ME02330B - Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspir0[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora - Google Patents

Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspir0[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora

Info

Publication number
ME02330B
ME02330B MEP-2015-189A MEP18915A ME02330B ME 02330 B ME02330 B ME 02330B ME P18915 A MEP18915 A ME P18915A ME 02330 B ME02330 B ME 02330B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
dihydro
diazaspiro
inden
acetyl
none
Prior art date
Application number
MEP-2015-189A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Samit Kumar Bhattacharya
Kimberly O'keefe Cameron
Dilinie Prasadhini Fernando
Daniel Wei-Shung Kung
Allyn Timothy Londregan
Kim Francis Mcclure
Suvi Tuula Marjukka Simila
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of ME02330B publication Critical patent/ME02330B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (17)

1. Spoj Formule (I),naznačen time što:R1 je -L1-R1′, fenil ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni fenil ili navedeni 5- do 6-eročlani heteroaril izborno kondenzirani s (C4-C7)cikloalkilom, (C5-C6)cikloalkenilom, fenilom, zasićenim ili djelomično nezasićenim 5- do 6-eročlanim heterociklilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlanim heteroarilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni izborno kondenzirani fenil i navedeni izborno kondenzirani 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se bira između halogena, hidroksi, okso, cijano, (C1-C3)alkila, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkila, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy;R1′ je fenil ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni fenil ili navedeni 5- do 6-eročlani heteroaril izborno kondenzirani s (C4-C7)cikloalkilom, (C5-C6)cikloalkenilom, fenilom, zasićenim ili djelomično nezasićenim 5- do 6-eročlanim heterociklilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlanim heteroarilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni izborno kondenzirani fenil i navedeni izborno kondenzirani 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se bira između halogena, hidroksi, okso, cijano, (C1-C3)alkila, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkila, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy;L1 je O, S, NH, N(C1-C3)alkil ili (C1-C3)alkilen;Ra se u svakom slučaju neovisno bira između vodika, (C1-C3)alkila i halogena;svaki od Z, Z1 i Z2 je neovisno N ili CH, izborno supstituiran s halogenom, (C1-C3)alkoksi ili (C1-C3)alkilom;L je izravna veza, O, S, NH, N(C1-C3)alkil ili (C1-C3)alkilen;R2 je vodik, halogen, cijano, (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, zasićeni ili djelomično nezasićeni 5- do 6-eročlani heterociklil, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, zasićeni ili djelomično nezasićeni 5- do 6-eročlani heterociklil ili 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira iz skupine koju čine halogen, hidroksi, cijano, (C1-C3)alkil, halogenom supstituirani (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituirani (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; uz uvjet da kada je L O, S, NH ili N(C1-C3)alkil, R2 nije halogen;n je u svakom slučaju neovisno 0, 1 ili 2; iRx i Ry se u svakom slučaju neovisno bira između vodika i (C1-C6)alkila, gdje je navedeni (C1-C6)alkil izborno prekinut s jednom ili dvije skupine, koje se neovisno bira između NH, N(C1-C3)alkila, O i S, i izborno je supstituiran s 1 do 4 halogena; ili Rx i Ry uzeti zajedno čine (C2-C6)alkilen, koji je izborno prekinut s jednom ili dvije skupine, koje se neovisno bira između NH, N(C1-C3)alkila, O i S;ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: R1 je fenil ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni fenil ili navedeni 5- do 6-eročlani heteroaril izborno kondenzirani s (C4-C7)cikloalkilom, (C5-C6)cikloalkenilom, fenilom, zasićenim ili djelomično nezasićenim 5- do 6-eročlanim heterociklilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlanim heteroarilom, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni izborno kondenzirani fenil i navedeni izborno kondenzirani 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se bira između halogena, hidroksi, okso, cijano, (C1-C3)alkila, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituiranog (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkila, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkil-C(O)NRxRy; Ra se u svakom slučaju neovisno bira između vodika, (C1-C3)alkila i halogena; svaki od Z, Z1 i Z2 je neovisno N ili CH, izborno supstituiran s halogenom, (C1-C3)alkoksi ili (C1-C3)alkilom; L je izravna veza, O, S, NH, N(C1-C3)alkil ili (C1-C3)alkilen; R2 je vodik, halogen, cijano, (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, zasićeni ili djelomično nezasićeni 5- do 6-eročlani heterociklil, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, ili 5- do 6-eročlani heteroaril, koji sadrži 1 do 4 heteroatoma, od kojih se svakog neovisno bira između N, O ili S, gdje su navedeni (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, zasićeni ili djelomično nezasićeni 5- do 6-eročlani heterociklil ili 5- do 6-eročlani heteroaril izborno supstituirani s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira iz skupine koju čine halogen, hidroksi, cijano, (C1-C3)alkil, halogenom supstituirani (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkoksi, halogenom supstituirani (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry i -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; uz uvjet da kada je L O, S, NH ili N(C1-C3)alkil, R2 nije halogen; n je u svakom slučaju neovisno 0, 1 ili 2; i Rx i Ry se u svakom slučaju neovisno bira između vodika i (C1-C6)alkila, gdje je navedeni (C1-C6)alkil izborno prekinut s jednom ili dvije skupine, koje se neovisno bira između NH, N(C1-C3)alkila, O i S, i izborno je supstituiran s 1 do 4 halogena; ili Rx i Ry uzeti zajedno čine (C2-C6)alkilen, koji je izborno prekinut s jednom ili dvije skupine, koje se neovisno bira između NH, N(C1-C3)alkila, O i S; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, naznačen time što: R1 je fenil, naftil, imidazolil, pirazolil, pirazinil, pirimidinil, tiazolil, oksazolil, tiazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kinolinil, 2,3-dihidrobenzofuranil, kromanil, 3,4-dihidro-2H-pirano[3,2-b]piridinil, 2,3-dihidrofurano[3,2-b]piridinil, indolil, 5,6-dihidro-4H-pirolo[1,2-b]pirazolil, [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin, imidazo[2,1-b][1,3]tiazolil, piridinil, pirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[1,2-b][1,2,4]triazinil, 1H-pirazolo[3,4-b]piridinil, 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolil, 1H-indazolil, piridazinil, oksadiazolil ili imidazo[1,2-a]piridinil; imidazo[1,2-b]piridazinil, 2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između fluora, klora, (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, trifluormetila, trifluormetoksi, cijano, ciklopropila, -C(O)NRxRy i -(C0-C1)alkilNHC(O)CH3; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time što: R1 je fenil, imidazo[2,1-b][1,3]tiazolil, piridinil, pirazolo[1,5-a]piridinil, 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolil, 1H-indazolil, piridazinil, oksadiazolil ili imidazo[1,2-a]piridinil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 1H-pirazolo[3,4-b]piridinil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između metila, metoksi, cijano, ciklopropila, -C(O)NH2 i -NHC(O)CH3; Ra je u svakom slučaju vodik; i svaki od Z, Z1 i Z2 je CH; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, naznačen time što L je izravna veza; i R2 je vodik, fenil, pirimidinil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, tiazolil, tiadiazolil, piridinil, oksazolil, oksadiazolil, pirazolil, piridazinil, triazinil ili pirazinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između metila, trifluormetila, etila, metoksi, cijano ili -C(O)NH2; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
6. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 2, naznačen time što je spoj Formule (IA) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
7. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačen time što R1 je fenil, naftil, imidazolil, pirazolil, pirazinil, pirimidinil, tiazolil, oksazolil, tiazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kinolinil, 2,3-dihidrobenzofuranil, kromanil, 3,4-dihidro-2H-pirano[3,2-b]piridinil, 2,3-dihidrofurano[3,2-b]piridinil, indolil, 5,6-dihidro-4H-pirolo[1,2-b]pirazolil, [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin, imidazo[2,1-b][1,3]tiazolil, piridinil, pirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[1,2-b][1,2,4]triazinil, 1H-pirazolo[3,4-b]piridinil, 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolil, 1H-indazolil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 2,3-dihidro-[1,4]dioksino[2,3-b]piridinil ili imidazo[1,2-a]piridinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između fluora, klora, (C1-C3)alkila, (C1-C3)alkoksi, trifluormetila, trifluormetoksi, cijano, ciklopropila, -C(O)NH2 i -NHC(O)CH3; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
8. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 7, naznačen time što: R2 je fenil, pirimidinil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, tiazolil, tiadiazolil, piridinil, oksazolil, oksadiazolil, pirazolil, piridazinil, triazinil ili pirazinil od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između metila, etila, metoksi, cijano ili -C(O)NH2; a L je izravna veza ili O; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što R2 je fenil, pirimidinil, triazolil, tiazolil, piridinil, oksazolil, pirazolil ili pirazinil; od kojih je svaki izborno supstituiran s 1 do 3 supstituenta, koje se neovisno bira između metila, etila, metoksi, cijano ili -C(O)NH2; a L je izravna veza; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
10. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što se bira iz skupine koju čine: 5-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirazin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirazin-2-karboksamid; 5-{1-[7-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}pirazin-2-karboksamid; 6-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 6-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirazin-2-karboksamid; 6-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]nikotinamid; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 3-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)-1H-indazol; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metil-1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-(5-fenoksi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metoksipiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2-metilpiridin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)izonikotinonitril; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metilpiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metoksipirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metoksipirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metilpiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-(5-pirazin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(5-etilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(6-etilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(2-{2-[5-(6-etilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-5-metoksibenzonitril; 6-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karbonitril; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(1,3-oksazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-4-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1,3-oksazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-7-{[4-(trifluormetil)fenil]acetil}-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetoksi)benzonitril; 2-[2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(4-metoksifenil)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)benzonitril; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karbonitril; N-[5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)fenil]acetamid; 7-[(2,3-dimetilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(1-etil-1H-pirazol-3-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 1-metil-3-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin; 1-etil-3-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin; 7-[(1-fenil-1H-imidazol-4-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-{[5-(difluormetil)piridin-2-il]acetil}-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(3-metil-1H-pirazol-5-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin; 6-[1-{7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karbonitril; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 6-(2-{2-[5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; N-[5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)fenil]acetamid; 2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)imidazo[1,2-a]piridin; 6-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metoksipirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(5-etilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(4-metoksifenil)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-metil-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 4-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]benzamid; 5-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karbonitril; 4-[1-{7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]benzamid; 4-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]benzamid; 4-{1-[7-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}benzamid; 7-[(4-ciklopropilfenil)acetil]-2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-ciklopropilfenil)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metilfenil)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-etilfenil)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-{2-okso-2-[2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il]etil}pirazolo[1,5-a]piridin; 2-{2-okso-2-[2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il]etil}-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin; 7-metil-2-(2-okso-2-{2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; N-[5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)fenil]acetamid; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metil-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)benzamid; 5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)benzamid; 5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)benzamid; 5-metoksi-2-(3-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-3-oksopropil)benzamid; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1H-pirazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-{1-[7-(2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin-6-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-{1-[7-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}piridin-2-karboksamid; i 5-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
11. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačen time što se bira iz skupine koju čine 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[(1R)-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[(1R)-5-(5-etilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[(1R)-5-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 5-{(1R)-1-[7-(2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin-6-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}piridin-2-karboksamid; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(2-{2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)benzamid; 5-metoksi-2-(2-{2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)benzamid; N-[5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)fenil]acetamid; i 6-(2-{2-[(1R)-5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
12. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 11, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, kao i farmaceutski prihvatljivu pomoćnu tvar, razrjeđivač ili podlogu.
13. Pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što je navedeni spoj, ili navedena njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prisutan u terapijski djelotvornoj količini.
14. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
15. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što ima strukturu .
16. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je 6-(2-{2-[(1R)-5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
MEP-2015-189A 2010-03-19 2011-03-11 Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspir0[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora ME02330B (me)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31552210P 2010-03-19 2010-03-19
US201161444401P 2011-02-18 2011-02-18
PCT/IB2011/051035 WO2011114271A1 (en) 2010-03-19 2011-03-11 2,3 dihydro-1h-inden-1-yl- 2,7-diazaspiro [3.6] nonane derivatives and their use as antagonists or inverse agonists of the ghrelin receptor
EP11713083.1A EP2547679B1 (en) 2010-03-19 2011-03-11 2,3 dihydro-1h-inden-1-yl-2,7-diazaspiro[3.6]nonane derivatives and their use as antagonists or inverse agonists of the ghrelin receptor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02330B true ME02330B (me) 2016-06-20

Family

ID=44647714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2015-189A ME02330B (me) 2010-03-19 2011-03-11 Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspir0[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora

Country Status (26)

Country Link
US (2) US8609680B2 (me)
EP (1) EP2547679B1 (me)
JP (1) JP5496409B2 (me)
KR (1) KR101455917B1 (me)
CN (1) CN102939290B (me)
AR (1) AR080688A1 (me)
AU (1) AU2011228699B2 (me)
BR (1) BR112012023664B1 (me)
CA (1) CA2792234C (me)
CY (1) CY1118721T1 (me)
DK (1) DK2547679T3 (me)
ES (1) ES2557895T3 (me)
HR (1) HRP20151232T1 (me)
HU (1) HUE025774T2 (me)
IL (1) IL221952A (me)
ME (1) ME02330B (me)
MX (1) MX2012010772A (me)
PH (1) PH12012501800A1 (me)
PL (1) PL2547679T3 (me)
PT (1) PT2547679E (me)
RS (1) RS54383B1 (me)
RU (1) RU2524341C2 (me)
SG (1) SG183812A1 (me)
SI (1) SI2547679T1 (me)
TW (1) TWI410423B (me)
WO (1) WO2011114271A1 (me)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2014014813A (es) * 2012-06-04 2015-02-12 Pfizer Uso de agonistas o antagonistas inversos para el receptor de grelina para tratar trastornos del sueño.
HRP20161774T1 (hr) 2012-06-13 2017-02-24 F. Hoffmann - La Roche Ag Novi diazaspirocikloalkan i azaspirocikloalkan
BR112015004111A2 (pt) 2012-09-25 2017-07-04 Hoffmann La Roche novos derivados bicíclicos
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
KR20160087900A (ko) 2013-11-26 2016-07-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 신규한 옥타하이드로-사이클로부타[1,2-c；3,4-c'']다이피롤-2-일
HUE038764T2 (hu) * 2014-03-17 2018-11-28 Remynd Nv 2,7-Diazaspiro[3.5]nonán vegyületek
SI3122750T1 (sl) 2014-03-26 2019-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Biciklične spojine kot zaviralci proizvodnje avtotaksina (ATX) in lizofosfatidne kisline (LPA)
KR20160128428A (ko) 2014-03-26 2016-11-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 오토탁신(atx) 및 리소포스파티드산(lpa) 생성 억제제로서의 축합형 [1,4]다이아제핀 화합물
CN104610143A (zh) * 2015-02-12 2015-05-13 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一种含硝基喹啉结构的葡萄糖激酶活化剂及其用途
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
JP6886967B2 (ja) 2015-09-04 2021-06-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ フェノキシメチル誘導体
JP6877413B2 (ja) 2015-09-24 2021-05-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二重ａｔｘ／ｃａ阻害剤としての新規な二環式化合物
CN107635995B (zh) 2015-09-24 2022-08-19 豪夫迈·罗氏有限公司 作为atx抑制剂的二环化合物
RU2018112230A (ru) 2015-09-24 2019-10-30 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx
AU2016328365B2 (en) 2015-09-24 2020-04-23 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic compounds as dual ATX/CA inhibitors
KR102882225B1 (ko) 2017-02-21 2025-11-07 엘지전자 주식회사 냉장고
WO2018167113A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic compounds as atx inhibitors
EP3596059B1 (en) 2017-03-16 2024-04-24 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic compounds useful as dual atx/ca inhibitors
CA3070794A1 (en) * 2017-07-28 2019-01-31 Chemocentryx, Inc. Immunomodulator compounds
CN108588215A (zh) * 2018-05-03 2018-09-28 成都中创清科医学检验所有限公司 一种用于检测家族性高胆固醇血症易感性相关的snp位点的引物及其检测方法
CN109970631A (zh) * 2019-03-26 2019-07-05 上海吉奉生物科技有限公司 一种5-碘-2-吡啶乙酸的合成方法
TWI848092B (zh) 2019-04-03 2024-07-11 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白調節劑
CN111777559B (zh) * 2019-04-23 2021-11-09 苏州大学 基于端炔制备多取代吡唑的方法
CN110172062B (zh) * 2019-06-21 2022-01-07 南京药石科技股份有限公司 一种单氟代螺环化合物的合成方法及其中间体
KR20220064366A (ko) * 2019-08-14 2022-05-18 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Cftr 조절제의 결정질 형태
CN115461334B (zh) 2020-11-27 2024-06-21 深圳信立泰药业股份有限公司 一种苯并咪唑类衍生物及其制备方法和医药用途
CA3204725A1 (en) 2020-12-10 2022-06-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
KR20220001745U (ko) 2021-01-06 2022-07-13 성보라 자동차시트 후면 보호용 보조커버
US12303604B1 (en) 2024-10-16 2025-05-20 Currax Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical formulations comprising naltrexone and/or bupropion

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3595B (en) 1993-01-21 1995-12-27 Schering Corp Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
JP4104983B2 (ja) 2001-02-28 2008-06-18 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド メラノコルチン−４受容体作動薬としてのアシル化ピペリジン誘導体
US7132415B2 (en) 2001-09-21 2006-11-07 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of xanthoma using sterol absorption inhibitors
EP1478437B1 (en) 2002-02-27 2005-08-31 Pfizer Products Inc. Acc inhibitors
SE0302811D0 (sv) * 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
BRPI0510284A (pt) 2004-05-12 2007-10-30 Pfizer Prod Inc derivados de prolina e seu uso como inibidores da dipeptidil peptidase iv
AP2006003768A0 (en) 2004-05-25 2006-10-31 Pfizer Prod Inc TetraazabenzoÄeÜazulene derivatives and analogs tehereof
PA8660701A1 (es) 2005-02-04 2006-09-22 Pfizer Prod Inc Agonistas de pyy y sus usos
GB0514018D0 (en) * 2005-07-07 2005-08-17 Ionix Pharmaceuticals Ltd Chemical compounds
WO2007058322A1 (ja) 2005-11-18 2007-05-24 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 塩基性基を含有する化合物およびその用途
US20070161578A1 (en) 2005-12-21 2007-07-12 Hwa Joyce J Treatment of nonalcoholic fatty liver disease using cholesterol lowering agents and/or H3 receptor antagonist/inverse agonist
ES2487967T3 (es) 2006-04-20 2014-08-25 Pfizer Products Inc. Compuestos amido heterocíclicos condensados con fenilo para la prevención y el tratamiento de enfermedades mediadas por la glucoquinasa
CA2663500A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Schering Corporation Spiro-condensed azetidine derivatives useful in treating pain, diabetes and disorders of lipid metabolism
JP2010503678A (ja) * 2006-09-15 2010-02-04 シェーリング コーポレイション アゼチジノン誘導体およびその使用方法
AU2007326950B2 (en) 2006-11-29 2010-10-14 Pfizer Products Inc. Spiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
US20090036425A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Pfizer Inc Substituted bicyclolactam compounds
US8318762B2 (en) 2008-05-28 2012-11-27 Pfizer Inc. Pyrazolospiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
WO2009144555A1 (en) 2008-05-28 2009-12-03 Pfizer Inc. Pyrazolospiroketone acetyl-coa carboxylase inhibitors
US20110071129A1 (en) * 2008-06-19 2011-03-24 Makoto Ando Spirodiamine-diaryl ketoxime derivative
US20110130365A1 (en) 2008-07-29 2011-06-02 Benbow John W Fluorinated Heteroaryls
AP2728A (en) 2008-08-28 2013-08-31 Pfizer Dioxa-bicyclo[3.2.1.] octane-2,3,4-triol derivatives
WO2010086820A1 (en) 2009-02-02 2010-08-05 Pfizer Inc. 4-amino-5-oxo-7, 8-dihydropyrimido [5,4-f] [1,4] oxazepin-6 (5h) -yl) phenyl derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
DK2406253T3 (da) 2009-03-11 2013-08-12 Pfizer Benzofuranylderivater anvendt som glucokinase-inhibitorer
CA2754685A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Pfizer Inc. Substituted indazole amides
EP2408780A2 (en) 2009-03-20 2012-01-25 Pfizer Inc. 3-oxa-7-azabicycloý3.3.1¨nonanes
TW201038572A (en) * 2009-03-25 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amide compounds
US20120052130A1 (en) 2009-05-08 2012-03-01 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
CA2759843A1 (en) 2009-05-08 2010-11-10 Pfizer Inc. Gpr 119 modulators
AP2799A (en) 2009-06-05 2013-11-30 Pfizer 1-(Piperidin-4-YL)-pyrazole derivatives as GPR 119modulators
US20120083476A1 (en) * 2009-06-05 2012-04-05 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase
WO2011005611A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2524341C2 (ru) 2014-07-27
RS54383B1 (sr) 2016-04-28
HRP20151232T1 (hr) 2015-12-18
HUE025774T2 (en) 2016-05-30
PL2547679T3 (pl) 2016-02-29
JP2013522354A (ja) 2013-06-13
US20110230461A1 (en) 2011-09-22
BR112012023664B1 (pt) 2020-01-28
EP2547679B1 (en) 2015-11-04
IL221952A (en) 2016-02-29
EP2547679A1 (en) 2013-01-23
PT2547679E (pt) 2016-01-27
TWI410423B (zh) 2013-10-01
CN102939290B (zh) 2015-09-16
CA2792234C (en) 2014-05-27
DK2547679T3 (en) 2016-01-11
AU2011228699B2 (en) 2016-05-19
SG183812A1 (en) 2012-10-30
WO2011114271A8 (en) 2012-11-08
TW201144312A (en) 2011-12-16
KR101455917B1 (ko) 2014-11-03
BR112012023664A2 (pt) 2016-08-16
SI2547679T1 (sl) 2015-12-31
US20140080756A1 (en) 2014-03-20
CN102939290A (zh) 2013-02-20
MX2012010772A (es) 2012-11-06
KR20130001276A (ko) 2013-01-03
US8609680B2 (en) 2013-12-17
PH12012501800A1 (en) 2012-12-10
CA2792234A1 (en) 2011-09-22
AU2011228699A1 (en) 2012-09-20
CY1118721T1 (el) 2017-07-12
ES2557895T3 (es) 2016-01-29
HK1182094A1 (zh) 2013-11-22
WO2011114271A1 (en) 2011-09-22
AR080688A1 (es) 2012-05-02
RU2012137489A (ru) 2014-04-27
JP5496409B2 (ja) 2014-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02330B (me) Derivati 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspir0[3.6]nonana i njihova upotreba kao antagonista ili inverznih agonista grelinskog receptora
US12281101B2 (en) Bicyclic lactams and methods of use thereof
JP2013522354A5 (me)
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
HRP20160744T2 (hr) Heterocikličke tvari i njihova uporaba kao modulatora receptora tirozin kinaza tipa iii
JP2021503004A5 (me)
US20220289753A1 (en) Shp2 inhibitors
JP2017530960A5 (me)
RU2017105296A (ru) Новые соединения
JP2014528482A5 (me)
JPWO2019191229A5 (me)
HRP20240935T1 (hr) Heterociklični i heteroaril spojevi za liječenje huntingtonove bolesti
JPWO2020005877A5 (me)
US20200172546A1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
JP2013508404A5 (me)
JP2016500671A5 (me)
JPWO2020005873A5 (me)
WO2015171527A1 (en) Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds
RU2014102962A (ru) Новые соединения-ингибиторы фосфодиэстеразы типа 10а
JP2020514267A5 (me)
ME02802B (me) P2x7 modulatori
CA3067765A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyrazine modulators of the adenosine a2a receptor
JP2016507551A5 (me)
RU2015129538A (ru) Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
EP3856178A1 (en) Monoacylglycerol lipase modulators