HRP20200857T1 - Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti - Google Patents

Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti Download PDF

Info

Publication number
HRP20200857T1
HRP20200857T1 HRP20200857TT HRP20200857T HRP20200857T1 HR P20200857 T1 HRP20200857 T1 HR P20200857T1 HR P20200857T T HRP20200857T T HR P20200857TT HR P20200857 T HRP20200857 T HR P20200857T HR P20200857 T1 HRP20200857 T1 HR P20200857T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
oxo
amino
dihydro
pyrrolo
Prior art date
Application number
HRP20200857TT
Other languages
English (en)
Inventor
Raphelle BERGER
Yi-Heng Chen
Guoqing Li
Joie Garfunkle
Hong Li
Shouwu Miao
Subharekha Raghavan
Cameron J. Smith
John Stelmach
Alan Whitehead
Rui Zhang
Yong Zhang
Jianmin Fu
Gang Ji
Falong JIANG
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme Corp.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme Corp. filed Critical Merck Sharp & Dohme Corp.
Publication of HRP20200857T1 publication Critical patent/HRP20200857T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (34)

1. Spoj Formule (I) [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što X je C(H) ili N; svaki R1 je nezavisno halo, hidroksi, C1-C3 alkil, C3-C6 cikloalkil ili -O-C1-C3 alkil; R2 je: (a.) C1-C6 alkil, gdje je navedeni C1-C6 alkil R2 nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 6 komponenti nezavisno odabranih između fluoro ili -O-C1-C3 alkil; (b.) prsten C2, gdje je prsten C2: (i.) C3-C12 cikloalkil; (ii.) fenil; (iii.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (iv.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; gdje je prsten C2 nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, ili okso; R4 je C1-C6 alkil, CF3, ili C3-C6 cikloalkil; prsten C3 je: (a.) fenil; (b.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril ili 9- do 10-člani biciklični heteroaril koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; (c.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (d.) C3-C6 cikloalkil; svaki Ra je nezavisno odabran između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, okso, ili hidroksi; Y je: (a.) veza; (b.) grupa formule [image] gdje su RY1 i RY2 nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, C1-C3 hidroksialkil, ili amino; ili alternativno RY1 i RY2, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; RY3 i RY4 su nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, ili C1-C3 hidroksialkil; ili alternativno RY3 i RY4, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; (c.) grupa formule [image] (d.) prsten AH, gdje je prsten AH C3-C6 cikloalkil ili fenil, pri čemu je prsten AH nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo ili C1-C3 alkil; (e.) grupa -CH=CH-; ili (f.) grupa [image] Z je: (a.) -CO2H; (b.) -C(O)N(H)OH; (c.) [image] (f.) -SO3H; (g.) -P(=O)(OH)2; ili (h.) -C(O)N(H)S(O)2CH3; donji indeks m je 0, 1, ili 2; donji indeks p je 0, 1, 2, ili 3; donji indeks q je 0 ili 1; donji indeks r1 je 0, 1, 2, 3, ili 4; i donji indeks r2 je 0 ili 1.
2. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što: prsten C3 je: (a.) fenil; (b.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; (c.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (d.) C3-C6 cikloalkil; svaki Ra se nezavisno bira između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, ili okso; Y je: (a.) veza; (b.) grupa formule [image] gdje su RY1 i RY2 nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, ili C1-C3 hidroksialkil; ili alternativno RY1 i RY2, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; RY3 i RY4 su nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, ili C1-C3 hidroksialkil; ili alternativno RY3 i RY4, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; (c.) grupa formule [image] (d.) prsten AH, gdje je prsten AH C3-C6 cikloalkil ili fenil, pri čemu je prsten AH nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo ili C1-C3 alkil.
3. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je donji indeks q 1, i R2 je C2-C3 alkil koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 5 fluoro.
4. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je donji indeks q 1; R2 je prsten C2; prsten C2 je fenil, cikloheksil, adamantil, piridil, ili tetrahidropiranil; gdje je prsten C2 nesupstituiran ili je nezavisno supstituiran sa 1 do 3 fluoro ili metil.
5. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 4 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je prsten C3 fenil, tiazolil, oksazolil, oksadiazolil, triazolil, ili piridil.
6. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 5 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Y grupa formule [image]
7. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 5 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Y grupa formule [image]
8. Spoj iz patentnog zahtjeva 6 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je donji indeks r1 1; donji indeks r2 je 0; i RY1 i RY2 su nezavisno H ili C1-C3 alkil.
9. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 8 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Z (a.) -CO2H; (b.) -C(O)N(H)OH; [image]
10. Spoj iz patentnog zahtjeva 9 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Z -CO2H.
11. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačeno time, što je X C(H).
12. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačeno time, što je X N.
13. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 12, naznačeno time, što je R4 metil ili ciklopropil.
14. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što spoj Formule (I) ima Formulu (IA) [image] gdje X je C(H) ili N; R1 je metil ili halo; C3 je fenil ili tiazolil; Ra je metil, cijano, ili halo; RY1 i RY2 su nezavisno H ili metil; donji indeks m je 0 ili 1; i donji indeks p je 0 ili 1.
15. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što spoj Formule (I) ima Formulu (IB) [image] gdje X je C(H) ili N; R1 je metil ili halo; R2 je prsten C2, gdje je prsten C2: (i.) C3-C12 cikloalkil; (ii.) fenil; (iii.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (iv.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; gdje je prsten C2 nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, ili okso C3 je fenil, tiazolil, ili oksazolil; Ra je metil, cijano, ili halo; RY1 i RY2 su nezavisno H ili metil; donji indeks m je 0 ili 1; i donji indeks p je 0 ili 1.
16. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što spoj Formule (I) ima Formulu (IA) [image] gdje X je C(H) ili N; R1 je halo; C3 je fenil, tiazolil, oksazolil, ili benzotiazolil; Ra je metil, cijano, ili halo; RY1 i RY2 su nezavisno H, metil, ili amino; donji indeks m je 0 ili 1; i donji indeks p je 0 ili 1.
17. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je spoj: 3-(2-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il)oksazol-4-il}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-bromofenil)propanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(4-metilcikloheksil)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(6-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}piridin-3-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-(1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-2,3-dihidro-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-(1-butil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2-metilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-2-[6-metil-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2,3-difluoro-4-metilbenzil)-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}benzoeva kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; (4-(4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)octena kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)propanska kiselina; 2-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)-2-metilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 1-[(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil] ciklopropankarboksilna kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2-metilpropanska kiselina; 2-{4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1H-1,2,3-triazol-1-il}octena kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1H-1,2,3-triazol-1-il}propanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-metoksietil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-metoksietil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(6-kloro-1-pentil-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(6-kloro-1-heksil-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 4-(2-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)butanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)propanska kiselina; 2-(2-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)octena kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4-dimetilpentil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)propanska kiselina; 4-(2-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)butanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(3-fluoropiridin-2-il)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil)propanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(4,4-difluorocikloheksil)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-6-metil-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2,6-difluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3-metilbenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4-metilbenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-metilbenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{2-[1-(adamantan-1-ilmetil)-6-kloro-1H-indazol-3-il]-4-amino-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-(4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[5-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[5-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[1-(2,3-difluoro-4-metilbenzil)-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; (2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)octena kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-3-metilbutanska kiselina; 2-(2-{-4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)ciklopropankarboksilna kiselina; 1-[(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)metil]ciklopropankarboksilna kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)propanska kiselina; (2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-4-metil-1,3-tiazol-5-il)octena kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[5-fluoro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(3,3,3-trifluoropropil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-[4-amino-2-(1-butil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1,3-tiazol-4-il}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-4{-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)benzoeva kiselina; 4-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-5-metil-1,3-tiazol-4-il)benzoeva kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-ciklopropil-2-[5-fluoro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-N-hidroksi-2,2-dimetilpropanamid; [5-(4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-okso-1,3,4-oksadiazol-3(2H)-il]octena kiselina; 2-[5-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-okso-1,3,4-oksadiazol-3(2H)-il]-2-metilpropanska kiselina; (3-(4-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)glicin; 2-(3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamido)-2-metilpropanska kiselina; (3-(4-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-D-alanin; (3-(4-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-L-alanin; (2R)-2-(3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamido)butanska kiselina; (2S)-2-(3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamido)butanska kiselina; (3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-D-serin; (3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-D-treonin; N-((2H-tetrazol-5-il)metil)-3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamid; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2H-1,2,3-triazol-2-il)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-5-hidroksi-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-(1-butil-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-5-{4-[2-(2H-tetrazol-5-il)etil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirolo[2,3-d]pirimidin-6-on; 4-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)butanska kiselina; (4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)octena kiselina; 4-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)butanska kiselina; 4-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)butanska kiselina; 2-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)octena kiselina; 2-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)octena kiselina; 3-(6-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}piridin-3-il)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-cijanofenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-metilfenil)propanska kiselina; ili 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-hidroksifenil)propanska kiselina.
18. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je spoj: 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-{2-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(3-fluoropiridin-2-il)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1,3-oksazol-4-il}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[6-kloro-1-(3-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-5-metil-1,3-oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[1-(2,3-difluorobenzil)-6-fluoro-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; ili 3-(2-{4-amino-2-[1-(cikloheksilmetil)-6-fluoro-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina.
19. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
20. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
21. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
22. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
23. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
24. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
25. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
26. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
27. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
28. Farmaceutska kompozicija, naznačena time, što uključuje spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 27 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljivi nosač.
29. Farmaceutska kompozicija iz patentnog zahtjeva 28, naznačena time, što uključuje još i jedno ili više dodatnih aktivnih sredstava odabranih između inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, antagonista receptora za angiotenzin II, inhibitora neutralne endopeptidaze, antagonista aldosterona, inhibitora renina, antagonista receptora za endotelin, inhibitora aldosteron sintaze, inhibitora fosfodiesteraze-5, vazodilatatora, blokatora kalcijskog kanala, aktivatora kalijskog kanala, diuretika, simpatolitika, beta-adrenergičkog blokirajućeg lijeka, alfa adrenergičkog blokirajućeg lijeka, centralnog alfa adrenergičkog agonista, perifernog vazodilatatora, sredstva za snižavanje lipida ili sredstva za promjenu metabolizma.
30. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 27, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za upotrebu u liječenju stanja odabranog između kardiovaskularne bolesti, disfunkcije endotela, dijastolne disfunkcije, ateroskleroze, hipertenzije, slabljenja rada srca, plućne hipertenzije (grupe I, II, III, IV prema WHO), angine pektoris, tromboze, restenoze, infarkta miokarda, moždanog udara, srčane insuficijencije, fibroze, plućne hipertonije, erektilne disfunkcije, astme, sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS), kronične bolesti bubrega, cistične fibroze, srpaste anemije, skleroderme, Raynaudovog sindroma, dijabetesa, dijabetičke retinopatije, ciroze jetre, kronične opstruktivne bolesti pluća (COPD), akutnog oštećenja pluća, plućne fibroze, ili intersticijalne bolesti pluća.
31. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 27, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za upotrebu u liječenju plućne hipertenzije.
32. Upotreba iz patentnog zahtjeva 31, naznačena time, što je stanje plućna arterijska hipertenzija.
33. Upotreba iz patentnog zahtjeva 31, naznačena time, što je stanje plućna hipertenzija grupe III prema WHO.
34. Upotreba iz patentnog zahtjeva 31, naznačena time, što je stanje plućna hipertenzija grupe IV prema WHO.
HRP20200857TT 2015-12-22 2020-05-28 Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti HRP20200857T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2015/098251 WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2015-12-22 Soluble guanylate cyclase stimulators
EP16823455.7A EP3394067B1 (en) 2015-12-22 2016-12-20 4-amino-2-(1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-6-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and the respective (1h-indazol-3-yl) derivatives as cgmp modulators for treating cardiovascular diseases
PCT/US2016/067654 WO2017112617A1 (en) 2015-12-22 2016-12-20 4-amino-2-(1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-6-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and the respective (1h-indazol-3-yl) derivatives as cgmp modulators for treating cardiovascular diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20200857T1 true HRP20200857T1 (hr) 2020-11-13

Family

ID=57758775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20200857TT HRP20200857T1 (hr) 2015-12-22 2020-05-28 Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti

Country Status (39)

Country Link
US (2) US10030027B2 (hr)
EP (1) EP3394067B1 (hr)
JP (1) JP6454448B2 (hr)
KR (1) KR102191312B1 (hr)
CN (1) CN108738320B (hr)
AR (1) AR107154A1 (hr)
AU (1) AU2016377364B2 (hr)
BR (1) BR112018012579B1 (hr)
CA (1) CA3009193C (hr)
CL (1) CL2018001671A1 (hr)
CO (1) CO2018006300A2 (hr)
CR (1) CR20180330A (hr)
CY (1) CY1123173T1 (hr)
DK (1) DK3394067T3 (hr)
DO (1) DOP2018000153A (hr)
EA (1) EA036445B1 (hr)
EC (1) ECSP18054606A (hr)
ES (1) ES2794654T3 (hr)
HK (1) HK1255028A1 (hr)
HR (1) HRP20200857T1 (hr)
HU (1) HUE049941T2 (hr)
IL (1) IL260020B (hr)
LT (1) LT3394067T (hr)
ME (1) ME03748B (hr)
MX (2) MX2018007728A (hr)
MY (1) MY194021A (hr)
NI (1) NI201800069A (hr)
PE (1) PE20181802A1 (hr)
PH (1) PH12018501342A1 (hr)
PL (1) PL3394067T3 (hr)
PT (1) PT3394067T (hr)
RS (1) RS60344B1 (hr)
SG (1) SG11201805272XA (hr)
SI (1) SI3394067T1 (hr)
SV (1) SV2018005715A (hr)
TN (1) TN2018000219A1 (hr)
TW (1) TWI724079B (hr)
UA (1) UA122264C2 (hr)
WO (2) WO2017107052A1 (hr)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3303342B1 (en) 2015-05-27 2021-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
EP3310782B1 (en) 2015-05-28 2021-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
EP3365340B1 (en) 2015-10-19 2022-08-10 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MX2018006207A (es) 2015-11-19 2018-09-05 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores.
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
CN116514715A (zh) 2015-12-22 2023-08-01 因赛特公司 作为免疫调节剂的杂环化合物
US20170320875A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2017197555A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators
EP3458063A4 (en) 2016-05-18 2020-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. METHODS OF USING TRIAZOLO-PYRAZINYL-SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS FOR FIBROTIC DISORDERS
WO2017205464A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
AU2017281285C1 (en) 2016-06-20 2022-05-12 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3484866B1 (en) 2016-07-14 2022-09-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA46045A (fr) 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
CR20190317A (es) 2016-12-22 2019-09-13 Incyte Corp Compuestos inmunomodulares y métodos de uso
MY197635A (en) 2016-12-22 2023-06-29 Incyte Corp Benzooxazole derivatives as immunomodulators
ES2899402T3 (es) 2016-12-22 2022-03-11 Incyte Corp Derivados de piridina como inmunomoduladores
KR102615821B1 (ko) * 2017-04-11 2023-12-21 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 불소-치환된 인다졸 화합물 및 이의 용도
WO2019081456A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Bayer Aktiengesellschaft USE OF SGC ACTIVATORS AND STIMULATORS COMPRISING A BETA2 SUBUNIT
EP3498298A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Bayer AG The use of sgc stimulators and sgc activators alone or in combination with pde5 inhibitors for the treatment of bone disorders including osteogenesis imperfecta (oi)
PT3774791T (pt) 2018-03-30 2023-03-03 Incyte Corp Compostos heterocíclicos como imunomoduladores
CN112055584A (zh) 2018-04-30 2020-12-08 拜耳公司 sGC活化剂和sGC刺激剂用于治疗认知障碍的用途
PE20211918A1 (es) 2018-05-11 2021-09-28 Incyte Corp Derivados de tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridin como inmunomoduladores de pd-l1
US11508483B2 (en) 2018-05-30 2022-11-22 Adverio Pharma Gmbh Method of identifying a subgroup of patients suffering from dcSSc which benefits from a treatment with sGC stimulators and sGC activators in a higher degree than a control group
EP3911675A1 (en) 2019-01-17 2021-11-24 Bayer Aktiengesellschaft Methods to determine whether a subject is suitable of being treated with an agonist of soluble guanylyl cyclase (sgc)
TW202115059A (zh) 2019-08-09 2021-04-16 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之鹽
US11401279B2 (en) 2019-09-30 2022-08-02 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
CR20220237A (es) 2019-11-11 2022-08-05 Incyte Corp Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1/pd-l1
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
KR20230117573A (ko) 2020-11-06 2023-08-08 인사이트 코포레이션 Pd-1 및 pd-l1 억제제, 및 이의 염 및 결정형의 제조 방법
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845079A (en) 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
US5066643A (en) 1985-02-19 1991-11-19 Sandoz Ltd. Fluorine and chlorine statine or statone containing peptides and method of use
US4894437A (en) 1985-11-15 1990-01-16 The Upjohn Company Novel renin inhibiting polypeptide analogs containing S-aryl-D- or L- or DL-cysteinyl, 3-(arylthio)lactic acid or 3-(arylthio)alkyl moieties
US4885292A (en) 1986-02-03 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-heterocyclic alcohol renin inhibitors
US5089471A (en) 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
US4980283A (en) 1987-10-01 1990-12-25 Merck & Co., Inc. Renin-inhibitory pepstatin phenyl derivatives
US5034512A (en) 1987-10-22 1991-07-23 Warner-Lambert Company Branched backbone renin inhibitors
US5063207A (en) 1987-10-26 1991-11-05 Warner-Lambert Company Renin inhibitors, method for using them, and compositions containing them
US5055466A (en) 1987-11-23 1991-10-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-morpholino derivatives and their use as anti-hypertensive agents
US5036054A (en) 1988-02-11 1991-07-30 Warner-Lambert Company Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids
US5036053A (en) 1988-05-27 1991-07-30 Warner-Lambert Company Diol-containing renin inhibitors
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5106835A (en) 1988-12-27 1992-04-21 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5063208A (en) 1989-07-26 1991-11-05 Abbott Laboratories Peptidyl aminodiol renin inhibitors
US5098924A (en) 1989-09-15 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5064965A (en) 1990-03-08 1991-11-12 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5075451A (en) 1990-03-08 1991-12-24 American Home Products Corporation Pyrrolimidazolones useful as renin inhibitors
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5071837A (en) 1990-11-28 1991-12-10 Warner-Lambert Company Novel renin inhibiting peptides
AU6691798A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
ATE253073T1 (de) 1997-03-07 2003-11-15 Metabasis Therapeutics Inc Neue benzimidazol inhibitoren der fructose-1,6- bisphosphatase
AU6452098A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
DE19744027A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Pyrazolo[3,4-b]pyridine, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
DE19744026A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE19834044A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
KR100818845B1 (ko) 1998-09-09 2008-04-01 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 신규한 프럭토스 1,6-비스포스파타제의 헤테로방향족 억제제
EP1305285B1 (en) 2000-07-25 2007-05-16 Merck & Co., Inc. N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes
JP4181408B2 (ja) 2001-01-30 2008-11-12 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 肥満、糖尿病及び脂質異常を治療するためのアシルスルファミド類
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
US7186746B2 (en) 2002-08-29 2007-03-06 Merck & Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
US7393960B2 (en) 2002-08-29 2008-07-01 Merck & Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
US7319170B2 (en) 2003-01-17 2008-01-15 Merck & Co., Inc. N-cyclohexylaminocarbonyl benzensulfonmide derivatives
EP2170883A1 (en) 2007-06-28 2010-04-07 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity
WO2009001836A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Manufacturing method of semiconductor device
CA2693214A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Beta carboline derivatives as antidiabetic compounds
EP2197551B1 (en) 2007-09-06 2016-12-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
US20110301079A1 (en) 2007-09-21 2011-12-08 Instituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
WO2010065275A1 (en) * 2008-11-25 2010-06-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
CA2753434C (en) 2009-02-26 2014-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
PE20130222A1 (es) * 2010-05-27 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Activadores de guanilato ciclasa soluble
BR112013000596A2 (pt) 2010-07-09 2019-09-24 Bayer Intelectual Property Gmbh piridinas e tiazinas fusionadas e seus usos.
US8895583B2 (en) 2010-10-28 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2012143510A1 (de) 2011-04-21 2012-10-26 Bayer Intellectual Property Gmbh Fluoralkyl-substituierte pyrazolopyridine und ihre verwendung
JP5976788B2 (ja) 2011-05-06 2016-08-24 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 置換イミダゾピリジンおよびイミダゾピリダジンならびにそれらの使用
CN103906752B (zh) 2011-07-06 2016-08-24 拜耳知识产权有限责任公司 杂芳基取代的吡唑并吡啶及其用作可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的用途
US8859569B2 (en) * 2011-09-02 2014-10-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted annellated pyrimidines and use thereof
DE102012200352A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte, annellierte Imidazole und Pyrazole und ihre Verwendung
DE102012200349A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung
WO2015004105A1 (de) 2013-07-10 2015-01-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Benzyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine und ihre verwendung
US9783552B2 (en) 2013-12-11 2017-10-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
US9611278B2 (en) 2013-12-11 2017-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2015187470A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
AU2015317823A1 (en) 2014-09-17 2017-03-23 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC stimulators
TW201625635A (zh) 2014-11-21 2016-07-16 默沙東藥廠 作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之三唑并吡基衍生物
EP3303342B1 (en) 2015-05-27 2021-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
EP3310782B1 (en) 2015-05-28 2021-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
WO2017106175A2 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. USE OF sGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL SPHINCTER DYSFUNCTION
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
EP3411026B1 (en) 2016-02-01 2022-03-09 Cyclerion Therapeutics, Inc. Use of stimulators of soluble guanylate cyclase for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (nash)

Also Published As

Publication number Publication date
ME03748B (me) 2021-04-20
EA201891303A1 (ru) 2018-11-30
DOP2018000153A (es) 2018-11-30
WO2017112617A1 (en) 2017-06-29
MY194021A (en) 2022-11-08
LT3394067T (lt) 2020-06-10
US20170174693A1 (en) 2017-06-22
TW201734017A (zh) 2017-10-01
RS60344B1 (sr) 2020-07-31
ECSP18054606A (es) 2018-12-31
CL2018001671A1 (es) 2018-08-03
PT3394067T (pt) 2020-06-02
WO2017107052A1 (en) 2017-06-29
DK3394067T3 (da) 2020-06-15
SG11201805272XA (en) 2018-07-30
AU2016377364B2 (en) 2019-02-14
EP3394067B1 (en) 2020-04-01
US10428076B2 (en) 2019-10-01
HUE049941T2 (hu) 2020-11-30
UA122264C2 (uk) 2020-10-12
CN108738320B (zh) 2021-11-19
KR102191312B1 (ko) 2020-12-15
EP3394067A1 (en) 2018-10-31
CO2018006300A2 (es) 2018-07-10
IL260020A (en) 2018-07-31
KR20180095904A (ko) 2018-08-28
CR20180330A (es) 2018-08-21
NI201800069A (es) 2018-10-05
US20180305366A1 (en) 2018-10-25
PE20181802A1 (es) 2018-11-19
AR107154A1 (es) 2018-03-28
US10030027B2 (en) 2018-07-24
AU2016377364A1 (en) 2018-06-14
CA3009193C (en) 2020-09-15
PL3394067T3 (pl) 2020-08-24
MX2018007728A (es) 2018-08-15
EA036445B1 (ru) 2020-11-11
JP6454448B2 (ja) 2019-01-16
SV2018005715A (es) 2018-10-19
JP2018538333A (ja) 2018-12-27
PH12018501342A1 (en) 2019-02-18
CN108738320A (zh) 2018-11-02
TN2018000219A1 (en) 2019-10-04
SI3394067T1 (sl) 2020-07-31
BR112018012579B8 (pt) 2023-10-24
BR112018012579A2 (pt) 2018-12-04
BR112018012579B1 (pt) 2023-10-24
CA3009193A1 (en) 2017-06-29
MX2020011080A (es) 2020-11-06
CY1123173T1 (el) 2021-10-29
TWI724079B (zh) 2021-04-11
IL260020B (en) 2021-05-31
HK1255028A1 (zh) 2019-08-02
ES2794654T3 (es) 2020-11-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20200857T1 (hr) Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
JP2017535561A5 (hr)
HRP20180546T1 (hr) Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
NZ603884A (en) Soluble guanylate cyclase activators
HRP20230244T1 (hr) Derivati 3-(1-oksoizoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona i njihova upotreba
HRP20160539T1 (hr) Antagonisti trpv4
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
JP2019529443A5 (hr)
Garuti et al. Multi-kinase inhibitors
HRP20200098T1 (hr) Spirociklični spojevi kao inhibitori triptofan hidroksilaze
JP2014531465A5 (hr)
EA011883B1 (ru) Комбинированная терапия для лечения диабета и родственных ему состояний и для лечения состояний, улучшаемых увеличением уровня glp-1 крови
JP2018536671A5 (hr)
JP2013534902A5 (hr)
HRP20151232T1 (hr) Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora
JP2016520116A5 (hr)
JP2015517566A5 (hr)
JP2012519160A5 (hr)
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
JP2015519401A5 (hr)
HRP20161797T1 (hr) Spojevi 1,3-oksazolidina ili 1,3-oksazinana kao antagonisti receptora oreksina
PE20141700A1 (es) Compuestos de 2-(2,4,5-anilino sustituido) pirimidina
JP2014522855A5 (hr)