HRP20151232T1 - Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora - Google Patents

Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora Download PDF

Info

Publication number
HRP20151232T1
HRP20151232T1 HRP20151232TT HRP20151232T HRP20151232T1 HR P20151232 T1 HRP20151232 T1 HR P20151232T1 HR P20151232T T HRP20151232T T HR P20151232TT HR P20151232 T HRP20151232 T HR P20151232T HR P20151232 T1 HRP20151232 T1 HR P20151232T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
dihydro
diazaspiro
inden
acetyl
nonane
Prior art date
Application number
HRP20151232TT
Other languages
English (en)
Inventor
Samit Kumar Bhattacharya
Kimberly O`Keefe Cameron
Dilinie Prasadhini Fernando
Daniel Wei-Shung Kung
Allyn Timothy Londregan
Kim Francis Mcclure
Suvi Tuula Marjukka Simila
Original Assignee
Pfizer Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc. filed Critical Pfizer Inc.
Publication of HRP20151232T1 publication Critical patent/HRP20151232T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (17)

1. Spoj Formule (I) [image] , naznačen time što: R1 je -L1-R1′, fenil ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni fenil ili navedeni 5- do 6-eročlani heteroaril izborno kondenzirani s (C4-C7)cikloalkilom, (C5-C6)cikloalkenilom, fenilom, zasićenim ili djelomično nezasićenim 5- do 6-eročlanim heterociklilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlanim heteroarilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni izborno kondenzirani fenil i navedeni izborno kondenzirani 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se bira između halogena, hidroksi, okso, cijano, (C1-C3)alkila, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkila, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; R1′ je fenil ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni fenil ili navedeni 5- do 6-eročlani heteroaril izborno kondenzirani s (C4-C7)cikloalkilom, (C5-C6)cikloalkenilom, fenilom, zasićenim ili djelomično nezasićenim 5- do 6-eročlanim heterociklilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlanim heteroarilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni izborno kondenzirani fenil i navedeni izborno kondenzirani 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se bira između halogena, hidroksi, okso, cijano, (C1-C3)alkila, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkila, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; L1 je O, S, NH, N(C1-C3)alkil ili (C1-C3)alkilen; Ra se u svakom slučaju neovisno bira između vodika, (C1-C3)alkila i halogena; svaki od Z, Z1 i Z2 je neovisno N ili CH, izborno supstituiran s halogenom, (C1-C3)alkoksi ili (C1-C3)alkilom; L je izravna veza, O, S, NH, N(C1-C3)alkil ili (C1-C3)alkilen; R2 je vodik, halogen, cijano, (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, zasićeni ili djelomično nezasićeni 5- do 6-eročlani heterociklil, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, zasićeni ili djelomično nezasićeni 5- do 6-eročlani heterociklil ili 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira iz skupine koju čine halogen, hidroksi, cijano, (C1-C3)alkil, halogenom supstituirani (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituirani (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; uz uvjet da kada je L O, S, NH ili N(C1-C3)alkil, R2 nije halogen; n je u svakom slučaju neovisno 0, 1 ili 2; i Rx i Ry se u svakom slučaju neovisno bira između vodika i (C1-C6)alkila, gdje je navedeni (C1-C6)alkil izborno prekinut s jednom ili dvije skupine, koje se neovisno bira između NH, N(C1-C3)alkila, O i S, i izborno je supstituiran s 1 do 4 halogena; ili Rx i Ry uzeti zajedno čine (C2-C6)alkilen, koji je izborno prekinut s jednom ili dvije skupine, koje se neovisno bira između NH, N(C1-C3)alkila, O i S; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: R1 je fenil ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni fenil ili navedeni 5- do 6-eročlani heteroaril izborno kondenzirani s (C4-C7)cikloalkilom, (C5-C6)cikloalkenilom, fenilom, zasićenim ili djelomično nezasićenim 5- do 6-eročlanim heterociklilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlanim heteroarilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni izborno kondenzirani fenil i navedeni izborno kondenzirani 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se bira između halogena, hidroksi, okso, cijano, (C1-C3)alkila, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkila, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkil-C(O)NRxRy; Ra se u svakom slučaju neovisno bira između vodika, (C1-C3)alkila i halogena; svaki od Z, Z1 i Z2 je neovisno N ili CH, izborno supstituiran s halogenom, (C1-C3)alkoksi ili (C1-C3)alkilom; L je izravna veza, O, S, NH, N(C1-C3)alkil ili (C1-C3)alkilen; R2 je vodik, halogen, cijano, (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, zasićeni ili djelomično nezasićeni 5- do 6-eročlani heterociklil, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, zasićeni ili djelomično nezasićeni 5- do 6-eročlani heterociklil ili 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira iz skupine koju čine halogen, hidroksi, cijano, (C1-C3)alkil, halogenom supstituirani (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituirani (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; uz uvjet da kada je L O, S, NH ili N(C1-C3)alkil, R2 nije halogen; n je u svakom slučaju neovisno 0, 1 ili 2; i Rx i Ry se u svakom slučaju neovisno bira između vodika i (C1-C6)alkila, gdje je navedeni (C1-C6)alkil izborno prekinut s jednom ili dvije skupine, koje se neovisno bira između NH, N(C1-C3)alkila, O i S, i izborno je supstituiran s 1 do 4 halogena; ili Rx i Ry uzeti zajedno čine (C2-C6)alkilen, koji je izborno prekinut s jednom ili dvije skupine, koje se neovisno bira između NH, N(C1-C3)alkila, O i S; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, naznačen time što: R1 je fenil, naftil, imidazolil, pirazolil, pirazinil, pirimidinil, tiazolil, oksazolil, tiazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kinolinil, 2,3-dihidrobenzofuranil, kromanil, 3,4-dihidro-2H-pirano[3,2-b]piridinil, 2,3-dihidrofurano[3,2-b]piridinil, indolil, 5,6-dihidro-4H-pirolo[1,2-b]pirazolil, [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin, imidazo[2,1-b][1,3]tiazolil, piridinil, pirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[1,2-b][1,2,4]triazinil, 1H-pirazolo[3,4-b]piridinil, 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolil, 1H-indazolil, piridazinil, oksadiazolil ili imidazo[1,2-a]piridinil; imidazo[1,2-b]piridazinil, 2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između fluora, klora, (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, trifluormetila, trifluormetoksi, cijano, ciklopropila, -C(O)NRxRy i -(C0-C1)alkilNHC(O)CH3; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time što: R1 je fenil, imidazo[2,1-b][1,3]tiazolil, piridinil, pirazolo[1,5-a]piridinil, 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolil, 1H-indazolil, piridazinil, oksadiazolil ili imidazo[1,2-a]piridinil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 1H-pirazolo[3,4-b]piridinil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između metila, metoksi, cijano, ciklopropila, -C(O)NH2 i -NHC(O)CH3; Ra je u svakom slučaju vodik; i svaki od Z, Z1 i Z2 je CH; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, naznačen time što L je izravna veza; i R2 je vodik, fenil, pirimidinil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, tiazolil, tiadiazolil, piridinil, oksazolil, oksadiazolil, pirazolil, piridazinil, triazinil ili pirazinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između metila, trifluormetila, etila, metoksi, cijano ili -C(O)NH2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, naznačen time što je spoj Formule (IA) [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačen time što R1 je fenil, naftil, imidazolil, pirazolil, pirazinil, pirimidinil, tiazolil, oksazolil, tiazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kinolinil, 2,3-dihidrobenzofuranil, kromanil, 3,4-dihidro-2H-pirano[3,2-b]piridinil, 2,3-dihidrofurano[3,2-b]piridinil, indolil, 5,6-dihidro-4H-pirolo[1,2-b]pirazolil, [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin, imidazo[2,1-b][1,3]tiazolil, piridinil, pirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[1,2-b][1,2,4]triazinil, 1H-pirazolo[3,4-b]piridinil, 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolil, 1H-indazolil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 2,3-dihidro-[1,4]dioksino[2,3-b]piridinil ili imidazo[1,2-a]piridinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između fluora, klora, (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, trifluormetila, trifluormetoksi, cijano, ciklopropila, -C(O)NH2 i -NHC(O)CH3; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 7, naznačen time što: R2 je fenil, pirimidinil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, tiazolil, tiadiazolil, piridinil, oksazolil, oksadiazolil, pirazolil, piridazinil, triazinil ili pirazinil od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između metila, etila, metoksi, cijano ili -C(O)NH2; a L je izravna veza ili O; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što R2 je fenil, pirimidinil, triazolil, tiazolil, piridinil, oksazolil, pirazolil ili pirazinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između metila, etila, metoksi, cijano ili -C(O)NH2; a L je izravna veza; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što se bira iz skupine koju čine: 5-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirazin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirazin-2-karboksamid; 5-{1-[7-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}pirazin-2-karboksamid; 6-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 6-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirazin-2-karboksamid; 6-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]nikotinamid; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 3-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)-1H-indazol; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metil-1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-(5-fenoksi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metoksipiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2-metilpiridin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)izonikotinonitril; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metilpiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metoksipirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metoksipirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metilpiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-(5-pirazin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(5-etilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(6-etilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(2-{2-[5-(6-etilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-5-metoksibenzonitril; 6-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karbonitril; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(1,3-oksazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-4-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1,3-oksazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-7-{[4-(trifluormetil)fenil]acetil}-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetoksi)benzonitril; 2-[2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(4-metoksifenil)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)benzonitril; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karbonitril; N-[5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)fenil]acetamid; 7-[(2,3-dimetilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(1-etil-1H-pirazol-3-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 1-metil-3-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin; 1-etil-3-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin; 7-[(1-fenil-1H-imidazol-4-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-{[5-(difluormetil)piridin-2-il]acetil}-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(3-metil-1H-pirazol-5-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin; 6-[1-{7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karbonitril; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 6-(2-{2-[5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; N-[5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)fenil]acetamid; 2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)imidazo[1,2-a]piridin; 6-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metoksipirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(5-etilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(4-metoksifenil)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-metil-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 4-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]benzamid; 5-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karbonitril; 4-[1-{7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]benzamid; 4-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]benzamid; 4-{1-[7-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}benzamid; 7-[(4-ciklopropilfenil)acetil]-2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-ciklopropilfenil)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metilfenil)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-etilfenil)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-{2-okso-2-[2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il]etil}pirazolo[1,5-a]piridin; 2-{2-okso-2-[2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il]etil}-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin; 7-metil-2-(2-okso-2-{2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; N-[5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)fenil]acetamid; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metil-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)benzamid; 5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)benzamid; 5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)benzamid; 5-metoksi-2-(3-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-3-oksopropil)benzamid; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1H-pirazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-{1-[7-(2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin-6-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-{1-[7-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}piridin-2-karboksamid; i 5-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
11. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačen time što se bira iz skupine koju čine 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[(1R)-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[(1R)-5-(5-etilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[(1R)-5-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 5-{(1R)-1-[7-(2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin-6-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}piridin-2-karboksamid; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(2-{2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)benzamid; 5-metoksi-2-(2-{2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)benzamid; N-[5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)fenil]acetamid; i 6-(2-{2-[(1R)-5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
12. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, kao i farmaceutski prihvatljivu pomoćnu tvar, razrjeđivač ili podlogu.
13. Pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što je navedeni spoj, ili navedena njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prisutan u terapijski djelotvornoj količini.
14. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
15. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što ima strukturu [image] .
16. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je 6-(2-{2-[(1R)-5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
HRP20151232TT 2010-03-19 2015-11-16 Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora HRP20151232T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31552210P 2010-03-19 2010-03-19
US201161444401P 2011-02-18 2011-02-18
PCT/IB2011/051035 WO2011114271A1 (en) 2010-03-19 2011-03-11 2,3 dihydro-1h-inden-1-yl- 2,7-diazaspiro [3.6] nonane derivatives and their use as antagonists or inverse agonists of the ghrelin receptor
EP11713083.1A EP2547679B1 (en) 2010-03-19 2011-03-11 2,3 dihydro-1h-inden-1-yl-2,7-diazaspiro[3.6]nonane derivatives and their use as antagonists or inverse agonists of the ghrelin receptor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20151232T1 true HRP20151232T1 (hr) 2015-12-18

Family

ID=44647714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20151232TT HRP20151232T1 (hr) 2010-03-19 2015-11-16 Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora

Country Status (26)

Country Link
US (2) US8609680B2 (hr)
EP (1) EP2547679B1 (hr)
JP (1) JP5496409B2 (hr)
KR (1) KR101455917B1 (hr)
CN (1) CN102939290B (hr)
AR (1) AR080688A1 (hr)
AU (1) AU2011228699B2 (hr)
BR (1) BR112012023664B1 (hr)
CA (1) CA2792234C (hr)
CY (1) CY1118721T1 (hr)
DK (1) DK2547679T3 (hr)
ES (1) ES2557895T3 (hr)
HK (1) HK1182094A1 (hr)
HR (1) HRP20151232T1 (hr)
HU (1) HUE025774T2 (hr)
IL (1) IL221952A (hr)
ME (1) ME02330B (hr)
MX (1) MX2012010772A (hr)
PL (1) PL2547679T3 (hr)
PT (1) PT2547679E (hr)
RS (1) RS54383B1 (hr)
RU (1) RU2524341C2 (hr)
SG (1) SG183812A1 (hr)
SI (1) SI2547679T1 (hr)
TW (1) TWI410423B (hr)
WO (1) WO2011114271A1 (hr)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101708989B1 (ko) * 2012-06-04 2017-02-21 화이자 인코포레이티드 수면 장애의 치료를 위한 그렐린 수용체 역작용제 또는 길항제의 용도
JP6258928B2 (ja) 2012-06-13 2018-01-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 新規ジアザスピロシクロアルカンおよびアザスピロシクロアルカン
AU2013322838B2 (en) 2012-09-25 2018-02-01 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic derivatives
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
UA118201C2 (uk) 2013-11-26 2018-12-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг НОВИЙ ОКТАГІДРОЦИКЛОБУТА[1,2-c;3,4-c']ДИПІРОЛ-2-ІЛ
ES2666173T3 (es) * 2014-03-17 2018-05-03 Remynd Nv Compuestos de 2,7-diazaespiro[3.5]nonano
EA037928B1 (ru) 2014-03-26 2021-06-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бициклические соединения в качестве ингибиторов продукции аутотаксина (atx) и лизофосфатидиловой кислоты (lpa)
EA032357B1 (ru) 2014-03-26 2019-05-31 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Конденсированные [1,4]диазепиновые соединения в качестве ингибиторов продукции аутотаксина (atx) и лизофосфатидиловой кислоты (lpa)
CN104610143A (zh) * 2015-02-12 2015-05-13 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一种含硝基喹啉结构的葡萄糖激酶活化剂及其用途
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
MX2020004504A (es) 2015-09-04 2021-11-10 Hoffmann La Roche Derivados de fenoximetilo.
MA42919A (fr) 2015-09-24 2018-08-01 Hoffmann La Roche Composés bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs d'atx
PE20180552A1 (es) 2015-09-24 2018-04-02 Hoffmann La Roche Nuevos compuestos biciclicos como inhibidores duales de atx/ca
MA42918A (fr) 2015-09-24 2018-08-01 Hoffmann La Roche Composés bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs d'atx
EP3353181B1 (en) 2015-09-24 2021-08-11 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic compounds as dual atx/ca inhibitors
KR20180096406A (ko) 2017-02-21 2018-08-29 엘지전자 주식회사 냉장고
EP3596060B1 (en) 2017-03-16 2023-09-20 F. Hoffmann-La Roche AG New bicyclic compounds as atx inhibitors
RU2019132254A (ru) 2017-03-16 2021-04-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
KR102647257B1 (ko) * 2017-07-28 2024-03-13 케모센트릭스, 인크. 면역조절제 화합물
CN108588215A (zh) * 2018-05-03 2018-09-28 成都中创清科医学检验所有限公司 一种用于检测家族性高胆固醇血症易感性相关的snp位点的引物及其检测方法
CN109970631A (zh) * 2019-03-26 2019-07-05 上海吉奉生物科技有限公司 一种5-碘-2-吡啶乙酸的合成方法
CN111777559B (zh) * 2019-04-23 2021-11-09 苏州大学 基于端炔制备多取代吡唑的方法
CN110172062B (zh) * 2019-06-21 2022-01-07 南京药石科技股份有限公司 一种单氟代螺环化合物的合成方法及其中间体
MX2023006186A (es) 2020-11-27 2023-08-07 Shenzhen Salubris Pharm Co Ltd Derivado de benzimidazol y método de preparación del mismo y uso médico del mismo.
KR20220001745U (ko) 2021-01-06 2022-07-13 성보라 자동차시트 후면 보호용 보조커버

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3595B (en) 1993-01-21 1995-12-27 Schering Corp Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
MXPA03007785A (es) 2001-02-28 2003-12-08 Merck & Co Inc Derivados de piperidina acilados como agonistas del receptor de melanocortina 4.
CA2460340C (en) 2001-09-21 2011-02-15 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of xanthoma using sterol absorption inhibitors
EA200400980A1 (ru) 2002-02-27 2005-02-24 Пфайзер Продактс Инк. Ингибиторы асс
SE0302811D0 (sv) * 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
PT1753748E (pt) 2004-05-12 2009-08-28 Pfizer Prod Inc Derivados de prolina e a sua utilização como inibidores de dipeptidil peptidase iv
AU2005247693A1 (en) 2004-05-25 2005-12-08 Pfizer Products Inc. Tetraazabenzo[E]azulene derivatives and analogs thereof
PA8660701A1 (es) 2005-02-04 2006-09-22 Pfizer Prod Inc Agonistas de pyy y sus usos
GB0514018D0 (en) * 2005-07-07 2005-08-17 Ionix Pharmaceuticals Ltd Chemical compounds
ES2407115T3 (es) 2005-11-18 2013-06-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo
CA2634940A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Schering Corporation Treatment of nonalcoholic fatty liver disease using cholesterol lowering agents and h3 receptor antagonist/inverse agonist
EP2463283B1 (en) 2006-04-20 2014-06-11 Pfizer Products Inc. Fused phenyl Amido heterocyclic compounds for the prevention and treatment of glucokinase-mediated diseases
JP2010503675A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 シェーリング コーポレイション 疼痛、糖尿病および脂質代謝の障害の治療に有用なスピロ縮合アゼチジン誘導体
US20080076750A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-27 Aslanian Robert G Azetidinone Derivatives and Methods of Use Thereof
JP2010511035A (ja) 2006-11-29 2010-04-08 ファイザー・プロダクツ・インク スピロケトンアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤
US20090036425A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Pfizer Inc Substituted bicyclolactam compounds
EP2297164A1 (en) 2008-05-28 2011-03-23 Pfizer Inc. Pyrazolospiroketone acetyl-coa carboxylase inhibitors
ES2545231T3 (es) 2008-05-28 2015-09-09 Pfizer Inc. Inhibidores de pirazoloespirocetona acetil-CoA carboxilasa
AU2009261248A1 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirodiamine-diarylketoxime derivative
CA2729581A1 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Pfizer Inc. Fluorinated heteroaryls
RS52236B (en) 2008-08-28 2012-10-31 Pfizer Inc. DIOKASA-BICYCLE DERIVATIVES (3.2.1) OCTOBER-2,3,4-TRIOLA
TW201038580A (en) 2009-02-02 2010-11-01 Pfizer 4-amino-5-oxo-7,8-dihydropyrimido[5,4-f][1,4]oxazepin-6(5H)-yl)phenyl derivatives
AU2010222589B2 (en) 2009-03-11 2012-08-16 Pfizer Inc. Benzofuranyl derivatives used as glucokinase inhibitors
WO2010103438A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Pfizer Inc. Substituted indazole amides and their use as glucokinase activators
WO2010106457A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Pfizer Inc. 3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonanes
TW201038572A (en) * 2009-03-25 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amide compounds
WO2010128425A1 (en) 2009-05-08 2010-11-11 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
EP2427448A1 (en) 2009-05-08 2012-03-14 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
CN102459222B (zh) 2009-06-05 2014-06-04 辉瑞大药厂 用作gpr119 调节剂的l-(哌啶-4-基)-吡唑衍生物
WO2010141817A1 (en) * 2009-06-05 2010-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase
WO2011005611A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR101455917B1 (ko) 2014-11-03
IL221952A (en) 2016-02-29
PL2547679T3 (pl) 2016-02-29
RU2012137489A (ru) 2014-04-27
HUE025774T2 (en) 2016-05-30
WO2011114271A1 (en) 2011-09-22
SI2547679T1 (sl) 2015-12-31
CY1118721T1 (el) 2017-07-12
ES2557895T3 (es) 2016-01-29
US20110230461A1 (en) 2011-09-22
BR112012023664A2 (pt) 2016-08-16
CN102939290A (zh) 2013-02-20
KR20130001276A (ko) 2013-01-03
CN102939290B (zh) 2015-09-16
CA2792234A1 (en) 2011-09-22
SG183812A1 (en) 2012-10-30
US8609680B2 (en) 2013-12-17
DK2547679T3 (en) 2016-01-11
TWI410423B (zh) 2013-10-01
TW201144312A (en) 2011-12-16
AU2011228699A1 (en) 2012-09-20
CA2792234C (en) 2014-05-27
PT2547679E (pt) 2016-01-27
EP2547679A1 (en) 2013-01-23
AR080688A1 (es) 2012-05-02
RU2524341C2 (ru) 2014-07-27
RS54383B1 (en) 2016-04-28
WO2011114271A8 (en) 2012-11-08
JP5496409B2 (ja) 2014-05-21
HK1182094A1 (zh) 2013-11-22
AU2011228699B2 (en) 2016-05-19
ME02330B (me) 2016-06-20
MX2012010772A (es) 2012-11-06
US20140080756A1 (en) 2014-03-20
BR112012023664B1 (pt) 2020-01-28
JP2013522354A (ja) 2013-06-13
EP2547679B1 (en) 2015-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20151232T1 (hr) Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora
AU2019203444B2 (en) Bicyclic lactams and methods of use thereof
AU2018201903B2 (en) SUBSTITUTED N-(1H-INDAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS TYPE III RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
HRP20160744T2 (hr) Heterocikličke tvari i njihova uporaba kao modulatora receptora tirozin kinaza tipa iii
JP2013522354A5 (hr)
HRP20200962T1 (hr) Novi spojevi
AU2010249040B2 (en) Heteroaryl compounds as PIKK inhibitors
JP2017530960A5 (hr)
JP2021503004A5 (hr)
JP2016500671A5 (hr)
WO2015171527A1 (en) Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds
JP2014528482A5 (hr)
JP2013508404A5 (hr)
RU2014102962A (ru) Новые соединения-ингибиторы фосфодиэстеразы типа 10а
RU2015129538A (ru) Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
JPWO2019191229A5 (hr)
US11820766B2 (en) Monoacylglycerol lipase modulators
US20220289753A1 (en) Shp2 inhibitors
HRP20230086T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
KR20160037198A (ko) Syk 억제제
CA3067765A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyrazine modulators of the adenosine a2a receptor
RU2019111684A (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
JP2015537010A5 (hr)
JPWO2020005873A5 (hr)
CA2705405A1 (en) New compounds