HRP20161541T1 - Fuzionirani biciklični oksazolidinon kao inhibitor cetp - Google Patents

Fuzionirani biciklični oksazolidinon kao inhibitor cetp Download PDF

Info

Publication number
HRP20161541T1
HRP20161541T1 HRP20161541TT HRP20161541T HRP20161541T1 HR P20161541 T1 HRP20161541 T1 HR P20161541T1 HR P20161541T T HRP20161541T T HR P20161541TT HR P20161541 T HRP20161541 T HR P20161541T HR P20161541 T1 HRP20161541 T1 HR P20161541T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
independently
het
image
Prior art date
Application number
HRP20161541TT
Other languages
English (en)
Inventor
Pengcheng Patrick Shao
Feng Ye
Petr Vachal
Deyou Sha
Revathi Reddy KATIPALLY
Jian Liu
Wanying Sun
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme Corp.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme Corp. filed Critical Merck Sharp & Dohme Corp.
Publication of HRP20161541T1 publication Critical patent/HRP20161541T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (38)

1. Spoj Formule I, [image] ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, što su R1 je H, -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil,-C2-C5 alkinil, -OC2-C5 alkinil, -OH, halogen, -CN, -NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, HET(3) ili C3-6 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, pri čemu je svaki od -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil i -OC2-C5 alkinil po izboru supstituiran sa 1-7 halogena, a HET(3) i C3-6 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, su po izboru supstituirani sa 1-3 grupe supstituenata, od kojih je svaka nezavisno, halogen, -C1-C3 alkil, -OC1-C3 alkil, -C2-C3 alkenil, -OC2-C3 alkenil, -C2-C3 alkinil ili -OC2-C3 alkinil, gdje je svaki od -C1-C3 alkil, -OC1-C3 alkil, -C2-C3 alkenil, -OC2-C3 alkenil, -C2-C3 alkinil i -OC2-C3 alkinil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena; R6 i R7 su, svaki nezavisno, H ili -C1-C5 alkil; R8 je H ili -C1-5 alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena; HET(3) je neki 3-6 člani heterociklični prsten, koji ima 1-3 grupe heteroatoma, od kojih je svaka nezavisno N, NH, O, S, S(O) ili S(O)2 i koji po izboru ima 1-3 dvogube veze; x je 0 ili 1; Isprekidane linije u Formuli I predstavljaju jednu po izboru dvogubu vezu između dva susjedna atoma kisika; D1 je N ili CR2; D2 je N ili CR3; D3 je N ili CR4; R2, R3 i R4 su, svaki nezavisno, H, -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil, -OC2-C5 alkinil, -OH, halogen, -CN, -NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 ili -SO2NR6R7, pri čemu je svaki -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil i -OC2-C5 alkinil po izboru supstituiran sa 1-7 halogena; R5, svaki nezavisno, je -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil, -OC2-C5 alkinil, -OH, halogen, -CN, -NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 ili -SO2NR6R7, pri čemu je svaki -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil i -OC2-C5 alkinil po izboru supstituiran sa 1-7 halogena; A1 je fenil, HET(1) ili C3-C8 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, pri čemu je A1 po izboru supstituiran sa jednom supstituentskom grupom Z i po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil, -OC2-C5 alkinil, halogen, -OH ili -CN, gdje je svaki -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil i -OC2-C5 alkinil po izboru supstituiran sa 1-7 halogena; Svaki HET(1) je neki 5- ili 6-člani heterociklični prsten, koji ima 1-4 grupe heteroatoma, od kojih je svaka nezavisno -N-, -NH-, -S-, -O-, -S(O)- ili -S(O)2-, koji po izboru ima jednu grupu -C(=O)- i koji po izboru ima 1-3 dvogube veze; Z je A3, -C1-C3alkilen-CO2R8, -C1-C3alkilen-C(O)NR6R7, -C1-C3alkilen-SO2NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7 ili -C1-C3alkilen-HET(2), gdje je -C1-C3alkilen u svim slučajevima po izboru supstituiran sa 1-7 halogena, a HET(2) je po izboru supstituiran sa 1-3 supstituenta, od kojih je svaki nezavisno -C1-3alkil po izboru supstituiran sa 1-5 halogena, -OC1-3alkil po izboru supstituiran sa 1-5 halogena, halogen ili NR6R7; A3 je fenil, C3-C6 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, ili HET(1), pri čemu je A3 po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil, -OC2-C5 alkinil, halogen, -OH ili -CN, pri čemu je svaki -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil i -OC2-C5 alkinil po izboru supstituiran sa 1-7 halogena; i A3 je po izboru supstituiran sa jednom grupom HET(2), -C1-4alkilen-CO2R8, -C1-4alkilen-C(O)NR6R7, -C1-C4alkilen-SO2NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 ili -SO2NR6R7, pri čemu je -C1-C4alkilen u svim slučajevima po izboru supstituiran sa 1-7 halogena; i gdje je HET(2) po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno halogen, -C1-5alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena, -OC1-5alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena ili NR6R7; HET(2) je neki 5-6 člani heterociklični prsten, koji ima 1-3 grupe heteroatoma, od kojih je svaka nezavisno N, NH, O ili S, koji po izboru ima jednu grupu -C(=O)- i koji po izboru ima 1-3 dvogube veze; A2 je fenil ili HET(1), gdje je A2 po izboru supstituiran sa 1-3 grupe supstituenata, od kojih je svaka nezavisno, -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5 alkinil, -OC2-C5 alkinil, halogen, -CN, -OH ili C3-6cikloalkil, pri čemu je svaki -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, -C2-C5 alkenil, -OC2-C5 alkenil, -C2-C5alkinil i -OC2-C5alkinil po izboru supstituiran sa 1-7 halogena, a C3-6cikloalkil je po izboru supstituiran sa 1-3 supstituenta, od kojih je svaki nezavisno halogen, -C1-C3 alkil ili -OC1-C3 alkil, gdje je -C1-C3 alkil i -OC1-C3 alkil, svaki po izboru, supstituiran sa 1-7 halogena; i a je 0 ili cijeli broj od 1-3.
2. Spoj ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema Zahtjevu 1, naznačen time što su: R1 je -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil, halogen, -NR6R7, HET(3) ili C3-6 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, gdje je svaki -C1-C5 alkil i -OC1-C5 alkil po izboru supstituiran sa 1-7 halogena, pri čemu su HET(3) i C3-6 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, po izboru supstituirani sa 1-3 grupe supstituenata, od kojih je svaka nezavisno halogen, CH3, CF3, OCH3 ili OCF3; Najmanje jedan od D1, D2 ili D3 je CR2, CR3 ili CR4; R2, R3 i R4 su, svaki nezavisno, H, -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil ili halogen, gdje su -C1-C5 alkil i -OC1-C5 alkil po izboru supstituirani sa 1-7 halogena; R5, svaki nezavisno, je -C1-C5 alkil, -OC1-C5 alkil ili halogen, gdje su -C1-C5 alkil i -OC1-C5 alkil po izboru supstituirani sa 1-7 halogena; A1 je fenil, HET(1) ili C3-C6 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, pri čemu je A1 po izboru supstituiran sa jednom supstituentskom grupom Z i po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno, halogen, -OH, -CN, -C1-5alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena ili -OC1-5alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena; A3 je fenil, C3-C6 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, ili HET(1), pri čemu je A3 po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno -C1-C5 alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena, -OC1-C5 alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena, -OH ili halogen, i po izboru supstituiran sa jednom grupom koja je HET(2), -C1-2alkilen-CO2R8, -C1-2alkilen-C(O)NR6R7, -C1-C2alkilen-SO2NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 ili -SO2NR6R7, gdje je -C1-C2alkilen po izboru supstituiran sa 1-3 halogena; i gdje je HET(2) po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno, halogen, -C1-5alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena, -OC1-5alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena ili NR6R7; i A2 je fenil ili HET(1), pri čemu je A2 po izboru supstituiran sa 1-3 grupe supstituenata od kojih je svaka nezavisno C1-5alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena. -OC1-5 alkil, po izboru supstituiran sa 1-7 halogena, halogen, -OH, -CN ili C3-6cikloalkil, po izboru supstituiran sa 1-3 supstituenta, od kojih je svaki nezavisno, halogen, CF3, CH3, -OCF3 ili -OCH3.
3. Spoj ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema Zahtjevu 2, naznačen time, što su: R1 je CH3, CF3, -OCH3, -OCF3, halogen ili -NR6R7; R6 i R7 su, svaki nezavisno, H ili -C1-C3 alkil; R2, R3 i R4 su, svaki nezavisno, H, C1-3alkil, CF3, -OC1-3alkil, -OCF3 ili halogen; R5, svaki nezavisno, je CH3, CF3, -OCH3, -OCF3 ili halogen; A1 je fenil, HET(1) ili C3-C6 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, pri čemu je A1 po izboru supstituiran sa jednom supstituentskom grupom Z i po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno, -C1-3alkil, po izboru supstituiran sa 1-5 halogena, -OC1-3alkil, po izboru supstituiran sa 1-5 halogena, halogen, -OH ili -CN; HET(1), svaki je neki 5- ili 6-člani heterociklični prsten, koji ima 1-3 grupe heteroatoma, od kojih je svaka nezavisno -N-, -NH-, -S- ili -O-, koji po izboru ima jednu grupu -C(=O)- i koji po izboru ima 1-3 dvogube veze; Z je A3, -(CH2)1-3-CO2R8, -(CH2)1-3-C(O)NR6R7, -(CH2)1-3-SO2NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7 ili -(CH2)1-3-HET(2), gdje je HET(2) po izboru supstituiran sa 1-3 supstituenta koji su nezavisno -C1-3alkil, po izboru supstituiran sa 1-5 halogena, -OC1-3alkil, po izboru supstituiran sa 1-5 halogena, halogen ili NR6R7; R8 je H ili -C1-3alkil, po izboru supstituiran sa 1-3 halogena; A3 je fenil, C3-C6 cikloalkil, koji po izboru ima 1-2 dvogube veze, ili HET(1), pri čemu je A3 po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno CH3, CF3, -OCH3, -OCF3, -OH ili halogen i po izboru supstituiran sa jednom grupom koja je HET(2), (CH2)1-2-CO2R8, -(CH2)1-2-C(O)NR6R7, -(CH2)1-2-SO2NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 ili -SO2NR6R7 i HET(2) je po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno, CH3, CF3, -OCH3, -OCF3, halogen ili NR6R7; A2 je fenil ili HET(1), pri čemu je A2 supstituiran sa 1-3 grupe supstituenata, od kojih je svaka nezavisno CH3, CF3, -OCH3, -OCF3, halogen, -CN, -OH ili C3-4cikloalkil, po izboru supstituiran sa 1-3 supstituenta, od kojih je svaki nezavisno, halogen, CF3, CH3, -OCF3 ili -OCH3; i a je 0, 1 ili 2.
4. Spoj prema Zahtjevu 3, koji ima Formulu Ia, [image] ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, što isprekidana linija u prstenu Formule Ia predstavlja po izboru dvogubu vezu.
5. Spoj prema Zahtjevu 4, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, što su: R1 je CH3, CF3, -OCH3, -OCF3, F, Cl ili -NR6R7; D1 je N ili CR2, gdje R2 predstavlja H, -C1-3alkil, F ili Cl; D2 je N ili CR3, gdje R3 predstavlja H, -C1-3alkil, F ili Cl; D3 je N ili CR4, gdje R4 predstavlja H, -C1-3alkil, F ili Cl; Najmanje jedan od D1, D2 ili D3 predstavlja CR2, CR3 ili CR4; R5 je H ili CH3; A1 je fenil, piridil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, pirazolil, imidazolil, izoksazolil, tiazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, oksazolil, pirolil, tienil, furil, ciklopropil, ciklobutil, cikloheksil, cikloheksenil, ciklopentil ili ciklopentenil, pri čemu je A1 po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno F, Cl, -OCH3, -OCF3, -C1-3alkil, -CN ili CF3 i po izboru sa jednom supstituentskom grupom Z; Z je A3, -CH2CH2CO2R8, -CH2CH2C(O)NR6R7, -CH2CH2SO2NR6R7 ili -CH2CH2-HET(2), gdje je HET(2) po izboru supstituiran sa 1-2 grupe supstituenata, od kojih je svaka nezavisno CH3, CF3, -OCH3,-OCF3, halogen ili NR6R7; R8 je H ili -CH3; HET(2) je a 5-člani heterociklični prsten, koji ima 1-3 grupe heteroatoma, od kojih je svaka nezavisno N, NH, O ili S, koji po izboru ima jednu grupu -C(=O) i koji po izboru ima 1-3 dvogube veze; A3 je fenil, ciklopropil, ciklobutil, cikloheksil, cikloheksenil, ciklopentil, ciklopentenil ili HET(1), gdje je HET(1) piridinil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, pirazolil, imidazolil, izoksazolil, tiazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, oksazolil, pirolil, tienil, furil ili neki 5-6-člani heterociklični prsten, koji ima 1-2 grupe heteroatoma, koje su nezavisno -N-, -NH- ili -O- i po izboru jednu -C(=O)- grupu, pri čemu je A3 po izboru supstituiran sa 1-2 grupe, od kojih je svaka nezavisno CH3, CF3, -OCH3, -OCF3, -OH ili halogen i po izboru supstituiran sa 1 grupom koja je -CO2R8, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7 ili HET(2), gdje je HET(2) po izboru supstituiran sa 1-2 grupe supstituenata, od kojih je svaka nezavisno CH3, CF3, -OCH3; -OCF3, halogen ili NR6R7; A2 je fenil ili HET(1), pri čemu je A2 supstituiran sa 1-3 grupe supstituenata, od kojih je svaka nezavisno CF3, CH3, F, Cl, -CN ili ciklopropil; i a je 0 ili 1.
6. Spoj prema Zahtjevu 5, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time, što: Isprekidana linija u prstenu Formule Ia predstavlja po izboru dvogubu vezu, kada je x jednako 0; R1 je CF3, F ili -N(CH3)2; D1 je N ili CR2, gdje R2 predstavlja H ili C1-3alkil; D2 je N ili CR3, gdje R3 prtedstavlja H ili CH3; D3 je N ili CR4, gdje R4 predstavlja H ili CH3; A1 je fenil, piridil, tienil, furil, cikloheksenil ili ciklopentenil, pri čemu je A1 po izboru supstituiran sa 1-3 grupe, od kojih je svaka nezavisno F, Cl, -OCH3, izopropil, -CN, -CH3 ili CF3 i po izboru jedna supstituentska grupa Z; Z je A3, -CH2CH2CO2R8, -CH2CH2-(5-okso-4,5-dihidro-1,3,4-oksadiazol-2-il) ili -CH2CH2-(5-amino-1,3,4-oksadiazol-2-il); R8 je H ili -CH3; A3 je fenil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil ili HET(1), gdje je HET(1) piridinil, 6-oksopiperidinil, 2-okso-1,3-oksazolidinil, 2-okso-1,3-oksazinanil ili 5-oksopirolidinil, pričemu je A3 po izboru supstituiran sa 1-2 grupe -CH3, -OCH3 ili -OH i po izboru supstituiran sa 1 grupom -(5-okso-4,5-dihidro-1,3,4-oksadiazol-2-il), -(5-amino-1,3,4-oksadiazol-2-il) ili -CO2R8; A2 je fenil, koji je supstituiran sa 1-2 grupe supstituenata, od kojih je svaka nezavisno CF3, CH3, F ili Cl; i a je 0.
7. Spoj prema zahtjevu 6, koji ima niže prikazanu strukturu: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image]
8. Spoj prema Zahtjevu 1, koji ima niže prikazanu strukturu: [image] ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
9. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
10. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
11. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
12. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
13. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
14. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
15. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
16. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
17. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
18. Spoj prema zahtjevu 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji ima strukturu: [image]
19. Spoj prema Zahtjevu 1 koji ima niže prikazanu strukturu : [image]
20. Spoj prema Zahtjevu 19 koji ima strukturu: [image]
21. Spoj prema Zahtjevu 19 koji ima strukturu [image]
22. Spoj prema Zahtjevu 19 kojie ima strukturu: [image]
23. Spoj prema Zahtjevu 19 koji ima strukturu: [image]
24. Spoj prema Zahtjevu 19 koji ima strukturu: [image]
25. Spoj prema Zahtjevu 19 koji ima strukturu: [image]
26. Spoj prema Zahtjevu 19 koji ima strukturu: [image]
27. Spoj prema Zahtjevu 19 koji ima strukturu: [image]
28. Spoj prema Zahtjevu 19 koji ima strukturu: [image]
29. Spoj prema Zahtjevu 19 koji ima strukturu: [image]
30. Farmaceutski pripravak, naznačen time, što sadrži terapeutski efikasnu količinu spoja prema bilo kojem od prethodnih Zahtjeva, neku njegovu farmaceutski prihvatljivu sol i neki farmaceutski prihvatljiv nosač.
31. Uporaba u terapiji spoja prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 29, ili neke njegove farmaceutski prihvatljive soli.
32. Uporaba spoja prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 29, ili neke njegove farmaceutski prihvatljive soli u tretiranju ateroskleroze.
33. Uporaba spoja prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 29, ili neke njegove farmaceutski prihvatljive soli u podizanju HDL-C.
34. Uporaba spoja prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 29, ili neke njegove farmaceutski prihvatljive soli u snižavanju LDL-C.
35. Uporaba spoja prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 29, ili neke njegove farmaceutski prihvatljive soli u tretiranju dislipidemije.
36. Uporaba spoja prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 29, ili neke njegove farmaceutski prihvatljive soli u tretiranju ateroskleroze, periferne vaskularne bolesti, dislipidemije, hiperbetalipoproteinemije, hipoalfalipoproteinemije, hiper-kolesterolemije, hipertrigliceridemije, obiteljske-hiperkolesterolemije, kardio-vaskularnih poremećaja, angine, ishemije, srčane ishemije, moždanog udara, infarkta miokarda, reperfuzijske ozljede, angioplastne restenoze, hipertenzije, vaskularne komplikacije od dijabetesa, pretjerane debljine, endotoksemije ili metaboličkog sindroma; ili u prevenciji ili odgađanju napredovanja Alzheimer-ove bolesti ili drugih neurodegenerativnih bolesti.
37. Kombinacija koja sadrži Spoj prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 29, ili neku njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i druge lijekove.
38. Uporaba kombinacije koja sadrži Spoj prema bilo kojem od Zahtjeva 1 to 29, ili neku njegovu farmaceutski prihvatljivu sol i druge lijekove u tretiranju ateroskleroze, periferne vaskularne bolesti, dislipidemije, hiperbetalipoproteinemije, hipoalfalipoproteinemije, hiperkolesterolemije, hipertrigliceridemije, obiteljske-hiperkolesterolemije, kardiovaskularnih poremećaja, angine, ishemije, srčane ishemije, moždanog udara, infarkta miokarda, reperfuzijske ozljede, angioplastne restenoze, hipertenzije, vaskularne komplikacije od dijabetesa, pretjerane debljine, endotoksemije ili metaboličkog sindroma; prevencije ili odgađanja napredovanja Alzheimer-ove bolesti ili drugih neurodegenerativnih boleti; ili podizanju HDL-C ili snižavanju LDL-C.
HRP20161541TT 2011-10-28 2016-11-21 Fuzionirani biciklični oksazolidinon kao inhibitor cetp HRP20161541T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161552592P 2011-10-28 2011-10-28
PCT/US2012/061842 WO2013063217A1 (en) 2011-10-28 2012-10-25 Fused bicyclic oxazolidinone cetp inhibitor
EP12781551.2A EP2771345B1 (en) 2011-10-28 2012-10-25 Fused bicyclic oxazolidinone cetp inhibitor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20161541T1 true HRP20161541T1 (hr) 2016-12-30

Family

ID=47143312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20161541TT HRP20161541T1 (hr) 2011-10-28 2016-11-21 Fuzionirani biciklični oksazolidinon kao inhibitor cetp

Country Status (41)

Country Link
US (2) US8871738B2 (hr)
EP (1) EP2771345B1 (hr)
JP (1) JP5658427B2 (hr)
KR (1) KR101686308B1 (hr)
CN (1) CN103958524B (hr)
AR (1) AR088565A1 (hr)
AU (1) AU2012328759B2 (hr)
BR (1) BR112014010204A2 (hr)
CA (1) CA2852743C (hr)
CL (1) CL2014001090A1 (hr)
CO (1) CO6940419A2 (hr)
CR (1) CR20140256A (hr)
CY (1) CY1118464T1 (hr)
DK (1) DK2771345T3 (hr)
DO (1) DOP2014000086A (hr)
EA (1) EA026123B1 (hr)
EC (1) ECSP14002458A (hr)
ES (1) ES2604953T3 (hr)
GE (1) GEP20166434B (hr)
HK (1) HK1195558A1 (hr)
HR (1) HRP20161541T1 (hr)
HU (1) HUE030568T2 (hr)
IL (1) IL232130A (hr)
IN (1) IN2014CN03073A (hr)
JO (1) JO3210B1 (hr)
LT (1) LT2771345T (hr)
MA (1) MA35643B1 (hr)
ME (1) ME02557B (hr)
MX (1) MX345222B (hr)
NI (1) NI201400034A (hr)
PE (1) PE20141230A1 (hr)
PL (1) PL2771345T3 (hr)
PT (1) PT2771345T (hr)
RS (1) RS55420B1 (hr)
SG (1) SG11201401884PA (hr)
SI (1) SI2771345T1 (hr)
TN (1) TN2014000158A1 (hr)
TW (1) TWI601731B (hr)
UA (1) UA114612C2 (hr)
WO (1) WO2013063217A1 (hr)
ZA (2) ZA201403091B (hr)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9221834B2 (en) 2010-10-29 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic amine substituted oxazolidinone CETP inhibitor
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2014099836A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic cetp inhibitors
WO2014099834A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Therapeutic thiazolidinone compounds
NZ708079A (en) * 2013-01-31 2016-07-29 Chong Kun Dang Pharm Corp Biaryl- or heterocyclic biaryl-substituted cyclohexene derivative compounds as cetp inhibitors
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2015017302A2 (en) 2013-07-30 2015-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic ureas and thiadiazolidine-1,1-dioxides as cetp inhibitors
US9937153B2 (en) * 2013-08-30 2018-04-10 Merck Sharp & Dohme Ltd. Oral pharmaceutical formulation of omarigliptin
WO2015054088A1 (en) 2013-10-10 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. 3,3'-disubstituted indolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
WO2015094932A1 (en) * 2013-12-17 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused bicyclic isoxazolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
BR112016018077A8 (pt) 2014-02-05 2020-06-23 Dezima Pharma B V inibidor de proteína de transferência de éster colesterílico (composto a), composições farmacêuticas compreendendo o mesmo, método para preparação das referidas composições e uso do composto a
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
CA2943682C (en) 2014-03-26 2024-02-13 Astex Therapeutics Ltd Combinations of fgfr and cmet inhibitors and their use for the treatmentof cancer
CN106456648B (zh) 2014-03-26 2021-11-02 阿斯特克斯治疗有限公司 Fgfr抑制剂和igf1r抑制剂的组合
EP3174537B1 (en) 2014-07-29 2021-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Monocyclic isoxazolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
WO2016067194A1 (en) * 2014-10-27 2016-05-06 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of anacetrapib and an intermediate thereof
US20170252338A1 (en) * 2014-11-28 2017-09-07 Kowa Company, Ltd. Medicine
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
WO2016201310A1 (en) * 2015-06-12 2016-12-15 Rhodia Operations Hybrid nanoparticles containing dendrons, methods of producing such hybrid nanoparticles, and uses thereof
EP3322420B1 (en) 2015-07-13 2021-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic heterocycles as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
HRP20220012T1 (hr) 2015-09-23 2022-04-01 Janssen Pharmaceutica Nv Bi-heteroaril supstituirani 1,4-benzodiazepini i njihova upotreba za liječenje raka
SI3353177T1 (sl) 2015-09-23 2020-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Triciklični heterocikli za zdravljenje raka
CN106432053A (zh) * 2016-09-17 2017-02-22 青岛云天生物技术有限公司 一种尼拉帕布中间体4‑(3s‑哌啶‑3‑基)溴苯的制备方法
CN106432058A (zh) * 2016-09-17 2017-02-22 青岛云天生物技术有限公司 一种Niraparib中间体4‑（3S‑哌啶‑3‑基）苯胺的制备方法
CN111285894B (zh) * 2018-12-10 2021-03-05 北京天一绿甫医药科技有限公司 用于制备软海绵素类化合物的中间体及其制备方法
CN110639018B (zh) * 2019-11-14 2020-06-26 牡丹江医学院 一种防治老年性高血压的药物组合物及其用途

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845079A (en) 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
US5066643A (en) 1985-02-19 1991-11-19 Sandoz Ltd. Fluorine and chlorine statine or statone containing peptides and method of use
US4894437A (en) 1985-11-15 1990-01-16 The Upjohn Company Novel renin inhibiting polypeptide analogs containing S-aryl-D- or L- or DL-cysteinyl, 3-(arylthio)lactic acid or 3-(arylthio)alkyl moieties
US4885292A (en) 1986-02-03 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-heterocyclic alcohol renin inhibitors
US4980283A (en) 1987-10-01 1990-12-25 Merck & Co., Inc. Renin-inhibitory pepstatin phenyl derivatives
US5089471A (en) 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
US5034512A (en) 1987-10-22 1991-07-23 Warner-Lambert Company Branched backbone renin inhibitors
US5063207A (en) 1987-10-26 1991-11-05 Warner-Lambert Company Renin inhibitors, method for using them, and compositions containing them
US5055466A (en) 1987-11-23 1991-10-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-morpholino derivatives and their use as anti-hypertensive agents
US5036054A (en) 1988-02-11 1991-07-30 Warner-Lambert Company Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids
US5036053A (en) 1988-05-27 1991-07-30 Warner-Lambert Company Diol-containing renin inhibitors
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5106835A (en) 1988-12-27 1992-04-21 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5063208A (en) 1989-07-26 1991-11-05 Abbott Laboratories Peptidyl aminodiol renin inhibitors
US5098924A (en) 1989-09-15 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5075451A (en) 1990-03-08 1991-12-24 American Home Products Corporation Pyrrolimidazolones useful as renin inhibitors
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5064965A (en) 1990-03-08 1991-11-12 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5071837A (en) 1990-11-28 1991-12-10 Warner-Lambert Company Novel renin inhibiting peptides
AU1856997A (en) 1996-02-02 1997-08-22 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
AU2001277056B2 (en) 2000-07-25 2005-09-29 Merck & Co., Inc. N-substituted indoles useful in the treatment of diabetes
CA2434491A1 (en) 2001-01-30 2002-08-08 Merck & Co., Inc. Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders
EP1414795A4 (en) 2001-07-31 2006-03-01 Bristol Myers Squibb Co BICYCLIC MODULATORS OF THE FUNCTION OF THE ANDROGEN RECEPTOR
WO2004019869A2 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Merck & Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
KR20050057074A (ko) 2002-08-29 2005-06-16 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 항당뇨 활성을 갖는 인돌
US7319170B2 (en) 2003-01-17 2008-01-15 Merck & Co., Inc. N-cyclohexylaminocarbonyl benzensulfonmide derivatives
WO2004112699A2 (en) 2003-06-12 2004-12-29 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
WO2005018638A1 (en) 2003-08-13 2005-03-03 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
CN1938320A (zh) * 2004-03-26 2007-03-28 伊莱利利公司 用于治疗异常脂肪血症的化合物和方法
US20070208003A1 (en) 2004-03-26 2007-09-06 Bell Michael G Compounds and methods for treating dyslipidemia
JP4922924B2 (ja) * 2004-04-13 2012-04-25 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｃｅｔｐ阻害薬
DOP2005000123A (es) 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
EP1966203B1 (en) 2005-12-22 2013-11-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazoloisoquinoline derivatives as thrombin receptor antagonists
US7781426B2 (en) 2005-12-30 2010-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. CETP inhibitors
CA2635083C (en) 2005-12-30 2014-10-28 Merck & Co., Inc. Oxazolidinone derivatives as cetp inhibitors
WO2007079186A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Merck & Co., Inc. 1, 3-oxazolidin-2-one derivatives useful as cetp inhibitors
US8354454B2 (en) 2008-10-01 2013-01-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of oxazolidinone CETP inhibitors
WO2011028395A1 (en) 2009-08-24 2011-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridyl oxazolidinone cetp inhibitor
US9221834B2 (en) 2010-10-29 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic amine substituted oxazolidinone CETP inhibitor
EP2844252B1 (en) 2012-05-02 2016-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic amine substituted heterocyclic compounds as cetp inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
DOP2014000086A (es) 2014-07-15
CR20140256A (es) 2014-07-15
EP2771345A1 (en) 2014-09-03
MX2014005074A (es) 2014-08-01
US9346825B2 (en) 2016-05-24
KR101686308B1 (ko) 2016-12-13
IL232130A (en) 2017-07-31
ZA201406833B (en) 2016-02-24
MX345222B (es) 2017-01-20
EA026123B1 (ru) 2017-03-31
AU2012328759B2 (en) 2015-09-10
CN103958524A (zh) 2014-07-30
EA201490889A1 (ru) 2015-05-29
HUE030568T2 (en) 2017-05-29
CN103958524B (zh) 2016-04-06
TN2014000158A1 (en) 2015-09-30
JP5658427B2 (ja) 2015-01-28
ME02557B (me) 2017-02-20
CA2852743C (en) 2016-08-02
PL2771345T3 (pl) 2017-04-28
US8871738B2 (en) 2014-10-28
BR112014010204A2 (pt) 2017-05-09
LT2771345T (lt) 2016-11-25
PE20141230A1 (es) 2014-09-28
NI201400034A (es) 2014-10-10
DK2771345T3 (en) 2017-01-09
MA35643B1 (fr) 2014-11-01
SI2771345T1 (sl) 2016-12-30
WO2013063217A1 (en) 2013-05-02
US20140378493A1 (en) 2014-12-25
EP2771345B1 (en) 2016-09-21
US20130109649A1 (en) 2013-05-02
SG11201401884PA (en) 2014-09-26
CL2014001090A1 (es) 2014-08-01
JO3210B1 (ar) 2018-03-08
AU2012328759A1 (en) 2014-05-01
UA114612C2 (uk) 2017-07-10
KR20140094571A (ko) 2014-07-30
GEP20166434B (en) 2016-02-10
ES2604953T3 (es) 2017-03-10
CA2852743A1 (en) 2013-05-02
PT2771345T (pt) 2016-11-30
IN2014CN03073A (hr) 2015-07-31
CO6940419A2 (es) 2014-05-09
RS55420B1 (sr) 2017-04-28
ECSP14002458A (es) 2015-11-30
CY1118464T1 (el) 2017-07-12
HK1195558A1 (zh) 2014-11-14
ZA201403091B (en) 2015-04-29
TW201321388A (zh) 2013-06-01
JP2014532652A (ja) 2014-12-08
NZ625435A (en) 2015-12-24
IL232130A0 (en) 2014-05-28
TWI601731B (zh) 2017-10-11
AR088565A1 (es) 2014-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20161541T1 (hr) Fuzionirani biciklični oksazolidinon kao inhibitor cetp
HRP20211011T1 (hr) N-[4-fluor-5-[[(2s,4s)-2-metil-4-[(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)metoksi]-1-piperidil]metil]tiazol-2-il]acetamid kao inhibitor oga
JP2016535732A5 (hr)
RU2013138834A (ru) N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
JP2019517487A5 (hr)
HRP20200601T1 (hr) Inhibiranje ionskog kanala za prolazni receptorski potencijal a1
EA022420B1 (ru) Гетероциклические ингибиторы глутаминилциклазы (qc, ec 2.3.2.5)
JP2017513894A5 (hr)
NZ712180A (en) Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
JP2016517417A5 (hr)
HRP20120993T1 (hr) Anacetrapib i drugi inhibitori cetp
AR084222A1 (es) Derivados de amido-piridina como antagonistas del receptor ep4
JP2015514073A5 (hr)
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2014511892A5 (hr)
HRP20110456T1 (hr) Derivati indola kao agonisti receptora s1p1
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
JP2013509392A5 (hr)
JP2016520065A5 (hr)
JP2017505293A5 (hr)
RU2017111590A (ru) Кристаллические формы 2-(4-(4-этокси-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-2-фторфенил)-n-(5-(1,1,1-трифтор-2- метилпропан-2-ил)изоксазол-3-ил)ацетамида
JP2015516427A5 (hr)
JP2016528273A5 (hr)
TR201820513T4 (tr) Roryt modülatörleri olarak tiazoller.
SI3102573T1 (en) SUBSTITUTED TIAZOL OR OXASOL AS ANTAGONISTS OF THE RECEPTOR P2X7