ES2604953T3 - Inhibidor de CETP de oxazolidinona bicíclica condensada - Google Patents

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Abstract

Un compuesto de Formula I,**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es H, -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5,-alquinilo C2-C5, -O alquinilo C2-C5, -OH, halogeno, -CN, -NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, HET(3) o cicloalquilo C3-6 que tiene opcionalmente 1-2 dobles enlaces, en donde cada uno de -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 esta opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos y en donde HET(3) y cicloalquilo C3-6 que tiene opcionalmente 1-2 dobles enlaces estan opcionalmente sustituidos con 1-3 grupos sustituyentes cada uno de los cuales son independientemente halogeno, -alquilo C1-C3, -O-alquilo C1-C3, -alquenilo C2-C3, -O-alquenilo C2-C3,-alquinilo C2-C3 u -O-alquinilo C2-C3, en donde -alquilo C1-C3, -Oalquilo C1-C3, -alquenilo C2-C3, -O-alquenilo C2-C3, -alquinilo C2-C3 y -O-alquinilo C2-C3 esta cada uno opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos; R6 y R7 son cada uno independientemente H o -alquilo C1-C5; R8 es H o -alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos; HET(3) es un anillo heterociclico de 3-6 miembros que tiene 1-3 grupos de heteroatomos cada uno de los cuales son independientemente N, NH, O, S, S(O) o S(O)2 y que tienen opcionalmente 1-3 dobles enlaces; x es 0 o 1; Las lineas discontinuas en la Formula I representan un doble enlace opcional entre 2 atomos de carbono adyacentes; D1 es N o CR2; D2 es N o CR3; D3 es N o CR4; R2, R3 y R4 son cada uno independientemente H, -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5, -O-alquinilo C2-C5, -OH, halogeno, -CN, -NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 o -SO2NR6R7, en donde -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; Cada R5 es independientemente -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5, -O-alquinilo C2-C5, -OH, halogeno, -CN, -NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 o -SO2NR6R7, en donde -alquilo C1- C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; A1 es fenilo, HET(1) o cicloalquilo C3-C8 que tiene opcionalmente 1-2 dobles enlaces, en donde A1 esta opcionalmente sustituido con un grupo sustituyente Z y esta opcionalmente sustituido con 1-3 grupos que son cada uno independientemente -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2- C5, -O-alquinilo C2-C5, halogeno, -OH o -CN, en donde -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; Cada HET(1) es un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que tiene 1-4 grupos de heteroatomos cada uno de los cuales son independientemente -N-, -NH-, -S-, -O-, -S(O)- o -S(O)2-, que tienen opcionalmente un grupo -C(>=O)- y que tienen opcionalmente 1-3 dobles enlaces; Z es A3, -alquilen C1-C3-CO2R8, -alquilen C1-C3-C(O)NR6R7, -alquilen C1-C3-SO2NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7, - SO2NR6R7 o -alquilen C1-C3-HET(2), en donde -alquileno C1-C3 en todos los usos esta opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos y HET(2) esta opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes que son independientemente - alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-5 halogenos, -O-alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-5 halogenos, halogeno o NR6R7; A3 es fenilo, cicloalquilo C3-C6 que tiene opcionalmente 1-2 dobles enlaces o HET(1), en donde A3 esta opcionalmente sustituido con 1-3 grupos que son cada uno independientemente -alquilo C1-C5, - OC1-C5 alquilo, - alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5, -O-alquinilo C2-C5, halogeno, -OH o -CN, en donde -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; y A3 esta opcionalmente sustituido con un grupo que es HET(2), - alquilen C1-4-CO2R8, -alquilen C1-4-C(O )NR6R7, -alquilen C1-4-SO2NR6R7, -CO2R8, -C(O)NR6R7 o -SO2NR6R7, en donde -alquileno C1-C4 en todos los usos esta opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos; y en donde HET(2) esta opcionalmente sustituido con 1-3 grupos que son cada uno independientemente halogeno, -alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos, -O-alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con 1-7 halogenos o NR6R7; HET(2) es un anillo heterociclico de 5-6 miembros que tiene 1-3 grupos de heteroatomos que son cada uno independientemente N, NH o o S, que tienen opcionalmente un grupo -C(>=O)- y que tienen opcionalmente 1-3 dobles enlaces; A2 es fenilo o HET(1), en donde A2 esta opcionalmente sustituido con 1-3 grupos sustituyentes cada uno de los cuales son independientemente -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, -alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5, -O-alquinilo C2-C5, halogeno, -CN, -OH o cicloalquilo C3-6, en donde -alquilo C1-C5, -O-alquilo C1-C5, - alquenilo C2-C5, -O-alquenilo C2-C5, -alquinilo C2-C5 y -O-alquinilo C2-C5 estan opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos y cicloalquilo C3-6 esta opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes que son cada uno independientemente halogeno, -alquilo C1-C3 u -O-alquilo C1-C3, en donde -alquilo C1-C3 y -O-alquilo C1-C3 estan cada uno opcionalmente sustituidos con 1-7 halogenos; y a es 0 o un numero entero de 1-3.

Description

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Claims (5)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    A1 es fenilo, piridilo, tienilo, furilo, ciclohexenilo o ciclopentenilo, en donde A1 está opcionalmente sustituido con 13 grupos que son cada uno independientemente F, Cl, -OCH3, isopropilo, -CN, -CH3 o CF3 y opcionalmente un grupo sustituyente Z; Z es A3, -CH2CH2CO2R8, -CH2CH2-(5-oxo-4,5-dihidro-1,3,4-oxadiazol-2-ilo) o -CH2CH2-(5-amino-1,3,4-oxadiazol
    5 2-ilo); R8 es H o-CH3; A3 es fenilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o HET(1), en donde HET(1) es piridinilo, 6-oxopiperidinilo, 2-oxo1,3-oxazolidinilo, 2-oxo-1,3-oxazinanilo o 5-oxopirrolidinilo, en donde A3 está opcionalmente sustituido con 1-2 grupos -CH3, -OCH3, u -OH y está opcionalmente sustituido con 1 grupo -(5-oxo-4,5-dihidro-1,3,4-oxadiazol-2
    10 ilo), -(5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-ilo) o -CO2R8; A2 es fenilo, que está sustituido con 1-2 grupos sustituyentes cada uno de los cuales son independientemente CF3, CH3, F o Cl; y a es 0.
    15 7. El compuesto de la reivindicación 6 que tiene la estructura que sigue a continuación:
    Ej. 1
    Ej. 2
    Ej. 3
    Ej. 4 imagen4
    Ej. 5
    Ex 6
    Ej. 7
    Ej. 8
    Ej. 9
    Ej. 10
    Ej. 11
    Ej. 12
    Ej. 13
    Ej. 14 imagen5
    Ej. 15
    Ej. 16
    Ej. 17
    Ej. 18
    Ej. 19
    Ej. 20
    Ej. 21
    Ej. 22
    Ej. 23
    Ej. 24
    Ej. 25
    Ej. 26
    Ej. 27
    Ej. 28
    Ej. 29
    Ej. 30
    Ej. 31
    Ej. 32
    Ej. 33
    Ej. 34
    Ej. 35
    Ej. 36
    Ej. 37
    Ej. 38
    Ej. 39
    Ej. 40
    Ej. 41
    Ej. 42
    Ej. 43
    Ej. 44
    Ej. 45
    Ej. 46
    Ej. 47
    Ej. 48
    Ej. 49
    Ej. 50
    Ej. 51
    Ej. 52
    Ej. 53
    Ej. 54
    Ej. 55
    Ej. 56
    Ej. 57
    Ej. 58
    Ej. 59
    Ej. 60
    Ej. 61
    Ej. 62
    Ej. 63
    Ej. 64
    Ej.65
    Ej.66
    Ej. 67
    Ej. 68
    Ej. 69
    Ej. 70
    Ej. 71
    Ej. 72
    Ej. 73
    imagen6 Ej. 74 imagen7
    Ej. 75
    imagen8 Ej. 76 imagen9
    Ej. 77
    Ej. 78
    Ej. 79
    Ej. 80
    Ej. 81
    Ej. 82
    imagen10
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  2. 8. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la estructura que sigue a continuación:
    Ej. 2
    Ej. 3
    Ej. 5
    Ej. 7
    Ej. 29
    Ej. 45
    Ej. 54
    Ej. 56
    Ej. 63
    o Ej. 64
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  3. 9.
    El compuesto de la reivindicación 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la estructura:
  4. 10.
    El compuesto de la reivindicación 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la estructura:
    imagen11
    imagen12
    imagen13
    imagen14
  5. 19. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la estructura que sigue a continuación:
    Ej. 2
    imagen15 Ej. 3 imagen16
    Ej. 5
    imagen17 Ej. 7 imagen18
    Ej. 29
    imagen19 Ej. 45 imagen20
    Ej. 54
    Ej. 56 imagen21
    imagen22
    imagen23
    imagen24
    imagen25
ES12781551.2T 2011-10-28 2012-10-25 Inhibidor de CETP de oxazolidinona bicíclica condensada Active ES2604953T3 (es)

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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CA2814846A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic amine substituted oxazolidinone cetp inhibitor
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2014099836A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic cetp inhibitors
EP2934519B1 (en) 2012-12-20 2021-05-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Therapeutic thiazolidinone compounds
BR112015018442B1 (pt) * 2013-01-31 2022-09-06 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Compostos de derivados de ciclohexeno biaril- ou heterocíclico biaril-substituídos, composições farmacêuticas e uso
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9981970B2 (en) 2013-07-30 2018-05-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic ureas and thiadiazolidine-1, 1-dioxides as CETP inhibitors
US9937153B2 (en) * 2013-08-30 2018-04-10 Merck Sharp & Dohme Ltd. Oral pharmaceutical formulation of omarigliptin
US9688630B2 (en) 2013-10-10 2017-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. 3,3′-disubstituted indolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
WO2015094932A1 (en) * 2013-12-17 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused bicyclic isoxazolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
MA39319A1 (fr) 2014-02-05 2017-07-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Inhibiteur de la protéine de transfert d'ester de cholestéryle (cetp) et compositions pharmaceutiques comprenant ledit inhibiteur pour leur utilisation dans le traitement ou la prévention de maladies cardiovasculaires
AU2015238301B2 (en) 2014-03-26 2020-06-25 Astex Therapeutics Ltd Combinations
KR102479696B1 (ko) 2014-03-26 2022-12-22 아스텍스 테라퓨틱스 리미티드 Fgfr 억제제 및 igf1r 억제제의 조합물
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
US10011572B2 (en) 2014-07-29 2018-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Monocyclic isoxazolines as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
WO2016067194A1 (en) * 2014-10-27 2016-05-06 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of anacetrapib and an intermediate thereof
KR20170087880A (ko) * 2014-11-28 2017-07-31 코와 가부시키가이샤 의약
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
US10207919B2 (en) * 2015-06-12 2019-02-19 Rhodia Operations Hybrid nanoparticles containing dendrons, methods of producing such hybrid nanoparticles, and uses thereof
EP3322420B1 (en) 2015-07-13 2021-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic heterocycles as inhibitors of cholesterol ester transfer protein
BR112018005637B1 (pt) 2015-09-23 2023-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Compostos derivados de quinoxalina, quinolina e quinazolinona,composições farmacêuticas que os compreende, e uso dos referidos compostos
US11542247B2 (en) 2015-09-23 2023-01-03 Janssen Pharmaceutica Nv Bi-heteroaryl substitute 1,4-benzodiazepines and uses thereof for the treatment of cancer
CN106432053A (zh) * 2016-09-17 2017-02-22 青岛云天生物技术有限公司 一种尼拉帕布中间体4‑(3s‑哌啶‑3‑基)溴苯的制备方法
CN106432058A (zh) * 2016-09-17 2017-02-22 青岛云天生物技术有限公司 一种Niraparib中间体4‑（3S‑哌啶‑3‑基）苯胺的制备方法
CN111285894B (zh) * 2018-12-10 2021-03-05 北京天一绿甫医药科技有限公司 用于制备软海绵素类化合物的中间体及其制备方法
CN110639018B (zh) * 2019-11-14 2020-06-26 牡丹江医学院 一种防治老年性高血压的药物组合物及其用途

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845079A (en) 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
US5066643A (en) 1985-02-19 1991-11-19 Sandoz Ltd. Fluorine and chlorine statine or statone containing peptides and method of use
US4894437A (en) 1985-11-15 1990-01-16 The Upjohn Company Novel renin inhibiting polypeptide analogs containing S-aryl-D- or L- or DL-cysteinyl, 3-(arylthio)lactic acid or 3-(arylthio)alkyl moieties
US4885292A (en) 1986-02-03 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-heterocyclic alcohol renin inhibitors
US4980283A (en) 1987-10-01 1990-12-25 Merck & Co., Inc. Renin-inhibitory pepstatin phenyl derivatives
US5089471A (en) 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
US5034512A (en) 1987-10-22 1991-07-23 Warner-Lambert Company Branched backbone renin inhibitors
US5063207A (en) 1987-10-26 1991-11-05 Warner-Lambert Company Renin inhibitors, method for using them, and compositions containing them
US5055466A (en) 1987-11-23 1991-10-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-morpholino derivatives and their use as anti-hypertensive agents
US5036054A (en) 1988-02-11 1991-07-30 Warner-Lambert Company Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids
US5036053A (en) 1988-05-27 1991-07-30 Warner-Lambert Company Diol-containing renin inhibitors
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5106835A (en) 1988-12-27 1992-04-21 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5063208A (en) 1989-07-26 1991-11-05 Abbott Laboratories Peptidyl aminodiol renin inhibitors
US5098924A (en) 1989-09-15 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5075451A (en) 1990-03-08 1991-12-24 American Home Products Corporation Pyrrolimidazolones useful as renin inhibitors
US5064965A (en) 1990-03-08 1991-11-12 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5071837A (en) 1990-11-28 1991-12-10 Warner-Lambert Company Novel renin inhibiting peptides
AU1856997A (en) 1996-02-02 1997-08-22 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
DE60128475T2 (de) 2000-07-25 2008-02-07 Merck & Co., Inc. N-substituierte indole mit anwendung in der behandlung von diabetes
AU2002240235B2 (en) 2001-01-30 2006-07-06 Merck & Co., Inc. Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders
WO2003011824A1 (en) 2001-07-31 2003-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
PT1537078E (pt) 2002-08-29 2010-06-18 Merck Sharp & Dohme Indoles que possuem actividade antidiabética
EP1546142A4 (en) 2002-08-29 2007-10-17 Merck & Co Inc INDOLES HAVING ANTIDIABETIC EFFECT
CA2512879A1 (en) 2003-01-17 2004-08-12 Soumya P. Sahoo N-cyclohexylaminocarbonyl benzenesulfonamide derivatives
AU2004249138B2 (en) * 2003-06-12 2008-07-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
CA2533435A1 (en) 2003-08-13 2005-03-03 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
ATE402180T1 (de) 2004-03-26 2008-08-15 Lilly Co Eli Verbindungen zur behandlung von dyslipidemie
CN1938320A (zh) * 2004-03-26 2007-03-28 伊莱利利公司 用于治疗异常脂肪血症的化合物和方法
CN1942428A (zh) * 2004-04-13 2007-04-04 默克公司 Cetp抑制剂
DOP2005000123A (es) 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
US7888369B2 (en) 2005-12-22 2011-02-15 Schering Corporation Oxazoloisoquinoline derivatives as thrombin receptor antagonists
BRPI0620752A2 (pt) 2005-12-30 2011-11-22 Merck & Co Inc composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, uso do composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
EP1973889B1 (en) * 2005-12-30 2016-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Cetp inhibitors
JP5229567B2 (ja) 2005-12-30 2013-07-03 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｃｅｔｐ阻害剤
US8354454B2 (en) * 2008-10-01 2013-01-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of oxazolidinone CETP inhibitors
WO2011028395A1 (en) 2009-08-24 2011-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridyl oxazolidinone cetp inhibitor
CA2814846A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic amine substituted oxazolidinone cetp inhibitor
EP2844252B1 (en) 2012-05-02 2016-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic amine substituted heterocyclic compounds as cetp inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
HK1195558A1 (zh) 2014-11-14
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US20130109649A1 (en) 2013-05-02
AU2012328759A1 (en) 2014-05-01
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EP2771345B1 (en) 2016-09-21
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HRP20161541T1 (hr) 2016-12-30
US20140378493A1 (en) 2014-12-25
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US9346825B2 (en) 2016-05-24
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EP2771345A1 (en) 2014-09-03
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ZA201406833B (en) 2016-02-24
JP2014532652A (ja) 2014-12-08
TN2014000158A1 (en) 2015-09-30

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