukki (Ambrosia artemisiifolia)

Velvetleaf (Abutilon theophrasti)

Ohra (Hordeum vulgare)

Maissi (Zea mays)

Riisi (Oryza sativa) 15 Soijapapu (Glycine max)

Auringonkukka (Helianthus annus)

Vehnä (Triticum aestivum) i 65 88798 h

CO

nj u s: cu o

. . oooo aooa o o oo ® ° ® <U

1 *~~o ««Joe ***° °fl.H £

Ui -H C -H

____ o o o <D Ui -H X C

oooe o o o o o o o e ... »H fO W ^ O

^Imooo o o o o β o o β *“ *"* e ^ O C Z3 Ή

0 ‘H :r0 W -H

-M U > M -P

O o o o e o o o o e o o ® ° iH-P-HOd xl . . . . .... · · · · ID « :« 3 Λ

o o o o r»*«o CU 2 CU En <C

___ Il H II II II

o o o o oooe o o o o °, ° °,

Ui m o o o o o o o o o o o CnUKMl^ ^ a o o o o o o a «» O e o ° ° ^ NN.M »»«N «<* + ** #*° H · rö »4

... CP

” I o o o o oooo o o o ® ® ® W W

J ‘ J m n n n OOO f* N O 3 3

•C ****** oooo * eo u C

^ υ -h c CP Q) 3

M Q| oooo oooo ° °° “ °. °. ° (0 X +J

oooo «NrfH »««O 0*0 O (TJ O rt :nj

;£ .h -P Ui Ui C

is ui ---. ---- 2522 1 I s 11 •g 0*^0 oooo oooo *oo rt Ui Vu -H rt e -h <u oj r—i f—i

. .C Jrt CU .H O

1 , oooo oooo oooo U -H >, -rt 3 £ * f* O M M M N H OOO* OO* ^ D> U 5> l"3

S II II II II II

x <|oooo «eo °°° ° 2"" <QUQW

1-1 00*0 M OO 0 0*0 *· O O

:rt •n

c m SSS2 2SSS 125S ||S

O :r3 o Ml *4 »4 o«nh 0inNH ^ ^ - o c > . : : m a)

H

O Ή λ; o ·* E i i , , ---- d -h o o o o

cH (3 01 1 t/1 1 l/> I ui I I

% ** °£ -g*?, -g7“? H <0 cA1^ cA'is00 lA^-s

... >1 1C 1C IC' I 1J.H

:a — o — ο — ι o tu

to ·τ ® g- — ‘O g- —00 a. — ε TJ

_j ui. >1 * Q. >> · Q. I < . - * . . >*» ·“ <0 >»*“ *Τ3 >*»▼— ro >iCO t- Ή +J|J= U-> I JC +J I .c 77 g~~ g-- a!A^ g <d 5-r^ f = ^ ... “H CO — I ^ — I —. I _* .J. ,-, o -h -r 7 g "no -no 2 ο!ι - 5.

c T3 >ic"£ 7 Λ -P -H ' >, I in a ::: a- « £2 fe £2 £ £ = £ < >1 p ·—1 O—O —. .5 g-^o.5

U O I U. O I S— O I t-O __I __I

• · 9- Ο.ΙΛΓΟ CL 1/) ro Q. ° O ^

·.: p -e ' o+ji o+ji O

Uiro·- U1 m- on J

"TS.5 725 7^^7 25^^

:-.: JE- <i E- -3- E 7 2 4e^E

Y7 2 77 2 T7 2iC 7"7 S is l-m cv s— cm cm u cm cm t- o -.o cm 2 5 66 8 8 798 χ!

CO

(Ο

U

χ: ιχ οοοο οοοο ° ο ο ο ο ο ο ο ο Ο *3| ο ο ο ό «rv V ν ο ό ό ο ο »»»· Q ^ -Ρ (Ο ·Ρ 4-> Ρ ·Η C Ή

ο ο ο ο οοοο ο ο ο ο ο οοοο GJ Ρ ·Η V C

Η| ο ο « « f f «ό ρ ο ο ο » *·ββκ' -Η Ό W Αί Ο ri O C Ρ Η Ο -Η :<α ιο -Η ®°β.β. ° ° ° ° ° “ ° ° ° Η ΰ ·Η ο 3 ^ r « n ν μ « ^ ^ ο* »> ο* «ϊ ό Φ fO:cO O X} CU £ CU H <

οοοο οοοο οοοο οοοο II Π II II II

o I οοοο ri« β ο ooei** ooor· w ^ .

W ν ^ ^ Π ί^Ι ΟΟΟΟ Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ AHO ο ο ο ο ο οοοο Η rU * Π3 Ρ) UI οοοο οοοο ο ο ο ο ο οοοο &1 |5 οοοο < ο ο Ο ο οοοο βοοο 3:α] g \ Ρ C Ό

Cn ϋ ·Η C

Q I οοοο οοοο Ο Ο Ο “ Ο ΟΟΟΟ (1) 3 οοοο »««Η ο ό ο ο ο οοοο Λ £ -Ρ 4J O g Ο Π3 :ιϋ

;η} >-Ι -Ρ Ρ Ρ G

:¾ ΜΙ °· ° °· °. °. °. °. ° °. 00 u £ tn π -S

:rj w' r» »> f» r* « m o4 o ^ ^ » tf· ♦· ♦♦«λ O f?, -1 y > *C G M J-l -H (tf H 01 dj rH f-l

| O O O O o o o O O O O O O O O »G G CU r-H O

ffll οοοο οοό οοοο οοοο W > u > ^ o

m II II II II II

y i O O O O O O O o O O O o O O O O O

o o· φ- o m m h o o- & o o o* o o CQ O O W

9 :<0 2 -n

G IfT3 O o O ΙΛ ΟΟΟΙΛ O O O O ΙΛ O O O US

pc r* U O O ΙΛ N o O ΙΛ N O O O us N O O tn N

4J ^ o n n ^ o m n h o om«H o tn iw n ^ W :c3 ·< *-* · ·* r* X? o k o e

M <U

H

0 »-U

λ; q) a: e a h , o—i nj · — 3 -P O e rt £ 1 , — Il E-ι to -¾ ·" 1 -< Il —« i —.

P. O U1U) TD e — _.CP

•p1 I -¾ 1 II·- l — S- >>—I >H

:ια ιο o — m cm p — — >, 2 to i +-> e: ι i ·—« o CL CL o i— H — O) — — — Cl >i lo |-v, Oi/)*

, —< E — >)+-> , P +-> .o I

>iiT3 >,— ' Clio.o|o am i o

_ >V»— ·— >-. >1-01 O Ό I CL O Ό CM CL

C +-> I P H—) >i l P — CO CL (Λ —. - CL

O o m · v at i -j. cl ε “ nj — g en 03

Ό L> ε — CL E CM ^ O — -=T SI I — . JC

•H [rt 1 — I I In' O) I , — 13· 1 — fil 2 ^ >< . *=r P , o -cm'm- >—' CM O *—* 2 JX 1 >4-P>l I — CL I I O >v I 1 — >, C Ό — 110 — —rOCL <=|- O C >-, LO O O >v •H _£ »—· CM CM CL —v o —'03 —- to m ι/l I to p I/) <C Sh >H I * CL >, l/l O C I^CP^ ---- p

>,CCOfO >,+->!/)·.-. CM O >-1 O — O >-, O

Cl—, SZ CL ra +-> —< I I CLjO LO 1 CLjg

O — *M ·— o "O Π3 >0 O LO I P ^ LO I P

POO— p — LO >1 Ρια3|ιτ3 o 1 Ilm CL LO — >, a£ L W Ό — LO .r—4 —I h—- ^ 04-)0>, O—O^ >s— tl —H — I I i/oraPi/i 101 —.o jc >H^-m >, —-10

— TD P ^ — CM — JD — I >, I

I — >vO 1 I>hP TD+J — — — 4_)^-.^η »3· ε cl jd «3-o>-,(o 1 ai >, e — ai >o e —- — I P —-LO+J^C COC>H— vS. ε >» —

I I Ζ3|<Ό I AC OI I »II— 1 1 I

LO CM LOOSLO N LT CMT) — «^CMTO

67 8 8 798 2

(n ιο 1-1 JS

dl

o o o o · o o o o o o o oooo O

M H O Ö ► h Ml M n O O β·β ·» e q f—

J ia Ή 4J

K -H C -H

oooo e o o e oooo oooo 1) li Ή y C

Ml ή»ϊ o o » ό o o knhm o ό *o ·-* Ό ΙΛλ; O

1 λ; U C 3 Ή

O Ή :i0 UI -H

J li > ϋ -J

• e e o “°®° iH -P -H O 3 ® I Mfio οοοί· r* m « o o····»» <u (0:r3 3J3 A S A H <

oooo OOOO OOOO O O O O II II II II II

OI oooo »io^o OOOO »·«“ A O K 1-1 ^

A | OOOO OOOO OOOO OOOO M

O f** f* o ^ ^ mqmo ^NNf*· »H

rH · id ^ W| oooo oooo oooo oooo Jjj1 w

id t"» M O ^ ^ ^ ^ ^ <4 N O ^ O 4) f* O

£ V-l C Ό tri υ -h e “ o o m o oooo oooo oooo (1) 3 O O O Ρ> ΟΟΟΟ OOOO 0000 5-3 7; - jj o ia o e m ;ίο Ή +J M VI c .¾ r ,. oooo ·°°°. 0.0.α.α. °.0.a.°. U 3 UJ rO θ5 VZ ^ * Ömmo r» r» o m m*j->o oop»p» OQi3jd> •2 c i-i u -i-i ia

K "H 03 QJ <—I i—I

| oooo .oooo oooo oooo JS XI dll—lO

CQ | o«'n^ oooo oooo oooo ω > u > 13

G

5 n il il il π

J I OOOO OOOO OOOO OOOO

^ o «ri *i ·*·*·*·* «αΪηο < CQ CJ Q W

^ :<d 3 -m 3 :id o O O M O O O IA O O O IA O O O tft

Li H «, o O ΙΛ N e O ΙΛ N o O ΙΛ N O O Ifl N

X « W o m N H O IA A H O IA N H O M M H

nj ui :ra ·* "* "·

•n 3 S

— O C

> - · M Q)

H

- - O H

.* <1> e

..... 3 -H I

η* 5 '-O -M I 'Ή

- 3-^ +-> +j O _q I

fU I ιΌ 03 l/l I I

8-iU) o m i m . iiro ... >_ C— N i - Omi cfM .

/n i ia >> ι O >, i ^ r-^. i i (\j S O 1/1 I O C CO ID o 1 1 o — e . o 1,1 co>,j^ ι/i io jd i +j ja q. -^.—i q.

.' -H -il d O -—- ^ S- O —laii o. . O CL

r-H 1 ο I -O I O >, -O ·—· £ CO Iti >, O — 1X3 ιί i lii. n i ai. >, ι - x: a. ι/i o x: — —-unn τι i m i ra >,n im —i o+Jt---· m n, lil-Si o I =U -l-> I , ~ J— 1X3 S- <—i OJ <U CM — -—- , s- — en I (1) >, Q.T3 >, ... ·υ 4J I — —. n -O— in ε — o >, o —, o. >, •H ui O >.'—1 I >i >i'—* I l .—* —i t/i i/ι E i (/) dl -H S- >1 >,—· SZ >1—· —. «d· >, O —I -rl 33 Ui 5 ,5 ό -p >, e ie ι >, t- o ι — <5 f. 5 ^ >,031—1 Ό a >,—· —I I S- Xl ^3- ro I xi - · -ι-l JS £ EM- IE >,—· -M >!- ---I i_ < >1 ·— I I Ό 00 I I Ό >,10.1X3 I O —I Ό oxr e- - «g- c\j —i >, e i ji <x> i/> >,_*: II—li- I— I I t— CL— 3:1 I l^>,l .; oo —i —· >, i — e >, o —i.— LO o o χΐ lti - -- O G. — —· —· O s-oil Ι-ιαιι ... f> >, co r^, —' >, ·—1 r-, o. t/i —' —i ό en e —·

!>+-> V >, >, O ' o+j— C >,1 1C

—I CL 1X3 Xl | >, O. l/l Xl I 1/1 1X3 >, —ι X — — O XD I i- O +-> I —I O >,—· ~| I —.

>, s_ — n 3 s_ 1X3 n i —· o xn td —- -χ^ >, O. E - <*- CX3 - <3 E Φ— I , +j o —ι *3· L o — e*· —· ή e s. n +j — e Q3CXI. 3 ι/l E, I I I >, -ai>,>, E—'CNJAj !*_— ·— Id C\J ·— CL C\J E >, O- 68 88798 ρ ϋ) m u

jC

CU

►dl °· Ξ ° ® ® ® “ o o o o o o o o S

-»«-o »»»e. o Ξ Ο rj o O JZ

4J fl -rl -p

P -H C -H

ββοο oooo o o o o _ _ _ Q <D Ρ -H X C

Ml o o o o ΐβ»Ν · - ®. °.°.°. -rH ta n ϋ O

e- e«M .* O C 3 r-l

O -H :ta ui -H

-M Cl > ,¾ .p ΚΙ ° ° ° ° ·®»β O o o e O O o o <H -Ρ -.-I O 3 a<omM oooo * * ä CU g <2 £« <

0t °.°. ®®e. ® e a e o o o o »H H II II

•ηΝ-· ν-Φ-β^α ιο m o' ·««;« CuOSHl-j M .

®®®“ e»eo oooo o o o o ^ ίββι^ a o o o ^

1¾ J

Wl tn td ®“e.“ ®°. OOOO oooo UI tn -C *"HO oooo o o «i o 00o«C 3;ta3 "s P C Ό en υ h e Λί Q| oooo oooo oooo o o o o td ^ 5 -P o o" o o o*-'e·'o OiaOfd:<a '.(d I—I 4J K ^ e u -e e 3 χ:

:td CJ | ®°. °. °, oooo oooo oooo UtdU3td(U

e ---- - --- C & 2 .¾ %

•H Q) <L> ,—| ,—I

I OOOO Oona *C Oi H O

ml . . . . 7 7 7 oooo oooo υ·Η >, .h 3 e - - ~ ° 00*0··· «: o ό * o·' o o Ξ ω > cj > ω

0) Il II II II II

<1 ®“®e. oooo oooo oooo . ^ , _ ^ o-^oo O O o-· o o· o· o· o· 0000 < CQ u Q ω 3 ;<0 2 C U S □ ° n o σ Ξ <0 o o o «n o o o m p g :« S522 S Ξι- «g x - · 3 - · ‘ ·

> C M (U »-H

O f—i λ: o» λ: e 3 -H ,

rH Id O

3 -P I en i td i i ·-> i i li fn U) <ί <M I- O —· i£> di C—· I I I >1 I I -.N, I ·-. s_ .e1 — e cl lo >,— — —. ’ o •ta ~-r — n-, i *-> e ~-o.o|a. —· o a

UI >S ·—‘ -* Φ·" >, LO I CL >-, </) I

•H >1 O JQ| ~ E—* L-ι n ro >,.*-> p",

—4 CL LO t O >> I TD Cl ro - -C Q. ro 1 O

O 4-> ΓΟ CL O Ό N ·" Ot3J3|CL

_ S- ra - Cl -L-> I S- i_ —, .— t_ —, I a P CL TD «CO (D 4— >-, Q.EXI >, CL H <TT ro a) <u ο — ι,-c e — cl o ·—* o >> o—«»e Ό -p 61 E^j'-· I — Γ-χ LO I C LO LO I .CVJ -—· •h tn —« —t o —· <3· >» ', ·η(\ι ioii hm'vj- m I I I e >, I >> -Q | i I $_ O I i O >, ~ J2 "O- C\J ro — I I O «=t O >0-0 «3 O C >s C Ό — i s- lt .— esi esi Cl — w a L '—· m ia lo •H JZ I O >ιΛ! >1 I - CL I -TL O ro I Jt£ i- ^ < >, CV I LT CL O >, C ΓΟ ro N O’TJi t^0>>0

i O -Q CL—, JC i I +J i il Cl JD

0 o — l- o —· *~ρ·<-· o Ln i vo Οίηιε ει+-><ο U. O O —· t— I 33! « S- I DI I ro TDLO I Cl lo ·—* >-» Ό '-T cvj ·—< Ό —· Csl j«; >> i r| i o *-> o >> >i^- i e i i c-inn n ro l κι jr >,4-^·^ x; >,.—.vo

— ·—> I 1 -D L ϋ .4.. >-,·_ I

"O >1——· I — >,0 Ό -*-) ·—' Ό -O+J — ·41 1 >i— e vf E Ο..Ω i a> so-*- 1 ai >, e 00-^-- '—— < , s— -sr g >-* S- «ο-ε >,—*

«ai>T-T I I X|iO -ll>, -II.4H

r^E>iTD LOCVJ4-0»: rovj-cviQ. nn-wo e, 88798

P

ω cd ρ

JS

a

o a o o o o o o O

+ + ** ++*+ Q JS

-P cd ·Ρ 4J

_ P -H G -P

O ° o o °. ° °. °. CU P -P Ai G

. »r«tn ® o ^ o Ή fl «1 y O

Ml AC O C 3 rP

O -H :ro ω -H

e o o o o o o o *P P ^ _, .... · · r-c -p -p o 3 S| «emä··»»·- 0 ro :cd D is (¾ X Oh H <

«» ·» “ Il II il II II

UI “ " fc o π: M n p^joooooooo ^ f>r»Kr« •‘►re ^ i-H ·

Π3 »J

ω| OOOO O ° e O tn ro '+* + +· + + + “ “ r- 3 3 c ^ G Έ ^ # 1 <rj ^ O'* oooo oooo (1)3

·* oooo O O ·· » ro JS -P

m o ea o m :m

:7o -C -P P P C

Li oooo oooo SZ C D ,C

:rn UI 8 S. o S > p G P P *P Id

c -H CU (U i—I r-C

I O ° o ° ° ° JS JS Di H O

mi f·*»»· o· v » & U "Ρ >ι ·Ρ 3 c ω > u > ^

φ oooo oooo II II II II II

^ ***1 +"·· * 0000 < CQ U Q U

C :<d •J »m 3 -/rt o o o w> o O O *Λ

U _ *|u O O ΙΛ N O o W N

3 o n h O tn n h

ti 3 :ra ^ U

rt W :3 ^ 3 s o e • · > H 0)

- . . rH

• · O rH

a; <u • a: e .

: 2 -H ^ M CO c/i 1 — 3 -P aä — 1 — ro o — ιλ >,

Ph (rt * Ah * I 1 1 >h ^ S' m >,— cr>«— o ιλ

- Ac I 4-> C I I 11JC

. :ro —h Φ — — .—. o o W — E — — — S- J3 . . -w >-,< -a 1 s- p . >,··— — >h >H S-> «Ό ^ 4-> I P +J >1 CL Ai ai >, oi 1 I , 1 C E — CL e CM es Ko

0 0) I — I—, I I ·— I

. Ό p «a- >c e 1 — - « JM'o .Λ- = -Ξ cu -p — (m n cl ·—« o >h ·»— C Ό >, 1 >Q >, UI S-, Ό H J~ >, C N lO >,L> +J —

<£ Sh Cl·—. J= O. ro OJ P

”< ·* O—'PJ— ΟΌ E >1 - - S- O O — P — 1 Cl :·.: cl ui — >, αΕΝΓΝ . . O *-> O >1 O—i ... ui ro P ui ui I — J31 — τι p -n m 1 .. 1 — >< o 1 1 ^(\l o

«d E; CL-O vr O O - CL ---—IL- -—- ui -|J CO CL

I 1 JS Iro 1 se ai. ro IQCM — J^ Λ O ENJC

70 8 879ο

Taulukko IVa

Aineiden lisäys taimelle nousun jälkeen - määrät kg/ha

5 Yhdiste* no Määrä A** B C D E

1 0,250 9,0 8,7 9,0 9,0 9,0 0,125 9,0 8,4 9,0 8,9 9,0 2 0,250 9,0 8,5 9,0 8,5 7,5 0,125 9,0 8,3 9,0 7,0 6,3 10 3 0,250 9,0 9,0 9,0 9,0 7,0 0,125 9,0 8,5 9,0 9,0 7,5 4 0,250 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 0,125 9,0 8,3 9,0 9,0 8,0 5 0,250 9,0 6,0 9,0 7,0 1,0 15 0,125 7,0 6,0 9,0 5,0 1,0 6 0,250 9,0 7,0 9,0 8,0 1,0 0,125 9,0 7,0 9,0 7,0 0,0 7 0,250 9,0 8,0 9,0 9,0 0,0 0,125 9,0 8,0 9,0 9,0 0,0 20 *Koeyhdiste: 1: 2-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotiinihappo 2: 2-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-25 yyli)-5-metyylinikotiinihappo 3: 2-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-6-metyylinikotiinihappo 4: 2-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-5-metoksinikotiinihappo 30 5: 3-kloori-6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatso- lin-2-yyli)-l-metyyli-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-5-karboksyylihappo 6: 2,3-dihydro-6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imid-atsolin-2-yyli)-l-metyyli-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-35 5-karboksyylihappo 7: 6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-l-metyyli-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-5-karbok-syylihappo **Koekasvi: 40 A = Pantaheinä C = Villikaura E = Soijapapu B = Purple Nutsedge D = Juolavehnä

7ΐ β 8 7 9 G

Koe-eslmerkki 2

Koeyhdisteiden herbisidaalinen arvostelu käytettäessä niitä ennen kasvien taimelle nousua

Esillä olevan keksinnön mukaisten yhdisteiden her-5 bisidaalisesta aktiviteetista, käytettäessä niitä ennen kasvien taimelle nousua, esitetään esimerkkejä seuraavil-la kokeilla, joissa useiden yksisirkkaisten ja kaksisirk-kaisten kasvien siemeniä sekoitetaan erikseen irtomullan kanssa ja kylvetään noin tuuman paksuisen multakerroksen 10 pintaan erillisiin 0,55 litran vetoisiin kuppeihin. Kylvön jälkeen kuppeja suihkutetaan valitulla vesipitoisella asetoniliuoksella, joka sisältää koeyhdistettä sellaisen määrän, mikä vastaa noin 0,016 - 10 kg koeyhdistettä hehtaaria kohti. Käsitellyt kupit pannaan sen jälkeen kasvi-15 huonepenkkeihin, kastellaan ja hoidetaan tavanomaisen kasvihuonehoitokäytännön mukaan. 4-5 viikkoa käsittelyn jälkeen kokeet lopetetaan ja jokainen kuppi tutkitaan ja arvostellaan edellä esitetyn arvostelujärjestelmän mukaan. Esillä olevan keksinnön mukaisten aktiivisten ai-20 neiden herbisidaalinen tehokkuus on ilmeinen koetuloksista, jotka on koottu jäljempänä olevaan taulukkoon V. Siinä tapauksessa, että määrättyä yhdistettä käytettäessä on suoritettu useampia kuin yksi koe, ovat tulokset keskiarvo j a.

25 Lisäksi taulukossa Va on esitetty koetuloksia, jotka on saatu tutkittaessa eräitä tunnettuja yhdisteitä (yhdisteet 1-4) sekä eräitä keksinnön mukaisia yhdisteitä (yhdisteet 5-7). Taulukossa Va koeyhdisteet ja koekasvit ovat samat kuin taulukossa IVa.

30 Esitettyjen koetulosten perusteella voidaan tode ta, että keksinnön mukaiset yhdisteet ovat paljon selek-tiivisempiä ennen kasvien taimellenousua käytettyinä kuin tunnetut vertailuyhdisteet.

72 3 8 798 2 10

Ifl ρ sz

Ok o oeo ooo ο ο ο ooo φ

^ I O O fr ·ΠΜ·4 fr fr fr fr Ml N O X

p ra -h -ρ Ρ -P c ·Η

ooo ooo ooo ooo Q) Ρ *P X C

Hl ' ' ‘ ' ' ' · ... -H fl Μ ϋ O

H| ooo ooo fr» fr* o 4 n h Jbi U C O »P

O -H :<0 01 -H

-Ρ Ρ > X -P

„ I O n ooo ooo ooo H -P ·Η 03 ~ o m rino ooo o«o 0) rtJ ίφ 3 J3 Λ S (¾ H <

000 ooo ooo ooo M II II II II

UI ooo ooo «w o* o « *< o* Pn U X H l"3 toi

oeo ooo ooo ooo *H

» fr «· OOO OOO O O ^

<0 PJ

f o I 0¾

***1 eoo ooo ooo ooo CO CO

•*eo t* o> ψ- p :¾ j <g P C Ό

;C O "P C

^Ql ooo ooo ooo o„o X βοο ΜΛΜ OOO OOO O ra O fl rt .. -H -p P P c 3 x: c d x: •o [Jl ooo ooo ooo ooo Urnuinja) ^ λ ♦ fr· m >> ► ^ ^ ofr.fr. ^ ^ 3 «X ^

™ CPP-HnJ

•2 -P <L> Q) |H I-I

« x x cp »—i o . ml “ ° ° ° ® ® ° ° ° o -p >, -h d 1 fr·· M fr» < ^ fr- O- fr· fr o o W > U > P> «J il il n o n 5 i£| ooo ooo ooo ooo .

” fr-Xo X X J X·· ° ° <CQUQW

2 f N O P» In H r Q M OOO

o C :r3

<. o O ΙΛ O O Ml O O M o O M

m O UI N O ΙΛ N O «n N o K> N

_L PO «n~r< winm «inh *>«*»* - g ............

<U ^ ε

•H

*p» Π3

^ -U

° c x 2 3 e

rH 7! I

5 o o «3 m 1 l

Ph ΙΛ Jki "-LO

^ 1? O -T· · J_ . I .1 1 >>— i tr | i i S, i i r^, :rg in Pc in i in »- · o in cnj o ui i +j—i i < — ι·ΐώ|α. i ιϋ|α -H CJ — — -—-e ·— —· I CL — — l Cl _i —1 ε ό ·—< -- — — ro —* · ·—· oi — >. 1 — >> — — >,—· -.c P- - xi >i<*i i- >> >ι-σ r»,ro — > >,n — C +->!>, +-> >,— +J >v .—· +->>-,, O a) Φ^-~α. qj i V— m iM>i <u i PJ >, •n jj ε *~*r·». n ε cm p. ε cp o >-> ε c\j o >> ,n 1-1¾ ILO. I : .—i in t i »—. i/i

‘2 , ro- ^P-Ql fp if X|NO ro C OX » C OX

ui -P i >> i di I·—1 CX I ·η w o i -»-« ι/l o C Ό — ro «J ·— — -O | CX —· — +-> jO -«PO

•H r- — oo » - — o i ro «omi. ·— o ro e ^ X >,iin~ >·, ι/i ro χ; >ι ιλ i. ro >, ι/ι p ro P ·* >· c ( P >,+j » — >,+-> >-,+-> >,^ o.— Q_roro«-· ex to ex i ex to ex i o — o >, ότι, o -o i m o o i ,m

PO— S- — P-J >», p —. x i p — Xl I

dinop1 CL E o ΙΛ Cl E — — a E OP « op ιλ “ o — — xe o— ie o— ie »Λ ro Ή -X in i O O ι/i i — — ι/ι i — — Ό ro O — CP n JO — OP — —· ·«· CM — — i — mn ii+->p i i a»,-o ι i >,to «i £ x I, ro-ororo ro- o >.— «p-o>i — -- o :! —- l/l e xz. ·—- 10 +j P --- 1/1 4-1 p lll/ljo ι^χω>ι I X O) >, loop — X ιο o ani' ίο o ε. ex· ιο ο ε a 73 88798 2 (Λ <0

.C

α οοο οοαο α ο ο ο ο ο Ο t-j| o-99-ö 9 9 9 κ!« O J5

4J m Ή 4J

Vl ·Η C ·Η οοο ο ο ο ο οοο ο ο ο (1) μ ·Η ϋ c I •‘•α » » ό ο ο ο ® « ν ο ·Η (0 1/1^0 ΗΙ Λί υ C 3 ΓΗ Ο ·η :η3 tn -Η 4J μ > ^ ΟβΒ ο ο ο ο Ο Ο ° ®°“ —| 4J ·Η Ο 3 XI 99 9 « » » » »»· e»·-· Q) m :rj 3 J3 Λ 2 Λ Η < o o o e o o e o o o o o It M M II Η η| >ββ e*V< »»·* «ho , _ ,. .. * fc O S Η ^ (Li} Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο β O O O O ,| ·>·>»* »«α ιΗ , γΗ · Π3 >3 WI οοο οοοο οοο ο ο ο tT* ι ... .... ... ... (/3 tn

···»· ·»β- β- »»β- »»m 3:nJD

«0 M C Ό j= υ -h c \ _| jpoo o o o o o O O O O O Q) 3

Cn 9 9 9 ^ 9· » 9· O O O O O O fl3 X* Ί"* X O ra O (0 :<Ö

i—I -U Vi M C

ia ... °°?? ·?· ?“? u § m 3 » ^ I * * »· ^ r r r ^ » f» <β Π Οι ί Λί > :f0 C M U -H id

ΙΠ3 *H Q,) (1) »H rH

E o o o o o o o o o ooe SZ &* γ-h O

I «I 9-9-9- 99 0 999 9*0 U > U > >3

Π) II II II II II

3 . o O O O o O O o O O O O O

w ^ ^ 9! V* ·*·*·* <9 N o CQ CJ Ω W

D

o ^ :nj o o tn o o o m oom ooui

t , o <Λ N o σ ΙΛ N O (ή N O m N

Ql M HNH OUNM «n«^· « w rt _j »ta ... ***** ... ...

□ aa * . o ^ ε

•H

> <a

4J

o - is s 3 " ‘rtrt r - · Ji C 1 1 +j 'Jtu o — 1 *->

•J t/l I C — I fO

(0 Jät — I I I .rt* »I o ro E-iW O tnio o- cm —i >*c c —.

>. i j* i I I T3 >* —· I ra >, •V, w a - — c — a.— 10 o t- 1/1 * n 1 -u c —· — J- o οκ,α io >*.*: “J — <U — >> — >, i_ lo ~ a. cl o *H -—< ϋ — >*OCl Cl -t-> .O | ro i r> i r> r-i >* 1 *a Cl co 1—, o ro i sz. i X 1c_ s-.'-·— P +-> V m-o cm — "— LO in ro

- +JI-4- S- ro X3| — — _ III^C

r, «, <y cl-οι ι εη >, <\i-r* , ω <U e — o- o — co «a-—, >* , — .rt. ro

Ό J-J 1 —1 Γ"* UI ε - rt— I S-J LO o >*—· I

ri UI ^ -rtrt.rtrt^-o I CM O $->* >,— 4) -h ι>*-α| ι i . o. lo i —. o Ό P >> c r· rtrt — ·> O «3- CM ^ CL I — OX3 >, CU I — 3 “ — CM CM CL --- I O ro rt-*ioj_i_ £ FM —.

j -C >1 1 * CL I o c x: — jrtt S- ro — i t ό s >1 >* c co ro cm to ro — ui o >* Ό «a· c — CL— , £2 1 J»; t- — 1CIQ.I I I — s_ o —· —. oo>*>* o in 1 co 00 — — >*

·.: l-OO— 5- 1 CL — I XI I — o Q

Cl lo <—. >* Ό LO 1 to 1—* *— ^ lo O +-> O >* >1 I lU . I c >* 4-1 o t/)(as_L0 x —in o >, >*—— CLroxal — Ό L- ^_V — — I X —> >, — — —rt O Ό 1 1 — >* o *σ >*— c. -—> .-ι.—1 ό >*t_ — co rtf E Q.X 1 >*— ro rotu>-,— >, a g — IV. CD+J-JC — E >rt U U O-lj --- Iixlro · CU >* 1 III>* (ULOI.

LO CM — L.C f^ E.>»rO rt— O' CM CL E·— (MSI

74 88798 ή -μ in (Ο Μ χ

Cu o οοβ α ο ο ο ο ο ο«ι g) ^1 ·οκ hl m h» r» < h h o O t~|

4J (0 -H -U

^ -H C -H

O O O o g o o o o O O O ^ ^ C

MI ·“·“* e m ooo ^ u C ”d rH

O *H !(Q W *H

+J U > X -u

ooo o O ooo OOO nH 4J Ή O D

I ooo d d d d o ooo Q) (Q :<t) 3 j3 CU x 04 H <

ooo o ooo ooo II It It II II

Oi d ddd ooo 0 χ M ^

CliIooo oo ooo ooo· -H

kV doo Ή rH · (0 dl W| βββ o o OOO Dan ^ w c « ·· ·· o* rirto 3:(0 3 (0 >H G Ό

XI U -H G

^ ΩΙ ** o o o o ooo m o ia Φ 3 j? * * ~~~ ® O ra O (0 :ra

<H X M G G

U X G 3 X

:ra r , i 'e. °. o o ooo ooo U(0W(0<U

^1 ^ A h OM h h D OOO O Oi 3 ^ :o3 G M M -H ra :ra . Ήθη) f—i »h E ml "00 ^ ° “eo ··“ u 5 £ 3 3

I W I K ♦* »· O o t· 4NO

03 II tl II II II

O ^ i ooo o o ooo o m o ^ _ « <x MOO < n u a h o c

•>o e O ·> OO O O IA o O VI

^ o »n o n o m »m omin d) ^ in r* w n h m n h 2 ™ ω ^ e ►s

^ -P

5 c v (1) 3 c •H C 1 rt <D +J i 2 <T3 i o i Γ3 i *o Ps. to i .^4 ,

Hm o — \ ·-« i »—· ' >, to e -ο | o to i c>^ _ W TTfO LT) 0^0 - ~ ό ίτ ό ^ c

w m- csj - i+jj3|q. — o — ^ S r? S

*— · *3" —· — O) I d >, m o o J2qjiS

rH lOi+J —.eroio t O P t-L m ™ >· ' *= G. Ό G G 4V iNr rt * G (O >>0O OvJ 1 O Ό >i <U rt rt I._, f. O O G (O rt> I , — G -rt, Q.^1 I , , , O IU g i .ο *—· a».—·\ι >, ci e i i rt .

Ό x -σ m g >, ε - o >, o -rt 3T |lo ^ •H V) >>l>,L0 lrt-.rtrtV1 </l I *- i rtrt rt, 2 0) ^ SZ — CL^c ^ O -ii -rt ra I ^00 ΰ rt· rr-J · . o I >, t- o II · *“H C _| i_> *^V r-v 5 ^ o>ig:Lq - i g aa ·=το —.Hi >,qj v o o -C I >>LO i— ·—· CNJ >> i— 'a—«· Ui >>·^ >rt cz r\i r— c < >< C0+JIO >, I Q. «O I 3C >X) CM m n -OJrtrt^ >, e M VO O+->-rt a3 «4 Λ G 5 r^E-rt , CL-rt X l I T Φ G virt 5L-f ' -r <7 p-7ui pm e

•^h >λ I X-OII i- I i Q. ^ o | I

·—· · >%·^ Cl in ή -h *C3 ♦— fv^ o >> (/> tIh >>— ' c 0 4-> — C >,rt_ , I o δ+3 5ΐ

^-r °p rt n™ >.·~ sz ^ .S

C1 Λ 'ZZ -rt TD >,-rt .rt >,.rt I HC O Ό O -rt

3>>CT3 |.rt.+->T3 TD +J -- (O O I G ._ S TD

l nrt g ^ ε ω -rt i oj >, ·α e αε^·-

DG'ok, TT f b °°ε C3. — O -rt o G

1 · I >> ·* I I . ro ICO||>^ ^ · CU,to. CX to OJ ▼—. CX. C\J ,«^r CNJ.'wxi ro *—· C\J-C\J - Qrt ?5 8 8 7 9 G 3 en m u

JZ

o o o o _ Ω.

.. .. Bo O o o O · O O O

b o o o bbb φ tn fl) o x:

P nS -H 4J

°°°° ooo ooo βββ ft Tj 5 Xl _

h m o o ‘ ‘ · ... · ' ÖJ M ·Η y C

Hl - —® «*m *·“ -ΗιΰϋΐΛίΟ λ; u c o h

„„„„ O -H .70 « -H

. . . . ooo ooo ooo -p M > ^ .U

Xl * ° ° o BOB* tn ti O b'oo H -P -H O 3 QJ <tJ :d 3 Λ a, s Λ h <

^ ^ ° · ® ® Il ti II II II

UI bb« ooo bbm k, o X M 1-3 [iti ° ® ooo ooo ooo ° ° ° ” BBB ti N M B B O ’’j

rH

rH · pj| °. ? °. ° ooo ooo OOO ^ — * — ° bbb' o mo b‘bb' en tn rs ? « 3

^ n I OOO OOO OOO

*-OB ·«- BBB <tf JT +J

O ro O iti :ro

P o o o o _ rt ft M M C

:<3 ,,. ·. ooo ooo ooo .CC 3 .C

P UI 0000 bbb 0BO bbo O «3 en (0 <u :.U O C. 3 .* > jrg C J-ι M -H (¾ P o o e _ Λ

. MMO ° ° ? *?“ XJXJQtrPO

• CQ| ° ^ ► o* « o o ^ o* O *H >i r3 ω > υ > 1=5

3 . i ^ ° ° ooo ooo ooo H I* Il II II

g 1 "°0 --- --- < ω u q u o C O O O M _ •rS o o tn «w Bob ootn ootn

0) ft 5S2 SSS SSS

ή :2 * * * * * * * H -J2 ω Λ e

H

.· - : > fl -p 5 c ----- 5 c 3 li • - Π3 ' .Ci c tn w , i — o un — ι o — — , o —. ^-. o >1 O OO >> Q. I I r~v o. — o jQ|a — oio.

:ra tn i >, i Cl — -—, O. >> »o i o. >, tn Ον, cl U7 --.OH Γν, ro — — -Ο | <Ό >, 4-> on ro >, +-> 1 ro rl i to oi 'je >,— i £ Cl ro - x o. ro .o |x • LU e X|— >,>>00 ·— O TD Ovi — o Ό I — 1-1 WOII— +-> >> * — i- — . — i- — on .—' i i ro- on >> oi i on >> α e'vo >, αε ->, C lavini ->, EM. >, o — o >, o — ovi >>

Cj ΛΙ il -— oo i/ι il —I tn tn i c m t/i i tn _. . — — j*i tr c — oj ro — oo • Jj \L — — —- ^ o i — — O iis-o i i o o >>>,>> o X) — —.oja ^ί-o >,xi tr o en QJ H >,>,>,cs_ —. Ol—I— ·— ΙΛ ai. —.l/lros- C Ό c-Hiroro >> tn t- ro i^roro > m S- <o •h r- a) ai oo i- >,+-> >,>: rv o — ^ rv o Γ" tt_ g i >, i CO a I II+-II iicli ^ —.ie cl to oOi.to o tn i to om i io S— <r ·— I i s- — :cl i v. I x| I s-iec|l Ο I — IH a E f — T3 — OO — Ό ·— oo —

- 0—0 OO C o— * c >,—« I C >>— I C

— — tn i —. tn i — ·— x >>—~ — x >>·——.

>>*-> o— —oo — — — >,— — — >,·— —.

: I >> ro tn Ό I I >>O TD +-> — Ό TD +J — TD

o. Q.TD jl; — ro- o >, — i ai >, — i ai >> — v— o ·— os- — tn +-> S- tr E M- «3-e>>s- ll-El>> l^ai^v -II>1 -ll>> ---- on Cl— oocl lo o H CL m oo Cl oi vr <\| q.

76 38798 3 w <0

M

®β. β ooo _ „ _ D<

ββ'β ^ * *' Λ Λ N S

O J2

J Π} -H 4J

® «* ® e o o _ _ M-hc-h

Hl r r * ««« ·· ® ^ Ή ϋ C

M1 o o H rj 1Λ ^ n

O C p <—I

SCI ° °. ° ? o o O -p M > J^ xi - - - ►»* e « o -H +J -H o 3 jj* itf :<0 3 jp Λ S O. E-< < o e e o o o ui »'-~ «o« 222 " ...... " 1¾ O K H 1-3 k** βοο o o o _ --K oor. «»V* ^

Ml °°° .oo D. ^

►** U W

5 p :oj 3 cF n c <σ * D| «oo U ·£ §

l> OOO ·> «k A, . W "J

Λ .. N (0 4J

jj o m o a a * UI W ooo r ^ g "*κβ oe" --- 8 s 3 s 2 "p C i-i k-ι -H nj e O e o ooo ·ΗΟ)ο,Μ(Η ' * ·* o o O -H >, -H 3 (d M > U > H, w <1 **? ° ° ° ooo " II Η Μ il g eo° < m u D w c

O O M o O M

λ. U o «n «m SS2 βοιή G) *2 2 J2 2 O »rt «S· ,_j ·Τ3 ... »rt r* ^2 ’ ' *

Oi ^ e

•H

5 c 3 «u

3 S O

H C «Λ < •1 Q) 0*i >, |Q il il | i*_ H ui m — < o tn — into >i 1 ‘ “· 1 1 1 ie "ί® ·—1 ·-<-Q|<0 ·—·—I C —I CO Q.

W X — t jm —' *—* - r~· •H >> >,oo —< >, >> — >J,_ to r—| Ή >-> -‘ ‘ 4J >-» O +-J | r~ ai i cvj >. <u < i —· αι-^.ρ: - e CM >, EMllL. E —. —.

C I I ^ CO I I — >, T —

QJ 0) ό- e o oc q- c i ao «- >_ O

Ό jj , o I — — o. i to -H (n ‘—1 O X3 — '—* —i ex i oi o e e f—^ o >i-Q | iu i—h e\i q

i- ^ >-,coe«j >,w>^i r >,V S

C Ό >^-t-J >,x«: >.4->+jcm—. Cc l

•>1 jz qid Q i αιο οι r?P

< X oo pOEn>, >- '3 m i i *- '3 1 , X i_ o i ex E * '1 ex e i\i to ex to po

0 — I e O—I I o +J I

4/1 J. '" «οι-OO in ίο —

— Γ0-— — f\Jio — X5 — o C

' I i liiOL l — — rtj- O >>— «O-OOUio — in+jo --ίλ+j tji C- .5 -o 1 ^ o) >i i y dj >, i i , ,χ tD o ΕΞ ex to o ί~ ex to oo oo e

77 O 8 7 9 O

Taulukko Va

Aineiden lisäys ennen taimelle nousua - määrät kg/ha

5 Yhdiste* no Määrä A** B C D E

1 0,250 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 0,125 9,0 9,0 9,0 9,0 8,7 2 0,250 9,0 9,0 9,0 9,0 8,0 0,125 9,0 9,0 9,0 9,0 7,0 10 3 0,250 9,0 9,0 9,0 9,0 8,5 0,125 9,0 9,0 9,0 9,0 9,0 4 0,250 9,0 9,0 9,0 9,0 8,0 0,125 9,0 9,0 9,0 9,0 8,0 5 0,250 6,0 9,0 9,0 8,0 1,0 15 0,125 6,0 6,0 9,0 6,0 1,0 6 0,250 9,0 9,0 9,0 9,0 1,0 0,125 9,0 9,0 9,0 9,0 0,0 7 0,250 9,0 7,0 9,0 9,0 1,0 0,125 9,0 8,0 9,0 9,0 0,0 20 *Koeyhdiste: ks. taulukko IVa **Koekasvi: ks. taulukko IVa

Claims (16)

1. 78 O 8 7 9 O 1. (4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin- 2-yyli)-ryhmällä substituoidut pyrrolopyridiinikarboksyy- 5 lihappojohdannaiset, joilla on kaava II <or 0R8„ o (XX) / Λ0*'™3’2 jossa A on
2. 15 H .NR3- H. CH,- NR,- CR7- X X x - H CH2-, H NR3-, xCR7- tJR3- ; . R3 on C1.4-alkyyli, C1.4-alkoksi tai C3_6-alkenyyliok- 20 si; R4 on vety, C1.6-alkyyli tai fenyyli; R7 on vety, halogeeni tai C1.4-alkoksi, ja R8 on vety; C1.4-alkyyli, joka mahdollisesti on substituoitu furyylillä; tai propynyyli; 25 ja niiden maanviljelyksen kannalta hyväksyttävät happoad-ditiosuolat ja optiset isomeerit.
3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, joka on 2,3-dihydro-6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidat-solin-2-yyli)-l-metyyli-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-5-kar- 30 boksyylihappo.
4. 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, joka on l-metoksi-5-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatso-lin-2-yyli)-lH-pyrrolo[3,2-b]pyridiini-6-karboksyylihap-po.
5. 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, joka on l-allyylioksi-5-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imi- 79 8879a datsolin-2-yyli)-lH-pyrrolo[3,2-b]pyridiini-6-karboksyy-lihappo.
6. 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, joka on 3-kloori-6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin- 5 2-yyli)-l-metyyli-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-5-karboksyy-lihappo.
7. 6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, joka on 3-kloori-5-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin- 2-yyli)-l-metoksi-lH-pyrrolo[3,2-b]pyridiini-6-karboksyy- 10 lihappo.
8. 7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, joka on 5- (4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-l-metoksi-2-metyyli-lH-pyrrolo[3,2-b]pyridiini-6-karboksyy1ihappo.
9. 8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, joka on 6- (4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-1-metyyli-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-5-karboksyylihappo.
10. 9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, joka on 5-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)- 20 1-metyyli-lH-pyrrolo[3,2-b]pyridiini-6-karboksyylihappo.
11. 10. Menetelmä yksisirkkaisten ja kaksisirkkaisten, yksivuotisten, monivuotisten ja vesikasvilajien kasvun kontrolloimiseksi, tunnnettu siitä, että lisätään mainittujen kasvien lehdistöön tai maaperään tai ve- 25 teen, jotka sisältävät siemeniä tai muita mainittujen kasvien leviämistä edistäviä elimiä, herbisidaalisesti tehokas määrä yhdisteitä, joilla on kaava II /^^COOR8 30 <n t (ID /-VXcH(CH3)? H '0 J * 35 jossa A ja Re merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1. so o 8 7 9 o
12. 11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste on 2,3-dihydro-6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-l-metyyli-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiini- 5 5-karboksyylihappo.
13. 12. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste 3-kloori-6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin- 2-yyli)-l-metyyli-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-5-karboksyy- 10 lihappo.
14. 13. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen yhdiste 6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-1-metyyli-lH-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-5-karboksyylihappo.
15. 14. Menetelmä herbisidaalisten, (4-isopropyyli-4- metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-ryhmällä substituoi-tujen pyrrolopyridiinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava II 20 ^/^v/'C00R8 <1| i ^Si 'i:[> /-VXCH(CH3) H X0 25 jossa A ja Re merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa!, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava XXII 30 A-f^ipC0°H CH3 -CONH-C-C0NH2 (XXII) C!H (CH3) 2 35 8ΐ Π 8 7 9 G jossa A merkitsee samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan natrium- tai kaliumhydroksidin vesiliuoksen tai vesipitoisen Ci-Qj-alkoholiliuoksen kanssa käyttäen näitä 2 -20 moolia moolia kohti kaavan XXII mukaista yhdistettä, 5 lämpötilassa 25 - 110 ®C, hapottamalla tällöin muodostunut reaktioseos pH-arvoon 2-4 kloorivetyhapolla tai rikkihapolla, uuttamalla hapotettu reaktioseos orgaanisella liuottimena ja erottamalla liuotin reaktioseokses-ta happotuotteen saamiseksi, jolla on kaava II, jossa Ra 10 on H; ja haluttaessa näin saatua kaavan II mukaista happotuotetta, jossa Rg on H, käsitellään 1-3 ekvivalentin kanssa etikkahappoanhydridiä pyridiinissä kaavan VI mukaisen imidatsopyrroloheteropyridiinidionin muodostamiseksi 15 ^-Ϊ / \ CH3 A I N-1—CH(CH,), X J-< ' .v«
16. 20. X nN-1=0 jossa A merkitsee samaa kuin edellä, tai yhden ekvivalentin kanssa disykloheksyylikarbodi-imidiä inertisessä 25 liuottimessa kaavan XIV mukaisen imidatsopyrroloheteropy-ridiinidionin muodostamiseksi /ΐΛ-Λ <J lyr Λτ (XIV) N---CH3 CH(CH3)2 35 82 8 / 9 O jossa A merkitsee samaa kuin edellä, ja näin saatu kaavan VI tai XIV mukainen imidatsopyrroloheteropyridiinidioni saatetaan reagoimaan alkoholin tai vastaavan alkalimetal-lialkoksidin kanssa lämpötilassa, joka on välillä noin 5 20 °C ja noin 50 °C, esterin saamiseksi, jolla on kaava II, jossa Rb merkitsee muuta kuin vetyä. 83 " 8 7 9 O