AR080688A1 - Derivados de 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.5]nonano como agonistas o antagonistas inversos de grelina - Google Patents

Derivados de 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.5]nonano como agonistas o antagonistas inversos de grelina

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Abstract

Estos compuestos actuan como antagonistas o agonistas inversos de la grelina; composiciones farmacéuticas del mismo; y procedimientos de tratar enfermedades, trastornos o afecciones mediadas por el antagonismo del receptor de la grelina. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la que R1 es -L1-R1, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionado cada uno de forma independiente de N, O o S, en la que dicho fenilo o dicho heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente condensado a un cicloalquilo C4-7, cicloalquenilo C5-5, fenilo, heterociclilo de 5 a 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de forma independiente de N, O o S, o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de forma independiente de N, O, o S, en el que dicho fenilo opcionalmente condensado y dicho heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente condensado está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, oxo, ciano, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido con halogeno, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido con halogeno, alquilo C1-3-S(O)-, cicloalquilo C3-6, cicloalcoxi C3-6, alquilo C0-3NRXRY, aIquilo C0-3)NRXC(O)RY, y alquilo C0-3C(O)NRXRY; R1' es fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionado cada uno de forma independiente de N, O o S, en la que dicho fenilo o dicho heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente condensado a un cicloalquilo C4-7, cicloalquenilo C5-6, fenilo, heterociclilo de 5 a 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de forma independiente de N, O o S, o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de forma independiente de N, O, o S, en el que dicho fenilo opcionalmente condensado y dicho heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente condensado está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, oxo, ciano, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido con halogeno, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido con halogeno, cicloalquilo C3-6, cicloalcoxi C3-6, alquilo C0-3NRXRY, alquilo C0-3NRXC(O)RY, y alquilo C0-3C(O)NRXRY; L1 es O, S, NH, N(alquilo C1-3) o alquileno C1-3; Ra cada vez que aparece se selecciona de forma independiente de hidrogeno, alquilo C1-3 y halogeno; Z, Z1 y Z2 son cada uno de forma independiente N o CH opcionalmente sustituido con halo, alcoxi C1-3 o alquilo C1-3; L es un enlace directo, O, S, NH, N(alquilo C1-3) o alquileno C1-3; R2 es hidrogeno, halo, ciano, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, heterociclilo de 5 a 6 miembros saturado o parcialmente insaturado que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de forma independiente de N, O o S, o heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de forma independiente de N, O, o S, en el que dicho alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, heterociclilo de 5 a 6 miembros saturado o parcialmente insaturado o heteroarilo de 5 a 6 miembros saturado o insaturado está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxi, ciano, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido con halo, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido con halo, alquilo C1-3-S(O), cicloalquilo C3-6, cicloalcoxi C3-6, alquilo C0-3NRXRY, alquilo C0-3NRXC(O)RY y alquilo C0-3C(O)NRXRY, con la condicion de que cuando L es O, N, S, NH o alquilo C1-3, R2 no es halo; n, cada vez que aparece es, de forma independiente, 0, 1 o 2; y RX y RY cada vez que aparecen se seleccionan de forma independiente de hidrogeno y alquilo C1-6, en los que dicho alquilo C1-6 está opcionalmente interrumpido por uno o dos grupos seleccionados de forma independiente de NH, N(alquilo C1-3), O y S, y está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 halo; o RX y RY tomados juntos son un alquileno C2-6 que está opcionalmente interrumpido con uno o dos grupos seleccionados de forma independiente de NH, N(alquilo C1-3) O y S o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
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