RU2008135440A - Водорастворимые аналоги ссс-1065 и их конъюгаты - Google Patents

Водорастворимые аналоги ссс-1065 и их конъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2008135440A
RU2008135440A RU2008135440/04A RU2008135440A RU2008135440A RU 2008135440 A RU2008135440 A RU 2008135440A RU 2008135440/04 A RU2008135440/04 A RU 2008135440/04A RU 2008135440 A RU2008135440 A RU 2008135440A RU 2008135440 A RU2008135440 A RU 2008135440A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
compound according
ethoxy
isomer
Prior art date
Application number
RU2008135440/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2489423C2 (ru
Inventor
Патрик Хенри БЕСКЕР (NL)
Патрик Хенри БЕСКЕР
ГРОТ Франсискус Маринус Хендрикус ДЕ (NL)
ГРОТ Франсискус Маринус Хендрикус ДЕ
Лутц Ф. ТИТЦЕ (DE)
Лутц Ф. ТИТЦЕ
Феликс МАЙОР (DE)
Феликс МАЙОР
Йоханнес Альбертус Фредерикус ЙОСТЕН (NL)
Йоханнес Альбертус Фредерикус ЙОСТЕН
Хенри Йоханнес СПЕЙКЕР (NL)
Хенри Йоханнес СПЕЙКЕР
Original Assignee
Синтарга Б.В. (Nl)
Синтарга Б.В.
Георг-Аугуст-Универзитет Геттинген Штифтунг Эффентлихен Рехтс (Оне Берайх Хуманмедицин) (De)
Георг-Аугуст-Универзитет Геттинген Штифтунг Эффентлихен Рехтс (Оне Берайх Хуманмедицин)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Синтарга Б.В. (Nl), Синтарга Б.В., Георг-Аугуст-Универзитет Геттинген Штифтунг Эффентлихен Рехтс (Оне Берайх Хуманмедицин) (De), Георг-Аугуст-Универзитет Геттинген Штифтунг Эффентлихен Рехтс (Оне Берайх Хуманмедицин) filed Critical Синтарга Б.В. (Nl)
Publication of RU2008135440A publication Critical patent/RU2008135440A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2489423C2 publication Critical patent/RU2489423C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/60—Naphtho [b] pyrroles; Hydrogenated naphtho [b] pyrroles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или (II): ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, ! где R1 выбирают из галогена и OSO2Ru, где Ru выбирают из необязательно замещенного C1-6алкила, C1-6пергалогеналкила, бензила и фенила; ! R2 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила; ! R3, R3', R4 и R4' независимо выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила, где два или более из R2, R3, R3', R4 и R4' необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных карбоциклов или гетероциклов; ! X2 выбирают из O, C(R14)(R14') и NR14', где R14 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила и где R14' может отсутствовать или может быть выбран из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила; ! каждый R5, R5', R6, R6', R7 и R7' независимо выбирают из H, OH, SH, NH2, N3, N02, NO, CF3, CN, С(О)NH2, С(О)H, С(О)OH, галогена, Rk, SRk, S(О)Rk, S(О)2Rk, S(О)ORk, S(О)2ORk, OS(О)Rk, OS(О)2Rk, OS(О)ORk, OS(О)2ORk, ORk, NHRk, N(Rk)RL,+N(Rk)(RL)Rm, P(О)(ORk)(ORL), OP(О)(ORk)(ORL), SiRkRLRm, С(О)Rk, С(О)ORk, С(О)N(RL)Rk, OC(О)Rk, OC(О)ORk, OC(О)N(Rk)RL, N(RL)С(О)Rk, N(RL)С(О)ORk и N(RL)С(О)N(Rm)Rk, где Rk, RL и Rm независимо выбирают из H и необязательно замещенного С1-4алкила, С1-4Гетероалкила, C3-7циклоалкила, C3-7гетероциклоалкила, C4-12арила или C4-12гетероарила, причем два или более из Rk, RL и Rm необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов, ! и/или R5+R5', и/или R6+R6', и/или R7+R7' независимо представляют =О, =S или =NR12, где R12 выбирают из H и необязательно замещенного C1-6алкила, ! и/или R5' и R6', и/или R6' и R7', и/или R7' и R14' отсутствуют, что означает, что двойная связь присутствует между атомами, к которым присоединены R5' и R6', и/или R6' и R7', и/или R7' и R14' соответственно два или более из R5, R5', R6, R6', R7, R7', R14 и R14' необязательно �

Claims (28)

1. Соединение формулы (I) или (II):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R1 выбирают из галогена и OSO2Ru, где Ru выбирают из необязательно замещенного C1-6алкила, C1-6пергалогеналкила, бензила и фенила;
R2 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила;
R3, R3', R4 и R4' независимо выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила, где два или более из R2, R3, R3', R4 и R4' необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных карбоциклов или гетероциклов;
X2 выбирают из O, C(R14)(R14') и NR14', где R14 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила и где R14' может отсутствовать или может быть выбран из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила;
каждый R5, R5', R6, R6', R7 и R7' независимо выбирают из H, OH, SH, NH2, N3, N02, NO, CF3, CN, С(О)NH2, С(О)H, С(О)OH, галогена, Rk, SRk, S(О)Rk, S(О)2Rk, S(О)ORk, S(О)2ORk, OS(О)Rk, OS(О)2Rk, OS(О)ORk, OS(О)2ORk, ORk, NHRk, N(Rk)RL,+N(Rk)(RL)Rm, P(О)(ORk)(ORL), OP(О)(ORk)(ORL), SiRkRLRm, С(О)Rk, С(О)ORk, С(О)N(RL)Rk, OC(О)Rk, OC(О)ORk, OC(О)N(Rk)RL, N(RL)С(О)Rk, N(RL)С(О)ORk и N(RL)С(О)N(Rm)Rk, где Rk, RL и Rm независимо выбирают из H и необязательно замещенного С1-4алкила, С1-4Гетероалкила, C3-7циклоалкила, C3-7гетероциклоалкила, C4-12арила или C4-12гетероарила, причем два или более из Rk, RL и Rm необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов,
и/или R5+R5', и/или R6+R6', и/или R7+R7' независимо представляют =О, =S или =NR12, где R12 выбирают из H и необязательно замещенного C1-6алкила,
и/или R5' и R6', и/или R6' и R7', и/или R7' и R14' отсутствуют, что означает, что двойная связь присутствует между атомами, к которым присоединены R5' и R6', и/или R6' и R7', и/или R7' и R14' соответственно два или более из R5, R5', R6, R6', R7, R7', R14 и R14' необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов;
X1 выбирают из O, S и NR13, где R13 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила;
X3 выбирают из O, S и NR15, где R15 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила,
или -X3- представляет -X3a и X3b-, где X3a соединен с атомом углерода, к которому присоединен X4, и X3b присоединен к фенильному кольцу в орто-положении к R10, где X3a независимо выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила и X3b выбирают из той же самой группы заместителей, что и R8;
X4 выбирают из N и CR16, где R16 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила;
X5 выбирают из O, S и NR17, где R17 выбирают из H и необязательно замещенного C1-8алкила или ацила;
R8, R9, R10 и R11, каждый, независимо выбирают из H, OH, SH, NH2, N3, NO2, NO, CF3, CN, С(О)NH2, С(О)H, С(О)OH, галогена, RX, SRx, S(О)Rx, S(О)2Rx, S(О)ORx, S(О)2ORx, OS(О)Rx, OS(О)2Rx, OS(О)ORx, OS(О)2ORx, ORx, NHRX, N(Rx)Ry,+N(Rx)(Ry)Rz, P(О)(ORx)(ORy), OP(О)(ORx)(ORy), SiRxRyRz, С(О)Rx, С(О)ORx, С(О)N(Ry)Rx, OC(О)Rx, OC(О)ORx, OC(О)N(Rx)Ry, N(Ry)С(О)Rx, N(Ry)С(О)ORx, N(Ry)С(О)N(Rz)Rx и водорастворимой группы, где Rx, Ry и Rz независимо выбирают из H и необязательно замещенного C1-15алкила, С1-15 Гетероалкила, C3-15циклоалкила, C3-15гетероциклоалкила, C4-15арила или C4-15гетероарила, один или более необязательных заместителей в Rx, Ry и Rz необязательно представляют водорастворимую группу, и два или более из Rx, Ry и Rz необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов, и по меньшей мере, один из R8, R9, R10 и R11 включает, по меньшей мере, одну водорастворимую группу, два или более из R8, R9, R10, R11 или X3b необязательно соединены с образованием одного или более необязательно замещенных алифатических или ароматических карбоциклов или гетероциклов;
a и b независимо выбирают из 0 и 1;
c выбирают из 0, 1 и 2;
при условии, что в соединении формулы (I), по меньшей мере, один из R2, R3, R3', R4, R4', R5 и R5' не представляет водород.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет необязательно замещенный C1-8алкил.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет метил.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5 не представляет водород.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R8, R9, R10 или R11 выбирают из -О-C1-6алкилен-N(R100)2, -NC(О)-C1-5алкилен-N(R100)2, (1-(R100)пиперидин-4-ил)-C1-5алкилен-O- и (морфолин-4-ил)-C1-8алкилен-O-, где каждый R1 независимо выбирают из H и C1-3алкила, причем последний необязательно замещен COOH или COOR300, R300 представляет C1-4алкил, или где R8, R9, R10 или R11 выбирают из 2-(морфолин-4-ил)этокси, (1-метилпиперидин-4-ил)метокси, 2-(N,N-диметиламино)этокси, 2-(N,N-диметиламино)ацетиламино, 2-(метиламино)этокси, 2-(метиламино)ацетиламино, 2-аминоэтокси, 2-аминоацетиламино, (пиперидин-4-ил)метокси, 2-(N-метил-N-(карбоксиметил)амино)этокси и 2-(N-метил-N-(2-метокси-2-оксоэтил)амино)этокси.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R8 выбирают из 2-(морфолин-4-ил)этокси, (1-метилпиперидин-4-ил)метокси, 2-(N,N-диметиламино)этокси, 2-(N,N-диметиламино)ацетиламино, 2-(метиламино)этокси, 2-(метиламино)ацетиламино, 2-аминоэтокси, 2-аминоацетиламино, (пиперидин-4-ил)метокси, 2-(N-метил-N-(карбоксиметил)амино)этокси и 2-(N-метил-N-(2-метокси-2-оксоэтил)амино)этокси.
7. Соединение по п.1 или 2, где R9 представляет метокси и R10 и R11, каждый, представляет водород.
8. Соединение по п.1 или 2, где X3 представляет NH.
9. Соединение по п.1 или 2, где X1 представляет O.
10. Соединение по п.1, который представляет
Figure 00000002
или его (1R,10S) изомер, его (1R,10R) изомер, его (1S,10S) изомер, или смесь двух или более из указанных изомеров, где R1a представляет хлор (Cl) или бром (Br), R2a и R5b представляют метил и H, соответственно или H и метил, соответственно R8d выбирают из 2-(морфолин-4-ил)этокси, (1-метилпиперидин-4-ил)метокси, 2-(N,N-диметиламино)этокси, 2-(N,N-диметиламино)ацетиламино, 2-(метиламино)этокси, 2-(метиламино)ацетиламино, 2-аминоэтокси, 2-аминоацетиламино, (пиперидин-4-ил)метокси, 2-(N-метил-N-(карбоксиметил)амино)этокси и 2-(N-метил-N-(2-метокси-2-оксоэтил)амино)этокси и R9d выбирают из H и метокси.
11. Соединение по п.1, которое представляет
Figure 00000003
или (1R,10S) изомер, (1R,10R) изомер, или (1S,10S) изомер одного из них, или смесь двух или более из указанных изомеров, или который представляет
Figure 00000004
или его (1R)изомер или смесь двух указанных изомеров.
12. Соединение по п.1, где указанное соединение включает циклопропильную группу, которая образована в результате перегруппировки, сопровождающейся удалением H-R1 из соединения формулы (I) или (II).
13. Соединение формулы (III):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват,
где V2 или отсутствует или представляет функциональный фрагмент;
каждый L2 независимо отсутствует или представляет связывающую группу, которая связывает V2 с L или с V1 или Y, если L отсутствует;
каждый L независимо отсутствует или представляет связывающую группу, которая связывает L2 или V2, если L2 отсутствует, с одним или более из V1 и/или Y;
каждый V1 независимо представляет H или условно-отщепляемый или условно-трансформируемый фрагмент, который может быть отщеплен или трансформирован в результате химического, фотохимического, физического, биологического или ферментативного процесса;
каждый Y независимо отсутствует или представляет самоуничтожающуюся спейсерную систему, которая состоит из одного или более из самоуничтожающихся спейсеров и связана с V1, необязательно L, и одним или более из Z;
каждый p и q является числом, представляющим степень разветвленности, и каждый независимо является положительным целым числом;
z представляет положительное целое число, равное или меньше, чем полное число точек присоединения к Z в одном или более из V1-Y фрагментов;
каждый Z независимо представляет соединение формулы (I) или (II), как определено в пп.1-12, где один или более из X1, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 может необязательно, кроме того, быть замещен заместителем формулы (V):
Figure 00000006
где каждый V2', L2', L', V1', Y', Z', p', q' и z' имеет значения, указанные для V2, L2, L, V1, Y, Z, p, q и z, где один или более из заместителей формулы (V) независимо соединен с одним или более из X1, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 через Y' или V1', если Y' отсутствует,
каждый Z соединен с Y или V1, если Y отсутствует, или через X1 или через атом в R6, R7, R8, R9, R10 или R11;
при условии, что, по меньшей мере, один из одного или более из V1 и одного или более из V1' не представляет H.
14. Соединение по п.13, где X1 представляет O и Y соединен с X1 через ω-амино аминокарбонильный циклизационный спейсер, являющийся частью Y.
15. Соединение по п.13 или 14, где V1 содержит субстрат, который может быть расщеплен протеолитическим ферментом, плазмином, катепсином, катепсином B, β-глюкуронидазой, галактозидазой, простатоспецифическим антигеном (PSA), активатором плазминогена типа урокиназы (u-PA), членом семейства матриксных металлопротеиназ или ферментом, локализованным с помощью направленной ферментативной пролекарственной терапии, такой как ADEPT, VDEPT, MDEPT, GDEPT, или PDEPT или где V1 содержит фрагмент, который может быть отщеплен или трансформирован в результате восстановления в условиях гипоксии или в результате восстановления нитроредуктазой.
16. Соединение по п.13 или 14, где V1 представляет моносахарид, дисахарид или олигосахарид, состоящий из гексоз или пентоз или гептоз, которые могут также быть включены в группу дезоксисахаров или аминосахаров и принадлежать к D-ряду или L-ряду, и в дисахаридах или олигосахаридах являются или идентичными или различными, или где V1 представлен формулой C(ORa')Rb'CHRc'Rd', где Ra' представляет гидроксизащитную группу, необязательно замещенную С1-8алкильную группу, которая необязательно образует кольцо с R5, R5', R6, R6', R7, R7', R14 или R14', или моносахаридный, дисахаридный или олигосахаридный остаток, необязательно замещенный метильной группой, гидроксиметильной группой, и/или радикалом формулы -NRe'Rf', где Re' и Rf' одинаковы или различны и выбраны из водорода, C1-6алкила или аминозащитной группы, и где гидроксигруппы сахаридных остатков необязательно защищены; Rb', Rc' и Rd' независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного С1-8алкила или С1-8циклоалкила, или группы формулы -NRe'Rf', где Re' и Rf' имеют указанные выше значения.
17. Соединение по п.13 или 14, где V1 представляет дипептидный, трипептидный, тетрапептидный или олигопептидный фрагмент, состоящий из природных L аминокислот, не природных D аминокислот, или синтетических аминокислот или пептидомиметиков, или любых их комбинаций.
18. Соединение по п.13 или 14, где L выбирают из
Figure 00000007
19. Соединение по любому из пп.13-18, где L2 представляет,
Figure 00000008
20. Соединение по п.13 или 14, где V2 фрагмент представляет антитело или фрагмент антитела.
21. Соединение по п.13 или 14, которое представляет:
Figure 00000009
или (1R,10S) изомер, (1R,10R) изомер, (1S,10S) изомер одного из них, или смесь двух или более из указанных изомеров, или который представляет:
Figure 00000010
или его (1R) изомер, или смесь двух изомеров.
22. Соединение по п.13, которое представляет:
Figure 00000011
или (1R,10S) изомер, (1R,10R) изомер или (1S,10S) изомер одного из них, или смесь двух или более из указанных изомеров.
23. Соединение по п.13, которое представляет:
Figure 00000012
или (1R,10S) изомер, (1R,10R) изомер, или (1S,10S) изомер одного из них, или смесь двух или более из указанных изомеров, где R1a представляет хлор (Cl) или бром (Br), (AA)aa выбирают из валилцитруллина, валиллизина, фенилаланиллизина, аланилфенилаланиллизина и D-аланилфенилаланиллизина, ss представляет 1 или 2, R2a и R5b представляют метил и H соответственно, или H и метил соответственно, R8d выбирают из 2-(морфолин-4-ил)этокси, (1-метилпиперидин-4-ил)метокси, 2-(N,N-диметиламино)этокси, 2-(N,N-диметиламино)ацетиламино, 2-(метиламино)этокси, 2-(метиламино)ацетиламино, 2-аминоэтокси, 2-аминоацетиламино, (пиперидин-4-ил)метокси, 2-(N-метил-N-(карбоксиметил)амино)этокси и 2-(N-метил-N-(2-метокси-2-оксоэтил)амино)этокси, R9d выбирают из H и метокси, LL выбирают из
Figure 00000013
qq принимает значения в интервале от 1 до около 20, rr и rr', каждый, независимо принимает значения в интервале от 1 до около 4, и Ab представляет антитело или его фрагмент или его производное.
24. Соединение формулы (IV):
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват,
где RM представляет реакционноспособный фрагмент и L, V1, Y, Z, p и z имеют указанные в п.13 значения, за исключением того, что L теперь связывает RM с одним или более из V1 и/или Y, и V1, Y и Z могут содержать защитные группы и один или более из V2' -L2' фрагментов, необязательно присутствующих в Z, как указано выше, может необязательно и независимо быть замещен RM', который представляет собой реакционноспособный фрагмент, и где если в (IV) присутствует более одного реакционноспособного фрагмента, указанные реакционноспособные фрагменты одинаковы или различны.
25. Соединение по п.24, где RM представляет:
Figure 00000015
где X8 выбирают из -Cl, -Br, -I, -F, -OH, -O-N-сукцинимида, -О-(4-нитрофенил), -O-пентафторфенила, -O-тетрафторфенила, -О-С(О)-R50 и -О-С(О)-OR50;
X9 выбирают из -Cl, -Br, -I, -O-мезила, -O-трифлила и -O-тозила;
R50 представляет C1-C10 алкил или арил.
26. Конъюгат, включающий соединение по любому из пп.1-12, конъюгированное с, по меньшей мере, одним профрагментом.
27. Применение соединения по любому из пп.1-26 для приготовления фармацевтической композиции для лечения опухоли у млекопитающего.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-26.
RU2008135440/04A 2006-02-02 2007-02-02 Водорастворимые аналоги сс-1065 и их конъюгаты RU2489423C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL2006050020 2006-02-02
NLPCT/NL2006/050020 2006-02-02
PCT/NL2007/050043 WO2007089149A2 (en) 2006-02-02 2007-02-02 Water-soluble cc-1065 analogs and their conjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008135440A true RU2008135440A (ru) 2010-03-10
RU2489423C2 RU2489423C2 (ru) 2013-08-10

Family

ID=38227758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008135440/04A RU2489423C2 (ru) 2006-02-02 2007-02-02 Водорастворимые аналоги сс-1065 и их конъюгаты

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8940784B2 (ru)
EP (1) EP1994000B1 (ru)
JP (2) JP5346589B2 (ru)
KR (1) KR20080114709A (ru)
CN (1) CN101415679A (ru)
AU (1) AU2007210377B2 (ru)
BR (1) BRPI0707426A2 (ru)
CA (1) CA2641899A1 (ru)
MX (1) MX2008009956A (ru)
RU (1) RU2489423C2 (ru)
WO (1) WO2007089149A2 (ru)

Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2163256B1 (en) 2001-05-11 2015-09-02 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd. Specific binding proteins and uses thereof
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
US20110313230A1 (en) 2001-05-11 2011-12-22 Terrance Grant Johns Specific binding proteins and uses thereof
US6989452B2 (en) 2001-05-31 2006-01-24 Medarex, Inc. Disulfide prodrugs and linkers and stabilizers useful therefor
US7691962B2 (en) 2004-05-19 2010-04-06 Medarex, Inc. Chemical linkers and conjugates thereof
AU2006294663B2 (en) 2005-09-26 2012-03-22 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to CD70
US7838542B2 (en) * 2006-06-29 2010-11-23 Kinex Pharmaceuticals, Llc Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade
TWI412367B (zh) 2006-12-28 2013-10-21 Medarex Llc 化學鏈接劑與可裂解基質以及其之綴合物
CN101711284A (zh) 2007-01-25 2010-05-19 达娜-法勃肿瘤研究所 抗egfr抗体在治疗egfr突变体介导的疾病中的用途
US8664407B2 (en) 2007-02-21 2014-03-04 Medarex, LLC Chemical linkers with single amino acids and conjugates thereof
CN101688229B (zh) 2007-03-15 2013-06-12 路德维格癌症研究所 包含egfr抗体和src抑制剂的组合物及其在制备用于治疗哺乳动物癌症的药物中的用途
AU2007357156B2 (en) * 2007-08-01 2013-01-10 Syntarga B.V. Substituted CC-1065 analogs and their conjugates
US9901567B2 (en) 2007-08-01 2018-02-27 Syntarga B.V. Substituted CC-1065 analogs and their conjugates
CN108424454B (zh) 2007-08-14 2022-05-31 路德维格癌症研究所有限公司 靶向egf受体的单克隆抗体175及其衍生物和用途
PL2195017T3 (pl) 2007-10-01 2015-03-31 Bristol Myers Squibb Co Ludzkie antyciała, które wiążą mezotelinę i ich zastosowania
NO2344478T3 (ru) * 2008-11-03 2018-02-24
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
US20110076232A1 (en) 2009-09-29 2011-03-31 Ludwig Institute For Cancer Research Specific binding proteins and uses thereof
DE102009051438A1 (de) 2009-10-30 2011-05-05 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Fluoreszenzfarbstoffe
DE102009051799B4 (de) 2009-11-03 2021-07-01 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs und Drugs
ES2815678T3 (es) 2010-04-21 2021-03-30 Syntarga Bv Conjugados de análogos de CC-1065 y conectores bifuncionales
CN103154035B (zh) 2010-05-27 2017-05-10 根马布股份公司 针对her2的单克隆抗体
JP6082344B2 (ja) 2010-05-27 2017-02-15 ゲンマブ エー／エス Ｈｅｒ２エピトープに対するモノクローナル抗体
CN106084053B (zh) 2010-06-15 2020-01-17 根马布股份公司 针对组织因子的人抗体药物缀合物
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
EP3219731A1 (en) 2010-10-01 2017-09-20 Oxford BioTherapeutics Ltd Anti-ror1 antibodies
CA2822447C (en) * 2010-12-23 2018-05-01 Alkermes Pharma Ireland Limited Multi-api loading prodrugs
JOP20210044A1 (ar) 2010-12-30 2017-06-16 Takeda Pharmaceuticals Co الأجسام المضادة لـ cd38
DK2668210T3 (da) 2011-01-26 2020-08-24 Celldex Therapeutics Inc Anti-kit antistoffer og anvendelser deraf
JP6177231B2 (ja) 2011-04-20 2017-08-09 ゲンマブ エー／エス Ｈｅｒ２に対する二重特異性抗体
US8852599B2 (en) 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
UA117901C2 (uk) 2011-07-06 2018-10-25 Ґенмаб Б.В. Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
DK2766392T3 (da) 2011-10-10 2019-10-07 Xencor Inc Fremgangsmåde til oprensning af antistoffer
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
CN104203956B (zh) * 2012-04-05 2017-03-29 内尔维阿诺医学科学有限公司 用于治疗癌症的功能化的噻吩并吲哚衍生物
EP2836494B1 (en) 2012-04-05 2019-08-21 Nerviano Medical Sciences S.r.l. New alkylating agents
US9078926B2 (en) * 2012-05-07 2015-07-14 Nitto Denko Corporation Polymer conjugates with a linker
EP2869845B1 (en) 2012-07-06 2019-08-28 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
EP3632462A1 (en) 2012-07-06 2020-04-08 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
US9334332B2 (en) 2012-07-25 2016-05-10 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-kit antibodies
US9353150B2 (en) 2012-12-04 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment
WO2014108198A1 (en) 2013-01-10 2014-07-17 Genmab B.V. Human igg1 fc region variants and uses thereof
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP3620473A1 (en) 2013-01-14 2020-03-11 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
EP2945969A1 (en) 2013-01-15 2015-11-25 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
AU2014232416B2 (en) 2013-03-15 2017-09-28 Xencor, Inc. Modulation of T Cells with Bispecific Antibodies and FC Fusions
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
JP6594855B2 (ja) 2013-03-15 2019-10-23 ゼンコア インコーポレイテッド ヘテロ二量体タンパク質
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10266547B2 (en) * 2013-09-25 2019-04-23 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Thieno[2,3-e]indole derivatives as new antitumor agents
EA036927B1 (ru) 2013-10-11 2021-01-15 Оксфорд Биотерепьютикс Лтд Конъюгированные антитела против ly75 для лечения рака
RU2016134258A (ru) 2013-10-15 2018-02-28 Сорренто Терапьютикс Инк. Конъюгат лекарственного средства с направляющей молекулой и двумя различными лекарственными средствами
CA2935456C (en) 2014-01-10 2018-09-18 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Method for purifying cys-linked antibody-drug conjugates
HUE037250T2 (hu) 2014-01-10 2018-08-28 Synthon Biopharmaceuticals Bv Duokarmicin ADC-k (antitest-hatóanyag konjugátumok) húgyhólyagrák kezelésében történõ alkalmazásra
PL2948183T3 (pl) 2014-01-10 2017-03-31 Synthon Biopharmaceuticals B.V. ADC duokarmycyny do zastosowania w leczeniu raka endometrium
CN111410691B (zh) 2014-03-28 2024-02-13 Xencor公司 结合至cd38和cd3的双特异性抗体
EP3160513B1 (en) 2014-06-30 2020-02-12 Glykos Finland Oy Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
ME03665B (me) 2014-07-11 2020-10-20 Genmab As Antitela koja vezuju axl
WO2016014984A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
CA2966005C (en) 2014-10-31 2021-04-27 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-cs1 antibodies and antibody drug conjugates
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
WO2016086196A2 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
LT3223845T (lt) 2014-11-26 2021-08-25 Xencor, Inc. Heterodimeriniai antikūnai, kurie suriša cd3 ir cd20
WO2016090050A1 (en) * 2014-12-03 2016-06-09 Genentech, Inc. Quaternary amine compounds and antibody-drug conjugates thereof
CN107223123A (zh) 2014-12-09 2017-09-29 艾伯维公司 具有低细胞渗透性的bcl‑xl抑制性化合物以及包括它的抗体药物缀合物
US20160158377A1 (en) 2014-12-09 2016-06-09 Abbvie Inc. BCL-XL Inhibitory Compounds and Antibody Drug Conjugates Including the Same
AU2015360609A1 (en) 2014-12-09 2017-06-29 Abbvie Inc. Antibody drug conjugates with cell permeable Bcl-xL inhibitors
EP3237449A2 (en) 2014-12-22 2017-11-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
PL3319993T3 (pl) 2015-07-10 2020-07-27 Genmab A/S Specyficzne wobec AXL koniugaty przeciwciało-lek do leczenia raka
DE102016105449A1 (de) 2015-10-29 2017-05-04 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs
CN107029242A (zh) 2015-11-03 2017-08-11 财团法人工业技术研究院 抗体药物复合物及其制造方法
CA3006610A1 (en) 2015-11-30 2017-06-08 Abbvie Inc. Anti-hulrrc15 antibody drug conjugates and methods for their use
JP2019500327A (ja) 2015-11-30 2019-01-10 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｈｕＬＲＲＣ１５抗体薬物コンジュゲート及びその使用方法
US10227410B2 (en) 2015-12-07 2019-03-12 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and PSMA
US10918627B2 (en) 2016-05-11 2021-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Convergent and enantioselective total synthesis of Communesin analogs
RS61659B1 (sr) 2016-05-17 2021-04-29 Abbvie Biotherapeutics Inc Konjugati antitelo lek anti-cmet i metode za njihovu upotrebu
CA3027178A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-egfr antibody drug conjugates
CN109562168A (zh) 2016-06-08 2019-04-02 艾伯维公司 抗cd98抗体及抗体药物偶联物
BR112018075649A2 (pt) 2016-06-08 2019-04-09 Abbvie Inc. anticorpos anti-b7-h3 e conjugados de fármaco de anticorpo
JP6751165B2 (ja) 2016-06-08 2020-09-02 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｂ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート
CN116173232A (zh) 2016-06-08 2023-05-30 艾伯维公司 抗cd98抗体及抗体药物偶联物
US20190153108A1 (en) 2016-06-08 2019-05-23 Abbvie Inc. Anti-egfr antibody drug conjugates
BR112018075630A2 (pt) 2016-06-08 2019-03-19 Abbvie Inc. anticorpos anti-cd98 e conjugados de fármaco de anticorpo
CA3027044A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
CN109600993A (zh) 2016-06-08 2019-04-09 艾伯维公司 抗egfr抗体药物偶联物
US10787518B2 (en) 2016-06-14 2020-09-29 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
KR20190020341A (ko) 2016-06-28 2019-02-28 젠코어 인코포레이티드 소마토스타틴 수용체 2에 결합하는 이종이량체 항체
EA037848B1 (ru) 2016-07-14 2021-05-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Биохимический Агент" Гибридный белок, полинуклеотид, генетическая конструкция, продуцент, препарат для регенерации хряща (варианты)
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
AU2017342560B2 (en) 2016-10-14 2022-03-17 Xencor, Inc. IL15/IL15Ralpha heterodimeric Fc-fusion proteins
EP3535291A1 (en) 2016-11-01 2019-09-11 Genmab B.V. Polypeptide variants and uses thereof
GB201703876D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Berlin-Chemie Ag Pharmaceutical combinations
US11932650B2 (en) 2017-05-11 2024-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
JP2020529832A (ja) 2017-06-30 2020-10-15 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５Ｒαおよび抗原結合ドメインを含む標的化ヘテロダイマーＦｃ融合タンパク質
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
KR20200085828A (ko) 2017-11-08 2020-07-15 젠코어 인코포레이티드 신규의 항-pd-1 서열을 사용한 이중특이적 및 단일특이적 항체
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
SG11202005732XA (en) 2017-12-19 2020-07-29 Xencor Inc Engineered il-2 fc fusion proteins
US20210107988A1 (en) 2018-01-24 2021-04-15 Genmab B.V. Polypeptide variants and uses thereof
CA3096052A1 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
CN112437777A (zh) 2018-04-18 2021-03-02 Xencor股份有限公司 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白
US11524991B2 (en) 2018-04-18 2022-12-13 Xencor, Inc. PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof
EP3802611A2 (en) 2018-06-01 2021-04-14 Novartis AG Binding molecules against bcma and uses thereof
GB201809746D0 (en) 2018-06-14 2018-08-01 Berlin Chemie Ag Pharmaceutical combinations
BR112020026724A2 (pt) 2018-07-02 2021-03-30 Amgen Inc. Proteína de ligação ao antígeno anti-steap1
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
CN114173875A (zh) 2019-03-01 2022-03-11 Xencor股份有限公司 结合enpp3和cd3的异二聚抗体
UY38701A (es) 2019-05-21 2020-12-31 Novartis Ag Moléculas de unión a cd19, conjugados, composiciones que las comprenden y usos de las mismas
WO2020236797A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Novartis Ag Variant cd58 domains and uses thereof
WO2020247054A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
JP2023509760A (ja) 2020-01-08 2023-03-09 シンシス セラピューティクス，インコーポレイテッド Ａｌｋ５阻害剤複合体およびその使用
KR20210097601A (ko) 2020-01-30 2021-08-09 (주)에임드바이오 벤조셀레노펜계 화합물, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 항체-약물 결합체
CA3174103A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
KR102607909B1 (ko) 2020-08-19 2023-12-01 젠코어 인코포레이티드 항-cd28 조성물
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
WO2022182415A1 (en) 2021-02-24 2022-09-01 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof
WO2022187591A1 (en) 2021-03-05 2022-09-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses
AU2022232375A1 (en) 2021-03-09 2023-09-21 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
EP4305065A1 (en) 2021-03-10 2024-01-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3
AU2022282609A1 (en) 2021-05-26 2023-11-30 Oxford Biotherapeutics Ltd Pharmaceutical combination comprising an anti-cd205 antibody and an immune checkpoint inhibitor
AU2022324456A1 (en) 2021-08-05 2024-02-15 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
KR20240101546A (ko) 2021-09-03 2024-07-02 고 테라퓨틱스, 인크. 항-글리코-lamp1 항체 및 그의 용도
CN118354789A (zh) 2021-09-03 2024-07-16 Go医疗股份有限公司 抗糖-cMET抗体及其用途
EP4433170A1 (en) 2021-11-18 2024-09-25 Oxford BioTherapeutics Ltd Pharmaceutical combinations
GB202300668D0 (en) * 2023-01-17 2023-03-01 Univ Bradford Cancer treating compounds

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1238907A (en) * 1984-02-21 1988-07-05 Robert C. Kelly 1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa¬c|pyrrolo(3,2-e)- indol-4(5h)-ones and related compounds
JPH0784377B2 (ja) * 1984-04-10 1995-09-13 花王株式会社 弱酸性入浴剤
JP2562935B2 (ja) * 1988-04-28 1996-12-11 明治製菓株式会社 抗腫瘍性物質ｓｆ２５８２誘導体
EP0527189A1 (en) 1990-04-25 1993-02-17 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Novel cc-1065 analogs
JP2612649B2 (ja) * 1990-07-26 1997-05-21 協和醗酵工業株式会社 Ｄｃ−８９誘導体
DE69231123T2 (de) * 1992-03-25 2001-02-15 Immunogen Inc Konjugaten von Zell-bindender Mittel und Derivaten von CC-1065
GB9516943D0 (en) * 1995-08-18 1995-10-18 Cancer Soc Auckland Div Nz Inc Novel cyclopropylindoles and their secoprecursors,and their use as prodrugs
US5843937A (en) * 1996-05-23 1998-12-01 Panorama Research, Inc. DNA-binding indole derivatives, their prodrugs and immunoconjugates as anticancer agents
ATE310725T1 (de) * 1996-09-12 2005-12-15 Auckland Uniservices Ltd Kondensierte n-acylindole als antitumormittel
GB9909612D0 (en) * 1999-04-26 1999-06-23 Cancer Res Campaign Tech N-protected amines and their use as prodrugs
WO2001083448A2 (de) 2000-05-02 2001-11-08 Tietze Lutz F Neue prodrugs von 6-hydroxy-2,3-dihydro-1h-indolen, 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-pyrrolo[3,2-e]indolen und 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-benzo[e]indolen sowie von 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-benzo[f]chinolin-derivaten für eine selektive krebstherapie
US7179921B2 (en) 2001-02-22 2007-02-20 School Of Pharmacy, University Of London Indoline and tetrahydro-quinolines as prodrugs for tumour treatment
US6989452B2 (en) * 2001-05-31 2006-01-24 Medarex, Inc. Disulfide prodrugs and linkers and stabilizers useful therefor
DK1592457T3 (da) * 2003-01-27 2012-10-22 Endocyte Inc Folat-vinblastin-konjugat som lægemiddel
NZ550934A (en) * 2004-05-19 2010-05-28 Medarex Inc Chemical linkers and conjugates thereof
AU2005259487A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Novartis Ag Conjugates of antibody and duoarmycin derivatives as antitumor agents
NZ536107A (en) * 2004-10-22 2007-06-29 Auckland Uniservices Ltd Nitrobenzindoles and their use in cancer therapy

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008009956A (es) 2008-12-12
AU2007210377A1 (en) 2007-08-09
WO2007089149A2 (en) 2007-08-09
EP1994000B1 (en) 2017-08-23
US8940784B2 (en) 2015-01-27
RU2489423C2 (ru) 2013-08-10
CA2641899A1 (en) 2007-08-09
EP1994000A2 (en) 2008-11-26
JP2009525322A (ja) 2009-07-09
KR20080114709A (ko) 2008-12-31
AU2007210377B2 (en) 2012-08-09
BRPI0707426A2 (pt) 2011-05-03
JP2013227326A (ja) 2013-11-07
JP5346589B2 (ja) 2013-11-20
US20090318668A1 (en) 2009-12-24
CN101415679A (zh) 2009-04-22
WO2007089149A3 (en) 2007-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008135440A (ru) Водорастворимые аналоги ссс-1065 и их конъюгаты
US5714148A (en) Chemical compounds
JP2019069970A (ja) Ｗｔ１抗原ペプチドコンジュゲートワクチン
RU96119350A (ru) Способ репродукции in vitro протеолитической активности ns3 протеазы вируса гепатита c(нсу)
Dembitsky et al. Synthesis and biological activity of α-aminoboronic acids, amine-carboxyboranes and their derivatives
EP0038357A1 (en) Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
JPH05155898A (ja) アミジノフェニルアラニン誘導体およびそれらの製法
JPH0616719B2 (ja) 酵素の検出および測定用色原体基質
CU23873B1 (es) Nuevo procedimiento para la preparación de un intermediario útil en la preparación de imidazotriazinonas sustituidas con sulfonamida
JP4617296B2 (ja) タンパク質結合性のドキソルビシン−ペプチド−誘導体
CA2770517A1 (en) Cyclosporin conjugates
CA2382931A1 (en) Synthesis of template-fixed .beta.-hairpin loop mimetics
JP2009507878A (ja) ２−（アミノメチル）−５−クロロベンジルアミド誘導体および凝固因子Ｘａの阻害剤としてのそれらの使用
UA61875C2 (en) A medicament for use in the treatment of amyloidosis, an anthracycline and a pharmaceutical composition
US7605182B2 (en) Compounds that selectively bind to membranes of apoptotic cells
Glunz et al. Nonbenzamidine acylsulfonamide tissue factor–factor VIIa inhibitors
US20040142851A1 (en) Hydrazinopeptoids and their uses for treating cancers
Rosowsky et al. Structural analogs of L-glutamic acid. gamma.-(4-hydroxyanilide) and. gamma.-(3, 4-dihydroxyanilide) as potential agents against melanoma
JPH0625291A (ja) グリコペプチド誘導体、それらの製造方法およびこれらの化合物を含有する薬剤
CA2453245A1 (en) Fluoro linkers and their use as linkers for enzyme-activated drug conjugates
Aoyama et al. Synthesis and structure–activity relationships of a new class of 1-oxacephem-based human chymase inhibitors
CA2136438C (en) Anthracycline conjugates, their preparation and their use as antitumor agents
SAKURAI et al. Studies of HIV-1 Protease Inhibitors. I. Incorporation of a Reduced Peptide, Simple Aminoalcohol, and Statine Analog at the Scissile Site Substrate Sequences
JPH11507370A (ja) ウレタン媒介ｇｓｔ特異的分子放出システム
PT86344B (pt) Processo para a preparacao de amino-proprionamidas substituidas e de composicoes farmaceuticas que as contem, bem como de novos produtos intermedios utilizados na realizacao do processo

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200203