HRP980260A2 - Pharmaceutical formulation of omeprazole - Google Patents
Pharmaceutical formulation of omeprazoleInfo
- Publication number
- HRP980260A2 HRP980260A2 HR9702000-2A HRP980260A HRP980260A2 HR P980260 A2 HRP980260 A2 HR P980260A2 HR P980260 A HRP980260 A HR P980260A HR P980260 A2 HRP980260 A2 HR P980260A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- hpmc
- omeprazole
- cloud point
- low viscosity
- active ingredient
- Prior art date
Links
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 87
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims description 81
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 85
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 85
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 85
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 85
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 48
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 23
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 17
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 17
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 16
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- -1 alkane salt Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 17
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 41
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 25
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 9
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121819 ATPase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910020038 Mg6Al2 Inorganic materials 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014174 Oesophageal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024548 aluminum oxide Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- CSVGEMRSDNSWRF-UHFFFAOYSA-L disodium;dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O CSVGEMRSDNSWRF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N magnesium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical class [Mg].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000003022 phthalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Polje izuma
Sadašnji izum se odnosi na oralni farmaceutski pripravak koji obuhvaća na kiseline osjetljiv inhibitor H+,K+-ATPaze omeprazol. Pripravak je u obliku višestruke jedinične doze koja obuhvaća unutrašnje prevučene jedinične slojeve omeprazola. Posebnije, jedinice obuhvaćaju jezgru omeprazola i po izboru neku tvar koja reagira lužnato, u smjesi s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih sastojaka kao što su veziva, punila ili sredstva za razgradnju. Nadalje, svaka jedinica obuhvaća odjeljujući sloj za odijeljivanje unutrašnjeg prevučenog sloja od jezgre. Sloj za odijeljivanje i/ili po izboru sredstvo za vezivanje se sastoje iz posebne kvalitete hidroksipropil metilceluloze (HPMC), i po izboru farmaceutskih dodataka. Posebnije, HPMC kvaliteta ima posebnu točku zamućenja.
Nadalje, sadašnji izum se odnosi na upotrebu posebne kvalitete HPMC u proizvodnji farmaceutskih pripravaka koji obuhvaćaju omeprazol, i upotrebu takvih farmaceutskih pripravaka u medicini.
Pozadina izuma
Omeprazol, njegova alkalna sol, (+-)-enantiomer omeprazola i alkalna sol (-)-enantiomera omeprazola, svi spojevi odsada nadalje su nazvani omeprazol, se upotrebljavaju u tretiranju oboljenja povezanih s želučanom kiselinom. Omeprazol i njegove farmaceutski prihvatljive soli su opisani u EP 5129, a neke posebne alkalne soli omeprazola su opisane u EP 124 495 i WO 95/01977. Određene soli jednog od enantiomera omeprazola i nejgova priprava su opisane u WO 94/27988.
Omeprazol je općenito poznat kao koristan za inhibiranje izlučivanja želučane kiseline kod sisavaca i čovjeka nadziranjem izlučivanja želučane ksieline u konačnom stupnju metabolizma izlučivanja kiseline. Stoga, u općenitijem smislu, može se primijeniti za sprječavanje i tretiranje oboljenja povezanih s želučanom kiselinom kod sisavaca i čovjeka, uključujući, na primjer, refluksi ezofagitis, gastritis, duodenitis, čir na želucu i čir na dvanaestercu. Nadalje, može se upotrijebiti za tretiranje ostalih gastrointestinalnih poremećaja gdje je poželjan učinak inhibicije želučane kiseline, na primjer kod pacijenata na NSAID terapiji, kod pacijenata s dispepsijom koja nije povezana s čirom, kod pacijenata s simptomatičnim gasto-ezofagealnim oboljenjem i kod pacijenata s gastroinomasom. Može se također upotrijebiti kod pacijenata na intenzivnoj njezi, kod pacijenata s akutnim gornjim gastrointestinalnim krvarenjem, prije ili nakon operacije radi sprečavanja aspiracije želučane kiseline i radi sprečavanja i tretiranja stresne ulceracije. Nadalje, omeprazol može biti koristan u tretiranju psorijaze kao i kod tretiranja zaraza s Heliobacterom i oboljenja povezanih s ovima, isto kao kod tretiranja ili profilakse upalnih stanja kod sisavaca, uključujući čovjeka.
Omeprazol je, međutim, osjetljiv na raspadanje ili pregradnju u kiseloj i neutralnoj sredini. Raspad je kataliziran kiselim spojevima i stabiliziran je u smjesama s alkalnim spojevima. Na stabilnost omeprazola također utječe vlaga, toplina, organska otapala i do nekog stupnja svjetlost.
S obzirom na svojstva stabilnosti omeprazola je očito da oralni kruti oblik doze mora biti zaštićen od dodira s kiselim želučanim sokom i da omeprazol mora biti prenesen u netaknutom obliku u dio gastrointestinalnog trakta je pH blizu neutralnog i gdje se može pojaviti brza apsorpcija.
Farmaceutski oblik oralne doze omeprazola je najbolje zaštićen od dodira s kiselim želučanim sokom s unutrašnjim prevučenim slojem. U EP 247 983 je opisan takav unutrašnje prevučeni pripravak omeprazola. Pripravak sadrži omeprazol u obliku jezgre koja sadrži omeprazol skupa s nekom alkalnom soli ili sadrži alkalnu sol omeprazola po izboru skupa s nekom alkalnom soli, jezgra je nadslojena s odjeljujućim slojem i s nekim unutrašnje prevučenim slojem. U WO 96/01623 je opisan pripravak omeprazola kao višestruko jedinično tabletirana doza.
Oralni pripravci u EP 247 983 i tabletirani pripravci opisani u WO 96/01623 su pripravci s unutrašnje prevučenim slojem koji obuhvaćaju ili mogu obuhvatiti odjeljujući sloj za odijeljivanje kisele unutrašnje tvari za prevlačenje od omeprazola koji je tvar osjetljiva na kiseline. HPMC niskog viskoziteta se može upotrijebiti kao vezivo u tvari jezgre ili kao sloj koji odjeljuje tvar jezgre od unutrašnje prevučenog sloja u opisanim pripravcima. Svi sastojci, uključujući HPMC kvalitetu, upotrijebljeni u farmaceutskim pripravcima moraju ispunjavati točno određene zahtjeve, kao što su na primjer zahtjevi određeni u farmakopeji.
Brzina oslobađanja omeprazola iz oblika farmaceutske doze može utjecati na ukupni opseg apsorpcije omeprazola u krvotok (Pilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology, 1985; 20 (suppl. 108)p. 113-120). Stoga su ograničenja brzine oslobađanja omeprazola iz farmaceutskog pripravka utvrđena u trgovačkoj dozvoli za produkte.
Sada je iznenađujuće pronađeno da se različite šarže nisko viskoznog HPMC, koji ispunjava sve farmaceutske zahtjeve, upotrebljen kao vezivo u pripravi jezgre koja sadrži omeprazol ili kao tvar za odijeljivanje sloja unutrašnje prevučenih slojevitih pripravaka omeprazola, mogu razlikovati prema svojoj sposobnosti utjecanja na brzinu oslobađanja omeprazola u simuliranu intestinalnu tekućinu, USP, in vitro. Jedan zanimljiv parametar kod brzine oslobađanja utjecajem HPMC je njegova topivost u vodi.
Topivost u vodi HPMC se smanjuje povećanjem temperature radi odijeljivanja polimerne faze. To se opaža kao zamućenje polimerne otopine kada se povećava temperatura. Točka zamućenja je temperatura kod koje se pojavljuje ovo odjeljenje polimerne faze. Točka zamućenja je određena mjerenjem prolaza svjetlosti kroz polimernu otopinu. Prolaz svjetla kroz poseban sustav gdje je polimer otopljen, to jest kroz prozirnu polimernu otopinu bez zamućenja je određen kao prolaz svjetlosti 100%. U ovoj patentnoj prijavi je točka zamućenja određena kao temperatura kod koje je prolaz svjetlosti posebnog sustava 96% kada se upotrebljava Mettlerov trgovački instrument. Za ostale sustave točke zamućenja i instrumenata drugi prolaz svjetlosti može biti specificiran za svaki sustav.
Jedan problem koji se može izbjeći s novim pripravkom i upotrebom posebne kvalitete HMPC je da se količina otpadnog produkta može smanjiti. S gospodarske točke gledanja je prednost specificirati i provjeriti kvalitetu HPMC i održavati niskom otpad proizvedenog farmaceutskog produkta.
Kratki prikaz izuma
Sad je nađeno da je poželjna kvaliteta HPMC s točkom zamućenja ne manjom od 45,6°C određeno kao temperatura gdje je prolaz svjetlosti posebnog sustava 96% izmjereno s MettlerFP90/FP 81 C instrumentom u nekom farmaceutskom pripravku s unutrašnje prevučenim slojem koji obuhvaća omeprazol. Alternativno, kada je upotrebljen drugi instrument za određivanje, točka zamućenja se može specificirati kao ne manja od 44,5°C kada je određena kao temperatura gdje je prolaz svjetlosti 95% izmjeren sa spektrofotometrom. Dvije različite aparature upotrebljene za određivanje točke zamućenja su detaljnije opisane u eksperimentalnom dijelu niže. Gornje ograničenje za točku zamućenja nije kritično i stoga nema potreba da ga se specificira.
HPMC je upotrebljen kao vezivo i/ili sastojak odjeljujućeg sloja koji odjeljuje jezgrinu tvar od unutrašnje prevučenog sloja. Kvaliteta HPMC određena u sadašnjem izumu ispunjava poželjno uvjete brzine oslobađanja omeprazola i pogodna je za oralno davanje omeprazola.
Pojedinačni opis crteža
Slika 1 pokazuje dva grafička prikaza koja predstavljaju dvije različite šarže nisko viskoznog HPMC nazvane Tip A i Tip B. Grafički prikazi pokazuju određivanja točke zamućenja za dvije HPMC šarže upotrebljene kao sastojak odjeljujućeg sloja opisanog u Primjeru 1 niže. S odjeljujućim slojem koji obuhvaća HPMC Tipa A oslobađanje omeprazola nije prihvatljivo za farmaceutski proizvod, i s HPMC Tipa B nije se pojavio niti jedan od raspravljenih problema s brzinom oslobađanja u nekom oralnom pripravku.
Slika 2 pokazuje dva grafička prikaza koji predstavljaju oslobađanje omeprazola iz tvari jezgre s dvije različite šarže nisko viskoznog HPMC upotrebljenog kao vezivo opisano u Primjeru 3 niže. Crte predstavljaju standardnu pogrešku. Oslobađanje omeprazola je praćeno spektrofotometrijskim određivanjem kod 302 nm, i grafički prikazi pokazuju da je oslobađanje omeprazola bilo određeno s vezivom HPMC Tipa A u usporedbi s Tipom B.
Pojedinačni opis izuma
Tvari jezgre
Omeprazol s formulom Ia je poželjno pripravljen u oralnu mješavinu u obliku farmaceutski prihvatljive soli, kao što je neka alkalna sol odabrana iz skupine Mg2+, C2+, Na+ i K+ soli, poželjnije Mg2+ soli. Omeprazol se također može upotrebljavati u obliku (-)-enantiomera omeprazola.
[image]
Tvar jezgre za pojedinačne unutrašnje prevučene slojevite pelete može biti složena i pripravljena prema različitim nazorima, kako je opisano u EP 247 983 i WO 96/01623 ovdje uključeni referiranjem. Na primjer, omeprazol je pomiješan s farmaceutskim sastojcima radi dobivanja poželjnog rukovanja i svojstava postupka i pogodne koncentracije omeprazola u konačnoj smjesi. Farmaceutski sastojci kao što su punila, veziva, podmazivači, sredstva za razlaganje, površinski aktivne tvari i ostali farmaceutski prihvatljivi dodaci se mogu upotrijebiti.
Poželjno se omeprazol, po izboru nakon miješanja s alkalnim spojevima, miješa s pogodnim sastojcima, uključujući vezivo i oblikuje tvar jezgre. Rečene tvari jezgre se mogu proizvesti s ekstruzijom/sferonizacijom, kugličanjem ili tlačenjem koristeći različite opreme za postupak. Pripravljene tvari jezgre mogu biti manje od 2 mm. Proizvedene tvari jezgre se mogu dalje nadslojiti s dodatnim sastojcima, po izboru obuhvaćajući aktivnu tvar, i/ili se upotrijebiti za daljnji postupak.
Alternativno se mogu upotrijebiti inertni začeci nadslojeni s aktivnom tvari (aktivna tvar je po izboru pomiješana s alkalnim spojevima) kao tvari jezgre za daljnji postupak. Začeci, koji će se nadslojiti s aktivnom tvari, mogu biti u vodi netopivi začeci koji obuhvaćaju različite okside, celuloze, organske polimere i ostale tvari same ili u smjesi, ili u vodi topivi začeci koji obuhvaćaju različite anorganske soli, šećere, non-pareils i ostale tvari, same ili u smjesama.
Prije nego su začeci nadslojeni, na primjer upotrebom opreme za prevlačenje/nadslojavanje granulacijom ili špricanjem, omeprazol je pomiješan s vezivom i po izboru s daljnjim sastojcima. Takvi daljnji sastojci mogu biti veziva, površinski aktivne tvari, punila, sredstva za razgrađivanje, alkalni dodaci ili ostali farmaceutski prihvatljivi sastojci, sami ili u smjesama.
Veziva su na primjer celuloze kao što je hidroksipropil metilceluloza, hidroksipropil celuloza, mikrokristalična celuloza i natrij karboksimetil-celuloza, polivinil pirolidon, šećeri, škrobovi i ostale farmaceutski prihvatljive tvari s kohezivnim svojstvima. Ukoliko se hidroksipropil metilceluloza upotrebljava kao vezivo, to je poželjno HPMC kvaliteta s točkom zamućenja ne manjom od 45,6°C određena kao temperatura gdje je prolaz svjetlosti određenog sustava 96% izmjereno s Mettlter FP90/FP81C instrumentom, ili alternativno kvaliteta HPMC ima točku zamućenja ne manju od 44,5°C određenu kao temperatura gdje je prolaz svjetlosti 95% izmjereno sa spektofotometrom. Pogodne površinski aktivne tvari su nađene u skupini farmaceutski prihvatljivih neionskih ili ionskih površinski aktivnih tvari, kao što je na primjer lauril sulfat.
Aktivna tvar također može biti pomiješana s farmaceutski prihvatljivom nekom alkalnom tvari (tvarima). Takve tvari mogu biti odabrane između, ali nisu ograničene na, tvari kao što su natrijeve, kalcijeve, magnezijeve ili aluminijeve soli fosforne kiseline, karbonske kiseline, limunske kiseline ili ostale pogodne slabe anorganske ili organske kiseline; aluminij hidroksid/natrij bikarbonat kotalog; tvari koje se normalno upotrebljavaju u antacidnim pripravcima kao što je aluminijev, kalcijev i magnezijev hidroksid; magnezijev oksid ili smjesne tvari kao što je Al2O3.6MgO.CO2.12H2O, Mg6Al2(OH)16CO3.4H2O, MgO.Al2O3.2SiO2.nH2O ili slični spojevi; organski pH puferi kao što je
trihidroksimetilaminometan, lužnate aminokiseline i njihove soli ili ostale slične, farmaceutski prihvatljive pH puferirajuće tvari.
Alternativno, prije spomenuta tvar jezgre se može pripraviti upotrebom tehnike sušenja špricanjem ili skrućivanja špricanjem.
Odjeljujući sloj(evi)
Tvar jezgre koja sadrži omeprazol mora prema EP 247 983, biti odijeljena od polimera za unutrašnje prevlačenje koji sadrži slobodne karboksilne skupine, koje u suprotnom mogu uzrokovati raspad/obezbojenje omeprazola tijekom postupka prevlačenja ili tijekom skladištenja.
Prema sadašnjem izumu odjeljući sloj obuhvaća posebnu kvalitetu nisko viskoznog HPMC, osobito HPMC s viskozitetom manjim od 7,2 cps u 2%-tnoj vodenoj otopini. ovaj posebno kvalitetan HPMC bi trebao poželjno imati točku zamućenja najmanje 45,6°C određeno s Mettlerovim instrumentom. Određivanje točke zamućenja se može provesti u drugom instrumentu i sustavu kako je u pojedinosti opisano u eksperimentalnom dijelu. Točka zamućenja je određena u smjesnom dinatrij dihidrogenfosfatnom puferu 0,235 M i simuliranoj želučanoj tekućini pH 1,2 u omjeru 4:5. Smjesna otopina upotrijebljena za određivanje točke zamućenja je imala pH od 6,74-6,85. Koncentracija HPMC u smjesnoj otopini je 1,2% (težinski) za Mettlerov instrument. Za pojedinačnije obavijesti o mješavini smjesne otopine pogledaj niže u eksperimentalnom dijelu.
Alternativno, kvaliteta HPMC je određena na način koji je povezan s gore opisanim načinima, na primjer NIR spektrofotometrija.
Dodaci kao što su plastifikatori, bojila, pigmenti, punila, sredstva protiv sljepljivanja i antistatička sredstva, kao što su na primjer magnezijev stearat, titanov dioksid, milovka ili ostali dodaci se također mogu uključiti u odjeljujući sloj(eve).
Unutrašnje prevučeni sloj(evi)
Jedan ili više unutrašnje prevučenih slojeva je primjereno na tvar jezgre prekrivenu s odjeljujućim slojem(vima) upotrebom pogodne tehnike prevlačenja. Tvar sloja za unutrašnje prevlačenje može biti dispergirana ili otopljena bilo u vodi ili u pogodnom organskom otapalu. Kao unutrašnji prevučeni sloj se mogu upotrijebiti jedan ili više od slijedećih polimera, posebno ili skupa; na primjer otopine ili disperzije kopolimera metakrilne kiseline, celuloza acetat ftalat, celuloza acetat butirat, hidroksipropil metilceluloza ftalat, hidroksipropil metilceluloza acetat sukcinat, polivinil acetat ftalat, celuloza acetat trimetitat, karboksimetiletilceluloza, šelak ili ostali pogodni polimer(i) za unutrašnje prevučeni sloj. Radi zaštite okoline može biti poželjan postupak vodenog prevlačenja. U takvom vodenom postupku su najpoželjniji kopolimeri metakrilne kiseline.
Unutrašnje prevučeni slojevi mogu sadržavati farmaceutski prihvatljive plastifikatore radi dobivanja željenih mehaničkih svojstava, kao što su savitljivost i tvrdoća unutrašnje prevučenih slojeva. Takvi plastifikatori su na primjer, ali nisu ograničeni na, triacetin, esteri limunske kiseline, esteri ftalne kiseline, dibutil sebarat, cetilni alkohol, polietilen glikoli, polisorbati ili ostali plastifikatori. Količina plastifikatora se optimalizira za svaku formulu unutrašnje prevučenog sloja, u odnosu na odabrani polimer(e) unutrašnje prevučenog sloja, odabranog plastifikatora(e), i primijenjene količine rečenog(ih) polimera. Dodaci kao disperzanti, bojila, pigmenti, polimeri, na primjer poli(etilakrilat, metilmetakrilat, sredstva protiv sljepljivanja i sredstva protiv pjenjenja se također mogu uključiti u unutrašnje prevučeni sloj(eve). Ostali spojevi se mogu dodati radi povećanja debljine sloja i radi smanjenja difuzije kiselih želučanih sokova u na kiseline osjetljivu aktivnu tvar.
Radi zaštite na kiselinu osjetljive aktivne tvari unutrašnje prevučeni sloj(evi) čine debljinu od najmanje približno 10μm. Maksimalna debljina primijenjenog unutrašnje prevučenog sloja(eva) je normalno samo ograničena uvjetima postupka.
Peleti ili jedinice prekrivene s unutrašnje prevučenim slojem(vima) mogu se dalje prekriti s jednim ili više nadprevučenim slojem(vima). Nadprevučeni sloj(evi) se mogu primijeniti na unutrašnjim slojem prevučene pelete postupcima za prevlačenje ili nadslojavanje u pogodnoj opremi kao što je tava za prevlačenje, granulator za prevlačenje ili u napravi s tekućom podlogom upotrebljavajući vodu i/ili organska otapala za postupak nadslojavanja.
Konačni oblik doze
Primjeri 1 i 2
Ispitivanje omeprazolskih peleta s dva različita tipa HPMC niskog viskoziteta upotrebljenih kao sastavnih dijelova odjeljujućeg sloja.
Omeprazolni peleti pripravljeni prema opisu u EP 247 983 (odgovaraju peletima iz Losec® kapsule) su ispitani s obzirom na brzinu oslobađanja omeprazola.
Prema trgovačkoj dozvoli za Losec® kapsulirani pripravak najmanje 75% omeprazola u dozi se mora osloboditi unutar 30 minuta u puferiranoj otopini.
Peleti su bili najprije izloženi simulirajućoj želučanoj tekućini USP (bez enzima) kod 37°C kroz 2 sata. Nakon toga je određeno oslobađanje lijeka u puferiranoj otopini pH 6,8 kroz 30 minuta s tekućinskom kromatografijom. Puferirana otopina pH 6,8 je bila smjesa od 100,00 dijelova simulirane želučane tekućine USP (bez enzima) i 80,0 dijelova 0,235 M otopine dinatrijevog hidrogen fosfata, pH trebao biti između 6,75 i 6,85. Simulirana želučana tekućina USP (bez enzima) je pripravljena otapanjem 2,0 g NaCl i 7,0 ml konc. HCl i dodana je voda do 1000 ml. 0,235 M otopina dinatrijevog hidrogen fosfata je bila pripravljena otapanjem 41,8 g Na2HPO4•2H2O i dodavanjem vode do 1000 ml.
Sastav ispitivanih omeprazolskih peleta je bio kako slijedi.
I Tvar jezgre je pripravljena sa slijedećom mješavinom.
Tvar jezgre
Omeprazol 10,4 kg
Manitol 74,3 kg
Hidroksipropilceluloza 3,1 kg
Mikrokristalična celuloza 2,01 kg
Bezvodna laktoza 4,2 kg
Dinatrijev hidrogen fosfat 0,41 kg
Natrijev hidrogen sulfat 0,26 kg
Voda približno 19 kg
II Pripravljena tvar jezgre je bila prevučena sa slojem s odjeljujućim slojem koji se sastojao iz HPMC tip A ili tip B. Odjeljujući slojevi sa slijedećom mješavinom su primijenjeni u naznačenoj količini.
Odjeljujući sloj
Neprevučeni peleti od gore 120 kg
hidroksipropil metilceluloza 6 cps 4,8 kg
Voda 96 kg
III Pripravljena tvar jezgre s odjeljujućim slojem je dalje prevučena sa slojem s unutrašnjim prevlačenjem slijedećom smjesom.
Unutrašnji prevučeni sloj
Pripravljeni peleti od gore 120 kg
Kopolimer metakrilne kiseline 27,3 kg
Polietilen glikol 2,7 kg
Voda 150 kg
Omeprazolni peleti pripravljeni s dvije različite kvalitete HPMC 6 cps, to jest tip A i tip B, su ispirani prema gornjem opisu. Peleti su pripravljeni iz iste šarže omeprazola i s istom tvari za unutrašnje prevlačenje. Određeno je oslobađanje omeprazola unutar 30 minuta u puferiranoj otopini.
Određivanje točke zamućenja je provedeno s dva različita uređaja. U primjeru 1 je upotrijebljena trgovačka oprema od Mettlera, a u Primjeru 2 je upotrijebljen spektrofotometar opremljen grijaćim omotačem i miješalicom. Eksperimentalni uvjeti i upotrijebljeni uređaji su opisani ispod.
[image]
Rezultati određivanja točke zamućenja za dvije HPMC kvalitete su pokazani na Slici 1 i 2. Kao što se može vidjeti iz gornje tablice, oslobađanje omeprazola s HPMC Top A nije bilo prihvatljivo za farmaceutski proizvod, ali s HPMC Tip B nijedna od raspravljenih poteškoća s brzinom oslobađanja omeprazola nije se pojavila kod oralnog pripravka.
Rezultati iz brojnih pokusa s različitim šaržama HPMC ukazuju da je HPMC s točkom zamućenja od najmanje 45,6°C poželjan glede ispunjavanja reguliranih zahtjeva na brzinu oslobađanja omeprazola, kada je točka zamućenja određenja određena u trgovačkom Mettlerovom instrumentu.
Određivanje točke zamućenja HPMC tipova u Mettlerovom instrumentu je provedeno na slijedeći način. Točka zamućenja HPMC tipova je određena u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5. Smjesna otopina je imala pH 6,75-6.85. Koncentracija HPMC 6 cps u smjesnoj otopini je bila 1,2% (težinski). Bitno je za specifičnost određivanja točke zamućenja da se ovaj sustav upotrijebi u odabranom instrumentu. Mettlerov instrument obuhvaća slijedeće dijelove: Mettler FP90 središnji procesor FP81C mjernu jedinicu i ME-18572 kapilare za vrelište. Upotrijebljen je raspon temperature od 35,0 do 55,0°C i brzina grijanja od 1,0°C/min. Rezultati su prikazani na Slici 1.
Alternativno je upotrebljen spektrofotometar opremljen s grijačim omotačem i miješalicom za određivanje točke zamućenja. Koncentracija HPMC u puferiranoj otopini je bila 1,0% (težinski). Oprema je mjerila odgovarajuću temperaturu i transmisiju.
Ovisno o karakteru HPMC koji se analizirao odstupao je odgovarajući temperaturni razmak. Temperaturni raspon od 35-50°C je vrijedio za većinu uzoraka. Vrijeme odgode od 5 minuta kod svakog novog podešavanja temperature je upotrebljeno prije očitanja transmisije. Rezultati su prikazani na Slici 2.
Primjer 3
Ispitivanje različitih tipova HPMC upotrebljenih kao veziva u pripravcima tvari jezgre za pelete.
I Tvar jezgre sa slijedećom mješavinom je pripravljena s nadslojavanjem špricanjem u tekućem uređaju. Vodena suspenzija magnezijeve soli omeprazola i HPMC je špricana na šećerne kuglice. Dvije šarže peleta su pripravljene upotrebom HPMC tip A, odnosno tip B. Ista šarža magnezijeve soli omeprazola je upotrebljena u oba pokusa.
Šećerne kuglice 200 g
Omeprazol-Mg 200 g
Hidroksipropil metilceluloza 6 cps 30 g
Voda 920 g
Pripravljeni peleti su ispitani s obzirom na brzinu oslobađanja omeprazola u puferiranoj otopini pH 6,8 istog sastava kao u Primjeru 1, 37°C, brzina lopatica 100 okretaja u minuti. Oslobađanje omeprazola je praćeno spektrofotometrijskim određivanjem (302 nm) i rezultati su prikazani na Slici 3. Graf pokazuje da je oslobađanje omeprazola kasnilo za HPMC Tip A u usporedbi s Tipom B. S obzirom da peleti nisu bili prevučeni s odjeljujućim slojem i unutrašnje prevučenim slojem ono nisu bili najprije izloženi simuliranoj želučanoj tekućini.
Claims (19)
1. Neki unutrašnje prevučeni farmaceutski pripravak koji obuhvaća kao aktivni sastojak spoj odabran iz skupine omeprazol, neka alkanlna sol omeprazola, (-)-enantiomer omeprazola i neka alkalna sol (-)-enantiomera meprazola, gdje pripravak obuhvaća tvar jezgre aktivnog sastojka i po izboru koji reagira alkalno, aktivni sastojak je smjesa s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih sastojaka kao što su veziva, punila i/ili sredstvo za razlaganje, i na rečenoj tvari jezgre je odjeljujući sloj unutrašnje prevučeni sloj, naznačen time, što je hidroksipropil metilceluloza (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja od barem 45,6°C određena kao temperatura gdje je prolaz svjetlosti sustava 96%, upotrijebljena kao vezivo i/ili do odjeljujućeg sloja, i gdje je točka zamućenja određena na slijedeći način: HPMC je otopina u koncentraciji od 1,2% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 kod pH 6,75-6,85, ili da HPMC upotrijebljena kao vezivo i/ili odjeljujućeg sloja ima nisku viskoznost s točkom zamućenja od barem 44,5% određena kao temperatura gdje je prolaz svjetlosti sustava 95%, i gdje je točka zamućenja određena na slijedeći način: HPMC niske viskoznosti je otopljen u koncentraciji 1% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 pod pH 6,75-6,85.
2. Pripravak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je HPMC niskog viskoziteta upotrebljena kao dio odjeljujućeg sloja.
3. Pripravak prema zahtjevu 3, naznačen time, što unutrašnje prevučeni sloj obuhvaća kopolimer metakrilne kiseline.
4. Pripravak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je HPMC niskog viskoziteta upotrijebljena kao vezivo.
5. Pripravak prema zahtjevu 1, naznačen time, što HPMC niskog viskoziteta ima viskozitet manji od 7,2 cps u 2%-tnoj vodenoj otopini.
6. Pripravak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je aktivni sastojak omeprazol.
7. Pripravak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je aktivni sastojak magnezijeva sol omeprazola.
8. Pripravak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je aktivni sastojak magnezijeva sol (-)-enantiomera omeprazola.
9. Upotreba takve hidroksipropil metilceluloze (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja od barem 45,6°C kod koje je prolaz svjetlosti sustava 96% u proizvodnji unutrašnje prevučenog farmaceutskog pripravka koji obuhvaća kao aktivni sastojak spoj odabran iz skupine omeprazol, neka alkalna sol omeprazola, (-)-enantiomer omeprazola i neka alkalna sol (-)-enantiomer omeprazola, gdje pripravak obuhvaća tvar jezgre aktivnog sastojka i po izboru spoj koji reagira alkalno, aktivni sastojak je smjesa s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih sastojaka kao što su veziva, punila i/ili sredstvo za razlaganje, i na rečenoj tvari jezgre je odjeljujući sloj i unutrašnje prevučeni sloj, naznačena time, što odjeljujući sloj obuhvaća HPMC niskog viskoziteta s točkom zamućenja kako je određena gore na slijedeći način: HPMC je otopljena u koncentraciji od 1,2% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 kod pH 6,75- 6,85.
10. Upotreba takve hidroksipropil metilceluloze (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja od barem 44,5°C kod koje je prolaz svjetlosti sustava 95% za proizvodnji unutrašnje prevučenog farmaceutskog pripravka koji obuhvaća kao aktivni sastojak spoj odabran iz skupine omeprazol, neka alkalna sol omeprazola, (-)-enantiomer omeprazola i neka alkalna sol (-)-enantiomer omeprazola, gdje pripravak obuhvaća tvar jezgre aktivnog sastojka i po izboru spoj koji reagira alkalno, aktivni sastojak je smjesa s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih sastojaka kao što su veziva, punila i/ili sredstvo za razlaganje, i na rečenoj tvari jezgre je odjeljujući sloj i unutrašnje prevučeni sloj, naznačena time, što odjeljujući sloj obuhvaća hidroksipropil metilcelulozu (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja kako je određena gore na slijedeći način: HPMC je otopljena u koncentraciji 1% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 kod pH 6,75-6,85.
11. Upotreba takve hidroksipropil metilceluloze (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja od barem 45,6°C kod koje je prolaz svjetlosti sustava 96% ua proizvodnji unutrašnje prevučenog farmaceutskog pripravka koji obuhvaća kao aktivni sastojak spoj odabran iz skupine omeprazol, neka alkalna sol omeprazola, (-)-enantiomer omeprazola i neka alkalna sol (-)-enantiomer omeprazola, gdje pripravak obuhvaća tvar jezgre aktivnog sastojka i po izboru spoj koji reagira alkalno, aktivni sastojak je smjesa barem s vezivom,i na rečenoj tvari jezgre je odjeljujući sloj i unutrašnje prevučeni sloj, naznačena time, što je vezivo (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja kako je određena gore na slijedeći način: HPMC je otopljena u koncentraciji 1,2% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 kod pH 6,75-6,85.
12. Upotreba kvalitetne hidroksipropil metilceluloze (HPMC) niskog viskoziteta s točkom naoblačenja od barem 44,5°C kod koje je prolaz svjetlosti sustava 95% u proizvodnji unutrašnje prevučenog oralnog farmaceutskog pripravka koji obuhvaća kao aktivni sastojak spoj odabran iz skupine omeprazola, neka alkalna sol omeprazola, (-)-enantiomer omeprazola i neka alkalna sol (-)-enantiomer omeprazola, gdje pripravak obuhvaća tvar jezgre aktivnog sastojka i po izboru spoj koji reagira alkalno, u smjesi barem s vezivom, i na rečenoj tvari jezgre je barem neki odjeljujući sloj i unutrašnje prevučeni sloj, naznačena time, što je vezivo HPMC niskog viskoziteta s točkom zamućenja kako je gore određena na slijedeći način: HPMC je otopljena u koncentraciji od 1% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 kod pH 6,75-6,85.
13. Upotreba prema bilo kojem od zahtjeva 9-11 ili 12, naznačena time, što HPMC ima viskozitet manji od 7,2 cps u 2%-tnoj vodenoj otopini.
14. Postupak za proizvodnju unutrašnje prevučenog oralnog farmaceutskog pripravka određenog u zahtjevu 1, gdje je aktivna tvar, po izboru pomiješana s nekom tvari koja reagira alkalno i/ili vezivom, pripravljena kao tvar jezgre i na rečenoj tvari jezgre je odjeljujući sloj nadslojen i nakon toga je primjenjen unutrašnje prevučeni sloj, naznačen time, što odjeljujući sloj obuhvaća hidroksipropil metilcelulozu (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja od barem 45,6°C kod koje je prolaz svjetlosti sustava 96% i točka zamućenja je određena na slijedeći način: HPMC je otopljena u koncentraciji od 1,2% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 kod pH 6,75-6,85.
15. Postupak za proizvodnju unutrašnje prevučenog oralnog farmaceutskog pripravka određenog u zahtjevu 1, gdje je aktivna tvar, po izboru pomiješana s nekom tvari koja reagira alkalno i/ili vezivom, pripravljena kao tvar jezgre i na rečenoj tvari jezgre je odjeljujući sloj nadslojen i nakon toga je primijenjen unutrašnje prevučeni sloj, naznačen time, što odjeljujući sloj obuhvaća hidroksipropil metilcelulozu (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja od barem 44,5°C kod koje je prolaz svjetlosti sustava 95%, i točka zamućenja je određena na slijedeći način: HPMC je otopljena u koncentraciji od 1,% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 kod pH 6,75-6,85.
16. Postupak za proizvodnju unutrašnje prevučenog oralnog farmaceutskog pripravka određenog u zahtjevu 1, gdje je aktivna tvar, po izboru pomiješana s nekom tvari koja reagira alkalno, pomiješana s vezivom i pripravljena kao tvar jezgre i na rečenoj tvari jezgre je primijenjen unutrašnje prevučeni sloj, naznačen time, što vezivo obuhvaća hidroksipropil metilcelulozu (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja od barem 45,6°C kod koje je prolaz svjetlosti sustava 96%, i točka zamućenja je određena na slijedeći način: HPMC je otopljena u koncentraciji od 1,% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 kod pH 6,75-6,85.
17. Postupak za proizvodnju unutrašnje prevučenog oralnog farmaceutskog pripravka određenog u zahtjevu 1, gdje je aktivna tvar, po izboru pomiješana s nekom tvari koja reagira alkalno, pomiješana s vezivom i pripravljena kao tvar jezgre i na rečenoj tvari jezgre je primijenjen unutrašnje prevučeni sloj, naznačen time, što vezivo obuhvaća hidroksipropil metilcelulozu (HPMC) niskog viskoziteta s točkom zamućenja od barem 44,5°C kod koje je prolaz svjetlosti sustava 95%, i točka zamućenja je određena na slijedeći način: HPMC je otopljena u koncentraciji od 1,% (težinski) u smjesnoj otopini fosfatnog pufera 0,235 M i simulirane želučane tekućine pH 1,2 u omjerima 4:5 kod pH 6,75-6,85.
18. Farmaceutski pripravak kako je određen u bilo kojem od zahtjeva 1-8, naznačen time, što se upotrebljava za proizvodnju lijeka za tretiranje gastrointestinalnih oboljenja.
19. Način tretiranja gastrointestinalnih oboljenja kod sisavaca uključujući čovjeka, naznačen time, što se daje domaćinu kojem je potrebno terapijski djelotvoran oblik doze određen u bilo kojem od zahtjeva 1-8.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9702000A SE9702000D0 (sv) | 1997-05-28 | 1997-05-28 | New pharmaceutical formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP980260A2 true HRP980260A2 (en) | 1999-02-28 |
| HRP980260B1 HRP980260B1 (en) | 2003-10-31 |
Family
ID=20407122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR980260A HRP980260B1 (en) | 1997-05-28 | 1998-05-14 | Pharmaceutical formulation of omeprazole |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6090827A (hr) |
| EP (1) | EP0984773B1 (hr) |
| JP (1) | JP4649001B2 (hr) |
| KR (1) | KR100540721B1 (hr) |
| CN (1) | CN1123338C (hr) |
| AR (1) | AR012698A1 (hr) |
| AT (1) | ATE234078T1 (hr) |
| AU (1) | AU722879B2 (hr) |
| BR (1) | BR9809484A (hr) |
| CA (1) | CA2290531C (hr) |
| CZ (1) | CZ298972B6 (hr) |
| DE (1) | DE69812089T2 (hr) |
| DK (1) | DK0984773T3 (hr) |
| DZ (1) | DZ2494A1 (hr) |
| EE (1) | EE03903B1 (hr) |
| EG (1) | EG24044A (hr) |
| ES (1) | ES2195342T3 (hr) |
| HK (1) | HK1025744A1 (hr) |
| HR (1) | HRP980260B1 (hr) |
| HU (1) | HU229154B1 (hr) |
| ID (1) | ID24654A (hr) |
| IL (1) | IL132895A0 (hr) |
| IS (1) | IS2856B (hr) |
| MA (1) | MA26497A1 (hr) |
| MY (1) | MY122298A (hr) |
| NO (1) | NO328100B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ500886A (hr) |
| PL (1) | PL194634B1 (hr) |
| PT (1) | PT984773E (hr) |
| RS (1) | RS49629B (hr) |
| RU (1) | RU2207121C2 (hr) |
| SA (1) | SA98190304B1 (hr) |
| SE (1) | SE9702000D0 (hr) |
| SI (1) | SI0984773T1 (hr) |
| SK (1) | SK286625B6 (hr) |
| TN (1) | TNSN98068A1 (hr) |
| TR (1) | TR199902890T2 (hr) |
| TW (1) | TW575435B (hr) |
| UA (1) | UA71541C2 (hr) |
| WO (1) | WO1998053803A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA984178B (hr) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6096340A (en) | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6174548B1 (en) * | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| WO1999053918A1 (fr) * | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Eisai Co., Ltd. | Compositions stabilisees contenant des composes du type benzimidazole |
| SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
| SE9902386D0 (sv) * | 1999-06-22 | 1999-06-22 | Astra Ab | New formulation |
| US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
| ES2168043B1 (es) | 1999-09-13 | 2003-04-01 | Esteve Labor Dr | Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido. |
| WO2001028559A1 (fr) | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Eisai Co., Ltd. | Procede de stabilisation de composes benzimidazoles |
| US20040092511A1 (en) * | 1999-12-10 | 2004-05-13 | Billstein Stephan Anthony | Pharmaceutical combinations and their use in treating gastrointestinal and abdominal viscera disorders |
| US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
| JP2002234842A (ja) * | 2001-02-09 | 2002-08-23 | Kyowa Yakuhin Kogyo Kk | 内服腸溶性製剤 |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
| FR2843121B3 (fr) | 2002-08-02 | 2004-09-10 | Rhodia Chimie Sa | Agent ignifugeant, procede de preparation et l'utilisation de cet agent |
| US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
| US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
| US20040146558A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-07-29 | Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral enteric-coated preparation |
| AU2004208606B2 (en) * | 2003-01-29 | 2009-09-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing coated preparation |
| ZA200506397B (en) * | 2003-01-29 | 2006-11-29 | Takeda Pharmaceutical | Process for producing coated preparation |
| JP4567340B2 (ja) * | 2003-01-29 | 2010-10-20 | 武田薬品工業株式会社 | 被覆製剤の製造方法 |
| US20040248942A1 (en) * | 2003-02-20 | 2004-12-09 | Bonnie Hepburn | Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| CN1311824C (zh) * | 2004-04-21 | 2007-04-25 | 常州市第四制药厂有限公司 | 奥美拉唑肠溶微粒制剂及制备方法 |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| ATE425791T1 (de) * | 2005-07-29 | 2009-04-15 | Rottapharm Spa | Kombination aus itriglumid und ppi zur behandlung von gastrointestinalen- und assozierten krankheiten |
| AU2007266574A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| KR101436516B1 (ko) * | 2007-07-23 | 2014-09-02 | 주식회사태평양제약 | 코팅된 펠렛을 함유하는 현탁정 및 이의 제조방법 |
| CA2704132A1 (en) * | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Ctc Bio, Inc. | Pharmaceutical composition containing esomeprazole |
| WO2009118359A2 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Ferrer Internacional S.A. | Capsule for the prevention of cardiovascular diseases |
| AU2009282888C1 (en) | 2008-08-19 | 2014-01-23 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of methyl hydrogen fumarate, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use |
| US10945984B2 (en) | 2012-08-22 | 2021-03-16 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects |
| US20140348915A9 (en) | 2012-08-22 | 2014-11-27 | Xenoport, Inc. | Oral Dosage Forms of Methyl Hydrogen Fumarate and Prodrugs Thereof |
| CN102961356A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-03-13 | 山西云鹏制药有限公司 | 一种含奥美拉唑的蓝色肠溶片剂的制备方法 |
| WO2014160633A1 (en) | 2013-03-24 | 2014-10-02 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
| TW201516020A (zh) | 2013-09-06 | 2015-05-01 | Xenoport Inc | （ｎ，ｎ－二乙基胺甲醯基）甲基（２ｅ）丁－２－烯－１，４－二酸甲酯之晶形、合成方法及用途 |
| US20150079180A1 (en) * | 2013-09-18 | 2015-03-19 | Xenoport, Inc. | Nanoparticle compositions of dimethyl fumarate |
| US9999672B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-06-19 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| WO2021153525A1 (ja) | 2020-01-27 | 2021-08-05 | 東和薬品株式会社 | エソメプラゾール経口製剤およびその製造方法 |
| KR102432084B1 (ko) | 2021-11-16 | 2022-08-12 | 알리코제약(주) | S-오메프라졸을 함유하는 안정성이 개선되고 소형화된 정제 |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| JPH05255088A (ja) * | 1991-11-05 | 1993-10-05 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 抗潰瘍剤含有製剤 |
| JP2669446B2 (ja) * | 1992-03-23 | 1997-10-27 | 信越化学工業株式会社 | 医薬品コーティング液用原料粉粒体 |
| JPH0733659A (ja) * | 1992-07-17 | 1995-02-03 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 抗潰瘍剤含有製剤 |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| EP0723436B1 (en) * | 1994-07-08 | 2001-09-26 | AstraZeneca AB | Multiple unit tableted dosage form i |
| SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
-
1997
- 1997-05-28 SE SE9702000A patent/SE9702000D0/xx unknown
-
1998
- 1998-05-14 AR ARP980102246A patent/AR012698A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-05-14 HR HR980260A patent/HRP980260B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-15 TW TW87107541A patent/TW575435B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-05-15 MA MA25077A patent/MA26497A1/fr unknown
- 1998-05-18 ZA ZA984178A patent/ZA984178B/xx unknown
- 1998-05-18 BR BR9809484-0A patent/BR9809484A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-05-18 NZ NZ500886A patent/NZ500886A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 US US09/077,717 patent/US6090827A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 DZ DZ980104A patent/DZ2494A1/xx active
- 1998-05-18 TR TR1999/02890T patent/TR199902890T2/xx unknown
- 1998-05-18 PL PL98337237A patent/PL194634B1/pl unknown
- 1998-05-18 PT PT98924700T patent/PT984773E/pt unknown
- 1998-05-18 ES ES98924700T patent/ES2195342T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 IL IL13289598A patent/IL132895A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 AU AU76803/98A patent/AU722879B2/en not_active Ceased
- 1998-05-18 AT AT98924700T patent/ATE234078T1/de active
- 1998-05-18 JP JP50056299A patent/JP4649001B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-18 CZ CZ0420299A patent/CZ298972B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 KR KR1019997011083A patent/KR100540721B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 CA CA002290531A patent/CA2290531C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 SK SK1590-99A patent/SK286625B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 HU HU0002182A patent/HU229154B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 SI SI9830433T patent/SI0984773T1/xx unknown
- 1998-05-18 RS YUP-608/99A patent/RS49629B/sr unknown
- 1998-05-18 DE DE69812089T patent/DE69812089T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 CN CN98805564A patent/CN1123338C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-18 ID IDW991448A patent/ID24654A/id unknown
- 1998-05-18 WO PCT/SE1998/000922 patent/WO1998053803A1/en active IP Right Grant
- 1998-05-18 RU RU99126869/14A patent/RU2207121C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 UA UA99116247A patent/UA71541C2/uk unknown
- 1998-05-18 EE EEP199900540A patent/EE03903B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 DK DK98924700T patent/DK0984773T3/da active
- 1998-05-18 EP EP98924700A patent/EP0984773B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-21 TN TNTNSN98068A patent/TNSN98068A1/fr unknown
- 1998-05-25 EG EG56898A patent/EG24044A/xx active
- 1998-05-27 MY MYPI98002355A patent/MY122298A/en unknown
- 1998-07-19 SA SA98190304A patent/SA98190304B1/ar unknown
-
1999
- 1999-11-11 IS IS5245A patent/IS2856B/is unknown
- 1999-11-26 NO NO19995809A patent/NO328100B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-08-10 HK HK00105002A patent/HK1025744A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP980260A2 (en) | Pharmaceutical formulation of omeprazole | |
| KR100627205B1 (ko) | 오메프라졸을 포함하는 제약 제형 | |
| US6132770A (en) | Multiple unit effervescent dosage forms comprising proton pump inhibitor | |
| RU2166935C2 (ru) | Таблетированная многоединичная лекарственная форма, способ ее получения, способ ингибирования секреции желудочной кислоты или лечения желудочно-кишечных заболеваний у млекопитающих и человека | |
| JP2000514051A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体を活性成分とする経口投与用の安定な薬剤形およびその製造方法 | |
| EP2293782A2 (en) | Stable benzimidazole formulation | |
| CN100431526C (zh) | 一种酸敏感型药物的快速崩解片剂 | |
| MXPA99010910A (en) | Pharmaceutical formulation of omeprazole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| B1PR | Patent granted | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20150402 Year of fee payment: 18 |
|
| PBON | Lapse due to non-payment of renewal fee |
Effective date: 20160514 |