JPS61225194A - 新規化合物，その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な化学化合物、その製法及びその用途そし
て特に新規な群のエリスロマイシン誘導体に関する。こ
れらの化合−は抗菌性特にクラム陽性菌そして又若干の
クラム陰性菌に対する抗菌性を有しそれ故人範囲の生物
により生じられるヒト及び動物の細菌性感染の治療の用
途がある。

〔従来の技術〕

エリスロマイシンは初め米国特許第２６５３８９９号〔
アール・エル・バンチ（Ｒ，、Ｌ、Ｂｕｎｃｈ　　）ら
；ｘ　−５イ・す’）　−（Ｅｄｉ　Ｌｉ６ｄｙ　）　
）にａｅ敏された。エリスロマイシンの構造は次の通り
である。

（式中Ｒａけ水素又はヒドロキシを表わしそしてＲは水
素又はメチルを表わす）。

基本的エリスロマイシンの構造は （１）上述の式で示される如くダッシュ（勺のついてい
ない数字で算えられた１４員ラクＩ・ン環（エリスロマ
イシンとされる）。

（１１）ダッシュが一つついた数字で算えられた第一の
糖の環（デソサミン環として知らねている）、（ｉｉｉ
　）ダッシュが二つついた数字により算えられる第二の
糖の環（フラジノース環として知られている） よりなる。

エリスロマイシンは２種の形で存在しうる。

エリスロノリドＡ（Ｒ，＝Ｏｆ−］） エリスロノリドＢ（Ｒ＝Ｈ）。

４種の王な天然のエリスロマイシンは王妃の通りである
。

エリスロマイシン　　ＲａＲｂ Ａ　　　　　　　　　　　Ｏ）Ｉ　　　　　　　ＣＦ（
。

Ｂ　　　　　　　　　　　　ＨＣ）１３ＣＯＥ（Ｈ Ｄ　　　　　　　　　　　　　ＨＨ その中でエリスロマイシンＡが特に最重要である。

エリスロマイシン類そして特にエリスロマイシンＡはク
ラム陽性そして若干のダラム陰性菌により生じられる感
染の治療に臨床上広く用いられる抗生物質である。エリ
スロマイシンの主な欠点は劣ったしかも誤った経口吸収
？生じさせるその酸安定性の低さである。

エリスロマイシンを修飾して抗菌性活性の損失外しに改
良された酸安定性を有する誘導体を生成させる数多くの
試みがなされた。

（９８）−９−ジヒドロエリスロマイシンＡ　（９−ケ
ト基の代りに９−ヒドロキシ基分有する）が記載された
が低い抗菌活性を有する〔ビー・エフ・ワイリーＣＰ、
Ｆ、Ｗｉｄｅｙ　）ら「ジエ−＠　７Ｊ　ｊＪ　＊ケム
ｅソサ（Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍｌｏｃ、）　Ｊ　１９
５５＋７７．３６７６〜３６７７　：エム・ブイ・シカ
ル（Ｍ、Ｖ。

Ｓｉｇａ／）ら、同上、１９５６．７８，３８８〜３９
５：テイ・グラブスキー（Ｔ、Ｇｇａｂｓｋｉ　）ら「
ロクジニキ。ケム（Ｒｏｃｚｎｉｋｉ　Ｃｈｅｍ）Ｊ　
１９７６．５０゜１２８１）。エリスロマイシルアミン
及びエリスロマイシンオキシム（９−ケト基かそれぞれ
アミノ又はオキシム基により置換されてｂる）そしてエ
リスロマイシンの種々のＮ置換誘導体も又１截されてい
る〔英国特許１１００５０４号（ブリバｅファ　　　゛
−マシュウチカルＣＰ７１！ｉｖａ　Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａ／））イー・エッチ・マツセイ（Ｅ、Ｈ，Ｍ
ａｓｓｅｙ　　）ら「テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅ
ｔｒａｂｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　）Ｊ、　１９７０
．Ｎ１１２．１５７〜１６０ニジ−・エッチ拳イムス（
Ｇ、Ｈ，Ｔｉｍｍ５　）ら、同上。

１９７１．Ｎα２．１９５〜１９８〕そして種々のエリ
スロマイシンオキシムエーテルも記載されている〔米国
％杵築３６８１３２６号（ニー・エム・フォノ・ニッシ
ュ（Ａ、Ｍ、Ｖｏｎ　Ｅｓｃｈ　）　：　７ポツト・ラ
ボラトリーズ（Ａｂｂｏｔ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ
））　：米国特許第３８６９４４５　号、同第４０６３
（１１４　号（ともにアール拳ハラス（Ｒ，Ｈａｉｌａ
ｓ　）ら；アボットラボラトリーズ）及び米国特許第４
３４９５４５号（ニス・ゲインダムリール（Ｓ、Ｇｏｕ
ｉｎ　ｄＡｍｂｒｉｅｒｅｓ）ルセル・ラフラフ（Ｒｏ
ｕｓｓｅｅ−Ｕｃｉ１！ａｆ））及び「アンチミクロビ
アル・エージェント・アンド會ケモテラビー（Ａｎｔｉ
ｍｉｃｒｏｂｉａｇ　ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄＣｈｅｍｏ
ｔｈｅｒａｐｙ　）　Ｊ　１９７４１６１４７９）０９
−Ｎ、６−０−又は９−Ｎ、１１．−０−環状置換基に
よる成るアルデヒドエリスロマイシルアミン縮合体は既
に開示されている〔米国特許第４０４８３０６　号（ア
ール・メイヤーＣＩ’ｔ、Ｍａｉｅｒ）ら：ベーリンカ
ー・インゲルハイム（Ｂｏｅｈｒｉｎ−ｇｅｒ　Ｉｎｇ
ｅ／ｈｅｉｍ）ＧｍｂＨ）　）　。

４〃−デオキシ−１１−〇−メチルチオメチルー４“−
オキソ−エリスロマイシンＢ及び（＋）４”−デオキシ
−９，１ｌ−０−（任意に置換された）メチレン−４〃
−オキソ−エリスロマイシンＢ　６，９〜へミアセクー
ル及び対応する４“−エピ−ヒドロキシ、２’、４”−
〇−ジアセチルー４〃−エピ及び４〃−ｐ−アセチル−
４〃−エビ誘導体そして（１１）４〃−デ。

デオキシ−４〃−オキソ−１４〃−０−アセチル−４〃
−ｘ　Ｑ−及び４”−ｘ負−エリスロマイシンＢへのそ
の転換； そして４／ｌ−０−ホルミル−１１−〇−メチルチオメ
チルーエリスロマイシンＢ及び】ｌ−〇−メチルチオメ
チルーエリスロマイシンＢ、９．１１−０−メチレン−
エリスロマイシンＢ６，９−へミアセクール、ＩＪ−０
−メチル−エリスロマイシンＢ及びＩ　１．−０−　ｎ
−ブチル−エリスロマイシンＢへのその転換；そして又
４〃−デオキシー４〃−オキソーエリスロマイシンＡは
米国特許第３８４２０６９号、米国特許第３８８４９０
３号及び米国特許第３８８４９０４号〔すべてピー・エ
ッチ・ジョーンズ（Ｐ、Ｈ，Ｊｏｎｅｓ　）ら；アボッ
ト・ラボラトリーズ〕に記載されている。

４〃−デオキシ−４〃−アミノエリスロマイシンＡ。

４〃−デオキシ−４〃−アミノ−エリスロマイシンＡ６
．９−へミケタール及び４〃−デオキシ−４〃−オキソ
−エリスロマイシンＡ６．９−へミケタールそして対応
する１】−Ｏ−アセチル及び１１．１２−環状カーボネ
ート誘導体そして又４〃−デオキシー４〃＝アミノーエ
リスロマイシンＢ及び４〃−デオキシ−４〃−オキソ−
エリスロマイシンＡ４＃−０−オキシム又は４〃−０−
アセチルオキシムは米国特許第４１５０２２０号〔エフ
・シー・シアポリノ（Ｆ、Ｃ，５ｃｉａｖｏ／ｉｎｏ　
）　：ファイザー（Ｐｆｉｚｅｒ））にｌｅ載されてい
る。

９−ジヒドロエリスロマイシンの１１．１２−　環状カ
ーボネートは又ティ・グラブスキー（Ｔ、ＧｅａｂＳｋ
ｉ）う「ロクッニキ・ダムＪ　１９７６．５０゜１２８
１に記載されそして９−ジヒドロ−１１，１２−〇−イ
ンプロピリデンーエリスロマイシンＡ及び対応する４〃
−三ア化合物は米国特許第４３８２０８６号（エフ・シ
ー・シアポリノ、ファイザー）（記載されている。

ロマイシンＡ及び又６−０−メチル−６，４“−ジーリ
スロマイシンＢはＥＰＯＯ４］３５５Ａ１゜ＥＰＯ０Ｓ
Ｏ８１８ＡＩ及びＥＰＯＯＳＯ８１９Ａｌ（すべて大正
製薬）にａｅ載されている。６−０−メチル−エリスロ
マイシンＡ誘導体及びソノ製法は又ＥＰＯ１５８４６７
Ａ２［大正：　１９Ｂ４年４月６日優先権、１９８５年
３月２２日出願（本出願の第１優先権日に続いて）、１
９８５年１０月１６日公開〕にｓ［１ｗされてしする。

〔発明の概要〕

本発明によるエリスロマイシン誘導体は一般に良好な抗
菌活性を保有しつつエリスロマイシンＡと比べて改良さ
れたバイオアベイラビリティを有する。

本発明はエリスロマイシン及び対応する９−性な１１−
エーテル誘導体全提供する。

特に本発明は一般式（１）の化合物又はその製薬上許容
しつるエステル又は酸付加塩を提供する。

〔式中ｒｔｔ　及びＲ２の一つは水素を・表わしそして
Ｒ１及びＲ２の他はアミノ基又は置換アミノ基な表わす
か又は Ｒ１及びＲ２は−緒になってオキソ基、オキシム基、置
換オキシム基又はイミノ基′！ｉ−表わしそしてＲ５は
ヒドロキシ基又はアルコキシ基金表わすか：又はＲ１及
びＲ２の一つはヒドロキシ基又はアミノ基を表わしそし
てＲ＋　　及びＲ２の他ｆｄＲ５と−緒になってエーテ
ル酸素原子−〇−を表わし、Ｒ３は式（ｎ） Ｑ　−ＣＩ−１−（ＩＩ　） ｅ （式中ＱはＴ１の基の一つ： ＲＡ−ｏ−（ＩＩＩＡ、）、ＲＢ−ｃｏ−ｏ−（ＩＩＩ
Ｂ）。

（式中Ｒは未置換又は置換炭化水素基を表わし、Ｒは水
素原子又は未置換又は置換炭化水素又は炭化水素オキシ
基を表わし。

Ｒ及びＲのそれぞれは同−又は異ってもよく水素原子又
は未置換又は置−換炭化水累基を表わすか又はｎ、Ａ　
、　ｎＢ　、ｎＯ及びＲＤの任意の二つが分子の介イモ
する原子と一緒になって４−〜７−員複素環を形成する
二価の未置換又は置換有機基を表わし；Ｒ４は水素又は
ヒドロキシを表わし； Ｒ７は水素又はメチルを表わし； Ｒ８及びＲ９の一つは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、
アルカノイルオキシ、アミノ、置換アミノ又は式Ｒ，１
２−ＳＯ２−０−の基を表わしそしてＲ８及びＲ９の他
は水素を表わすか又は Ｒ８及びＲ９は−緒になってオキソ基、オキシム基又は
置換オキシム基を表わし；そしてＲ１２は有機基を表わ
す〕。

本明細書で用いられる用語「炭化水素」は１８個以内の
炭素原子適当には１０個以内の炭素原子そして好都合に
は６個以内の炭素原子を有する基を含む。適当な炭化水
素基は（Ｃ，〜６）アルキル。

（０２〜６）アルケニル、ＣＣｚ〜６）アルキニル。

（Ｃｓ〜７）シクロアルキル、アリール、（０３〜７）
シクロアルキルＣＣ１〜６）アルキル、アリール（Ｃ，
〜６）アルキル、（（１１〜６）アルキル（０３〜７）
シクロアルキル及び（Ｃ１〜６）アルキルアリールを含
む。

上述の炭化水素基の適当な任意の置換基の例はへテロシ
クリル、アミノ（Ｃ＋〜６）アルカノイルアミノ、（モ
ノ、ジ、又はトリ）−（Ｃ，〜６）アルキルアミノ、ヒ
ドロキシ、（Ｃ，〜６）アルコキシ、メルカプト％　（
Ｃ，〜６）アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ、アリー
ルチオ、スルファモイル。

カルバモイル、アミジノ、クアニジノ、ニトロ。

ハロゲン（例えば塩素、臭素、弗素）、カルボキシ及び
その塩及びエステル、アシル及びアシルオキシ基？含む
。

、本明細書におけるすべてのアルキル基又は部分は直鎖
であっても枝分れ鎖であってもよ〈又未置換又は置換で
あってもよくそして例えば１２個以内の炭素原子適当に
は６個以内の炭素原子を含んでもよい。特にアルキル基
又は部分は未置換又は置換のメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、二級−ブチル、イ
ソブチル又は三級−ブチ九基であってよい。任意のこの
ようなアルキル基又は部分の適当な任意の置換基の例は
上述の炭化水素基の１ａ換基そして又前述の非アルキル
炭化水素基例えば（０２〜６）アルケニル及びアリール
基ケ含む。

本明細書で用いられる用語「アリール」はフ工ニル及び
ナフチルを含みそれは未置換でも又は炭化水素基の上述
の置換基及び上述の炭化水素基（例工ｉｄ’ハロゲン、
（（１１〜６）アルキル、フェニル、（Ｃ＋〜６）アル
コキシ、ハロ（Ｃ，〜６）アルキル、ヒドロキシ、アミ
ン、ニトロ、カルボキシ。

（Ｃ＋〜６）アルコキシカルボニル、（Ｃ］〜６）アル
コキシカルボニル（Ｃ，〜６）アルキル。

（Ｃ＋〜６）アルカノイルオキシ及び（Ｃ＋〜６）アル
カノイル基から選ばれた置換基を含む〕から選ばれた５
個以内好ましくは３個以内の基により置換されてもよい
。

本明細書で用いられる用語「アシル」は未置換及び置換
の炭化水素−カルボニル及びヒドロカルボニオキシ−カ
ルボニル基を含み例えば未置換及び置換のアルカノイル
、シクロアルキルカルボニル、アリール力ルホニル、ア
ルコキシカルボニル。

アリールオキシカルボニル及びヘテロシクリルカルボニ
ル基を含む。用＠「アシルオキシ」は同様に用いられる
。

本明細書で用いられる用語「ヘテロシクリル」及び「複
素ＦＪ　（ｈｅｔｅｖｏｃｙｃｉｌ！ｉｃ　）　Ｊは酸
素、窒素及び硫黄から選ばれた４個以内のへテロ原子分
それぞれの環に適当には含む芳香族及び非芳香族の単−
及び融合した環全含み、その環は例えばハロゲン、（Ｃ
］〜６）アルキル、（（１１〜６）アルコキシ。

ハロ（Ｃ，〜６）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、カル
ボキシ、カルボキシ塩、カルボキシエステル。

（Ｃ，〜６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜６）アル
コキシカルボニル（ＣＩ〜６）アルキル、アリール及び
オキソ基から選ばれた３個以内の基により１６換されて
も又は未置換でもよい。各複素環は適当には４〜７個好
ましくは５〜６個の環原子を有する。融合した複素環系
はカルポジクリック環を含んでもよくそして唯一つの複
素１３？含む必要がある。

本明細書で用すられる用語「ヘテロアリール」はそれぞ
れの環に適当には５又は６個の環原子を有する芳香族複
素環又は環系を意味する。

一般式（Ｉ）の化合物の一つの群においてＲ１及びＲ２
は−緒になって天然のエリスロマイシンの如くオキソ基
を表わすが成る場合にはこのような化合物は６．９−ヘ
ミケタール互変異性体として存在しよう。一般式（１）
の化合物の第二の群においてＲ１及びＲ２は−緒になっ
てオキシム基（又はヒドロキシイミノ基−ＮＯＨと呼ば
れる）又は置換オキシム基（例えばオキシムエーテル基
又はアシルオキシム基）を表わす。このような化合物は
エリスロマイシンオキシム誘導体と呼ばれる。一般式（
１）の化合物の第三の群においてＲ１及びＲ２は一緒に
なってイミノ基を表わし；このような化合物はエリスロ
マイシンイミンと呼ばれそして成る場合には６，９−カ
ルビノールアミンエーテル互変異性体として存在しよう
。一般式（１）の化合物の第四の群においてｌ（１及び
Ｒ２の一つはアミノ基又は置換アミノ基を表わしそして
Ｒ１及びＲ２の他は水素原子ｆ表わし：このような化合
物はエリスロマイシルアミンと呼ばれよう。

１（１及びＲ鵞　　が−緒になってオキソ基を表わしそ
してＲ５がヒドロキシ基を表わす化合物はｌ（１及びＲ
２の一つがヒドロキシ基を表わしｌ（１及びＲ２の他が
Ｒ５と−緒になってエーテル酸素原子を表わす互に変る
互変異性体で存在しよう。このような互変異性の形は平
衡で存在しよう。

１７．１　　及びＲ２が−緒になってオキソ基を表わす
とき適当にはｉｔ　６　はアルコキシ基を表わす。この
ような化合物は６−巳ドロキシー９−オキソ化合物と比
べて改良された酸安定性の有利さを有する。

有利にはＲ１及びＲ２は−緒に々ってオキシム又は置換
オキシム基を表わす。このよう々化合物は又一般に６−
ヒドロキシ−９−オキソ化合物と比べて改良された酸安
定性の有利さを有する。本発明によるエリスロマイシン
オキシム及び置換オキシム銹導体の場合にはｌ（１及び
Ｒ２は−緒になって式（ＩＶ） ＝Ｎ〜□０−１１１”　　　（■） （式中１１１３は水累又は未置換又は置換の炭化水素基
又はアシ九基？表わす） の基を表わすだろう。Ｒｌｇにより表わされる適当な基
の例は未置換及び置換のアルキル、シクロアルキル及び
アリール（好ましくはフェニル）基そして又未置換及び
置換の炭化水素−カルボニル及び炭化水素オキシー力ル
ホニル基例えば未置換及び置換のアルカノイル、シクロ
アルキル力ルホニル、アリールカルボニル、アルコキシ
力ルホニルそしてアリールオキシカルボニル基を含む。

アシル基Ｒ，１Ｂの例はアセチル及びベンジルオキシカ
ルボニル基を含む。未置換アルキル基１（１３の例はメ
チル、エチル％ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、二級−メチルそして三級−ブチ九基を含む。置換ア
ルキル基［（１１１の例はアルアルキル（特にベンジル
）、アルコキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、
アルキニルオキシアルキル。

アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル
、アルコキシアルコキシアルキル（例えばβ−メトキシ
エトキシメチル）、アルキルチオアルキル、アルケニル
チオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリールチオ
アルキル、アルアルキルチオアルキル、ハロアルキル、
ホルミルアルキル、カルボキシアルキル及びその塩及び
エステル。

チオシアノートアルキル、シアノアルキル、アシルアル
キル、カルボモイルアルキル及びアミノアルキル基を含
み；該アルキル、アルケニル及びアルキニル部分のそれ
ぞれは適当には６個以内の炭素原子を有し；該チオ誘導
体のそれぞれは任意に酸化されて対応するスルホキシド
又はスルホン誘導体となり：そして該アミノアルキル基
の該アミン部分は適当には式（Ｖ） −Ｎ　　　　　　　（Ｖ） Ｒ１” 〔式中［１（１４及びＲ１５のそれぞれは同一でも文具
ってもよく水素又は好ましくは１〜６個の炭素原子を有
する有利にはアルキル基の未置換又は置換炭化水素基で
あるか、又はＲ１４及びＲ１５そしてそれらが結合して
いる窒素原子は一緒になって未置換又は置換の不飽和又
は飽和の複素環（任意には該窒素原子へ加えて１個以上
のへテロ原子を含む）を表わし、Ｒ１４及びＲ１５のそ
れぞれは好ましくは水素原子を表わす〕 である。

前述のタイプの９−置換基を有するエリスロマイシンオ
キシム及び置換オキシムは例えば英国特許第１１００５
０４号、イー・エッチ・マッセイ（Ｅ、Ｈ，Ｍａｓｓｅ
ｙ）ら、ジー・エッチ・チムス（Ｇ、Ｈ，Ｔｆｍｍｓ　
）ら、米国特許第３６８１３２６号、同第３８６９４４
５号、同第４０６３（１１４号及び同第４３４９５４５
号（全て前述）に記載されている。

本発明によるエリスロマイシンオキシム及び置換オキシ
ム誘導体は前記の式（ＩＶ）の波状の線により示される
如く９−位におけるＣ＝Ｎｆ二重結合について２種の幾
何学的異性体の形即ちＥ型及びＺ型で存在しうる。Ｅ型
が一般に好ましい。

本発明によるエリスロマイシンイミン誘導体ノ場合１（
１及びｆＬ２　は−緒になって式（Ｗ）＝Ｎ−Ｔ−１　
　　　（Ｍ） の基を表わすか又はＲ１及びＲ２の一つはアミノ基を表
わしそしてＲ１及びＲ２の他はＲ５と−緒に彦ってエー
テル酸素原子を表わす。これらの２種の選択すべきもの
の一つはイミン誘導体の異った互変異性の形を構成しそ
れは平衡状態で存在しよう。

エリスロマイシンイミンは例えば前述のジー吻エッチ・
チムスらに記載されている。

本発明によるエリスロマイシンイミン銹導体の場合１’
（１及びＲ２の一つは水素ｆ表わしＲ１及び６２、′の
他は仙述の式（Ｖ）の基な表わしその場合Ｒ１４及びＲ
Ｉ６は前ｄご同様である。適当にはＲ１４及び１（Ｒ６
のそれぞれは水素原子を表わす。エリスロ　　　′マイ
ジルアミン及びその誘導体は例えば全て前述の英国特許
第１．　Ｉ　Ｏ０５０４号、イー・エッチ・マセイら及
びジー・エッチ・チムスらに記載されている。

本発明によるエリスロマイシンイミン誘導体は９−位に
おける２種の異性体の形即ち（９Ｒ，）−型（式中１（
１は水素を表わしＲ２は任意に置換されたアミノ基を表
わす）及び（９Ｓ）−型（式中Ｒ１は任意に置換された
アミノ基を表わしＲ２は水素を表わす）で存在する。（
９Ｓ）ｌ！性体が好ましい。

本発明によるエリスロマイシン誘導体Ｕ一般式（１）に
おいて−０Ｒ３として表わされる１１−エーテル基を特
徴とする。

Ｒ３は炭化水素オキシメチル、アシルオキシメチル、ア
シルアミノメチル又はスルホンアミドメチル基（前述の
式（ＩＴ）において）を表わす。式（Ｉｔ）のＩ＋−０
−置換基の例は下記の式のものを含む。

ＲＡ−０−Ｃ）１２−　　　（ＨＡ）、　Ｒ−ＣＯ−０
−Ｑ（２−ＣＩＩＢ）ＲＢ−ｃｏ　−ＮＨ−Ｃ）Ｉ２−
　ＣＩＩＣ）、ＲＡ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨＩ　−（ＩＩ
Ｄ）式中、　ＲＡ、Ｒ”及びＲＤは前ｓｃ’同様であり
。

Ｒ８は未置換又は置換の炭化水素基を表わし、そしてＲ
は４−〜７−員珍を完了する未置換又は置換の二価の炭
化水素基を表わす。

適当にけ】１−〇−置換基Ｒ，ａ　ｉｄ式（ＩＩＡ’ｌ
　。

Ｉ　ｎｃ）、（ＩＴＧ）又は（ＩＩＴ、）のものである
。又】周当にけ１１３　は式（ＩＩＢ）、　　（ＩＩＤ
）又は（ＩＩＨ）のものであろう。

適当にはＲは未置換又は置換のアルキル、アルケニル、
アリール又はシクロアルキル基を表わす。適当にはＲは
水素原子又は未置換又は置換のアルキル、アルコキシ、
アリール、アリールオキシ、シクロアルキル又はシクロ
アルキルオキン基を表わす。適当にはアルキル基Ｒ又は
ＲＢハ（Ｃ＋〜６）アルキル基例えばメチル、エチル、
プロピル又はメチル基特にメチル又はエチル基であり る。適当にはアリール基Ｒ又はＲはフェニル基でもよく
そしてアリールオキシ基Ｒはフェノキシ基でもよい。シ
クロアルキル基又は部分は適当には３〜７個の炭素原子
例えばシクロヘキシル基又は部分を有する。

置換炭化水素基Ｒ又はＲそして置換炭化水素オキシ基Ｒ
の置換基の例はヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、ア
ルコキシ、アリールオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ
、アシルオキシ（例えはアルカノイルオキシ及びアリー
ルカルホニルオキシ特にベンン′イルオキシ）、アルコ
ギシカルホニル、炭化水素スルホニルオキシ（例えばア
ルカンスルホニルオキシ）、置換シリルオキシ（秒１１
えばトリアルキルシリルオキシ）、アミノ（適当には前
述の式（Ｖ）のものであってもよい例えばＮ−アルキル
アミノ及びＮ、Ｎ−ジアルキルアミノ）。

オキソ、アジド、ジアゾ及びヘテロシクリル（特に環窒
素原子により結合した窒素含有へテロシクリル例えばト
リアゾリル、ピペリジニル及びフタルイミノ及びヘテロ
アリール）番号含む。

適当にはＲは水素原子を表わす。適当にはＲＤ７７＋−
キノｂ基（％にメチル基）又は水素原子を表わす。Ｒ及
び／又はＲが未置換又は置換の炭化水素基を表わすとき
それは有利には未置換又は置換のアルキル、シクロアル
キル又はアリール基であろう。適当にはアルキル基は（
Ｃ＋〜６）アルキル基例えばメチル又はエチル基である
。適当にはアリール基はフェニル基であろう。シクロ　
　　　゛アルキル基は適当には３〜７個の炭素原子を有
し例えばシクロヘキシル基である。

置換アルキル基の例はアルアルキル基例えばべＣＤ ンジル基である。適当にはＲ及び／又はＲはアルキル基
を表わす。

有利且適当な基の上述のリストは又炭化水素基Ｅ　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＥＲ
へ適用される。適当にはＲはメチル基を表わす。

ＡＢＣＤ Ｒ，Ｒ，Ｒ，及びＨの二つが一緒になって又はＲが４−
〜７−員複素ａｌ−完了する二価の未置換又は置換の有
機基を表わすとき該環は不飽和でも又は飽和でもよくそ
して任意にそれぞれの式に示されたそれに加えてヘテロ
原子を含んでもよい。

このような追加のへテロ原子は適当には酸素、硫黄及び
窒素原子會含む。適当にはＲＡ、　ＲＢ＃　Ｒｏ及びＤ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＦＨの二つは一緒になって又はＲはアルキレン
基例えばエチレン、プロピレン又はブチレン基を表わす
。例えば式（ＩＩＪ）の基はテトラヒドロフリ九基でも
よくそして式（ＩＩＬ）の基はピロリド−２−オン−１
−イルメチル基でもよい。

炭化水素基ＲＡ〜Ｒ１！′、炭化水素オキシ基Ｒ，Ｂそ
ＬテＲ、Ｒ、Ｒ及びＲの二つにより又はＲにより表わさ
れる二価の有機基は特にアルコキシ。

アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、
アミン、置換アミノ（例えばモノアルキルアミノ及びジ
アルキルアミノ）、カルボキシ、エステル化カルボキシ
（例えばアルコキシカルボニル）、アシルオキシ（例え
ばアルカノイルオキシ）カルバモイル（Ｈ，Ｎ−Ｃ（〜
０）　−）そして置換カルバモイル（例えばＮ−アルキ
ルカル／くモイル及びＮ、Ｎ−ジアルキルカルバモイル
）基を含む。このような置換基中のすべてのアリール又
はアルキル部分はそれ自体例えばアルキル又はアリール
基又はリストされた置換基の一つにより置換されていて
もよくそしてすべてのアルキル部分は有利には６個以下
好ましくは４個以下の炭素原子を含む。

アルキル部分がそれ自体置換されている置換基の例はア
ルコキシアルコキシ置換基である。

式（ＩＩ）の特に好捷しい基は式（ｌｌＡ）のもの特に
ＲＡが２−置換エチル又は３−置換プロビル基（その置
換基は例えば基Ｈの適当な置換基として前述された置換
基の一つであり例えばアミノ。

Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノ。

ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ベンゾイルオキシ
、アルカンスルホニルオキシ、トリシリルオキシ、アル
コキシ力ルホニル、アルカノイルオキシ、フェノキシ及
びヘテロシクリル基金含む）を表わすものである。

一般式ＣＩ）の化合物においてＲ４により表わされた１
２−４ｔ換基は好１しぐはエリスロノリドへ環における
ようにヒドロキシ基であり即ち換言すれば一般式ＣＩ）
の化合物は好壕しくはエリスロマイシンへの誘導体であ
る。しかし又本化合物はＲ４が水素原子を表わすエリス
ロマイシンＢ又は他の天然のエリスロマイシンの誘導体
であろう。

エリスロマイシンの６−位はヒドロキシ基又はエーテル
化ヒドロキシ基Ｒ５（Ｒ５はヒドロキシ又はアルコキシ
を表わす）を有しよう。適当には６−位は天然のエリス
ロマイシンにおけるようにヒドロキシ基を有する。

６−位がエーテル化ヒドロキシ基を有するときアルコキ
シ基は有利には（Ｃ，〜６）アルコキシ基好ましくはメ
トキシ基である。６−０−アルキル−エリスロマイシン
誘導体は両者とも前述のＥＰ００４１３５５Ａ１及びＥ
ＰＯＯＳＯ８１８Ａ１に記載されている。

フラジノース環の３〃−位のＯＲ７基はヒドロキシ基又
はメトキシ基であろう。好ましくはＲ７はエリスロマイ
シンＡ及びＢにおける如くメチル７１表わす。

フラジノース環の４〃−位は適当にはエリスロマイシン
Ａ及びＢにおける如くヒドロキシ基を有しよう（Ｒ８＝
Ｈ：　Ｒ９＝ＯＨ）。フラジノース甲の４〃−位の種々
の修飾は既に記述されそしてこれらの修飾は本発明によ
る化合物にそう人されよう。

（ｉ）４”−デオキシ−４〃−オキソ誘導体（Ｒ’＋Ｔ
（９＝０＝）は全て前述の米国特許第３８４２０６９号
、同第３８８４９０３号そして同第４１５０２２０号に
記載されている。

（１１）４〃−三ヱーヒドロキシ誘導体（Ｒ８＝（１１
１　：Ｒ，９〜１−１　）及び４〃−デオキシ−４〃−
アルカノイルオキシ−４〃−ｘｅｕ導体（Ｒ８＝アルカ
ノイルオキシ特Ｋ　ＣＨ３（Ｘ）０−　：　Ｒ９＝　Ｈ
）　ｕ　６　ｇＥ’　ノ米国特許第３８８４９０３号に
記載されている。

（ｆｆｔ）　４”−０−アルキル誘導体（Ｒ８又はＲ９
＝アルコキシ特にメトキシ；Ｒ８及びＲ９の他＝１１）
は前舵のＥＰＯＯＳＯ８１８ＡＩＫ記畝されている。

（１■）４〃−チオキシ−４〃−アミノ訪導体（Ｒ８及
びＲ９＝アミノ又は置換アミノ；Ｒ８及びＲ９の他＝Ｈ
）は前記の米国特許第４１５０２２０号に記載されてい
る。

（Ｖ）　４”−デオキシ−４〃−オキシム銹導体ＣＦ（
，８＋ＥＬ９＝オキシム（＝Ｎ−ＯＨ）又は置換オキシ
ム特にアセチルオキシム（＝　Ｎ　−０−Ｃ０−ＣＦ−
１３）］は又前ｄピの米国特許第４１５０２２０号に記
載されている。

（Ｖｆ）　４”−０−スルホニル誘導体（Ｒ８＝Ｈ、Ｒ
９＝　Ｒ，１ｇ　−５Ｏ２−Ｏ−）は米国特許第３８３
６５１９号、同第３８６９４４５号及び同第４０６３（
１１４号〔すベてアール・ハラス（Ｒ，拳Ｈａｄ／ａｓ
　’）ら：アホ゛ントｅラホラトリーズ〕にｇヒ載され
ている。そして（ｖＩＶ′）４〃−デオキシ銹導体（Ｒ
”＝Ｔ（９＝１１’ｌｊ：　Ｊ　Ｐ　５８−０４９３９
６（東洋醸造）に紀軟されている。

４〃−デオキシ−４〃−（置換アミノ）誘導体において
置換アミノ基Ｒ８又はＲ９は適当には式％式％ （式中ＲＩ６は炭化水素基を表わす） の基であろう。

Ｒ８又はＲ９が式 ％式％ のスルホニルオキシ基を表わす４〃−０−スルホニル誘
導体において有機基Ｒ１２は適当には未置換又は置換の
炭化水素、オキサ炭化水素、チア炭化水素又はアザ炭化
水素基であり、より特にアルキル、アルケニル、未置換
又は置換のアリール（特に）工二ル、ニトロフェニル、
ハロフェニル又はアルキルフェニル）、未置換又は置換
のアルアルキル（特にベンジル、ニトロベンジル、ハロ
ペンシル又はアルキルベンジル）、未置換又は置換のア
リールオキシアルキルｃ％にフェノキシアルキル。

ニトロフェノキシアルキル、ハロフェノキシアルキル又
はアルキルフェノキシアルキル）又は置換エチル〔特に
Ｒ，”　−Ｃ１４２−Ｃ）Ｊ２−　（式中Ｒ１７は前記
同様である）〕基であろう。

４〃−置換基Ｒ１７−ＣＨ２−Ｃ’Ｔ（２−５Ｏ２−０
−ｆｃ　オける基１（１７０例はアミノ、置換アミノ、
カルバモイル。

置換カルバモイル、スルファモイル、置換スルファモイ
ル、置換ウレイド、置換チオウレイド、アルコキシ、ア
ルキルチオ、任意に置換されてもよいアリールオキシ、
任意に置換されていてもよいアリールチオ、任意に置換
されていてもよいペン　　　□ジルオキシ、任意に置換
されていてもよいベンジルチオ、置換スルホニル、置換
スルフィニル、置換アルキル、置換アルカノイル、置換
シアノそして前述の米国特許第３８６９４４５号及び同
第４０６３（１１４号に特に４ピーされた他の基を含む
。

好ましくはＲ１２は炭化水素基特に（Ｃ，〜６）アルキ
ル基特にメチル基を表わす。

本発明は一般式（１）の化合物の製薬上許容しうるエス
テル特に生体内で加水分解しうるエステルを含む。エス
テルは一般式（１）の化合物の任意のヒドロキシ基で形
成されるが通常エステルはデソサミン環の２′−ヒドロ
キシ基で形成されそれにより米国特許第２８６２９２１
号〔アール・イー・ブース（１’（、Ｅ、Ｂｏｏｔｈ　
）らニアツブジョン・カンパニー　（Ｕｐｊｏｈｎ　Ｃ
ｏ　）　３　、同第２９９３８３３号〔ブイ・シー・ス
テフェンス（Ｖ、Ｃ，５ｔｅｐｈｅｎｓ）：イーライ、
リリー〕；前述の同第３８３６５１９号、同第３８４２
０６９号、同第３８６９４４５号、同第３８８４９０３
号、同第３８８４９０４号そして同第４１５０２２０号
にｄピ載された型の２’−０−アシル誘導体を生ずる。

適当な製薬上許容しうる生体内で加水分解されうるエス
テルはヒトの体内で容易に分解されて凍化合物又はその
塩を残すものを含む。適当なエステル基は例えば製薬上
許容しうる脂肪族カルボン酸特にアルカン酸、アルケン
酸、シクロアルカン酸及びアルカノイル（各アルキル又
はアルケニル部分は有オＵには６個以下の炭素原子を有
する）をむ。特別なエステルの例はアセテート、プロピ
オネート、ブチラード、アクリレート及びエチルサクシ
ネートを含む。

本発明は又一般式ｆｌ）の化合物の酸付加塩特に製薬上
許容しつる酸付加塩を含む。このような酸付加塩は特に
デソサミン環の３１−ジメチルアミノ基で形成されよう
。

エリスロマイシンの種々の酸付加塩は米国特許第２７６
１８５９号〔シーｅイー・ホフハイン・ジュニア−（Ｃ
，Ｅ、Ｈｏｆｆｈｉｎｅ、Ｊｒ　）　ニアポット・ラボ
ラトリーズ〕及び同第２８５２４２９号〔ジ工−・ティ
争シエブラー（Ｊ、Ｔ、５ｈｅｐｅｅｒ　）：イーライ
リリー〕に記瞼されている。

本発明の化合物の適当な酸付加塩は製薬上許容しうる無
機酸付加塩例えば硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、はう酸塩
、塩酸塩及び臭化水素酸塩そして又製薬上許容しうる有
機酸付加塩例えば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、く
えん酸塩、こはく酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩
、メタン−スルホン酸塩、α−ケト−ゲルタール酸塩、
α−グリセロりん酸塩及びグルコース−１−りん酸塩を
含む。好ましくは酸付加塩はラウリル硫酸塩である。

本発明による個りの化合物の例は実施例の表題化合物及
び対応する６−エーテルｄ導体及び４〃−位が前述の如
く修飾された対応する誘導体；そして又これら化合物の
製薬上許容しつるエステル及び酸付加塩を含む。

本発明による１１−エーテルエリスロマイシン誘導体又
はエリスロマイシン９−置換−オキシム誘導体はエリス
ロマイシン又は１１位にヒドロキシ置換基を有するエリ
スロマイシン９−オキシム又は９−置換オキシム誘導体
〔すべての反応基（１１−ヒドロキシ基以外）は任意に
保護されていてもよい〕と適当なアルキル化剤Ｒ，３−
Ｘとを反応させ、そして次にもし必要ならば１種以上の
下記の工程； （ａ）従来のやり方でエリスロマイシン構造の置換基を
他のこのような置換基へ転換する：山）すべての保獲基
を除去する；そして（ｃｌ　　製薬上許容しうるエステ
ル又は酸付加塩を形成する を行うことにより製造されよう。

本発明による得られた９−オキソ化合物はもし所望なら
ば本発明による９−オキシム又１ｄ　９−　置換オキシ
ム化合物へ任意に転換されよう。

本発明による得られた９−置換−オキシム化合物はもし
所望ならば次に本発明により９−オキソ又は９−オキシ
ム化合物へ転排されよう。得られた９−オキシム化合物
は次に本発明により９−イミノ化合物へ転換されそれは
もし所望々らばさらに本発明に従って９−アミノ化合物
へ転換されそれはもし所望ならば本発明に従って９−置
換アミノ化合物へ転換されよう。

さらに＠紀の一般式（１）の化合物又はその製薬上許容
しうるエステル又は酸付加塩は一般式（■）Ｈ３ （■） Ｃ式中Ｒ４，Ｒ６，Ｒ’、　Ｒ，’　及ヒＲ，’　＋１
一般式ＣＩ）ＶＣツいて規定した通りであり、そして Ｒ１８はオキソ基、オキシム基又は置換オキシム基を表
わし。

一般式（■）の化合物においてすべての反応性基（１１
−ヒドロキシ基以外）は任意に保護されてもよい〕の化
合物と一般式（■） Ｑ　−ＣＩ（−Ｘ　　　　　　（■） Ｃ （式中Ｑ及びＲは前記同様であり、Ｘは脱離基を表わす
） のアルキル化剤とを反応させてｌ（１及びＲ２が−緒に
なってオキソ基又は置換オキシム基を表わす一般式（１
）の化合物を得。

そして次にもし必要又は所望ならば任意の適当な順序で
１種以上の下記の工程： （ａ）　　Ｒ”　　及びＲ２が−緒になって表わされる
オキソ基を゛オキシム基又は置換オキシム基へ転換する
；（ｂ）　　Ｒ１及びＲ２が−緒になって表わされる置
換オキシム基をオキソ基（又は対応する互変異性体）他
の置換オキシム基又はオキシム基へ転換する；（ｃ）　
　Ｒ”　　及びＲ２が−緒になって表わされる得られた
オキシム基をオキソ基（又は対応する互変異性体）、置
換オキシム基又はイミノ基（又は対応する互変異性体）
へ転換する； （ｄ）Ｒ１及びＲ２か−緒になって表わされる得られた
イミノ基ｆＲ１又はＲ２により表わされるアミノ基へ転
換する； （ｅ）　　Ｒ’　　又はＲ２により表わされる得られた
アミノ基を置換アミノ基へ転換する； （ｆ）　　Ｒ３、Ｒ，５、Ｉ’（”及びＲ９により表わ
される基の任意の一個以上を他のこのような基へ転換す
る：（ｇ）　　存在するかもしれないすべての保護基を
除去する；そして （１′１）製薬上許容しつるエステル又は酸付加塩全形
成する を行うことよりなる方法により製造されよう。

Ｒ４，Ｒ５及びＲ９のそれぞれがヒドロキシを表わしＲ
８が水素を表わしそしてＲ７がメチルを表わしそしてＲ
１８がオキソを表わす一般式（■）の化合物は天然のエ
リスロマイシンＡであり　Ｒ４及びＲ８のそれぞれが水
素を表わしそしてＲｓ　及びＲ９のそれぞれがヒドロキ
シ分表わしＲ７がメチルを表わしＲ１８がオキソを表わ
す一般式（■）の化合物は天然のエリスロマイシンＢで
ある。

Ｒ１８がオキシム又（グ置換オキシムを表わす対応する
化合物はエリスロマイシンＡ又はＢの９−（置換）オキ
シムでありそして周知の方法例えばエリスロマイシン９
−オキシム及び９−置換オキシムに関する前述の文献に
記載された方法によりエリスロマイシンＡ又はＢから製
造されよう。

一般式（■）の他の化合物は又エリスロマイシンＡ又は
Ｂ又は対応する９−オキシム又は９−オキシムエーテル
誘導体からそれ自体周知の方法により製造されよう。例
えば４〃−位が天然のエリスロマイシンＡ又はＢにおけ
る如く他のもので置換さねた（即ちＲ８が水素以外及び
／又はＲ９がヒドロキシ以外である）化合物は前述のそ
れぞれの文献中で記述されているように製造されよう。

一般に１（１８が（Ｗ換）オキシム基？表わす一般式（
■）の化合物の製造においてエリスロマイシンＡ又はＢ
の９−オキソ基の９−オキシム又は９−置換オキシム基
への転換はエリスロマイシン分子の他の位置の修飾の前
又は後で行われよう。

一般式（■）の化合物とアルキル化剤との反応全保護さ
れてもよい。

特に３′−ジメチルアミノ基は一般にＮ−保護基により
採機されよう。Ｎ−保護化は周知の方法例えばイー・エ
ッチ・フリン（Ｅ、）１．ＦＶｙｎｎ　）ら〔［ジエー
・アメリ・ダム・ソサ（ＪＡｍｅｒ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ　）１９５５．７７’、　３１０４〜
３１０６　］により紀載された方法により行われよう。

適当なＮ−保護基の例はベンジルオキシカルボニル、置
換ベンジルオキシカルボニル（例えハｐ−メチルベ゛ノ
ジルオキシ力ルポニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、ｐ−フ
ェニルアゾベンジルオキシカルボニル及びｐ　−（ｐ’
−メトキシフェニルアゾ）−ベンジルオキシカルボニル
）？含む。好ましいＮ−保護基はベンジルオキシカルボ
ニルである。反応前にエリスロマイシン分子に存在する
ヒドロキン基の１個以上（１１−ヒドロキシ基以外）全
保護することは又有利であろう。特に２′−及び４〃−
位に存在する任意のヒドロキン基特に２′−ヒドロキシ
基金保護するのは有利であろう。アミノ部分を保護する
のに用いられたのと同じ様な基特にヘンシルオキシカル
ボニル基を用いてヒドロキシ基を保軸するのが好都合で
ある。

基Ｒ８又はＲ９に存在するかもしれない任意の反応性置
換基は好ましくは又従来の方法で保護されねばなら々い
。

本発明は又一般式（１）の化合物の製造に中間体として
有用な一般式（ＩＸ）の化合物を提供する。

（■） １（４、Ｒ，ｓ　、　Ｒ７及び１（１８は前記同様であ
り：Ｒ，１９はＨ又はＺ′？ｆ表わし；Ｒ２ ３はもしＲ１１１がオキソを表わすか又はＲ５がメトキ
シを表わすならばＲ２Ｂはｌ（４＝、表わすという条件
でＨ又は好ましくはＲ３（ただしＲ３は前記同様である
）を表わし： Ｒ，２ｇ及びＲ２９の一つは（４、ＯＨ、ＯＺ　、　Ｎ
２２　、　ＮＨ２。

ＮＨｚ　、置換ＮＨ２，置換ＮＦ（Ｚ　、アルコキシ、
アルカノイルオキシ又はＲ”　−ＳＯ２−０−（式中）
ｊ１２は有機基を表わす）を表わしそしてＲ２８及びＲ
，２９の他はＨを表わすか、又は Ｉ（２ｇ及び［（，２９は一緒になってオキソを表わし
；そしてＺは保護基特にＮ−保獲基好ましくは置換ベン
ジルオキシカルボニル基又は特別にベンジルオキシカル
ボニル基を表わす。

好才しくはＲ２３はＲ３を表わす。

本発明による方法では任意に保護基を含んでもよい一般
式（■）のエリスロマイシン化合物は一般式（■）のア
ルキル化剤と適当には塩基及び有機溶媒の存在下反応さ
せられる。

アルキル化剤は一般式（獣） Ｒ３−Ｘ　　　　（獣） （式中Ｒ３は＠配の式（■）の基を表わしそしてＸは脱
離基を表わす） により示されよう。

適当な脱離基Ｘの例はハロゲン原子（例えば塩素、臭素
及び沃素）％アルキルスルホニルオキシ基（例えばメタ
ンスルホニルオキシ）及びアリールスルホニルオキシ基
（例えばｐ−トルエンスルホニルオキシ）を含む。好ま
しくはＸはハロゲン原子特に塩素原子を表わす。

本発明の方法に従って用いられるアルキル化反応はエリ
スロマイシンに関して新規なアルキル化法でありそして
エリスロマイシンヒドロキシ置換基紮エーテル化にする
のに従来用いられていたアルキル化法例えば全て前出の
米国特許第３８４２０６９号、同３８８４９０４号、Ｅ
Ｐ００４１３５５Ａ１、ＥＰＯＯＳＯ８１８Ａ、１及び
ＥＰＯＯＳＯ８１９Ａ１に記載されたアルキル化法より
も温和な条件下で行われつる。本発明の方法によるアル
キル化は選択的に１１−ヒドロキシ基のエーテル化會も
たらすことが分った。

本発明により用いられるアルキル化剤は適当にはハロゲ
ン化アルキルの誘導体である。この型の特に適したアル
キル化剤は例えばα−ハロアルキルエーテル（例えばＲ
３が式（口Ａ）　、　（ＩＩＥ）又は（ＩＩＪ）のもの
である化合物）特にα−クロロアルキルエーテル：α−
ハロアルキルエステル（例えばＲ３が式（ＪＩＢ）　、
　（ＩＩＦ）又は（ＵＫ）のものである化合物）、特別
にα−クロロアルキルエステル；そしてα−ハロアルキ
ルアミド（例えばＲ３が式（ｎｃ）　、　（ＩＩＧ）　
、　（ＩＴＬ）又は（ＩＩＭ）のものである化合物）特
別にα−クロロアルキルアミドを含む。

アルキル化反応は好都合には弱塩基性条件下で行われる
。塩基は適当には有機塩基有オ０には非求核性有機塩基
そして又有利には弱有機塩基である。

特に適当々有機塩基は三級アミン例えばＮ、Ｎ−ジイソ
プロピル−エチルアミン及び置換ピリジン特別にアルキ
ルピリジン例えばジメチルピリジン（即ちルチジン例え
ば２．６−ルチジン）及びトリメチルピリジン（即ちコ
リジン）を含む。

もし基Ｒ３が任意の反応性置換基即ち上述の条件下で反
応する置換基（例えば基Ｒ３について既に述べた置換基
のあるものを含む）を含む！ならばこのような置換基は
アルキル化剤と一般式（■）のエリスロマイシン化合物
との反応前に従来の方法で有利に保護されるだろう。

アルキル化反応は適当には不活性溶媒中で行われよう。

適当な溶媒は例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、　
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド
、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ−メチルピ
ロリジノン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロ
ロメタン、エトキシエタン及び１．２−ジメトキシエタ
ンそして又２種以上のこれらの溶媒の混合物を含む。

アルキル化反応は適当には一般式（■）のエリスロマイ
シン化合物１モル当り１〜６モル好ましくは１〜５モル
のアルキル化剤に用すて行われよう。

塩基は適当にはアルキル化剤に関してモル過剰有利には
少くとも１．１　：　１好ましくは１．５　：　１〜２
：１の過剰で用いられる。

該反応は適当には冷却からやや高い温度好ましくは大体
常温で行われよう。反応は例えば−２０℃〜＋５０℃好
ましくは０℃〜＋３５℃特に＋１５℃〜＋３０℃の範囲
内の温度で行われよう。

もし一般式（■）の最初のエリスロマイシン化合物が９
−オキシム基を含むならばその基はアルキル化剤と反応
して９−オキシムエーテルを形成しよう。又９−オキシ
ム基は先ず例えばエーテル又はエステル基により保強さ
れてアルキル化反応は事実９−置換オキシムで行われる
。このよう々保護は周知のエーテル形成ヒドロキシ保護
基例えばベンジル、置換ベンジル、テトラ上１ζロピラ
ニル及びトリクロロエチル基を用いて周知の方法で行わ
れよう。

従ってアルキル化反応により得られるエリスロマイシン
化合物は９−オキソ基（もし一般式（■）の原料化合物
がこのような基を含むならば）又は９−ｉｆｆ換オキシ
ム基（もし原料が９−オキシム又は９−ｗ換オキシム基
を含むならば）を含むだろう。もし一般式（１）の所望
の生成物がこのような基を含むならば９−位で反応を行
う必要は々いが９−オキソ基は任意に今や９−オキシム
又は９−置換オキシム基へ転換されそして９−置換オキ
シム基は任意に今や９−オキソ又は９−オキシム基へ又
は他の９−置換オキシム基へ転換されよう。

もし一般式（１）の所望の生成物が９−イミノ基を含む
ならばこのような基は９−オキソ又は９−オキシム基の
転換により得られそして９−イミノ基は次に９−（任意
に置換されていてもよい）アミノ基へ転換されよう。

９−位におけるこのような転換のすべては周知の方法例
えばｓｔｒｇピの文献に記載された如く行われよう。例
えばオキシムは周知のやり方で三塩化チタンとの反応に
よりイミンへ転換されそしてイミンは周知のやり方でナ
トリウムホロヒドリドとの反応によりアミンへ転換され
よう。

又アルキル化反応の完了後そして９−置換基の任意の転
換の４１１又は後で基Ｒ５、Ｒ８及びＲ９の任意の基（
グ周知の方法例えばＯ■述の文献に開示された方法によ
り前記の定義内の任意の他のかかる基へ転換されよう。

例えば１１９　　が水素を表わしそしてＲ８が已ドロキ
シ分表わす化合物はＲ８及びＲ９が一緒になってオキソ
を表わす化合物へ転換されそして任意に次に１１．９　
がヒドロキシ又はアセトキ　　　　シを表わしそしてＲ
８が水素を表わす化合物へ転換されるＣｆ１ｔＪ出の米
国特許第３８８４９０３号に記載されたのと類似の方法
により）。

その上本発明によるアルキル化反応により導入される基
Ｒ３はこの段階でそれ自体周知のやり方で他の基Ｒ３へ
転換されよう。特に基Ｒ３における置換基は従来の技術
を用いて他の置換基へ転換されるか又は置換されよう。

例えばアジド置候基はアミノ又は置換アミノ（Ｎ−結合
へテロシクリルを含む）置換基へ転換されるか又はハロ
置換基はそれらにより置換されよう。

アルキル化反応の完了後任意の保護基は従来の方法によ
り除去されよう。水素化法を用いるのが好ましい。

水素化は適当には遷移金属触媒例えばパラジウム〔それ
は例えば炭素（木炭）上のパラジウム、硫酸バリウム上
のパラジウム、炭酸カルシウム上のパラジウム又はパラ
ジウムブラックの形であろう〕の存在下で行われよう。

好ましい触媒は炭素上のパラジウム（ときには木炭上の
パラジウムとされる）例えば炭素上の５％、１０％、２
０％、又は３０係パラジウムである。低い、中程度又は
高い圧力の水素がこの反応で用いられ例えば１〜６絶対
気田の圧力が用りられｌ絶対気圧の圧力が好都合である
。反応は適当には極端でない温度例えば００Ｃ〜３０℃
好ましくは１２℃〜２５℃の範囲内の温度で行われよう
。反応を常温で行うのが一般に好都合である。反応は好
ましくは４．５〜５．０の範囲内のｐＨで行われそれは
適当な緩衝液の使用により保たれ例えばｐＨ４，８のア
セテート緩衝液が用いられる。

水素化を行うのに適した溶媒はエタノール、ｎ−プロパ
ツール、インプロパツール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸エチル、このような溶媒の２種以上の混合
物又は水の存在下のこのような溶媒又は混合物を含む。

好ましい溶媒はエタノールである。

３′−位にジメチルアミノ基音保持するために還元的メ
チル化を行うことが好都合でありそれは有利には前出の
フランらの方法における如く保膿基の還元的除去と同時
に行われよう。

一般式（１）の化合物は製造方法の任意の好都合な段階
例えば任意の保強基の除去の前又は後及び／又は９−置
換基及び／又は基Ｒ５、Ｒ，ａ及びＲ９の他のこのよう
な基への任意の転換の前又は後で従来の方法でその製薬
上許容しつる塩又はエステルへ転換されよう。

本発明による化合物の単離及び精製は従来の方法を用い
て行われそしてクロマトグラフィ段階を含むだろう。好
ましくは生成物は結晶状の形で単離される。

本発明による化合物即ち一般式（１）の化合物及びその
製薬上許容しうる塩及び〒ステルは抗菌性を有しそして
動物特には乳動物〔ヒトヲ含み特にヒト及び家畜（農園
の動物を含む）を含む〕の細菌性感染の治療に有用であ
る。化合物は例えばバチルス・ズブチリス（Ｂａｃｉ６
ｅｕｓ　５ｕｂｔｉｅｉｓ　）＊コリネバクテリウム・
ゼロシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅ−ｒｉｕｍ　Ｘｅｒ
ｏｓｉｓ　）　ｓサルチナ・ルチア（５ａｒｃｉｎａ／
ｕｔｅａ　）％スタヒロコツカス瞬アウレウス（５ｔａ
ｐｈｙｄｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）　ｌｌ　ス
トレプトコッカス・フェカリス（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓ　ｆａｅｃａｅｉｓ）ストレプトコッカス・ピオ
ゲネス（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃ−ｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎ
ｅｓ　）％　ストレプトコッカス・アカラクチアエ（５
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ａｇａｉ？ａｃｔｉａｅ　
）、ストレフトコツカス・ニューモニアエ（５ｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｒｎｏｎｉａｅ　）、　ヘモ
フィラス（）ｌａｅｍｏｐｈｉ／ｕｓｓｐ、）％不イセ
リア（Ｎｅ１ｓｓｅｒｉａ　ｓｐ、　）　、クラミジア
（ＣＭａｍｙｄｉａ　ｓｐ、　）及びレジオ不う（Ｌｅ
ｇｉ−ｏｎｅ＃ａ　８ｐ）を含む広い範囲のグラム陽性
及びグラム陰性菌により起される感染の治療に用いられ
よう。

本発明は製薬上許容しうる担体又は添加物と一緒になっ
た本発明による化合物よりなる製薬組成物を提供する。

本発明は又本発明による化合物又は組成物をその必要が
ある患者へ投与することよりなる動物特にヒト及び家畜
の細菌性感染を治療する方法を提供する。

本発明による化合物及び組成物は他の抗生物質との類似
によりヒト又は獣医用の医薬品に用いられる任意の好都
合の方法で投与されるように処方されよう。

本発明による化合物及び組成物は任意の経路例えば経口
１局所又は非経口により投与されるように処方されよう
。組成物は例えば錠剤、カプセル。

粉末、顆粒、トローチ、クリーム、シロップ又は液剤例
えば溶液又は懸濁液（それらは経口の用途に処方される
か又は注射又は潅流による非経口投与用の滅菌した形に
処方される）の形にされよう。

経口投与用の錠剤及びカプセルは単位投与の形であって
そして例えば結合剤例えばシロップ、アラビアゴム、ゼ
ラチン、ソルビトール、トラ力カントゴム又はポリビニ
ルピロリドン；充填剤例えばラクトース、しよ糖、とう
もろこしでん粉、りん酸カルシウム、ソルビトール又は
グリシン：打錠用滑沢剤例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール又はシリカ：崩壊
剤例えばじゃがいもでん粉；そして製薬上許容しうる湿
潤剤例えばナトリウムラウリルスルフェートを含む従来
の添加物を含むだろう。錠剤は通常の製薬上の実際で周
知の方法により被覆されよう。

経口液剤は例えば水性又は油状の懸濁液、溶液エマルジ
ョン、シロップ又はエリキシルの形か又は使用前に水又
は他の適当な媒体により再生される乾燥生成物として提
供されよう。このような液剤は例えば懸濁液例えばソル
ビトール、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼ
ラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、ステアリン醪アルミニウムゲル又は水素
化食用脂；乳化剤例えばレシチン、ソルビタンモノオレ
エート又はアラビアゴム：非水性媒体（食用油を含んで
もよめ）例えばアーモンド油、油状エステル（例えばグ
リセリン）、プロピレングリコール又はエチルアルコー
ル：保存剤例えばメチル又はプロピルｐ−ヒドロキシベ
ンゾエート又はソルビン酸：そしてもし所望ならば従来
の香料及び着色剤を含む従来の添加物を含むだろう。

本発明による化合物又は組成物は適当には抗菌的に有効
な債で患者へ投与されよう。本発明による組成物は適当
には０．１重量係以上好捷しくは１０〜６０重量係の本
発明による化合物を含むだろう（組成物の全重量に基ぐ
）そしてそれは投与法に依存しよう。

本発明による化合物は適当には１．５〜５０　ｍｇ　７
ｋｊ９体重の１日当りの投与量で患者へ投与されよう。

成人（約７０ｋｑの体重）について１００〜３００■例
えば約１５００ｍ９の本発明による化合物か１日当り投
与されより。適当には成人に対する投与量は１日当り５
〜２０ｍｇ／に９である。しかしこれより多い又は少い
投与量も通常の臨床のプラスチックに従って用贋ら４よ
う。

本発明による糾成物が即位投すの形で提供されるときそ
れぞれの単位投与物は適当には２５〜１０００　ｍ９１
８寸しくは５０〜５００ｍ９０本発明による化合物より
なるだろう。

本発明による化合物が上述の投与量の範囲内で投４され
るとき有害な毒性掌上の作用は認めらねない。

〔実施例〕

下Ｍｅの実施例は本発明による化合物の製造を説明する
。実施例で用いる原料は実施例Ｉ０）＠の参考例１〜６
に１載した如く製造された。

参考例１ ２’　−０，Ｎ−シペンシルオキシカルホニルーデスー
Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ　９−メトキシム（ａｌ
エリスロマイシンＡ　９−メトキシムエリスロマイシン
ＡＣ２５ｇ）、０−メチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩
（１２，５ｇ）及び無水酢酸ナトリウム（１２，５１９
）’（ｒ乾燥メタノール（２５０ｍ／）へ加えそして混
合物管１６時間還流した。メタノールを除去しそして残
った固体をクロロホルム（５００ｍｌりに溶解しそして
１０幅水性Ｎａ２ＣＯ３溶液（４Ｘ５０ｍｅ）、塩水（
１００ｍ１）により洗いそして乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ
た。溶媒を除去しそして得られた固体をクロロホルムに
より再結晶して無色の針状晶としてエリスロマイシンＡ
９−メトキシム（１７，４！？）を得た。融点１２８〜
１３０℃（ジクロロメタン／ベトロール（６０〜ＳＯ℃
）　）　：　［α］−ｇ−６２．８°（１，Ｏ％ｗ／ｖ
。

ＥｔｏＨ中）；　ｕｍａｘ（ＣＨＣｅ３）３４２５及び
１７２５　ｃｍ−’（実測値：Ｃ，５９，３２％：Ｈ，
９，１２％：Ｎ、３．５％。０３８Ｆ＋７ＯＮ２（１１
１１としてＣ，５９，８２係：Ｔ−１，９，２５幅：Ｎ
、３．６７係）。

（ｂ３２’　−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−
デス−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ　９−メトキシム 参考例１（ａ）からの生成物（２２ｇ）を重炭酸ナトリ
ウム（２２，１＆）と混合し攪拌しつつベンジルクロロ
ホルメート（７９，ｄ）ｌ加えた。混合物を３時間５５
℃で攪拌し次にジクロロメタン（１００ｍＪ）へ加えク
ロマトグラフィにかけると無色の結晶として表題化合物
（１，９，１９）を得た。

融点１１５〜１１６℃（エーテル／ヘキサン）；Ｃａ〕
：　−７４，１°（１，、０％　ｗ　／　ｖ　、　Ｃ５
−ＩＣ１ｌｓ中）、ｕｍａｘ（ＣＨＣ／ａ）１７２５及
び１６９０ｃｍ″″ｌ　：実測値：　Ｃ，１，３４４：
Ｈ，８，０２県：Ｎ、２．８９幅。

Ｃｓ５ＨｓｏＮｚＯｔｔとしてＣ，６２，５８％：）］
、７．９３４：Ｎ、２．７５％参考例２ ２’　−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−
Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ　９−０−ペンジルオキ
シ力ルホニルオキシム エリスロマイシンＡ　９−オキシム（１２，９！ｉ’。

１７．３ｍモル）２重炭酸ナトリウム（１２，９！９゜
１５４ｍモル）及びベンジルクロロホルメート（３８ｒ
ｎ！、、２６６ｍモル）を充分に混合し次に充分に攪拌
しつつ９０分間５０℃に加熱した。冷却後溶液を等容量
のジクロロメタンにより希釈し次に酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：１）’ｅ満しそして溶離するシリカケルカラム
（１０（１）へ適用した。表題化合物が無色の泡として
得られそれをエーテル／ヘキサンにより結晶化して白色
固体を得た。融点１１８〜１１９℃。

Ｃｆｆ１智−１０６，２°（１４ｗ　／　ｖ　、　ＣＨ
Ｃｅｓ中）。

ｕｍａｘ　３４５０．１７５０．１７００．７００ｃｒ
ｎ”十 質量分析ＦＡＢ−ＭＳ　ＭＨ１１３７（Ｃ舶ＨｓｓＮｚ
Ｏ＋ｅ　）。

参考例３ ２’　−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−
Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ　９−オキシム参考例２
からの生成物（９，５７９，８，４２ｍモル）をメタノ
ール（２５（１＋ｍ）へ溶解しトリエチルアミン（１０
，ｄ）及び水（２５ｍ１．）を加えた。

混合物を２時間還流加熱し次に溶媒を減圧下除去しそし
て残渣を酢酸エチルと１０％水性重炭酸ナトリウムとの
間に分配した。有機層を分離しそしてＭｇ５Ｏ，上で乾
燥した。溶媒を除去すると組成物（７，８５＆　）が得
られそれをカラムクロマトグラフィ（１００ｇのシリカ
、溶離液として６０係酢酸エチル／ヘキサン）により精
製すると表題化合物（５，０９，５，０ｍモル、５９係
）が得られそれを酢酸エチル／ヘキサンより再結晶する
と白色の結晶性固体が得られる。融点１６３〜１６４°
Ｃ２〔α）Ｈ−ｓ４．６°　（Ｃ／１．　Ｏｍ　ＣＨＣ
６３）　：　　ｖｍａｘ（ＣＨＣｈ）３５５０．３４Ｓ
Ｏ．１７５０．１７００．７００ｃｍ−″１参考例４ ２−ブロモエチルオキシメチルクロリドジクロロエタン
（１００ｍ６）中の２−ブロモエタノール（１２，５９
）をパラホルムアルデヒド（３，（１）及び過剰の塩化
水素ガスにより攪拌しつつ０℃で１時間次に室温で２時
間処理した。透明な溶液を次に減圧下で蒸発すると油が
得られそれを乾燥ジエチルエーテル（２ｘｌ、　ＯＯｉ
）カラ蒸発させると油として表題化合物＜　１５．１　
ｇ）を得た。ｖｍａｘ（フィルム）　６５０ｃｒｎ−”
　（。

参考例５ ２−フェニルオキシエチルオキシメチルクロリド２−フ
ェノキシエタノール（１３，８ｇ）″ｆ参考例４に４己
畝したのと同様な方法を用いて表題化合物へ転換した。

表題化合物は無色の油（１２，６１として得られた。ｖ
ｍａｘ　６５０　ｃｍ−’　０参考例６ ２−フタルイミドエトキシメチルクロリド２−フタルイ
ミドエタノール（６，３７９）を参考例４にｄ１載され
たのと同様なやり方により表題化合物へ転換した。表題
化合物は白色の固体（６，５ｇ）として得られた。ｖｍ
ａｘ（ＣｕＣｌ２）１７８５．１７２０及び１７０５ｃ
Ｉｎ−１゜実施例１ １］−〇−メトキシメチルーエリスロマイシンＡ９−メ
トキシム （ａ）１１−０−メトキシメチル−２’　−０，Ｎ−ジ
ベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリスロ
マイシンＡ９−０−メトキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（４ｄ）中の２’−０゜Ｎ−
ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリス
ロマイシンＡ９−メトキシム（４００ｒｎｇ）ｖクロロ
メチルメチルエーテル（０，０８ｙ）及び２．６−ルチ
ジン（０，２０ｍ）により処理し混合物を１時間室温で
攪拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｒｎｌ）により
希釈し次に有機層を水、くえん酸溶液、飽和水性重炭酸
ナトリウム溶液そして最後に塩水によシ順次洗った。無
水硫酸マグネシウムにより乾燥した後溶媒を蒸発させた
。溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：ｌ）ｉ用い
るシリカゲルの残渣のクロマトグラフィにより無色の泡
（２５０■）として表題化合物ヲ得た。

ｕｍａｘ（ＣＩ−ＩＣｌ３）　１７３５及び１６９０ｃ
ｒｎ”：質量分析ＦＡＢ　−ｈ侶Ｍ［（＋１０６１　（
Ｃ５５’Ｈ８５Ｎ２０Ｈ１’）。

（ｂ）１１−０−メトキシメチルエリスロマイシンＡ９
−メトキシム 実施例１（ａ）からの生成物（２５（１９）をエタノー
ル（１５ｍ）及びアセテート緩衝薮（ｐＨ４，８：１、
２　ｍ　）の混合物に浴解しそして溶液を３０分間１気
圧の水素下１０％パラジウム／木炭（１００ｍｇ）とと
もに振とうした。３７係ホルムアルテヒド（１，２ｍ１
２　）　ｆ加えそして水素化管さらに１一時間続けた。

触媒ヲ戸去しそしてエタノール及び水で洗った。溶媒を
減圧下戸液から除去しそして残渣を水により希釈して約
２０　ｍｌとした。浴液のｐＨを炭酸カルシウムにより
［）８１１とし酢酸エチル（３Ｘ２０＋＋７りにより抽
出した。合せた抽出物を水（２０ｄ）により洗い無水硫
酸マグネシウムにより乾燥した。蒸発すると無色の泡（
１６４■）として表題化合物４得た。〔α３ｇ−６９３
°（１，（１１ｗ／ｖ　、　ＣＴＩＣｅｓ中）　：　ｖ
ｍａｘ（ＣｕＣｌ２）　１７３０ｖａ−”　：十 質量分析λ１ＳＯ６　、５１６２　（Ｃ４６Ｈ７４Ｎ２
（１１４としてＭ２Ｏ３，５１４４）。

実施例２ １１−０−［２−ベンゾイルオキシエトキシメチル〕エ
リスロマイシンＡ９−メトキシム（ａ）１１−０−［２
−ペンゾイルオキシエトキシメチル］　−２’−０，Ｎ
−ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリ
スロマイシンＡ９−メトキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍｌ　）中の２’−０゜
Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエ
リスロマイシンＡ９−０−メトキシム（６１６循）を２
，６−ルチジン（０，３５ｙ）及び１−ペンゾイルオキ
シ−２−クロロメトキシエチレン（０，３８ｄ　）によ
り次々に処理しそして混合物を１８時間室温で攪拌した
。溶液を酢酸エチル（１００ｍ）により希釈しそして有
機層を水、くえん酸溶液、飽和水性重炭酸ナトリウム浴
液そして最後に塩水により順次洗った。無水硫酸マグネ
シウムにより乾燥した後溶媒を蒸発させた。溶離液とし
てジクロロメタン／酢酸エチル（２：１）を用いる残渣
のシリカゲルのクロマトグラフィにより無色の泡（４０
０ｍｌ）として表題化合物が得られそして原料（１，７
（１１１Ｖ）を回収した０νｍａｘ（ＣＨＣｅｓ　）　
１７２５　ｃｍ−’　。

（ｂ）ｌ　１−０−　Ｃ２’−ベンゾイルオキシエトキ
シメチル〕エリスロマイシンＡ９−メトキシム実施例２
　（ａ＋からの生成物を実姉例１山）に２敏されたσ）
と同様々方法を用いて表題化合物へ転換した。表題化合
物が無色の泡として得られた。

ｖｍａｘ（ＣＨＣｄ３）　ｌ　７２５Ｌｙｎ−”　：質
量−分析Ｍ＋９４．　（１、５５４７（Ｃｕ１−」ｇｏ
Ｎ２０＋ｓとしてＭ。

９４０．５５１．２）。

実施例３ １１、−０−　Ｃ２−ヒドロキシエトキシメチル〕エリ
スロマイシンＡ９−メトキシム （ａ）ｌ　１−０−　（２−ヒドロキシエトキシメチル
〕−２’　−０，Ｎ−ジペンシルオキシカルポニルーデ
スーＮ−メチルエリスロマイシンＡ９−メトキンムメタ
ノール（１０ｔｎｌ　’）中の実施例２（ａ）からの生
成物（４２２ｍ９）を炭酸カリウム（１００■）により
処理し混合物’に１晩室温で攪拌した。溶液をくえん酸
浴＃を用いて酸性とし、トルエン（ＳＯコ）會加え混合
物を激しく攪拌した。メタノールを蒸発させそしてトル
エン溶解ケ水（２０ｍｌ）洗した。無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥した後溶媒を蒸発させた。溶離液として酢
酸エチル／ヘキサンを用いる残渣のシリカゲルのクロマ
トグラフィにより無色の泡（３４８７η）として表題生
成物を得た（１　　ｖｍａｘ（ＣＨＣｅ３）１７２５及
び１６９０ｃｍ−”　：十 質量分析ＦＡＢ　−ＭＳ　ＭＦ４１０９１　（Ｃ３ａＨ
ａｔＮｚＯ＋ｇ　）。

（ｂ）　　１１−０−　［２−ヒドロキシエトキシメチ
ル］エリスロマイソンＡ９−メトキシム 実施例３（ａ）からの生成物を実施例１（ｂ）にｄヒ載
されたのと同様な方法分用いて表題化合物へ転換した。

表題化合物は無色の泡として得られた。

ｖｍａｘ（ＣＨＣｅｓ）３４００及び１７２０ｃｍ−”
　：質量分析Ｍ＋８３６．５２３５（Ｃ４１Ｈ７ｓＮ２
０＋ｓとしてＭ８３６．５２４９）。

実施例４ １１−０−［２−メタンスルホニルオキシエトキシメチ
ル〕エリスロマイシンＡ９−メトキシム（ａ）１１−０
−［２−メタンスルホニルオキシエトキシメチル］　−
２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ
−メチルエリスロマイシンＡ９−メトキシム 乾燥ピリジン（５延）中の実施例３（ａ）からの生成物
ｃ　７００ｍ９）？Ｏ〜５℃でメタンスルホニルクロリ
ド（０，０５３Ｊ、　）Ｋより処理し混合物を次にｌ晩
室温で攪拌した。ピリジンを蒸発させそして残渣′（ｒ
酢酸エチルと水との間に分配した。有機溶液をくえん酸
浴液、飽和水性度炭酸ナトリウムそして塩水で洗った。

蕪、水Ｗｌ散マグネシウムにより乾燥後溶媒を蒸発させ
た。啓離液として酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカ
ゲルのクロマトグラフィにより無色の泡（４２９ｍｇ　
）として表題化合物？？！ｉた。Ｃα３Ｍ　−９ｓ、　
４．ａ　（１，Ｏｑｂｗ　／　ｖ　、ＣＨＣｅ　３中）
；　　ｖｍａｘ（ＣＨＣｇｓ）１７３０及び１６９５ｃ
ｔｎ−１：質量分析ＦＡＢ−ＭＳ■］＋１１６９　（Ｃ
６７ＨＢｇＮＣ６７ＨＢ　”）。

（ｂ）１１−０−　［２−メタンスルホニルオキシエト
キシメチル〕エリスロマイシンＡ９−メトキシム 実施例４（ａ）からの生成物を実施例１（ｂ）に４ｒ′
赦したのと同様なやり方ケ用いて表題化合物へ転換した
。表題化合物？無色の泡として惧た。

［α］２０−７９．６°　（１０％ｗ／ｖ、ＣＨＣ／３
中）：νｍａｘ（ＣＴ−１ｃｅ３）　Ｉ　７２５ｃｒｎ
’　：質量分析ＦＡＢ　−ＭＳＭＨ＋９１５　（Ｃ４ｚ
ＨｙｓＮ＋０＋７Ｓ　）。

実施例５ １１−０−エトキシメチルエリスロマイシンＡ９−メト
キシム （ａ）１１−０−エトキシメチル−２’　−０，Ｎ−ジ
ベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ−メチルエリスロ
マイシンＡ９−メトキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍｌ　）　中の２′−〇
、Ｎ−ジベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ−メチル
エリスロマイシンＡ９−メトキシム（２００ｍｇ）全２
．６−ルチジン（０，１８ｗ、　）　、クロロメチルエ
チルエーテル（０，０６ｒｎ！、）により処理し混合物
全２時間室温で攪拌した。実施例１　（ａ）に記載され
たのと同じ処理方法を用いて無色のカム（１９５ｍｙ　
）として表題化合物全得た。［α］”０−８３．３゜（
１，０’ｌ＝　ｗ　／　ｖ　、　ＣＦ（ＣｄＢ中）　、
　νｍａｘ（ＣＦＩＣｄ３）＋ １７３０及び１６９５ｃｒｎ”：質量分析Ｍ　１０７４
．５９０（Ｃｌ、ｌＨあＮ２（１１８としてＭ　１０７
４．５８ＳＯ）。

（ｂ）Ｉｔ−０−エトキシメチルエリスロマイシンＡ９
−メトキシム 実施例５（ａ）からの生成物′ｆｆ実施例１（ｂ）にｉ
ピ載されたのと同様な方法により表題化合物へ転換した
。

無色の泡として表題化合物が得られた。〔α）Ｂ。

−９３，９’　（１，０％ｗ／ｖ　、Ｃ１１Ｃｅａ中）
　；　νｍａｘ（ＣＨＣｇａ）＋ １７２５ｃ７ｎ−’　：質量分析Ｍ　８２０．５３０７
（Ｃ４＋１−１□ｅＮ’ｇＯ８４としてＭ８２０゜５３
００　）。

実施例６ １１−０−［２−トリメチルシリルオキシエトキシメチ
ル〕エリスロマイシンＡ９−メトキシム（ａ、）　　１
１−０−　（２−トリメチルシリルオキシエトキシメチ
ル）　−２’−０，Ｎ−ジペンシルオキシカルポニルー
デスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ９−メトキシム ２’−０，Ｎ−ジペンシルオキシカルホニルーデス−Ｎ
−メチルエリスロマイシンＡ９−メトキシム（２０（１
＆）（ｆ燥ジメチルホルムアミド（４Ｉｎ！、）中〕を
２，６−ルチジン（０，１２ｄ　）及び２′−トリメチ
ルシリルオキシエトキシメチルクロリド（０，１２ｍｌ
　）及び２′−トリメチルシリルオキシエトキシメチル
クロリド（０，１２Ｉｎｌ）により処理しそして混合物
を２時間室温で攪拌した。実施例１（ａ）に記載したの
と同じ方法を用いて無色の泡（１５８■）として表題化
合物を得た。νｍａｘ（ＣＨＣｅａ）１７２５及び１６
９０ｃｒｎ−’：費量分析ＦＡＢ　−ＭＳ　ＭＴ−１＋
１１４７　（Ｃ５９ＨｇＳＮ２０Ｃ５９Ｈ）。

（ｂｌ　　１１−０−［２’−トリメチルシリルオキシ
エトキシメチル〕エリスロマイシンＡ９−メトキシム実
施例６（ａ）からの生成物を実施例１（ｂ）に記載され
たのと同様な方法を用いて表題化合物へ転換した。無色
の泡として表題化合物を得た。〔α］２０−８１．３″
（１，０％ｗ／ｖ　、Ｃ）ＪＣｌｌ　３中）（、ｖｍａ
ｘｃｃＨｃｌｌ、＋）１７３０ｃｍ−’　：質量分析Ｍ
＋８９２　、５７００　（Ｃ４４Ｈｓ４Ｎ２（１１４Ｓ
ｉとしてＭ　８９２．５６９６）。

実施例７ １１−０−［２−メトキシエトギシメチル〕エリスロマ
イシンＡ９−メトキシム （ａ）１１−０−［２−メトキシエトキシメチル〕−２
’−〇、Ｎ−ジペンシルオキシカルポニルーデスーＮ−
メチルエリスロマイシンＡ９−メトキシム乾燥ジメチル
ホルムアミド（４ｄ）中の２′−〇、Ｎ−ジベンジルオ
キシカルポニルーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ
９−メトキシム（３００ｍｇ）’ｒルチジン（０，１８
ｍｌ　）及び２′−メトキシエトキシメチルクロリド（
０，１１ｍ）により処理しそして混合物？１晩室温で攪
拌した。実施例１（ａ）に記載されたのと同じ処理法ケ
用い粗生成物ケ得た。俗離液として酢酸エチル／ヘキサ
ン（２：１）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィに
より表題化合物を無色の泡（１７８ｍｇ）として得た。

ｖｍａｘｃｃＨｃｅｓ’）１７２０及び１６９０ｃｒｎ
−’。

（ｂ）　　ｌ　１−０−　［２−メトキシエトキシメチ
ル〕エリスロマイシンＡ９−メチルオキシム実施例７（
ａ）からの生成物を実施例１　（ｂ）に記載されたのと
同様な方法を用いて表題化合物へ転換した。表題化合物
は無色の泡として得られた。

Ｃａ３ｇ−９８，９°（１，（１１ｗ／ｖ　、　ＣＨＣ
Ｉｓ中）　１７２０ｃｍ−’質量分析Ｍ”　８５０　、
５４３４　（Ｃ４２Ｈ７８Ｎ２０＋５としてＭ８５０．
５４０６）。

実施例８ １１−０−［２−ベンゾイルオキシエトキシメチル〕エ
リスロマイシンＡ９−オキシム （ａｌｌｌ−０−［２−ベンジルオキシエトキシメチル
）　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシ−カルボニル−
デス−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキ
シカルボニルオキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｄ）中の２′−〇、Ｎ
−ジペンシルオキシカルホニルーデスーＮ−メチルエリ
スロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオキシム
（３，２４−９）’？２．６−ルチジン（１，、７５ｄ
　）及び１−ベンジルオキシ−２−クロロメトキシエチ
レン（１，９３ｄ）により処理しそして混合物を２４時
間室温で攪拌した。溶液を酢酸エチル（１５０ｄ）によ
り希釈しそして有機溶媒を水、くえん酸溶液、水性重炭
酸ナトリウム溶液そして最後に塩水により順次洗った。

無水硫酸マグネシウムにより乾燥後溶媒を蒸発させた。

溶離液として酢酸エチル／ジクロロメタン（１：２）を
用いる残渣のシリカゲルのクロマトグラフィにより表題
化合物を無色の泡（３，５６ｇ）として得り。＋＋ｍａ
ｘ（ＣＤＣｌ２）　１７２０ｍ−’。

（ｂｌ　　１１−０−　Ｃ２−ペンゾイルオキシエトキ
シノチル〕エリスロマイシンＡ９−オキシムアセテート
緩衝ｄゲ（］　ｍｌ　、　ｐｌ（４，８）　ｆ含むエタ
ノール（１２ｍ）中の実施例８（ａ）からの生成物（２
００ｍｇ）全一時間ｌ気千の水素下で１０係ｐｄ／Ｃ（
７０Ｗ？）とともに振とうした。３７％ホルムアルデヒ
ド（Ｉｍｊりを加え水素化管さらにＩ＋待時間けた。触
媒を瀘去しそして炉液をエタノールにより洗った。蒸発
させると無色の油を得た。残渣を水（１５ｄ）に移しそ
して溶液全炭酸カリウムによりｐＨ１１とした。水浴ｆ
を酢酸エチル（２Ｘ　３０　ｍｅ　）により抽出しそし
て抽出物を水洗した。無水硫酸マグネシウムにより乾燥
後溶媒を蒸発させて無色の泡（１６６■）として表題化
合物ヲ得り。νｍａｘ（ＣＤＣｌ２　）　Ｉ　７２０ｃ
ｒＩＴ−’。

実施例９ １１−０−メトキシメチルエリスロマイシンＡ９−オキ
シム （ａ）　１１−０−メトキシメチル−２’　−０，Ｎ−
ジベンジルオキシカルボニルーデス−Ｎ−メチルエリス
ロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍ／り中の２′−〇、Ｎ
−ジベンジルオキシカルボニル−Ｎ−デス−メチルエリ
スロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオキシム
（４５４ｍｇ’）全２．６−ルチジン（ｏ、２４ｙ）及
びクロロメチルメチルエーテル（０，１ｍ　）により処
理しそして混合物を２時間室温で攪拌した。実施例８（
ａ）に記齢されたのと同じ処理法ケ用い表題化合物全無
色の泡（２１２ｍｇ）として得た。νｍａｘ（ＣＨＣ＃
３）１７３０及び１６８５ｃｒｎ−’（ｔ）１１１−０
−メトキシメチルエリスロマイシンＡ９−オキシム 実施例９（ａ）からの生成物（２１２■）を実施例８山
）に１畝されたのと同様な方法を用いて表題化合物へ転
換した。表題化合物が無色の泡として得られた。［α１
ｇ　−６７，２°（１，０％ｗ／　ｖ　ｍ　ＣＨＣｌｌ
ｓ中）；νｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！ｓ　）１７２０ｃｍ−’
　。

実施例１０ １１−０−エトキシメチルエリスロマイシンＡ９−オキ
シム （ａ＋　　１１−０−エトキシメチル−２’−０，Ｎ−
ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリス
ロマインンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（４ｄ）中の２′−〇、Ｎ−
ジベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ−メチルエリス
ロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオキシム（
６６８ｍｇ）を２，６−ルチジン（０，２８ｍ７り及び
クロロメチルエチルエーテル（ｏ、１４＊）により処理
しそして混合物４２時間室温で攪拌した。実施例８（ａ
）に記載された処理法を用いて表題化合物が無色の泡（
４５３を表わし；Ｒ２８１９）として得られた。νｍａ
ｘ（ＣＨＣｉｆｆｓ）　ｌ　７２５及び１６９０ｃｍ−
’（ｂ）　１１−０−エトキシメチルエリスロマイシン
Ａ９−オキシム 実施例１０（ａ）の生成物を実施例８山）にＲｅ敞され
たのと同様な方法ケ用いて表題化合物へ転換した。

表題化合物を無色の泡として得た。〔α〕、；−７ｓ、
７゜（１％ｖｉｌ　ｖ　ｒ　ＥｔＯＨ中）　：　νｍａ
ｘ（ＣＨＣ６ｓ）　Ｉ　７２０ｃ１ｎ−’実施例１工 １１−０−［２−メトキシエトキシメチル〕エリスロマ
イシンＡ９−オキシム （ａ）ＩＴ−０−［２−メトキシエトキシメチル〕−２
’　−０，Ｎ−ジベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ
−メチルエリスロマイシンＡ９−ペンジルオキシ力ルホ
ニルオキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍｌ　）中の２′−〇、
Ｎ−ジベンジルオキシカルホニルーデスーＮ−メチルエ
リスロマイシンＡ９−ペンジルオキシ力ルホニルオキシ
ム（６６８〜）　ｉ　２．６−ルチジン（０，２９ｄ　
）及びメトキシエトキシメチルクロリド（０，２０ｄ　
）により処理しそして混合物全１８時間室温で攪拌した
。実施例８（ａ）に記載された処理法を用い表題化合物
を無色の泡（５０２■）として得た。νｍａｘ（ＣＨＣ
６ｇ）　１７３０及び１６９５ＬＭ−”　：（ｂ）１１
−０−［２−メトキシエトキシメチル〕エリスロマイシ
ンＡ９−オキシム 実施例１１（ａｌの生成物を実施例８（ｂ）に記載され
たのと同様な方法により表題化合物へ転換した。

表題化合物が無色の泡として得ら牙また。〔α〕〃−７
４，、Ｏｏ　（１％　ｗ／　ｖ　　、　　ＥｔＯＨ中　
）　　；　　νｍａｘ（ＣＨＣ６３）］　７２０　ｔｙ
ｎ−’。

実姉例１２ １、１．−０−　［２−ヒドロキシエトキシメチノリエ
リスロマイシンＡ９−オキシム （ａ）　　１１−０−　［２−ヒドロキシエトキシメチ
ル］−２’　−０，Ｎ−シベンジルオキシカルポニルー
デス−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−オキシムメタ
ノール（１２０ｍ）中の実施例８（ａ）の生成物（６ｇ
）′（＋−炭酸カリウム（１ｇ）により処理しそして混
合物全１晩室温で攪拌した。トルエン（３００ＴｎＡ）
分加え混合物管くえん酸により酸性にした。メタノール
を蒸発させそして残った有機溶液を水洗した。無水硫酸
マグネシウムにより乾燥後溶媒を蒸発させそして残渣分
酢酸エチルを溶離液として用いるシリカゲルのクロマト
グラフィにかけて無色の泡（３，６４９）として表題化
合物ｗ　　７Ｍ　プと。　　νｍａＸ（Ｃ１］Ｃｅ３　
）　ｌ　７２５及び１６９０ｃｍ−１０（ｂ）　　１１
−０−　Ｃ２−ヒドロキシエトキシメチノリエリスロマ
イシンＡ９−オキシム 実施例１２（ａ）の生成物を実施例８（ｂ）に記載され
たのと同様な方法を用いて表題化合物へ転換した。

得られた表題化合物は無色の泡であった。

［α］ｐ　−８３，２″（１，０％　ｗ／　ｖ　、ＣＩ
ＩＣｇｓ中）　：　νｍａｘ（ＣＨ（Ｊ’ｓ）　３４０
０及び１７２５ｚ−”。

十 質量分析Ｍ　８２２　、５１０２　（Ｃ４ｏＨ７４Ｎ＊
Ｏ＋５としてＭ８２２．５０９３）。

実施例１３ １１−０−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエトキシメチ
ル〕エリスロマイシンＡ９−オキシム（ａ）　１１−０
−［２−ヒドロキシエトキシメチツリー　２’　−０，
Ｎ−ジベンジルオキシカルホニルーデスーＮ−メチルエ
リスロマイシンＡ９−アセトキシム ピリジン（３ｒｎｌ’）中の実施例１２（ａ）の生成物
（２１２■）を無水酢酸（０，０５１１１／）により処
理しそして混合物を１時間室温で攪拌した。ピリジンを
蒸発させ残渣を酢酸エチルに溶解した。有機溶液をくえ
ん酸溶液及び水により洗った。無水像酸マグネシウムに
より乾燥後溶媒を蒸発させた。

溶離液として酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマト
グラフィにより無色の泡（１６５ｍｇ）として表題化合
物を得た。〔α］、ｇ−１０４．２°（１，０％　ｗ／
　ｖＥｔＯ［（中）：　νｍａｘ（ＣＨＣｈ）３４５０
．１７４０及び１６９０　ｃｍ−’。

Ｃｂ）１１−０−　Ｃ２−アジドエトキシメチル〕−２
’−０，Ｎ−ジベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ−
メチルエリスロマイシンＡ９−アセトキシムテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ！　）中のｌ　］　−０−〔２−ヒ
ドロキシエトキシメチル）　−２’−〇、Ｎ　−ジペン
シルオキシカルポニルーデスーＮ−メチルエリスロマイ
シンＡ９−アセトキシム（１，１６ｇ）全ヒドラジン酸
（１，８ｄ：　１．７６Ｍ、　トルエン中）及びトリフ
ェニルホスフィン（０，７９！９）により処理しそして
混合物管０〜５°Ｃに冷却した。ジーイソブロピルアジ
ドジ力ルポキシレート（０，６１９）を一度に加えそし
て混合物ケ１時間室温で攪拌した。過剰の酢酸エチルを
加えそして有機溶液？水（×３）％飽和水性重炭酸ナト
リウム及び塩水により洗った。無水硫酸マグネシウムに
より乾燥後溶媒を蒸発させて淡黄色のカムを得た。溶離
液として酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルのク
ロマトグラフィにより無色の泡（１，，０８ｇ）として
表題化合物を得た。〔α］、￥−８３．２°（１，（１
１ｗ　／　ｖ　＋　ＣＨＣｅ　３中）　：　ｕｍａｘ（
ＣＨＣＩｌ！３）　２１００　ｍ１７４０及び１６８５
　ｃｍ−”。

（ｃ）１１−０−　Ｃ２−アジドエトキシメチル〕−２
’−０，Ｎ−ジベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ−
メチルエリスロマイシンＡ９−オキシムメタノール（２
５ｒｎｌ）中の実施例１３（ｂ）の生成物（８７０〜）
分水（３ｄ）及びトリエチルアミン（１，２５ｍｌ　）
により処理しそして混合物’！ｉ−２時間還流下加熱し
た。冷却後溶媒を蒸発させそして残渣を酢酸エチル（６
５ｙ）へ移した。有機抽出物を水及び塩水により洗いそ
して無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒の蒸発
及び溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：　１　）
’に用いる残渣のシリカゲルのクロマトグラフィにより
無色の泡（７２３■）として表題化合物を得た。ｕｍａ
ｘ（ＣＨＣｄｓ）１７２５及び１６８５ｃｔｎ”、）（
ｄｉ　　１１−０−　［２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエ
トキンメチル〕エリスロマイシンＡ９−オキシム実施例
１３ｒｃ３の生成物を実施例８（ｂ）にｄｉ［されたの
と同様な方法により表題化合物へ転換した。表題化合物
が無色の泡として得られた。〔α〕〃−５２，４°（１
％ｗ　／　ｖ　、　ＥｔＯＴ−］中）　；　ｕｍａｘ（
ＣＨＣ（ｈ）１７２０ｃｙ＋＋−１゜ 実施例１４ １１−０−（２−（４−メトキシカルボニル−１，２，
３−トリアゾール−Ｉ−イル）エトキシメチル〕エリス
ロマイシンＡ９−オキシム （ａ）　　Ｉ　１．−０−　［２−（４−メトキシカル
ボニル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキ
シメチル］　−２’−〇、Ｎ−ジベンジルオキシ力ルポ
ニルーデスーＮ−メチル−エリスロマイシンＡ９−オキ
シム 乾燥トルエン（１０ｍｇ）中の実施例１３（ｃ）の生成
物＜４７ｏｍｑ）ｗフロピオン酸メチル（０，１ｄ）に
より処理しそして混合物号１晩４５°Ｃで攪拌した。反
応混合物全濃縮しそして溶離液として酢酸エチル／ヘキ
サンを用いるシリカゲルのクロマトグラフィにかけて無
色の泡（２ＳＯｍ５？）として表題化合物介得た。Ｃα
ＩＤ　−８Ｌ　５’　（１４Ｗ／　ｖ　、Ｅ　ｔ　ＯＨ
中）　：　ｕｍａｘ（ＣＨＣｄ３　）　１７２０ｃｍ−
”。

（ｂｌ　　１１−０−　Ｃ２−（４−メトキシカルボニ
ル−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシメ
チル〕エリスロマイシンＡ９−オキシム実施例１４（ａ
ｌの生成物を実施例１（ｂ）にＩｉｃ’截されたのと同
様な方法を用いて表題化合物へ転換した。

得られた表題化合物は無色の泡であった。

（α〕”　−ＳＯ，８°（１，０％ｗ／ｖ　、　Ｃ）（
Ｃｅｓ中）；ｕｍａｘ（ＣＨＣｇ３）１７２０ｃｙ＋＋
−”０実施例１５ １１−０−［２−アセトキシエトキシメチル〕エリスロ
マイシンＡ９−オキシム （ａ）１１−０−　（２−アセトキシエトキシメチツリ
−２’　−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス
−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−アセトキシピリジ
ン（２０ｍｌ）中の実施例１．２　（ａｌの生成物（３
６４！９）を０〜５℃に冷し無水酢酸（０，８ｄ２当量
）を加え混合物を１時間室温で攪拌した。

ピリジンを蒸発させそして残渣を酢酸エチル（１５０＃
＋７りに溶解した。有機溶液分くえん酸浴液、水及び塩
水により洗った。無水硫酸マグネシウムにより乾燥後溶
媒を蒸発させた。溶離液として酢酸エチルを用いるシリ
カゲルのクロマトグラフィにより無色の泡（９５４■）
として表題化合物を得７ｊ、　　ｕｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！
３）　３５００　＃　１７３０及び１６９５ｃｒｎ−１
□　そして無色の泡（１，５！ｉ’　）も得られそれは
実施例１３（ａ）の生成物と同一であった。

（ｂｌｌｌ−０−［２−アセトキシエトキシメチツリー
　２’　−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス
−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−オキシムメタノー
ル（Ｉ　Ｏｄ）中の実施例１５（ａｌの表題化合物（９
００■）を炭酸カリウム（１４（１７））により処理し
そして混合物を１晩室温で攪拌した。

メタノールを蒸発させそして残渣を酢酸エチルに移した
。有機溶液を水洗しそして溶液を無水硫酸マグネシウム
により乾燥した。溶媒の蒸発及び溶離液として酢酸エチ
ル／ヘキサン（１：１）’！？用いるシリカゲルのクロ
マトグラフィによりカサカサした泡（４００ｍｇ）とし
て表題化合物を得た。

〔α〕甘せＩＯ０，２°（１，０％ｗ／ｖ、ＣＨＣｌａ
中）　：　ｕｍａｘ（ＣＨ（Ｊり３５００．１７３５及
び１６９５ｃ１ｎ−”　。

（ｅ）ＩＩ−０−［２−アセトキシエトキシメチル〕エ
リスロマイシンＡ９−オキシム 実施例１５（ｂ）の生成物を実施例１山）に記載された
のと同様な方法により表題化合物へ転換した。

得られた表題化合物は無色の泡であった。

Ｃｒｔ〕ｇ　−７６，２°（１％ｗ／ｖ　、　ＥｔＯＨ
中）　：　ｖｍａｘ（ＣＨＣｇｓ）３４５０，１７３０
及び１６９０ｃｍ−’　。

実施例１６ １１−０−［２−ジメチルアミノエトキシメチル〕エリ
スロマイシンＡ９−メトキシム （ａｌ　　Ｉ　１−０−　Ｃ２−アジドエトキシメチル
〕−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス
−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−メトキシム１−１
−　（２−ヒドロキシエトキシメチル）−２′−〇、Ｎ
−ジベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ−メチルエリ
スロマイシンＡ９−メトキシム（２０（１１１１ｇ）、
トリフェニルホスフィン（１０４■）及びヒドラジン酸
（トルエン中１．７６　Ｍ浴ｇりＣ３４４μｅ）を乾燥
テトラヒドロフラン（１０ｄ）に溶解した。ジーイソプ
ロビルアゾジ力ルホキシレート（ＳＯ〜）を加えそして
混合物を常温で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（
５０ｒｎｌ）により希釈しそして水（３Ｘ２０ｒｎＩＶ
）、飽和水性ＮａＨｃＯｓ　　溶液（２０ｍｇ　）そし
て最後に塩水（２０ｄ）により洗った。有機層を乾燥（
Ｍｇ５Ｏａ　）　’Ｌそして溶媒を除去して油が得られ
それ全クロマトグラフィにかけて無色の泡（１４５ｍｇ
）として表題　　　”化合物′！ｉ−得た。ｕｍａｘ（
ＣＨ（Ｊ！５）３５４５．３を表わし；Ｒ２８０゜１７
４ｏ及び１６９７ｃｍ−”　：　Ｍ［−１＋Ｉ　］□５
ｍ／ｚ　　（ポジティブイオン、チオグリセロール、迅
速原子衝画スペクトル）。

（ｂ）１１−０−　Ｃ２−ジメチルアミノエトキシメチ
ル〕エリスロマイシンＡ９−メトキシム実施例１６（ａ
）の生成物を実施例１　（ｂ）に１敬されたのと同様な
やり方を用いて表題化合物へ転換した。表題化合物が無
色の泡として得られた。

Ｃ（Ｘ”Ｊニー６９．５°（１，０％　ｗ／　ｖ　、　
Ｃ）Ｉ　Ｃ（Ｉ３中）　：　ｕｍａｘ（ＣｕＣｌ２）３
５００（ｂｒ）及びＩ　７３２ｃｆｎ−’０実施例１７ １１−０−（Ｎ−メチル−Ｎ−ホルムアミノメチル〕エ
リスロマイシンＡ９−オキシム （ａｌ　　１１．−０−　（Ｎ−メチル−Ｎ−ホルミル
アミノメチル）　−２’−０，Ｎ−ジベンジル−オキシ
カルボニル−デス−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−
ペンシルオキシカルホニルオキシム参考例２の生成Ｐａ
１（５６８１Ｖ　、　０．５　ｍモル）及び２．６−ル
チジン（２９２μｅ　＊　２．５　ｍモル）を乾燥ジメ
チルホルムアミド（５ｄ）に溶解しそしてＮ−メチル−
Ｎ−ホルミルアミノメチルクロリド（１６０μｅ、約１
．５ｍモル）？加えた。混合物を９０′？Ｆ間室温で攪
拌し溶媒全滅圧下除去しそして聾渣を酢酸エチルと重炭
酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を塩水によ
り洗いそしてＭ９ＳＯ４により乾燥した。溶媒除去によ
り粗生成物が得られそわを溶離液として６０係酢酸エチ
ル／ヘキサ〉を用いるシリカケル（５ｇ）のクロマトグ
ラフィにかけて無色の泡として表題化合物（３ｌ０ｒｎ
Ｑ　：　５２　％　）　”！ｒ得りｏ　ｕｍａｘ（Ｃｕ
Ｃｌ２）３５５０．１７４０，１６ＳＯ．７００ｃｒｎ
−’。

（ｂｌ　　ｌｌ−０−［Ｎ−メチル−Ｎ−ホルミルアミ
ノメチル〕エリスロマイシンＡ９−オキシム実施例１７
（ａｔの生成物（４３０ｍｇ、０．３５ｍモル）をエタ
ノール（２０ｄ）及びアセテート緩衝液（ｐＨ４，８：
　２　ｍｌ　）の混合物に溶解１−そして溶液？４５分
間１気圧の水素下で木炭（１００■）上の１０係パラジ
ウムとともに振とうした。ホルムアルデヒド（２ｍ）’
？加えそして水素化をさらに２時間続けた。触媒を沖過
により除去しそしてエタノールにより洗った。溶媒を減
用下除去しそして浸漬を水性炭酸カリウムに溶解しそし
て酢酸エチル（３Ｘ５０＊Ａ）により抽出した。有機層
全塩水により洗い分離しそしてＭｇＳＯ４により乾燥し
た。

溶媒ケ除去すると粗生成物が得られそれ全力ラムクロマ
トグラフィ（５ｇのシリカケル、１幅濃アンモニアを含
むジクロロメタン中の１０係メタノール）Ｋより精製し
て無色の泡（ＳＯ■：　２７％）として表題化合物を得
た。［α］２０−７６、ぽ（１壬ｗ／ｖＣ１−１ｃ　Ｃ
３中）　：　νｍａｘ（ＣＴ−１ｃｅ３）　３３５０　
、　Ｔ　７２０　、　］１６７５ＬＭ−’　、） 実施例１８ １１−０−［ピロリド−２−オン−１−イルメチル〕エ
リスロマイシンＡ９−オキシム （ａｌｌｌ−０−［ピロリド−２−オン−１−イルメチ
ル）　−２’−〇、Ｎ−ジベンジルオキシーシーホニル
ーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオ
キシカルボニルオキシム参考例２の生成物（２２６１１
’１ｌ１７　、０．２ｍモル）及び２．６−ルチジン（
ＩＪ６μｅ　＊　１．０　ｍモル）を乾憧ジメチルホル
Ｌアミド（５ｄ）に溶解しそしてＮ−クロロメチル−ピ
ロリド−２−オン（ＳＯμｅ。

約０．６　ｒｎモル）を加えた。混合物を２時間室温で
攪拌し溶媒を減圧下除去しそして残渣を酢酸エチルと重
炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を塩水に
より洗いＭ！９ＳＯ４により乾燥した。溶媒を除去する
と粗生成物が得られそれを溶離液として酢酸エチルを用
いるシリカゲル（５ｇ）のクロマトグラフィにかけて無
色の泡として純粋な表題化合物Ｃ９１ｍ９．３７係）を
伜だ。

〔α］、！ｆｉ−７２．０°（１％　ｗ／　ｖ　、　Ｃ
１４Ｃｅ３中）；νｍａｘ（Ｃ１４Ｃｅ３）３５２０．
１７４０．　］　６９０．７００ｃｔｎ’。

（ｂｌｌｌ−０−［ピロリド−２−オン−１−イルメチ
ル］エリスロマイシンＡ９−オキシム実施例１８（ａ）
の生成物（２００ｍＱ、　０．１６５ｍモル）をエタノ
ールｆｌｏｍ７り及びアセテート緩衝液（ｐＨ４，８，
Ｉ、ｙ）の混合物に浴解しそして溶液を２時間１気圧の
水素下で木炭（５０ｍ９）上の１０係パラジウムととも
に振とうした。ホルムアルデヒド（ｌｒｎＩＶ）？加え
そして水素化をさらに３時間続けた。触媒をＰａにより
除去しそしてエタノールにより洗った。溶媒を減圧下除
去しそして残渣を水性炭酸カリウムに溶解しそして酢酸
エチル（３Ｘ　２０　ｍｌ　）により抽出した。有機層
全塩水により洗い分離しそしてＭ９ＳＯ４により乾燥し
た。

溶媒を除去すると粗生成物が得られそれをカラムクロマ
トグラフィ（５ｇのシリカゲル、１幅濃アンモニアを含
む１０係メタノール／ジクロロメタン）にかけて無色の
泡（１２５ｍＱ；９３係）として表題化合物を得た。〔
α３ｇ−７ａ、２°（ｃｉ、ｏ：ＣＨＣ／！ｓ）ニジｍ
ａｘ（Ｃ）ｌｃｇａ）３４００　、　Ｉ　７２０　、１
６ＳＯｃｒｎ−”実施例１９ １１−０−（２−アセトキシエチルオキシメチル）エリ
スロマイシンＡ９−０−メトキシム（ａｌ　　１ｌ−０
−（２−アセトキシエチルオキシメチル）　−２’−０
，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチル
エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 乾燥ピリジン（３ｄ）中の１ｌ−０−（２−ヒドロキシ
エチルオキシメチル）　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオ
キシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ
９−０−メトキシム（３００ｒｎｏ）を無水酢酸（０，
０５６ｍ　）により処理しそして混合物４１６時間室温
で攪拌した。混合物を蒸発させて少芥量とし酢酸エチル
（２０ｄ）により希釈しそして再蒸発して油−＋ｍた。

溶離液として酢酸エチル／ジクロロメタン（２：　３）
を用いる残渣のシリカゲルのクロマトグラフィにより無
色の泡（１５（１＆）として表題化合物（ｒ−得た。

ｒ−ａｙ：　−７３，４″ｃ　１．ｏ％ｗ／　ｖ　ｈ　
Ｃｌ−ｌＣｅ３中）　：　νｍａｘ（Ｃ１−Ｉｃｅ３）
　Ｉ　７３５及び１６９０ｃｒ＋＋’：質量スペクトル
十 ＦＡＢ　−ＭＳ　　ＭＨＩ　１３３　（Ｃ５ｓＨｇｓＮ
Ｃ５５Ｈ＋　）。

（ｂｌ　　１１−０−　（２−アセトキシエチルオキシ
メチル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム実施
例１９　（ａｌの生成物（１５０■）をエタノール（１
０ｄ）及びアセテート緩衝液（りＨ４，８：１ｄ）の混
合物に溶解しそして溶液全１時間１気圧の水素下１０係
パラジウム／木炭（３０卿）とともに振とうした。３７
係水性ホルムアルデヒド（１ｒｎｌ）を加えそして水素
化ケさらに１（時間続けた。触媒を沖過により除去しそ
してエタノール及び水により洗った。溶媒を減圧下炉液
から除去しそして残渣を水により希釈して約１０ｄとし
た。

溶液を炭酸カリウムによりｐＨ］Ｉにしそして酢酸エチ
ル（３Ｘ２０＋＋／）により抽出した。合せた抽出物を
無水硫酸マグネシウムにより乾燥しそして蒸発させて無
色の泡（７０■）として表題化合物を得た。ｖｍａｘ（
ＣｕＣｌ２）１７３０ｃｒｎ−１；質量スペク＋ トルＭ　８７８゜５３６１　（Ｃ，Ｈ，、Ｎ２０，６と
してＮ８７８．５３５５）実施例２０ １１−０−（２−アジドエチルオキシメチル）−エリス
ロマインンＡ９−０−メトキシム乾燥テトラヒドロ７ラ
ン（１２ｄ）中の１１−〇　−（２−ヒドロキシエチル
オキシメチル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシ
ム（２６３■）をトリフェニルホスフィン（２４８ｍｇ
）、ヒドラジン酸（トルエン９１．フ６ びジ−イソプロピルアゾジカルボキシレート（１９２■
）により処理した。混合物？１５分間室温で攪拌し次に
酢酸エチル（５０ｍ）により希釈しそして飽和水性重炭
酸ナトリウム溶液（２×２　０　ｍｌ　）及び塩水（　
２　０　ｍｌ　）により洗った。酢酸エチル溶液全無水
硫酸マグネシウムにより乾燥し蒸発させて泡を得た。溶
離液としてメタノール／クロロホルム／　０．　８　８
　０アンモニア溶液（　８：９２：　０．　５　）　′
ｆｒ用いる残渣のシリカゲルのクロマトグラフィにより
無色の泡として表題化合物（１９７ｍｇ）？ｍた。〔ａ
〕Ｈ　−　ｓ　１．　７°（　１．０　％ｗ／ｖ　、　
（Ｎ−ＩＣｆｈ中）ｖｍａｘｃｃＨｃｅ３’）　２　］
　Ｏ　（１　＋　１　７　２　５ｃｎ１−’　：質量ス
ペクトＪＬ　Ｍｌ−　８　６　１　、　５３０６　（Ｃ
４，Ｔ−１７５Ｎ．０．４としてＭ８ｔｉ１．５３１４
）実施例２１ １１−０−（２−アミノエチルオキシメチル）ーエリス
ロマイシンＡ　９　−　０−メトキシム実施例２０の生
成物（１９７■）ｆエタノール（１０ｍｌ）及びアセテ
ート緩衝液（　ｐＨ４．　８　：　］ｍｌ’）の混合物
に溶解しそして溶液を１＋時間１気圧の水素下１０幅パ
ラジウム／木炭（４０■）とともに振とうした。触媒ｋ
濾過により除去しそしてエタノール及び水により洗った
。溶媒を減圧下Ｐ液より除去しそして残渣を水により約
１０ｒｎｌに希釈した。溶液を炭酸カリウムによりｐＨ
ｌ１としそして酢酸エチル（３×２０ｍＡ’）により抽
出した。合わせた抽出物を無水硫酸マグネシウムにより
乾燥ｌそして蒸発させて泡７］ー得た。溶離液としてメ
タノール／クロロホルム１０、８ＳＯアンモニア溶液（
　１　５：　ｓ　５　：　０．　５　）の残渣のシリカ
ゲルのクロマトグラフィにより無色の泡（８５ｍｇ）と
して表題化合物を得た。［α３ｇ　−　７　４．　３°
（　１．０　４　ｗ／　ｖ　、　ＣＨＣｅａ中）　；　
ｖｍａｘ（　ＣＨＣｈ　）　１　７　２　０ｃｍ−’　
：質量スペクト＋ ルＦＡＢ−ＭＳ　ＭＨ　８３６（ＣｎＨｙｓＮｓＯ１４
）。

実施例２２ １１−０−（２−（４−メトキシカルボニル−１−トリ
アゾメリル〕エチルオキシメチル）−エリスロマイシン
Ａ９−０−メトキシム ｒａｌ　　１　１　−　０　−　（　２　−　［　４−
メトキシ力ルホニルー］ートリアゾリル］エチルオキシ
メチル）−２′−〇，Ｎージベンジルオキシ力ルポニル
ーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ９−０−メトキ
シム乾燥トルエン（６ｄ）中のｌｌ−０−（２−アジド
エチルオキシメチル）　−　２’−　０．Ｎ−ジベンジ
ルオキ・ジカルボニル−デス−Ｎ−メチル−エリスロマ
イシンＡ９−０−メトキシム（３００〜）ラメチルプロ
パオレート（ｏ．０ｓｄ）により処理しそして混合物を
３６時間５５℃で攪拌した。混合物を蒸発乾固させて白
色の泡を得た。溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（２
：ｌ）？用いる残渣のシリカゲルのクロマトグラフィに
より無色の泡（２３１ｍｇ）として表題化合物を得た。

〔α〕〃−ＳＯ．３°（］、、Ｏ％ｗ／ｖ，ＣＨＣｇ３
中）　：　ｖｍａｘ（ＣＨＣＩＩ！ａ）　１　７　３　
０　、　Ｉ　６　９　５ｃｒｎ−’　：質量スペクトル
ＦＡＢ　−　ＭＳ　　ＭＨ　　１．　２　０　０　（　
Ｃ６０Ｈ９ＯＮ５０２０　）。

（ｂｌ　　ｌｌ−０−（２−［４−メトキシカルボニル
−１−ｈリアゾル〕エチルオキシメチル）−エリスロマ
イシンＡ９−０−メトキシム 実施例２２（ａ３の生成物（２３１■）を実施例１９（
ｂ）にｄ１軟されたのと同様な方法？用いて表題化合物
へ転換した。表題化合物か無色の泡（１５２ｍｇ）とし
て得られた。［α１ｇ　−　７　７．９°（１．Ｏ％ｗ
／ｖＣＨＣｅ３中）　：　ｖｍａｘ（ＣＨＣｇａ）１　
７２５ｃｒｎ−’　：質量スペクトルＭ＋９４５．　５
５４５（Ｃ４５Ｈ７ｇＮ５（１１６としてＮ９４５、５
５２５）。

実施例２３ １　ｌ−０−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジアゾ−
２−エチルオキシカルホニルエチル）〕アミノエチルオ
キシメチル）エリスロマイシンＡ９−０−メトキシ （ａ）　　］　ｌ　−０−（２−［４−エチルオキシカ
ルボニル−４１−１−１−トリアシリニル〕エチルオキ
シメチル−２’−〇、Ｎ−ジヘンジルオキシ力ルポニル
ーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ、　９−０−メ
トキシム 乾燥トルエン（５ｄ）中の１ｌ−０−（２−アジドエチ
ルオキシメチル）　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシ
力ルホニルーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ６−
ｏ−メトキシム（３００ｍ９）を新しく蒸留したアクリ
ル酸エチル（０，２５ｒｎＩりにより処理し混合物を３
日間５５°Ｃで攪拌した。混合分を蒸発乾固し残渣を溶
離液として酢酸エチル／ヘキサン（］：１）を用いるシ
リカゲルのクロマトグラフィにかけて無色の泡（２３３
ｍｇ）として表題化合物ｖｍだ。〔α）ニー７７、ｂ°
（１，０係ｗ／ｖ。

ＣＨＣｄｓ中）　：　Ｌｌｍａｘ（ＣＴ４Ｃｇ３）　］
　７３０　＊　１６８５ｃＩｎ’質量スペクトルＦＡＢ
　−ＭＳ　ＭＨ＋１２１６　（Ｃ６，）１９４Ｎ５０２
．　’）山１　１ｌ−０−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（
２−ジアゾ−２−エチルオキシカルボニルエチル）〕ア
ミノエチルオキシメチル）エリスロマイシンＡ９−０−
メトキシム 実施例２３　（ａ）の生成物（２３３■）全実施例１９
（ｂｌに記制されたのと同様な方法を用いて表題化合物
へ転換した。表題化合物を淡黄色の泡（６５ｍｐ）とし
て得た。〔α］２０−６８．５°（１，０係ｗ　／　ｖ
　、　ＣＨＣ（？　３中）：　νｒｎａｘ（ＣＨＣ／ａ
）２０９０　。

１７２５．１６７５ｃｒｎ−１ 実施例２４ １１−０−（２−オキソエチルオキシメチル）−エリス
ロマイシンＡ９−０−メトキシム（ａ）ＩＩ−０−（２
−オキソエチルオキシメチル）−２’　−０，Ｎ−シベ
ンジルオキシー力ルホニルーデス−へ−メチルエリスロ
マイシンＡ９−０−メトキシム 乾燥トルエン（３ｍＪ）中の＋　１−０−　（２−ヒド
ロキシエチルオキシメチル）−２’−０，Ｎ−ジベンジ
ルオギシカル木ニルーデス−Ｎ−メチルエリスロマイシ
ンＡ９−０−メトキシ１、（１２０■）をジメチルスル
ホキシド（０，１７ｍｌ　）、　１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（
６４■）、ピリジン（２６〜）及びトリフルオロ酢酸（
６■）ＶＣより処理した。

混合物を６時間室温で攪拌し次に酢酸エチル（５０ｄ）
により希釈しそして水（３Ｘ　２０　ｍｌ　）により洗
った。酢酸エチル層を無水砒酸マグネシウムにより乾燥
しそして蒸発させて油を得た。溶離液として酢酸エチル
／ヘキサン（４：１）を用いるシリカゲルのクロマトグ
ラフィによりＰ題化合物（８５ｍ９　）　ｋａり。ｖｍ
ａｘ（ＣＨＣｅ３’）　］　７３０　。

１６９０ｃｒｎ−”　：質量スペクトル　ＦＡＢ　−Ｍ
Ｓ　ＣＭ−Ｈ）＋１０８７（Ｃ５６Ｈ８１１Ｎ２（１１
９）。

（ｂｌｌｌ−０−（２−オキソエチルオキシメチル）−
エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム実施例２４　（
ａｌの生成物を実施例１．９（ｂｌにΔＰ載されたのと
同様な方法？用いて表題化合物へ転換した。表題化合物
を無色の泡ＣＣｌ３６Ｔｎ’）として得た。［αｌｐ　
−８２，４°（１，０４ｗ／ｖ、Ｃ’ＨＣ／ｓ中）ニジ
ｍａｘ（ＣＴ（Ｃｅ３　）　Ｉ　７２５　ｔｙｎ−’　
（。

実施９ｊ１２５ ＋　１−０−アリルオキシメチル−エリスロマイシンＡ
９−０−メトキシム 乾燥テトラヒドロフラン（５ｒｎＩり中の実施例２４（
′ｂ）の生成物（７３ｍＱ）に黄色が存在するまで乾燥
テトラヒドロフラン中のメチレントリフェニルホスホラ
ンの溶液を滴下した。混合物７２分間室温で攪拌し次に
水（２ｏｙ）により冷しそして酢酸エチル（３Ｘ２０ｄ
）により抽出した。合わせた抽出物を水（２ｘ　Ｉ　０
ｒｎｌ）、塩水（Ｉ　Ｏｍ／りにより洗いそして無水硫
酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒全蒸発すると油が
得られそれを溶離液としてメタノール／クロロホルム１
０．８ＳＯアンモニア（８／９２１０．５）？用いるシ
リカゲルのクロマトグラフィにかけて表題化合物（１９
ｍｇ）ｉｉｅ。［α１ｇ　−５７，６°（１，０％ｗ　
／　ｖ　＋　ＣＨＣｅ　Ｂ中）；ｖｍａｘ（ＣＨＣ１１
３）１７２０ｃｍ−’　：質量スペクトルＭ十８３２．
５２８７（Ｃ４２Ｈ，、Ｎ２０，４　としてＭ　８３２
．５３００）実施例２６ １１−０−（３−メトキシカルボニル−１−プロピルオ
キシメチル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム （ａｌｌｌ−０−（３−メトキシカルボニル−１−プロ
ブ−２−エニルオキシメチル）　−２’−０，Ｎ　−ジ
ペンシルオキシカルホニルーデスーＮ−メチル−エリス
ロマイシンＡ９−０−メトキシム乾燥テトラヒドロフラ
ン（５ｄ）中の実施例２４（ａｌの生成物（１５０雫）
分カルボメトキシメチレントリフェニルホスホラン（３
５０■）により処理した。混合物を１時間室温で攪拌し
次に蒸発乾固した。溶離液として酢酸エチル／ヘキサン
（７：３）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィによ
り無色の泡（１３６■）として表題化合物ｙｍだ。〔ａ
〕ｇ　−ｓ　８．５°（１，（１１ｗ／ｖ　、　ＣＨＣ
ｅｓ中）；質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　ＭＨ＋１１４
５　（Ｃ５ｅＨｓ、Ｎｚ０２ｏ　）（ｂ）　　１１−０
−　（３−メトキシカルボニル−１−プロピルオキシメ
チル）エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 実施例２６　（ａｌの生成物（１１４■）を実施例１９
１１に２載されたのと同様な方法を用いて表題化合物へ
転換した。表題化合物が無色の泡（６７ｍｇ）としてイ
尋られた。〔α叶−７ａ６°（１，０４ｗ／ｖ　。

ＣＨＣ６３中）：　ｕｍａｘ（（ｊｌｃｅ３）］　］７
２５ｚ−’：十 質量スペクトルＭ　８９２　、５５１７　（Ｃ４４Ｈｓ
ｏＮ２０＋ｓ　　としてＭ　８９２．５５１２）。

実施例２７ １１−０−　（２−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチルオキ
シメチル）−エリスロマイシンＡ　９−０−メトキシム 実施例２１の生成物（５７ｍｇ）をエタノール（５ｄ）
及びアセテート緩衝液（ｐＨ４，８：　０．５ｒｎｌ）
の混合物に溶解しアセトアルデヒド（１ｍ／）を加えた
。溶液を１．７５時間１気圧の水素下１０％パラジウム
／木炭（３（１＆）とともに撮とうした。

触媒を沖過により除去しそしてエタノール及び水で洗っ
た。溶媒を減圧下Ｐ液から除去し残渣を水により希釈し
て約１０ｍ１とした。溶液を炭酸カリウムによりｐＨＩ
Ｉへとしそして酢酸エチル（３Ｘ２０ｒｎｌ）により抽
出した。合わせた抽出物を無水硫酸マグネシウムにより
乾燥し蒸発させて白色の泡（３５１４Ｑ　）として表題
化合物を得た。

（ａｌ”−７６，３°（１，Ｏ％　ｗ／　ｖ　、　ＣＨ
Ｃｌｌｓ中）　：　ｖｍａｘ（ＣＨＣ６ｇ）　１７２０
ｃｍ−’　：質量スペクトルＭ＋８９１　、６０００　
（Ｃ４５Ｈ８５Ｎ３．０＋４としてＭ２Ｏ３，６０３６
）。

実施例２８ １１−０−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシメチ
ル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム （ａ）１１−０−アリルオキシメチル−２’　−０，Ｎ
　−ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエ
リスロマイシンＡ９−０−メトキシム乾燥テトラヒドロ
フラン（２５ｒｎｌ）中の実施例２４　（ａ）の生成物
（４５２ｍｇ）ＶＣ黄色が残ルマテ乾燥テトラヒドロフ
ラン中のメチレントリフェニルホスホランの溶液を滴下
した。混合物を５分間室温で攪拌し水（１’０Ｏｒｎｌ
）により冷し次に酢酸エチル（３×１００Ｉｎ！、）に
より抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸マグネシウム
により乾燥し蒸発させて油を得た。溶離液として酢酸エ
チル／ヘキサン（２：３）を用いるシリカゲルのクロマ
トグラフィにより無色の泡（２４５ｍｇ）として表題化
合物ヲｍｔ、ニー。ｌ”ＣＮｌ’ａ（ＣＤＣｇ３）δ（
特に）１３７．１７．］］６ｅ２１゜ ｆｆ１ｌ　　１ｌ−０−（２，３−ジヒドロキシフロビ
ルオキシメチル）　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシ
力ルホニルーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ９−
０−メトキシ ジエチルエーテル（５ｍｅ’）中の実施例２８　（ａ）
の生成物Ｃｌ６２〜）を四酸化オスミウム（４５〜）及
びピリジン（２ｍｇ）により処理した。混合物を１６時
間室温で攪拌し溶媒を減圧下除去した。褐色の残渣をピ
リジン（５ｒｎｌ）に移し亜硫酸水素ナトリウム水溶液
（４５％　ｗ／ｖ、　３ｍ／）により処理した。混合物
を２ｉ一時間激しく攪拌しそしてテトラヒドロフラン（
３ｒｎｌ）を加えて溶液を均一にした。

混合物を次に酢酸エチル（５０ｍ）により希釈し水（２
Ｘ２０ｄ）洗しそして無水価酸でグネシウムにより乾燥
した。溶媒を蒸発させると白色の泡（１３９ｍ９）とし
て表題化合物を得た。

（α）ｇ　−７８，９６（１，０％　ｗ／　ｖ　、　Ｃ
ＨＣｈ中）　：　ｕｍａｘ（ＣＨＣｅｓ　）　１−７４
０．１６９０　ｃｍ′ｌ：　質量スペクトル＋ ＦＡＢ−ＭＳ　　ＭＨＩ　１２］　（Ｃ１，７Ｈ８９Ｎ
２０２０）（ｃｌ　　１１−０−　（２，３−ジヒドロ
キシプロピルオキシメチル）−エリスロマイシンＡ９−
０−メトキシム 実施例２８（ｂ）の生成物（１３９ｍｇ）を実施例１９
（ｂ）にｄｅ載されたのと同様な方法を用いて表題化合
物へ転換した。表題化合物を無色の泡（５３〜）として
得た。〔α〕ぎ−８２，８°（１，０係ｗ／ｖ。

ｃｎｃｇ３中）　：　νｍａｘ（ＣＨＣｄｓ）　３４４
０　、１７２０ｃｍ−”質量スペクトルＭ＋８６６゜５
３４０　（Ｃ４２ｔｈｓＮ＋Ｏ＋ｓ　　としてＭ８６６
．５３５５）。

実施例２９ １１−０−力ルボキシメチルオキシメチルーエリスロマ
イシンＡ９−０−メトキシム （ａ）１１−０−力ルボキシメチルオキシメチル−２’
−０，Ｎ−ペンジルオキシ力ルポニルーーｒ’ス−Ｎ−
メチルエリスロマイシンＡ９−０−メトキシムテトラヒ
ドロフラン（１２ｄ）中の実施例２４（ａ）の生成物（
２００ｍｇ）を水（６ｄ）中の重炭酸ナトリウム（１７
■）により処理しそして溶液を５循パラジウム／木炭（
３００ｒＱ　’）とともに攪拌し一方酸素を５０°Ｃで
２時間次に室温で１時間吹き込んだ。触媒を濾過により
除去しテトラヒドロフラン及び水により洗った。Ｐ液を
蒸発させて少量とし水（１０ｄ）により希釈しそしてく
えん酸により酸性にした。溶液を酢酸エチル（３Ｘ２０
ｍｌ　）により抽出しそして合わせた抽出物を無水硫酸
マグネシウムにより乾燥した。溶媒を蒸発すると無色の
泡（１６８１η）として表題化合物を得た。

［α〕、：　−６８，９°（１，０％　ｗ／ｖ　、　Ｃ
ＨＣ／３）　：　ν１ｎａＸ（（コＩ−］（Ｊ？ｇ）　
１７３５　、１６８５Ｃｒｎ−”　：　　質量スペクト
ルＦＡＢ−ＭＳ　（Ｍ−Ｈ）＋Ｉ　］　０３　（Ｃ５６
Ｈ８３Ｎ２０２０　’）。

（ｂｌｌｌ−０−カルボギシメチルオキシメチルーエリ
スロマイシンＡ９−０−メトキシム実施例２９　（ａ）
の生成物（１６８〜）をエタノール（■Ｏｄ）及びアセ
テート緩衝液（ｐＨ４，８：１ｄ）の混合物に浴解し溶
液を１時間１気圧の水素下１０幅パラジウム／木炭（４
０〜）とともに振とうした。３７幅水性ホルムアルデヒ
ド（ｌｒｎｌ）を加えそして水素化をさらに１１時間続
けた。触媒を濾過により除去しそしてエタノール及び水
により洗った。溶媒を減圧下Ｐｇｆより除去しそして残
渣をトルエン（３Ｘ２０ｒｎｌ）に移し再び蒸発乾固さ
せた。残渣を溶離液としてメタノール／ホスフェート緩
衝液（ｐＨ７，０）（３：２）を用いるシラン化シリカ
ゲルのクロマトグラフィにかけた。

表題化合物が合わせたしかも蒸発させたカラムの画分を
エタノール（３ｘｌＯｙ）とともに砕き沢過しそして涙
液を蒸発させることにより緩衝液なしで得られた。表題
化合物を無色の泡（７８■）として得た。（α）ｇ　−
６４，０°（１，０４ｗ／　ｖ　、　ＣＨＣｅｓ中’）
　：　νｍａｘ（ＣＨＣ／？ｓ）　Ｉ　７２５　＊　１
６００ｃｒｎ−’：質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３
−ニトロベンジルアルコールマトリックス＋酢酸ナトリ
ウム）（Ｍ　−Ｈ−２Ｎａ）＋８９５　（Ｃ４１Ｈ７３
Ｎ２（１１６Ｎａ２　）。

実施例３０ １１−０−（３−ベンゾイルオキシ７０ビルオキシメチ
ル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム （ａｌ　　Ｉ　１−０−　（３−ベンゾイルオキシプロ
ピルオキシメチル）−２’−Ｏ，Ｎ−ジベンジルオキシ
カルボニル−デス−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−
０−メトキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（２４，ｄ）中の２′−〇、
Ｎ−ジベンジルオキシ力ルポニルーデスーＮ−メチルエ
リスロマイシンＡ９−０−メトキシム（３，１，９９）
を２．６−ルチジン（１，８ｄ）及び３−ベンゾイルオ
キシプロビルオキシメチルクロリド（２，１５９）によ
り処理した。混合物を１６時間室温で攪拌し酢酸エチル
（Ｉ　０Ｏｄ）Ｋより希釈し水（３Ｘ５０ｍ）洗い無水
硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を蒸発させると
油が得られそれを溶離液として酢酸エチル／ジクロロメ
タン（２：　３　’）を用いるシリカゲルのクロマトグ
ラフィにかけて無色の泡（３，１７９）として表題化合
物をｍた。（α］ｎ　−９ｏ、　ｂ°（１，０％ｗ／ｖ
　、　ＣＩ−ＩＣＩＩＢ中）νｍａｘ（ＣＨＣ６３）Ｉ
　７１８　（ブロード）：質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ
　（３−ニトロベンジルアルコールマトリックス＋酢酸
ナトリウム）　ＭＮａ＋（Ｃ１，４１１９２Ｎｚ０２ｏ
Ｎａ　）（ｂ）　　］　ｌ−０−（３−ペンゾイルオキ
シブ口ビルオキシメチル）−エリスロマイシンＡ９−０
−メトキシム 実施例３０　（ａ）の生成物（２５０泌）を実施例１９
（ｂ）にｄＩ″ｌ載されたのと同様な方法を用いて表題
化合物へ転換された。表題化合物を無色の泡（１４３ｒ
ｖ）として得た。〔α３ｇ−７ｓ、５°（１，０循ｗ／
ｖ　、　ＣＨＣｈ中’）　：　ｕｍａｘ（ＣＨＣｈ　）
１．７１０ｃｍ−’十 質量スペクトルＭ　９５４　、５６２１．　（Ｃ４９Ｈ
８２Ｎ２０＋６としてＭ　９５４．５６６４）。

実施例３１ １１−０−　＋　３−ヒドロキシプロピルオキシメチル
）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム（ａｌｌｌ
−０−（３−ヒドロキシプロピルオキシメチル）　−２
’　−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ
−メチルエリスロマイシンＡ９−〇−メトキシム メタノール（７５ｄ）中の実施例３０（ａｌの生成物（
２，８３９）を炭酸カリウム（１６４ｍｇ）により処理
しそして混合物を１６時間室温′ｔ１″借拌した。

混合物をくえん酸の水浴液により酸性にしトルエン（１
００ｍｌ）により希釈し蒸発させて少量とした。残渣を
トルエンにより希釈して１００ばとし水（３Ｘ５０ｄ）
次に塩水（５０ｍｌ）により洗い無水硫酸マグネシウム
により乾燥し蒸発させて油を倶だ。溶離液として酢酸エ
チル／ジクロ日ノ（タン（３：２’ｌを用いるシリカゲ
ルのクロマトグラフィにより無色の泡（１，、５５９）
として表題化合物を侑だ。［ａ　］　Ｄ　−９０６３°
（１、Ｏ％　ｗ／　ｖ　＊　ＣＨＣｅ　３中）νｍａｘ
（ＣＨＣ／ｓ）　１７３５　、１６８５ｚ−’　：質量
スペクトＪ（−ＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベンジルア
ルコールマトリックス＋酢酸ナトリウム）ＭＮａ＋１１
２７（Ｃｓ７ＨＣ５７Ｈｓ＋９Ｎａ　’）。

（ｂｌｌｌ−０−（３−ヒドロキシプロピルオキシメチ
ル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 実施例３１　（ａｌの生成物（２５０ｍ９）を実施例１
９（ｂｌに４ｅ敞されたのと同様な方法を用いて表題化
合物へ転換した。表題化合物を無色の泡（１ＳＯｍｇ）
として得た。〔α＞ｇ−ｓ４．４°（１，０４ｗ／ｖ。

ＣＨＣＪ’ｓ中）：　ｕｍａｘ（ＣＨＣｇｓ）３５００
．１．７２０ｃｍ　”：質量スペクトルＭ＋８５０　、
５３６５（Ｃ４２Ｈ７８Ｎ２（１１５としてＭ　８５０
．５４（１１）。

実施例３２ １１−０−　（３−ジメチルアミノプロピルオキシメチ
ル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム （ａｌｌｌ−０−（３−アシドフロビルオキシメチル）
−２’−〇、Ｎ−シベンジルオキシカルポニルーデスー
Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 乾燥テトラヒドロフラン（３０ｄ）中の実施例３１　（
ａｌの生成物（６０（１７））をトリフェニルホスフィ
ン（６２４〜）、ヒドラジン酸（トルエン中の１．７６
Ｍ溶液：　２．　Ｏｄ　）及びジイソプロピルアゾジカ
ルボキシレート（４ＳＯ〜）により処理した。混合物を
１５ｆ＋間室温で攪拌し酢酸エチル（１５０ｉ）により
希釈しそして飽和水性重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍ）
及び塩水（５０ｄ）により洗った。有機層を無水硫酸マ
グネシウムにより乾燥しそして蒸発させて泡を得た。溶
離液としてジエチルエーテル／ヘキサン（１：Ｉ）次に
酢酸エチル／ヘキサン（２：　１　）を用いるシリカゲ
ルのクロマトグラフィにかけて無色の泡（５５２ｍｇ）
として表題化合物を得た。〔α］ニー９２．１０（１，
０％ｗ　／　ｖ　＋　ＣＦ４　Ｃｅ　ｓ中）　：　ｕｍ
ａｘ（ＣＨＣｇｌ）２］００゜１７３０．１６９０ｃｍ
−”：質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−二トロベン
ジルアルコールマトリックス＋酢酸す十 トリウム）　ＭＮａ　　１１５２　（Ｃ５７Ｈｓ７Ｎ５
０ｕ＋Ｎａ　）。

（ｂｌｌｌ−０−（３−ジメチルアミノプロピルオキシ
メチル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 実施例３２　（ａｌの生成物（５５２ｍｇ）をエタノー
ル（２６ｍ１．）及びアセテート緩衝液（ｐＨ４，８：
２、６　ｔｒｔ　）の混合物に溶解しそして溶液を１時
間ｌ気圧の水素下でＩＯパラジウム／木炭（１３２■）
とともに振とうした。３７％水性ホルムアルテヒド（２
ｄ）を加えそして水素化をさらに１一時間続けた。触媒
を濾過により除去しそしてエタノール及び水により洗っ
た。溶媒を減圧下Ｐ液より除去しそして残渣をアセテー
ト緩衝液（１０ｒｎｌ）により希釈しそして酢酸エチル
（３Ｘ１０ｍ７り［より洗った。合わせた洗液を捨てた
。水性層を炭酸カリウムによりｐＨ１１としそして酢酸
エチル（３Ｘ２０ｍ）により抽出した。合わせた抽出物
を無水硫酸マグネシウムにより乾燥しそして蒸発させて
無色の泡（２５９ｍｇ）として表題化合物を得た。

〔α１２０−７７．０°（１，０’Ｉ＝　ｗ／　ｖ　、
　Ｃｌ−ＩＣ６ｓ中）；νｍａｘ＋ ＣＣＨＣｌｈ　）１７２５ｃｍ−’：質蓋スペクトルＭ
　８７７．５８５３（Ｃ４４ＨｕＮａＯ＋４としてＭ８
７７゜５８７５　）。

実施例３３ １１−０−（３−アセトキシプロピルオキシメチル）−
エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム（ａｌｌｌ−０
−（３−アセトキシプロピルオキシメチル）　−２’−
０，Ｎ−ジベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ−メチ
ルエリスロマイシンＡ、　９−０−メトキシム 乾燥ピリジンＣ５ｍ１）中の実施例３１　（ａｌの生成
物（５００ｍＩ？）を無水酢酸（０，５ｍ　）により処
理しそして混合物を１６時間室温で攪拌した。混合物を
水（２０ｄ）により希釈しそして酢酸エチル（３ｘ５０
ｙ）により抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸マグネ
シウムにより乾燥しそして蒸発して油をイ４た。溶離液
とＩ−て酢酸エチル／ジクロロメタン（２：３）ｋ用い
るシリカケルのクロマトグラフィにより無色の泡（３９
０■）として表題化合物を傅た・〔α〕ｇ、−ｓｓ、１
°（１，０９Ｊｗ／ｖ。

ＣＨＣｌ５中）：　νｍａｘ（ＣＩ−ＩＣ／３　）　１
７３０　、　］　６９０ｃｎ１−１：質量スペクトルＦ
ＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベンジルアルコールマトリッ
クス＋酢酸ナトリウム）ＭＮａ＋１１６９　（Ｃ５ｇ１
４ｇｏＮ２０２（、Ｎａ　）。

（ｂ）　　Ｉ　］　−０−（３−アセトキシプロピルオ
キシメチル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 実施例３３（ａｌの生成物（３７８ｍｇ）を実施例１９
（′ｂ）にＪｉ”　ｊ＆Ｖされたのと同様な方法を用い
て表題化合物へ転換した。表題化合物を無色の泡（２６
５ｍｔｉ　）として倶た。〔ａ　］　Ｄ　−８Ｚ　４°
（１，０％ｗ／ｖ。

ＣＴ４Ｃｅ　３中）：　ｌＪｍａＸ（ＣＨＣｇｓ　’）
　］　］７２５ｍ−’：　’Ｐｆｔｉス十 ベクトルＭ　８９２　、５４ＳＯ　（Ｃ４４ｌ−１１１
ＯＮ２０＋６としてＭ８９２．５５０７）。

実施例３４ １１−０−　（２−（ピペリジン−１−イル）−エチル
オキシメチル）−エリスロマイシンＡ９−〇−メトキシ
ム （ａｌｌｌ−０−（２−ブロモエチルオキシメチル）−
２’−〇、Ｎ−ジベンジルオキシ力ルポニルーデスーＮ
−メチルエリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（６耐〕中の２′−〇、Ｎ−
ジベンジルオキシ力ルホニルーテスーＮ−メチルエリス
ロマイシンＡ９−０−メトキシム（７００■）を２．６
−ルチジン（０８ｒｎｌ）及び２−ブロモエチルオキシ
メチルクロリド（０，８７５ｄ）により処理した。混合
物を６時間室温で攪拌し酢酸エチル（５０ｍ／）により
希釈し水（３×２０ｄ）洗した。溶液を無水硫酸マグネ
シウムにより乾燥し蒸発させて油を得た。酢酸エチル／
ジクロロメタン（１：４）次に（３ニア）を溶離液とし
て用いるシリカゲルのクロマトグラフィにより無色の泡
（５６５ｍｇ）として表題化合物を得た。

［ｆｆ１ｇ　−８２，４°（１，０４ｗ／ｖ、ＣＨＣｄ
ｓ中”）　：　ｌ”ｍａＸ（ＣＴ−１（Ｊ！３）　］　
７３５　、　ｌ　６９５ｃｒｎ−’：　　質量スペクト
ルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベンジルアルコールマト
リ＋ ツクス＋酢酸ナトリウム）ＭＮａ　　１１７５（Ｃ５６
Ｈ８５ＢｒＮ２（１１８Ｎａ）０（ｂｌｌｌ−０−（２
−ピペリジン−１−イル）−エチルオキシメチル’）　
−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−
Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（５ｄ）中の実施例３４（ａ
ｌの生成物（３００ＩＮ；／）をピペリジン（２００■
）により処理しそして混合物を５時間６５℃で攪拌した
。混合物を水（５０ｍ）により希釈しそして酢酸エチル
（３ｘ５０ｙ）により抽出した。

合わせた抽出物を無水硫酸マグネシウムにより乾燥しそ
して蒸発させて泡を得た。溶離液としてメタノール／ク
ロロホルム１０．８ＳＯアンモニア（７：９３：０．５
）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィにより無色の
泡（２２８〜）として表題化合物を得た。［αｌＤ　−
８２，１°（Ｃ，１，０’Ｉｙ　ｗ／　ｖ　。

ＣＴ（Ｃ１！’３中）　：　ｕｍａｘ（ＣＨ（Ｊ’３）
　１７３５　、１６９０ｃｒｎ−’質量スペクトルＦＡ
Ｂ−ＭＳ　（３−ニトロベンジルアルコール＋酢酸ナト
リウム’）ＭＮａ　　１１ＳＯ（Ｃ６１Ｈ９５Ｎ３（１
１８Ｎａ　）。

（ｃ）　　ｌ　１−０−　（２−ピペリジン−１−イル
）−エチルオキシメチル〕−エリスロマイシンＡ９−０
−メトキシム 実施例３４（ｂｌの生成物（２１４■）を実施例１９（
ｂ）にｄｅ載されたのと同様な方法を用いて表題化合物
へ転換した。表題化合物を無色の泡（１２］■）として
得た。Ｃα３：　−７２，０°（１，０％ｗ／ｖ。

ＣＨＣｈ中）：　ｕｍａｘ（ＣＨＣ１ｉ！ｓ　）　１７
２５ｃｒｎ−”　：質量スペクトルＦＢＡ−ＭＳ　ＭＨ
９０４（Ｃ４６Ｈ８６Ｎ３０＋４　）。

ノ）エトキシメチル〕エリスロマイシンＡ９−０−メト
キシム （ａ）　］　１−０−（２−Ｎ−エチルアミノエチルオ
キシメチル）　−２’−０，Ｎ−ジペンシルオキシカル
ポニルーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ９−０−
メトキシム 実施例３４　（ａ）の生成物（２５０ｍｇ）をエチルア
ミンＣ２ｍｌ　）に溶解しそして溶液を密封した管に入
れた。混合物を４時間６５℃に加熱し次に水（２０ｍｌ
　’）により希釈しそして酢酸エチル（３×５０ｄ）に
より抽出した。合わせた抽出−を無水硫酸マグネシウム
により乾燥しそして蒸発させて泡を得た。溶ｌＩ！Ｉｌ
′液としてメタノール／クロロホルム１０．８ＳＯアン
モニア溶液（８：９２：０．５）を用いるシリカゲルの
クロマトグラフィにより無色の泡Ｃ１７５ｍｇ）として
表題化合物を得た。

Ｃ（１〕：　−８５，３°（１，０％ｗ／ｖ　、　ＣＴ
−（Ｃｅ３中）　：　ｖｒｒ＋ａｘ（ＣＨＣｅ３　）３
４５０゜１７３５．ｌ　６６０（ブロード）　Ｃ’ｍ−
”　：質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベン
ジルアルコールマトリ゛ンクス＋酢酸ナトリウム）　Ｍ
Ｎａ＋１１４０　（Ｃ５ＢＨｇｌＮ３０ＨＩＮａ　）。

（ｂｌ　　１１−０−Ｃ（２−Ｎ−メチル１．２−　Ｎ
−エチルアミノ）エチルオキシメチル）−エリスロマイ
シンＡ９−０−メトキシム 実施例３５（ａｌの生成物（１４９ｍｇ）を実施例１９
（ｂｌに６４されたものと同様な方法により表題化合物
へ転換した。表題化合物を無色の泡（Ｉ０６ｒｎｇ）と
して得た。ｃα堵−７３，６’　（１，０％ｗ／ｖ＋Ｃ
ＨＣＪ３中”）　：　ｕｍａｘ（ＣＨ（Ｊ？３　）１．
７２０ｃｍ−”：十 質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　ＭＴ（８７８（Ｃ４４Ｈ
８４Ｎ３（１１４　）実施例３６ １１−０−（２−フェニルオキシエチルオキシメチル）
−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム（ａｌｌｌ−
０−（２−フェニルオキシエチルオキシメチル）−２’
−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メ
チルエリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍ）中の２′−〇、Ｎ　
−シベンジルオキシカルポニルーデス−Ｎ−メチルエリ
スロマイシンＡ９−０−メトキシム（３００〜）を２．
６−ルチジン（０，５７１ｄ　）及び２−フェニルオキ
シエチルオキシメチルクロリド（０，５８８ｍ　）によ
り処理した。混合物を６時間室温で攪拌し酢酸エチル（
１００ｍ）により希釈しそして水（３Ｘ２０ｄ）により
洗った。酢酸エチル画分を無水硫酸マグネシウムにより
乾燥し蒸発させて泡を得た。溶離液として酢酸エチル／
ジクロロメタン（２：３）を用いるシリカゲルのクロマ
トグラフィ次に酢酸エチル／ヘキサン（１：ｌ）を用い
るシリカゲルのクロマトグラフィにより無色の泡（１２
８ｍｇ）として表題化合物を得た。（α）ｉｌｏ　−８
３，２°（１，（１１ｗ／ｖ　、　ＣＨＣｈ中）　：　
ｕｍａｘ（ＣＨ（Ｊ？５）１７４０．１６８８ｃｒｎ−
’：　質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベン
ジルアルコールマトリックス＋酢酸ナトリウム）　ＭＮ
ａ＋１１８９（Ｃ＊Ｈｇ（ＩＮ２（１１ｇＮａ　）。

（ｂｌｌｌ−０−（２−フェニルオキシエチルオキシメ
チル）−エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム 実施例３６（ａｌの生成物（１１６■）を実施例１９（
ｂｌにｆｉ＆Ｊされたのと同様なやり方により表題化合
物へ転換した。表題化合物を無色の泡（８３呼）、！−
してＡた。Ｃ（Ｘ”Ｊ’ｊ：　−７３，２°（１，（１
１ｗ／ｖ　。

ＣＨＣｅ３中’）　　：　　νｍａｘ（ＣＨＣｅｓ　）
Ｉ　７２５ｃｒｎ−’：　　質量ス十 ブクトルＦＡＢ−ＭＳ　ＭＨ９１３（Ｃ４７Ｈｓ＋Ｎ２
（−）＋ｓ　’＞。

実施例３７ １１−０−　（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルオキ
シメチル）エリスロマイシンＡ９−０−メトキシム １ｌ−０−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルオキシ
メチル）　−２’−０，Ｎ−ジペンシルオキシカルホニ
ルーデスーＮ−メモルエリスロマイシンＡ９−０−メト
キシム 乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｄ）中の実施例３４　
（ａｌの生成物（２５６ｍｇ）を室温で１０分間次に６
０℃で２時間過剰のジメチルアミンカスにより処理した
。混合物を水（５０ｍ）により希釈し固体の炭酸カリウ
ムによりｐＨ１１としそして酢酸エチル（３Ｘ１００ｓ
＋Ｊ）により抽出した。合わせた抽出物を無水恢酸マグ
ネシウムにより乾燥し蒸発させて泡を得た。溶離液とし
てメタノール／クロロホルム１０．８ＳＯアンモニア（
８：９２：０．５）を用いるシリカゲルのクロマトグラ
フィにより無色の泡（１７６ｍｇ）として表題化合物を
得た。〔αＩｇＯ−８１，２°（１，０４ｗ／ｖ　、　
ＣＨＣｄ　ａ中）ニジｍａｘ（ＣＨＣｇｓ　）１７３５
　（ブロード）ａ　１６８５ｃｒ＋＋−１：質量スペク
トルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベンジルアルコールマ
トリックス＋酢酸ナトリウム）ＭＮａ＋］　１４０　（
Ｃ５８Ｈ９１Ｎ３（１１１１Ｎａ　）。

（ｂ）　　１１−０−　（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
エチルオキシメチル）−エリスロマイシンＡ　９−０−
メトキシム 実施例３７　（ａ）の生成物（１６０〜）をエタノール
〔７ｄ）及びアセテート緩衝液（ｐＨ４，８、０，７ｄ
）の混合物に溶解しそして溶液を１時間１気圧の水素下
１０係パラジウム／木炭（４０■）とともに振とうした
。３７幅水性ホルムアルデヒド（Ｉｄ）を加えそして水
素化をさらに１７時間続けた。触媒を沖過により除きそ
してエタノール及び水により洗った。Ｆ液を蒸発させて
少量とし残渣をアセテート緩衝液（ｐＨ４，８：　５　
ｍｌ　）に移し酢酸エチル（３ｘ５ｙ）により洗った。

酢酸エチル洗液を捨て水溶液を炭酸カリウムによりｐＨ
ＪＩとしそして溶液を酢酸エチル（３Ｘ２０ｍ）により
抽出した。合わせた抽出物を無水儲酸マグネシウムによ
り乾燥し次に蒸発させて無色の泡（１１Ｏ之）として表
題化合物を得た。酢酸エチル／ヘキサンより生成物を再
結晶すると結晶性固体として表題化合物を得た。〔α〕
付−６９．５°（１，０係ｗ／ｖ。

Ｃ’Ｈ（Ｊ！ａ中）：　ｖｍａｘｃＣＨＣｅ３）３５０
０　（ブロード）。

１７３２α−１；　融点２１６〜８℃（実測値：　Ｃ，
６０，００係：Ｈ，９，５５循：Ｎ、４．５２係：　Ｃ
４３Ｈ８１ＮＢＯ１４としてＣ，５９，７７％：Ｈ，９
，４５係及びＮ、４．８６係）；　質量スペクトルＦＡ
Ｂ−ＭＳ　　ＭＯ＋８６４　（Ｃ４３Ｈ８２Ｎ３（１１
４　）。

実施例３８ １１−０−［Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノメチル〕
エウスロマイシンＡ９−オキシム（ａ）Ｉ　１−０−　
ＣＮ−メチＪＬ、　−Ｎ−アセチルアミノメチル］　−
２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ
−メチルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボ
ニルオキシム 参考例２の生成物（１，１４９、１，０ｍモル）及び２
．６−ルチジン（０，５９ｍ、５．０ｍモル）を乾燥ジ
メチルホルムアミド（１０ｄ）に溶解しそしてＮ−メチ
ル−Ｎ−アセチルアミノメチルクロリド（３５０μＩ　
、約３．０ｍモル）を加えた。混合物を９０分間室温で
攪拌し溶媒を減圧下除去しそして残渣を酢酸エチルと重
炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を塩水で
洗いそしてＭｇＳＯ４によｌ）乾燥した。溶媒を除去す
ると粗生成物（１，３ｇ）が倶られそれをシリカゲル（
２５ｇ　、溶離液として６０〜７０係酢酸エチル／ヘキ
サン）のクロマトグラフィにかけて無色の泡として表題
化合物Ｃ５３０ｍ９．４３係）を得た。〔α〕、Ｂｏ　
−７９，ａ’（Ｉｑｂｗ／ｖ　、ＣＨＣｅ３　）　：　
ｕｍａｘ（ＣＨＣ（？３　”Ｉ　３４５０゜１７４０．
１６９０，１６５０．６９０ｃｍ−”０（ｂｌ　　１１
−０−１ｍＮ−メチル−Ｎ−アセチルアミノメチル〕−
エリスロマイシンＡ９−オキシム実施例３８（ａｌの生
成物（’　５３０　ｍＧ　、　０．４３　ｍモル）をエ
タノール（２ｎｄ）及びアセテート緩衝液（ｐＨ４，ｓ
：２ｙ）の混合物に溶解しそして溶液を４５分間１気圧
の水素下ｆ木炭（１００ｍｇ）上の１０係パラジウムと
ともに振とうした。ホルムアルデヒド（２ｄ）を加え水
素化をさらに２時間続けた。触媒を濾過により除去しそ
してエタノールにより洗った。溶媒を減圧下除去し残渣
を水性炭酸カリウムに溶解しそして酢酸エチル（３×５
０ｒｎｌ）により抽出した。有機層を塩水により洗い分
離しそしてＮ９Ｓ０４により乾燥した。溶媒を除去する
と無色の泡（３２０〜：８９％）とシテ表題化合物を得
た。〔α〕ｇ７ｏ、２°ロ％ｗ／ｖ　。

ＣＨＣ／ｈ　）：　νｍａｘ（ＣＨＣＩ！！ｓ　）　３
４００　、１７２５　。

１６４０ｍ−”：Ｍ　　８３３．５２４２（Ｃ４１Ｈ７
！、Ｎ３（１１４　　としてＭ２Ｂ５゜５２５２）。

実施例３９ １１−０−（Ｎ−メトキンカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノメチル）−エリスロマイシンＡ９−オキシム （ａ）　１ｌ−０−（Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−メ
チルアミノメチル］　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキ
シカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９
−ベンジルオキシカルボニルオキシム参考例２の生成物
（２，２８９、２，０ｍモル）及び２．６−ルチジン（
１，ｌ８ｒｎ１．１０ｍモル）を乾燥ジメチルホルムア
ミド（２０ｄ）に溶解しそしてＮ−メチル−Ｎ−メトキ
シ力ルホニルアミノメチルクロリド（８２４〜＋　６．
０　ｍモル）を加えた。

混合物を３時間室温で攪拌し溶媒を減圧下除去しそして
残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム溶液との間に分配
した。有機層を塩水で洗いそしてＭ！９ＳＯ４により乾
燥した。溶媒を除去すると粗生成物が得られそれを溶離
液として７０係酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲ
ルのクロマトグラフィにかけて表題化合物（１，０３＋
７．４２４）を得た。（α１ｇ−６７，６°（１％ｗ／
ｖ　、　ＣＨ（Ｊ？、ｌ）。

（ｂ）ＩＩ−０−［Ｎ−メトキシ力ルホニルーＮ−メチ
ルアミノメチル〕−エリスロマイシンＡ９−オキシム 実施例３９（ａ）の生成物（１，０３９，０，８３ｍモ
ル）をエタノール（２０ｍｌ　）及びアセテート緩衝１
（ｐＨ４，８，２ｍ１）に溶解し溶液を３０分間１気圧
の水素下木炭（２５０〜）上の１０％パラジウムととも
に振とうした。ホルムアルデヒド（２ば）を加えそｌ−
で水素化をさらに２時間続けた。触媒を沖過により除２
きエタノールにより洗った。溶媒を減圧下除去しそして
残渣を水性炭酸カリウムに溶解し酢酸エチル（３Ｘ５０
ｍ）により抽出した。有機層を塩水により洗い分離しそ
してＭ！９ＳＯ゜により乾燥した。溶媒を除去すると粗
生成物が得られそれをシリカ（１％濃アンモニアを含む
ジクロロメタン中の１０％メタノール）のカラムクロマ
トグラフィにより精製して無色の泡（２４０■。

２９幅）として表題化合物を得た。〔α３ｇ−６ｏ、７
゜（１％ｗ／ｖ、ＣＨｃ５３　）　ニジｍａｘ（ＣＨＣ
ｅｓ　）３４５０　。

１７００ｃｒｎ山　　質量スペクトルＭ＋８４９．５２
０６（Ｃ４１８７５Ｎ３（１１５としてＭａ２Ｏ。５２
０２　）　（実測値：Ｃ，５８，０３壬：Ｈ，９，０８
係：Ｎ、４．６８係：　Ｃ４１Ｈ７５Ｎ３（１１１１と
してＣ，５７，９５係：Ｈ８８，８３壬：Ｎ、４．９５
係）。

実施例４０ １１−０−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノメチノ１暑エリスロマイシンＡ９−オキシム （ａｌ　　ｌ　Ｉ　−０−（Ｎ　−エトキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノメチル）−２’　−０，Ｎ−ジベン
ジルオキシ力ルホニルーデスーＮ−メチルエリスロマイ
シンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオキシム参考例２
の生成物（５６８〜、０．５ｍモル）及び２．６−ルチ
ジン（２９２μｅ　、２．５ｍモル）を乾燥ジメチルホ
ルムアミドＣ５ｍ１）に浴解しそしてＮ−メトキシ力ル
ホニルーＮ−メチルアミノメチルクロリド（２２８■ｓ
１．５ｍモル）を加えた。

混合物を２時間室温で攪拌し溶媒を減圧下除去しそして
残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム溶液との間Ｖζ分
配した。有機層を塩水により洗いそしてＮ９ＳＯ４によ
り乾燥した。溶媒を除去すると粗生成物が得られた。

（ｂ）　１ｌ−０−（Ｎ−エトキシ力ルホニルーＮ−メ
チルアミノメチル）−エリスロマイシンＡ９−オキシム 実施例４０　（ａｌの粗生成物をエタノール（２０ｄ）
及びアセテート緩衝液（ｐＨ４，８：２ｄ）の混合物に
溶解しそして溶液を３０分間１気圧の水素下で木炭（２
００ｒＫ／）上の１０％パラジウムとともに振とりＩ−
た。ホルムアルデヒド（２−）を加えそして水素化をざ
らに１時間続けた。触媒を沢過により除きエタノールに
より洗った。溶媒を減圧下除き残渣を水性炭酸カリウム
に溶解しそして酢酸エチル（３Ｘ　５０　ｍｌ　）によ
り抽出した。有機層を塩水により洗い分離しそしてＭ’
１Ｓ０４により乾燥した。溶媒を除去すると粗生成物が
油として得られそれを溶離液としてｐＨ７ホスフエート
緩衝液中の５０係メタノールを用いるシラン化シリカの
カラムクロマトグラフィにより精製して表題化合物（７
］　ｍＱ、　１６係）を得た。〔α）Ｂｏ　−ｅ、　５
．１’　（目ｗ／ｖ、ｃＨＣ／！ｓ）ニジｒｎａｘ（Ｃ
Ｔ−ＩＣ１１’＋）３４０（’１．１７２０゜１６９０
ｏｆ’　：　　質量スペクトルＭ”　８６３．５３５］
（Ｃ４２Ｔ−１７□Ｎ３（１１５としてＭ８６３．５３
５８’）。

実施例４１ １１−０−（Ｎ−フェニルスルホニル−Ｎ−メチルアミ
ノメチル）エリスロマイシンＡ９−オキシム （ａｌ　　Ｉ　Ｉ　−０−（Ｎ−フェニルスルホニル−
Ｎ−メチルアミノメチル）　−２’−０，Ｎ−ジベンジ
ルオキシ力ルホニルーデスーＮ−メチルエリスロマイシ
ンＡ９−ペンジルオキシ力ルホニルオキシム参考例２の
生成物（５６８ｍＱ、０．５ｍモル）及び２．６−ルチ
ジン（２９２μｅ、２．５ｍモル）を乾燥ジメチルホル
ムアミド（５ｄ）に溶解しそしてＮ−メチル−Ｎ−フェ
ニルスルホニルアミノメチルクロリド（３２９ｍＱ、１
．５ｍモル）を加えた。

混合物を１晩室温で攪拌し溶媒を減圧下除去しそして残
渣を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を塩水に
より洗いそして硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒
を除去すると粗生成物が得られそれを溶離液としてジク
ロロメタン中の２〜３幅メタノールを用いるシリカゲル
のクロマトグラフィにかけて表題化合物（１８３〜、２
８％）を得た。ＣＵ’Ｊｇ　−７１，７°（］　％ｗ／
ｖ　、　ＣＨＣｅｓ）：　Ｌ’ｍａＸ（ＣＨＣＪ！３）
３５００．１７４０，１６９０．１３４０．１１６０６
９０　ｃｍ−’。

（ｂ）１１−０−（Ｎ−フェニルスルホニル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）エリスロマイシンＡ９−オキシム 実施例４１．　（ａｌの生成物（１７９１１啼、Ｏ，１
４ｍモル）をエタノール（２０ｄ）及びアセテート緩衝
液（ｐＨ４，８：２ｍ／）の混合物に溶解しそして溶液
を４５分間１気圧の水素下で木炭（６０ｍｇ）上のＩｏ
ｃｂｔ＜ラジウムとともに振とうした。ホルムアルデヒ
ド（２ｄ）を加えそして水素化をさらに２時間続けた。

触媒を濾過により除きエタノールにより洗った。溶媒を
減圧下除去しそして残渣を水性炭酸カリウムに溶解し酢
酸エチルにより抽出した。有機層を塩水により洗い分離
しそしてＭｇＳＯ４により乾燥した。溶媒を除去すると
表題化合物（９０ｍｇ、６９％）を得た。［α１ｇ　−
６８，１’（ｌ１ｗ／ｖ、ｃＦｌｃ／ｓ）　ニジｍａｘ
（ＣＨＣｅｓ）３５００゜１７２０、］］３４０．ｌｌ
６０ｃｒｎ−弘実施例４ ２＋−０−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ
メチル）エリスロマイシンＡ９−オキシム（ａ）ＩＩ−
０−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノメチル
）−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキ’／　’ｊ３　ルホ
ニルーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ９−ベンジ
ルオキシカルホニルオキシム参考例２の生成物（１，１
４９、１，０ｍモル）及び２．６−ルチジン（５９０μ
／＋５．０ｍモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ　）及びＮ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ
メチルクロリド（０，５０！７．３．０ｍモル）に溶解
した。混合物を３時間室温で攪拌し溶媒を減圧下除去し
そして残渣を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層
を塩水により洗いそしてＭ９　Ｓｏ　４により乾燥した
。溶媒を除去すると粗生成物（１，５ｇ）が得られそれ
を溶離液としてジクロロメタン９３幅メタノールを用い
るシリカゲル（’５０　ｇ　）のクロマトグラフィにか
けて表題化合物（７９０■、６３％）を得た。Ｃ（ＸＥ
ｇ　−８８，０°口％ｗ／ｖ　、　ＣＴＩＣ／３　）：
　ｖｒｒ＋ａｘ（ＣＴ−ＩＣｅ、’）３５００．１７４
０，１６９０，１３３０．１１６５６９０６ｎ−’　：
　質量スペクトル（３−ニトロベンジルアルコールマト
リックス＋酢酸ナトリウム）十 ＭＮａ　　１２ＳＯ　（Ｃ６３Ｈ９１Ｎ３０２．Ｎａ　
）。

山）ＩＩ−０−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチルア
ミノメチル）−エリスロマイシンＡ９−オキシム 実施例４２（ａｌの生成物（７９０ｍｇ、　０．６３　
ｒｎモル）をエタノール（５０ｍｌ　）及びアセテート
緩衝液（ｐＨ４，８：５ｒｎｌ）の混合物に溶解し溶液
を４５分間１気圧の水素子木炭（２００ｒＩｖ？）の１
０係パラジウムとともに振とうした。ホルムアルデヒド
（５ｄ）を加えそして水素化をさらに２時間続けた。触
媒を沖過により除きそしてエタノールにより洗った。溶
媒を減圧下除きそして残渣を水性炭酸カリウムに溶解し
そして酢酸エチル（３Ｘ５０ｄ）により抽出した。有機
層を塩水により洗い分離しそしてＭ！９ＳＯ４により乾
燥した。溶媒を除くと粗生成物が得られそれをカラムク
ロマトグラフィ（３０ｇのシリカゲル、１幅濃アンモニ
アを含むジクロロメタン中の７曝メタノール）により精
製して表題化合物（３３０〜、６０％）を得た。

〔ａ　］　ｎ−８２，９°（１％ｗ／ｖ　、　ＣＨＣｄ
３　）：　ｕｍａｘ（ＣＨＣ／ｓ　）３５３０．１７２
０，１３３０．１１５０ｃｒｎ−”：質量スペクトルＦ
ＡＢ−ＭＳ　（３−二トロベンジルアルコールマ十 トリックス＋酢酸ナトリウム）ＭＮａ　　８９２（ｃ４
（１１（７５Ｎ３ｏ１６１’ｌａ　）。

実施例４３ １１−０−［２−メタンスルホニルオキシエトキシメチ
ル〕エリスロマイシンＡ９−オキシム（ａｌ　　１１−
０−　（２−メタンスルホニルオキシエトキシメチル）
　−２’−〇、Ｎ−ジベンジルオキシカルポニルーデス
ーＮ−メチルエリスロマイシンＡ９−アセトキシム 乾燥ピリジンＣ３ｍｅ）中の実施例１３（ａｌの生成ｅ
ｌ（２００■）を０〜５℃でメタンスルホニルクロリド
（ｏ、ｏ２ｍｇ）により処理しそして混合物を１時間室
温で攪拌した。ピリジンを蒸発させそして残渣を酢酸エ
チルと水との間に分配した。有機溶液を水性くえん酸溶
液、水性重炭酸ナトリウム溶ｌｐｉ最後に塩水により洗
った。無水硫酸マグネシウムにより乾燥後溶媒を蒸発さ
せた。溶離液として酢酸エチル／ヘキサンを甲いる残渣
のシリカゲルのクロマトグラフィにより無色の泡（１１
０〜）として表題生成物を得た。〔α〕、；−】ｏｏ、
２゜（Ｃ１，０’ｌ　、　ＣＦＩＣｅａ中）　：　νｍ
ａｘ（ＣＨＣｄ３　）１７４０及て月６９０　ｃｒｎ−
’。

（ｂ）　　１１−０−　［２−メタンスルホニルオキシ
エトキシメチル）　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシ
カルボニル−デス−Ｎ−メチル−エリスロマイシンＡ９
−オキシム メタノール（５ｄ）中の実施例４３（ａｌ（１３０〜）
の生成物を炭酸カリウム（１，２当ｉ）により処理しそ
して混合物を一時間室温で攪拌した。メタノールを蒸発
させ残渣を酢酸エチルに移した。

有機溶液を水洗し無水硫酸マグネシウムにより乾燥した
。溶媒の蒸発及び溶離液と【で酢酸エチル／ヘキサンを
用いるシリカゲルの残渣のクロマトグラフィにより無色
の泡（９０■）として表題生成物を得た。νｒｎａｘ（
ＣＨＣ／？３　）　１７３５及び１６９０ｃｆｎ−１１
３０ＮＭＲδ（％に）１７５．９（Ｃ−１）、ｔｓ７．
８（Ｃ−９オキシム）、９８．５　（０ＣＨｚＯ）　、
　６９．３３及び６７．０７（−０ＣＨ２ＣＨ２０−）
。

（ｃ）１１−０−　（２−メタンスルホニルオキシエト
キシメチル〕エリスロマイシンＡ９−オキシム実施例４
３（ｂ）＋７）生成物（ＳＯＩｎｇ）を実施例８山）に
１載されたのと同様なやり方により表題化合物へ転換し
た。表題化合物を無色の泡（４５■）として得た。ｖｍ
ａｘＣＣＨＣ７１！３　）　１７２０ｃｍ　’。

実施例４４ １１−０−［２−フタルイミドエトキシメチル〕エリス
ロマイシンＡ９−オキシム ｒａｌｌｌ−０−［２−７タルイミドエトキシメチル］
　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス
−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカ
ルボニルオキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（５ｄ）中の参考例２の生成
物（１ｇ）を２．６−ルチジン（１，２ｄ）及び２−７
タルイミドエトキシメチルクロリド（１，４９）により
処理しそして混合物を４時間室温で攪拌した。反応混合
物を過剰の酢酸エチルに注ぎそして有機溶液を水、水性
２０係くえん酸溶液、水性重炭酸ナトリウム溶液最後に
塩水により順次洗った。無水硫酸マグネシウムにより乾
燥後溶媒を蒸発させた。溶離液として酢酸エチル／ヘキ
サン（１：１）を用いる残渣のシリカゲルのクロマトグ
ラフィにより無色の泡（５００〜）として表題生成物を
ｉた。（ｆｆ１ｇ　−８７，０°（Ｃ１，０％　、　Ｃ
ＨＣｇｓ中）：　νｍａｘ（ＣＨＣ／５）３４５０及び
１７１５ｃｍ−’　：質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（
３−ニトロベンジルアルコールマトリックス＋酢酸ナト
リウム）　ＭＮａ＋１３４６　（Ｃ７１）（６３Ｎ３０
２１Ｎａ　）。

（ｂｌ　　１１−０−［２−フタルイミドエトキシメチ
ル〕エリスロマイシンＡ９−オキシム 実施例４４（ａｌの生成物（２４０■）を実施例８山）
にｄｅ敏されたのと同様なやり方により表題化合物へ転
換した。表題化合物を無色の泡（１１５■）トシテ単離
シタ。Ｃａ　］　ｎ　−５９，９°（Ｃ１，０％、ＣＨ
Ｃｅａ中）νｍａｘ（ＣＨＣ（１！３　）３４５０及び
１７１０ｃｍ−”　：質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（
３−ニトロベンジルアルコールマトリックス＋酢酸ナト
リウム）　ＭＮａ＋８３８　（Ｃ４８Ｈ７７Ｎ３（１１
５Ｎａ　）。

実施例４５ １１−０−（３−ベンゾイルオキシプロピルオキシメチ
ル］−エリスロマイシンＡ９−オキシム（ω　ｘｌ−０
−（３−ベンゾイルオキシプロピルオキシメチル）　−
２’　−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−
Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカル
ボニルオキシム乾１＃Ｔ）ＭＦ（１ｚｙ）中の２’　−
０，Ｎ−ジペンシルオキシカルホニルーテスーＮ−メチ
ルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオ
キシム（２，２７ｇ）を２．６−ルチジン（２，３２ｔ
ｎｅ　）及び３−ベンゾイルオキシプロピルオキシメチ
ルクロリド（２，８ｍＡ　）により処理しそして混合物
を２時間室温で攪拌した。溶液を酢酸エチル（２００ｍ
ｇ）により希釈しそして有機溶液を水、くえん酸溶液。

水性重炭酸ナトリウム溶液最後に塩水により順次洗った
。無水硫酸マグネシウムによる乾燥後溶媒を蒸発させた
。溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用い
る残渣のシリカケルのクロマトグラフィにより無色の泡
（２ｇ）として表題生成物ヲｕ＋　だ。（αｌ、ｊ−６
８．７＠（Ｃ２，３９％、ＣＨＣ６３中）ニジｍａｘ（
ＣＨＣｄ３）　１．７３０　（ｂｒ　）ｃｒｎ−１：質
量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロペンジルアル
コーノ！、マトリックス＋酢酸ナトリウム）ＭＮａ十］
　３５　］、　（］Ｃ７１ｌ−１６６Ｎ２０２２Ｎａ）
。

（ｂ３１１−０−［３−ベンゾイルオキシプロピルオキ
シメチル〕エリスロマイシンＡ９−オキシムアセテート
緩衝液（３ｄ　、　ｐＨ４，８）を含むエタノール（３
０，ｄ）中の実施例４５　（ａｌの生成物（５５０ｍｇ
）を１時間１気圧の水素下１０　％　ｐｄ−Ｃ（２５０
ｍｇ）とともに振とうした。３７幅ホルムアルデヒド（
３ｄ）を加え水素化をさらに１７時間続けた。触媒をｐ
去し濾過ケーキをエタノールで洗った。蒸発すると油が
得られた。残渣を水（２０ｍ）に移し溶液を炭酸カリウ
ムによりｐＨ１１とした。水浴液を酢酸エチル（２ｘｘ
ＯＯ＊）により抽出し抽出物を水洗した。無水硫酸マグ
ネシウムにより乾燥後溶媒を蒸発させて無色の泡を得た
。溶離液としてジクロロメタン／メタノール／アンモニ
ア（９３ニア：１）を用いるシリカゲルのクロマトグラ
フィにより無色の泡（３５（ｌＩ＆）として表題生成物
を得た。νｍａｘ（ＣＨＣ／３　）１７２０ｃｍ−”　
：　　質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　Ｃ３−ニトロベン
ジルアルコールマトリックス士酢酸ナトリウム）　ＭＮ
ａ＋９６３　（Ｃ４５ＨｓｏＮｚＯ＋６Ｎａ　）。

実施例４６ １１−０−Ｃ２−ブロモエトキシメチル〕エリスロマイ
シンＡ９−オキシム （ａｌｌｌ−０−（２−ブロモエトキシメチル〕−２’
　−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−
メチルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニ
ルオキシム 乾燥ジメチルホルムアミド（６ｒｎｌ）中の２′−〇、
Ｎ−ジベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ−メチルエ
リスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオキシ
ム（１，１３６９）を２．６−ルチジン（１，ｌ６ｒｎ
Ｉり及び２−ブロモエトキシメチルクロリド（１，１１
４９）により処理しそして混合仲な４時間室温で楕拌し
た。溶液を酢酸エチル（２００ｄ）により希釈しそして
有機溶液を水、（えん酸酵水溶液１重炭酸ナトリウム水
溶液最後に塩水により順次洗った。無水硫酸マグネシウ
ムにより乾燥後溶媒を蒸発させた。溶離液として酢酸エ
チル／ヘキサン（３ニア）を用いるシリカケルの残渣の
クロマトグラフィにより無色の泡（０，６９）として表
題生成物を得た。〔α］、ｇ　−８５，０’　（Ｃ，３
，０％ｗ／ｖ、ＣＨＣｌ３　中）：　　νｍａｘ（ＣＨ
Ｃｆｈ　）］　７３０及びＪ６８５（１）−１：　質量
スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベンジルアルコ
ールマトリックス＋酢酸ナトリウム）　ＭＮａ＋、　Ｉ
　２９５　（Ｃ６３Ｔ−ＩＢ８Ｎ２０２ｏＢｒＮａ　）
。

巾１　１１−０−［２−ブロモエトキシメチル〕エリス
ロマイシンＡ９−オキシム 実施例４６　（ａ）の生成物を実施例８（ｂ）にＩＣ載
されたのと同様々やり方を用いて表題化合物へ転換した
。表題化合物は無色の泡として得られた。

ＣＣｔＥ：　−６３，２°（Ｃ，２，３％ｗ／　ｖ　、
　Ｃｌ−ＩＣｅ　ｓ中）；νｍａＸ（ＣＨＣ／？ｓ　）
１７１０．１４５５及び１１６０ｃｍ−’　：質量スペ
クトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベンジルアルコール
マトリックス＋酢酸ナトリウム）ＭＮａ＋９０７（Ｃ４
ｏＨ７□ＮｚＯ＋４ＢｒＮａ　）。

実施例４７ １１−０−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシメ
チル〕エリスロマイシンＡ９−オキシム（ａｌ　　］　
］　−０−Ｃ２−（ピペリジン−１−イル）−エトキシ
メチル）　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルホニ
ルーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ９−ベンジル
オキシカルボニルオキシム乾燥ジメチルホルムアミド（
＋（’１ｍ／！’）中の実施例４６　（ａ）の生成物（
０，６９”ｌをピペリジン（９塙量）により処理し混合
物を１６時間７０℃で密封した管で加熱した。混合物を
水（炭酸カリウムを用いてｐ）Ｉｌｌに調節した）に注
ぎ酢酸エチルにより抽出した。無水硫酸マグネシウムに
より乾燥後溶媒を蒸発させた。溶離液としてクロロホル
ム：メタノール：　ＮＨ３Ｉ　９２　：　８　：　Ｉ　
）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィにより無色の
泡（０，’２３２９　’）として表題化合物を得た。

［ｆｆ〕、；　−８６，２°（Ｃ、０，９８％　、　Ｃ
１１ｃ　ｌｈ中）　、：　νｍａｘ（ＣＨＣ６３）　Ｉ
　７２０ｃｒｎ”　：　質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ（
３−ニトロペンシルアルコールマトリックス＋酢酸ナト
リウム）　ＭＮａ＋Ｉ　１６６　（Ｃ，、、Ｈ８，、Ｎ
３（１１ｓＮａ　）。

（ｂ）　　ｌｌ−０−［２−（ピペリジン−１−イル）
エトキシメチル］エリスロマイシンＡ９−オキシム 実施例４７　（ａｔの生成物（０，２３２ｐ　）を実施
例８（ｂ）に１釘されたのと同様なやり方により表題化
合物へ転換した。表題化合物を無色の泡（９５■）とＬ
−’ｒ単Ｍした。［α１ｇ　−６６，９’　（Ｃ，１，
０％、ＣＴ（Ｃ／３中）　：　νｍａｘ（ＣＨＣｅ３　
）　１７２０ｃｒｎ−１：　　質量スペクトルＦＡＢ−
ＭＳ　（３−ニトロベンジルアルコールマド＋ リツクス＋酢酸ナトリウム）ＭＮａ　　９］２（Ｃ４Ｓ
Ｈ８ｇＮ３Ｃ４５Ｈ８）。

実施例４８ １１−０−（（２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−エチルアミノ
）エトキシメチル〕−エリスロマイシンＡ９−オキシム （ａｌ　　１１−０−　（（２−Ｎ　−ｘチル７ミノ）
エトキシメチル−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシカル
ボニル−デス−Ｎ−メチル−エリスロマイシンＡ９−ベ
ンジルオキシカルホニルオキシム純粋のエチルアミン（
４ｄ）中の実施例４６　（ａｌの生成物（０，５ｇ）を
４時間７０℃で密封した管内で加熱した。反応混合物を
水に注ぎそしてｐＨ１１で酢酸エチルにより抽出した。

無水硫酸マグネシウムによる乾燥後溶媒を蒸発させ残渣
を溶離液としてクロロホルム：メタノール：アンモニア
（９０：１０：　］　）を用いるシリカゲルのクロマト
グラフィにかけて無色の泡（２０８■）として表題化合
物を得た。〔α〕８−７９．１１°（Ｃ，２，０％＊嘔
撞Ｃ）］Ｃｅｓ中）：質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（
３−ニトロベンジルアルコールマトリックス＋酢酸ナト
リ十 ラム）ＭＮａ　　１１２６（Ｃ５７ＨｓＮ３０＋５Ｎａ
）。

（ｂｌ　　ｌ　１−０−　（（２−Ｎ−メチル−２−Ｎ
−エチルアミノ）エトキシメチル］エリスロマイシンＡ
９−オキシム 実施例４８（ａｌの生成物（０，２ｇ）を実施例８山）
にＩＣ齢されたのと同様なやり方により表題化合物へ転
換した。表題化合物を無色の泡（１５５ｍＱ）として単
離した。〔α〕習−６５．７°（Ｃ、１，６７幅、ｃｔ
−＋ｃ１３中’）　：　νｍａｘ（ＣＨＣｉＬ＋　）　
Ｉ　７１５ｃｒｎ−１：　　質量スペクトルＦＡＢ−Ｍ
Ｓ　（３−ニトロペンシルアルコールマトリックス＋酢
酸ナトリウム）　ＭＮａ＋８８６（Ｃ４ａＨｓ＋Ｎ＋（
１１４Ｎａ　）。

実施例４９ １　］−０−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルホンアミ
ドメチル）エリスロマイシンＡ （ａｌｌｌ−０−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルスルホン
アミドメチル’ｌ　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシ
力ルホニルーデスーＮ−メチルエリスロマイシンＡ ２’−〇、Ｎ−ジベンジルオキシ力ルホニルーデスーＮ
−メチルエリスロマイシンＡ（４７４ＭＩ＆）をジメチ
ルホルムアミド（５ｄ）に溶解し２．６−ルチジン（２
９５μｅ）次にＮ−クロロメチル−Ｎ−７二二ルスルホ
ンアミド（３３０ｍｇ）を加えそして混合物を３時間室
温で攪拌した。混合物を過剰の酢酸エチル（６０ｒｎｌ
）に注ぎ有機溶液を水、２０幅くえん酸溶液１重炭酸ナ
トリウム水溶液により順次洗いそして無水硫酸マグネシ
ウムにより乾燥した。溶媒を蒸発させ残液を溶離液とし
てジクロロメタン中の５係メタノールを用いるシリカゲ
ルのクロマトグラフィにかけて無色の泡（１９０ｍ９）
として表題化合物を得た。ｖｍａｘｃｃＨｃｅｓ　）　
３５５０　。

１７３０．１６９０．及び６９０ｃｍ−１：　　１３Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｅ　ｓ　）δ（％Ｋ）２１８．１（Ｃ−
９ケト／）　、　１７８．８　。

１７６．３及び１７５．７（Ｃ−１）　、　１１０．１
及び１０８．８（ヘミ−ケタールのＣ−９’）、８５．
５及び８５．３（ヘミ−ケタールのＣ−６）、８２．８
及びＳＯ．９　（０−ＣＩ、−Ｎ）７６．０（９−ケト
化合物のＣ−６）；質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３
−ニトロベンジルアルコールマトリックス＋酢酸ナトリ
ウム）ＭＮａ＋１１９３（ＣｅｏＨｇ６Ｎ２０＋９ＳＮ
ａ）ｎ　表題生成物は９−ケト及び２種の６．９−へミ
ケタール互変異性体の混合物としてジュウテリオクロロ
ホルム溶液に存在する。

（ｂｌ　　１　］　−０−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル
スルホンアミドメチル）エリスロマイシンＡ実施例４９
　（ａｌの生成物Ｃｌ９０〜）を実施例８（′ｂ）に２
敲されたのと同様なやり方により表題化合物へ転換しブ
、−０表題化合物を無色の泡（９６ｍ９）として得た。

ｕｒｎａｘ（ＣＨ（Ｊ！３）３７００．３３００及び１
７１０ｔｙｎ−”　：　　１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｅｓ　
）δ（特Ｋ）２１８．２〔Ｃ−９ケトン）、　］　７９
．０　、１７６．６及び１７５．９（Ｃ−１）　。

１１０．３及び１０８．４（ヘミケタールのＣ−９’）
、１０４．７及び１０２．９（Ｃ−１′）、９７．１及
び９６．２　（Ｃ−１”　）　、　８５．５及び８５．
２（ヘミケタールのＣ−６）、ＳＯ．９．ＳＯ．３及び
７９゜８（０−ＣＨ２−Ｎ）、　７６．１　（９−ケト
化合物のＣ−６）質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−
ニトロペンシルアルコールマトリックス＋酢酸ナトリウ
ム）ＭＮａ＋９３９：ＭＴ４＋９１７：ＥＩ　　８９９
（Ｍ＋−Ｉ−１２０）：（Ｆｖｆ＋−Ｈ２Ｏ）８９８　
、４８３５　、Ｃ４５Ｈ７４Ｎ２０＋４８としてＭ８９
８．４８６４ｏ表題化合物は９−ケト及び２種の６．９
−へミーケタール互変異性体の混合物としてジュウテリ
オクロロホルム溶液に存在する。

実施例５０ Ｉｆ−０−（２−メトキシエトキシメチル〕エリスロマ
イシンＡ６．９−へミケタール （ａｌｌｌ−０−（２−メトキシエトキシメチル〕−２
’−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−メチ
ルエリスロマイシンＡ６．９−へミーケタール 乾燥ＤＭＦ、（５ｍ／　）中の２’　−０，Ｎ−ジベン
ジルオキシカルボニル−デス−Ｎ−メチルエリスロマイ
シンＡ（８３（１１Ｖ）を２．６−ルチジン（０，ａｒ
ｒｄ！、）及び２−メトキシエトキシメチルクロリド（
０，３６ｇ）により処理し混合物を１時間室温で攪拌し
た。

溶液を酢酸エチル（１，５０ｙ）により希釈し有機溶液
を水、くえん酸溶液、水性重炭酸ナトリウムそして塩水
により１１＠次洗った。無水硫酸マグネシウムにより乾
燥後溶媒を蒸発させた。溶離液として酢酸エチル／ヘキ
サン（２：１）を用いる残渣のシリカゲルのクロマトグ
ラフィにより無色の泡（５００■）として表題化合物（
ヘミ−ケタール互変異性体の混合物）を得た。νｍａｘ
（ＣＨ（Ｊ！ｓ　）１７３０及び１６９０ｃｒｎ−”：
質量スペクトルＦＡＢ　−ＭＳ（３−ニトロベンジルア
ルコールマトリックス＋酢酸ナトリウム）　ＭＮａ＋１
０９８　（Ｃｓ５ＨｓｓＮＯｉｓＮａ　）。

（ｂ）　１ｌ−０−［２−メトキシエトキシメチル〕エ
リスロマイシンＡ６．９−へミーケタール実施例５０　
（ａ）の生成物（３００ｍｇ）を実施例８（ｂ）に４ｉ
″！帖されたのと同様なやり方により表題化合物へ転換
した。表題化合物を無色の泡（１ＳＯ■）として単離し
た。νｍａｘ（ＣＨＣｅｓ　）　１７２０ｃｍ−”　：
質量スペクトルＦＡ、Ｂ−ＭＳ　（３−ニトロベンジル
アルコールマトリックス士酢酸ナトリウム）ＭＮａ＋Ｂ
　４４　（Ｃ，、Ｈ７，Ｎ（１１５Ｎａ　）。

実施例５１ １１−０−　Ｃ２−ブロモエトキシメチル〕エリスロマ
イシンＡ６．９−ヘミ−ケタール （ａｌ　　］　ｌ−０−Ｃ２−ブロモエトキシメチル〕
−２’　−０，Ｎ−ジベンジルオキシカルボニル−デス
−Ｎ−メチルエリスロマイシンＡ６．９−ヘミ−ケター
ル 乾燥ジメチルホルムアミド（６ｄ）中の２′−〇、Ｎ−
ジベンジルオキシカルポニルーデスーＮ−メチルエリス
ロマイシンＡＣ１ｇ）を２．６−ルチジン（１，２ｄ）
及び２−ブロモエトキシメチルクロリド（０，８４９）
により処理し混合物を４時間室温で攪拌した。過剰の酢
酸エチルを加え有機溶液を水、くえん酸水溶液１重炭酸
ナトリウム水溶液最後に塩水により順次洗った。無水硫
酸マグネシウムにより乾燥後溶媒を蒸発させて無色の泡
を得た。溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（２：１）
を用いる残渣のシリカゲルのクロマトグラフィにより無
色の泡（５００■）として生成物を得た。ｕｍａｘ（Ｃ
ＨＣ／？３）１７２０及び１６９０ｃｍ−’　：質量ス
ペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベンジルアルコー
ルマトリックス＋酢酸ナトリウム’）ＭＮａ＋１　］　
４６　（Ｃ，，５Ｈ８２ＮＯＩＢＢｒ　’）。

（ｂｌ　　１１−０−　（２−ブロモエトキシメチル〕
エリスロマイシンへ６．９−へミーケタール実施例５１
　（ａｌの生成物（３００■）を実施例８（ｂｌにｇｉ
：ｌ依されたのと同様なやり方により表題化合物へ転換
した。表題化合物を無色の泡（２０（ＡＩ）として単離
した。ｕｍａｘ（ＣＨＣｈ　’）　３４５０及び１７２
０ｃｍ−’　：　　質量スペクトル（３−ニトロベンジ
ルアルコールマトリックス＋酢酸ナトリウム）ＭＮａ＋
８９２　（Ｃ４０Ｈ７２ＮＯ１４Ｂｒ　’ｌ。

実施例５２ ＋　１−’０−　［２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエトキ
シメチル］エリスロマイシンＡ６．９−ヘミ−ケタール （ａ）　　ｌｌ−０−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエ
トキシメチル）　−２’−０，Ｎ−ジベンジルオキシカ
ルボニル−デス−Ｎ−メチルエリスロマイ・ンンへ６．
９−へミーケタール 実施例５１　（ａ）の生成物を乾燥ジメチルホルムアミ
ド（２ｄ）に溶解し混合物を０〜５℃に冷却した。乾燥
ジメチルアミンカスな数分間溶液に吹き込み（吸収は約
３０　ｏＩｎｇＪであった）混合物を３時間ＳＯ℃で密
封した管内で加熱した。窒素を溶液に吹き込んで過剰の
ジメチルアミンを除き溶液を過剰のに注いだ。溶液のｐ
Ｈを炭酸カリウム溶液により１１とし酢酸エチル（２Ｘ
５０ｍｌ）にヨリ抽出した。無水硫酸マグネシウムによ
り乾燥後溶媒を蒸発させて無色の泡を得た。溶離液とし
てＣＨＣ７１！３：　ＭｅＯＨ：ＮＨｓ　（９０：　１
０　：　１　）を用いる残渣のシリカゲルのクロマトグ
ラフィによりヘミ−ケタール互変異性体の混合物（１６
０〜）として表題化合物を得た。ｕｍａｘ（ＣＨＣｈ　
’）　１７３０　。

１６９０及び１６７５ｃｙ＋＋−”　：質量スペクトル
ＦＡＢ−ＭＳ（３−ニトロベンジルアルコールマトリッ
クス＋酢酸ナトリウム）　ＭＮａ＋１１１１　（０５７
）１８ＢＮ２（１１８Ｎ＆　）。

（ｂｌ　　１ｌ−０−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエ
トキシメチル〕エリスロマイシンＡ６，９−へミーケタ
ール 実施例５２（ｂｌの生成物（１５０■）を実施ｆｌ１８
（ｂ）にｇｅ敏されたのと同様なやり方により表題化合
物へ転換した。表題化合物を無色の泡Ｃ１００ｍ夕）と
して単離した。ｖｍａｘｃｃＨｃｅ３）　１７２０ｃｍ
−１：質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベン
ジルアルコールマトリックス＋酢酸ナトリウムＭＮａ＋
８５７　（ｃ４２）１７８１’Ｊ２ｏ１４Ｎａ　’）。

実施例５３ １１−０−［２−ベンゾイルオキシエトキシメチル〕エ
リスロマイシンＡ９−イミン メタノール（５ｍｌ　）中の１１−０−［２−ベンゾイ
ルオキシエトキシメチル〕エリスロマインシＡ９−オキ
シム（５００〜）を酢酸アンモニウム（１ｇ）により処
理し溶液を窒素下攪拌した。約１５幅三塩化チタンの水
溶液（約１．３　ｄ　）を色が残るまで加え混合物をさ
らに２５分間攪拌した。

混合物を水（ｐＨを１０に調節）とジエチルエーテルと
の間に分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムにより
乾燥しエーテルを蒸発すると無色の泡（３３０ｍｇ）と
して表題化合物を得た。νｍａｘ（ＣＨＣｅａ　’）　
３４５０及ヒ１７２０ｃｍ−’　：　１３ＣＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１，）δ（特に）１７７．１（Ｃ−１）、１６６．
４（ｐｈｃｏ、０）、９６．５（０−ＣＨ２−０）、９
５．６（Ｃ−９）。

８２．４（Ｃ−６）、６６．７及び６３．９　（ＯＣＨ
ｚＣＨ２０ｚＣｐｈ及び０ＣＴ−１２ＣＨ２０２Ｃｐｈ
　）　：　　質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（、３−ニ
トロベンジルアルコールマトリツクス＋酢酸ナトリウム
’）　ＭＮａ　　９３３　（ＣａｙＨ７８ＮｚＯ＋ｓＮ
　ａ　’）　ＭＨ＋９１１　（Ｃ４ｙＨ７ｐＮ２０ｓ　
）。これらのデータは表題化合物カ６．９−カルビノー
ルアミン互変異性体としてシュテロクロロホルム中に存
在することを示す。

実施例５４ １１−０−［２−ベンゾイルオキシエトキシメチル〕エ
リスロマイシルアミンＡ メタノール（４ｍｌ　）中の１１−０−［２−ベンゾイ
ルオキシエトキシメチル〕エリスロマイシンＡ９−イミ
ン（２００ｍｇ）をナトリウムポロヒドリド（２０ｍＩ
ｊ）により処理し混合物を１時間室温で攪拌した。ｐＨ
を２０係水性くえん酸溶液を用いて２．５にし混合物を
さらに５分間攪拌した。水を加え水溶液をＩ）Ｈ６、Ｉ
）Ｈ７、ｐ）１８及びｐ１１９でジクロロメタンにより
抽出した。アミン含有抽出物（ｐＨ７）を合わせ水洗し
無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を蒸発する
と無色の泡を得た。溶離液としてジクロロメタン：メタ
ノール：アンモニア（９３ニア：１）を用いる残渣のシ
リカゲルのクロマトグラフィにより無色の泡（１４０〜
）トＬ−’Ｃ９Ｒ’ＪＦ成ｅｌＪヲ傅１．ニー。〔α）
Ｌｌｌｏ−４５，６°（Ｃ，１，０％　、　ＣＨＣｅ　
ａ中）　：　ｕｍａｘ（ＣＨＣｅａ）　ｌ　７２０ｃｒ
ｎ−”：１３ＣＮＭＲ，（ＣＤ　Ｃｅ　３　）δ（％Ｋ
）１７６．０ｉＣ−１）。

］　６６．４（ｐｈｃＯＯ）、９８．９（０−ＣＩ−１
２−０）、７６．６（Ｃ−６）、６７、Ｉ及でｌ＜６４
．（１１（０ρ）１２ＣＨ２０２Ｃｐｈ及び０ＣＨ２μ
■４２０□Ｃｐｈ　）、　６２．１　（Ｃ−９）　：質
量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロペンシルアル
コールマトリックス）ＭＨ＋９１．３　（Ｃ４７Ｈ８，
Ｎ２０，５）。

実施例５５ １１−０−　（２−メトキシエトキシメチル）エリスロ
マイシンＡ９−イミン メタノール（１０ｄ）中の１１−０−［２−メトキシエ
トキシメチル〕エリスロマイシンＡ９−オキシム（６０
０〜）を酢酸アンモニウム（１，２ｇ）により処理し混
合物を窒素下に攪拌した。約１５’ｌの三塩化チタンの
水溶液を色が残るまで加え混合物をさらに３５分間攪拌
した。混合物を水（ｐＨを１０に調節）とジエチルエー
テルとの間に分配した。有機層を無水硫酸マグネシウム
により乾燥しそしてエーテルを蒸発させて無色の泡Ｃ４
８５ｍ＆’）として表題化合物を得た。ｕｍａｘ（ＣＨ
Ｃｇａ　）３４５０及び１７２０ｃｒｎ−１：　　１３
ＣＮＭＲ（ＣＤＣｇｓ　”）δ（特に）　１７７．１（
Ｃ−１）　−９６，５（０−ＣＨ２−０）９５．６（Ｃ
−９）、８２．４４（Ｃ−６）、７１．８及び６７．３
５（（Ｌ；’Ｈ２ｃＨ２０Ｍｅ　）　、５９．１　（Ｍ
ｅＯ）：　質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロ
ベンジルアルコールマトリ十 ツクス）　ＭＨ８２１（Ｃ４１Ｈ７７Ｎ２（１１４　）
。

実施例５６ １１−０−（２−メトキシエトキシメチル〕エリスロマ
イシルアミンＡ メタノール（４ｄ）中のＩｆ−ｏ−ｃｚ−メトキシエト
キシメチル〕エリスロマイシンＡ９−イミン（１７５■
）をナトリウムポロヒドリド（２０ｒｎ９）により処理
し混合物を１時間室温で攪攪した。ｐＨを２０係くえん
酸水溶液を用いて２５とし混合物をさらに５分間攪拌し
た。水を加え水溶液をｐＨ６、７、８、９及び１０でジ
クロロメタンにより抽出した。アミン含有抽出物を無水
硫酸マグネシウムにより乾燥し溶媒を蒸発させた。溶離
液としてジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９
３ニア：１）を用いる残渣のシリカゲルのクロマトグラ
フィにより無色の泡（１００■）として表題化合物を得
た。〔α）”−３７，２°（Ｃ，１，０’Ｉ＝　、ＣＨ
Ｃｈ中）　：　ｕｍａｘ（ＣＨＣｄｓ　）　１７２０ｃ
ｍ−”　：”　ＣＮＭＲ（ＣＤＣｅ　ｓ　　）δ（％１
１１７６．２（Ｃ−１’１．９８．７（、〇−印２−０
）、７６．２４（Ｃ−６）、７１．６５及び６８．３９
（ＯμＨ２ＣＨ２０Ｍｅ　）　、　６２．３１　（Ｃ−
９）　、　５８．８（Ｍｅｎ）　：質量スペクトルＦＡ
Ｂ−ＭＳ　（３−二トロベンジルア＋ ルコールマトリックス）　ＭＨ８２３（Ｃ４１Ｈ７ｅＮ
ｚＯ８４）。

実施例５７ １１−０−［エトキシメチル〕−エリスロマイシンＡ９
−イミン メタノール（８ｄ）中の１１−０−［エトキシメチル］
エリスロマイシンＡ９−オキシム（ＳＯ０ｒＩｕ２）を
酢酸アンモニウム（１，６１９）により処理し溶液を窒
素下で攪拌した。約１５％の三塩化チタンの水溶液を色
が存在している間加え混合物をさらに３０分間攪拌した
。混合物を水（ｐＨを１０に調節）とジエチルエーテル
との間に分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムによ
り乾燥しエーテルを蒸発させて無色の泡（４００ｍｇ）
として表題化合物を得り。ｖｍａｘｃｃＨｃｅｓ　）３
４５０及びＪ７２０鋸−１：　　１３　ＣＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２）δ（特に’）１７７．２（Ｃ−１’）。

９５．９（０−翅２０　）　、　９５．４２（Ｃ−９、
ＦｈＮ−工−０）。

８２．３２（Ｃ−６）−６４，１２（Ｃ）ｂｃＨ２０）
ｏ　　これらのデータは表題化合物が６．９−カルビノ
ールアミン互変異性体としてシュウテロクロロホルムに
存在していることを示す。

実施例５８ １１−０−［エトキシメチル〕エリスロマイシルアミン
Ａ メタノール（７ｍｅ　）中の１１−０−［エトキシメチ
ル〕エリスロマイシンＡ９−イミン（３５０ＩｎＩ２）
をナトリウムポロヒドリド（３５■）により処理し混合
物を１時間室温で攪拌した。実施例５６にｄｅ畝された
のと同一の処理及び単離法により無色の泡（２５０ｍ９
）として表題化合物を得た。

〔ａ〕Ｈ−３５，ｓｏ（Ｃ，１，０係、ＣＬｌｃｈ中）
：　ｖｍａｘ（ＣＨＣｆｌ！３）１７２０ｔｙｎ−’：
　　１３ＣＮＭＲ，（ＣＤＣｈ）δ（特に）１７６．０
（Ｃ−１）、９８．４２（０−ａ（２−０）、７６．４
８（Ｃ−６）−６４，２８（Ｃ）ｂＣＨｚＯ−）　−６
２，２５（Ｃ−９）　−質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　
（３−ニトロベンジルアルコールマトリックス＋酢酸ナ
トリウム）ＭＮａ＋８１５　（ｃ４０Ｈ７１１Ｎ２ｏ１
３１’Ｊａ　）。

実施例５９ １１−０−（２−ヒドロキシエトキシメチル〕エリスロ
マイシンＡ９−イミン メタノール（１０ｄ）中のｌ　］　−０−［：　２−ヒ
ドロキシエトキシメチル］エリスロマイシンＡ９−オキ
シム（７ＳＯ−）を酢酸アンモニウム（２ｇ）により処
理し混合物を窒素下で攪拌した。約１５係の三塩化チタ
ンの水溶液を色が残っているまで加え混合物をさらに３
０分間攪拌した。実施例５５にｌｉｄ載されたのと同一
の処理及び単離な行い無色の泡（６８８ｍｇ）として表
題化合物を傅た。

ｖｍａｘ（Ｃ１（Ｃ／３　）１７２０ｃｍ−’　：　１
３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ（特に）１７８．２（Ｃ−１
）−９８，４７（−０ＣＨ＋０−）−９４゜９（Ｃ−９
Ｌ８２．６（Ｃ−６’）、７２．７８及び６２．２６（
−鴫Ｈ，ＣＨ，ＯＨ及び−０ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ）　：質
量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−ニトロベンジルアル
コールマトリックス＋酢酸ナトリウム）　ＭＮａ＋８２
９　（Ｃ４＋）Ｔ−Ｊ７４Ｎ２（１１４　）ＭＨ＋ＳＯ
７　（Ｃ４ｏＨｎＮｚＯ＋４）。これらのデータは表題
イミンが６．９−カルビノールアミンエーテル互変異性
体としてシュテロクロロホルムに存在することを示す。

実施例６０ １１−０−［２−ヒドロキシエトキシメチル〕エリスロ
マイシルアミンＡ メタノール（１４ｄ）中の１ｌ−０−（２−ヒドロキシ
エトキシメチル〕エリスロマイシンＡ９−イミン（６Ｓ
Ｏ■）をナトリウムポロヒドリドＣ７０ｍＱ”）により
処理し混合物を１時間室温で攪拌した。実施例５６と同
一の処理及び単離な行って無色の泡（２００ｍＬ？）と
して表題化合物を得た。

ｒａ〕ｇ　−５３，２°（Ｃ、１，０’Ｇ　、　ＣＨＣ
（？ｓ中）　：　ｖｍａｘ（ＣＨＣｅ３）１７２０ｃ！
ｎ−１；　１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｅ３）δ（特に）１７
６．３４　（Ｃ−１）、９９．２９（０−Ｃ）１２−０
）、７１．２７及び６１．６１　（−０ＣＨ２ＣＨ２０
Ｈ及び０ＣＨ２９−（２０日）　。

６２．６７（Ｃ−９）：質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　
（３−ニトロベンジルアルコールマトリックス＋酢酸ナ
トリウム）　ＭＮａ＋８３１　（Ｃ４６Ｈ７６Ｎ２（１
１４Ｎａ　）。

実施例６１ ］　１−０−　Ｃ２−ＮｌＮ−ジメチルアミノエトキシ
メチル〕エリスロマイシンＡ９−イミンメタノール（８
ｍ１）中の１１−０−［２−Ｎ、Ｎ−ジメチルエトキシ
メチル］エリスロマイシンＡ９−オキシム（４５０Ｉｎ
Ｑ）を酢酸アンモニウム（１ｇ）により処理し混合物を
窒素下撹拌した。

三塩化チタンの約１５ｑｂ７１（溶液を色が残るまで加
え混合物を５０分間室温で攪拌した。実施例５５に目ｉ
ｌ：ｌ載されたのと同一の処理及び単離な行って無色の
泡（３ＳＯｍｇ）として表題化合物を得た。

νｒｎａｘ（ＣＨＣｄ３　）１７２０ｃｍ−’（、１３
ＣＮＭＲは表題イミンが６．９−カルビノールアミン互
変異性体とじてデュテロクロロホルムに存在しているこ
とを示した０ 実施例６２ １　］　−０−［２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエトキシ
メチル〕エリスロマイシルアミンＡ メタノール（８ｍｌ　）中の１１−０−　［２−Ｎ、Ｎ
ジメチルエトキシメチル〕エリスロマイシンＡ９−イミ
ン（３ＳＯ〜）をナトリウムホロヒドリド（４０〜）に
より処理し混合物を１時間室温で攪拌した。実施例１５
６に＋ｋ［されたのと同じ処理及び単離により無色の泡
（２７０〜）として表題化合物なｍた。［ａ］　ｎ　−
２＆　８°（Ｃ、１，、Ｏ％　、　ＣＨＣ（？ｓ中）ｕ
ｍａｘ（ＣＨＣ／３　）３４５０及び１７２０ｃｍ−１
：　　１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｅ　ｇ　）δ（特に）１７
６．２（Ｃ−ＩＬ９９．２（−（Ｘ朋２０−　）、７５
．６３　（Ｃ−６’）、６７．８及び５９．４（■Ｈ２
ＣＨ２０Ｆ−１及びＯ開２Ｃ”Ｈ２０Ｈ）　、６２．５
　（Ｃ−９）。

突施ｆ１１６３ １１−０−（３−）″ロビ刀・オギシメチＪし〕エリス
ロマイシンＡ９−イミン 酢酸アンモニウム（１ｇ）を含むメタノール（５ｄ）中
のＩ＋−０−（３−プロピルオキシメチル〕エリスロマ
イシンＡ９−オキシム（２９０呼）を窒素下室温で攪拌
した。約１５係三塩化チタンの水溶液を色が残るまで加
えそして溶液をさらに４０分間攪拌した。実施例５５に
２畝された同一の処理及び単離により無色の泡（１７５
ｍＱ）として表題化合物を得り。シｍａｘｆｃＨｃ６３
　）　１７２０Ｃｍ　’　ｏ　１３ＣＮＭＲは表題化合
物がデュウテロクロロホルム溶液に６．９−カルビノー
ルアミン互変異性体として存在することを示し１こ。

実施例６４ １１−０−Ｃ３−プロピルオキシメチル〕エリスロマイ
シルアミンＡ ］　］　’−０−［：３−プロピルオキシメチル］エリ
スロマイシンＡ９−イミン（１７０ｍ９）〔メタノール
（５ｍ／り中〕をナトリウムボロヒドリド（３０ｍＱ）
により処理し混合物を１時間室温で攪拌した。実施例５
６に記載されたのと同一の処理及び単離により無色の泡
（１６０〜）として表題化合物をｍ　ｙ、−０［αｌ、
７−’３．３．５°（Ｃ−１，Ｏ％　ｗ／ｖ　、ＣＨＣ
ｅ　ｓ中’）　：　ｕｍａｘ（Ｃｌ（Ｊ！ｓ　）　１７
２０ｚ−”：　　質量スペクトルＦＡＢ−ＭＳ　（３−
ニトロベンジルアルコールマトリックス＋酢酸ナトリウ
ム）ＭＮａ＋９４９（ＣｏＨｓ２Ｎ２０ｕｔＮａ　）ｃ
） 代理人　弁理士　　秋　沢　政　光 信１名 自発手続補正書 昭和６１年４月２８日

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾２の一つは水素を表わしそしてＲ
   ＾１及びＲ＾２の他はアミノ基又は置換アミノ基を表わ
   すか又は Ｒ＾１及びＲ＾２は一緒になつてオキソ基、オキシム基
   、置換オキシム基又はイミノ基を表わしそしてＲ＾５は
   ヒドロキシ基又はアルコキシ基を表わすか；又は Ｒ＾１及びＲ＾２の一つはヒドロキシ基又はアミノ基を
   表わしそしてＲ＾１及びＲ＾２の他はＲ＾５と一緒にな
   つてエーテル酸素原子−Ｏ−を表わし、 Ｒ＾３は式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｑは下記の基の一つ； Ｒ＾Ａ−Ｏ−（IIIＡ）Ｒ＾Ｂ−ＣＯ−Ｏ−（IIIＢ）▲
   数式、化学式、表等があります▼（IIIＣ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IIIＤ） （式中Ｒ＾Ａは未置換又は置換炭化水素基を表わし、Ｒ
   ＾Ｂは水素原子又は未置換又は置換炭化水素又は炭化水
   素オキシ基を表わし、 Ｒ＾Ｃ及びＲ＾Ｄのそれぞれは同一又は異つてもよく水
   素原子又は未置換又は置換炭化水素基を表わすか又はＲ
   ＾Ａ、Ｒ＾Ｂ、Ｒ＾Ｃ及びＲ＾Ｄの任意の二つがその分
   子の介在する原子と一緒になつて４−〜７員−複素環式
   環を形成する二価の未置換又は置換有機基を表わし； Ｒ＾４は水素又はヒドロキシを表わし； Ｒ＾７は水素又はメチルを表わし； Ｒ＾８及びＲ＾９の一つは水素、ヒドロキシ、アルコキ
   シ、アルカノイルオキシ、アミノ、置換アミノ又は式Ｒ
   ＾１＾２−ＳＯ＿２−Ｏ−の基を表わしそしてＲ＾８及
   びＲ＾９の他は水素を表わすか又は Ｒ＾８及びＲ＾９は一緒になつてオキソ基、オキシム基
   又は置換オキシム基を表わし；そして Ｒ＾１＾２は有機基を表わす〕 の化合物又はその製薬上許容しうるエステル又は酸付加
   塩。
2. （２）Ｒ＾３が下記式 Ｒ＾Ａ−Ｏ−ＣＨ＿２−、Ｒ＾Ｂ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ＿
   ２−▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中Ｒ＾Ａ及びＲ＾Ｂは特許請求の範囲第（１）項で
   規定した通りであり、 Ｒ＾Ｅは未置換又は置換炭化水素基を表わし、そしてＲ
   ＾Ｆは４−〜７−員環を完成する未置換又は置換の二価
   の炭化水素基を表わす） の一つの基を表わす特許請求の範囲第（１）項記載の化
   合物。
3. （３）Ｒ＾Ａが２−置換エチル又は３−置換プロピル基
   を表わす特許請求の範囲第（１）又は（２）項記載の化
   合物。
4. （４）Ｒ＾Ａが２−置換エチル又は３−置換プロピル基
   （ただし置換基がアミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ
   −ジアルキルアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキ
   シ、ベンゾイルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、ト
   リシリルオキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル
   オキシ、フェノキシ及びヘテロシクリル基から選ばれる
   ）を表わす特許請求の範囲第（３）項記載の化合物。
5. （５）Ｒ＾１及びＲ＾２は一緒になつて式（IV）＝Ｎ−
   Ｏ−Ｒ＾１＾３（IV） （式中Ｒ＾１＾３は水素又は未置換又は置換炭化水素基
   又はアシル基を表わす） の基を表わす特許請求の範囲第（１）〜（４）項の何れ
   か一つの項記載の化合物。
6. （６）Ｒ＾１＾３が水素原子又はメチル基を表わす特許
   請求の範囲第（５）項記載の化合物。
7. （７）Ｒ＾４がヒドロキシ基を表わす特許請求の範囲第
   （１）〜（６）項の何れか一つの項記載の化合物。
8. （８）Ｒ＾５がヒドロキシ基を表わす特許請求の範囲第
   （１）〜（７）項の何れか一つの項記載の化合物。
9. （９）Ｒ＾７がメチル基を表わす特許請求の範囲第（１
   ）項〜（８）項記載の化合物。
10. （１０）Ｒ８が水素原子を表わしＲ＾９がヒドロキシ基
    を表わす特許請求の範囲第（１）〜（９）項の何れか一
    つの項記載の化合物。
11. （１１）本明細書の実施例１〜６４の何れか一つに特に
    記載された特許請求の範囲第（１）項記載の一般式（
    I ）の化合物。
12. （１２）一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 〔式中Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾７は特許請求の範囲第（
    １）項に規定した通りであり； Ｒ＾１＾８はオキソ基、オキシム基又は置換オキシム基
    を表わし； Ｒ＾１＾９はＨ又はＺを表わし； Ｒ＾２＾３はＨ又はＲ＾３（式中Ｒ＾３は特許請求の範
    囲第（１）項に規定した通りである）を表わしそしても
    しＲ＾１＾８がオキソわ表わすか又はＲ＾５はメトキシ
    を表わすならばＲ＾２＾３はＲ＾３を表わし； Ｒ＾２＾８及びＲ＾２＾９の一つはＨ、ＯＨ、ＯＺ、Ｎ
    Ｚ＿２、ＮＨ＿２、ＮＨＺ、置換ＮＨ＿２、置換ＮＨＺ
    、アルコキシ、アルカノイルオキシ又はＲ＾１＾２−Ｓ
    Ｏ＿２−Ｏ−（式中Ｒ＾１＾２は有機基を表わす）を表
    わしそしてＲ＾２＾８及びＲ＾２＾９の他はＨを表わす
    か又は Ｒ＾２＾８及びＲ＾２＾９は一緒になつてオキソを表わ
    し；そして Ｚは保護基を表わす〕 の化合物。
13. （１３）一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は特
    許請求の範囲第（１）項に規定した通りであり、そして Ｒ＾１＾８はオキソ基、オキシム基又は置換オキシム基
    を表わし、 一般式（VII）の化合物において任意の反応性基（１１
    −ヒドロキシ基以外）は任意に保護されていてもよい〕 の化合物と一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｑ及びＲ＾Ｃは特許請求の範囲第（１）項に規定
    した通りであり、そして Ｘは脱離基を表わす） のアルキル化剤とを反応させてＲ＾１及びＲ＾２が一緒
    になつてオキソ基又は置換オキシム基を表わす一般式（
    I ）の化合物を生成し； そして次にもし必要又は所望ならば任意の適当な順序で
    １種以上の下記の工程： （ａ）エリスロマイシン構造上の置換基を他のこのよう
    な置換基へ従来のやり方で転換する工程； （ｂ）任意の保護基を除去する工程；及び （ｃ）製薬上許容しうるエステル又は酸付加塩を形成す
    る工程 を行うことよりなる特許請求の範囲第（１）項に規定し
    た一般式（ I ）の化合物又はその製薬上許容しうるエ
    ステル又は酸付加塩を製造する方法。
14. （１４）一般式（VII）の化合物と一般式（VIII）のア
    ルキル化剤との反応の次に任意の適当な順序で１種以上
    の下記の工程、即ち （ａ）Ｒ＾１及びＲ＾２が一緒になつて表わされるオキ
    ソ基をオキシム基又は置換オキシム基へ転換する； （ｂ）Ｒ＾１及びＲ＾２が一緒になつて表わされる置換
    オキシム基をオキソ基（又は対応する互変異性体）、他
    の置換オキシム基又はオキシム基へ転換する； （ｃ）Ｒ＾１及びＲ＾２が一緒になつて表わされる得ら
    れたオキシム基をオキソ基（又は対応する互変異性体）
    、置換オキシム基又はイミノ基（又は対応する互変異性
    体）へ転換する； （ｄ）Ｒ＾１及びＲ＾２が一緒になつて表わされる得ら
    れたイミノ基をＲ＾１又はＲ＾２により表わされるアミ
    ノ基へ転換する； （ｅ）Ｒ＾１又はＲ＾２により表わされる得られたアミ
    ノ基を置換アミノ基へ転換する； （ｆ）Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＾８及びＲ＾９により表わさ
    れる基の任意の一つ以上を他のそのような基へ転換する
    ； （ｇ）存在するかも知れない任意の保護基を除去する；
    そして （ｈ）製薬上許容しうるエステル又は酸付加塩を形成す
    る； 工程を行う特許請求の範囲第（１３）項記載の方法。
15. （１５）Ｒ＾Ａがアジド又はハロゲン置換基を含みそし
    て工程（ｆ）においてこのような置換基がアミノ又は置
    換アミノ置換基に転換されるか又は置換される特許請求
    の範囲第（１４）項記載の方法。
16. （１６）製薬上許容しうる担体又は賦形剤と混合又は結
    合した特許請求の範囲第（１）〜（１１）項の何れか一
    つの項記載の化合物よりなる製薬組成物。
17. （１７）特許請求の範囲第（１）〜（１１）項の何れか
    一つの項記載の化合物又は特許請求の範囲第（１６）項
    記載の組成物をそれを必要とする患者へ投与することよ
    りなる動物の細菌性感染を治療する方法。
18. （１８）医薬品の製造用の特許請求の範囲第（１）〜（
    １１）項の何れか一つの項記載の化合物の用途。