HRP20200857T1 - Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti - Google Patents

Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti Download PDF

Info

Publication number
HRP20200857T1
HRP20200857T1 HRP20200857TT HRP20200857T HRP20200857T1 HR P20200857 T1 HRP20200857 T1 HR P20200857T1 HR P20200857T T HRP20200857T T HR P20200857TT HR P20200857 T HRP20200857 T HR P20200857T HR P20200857 T1 HRP20200857 T1 HR P20200857T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
oxo
amino
dihydro
pyrrolo
Prior art date
Application number
HRP20200857TT
Other languages
English (en)
Inventor
Raphelle BERGER
Yi-Heng Chen
Guoqing Li
Joie Garfunkle
Hong Li
Shouwu Miao
Subharekha Raghavan
Cameron J. Smith
John Stelmach
Alan Whitehead
Rui Zhang
Yong Zhang
Jianmin Fu
Gang Ji
Falong JIANG
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme Corp.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme Corp. filed Critical Merck Sharp & Dohme Corp.
Publication of HRP20200857T1 publication Critical patent/HRP20200857T1/hr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (34)

1. Spoj Formule (I) [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što X je C(H) ili N; svaki R1 je nezavisno halo, hidroksi, C1-C3 alkil, C3-C6 cikloalkil ili -O-C1-C3 alkil; R2 je: (a.) C1-C6 alkil, gdje je navedeni C1-C6 alkil R2 nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 6 komponenti nezavisno odabranih između fluoro ili -O-C1-C3 alkil; (b.) prsten C2, gdje je prsten C2: (i.) C3-C12 cikloalkil; (ii.) fenil; (iii.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (iv.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; gdje je prsten C2 nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, ili okso; R4 je C1-C6 alkil, CF3, ili C3-C6 cikloalkil; prsten C3 je: (a.) fenil; (b.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril ili 9- do 10-člani biciklični heteroaril koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; (c.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (d.) C3-C6 cikloalkil; svaki Ra je nezavisno odabran između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, okso, ili hidroksi; Y je: (a.) veza; (b.) grupa formule [image] gdje su RY1 i RY2 nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, C1-C3 hidroksialkil, ili amino; ili alternativno RY1 i RY2, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; RY3 i RY4 su nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, ili C1-C3 hidroksialkil; ili alternativno RY3 i RY4, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; (c.) grupa formule [image] (d.) prsten AH, gdje je prsten AH C3-C6 cikloalkil ili fenil, pri čemu je prsten AH nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo ili C1-C3 alkil; (e.) grupa -CH=CH-; ili (f.) grupa [image] Z je: (a.) -CO2H; (b.) -C(O)N(H)OH; (c.) [image] (f.) -SO3H; (g.) -P(=O)(OH)2; ili (h.) -C(O)N(H)S(O)2CH3; donji indeks m je 0, 1, ili 2; donji indeks p je 0, 1, 2, ili 3; donji indeks q je 0 ili 1; donji indeks r1 je 0, 1, 2, 3, ili 4; i donji indeks r2 je 0 ili 1.
2. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što: prsten C3 je: (a.) fenil; (b.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; (c.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (d.) C3-C6 cikloalkil; svaki Ra se nezavisno bira između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, ili okso; Y je: (a.) veza; (b.) grupa formule [image] gdje su RY1 i RY2 nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, ili C1-C3 hidroksialkil; ili alternativno RY1 i RY2, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; RY3 i RY4 su nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, ili C1-C3 hidroksialkil; ili alternativno RY3 i RY4, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; (c.) grupa formule [image] (d.) prsten AH, gdje je prsten AH C3-C6 cikloalkil ili fenil, pri čemu je prsten AH nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo ili C1-C3 alkil.
3. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je donji indeks q 1, i R2 je C2-C3 alkil koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 5 fluoro.
4. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je donji indeks q 1; R2 je prsten C2; prsten C2 je fenil, cikloheksil, adamantil, piridil, ili tetrahidropiranil; gdje je prsten C2 nesupstituiran ili je nezavisno supstituiran sa 1 do 3 fluoro ili metil.
5. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 4 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je prsten C3 fenil, tiazolil, oksazolil, oksadiazolil, triazolil, ili piridil.
6. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 5 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Y grupa formule [image]
7. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 5 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Y grupa formule [image]
8. Spoj iz patentnog zahtjeva 6 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je donji indeks r1 1; donji indeks r2 je 0; i RY1 i RY2 su nezavisno H ili C1-C3 alkil.
9. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 8 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Z (a.) -CO2H; (b.) -C(O)N(H)OH; [image]
10. Spoj iz patentnog zahtjeva 9 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Z -CO2H.
11. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačeno time, što je X C(H).
12. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačeno time, što je X N.
13. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 12, naznačeno time, što je R4 metil ili ciklopropil.
14. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što spoj Formule (I) ima Formulu (IA) [image] gdje X je C(H) ili N; R1 je metil ili halo; C3 je fenil ili tiazolil; Ra je metil, cijano, ili halo; RY1 i RY2 su nezavisno H ili metil; donji indeks m je 0 ili 1; i donji indeks p je 0 ili 1.
15. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što spoj Formule (I) ima Formulu (IB) [image] gdje X je C(H) ili N; R1 je metil ili halo; R2 je prsten C2, gdje je prsten C2: (i.) C3-C12 cikloalkil; (ii.) fenil; (iii.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (iv.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; gdje je prsten C2 nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, ili okso C3 je fenil, tiazolil, ili oksazolil; Ra je metil, cijano, ili halo; RY1 i RY2 su nezavisno H ili metil; donji indeks m je 0 ili 1; i donji indeks p je 0 ili 1.
16. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što spoj Formule (I) ima Formulu (IA) [image] gdje X je C(H) ili N; R1 je halo; C3 je fenil, tiazolil, oksazolil, ili benzotiazolil; Ra je metil, cijano, ili halo; RY1 i RY2 su nezavisno H, metil, ili amino; donji indeks m je 0 ili 1; i donji indeks p je 0 ili 1.
17. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je spoj: 3-(2-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il)oksazol-4-il}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-bromofenil)propanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(4-metilcikloheksil)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(6-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}piridin-3-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-(1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-2,3-dihidro-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-(1-butil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2-metilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-2-[6-metil-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2,3-difluoro-4-metilbenzil)-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}benzoeva kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; (4-(4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)octena kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)propanska kiselina; 2-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)-2-metilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 1-[(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil] ciklopropankarboksilna kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2-metilpropanska kiselina; 2-{4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1H-1,2,3-triazol-1-il}octena kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1H-1,2,3-triazol-1-il}propanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-metoksietil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-metoksietil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(6-kloro-1-pentil-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(6-kloro-1-heksil-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 4-(2-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)butanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)propanska kiselina; 2-(2-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)octena kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4-dimetilpentil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)propanska kiselina; 4-(2-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)butanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(3-fluoropiridin-2-il)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil)propanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(4,4-difluorocikloheksil)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-6-metil-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2,6-difluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3-metilbenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4-metilbenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-metilbenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{2-[1-(adamantan-1-ilmetil)-6-kloro-1H-indazol-3-il]-4-amino-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-(4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[5-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[5-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[1-(2,3-difluoro-4-metilbenzil)-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; (2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)octena kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-3-metilbutanska kiselina; 2-(2-{-4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)ciklopropankarboksilna kiselina; 1-[(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)metil]ciklopropankarboksilna kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)propanska kiselina; (2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-4-metil-1,3-tiazol-5-il)octena kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[5-fluoro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(3,3,3-trifluoropropil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-[4-amino-2-(1-butil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1,3-tiazol-4-il}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-4{-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)benzoeva kiselina; 4-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-5-metil-1,3-tiazol-4-il)benzoeva kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-ciklopropil-2-[5-fluoro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-N-hidroksi-2,2-dimetilpropanamid; [5-(4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-okso-1,3,4-oksadiazol-3(2H)-il]octena kiselina; 2-[5-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-okso-1,3,4-oksadiazol-3(2H)-il]-2-metilpropanska kiselina; (3-(4-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)glicin; 2-(3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamido)-2-metilpropanska kiselina; (3-(4-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-D-alanin; (3-(4-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-L-alanin; (2R)-2-(3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamido)butanska kiselina; (2S)-2-(3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamido)butanska kiselina; (3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-D-serin; (3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-D-treonin; N-((2H-tetrazol-5-il)metil)-3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamid; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2H-1,2,3-triazol-2-il)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-5-hidroksi-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-(1-butil-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-5-{4-[2-(2H-tetrazol-5-il)etil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirolo[2,3-d]pirimidin-6-on; 4-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)butanska kiselina; (4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)octena kiselina; 4-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)butanska kiselina; 4-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)butanska kiselina; 2-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)octena kiselina; 2-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)octena kiselina; 3-(6-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}piridin-3-il)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-cijanofenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-metilfenil)propanska kiselina; ili 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-hidroksifenil)propanska kiselina.
18. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je spoj: 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-{2-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(3-fluoropiridin-2-il)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1,3-oksazol-4-il}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[6-kloro-1-(3-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-5-metil-1,3-oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[1-(2,3-difluorobenzil)-6-fluoro-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; ili 3-(2-{4-amino-2-[1-(cikloheksilmetil)-6-fluoro-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina.
19. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
20. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
21. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
22. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
23. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
24. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
25. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
26. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
27. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
28. Farmaceutska kompozicija, naznačena time, što uključuje spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 27 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljivi nosač.
29. Farmaceutska kompozicija iz patentnog zahtjeva 28, naznačena time, što uključuje još i jedno ili više dodatnih aktivnih sredstava odabranih između inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, antagonista receptora za angiotenzin II, inhibitora neutralne endopeptidaze, antagonista aldosterona, inhibitora renina, antagonista receptora za endotelin, inhibitora aldosteron sintaze, inhibitora fosfodiesteraze-5, vazodilatatora, blokatora kalcijskog kanala, aktivatora kalijskog kanala, diuretika, simpatolitika, beta-adrenergičkog blokirajućeg lijeka, alfa adrenergičkog blokirajućeg lijeka, centralnog alfa adrenergičkog agonista, perifernog vazodilatatora, sredstva za snižavanje lipida ili sredstva za promjenu metabolizma.
30. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 27, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za upotrebu u liječenju stanja odabranog između kardiovaskularne bolesti, disfunkcije endotela, dijastolne disfunkcije, ateroskleroze, hipertenzije, slabljenja rada srca, plućne hipertenzije (grupe I, II, III, IV prema WHO), angine pektoris, tromboze, restenoze, infarkta miokarda, moždanog udara, srčane insuficijencije, fibroze, plućne hipertonije, erektilne disfunkcije, astme, sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS), kronične bolesti bubrega, cistične fibroze, srpaste anemije, skleroderme, Raynaudovog sindroma, dijabetesa, dijabetičke retinopatije, ciroze jetre, kronične opstruktivne bolesti pluća (COPD), akutnog oštećenja pluća, plućne fibroze, ili intersticijalne bolesti pluća.
31. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 27, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za upotrebu u liječenju plućne hipertenzije.
32. Upotreba iz patentnog zahtjeva 31, naznačena time, što je stanje plućna arterijska hipertenzija.
33. Upotreba iz patentnog zahtjeva 31, naznačena time, što je stanje plućna hipertenzija grupe III prema WHO.
34. Upotreba iz patentnog zahtjeva 31, naznačena time, što je stanje plućna hipertenzija grupe IV prema WHO.
HRP20200857TT 2015-12-22 2020-05-28 Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti HRP20200857T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2015/098251 WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2015-12-22 Soluble guanylate cyclase stimulators
EP16823455.7A EP3394067B1 (en) 2015-12-22 2016-12-20 4-amino-2-(1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-6-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and the respective (1h-indazol-3-yl) derivatives as cgmp modulators for treating cardiovascular diseases
PCT/US2016/067654 WO2017112617A1 (en) 2015-12-22 2016-12-20 4-amino-2-(1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-6-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and the respective (1h-indazol-3-yl) derivatives as cgmp modulators for treating cardiovascular diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20200857T1 true HRP20200857T1 (hr) 2020-11-13

Family

ID=57758775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20200857TT HRP20200857T1 (hr) 2015-12-22 2020-05-28 Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti

Country Status (39)

Country Link
US (2) US10030027B2 (hr)
EP (1) EP3394067B1 (hr)
JP (1) JP6454448B2 (hr)
KR (1) KR102191312B1 (hr)
CN (1) CN108738320B (hr)
AR (1) AR107154A1 (hr)
AU (1) AU2016377364B2 (hr)
BR (1) BR112018012579B8 (hr)
CA (1) CA3009193C (hr)
CL (1) CL2018001671A1 (hr)
CO (1) CO2018006300A2 (hr)
CR (1) CR20180330A (hr)
CY (1) CY1123173T1 (hr)
DK (1) DK3394067T3 (hr)
DO (1) DOP2018000153A (hr)
EA (1) EA036445B1 (hr)
EC (1) ECSP18054606A (hr)
ES (1) ES2794654T3 (hr)
HK (1) HK1255028A1 (hr)
HR (1) HRP20200857T1 (hr)
HU (1) HUE049941T2 (hr)
IL (1) IL260020B (hr)
LT (1) LT3394067T (hr)
ME (1) ME03748B (hr)
MX (2) MX2018007728A (hr)
MY (1) MY194021A (hr)
NI (1) NI201800069A (hr)
PE (1) PE20181802A1 (hr)
PH (1) PH12018501342A1 (hr)
PL (1) PL3394067T3 (hr)
PT (1) PT3394067T (hr)
RS (1) RS60344B1 (hr)
SG (1) SG11201805272XA (hr)
SI (1) SI3394067T1 (hr)
SV (1) SV2018005715A (hr)
TN (1) TN2018000219A1 (hr)
TW (1) TWI724079B (hr)
UA (1) UA122264C2 (hr)
WO (2) WO2017107052A1 (hr)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10245264B2 (en) 2015-05-27 2019-04-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as soluble guanylate cyclase activators
US10213429B2 (en) 2015-05-28 2019-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
ES2928164T3 (es) 2015-10-19 2022-11-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
CA3005727A1 (en) 2015-11-19 2017-05-26 Incyte Corporation Substituted 2-methylbiphenyl-3-yl heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions thereof useful as immunomodulators
PE20230731A1 (es) 2015-12-22 2023-05-03 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
AR108396A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
WO2017197555A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators
WO2017200857A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for using triazolo-pyrazinyl soluble guanylate cyclase activators in fibrotic disorders
ES2905980T3 (es) 2016-05-26 2022-04-12 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
PE20190731A1 (es) 2016-06-20 2019-05-23 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores
ES2930092T3 (es) 2016-07-14 2022-12-07 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
MA46045A (fr) 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
BR112019012957A2 (pt) 2016-12-22 2019-11-26 Incyte Corp derivados de tetra-hidroimidazo[4,5-c]piridina como indutores de internalização de pd-l1
MY197635A (en) 2016-12-22 2023-06-29 Incyte Corp Benzooxazole derivatives as immunomodulators
ES2899402T3 (es) 2016-12-22 2022-03-11 Incyte Corp Derivados de piridina como inmunomoduladores
KR102615821B1 (ko) * 2017-04-11 2023-12-21 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 불소-치환된 인다졸 화합물 및 이의 용도
WO2019081456A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Bayer Aktiengesellschaft USE OF SGC ACTIVATORS AND STIMULATORS COMPRISING A BETA2 SUBUNIT
EP3498298A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Bayer AG The use of sgc stimulators and sgc activators alone or in combination with pde5 inhibitors for the treatment of bone disorders including osteogenesis imperfecta (oi)
HRP20230090T1 (hr) 2018-03-30 2023-03-17 Incyte Corporation Heterociklički spojevi kao imunomodulatori
US20210052528A1 (en) 2018-04-30 2021-02-25 Bayer Aktiengesellschaft The use of sgc activators and sgc stimulators for the treatment of cognitive impairment
CN112752756A (zh) 2018-05-11 2021-05-04 因赛特公司 作为PD-L1免疫调节剂的四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物
EP3574905A1 (en) 2018-05-30 2019-12-04 Adverio Pharma GmbH Method of identifying a subgroup of patients suffering from dcssc which benefits from a treatment with sgc stimulators and sgc activators in a higher degree than a control group
CA3126778A1 (en) 2019-01-17 2020-07-23 Bayer Aktiengesellschaft Methods to determine whether a subject is suitable of being treated with an agonist of soluble guanylyl cyclase (sgc)
US11753406B2 (en) 2019-08-09 2023-09-12 Incyte Corporation Salts of a PD-1/PD-L1 inhibitor
AR120109A1 (es) 2019-09-30 2022-02-02 Incyte Corp Compuestos de pirido[3,2-d]pirimidina como inmunomoduladores
PE20230407A1 (es) 2019-11-11 2023-03-07 Incyte Corp Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1/pd-l1
MX2023005362A (es) 2020-11-06 2023-06-22 Incyte Corp Proceso para hacer un inhibidor de proteina de muerte programada 1 (pd-1)/ligando de muerte programada 1 (pd-l1) y sales y formas cristalinas del mismo.
WO2022099075A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845079A (en) 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
US5066643A (en) 1985-02-19 1991-11-19 Sandoz Ltd. Fluorine and chlorine statine or statone containing peptides and method of use
US4894437A (en) 1985-11-15 1990-01-16 The Upjohn Company Novel renin inhibiting polypeptide analogs containing S-aryl-D- or L- or DL-cysteinyl, 3-(arylthio)lactic acid or 3-(arylthio)alkyl moieties
US4885292A (en) 1986-02-03 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-heterocyclic alcohol renin inhibitors
US4980283A (en) 1987-10-01 1990-12-25 Merck & Co., Inc. Renin-inhibitory pepstatin phenyl derivatives
US5089471A (en) 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
US5034512A (en) 1987-10-22 1991-07-23 Warner-Lambert Company Branched backbone renin inhibitors
US5063207A (en) 1987-10-26 1991-11-05 Warner-Lambert Company Renin inhibitors, method for using them, and compositions containing them
US5055466A (en) 1987-11-23 1991-10-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-morpholino derivatives and their use as anti-hypertensive agents
US5036054A (en) 1988-02-11 1991-07-30 Warner-Lambert Company Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids
US5036053A (en) 1988-05-27 1991-07-30 Warner-Lambert Company Diol-containing renin inhibitors
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5106835A (en) 1988-12-27 1992-04-21 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5063208A (en) 1989-07-26 1991-11-05 Abbott Laboratories Peptidyl aminodiol renin inhibitors
US5098924A (en) 1989-09-15 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5064965A (en) 1990-03-08 1991-11-12 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5075451A (en) 1990-03-08 1991-12-24 American Home Products Corporation Pyrrolimidazolones useful as renin inhibitors
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5071837A (en) 1990-11-28 1991-12-10 Warner-Lambert Company Novel renin inhibiting peptides
ES2210728T3 (es) 1997-03-07 2004-07-01 Metabasis Therapeutics, Inc. Nuevos inhibidores bencimidazol de la fructosa-1, 6-bifosfatasa.
WO1998039344A1 (en) 1997-03-07 1998-09-11 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
AU6691798A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
DE19744026A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE19744027A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Pyrazolo[3,4-b]pyridine, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
DE19834044A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
DK1112275T3 (da) 1998-09-09 2003-11-24 Metabasis Therapeutics Inc Hidtil ukendte heteroaromatiske inhibitorer for fructose-1,6-bisphosphatase
JP2004513076A (ja) 2000-07-25 2004-04-30 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 糖尿病治療で有用なn−置換インドール類
JP4181408B2 (ja) 2001-01-30 2008-11-12 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 肥満、糖尿病及び脂質異常を治療するためのアシルスルファミド類
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
JP4340232B2 (ja) 2002-08-29 2009-10-07 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 抗糖尿病活性を有するインドール類
MXPA05002303A (es) 2002-08-29 2005-06-08 Merck & Co Inc Indoles con actividad antidiabetica.
WO2004066963A2 (en) 2003-01-17 2004-08-12 Merck & Co., Inc. N-cyclohexylaminocarbonyl benzenesulfonamide derivatives
WO2009000087A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity
KR101404781B1 (ko) 2007-06-28 2014-06-12 가부시키가이샤 한도오따이 에네루기 켄큐쇼 반도체 장치의 제조 방법
JP2010533712A (ja) 2007-07-19 2010-10-28 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 抗糖尿病化合物としてのベータカルボリン誘導体
WO2009032249A1 (en) 2007-09-06 2009-03-12 Merck & Co., Inc. Soluble guanylate cyclase activators
WO2009042053A2 (en) 2007-09-21 2009-04-02 Merck & Co., Inc. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
EP2373317B1 (en) * 2008-11-25 2016-12-14 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-amino-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one or 4-amino-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(6H)-one derivatives as activators of the soluble guanylat cyclase for the treatment of cardiovascular diseases
CN102414194A (zh) 2009-02-26 2012-04-11 默沙东公司 可溶性鸟苷酸环化酶激活剂
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
SG185777A1 (en) * 2010-05-27 2012-12-28 Merck Sharp & Dohme Soluble guanylate cyclase activators
EP2708539A1 (de) 2010-07-09 2014-03-19 Bayer Intellectual Property GmbH Annellierte pyrimidine und triazine und ihre verwendung zur behandlung bzw. prophylaxe von herz-kreislauf-erkrankungen
WO2012058132A1 (en) 2010-10-28 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
CN103619845B (zh) 2011-04-21 2016-08-17 拜耳知识产权有限责任公司 氟烷基取代的吡唑并吡啶及其用途
ES2592267T3 (es) 2011-05-06 2016-11-29 Bayer Intellectual Property Gmbh Imidazopiridinas e imidazopiridazinas sustituidas y su uso
MX2014000029A (es) 2011-07-06 2014-02-17 Bayer Ip Gmbh Pirazolopiridinas sustituidas con heteroarilo y uso de las mismas como estimuladores de guanilato ciclasas solubles.
WO2013030288A1 (de) 2011-09-02 2013-03-07 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte annellierte pyrimidine und ihre verwendung
DE102012200352A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte, annellierte Imidazole und Pyrazole und ihre Verwendung
DE102012200349A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung
US9605008B2 (en) 2013-07-10 2017-03-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Benzyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridines and use thereof
US9783552B2 (en) 2013-12-11 2017-10-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2015088885A1 (en) * 2013-12-11 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2015187470A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
WO2016044446A2 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
TW201625635A (zh) 2014-11-21 2016-07-16 默沙東藥廠 作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之三唑并吡基衍生物
US10245264B2 (en) 2015-05-27 2019-04-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as soluble guanylate cyclase activators
US10213429B2 (en) 2015-05-28 2019-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
MX2018007152A (es) 2015-12-14 2018-08-15 Ironwood Pharmaceuticals Inc Uso de estimuladores de guanilato ciclasa soluble (sgc) para el tratamiento de la disfuncion del esfinter gastrointestinal.
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
CA3012001A1 (en) 2016-02-01 2017-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (nash)

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016377364A1 (en) 2018-06-14
US20180305366A1 (en) 2018-10-25
ES2794654T3 (es) 2020-11-18
US20170174693A1 (en) 2017-06-22
SV2018005715A (es) 2018-10-19
TN2018000219A1 (en) 2019-10-04
PE20181802A1 (es) 2018-11-19
ECSP18054606A (es) 2018-12-31
BR112018012579B1 (pt) 2023-10-24
US10030027B2 (en) 2018-07-24
EA201891303A1 (ru) 2018-11-30
CN108738320B (zh) 2021-11-19
NI201800069A (es) 2018-10-05
PT3394067T (pt) 2020-06-02
JP6454448B2 (ja) 2019-01-16
CN108738320A (zh) 2018-11-02
IL260020A (en) 2018-07-31
SG11201805272XA (en) 2018-07-30
MX2018007728A (es) 2018-08-15
US10428076B2 (en) 2019-10-01
CY1123173T1 (el) 2021-10-29
CA3009193C (en) 2020-09-15
KR20180095904A (ko) 2018-08-28
TWI724079B (zh) 2021-04-11
EA036445B1 (ru) 2020-11-11
AU2016377364B2 (en) 2019-02-14
DOP2018000153A (es) 2018-11-30
WO2017107052A1 (en) 2017-06-29
RS60344B1 (sr) 2020-07-31
BR112018012579B8 (pt) 2023-10-24
AR107154A1 (es) 2018-03-28
BR112018012579A2 (pt) 2018-12-04
SI3394067T1 (sl) 2020-07-31
MX2020011080A (es) 2020-11-06
EP3394067B1 (en) 2020-04-01
CA3009193A1 (en) 2017-06-29
HUE049941T2 (hu) 2020-11-30
DK3394067T3 (da) 2020-06-15
CL2018001671A1 (es) 2018-08-03
JP2018538333A (ja) 2018-12-27
CO2018006300A2 (es) 2018-07-10
UA122264C2 (uk) 2020-10-12
TW201734017A (zh) 2017-10-01
CR20180330A (es) 2018-08-21
LT3394067T (lt) 2020-06-10
KR102191312B1 (ko) 2020-12-15
MY194021A (en) 2022-11-08
EP3394067A1 (en) 2018-10-31
HK1255028A1 (zh) 2019-08-02
ME03748B (me) 2021-04-20
PL3394067T3 (pl) 2020-08-24
PH12018501342A1 (en) 2019-02-18
IL260020B (en) 2021-05-31
WO2017112617A1 (en) 2017-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20200857T1 (hr) Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
JP2017535561A5 (hr)
HRP20180546T1 (hr) Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
NZ603884A (en) Soluble guanylate cyclase activators
HRP20230244T1 (hr) Derivati 3-(1-oksoizoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona i njihova upotreba
HRP20160539T1 (hr) Antagonisti trpv4
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
JP2019529443A5 (hr)
Garuti et al. Multi-kinase inhibitors
HRP20200098T1 (hr) Spirociklični spojevi kao inhibitori triptofan hidroksilaze
EA011883B1 (ru) Комбинированная терапия для лечения диабета и родственных ему состояний и для лечения состояний, улучшаемых увеличением уровня glp-1 крови
JP2018536671A5 (hr)
JP2017530960A5 (hr)
HRP20151232T1 (hr) Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora
JP2016520116A5 (hr)
JP2012519160A5 (hr)
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
JP2016523911A5 (hr)
JP2015519401A5 (hr)
HRP20161797T1 (hr) Spojevi 1,3-oksazolidina ili 1,3-oksazinana kao antagonisti receptora oreksina
PE20141700A1 (es) Compuestos de 2-(2,4,5-anilino sustituido) pirimidina
JP2014522855A5 (hr)
HRP20171031T1 (hr) Supstituirani tetrahidrokarbazol i karbazol karboksamid spojevi koji se koriste kao inhibitori kinaze