FR2622584A1 - Nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation - Google Patents
Nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2622584A1 FR2622584A1 FR8814392A FR8814392A FR2622584A1 FR 2622584 A1 FR2622584 A1 FR 2622584A1 FR 8814392 A FR8814392 A FR 8814392A FR 8814392 A FR8814392 A FR 8814392A FR 2622584 A1 FR2622584 A1 FR 2622584A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- ginkgolide
- alkoxy
- ginkgolides
- preparation
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention concerne les alcoxy-1 ou alcoxy-10 ginkgolides ou des mélanges en contenant, un procédé pour la préparation de ces composés consistant à faire réagir une solution d'un ginkgolide choisi dans le dioxane avec une solution du diazoalcane en excès dans l'éther éthylique, à température ambiante, pendant une à dix heures.
Description
La présente invention concerne de nouveaux dérivés
des ginkgolides, ainsi qu'un procédé pour leur préparation.
L'invention concerne des dérivés alcoxy-l et alcoxy-10 des ginkgolides A, B,C,J et M. Les groupes alcoxy préférés sont les groupes méthoxy et éthoxy. L'invention concerne également un procédé pour la préparation des dérivés alcoxy-l et alcoxy-10 des ginkgolides A,B,C,J, et M, le procédé consistant à faire réagir, dans un solvant non polaire, un ginkgolide A,B, C,J ou M avec un excès de diazoalcane et à séparer le mélange d'alcoxy-l ginkgolide et d'alcoxy-10 ginkgoilide qui en résulte. Dans le procédé selon l'invention, le ginkgolide sélectionné est dissout dans le dioxane, à la concentration lg pour 100 ml, et le diazoalcane choisi est dissout dans de l'éther éthylique. La solution contenant le diazoalcane est lentement ajoutée à celle contenant le ginkgolide, dans la proportion -de 10 équivalents de diazoalcane par équivalent de ginkgolide. Après avoir laissé le mélange réactionnel à température ambiante pendant 3 à 8 heures, on obtient un mélange d'alcoxy-l ginkgolide et d'alcoxy-10 ginkgolide. La séparation des deux produits, à partir du ginkgolide n'ayant pas réagi, peut être convenablement réalisée par évaporation des solvants et élution des résidus sur une colonne de gel de silice en utilisant un mélange d'acétate d'éthyle: hexane 1:1 en volume. La solution qui en résulte est évaporée et traitée au chloroforme qui dissout le dérivé alcoxy-10. On extrait le dit dérivé alcoxy-10 de la solution chloroformique et on traite le reste de la solution à l'éther éthylique pour -2-
obtenir le dérivé alcoxy-l.
Les compositions thérapeutiques à base d'alcoxy ginkgolides présentent un intérêt dans le traitement des maladies induites par le PAF-acéther, et l'invention concerne donc les compositions pharmaceutiques comprenant un dérivé alcoxy-l de ginkgolide A,B,C,J ou M ou un dérivé alcoxy-10 d'un des dits ginkgolides ou un mélange de deux ou plus des dits dérivés alcoxy-l et/ou alcoxy-10, associés avec tout diluant ou excipient pharmaceutiquement
acceptable.
L'invention sera mieux comprise grâce à la
description des exemples qui suivent:
Exemple 1
Méthoxy-l et méthoxy-10 ginkgolide B A une solution de ginkgolide B dans le dioxane (10g/l), on ajoute lentement 10 équivalents d'une solution de diazométhane dans l'éther éthylique. Après avoir laissé le mélange sous agitation, à température ambiante, pendant plusieurs heures, on le sépare selon le procédé de l'invention décrit ci-dessus. Le méthoxy-l ginkgolide B, dont la structure est confirmée par HPLC, est obtenu avec un rendement de 66,1 % et le méthoxy-10 ginkgolide B, avec
un rendement de 24,4 %.
On obtient les rendements suivants en utilisant le procédé décrit cidessus, mais avec des ginkgolides A et C: méthoxy-1 uéthoxy-10 Ginkgolide A 56,3 % 13,2 % Ginkgolide C 49,1 % 16,7 % -3-
Exemple 2
Ethoxy-l et éthoxy-10 ginkgolide B La méthode décrite à l'Exemple 1 est utilisée, mais avec du diazoéthane au lieu du diazométhane (durée: 6 heures), l'éthoxy-l ginkgolide B est obtenu avec un rendement de 63,2 % et l'éthoxy-10 avec un rendement de ,7 %. On obtient les rendements suivants en utilisant le procédé décrit ci-dessus, mais avec les ginkgolides A et
C:
éthoxy-1 éthoxy-10 Ginkgolide A 72,8 % 20,1 % Ginkgolide C 59,2 % 30,4 %
TOXICITE
La toxicité des composés selon l'invention a été
testée sur des souris par voie orale.
On n'a constaté aucun décès de souris en administrant la dose maximum administrable tant chez la
souris que chez le rat.
PHARMACOLOGIE
L'intérêt pharmaceutique des composés selon l'invention a été mis en évidence par les expérimentations
pharmaceutiques suivantes.
-4- 1) - Inhibition de l'agrégation plaquettaire sur le lapin de NouvelleZélande L'expérimentation a été conduite sur des plaquettes à
partir de plasma de lapin de Nouvelle-Zélande.
Des échantillons de sang ont été prelevés par l'artère auriculaire et mis dans une solution de tampon citrate (3,8 %; pH 7,4); le sang a ensuite été centrifugé pendant
mn à 1200 t/mn.
L'échantillon testé a été préparé dans le DMSO, puis versé sur des plaquettes riches en plasma pendant 1 mn, et une
dose de 2n5 nM de PAF a été ajoutée.
La détermination est faite sur un appareil Cronolog Coultronics qui détermine le pourcentage de transmission
correspondant à la valeur maximale du pic avant la désagré-
gation.
Le pourcentage de variation de l'inhibition est apprécié par le pourcentage de transmission calculé (témoin: DMSO pur). Cette méthode est décrite en détail dans LABORATORY INVESTIGATIONS, Vol. 41, No. 3, p. 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, Dr. MED., AND J. FRASER MUSTARD, M. D., "Aggregation of Rabbits Platelets Reaction and the Arachidonate Pathway and inhibited by
Membrane-Active Drugs".
Les résultats démontrent que les composés inhibent l'agrégation induite par 2,5 nM de PAF. Cinq tests réalisés sur des lots de chacun des cinq lapins ont permis de calculer la CI,0 des divers composés en utilisant la
méthode de régression linéaire.
On a trouvé les valeurs suivante pour CI50 sur les plaquettes:
2622'84
- 5 - Type de Ginkgolide et -OCH3 -OCH position de mole/1 mole/1 substitution
B -1 6,6 10-7 1,1 10-6
B -10 2,9 10-7 7,2 10-6
C -1 4,2 10-6 8,5 10-6
C -10 3,0 10-6 9,3 10-6
A -1 4,6 10-6 8,7 i0-6 -4
A -10 1,3 10- 6,2 104
2) - Bronchoconstriction anaphylactique chez le cobaye passivement sensibilisé Sensibilisation passive hétérologue Des cobayes males de souche HARTLEY (400-500g) sont sensibilisés par une injection intraveineuse (IV) d'un immunsérum antiovalbumine de lapin (Cooper Biomédical, U.S.A.). Afin d'obtenir, 24 heures après, une réponse anaphylactique suffisante, les conditions suivantes d'utilisation de l'immunsérum ont été déterminées: injection IV dans le pénis du sérum dilué au demi, sous un
volume de 0,05 ml/100 g.
Mesure de la bronchoconstriction Les cobayes sont anesthésiés à l'uréthane (2 g/kg IP). Ils sont alors trachéotomisés et ventilés par une pompe respiratoire (Ugo Basile) sous un volume de lml/100 g à raison de 60 coups/mn. Un pneumothorax est pratiqué pour - 6 - abolir la respiration spontanée. La résistance initiale est gardée constante à la pression de 10 cm d'eau en accord avec la méthode de Konzett et Rossler et l'air en excès est mesuré avec un transmetteur à bronchospasme (Ugo Basile) couplé à un enregistreur "Gemini" (Ugo Basile). La veine jugulaire est cathétérisée pour les administrations intraveineuses de 0. 75 mg/kg (passif hétérologue d'ovalbumine). Les produits sont administrés par voie orale (PO), une heure avant la stimulation antigénique, sous la
forme d'une suspension en eau gommée (dose: 25 mg/kg).
Expression des résultats La bronchoconstriction induite par l'ovalbumine est exprimée en pourcentage de la bronchoconstriction maximale obtenue par clampage de la trachée. Les résultats sont reportés dans le tableau suivant: Type de Ginkgolide et -OCH3 -OC2H5 position de % % substitution
B -1 - 49,7*** - 38,3 **
B -10 - 54,9*** - 36,2 **
C -1 - 40,1 ** - 39,8 **
C -10 - 30,6 * - 23,1 *
A -1 - 32,0* - 15,1 NS
A -10 - 25,2 * - 12,2 NS
NS: Non Significatif À: Significatif À*: Très Significatif
***: Hautement Significatif-
?622584
-7-
POSOLOGIE
En thérapie humaine, les doses habituelles pour administration par voie orale sont de 0,5 g à 1 g par jour,
en cachets ou gelules pendant un mois.
-5 Par voie injectable, trois injections hebdomadaires de 0,05 à 0,2 g en solution isotonique, pendant un mois,
sont recommandées.
Claims (2)
1) Alcoxy-l ou alcoxy-10 ginkgolides ou mélanges en contenant.
2) Un procédé de préparation des dérivés de ginkgolides selon la revendication 1 consistant à faire réagir une solution du ginkgolide choisi dans le dioxane avec une solution du diazoalcane approprié en excès dans l'éther éthylique, à température ambiante, pendant une à
dix heures.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB878725871A GB8725871D0 (en) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | Ginkgolide derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2622584A1 true FR2622584A1 (fr) | 1989-05-05 |
FR2622584B1 FR2622584B1 (fr) | 1992-01-10 |
Family
ID=10626449
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR888814393A Expired - Fee Related FR2622448B1 (fr) | 1987-11-04 | 1988-11-04 | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation |
FR888814392A Expired - Fee Related FR2622584B1 (fr) | 1987-11-04 | 1988-11-04 | Nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR888814393A Expired - Fee Related FR2622448B1 (fr) | 1987-11-04 | 1988-11-04 | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0686455B2 (fr) |
KR (1) | KR970005536B1 (fr) |
AT (1) | AT397097B (fr) |
AU (1) | AU616367B2 (fr) |
BE (1) | BE1003455A3 (fr) |
CA (1) | CA1303619C (fr) |
CH (1) | CH675583A5 (fr) |
DE (1) | DE3837550A1 (fr) |
DK (1) | DK612788A (fr) |
ES (1) | ES2009364A6 (fr) |
FI (1) | FI90081C (fr) |
FR (2) | FR2622448B1 (fr) |
GB (2) | GB8725871D0 (fr) |
GR (1) | GR1000264B (fr) |
HK (1) | HK53992A (fr) |
IE (1) | IE61541B1 (fr) |
IN (1) | IN173404B (fr) |
IT (1) | IT1227456B (fr) |
MA (1) | MA21423A1 (fr) |
MY (1) | MY103446A (fr) |
NL (1) | NL8802635A (fr) |
NO (1) | NO167739C (fr) |
NZ (1) | NZ226738A (fr) |
PT (1) | PT88924B (fr) |
SE (1) | SE8803931L (fr) |
SG (1) | SG48292G (fr) |
TN (1) | TNSN88118A1 (fr) |
ZA (1) | ZA888184B (fr) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5895785A (en) * | 1987-10-20 | 1999-04-20 | Ruth Korth | Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells |
EP0459432B1 (fr) * | 1990-06-01 | 2000-08-23 | Korth, Ruth, Dr. med. | Traitement de maladies par des antagonistes du factuer d'activation plaquettaire et procédé pour déterminer leur efficacité |
ATE221779T1 (de) * | 1991-11-04 | 2002-08-15 | Ruth-Maria Korth | Behandlung und vorbeugung von erhöhten lyso-paf- spiegel mediierten mentalen erkrankungen mit paf- antagonisten |
FR2763592B1 (fr) * | 1997-05-20 | 1999-07-16 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives glycosyles des ginkgolides, leur application en tant que medicaments et compositions pharmaceutiques les contenant |
FR2777280B1 (fr) * | 1998-04-10 | 2001-04-20 | Centre Nat Rech Scient | Derives de ginkgolides, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
CN106892930B (zh) | 2015-12-18 | 2020-02-18 | 成都百裕金阁莱药业有限公司 | 银杏内酯b衍生物及其制备方法与应用 |
CN108383852B (zh) * | 2017-12-25 | 2019-11-22 | 上海信谊百路达药业有限公司 | 一种从银杏叶中提取的银杏内酯化合物及其制备 |
CN108373474B (zh) * | 2017-12-25 | 2020-06-09 | 上海信谊百路达药业有限公司 | 一种从银杏叶中提取的银杏内酯化合物及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2162062A (en) * | 1984-07-19 | 1986-01-29 | Scras | Medicaments containing ginkgolides |
DE3710921A1 (de) * | 1986-10-21 | 1988-07-14 | Korth Ruth | Verwendung von paf-acether-bindungsstellen inhibierenden substanzen |
EP0312913B1 (fr) * | 1987-10-20 | 1992-01-29 | Korth, Ruth-Maria, Dr. med | Usage des paf-antagonistes pour la préparation d'un medicament et méthode pour la détermination de leur activité bloquante |
-
1987
- 1987-11-04 GB GB878725871A patent/GB8725871D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-24 GB GB8824859A patent/GB2211841B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-26 NL NL8802635A patent/NL8802635A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-10-26 GR GR880100726A patent/GR1000264B/el unknown
- 1988-10-26 IN IN928DE1988 patent/IN173404B/en unknown
- 1988-10-27 NZ NZ226738A patent/NZ226738A/xx unknown
- 1988-10-28 MY MYPI88001236A patent/MY103446A/en unknown
- 1988-10-28 BE BE8801244A patent/BE1003455A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-10-31 SE SE8803931A patent/SE8803931L/xx not_active Application Discontinuation
- 1988-11-01 ZA ZA888184A patent/ZA888184B/xx unknown
- 1988-11-01 MA MA21665A patent/MA21423A1/fr unknown
- 1988-11-02 FI FI885046A patent/FI90081C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 AT AT0269688A patent/AT397097B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 ES ES8803334A patent/ES2009364A6/es not_active Expired
- 1988-11-03 AU AU24644/88A patent/AU616367B2/en not_active Ceased
- 1988-11-03 IE IE331588A patent/IE61541B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 KR KR1019880014439A patent/KR970005536B1/ko active IP Right Grant
- 1988-11-03 CA CA000582165A patent/CA1303619C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-03 CH CH4081/88A patent/CH675583A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 DK DK612788A patent/DK612788A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-11-03 NO NO884900A patent/NO167739C/no unknown
- 1988-11-03 PT PT88924A patent/PT88924B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 TN TNTNSN88118A patent/TNSN88118A1/fr unknown
- 1988-11-04 FR FR888814393A patent/FR2622448B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 DE DE3837550A patent/DE3837550A1/de active Granted
- 1988-11-04 FR FR888814392A patent/FR2622584B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 IT IT8822493A patent/IT1227456B/it active
- 1988-11-04 JP JP63277522A patent/JPH0686455B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-29 SG SG48292A patent/SG48292G/en unknown
- 1992-07-23 HK HK539/92A patent/HK53992A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2162062A (en) * | 1984-07-19 | 1986-01-29 | Scras | Medicaments containing ginkgolides |
DE3710921A1 (de) * | 1986-10-21 | 1988-07-14 | Korth Ruth | Verwendung von paf-acether-bindungsstellen inhibierenden substanzen |
EP0312913B1 (fr) * | 1987-10-20 | 1992-01-29 | Korth, Ruth-Maria, Dr. med | Usage des paf-antagonistes pour la préparation d'un medicament et méthode pour la détermination de leur activité bloquante |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 104, 1986, page 29, résumé no. 161678h, Columbus, Ohio, US; C. TOUVAY et al.: "Inhibition of antigen-induced lung anaphylaxis in the guinea pig by BN 52021 a new specific paf-acether receptor antagonist isolated from Ginkgo biloba", & AGENTS ACTIONS 1985, 17(3-4), 371-2 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3278159B2 (ja) | (3r,4r)−δ▲上6▼−テトラヒドロカンナビノール−7−酸 | |
EP0117779B1 (fr) | Dérivés de la pyridazine actifs sur le système nerveux central, procédé d'obtention et médicaments en contenant | |
CA2055859A1 (fr) | Derives d'oxazolopyridines, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
JPS62148488A (ja) | 新規な4H―トリアゾロ〔4,3―a〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン類、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
FR2622584A1 (fr) | Nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation | |
CH530948A (fr) | Procédé de préparation de benzopyrones | |
JPS5921850B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
CH649920A5 (fr) | Derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, a titre de medicaments. | |
CA2107150C (fr) | Nouveaux derives chromeniques a chaine laterale trienique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
CA2000091A1 (fr) | Derives de la benzoxazolinone, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
EP0134179B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide 4-phényl 4-oxo-buten 2-oique, leur procédé de préparation, des médicaments et des compositions les renfermant | |
FR2480286A1 (fr) | Nouveaux derives de theophyllinylmethyldioxolane, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique | |
JPH05507710A (ja) | 新規なオキサゾール誘導体、その製造法、及びそれを含有する製薬学的組成物 | |
BE1003519A3 (fr) | Nouveaux derives de la carbonyl-2 n,n'-di-(trimethoxybenzoyle) piperazine, un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant. | |
EP0117171B1 (fr) | Dérivés aminés de la pyridazine substitués en position 6 par un hétérocycle ou un alicycle, procédé d'obtention et médicaments les contenant | |
CH615673A5 (fr) | ||
EP0231138B1 (fr) | Dérivés d'acylaminométhyl-1imidazo [1,2-a] quinoléines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
EP0003920A1 (fr) | Thiéno (3,2-c) et thiéno (2,3-c)pyridines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
FR2595359A1 (fr) | Nouveaux derives du benzo(4, 5)cyclohepta(1,2-b)thiophene, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
CH648483A5 (fr) | Composition pharmaceutique contre l'arthrite rhumatoide. | |
JPS6154032B2 (fr) | ||
CH652386A5 (fr) | Derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques comme medicaments. | |
JPH0459316B2 (fr) | ||
FR2526020A1 (fr) | Nouveaux derives cycloaliphatiques condenses de pyrido(1,2-a)pyrimidines substituees utiles notamment comme medicaments anti-allergiques, anti-inflammatoires et dans la prevention ou le traitement des ulceres gastro-intestinaux et procede pour leur preparation | |
JPH0610177B2 (ja) | キノン化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |