RU2012137489A - Производные 2,3-дигидро-1н-инден-1-ил-2,7-диазаспиро[3.5]нонана и их применение в качестве антагонистов или обратных агонистов грелинового рецептора - Google Patents

Производные 2,3-дигидро-1н-инден-1-ил-2,7-диазаспиро[3.5]нонана и их применение в качестве антагонистов или обратных агонистов грелинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2012137489A
RU2012137489A RU2012137489/04A RU2012137489A RU2012137489A RU 2012137489 A RU2012137489 A RU 2012137489A RU 2012137489/04 A RU2012137489/04 A RU 2012137489/04A RU 2012137489 A RU2012137489 A RU 2012137489A RU 2012137489 A RU2012137489 A RU 2012137489A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
diazaspiro
inden
acetyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2012137489/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2524341C2 (ru
Inventor
Самит Кумар Бхаттачарья
Кимберли О'Киф КЭМЕРОН
Дилини Прасадини ФЕРНАНДО
Дэниел Вей-Шун КАН
Эллин Тимоти ЛОНДРЕГАН
Ким Фрэнсис Макклюр
Суви Туула Марьюкка СИМИЛА
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2012137489A publication Critical patent/RU2012137489A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2524341C2 publication Critical patent/RU2524341C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение Формулы (I)где:Rпредставляет собой -L-R, фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный фенил или указанный 5-6-членный гетероарил возможно конденсирован с (С-С)циклоалкилом, (С-С)циклоалкенилом, фенилом, насыщенным или частично ненасыщенным 5-6-членным гетероциклилом, содержащим 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный возможно конденсированный фенил и указанный возможно конденсированный 5-6-членный гетероарил возможно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогено, гидрокси, оксо, циано, (С-С)алкила, галогенозамещенного (С-С)алкила, (С-С)алкокси, галогенозамещенного (С-С)алкокси, (С-С)алкил-S(O)-, (С-С)циклоалкила, (С-С)циклоалкокси, -(C-C)aлкилNRR, -(С-C)aлкилNRC(O)Rи -(C-C)aлкилC(O)NRR;Rпредставляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный фенил или указанный 5-6-членный гетероарил возможно конденсирован с (С-С)циклоалкилом, (С-С)циклоалкенилом, фенилом, насыщенным или частично ненасыщенным 5-6-членным гетероциклилом, содержащием 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный возможно конденсированный фенил и указанный возможно конденсированный 5-6-членный гетероарил возможно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогено, гидрокси, оксо, циано, (С-С)алкила, галогенозамещенного (С-С)алкила, (С-С)алко�

Claims (15)

1. Соединение Формулы (I)
Figure 00000001
где:
R1 представляет собой -L1-R1', фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный фенил или указанный 5-6-членный гетероарил возможно конденсирован с (С4-С7)циклоалкилом, (С5-С6)циклоалкенилом, фенилом, насыщенным или частично ненасыщенным 5-6-членным гетероциклилом, содержащим 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный возможно конденсированный фенил и указанный возможно конденсированный 5-6-членный гетероарил возможно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогено, гидрокси, оксо, циано, (С1-С3)алкила, галогенозамещенного (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогенозамещенного (С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкил-S(O)n-, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкокси, -(C0-C3)aлкилNRxRy, -(С0-C3)aлкилNRxC(O)Ry и -(C0-C3)aлкилC(O)NRxRy;
R1' представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный фенил или указанный 5-6-членный гетероарил возможно конденсирован с (С4-С7)циклоалкилом, (С5-С6)циклоалкенилом, фенилом, насыщенным или частично ненасыщенным 5-6-членным гетероциклилом, содержащием 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный возможно конденсированный фенил и указанный возможно конденсированный 5-6-членный гетероарил возможно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогено, гидрокси, оксо, циано, (С1-С3)алкила, галогенозамещенного (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогенозамещенного (С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкил-S(O)n-, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкокси, -(C0-C3)aлкилNRxRy, -(С0-C3)aлкилNRxC(O)Ry и -(C0-C3)aлкилC(O)NRxRy;
L1 представляет собой О, S, NH, N(С1-С3)алкил или (С1-С3)алкилен;
R3 в каждом случае независимо выбран из водорода, (С1-С3)алкила и галогена;
каждый из Z, Z1 и Z2 независимо представляет собой N или СН, возможно замещенный галогено, (С1-С3)алкокси или (С1-С3)алкилом;
L представляет собой прямую связь, О, S, NH, N(С1-С3)алкил или (С1-С3)алкилен;
R2 представляет собой водород, галогено, циано, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, фенил, насыщенный или частично ненасыщенный 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, фенил, насыщенный или частично ненасыщенный 5-6-членный гетероциклил или 5-6-членный гетероарил возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, циано, (С1-С3)алкила, галогенозамещенного (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогенозамещенного (С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкил-S(O)n-, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкокси, -(С0-C3)алкилNRxRy, -(C0-C3)aлкилNRxC(O)Ry и -(C0-C3)aлкилC(O)NRxRy; при условии что, когда L представляет собой О, S, NH или N(С1-С3)алкил, тогда R2 не является галогено;
n в каждом случае независимо представляет собой 0, 1 или 2; и
Rx и Ry в каждом случае независимо выбраны из водорода и (С1-С6)алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно прерван одной или двумя группами, независимо выбранными из NH, N(С1-С3)алкила, О и S, и возможно замещен 1-4 галогено; или Rx и Ry, взятые вместе, представляют собой (C2-С6)алкилен, который возможно прерван одной или двумя группами, независимо выбранными из NH, N(С1-С3)алкила, О и S;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1,
где R1 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный фенил или указанный 5-6-членный гетероарил возможно конденсирован с (С4-С7)циклоалкилом, (С5-С6)циклоалкенилом, фенилом, насыщенным или частично ненасыщенным 5-6-членным гетероциклилом, содержащим 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный возможно конденсированный фенил и указанный возможно конденсированный 5-6-членный гетероарил возможно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогено, гидрокси, оксо, циано, (С1-С3)алкила, галогенозамещенного (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогенозамещенного (С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкил-S(O)n-, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкокси, -(С0-С3)алкил-NRxRy, -(C0-C3)алкил-NRxC(O)Ry и -(С0-C3)алкил-С(O)NRxRy;
R3 в каждом случае независимо выбран из водорода, (С1-С3)алкила и галогена;
каждый из Z, Z1 и Z2 независимо представляет собой N или СН, возможно замещенный галогено, (С1-С3)алкокси или (С1-С3)алкилом;
L представляет собой прямую связь, О, S, NH, N(С1-С3)алкил или (С1-С3)алкилен;
R2 представляет собой водород, галогено, циано, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, фенил, насыщенный или частично ненасыщенный 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О или S, где указанный (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, фенил, насыщенный или частично ненасыщенный 5-6-членный гетероциклил или 5-6-членный гетероарил возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, гидрокси, циано, (С1-С3)алкила, галогенозамещенного (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогенозамещенного (С1-С3)алкокси, (С1-С3)алкил-S(O)n-, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкокси, -(С0-С3)алкилNRxRy, -(С0-С3)алкилNRxС(O)Ry и -(С0-С3)алкилС(O)NRxRy; при условии что, когда L представляет собой О, S, NH или N(С1-С3)алкил, тогда R2 не является галогено;
n в каждом случае независимо представляет собой 0, 1 или 2; и
Rx и Ry в каждом случае независимо выбран из водорода и (С1-С6)алкила, где указанный (С1-С6)алкил возможно прерван одной или двумя группами, независимо выбранными из NH, N(С1-С3)алкила, О и S, и возможно замещен 1-4 галогено; или Rx и Ry, взятые вместе, представляют собой (С2-С6)алкилен, который возможно прерван одной или двумя группами, независимо выбранными из NH, N(С1-С3)алкила, О и S;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2,
где R1 представляет собой фенил, нафтил, имидазолил, пиразолил, пиразинил, пиримидинил, тиазолил, оксазолил, тиазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, хинолинил, 2,3-дигидробензофуранил, хроманил, 3,4-дигидро-2Н-пирано[3,2-b]пиридинил, 2,3-дигидрофурано[3,2-b]пиридинил, индолил, 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразолил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин, имидазо[2,1-b][1,3]тиазолил, пиридинил, пиразоло[1,5-а]пиридинил, имидазо[1,2-b][1,2,4]триазинил, 1Н-пиразоло[3,4-b]пиридинил, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридинил, имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазолил, 1Н-индазолил, пиридазинил, оксадиазолил или имидазо[1,2-а]пиридинил; имидазо[1,2-b]пиридазинил, 2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридинил (каждый из которых возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из фторо, хлоро, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, трифторметила, трифторметокси, циано, циклопропила, -C(O)NRxRy и -(С0-С1)алкилNНС(O)СН3; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3,
где R1 представляет собой фенил, имидазо[2,1-6][1,3]тиазолил, пиридинил, пиразоло[1,5-а]пиридинил, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридинил, имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазолил, 1Н-индазолил, пиридазинил, оксадиазолил или имидазо[1,2-а]пиридинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, 1Н-пиразоло[3,4-b]пиридинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, 2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридинил, каждый из которых возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси, циано, циклопропила, -C(O)NH2 и -NHC(O)CH3;
R3 в каждом случае представляет собой водород; и
каждый из Z, Z1 и Z2 представляет собой СН;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.2,
где L представляет собой прямую связь; и
R2 представляет собой водород, фенил, фенокси, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тетразолил, тиазолил, тиадиазолил, пиридинил, оксазолил, оксадиазолил, пиразолил, пиридазинил, триазинил или пиразинил; каждый из которых возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила, трифторметила, этила, метокси, циано или -С(O)NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.2 Формулы (IA)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6,
где R1 представляет собой фенил, нафтил, имидазолил, пиразолил, пиразинил, пиримидинил, тиазолил, оксазолил, тиазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, хинолинил, 2,3-дигидробензофуранил, хроманил, 3,4-дигидро-2Н-пирано[3,2-b]пиридинил, 2,3-дигидрофурано[3,2-b]пиридинил, индолил, 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразолил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин, имидазо[2,1-b][1,3]тиазолил, пиридинил, пиразоло[1,5-а]пиридинил, имидазо[1,2-b][1,2,4]триазинил, 1Н-пиразоло[3,4-b]пиридинил, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридинил, имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазолил, 1Н-индазолил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, 2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-b]пиридинил или имидазо[1,2-а]пиридинил; каждый из которых возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из фторо, хлоро, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, трифторметила, трифторметокси, циано, циклопропила, -C(O)NH2 и -NHC(O)СН3; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7,
где R2 представляет собой фенил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тетразолил, тиазолил, тиадиазолил, пиридинил, оксазолил, оксадиазолил, пиримидинил, пиразолил, пиридазинил, триазинил или пиразинил, каждый из которых возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, метокси, циано или -С(O)NH2; и L представляет собой прямую связь или О; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, где
R2 представляет собой фенил, пиримидинил, триазолил, тиазолил, пиридинил, оксазолил, пиримидинил, пиразолил или пиразинил; каждый из которых возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, метокси, циано или -С(O)NH2; и L представляет собой прямую связь; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
5-[1-{7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиразин-2-карбоксамида;
5-[1-{7-[(7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиразин-2-карбоксамида;
5-{1-[7-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илацетил)-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил}пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-{7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиримидин-4-карбоксамида;
5-[1-{7-[(5-циклопропилпиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиридин-2-карбоксамида;
5-[1-{7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиридин-2-карбоксамида;
6-[1-{7-[(7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)ацетил]-2,7-Диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиримидин-4-карбоксамида;
5-[1-{7-[(5-этилпиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-{7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]никотинамида;
7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2-(5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
3-(2-оксо-2-{2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)-1Н-индазола;
7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2-[5-(2-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2-[5-(5-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(1,3-тиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-(5-фенокси-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2-[5-(4-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-(4-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(5-метоксипиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(2-метилпиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(1-{7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)изоникотинонитрила;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(5-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(5-метоксипиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(6-метоксипиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(4-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-(5-пиразин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-[5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(6-метилпиридин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-[5-(5-этилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-[5-(6-этилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(2-{2-[5-(6-этилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)-5-метоксибензонитрила;
6-[1-{7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиримидин-4-карбонитрила;
7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2-[5-(1,3-оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-4-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-циклопропилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(1,3-оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-7-{[4-(трифторметил)фенил]ацетил}-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
5-метокси-2-(2-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтокси)бензонитрила;
2-[2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-циклопропилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-[5-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
5-метокси-2-(2-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)бензонитрила;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-(5-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-Диазаспиро[3.5]нонана;
2-[5-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
6-[1-{7-[(7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиримидин-4-карбонитрила;
N-[5-метокси-2-(2-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)фенил]ацетамида;
7-[(2,3-диметилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
1-метил-3-(2-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридина;
1-этил-3-(2-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридина;
7-[(1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-{[5-(дифторметил)пиридин-2-ил]ацетил}-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
6-(2-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)имидазо[1,2-b][1,2,4]триазина;
6-[1-{7-[(5-циклопропилпиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиримидин-4-карбонитрила;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
6-(2-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)-2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридина;
6-(2-{2-[5-(2-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)-2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридина;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-Диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(5-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-Диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-[5-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(5-метилпиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(2-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(2-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)имидазо[1,2-а]пиридина;
7-[(5-метилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(1,3-тиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
N-[5-метокси-2-(2-оксо-2-{2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)фенил]ацетамида;
2-(2-оксо-2-{2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)имидазо[1,2-а]пиридина;
6-(2-оксо-2-{2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)-2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридина;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(4-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(4-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
6-(2-{2-[5-(4-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)-2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридина;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(6-метоксипиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-[5-(5-этилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-метил-2-(2-оксо-2-{2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)имидазо[1,2-а]пиридина;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-(4-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-Диазаспиро[3.5]нонана;
4-[1-{7-[(7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]бензамида;
5-[1-{7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиридин-2-карбонитрила;
4-[1-{7-[(5-этилпиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]бензамида;
4-[1-{7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]бензамида;
4-{1-[7-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илацетил)-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил}бензамида;
7-[(4-циклопропилфенил)ацетил]-2-(5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(4-цикпопропилфенил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-этилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-этилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(4-метилфенил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(4-этилфенил)ацетил]-2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-[5-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-{2-оксо-2-[2-(5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил]этил}пиразоло[1,5-а]пиридина;
2-{2-оксо-2-[2-(5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил]этил}-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридина;
7-метил-2-(2-оксо-2-{2-[5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)имидазо[1,2-а]пиридина;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2-[5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)ацетил]-2-[5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-этоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
N-[5-метокси-2-(2-оксо-2-{2-[5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)фенил]ацетамида;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
5-метил-2-(2-оксо-2-{2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)бензамида;
5-метокси-2-(2-оксо-2-{2-[5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)бензамида;
5-метокси-2-(2-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)бензамида;
5-метокси-2-(3-{2-[5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-3-оксопропил)бензамида;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(4-метил-1Н-пиразол-1-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2-[5-(4-метил-1Н-пиразол-1-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[5-(1Н-пиразол-1-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
5-{1-[7-(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридин-6-илацетил)-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил}пиридин-2-карбоксамида;
5-[1-{7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиридин-2-карбоксамида;
5-[1-{7-[(5-метилпиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиридин-2-карбоксамида;
5-[1-{7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиридин-2-карбоксамида;
5-{1-[7-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илацетил)-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил}пиридин-2-карбоксамида; и
5-[1-{7-[(7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил]пиридин-2-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.6, выбранное из группы, состоящей из
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(4-метоксифенил)ацетил]-2-[(1R)-5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-(1,3-тиазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-[(1R)-5-(5-этилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-Диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-(5-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-этилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(5-метилпиридин-2-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-(2Н-1,2,3-триазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-[(1R)-5-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
6-(2-{2-[(1R)-5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)-2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридина;
5-{(1R)-1-[7-(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридин-6-илацетил)-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил}пиридин-2-карбоксамида;
7-[(5-метоксипиридин-2-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-(4-метилпиримидин-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(2-{2-[(1R)-5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1 Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)имидазо[1,2-а]пиридина;
7-[(2-метилимидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазол-6-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонана;
5-метокси-2-(2-оксо-2-{2-[(1R)-5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)бензамида;
5-метокси-2-(2-{2-[(1R)-5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)бензамида;
N-[5-метокси-2-(2-оксо-2-{2-[(1R)-5-пиримидин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-инден1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}этил)фенил]ацетамида; и
6-(2-{2-[(1R)-5-(2-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-7-ил}-2-оксоэтил)-2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридина;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-11; или его фармацевтически приемлемая соль и фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
13. Композиция по п.12, где указанное соединение или указанная его фармацевтически приемлемая соль присутствует в терапевтически эффективном количестве.
14. 7-[(2-Метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)ацетил]-2-[(1R)-5-(6-метилпиримидин-4-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-2,7-диазаспиро[3.5]нонан или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение со структурой
Figure 00000003
RU2012137489/04A 2010-03-19 2011-03-11 Производные 2,3-дигидро-1н-инден-1-ил-2,7-диазаспиро[3.5]нонана и их применение в качестве антагонистов или обратных агонистов грелинового рецептора RU2524341C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31552210P 2010-03-19 2010-03-19
US61/315,522 2010-03-19
US201161444401P 2011-02-18 2011-02-18
US61/444,401 2011-02-18
PCT/IB2011/051035 WO2011114271A1 (en) 2010-03-19 2011-03-11 2,3 dihydro-1h-inden-1-yl- 2,7-diazaspiro [3.6] nonane derivatives and their use as antagonists or inverse agonists of the ghrelin receptor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012137489A true RU2012137489A (ru) 2014-04-27
RU2524341C2 RU2524341C2 (ru) 2014-07-27

Family

ID=44647714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012137489/04A RU2524341C2 (ru) 2010-03-19 2011-03-11 Производные 2,3-дигидро-1н-инден-1-ил-2,7-диазаспиро[3.5]нонана и их применение в качестве антагонистов или обратных агонистов грелинового рецептора

Country Status (26)

Country Link
US (2) US8609680B2 (ru)
EP (1) EP2547679B1 (ru)
JP (1) JP5496409B2 (ru)
KR (1) KR101455917B1 (ru)
CN (1) CN102939290B (ru)
AR (1) AR080688A1 (ru)
AU (1) AU2011228699B2 (ru)
BR (1) BR112012023664B1 (ru)
CA (1) CA2792234C (ru)
CY (1) CY1118721T1 (ru)
DK (1) DK2547679T3 (ru)
ES (1) ES2557895T3 (ru)
HK (1) HK1182094A1 (ru)
HR (1) HRP20151232T1 (ru)
HU (1) HUE025774T2 (ru)
IL (1) IL221952A (ru)
ME (1) ME02330B (ru)
MX (1) MX2012010772A (ru)
PL (1) PL2547679T3 (ru)
PT (1) PT2547679E (ru)
RS (1) RS54383B1 (ru)
RU (1) RU2524341C2 (ru)
SG (1) SG183812A1 (ru)
SI (1) SI2547679T1 (ru)
TW (1) TWI410423B (ru)
WO (1) WO2011114271A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013182933A1 (en) * 2012-06-04 2013-12-12 Pfizer Inc. Use of ghrelin receptor inverse agonists or antagonists for treating sleep disorders
SG11201407534PA (en) * 2012-06-13 2014-12-30 Hoffmann La Roche New diazaspirocycloalkane and azaspirocycloalkane
IN2015DN00960A (ru) 2012-09-25 2015-06-12 Hoffmann La Roche
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
MY187449A (en) 2013-11-26 2021-09-22 Hoffmann La Roche New octahydro-cyclobuta [1,2-c;3,4-c']dipyrrol-2-yl
WO2015140132A1 (en) 2014-03-17 2015-09-24 Remynd Nv 2,7-diazaspiro[3.5]nonane compounds
HUE046820T2 (hu) 2014-03-26 2020-03-30 Hoffmann La Roche Biciklusos vegyületek autotaxin (ATX) és lizofoszfatidsav (LPA) termelésgátlókként
JP6554481B2 (ja) 2014-03-26 2019-07-31 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ オートタキシン（ａｔｘ）及びリゾホスファチジン酸（ｌｐａ）産生の阻害剤としての縮合［１，４］ジアゼピン化合物
CN106749002A (zh) * 2015-02-12 2017-05-31 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一种含硝基喹啉结构的葡萄糖激酶活化剂及其用途
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
CR20180058A (es) 2015-09-04 2018-02-26 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de fenoximetilo
KR20180054830A (ko) 2015-09-24 2018-05-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 오토탁신(atx) 억제제로서의 이환형 화합물
MX2017015034A (es) 2015-09-24 2018-04-13 Hoffmann La Roche Nuevos compuestos biciclicos como inhibidores duales de autotaxina (atx)/anhidrasa carbonica (ca).
CN107922415B (zh) 2015-09-24 2022-04-15 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为双重atx/ca抑制剂的二环化合物
MX2018001890A (es) 2015-09-24 2018-06-20 Hoffmann La Roche Compuestos biciclicos como inhibidores de autotaxina (atx).
KR20180096406A (ko) 2017-02-21 2018-08-29 엘지전자 주식회사 냉장고
CR20190423A (es) 2017-03-16 2019-11-01 Hoffmann La Roche Nuevos compuestos biciclícos como inhibidores dobles de atx/ca
WO2018167113A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic compounds as atx inhibitors
IL272258B (en) 2017-07-28 2022-08-01 Chemocentryx Inc Immunomodulator compounds
CN108588215A (zh) * 2018-05-03 2018-09-28 成都中创清科医学检验所有限公司 一种用于检测家族性高胆固醇血症易感性相关的snp位点的引物及其检测方法
CN109970631A (zh) * 2019-03-26 2019-07-05 上海吉奉生物科技有限公司 一种5-碘-2-吡啶乙酸的合成方法
CN111777559B (zh) * 2019-04-23 2021-11-09 苏州大学 基于端炔制备多取代吡唑的方法
CN110172062B (zh) * 2019-06-21 2022-01-07 南京药石科技股份有限公司 一种单氟代螺环化合物的合成方法及其中间体
WO2022111624A1 (zh) 2020-11-27 2022-06-02 深圳信立泰药业股份有限公司 一种苯并咪唑类衍生物及其制备方法和医药用途
KR20220001745U (ko) 2021-01-06 2022-07-13 성보라 자동차시트 후면 보호용 보조커버

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3595B (en) 1993-01-21 1995-12-27 Schering Corp Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
DE60219295T2 (de) 2001-02-28 2008-01-03 Merck & Co., Inc. Acylierte piperidinderivate als melanocortin-4-rezeptoragonisten
DE60216300T2 (de) 2001-09-21 2007-06-28 Schering Corp. Behandlung von xanthom mittels azetidinon-derivate als hemmer der sterol absorption
KR20040095239A (ko) 2002-02-27 2004-11-12 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 Ａｃｃ 억제제
SE0302811D0 (sv) * 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
GEP20084421B (en) 2004-05-12 2008-07-10 Pfizer Prod Inc Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase iv inhibitors
CA2568056A1 (en) 2004-05-25 2005-12-08 Pfizer Products Inc. Tetraazabenzo[e]azulene derivatives and analogs thereof
PA8660701A1 (es) 2005-02-04 2006-09-22 Pfizer Prod Inc Agonistas de pyy y sus usos
GB0514018D0 (en) * 2005-07-07 2005-08-17 Ionix Pharmaceuticals Ltd Chemical compounds
ES2407115T3 (es) 2005-11-18 2013-06-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo
MX2008008340A (es) 2005-12-21 2008-09-03 Schering Corp Tratamiento de enfermedad de higado graso no alcoholica usando agentes reductores de colesterol y/o antagonista/agonista inverso de receptor de histamina 3.
ES2487967T3 (es) 2006-04-20 2014-08-25 Pfizer Products Inc. Compuestos amido heterocíclicos condensados con fenilo para la prevención y el tratamiento de enfermedades mediadas por la glucoquinasa
EP2091534A1 (en) * 2006-09-15 2009-08-26 Schering Corporation Azetidinone derivatives and methods of use thereof
US7638526B2 (en) * 2006-09-15 2009-12-29 Schering Corporation Azetidine derivatives useful in treating pain, diabetes and disorders of lipid metabolism
CN101541809A (zh) 2006-11-29 2009-09-23 辉瑞产品公司 螺环酮乙酰基-CoA羧化酶抑制剂
US20090036425A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Pfizer Inc Substituted bicyclolactam compounds
EP2297163B1 (en) 2008-05-28 2015-07-08 Pfizer Inc. Pyrazolospiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
US20110009443A1 (en) 2008-05-28 2011-01-13 Kevin Daniel Freeman-Cook Pyrazolospiroketone Acetyl-Coa Carboxylase Inhibitors
EP2301936A1 (en) * 2008-06-19 2011-03-30 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirodiamine-diarylketoxime derivative
JP2011529483A (ja) 2008-07-29 2011-12-08 ファイザー・インク フッ素化ヘテロアリール
BRPI0918841B8 (pt) 2008-08-28 2021-05-25 Pfizer derivados de dioxa-biciclo[3.2.1]octano-2,3,4-triol, seus cristais, composições farmacêuticas e usos
WO2010086820A1 (en) 2009-02-02 2010-08-05 Pfizer Inc. 4-amino-5-oxo-7, 8-dihydropyrimido [5,4-f] [1,4] oxazepin-6 (5h) -yl) phenyl derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2010103438A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Pfizer Inc. Substituted indazole amides and their use as glucokinase activators
EP2406253B1 (en) 2009-03-11 2013-07-03 Pfizer Inc. Benzofuranyl derivatives used as glucokinase inhibitors
EP2408780A2 (en) 2009-03-20 2012-01-25 Pfizer Inc. 3-oxa-7-azabicycloý3.3.1¨nonanes
TW201038572A (en) * 2009-03-25 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amide compounds
EP2427448A1 (en) 2009-05-08 2012-03-14 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
CA2759843A1 (en) 2009-05-08 2010-11-10 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
NZ596467A (en) 2009-06-05 2014-01-31 Pfizer L- ( piperidin-4-yl) -pyrazole derivatives as gpr 119 modulators
WO2010141817A1 (en) * 2009-06-05 2010-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase
WO2011005611A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012010772A (es) 2012-11-06
HUE025774T2 (en) 2016-05-30
US20140080756A1 (en) 2014-03-20
CA2792234C (en) 2014-05-27
WO2011114271A8 (en) 2012-11-08
SI2547679T1 (sl) 2015-12-31
CA2792234A1 (en) 2011-09-22
AU2011228699B2 (en) 2016-05-19
PT2547679E (pt) 2016-01-27
RU2524341C2 (ru) 2014-07-27
KR20130001276A (ko) 2013-01-03
TWI410423B (zh) 2013-10-01
AU2011228699A1 (en) 2012-09-20
BR112012023664A2 (pt) 2016-08-16
ME02330B (me) 2016-06-20
CY1118721T1 (el) 2017-07-12
PL2547679T3 (pl) 2016-02-29
US8609680B2 (en) 2013-12-17
RS54383B1 (en) 2016-04-28
HK1182094A1 (zh) 2013-11-22
BR112012023664B1 (pt) 2020-01-28
IL221952A (en) 2016-02-29
EP2547679A1 (en) 2013-01-23
ES2557895T3 (es) 2016-01-29
DK2547679T3 (en) 2016-01-11
CN102939290B (zh) 2015-09-16
HRP20151232T1 (hr) 2015-12-18
JP2013522354A (ja) 2013-06-13
TW201144312A (en) 2011-12-16
WO2011114271A1 (en) 2011-09-22
KR101455917B1 (ko) 2014-11-03
US20110230461A1 (en) 2011-09-22
CN102939290A (zh) 2013-02-20
SG183812A1 (en) 2012-10-30
AR080688A1 (es) 2012-05-02
EP2547679B1 (en) 2015-11-04
JP5496409B2 (ja) 2014-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012137489A (ru) Производные 2,3-дигидро-1н-инден-1-ил-2,7-диазаспиро[3.5]нонана и их применение в качестве антагонистов или обратных агонистов грелинового рецептора
US11591336B2 (en) Substituted pyrazolo[3,4-b]pyrazines as SHP2 phosphatase inhibitors
JP2013522354A5 (ru)
JP2017530960A5 (ru)
JP2013508404A5 (ru)
CN101052640B (zh) 吡啶亚甲基唑烷酮类及其作为磷酸肌醇抑制剂的用途
RU2015129538A (ru) Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
RU2017105296A (ru) Новые соединения
HRP20160744T2 (hr) Heterocikličke tvari i njihova uporaba kao modulatora receptora tirozin kinaza tipa iii
JP2016500671A5 (ru)
JPWO2019191229A5 (ru)
JPWO2020005873A5 (ru)
RU2017106742A (ru) Комбинированная терапия для лечения парамиксовируса
JP2021503004A5 (ru)
JP2015537010A5 (ru)
AU2008329909B2 (en) Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-alpha]imidazole-3- carboxylic acid amides
JP2015522002A5 (ru)
IL187690A (en) Derivatives 1, 2, 4 - Triazolo - 1, 6 - Naphthiridines as inhibitors of AKT activity for use in the preparation of drugs for the treatment of cancer
JPWO2020005877A5 (ru)
RU2019111684A (ru) Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
EA016028B1 (ru) Конденсированные гетероциклические производные и их применение
RU2014102962A (ru) Новые соединения-ингибиторы фосфодиэстеразы типа 10а
RU2015122895A (ru) Пуриновые ингибиторы человеческой фосфатидилинозит 3-киназы дельта
JP2016507551A5 (ru)
RU2008110915A (ru) Новые диазаспироалканы и их применение для лечения заболеваний, опосредованных ccr8

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210312