ME02416B - Trpv4 antagonisтi - Google Patents

Trpv4 antagonisтi

Info

Publication number
ME02416B
ME02416B MEP-2016-120A MEP2016120A ME02416B ME 02416 B ME02416 B ME 02416B ME P2016120 A MEP2016120 A ME P2016120A ME 02416 B ME02416 B ME 02416B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
methyl
azaspiro
oxa
carbonitrile
oxo
Prior art date
Application number
MEP-2016-120A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Carl Brooks
Mui Cheung
Hilary Schenck Eidam
Krista B Goodman
Marlys Hammond
Mark A Hilfiker
Tram H Hoang
Jaclyn R Patterson
Patrick Stoy
Guosen Ye
Original Assignee
Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47558389&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME02416(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd filed Critical Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd
Publication of ME02416B publication Critical patent/ME02416B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (17)

1.Jedinjenje formule (I):gde R1 je vodonik, C1-3alkil, CH2OH, CH2-O-CH3, CH2OCH2Ph, CH2CN, CN, halo ili C(O)OCH3;R2 je nezavisno vodonik, CN, CF3, halo, SO2C1-3alkil, C1-3alkil ili CΞCH;R3 je vodonik, C1-2alkil, CF3 ili OH;R4 je vodonik, halo ili C1-3alkil;X je CR4 ili N;A je (CH2)n - Het;ili A je (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het;Ra je vodonik ili C1-3 alkil, gde C1-3 alkil može biti dalje supstituisan sa jednim ili više halo;Rb je C1-3 alkil;Het je:iligde Het može biti jedan, dva ili tri supstituenta izabrana od halo, C1-5 alkil, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6 cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-O-C1-3 alkil, CH(OH)-C1-5 alkil, C(CH3)2 - R5, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetan, oksetan-CH3, tetrahidrofuril, tetrahidropiranil, morfolinil, ili pirazolil;gde fenil, pirazolil, i piridil supstituent na Het mogu dalje biti supstituisani sa jednim ili dva supstituenta izabrana od: halo, CN, OCH3, C1-3 alkil ili CF3;i C1-5 alkil i C3-6ciklalkil supstituent na Het može biti dalje supstituisan sa CN ili OH;R5 je CN, O-C1-4 alkil, (CH2)m - OH, (CH2)p - O - C(O) - O - C1-5 alkil, ili O-(CH2)p-O -R6;R6 je C1-4 alkil ili P(O)2(CH3)2;n je nezavisno 0, 1 ili 2;m je nezavisno 0, 1 ili 2;p je nezavisno 1 ili 2; iy je 1, 2 ili 3;ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
2.Jedinjenje prema zahtevu 1, gde R1 je vodonik, C1-3 alkil, CH2OH, CH2-O-CH3, CH2OCH2Ph, CH2CN, CN, halo ili C(O)OCH3; R2 je nezavisno vodonik, CN, CF3, halo, SO2C 1-3 alkil, C1-3 alkil ili CΞCH; R3 je vodonik, C1-2 alkil, CF3 ili OH; R4 je vodonik, halo ili C1-3 alkil; X je CR4 ili N; A je (CH2)n - Het; ili A je (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra je vodonik ili C1-3 alkil, gde C1-3 alkil može biti dalje supstituisan sa jednim ili više halo; Rb je C1-3 alkil; ili Ra i Rb zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani obrazuju C3-6 cikolalkil grupu; ili jedan od ugljenikovih atoma u C3-6 ciklolalkil grupe obrazovane od Ra i Rb može biti zamenjen sa kiseonikom da bi se obrazovao oksetan, tetrahidrofuril ili tetrahidropiranil grupa; ili jedan od ugljenikovih atoma u C3-6 cikolalkil grupi obrazovanoj od Ra i Rb može biti zamenjen sa azotom da bi se obrazovala pirolidinil ili piperidinil grupa; Het je ili gde Het može biti supstituisan sa jednim, dva ili tri supstituenta izabrana od: halo, C1-5 alkil, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-O-C1-3 alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-OC1-5 alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3 alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetan, oksetan-CH3, tetrahidrofuril ili tetrahidropiranil; gde fenil i piridil supstituent na Het mogu biti dalje supstituisani sa jednim ili dva supstituenta izabrana od : halo, CN, OCH3, C1-3 alkil ili CF3; i C1-5 alkil i C3-6cikolalkil supstituent na Het mogu biti dalje supstituisani sa CN ili OH; n je nezavisno 0, 1 ili 2; m je nezavisno 0, 1 ili 2; p je nezavisno 1 ili 2; y je 1, 2 ili 3; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
3.Jedinjenje prema zahtevu 1 ili zahtevu 2 gde: R1 je vodonik, C1-3 alkil ili CH2OH; R2 je CN; R3 je vodonik; X je N; A je (CH2)n - Het; ili A je (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra je vodonik ili C1-3 alkil, gde C1-3 alkil može biti dalje supstituisan sa jednim ili više halo; Rb je C1-3 alkil; ili Ra i Rb zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani obrazuju C3-6 cikloalkil grupu; ili jedan ili više ugljenikovih atoma u C3-6 cikolalkil grupe obrazovane od Ra i Rb može biti zamenjen sa kiseonikom da bi obrazovao oksetan, tetrahidrofuril ili tetrahidropiranil grupu; ili jedan od ugljenikovih atoma u C3-6 cikolalkil grupi obrazovanoj od Ra i Rb može biti zamenjen sa azotom da bi se obrazovala pirolidinil ili piperidinil grupa; Het je ili gde Het može biti supstituisan sa jednim, dva ili tri supstituenta izabrana od: halo, C1-5 alkil, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6 cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3 alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-O-C1-3 alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-OC1-5 alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3 alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetan, oksetan-CH3, tetrahidrofuril ili tetrahidropiranil; gde fenil i piridil supstituent na Het mogu biti dalje supstituisani sa jednim ili dva supstituenta izabrana od: halo, CN, OCH3, C1-3 alkil ili CF3; i C1-5 alkil i C3-6 ciklalkil supstituent na Het može biti dalje supstituisan sa CN ili OH; n je nezavisno 0 ili 1; m je nezavisno 0 ili 1; p je nezavisno 1 ili 2; i y je 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
4.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-3, gde R1 je vodonik, C1-3 alkil ili CH2OH; R2 je CN; R3 je vodonik; X je N; A je (CH2)n - Het; ili A je (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra je vodonik ili C1-3 alkil, gde C1-3 alkil može biti dalje supstituisan sa jednim ili više halo; Rb je C1-3 alkil; ili Ra i Rb zajedno sa ugljenikovim atomom za koji su vezani obrazuju C3-6 cikloalkil grupu; ili jedan ugljenikov atom u C3-6 cikolalkil grupi obrazovanoj od Ra i Rb može biti zamenjen sa kiseonikom da se obrazuje oksetan, tetrahidrofuril ili tetrahidropiranil grupa; ili jedan od ugljenikovih atoma u C3-6 cikolalkil grupi obrazovanoj od Ra i Rb može biti zamenjen sa azotom da bi se obrazovala pirolidinil ili piperidinil grupa; Het je ili gde Het može biti supstituisan sa jednim, dva ili tri supstituenta izabrana od: halo, C1-5 alkil, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6 cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-OC1-3 alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-O-C1-5 alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3 alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetan, oksetan-CH3, tetrahidrofuril ili tetrahidropiranil; gde fenil i piridinil supstituent na Het može dalje biti supstituisan sa jednim ili dva supstituenta izabrana od: halo, CN, OCH3, C1-3 alkil, ili CF3; i C1-5 alkil i C3-6 cikolalkil supstituent na Het može biti dalje supstituisan sa CN ili OH; n je nezavisno 0 ili 1; m je nezavisno 0 ili 1; p je nezavisno 1 ili 2; i y je 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvaljtiva so.
5.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-4, gde: R1 je vodonik, C1-3 alkil ili CH2OH; R2 je CN; R3 je vodonik; X je N; A je (CH2)n - Het; Het je ili gde Het može biti supstituisan sa jednim, dva ili tri supstituenata izabranih od: halo, C1-5 alkil, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6 cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3 alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-OC1-3 alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-O-C1-5 alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3 alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetan, oksetan-CH3, tetrahidrofuril ili tetrahidropiranil; gde fenil i piridil supstituent na Het može biti dalje supstituisan sa jednim ili dva supstituenta izabrana od: halo, CN, OCH3, C1-3 alkil, ili CF3; i C1-5alkil i C3-6 cikolalkil supstituenti na Het mogu dalje biti supstituisani sa CN ili OH; n je nezavisno 0 ili 1; p je nezavisno 1 ili 2; i y je 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
6.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-5 gde: R1 je vodonik, C1-3 alkil ili CH2OH; R2 je CN; R3 je vodonik; X je N; A je (CH2)n - Het; Het je ili gde Het može biti supstituisan sa jednim, dva ili tri supstituenta izabrana od: halo, C1-5 alkil, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6 cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3 alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-O-C1-3 alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-OC1-5 alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3 alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetan, oksetan-CH3, tetrahidrofuril ili tetrahidropiranil; gde fenil i piridinil supstituent na Het može biti dalje supstituisan sa jednim ili više supstituentata izabranih od: halo, CN, OCH3, C1-3 alkil, ili CF3; i C1-5 alkil i C3-6 cikolalkil supstituenti na Het mogu biti dalje supstituisani sa CN ili OH; n je 0; p je nezavisno 1 ili 2; i y je 1 ili 2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
7.Jedinjenje prema zahtevu 1 izabrano od: 1-({(5S,7S)-3-[3-(1,1-dimetiletil)-5-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 Hbenzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(2-cijanopropan-2-il)izoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5] dekan-7-il)metil)- 1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[5-(1,1-dimetiletil)-3-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 Hbenzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(2-piridinilmetil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(5-fenil-1,3,4-oksadiazol-2-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-(3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-metilpropil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[3-metil-1-(2-pirimidinil)-3-pirolidinil]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[5-(trifluorometil)-3-piridinil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[4-hloro-3-(1,1-dimetiletil)-5-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[6-(etiloksi)-3-piridinil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-etoksipirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-metoksi-4-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(1-etil-5-metil-1H-pirazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((7S)-3-(5-metoksipirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-hloropiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; terc-butil (2-(5-((5S,7S)-7-((6-cijano-1H-benzo[d]imidazol-1-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-3-il)izoksazol-3-il)-2-metilpropil) karbonat; 1-(((5S, 7S)-3-(3-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)izoksazol-5-il)-7 -metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4,6-dimetoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridazin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(2-(trifluorometil)pirimidin-5-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(3-(trifluorometil)piridin-2-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[(5-hloro-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(2-{3-[1-(etiloksi)etil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}-2-metilpropil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-7-metil-3-(5-metil-2-piridinil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[3-(1-metiletil)-5-izoksazolil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[3-(2-metilpropil)-5-izoksazolil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 Hbenzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(1-terc-butil-1H-pirazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(3-etil-5-izoksazolil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(3-ciklopropil-5-izoksazolil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(3-fenil-5-izoksazolil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[3-(1,1-dimetiletil)-1-metil-1H-pirazol-5-il]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)-5-izoksazolil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[3-(1-cijanociklopropil)-5-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1 -oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(2-fluoropropan-2-il)izoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-ciklobutilizoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(terc-butil)-4-metilizoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4-(terc-butil)oksazol-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(1-(terc-butil)-1H-pirazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(terc-butil)-4-fluoroizoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(1,1-difluoroetil)izoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(terc-butil)-4-metilizoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-(terc-butil)-4-fluoroizoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-(terc-butil)piridazin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(terc-butil)pirimidin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(terc-butil)-2H-1,2,3-triazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(3-(1-metil-1H-pirazol-3-il)izoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(1-(terc-butil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(terc-butil)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-(2-metoksipropan-2-il)piridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(3-(prop-1-en-2-il)izoksazol-5-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3,4-dimetilizoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3,4-dimetilizoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({3-[(5-hloro-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-ilmetil)-1H-indol-6-karbonitril; 1-({3-[(5-hloro-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-2-(trifluorometil)-1Hbenzimidazol-6-karbonitril; 1-({3-[(5-hloro-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[3-(1-benzotien-3-ilmetil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(6-fenil-2-piridinil)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[3-(4-hlorofenil)-5-izoksazolil]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(3-fenil-5-izoksazolil)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol- 6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[(1-metil-5-fenil-1H-pirazol-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 Hbenzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-({4-[3-metil-4-(metiloksi)fenil]-1,3-tiazol-2-il}metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(3-fenil-1H-1,2,4-triazol-5-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(5-fenil-3-piridinil)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril trifluoroacetat; 4-hloro-1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(1-metiletil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-(3-ciklopentil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-metilpropil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(5-pirimidinil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-[3-(1,1-dimetiletil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]-2-metilpropil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(trifluorometil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(2-metil-2-{3-[(metiloksi)metil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(2-metilpropil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-{[(1-metiletil)oksi]metil}-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 4-hloro-1-[((5S,7S)-2-okso-3-{[4-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)tetrahidro-2H-piran-4-il]metil}-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 4-hloro-1-[((5S,7S)-3-{[4-(3-ciklopentil-1,2,4-oksadiazol-5-il)tetrahidro-2H-piran-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-2-okso-3-{[1-(2-piridinil)-3-pirolidinil]metil}-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-cijanofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]- 1H-benzimidazol-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-hlorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-hlorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-metilfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-cijanofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-fluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-({1-[3-(metiloksi)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-metilfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[(1-cikloheksaneil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-({1-[4-cijano-3-(trifluorometil)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-hloro-5-cijanofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[2-(trifluorometil)-4-piridinil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3,5-difluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[4-(trifluorometil)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-cijano-5-fluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-7-metil-3-{[1-(1-metiletil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5R,7S)-7-metil-2-okso-3-[(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(5-hloro-3-piridinil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il)metil]-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4-hloro-3-(2-cijanopropan-2-il)izoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[4-bromo-3-(1,1-dimetiletil)-5-izoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[2-(metiloksi)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[2,6-bis(metiloksi)-3-piridinil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[4-metil-6-(metiloksi)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((7S)-3-(3,5-dihloropiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-etoksipirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-hloro-3-fluoropiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(5-(trifluorometil)pirazin-2-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(terc-butil)pirimidin-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(5-metilpirazin-2-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-hloro-4-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-hloro-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-hloro-3-metilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-hloro-4-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-hloro-4-metoksipiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4-metil-2-(trifluorometil)pirimidin-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-5-fluoro-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-metoksi-5-metilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-hloro-5-metilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-etilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3,5-dimetilpirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(3-metil-5-(trifluorometil)pirazin-2-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-metoksi-5-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-(2-cijanopropan-2-il)piridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(tert-butil)pirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[5-(metiloksi)-2-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[6-(etiloksi)-3-piridazinil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-3-(3-hloro-2-piridinil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[3-(metiloksi)-2-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[6-(trifluorometil)-3-piridinil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((7S)-7-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[4,6-bis(metiloksi)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1 H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[6-(11-metiletil)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-((7-(hidroksimetil)-3-(6-metoksi-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(4-(trifluorometil)piridin-3-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hidroksipropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(2-(2-hidroksipropan-2-il)pirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(4-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(dimetilamino)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-(tieno[2,3-b]piridin-3-ilmetil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-{[(trans)-7-metil-2-okso-3-(tieno[2,3-b]piridin-3-ilmetil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-({(5S,7S)-3-[(3-bromotieno[2,3-b]piridin-2-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il}metil)-1H-benzimidazol-6-karbonitril; i 1-{[(5S,7S)-3-(2-metil-2-{3-[1-(metiloksi)etil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dek-7-il]metil}-1H-benzimidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((5-etoksipirazin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((4-etoksipiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((5-etoksipiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((4-fluoropiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-((5-fluoropiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-((4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-il)metil)-2-okso-1 -oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-((6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-il)metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-metoksipropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-(2-metoksietoksi)propan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 2-((2-(5-((5S,7S)-7-((6-cijano-1H-benzo[d]imidazol-1-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-3-il)pirazin-2-il)propan-2-il)oksi)etil dimetilfosfinat; 1-(((5S,7S)-3-(5’-fluoro-4-metil-[2,2’-bipiridin]-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(4-metil-6-morfolinopiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hidroksipropan-2-il)piridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(5-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; 1-(((5S,7S)-3-(6-ciklopropil-4-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril; ili negova farmaceutski prihvatljiva so.
8.Jedinjenje prema zahtevu 1 koje je 1-(((5S,7S)-3-(5-etoksipirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
9.Jedinjenje prema zahtevu 1 koje je 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hidroksipropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbonitril ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
10.Farmaceutska kompozicija koja sadrži jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-9 i farmaceutski prihvatljiv nosač ili ekscipijent.
11.Jedinjenje za upotrebu u terapiji gde je jedinjenje jedinjenje definisano prema bilo kom od zahteva 1-9.
12.Jedinjenje za upotrebu ili prevenciju stanja pri čemu su stanja izabrana iz grupe koju čine ateroskleroza, poremećaji u vezi sa intestinalnim edemom, posthiruški edem abdomena, lokalni i sistemski edem, zadržavanje fluida, sepsa, hipertenzija, zapaljenja, disfunkcije u vezi sa kostima i kongestivni zastoj srca, poremećaji pluća, hronična opstruktivna bolest pluća, bolest pluća izazvana ventilacionim sistemima, visinski plućni edem, akutni respiratorni distres sindrom, akutna povreda pluća, plućna fibroza, sinuzitis/rinitis, astma, prekomerno aktivna bešika, bol, bolesti motonih neurona, genetski poremećaji sticanja funkcije (’gain of function’), kardiovaskularna bolest, disfunkcija bubrega, osteoartrits kod Kronove bolesti, kolitis, diareja, intestinalna neregularnost (hiperaktivnost/hiporeaktivnost), fekalna inkontinencija, sindrom nervoznih creva (IBS), konstipacija, intestinalni bol i grčevi, celijakija, intolerancija prema laktozi i flatulencija, gde je jedinjenje jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-9.
13.Jedinjenje za upotrebu prema zahtevu 12, gde jedinjenje je davano oralno.
14.Jedinjenje za upotrebu prema zahtevu 12, gde je jedinjenje davano intravenski.
15.Jedinjenje prema zahtevu 12, gde je jedinjenje davano inhalacijom.
16.Jedinjenje za upotrebu prema zahtevu 12, gde je bolest kongestivan zastoj srca.
17. Jedinjenje za upotrebu prema zahtevu 12, gde je bolest akutna povreda pluća.
MEP-2016-120A 2011-06-17 2012-06-15 Trpv4 antagonisтi ME02416B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161498110P 2011-06-17 2011-06-17
PCT/US2012/042622 WO2013012500A1 (en) 2011-06-17 2012-06-15 Trpv4 antagonists
EP12814591.9A EP2721016B1 (en) 2011-06-17 2012-06-15 Trpv4 antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02416B true ME02416B (me) 2016-09-20

Family

ID=47558389

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-120A ME02416B (me) 2011-06-17 2012-06-15 Trpv4 antagonisтi

Country Status (38)

Country Link
US (1) US9187464B2 (me)
EP (2) EP3121177B1 (me)
JP (1) JP5969017B2 (me)
KR (1) KR101870003B1 (me)
CN (1) CN103732583B (me)
AR (1) AR086958A1 (me)
AU (1) AU2012284540B2 (me)
BR (1) BR112013032391B1 (me)
CA (1) CA2839743C (me)
CL (1) CL2013003602A1 (me)
CO (1) CO6821953A2 (me)
CR (1) CR20130671A (me)
CY (1) CY1117792T1 (me)
DK (1) DK2721016T3 (me)
DO (1) DOP2013000307A (me)
EA (1) EA023616B1 (me)
ES (2) ES2569193T3 (me)
HR (1) HRP20160539T1 (me)
HU (1) HUE029594T2 (me)
IL (1) IL229872A (me)
JO (1) JO3154B1 (me)
MA (1) MA35184B1 (me)
ME (1) ME02416B (me)
MX (1) MX337440B (me)
MY (1) MY173521A (me)
PE (1) PE20141943A1 (me)
PH (1) PH12013502463A1 (me)
PL (1) PL2721016T3 (me)
PT (1) PT2721016E (me)
RS (1) RS54858B1 (me)
SG (1) SG195106A1 (me)
SI (1) SI2721016T1 (me)
SM (1) SMT201600150B (me)
TW (1) TWI538912B (me)
UA (1) UA113963C2 (me)
UY (1) UY34138A (me)
WO (1) WO2013012500A1 (me)
ZA (1) ZA201308816B (me)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2595606T3 (es) 2011-06-17 2017-01-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Antagonistas TRPV4
US9487507B2 (en) 2011-06-17 2016-11-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited TRPV4 antagonists
EP2832731A4 (en) 2012-03-27 2015-08-19 Shionogi & Co AROMATIC HETEROCYCLIC CHAIN 5-CORE DERIVED DERIVATIVE HAVING TRPV4 INHIBITORY ACTIVITY
WO2015046193A1 (ja) 2013-09-25 2015-04-02 塩野義製薬株式会社 Ｔｒｐｖ４阻害活性を有する芳香族複素環式アミン誘導体
US10968209B2 (en) 2016-05-19 2021-04-06 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited TRPV4 antagonist
RU2018144774A (ru) * 2016-05-19 2020-06-19 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед Антагонист trpv4
BR112019006414A2 (pt) 2016-10-03 2019-06-25 Janssen Pharmaceutica Nv análogos de carbanucleosídeos de sistema de anel monocíclico e bicíclico substituídos para uso como inibidores de prmt5
WO2018185701A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Trpv4 antagonists as antitussive agents
ES2933184T3 (es) * 2017-11-01 2023-02-02 Bristol Myers Squibb Co Compuestos espirocíclicos como moduladores del receptor farnesoide X
WO2021170811A1 (en) 2020-02-27 2021-09-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Method of treating eye disease using trpv4 antagonists
CN115427409B (zh) 2020-04-30 2025-02-25 拉夸里亚创药株式会社 作为trpv4拮抗剂的嘧啶-4(3h)-酮衍生物
CN111704613B (zh) * 2020-06-23 2021-07-06 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 咪唑类衍生物及其作为trpv4抑制剂的用途
TW202216143A (zh) * 2020-07-16 2022-05-01 日商拉夸里亞創藥股份有限公司 作為眼疾病的治療藥之ｔｒｐｖ４抑制藥
CA3261160A1 (en) 2022-07-08 2024-01-11 Actio Biosciences Inc COMPOUNDS AND THERAPEUTIC METHODS
WO2024217439A1 (zh) * 2023-04-18 2024-10-24 河北乌图药业有限公司 化合物及其在慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝癌的治疗中的应用
CN120225516A (zh) * 2023-04-18 2025-06-27 河北乌图药业有限公司 化合物及其在慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝癌的治疗中的应用
WO2024217428A1 (zh) * 2023-04-18 2024-10-24 河北乌图药业有限公司 化合物及其在慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝癌的治疗中的应用
CN120435476A (zh) * 2023-04-18 2025-08-05 河北乌图药业有限公司 化合物及其在慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝癌的治疗中的应用
WO2024217452A1 (zh) * 2023-04-18 2024-10-24 河北乌图药业有限公司 化合物及其在慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝癌的治疗中的应用
WO2025014818A1 (en) * 2023-07-07 2025-01-16 Actio Biosciences, Inc. Solid forms of gsk2798745, a trpv4 antagonist

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE482945T1 (de) * 1998-05-26 2010-10-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterozyklische indolderivate und mono- oder diazaindol-derivate
EP1644358A2 (en) * 2003-07-16 2006-04-12 Neurogen Corporation Biaryl piperazinyl-pyridine analogues
EP1957486A4 (en) * 2005-11-23 2009-11-11 Painceptor Pharma Corp COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATION OF IONIC CHANNELS
WO2007067756A2 (en) 2005-12-08 2007-06-14 Amphora Discovery Corporation Certain chemical entities, compositions, and methods for modulating trpv1
WO2007073505A2 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Hydra Biosciences, Inc. Trpa1 inhibitors for treating pain
TW200819457A (en) * 2006-08-30 2008-05-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Spiro antibiotic derivatives
EP2118097A1 (en) * 2007-02-01 2009-11-18 Glaxo Group Limited 1-oxa-3-azaspiro[4,5]decan-2-one derivatives for the treatment of eating disorders
GB0707934D0 (en) * 2007-04-24 2007-05-30 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP2185538A2 (en) * 2007-08-09 2010-05-19 Abbott Laboratories Tetrahydropyridine carboxamide derivatives as trpvl antagonists
TW200944520A (en) * 2008-01-29 2009-11-01 Glaxo Group Ltd Spiro compounds as NPY Y5 receptor antagonists
WO2010011914A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Smithkline Beecham Corporation Trpv4 antagonists
JP2012006837A (ja) * 2008-09-30 2012-01-12 Mochida Pharmaceut Co Ltd ２−インドールアクリルアミド類縁体
EP2605658B1 (en) * 2010-08-18 2016-03-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroxazolidinone compounds
US9487507B2 (en) * 2011-06-17 2016-11-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited TRPV4 antagonists
ES2595606T3 (es) * 2011-06-17 2017-01-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Antagonistas TRPV4

Also Published As

Publication number Publication date
JP5969017B2 (ja) 2016-08-10
MX337440B (es) 2016-03-03
TW201313705A (zh) 2013-04-01
CA2839743A1 (en) 2013-01-24
DOP2013000307A (es) 2014-06-01
ZA201308816B (en) 2015-02-25
CR20130671A (es) 2014-02-04
UA113963C2 (xx) 2017-04-10
JP2014518214A (ja) 2014-07-28
WO2013012500A1 (en) 2013-01-24
CA2839743C (en) 2017-03-28
PH12013502463A1 (en) 2014-01-20
CN103732583B (zh) 2015-12-23
KR20140041733A (ko) 2014-04-04
UY34138A (es) 2013-01-03
AU2012284540B2 (en) 2014-08-28
SG195106A1 (en) 2013-12-30
EA201490037A1 (ru) 2015-12-30
SI2721016T1 (sl) 2016-06-30
MX2013014898A (es) 2014-03-21
CO6821953A2 (es) 2013-12-31
AR086958A1 (es) 2014-02-05
US20140121206A1 (en) 2014-05-01
EP3121177B1 (en) 2018-08-01
JO3154B1 (ar) 2017-09-20
BR112013032391B1 (pt) 2020-11-24
EP2721016A4 (en) 2014-10-08
AU2012284540A1 (en) 2013-04-04
KR101870003B1 (ko) 2018-06-22
HRP20160539T1 (hr) 2016-06-17
PT2721016E (pt) 2016-06-06
PL2721016T3 (pl) 2017-01-31
CY1117792T1 (el) 2017-05-17
EA023616B1 (ru) 2016-06-30
MY173521A (en) 2020-01-30
ES2688733T3 (es) 2018-11-06
MA35184B1 (fr) 2014-06-02
NZ618221A (en) 2015-02-27
EP2721016B1 (en) 2016-04-06
EP3121177A1 (en) 2017-01-25
RS54858B1 (sr) 2016-10-31
IL229872A (en) 2017-03-30
US9187464B2 (en) 2015-11-17
ES2569193T3 (es) 2016-05-09
SMT201600150B (it) 2016-07-01
CL2013003602A1 (es) 2014-07-04
BR112013032391A2 (pt) 2016-08-16
EP2721016A1 (en) 2014-04-23
DK2721016T3 (en) 2016-06-06
PE20141943A1 (es) 2014-12-28
HUE029594T2 (en) 2017-03-28
CN103732583A (zh) 2014-04-16
HK1195068A1 (zh) 2014-10-31
TWI538912B (zh) 2016-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02416B (me) Trpv4 antagonisтi
JP2014518214A5 (me)
AU2007307679B2 (en) Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
US10577367B2 (en) IRAK4 inhibiting agents
CN105339370B (zh) 用于治疗炎症性疾病的化合物和及其药物组合物
TWI748539B (zh) Cot調節劑及其使用方法
ES2642586T3 (es) Compuestos heterocíclicos condensados como moduladores de canales iónicos
JP2021501220A5 (me)
US9914736B2 (en) TrKA kinase inhibitors, compositions and methods thereof
JP2017530960A5 (me)
JP2020514267A5 (me)
JP2014528446A5 (me)
US20230092892A1 (en) Amino quinazoline derivatives as p2x3 inhibitors
RU2017105296A (ru) Новые соединения
WO2013036232A2 (en) Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases
JP2013508404A5 (me)
JP2014525444A5 (me)
JP2014531465A5 (me)
JP2013527173A5 (me)
RU2018138050A (ru) Производные тиазолопиридина как агонисты gpr119
JP2011500806A5 (me)
JP2016500073A5 (me)
HRP20180546T1 (hr) Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti
JP2019519484A5 (me)
JP5036316B2 (ja) アリールオキシ置換ベンズイミダゾール誘導体