KR100540721B1 - 오메프라졸의 제약 제제 - Google Patents

오메프라졸의 제약 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR100540721B1
KR100540721B1 KR1019997011083A KR19997011083A KR100540721B1 KR 100540721 B1 KR100540721 B1 KR 100540721B1 KR 1019997011083 A KR1019997011083 A KR 1019997011083A KR 19997011083 A KR19997011083 A KR 19997011083A KR 100540721 B1 KR100540721 B1 KR 100540721B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
omeprazole
hpmc
cloud point
core material
enteric
Prior art date
Application number
KR1019997011083A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20010013104A (ko
Inventor
마그누스 에릭슨
라르스 조세프슨
Original Assignee
아스트라제네카 악티에볼라그
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20407122&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR100540721(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 아스트라제네카 악티에볼라그 filed Critical 아스트라제네카 악티에볼라그
Publication of KR20010013104A publication Critical patent/KR20010013104A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100540721B1 publication Critical patent/KR100540721B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 1종 이상의 제약상 허용 가능한 부형제, 예를 들어 결합제와 혼합된 오메프라졸, 오메프라졸의 알칼리염, 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체 및 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체의 알칼리염으로 이루어진 군으로부터 선택된 활성 성분 및 임의로는 알칼리성 반응 화합물이 있는 코어 물질, 및 이 코어 물질 위에 도포된 격리층 및 장용피층을 포함하는 장용피 경구용 제약 제제에 관한 것이다. 또한 본 발명은 장용피 경구용 제약 제제의 제조 방법 및 의약에서의 그의 용도에 관한 것이다.
장용피, 오메프라졸, 격리층, 히드록시프로필 메틸셀룰로스

Description

오메프라졸의 제약 제제{Pharmaceutical Formulation of Omeprazole}
본 발명은 산에 불안정한 H+, K+-ATP아제 억제제 오메프라졸을 포함하는 경구용 제약 제제에 관한 것이다. 이 제제는 장용피층 단위의 오메프라졸을 포함하는 다중 단위 투여형이다. 더 구체적으로, 이 단위체는 1종 이상의 제약상 허용 가능한 부형제, 예를 들어 결합제, 충전제 및(또는) 붕해제와 혼합된 코어 물질인 오메프라졸 및 임의로는 알칼리성 반응 물질을 포함한다. 또한, 각 단위체는 장용피층과 코어 물질을 격리시키는 격리층을 포함한다. 격리층 및(또는) 임의의 결합제는 특정 품질의 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC) 및 임의로는 제약학적 부형제로 이루어져 있다. 더 구체적으로, HPMC 품질은 특정한 담점(cloud point)을 갖는다.
또한, 본 발명은 오메프라졸을 포함하는 제약 제제의 제조에 있어서 특정 품질의 HPMC의 용도 및 의약에 있어서 이러한 제약 제제의 용도에 관한 것이다.
오메프라졸, 그의 알칼리염, 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체 및 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체의 알칼리염(이 화합물들 모두를 오메프라졸이라 함)은 위산 관련 질환의 치료에 사용된다. 오메프라졸 및 그의 제약상 허용 가능한 염은 유럽 특허 제5129호에, 몇 몇 특정한 오메프라졸의 알칼리 염은 유럽 특허 제124 495호 및 국제 공개 제95/01977호에 기재되어 있다. 특정한 오메프라졸의 단일 거울상 이성질체의 염 및 이들의 제법은 국제 공개 제94/27988호에 기재되어 있다.
오메프라졸은 일반적으로 산 분비 경로의 마지막 단계에서 위산 분비를 억제하여 포유동물 및 사람에서 위산 분비를 억제하는 데 유용한 것으로 알려져 있다. 즉, 보다 일반적인 의미에서 상기 화합물은 예를 들어, 역류 식도염, 위염, 십이지장염, 위궤양 및 십이지장 궤양을 비롯하여 포유동물 및 사람에서의 위산 관련 질환의 예방 및 치료에 사용할 수 있다. 또한 상기 화합물은 위산 억제 효과가 바람직한 다른 위장 질병의 치료, 예를 들어 NSAID 치료 중인 환자, 비궤양성 소화불량 환자, 무증상의 위식도 역류 환자 및 가스트린종 환자에 사용할 수 있다. 상기 화합물은 집중적인 치료 상황을 요하는 환자, 급성 상부 위장 출혈 환자에서, 위산 흡인의 전후적 예방, 및 스트레스성 궤양형성의 예방 및 치료에 사용할 수 있다. 추가로, 상기 화합물은 건선 치료는 물론 헬리코박터(Helicobacter) 감염의 치료 및 이와 관련된 질환과, 또한 사람을 비롯한 포유동물의 염증 질환의 치료 또는 예방에 유용할 수 있다.
그러나, 오메프라졸은 산성 및 중성 매질 내에서 분해 또는 변환되기 쉽다. 분해는 산성 화합물에 의해 촉진되며 알칼리 화합물과의 혼합물에서는 안정하다. 오메프라졸의 안정성은 또한 수분, 열, 유기 용매 및 어느 정도까지의 빛에 의해 영향을 받는다.
오메프라졸의 안정성에 관해서는 경구용 고체 투여형이 산성 위액과 접촉하는 것을 막아야 하고 오메프라졸이 pH가 중성 부근이고 신속한 흡수가 일어날 수 있는 위장관의 일부 지점까지 무손상된 형태로 전달될 수 있어야 하는 것이 분명하 다.
오메프라졸의 제약학적 경구용 투여형은 위액과 접촉시 장용피층에 의해 최상으로 보호된다. 유럽 특허 제247 983호에서 이러한 오메프라졸의 장용피 제제가 기재되어 있다. 이 제제는 알칼리염과 함께 오메프라졸을 함유하거나 오메프라졸의 알칼리염과 함께 임의로 알칼리염을 포함하는 코어 단위체형으로 오메프라졸을 함유하며, 이 코어 단위체는 격리층 및 장용피층을 이루고 있다. 국제 공개 제96/01623호에서는 오메프라졸의 다중 단위 정제형 제제가 기재되어 있다.
유럽 특허 제247 983호에 기재되어 있는 경구용 제제 및 국제 공개 제96/01623호에 기재되어 있는 정제형 제제는 산에 민감한 물질인 오메프라졸과 산성 장용피 코어 물질을 격리하는 격리층을 포함하거나 포함할 수 있는 장용피층 제제이다. 저점도의 HPMC는 코어 물질 내의 결합제로서, 또는 코어 물질과 상기 제제 내의 장용피층과의 격리층으로서 사용될 수 있다. 제약 제제 내에 사용되는 HPMC 품질을 비롯한 모든 성분들은 예를 들어, 약전 연구서에 정의된 요구조건 등의 염격한 기준을 충족해야만 한다.
제약 투여형으로부터 오메프라졸이 방출되는 속도는 오메프라졸이 흡수되어 전신순환되는 전체 흡수 정도에 영향을 끼친다[Pilbrant and Cederberg, Scand. J. Gastroenterology 1985; 20 (suppl. 108)p. 113-120]. 따라서, 제약 제제로부터 오메프라졸이 방출되는 속도에 대한 제한은 제품에 대한 판매 인가시에 지정된다.
이제 놀랍게도 본 발명자들은 모든 약전 조건들을 충족하며 코어를 함유하는 오메프라졸 제제의 형성 시 결합제로서, 또는 오메프라졸의 장용피층 제제의 격리 층에 사용하기 위한 물질로 사용되는 서로 다른 배치의 저점도 HPMC가 생체외 모의 장액 USP에서 오메프라졸이 방출되는 속도에 영향을 끼치는 능력에 대해 다를 수 있다는 것을 밝혀 내었다. HPMC의 능력에 영향을 끼치는 방출 속도에 관련된 한 가지 매개변수는 수용해도이다.
HPMC의 수용해도는 중합체상 분리로 인해 온도가 높아짐에 따라 감소한다. 이것은 온도가 높아질 때 중합체 용액이 흐려지는 것으로 알게 된다. 담점은 이 중합체 상의 분리가 일어나는 온도이다. 담점은 중합체 용액을 투과하는 광투과율을 측정하여 결정한다. 중합체가 용해되고 흐려짐이 없는 투명한 중합체 용액인 특정 계의 광투과를 광투과율 100%로 정의한다. 본 명세서에서 담점은 메틀러(Mettler)사의 상업 장치를 사용하는 경우 특정 계의 광투과율이 96%일 때의 온도로서 정의한다. 다른 담점 시스템 및 기구에 있어서, 다른 광투과율은 각 계에 대해 특정화할 수 있다.
신규 제제와 특정 품질의 HPMC를 사용함으로써 피할 수 있는 한 가지 문제점은 폐기되는 생성물의 양을 줄일 수 있다는 점이다. 경제적 측면에서 볼 때, HPMC 품질을 특정화하고 생성된 제약 생성물의 폐기량을 낮게 유지하는 것이 유리하다.
<발명의 요약>
이제 본 발명자들은 메틀러 FP90/FP 81C 기구로 측정하였을 때 특정 계의 광투과율이 96%인 온도로서 측정한 담점이 45.6 ℃ 이상인 HPMC가 오메프라졸을 포함하는 장용피층화 제약 제제에서 바람직하다는 것을 밝혀 내었다. 이와 달리, 측정을 하기 위해 또다른 장치를 사용하는 경우 담점은 분광광도계로 측정한 광투과율이 95%일 때의 온도로 측정하였을 때 44.5 ℃ 이상으로 특정화될 수 있다. 담점 측정에 사용된 2 종의 서로 다른 장치는 하기 실시예 난에 더 상세히 기재하였다. 담점에 대한 모든 상한선은 결정적으로 중요하지는 않으므로 그를 지정할 필요는 없다.
HPMC는 결합제 및(또는) 코어 물질과 장용피층을 격리하는 격리층의 구성분으로서 사용된다. 본 명세서에서 정의된 HPMC 품질은 오메프라졸의 방출 속도에 대한 기준을 충족하는 데 바람직하며 오메프라졸의 경구 투여에 적합하다.
<도면의 상세한 설명>
도 1은 서로 다른 2 종의 배치인 HPMC A형 및 B형을 나타내는 두 그래프를 보여준다. 이 그래프는 하기 실시예 1에 기재된 격리층의 구성분으로서 사용된 2 종의 HPMC 배치에 대한 담점 측정값을 보여준다. HPMC A형을 포함하는 격리층의 경우 오메프라졸의 방출은 제약 제품에 대해 허용되지 않으며, HPMC B형의 경우 경구 제제 내에서 발생한 오메프라졸의 방출에 따른 문제와 관련하여 토의된 것은 없다. 도 2는 하기 실시예 1 및 2에 기재된 것과 동일한 실험을 보여주지만 담점 측정은 또다른 장치에서 수행하였다.
도 3은 하기 실시예 3에 기재된 결합제로서 사용된 저점도 HPMC의 2가지 상이한 배치를 갖는 코어 물질로부터 오메프라졸이 방출되는 것을 나타내는 2 개의 그래프를 보여준다. 바는 평균값의 표준 오차를 나타낸다. 오메프라졸이 방출된 후 302 nm에서 분광광도 측정을 하였고, 그래프는 HPMC A형과 B형의 결합제를 비교한 결과 오메프라졸의 방출이 지연된 것을 보여준다.
코어 물질
화학식 Ⅰa의 오메프라졸은 제약상 허용 가능한 염 형태, 예를 들어 Mg2+, Ca2+, Na+ 및 K+ 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 알칼리 염, 더 바람직하게는 Mg2+ 염의 경구용 조성물로 제형화하는 것이 바람직하다. 오메프라졸은 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체 또는 오메프라졸의 (-)의 거울상 이성질체의 알칼리 염 형태로도 사용될 수 있다.
Figure 111999015776826-pct00001
각 장용피층화 펠렛에 대한 코어 물질은 서로 다르게 구성될 수 있고 본 명세서에 참고로 채택된 유럽 특허 제247 983 호 및 국제 공개 제96/01623호 등에 기재된 상이한 원리에 따라 제형화될 수 있다. 예를 들어, 바람직한 취급 및 가공 특성, 및 최종 혼합물 내 오메프라졸의 적합한 농도를 얻기 위해 오메프라졸을 제약 구성분과 혼합한다. 충전제, 결합제, 윤활제, 붕해제, 계면활성제 및 다른 제약상 허용 가능한 첨가제 등의 제약 구성분이 사용될 수 있다.
임의로는 알칼리 성분과 혼합한 후에 결합제를 비롯한 적합한 구성분과 함께 오메프라졸을 혼합하고 코어 물질로 제형화하는 것이 바람직하다. 상기 코어 물질은 서로 다른 가공 장비를 사용하여 압출/타원형화, 구형화 또는 압착하여 생성시킬 수 있다. 제형화된 코어 물질은 그 크기가 약 2 mm 미만일 수 있다. 임의로는 활성 물질을 포함하는 제조된 코어 물질은 추가의 성분으로 더 층을 이룰 수 있고(거나) 추가의 가공처리에 사용될 수 있다.
이와 달리, 활성 물질로 층을 이룬 불활성 시드층(활성 물질을 임의로는 알칼리 성분과 함께 배합)은 추가의 가공처리를 위한 코어 물질로서 사용될 수 있다. 활성 물질과 함께 층을 이루는 시드는 서로 다른 산화물, 셀룰로스, 유기 중합체 및 다른 물질을 포함하는 단독 또는 혼합물의 수용성 시드, 또는 서로 다른 무기염, 당, 초콜릿 당과류 및 다른 물질을 포함하는 단독 또는 혼합물의 수불용성 시드일 수 있다.
예를 들어, 과립화 또는 분무 코팅/층형성 장비를 이용하여 시드가 층을 이루기 전에 오메프라졸을 결합제 및 임의로는 추가 성분과 함께 혼합한다. 이러한 추가 성분은 단독 또는 혼합물의 결합제, 계면활성제, 충전제, 붕해제, 알칼리 첨가제 또는 다른 제약상 허용 가능한 성분일 수 있다.
결합제의 예는 셀룰로스(예컨대, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 미결정성 셀룰로스 및 카르복시메틸-셀룰로스 소듐), 폴리비닐 피롤리돈, 당, 전분 및 응집성이 있는 다른 제약상 허용 가능한 물질이다. 히드록시프로필 메틸셀룰로스가 결합제로서 사용되는 경우, 메틀러 FP90/FP81C 기구로 측정한 특정 계의 광투과율이 96%인 온도로 측정한 담점이 45.6 ℃ 이상인 품질의 HPMC가 바람직하거나, 이와 달리 분광광도계로 측정하였을 때 광투과율이 95%일 때의 온도로서 측정한 담점이 44.5 ℃ 이상인 품질의 HPMC가 바람직하다. 적합한 계면활성제는 제약상 허용 가능한 비이온 또는 이온 계면활성제의 군, 예를 들어 라우릴 황산나트륨이다.
활성 물질은 제약상 허용 가능한 알칼리성 물질(들)과 함께 혼합할 수도 있다. 이러한 물질은 인산, 탄산, 시트르산 또는 적합한 다른 약한 무기산 또는 유기산의 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 알루미늄염; 수산화알루미늄/중탄산나트륨 동시침전물; 수산화알루미늄, 수산화칼슘 및 수산화마그네슘 등의 제산 제제 내에 통상 사용되는 물질; 산화마그네슘 또는 복합 물질, 예를 들어 Al2O3·6MgO·CO 2·12H2O, Mg6Al2(OH)16CO3·4H2O, MgO·Al2O3·2SiO2·nH2O 또는 유사 화합물; 유기 pH 완충물질(예컨대, 트리히드록시메틸아미노메탄), 염기성 아미노산 및 그의 염 또는 유사한 제약상 허용 가능한 pH 완충물질중에서 선택할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.
이와 달리, 상기 코어 물질은 분무 건조 또는 분무 응고 기술을 이용하여 제조할 수 있다.
격리층(들)
오메프라졸을 함유하는 코어 물질은 유럽 특허 제247 983호에 따르면 유리 카르복실기를 함유하는 장용피 중합체(들)로부터 격리시킬 수 있어야 하는데, 그렇지 않으면 코팅 공정 또는 저장 동안 오메프라졸의 분해/변색을 일으킬 수 있다.
본 발명에 따르면, 격리층은 특정 질의 저점도 HPMC, 특히 바람직하게는 점도가 2% 수용액 중에서 7.2 cps 미만인 HPMC를 포함한다. 이 특정 품질의 HPMC는 메틀러 장치로 측정하였을 때 담점이 45.6 ℃ 이상인 것이 바람직하다. 담점의 측정은 하기 실시예 부분에 상세히 기재된 또다른 기구 및 계에서 수행할 수 있다. 담점은 4:5의 비율로 혼합된 0.235 M 인산수소 이나트륨 완충제와 pH 1.2의 모의 위액의 용액 중에서 측정한다. 담점 측정에 사용되는 혼합 용액은 그 pH가 6.75 내지 6.85이다. 혼합 용액 중의 HPMC의 농도는 메틀러 기구의 경우 1.2%(w/w)이다. 혼합 용액 중의 조성물에 대한 더 상세한 정보는 하기 실시예를 참조.
HPMC 품질은 상기 방법과 또 달리 상기 방법과 상호관련 있는 방법, 예를 들어 NIR 분광광도법으로 측정한다.
첨가제, 예를 들어 가소제, 착색제, 안료, 충전제, 접착방지제 및 정전기방지제, 예컨대, 스테아르산 마그네슘, 이산화티타늄, 활석 및 다른 첨가제도 격리층(들) 내에 포함될 수 있다.
장용피층(들)
적합한 코팅 기술을 이용하여 하나 이상의 장용피층을 격리층(들)로 피복된 코어 물질 위에 도포한다. 장용피층 물질은 물 또는 적합한 유기 용매 중 어느 하나에 분산 또는 용해시킬 수 있다. 장용피층 중합체로서, 개별 또는 배합된 것으로서, 다음 중 하나 이상이 사용될 수 있고, 그의 예는 메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 부티레이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트, 카르복시메틸셀룰로스, 쉘락 또는 다른 적합한 장용피층 중합체(들)의 용액 또는 분산액이다. 환경적인 이유 때문에 수성 코팅 공정이 바람직할 수 있다. 이러한 수성 공정에서는 메타크릴산 공중합체가 가장 바람직하다.
바람직한 기계적 특성, 연질 및 경질의 장용피층을 얻기 위해 장용피층은 제약상 허용 가능한 가소제를 함유할 수 있다. 이러한 가소제의 예는 트리아세틴, 시트르산 및 에스테르, 프탈산 에스테르, 디부틸 세바케이트, 세틸 알콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리소르베이트 또는 다른 가소제이나 이에 제한되지 않는다. 가소제의 양은 선택된 장용피층 중합체(들), 선택된 가소제(들) 및 사용된 상기 중합체(들)의 양에 비례하여 각 장용피층 제형에 대해 최적화한다. 첨가제, 예를 들어 분산매, 착색제, 안료, 중합체(예컨대, 폴리(에틸아크릴레이트, 메틸메타크릴레이트), 접착방지제 및 소포제 등의 첨가제도 장용피층(들) 내에 포함될 수 있다. 막의 두께를 증가시키고 산에 민감한 활성 물질로의 산성 위액의 확산을 감소시키기 위해 다른 성분이 첨가될 수 있다.
산에 민감한 활성 산성 물질을 보호하기 위해, 장용피층(들)의 두께는 약 10 ㎛ 이상인 것이 바람직하다. 사용된 장용피층(들)의 최대 두께는 보통 가공 조건에 의해서만 제한을 받는다.
장용피층(들)으로 피복된 펠렛 또는 단위체는 하나 이상의 상부 코팅층(들)으로 더 피복될 수 있다. 코팅 팬, 코팅 제립기 등의 적합한 장비, 또는 물 및(또는) 층형성 공정용 유기 용매를 사용하는 유동상 기구에서 코팅 또는 층형성 공정으로 상부 코팅층(들)을 장용피층 펠렛 위에 도포할 수 있다.
최종 투여형
제조된 펠렛을 경질 젤라틴 캡슐 내에 충전하거나, 적합한 정제용 부형제를 사용하여 정제형 다중 단위 제형으로 압착할 수 있다. 최종 투여형으로는 비등성 정제 및 또한 오메프라졸과 다른 활성 성분(예를 들어, 항세균 물질, NSAID(S), 운동제 또는 제산제)과의 배합물도 있다.
실시예 1 및 2
격리층의 구성분으로서 사용된 서로 다른 2 종류의 저점도 HPMC를 사용하여 층을 형성한 오메프라졸 펠렛에 대한 시험.
유럽 특허 제247 983호에 따라 제조한 오메프라졸 펠렛(로섹(Losec, 등록상표) 캡슐)을 오메프라졸의 방출 속도에 관해 시험하였다. 로섹(등록상표) 캡슐 제제에 대한 판매 인가에 따른면 투여량 중 75% 이상이 완충 용액 중에서 30 분 이내에 방출되어야 한다.
37 ℃에서 2 시간 동안 펠렛을 모의 위액 USP(효소 부재)에 사전 노출시켰다. 이어서, 30 분째에 pH 6.8의 완충 용액에서의 약물 방출을 액체 크로마토그래피로 측정하였다. pH 6.8의 완충 용액은 모의 위액 USP(효소 부재) 100.0 중량부와 0.235 M 인산수소 이나트륨 용액 80.0 중량부와의 혼합물이고, pH는 6.75 내지 6.85이어야 한다. NaCl 2.0 g 및 진한 HCl 7.0 ㎖을 용해하고 물 1000 ㎖을 가하여 모의 위액 USP(효소 부재)을 제조하였다. Na2HPO4·2H2O 41.8 g을 용해하고 물 1000 ㎖을 가하여 0.235 M 인산수소 이나트륨 용액을 제조하였다.
시험용 오메프라졸 펠렛의 조성은 하기와 같았다.
Ⅰ. 하기 조성의 코어 물질을 제조하였다.
코어 물질
오메프라졸 10.4 ㎏
만니톨 74.3 ㎏
히드록시프로필셀룰로스 3.1 ㎏
미결정성 셀룰로스 2.1 ㎏
락토스 무수물 4.2 ㎏
인산수소 이나트륨 0.41 ㎏
라우릴 황산 나트륨 0.26 ㎏
물 (대략적임) 19 ㎏
Ⅱ. 제조된 코어 물질은 HPMC A형 또는 B형으로 이루어진 격리층을 갖는 코팅층이었다. 하기 조성의 격리층을 지시된 양으로 도포하였다.
격리층
상기로부터 얻은 코팅되지 않은 펠렛 120 ㎏
히드록시프로필 메틸셀룰로스 6cps 4.8 ㎏
물 96 ㎏
Ⅲ. 격리층을 갖는 제조된 코어 물질을 하기 조성의 장용피층으로 더 코팅시켜 층을 형성시켰다.
장용피층
상기로 부터 제조된 펠렛 102 ㎏
메타크릴산 공중합체 27.3 ㎏
폴리에틸렌 글리콜 2.7 ㎏
물 150 ㎏
서로 다른 품질의 2 종의 HPMC 6cps, 즉 A형 및 B형을 함유하는 격리층으로 제조된 오메프라졸 펠렛을 상기 설명에 따라 시험하였다. 동일 배치의 오메프라졸 및 동일 장용피 코어 물질을 사용하여 펠렛을 제조하였다. 완충 용액 내에서 30 분 이내의 오메프라졸의 방출을 측정하였다.
담점 측정을 2 종의 서로 다른 장치를 이용하여 측정하였다. 실시예 1에서는 메틀러(Mettlers)사에서 시판되는 상업 기구를 이용하였고, 실시예 2에서는 가 열 코일 및 교반 기능이 구비된 분광광도계를 이용하였다. 이용된 실험 조건 및 장치를 하기에 기재하였다.
HPMC를 함유하는 펠렛 담점 [℃] 실시예 1 실시예 2 (n=2) (n=1) 장용피 펠렛으로부터 오메프라졸의 방출율 [%]
A형 44.4 42.5 69 (60-84)
B형 47.5 47.2 93 (93-94)
2 종의 HPMC 품질에 대한 담점 측정의 결과를 도 1 및 2에 보여주었다. 상기 표에서 알 수 있듯이, HPMC A형을 사용한 것은 오메프라졸의 방출이 제약 제품에 대해서는 허용되지 않지만, HPMC B형을 사용하는 것은 생성된 경구용 제제에서의 오메프라졸의 방출 속도와 관련한 어떠한 문제도 없었다.
서로 다른 배치의 HPMC를 사용한 다수의 실험 결과는 담점 측정을 상업 제품인 메틀러 장치에서 수행하는 경우 담점이 45.6 ℃ 이상인 HPMC가 오메프라졸의 방출 요구 조건을 충족하는 데 바람직함을 나타낸다.
메틀러 장치에서 HPMC 종류의 담점 측정을 다음과 같은 방식으로 행하였다. 0.235 M 인산염 완충제 및 pH 1.2 모의 위액을 4:5의 비율로 혼합한 용액에서 HPMC 종류의 담점을 측정하였다. 혼합 용액의 pH는 6.75 내지 6.85이었다. 혼합 용액 중 HPMC 6 cps의 농도는 1.2%(w/w)이었다. 이 계를 선택한 장치에서 사용하는 것은 담점 특정의 특이성에 대해 필요하다. 메틀러 장치는 다음과 같은 부품으로 이루어져 있다. 메틀러 FP90 중앙 처리기(Central processor), FP81C 측정 단위체(Measuring unit) 및 ME-18572 비점 튜브(boiling point tubes). 35.0 내지 55.0 ℃의 온도 범위가 이용되었고 분 당 1.0 ℃의 속도로 가열하였다. 그 결과를 도 1에 나타냈다.
담점을 특정을 위해 또 달리 가열 코일 및 교반 기능이 있는 분광광도계를 이용하였다. 완충 용액 중 HPMC의 농도는 1.0%(w.w)이었다. 이 장비에서 상응하는 온도 및 투과율을 측정하였다. 분석할 HPMC의 특성에 따라 목적하는 온도 간격이 다양하였다. 35 내지 50 ℃의 온도 범위가 대부분의 샘플에 적합하였다. 각각의 새로운 온도마다 5 분씩 지연시킨 후 투과율을 판독하였다. 그 결과를 도 2에 나타냈다.
실시예 3
펠렛용 코어 물질의 제조시 결합제로서 사용된 서로 다른 종류의 저점도 HPMC에 대한 시험
Ⅰ. 유동상에 분무하여 층을 형성시켜 하기 조성의 코어 물질을 제조하였다. 오메프라졸 마그네슘염 및 HPMC의 수성 현탁액을 구형 당에 분무하였다. HPMC A 및 B형을 사용하여 2 종의 배치의 펠렛 각각을 제조하였다. 두 실험 모두에 오메프라졸-Mg의 동일한 배치를 사용하였다.
구형 당 200 g
오메프라졸-Mg 200 g
히드록시프로필 메틸셀룰로스 6 cps 30 g
물 920 g
제조된 펠렛을 패들 속도 100 rpm, 37 ℃에서 실시예 1과 동일한 조성을 갖는 pH 6.8의 완충 용액에서 오메프라졸의 방출 속도에 대해 시험하였다. 오메프라졸이 방출된 후 분광광도 측정(302 nm)을 하여 그 결과를 도 3에 나타냈다. 그래프는 오메프라졸의 방출이 HPMC B형에 비해 A형에서 지연되었음을 보여준다. 펠렛은 격리층 및 장용피층으로 코팅되지 않았으므로 모의 위액에 사전 노출시키지 않 았다.

Claims (19)

  1. 결합제, 충전제 및 붕해제를 비롯한 1종 이상의 제약상 허용 가능한 부형제와 혼합된 오메프라졸, 오메프라졸의 알칼리염, 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체 및 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체의 알칼리염으로 이루어진 군으로부터 선택된 활성 성분, 또는 활성 성분과 알칼리성 반응 화합물이 있는 코어 물질, 및 이 코어 물질 위에 도포된 격리층 및 장용피층을 포함하고, 계의 광투과율이 96%인 온도로서 측정한 담점(여기서, 담점은 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC)를 0.235 M의 인산염 완충제 및 pH 1.2의 모의 위액을 4:5의 비율로 혼합한 용액 중 1.2%(w/w)의 농도로 pH 6.75 내지 6.85에서 용해하여 측정함)이 45.6 ℃ 이상인 저점도의 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC)가 결합제, 격리층의 구성분, 또는 결합제와 격리층의 구성분으로서 사용되거나, 또는 계의 광투과율이 95%인 온도로서 측정한 담점(여기서, 담점은 저점도의 HPMC를 0.235 M의 인산염 완충제 및 pH 1.2의 모의 위액을 4:5의 비율로 혼합한 용액 중 1%(w/w)의 농도로 pH 6.75 내지 6.85에서 용해하여 측정함)이 44.5 ℃ 이상인 저점도의 HPMC가 결합제, 격리층의 구성분, 또는 결합제와 격리층의 구성분으로서 사용되는 것을 특징으로 하는 장용피 경구용 제약 제제.
  2. 제1항에 있어서, 저점도의 HPMC가 격리층의 구성분으로서 사용되는 것인 제약 제제.
  3. 제2항에 있어서, 장용피층이 메타크릴산 공중합체를 포함하는 것인 제제.
  4. 제1항에 있어서, 저점도의 HPMC가 결합제로서 사용되는 것인 제제.
  5. 제1항에 있어서, 저점도 HPMC의 점도가 2% 수용액 중에서 7.2 cps 미만인 제제.
  6. 제1항에 있어서, 활성 성분이 오메프라졸인 제제.
  7. 제1항에 있어서, 활성 성분이 오메프라졸의 마그네슘염인 제제.
  8. 제1항에 있어서, 활성 성분이 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체의 마그네슘염인 제제.
  9. 제1항에 있어서, 격리층이 계의 광투과율이 96%일 때의 담점이 45.6 ℃ 이상인 저점도의 HPMC를 포함하는 것을 특징으로 하는 장용피 경구용 제약 제제.
  10. 제1항에 있어서, 격리층이 계의 광투과율이 95%일 때의 담점이 44.5 ℃ 이상인 저점도의 HPMC를 포함하는 것을 특징으로 하는 장용피 경구용 제약 제제.
  11. 제1항에 있어서, 적어도 결합제와 혼합된 오메프라졸, 오메프라졸의 알칼리염, 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체 및 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체의 알칼리염으로 이루어진 군으로부터 선택된 활성 성분, 또는 활성 성분과 알칼리성 반응 화합물이 있는 코어 물질, 및 이 코어 물질 위에 도포된 하나 이상의 장용피층을 포함하고, 결합제가 계의 광투과율이 96%일 때의 담점이 45.6 ℃ 이상인 저점도의 HPMC를 포함하는 것을 특징으로 하는 장용피 경구용 제약 제제.
  12. 제1항에 있어서, 적어도 결합제와 혼합된 오메프라졸, 오메프라졸의 알칼리염, 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체 및 오메프라졸의 (-)-거울상 이성질체의 알칼리염으로 이루어진 군으로부터 선택된 활성 성분, 또는 활성 성분과 알칼리성 반응 화합물이 있는 코어 물질, 및 이 코어 물질 위에 도포된 하나 이상의 장용피층을 포함하고, 결합제가 계의 광투과율이 95%일 때의 담점이 44.5 ℃ 이상인 저점도의 HPMC를 포함하는 것을 특징으로 하는 장용피 경구용 제약 제제.
  13. 제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, HPMC의 점도가 2% 수용액 중에서 7.2 cps 미만인 제약 제제.
  14. 알칼리성 반응 화합물, 결합제, 또는 알칼리성 반응 화합물 및 결합제와 혼합될 수 있는 활성 물질을 코어 물질로 제형화하고 이 코어 물질 위에, 계의 광투과율이 96%일 때의 담점(여기서, 담점은 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC)를 0.235 M의 인산염 완충제 및 pH 1.2의 모의 위액을 4:5의 비율로 혼합한 용액 중 1.2%(w/w)의 농도로 pH 6.75 내지 6.85에서 용해하여 측정함)이 45.6 ℃ 이상인 저점도의 HPMC를 포함하는 것을 특징으로 하는 격리층을 코팅시켜 층을 이루게 한 후 장용피층을 도포하는 것을 포함하는, 제1항에서 정의된 장용피 경구용 제약 제제의 제조 방법.
  15. 알칼리성 반응 화합물, 결합제, 또는 알칼리성 반응 화합물 및 결합제와 혼합될 수 있는 활성 물질을 코어 물질로 제형화하고 이 코어 물질 위에, 계의 광투과율이 95%일 때의 담점(여기서, 담점은 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC)를 0.235 M의 인산염 완충제 및 pH 1.2의 모의 위액을 4:5의 비율로 혼합한 용액 중 1%(w/w)의 농도로 pH 6.75 내지 6.85에서 용해하여 측정함)이 44.5 ℃ 이상인 저점도의 HPMC를 포함하는 것을 특징으로 하는 격리층을 코팅시켜 층을 이루게 한 후 장용피층을 도포하는 것을 포함하는, 제1항에서 정의된 장용피 경구용 제약 제제의 제조 방법.
  16. 알칼리성 반응 화합물과 혼합될 수 있는 활성 물질을, 계의 광투과율이 96%일 때의 담점(여기서, 담점은 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC)를 0.235 M의 인산염 완충제 및 pH 1.2의 모의 위액을 4:5의 비율로 혼합한 용액 중 1.2%(w/w)의 농도로 pH 6.75 내지 6.85에서 용해하여 측정함)이 45.6 ℃ 이상인 저점도의 HPMC를 포함하는 것을 특징으로 하는 결합제와 혼합하고 코어 물질로 제형화하고 이 코어 물질 위에 하나 이상의 장용피층을 도포하는 것을 포함하는, 제1항에서 정의된 장용피 경구용 제약 제제의 제조 방법.
  17. 알칼리성 반응 화합물과 혼합될 수 있는 활성 물질을, 계의 광투과율이 95%일 때의 담점(여기서, 담점은 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC)를 0.235 M의 인산염 완충제 및 pH 1.2의 모의 위액을 4:5의 비율로 혼합한 용액 중 1%(w/w)의 농도로 pH 6.75 내지 6.85에서 용해하여 측정함)이 44.5 ℃ 이상인 저점도의 HPMC를 포함하는 것을 특징으로 하는 결합제와 혼합하고 코어 물질로 제형화하고 이 코어 물질 위에 하나 이상의 장용피층을 도포하는 것을 포함하는, 제1항에서 정의된 장용피 경구용 제약 제제의 제조 방법.
  18. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 위장 질환 치료용으로 사용되는 제약 제제.
  19. 삭제
KR1019997011083A 1997-05-28 1998-05-18 오메프라졸의 제약 제제 KR100540721B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9702000-2 1997-05-28
SE9702000A SE9702000D0 (sv) 1997-05-28 1997-05-28 New pharmaceutical formulation
PCT/SE1998/000922 WO1998053803A1 (en) 1997-05-28 1998-05-18 Pharmaceutical formulation of omeprazole

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20010013104A KR20010013104A (ko) 2001-02-26
KR100540721B1 true KR100540721B1 (ko) 2006-01-10

Family

ID=20407122

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019997011083A KR100540721B1 (ko) 1997-05-28 1998-05-18 오메프라졸의 제약 제제

Country Status (41)

Country Link
US (1) US6090827A (ko)
EP (1) EP0984773B1 (ko)
JP (1) JP4649001B2 (ko)
KR (1) KR100540721B1 (ko)
CN (1) CN1123338C (ko)
AR (1) AR012698A1 (ko)
AT (1) ATE234078T1 (ko)
AU (1) AU722879B2 (ko)
BR (1) BR9809484A (ko)
CA (1) CA2290531C (ko)
CZ (1) CZ298972B6 (ko)
DE (1) DE69812089T2 (ko)
DK (1) DK0984773T3 (ko)
DZ (1) DZ2494A1 (ko)
EE (1) EE03903B1 (ko)
EG (1) EG24044A (ko)
ES (1) ES2195342T3 (ko)
HK (1) HK1025744A1 (ko)
HR (1) HRP980260B1 (ko)
HU (1) HU229154B1 (ko)
ID (1) ID24654A (ko)
IL (1) IL132895A0 (ko)
IS (1) IS2856B (ko)
MA (1) MA26497A1 (ko)
MY (1) MY122298A (ko)
NO (1) NO328100B1 (ko)
NZ (1) NZ500886A (ko)
PL (1) PL194634B1 (ko)
PT (1) PT984773E (ko)
RS (1) RS49629B (ko)
RU (1) RU2207121C2 (ko)
SA (1) SA98190304B1 (ko)
SE (1) SE9702000D0 (ko)
SI (1) SI0984773T1 (ko)
SK (1) SK286625B6 (ko)
TN (1) TNSN98068A1 (ko)
TR (1) TR199902890T2 (ko)
TW (1) TW575435B (ko)
UA (1) UA71541C2 (ko)
WO (1) WO1998053803A1 (ko)
ZA (1) ZA984178B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102432084B1 (ko) 2021-11-16 2022-08-12 알리코제약(주) S-오메프라졸을 함유하는 안정성이 개선되고 소형화된 정제

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6174548B1 (en) * 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
ES2373864T3 (es) * 1998-04-20 2012-02-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Composición estabilizada que contiene un compuesto de tipo bencimidazol.
SE9803772D0 (sv) * 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
SE9902386D0 (sv) * 1999-06-22 1999-06-22 Astra Ab New formulation
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
ES2168043B1 (es) 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
KR20020038759A (ko) 1999-10-20 2002-05-23 다니구치 미즈오 벤즈이미다졸계 화합물 안정화 방법
US20040092511A1 (en) * 1999-12-10 2004-05-13 Billstein Stephan Anthony Pharmaceutical combinations and their use in treating gastrointestinal and abdominal viscera disorders
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
EP1469839A2 (en) * 2002-01-25 2004-10-27 Santarus, Inc. Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
FR2843121B3 (fr) 2002-08-02 2004-09-10 Rhodia Chimie Sa Agent ignifugeant, procede de preparation et l'utilisation de cet agent
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
UA86015C2 (ru) * 2003-01-29 2009-03-25 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Способ получения твердой лекарственной формы с покрытием
JP4567340B2 (ja) * 2003-01-29 2010-10-20 武田薬品工業株式会社 被覆製剤の製造方法
BRPI0407074A (pt) 2003-01-29 2006-01-24 Takeda Pharmaceutical Método para produção de uma preparação revestida, preparação revestida, e, método para melhorar a dissolução do cloridreto de pioglitazona de uma preparação revestida com cloridreto de pioglitazona
TWI367759B (en) * 2003-02-20 2012-07-11 Santarus Inc A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
CN1311824C (zh) * 2004-04-21 2007-04-25 常州市第四制药厂有限公司 奥美拉唑肠溶微粒制剂及制备方法
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) * 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
ES2324354T3 (es) * 2005-07-29 2009-08-05 Rottapharm S.P.A. Combinacion terapeutica de itriglumida e inhibidores de la bomba de protones en el tratamiento de trastornos gastrointestinales y relacionados.
AU2007266574A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
KR101436516B1 (ko) * 2007-07-23 2014-09-02 주식회사태평양제약 코팅된 펠렛을 함유하는 현탁정 및 이의 제조방법
WO2009041765A1 (en) * 2007-09-28 2009-04-02 Ctc Bio, Inc. Pharmaceutical composition containing esomeprazole
US8753680B2 (en) * 2008-03-28 2014-06-17 Ferrer Internacional S.A. Capsule for the prevention of cardiovascular diseases
MX2011001341A (es) 2008-08-19 2011-03-29 Xenoport Inc Prodrogas de metil hidrogeno fumarato, sus composiciones farmaceuticas, y metodos de uso.
US20140348915A9 (en) 2012-08-22 2014-11-27 Xenoport, Inc. Oral Dosage Forms of Methyl Hydrogen Fumarate and Prodrugs Thereof
JP2015527372A (ja) 2012-08-22 2015-09-17 ゼノポート，インコーポレイティド 副作用を低減させるモノメチルフマレートおよびそのプロドラッグの投与方法
CN102961356A (zh) * 2012-12-11 2013-03-13 山西云鹏制药有限公司 一种含奥美拉唑的蓝色肠溶片剂的制备方法
WO2014160633A1 (en) 2013-03-24 2014-10-02 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate
US9416096B2 (en) 2013-09-06 2016-08-16 Xenoport, Inc. Crystalline forms of (N,N-Diethylcarbamoyl)methyl methyl (2E)but-2-ene-1,4-dioate, methods of synthesis and use
WO2015042294A1 (en) * 2013-09-18 2015-03-26 Xenoport, Inc. Nanoparticle compositions of dimethyl fumarate
US9999672B2 (en) 2014-03-24 2018-06-19 Xenoport, Inc. Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US20230058473A1 (en) 2020-01-27 2023-02-23 Towa Pharmaceutical Co., Ltd. Esomeprazole oral preparation and method for producing the same
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
JPH05255088A (ja) * 1991-11-05 1993-10-05 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 抗潰瘍剤含有製剤
JP2669446B2 (ja) * 1992-03-23 1997-10-27 信越化学工業株式会社 医薬品コーティング液用原料粉粒体
JPH0733659A (ja) * 1992-07-17 1995-02-03 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 抗潰瘍剤含有製剤
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
US5817338A (en) * 1994-07-08 1998-10-06 Astra Aktiebolag Multiple unit tableted dosage form of omeprazole
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102432084B1 (ko) 2021-11-16 2022-08-12 알리코제약(주) S-오메프라졸을 함유하는 안정성이 개선되고 소형화된 정제

Also Published As

Publication number Publication date
SA98190304B1 (ar) 2006-10-11
JP2002500665A (ja) 2002-01-08
HUP0002182A3 (en) 2003-02-28
SI0984773T1 (en) 2003-10-31
MA26497A1 (fr) 2004-12-20
DK0984773T3 (da) 2003-07-07
HU229154B1 (en) 2013-09-30
HUP0002182A2 (hu) 2002-05-29
CZ420299A3 (cs) 2000-05-17
PL194634B1 (pl) 2007-06-29
TNSN98068A1 (fr) 2005-03-15
AR012698A1 (es) 2000-11-08
EP0984773A1 (en) 2000-03-15
CA2290531A1 (en) 1998-12-03
IL132895A0 (en) 2001-03-19
DE69812089T2 (de) 2004-03-04
NO995809D0 (no) 1999-11-26
AU722879B2 (en) 2000-08-10
TW575435B (en) 2004-02-11
HRP980260B1 (en) 2003-10-31
RS49629B (sr) 2007-08-03
KR20010013104A (ko) 2001-02-26
YU60899A (sh) 2002-06-19
SK159099A3 (en) 2000-06-12
EE9900540A (et) 2000-06-15
CN1258217A (zh) 2000-06-28
HRP980260A2 (en) 1999-02-28
CA2290531C (en) 2006-12-12
CN1123338C (zh) 2003-10-08
SE9702000D0 (sv) 1997-05-28
UA71541C2 (uk) 2004-12-15
PL337237A1 (en) 2000-08-14
SK286625B6 (sk) 2009-02-05
EP0984773B1 (en) 2003-03-12
DZ2494A1 (fr) 2003-01-25
CZ298972B6 (cs) 2008-03-26
TR199902890T2 (xx) 2000-02-21
MY122298A (en) 2006-04-29
EE03903B1 (et) 2002-12-16
ZA984178B (en) 1998-11-30
IS2856B (is) 2013-11-15
ID24654A (id) 2000-07-27
NO995809L (no) 2000-01-28
RU2207121C2 (ru) 2003-06-27
IS5245A (is) 1999-11-11
JP4649001B2 (ja) 2011-03-09
AU7680398A (en) 1998-12-30
ES2195342T3 (es) 2003-12-01
US6090827A (en) 2000-07-18
EG24044A (en) 2008-04-13
HK1025744A1 (en) 2000-11-24
WO1998053803A1 (en) 1998-12-03
NO328100B1 (no) 2009-12-07
BR9809484A (pt) 2000-06-20
ATE234078T1 (de) 2003-03-15
NZ500886A (en) 2001-11-30
DE69812089D1 (de) 2003-04-17
PT984773E (pt) 2003-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100540721B1 (ko) 오메프라졸의 제약 제제
EP1124539B1 (en) Pharmaceutical formulation comprising omeprazole
US5690960A (en) Pharmaceutical formulation of omeprazole
KR100384961B1 (ko) 프로톤펌프억제제를함유하는다단위제약제제
KR101321641B1 (ko) 양성자 펌프 억제제를 포함하는 고체 투여 형태 및 그의제조된 현탁액
RU2240110C2 (ru) Новый препарат
JP2000514051A (ja) ベンズイミダゾール誘導体を活性成分とする経口投与用の安定な薬剤形およびその製造方法
US20220031622A1 (en) Stable benzimidazole formulation
RU2821366C1 (ru) Пеллеты с энтеросолюбильным покрытием, способ их получения и содержащие их составы
MXPA99010910A (en) Pharmaceutical formulation of omeprazole

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121130

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20131129

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141201

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151201

Year of fee payment: 11

LAPS Lapse due to unpaid annual fee