FR2622448A1 - Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation - Google Patents
Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2622448A1 FR2622448A1 FR8814393A FR8814393A FR2622448A1 FR 2622448 A1 FR2622448 A1 FR 2622448A1 FR 8814393 A FR8814393 A FR 8814393A FR 8814393 A FR8814393 A FR 8814393A FR 2622448 A1 FR2622448 A1 FR 2622448A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- ginkgolides
- ginkgolide
- therapeutic compositions
- alkoxy
- derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
L'invention concerne des compositions thérapeutiques à base de nouveaux dérivés alcoxy-1 ou alcoxy-10 des ginkgolides ou de mélanges de ces dérivés, ou de sels thérapeutiquement acceptables de ceux-ci.
Description
La présente invention concerne des compositions
thérapeutiques à base de nouveaux dérivés des ginkgolides.
L'invention concerne plus particulièrement des compositions thérapeutiques contenant un ou des dérivés alcoxy-l et alcoxy-10 des ginkgolides A,B,C,J et M. Les
groupes alcoxy préférés sont les groupes méthoxy et éthoxy.
Les principes actifs des composés selon la présente invention peuvent être préparés en faisant réagir, dans un solvant non polaire, un ginkgolide A,B,C,J ou M avec un excès de diazoalcane et en séparant le mélange d'alcoxy-1
ginkgolide et d'alcoxy-10 ginkgolide qui en résulte.
Pour la préparation des principes actifs, le ginkgolide sélectionné est dissout dans le dioxane, à la concentration lg pour 100 ml, et le diazoalcane choisi est dissout dans de l'éther éthylique. La solution contenant le diazoalcane est lentement ajoutée à celle contenant le ginkgolide, dans la proportion de 10 équivalents de diazoalcane par équivalent de ginkgolide. Après avoir laissé le mélange réactionnel à température ambiante pendant 3 à 8 heures, on obtient un mélange d'alcoxyl ginkgolide et d'alcoxy-10 ginkgolide. La séparation des deux produits à partir du ginkgolide n'ayant pas réagi peut être convenablement réalisée par évaporation des solvants et élution des résidus sur une colonne de gel de silice en utilisant un mélange d'acétate d'éthyle: hexane 1:1 en volume. La solution qui en résulte est évaporée et traitée au chloroforme qui dissout le dérivé alcoxy-10. On extrait le dit dérivé alcoxy-10 de la solution chloroformique et on traite le reste de la solution à l'éther éthylique pour
26ú2448
-2-
obtenir le dérivé alcoxy-l.
Les compositions thérapeutiques à base d'alcoxy ginkgolides présentent un intérêt dans le traitement des maladies induites par le PAF-acéther, et l'invention concerne donc les compositions pharmaceutiques comprenant un dérivé alcoxy-l de ginkgolide A,B,C,J ou M ou un dérivé alcoxy-10 d'un des dits ginkgolides ou un mélange de deux ou plus des dits dérivés alcoxy-l et/ou alcoxy-10, associés avec tout diluant ou excipient pharmaceutiquement
acceptable.
L'invention sera mieux comprise grâce à la
description des exemples qui suivent:
Exemple 1
Méthoxy-l et méthoxy-10 ginkgolide B A une solution de ginkgolide B dans le dioxane (10g/l), on ajoute lentement 10 équivalents d'une solution de diazométhane dans l'éther éthylique. Après avoir laissé le mélange sous agitation, à température ambiante, pendant plusieurs heures, on le sépare selon le procédé de l'invention décrit ci-dessus. Le méthoxy-l ginkgolide B, dont la structure est confirmée par HPLC, est obtenu avec un rendement de 66,1 % et le méthoxy-10 ginkgolide B, avec
un rendement de 24,4 %.
On obtient les rendements suivants en utilisant le procédé décrit cidessus, mais avec des ginkgolides A et C: méthoxy-1 méthoxy-10 Ginkgolide A 56,3 % 13,2 % Ginkgolide C 49,1 % 16,7 % -3-
Exemple 2
Ethoxy-l et éthoxy-10 ginkgolide B La méthode décrite & l'Exemple 1 est utilisée, mais avec du diazoéthane au lieu du diazométhane (durée: 6 heures), l'éthoxy-l ginkgolide B est obtenu avec un rendement de 63,2 % et l'éthoxy-10 avec un rendement de ,7 %. On obtient les rendements suivants en utilisant le procédé décrit ci-dessus, mais avec les ginkgolides A et
C:
éthoxy-1 éthoxy-10 Ginkgolide A 72,8 % 20,1% Ginkgolide C 59,2 % 30,4 %
TOXICITE
La toxicité des composés selon l'invention a été
testée sur des souris par voie orale.
On n'a constaté aucun décès de souris en administrant la dose maximum administrable tant chez la
souris que chez le rat.
PHARPMACOLOGIE
L'intérêt pharmaceutique des composés selon l'invention a été mis en évidence par les expérimentations
pharmaceutiques suivantes.
-4- 1) - Inhibition de l'agrégation plaquettaire sur le lapin de NouvelleZélande L'expérimentation a été conduite sur des plaquettes à
partir de plasma de lapin de Nouvelle-Zélande.
Des échantillons de sang ont été prelevés par l'artère auriculaire et mis dans une solution de tampon citrate (3,8 %; pH 7,4); le sang a ensuite été centrifugé pendant
mn à 1200 t/mn.
L'échantillon testé a été préparé dans le DMSO, puis versé sur des plaquettes riches en plasma pendant 1 mn, et une
dose de 2n5 nM de PAF a été ajoutée.
La détermination est faite sur un appareil Cronolog Coultronics qui détermine le pourcentage de transmission
correspondant à la valeur maximale du pic avant la désagré-
gation.
Le pourcentage de variation de l'inhibition est apprécié par le pourcentage de transmission calculé (témoin: DMSO pur). Cette méthode est décrite en détail dans LABORATORY INVESTIGATIONS, Vol. 41, No. 3, p. 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, Dr. MED., AND J. FRASER MUSTARD, M. D., "Aggregation of Rabbits Platelets Reaction and the Arachidonate Pathway and inhibited by
Membrane-Active Drugs".
Les résultats démontrent que les composés inhibent l'agrégation induite par 2,5 nM de PAF. Cinq tests réalisés sur des lots de chacun des cinq lapins ont permis de calculer la CI,0 des divers composés en utilisant la
méthode de régression linéaire.
On a trouvé les valeurs suivante pour CIs0 sur les plaquettes: -5- Type de Ginkgolide et -OCH3 -OC2H5 position de mole/1 mole/1 substitution
B -1 6,6 10-7 1,1 10-6
B -10 2,9 10-7 7,2 10-6
C -1 4,2 10-6 8,5 10-6
C -10 3,0 10-6 9,3 10-6
A -1 4,6 10-6 8,7 10-6
A -10 1,3 10-5 6,2 10- 4
2) - Bronchoconstriction anaphylactique chez le cobaye passivement sensibilisé Sensibilisationpassive hétéroloue Des cobayes mâles de souche HARTLEY (400-500g) sont sensibilisés par une injection intraveineuse (IV) d'un immunsérum antiovalbumine de lapin (Cooper Biomédical, U.S.A.). Afin d'obtenir, 24 heures après, une réponse anaphylactique suffisante, les conditions suivantes d'utilisation de 1'immunsérum ont été déterminées: injection IV dans le pénis du sérum dilué au demi, sous un
volume de 0,05 ml/100 g.
Mesure de la bronchoconstriction Les cobayes sont anesthésiés à l'uréthane (2 g/kg IP). Ils sont alors trachéotomisés et ventilés par une pompe respiratoire (Ugo Basile) sous un -volume de lml/100 g à raison de 60 coups/mn. Un pneumothorax est pratiqué pour -6- abolir la respiration spontanée. La résistance initiale est gardée constante à la pression de 10 cm d'eau en accord avec la méthode de Konzett et Rossler et l'air en excès est mesuré avec un transmetteur à bronchospasme (Ugo Basile) couplé à un enregistreur "Gemini" (Ugo Basile). La veine jugulaire est cathétérisée pour les administrations intraveineuses de 0,75 mg/kg (passif hétérologue d'ovalbumine). Les produits sont administrés par voie orale (PO), une heure avant la stimulation antigénique, sous la
forme d'une suspension en eau gommée (dose: 25 mg/kg).
Expression des résultats La bronchoconstriction induite par l'ovalbumine est exprimée en pourcentage de la bronchoconstriction maximale obtenue par clampage de la trachée. Les résultats sont reportés dans le tableau suivant: Type de Ginkgolide et -OCH3 -OC2H position de % % substitution
B -1 - 49,7*** - 38,3 **
B -10 - 54,9*** - 36,2 **
C -1 - 40,1 ** - 39,8 **
C -10 - 30,6 * - 23,1 *
A -1 - 32,0 * - 15,1 NS
A -10 - 25,2 * - 12,2 NS
NS: Non Significatif *: Significatif **: Très Significatif ***: Hautement Significatif -7-
POSOLOGIE
En thérapie humaine, les doses habituelles pour administration par voie orale sont de 0,5 g à 1 g par jour,
en cachets ou gelules pendant un mois.
Par voie injectable, trois injections hebdomadaires de 0,05 -à 0,2 g en solution isotonique, pendant un mois,
sont recommandées.
Claims (3)
1) Compositions thérapeutiques à base de nouveaux dérivés alcoxy-l ou alcoxy-10 des ginkgolides ou de mélanges de ces dérivés, ou de sels thérapeutiquement
acceptables de ceux-ci.
2) Compositions thérapeutiques selon la revendi- cation 1 et destinées à l'administration par voie orale, contenant 0,1 à 0,5 g de principe actif par unité de dosage.
3) Compositions thérapeutiques selon la revendi-
cation 1 et destinées à l'administration par injection, contenant 0,01 à 0,05 g de principe actif par unité de dosage.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878725871A GB8725871D0 (en) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | Ginkgolide derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2622448A1 true FR2622448A1 (fr) | 1989-05-05 |
| FR2622448B1 FR2622448B1 (fr) | 1992-01-10 |
Family
ID=10626449
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR888814392A Expired - Fee Related FR2622584B1 (fr) | 1987-11-04 | 1988-11-04 | Nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation |
| FR888814393A Expired - Fee Related FR2622448B1 (fr) | 1987-11-04 | 1988-11-04 | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR888814392A Expired - Fee Related FR2622584B1 (fr) | 1987-11-04 | 1988-11-04 | Nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0686455B2 (fr) |
| KR (1) | KR970005536B1 (fr) |
| AT (1) | AT397097B (fr) |
| AU (1) | AU616367B2 (fr) |
| BE (1) | BE1003455A3 (fr) |
| CA (1) | CA1303619C (fr) |
| CH (1) | CH675583A5 (fr) |
| DE (1) | DE3837550A1 (fr) |
| DK (1) | DK612788A (fr) |
| ES (1) | ES2009364A6 (fr) |
| FI (1) | FI90081C (fr) |
| FR (2) | FR2622584B1 (fr) |
| GB (2) | GB8725871D0 (fr) |
| GR (1) | GR1000264B (fr) |
| HK (1) | HK53992A (fr) |
| IE (1) | IE61541B1 (fr) |
| IN (1) | IN173404B (fr) |
| IT (1) | IT1227456B (fr) |
| MA (1) | MA21423A1 (fr) |
| MY (1) | MY103446A (fr) |
| NL (1) | NL8802635A (fr) |
| NO (1) | NO167739C (fr) |
| NZ (1) | NZ226738A (fr) |
| PT (1) | PT88924B (fr) |
| SE (1) | SE8803931L (fr) |
| SG (1) | SG48292G (fr) |
| TN (1) | TNSN88118A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA888184B (fr) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998052959A1 (fr) * | 1997-05-20 | 1998-11-26 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Nouveaux derives glycosyles des ginkgolides, leur application en tant que medicaments et compositions pharmaceutiques les contenant |
| US5852052A (en) * | 1987-10-20 | 1998-12-22 | Ruth Korth | Treatment of lyso paf-mediated mental or neuronal disorders with lyso paf or paf antagonists and procedure for determining their efficacy |
| US5895785A (en) * | 1987-10-20 | 1999-04-20 | Ruth Korth | Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells |
| FR2777280A1 (fr) * | 1998-04-10 | 1999-10-15 | Centre Nat Rech Scient | Derives de ginkgolides, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| EP0459432B1 (fr) * | 1990-06-01 | 2000-08-23 | Korth, Ruth, Dr. med. | Traitement de maladies par des antagonistes du factuer d'activation plaquettaire et procédé pour déterminer leur efficacité |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3381921B1 (fr) * | 2015-12-18 | 2021-02-03 | Chengdu Baiyu Ginkgolide Pharmaceuticals Co., Ltd. | Dérivé de ginkgolide b, son procédé de préparation et son utilisation |
| CN108373474B (zh) * | 2017-12-25 | 2020-06-09 | 上海信谊百路达药业有限公司 | 一种从银杏叶中提取的银杏内酯化合物及其制备方法 |
| CN108383852B (zh) * | 2017-12-25 | 2019-11-22 | 上海信谊百路达药业有限公司 | 一种从银杏叶中提取的银杏内酯化合物及其制备 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2162062A (en) * | 1984-07-19 | 1986-01-29 | Scras | Medicaments containing ginkgolides |
| DE3710921A1 (de) * | 1986-10-21 | 1988-07-14 | Korth Ruth | Verwendung von paf-acether-bindungsstellen inhibierenden substanzen |
| EP0312913B1 (fr) * | 1987-10-20 | 1992-01-29 | Korth, Ruth-Maria, Dr. med | Usage des paf-antagonistes pour la préparation d'un medicament et méthode pour la détermination de leur activité bloquante |
-
1987
- 1987-11-04 GB GB878725871A patent/GB8725871D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-24 GB GB8824859A patent/GB2211841B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-26 IN IN928DE1988 patent/IN173404B/en unknown
- 1988-10-26 GR GR880100726A patent/GR1000264B/el unknown
- 1988-10-26 NL NL8802635A patent/NL8802635A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-10-27 NZ NZ226738A patent/NZ226738A/xx unknown
- 1988-10-28 MY MYPI88001236A patent/MY103446A/en unknown
- 1988-10-28 BE BE8801244A patent/BE1003455A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-10-31 SE SE8803931A patent/SE8803931L/xx not_active Application Discontinuation
- 1988-11-01 ZA ZA888184A patent/ZA888184B/xx unknown
- 1988-11-01 MA MA21665A patent/MA21423A1/fr unknown
- 1988-11-02 FI FI885046A patent/FI90081C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 AT AT0269688A patent/AT397097B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 ES ES8803334A patent/ES2009364A6/es not_active Expired
- 1988-11-03 CA CA000582165A patent/CA1303619C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-03 PT PT88924A patent/PT88924B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 DK DK612788A patent/DK612788A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-11-03 IE IE331588A patent/IE61541B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 TN TNTNSN88118A patent/TNSN88118A1/fr unknown
- 1988-11-03 KR KR1019880014439A patent/KR970005536B1/ko active IP Right Grant
- 1988-11-03 CH CH4081/88A patent/CH675583A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 NO NO884900A patent/NO167739C/no unknown
- 1988-11-03 AU AU24644/88A patent/AU616367B2/en not_active Ceased
- 1988-11-04 DE DE3837550A patent/DE3837550A1/de active Granted
- 1988-11-04 FR FR888814392A patent/FR2622584B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 FR FR888814393A patent/FR2622448B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 IT IT8822493A patent/IT1227456B/it active
- 1988-11-04 JP JP63277522A patent/JPH0686455B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-29 SG SG48292A patent/SG48292G/en unknown
- 1992-07-23 HK HK539/92A patent/HK53992A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2162062A (en) * | 1984-07-19 | 1986-01-29 | Scras | Medicaments containing ginkgolides |
| DE3710921A1 (de) * | 1986-10-21 | 1988-07-14 | Korth Ruth | Verwendung von paf-acether-bindungsstellen inhibierenden substanzen |
| EP0312913B1 (fr) * | 1987-10-20 | 1992-01-29 | Korth, Ruth-Maria, Dr. med | Usage des paf-antagonistes pour la préparation d'un medicament et méthode pour la détermination de leur activité bloquante |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 104, 1986, page 29, résumé no. 161678h, Columbus, Ohio, US; C. TOUVAY et al.: "Inhibition of antigen-induced lung anaphylaxis in the guinea pig by BN 52021 a new specific paf-acether receptor antagonist isolated from Ginkgo Biloba", & AGENTS ACTIONS 1985, 17(3-4), 371-2 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5852052A (en) * | 1987-10-20 | 1998-12-22 | Ruth Korth | Treatment of lyso paf-mediated mental or neuronal disorders with lyso paf or paf antagonists and procedure for determining their efficacy |
| US5895785A (en) * | 1987-10-20 | 1999-04-20 | Ruth Korth | Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells |
| EP0459432B1 (fr) * | 1990-06-01 | 2000-08-23 | Korth, Ruth, Dr. med. | Traitement de maladies par des antagonistes du factuer d'activation plaquettaire et procédé pour déterminer leur efficacité |
| WO1998052959A1 (fr) * | 1997-05-20 | 1998-11-26 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Nouveaux derives glycosyles des ginkgolides, leur application en tant que medicaments et compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2763592A1 (fr) * | 1997-05-20 | 1998-11-27 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives glycosyles des ginkgolides, leur application en tant que medicaments et compositions pharmaceutiques les contenant |
| US6143725A (en) * | 1997-05-20 | 2000-11-07 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S) | Glycosylated ginkgolide derivatives, their application as medicines and pharmaceutical compositions |
| FR2777280A1 (fr) * | 1998-04-10 | 1999-10-15 | Centre Nat Rech Scient | Derives de ginkgolides, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| WO1999052911A1 (fr) * | 1998-04-10 | 1999-10-21 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Derives de ginkgolides, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0117779B1 (fr) | Dérivés de la pyridazine actifs sur le système nerveux central, procédé d'obtention et médicaments en contenant | |
| JPS5965036A (ja) | アラキドン酸類縁体、その製法および医薬用途 | |
| FR2476088A2 (fr) | Nouveaux derives du nor-tropane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| JPS62148488A (ja) | 新規な４Ｈ―トリアゾロ〔４，３―ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン類、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| FR2622448A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives alcoxy des ginkgolides et leur preparation | |
| CH530948A (fr) | Procédé de préparation de benzopyrones | |
| CA2631166A1 (fr) | Sels et melanges d'acide 9-oxoacridine-10-acetique et de 1-alkylamino-1-desoxypolyols, compositions pharmaceutiques les contenant, et methodes de traitement associees | |
| JPS5921850B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| CH649920A5 (fr) | Derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, a titre de medicaments. | |
| EP0138721A2 (fr) | Nouveaux benzenesulfonyl-lactames, leur procédé de préparation et leur application comme substance active de compositions pharmaceutiques | |
| EP0134179B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide 4-phényl 4-oxo-buten 2-oique, leur procédé de préparation, des médicaments et des compositions les renfermant | |
| FR2493702A1 (fr) | Compositions antivirales contenant des derives d'acide aminosulfonylhalogenobenzoique | |
| FR2480286A1 (fr) | Nouveaux derives de theophyllinylmethyldioxolane, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique | |
| CH652387A5 (fr) | Derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, leur preparation et les medicaments et compositions les renfermant. | |
| BE1003519A3 (fr) | Nouveaux derives de la carbonyl-2 n,n'-di-(trimethoxybenzoyle) piperazine, un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant. | |
| FR2610932A1 (fr) | Nouvel acide piperazinecarboxylique, sa preparation et son utilisation comme medicament | |
| US4512994A (en) | Long-acting theophylline in medicinal form | |
| EP0117171B1 (fr) | Dérivés aminés de la pyridazine substitués en position 6 par un hétérocycle ou un alicycle, procédé d'obtention et médicaments les contenant | |
| EP0079810A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
| FR2559771A1 (fr) | Derives de la 3-pyrrolidinopropiophenone et procede pour leur preparation | |
| CH615673A5 (fr) | ||
| WO1983000334A1 (fr) | Acides carboxyliques de phenylalkyloxirane, leur preparation et leur utilisation therapeutique | |
| FR2518537A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide phenylacetique, leur preparation et compositions les contenant | |
| CH652386A5 (fr) | Derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques comme medicaments. | |
| CH648483A5 (fr) | Composition pharmaceutique contre l'arthrite rhumatoide. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |