HRP20100302T1 - Sinteza inzulinotropnog peptida - Google Patents

Sinteza inzulinotropnog peptida Download PDF

Info

Publication number
HRP20100302T1
HRP20100302T1 HR20100302T HRP20100302T HRP20100302T1 HR P20100302 T1 HRP20100302 T1 HR P20100302T1 HR 20100302 T HR20100302 T HR 20100302T HR P20100302 T HRP20100302 T HR P20100302T HR P20100302 T1 HRP20100302 T1 HR P20100302T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
amino acid
seq
side chain
fragment
acid sequence
Prior art date
Application number
HR20100302T
Other languages
English (en)
Inventor
Chen Lin
Han Yeun-Kwei
R. Roberts Christopher
Original Assignee
F. Hoffmann - La Roche Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F. Hoffmann - La Roche Ag filed Critical F. Hoffmann - La Roche Ag
Publication of HRP20100302T1 publication Critical patent/HRP20100302T1/hr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/605Glucagons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/26Glucagons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/62Insulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Postupak izrade inzulinotropnog peptida, naznačen time, da sadrži slijedeće korake od a) do f): a) pribavljanje prvog peptidnog fragmenta koji uključuje amino kiselinsku sekvencu HX8EX10 (SEQ. ID NO. 6), gdje svaki od X8 i X10 je ostatak akiralne amino kiseline, svaki od H i E po izboru uključuje zaštitu bočnog lanca; b) pribavljanje drugog peptidnog fragmenta koji uključuje amino kiselinsku sekvencu TFTSDVX17-18YLEG (SEQ. ID NO. 8) gdje ostatak označen simbolom X17-18 je dipeptidni ostatak pseudoprolina, navedeni amino kiselinski ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; c) kupiranje prvog fragmenta na drugi fragment da bi se pribavio treći peptidni fragment koji uključuje amino kiselinsku sekvencu HX8EX10TFTSDVX17-18YLEG (SEQ. ID NO. 11), navedeni amino kiselinski ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; d) pribavljanje četvrtog peptidnog fragmenta koji uključuje amino kiselinsku sekvencu QAAKEFIAWLVKX35 (SEQ. ID NO. 9) gdje X35 je ostatak akiralne amino kiseline, navedeni amino kiselinski ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; e) kupiranje četvrtog peptidnog fragmenta na arginin da bi se pribavio peti peptidni fragment koji uključuje amino kiselinsku sekvencu QAAKEFIAWLVKX35 R (SEQ. ID NO. 12), navedeni ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; tef) kupiranje petog fragmenta na treći fragment da bi se pribavio inzulinotropni peptid koji uključuje amino kiselinsku sekvencu HX8EX10TFTSDVX17-18YLEGQAAKEFIAWLVKX35 R (SEQ. ID NO. 13), navedeni ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca. Patent sadrži još 18 patentnih zahtjeva

Claims (19)

1. Postupak izrade inzulinotropnog peptida, naznačen time, da sadrži slijedeće korake od a) do f): a) pribavljanje prvog peptidnog fragmenta koji uključuje amino kiselinsku sekvencu HX8EX10 (SEQ. ID NO. 6), gdje svaki od X8 i X10 je ostatak akiralne amino kiseline, svaki od H i E po izboru uključuje zaštitu bočnog lanca; b) pribavljanje drugog peptidnog fragmenta koji uključuje amino kiselinsku sekvencu TFTSDVX17-18YLEG (SEQ. ID NO. 8) gdje ostatak označen simbolom X17-18 je dipeptidni ostatak pseudoprolina, navedeni amino kiselinski ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; c) kupiranje prvog fragmenta na drugi fragment da bi se pribavio treći peptidni fragment koji uključuje amino kiselinsku sekvencu HX8EX10TFTSDVX17-18YLEG (SEQ. ID NO. 11), navedeni amino kiselinski ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; d) pribavljanje četvrtog peptidnog fragmenta koji uključuje amino kiselinsku sekvencu QAAKEFIAWLVKX35(SEQ. ID NO. 9) gdje X35 je ostatak akiralne amino kiseline, navedeni amino kiselinski ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; e) kupiranje četvrtog peptidnog fragmenta na arginin da bi se pribavio peti peptidni fragment koji uključuje amino kiselinsku sekvencu QAAKEFIAWLVKX35 R (SEQ. ID NO. 12), navedeni ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; te f) kupiranje petog fragmenta na treći fragment da bi se pribavio inzulinotropni peptid koji uključuje amino kiselinsku sekvencu HX8EX10TFTSDVX17-18YLEGQAAKEFIAWLVKX35 R (SEQ. ID NO. 13), navedeni ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca.
2. Postupak u skladu sa zahtjevom 1, naznačen time, da sadrži daljnji korak: g) uklanjanje zaštitnih skupina s bočnog lanca da bi se pribavio inzulinotropni peptid koji uključuje amino kiselinsku sekvencu HX8EX10TFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKX35 R (SEQ. ID NO. 5) i dijelove koji ju nadopunjuju, gdje svaki od simbola X u položajima 8, 10 i 35 neovisno označava akiralni, po izboru sterički ometan amino kiselinski ostatak.
3. Postupak izrade inzulinotropnog peptida u skladu sa zahtjevom 1, naznačen time, da sadrži korake: a) pribavljanje prvog peptidnog fragmenta koji uključuje amino kiselinsku sekvencu HX8EX10 (SEQ. ID NO. 6), gdje svaki od X8 je amino kiselinski ostatak odgovarajući za Aib te X10 je amino kiselininski ostatak odgovarajući za glicin, te svaki od H i E po izboru uključuje zaštitu bočnog lanca; b) pribavljanje drugog peptidnog fragmenta koji uključuje amino kiselinsku sekvencu TFTSDVX17-18YLEG (SEQ. ID NO. 8) gdje ostatak označen simbolom X17-18 je dipeptidni ostatak pseudoprolina, navedeni amino kiselinski ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; c) kupiranje prvog fragmenta na drugi fragment da bi se pribavio treći peptidni fragment koji uključuje amino kiselinsku sekvencu HX8EX10TFTSDVX17-18YLEG (SEQ. ID NO. 11), navedeni amino kiselinski ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; d) pribavljanje četvrtog peptidnog fragmenta koji uključuje amino kiselinsku sekvencu QAAKEFIAWLVKX35(SEQ. ID NO. 9) gdje X35 je amino kiselinski ostatak odgovarajući za Aib, navedeni amino kiselinski ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; e) kupiranje četvrtog peptidnog fragmenta na arginin da bi se pribavio peti peptidni fragment koji uključuje amino kiselinsku sekvencu QAAKEFIAWLVKX35 R (SEQ. ID NO. 12), navedeni ostaci sekvence po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca; te f) kupiranje petog fragmenta na treći fragment i nakon toga uklanjanje zaštitnih skupina s bočnog lanca da bi se pribavio inzulinotropni peptid formule HX8EX10TFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKX35 R (SEQ. ID NO. 5) i dijelovi koji ga nadopunjuju, gdje X8 i X35 su amino kiselinski ostaci odgovarajući za Aib i X10 je amino kiselinski ostatak odgovarajući za glicin.
4. Postupak u skladu sa zahtjevom 1 ili 3, naznačen time, da X8 je amino kiselinski ostatak odgovarajući za metil alanin.
5. Postupak u skladu sa zahtjevom 1 ili 3, naznačen time, da X10 je amino kiselinski ostatak odgovarajući za glicin.
6. Peptidni fragment, naznačen time, da ima amino kiselinsku sekvencu HX8EX10 (SEQ. ID NO. 6), gdje svaki od X8 i X10 je ostatak akiralne amino kiseline, svaki od H, E, X8 i X10 po izboru uključuje zaštitu bočnog lanca.
7. Peptidni fragment u skladu sa zahtjevom 6, naznačen time, da X8 je amino kiselinski ostatak odgovarajući za Aib te X10 je amino kiselinski ostatak odgovarajući za glicin.
8. Postupak u skladu sa zahtjevom 1, naznačen time, da inzulinotropni peptid uključuje amino kiselinsku sekvencu (SEQ. ID NO. 5) HX8EX10TFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKX35 R i dijelove koji ju nadopunjuju, gdje svaki od simbola X u položajima 8, 10 i 35 neovisno označava akiralni, po izboru sterički ometan amino kiselinski ostatak; te gdje jedan ili više amino kiselinskih ostataka po izboru uključuje zaštitu bočnog lanca.
9. Postupak u skladu sa zahtjevom 8, naznačen time, da najmanje jedan od X8 i X35 je ostatak od Aib.
10. Postupak u skladu sa zahtjevom 8, naznačen time, da X10 je ostatak od glicina.
11. Postupak u skladu sa zahtjevom 1, naznačen time, da X17-18 ima formulu [image] gdje Φ predstavlja ostatak bilo koje amino kiseline koja po izboru uključuje zaštitu bočnog lanca te svaki od R1 i R2 neovisno je prikladni dvovalentno vezujući udio.
12. Postupak u skladu sa zahtjevom 11, naznačen time, da Φ predstavlja ostatak od Ser koji po izboru uključuje zaštitu bočnog lanca.
13. Postupak u skladu sa zahtjevom 11, naznačen time, da R2 je -CH2-.
14. Postupak u skladu sa zahtjevom 11, naznačen time, da R1 je [image] gdje svaki od R3 i R4 neovisno je monovalentni udio izabran između H ili nižeg alkil; ili R3 i R4 također mogu biti ko-članovi strukture prstena.
15. Postupak u skladu sa zahtjevom 14, naznačen time, da svaki od R3 i R4 je metil.
16. Peptid ili dio koji ga nadopunjuje, naznačen time, da uključuje amino kiselinsku sekvencu TFTSDVX17-18YLEG (SEQ. ID NO. 8) gdje ostatak označen simbolom X17-18 je dipeptidni ostatak pseudoprolina; navedeni amino kiselinski ostaci po izboru uključuju zaštitu bočnog lanca.
17. Postupak u skladu sa zahtjevom 1, naznačen time, da X35je amino kiselinski ostatak od metilalanina.
18. Postupak u skladu sa zahtjevima 1 do 2, naznačen time, da inzulinotropni peptid ima amino kiselinsku sekvencu (SEQ. ID NO. 4) HAibEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKAibR i dijelove koji ju nadopunjuju.
19. Postupak u skladu sa zahtjevom 18, naznačen time, da inzulinotropni peptid ima amino kiselinsku sekvencu (SEQ. ID NO. 4) HAibEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKAibR i dijelove koji ju nadopunjuju, koja je amidirana na C-kraju.
HR20100302T 2006-06-23 2010-05-27 Sinteza inzulinotropnog peptida HRP20100302T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81591906P 2006-06-23 2006-06-23
PCT/EP2007/056052 WO2007147816A1 (en) 2006-06-23 2007-06-19 Insulinotropic peptide synthesis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20100302T1 true HRP20100302T1 (hr) 2010-06-30

Family

ID=38596729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20100302T HRP20100302T1 (hr) 2006-06-23 2010-05-27 Sinteza inzulinotropnog peptida

Country Status (33)

Country Link
US (2) US20080004429A1 (hr)
EP (1) EP2035451B1 (hr)
JP (1) JP4537495B2 (hr)
KR (1) KR101087859B1 (hr)
CN (1) CN101563364B (hr)
AR (1) AR061604A1 (hr)
AT (1) ATE466881T1 (hr)
AU (1) AU2007263043B2 (hr)
BR (1) BRPI0713575A2 (hr)
CA (1) CA2654610C (hr)
CL (1) CL2007001835A1 (hr)
CR (1) CR10463A (hr)
CY (1) CY1110186T1 (hr)
DE (1) DE602007006310D1 (hr)
DK (1) DK2035451T3 (hr)
EC (1) ECSP088999A (hr)
ES (1) ES2341588T3 (hr)
HR (1) HRP20100302T1 (hr)
IL (1) IL195421A0 (hr)
MA (1) MA30530B1 (hr)
MX (1) MX2008015935A (hr)
MY (1) MY144608A (hr)
NO (1) NO20084863L (hr)
NZ (1) NZ573093A (hr)
PL (1) PL2035451T3 (hr)
PT (1) PT2035451E (hr)
RS (1) RS51281B (hr)
RU (1) RU2448978C2 (hr)
SI (1) SI2035451T1 (hr)
TW (1) TWI331155B (hr)
UA (1) UA96602C2 (hr)
WO (1) WO2007147816A1 (hr)
ZA (1) ZA200810072B (hr)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2205624B1 (en) 2007-10-27 2016-09-07 Corden Pharma Colorado, Inc. Insulinotropic peptide synthesis using solid and solution phase combination techniques
KR20100102652A (ko) * 2007-12-11 2010-09-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 고체- 및 용액-상 조합 기법을 사용한 인슐린친화성 펩타이드 합성
US20100317057A1 (en) * 2007-12-28 2010-12-16 Novo Nordisk A/S Semi-recombinant preparation of glp-1 analogues
US20100183876A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-22 Hell Andre Process for the Preparation of a Peptide Powder Form
SG175411A1 (en) * 2009-05-01 2011-12-29 Hoffmann La Roche Insulinotropic peptide synthesis using solid and solution phase combination techniques
US20110313131A1 (en) * 2010-06-21 2011-12-22 Christelle Carl Reversed phase hplc purification of a glp-1 analogue
US20120157382A1 (en) 2010-12-21 2012-06-21 Siegfried Krimmer Pharmaceutical glp-1 compositions having an improved release profile
WO2013086514A1 (en) * 2011-12-08 2013-06-13 Pentair Water Pool And Spa, Inc. Aquaculture pump system and method
WO2013098191A1 (en) * 2011-12-29 2013-07-04 Novo Nordisk A/S Dipeptide comprising a non-proteogenic amino acid
WO2014077801A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Ipsen Pharma S.A.S. Purification process for preparing highly pure taspoglutide
WO2014077802A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Ipsen Pharma S.A.S. Purification method of a glp-1 analogue
GR20140100479A (el) * 2014-09-23 2016-05-05 Novetide, Ltd., Συνθεση λιραγλουτιδης
US10858414B2 (en) 2018-03-09 2020-12-08 Enzypep B.V. Chemo-enzymatic synthesis of semaglutide, liraglutide and GLP-1
KR20200130712A (ko) 2018-03-09 2020-11-19 엔지펩 비.브이. 리라글루티드, 세마글루티드 및 glp-1의 화학-효소적 합성
EP3864032B1 (en) * 2018-10-09 2022-11-30 Fresenius Kabi iPSUM S.r.l. Process for the manufacture of glp-1 analogues
TWI738260B (zh) 2019-03-25 2021-09-01 台灣神隆股份有限公司 純化利拉魯肽之方法
WO2020254479A1 (en) * 2019-06-18 2020-12-24 Fresenius Kabi Ipsum S.R.L. Process for the manufacture of glucagon
EP3753946A1 (en) 2019-06-18 2020-12-23 Fresenius Kabi iPSUM S.r.l. Improved process for the preparation of high purity glucagon
US20230406900A1 (en) * 2022-06-01 2023-12-21 Scinopharm Taiwan, Ltd. Process for preparing glucagon-like peptide-1

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6281335B1 (en) * 1993-10-08 2001-08-28 Coulter Corporation Hybridoma and anti-KC-4 humanized monoclonal antibody
US5705483A (en) * 1993-12-09 1998-01-06 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods
WO1996032126A1 (en) * 1995-04-14 1996-10-17 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Analogs of growth hormone-releasing factor
UA65549C2 (uk) * 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція
US6281331B1 (en) * 1998-03-23 2001-08-28 Trimeris, Inc. Methods and compositions for peptide synthesis
US6903186B1 (en) * 1998-12-07 2005-06-07 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S Analogues of GLP-1
US6514500B1 (en) * 1999-10-15 2003-02-04 Conjuchem, Inc. Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!}
US7238671B2 (en) * 2001-10-18 2007-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
EP1701970A2 (en) * 2003-12-31 2006-09-20 F.Hoffmann-La Roche Ag Methods for recovering cleaved peptide from a support

Also Published As

Publication number Publication date
PL2035451T3 (pl) 2010-08-31
JP2009541257A (ja) 2009-11-26
EP2035451B1 (en) 2010-05-05
CN101563364A (zh) 2009-10-21
CY1110186T1 (el) 2015-01-14
ZA200810072B (en) 2009-12-30
ECSP088999A (es) 2009-01-30
TW200811195A (en) 2008-03-01
WO2007147816A1 (en) 2007-12-27
DE602007006310D1 (hr) 2010-06-17
KR101087859B1 (ko) 2011-11-30
CA2654610C (en) 2012-03-20
CL2007001835A1 (es) 2008-03-14
TWI331155B (en) 2010-10-01
UA96602C2 (ru) 2011-11-25
EP2035451A1 (en) 2009-03-18
AU2007263043A1 (en) 2007-12-27
CN101563364B (zh) 2014-04-02
SI2035451T1 (sl) 2010-06-30
US20080004429A1 (en) 2008-01-03
US20110213082A1 (en) 2011-09-01
BRPI0713575A2 (pt) 2013-02-13
RS51281B (sr) 2010-12-31
RU2448978C2 (ru) 2012-04-27
MA30530B1 (fr) 2009-06-01
MX2008015935A (es) 2009-01-13
ATE466881T1 (de) 2010-05-15
NZ573093A (en) 2012-01-12
AR061604A1 (es) 2008-09-10
PT2035451E (pt) 2010-06-09
IL195421A0 (en) 2011-08-01
CR10463A (es) 2009-02-26
ES2341588T3 (es) 2010-06-22
KR20090023619A (ko) 2009-03-05
AU2007263043B2 (en) 2012-11-29
DK2035451T3 (da) 2010-06-07
NO20084863L (no) 2009-01-22
CA2654610A1 (en) 2007-12-27
MY144608A (en) 2011-10-14
RU2009101969A (ru) 2010-07-27
JP4537495B2 (ja) 2010-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20100302T1 (hr) Sinteza inzulinotropnog peptida
Bycroft et al. A novel lysine-protecting procedure for continuous flow solid phase synthesis of branched peptides
WO2016140232A1 (ja) ペプチド合成方法
KR101904808B1 (ko) 데가렐릭스 및 이의 중간 화합물의 제조 방법
JPH02174797A (ja) ペプチド誘導体およびその用途
CN109195618A (zh) 用于合成α4β7肽拮抗剂的方法
RU2008135440A (ru) Водорастворимые аналоги ссс-1065 и их конъюгаты
RU2010128247A (ru) Синтез инсулинотропных пептидов с помощью комбинированных твердофазных и растворных методик
RU2010107283A (ru) Способ получения пептида
US8377891B2 (en) Process for synthesis of cyclic octapeptide
JP2018505152A5 (hr)
ATE414707T1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-amino-4'-demethyl-4-desoxypodophylotoxin
DE60144561D1 (de) N- und/oder c-terminal mit kurzen geladenen peptidsequenzen modifizierte peptide
GB1521919A (en) Process for the manufacture of human insulin
Martínez et al. Total syntheses of bacillamide C and neobacillamide A; revision of their absolute configurations
Yiotakis et al. Cyclic peptides with a phosphinic bond as potent inhibitors of a zinc bacterial collagenase
Mizuno et al. A synthesis of a glycopeptide analogue of eel calcitonin
EA201100802A1 (ru) Синтез пептидов с использованием энзиматической активации и конденсации
Itoh et al. Control of the cytotoxicity of dansylated polytheonamide mimic, an artificial peptide ion channel, by modification of the N-terminal structure
ATE419230T1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,6-dihalo-para- trifluoromethylanilin
US20040225108A1 (en) Novel process for production of the somatostatin analog, octreotide
KR20170014624A (ko) Tdm-621의 제조방법
Rodrigues et al. Synthesis and conformational investigation of tetrapeptide analogues of the fragment B23-B26 of insulin
GB0318205D0 (en) Synthetic method
ATE407137T1 (de) Verfahren zur herstellung tertirer phosphine