FI69473B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara deivat av erytromycin - Google Patents

Claims (9)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara erytromycinderivat med forme In (I) 5 R-A-GL fH3 , N i. | 3 2 :o H3cVl oh H°.3> <--_C«3.0 I 1 HO T "'^O'^^CHg (I) Η-C''^N, /^CHQ fk XH0

2. Förfarande enligt patentkravet 1, känne -25 tecknat därav, att en förening med formeln (II) omsätts med en hydroklorid eller -bromid av en förening med formeln (III) i närvaro av en organisk aminobas eller ett karbonat av en alkalisk jordartsmetall, eller att en förening med formeln (IV) omsätts med en förening med 30 formeln (V) i närvaro av en bas, vilken utgörs av natrium-eller kaliumkarbonat eller natrium- eller kaliumbikarbonat eller kalcium- eller bariumkarbonat eller natriumhydrid.

3. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, kännetecknat därav, att säsom utgängsämne an- 35 vänds en förening med formeln (III) eller (V), väri R 72 6 9 4 7 3 är en aikoxi- eller alkyltiogrupp, vilken kan vara substi-tuerad med en eller flera av följande grupper: en alkoxi- eller alkyltiogrupp med 1-6 kolatomer, halogen, eller R är en fenyloxi-, bensyloxi- eller fenyl-5 tiogrupp, vilken kan vara substituerad med halogen, eller R är gruppen -n-Ri ^R2 10 väri R^ och R^ har samma betydelse som i patentkravet 1.

3 H.C^l X/ 15 5 2 0 l ""T CH3 LaV"' Il 3 "°h

0 Hg(/ 0CH3 väri A är en 1-6 kolatomer innehallande alkylengrupp med 20 rak eller förgrenad kedja, och R är antingen en alkoxigrupp med högst 6 kolatomer, eller en högst 6 kolatomer innehallande alkyl-tiogrupp, väri svavelatomen kan vara oxiderad tili sulf-oxid eller sulfon, varvid vardera av de nämnda grupperna 25 kan vara substituerad med en eller flera av följande grupper: hydroxi, alkoxi med 1-6 kolatomer, alkyltio med 1-6 kolatomer, halogen, amino, metylamino, dimetylamino, dietylamino, N-morfolino, eller en fenyloxi- eller bensyloxigrupp, vil-30 ken kan vara substituerad med halogen, eller en fenyltiogrupp, vilken kan vara substituerad med halogen och/eller i vilken svavelatomen kan vara oxiderad tili sulfoxid eller sulfon, 69 69473 eller R är gruppen /R1 -N ^R2 5 vari R^ och R2, vilka kan vara lika eller olika, beteck- nar en väteatom eller en alkylgrupp med 1-6 kolatomer eller R^ och R2 bildar tillsammans med den kväveatom, som de är bundna vid, en 1-piperidinyl-, 4-metylpiperazin-l-y1-, N-morfolino- eller 1-pyrrolidinylgrupp, 10. eller R är en cyanogrupp, eller R är en halogenatom, eller R är en 1,2-epoxietylgrupp eller en grupp som bildats genom öppnande av denna grupp medelst en nuk-leofil reagens, 15. eller R är en skyddad formylgrupp, en förestrad karboxylgrupp eller en alkanoylgrupp, Ra är en väteatom eller en alkanoylgrupp och väglinjen betyder det att föreningarna kan före-komma bade i syn- och antiformen eller i form av en bland- 20 ning av syn- och antiformen, samt för framställning av deras syraadditionssalter med oorganiska och organiska syror, kännetecknat därav, att erytromycin med formeln (II) 25 CHo ! N(CH,)0 0 a* I d l T9 Ί H°' XX 30 "O' I HO I ^0^^CH3 (II) H3C"' >> ,<Xh /0 OH HSC' I '~-οΛ. --/ 3 Yx Cl 35. ii 3 'OH

0 H3C" -och3 _____ - it.. 70 69473 omsätts med en förening med formeln (III) h2n-o-a-r (III) 5 väri A och R har ovan angiven betydelse, eller ett sait därav med en stark syra, eventuellt i närvaro av en bas, för erhällande av en förening med formeln (I), väri Ra är en väteatom, eller erytromycin-9-oxim med formeln (IV) 10 HO CH- S N(CH_)0 N.v I 3 2 HO JL

15 HoC J3H HO, 3 > <^CH„ ^ —°_L ^ HO ^0^^CH3 H (IV) 3 h Γ'' I f'. 3 ^ CH- H5C2 I I ~ 0______/ 3 2 0 o ''0H H3C^ · 0CH3 i form av nägondera av dess isomerer eller i form av 25 deras blandning omsätts med en förening med formeln (V) Hal-A-R (V) väri A och R har ovan angiven betydelse och Hai är en 30 halogenatom, för erhällande av en förening med formeln (I), väri Ra är en väteatom, vilken förening, da R är en halogenatom eller en alkoxi- eller alkyltiogrupp substi-tuerad med halogen, vid behov omsätts med en amin med formeln 35 p -r2 n 69473 väri och R2 har ovan angiven betydelse, för erhällan-de av en förening med formeln (I), väri Ra är en väte-atom och R är gruppen /R1

4. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, kännetecknat därav, att säsom utgängsämne an-vänds en förening med formeln (III) eller (V), väri R är antingen en alkoxigrupp, vilken kan vara substituerad med 15 en aikoxi- eller dialkylaminogrupp, eller en fenyloxi-, bensyloxi- eller alkyltiogrupp, vilken kan vara substituerad med halogen, eller en dialkylaminogrupp eller en halogenatom.

5. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, 20 kännetecknat därav, att säsom utgängsämne an-vänds en förening med formeln (III) eller (V), väri R är antingen en aikoxi- eller alkoxialkoxigrupp med högst 6 kolatomer, eller en fenyloxi- eller bensyloxigrupp, vil- 25 ken kan vara substituerad med en kloratom, eller en dialkylaminogrupp, och A är en mättad alkylengrupp, dvs. -(Cl·^) ~ ·

5 -N ^R2 eller en med denna grupp substituerad alkoxi- eller alkyl-tiogrupp, varvid gruppen 10 p ^R2 har ovan angiven betydelse, 15. eller da R är en 1,2-epoxietylgrupp, kan för- eningen behandlas med en nukleofil reagens för erhällande av en förening med formeln (I), väri Ra är en väteatom och R är grupp vilken bildats genom öppnande av epoxi-gruppen, och att, om sä önskas, en förening med formeln 20 (I), väri Ra är en väteatom, förestras för erhällande av en förening med formeln (I), väri Ra är en alkanoylgrupp, och att, om sä önskas, en förening med formeln (I) om-vandlas tili ett sait.

6. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, känne tecknat därav, att säsom utgängsämne an- 30 vänds en förening med formeln (III) eller (V), väri R är antingen -0- , väri n^ är 0-3, - eller CH--(CH,,) -0-(CH„) -0-, 3. n, 2 n„ väri n-^ har ovan angiven betydelse ocn n^ är 1-3.