PL222631B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie medyczne tej kompozycji i produkt leczniczy zawierający kompozycję - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie medyczne tej kompozycji i produkt leczniczy zawierający kompozycjęInfo
- Publication number
- PL222631B1 PL222631B1 PL401625A PL40162512A PL222631B1 PL 222631 B1 PL222631 B1 PL 222631B1 PL 401625 A PL401625 A PL 401625A PL 40162512 A PL40162512 A PL 40162512A PL 222631 B1 PL222631 B1 PL 222631B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- roxithromycin
- lipid
- composition
- Prior art date
Links
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 58
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 19
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims abstract description 5
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 13
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 12
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 11
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 7
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 7
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims description 5
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 5
- -1 conditioners Substances 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 4
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940116224 behenate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 32
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 22
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 19
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 7
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 4
- 210000004919 hair shaft Anatomy 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 3
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 2
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 2
- 241000021559 Dicerandra Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 2
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 2
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000029411 keratinocyte apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 210000004378 sebocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Natural products O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRGAIZLZPOROJH-BKIJVIAGSA-N [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[2-hydroxy-3-[2-hydroxy-3-(2-hydroxy-3-octadecanoyloxypropoxy)propoxy]propoxy]oxan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COCC(O)COCC(O)CO[C@H]1O[C@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FRGAIZLZPOROJH-BKIJVIAGSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000000089 atomic force micrograph Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000746 body region Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 1
- 230000003699 hair surface Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000029226 lipidation Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 229940043267 rhodamine b Drugs 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229940126702 topical medication Drugs 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest nowa kompozycja farmaceutyczna, która ma fazę lipidową, która zawiera: 1,0-40,0% stałych lipidów; 0,1-10,0% roksytromycyny; 1,0-10,0% substancji powierzchniowoczynnych oraz ewentualnie 0-20,0% substancji konserwujących, i wodę dopełniającą do 100%. Ponadto wynalazek dotyczy zastosowania kompozycji farmaceutycznej do wytwarzania produktów leczniczych do leczenia łysienia androgenowego i/lub trądziku pospolitego. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej obejmuje następujące etapy: fazę wodną i składniki fazy lipidowej ogrzewa się osobno do temperatury 75-85°C; obie fazy łączy się i poddaje się homogenizacji, a uzyskaną mikroemulsję chłodzi się do temperatury pokojowej; po ochłodzeniu dodaje się substancje konserwujące.
Description
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 14.11.2012 (19) PL (11) 222631 (13) B1 (51) Int.Cl.
A61K 31/7048 (2006.01) A61K 9/107 (2006.01) A61P 17/10 (2006.01) A61P 17/14 (2006.01)
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, (54) sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie medyczne tej kompozycji i produkt leczniczy zawierający kompozycję
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | GDAŃSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY, Gdańsk, PL |
| 26.05.2014 BUP 11/14 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| KRZYSZTOF CAL, Gdańsk, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | HANNA WOSICKA, Poznań, PL |
| 31.08.2016 WUP 08/16 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz. pat. Małgorzata Matyka |
PL 222 631 B1
Opis wynalazku
Dziedzina wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, sposób jej wytwarzania, oraz zastosowanie medyczne tej kompozycji do wytwarzania produktu leczniczego do leczenia łysienia androgenowego i/lub trądziku pospolitego oraz produkt leczniczy zawierający tę kompozycję.
Podstawy wynalazku
Roksytromycyna i jej pochodne zostały po raz pierwszy ujawnione w patencie EP 0 033 255 B zgłoszonym przez ROUSSEL UCLAF.
Roksytromycyna, antybiotyk z grupy półsyntetycznych makrolidów, jest 10-oksynowo-eterową pochodną erytromycyny o zwiększonej odporności na działanie kwasów i lepszych parametrach farmakokinetycznych. Ma charakter lipofilowy. Roksytromycyna jest stosowana doustnie w terapii zakażeń bakteriami Gram-dodatnimi, rzadziej Gram-ujemnymi, a mechanizm jej działania polega na blokowaniu biosyntezy białek bakteryjnych.
Roksytromycyna, oprócz aktywności typowo przeciwbakteryjnej wobec Propionibacterium acnes, hamuje także wytwarzanie przez bakterie związków prozapalnych (lipazy, NCF - czynnik chemotaktyczny neutrofilów), które również przyczyniają się do rozwoju trądziku. Dzięki temu roksytromyc yna charakteryzuje się bardzo silnym działaniem przeciwzapalnym. Istnieją doniesienia o hamowaniu przez nią powstawania wolnych rodników w neutrofilach oraz hamowaniu apoptozy keratynocytów.
Za podstawowe przyczyny rozwoju trądziku pospolitego uważa się nadmierną produkcję sebum, zwiększoną kolonizację ujścia przewodu gruczołu łojowego przez bakterie Propionibacterium acnes, nadmierną keratynizację tego przewodu oraz stan zapalny. Do powstania stanu zapalnego w głównej mierze przyczyniają się wspomniane bakterie, a dokładniej wolne kwasy tłuszczowe, które powstają w wyniku rozkładu triglicerydów sebum przez lipazy bakteryjne. Roksytromycyna, ze względu na swoje działanie przeciwbakteryjne wobec Propionobacterium acnes oraz aktywność przeciwzapalną jest właściwym antybiotykiem do miejscowej terapii trądziku.
Etiologia zarówno łysienia androgenowego jak i trądziku pospolitego związana jest z jednostką włosowo-łojową skóry. Objawy wymienionych chorób są, ze względu na ich umiejscowienie, trudne do ukrycia i w związku z tym są dla pacjentów poważnym problemem, także z psychologicznego punktu widzenia, powodując obniżenie samooceny oraz pogorszenie jakości życia.
Zarówno łysienie jak i trądzik są schorzeniami o dużym zasięgu społecznym. W znacznym stopniu rzutują na samoocenę jak i związane z nią samopoczucie pacjentów. W obecnych czasach, w których wygląd zewnętrzny odgrywa tak dużą rolę, nowe sposoby terapii tych dolegliwości są nie do przecenienia.
Minoksydyl 2% i 5% to jedyny lek do stosowania miejscowego dotychczas zaakceptowany przez FDA jako skutecznie przeciwdziałający łysieniu androgenowemu u mężczyzn i kobiet. W doustnej terapii łysienia stosowany jest Finasteryd, jednak jest on obarczony poważnymi działaniami niepożądanymi i może być przyjmowany tylko przez mężczyzn.
Brak jest alternatywnych środków farmakologicznych przeznaczonych typowo do terapii łysienia. Warto zauważyć, iż obecnie nie ma na świecie zarejestrowanego żadnego produktu leczniczego z roksytromycyną do stosowania zewnętrznego.
PL 222 631 B1
Przenikanie do mieszków włosowych i przez mieszki włosowe substancji leczniczych stosowanych na skórę było przez wiele lat niedoceniane ze względu na znikomą powierzchnię, jaką zajmują mieszki w stosunku do powierzchni całego ciała. Są jednak obszary na których gęstość włosów jest na tyle duża, aby mogły one stanowić ważną drogę przenikania substancji leczniczych czy też celowan ego ich podawania do konkretnych miejsc w mieszku. Zarówno gęstość (500-1000/cm ) jak i objętość mieszków włosowych na czole i głowie należą do największych spośród obszarów ludzkiego ciała. Zsumowana powierzchnia mieszków włosowych w tych miejscach może stanowić nawet 10% powierzchni skóry tych rejonów ciała. Obszary te są często objęte schorzeniami dermatologicznymi, których etiologia jest ściśle związana z aparatem włosowo-łojowym: łysienie androgenowe i trądzik pospolity. W tych przypadkach celowane podawanie leku do mieszków włosowych staje się kluczowym elementem terapii.
Struktura aparatu włosowo-łojowego obejmuje, oprócz mieszka włosowego, także, uchodzący do jego światła, gruczoł łojowy oraz mięsień przywłosowy. Łodygę włosa, zakończoną cebulką włosową, można podzielić na trzy części, określane jako (od góry): infundibulum, isthmus oraz strefa nadcebulkowa. Dwie pierwsze części znajdują się na poziomie naskórka i skóry właściwej, a trzecia część łodygi włosa wraz z cebulką może sięgać aż do tkanki podskórnej. Ujście przewodu gruczołu łojowego do kanału włosowego znajduje się na granicy infundibulum i ishtmus, natomiast na granicy drugiej i trzeciej części łodygi włosa znajduje się tak zwane wybrzuszenie (bulge) zawierające komórki macierzyste, biorące udział w odbudowie włosa w czasie cyklu włosowego. Rejon ten jest również miejscem przyczepu mięśnia przywłosowego.
Włos otaczają dwie pochewki: zewnętrzna i wewnętrzna. Zewnętrzna pochewka włosa jest przedłużeniem naskórka wpuklającego się do skóry właściwej. Elementem wywodzącym się z zewnętrznej pochewki włosa jest gruczoł łojowy. Tworzą go sebocyty - duże komórki produkujące i magazynujące sebum oraz keratynocyty, budujące pojedyncze ujście do kanału włosa. W aparacie włosowo-łojowym wyróżnia się kilka miejsc, do których możliwe i korzystne jest celowane podawanie substancji w celach terapeutycznych, między innymi rejon tak zwanego wybrzuszenia (bulge) z komórkami macierzystymi, który jest obiektem zainteresowania terapii genowej. Bardzo obiecującym celem są także gruczoły łojowe, których przewody uchodzą do światła mieszków włosowych, a jednocześnie są miejscem rozwoju bakterii Propionibacterium acnes, co jest jedną z przyczyn powstawania trądziku pospolitego. Największe gruczoły łojowe oraz ich największą gęstość można zaobserwować na twarzy i na głowie. Dojrzałe sebocyty na drodze holokrynowej (przez rozpad komórek) wydzielają sebum, które jest mieszaniną triglicerydów, wosków, skwalenu, kwasów tłuszczowych oraz cholesterolu. Stanowi ono dla substancji aplikowanych zewnętrznie na wymienione obszary ciała pierwszą barierę do pokonania. Z drugiej strony, dzięki lipofilowemu charakterowi, nie stwarza to problemu dla penetracji substancji o takich samych właściwościach.
Gruczoły łojowe są związane z patogenezą nie tylko trądziku pospolitego, ale również łysienia androgenowego. Zachodzi w nich ekspresja 5a-reduktazy, enzymu odpowiedzialnego za przekształcanie testosteronu do 5a-dihydrotestosteronu, który z kolei w odpowiednio wrażliwych mieszkach włosowych powoduje miniaturyzację i przyspieszenie wypadania włosów.
Istota wynalazku
W łysieniu androgenowym dihydrotestosteron powoduje apoptozę w odpowiednio wrażliwych komórkach brodawki włosa, przyspieszając jego przejście z fazy anagenu do katagenu. Roksytrom ycyna, ze względu miedzy innymi na antyapoptotyczne działanie, wydaje się być odpowiednim kandydatem do hamowania tego procesu. W badaniach in vitro na ludzkich mieszkach włosowych zaobserwowano, że hamuje przejście włosa w fazę katagenu dzięki inhibicji apoptozy keratynocytów i w efekcie powoduje zwiększenie długości włosa. W warunkach in vivo natomiast, po stosowaniu zewnętrznym 0,5% roztworu roksytromycyny przez 24 tygodnie, zanotowano przywrócenie wzrostu włosów u ponad połowy pacjentów dotkniętych łysieniem androgenowym. Zauważono także znaczne pogrubienie włosów. Nie odnotowano przy tym miejscowych ani ogólnoustrojowych efektów ubocznych i działań niepożądanych.
Lipidowe mikro- i nanocząstki jako nośniki leku są odpowiednią matrycą do inkorporowania roksytromycyny ze względu na jej lipofilowy charakter. Charakteryzują się niską toksycznością i ulegają biodegradacji. Ważną ich zaletą jest również ochrona inkorporowanego w nich leku przed degradacją chemiczną. Dzięki lipofilowemu charakterowi są korzystnymi nośnikami do celowanego podawania leków do jednostki włosowo-łojowej. Wykazano, że efektywnie docierają do ludzkich mieszków włosowych i gromadząc się tam, tworzą zbiornik inkorporowanego w nich leku oraz zapewniają jego prze4
PL 222 631 B1 dłużone do 10 dni uwalnianie i działanie. Możliwość wnikania mikro- i nanocząstek do mieszków włosowych jest uzasadniona ich wielkością. Średnica mieszków włosowych w obrębie czoła wynosi około 60 μm, a średnica samej łodygi włosa około 15 μm. Do niedawna sądzono, że sebum wypływające z kanału włosa na powierzchnię skóry uniemożliwia lub znacznie osłabia możliwość dotarcia substancji czynnych do mieszków włosowych. Biorąc jednak pod uwagę bardzo małą szybkość wypływu s ebum z gruczołu łojowego na powierzchnię skóry, można stwierdzić, że nie ma ona hamującego wpływu na penetrację formulacji do mieszków włosowych. Potwierdzają to badania, w których stwierdzono obecność nośników cząsteczkowych w kanale włosa już po 15 min od aplikacji.
Dowiedziono, że lek inkorporowany w nośniku cząsteczkowym, dociera do mieszków włosowych w większej ilości niż lek podawany na przykład w postaci roztworu. Ważną rolę przy penetracji mieszków włosowych przez nośniki leków odgrywa sposób aplikacji preparatu - poparty masażem skóry znacznie zwiększa głębokość penetracji. Z kolei aplikacja preparatu poprzedzona lekkim złuszczeniem skóry (usunięcie zewnętrznych warstw stratum corneum) także polepsza wnikanie nośników z lekiem do mieszków włosowych. Penetracja mieszków włosowych przez nośniki cząsteczkowe jest ściśle związana z ich wielkością. Cząstki o wielkości > 10 μm pozostają na powierzchni skóry, natomiast cząstki o mniejszej średnicy wnikają do kanału włosowego, tym głębiej im mniejsza jest ich średnica.
Możliwe jest więc ukierunkowane podawanie leków do jednostki włosowo-łojowej za pomocą nośników cząsteczkowych o określonej wielkości. Przykładem mogą być stałe nanocząstki lipidowe o średnicy około 500 nm, których przenikanie badano na ludzkiej skórze głowy, a ich obecność zaobserwowano w mieszkach włosowych nawet na głębokości 900 μm oraz w gruczołach łojowych.
Z dostępnych danych piśmiennictwa wynika, że nie inkorporowano jeszcze roksytromycyny do mikro- i nanocząstek lipidowych. Nie badano także jej przenikania do skóry i przez skórę, w tym do mieszków włosowych, po podaniu miejscowym. Nie ma jeszcze zarejestrowanego na świecie żadnego preparatu z tym antybiotykiem do stosowania zewnętrznego.
W publikacji Taisuke Ito et al. (Arch Dermatol Res (2009) 301:347-355) wykorzystano skórę ludzką oraz mysią jako źródło mieszków włosowych. Mieszki zostały wyizolowane i umieszczone w kulturach in vitro w odpowiednim medium, do którego dodano 5 lub 10 μM roksytromycyny. Po odpowiednim czasie mierzono długość włosów oraz sprawdzano w jakiej fazie wzrostu się znajdują. Obserwowano także hamujący wpływ roksytromycyny na apoptozę mieszkowych keratynocytów. W badaniu tym weryfikowano tylko bezpośredni wpływ roksytromycyny na mieszki włosowe, pomijając etap jej transportu i dostarczenia do mieszków. W drugiej części badania alkoholowo-wodny lotion zawierający 0,5% roksytromycyny aplikowano przez 6 miesięcy mężczyznom z objawami łysienia androgenowego. W niniejszej publikacji nie zastosowano żadnego nośnika ułatwiającego penetrację antybiotyku do mieszków. Nie oceniano w żaden sposób przenikania roksytromycyny przez skórę, czy jej penetracji do mieszków. Ograniczono się jedynie do wizualnej oceny wzrostu włosów oraz pomiaru ich grubości.
Kompozycja według wynalazku ma postać wodnej zawiesiny mikrosfer lipidowych.
Badania wykazały, że produkty zawierające kompozycję według wynalazku posiadają bardzo dobre właściwości wnikania w głąb mieszków włosowych.
Nieoczekiwane efekty wynikające z zastosowania kompozycji według wynalazku wynikają ze szczególnego doboru składników i metody wytwarzania:
Behenian glicerolu (dostępny handlowo pod nazwą Compritol 888 ATO) jest glicerydem, stanowiącym materiał tworzący mikrosfery (matrycę).
Poloksamer (dostępny handlowo pod nazwą Poloxamer 188) pełni rolę emulgatora, umożliwiając powstanie mikrosfer.
Kompozycja według wynalazku może być stosowana jako składnik produktów leczniczych. Zwykle, kompozycja według wynalazku stanowi od 1,0-100% wagowych w stosunku do masy całkowitej produktu leczniczego.
Szczególnie korzystną postacią produktów leczniczych są produkty przeznaczone do skóry twarzy i głowy oraz włosów, a najkorzystniej kompozycja znajduje zastosowanie w preparatach przeciwtrądzikowych i przeciw łysieniu androgenowemu, np. w kremach, szamponach, lotionach, płynach i zawiesinach.
Kompozycję według wynalazku można wytwarzać sposobem obejmującym następujące etapy:
- ogrzewanie w osobnych naczyniach składników fazy lipidowej i wodnej,
- łączenie podgrzanych składników ze sobą,
PL 222 631 B1
- homogenizacja mieszaniny,
- chłodzenie mieszaniny, oraz
- ewentualne dodawanie substancji konserwujących
Ogrzewanie prowadzi się standardowymi technikami w zakresie temperatur 75-85°C. Homogenizacja mieszaniny może być realizowana dowolną, stosowaną w dziedzinie techniką. Przykładowo, bez ograniczania zakresu wynalazku, można wykorzystać homogenizację szybkoobrotową, homogenizację ultradźwiękową (sonifikację) lub homogenizację wysokociśnieniową. Etap homogenizacji, skutkujący dokładnym rozdrobnieniem i doskonałym wymieszaniem składników mieszaniny, zapewnia między innymi stabilność i lepszą konsystencję końcowej zawiesiny.
Homogenizacja szybkoobrotowa polega na poddaniu mieszaniny działaniu sił mechanicznych w wyniku intensywnego i szybkiego mieszania. Zgodnie z wynalazkiem, homogenizację z wykorzystaniem tej techniki można korzystnie prowadzić przy szybkości 20 tys. rpm przez okres 15 min.
Homogenizacja ultradźwiękowa (sonifikacja) oparta jest na wykorzystaniu zjawiska kawitacji. W wyniku poddania mieszaniny intensywnemu działaniu ultradźwięków, fale dźwiękowe rozchodzące się w mieszaninie wywołują prądy i zawirowania, które z kolei rozbijają aglomeraty na drobne cząstki.
Homogenizacja wysokociśnieniowa polega na przetłaczaniu mieszaniny przez specjalnej konstrukcji zawór o bardzo niewielkim, regulowanym prześwicie. Konieczne do tego ciśnienia mogą osiągać wielkości 20-150 MPa.
Chłodzenie mieszaniny prowadzi się do uzyskania temperatury pokojowej, korzystnie temperatury z zakresu 15-25°C. Obniżenie temperatury mieszaniny powoduje zestalenie się lipidu i utworzenie stałych mikrosfer.
Po ochłodzeniu, jeśli jest to wymagane, do mieszaniny można dodać substancje konserwujące.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, która zawiera:
a. 1,0-40,0% stałych lipidów
b. 0,1-10,0% roksytromycyny
c. 1,0-10,0% substancji powierzchniowo czynnych oraz
d. ewentualnie 0-20,0% substancji konserwujących, i
e. wodę dopełniającą do 100%.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna według korzystnego wariantu wynalazku, która zawiera:
a. 5,0% behenianu glicerolu
b. 1,0% roksytromycyny
c. 2,5% poloksameru 188
d. 91,5% wody
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna według innego korzystnego wariantu wynalazku, która zawiera:
a. 5,0% behenianu glicerolu
b. 0,5% roksytromycyny
c. 2,5% poloksameru 188
d. 92,0% wody
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna gdzie stałe lipidy wybrane są spośród mono-, di- i tri- behenianu glicerolu, mono-, di- lub tri- mirystynianu, palmitynianu lub stearynianu glicerolu, palmitynianu cetylu, kwasu stearynowego, kwasu palmitynowego, lub mieszaniny wymienionych substancji.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna gdzie substancje powierzchniowo czynne wybiera się spośród poloksamerów lub innych niejonowych substancji powierzchniowo czynnych.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna gdzie poloksamer 188 jest wybrany z grupy poloksamerów.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, gdzie substancje konserwujące wybiera się spośród grupy obejmującej fenoksyetanol, glikole lub pochodne gliceryny.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, gdzie korzystnie substancje konserwujące są w ilości 0-2,0% wagowych fenoksyetanolu i/lub 020,0% glikolu pentylenowego lub butylenowego lub pochodnych gliceryny.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, która zawiera fazę lipidową w postaci mikrosfer lipidowych w ilości 1,0-40,0% wagowych, korzystnie w ilości 5,0-20,0% wagowych.
PL 222 631 B1
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, która zawiera fazę lipidową w postaci mikrosfer lipidowych o średnicy wynoszącej od 0,1 do 1,0 pm, korzystnie wynoszącej od 0,1 do 0,5 pm.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie kompozycji farmaceutycznej gdzie kompozycję stosuje się do wytwarzania produktów leczniczych do leczenia łysienia androgenowego i/lub trądziku pospolitego w postaci farmaceutycznej obejmującej lotiony, płyny, emulsje olej w wodzie, kremy, żele, szampony, balsamy, odżywki, mydła, maści, pasty, zawiesiny i roztwory.
Przedmiotem wynalazku jest również produkt leczniczy zawierający roksytromycynę, który zawiera 1,0-100% wagowych kompozycji określonej w dowolnym z zastrz. 1-3.
Przedmiotem wynalazku jest produkt leczniczy, który jest wybrany z grupy obejmującej lotiony, płyny, emulsje olej w wodzie, kremy, żele, szampony, balsamy, odżywki, mydła, maści, pasty, zawiesiny i roztwory.
Przedmiotem wynalazku jest produkt leczniczy, który jest wybrany z grupy obejmującej krem, szampon, zawiesinę i lotion.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej, który obejmuje następujące etapy:
a. fazę wodną i składniki fazy lipidowej ogrzewa się osobno do temperatury 75-85°C,
b. obie fazy łączy się i poddaje się homogenizacji, a
c. uzyskaną mikroemulsję chłodzi się do temperatury pokojowej,
d. po ochłodzeniu dodaje się substancje konserwujące.
Przedmiotem wynalazku jest sposób gdzie homogenizację w etapie b) prowadzi się z zastosowaniem techniki wybranej z grupy obejmującej homogenizację szybkoobrotową, homogenizację ultradźwiękową i/lub homogenizację wysokociśnieniową.
Opis figur:
fig. 1 przedstawia obraz AFM mikrosfer wykonanych według przykładu 1.
fig. 2 przedstawia wnikanie mikrosfer (wykonanych według przykładu 1) do mieszków włosowych na głębokość 1,5 mm (badanie według przykładu 7), fig. 3 przedstawia biopsję zawartości mieszków włosowych (według przykładu 7).
Wynalazek ilustrują następujące przykłady wykonania, nie stanowiące jego ograniczenia P r z y k ł a d 1
Fazę wodną (91,5% wody i 2,5% poloksameru 188) oraz fazę lipidową (5,0% 10 behenianu glicerolu i 1,0% roksytromycyny), wszystkie wartości % wyrażone względem masy całkowitej kompozycji, ogrzewano w osobnych naczyniach do temperatury około 80°C. Następnie, fazę wodną i fazę lipidową połączono i poddano niezwłocznie homogenizacji szybkoobrotowej (20 tys, rpm, 15 min). Uzyskaną mikroemulsję schłodzono do temperatury pokojowej (15-25°C), co 15 spowodowało zestalenie lipidu i utworzenie stałych mikrosfer.
Uzyskano kompozycję o następującym składzie (% wagowe):
5,0% behenianu glicerolu
2,5% poloksameru 188
1,0% roksytromycyny
91,5% wody
P r z y k ł a d 2
Fazę wodną (92,0% wody i 2,5% poloksameru 188) oraz fazę lipidową (5,0% behenianu glicerolu i 0,5% roksytromycyny), wszystkie wartości % wyrażone względem masy całkowitej kompozycji, ogrzewano w osobnych naczyniach do temperatury około 80°C. Następnie, fazę wodną i fazę lipidową połączono i poddano niezwłocznie homogenizacji szybkoobrotowej (20 tys. rpm, 15 min). Uzyskaną mikroemulsję schłodzono do temperatury pokojowej (15-25°C), co spowodowało zestalenie lipidu i utworzenie stałych mikrosfer.
Uzyskano kompozycję o następującym składzie (% wagowe):
5,0% behenianu glicerolu
2,5% poloksameru 188
0,5% roksytromycyny
92,0% wody
P r z y k ł a d 3
Zbadano charakterystykę fizykochemiczną kompozycji z przykładu 1.
- Kształt cząstek lipidowych kompozycji: kulisty.
PL 222 631 B1 (techniki pomiarowe - obrazowanie SEM (skaningowa mikroskopia elektronowa),
TEM (transmisyjna mikroskopia elektronowa), AFM (mikroskopia sił atomowych)).
- Wielkość i średnica cząstek: około 200 nm.
(technika pomiarowa - DIS (dynamiczne rozpraszanie światła)
- Potencjał zeta: -20-50 mV.
(technika pomiarowa - dopplerowska elektroforeza laserowa). Współczynnik polidyspersji (PDI): mniejszy niż 0,30.
- pH kompozycji: 7,0-9,0.
- Stopień inkorporacji roksytromycyny w cząstkach: około 80% (metoda HPLC).
P r z y k ł a d 4
Kompozycję uzyskaną w przykładzie 1 poddano analizie termicznej (DSC). Badanie uwidoczniło tylko jeden endotermiczny pik przy temp. ok. 74°C, co wskazuje że odpowiada on topnieniu lipidowej matrycy. Brak jest natomiast piku przy temp. ok. 125°C, który wskazywałoby na stapianie roksytromycyny. Oznacza to, że roksytromycyna jest rozpuszczona w matrycy lipidowej.
P r z y k ł a d 5
Kompozycję uzyskaną w przykładzie 1 poddano badaniu mającemu na celu sprawdzenie właściwości antybakteryjnych przeciwko Propionibacterium acnes. Badanie wykonano zgodnie z wytycznymi EP 7.0 dla 3 formulacji: placebo oraz zawierających 0,5% i 1% roksytromycyny. W przypadku formulacji placebo zaobserwowano brak redukcji rozwoju drobnoustrojów, natomiast dla dwóch pozostałych formulacji odnotowano 99,9% redukcję wzrostu Propionibacterium acnes.
P r z y k ł a d 6
Kompozycję uzyskaną w przykładzie 1 poddano badaniu mającemu na celu sprawdzenie cytotoksyczności. Badanie przeprowadzono na ludzkim modelu naskórka Epiderm. Zbadano 3 formulacje: placebo oraz z zawartością 0,5% i 1,0% roksytromycyny, Przeżywalność komórek po zastosowaniu preparatu placebo wyniosła ok. 82%, natomiast po zastosowaniu formulacji z roksytromycyną - ok. 93%.
P r z y k ł a d 7
Kompozycję uzyskaną w przykładzie 1 poddano badaniu mającemu na celu zobrazowanie wnikania cząstek lipidowych z roksytromycyną do mieszków włosowych w warunkach ex vivo. Wykonano formulację z dodatkiem barwnika fluorescencyjnego - ester heksylowy rodaminy B, a jako kontroli użyto olejowego roztworu tego barwnika. Wykorzystano fragmenty skóry ludzkiej ex vivo z klatki piersiowej oraz z głowy. Podczas aplikacji preparatów na skórę posłużono się masażerem. Po inkubacji wykonano poprzeczne oraz podłużne przekroje zamrażanych fragmentów skóry, które niezwłocznie obserwowano za pomocą mikroskopu fluorescencyjnego.
Otrzymane obrazy udowodniły, że aplikowana formulacja cząsteczkowa gromadzi się wokół mieszków włosowych (widać fluorescencję w głębokiej części mieszka, aż do cebulki włosa). Zdjęcia poprzecznych przekrojów skóry pokazują fluorescencję na głębokości ponad 1 mm. Po aplikacji ro ztworu barwnika widać bardzo silną fluorescencję na powierzchni skóry, brak jej natomiast w kanale włosa. Dowodzi to, że aplikacja nośnika cząsteczkowego poparta masażem jest w stanie dostarczyć lek głęboko do mieszka włosowego i, co ważne, w sposób selektywny.
Na fragmencie skóry z klatki piersiowej wykonano również procedurę differential stripping: najpierw przeprowadzono tape stripping usuwając 10 frakcji stratum corneum, następnie zaaplikowano kroplę kleju cyjanoakrylowego i przyłożono mikroskopowe szkiełko podstawowe. Po polimeryzacji kleju, odklejono szkiełko, usuwając za jego pomocą zawartość mieszków włosowych, którą obserwowano pod mikroskopem fluorescencyjnym. Biopsje, na których widać włos usunięty wraz z zawartością z mieszka, wykazywały fluorescencję także na powierzchni włosa. Uwidoczniło to drogę p enetracji nośników cząsteczkowych w mieszkach i dowiodło wnikania formulacji głęboko do kanałów włosowych.
P r z y k ł a d 8
Kompozycję uzyskaną w przykładzie 1 poddano badaniu mającemu na celu potwierdzenie wnikania cząstek lipidowych z roksytromycyną do mieszków włosowych w warunkach in vivo. Na fragmencie skóry łydki wykonano procedurę differential stripping: najpierw przeprowadzono tape stripping usuwając 10 frakcji stratum corneum, następnie zaaplikowano kroplę kleju cyjanoakrylowego i przyłożono mikroskopowe szkiełko podstawowe. Po polimeryzacji kleju, odklejono szkiełko, usuwając za jego pomocą zawartość mieszków włosowych, którą poddano ekstrakcji metanolem. Analiza HPLC-MS uzyskanych ekstraktów potwierdziła obecność roksytromycyny w mieszkach włosowych.
PL 222 631 B1
P r z y k ł a d 9
Alternatywne kompozycje o następującym składzie (% wagowe): a)
Uwodorniony olej palmowy (Softisan 154)
Poloksamer 188 Roksytromycyna
Fenoksyetanol
Woda
5,0%
2,5%
1,0%
1,0%
90,5%
b)
Behenian glicerolu
Distearynian poliglicerylo-3 metyloglukozy (Tego Care 450) Roksytromycyna
5,0%
2,5%
1,0%
Woda
c)
91,5%
Uwodorniony olej palmowy (Softisan 154)
Poloksamer 188
Roksytromycyna
Woda
5,0%
2,5%
1,0%
91,5%
Literatura:
1. Akamatsu H, Tomita T, Horio T. Effects of roxithromycin on the production of lipase and neutrophil chemotactic factor by Propionibacterium acnes. Dermatology 2002; 204: 277-280
2. Downie MMT, Guy R, Kealey T. Advances in sebaceous gland research potential: New approaches to acne management. Int J Cosmetic Sci 2004; 26: 291-311
3. Hordinsky M. Advances in hair diseases. Adv Dermatol 2008; 24: 245-259
4. Ito T, Fukamizu H, Ito N, Seo N, Yagi H, Takigawa M, Hashizume H. Roxithromycin antagonizes catagen induction in murine and human hair follicles: implication of topical roxithromycin as hair restoration reagent. Arch Dermatol Res 2009; 301:347-355
5. Knorr F, Lademann J, Patzelt A, Sterry W, Blume-Peytavi U, Vogt A. Follicular transport route - research progress and future perspectives. Eur J Pharm Biopharm 2009; 71: 173-180
6. Kobayashi M, Kabashima K, Nakamura M, Tokura Y. Effects of oral antibiotic roxithromycin on quality of life in acne patients. J Dermatol Sci 2009; 36: 383-391
7. Krause K, Foitzik K, Biology of the hair follicle: The basics. Semin Cutan Med Surg 2006; 25: 2-10
8. Lademann J, Richter H, Schaefer UF, Blume-Peytavi U, Teichmann A, Otberg N. Hair follicles - a long-term reservoir for drug delivery. Skin Pharmacol Physiol 2006: 19: 232-236
9. Munster U, Nakamura C, Haberland A, Jores K, Mehnert W, Rummel S, Schalter M, Korting HC, Zouboulis CC, Blume-Peytavi U, Schafer-Korting M. RU 58841-myristate - prodrug development for topical treatment of acne and androgenetic alopecia. Pharmazie 2005; 60: 8-12
10. Otberg N, Richter H, Schaefer H, Blume-Peytavi U, Sterry W, Lademann J. Variations of hair follicle size and distribution in different body sites. J Invest Dermatol 2004; 122: 14-19
11. Takahashi H, Suzuki Y, Miyauchi Y, Hashimoto Y, Ishida-Yamamoto A, lizuka H. Roxithromycin decreases ultraviolet B irradiation-induced reactive oxygen intermediates production and apoptosis of keratinocytes. J Dermatol Sci 2004; 34: 25-33
12. Teichmann A, Jacobi U, Ossadnik M, Richter H, Koch S, Sterry W, Lademann J. Differential stripping: determination of the amount of topically applied substances penetrated into the hair follicles. J Invest Dermatol 2005: 125: 264-269
13. Thiboutot D. Regulation of human sebaceous glands. J Invest Dermatol 2004; 123: 1-12
14. Trauer S, Lademann J, Knorr F, Richter H, Liebsch M, Rozycki C, Balizs G, Buttermeyer R, Linscheid M, Patzelt. Development of an in vitro modified skin absorption test for the investigation of the follicular penetration pathway of caffeine. Skin Pharmacol Physiol 2010; 23: 320-327
15. Wang KC, Zone LT. Recent advances in acne vulgaris research: Insights and clinical implications. Adv Dermatol 2008; 24: 197-209
PL 222 631 B1
16. Wei Lu G, Valiveti S, Spence J, Zhuang C, Robosky L, Wade K, Love A, Hu L, Pole D, Mollan M. Comparison of artificial sebum with human and hamster sebum samples. Int J Pharm 2009; 367: 37-43
17. Wosicka H, Cal K. Targeting to the hair follicles: Current status and potential. J Dermatol Sci 2010; 57: 83-89
Claims (16)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, znamienna tym, że zawiera fazę lipidową, która zawiera:a. 1,0-40,0% stałych lipidówb. 0,1-10,0% roksytromycynyc. 1,0-10,0% substancji powierzchniowo czynnych orazd. ewentualnie 0-20,0% substancji konserwujących, ie. wodę dopełniającą do 100%,
- 2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera fazę lipidową, która zawiera:a. 5,0% behenianu glicerolub. 1,0% roksytromycynyc. 2,5% poloksameru 188 orazd. 91,5% wody
- 3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera fazę lipidową, która zawiera:a. 5,0% behenianu glicerolub. 0,5% roksytromycynyc. 2,5% poloksameru 188 orazd. 92,0% wody
- 4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że stałe lipidy wybrane są spośród mono-, di- i tri-behenianu glicerolu; mono-, di- lub trimirystynianu, palmitynianu lub stearynianu glicerolu; palmitynianu cetylu; kwasu stearynowego; kwasu palmitynowego, lub mieszaniny wymienionych substancji.
- 5. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że substancje powierzchniowoczynne wybiera się spośród poloksamerów lub innych niejonowych substancji powierzchniowo czynnych.
- 6. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 5, znamienna tym, że poloksamer 188 jest wybrany z grupy poloksamerów.
- 7. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że substancje konserwujące wybiera się spośród grupy obejmującej fenoksyetanol, glikole lub pochodne gliceryny.
- 8. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 7, znamienna tym, że korzystnie substancje konserwujące są w ilości 0-2,0% wagowych fenoksyetanolu i/lub 0-20,0% glikolu pentylenowego lub butytenowego lub pochodnych gliceryny.
- 9. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1-3, znamienna tym, że zawiera fazę lipidową w postaci mikrosfer lipidowych w ilości 1,0-40,0% wagowych, korzystnie w ilości 5,0-20,0% wagowych.
- 10. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1-3, znamienna tym, że zawiera fazę lipidową w postaci mikrosfer lipidowych o średnicy wynoszącej od 0,1 do 1,0 μm, korzystnie wynoszącej od 0,1 do 0,5 μm.
- 11. Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej określonej w zastrz. 1 -3, znamienne tym, że kompozycję stosuje się do wytwarzania produktów leczniczych do leczenia łysienia androgenowego i/lub trądziku pospolitego w postaci farmaceutycznej obejmującej lotiony, płyny, emulsje olej w wodzie, kremy, żele, szampony, balsamy, odżywki, mydła, maści, pasty, zawiesiny i roztwory.PL 222 631 B1
- 12. Produkt leczniczy zawierający roksytromycynę, znamienny tym, że zawiera 1,0-100% wagowych kompozycji określonej w dowolnym z zastrz. 1-3.
- 13. Produkt leczniczy według zastrz. 12, znamienny tym, że jest wybrany z grupy obejmującej lotiony, płyny, emulsje olej w wodzie, kremy, żele, szampony, balsamy, odżywki, mydła, maści, pasty, zawiesiny i roztwory.
- 14. Produkt leczniczy według zastrz. 13, znamienny tym, że jest wybrany z grupy obejmującej krem, szampon, zawiesinę i lotion.
- 15. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej określonej w zastrz. 1-3, znamienny tym, że obejmuje następujące etapy:e) fazę wodną i składniki fazy lipidowej ogrzewa się osobno do temperatury 75-85°C,f) obie fazy łączy się i poddaje się homogenizacji, ag) uzyskaną mikroemulsję chłodzi się do temperatury pokojowej,h) po ochłodzeniu dodaje się substancje konserwujące.
- 16. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że homogenizację w etapie b) prowadzi się z zastosowaniem techniki wybranej z grupy obejmującej homogenizację szybkoobrotową, homogenizację ultradźwiękową i/lub homogenizację wysokociśnieniową.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL401625A PL222631B1 (pl) | 2012-11-14 | 2012-11-14 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie medyczne tej kompozycji i produkt leczniczy zawierający kompozycję |
| ES13811630T ES2712979T3 (es) | 2012-11-14 | 2013-11-13 | Nanopartículas sólidas lipídicas de roxitromicina para la pérdida de cabello o acné |
| EP13811630.6A EP2919756B1 (en) | 2012-11-14 | 2013-11-13 | Solid lipid nanoparticles of roxithromycin for hair loss or acne |
| PCT/PL2013/000146 WO2014077712A1 (en) | 2012-11-14 | 2013-11-13 | Solid lipid nanoparticles of roxithromycin for hair loss or acne |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL401625A PL222631B1 (pl) | 2012-11-14 | 2012-11-14 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie medyczne tej kompozycji i produkt leczniczy zawierający kompozycję |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL401625A1 PL401625A1 (pl) | 2014-05-26 |
| PL222631B1 true PL222631B1 (pl) | 2016-08-31 |
Family
ID=49876950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL401625A PL222631B1 (pl) | 2012-11-14 | 2012-11-14 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie medyczne tej kompozycji i produkt leczniczy zawierający kompozycję |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2919756B1 (pl) |
| ES (1) | ES2712979T3 (pl) |
| PL (1) | PL222631B1 (pl) |
| WO (1) | WO2014077712A1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3049861A1 (fr) | 2016-04-07 | 2017-10-13 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouvelles compositions antivirales pour le traitement de la grippe |
| CA3085694A1 (en) | 2017-12-12 | 2019-06-20 | Lead Biotherapeutics Ltd. | Solid lipid nanoparticle for intracellular release of active substances and method for production the same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2473525A1 (fr) | 1980-01-11 | 1981-07-17 | Roussel Uclaf | Nouvelles oximes derivees de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| DE10218963A1 (de) * | 2002-04-27 | 2003-11-20 | Aventis Pharma Gmbh | Zubereitungen zur topischen Applikation von antiandrogen wirksamen Substanzen |
-
2012
- 2012-11-14 PL PL401625A patent/PL222631B1/pl unknown
-
2013
- 2013-11-13 ES ES13811630T patent/ES2712979T3/es active Active
- 2013-11-13 EP EP13811630.6A patent/EP2919756B1/en not_active Not-in-force
- 2013-11-13 WO PCT/PL2013/000146 patent/WO2014077712A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2919756A1 (en) | 2015-09-23 |
| PL401625A1 (pl) | 2014-05-26 |
| WO2014077712A8 (en) | 2014-06-19 |
| ES2712979T3 (es) | 2019-05-17 |
| WO2014077712A1 (en) | 2014-05-22 |
| EP2919756B1 (en) | 2018-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104755075B (zh) | 非那雄胺和米诺地尔聚合物纳米粒子、其制备方法、药物组合物及其用途 | |
| Kelidari et al. | Spironolactone loaded nanostructured lipid carrier gel for effective treatment of mild and moderate acne vulgaris: A randomized, double-blind, prospective trial | |
| JP6131194B2 (ja) | 皮膚科学的症状を処置するためのエンプティナノ粒子組成物およびその使用 | |
| Rahimpour et al. | Niosomes as carrier in dermal drug delivery | |
| WO2017011600A1 (en) | Topical retinoid compositions | |
| Shilakari et al. | Novel vesicular carriers for topical drug delivery and their application’s | |
| JP5284345B2 (ja) | しわ抑制方法 | |
| CN108852865A (zh) | 一种富勒烯外用组合物 | |
| KR20170064492A (ko) | 온도 및 pH 민감성 나노입자 및 이의 제조방법 | |
| PL222631B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca roksytromycynę, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie medyczne tej kompozycji i produkt leczniczy zawierający kompozycję | |
| JP4939936B2 (ja) | 生理活性成分を含有する自己集合性高分子ナノ粒子の製造方法、及び得られた自己集合性高分子ナノ粒子を含有する外用剤組成物 | |
| Pandya et al. | Role of lipids in cosmeceuticals | |
| Xu et al. | An ionic liquid nanoparticles for dermal targeted delivery and effective anti-wrinkle treatment | |
| JPH0748242A (ja) | 化粧品及び医薬品の分野、特に、外用剤における皮膚の色素沈着を調整する大風子油の利用 | |
| JP2000229811A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| Singh et al. | Recent advances in topical nanotechnological strategies for treatment of alopecia | |
| JP2002128702A (ja) | 局所活性成分の効力のモノ−アシル−（リゾ）−グリセロリン脂質による増強方法およびその用途 | |
| US20240293314A1 (en) | Composition for particle-mediated transport of a dissolved active agent into hair follicles | |
| Uslu et al. | Innovative Drug Delivery System: Aspasomes and Their Effectiveness in Treatment | |
| Kumar et al. | Ethosomes-Novel Drug Delivery System in Herbal Formulations-A Review | |
| Pittella et al. | Development of nanostructured lipid carriers containing finasteride | |
| BR102015032465B1 (pt) | Sistemas nano-estruturados contendo ácido retinóico e seus usos em formulações farmacêuticas e cosméticas | |
| WISUITIPROT et al. | THE DEVELOPMENT OF HAIR GROWTH PROMOTING PRODUCT CONTAINING Acanthus ebracteatus Vahl. EXTRACT | |
| KR20250179117A (ko) | 피부 침투용 살리실산 니들 및 그 제조 방법, 및 상기 살리실산 니들을 함유하는 피부 개선용 조성물 | |
| KR20250046257A (ko) | 조성물 |