RU2008135440A - Водорастворимые аналоги ссс-1065 и их конъюгаты - Google Patents

Водорастворимые аналоги ссс-1065 и их конъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2008135440A
RU2008135440A RU2008135440/04A RU2008135440A RU2008135440A RU 2008135440 A RU2008135440 A RU 2008135440A RU 2008135440/04 A RU2008135440/04 A RU 2008135440/04A RU 2008135440 A RU2008135440 A RU 2008135440A RU 2008135440 A RU2008135440 A RU 2008135440A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
compound according
ethoxy
isomer
Prior art date
Application number
RU2008135440/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2489423C2 (ru
Inventor
Патрик Хенри БЕСКЕР (NL)
Патрик Хенри БЕСКЕР
ГРОТ Франсискус Маринус Хендрикус ДЕ (NL)
ГРОТ Франсискус Маринус Хендрикус ДЕ
Лутц Ф. ТИТЦЕ (DE)
Лутц Ф. ТИТЦЕ
Феликс МАЙОР (DE)
Феликс МАЙОР
Йоханнес Альбертус Фредерикус ЙОСТЕН (NL)
Йоханнес Альбертус Фредерикус ЙОСТЕН
Хенри Йоханнес СПЕЙКЕР (NL)
Хенри Йоханнес СПЕЙКЕР
Original Assignee
Синтарга Б.В. (Nl)
Синтарга Б.В.
Георг-Аугуст-Универзитет Геттинген Штифтунг Эффентлихен Рехтс (Оне Берайх Хуманмедицин) (De)
Георг-Аугуст-Универзитет Геттинген Штифтунг Эффентлихен Рехтс (Оне Берайх Хуманмедицин)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Синтарга Б.В. (Nl), Синтарга Б.В., Георг-Аугуст-Универзитет Геттинген Штифтунг Эффентлихен Рехтс (Оне Берайх Хуманмедицин) (De), Георг-Аугуст-Универзитет Геттинген Штифтунг Эффентлихен Рехтс (Оне Берайх Хуманмедицин) filed Critical Синтарга Б.В. (Nl)
Publication of RU2008135440A publication Critical patent/RU2008135440A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2489423C2 publication Critical patent/RU2489423C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/60—Naphtho [b] pyrroles; Hydrogenated naphtho [b] pyrroles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или (II): ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, ! где R1 выбирают из галогена и OSO2Ru, где Ru выбирают из необязательно замещенного C1-6алкила, C1-6пергалогеналкила, бензила и фенила; ! R2 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила; ! R3, R3', R4 и R4' независимо выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила, где два или более из R2, R3, R3', R4 и R4' необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных карбоциклов или гетероциклов; ! X2 выбирают из O, C(R14)(R14') и NR14', где R14 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила и где R14' может отсутствовать или может быть выбран из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила; ! каждый R5, R5', R6, R6', R7 и R7' независимо выбирают из H, OH, SH, NH2, N3, N02, NO, CF3, CN, С(О)NH2, С(О)H, С(О)OH, галогена, Rk, SRk, S(О)Rk, S(О)2Rk, S(О)ORk, S(О)2ORk, OS(О)Rk, OS(О)2Rk, OS(О)ORk, OS(О)2ORk, ORk, NHRk, N(Rk)RL,+N(Rk)(RL)Rm, P(О)(ORk)(ORL), OP(О)(ORk)(ORL), SiRkRLRm, С(О)Rk, С(О)ORk, С(О)N(RL)Rk, OC(О)Rk, OC(О)ORk, OC(О)N(Rk)RL, N(RL)С(О)Rk, N(RL)С(О)ORk и N(RL)С(О)N(Rm)Rk, где Rk, RL и Rm независимо выбирают из H и необязательно замещенного С1-4алкила, С1-4Гетероалкила, C3-7циклоалкила, C3-7гетероциклоалкила, C4-12арила или C4-12гетероарила, причем два или более из Rk, RL и Rm необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов, ! и/или R5+R5', и/или R6+R6', и/или R7+R7' независимо представляют =О, =S или =NR12, где R12 выбирают из H и необязательно замещенного C1-6алкила, ! и/или R5' и R6', и/или R6' и R7', и/или R7' и R14' отсутствуют, что означает, что двойная связь присутствует между атомами, к которым присоединены R5' и R6', и/или R6' и R7', и/или R7' и R14' соответственно два или более из R5, R5', R6, R6', R7, R7', R14 и R14' необязательно �

Claims (28)

1. Соединение формулы (I) или (II):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R1 выбирают из галогена и OSO2Ru, где Ru выбирают из необязательно замещенного C1-6алкила, C1-6пергалогеналкила, бензила и фенила;
R2 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила;
R3, R3', R4 и R4' независимо выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила, где два или более из R2, R3, R3', R4 и R4' необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных карбоциклов или гетероциклов;
X2 выбирают из O, C(R14)(R14') и NR14', где R14 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила и где R14' может отсутствовать или может быть выбран из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила;
каждый R5, R5', R6, R6', R7 и R7' независимо выбирают из H, OH, SH, NH2, N3, N02, NO, CF3, CN, С(О)NH2, С(О)H, С(О)OH, галогена, Rk, SRk, S(О)Rk, S(О)2Rk, S(О)ORk, S(О)2ORk, OS(О)Rk, OS(О)2Rk, OS(О)ORk, OS(О)2ORk, ORk, NHRk, N(Rk)RL,+N(Rk)(RL)Rm, P(О)(ORk)(ORL), OP(О)(ORk)(ORL), SiRkRLRm, С(О)Rk, С(О)ORk, С(О)N(RL)Rk, OC(О)Rk, OC(О)ORk, OC(О)N(Rk)RL, N(RL)С(О)Rk, N(RL)С(О)ORk и N(RL)С(О)N(Rm)Rk, где Rk, RL и Rm независимо выбирают из H и необязательно замещенного С1-4алкила, С1-4Гетероалкила, C3-7циклоалкила, C3-7гетероциклоалкила, C4-12арила или C4-12гетероарила, причем два или более из Rk, RL и Rm необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов,
и/или R5+R5', и/или R6+R6', и/или R7+R7' независимо представляют =О, =S или =NR12, где R12 выбирают из H и необязательно замещенного C1-6алкила,
и/или R5' и R6', и/или R6' и R7', и/или R7' и R14' отсутствуют, что означает, что двойная связь присутствует между атомами, к которым присоединены R5' и R6', и/или R6' и R7', и/или R7' и R14' соответственно два или более из R5, R5', R6, R6', R7, R7', R14 и R14' необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов;
X1 выбирают из O, S и NR13, где R13 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила;
X3 выбирают из O, S и NR15, где R15 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила,
или -X3- представляет -X3a и X3b-, где X3a соединен с атомом углерода, к которому присоединен X4, и X3b присоединен к фенильному кольцу в орто-положении к R10, где X3a независимо выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила и X3b выбирают из той же самой группы заместителей, что и R8;
X4 выбирают из N и CR16, где R16 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила;
X5 выбирают из O, S и NR17, где R17 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила;
R8, R9, R10 и R11, каждый, независимо выбирают из H, OH, SH, NH2, N3, NO2, NO, CF3, CN, С(О)NH2, С(О)H, С(О)OH, галогена, RX, SRx, S(О)Rx, S(О)2Rx, S(О)ORx, S(О)2ORx, OS(О)Rx, OS(О)2Rx, OS(О)ORx, OS(О)2ORx, ORx, NHRX, N(Rx)Ry,+N(Rx)(Ry)Rz, P(О)(ORx)(ORy), OP(О)(ORx)(ORy), SiRxRyRz, С(О)Rx, С(О)ORx, С(О)N(Ry)Rx, OC(О)Rx, OC(О)ORx, OC(О)N(Rx)Ry, N(Ry)С(О)Rx, N(Ry)С(О)ORx, N(Ry)С(О)N(Rz)Rx и водорастворимой группы, где Rx, Ry и Rz независимо выбирают из H и необязательно замещенного C1-15алкила, С1-15 Гетероалкила, C3-15циклоалкила, C3-15гетероциклоалкила, C4-15арила или C4-15гетероарила, один или более необязательных заместителей в Rx, Ry и Rz необязательно представляют водорастворимую группу, и два или более из Rx, Ry и Rz необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов, и по меньшей мере, один из R8, R9, R10 и R11 включает, по меньшей мере, одну водорастворимую группу, два или более из R8, R9, R10, R11 или X3b необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов;
a и b независимо выбирают из 0 и 1;
c выбирают из 0, 1 и 2;
при условии, что в соединении формулы (I), по меньшей мере, один из R2, R3, R3', R4, R4', R5 и R5' не представляет водород.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет необязательно замещенный C1-8алкил.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет метил.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5 не представляет водород.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R8, R9, R10 или R11 выбирают из -О-C1-6алкилен-N(R100)2, -NC(О)-C1-5алкилен-N(R100)2, (1-(R100)пиперидин-4-ил)-C1-5алкилен-O- и (морфолин-4-ил)-C1-8алкилен-O-, где каждый R1 независимо выбирают из H и C1-3алкила, причем последний необязательно замещен COOH или COOR300, R300 представляет C1-4алкил, или где R8, R9, R10 или R11 выбирают из 2-(морфолин-4-ил)этокси, (1-метилпиперидин-4-ил)метокси, 2-(N,N-диметиламино)этокси, 2-(N,N-диметиламино)ацетиламино, 2-(метиламино)этокси, 2-(метиламино)ацетиламино, 2-аминоэтокси, 2-аминоацетиламино, (пиперидин-4-ил)метокси, 2-(N-метил-N-(карбоксиметил)амино)этокси и 2-(N-метил-N-(2-метокси-2-оксоэтил)амино)этокси.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R8 выбирают из 2-(морфолин-4-ил)этокси, (1-метилпиперидин-4-ил)метокси, 2-(N,N-диметиламино)этокси, 2-(N,N-диметиламино)ацетиламино, 2-(метиламино)этокси, 2-(метиламино)ацетиламино, 2-аминоэтокси, 2-аминоацетиламино, (пиперидин-4-ил)метокси, 2-(N-метил-N-(карбоксиметил)амино)этокси и 2-(N-метил-N-(2-метокси-2-оксоэтил)амино)этокси.
7. Соединение по п.1 или 2, где R9 представляет метокси и R10 и R11, каждый, представляет водород.
8. Соединение по п.1 или 2, где X3 представляет NH.
9. Соединение по п.1 или 2, где X1 представляет O.
10. Соединение по п.1, который представляет
Figure 00000002
или его (1R,10S) изомер, его (1R,10R) изомер, его (1S,10S) изомер, или смесь двух или более из указанных изомеров, где R1a представляет хлор (Cl) или бром (Br), R2a и R5b представляют метил и H, соответственно или H и метил, соответственно R8d выбирают из 2-(морфолин-4-ил)этокси, (1-метилпиперидин-4-ил)метокси, 2-(N,N-диметиламино)этокси, 2-(N,N-диметиламино)ацетиламино, 2-(метиламино)этокси, 2-(метиламино)ацетиламино, 2-аминоэтокси, 2-аминоацетиламино, (пиперидин-4-ил)метокси, 2-(N-метил-N-(карбоксиметил)амино)этокси и 2-(N-метил-N-(2-метокси-2-оксоэтил)амино)этокси и R9d выбирают из H и метокси.
11. Соединение по п.1, которое представляет
Figure 00000003
или (1R,10S) изомер, (1R,10R) изомер, или (1S,10S) изомер одного из них, или смесь двух или более из указанных изомеров, или который представляет
Figure 00000004
или его (1R)изомер или смесь двух указанных изомеров.
12. Соединение по п.1, где указанное соединение включает циклопропильную группу, которая образована в результате перегруппировки, сопровождающейся удалением H-R1 из соединения формулы (I) или (II).
13. Соединение формулы (III):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват,
где V2 или отсутствует или представляет функциональный фрагмент;
каждый L2 независимо отсутствует или представляет связывающую группу, которая связывает V2 с L или с V1 или Y, если L отсутствует;
каждый L независимо отсутствует или представляет связывающую группу, которая связывает L2 или V2, если L2 отсутствует, с одним или более из V1 и/или Y;
каждый V1 независимо представляет H или условно-отщепляемый или условно-трансформируемый фрагмент, который может быть отщеплен или трансформирован в результате химического, фотохимического, физического, биологического или ферментативного процесса;
каждый Y независимо отсутствует или представляет самоуничтожающуюся спейсерную систему, которая состоит из одного или более из самоуничтожающихся спейсеров и связана с V1, необязательно L, и одним или более из Z;
каждый p и q является числом, представляющим степень разветвленности, и каждый независимо является положительным целым числом;
z представляет положительное целое число, равное или меньше, чем полное число точек присоединения к Z в одном или более из V1-Y фрагментов;
каждый Z независимо представляет соединение формулы (I) или (II), как определено в пп.1-12, где один или более из X1, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 может необязательно, кроме того, быть замещен заместителем формулы (V):
Figure 00000006
где каждый V2', L2', L', V1', Y', Z', p', q' и z' имеет значения, указанные для V2, L2, L, V1, Y, Z, p, q и z, где один или более из заместителей формулы (V) независимо соединен с одним или более из X1, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 через Y' или V1', если Y' отсутствует,
каждый Z соединен с Y или V1, если Y отсутствует, или через X1 или через атом в R6, R7, R8, R9, R10 или R11;
при условии, что, по меньшей мере, один из одного или более из V1 и одного или более из V1' не представляет H.
14. Соединение по п.13, где X1 представляет O и Y соединен с X1 через ω-амино аминокарбонильный циклизационный спейсер, являющийся частью Y.
15. Соединение по п.13 или 14, где V1 содержит субстрат, который может быть расщеплен протеолитическим ферментом, плазмином, катепсином, катепсином B, β-глюкуронидазой, галактозидазой, простатоспецифическим антигеном (PSA), активатором плазминогена типа урокиназы (u-PA), членом семейства матриксных металлопротеиназ или ферментом, локализованным с помощью направленной ферментативной пролекарственной терапии, такой как ADEPT, VDEPT, MDEPT, GDEPT, или PDEPT или где V1 содержит фрагмент, который может быть отщеплен или трансформирован в результате восстановления в условиях гипоксии или в результате восстановления нитроредуктазой.
16. Соединение по п.13 или 14, где V1 представляет моносахарид, дисахарид или олигосахарид, состоящий из гексоз или пентоз или гептоз, которые могут также быть включены в группу дезоксисахаров или аминосахаров и принадлежать к D-ряду или L-ряду, и в дисахаридах или олигосахаридах являются или идентичными или различными, или где V1 представлен формулой C(ORa')Rb'CHRc'Rd', где Ra' представляет гидроксизащитную группу, необязательно замещенную С1-8алкильную группу, которая необязательно образует кольцо с R5, R5', R6, R6', R7, R7', R14 или R14', или моносахаридный, дисахаридный или олигосахаридный остаток, необязательно замещенный метильной группой, гидроксиметильной группой, и/или радикалом формулы -NRe'Rf', где Re' и Rf' одинаковы или различны и выбраны из водорода, C1-6алкила или аминозащитной группы, и где гидроксигруппы сахаридных остатков необязательно защищены; Rb', Rc' и Rd' независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного С1-8алкила или С1-8циклоалкила, или группы формулы -NRe'Rf', где Re' и Rf' имеют указанные выше значения.
17. Соединение по п.13 или 14, где V1 представляет дипептидный, трипептидный, тетрапептидный или олигопептидный фрагмент, состоящий из природных L аминокислот, не природных D аминокислот, или синтетических аминокислот или пептидомиметиков, или любых их комбинаций.
18. Соединение по п.13 или 14, где L выбирают из
Figure 00000007
19. Соединение по любому из пп.13-18, где L2 представляет,
Figure 00000008
20. Соединение по п.13 или 14, где V2 фрагмент представляет антитело или фрагмент антитела.
21. Соединение по п.13 или 14, которое представляет:
Figure 00000009
или (1R,10S) изомер, (1R,10R) изомер, (1S,10S) изомер одного из них, или смесь двух или более из указанных изомеров, или который представляет:
Figure 00000010
или его (1R) изомер, или смесь двух изомеров.
22. Соединение по п.13, которое представляет:
Figure 00000011
или (1R,10S) изомер, (1R,10R) изомер или (1S,10S) изомер одного из них, или смесь двух или более из указанных изомеров.
23. Соединение по п.13, которое представляет:
Figure 00000012
или (1R,10S) изомер, (1R,10R) изомер, или (1S,10S) изомер одного из них, или смесь двух или более из указанных изомеров, где R1a представляет хлор (Cl) или бром (Br), (AA)aa выбирают из валилцитруллина, валиллизина, фенилаланиллизина, аланилфенилаланиллизина и D-аланилфенилаланиллизина, ss представляет 1 или 2, R2a и R5b представляют метил и H соответственно, или H и метил соответственно, R8d выбирают из 2-(морфолин-4-ил)этокси, (1-метилпиперидин-4-ил)метокси, 2-(N,N-диметиламино)этокси, 2-(N,N-диметиламино)ацетиламино, 2-(метиламино)этокси, 2-(метиламино)ацетиламино, 2-аминоэтокси, 2-аминоацетиламино, (пиперидин-4-ил)метокси, 2-(N-метил-N-(карбоксиметил)амино)этокси и 2-(N-метил-N-(2-метокси-2-оксоэтил)амино)этокси, R9d выбирают из H и метокси, LL выбирают из
Figure 00000013
qq принимает значения в интервале от 1 до около 20, rr и rr', каждый, независимо принимает значения в интервале от 1 до около 4, и Ab представляет антитело или его фрагмент или его производное.
24. Соединение формулы (IV):
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват,
где RM представляет реакционноспособный фрагмент и L, V1, Y, Z, p и z имеют указанные в п.13 значения, за исключением того, что L теперь связывает RM с одним или более из V1 и/или Y, и V1, Y и Z могут содержать защитные группы и один или более из V2' -L2' фрагментов, необязательно присутствующих в Z, как указано выше, может необязательно и независимо быть замещен RM', который представляет собой реакционноспособный фрагмент, и где если в (IV) присутствует более одного реакционноспособного фрагмента, указанные реакционноспособные фрагменты одинаковы или различны.
25. Соединение по п.24, где RM представляет:
Figure 00000015
где X8 выбирают из -Cl, -Br, -I, -F, -OH, -O-N-сукцинимида, -О-(4-нитрофенил), -O-пентафторфенила, -O-тетрафторфенила, -О-С(О)-R50 и -О-С(О)-OR50;
X9 выбирают из -Cl, -Br, -I, -O-мезила, -O-трифлила и -O-тозила;
R50 представляет C1-C10 алкил или арил.
26. Конъюгат, включающий соединение по любому из пп.1-12, конъюгированное с, по меньшей мере, одним профрагментом.
27. Применение соединения по любому из пп.1-26 для приготовления фармацевтической композиции для лечения опухоли у млекопитающего.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-26.
RU2008135440/04A 2006-02-02 2007-02-02 Водорастворимые аналоги сс-1065 и их конъюгаты RU2489423C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NLPCT/NL2006/050020 2006-02-02
NL2006050020 2006-02-02
PCT/NL2007/050043 WO2007089149A2 (en) 2006-02-02 2007-02-02 Water-soluble cc-1065 analogs and their conjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008135440A true RU2008135440A (ru) 2010-03-10
RU2489423C2 RU2489423C2 (ru) 2013-08-10

Family

ID=38227758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008135440/04A RU2489423C2 (ru) 2006-02-02 2007-02-02 Водорастворимые аналоги сс-1065 и их конъюгаты

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8940784B2 (ru)
EP (1) EP1994000B1 (ru)
JP (2) JP5346589B2 (ru)
KR (1) KR20080114709A (ru)
CN (1) CN101415679A (ru)
AU (1) AU2007210377B2 (ru)
BR (1) BRPI0707426A2 (ru)
CA (1) CA2641899A1 (ru)
MX (1) MX2008009956A (ru)
RU (1) RU2489423C2 (ru)
WO (1) WO2007089149A2 (ru)

Families Citing this family (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
US20110313230A1 (en) 2001-05-11 2011-12-22 Terrance Grant Johns Specific binding proteins and uses thereof
EP2335728A1 (en) 2001-05-11 2011-06-22 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd. Specific binding proteins and uses thereof
KR20030033007A (ko) 2001-05-31 2003-04-26 코울터 파머수티컬, 인코포레이티드 세포독소, 약물전구체, 링커 및 이에 유용한 안정화제
US7691962B2 (en) 2004-05-19 2010-04-06 Medarex, Inc. Chemical linkers and conjugates thereof
JP2009509510A (ja) 2005-09-26 2009-03-12 メダレックス インコーポレーティッド Ｃｄ７０に対するヒトモノクローナル抗体
US7838542B2 (en) * 2006-06-29 2010-11-23 Kinex Pharmaceuticals, Llc Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade
TWI412367B (zh) 2006-12-28 2013-10-21 Medarex Llc 化學鏈接劑與可裂解基質以及其之綴合物
CN104043123B (zh) 2007-01-25 2019-08-13 达娜-法勃肿瘤研究所公司 抗egfr抗体在治疗egfr突变体介导的疾病中的用途
KR20090122439A (ko) * 2007-02-21 2009-11-30 메다렉스, 인코포레이티드 단일 아미노산을 갖는 화학적 링커 및 이의 접합체
CN101688229B (zh) 2007-03-15 2013-06-12 路德维格癌症研究所 包含egfr抗体和src抑制剂的组合物及其在制备用于治疗哺乳动物癌症的药物中的用途
CA2695297C (en) * 2007-08-01 2017-03-21 Syntarga B.V. Substituted cc-1065 analogs and their conjugates
US9901567B2 (en) 2007-08-01 2018-02-27 Syntarga B.V. Substituted CC-1065 analogs and their conjugates
CN101896503B (zh) 2007-08-14 2018-05-22 路德维格癌症研究所有限公司 靶向egf受体的单克隆抗体175及其衍生物和用途
WO2009045957A1 (en) 2007-10-01 2009-04-09 Medarex, Inc. Human antibodies that bind mesothelin, and uses thereof
CN102317283A (zh) 2008-11-03 2012-01-11 辛塔佳股份有限公司 新型cc-1065类似物及其缀合物
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
US20110076232A1 (en) 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
DE102009051438A1 (de) 2009-10-30 2011-05-05 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Fluoreszenzfarbstoffe
DE102009051799B4 (de) 2009-11-03 2021-07-01 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs und Drugs
MX336853B (es) 2010-04-21 2016-01-19 Syntarga Bv Conjugados novedosos de analogos cc-1065 y ligaduras bifuncionales.
JP6320753B2 (ja) 2010-05-27 2018-05-09 ゲンマブ エー／エス Ｈｅｒ２に対するモノクローナル抗体
JP6082344B2 (ja) 2010-05-27 2017-02-15 ゲンマブ エー／エス Ｈｅｒ２エピトープに対するモノクローナル抗体
NO2582728T3 (ru) 2010-06-15 2018-01-20
AU2011283694B2 (en) 2010-07-29 2017-04-13 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
US9228023B2 (en) 2010-10-01 2016-01-05 Oxford Biotherapeutics Ltd. Anti-ROR1 antibodies and methods of use for treatment of cancer
US20120202823A1 (en) * 2010-12-23 2012-08-09 Alkermes, Inc. Multi-API Loading Prodrugs
JOP20210044A1 (ar) 2010-12-30 2017-06-16 Takeda Pharmaceuticals Co الأجسام المضادة لـ cd38
WO2012103165A2 (en) 2011-01-26 2012-08-02 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-kit antibodies and uses thereof
JP6177231B2 (ja) 2011-04-20 2017-08-09 ゲンマブ エー／エス Ｈｅｒ２に対する二重特異性抗体
US8852599B2 (en) * 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
UA117901C2 (uk) 2011-07-06 2018-10-25 Ґенмаб Б.В. Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
EP3611187A1 (en) 2011-10-10 2020-02-19 Xencor, Inc. A method for purifying antibodies
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
ES2686683T3 (es) * 2012-04-05 2018-10-19 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Derivados de tieno-indol funcionalizados
CN104220442B (zh) 2012-04-05 2016-11-23 内尔维阿诺医学科学有限公司 烷化剂
CN104736179B (zh) * 2012-05-07 2017-09-26 日东电工株式会社 具有接头的聚合物缀合物
EP3632462A1 (en) 2012-07-06 2020-04-08 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
JP6514103B2 (ja) 2012-07-06 2019-05-15 ゲンマブ ビー．ブイ． 三重変異を有する二量体タンパク質
EP4063391A1 (en) 2012-07-25 2022-09-28 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-kit antibodies and uses thereof
WO2014089177A2 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines
MX2015008740A (es) 2013-01-10 2015-10-26 Genmab Bv Variantes de regiones fc de igg1 de humano y usos de las mismas.
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CA2898100C (en) 2013-01-14 2023-10-10 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CA2897987A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP2951203B1 (en) 2013-03-15 2019-05-22 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
AU2014232416B2 (en) 2013-03-15 2017-09-28 Xencor, Inc. Modulation of T Cells with Bispecific Antibodies and FC Fusions
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
JP6487422B2 (ja) * 2013-09-25 2019-03-20 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ 新しい抗腫瘍剤としてのチエノ［２，３−ｅ］インドール誘導体
DK3055331T3 (da) 2013-10-11 2021-03-22 Oxford Bio Therapeutics Ltd Konjugerede antistoffer mod ly75 til cancerbehandling
CA2934030A1 (en) * 2013-10-15 2015-04-23 Sorrento Therapeutics Inc. Drug-conjugates with a targeting molecule and two different drugs
AU2015205509B2 (en) 2014-01-10 2019-08-15 Byondis B.V. Duocarmycin ADCs showing improved in vivo antitumor activity
KR102323301B1 (ko) 2014-01-10 2021-11-09 비온디스 비.브이. Cys 연결된 항체-약물 접합체의 정제 방법
CN105899237B (zh) 2014-01-10 2019-09-03 斯索恩生物制药有限公司 用于治疗子宫内膜癌的倍癌霉素adc
BR112016022385A2 (pt) 2014-03-28 2018-06-19 Xencor, Inc anticorpos específicos que se ligam a cd38 e cd3
EP3160513B1 (en) 2014-06-30 2020-02-12 Glykos Finland Oy Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
PT3169706T (pt) 2014-07-11 2020-03-13 Genmab As Anticorpos que se ligam a axl
AU2015292326A1 (en) 2014-07-24 2017-02-23 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
EP3212668B1 (en) 2014-10-31 2020-10-14 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-cs1 antibodies and antibody drug conjugates
EA037065B1 (ru) 2014-11-26 2021-02-01 Ксенкор, Инк. Гетеродимерные антитела, связывающие cd3 и cd38
TN2017000223A1 (en) 2014-11-26 2018-10-19 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
WO2016090050A1 (en) * 2014-12-03 2016-06-09 Genentech, Inc. Quaternary amine compounds and antibody-drug conjugates thereof
MX2017007629A (es) 2014-12-09 2018-05-17 Abbvie Inc Compuestos inhibidores de bcl-xl que tienen una baja permeabilidad en las celulas y conjugados de anticuerpo-farmaco que los incluyen.
AU2015360609A1 (en) 2014-12-09 2017-06-29 Abbvie Inc. Antibody drug conjugates with cell permeable Bcl-xL inhibitors
EP3230283A1 (en) 2014-12-09 2017-10-18 AbbVie Inc. Bcl-xl inhibitory compounds and antibody drug conjugates including the same
EP3237449A2 (en) 2014-12-22 2017-11-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
CA2991805A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Genmab A/S Axl-specific antibody-drug conjugates for cancer treatment
DE102016105449A1 (de) 2015-10-29 2017-05-04 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs
JP6412906B2 (ja) 2015-11-03 2018-10-24 財團法人工業技術研究院Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ 化合物、リンカー−薬物およびリガンド−薬物複合体
AU2016365117A1 (en) 2015-11-30 2018-05-31 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use
US10188660B2 (en) 2015-11-30 2019-01-29 Abbvie Inc. Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use
CA3007030A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
US10918627B2 (en) 2016-05-11 2021-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Convergent and enantioselective total synthesis of Communesin analogs
HUE050398T2 (hu) 2016-05-17 2020-12-28 Abbvie Biotherapeutics Inc Anti-cMet-antitest-gyógyszer konjugátumok és eljárások alkalmazásukra
TWI762487B (zh) 2016-06-08 2022-05-01 美商艾伯維有限公司 抗-b7-h3抗體及抗體藥物結合物
CA3027033A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
JP2019521106A (ja) 2016-06-08 2019-07-25 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｅｇｆｒ抗体薬物コンジュゲート
US20190153108A1 (en) 2016-06-08 2019-05-23 Abbvie Inc. Anti-egfr antibody drug conjugates
CN109641962A (zh) 2016-06-08 2019-04-16 艾伯维公司 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物
CA3027046A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
JP2019521114A (ja) 2016-06-08 2019-07-25 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｅｇｆｒ抗体薬物コンジュゲート
CA3027044A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
CA3027047A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
CA3026151A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
JP7021127B2 (ja) 2016-06-28 2022-02-16 ゼンコア インコーポレイテッド ソマトスタチン受容体２に結合するヘテロ二量体抗体
EA037848B1 (ru) 2016-07-14 2021-05-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Биохимический Агент" Гибридный белок, полинуклеотид, генетическая конструкция, продуцент, препарат для регенерации хряща (варианты)
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
AU2017342560B2 (en) 2016-10-14 2022-03-17 Xencor, Inc. IL15/IL15Ralpha heterodimeric Fc-fusion proteins
US20190276549A1 (en) 2016-11-01 2019-09-12 Genmab B.V. Polypeptide variants and uses thereof
GB201703876D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Berlin-Chemie Ag Pharmaceutical combinations
WO2018209239A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
WO2019006472A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Xencor, Inc. TARGETED HETETRODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15 / IL-15RA AND ANTIGEN-BINDING DOMAINS
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
CN112272563A (zh) 2017-11-08 2021-01-26 Xencor股份有限公司 使用新颖抗pd-1序列的双特异性和单特异性抗体
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
US11319355B2 (en) 2017-12-19 2022-05-03 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
EP3743440A1 (en) 2018-01-24 2020-12-02 Genmab B.V. Polypeptide variants and uses thereof
CN112469477A (zh) 2018-04-04 2021-03-09 Xencor股份有限公司 与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体
WO2019204665A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
JP2021520829A (ja) 2018-04-18 2021-08-26 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲＡ Ｆｃ融合タンパク質およびＴＩＭ−３抗原結合ドメインを含む、ＴＩＭ−３標的化ヘテロ二量体融合タンパク質
KR20210016390A (ko) 2018-06-01 2021-02-15 노파르티스 아게 Bcma에 대한 결합 분자 및 이의 용도
GB201809746D0 (en) 2018-06-14 2018-08-01 Berlin Chemie Ag Pharmaceutical combinations
KR20210028204A (ko) 2018-07-02 2021-03-11 암젠 인크 항-steap1 항원 결합 단백질
JP2022503959A (ja) 2018-10-03 2022-01-12 ゼンコア インコーポレイテッド Ｉｌ－１２ヘテロ二量体ｆｃ－融合タンパク質
WO2020180726A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
US20230071196A1 (en) 2019-05-21 2023-03-09 Novartis Ag Variant cd58 domains and uses thereof
SG11202111281TA (en) 2019-05-21 2021-12-30 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
WO2020247054A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
JP2023509760A (ja) 2020-01-08 2023-03-09 シンシス セラピューティクス，インコーポレイテッド Ａｌｋ５阻害剤複合体およびその使用
JP2021120367A (ja) * 2020-01-30 2021-08-19 エイムドバイオ株式会社 ベンゾセレノフェン系化合物、これを含む薬学的組成物及び抗体−薬物複合体
AU2021231890A1 (en) 2020-03-06 2022-09-29 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-CD44 antibodies and their uses
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
US11919958B2 (en) 2020-08-19 2024-03-05 Xencor, Inc. Anti-CD28 compositions
UY39610A (es) 2021-01-20 2022-08-31 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
EP4301782A1 (en) 2021-03-05 2024-01-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses
AU2022232375A1 (en) 2021-03-09 2023-09-21 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
JP2024509274A (ja) 2021-03-10 2024-02-29 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｇｐｃ３に結合するヘテロ二量体抗体
JP2024521667A (ja) 2021-05-26 2024-06-04 オックスフォード バイオセラピューティックス リミテッド 抗－ｃｄ２０５抗体及び免疫チェックポイント・インヒビターを含む組み合わせ医薬
WO2023014863A1 (en) 2021-08-05 2023-02-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
AU2022339667A1 (en) 2021-09-03 2024-04-11 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cmet antibodies and their uses
CA3230933A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses
WO2023089314A1 (en) 2021-11-18 2023-05-25 Oxford Biotherapeutics Limited Pharmaceutical combinations

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1238907A (en) * 1984-02-21 1988-07-05 Robert C. Kelly 1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa¬c|pyrrolo(3,2-e)- indol-4(5h)-ones and related compounds
JPH0784377B2 (ja) * 1984-04-10 1995-09-13 花王株式会社 弱酸性入浴剤
JP2562935B2 (ja) * 1988-04-28 1996-12-11 明治製菓株式会社 抗腫瘍性物質ｓｆ２５８２誘導体
EP0527189A1 (en) * 1990-04-25 1993-02-17 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Novel cc-1065 analogs
JP2612649B2 (ja) * 1990-07-26 1997-05-21 協和醗酵工業株式会社 Ｄｃ−８９誘導体
DK0563475T3 (da) * 1992-03-25 2000-09-18 Immunogen Inc Konjugater af cellebindende midler og derivater af CC-1065
GB9516943D0 (en) * 1995-08-18 1995-10-18 Cancer Soc Auckland Div Nz Inc Novel cyclopropylindoles and their secoprecursors,and their use as prodrugs
US5843937A (en) * 1996-05-23 1998-12-01 Panorama Research, Inc. DNA-binding indole derivatives, their prodrugs and immunoconjugates as anticancer agents
ES2253786T3 (es) * 1996-09-12 2006-06-01 Auckland Uniservices Limited Compuestos de ciclopropilindola y su uso como precursores de medicamentos.
GB9909612D0 (en) * 1999-04-26 1999-06-23 Cancer Res Campaign Tech N-protected amines and their use as prodrugs
AU2001273983A1 (en) * 2000-05-02 2001-11-12 Lutz F. Tietze Novel prodrugs von 6-hydroxy-2,3-dihydro-1h-indoles, 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-pyrrolo(3,2-e)indoles and 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-benzo(e)indoles as well as of 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-benzo(f)quinoline derivatives for use in selective cancer therapy
ES2287256T3 (es) * 2001-02-22 2007-12-16 School Of Pharmacy, University Of London Indolinas y tetrahidroquinolina como profarmacos para el tratamiento de tumores.
KR20030033007A (ko) * 2001-05-31 2003-04-26 코울터 파머수티컬, 인코포레이티드 세포독소, 약물전구체, 링커 및 이에 유용한 안정화제
EP2529758A3 (en) * 2003-01-27 2013-01-02 Endocyte, Inc. Vitamin receptor binding drug delivery conjugates
CA2564076C (en) * 2004-05-19 2014-02-18 Medarex, Inc. Chemical linkers and conjugates thereof
CN101010106A (zh) * 2004-06-30 2007-08-01 诺瓦提斯公司 抗体和Duocarmycin衍生物的缀合物作为抗肿瘤剂
NZ536107A (en) * 2004-10-22 2007-06-29 Auckland Uniservices Ltd Nitrobenzindoles and their use in cancer therapy

Also Published As

Publication number Publication date
JP5346589B2 (ja) 2013-11-20
CN101415679A (zh) 2009-04-22
AU2007210377A1 (en) 2007-08-09
CA2641899A1 (en) 2007-08-09
MX2008009956A (es) 2008-12-12
JP2013227326A (ja) 2013-11-07
JP2009525322A (ja) 2009-07-09
BRPI0707426A2 (pt) 2011-05-03
RU2489423C2 (ru) 2013-08-10
EP1994000B1 (en) 2017-08-23
KR20080114709A (ko) 2008-12-31
US8940784B2 (en) 2015-01-27
AU2007210377B2 (en) 2012-08-09
US20090318668A1 (en) 2009-12-24
WO2007089149A2 (en) 2007-08-09
EP1994000A2 (en) 2008-11-26
WO2007089149A3 (en) 2007-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008135440A (ru) Водорастворимые аналоги ссс-1065 и их конъюгаты
US5714148A (en) Chemical compounds
JP6495839B2 (ja) Ｗｔ１抗原ペプチドコンジュゲートワクチン
RU96119350A (ru) Способ репродукции in vitro протеолитической активности ns3 протеазы вируса гепатита c(нсу)
EP0038357A1 (en) Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
RU2011115077A (ru) Пептидные антибиотики и способы их получения
JPH05155898A (ja) アミジノフェニルアラニン誘導体およびそれらの製法
JPH0616719B2 (ja) 酵素の検出および測定用色原体基質
JPWO2014136780A1 (ja) カルパイン活性検出蛍光プローブ
CA2382931A1 (en) Synthesis of template-fixed .beta.-hairpin loop mimetics
JP2009507878A (ja) ２−（アミノメチル）−５−クロロベンジルアミド誘導体および凝固因子Ｘａの阻害剤としてのそれらの使用
AU658267B2 (en) Glycopeptide derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical agents containing these compounds
UA61875C2 (en) A medicament for use in the treatment of amyloidosis, an anthracycline and a pharmaceutical composition
Glunz et al. Nonbenzamidine acylsulfonamide tissue factor–factor VIIa inhibitors
US20040142851A1 (en) Hydrazinopeptoids and their uses for treating cancers
Rosowsky et al. Structural analogs of L-glutamic acid. gamma.-(4-hydroxyanilide) and. gamma.-(3, 4-dihydroxyanilide) as potential agents against melanoma
Parlow et al. Synthesis and X-ray crystal structures of substituted fluorobenzene and benzoquinone inhibitors of the tissue factor VIIa complex
CA2453245A1 (en) Fluoro linkers and their use as linkers for enzyme-activated drug conjugates
Aoyama et al. Synthesis and structure–activity relationships of a new class of 1-oxacephem-based human chymase inhibitors
CA2136438C (en) Anthracycline conjugates, their preparation and their use as antitumor agents
SAKURAI et al. Studies of HIV-1 Protease Inhibitors. I. Incorporation of a Reduced Peptide, Simple Aminoalcohol, and Statine Analog at the Scissile Site Substrate Sequences
JPH11507370A (ja) ウレタン媒介ｇｓｔ特異的分子放出システム
PT86344B (pt) Processo para a preparacao de amino-proprionamidas substituidas e de composicoes farmaceuticas que as contem, bem como de novos produtos intermedios utilizados na realizacao do processo
US3660469A (en) Bis-triiodoisophthalamic acid compounds
AR046212A1 (es) Derivados de 2-fenilbenzofurano, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200203