HRP20160539T1 - Antagonisti trpv4 - Google Patents

Antagonisti trpv4 Download PDF

Info

Publication number
HRP20160539T1
HRP20160539T1 HRP20160539TT HRP20160539T HRP20160539T1 HR P20160539 T1 HRP20160539 T1 HR P20160539T1 HR P20160539T T HRP20160539T T HR P20160539TT HR P20160539 T HRP20160539 T HR P20160539T HR P20160539 T1 HRP20160539 T1 HR P20160539T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
azaspiro
oxa
oxo
carbonitrile
Prior art date
Application number
HRP20160539TT
Other languages
English (en)
Inventor
Carl Brooks
Mui Cheung
Hilary Schenck Eidam
Krista B. Goodman
Marlys Hammond
Mark A. Hilfiker
Tram H. Hoang
Jaclyn R. Patterson
Patrick Stoy
Guosen Ye
Original Assignee
Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47558389&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20160539(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited filed Critical Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited
Publication of HRP20160539T1 publication Critical patent/HRP20160539T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Claims (17)

1. Spoj formule (I): [image] , naznačen time što: R1 je vodik, C1-3alkil, CH2OH, CH2-O-CH3, CH2OCH2Ph, CH2CN, CN, halogen ili C(O)OCH3; R2 je neovisno vodik, CN, CF3, halogen, SO2C1-3alkil, C1-3alkil ili C≡CH; R3 je vodik, C1-2alkil, CF3 ili OH; R4 je vodik, halogen ili C1-3alkil; X je CR4 ili N; A je (CH2)n-Het; ili je A (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra je vodik ili C1-3alkil, gdje C1-3alkil može biti dodatno supstituiran s jednim ili više halogena; Rb je C1-3alkil; ili Ra i Rb, zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani, tvore C3-6cikloalkilnu skupinu; ili se jedan od atoma ugljika u C3-6cikloalkilnoj skupini, koju tvore Ra i Rb, može zamijeniti kisikom kako bi tvorili oksetan, tetrahidrofurilna ili tetrahidropiranilna skupina; ili se jedan od atoma ugljika u C3-6cikloalkilnoj skupini, koju tvore Ra i Rb, može zamijeniti dušikom kako bi tvorili pirolidinilnu ili piperidinilnu skupinu; Het je: [image] gdje Het može biti supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koje se bira između: halogena, C1-5alkila, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkila, (CH2)n-O-C1-3alkila, (CH2)n-fenila, (CH2)n-piridila, pirimidinila, pirazinila, CH(CH3)-O-C1-3alkila, CH(OH)-C1-5alkil, C(CH3)2-R5, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetana, oksetan-CH3, tetrahidrofurila, tetrahidropiranila, morfolinila ili pirazolila; gdje fenilni, pirazolilni, te piridilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s jednim ili dva supstituenta, koje se bira između: halogena, CN, OCH3, C1-3alkila ili CF3; i C1-5alkilni i C3-6cikloalkilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s CN ili OH; R5 je CN, O-C1-4alkil, (CH2)m-OH, (CH2)p-O-C(O)-O-C1-5alkil ili O-(CH2)p-O-R6; R6 je C1-4alkil ili P(O)2(CH3)2; n je neovisno 0, 1 ili 2; m je neovisno 0, 1 ili 2; p je neovisno 1 ili 2; i y je 1, 2 ili 3; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je: R1 je vodik, C1-3alkil, CH2OH, CH2-O-CH3, CH2OCH2Ph, CH2CN, CN, halogen ili C(O)OCH3; R2 je neovisno vodik, CN, CF3, halogen, SO2C1-3alkil, C1-3alkil ili C≡CH; R3 je vodik, C1-2alkil, CF3 ili OH; R4 je vodik, halogen ili C1-3alkil; X je CR4 ili N; A je (CH2)n-Het; ili je A (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra je vodik ili C1-3alkil, gdje C1-3alkil može biti dodatno supstituiran s jednim ili više halogena; Rb je C1-3alkil; ili Ra i Rb, zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani, tvore C3-6cikloalkilnu skupinu; ili se jedan od atoma ugljika u C3-6cikloalkilnoj skupini, koju tvore Ra i Rb, može zamijeniti kisikom kako bi tvorili oksetan, tetrahidrofurilna ili tetrahidropiranilna skupina; ili se jedan od atoma ugljika u C3-6cikloalkilnoj skupini, koju tvore Ra i Rb, može zamijeniti dušikom kako bi tvorili pirolidinilnu ili piperidinilnu skupinu; Het je [image] gdje Het može biti supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koje se bira između: halogena, C1-5alkila, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkila, (CH2)n-O-C1-3alkila, (CH2)n-fenila, (CH2)n-piridila, pirimidinila, pirazinila, CH(CH3)-O-C1-3alkila, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-OC1-5alkila, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetana, oksetan-CH3, tetrahidrofurila ili tetrahidropiranila; gdje fenilni i piridilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s jednim ili dva supstituenta, koje se bira između: halogena, CN, OCH3, C1-3alkila ili CF3; i C1-5alkilni i C3-6cikloalkilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s CN ili OH; n je neovisno 0, 1 ili 2; m je neovisno 0, 1 ili 2; p je neovisno 1 ili 2; y je 1, 2 ili 3; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili patentnim zahtjevom 2, naznačen time što je: R1 je vodik, C1-3alkil ili CH2OH; R2 je CN; R3 je vodik; X je N; A je (CH2)n-Het; ili je A (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra je vodik ili C1-3alkil, gdje C1-3alkil može biti dodatno supstituiran s jednim ili više halogena; Rb je C1-3alkil; ili Ra i Rb, zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani, tvore C3-6cikloalkilnu skupinu; ili se jedan od atoma ugljika u C3-6cikloalkilnoj skupini, koju tvore Ra i Rb, može zamijeniti kisikom kako bi tvorili oksetan, tetrahidrofurilna ili tetrahidropiranilna skupina; ili se jedan od atoma ugljika u C3-6cikloalkilnoj skupini, koju tvore Ra i Rb, može zamijeniti dušikom kako bi tvorili pirolidinilnu ili piperidinilnu skupinu; Het je [image] gdje Het može biti supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koje se bira između: halogena, C1-5alkila, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkila, (CH2)n-O-C1-3alkila, (CH2)n-fenila, (CH2)n-piridila, pirimidinila, pirazinila, CH(CH3)-O-C1-3alkila, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-OC1-5alkila, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetana, oksetan-CH3, tetrahidrofurila ili tetrahidropiranila; gdje fenilni i piridilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s jednim ili dva supstituenta, koje se bira između: halogena, CN, OCH3, C1-3alkila ili CF3; i C1-5alkilni i C3-6cikloalkilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s CN ili OH; n je neovisno 0 ili 1; m je neovisno 0 ili 1; p je neovisno 1 ili 2; i y je 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-3, naznačen time što je: R1 je vodik, C1-3alkil ili CH2OH; R2 je CN; R3 je vodik; X je N; A je (CH2)n-Het; ili je A (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra je vodik ili C1-3alkil, gdje C1-3alkil može biti dodatno supstituiran s jednim ili više halogena; Rb je C1-3alkil; ili Ra i Rb, zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani, tvore C3-6cikloalkilnu skupinu; ili se jedan od atoma ugljika u C3-6cikloalkilnoj skupini, koju tvore Ra i Rb, može zamijeniti kisikom kako bi tvorili oksetan, tetrahidrofurilna ili tetrahidropiranilna skupina; ili se jedan od atoma ugljika u C3-6cikloalkilnoj skupini, koju tvore Ra i Rb, može zamijeniti dušikom kako bi tvorili pirolidinilnu ili piperidinilnu skupinu; Het je [image] gdje Het može biti supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koje se bira između: halogena, C1-5alkila, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkila, (CH2)n-O-C1-3alkila, (CH2)n-fenila, (CH2)n-piridila, pirimidinila, pirazinila, CH(CH3)-OC1-3alkila, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-O-C1-5alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetana, oksetan-CH3, tetrahidrofurila ili tetrahidropiranila; gdje fenilni i piridilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s jednim ili dva supstituenta, koje se bira između: halogena, CN, OCH3, C1-3alkila ili CF3; i C1-5alkilni i C3-6cikloalkilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s CN ili OH; n je neovisno 0 ili 1; m je neovisno 0 ili 1; p je neovisno 1 ili 2; i y je 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-4, naznačen time što je: R1 je vodik, C1-3alkil ili CH2OH; R2 je CN; R3 je vodik; X je N; A je (CH2)n-Het; Het je [image] [image] gdje Het može biti supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koje se bira između: halogena, C1-5alkila, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkila, (CH2)n-O-C1-3alkila, (CH2)n-fenila, (CH2)n-piridila, pirimidinila, pirazinila, CH(CH3)-OC1-3alkila, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-O-C1-5alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetana, oksetan-CH3, tetrahidrofurila ili tetrahidropiranila; gdje fenilni i piridilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s jednim ili dva supstituenta, koje se bira između: halogena, CN, OCH3, C1-3alkila ili CF3; i C1-5alkilni i C3-6cikloalkilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s CN ili OH; n je neovisno 0 ili 1; p je neovisno 1 ili 2; i y je 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-5, naznačen time što je: R1 je vodik, C1-3alkil ili CH2OH; R2 je CN; R3 je vodik; X je N; A je (CH2)n-Het; Het je [image] gdje Het može biti supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta, koje se bira između: halogena, C1-5alkila, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkila, (CH2)n-O-C1-3alkila, (CH2)n-fenila, (CH2)n-piridila, pirimidinila, pirazinila, CH(CH3)-O-C1-3alkila, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-OC1-5alkila, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetana, oksetan-CH3, tetrahidrofurila ili tetrahidropiranila; gdje fenilni i piridilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s jednim ili dva supstituenta, koje se bira između: halogena, CN, OCH3, C1-3alkila ili CF3; i C1-5alkilni i C3-6cikloalkilni supstituent na Het može biti dodatno supstituiran s CN ili OH; n je 0; p je neovisno 1 ili 2; i y je 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što se bira između: 1-({(5S,7S)-3-[3-(1,1-dimetiletil)-5-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(2-cijanopropan-2-il)izoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[5-(1,1-dimetiletil)-3-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(2-piridinilmetil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(5-fenil-1,3,4-oksadiazol-2-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-(3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-metilpropil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[3-metil-1-(2-pirimidinil)-3-pirolidinil]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[5-(trifluormetil)-3-piridinil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[4-klor-3-(1,1-dimetiletil)-5-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[5-(trifluormetil)-2-piridinil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[6-(etiloksi)-3-piridinil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-etoksipirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-metoksi-4-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(1-etil-5-metil-1H-pirazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((7S)-3-(5-metoksipirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-klorpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; tert-butil-(2-(5-((5S,7S)-7-((6-cijano-1H-benzo[d]imidazol-1-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-3-il)izoksazol-3-il)-2-metilpropil)-karbonate; 1-(((5S,7S)-3-(3-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)izoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4,6-dimetoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridazin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(2-(trifluormetil)pirimidin-5-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(3-(trifluormetil)piridin-2-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[(5-klor-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(2-{3-[1-(etiloksi)etil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}-2-metilpropil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-7-metil-3-(5-metil-2-piridinil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[3-(1-metiletil)-5-izoksazolil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[3-(2-metilpropil)-5-izoksazolil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(1-tert-butil-1H-pirazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(3-etil-5-izoksazolil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(3-ciklopropil-5-izoksazolil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(3-fenil-5-izoksazolil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[3-(1,1-dimetiletil)-1-metil-1H-pirazol-5-il]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[3-(trifluormetil)-5-izoksazolil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[3-(1-cijanociklopropil)-5-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(2-fluorpropan-2-il)izoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-ciklobutilizoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(tert-butil)-4-metilizoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4-(tert-butil)oksazol-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(1-(tert-butil)-1H-pirazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(tert-butil)-4-fluorizoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(1,1-difluoretil)izoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(tert-butil)-4-metilizoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(tert-butil)-4-fluorizoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-(tert-butil)piridazin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(tert-butil)pirimidin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(tert-butil)-2H-1,2,3-triazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(3-(1-metil-1H-pirazol-3-il)izoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(1-(tert-butil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(tert-butil)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(5-(trifluormetil)pirimidin-2-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-(2-metoksipropan-2-il)piridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(3-(prop-1-en-2-il)izoksazol-5-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3,4-dimetilizoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3,4-dimetilizoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({3-[(5-klor-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-ilmetil)-1H-indol-6-karbonitril; 1-({3-[(5-klor-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-2-(trifluormetil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({3-[(5-klor-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[3-(1-benzotien-3-ilmetil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(6-fenil-2-piridinil)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[3-(4-klorfenil)-5-izoksazolil]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(3-fenil-5-izoksazolil)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[(1-metil-5-fenil-1H-pirazol-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-({4-[3-metil-4-(metiloksi)fenil]-1,3-tiazol-2-il}metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(3-fenil-1H-1,2,4-triazol-5-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(5-fenil-3-piridinil)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril-trifluoracetat; 4-klor-1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(1-metiletil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-(3-ciklopentil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-metilpropil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(5-pirimidinil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-[3-(1,1-dimetiletil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]-2-metilpropil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(trifluormetil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(2-metil-2-{3-[(metiloksi)metil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(2-metilpropil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-{[(1-metiletil)oksi]metil}-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 4-klor-1-[((5S,7S)-2-okso-3-{[4-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)tetrahidro-2H-piran-4-il]metil}-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 4-klor-1-[((5S,7S)-3-{[4-(3-ciklopentil-1,2,4-oksadiazol-5-il)tetrahidro-2H-piran-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-2-okso-3-{[1-(2-piridinil)-3-pirolidinil]metil}-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-cijanofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-klorfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-klorfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-metilfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-cijanofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[3-(trifluormetil)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-fluorfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-({1-[3-(metiloksi)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-metilfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[(1-cikloheksil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-({1-[4-cijano-3-(trifluormetil)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-klor-5-cijanofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[2-(trifluormetil)-4-piridinil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3,5-difluorfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[4-(trifluormetil)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-cijano-5-fluorfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-7-metil-3-{[1-(1-metiletil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5R,7S)-7-metil-2-okso-3-[(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(5-klor-3-piridinil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4-klor-3-(2-cijanopropan-2-il)izoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[4-bromo-3-(1,1-dimetiletil)-5-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[2-(metiloksi)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2,6-bis(metiloksi)-3-piridinil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[4-metil-6-(metiloksi)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((7S)-3-(3,5-diklorpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-etoksipirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-klor-3-fluorpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(5-(trifluormetil)pirazin-2-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(tert-butil)pirimidin-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(5-metilpirazin-2-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-klor-4-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-klor-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-klor-3-metilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-klor-4-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-klor-4-metoksipiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4-metil-2-(trifluormetil)pirimidin-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-5-fluor-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-metoksi-5-metilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-klor-5-metilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-etilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3,5-dimetilpirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-metil-5-(trifluormetil)pirazin-2-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-metoksi-5-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-(2-cijanopropan-2-il)piridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(tert-butil)pirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[5-(metiloksi)-2-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[6-(etiloksi)-3-piridazinil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(3-klor-2-piridinil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[3-(metiloksi)-2-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[6-(trifluormetil)-3-piridinil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((7S)-7-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[4,6-bis(metiloksi)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[6-(11-metiletil)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-((7-(hidroksimetil)-3-(6-metoksi-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(4-(trifluormetil)piridin-3-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hidroksipropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(2-hidroksipropan-2-il)pirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(dimetilamino)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-(tieno[2,3-b]piridin-3-ilmetil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[trans-7-metil-2-okso-3-(tieno[2,3-b]piridin-3-ilmetil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[(3-bromotieno[2,3-b]piridin-2-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(2-metil-2-{3-[1-(metiloksi)etil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((5-etoksipirazin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((4-etoksipiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((5-etoksipiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((4-fluorpiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((5-fluorpiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-((4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-il)metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-((6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-il)metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-metoksipropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-(2-metoksietoksi)propan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 2-((2-(5-((5S,7S)-7-((6-cijano-1H-benzo[d]imidazol-1-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-3-il)pirazin-2-il)propan-2-il)oksi)etil-dimetilfosfinat; 1-(((5S,7S)-3-(5′-fluor-4-metil-[2,2′-bipiridin]-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(4-metil-6-morfolinopiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hidroksipropan-2-il)piridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-ciklopropil-4-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; ili njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
8. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je 1-(((5S,7S)-3-(5-etoksipirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril, [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hidroksipropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril, [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-9, kao i farmaceutski prihvatljivu podlogu ili pomoćnu tvar.
11. Spoj, namijenjen upotrebi u terapiji, naznačen time što spoj je spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-9.
12. Spoj, namijenjen upotrebi u liječenju ili sprječavanju stanja, naznačen time što stanje se bira iz skupine koju čine ateroskleroza, poremećaji povezani s crijevnim edemom, postoperativni trbušni edem, lokalni i sistemni edem, retencija tekućina, sepsa, hipertenzija, upala, disfunkcije povezane s kostima i kongestivna srčana insuficijencija, plućni poremećaji, kronični opstruktivni plućni poremećaj, ozljeda pluća uzrokovana respiratorom, plućni edem uzrokovan velikom nadmorskom visinom, akutni sindrom respiratornog šoka, akutna ozljeda pluća, plućna fibroza, sinusitis/rinitis, astma, hiperaktivni mokraćni mjehur, bol, poremećaji motoričkih neurona, poremećaji genetički pojačane funkcije, kardiovaskularna bolest, disfunkcija bubrega, osteoartritis, Crohnova bolest, kolitis, proljev, nepravilnost rada crijeva (hiperreaktivnost/hiporeaktivnost), inkontinencija stolice, sindrom iritabilnih crijeva (IBS), konstipacija, bol i grčevi u crijevima, celijakija, nepodnošenje laktoze, te vjetrovi, gdje je spoj spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-9.
13. Spoj, namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što se spoj primjenjuje oralno.
14. Spoj, namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što se spoj primjenjuje intravenski.
15. Spoj, namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što se spoj primjenjuje inhalacijom.
16. Spoj, namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što je bolest kongestivna srčana insuficijencija.
17. Spoj, namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što je bolest akutna ozljeda pluća.
HRP20160539TT 2011-06-17 2016-05-19 Antagonisti trpv4 HRP20160539T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161498110P 2011-06-17 2011-06-17
PCT/US2012/042622 WO2013012500A1 (en) 2011-06-17 2012-06-15 Trpv4 antagonists
EP12814591.9A EP2721016B1 (en) 2011-06-17 2012-06-15 Trpv4 antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20160539T1 true HRP20160539T1 (hr) 2016-06-17

Family

ID=47558389

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20160539TT HRP20160539T1 (hr) 2011-06-17 2016-05-19 Antagonisti trpv4

Country Status (38)

Country Link
US (1) US9187464B2 (hr)
EP (2) EP2721016B1 (hr)
JP (1) JP5969017B2 (hr)
KR (1) KR101870003B1 (hr)
CN (1) CN103732583B (hr)
AR (1) AR086958A1 (hr)
AU (1) AU2012284540B2 (hr)
BR (1) BR112013032391B1 (hr)
CA (1) CA2839743C (hr)
CL (1) CL2013003602A1 (hr)
CO (1) CO6821953A2 (hr)
CR (1) CR20130671A (hr)
CY (1) CY1117792T1 (hr)
DK (1) DK2721016T3 (hr)
DO (1) DOP2013000307A (hr)
EA (1) EA023616B1 (hr)
ES (2) ES2688733T3 (hr)
HK (1) HK1195068A1 (hr)
HR (1) HRP20160539T1 (hr)
HU (1) HUE029594T2 (hr)
IL (1) IL229872A (hr)
JO (1) JO3154B1 (hr)
MA (1) MA35184B1 (hr)
ME (1) ME02416B (hr)
MX (1) MX337440B (hr)
MY (1) MY173521A (hr)
PE (1) PE20141943A1 (hr)
PL (1) PL2721016T3 (hr)
PT (1) PT2721016E (hr)
RS (1) RS54858B1 (hr)
SG (1) SG195106A1 (hr)
SI (1) SI2721016T1 (hr)
SM (1) SMT201600150B (hr)
TW (1) TWI538912B (hr)
UA (1) UA113963C2 (hr)
UY (1) UY34138A (hr)
WO (1) WO2013012500A1 (hr)
ZA (1) ZA201308816B (hr)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2720546B1 (en) 2011-06-17 2016-04-06 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Spiro-cyclic trpv4 antagonists
WO2012174340A1 (en) * 2011-06-17 2012-12-20 Glaxosmithkline Llc Trpv4 antagonists
JPWO2013146754A1 (ja) 2012-03-27 2015-12-14 塩野義製薬株式会社 Ｔｒｐｖ４阻害活性を有する芳香族複素５員環誘導体
WO2015046193A1 (ja) 2013-09-25 2015-04-02 塩野義製薬株式会社 Ｔｒｐｖ４阻害活性を有する芳香族複素環式アミン誘導体
BR112018073700A2 (pt) * 2016-05-19 2019-02-26 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. antagonista trpv4
US10968209B2 (en) 2016-05-19 2021-04-06 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited TRPV4 antagonist
WO2018185701A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Trpv4 antagonists as antitussive agents
PE20201184A1 (es) * 2017-11-01 2020-11-03 Bristol Myers Squibb Co Compuestos espirociclicos como moduladores del receptor farnesoide x
WO2021170811A1 (en) 2020-02-27 2021-09-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Method of treating eye disease using trpv4 antagonists
CA3180132A1 (en) 2020-04-30 2021-10-30 Raqualia Pharma Inc. Pyrimidin-4(3h)-one derivatives as trpv4 antagonists
CN111704613B (zh) * 2020-06-23 2021-07-06 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 咪唑类衍生物及其作为trpv4抑制剂的用途
WO2022014707A1 (ja) * 2020-07-16 2022-01-20 ラクオリア創薬株式会社 眼疾患の治療薬としてのｔｒｐｖ４阻害薬
WO2024011214A1 (en) 2022-07-08 2024-01-11 Actio Biosciences, Inc. Therapeutic compounds and methods

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999061436A1 (fr) * 1998-05-26 1999-12-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Derives d'indole heterocycliques et derives de mono ou de di-azaindole
JP2007534624A (ja) * 2003-07-16 2007-11-29 ニューロジェン・コーポレーション ビアリールピペラジニル−ピリジン類縁体
CN101346375B (zh) * 2005-11-23 2013-04-10 阿罗斯药物有限责任公司 调节门离子通道用组合物和方法
WO2007067756A2 (en) 2005-12-08 2007-06-14 Amphora Discovery Corporation Certain chemical entities, compositions, and methods for modulating trpv1
AU2006327181A1 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Hydra Biosciences, Inc. TRPA1 inhibitors for treating pain
TW200819457A (en) * 2006-08-30 2008-05-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Spiro antibiotic derivatives
WO2008092891A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Glaxo Group Limited 1-oxa-3-azaspiro(4.5)decan-2-one derivatives for the treatment of eating disorders
GB0707934D0 (en) * 2007-04-24 2007-05-30 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
MX2010001486A (es) * 2007-08-09 2010-03-01 Abbott Lab Derivados de tetrahidropiridin carboxamida como antagonistas de trpvl.
TW200944520A (en) * 2008-01-29 2009-11-01 Glaxo Group Ltd Spiro compounds as NPY Y5 receptor antagonists
EP2312947B1 (en) 2008-07-25 2014-01-01 GlaxoSmithKline LLC Trpv4 antagonists
JP2012006837A (ja) * 2008-09-30 2012-01-12 Mochida Pharmaceut Co Ltd ２−インドールアクリルアミド類縁体
WO2012024183A1 (en) * 2010-08-18 2012-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroxazolidinone compounds
EP2720546B1 (en) * 2011-06-17 2016-04-06 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Spiro-cyclic trpv4 antagonists
WO2012174340A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Glaxosmithkline Llc Trpv4 antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140041733A (ko) 2014-04-04
AU2012284540A1 (en) 2013-04-04
CN103732583B (zh) 2015-12-23
BR112013032391B1 (pt) 2020-11-24
CA2839743C (en) 2017-03-28
NZ618221A (en) 2015-02-27
HK1195068A1 (zh) 2014-10-31
EP2721016A4 (en) 2014-10-08
TW201313705A (zh) 2013-04-01
HUE029594T2 (en) 2017-03-28
WO2013012500A1 (en) 2013-01-24
DK2721016T3 (en) 2016-06-06
SI2721016T1 (sl) 2016-06-30
CY1117792T1 (el) 2017-05-17
AU2012284540B2 (en) 2014-08-28
CA2839743A1 (en) 2013-01-24
CL2013003602A1 (es) 2014-07-04
IL229872A (en) 2017-03-30
JP5969017B2 (ja) 2016-08-10
ZA201308816B (en) 2015-02-25
EA023616B1 (ru) 2016-06-30
US20140121206A1 (en) 2014-05-01
US9187464B2 (en) 2015-11-17
UY34138A (es) 2013-01-03
EP3121177A1 (en) 2017-01-25
MA35184B1 (fr) 2014-06-02
MX337440B (es) 2016-03-03
UA113963C2 (xx) 2017-04-10
EP2721016B1 (en) 2016-04-06
JO3154B1 (ar) 2017-09-20
MX2013014898A (es) 2014-03-21
RS54858B1 (sr) 2016-10-31
EA201490037A1 (ru) 2015-12-30
EP2721016A1 (en) 2014-04-23
JP2014518214A (ja) 2014-07-28
TWI538912B (zh) 2016-06-21
AR086958A1 (es) 2014-02-05
CO6821953A2 (es) 2013-12-31
EP3121177B1 (en) 2018-08-01
KR101870003B1 (ko) 2018-06-22
PL2721016T3 (pl) 2017-01-31
DOP2013000307A (es) 2014-06-01
ES2569193T3 (es) 2016-05-09
ES2688733T3 (es) 2018-11-06
PT2721016E (pt) 2016-06-06
BR112013032391A2 (pt) 2016-08-16
CR20130671A (es) 2014-02-04
SG195106A1 (en) 2013-12-30
MY173521A (en) 2020-01-30
ME02416B (me) 2016-09-20
CN103732583A (zh) 2014-04-16
SMT201600150B (it) 2016-07-01
PE20141943A1 (es) 2014-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20160539T1 (hr) Antagonisti trpv4
JP2014518214A5 (hr)
HRP20171454T1 (hr) Fuzionirani heterociklični spojevi kao modulatori ionskih kanala
JP2014525444A5 (hr)
JP2019519484A5 (hr)
KR101439823B1 (ko) 골수증식성 질환 및 기타 증식성 질환의 치료에 유용한 키나제 억제제
JP2018118992A5 (hr)
HRP20200962T1 (hr) Novi spojevi
HRP20191140T1 (hr) Spojevi i pripravci kao inhibitori c-kit kinaze
HRP20180546T1 (hr) Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti
JP2021501220A5 (hr)
HRP20201746T1 (hr) Aromatski derivati sulfonamida
JP2017530960A5 (hr)
JP2013508404A5 (hr)
JP2014531465A5 (hr)
JP2017528519A5 (hr)
JP2018527353A5 (hr)
JP2011500806A5 (hr)
RU2021133444A (ru) Производные бензимидазола в качестве модуляторов ror-гамма
US9914736B2 (en) TrKA kinase inhibitors, compositions and methods thereof
RU2018138050A (ru) Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
RU2015129538A (ru) Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
JP2016500073A5 (hr)
JP2014530238A5 (hr)