FI68232C - Foerfarande foer framstaellning av benzotiazolinfoereningar me farmaceutiskt verkan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av benzotiazolinfoereningar me farmaceutiskt verkan Download PDFInfo
- Publication number
- FI68232C FI68232C FI831431A FI831431A FI68232C FI 68232 C FI68232 C FI 68232C FI 831431 A FI831431 A FI 831431A FI 831431 A FI831431 A FI 831431A FI 68232 C FI68232 C FI 68232C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- iii
- csj
- formula
- cnj
- compound
- Prior art date
Links
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 13
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 70
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 18
- -1 hydroxy, phenyl Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 101100515517 Arabidopsis thaliana XI-I gene Proteins 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SCNC2=C1 WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBHOUXSGHYZCNH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-benzothiazole Chemical class C1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2S1 XBHOUXSGHYZCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 3
- 230000002213 calciumantagonistic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- SBGBDJWLVSPTLA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-hydroxyphenyl)-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1O SBGBDJWLVSPTLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPVSWJHHWDHNFD-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(3-chloropropoxy)phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCCCCl GPVSWJHHWDHNFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEZDTSGMPDCBEL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)C AEZDTSGMPDCBEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXJNOUNWIUGTEN-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(3-acetyl-2h-1,3-benzothiazol-2-yl)phenoxy]butanoic acid Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCCCC(O)=O SXJNOUNWIUGTEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFRROZIJVHUSKZ-FXGMSQOLSA-N OS I Natural products C[C@@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO)[C@@H]2NC(=O)C)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GFRROZIJVHUSKZ-FXGMSQOLSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 101000870345 Vasconcellea cundinamarcensis Cysteine proteinase 1 Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- PSBUHSGPDBSLFR-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1-[2-[2-[3-(methylamino)propoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CNCCCOC1=CC=CC=C1C1N(C(C)=O)C2=CC=CC=C2S1 PSBUHSGPDBSLFR-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- UDLBCTPWBIWVND-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1-[2-[3-[3-[cyclohexyl(methyl)amino]propoxy]-4-hydroxyphenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C=1C(C2N(C3=CC=CC=C3S2)C(C)=O)=CC=C(O)C=1OCCCN(C)C1CCCCC1 UDLBCTPWBIWVND-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- VNQCPVKUMSFXFN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperazine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN1CCNCC1 VNQCPVKUMSFXFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNPNQBUXJFXPKA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(3-aminopropoxy)phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCCCN JNPNQBUXJFXPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBVFWLFAIJXSEY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCC(O)CCl XBVFWLFAIJXSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKDUORQJINOLHT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(5-bromopentoxy)-5-methoxyphenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(OCCCCCBr)C(C2N(C3=CC=CC=C3S2)C(C)=O)=C1 AKDUORQJINOLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTLWWEQIGTXCIM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[3-(diethylamino)propoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCOC1=CC=CC=C1C1N(C(C)=O)C2=CC=CC=C2S1 MTLWWEQIGTXCIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAANQPCIQBLSAH-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[3-(dimethylamino)propoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound CN(C)CCCOC1=CC=CC=C1C1N(C(C)=O)C2=CC=CC=C2S1 GAANQPCIQBLSAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVXUXNQFBYNYFN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[3-(3-chloropropoxy)-4-hydroxyphenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=C(O)C(OCCCCl)=C1 BVXUXNQFBYNYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJFGULDHUDIPDA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-formylphenyl)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1C=O HJFGULDHUDIPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-[6-methoxy-4-[(3-phenylmethoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound N1=C2SC(OC)=NN2C=C1C(OC1=CC(OC)=C2)=CC1=C2OCC(C=1)=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGFOXUUCJRQAJQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-acetyl-2h-1,3-benzothiazol-2-yl)phenoxy]propanal Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCCC=O CGFOXUUCJRQAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTGQZSKPSJUEBU-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropan-1-amine Chemical compound NCCCBr ZTGQZSKPSJUEBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUIAPZCDFGNVFW-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(3-acetyl-2h-1,3-benzothiazol-2-yl)phenoxy]-1-morpholin-4-ylbutan-1-one Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCCCC(=O)N1CCOCC1 JUIAPZCDFGNVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 4-[[(1s)-2-[(e)-3-[3-chloro-2-fluoro-6-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-1-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound O=C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1CCN(C(=O)\C=C\C=1C(=CC=C(Cl)C=1F)N1N=NN=C1)[C@@H]2C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 0.000 description 1
- RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1s)-1-(7h-purin-6-ylamino)ethyl]-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical compound C=1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)N=C2SC=C(C)N2C(=O)C=1C1=CC=CC(F)=C1 RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- JGRPKOGHYBAVMW-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-5-quinolinecarboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=C(O)C2=N1 JGRPKOGHYBAVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 101001005269 Arabidopsis thaliana Ceramide synthase 1 LOH3 Proteins 0.000 description 1
- 101001005312 Arabidopsis thaliana Ceramide synthase LOH1 Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTWGXIFPZZZVAU-UHFFFAOYSA-N C(C)NCC.CNC1CCCCC1 Chemical compound C(C)NCC.CNC1CCCCC1 MTWGXIFPZZZVAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNHLLRYXXCVNRQ-SPIKMXEPSA-N C(\C=C/C(=O)O)(=O)O.C(\C=C/C(=O)O)(=O)O.C(C)(=O)N1C(SC2=C1C=CC=C2)C2=C(C=CC=C2)OCCN2C(CNCC2)CCC2=CC(=C(C=C2)OC)OC Chemical compound C(\C=C/C(=O)O)(=O)O.C(\C=C/C(=O)O)(=O)O.C(C)(=O)N1C(SC2=C1C=CC=C2)C2=C(C=CC=C2)OCCN2C(CNCC2)CCC2=CC(=C(C=C2)OC)OC SNHLLRYXXCVNRQ-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- OOGFDJXIMSAASI-WLHGVMLRSA-N C(\C=C\C(=O)O)(=O)O.C(C)(=O)N1C(SC2=C1C=CC=C2)C2=C(C=CC(=C2)OC)OCCCCCN(C)C2CCCCC2 Chemical compound C(\C=C\C(=O)O)(=O)O.C(C)(=O)N1C(SC2=C1C=CC=C2)C2=C(C=CC(=C2)OC)OCCCCCN(C)C2CCCCC2 OOGFDJXIMSAASI-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 101100087530 Caenorhabditis elegans rom-1 gene Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229940126639 Compound 33 Drugs 0.000 description 1
- 101001089091 Cytisus scoparius 2-acetamido-2-deoxy-D-galactose-binding seed lectin 2 Proteins 0.000 description 1
- 101100536438 Escherichia coli (strain K12) tauB gene Proteins 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100346764 Mus musculus Mtln gene Proteins 0.000 description 1
- 101100305983 Mus musculus Rom1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O Chemical compound N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- 101001113857 Naja kaouthia Acidic phospholipase A2 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical class OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N Sitafloxacin Chemical compound C([C@H]1N)N(C=2C(=C3C(C(C(C(O)=O)=CN3[C@H]3[C@H](C3)F)=O)=CC=2F)Cl)CC11CC1 PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N benzyl n-[(2r)-1-[(2s,4r)-2-[[(2s)-6-amino-1-(1,3-benzoxazol-2-yl)-1,1-dihydroxyhexan-2-yl]carbamoyl]-4-[(4-methylphenyl)methoxy]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CO[C@H]1CN(C(=O)[C@@H](CCC=2C=CC=CC=2)NC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)(O)C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C1 KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- REJXASMKRGEMLD-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[2-(3-acetyl-2h-1,3-benzothiazol-2-yl)phenoxy]butanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCOC1=CC=CC=C1C1N(C(C)=O)C2=CC=CC=C2S1 REJXASMKRGEMLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005417 image-selected in vivo spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000012739 integrated shape imaging system Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- KFOPKOFKGJJEBW-ZSSYTAEJSA-N methyl 2-[(1s,7r,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-1,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetate Chemical compound C([C@H]1O)C2=CC(=O)C[C@H](O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CC(=O)OC)[C@@]1(C)CC2 KFOPKOFKGJJEBW-ZSSYTAEJSA-N 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- DSNYFFJTZPIKFZ-UHFFFAOYSA-N propoxybenzene Chemical group CCCOC1=CC=CC=C1 DSNYFFJTZPIKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
- C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 68232
Menetelmä farmaseuttisesti vaikuttavien bentsotiatsoliini-yhdisteiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av benzotiazolinföreningar med farmaceutisk verkan
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmaseuttisesti vaikuttavia bentsotiatsoliinijohdannaisia, joiden kaava on (I) ja niiden suolat, S 08 0^>-^ο-ζ-<αοΒ-κ3 (I) R1 R2 jossa R·*· on alempi alkanoyyli; R on yksi tai useampi ryhmistä, jotka on valittu vedystä, alemmasta alkyylistä, alemmasta alkoksista, hydroksista, halogeenista tai nitrosta; R4 3 / / V 6 /~\ ^^ RJ on -(CH9)n-N , -N N-Rb, -N O, -N (CH,)p
' 2 \5 W W
R7 tai -COR8; R4 ja R5, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat kukin vety, alempi alkyyli, sykloheksyyli tai substituoitu alempi alkyyli, jossa substituentti tai substituentit on valittu ryhmästä, jonka muodostaa hydroksi, fenyyli, pyridyyli tai piperidyyli ja mainittu fenyyliydin voi olla substituoitu yhdellä tai usemmalla ryhmällä, joka on valittu alemmasta alkyylistä, hydroksista, halogeenista alemmasta alkoksista, nitrosta, syanosta, asetaminosta ja alemmasta alkyyliaminosta; R8 on vety, alkyyli joka sisältää 1-8 hiiliatomia, alkanoyyli, joka sisältää 2-8 hiiliatomia, alkenoyyli, joka sisältää 3-8 hiiliatomia tai furyylikarbonyyli, joista jokainen alkyyli, 2 68232 alkanoyyli ja alkenoyyli voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla ryhmällä, joka on valittu hydroksista, fenyylistä, fenyylikarbonyylistä ja fenyylikarbonyylioksista, ja mainittu fenyyliyhdin voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla ryhmällä joka on valittu alemmasta alkyylistä, hydroksista, halogeenista, alemmasta alkoksista, nitrosta, syanosta, asetamidosta ja alempi-alkyyliaminosta; on vety, hydroksi, fenyyli-alempi-alkyyli tai bentsoyyli; / ^ ^ R8 on hydroksi, alempi alkoksi, -N , -N N-R6 tai -N O; \r5 N—/ N—f Z on suora tai haarautunut alkyleeni, joka sisältää 1-6 hiili-atomia ; m on 0 tai 1; n on 0 tai 1; p on 4 tai 5, jolloin termit alempi alkyyli, alempi alkoksi ja alempi alkanoyyli tarkoittaa ryhmiä, jotka sisältävät 1-6 hiiliatomia.
Keksinnön mukaan valmistetut yhdisteet ovat uusia bentsotiat-soliinijohdannaisia, jossa bentsotiatsoliinirenkaan 3-asemassa oleva substituentti on alempi alkanoyyli ja 2-asemassa on fenyyli joka voi olla substituoitu eetteriryhmällä missä tahansa asemassa. 2-Fenyylibentsotiatsoliinijohdannaisia on kuvannut H. Breuer et ai. (U.S. Pat. No. 3,720,683), H.D. Cossey et ai. (J. Chem. Soc., 1965, 954) ja P.J. Palmer et äl. (J. Med. Chem., 14, 248). US-patentti ja Breuer et ai. kohdistuu 2-fenyylibentsotiatsoliinijohdannaisiin, jossa fenyyliyhdin on substituoitu alkyylillä, jne. mutta ei eetterirvhmällä, ja farmakologiset tehot ovat anti- inflammatorisia ja anti-mikrobiaalisia.
Cossey et ai. ja Palmer et ai. on kuvannut 2-fenyylibentsotiatsoliini johdannaisia, joissa fenyyliydin on substituoitu 3 68232 eetteriryhmällä, mutta 3-asemassa oleva substituentti ei ole alempi alkanoyyli vaan vety, alkyyli, bentsyyli, jne. ja farmakologinen teho on antimikrobinen.
Kaavan I mukaiset yhdisteet eivät ainoastaan ole uusia kemiallisen rakenteensa suhteen vaan ne ovat myöskin käyttökelpoisia kardiovaskulaaristen sairauksien hoidossa ja tällaista kardiovaskulaarisiin sairauksiin kohdistuvaa tehoa ei ole aikaisemmin havaittu tunnetuissa bentsotiatsoliinijohdannaisissa .
Kardiovaskulaariset sairaudet ovat angina cordis, rytmihäiriöt, tromboosis, jne. ja terapeuttisina aineina käytetään β -salpaajia, verihiutaleiden aggregoitumista estäviä aineita, kalsium-antagonisteja jne.
Farmakologiset kokeet ovat osoittaneet, että keksinnön mukaisilla yhdisteillä on parempi verihiutaleiden aggregoitumista estävä vaikutus sekä kalsium antagonisointi, joten ne ovat käyttökelpoisia kardiovaskulaarisiin sairauksiin.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että a) kaavan (II) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa, CXn^—O-0H ♦ X-Z-iCtO^-R3 -- (1] R1 R2 1111 UH] 68232 4 jossa X on halogeeni, tai b) kaavan (IV) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan amiini-johdannaisen kanssa (αί)Λ-<αΗ2) -Y + amiinijohdannainen (I) J1 Ύ2 [IV] j ossa Y on halogeeni, karboksyyli tai formyyli, ja Y ja -OH voidaan yhdistää epoksirenkaan muodostamiseksi; ja amiinijohdannainen on hN*^ jo/ ro/ *0 tai
V W
V
T
q on 0 tai 1.
Menetelmää selostetaan seuraavassa yksityiskohtaisemmin.
Kaavan (II) mukaisen hydroksiyhdisteen reaktio kaavan (III) mukaisen halogenidin kanssa ei vaadi mitään erityisiä olosuhteita, ja tavanomaisia menetelmiä, joita yleensä käytetään hydroksiyhdisteiden ja halogenidien reaktioissa voidaan 5 68232 käyttää, mutta edullisesti reaktio suoritetaan orgaanisessa liuottimessa (esimerkiksi dimetyyliformamidissa) emäksen (esimerkiksi NaH) läsnäollessa. Kaavan (IV) mukaisen yhdisteen reaktio amiinijohdannaisten kanssa jakautuu seuraaviksi a)-d) reaktioiksi.
OO—^~·^-0-Ζ-(CH)(CH2)g-X + amiinijohdannainien -*(I) R1 R2 [V] b) ✓v-s· _ f —^^-TO-Z-iCH^-iCHjJq-COOH + amiini johdannainen-^ (I) r1 R [VI]
c> Γϊΐ—s r-\ ?H
—r_4-0-Z-(CH)m-(CH2)q-CH0 + amiini johdannainen->(I) [VII1 d) CXj—^^0-Z-CH^-^CH2 + amiinijohdannainen-V(I) R1 R2
IVIIIJ
6 68232
Yllämainituissa reaktioissa ei tarvitse käyttää erityisolosuhteita. Menetelmiä, joita yleensä käytetään amiinijohdannaisten ja halogenidien, karboksyylihappojohdannaisten, aldehydijoh- dannaisten tai epoksijohdannaisten kanssa voidaan käyttää.
Keksinnön mukaiset yhdisteet voidaan muuntaa happosuoloiksl. Mainitut suolat saadaan tavanomaisilla menetelmillä käyttämällä epäorgaanisia tai orgaanisia happoja. Esimerkkejä keksinnön farmakologisesti hyväksytyistä suoloista ovat kloorivetysuola, rikkihapposuola, fosforihapposuola, maitohapposuola, maleiini-happosuola, fumaarihapposuola, metaanisulfonihapposuola, p-tolueenisulfonihapposuola, oksaalihapposuola, jne.
Kaavojen (I) mukaisissa yhdisteissä esiintyy stereoisomeereja koska niissä on yksi tai useampi asymmetrinen hiiliatomi ja nämä isomeerit kuuluvat keksinnön piiriin.
Esimerkkejä on annettu alla ja keksinnön mukaiset yhdisteet on lueteltu taulukoissa I-IX.
Huom. taulukossa X esitetyt NMR-spektrit on annettu käyttämällä kaavan IX mukaista numerointia 6' 5'
Mutta ei kuvattuja protoneja (aromaattisia) on nimetty aromaattisiksi H (Ar-H).
Ryhmän -OCH^ protoni on merkitty ryhmäksi -OCH (p) jos ryhmä on liitetty C2'-C6' asemaan kaavassa (IX), ja merkitty ryhmäksi -OCHg(A) kun ryhmä on liitetty fenyyliryhmään, joka on sivuketjun amiiniryhmän substituentti.
68232 7
Esimerkki 1 3-asetyyli-2-[2-(3-t-butyyliamino-2-hydroksipropoksi)fenyylij-bentsotiatsoliini hydrokloridi (yhdiste n:o 86) 1,31 g 3-asetyyli-2-[2-(2,3-epoksipropoksi)fenyylijbentsotiatso-liinia ja 4,21 ml t-butyyliamiinia liuotettiin 10 ml:aan etanolia ja liuosta refluksoitiin tunnin. Jäähdytyksen jälkeen 2 ml 2N HCl/etyyliasetaattia lisättiin reaktioseokseen ja liuos väkevöitiin tyhjiössä. Jäännökseen lisättiin eetteriä kiteiden muodostamiseksi. Kiteet erotettiin suodattamalla, jolloin saatiin 1,3 g (81 %) otsikkoyhdistettä.
Fysikaaliset arvot on annettu taulukossa VII.
Taulukossa VII mainitut yhdisteet on valmistettu samalla yllä kuvatulla menetelmällä käyttämällä vastaavaa amiinijohdannaista.
Esimerkki 2 3-asetyyli-2-[2-(3-t-butyyliamino-2-hydroksipropoksi)fenyyli)-bentsotiatsoliini hydrokloridi (yhdiste n:o 86) 1,64 g 3-asetyyli-2-f2-(2,3-epoksipropoksi)fenyylijbentsotiat-soliinia, 1,82 g 3-asetyyli-2-[2-(3-kloori-2-hydroksipropoksi)-fenyylijbentsotiatsoliinia ja 10 ml t-butyyliamiinia liuotettiin 30 ml:aan etanolia ja liuosta refluksoitiin 3 tuntia.
Liuos väkevöitiin tyhjössä ja jäännös liuotettiin etyyliasetaattiin. Liuos pestiin kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Tähän liuokseen lisättiin 2N HCl/eetteriä kiteiden muodostamiseksi. Kiteet suodatettiin, jolloin saatiin 3,5 g (80 %) otsikkoyhdistettä.
Kiteiden fysikaaliset vakiot ovat samat kuin esimerkissä 1 saadun yhdisteen.
68232 8
Esimerkki 3 3-asetyyli-2-£2-(3-dimetyyliaminopropoksi)fenyylijbentsotiätsoliini (yhdiste n:o 7)
Suspensioon, joka sisälsi 0,26 g hydridiä vedettömässä DMF:ssä lisättiin liuosta, joka sisälsi 1,36 g 3-asetyyli-2-(2-hydrok-sifenyyli)bentsotiatsoliinia ja 5 ml vedetöntä DMF:ää, tipot-tain typpi-ilmakehässä huoneen lämpötilassa. Lisäyksen jälkeen reaktioseosta sekoitettiin 20 minuuttia huoneen lämpötilassa. Reaktioseokseen lisättiin liuos, joka sisälsi 0,61 g 3-dimetyy-liaminopropyylikloridia ja 10 ml vedetöntä DMF:ää. Reaktioseos-ta sekoitettiin 2 tuntia 80°C, pestiin n-heksaanissa jäähdytyksen jälkeen ja kaadettiin jääveteen. Erottunut öljy uutettiin etyyliasetaatilla. Orgaaninen kerros pestiin NaOH-liuoksella, vedellä ja kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella tässä järjestyksessä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Etyyliasetaatti poistettiin tyhjössä, jolloin saatiin 1,0 g (56 %) otsikkoyhdistettä.
Fysikaaliset arvot on annettu taulukossa I.
Taulukoissa I, II ja III esitetyt yhdisteet on valmistettu samalla yllä kuvatulla menetelmällä käyttämällä vastaavia bent-sotiatsoliinijohdannaisia ja substituoituja aminoalkyylihalo-genideja.
Esimerkki 4 3-asetyyli-2-£2~(3-aminopropoksi)fenyylijbentsotiatsoliini hydrokloridi (yhdiste n:o 1)
Korvaamalla 0,83 g 3-aminopropyylibromidia 3-dimetyyliamino-propyylikloridillä esimerkin 3 mukaisessa menetelmässä saatiin 1,2 g otsikkoyhdistettä.
9 68232
Fysikaaliset arvot on annettu taulukossa I.
Esimerkki 5 3-asetyyli-2-f2-(3-dietyyliaminopropoksi)fenyylij bentsot iätsoliini hydrokloridi (yhdiste n:o 10)
Liuokseen, joka sisälsi 3,48 g 3-asetyyli-2-£2-(3-klooripro-poksi)fenyyli]bentsotiatsoliinia ja 20 ml etanolia, lisättiin 10,3 ml dietyyliamiinia ja seosta refluksoitiin 2 tuntia. Kun etanoli ja ylimääräinen dietyyliamiini oli poistettu tyhjiössä lisättiin etyyliasetaattia ja vettä jäännökseen. Orgaaninen kerros uutettiin N-koorivetyhapolla, happokerros tehtiin alka-liseksi N-natriumhydroksidiliuoksella ja uutettiin etyyliasetaatilla. Orgaaninen kerros pestiin kyllästetyllä natriumklo-ridiliuoksella ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Liuotin poistettiin tyhjiössä ja saatu öljy liuotettiin meta-noliin. Liuoksiin lisättiin kloorivetyhappoa etyyliasetaatissa, jolloin saatiin 3,4 g (80 %) otsikkoyhdistettä.
Fysikaaliset arvot on annettu taulukossa I.
Taulukossa I, II, III ja VIII mukaiset yhdisteet valmistettiin samalla yllä kuvatulla menetelmällä käyttäen vastaavia bentsotiatsoli ini johdannaisia ja amiini johdannaisia.
Esimerkki 6 3-asetyyli-2-[2-(3-metyyliaminopropoksi)fenyylijbentsotiatso-liinif umaraatti (yhdiste n:o 2)
Liuokseen, joka sisälsi 6,55 g 3-asetyyli-2-£2-(3-oksopro-poksi)fenyylijbentsotiatsoliinia ja 100 ml metanolia, lisättiin 8,10 g metyyliamiinihydrokloridia ja 10,0 g molekylaarista pieniin kappaleisiin rikottua sihtiainesta (3A). Tähän suspen- 10 68232 sioon lisättiin 1,26 g natriumsyanoboorihydridia ja seosta sekoitettiin tunnin huoneen lämpötilassa. 2N-kloorivetyhappoa lisättiin reaktioseokseen ja metanoli poistettiin tyhjiössä. Vesikerros pestiin etyyliasetaatilla ja tehtiin alkaliseksi 2N-natriumhydroksidiliuoksella ja uutettiin etyyliasetaatilla. Orgaaninen kerros pestiin kyllästetyllä natriumkloridiliuoksel-la ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Liuos poistettiin tyhjiössä ja saatu öljy liuotettiin metanoliin. Fumaa-rihapon ja etyyliasetaatin liuos lisättiin jolloin saatiin 4,9 g (65 %) ostikkoyhdistettä.
Fysikaaliset arvot on annettu taulukossa I.
Esimerkki 7 3-asetyyli-2-£2-£5-(N-sykloheksyyli-N-metyyliamino)pentyyli-oksiJ-5-metoksifenyylijbentsotiatsoliini fumaraattia (yhdiste n:o 21)
Korvaamalla 4,50 g 3-asetyyli-2-£2-(5-bromipentyylioksi)-5-metoksifenyylijbentsotiatsoliinia 3-asetyyli-2-£2-(3-kloori-propoksi)fenyylijbentsotiatsoliinilla ja 3,40 g N-metyylisyklo-heksyyliamiinidietyvliamiinilla esimerkin 5 mukaisessa menetelmässä saatiin 4,2 g (70 %) otsikkoyhdistettä.
Fysikaaliset arvot on annettu taulukossa I.
Taulukossa I esitetyt yhdisteet on valmistettu samalla yllä kuvatulla menetelmällä käyttämällä vastaavia bentsotiatsoliini-johdannaisia ja amiinijohdannaisia.
Esimerkki 8 3- asetyyli-2-£3-£3-(N-sykloheksyyli-N-metyyliamino)propoksij- 4- hydroksifenyylijbentsotiatsoliini fumaraatti (yhdiste n:o 37) 11 68232 3,64 g 3-asetyyli-2-[3-(3-klooripropoksi)-4-hydorksifenyyliJ-bentsotiatsoliinia ja 3-40 g N-metyylisykloheksyyliamii.nia sekoitettiin lämpötilassa 100°C tunnin. Huoneen lämpötilaan jäähdytyksen jälkeen reaktioseos liuotettiin 50 mitään kloroformia. Liuosta pestiin N-kloorivetyhapolla. N-natriumhydrok-sidiliuoksella ja kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella tässä mainitussa järjestyksessä ja kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla. Kloroformi poistettiin tyhjiössä ja jäännös puhdistettiin silikageelikolonnigromatografisesti. öljymäinen tuote liuotettiin 20 mitään etyyliasetaattia. Liuokseen lisättiin 0,71 g fumaarihappoa 3 mltssa metanolia jolloin saatiin 2,78 g (50 %) otsikkoyhdistettä.
Taulukossa II on annettu fysikaaliset arvot.
Taulukossa II ja III esitetyt yhdisteet on valmistettu samalla yllä kuvatulla menetelmällä käyttämällä vastaavia bentsotiato-liinijohdannaisia ja amiinijohdannaisia.
Esimerkki 9 3-asetyyli-2-£2-£2-£4-(3,4-dimetoksifenetyyli)-1-piperatsinyy-lijetoksijfenyylijbentsotiatsoliini dimaleaatti (yhdiste nro 57) 3,34 g 3-asetyyli-2-£2-(2-kloorletoksi)fenyylijbentsotiatsoliinia ja 5,01 g 1-(3,4-dimetoksifenetyyli)piperatsiinia sekoitettiin lämpötilassa 110°C tunnin. Huoneen lämpötilaan jäähdytyksen jälkeen reaktioseos liuotettiin 50 mitään kloroformia, liuos pestiin N-kloorivetyhapolla N-natriumhydroksidiliuoksella ja kyllästetyllä natriumkloridiliuoksessa tässä järjestyksessä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Kloroformi poistettiin tyhjiössä ja saatu öljy liuotettiin 50 mitään metyyliasetaattia. Liuokseen lisättiin 2,32 g maleiinihappoa 30 mltssa etyyliasetaattia, jolloin saatiin 6,24 q (80 %) otsikkoyhdistettä.
i2 68232
Fysikaaliset arvot on annettu taulukossa IV.
Taulukon I, IV, V, VI ja yill mukaiset yhdisteet on valmistettu samalla yllä kuvatulla menetelmällä käyttämällä vastaavia bentsotiatsoliinijohdannaisia ja amiinijohdannaisia.
Esimerkki 10 3-asetyyli-2-C2-C3-(etoksikarbonyyli)propoksij fenyylijbentsotiatsoliini (yhdiste n:o 97)
Suspensioon, joka sisälsi 1,59 g natriumhydridiä 30 ml:ssa vedetöntä DMF, lisättiin liuos, joka sisälsi 8,13 g 3-asetyyli-2-(2-hydroksifenyyli)bentsotiatsoliinia ja 30 ml vedetöntä DMF, tipot-tain typpi-ilmakehässä ja huoneen lämpötilassa. Lisäyksen jälkeen reaktioseosta sekoitettiin 20 minuuttia huoneen lämpötilassa. Reaktioseokseen lisättiin liuosta, joka sisälsi 4,95 g etyyli-4-klooributyraattia ja 15 ml vedetöntä DMF ja sekoitettiin viisi tuntia lämpötilassa 70°C. Huoneen lämpötilaan jäähdytyksen jälkeen reaktioseos kaadettiin jääveteen ja uutettiin etyyliasetaatilla.
Orgaaninen kerros pestiin N-kaliumhydroksidiliuoksella, vedellä, N-kloorivetyhapolla ja kyllästetyllä natriumkloridiliuok-sella tässä järjestyksessä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Liuotin poistettiin tyhjiössä ja saatu öljy puhdistettiin silikageelikolonnikromatografiällä, jolloin saatiin 8,67 g (75 %) otsikkoyhdistettä.
Fysi-kaaliset arvot on annettu taulukossa IX.
Esimerkki 11 3-asetyyli-2-[2-(3-(karboksi)propoksijfenyylijbentgotiatso_ liini (yhdiste n:o 96) I3 68232
Liuokseen, joka sisälsi 7,71 g 3-asetyyli-2-t2-[3-(etoksikarbo-nyli)propoksijfenyylijbentsotiatsoliinia ja 50 ml metanolia, lisättiin 2N-natriumhydroksidiliuosta ja reaktioseosta sekoitettiin kaksi tuntia huoneen lämpötilassa. Metanoli poistettiin tyhjiössä. Jäännös tehtiin happamaksi 2N-kloorivetyhapolla jolloin saatiin 5,72 g (80 %) otsikkoyhdistettä.
Fysikaaliset arvot on annettu taulukossa IX.
Esimerkki 12 3-asetyyli-2-f2-[3-(morfoliinokarbonyyli)propoksij fenyylij-bentsotiatsoliini (yhdiste nso 100)
Liuokseen, joka sisälsi 1,79 g 3-asetyyli-2-t2-I3-(karboksi)-propoksijfenyylijbentsotiatsoliinia ja 0,51 g trietyyliamiinia 20 ml:ssa vedetöntä metyleenikloridia, lisättiin 0,68 g iso-butyylikloroformiaattia tipottain sekoittaen lämpötilassa -13°C ja sekoitusta jatkettiin 10 minuuttia samassa lämpötilassa. Liuokseen lisättiin 0,44 g morfoliinia 5 ml:ssa metyleeniklo-ridia tipottain.
Lisäyksen jälkeen reaktioseosta sekoitettiin tunnin jäävedellä jäähdyttäen ja tunnin huoneen lämpötilassa. Reaktioseos pestiin 5 %:lla sitruunahappoliuoksella, vedellä, N-kaliumhydroksidi-liuoksella ja kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella tässä järjestyksessä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin 1,60 g (75 %) otsikkoyhdistettä.
Fysikaaliset arvot on annettu taulukossa IX.
Taulukossa IX mainitut yhdisteet on valmistettu samalla edellä kuvatulla menetelmällä käyttämällä vastaavia amiinijohdannaisia.
” 68232 I : ~ ! » j j g I ’ is is i s „ ! ? !οί» i -12:22 \Z : = ?! 2 2 2 . - j - | ^ | - ! - ! ~ ! - ! · ! r.· J 1 » ! - - - s ! 2 |S0!S ! 3 £ 1 S ! S ! 2 ! 2 I £ ! 2 2 ; 2 ? ; -2 j 2 2 ! 2 \zz\z . -S ; - j - j - ; S ί Ο ! O 3 ! O o' j * « ! £ O jo j jf £ jo j ® j g : sis ! s ; 5 : ? s j s s j 2 2 ! 2 5 i 51 j i 3 j 2 : s 2 ; 2 j s | 2 j T~ J I β ! 0' 0' ! O 3 ! O O ! O O joo j O ~ j 0 j O O j o ISIS ! 6 ! i S ; g3 i S S ; S S ; :Ss j :1 issjs | s= : = j aja : ί o' ! τ' ί o' - ! 0' τ' I 0 <n ! 0 0 - j 0 a j o <n j o j g ° j 3 o j 2 ! S ! I S j -5 j S = ;*5i*Sis5* 33 jsalSg|saj«| s ; a j 0 ! 0 ! 0 0 j 0 0 j 0't j o ~ n j = o j g 2 j g o ! § 2 i ° ° ! S!°®! ! S ; . s ί s 2 ? : s 2 ! s 2 ! S 2 S ! 2 2 !ss;sr;s3|S3| s;s?! ! I j j I I : I ! I 1 . !
. I : ! I ! ! ! I
ST ~ j j ! ί ί _! - ! I - ! I j j _j„ li i 5 ! ί = j *i i 11 g is ! i li si s i s^i s isl i?s li?‘i ? |?‘i| j| i ? j ”11 i-isiH j sii s j i| I Si |! sj · 3 jsis § igjs ^ o I: i ί j ~ ί ~ ! “ I j “ j ! ; j t S Uliinjjn !£!“!§ IS JiCiSiSlSIojSj
Iw a.oo.o.^jr- .r- , > , <3 j j jii ! ! I I j j ! ! g·!® T ! ο ί m ί ^ j 0 j O j « j ^ j >λ ! 0 j 0 j ^ j 0 [ D gSc i i i M i i i i i i j ! 0 “ ] «j -i - | « j « j ~ I - j " I " j " ! " i "Γ i : : i : ~=": I j j j : : ·.
: ί ί ί § y j i j j : : ! j j ! ! ! ί'φΐ ! ί l!,!,! i^j
1 ^ -! =«i i !f~§i f\f If I Θ ! f j f i f! 9! H
3 I G I υ ,U—G'jn T I f.TiYi | <-> 3 II : : v: j j ; : : : : o : -ί ::: j < · : ,: , : : g i ; : : : : « .« j : : ^ : u„ i r^i 5 i ’ Ί Ί 1 !Ί = !ί ’ ’ i ? ! ? i ? iPi f\ :: ::: j : : : : :
II tl> , , I 1 I
: ! : i i i 111:1:: *j -i = M 1 i = i 1 ! = j = i * ί * M = i :: : : j j j : : i : § -LI- I- I- L j |r Is I r :r lr Ir ί
1/1 · |« 1« 1« I · !*. r. ! m ! Ο* ί O I — · Ml IT I
•H —INI" I w · m o N e ! ^ j 2 I — I — I'* S S I i I I S ! : : : ! ! ! ! 15 68232 „ :- : ά : ~ ; =· j · g j s' is is i s" s ! s j *' | ssiB i* i 5 s!5 iz~ 2 :s is 1== i- := : -! I r- I I . .1.1. .1.1* p .· i s ! s i § jo j s j g s i p 0 j s is Sks j s ' j - s j — is ;a jspjs jas j - g | | Mi ssiic isJpsis S s § j s « j s i s e- j 2 s ss j Is:
Isis ;a?: s Ξ:ss ; s s is?;? | =~j-- | - ; -- i
- o’ I in' Ιο^,Ο.ιΟ'ΙΟβ ! S in ! S ! 5 O I S' S ! σ' CD I S O I
’ g S I P iSvniin.loo jovö jrj ^ 5515. 1**1 w . I
6 S2!i5!-SjSrSiSej53SjSS|. ...,.. | ^ j — |
£ in' .' I O - ! O a? I O O I . . i O O » [ o ® j O I S s' 13 2 I S S ! S in I
I rasssa asjaaj s g I s s I g s i s s' I s s i s s § i s s I s s i f s I -s s- H\ U\ 52 |S2iS2ISSISaiSSSjS3jS3 jSSUnf* -.j « - j I m i i I I i i j i
I ! ! I j j — ] j ! ί ί ί I
δ’ i i _ ! i M i I V> I j . j c ί e !
ϋ I I § I I * ! .2 δ i ! 5 ; J § ! I ! § I
0.3 R - ! ? i Ϊ i ? i : ji 2 ! f δ~: i i j i ϊ i Ή ί V i S ~1:-S : gis i -£:S : = ί I ί I ! § j
"3* "M l i M Mli ! M
i« s I s j s ί s j = I s j M Is js M s!
M : i S i ί i S
j ·§ . j ; i i i . i . i . M I . : M ci i π -5J-5 -o ^ : j j ι i | j i : I M M MM Mi I - -!*!-!’!"!- j * j T i J- Γ j-.fl 1 ill! I I ! if! I ί§1ί e : ! ! j ί i 9 I 5- ¥ i - πη^ΜΜ^ \m*\i 15-1 fi
I j j j I m I! ! M
ί j m j ?" Kij m i^l ί i i : ' : i | : : § ! 8 i § S j ξ j ? i 8 i ? j ? ! ? i ? i ? i Λ j A j Λ I . j m , «Λ j ·" j " j 1,1 j j j j i : I ! ! i i ! ! ! ! i $ . :. ι. ι. j« jf : r - ~ : ? : ί j? j ·„ i 3 . -3 j -a j -a j -5 ; "s ,· a i s i a : ~ j * j~ ~ : £ g ιιΐίΐ ι : · 1 16 68232
: I j ; ! ! ! I
ί ί ! : I.!..!..! φ ί i» ; £ £ ; 2 3 IS? Hi ! 2 C ! S! S ! ° p j S i ZZ 12 2 122 | 2 S ! 2 2 ! 2 s “ I * i ® o \ii· is s lii ί s s | s s ;~ 5 i ?ji IB i22 : s:; : :ss | s s ; s s ‘.22 ; s 2 s I 7 ίο ! « f 1 o o · ' o o 7 ISÄ ! ? S ί Ϊ S e ! ; o « | 5 ^ o : S " j £ 2 I ' 2 2 12 2 iSSSISSSISS?!!»;:;: - . . . . : . . ί ^ ^ .
! r 2£ \tz !222!22?!22 IS2S ! S3? ISSS 522 » z 1 1 I-..!-..]-*-'...'"' 1 i _* Ο,Λ ! o CS t o V 1 OCi I o ® I O^r- 1 OOO ' O ^ r-\ i?S rsi^rv 1 r\ C ^ 1 <JD f" ‘ rx u*i > ro O f" 1 r~> <£> r* t O O ^ } iN k£l h n
I ~ ^r~-> ττ I *7 ττ O I v v O 1 T-r^un t V Tr O i ^ ^ il] 21 ‘ ^ rsi O
I ; I ! ! ! : I JJ
I i ! ! ί ~ ! _ ! ~ I ; 3 ^ i i ~ i ! -r^ ί ·-_ ! ie 2 3T1 1 ·η_ ί ·η - i - ί <3 z ί 2 F. ! I 0 i : i Se : S 5- j ~7 i £-" ί ε-" ί i g f σ“ 8 ;j „ i ioe"i70isc!-oigliii„"iSi s
Si“!2 l^gieöleSjpiSj »S jgilsl m “I S ! ί a| j Si I aSI 5| 5Ϊ i j s ! I ~ ! j j j j i 2 IL ? isisiiiisi-i-i-is g ro lii'1! *h ui ! I ' 1 . ro
Il ; I ! i ! i ί g Ό £! C - : ^ i - · vn m ! r- | r* « * j : ί|° : i ί ί ί i ί 0 Pc. i ί ί ί ;· ί ί s 1 . r LULUUUIpU ? ; i i ί I i ί ί ' i 15 I ! ί ; | ί ! ' j ^ I ί ί 1 ί ί t ro ! :!!!!.'« % n 1 rl ! rn I jn I _« [ ! -7 ! ! 5 i ί 9 : ? : 9 9 ί 9 ; 9 : * j 2 : ί ! ί ί ! : ; ; j ; ! j ί * ί sf ί f jg” jf s f ; g ί on j s f i ! Λ !Ji ίιί' J >« i ^ I1'' i " ^ 'σ : ; ( i ί : ! ! Ö
" j- j r !r ir i? i r i~ !-„ ! % S
ΐ. h i - is :s is Is s i- j- I
-I ! i ! ί I : : ! ~ r 68232 17 t I 111
I I III
I I III
I I III
I I I I I
I I ill *1* I » » I « I * I « * © I O I IN (N I O \ *T I O v£5
CD V I CD O I νΰ Γ* I CD o I ΙΛ I H fN
imn I ιλ I ry rs I n m I w I m n
H ffi I Η Γ4 I .-4 n-( I H h I H h I H H
I I III
• % * * * I»» I % * I · * I ·> ·>
O CD I ο Ή IOO I O O I m in I O O
O CD I Η «ί I Η ΓΝ I IN I nJ P* I CD C>
ο <n I in *h imnm iinN
a nj t ^ I H H ^ l H H I ^ H l H H
P+ t I P- | I I
I * * I * * l»« I - * I * * I * - 6 o vD I m o imo ·ι<Νΐηΐν0«τΐοω
u cd Ο ι © r- ir-'O’ini'HmiomiM^H
vornimm immco i m η l ιί n j ιχ> m ·► —1 I rH t-< I H H ^ I »H *H I I «—I «-Η W I I til CD “ * I - -‘I * * ·► I * * I - -1 * - £ Φ h I m O lOinffliOminmiin© w »-π © ι p* Ο ι p* p o iiDinisr^r i ^ p K P ΡΊ J ^ ΓΊ ΙφΡΝίφΙΝίΐΟΠΙιΟΠ H ^ m I m I »H nH I rH nH I nH | ^ * * I · « iJ I ^ * ·. 1 * * I * * I **.
o m I o © « I ooo I oo I o m ι o © PJ v£> I V m α» I O m m I © «ί* I N S I P vC Φ rr ι m c I v in ι <r m ι ^ m i v v v
m ·—{ im«Hw ι m f-n <-< ι m «Η ι m *h ι m *-* P
I I III
I I III
I I III
I I III
1 I I III
>1 » » I _, I I
CL) ι ι ι C I ι
p I I I ¢) I f- I
-H VI I 1C I ι-H I fO
v rn vDi ι m β ι <rj ι m ι p Ä n ι n._ ι i » ι ι ι 7~7 y ι ι ^ ι ή C* ι Τ’ ι ιλ ι σ> __ ,- U · 3 IN I "Ι-^ I I 2 I b I r* I 10
Pe O'—ι·Η ic ι r—t ι oJZ ι Q ι w ι ® “ —- (D >-l ·-< ι :Q i »->— ι S » ι \ / c T3 ui ί ' . j « | ! z w a >, ! ! Ill L. O 4-) ι ι lii
Im I I I I I
Γ" O ! ! ! ! ! Π jj © ι o io itnioiin hi ^ r- ι m im ι co ι * wo irSc, i- ί ί i i ί
Xji* ·§“ i i ! ! i
ι R I I I I I
Η ι t ι ι t
· φ · ι ι III
ι \ υ 4J E ^ mi© ι © ι m ι m r m I?-* 8-3 2 i ί i ί i O · i i i h m ι m ι m ι ^ ι m l m ι ι ι ι ι
I I III
I I III
I I III
( I III
0 ^ B" ! s’ ! Θ ί Θ ! Θ ! Θ .V III II I I ι I ι 1
2 1 · III
ri ι ι ι ι ι 0 ι ι ι ι ι
cl l I I I I
£h { j ! j ! mi m ι m I mi mi m
V Six «X I X I S ι X
0C u I U I u I u ι CJ c U
III II I I I I I I
I I III
1 t 111
I I III
ι ι I m ι ι *n
§' * · " I IN I IN *U
I Ο ι Ο -H *H
I Z ι Z JJ M
ii ii ι ι ι ι ι ι jj n ! ! ! ! ! s-g cu < ' ! ! ! 1
Ti -I ι I *H I (N I IN I IN H <.
*” «ι i« I · I « I · f? •s' t/l mivo i f I CD ι σ\ ι O fi A.
-Η min in ininlv
rrt . ι ι ill <—I CM
i ί iii 18 68232
I j : ; I M ; i I ! ! I
i · I * 1 - * ! * * ] O rl ! J J ! m* ! ui I ID I ο i
I 2 ! § : S i-s s S? ! Ss .53 J KS i-°!SS!S
! - : z ; s s :-2 ; 2 2 . z- ,-- ; - * ; ^ j ^ ; „· i 0 : o* : 0 * i 0 * ; g g j g s I g s : d s i s 2 i s « i s ! ! 2 ? ί 2 - 122 1 SS --- .-- , „ j - - j - r» .
τ* I lii!liiii ill iii \m\ii jiilipj
5 V ! a 0 ! o V ί O O I O CD I o ^ I VO O I IN VO MA 0 ! o I N I
vO CD I \£i r? I <<T » *n IN · 0D I V IN I n n ! 2 ΰ ! S *0 I νΛ r* ! O IN I \£> «-< · 5 2 £ : 2:: : s s : 2 s j s - . - - ; 2 i i g g s i g g ί g g* g i g* s · i g* g 0 i s g* s i g s 5 j s s j s £ | § d j
SS!S2i!22:5;22!g3g:S2giS32:i2g S2 53 SS
i i i i ί ! : : ί i : i. i : : ! ί : ί i i w g ί ; § ! § IS iS : :S i § : S : § : *-,> *Λ I i ;Ιίϊ iä iS i j £ ; ä ! I i S i u - p i - : 0 i g i 0 ip 1 I | 9 ί e i g i
ξ lif § is ; ? i 1 is j § i :0 ; i a j I
f S*, g j £ ; g j £ i g j g is is |s|g|s| w i i i j i ; i ί i i : V‘I i : ί ! i i ! i j
_* rti · * * 1 1 J f I I I I
Vi-\ ij p ^ I 1 1 \ ' O r->
I ' ϋ ^ ^ 7\ ^ 1 " I ΙΛ I 4Λ ^ ^ ° , I I
2-< OJ O ^ , ti I * , I I
ό p; J„ Lμ μ L L μ μμμ| ϊ w!f kkk If k k kkkj «-h I || ! . I I * R i ί i : ; ! ! ί : : : i iii : ; i · i : i 1 ί ί \ J* \ ί ί ; 1 · » ! ^ Π ! Λ j m I rt I « J _n ? ! f ί ί"! ?" j ? ί f I ? ί ? i ? I ? I n ; i : I · i i : ! i ! ! ’ I j ! ! ! ! « j n j * ί ί i : i „ ! s i s : S i S : δ : x i x I x ; x ί 1 : " ί λ : λ : l : a ; a ; ! 11 ! ! t 1 ; I II 1 I 1 t I 1 1 II ί ill» 1 1 I 1 * w 1 «4 1 »4 1 » S r : r : 2 1 r : r r ^ ; ·0 · v ι *0 : *- w ί ; s : 2 : ? ι- s · «· ; τ Ό · I < , » ; ! ! Ill
t? 0 1 11 ! , I , I
ΪΡ z , ' 1 1 1 19 68232
I I I
I I I
I I I
I t I
I I I
! j ; Π H I (N ΓΊ I (N ^ I C O'
VX> CD I tn ^ ΙνΟίΝ ImiN
ΤΓ O ! f-i I ^ 1 TT ΓΜ
H H I H H I H H I H H
I I I
OO I (N O I CO VC I &I rH
m Γ' I CD (N I CD M I 00 Γ- ιλ<ν I in in iinrs lines
i"* rH I ι-i H I H H I H H
r* iii ' - « « | * I * * I % » P CD O I © CO I «fr CO I V r**
w <-h (N I υΊ *Η l Φ r+i I s£> fN
vO n I vD n I ^ n
^ *Η rH I I H H I H rS
9 % «. 1«,* |%· I**.
rr. in O l O CD I O © I rs O' ΖΓ Φ ΙΛ O' I V \β I ιΛ CD I n h “? Ο λ ^ I & m I O' r*> I (Λ π
*“* ^ rH Γ- \ fN »H I <N M I N H
I I I
*·»(** I k « I * * © VD f* I Ο <N 1 © Ο I © © ΓΝ
Csl Γ" PS I H H o I fN fN I N H N
m o I v T V Ι^^*»Λ I rH
n h h I m *h r* i ro h r-* ι n h h I ι :
I t I
I III
§ ill
?*§ I \t II II
·—" rH -H m } IH I Ή I lw
Qj QJ rH Μ I M I I Vh
W ^ W ^ . I j I
I I t q ! ! ! U ill Ο m ι in ι O I in f0 <#> f* J 'β ! VO ! «“ as $ w !!!
O III
λ; :<g iii πίί Λ j j j ° +1 £ r- 1,1 i10 l'*' ! 10 H D -Η Ο ι ι ι H C [/) ·· I i ! H S (U C } j ! o I j j 2 * m ι m ι <n ι v
rH j J J
a ! ! ! rO ill E-* ill
I I I
"a Θ : f ι 0 i Θ I II II l|
I I I
I I I
t I I
I I I
I I I
I I I
I I I
I I I
I I I
__ m ι η ι «η ι m * ? \ V ! ? i v
I I I
I I I
I I I
! I ! r| I m r"> I m r“> ι ri m Ό
pm l=SlttSI== *H
i | δ δ i δ a ι δ δ 8
^ I II I II I IT I >J
m ι n m ι η ιλ ι n in ΓΊ til ^
iii O
III U
III rH
JJ Ή I H \ *4 ! H
Jr, « I ♦ I « I * * w fN I r> I I ΙΛ
•*~j ΙΛ I ΙΛ 1 l/> I ΙΛ iH
X) « I I » £S ! i j 20 682 32 I I » * j I ! ! ! i ί i i 1 ; ; i i I I I · lit ! !ii· 11 rvT r-C<Ti ΙιΛΟ- ( rt I Ο Γ*** 1 (N Π I in Ο ' wTt rt lO ‘
£ ! ^5! I S Τ' ι © in I O' (N I IN 1 cr> O £ 1 ο Π ^ | £ I
r> I ιΛ μ ιλ I l*\ in (ί ι «/ί in » Μ ΐ\Λθ [ v in C .
^ | I ~H ·Η I ^ Ή I — -* I ^ ^ ^ ^ » r— ί ί ί I 1 1 .. j%.% 1-. l*« I · - I * » * I** I· » M I rn « . I Ω I r-1 I r- pm I /i C l γμ N CT ι ιΛ · I O 1
2 ! I--- o I ° ry, N I un lO ITVD t o ry l r- r, J ! Ci 2 2 ! S ‘C I
-1 I in nil I m no I it «Ν I i£ c O j ^ — j 1/1 ^ ° 2 2 o 2 β ι ~ ί -- » !--- ; - - : - " ί : - ~ j “ . i...:..! 1 ε o' ! tfi « rl ! o' m' o ! n » ! o' o > ! o' o ! => ? k; ! ® s ~ ! £ 2 ! u OvOl -ιιΛΓΝί-ΙιΛΟ Ι®Γ~-<Ι1~·Γ^ιΛΙ.7ιΟ I -H m UI Ίί £ . ~ ! 5»! 2221222 !22£Ι22£Ι22 12 2 2 I222I22, 2 ! - · · !···!··! 2 ; ΐ I m o o I r· o ui |ΙΛΟΓΝ|ΙΙΝ|0>-1ΙΟ«Τ ' £ ! £ C O! I T £ ! _ ΟΓΝΙ o m -η I ® Γ~ rsi ΙΟιΛΪΜΐ^ΟΙΝΙΓ-Γ- C CfNi voooiiO^fMoir-vo 10^0 100 mnnnnipnn un _ —I —r ! — —< —. I —I —.r^nr !-<-<—Ilw—ι x I -4 .h ! l*-1 I i r- i i > ^ .
O n i corsioocr * ι o -* <n ι i O © i O in o * 1 ^ 7 £ ! ^ 7 ! C r* I rt o in ι n c n ^ ι in ·»* «/t ι rw ·— W» t n ut O ι —ι © rt in t n ^ O t ^ w rj 1 *γτγ^ ι ττ ·*τ γ-j un 1 r u*i h ιτγ\λ-ηι^τ«τ^? i *r t in o i t- v in i *r n-. 1 rt ^ -h « rt -« oh r* 1 rt ^ i r~ -* -* i(-i^r- · ^ C ^ ^
I » t I » 1 ’ j Γ J
1 I "2 ! "Γ ! "7 1 "Γ I "2 ! ~ 1 ' c ; & ι ·.- c : -c? ~ ; -J7' c ι ι -l?„ : £·- : 2 : £ : -u» ι \ G * C , - r ,2 1 3 » rj j 1 u 1 » .—» · n I JI ,—, r rt , «£. rt 1 — 1 — 1% 1 — rt 1 ut rt 1 vt 1 UJi ΙΛ I ιλ 1 —' - » · ~ = 1 ^ 1 ^ S 1 · = J ' l n o i ^ 1 0' u 1 D » -*« u:t D 1 © u ^ { M . n γν 1 IN I r\ to 1 -· = 1 <n » ^ tr.r c' . ^ .M 1 I ©Il r* 1 1 «c I I ^0 1 r' I J 2 1 i"*-i7i o 2.· V *—i i 7 ! 7-i 7- ! 7r 1 7^7! 7r ! 7= iwtot^t 1 oo n co I r, 1 P-. δ ' ^ o i^o‘©u>^o«-o 1*^!;! i g > ; 2£ I Si ; zt I =- ; =£ ! 2f i s- i Ξ ! CJ r ; ! : ! ! ! 1 ! ! T S ι : : : ! i s : , S- a i S i S j s : P ! S i S i s ! * j 5 <c^r. « il lii: lii
Tl s- M MM M !
ö i&! .LL L L L L LM
M ί ί I i IM
^ i M . ί ; i « : i M
I ! f? ii? !jf !g §" if? if? if? !s ? ί ι J ~® Μ Μ Ιό M \P iP ip “ V ! d ! ο ! ί =- ! ΰ V ί ί Ο ι ΰ < i s· \ j* ι § : 8 : ~n : -r< : =r : =": ! 9 ; 9 ί Μ ν ί M 9 : v : v ; 1 ( I I III ' * 1 ι , «lit ! ! . I lilt »
I I I I I I I
, I tilt I ι lilt ' I I 1111 1 ι I « I I ι rt 1 m I r'.; =: =:= : = : * : s i S Mj§j
I 1 I I I I I I I I I I I
ι ι I I t I V-» » *Λ ι ΙΛ ι I I lilt ' ! ! ι ι rill ill
1 1 lilt III
I ι ill! 1 1 !
CJ1 I I I I I ι III
jl -* 1 IN I rs» I ^ I I »7 iin 1 ΙΛ IfNl *7 · 1 « 1· ι · ι · ι · '· · !* ot *^IC 1 (js 1 O · *^ 1 ^ irt!«rl •-I u-11 yt 1 ut 1 UT I ο ι o t O »Olv i Ό · I I lilt ‘ JZ C > I 1111 1 >2 ι ι ι : : : : : < 1 1 1 ι 1 j 111
II
2i 68232 I I >
It III
I I I I I 1 III
! ! I I ! ! ! ! !
I I I I I I III
I I I I I I III
I I I I I I III
111 til III
k * I * * I-** I * * 1% I** I * * * I * * Ik.» I
ιλο I vn <o loo I m n in· ι vD m ι o n n i in n i © o « vD ir-r- Ivoin IvDO 1 r* Ivors ι σ» r·» r\» IvO<n Ι·η® i
N· IN Ivnrsl I 'VT ι-H t «-Η I <N I ^ ΙΐΛΓΜΟ 1^0 I 1/1 O I
H H I H H I pH pH I H H I m I H H I H H H I m »*H I ^ «H I
I I I I I I III
* k l - *· Ik* I** I* I** I * * * I * * Ik* I
OO I O ON I Ο <N I M CO I O IOO I H (N O I O vO I o IN I
ι Μ ιΛ I ο Ή I O O I Γ- I Q H I T Γ- I o m I CD pk I
in (n ι φ π ο ι m (N l· v n I n ι m <n » o m ^h ιιλη imr4 ι
pj H H I *—< H ^ I H H I H H I H | H H I H H H I H H I H H I
ι ι r* ι I I ι ι ι ι ι
* ·* I * * I k « I * * I I k * * I k I % * I
Π coo I (N o ‘ I CD N I i-H Γ* I m I ΓΝ O I O m I Ο P* I O IN I
h vd ifkCDmicoro ι r-. ι vo ι p* m iovdo icoo i —< ι *. voin ivo^voimiN ι in is ι ι vo m ι o ^ m iinrj ι ^ η ι
i. m *-4 I H rt O I H H I H I H I M *H | *H w | Η Η ΙΛ 1 H H I
SI I I 1 I I I ’T I I
k k I * k » I * k 1 * k | * k k I k ,* * J k ,. Γ- | * * | w o ^ iocooi^vo ι Tr o im I o m ι m on ^ ι w o ivdo ι t* r^vnin ι oof' I pk r"k cd ι vovo^ ι σ* fN ι m m ι © c> m ι v · ι r> co ι ΓΤ Ivokin iiontf i^m im»mö ι\Ονπ ι i
pH m CO I H H H I H H f'1 I H H (D | ^ ^ | Η Η ιΠ l H H O I m pH V I
ι ι ι ι ι pk ι r*· ι cd ι f-· ι *««ΐ***ι**·ι*»*ι*» ι * * ι*** I k * ι k * ι o o r* ι poo ι ooo ι o o> n ι ο σι ι o © *iomo · ι © m *ιο© · ι n cd n ι tt»o\w ι n in « ι n h id i^o iinr^pg iin«-hvoo i n r* in ι in o m ι ^ n o i^^in l v m o ivfs ι tr n vo ι c m η ο ι « n r* ι r « φ ι mmm ι mmm ι n h h t m m m i m m I m m CD ι π η n οι ι n h <y» t m m CD ι |Γ δ ! ~ S i ·ο i δ ί ί S δ i ‘ίο id S „δί 4-) mi Ό C , (Τ3 ι mi 1'— mij^ ι χ; I »mi «Η χ ι mt c ι ©» ι rs* —' i'— ir^x* v [n u ι _C = ι ^ i r- O ι m imu* ι ι r- u 1 Λ n o ι ^ u ι ι r*k ip*i. ι ^ ι ^ ι m ι
r \ . Ä CO ι I I o I —rt I m I (N | I HJJ 1 l£> Z I III
/V ! m ι r* ι ι ιι » ι ico ι f* ω ι 0 ι in ι u ΓΠ ’H, i = i © ι fN ι m = ι o ι m = ι m ο ι h m · = ι w (U H ©O* rH = ι ι ir*OI r* ι ι O t ιυ ι 1X1 vOOi ♦ cfl © ω ι ι o ι © ι m ι m imut o < » mu* r- c ι O. m Sh m 2 i vd οι ι m ι ω ι I © £ ι m w ι w ι ^ £ ι w 3 ~!S£!"! “ ! I - }
I I 1 I I I III
Ä ι ι ι ι ! ι lii O ι ι ι ι i ι lit 4J I I I I I I I I 1
q I I I I I I I 1 I
9 ^ olololoioiinim loimi Φ \6tcDtv0i&ir*tr*»ivD ir^ir^ i ITj ι ι ι ι ι ι lii I I I j j I lii s · 1 · i ! i i i ί : i i 8 tJ. §3· ^joij^jc.oNi^joi |^!^|
4^ C CO ·· I 1 I * 1 1 I J J
£ g2Jc ! ! i il! lii > ! ! ! ! I ! ί ! !
M u I I I I I I III
w voikii^i^i^ivim 1 m 1 m 1
o 1 1 ι ι 1 I III
^ j J J j j I I ! j rH 1 1 1 1 1 m 1 1 ι ‘ n 1 1 1 » imrcmi * ! * ?rt mi imi ι 1 - m r 1 imi »
ci m = I I m = ml mi iuOlj* ^ im=l J
H x u 1 1 x V = I m = I I o I O · m = » = U * 8 1 ! !8 ? 8 ίδ 8 ί Ϊ5 8 |8 ? ί - 9! J-I^W 1^©! T ! Φ !?! i\ υι = ι u »== ι>χ/ι = ι = >u»‘ « u *
IN I U I fN I m 0 I U » U I u fwR ! Y
= I I I = I I I I I mlO 'y111 ui IUI I l = tu 101
It III I I u I ι IUI I
1 t I I III ι I » I
I I I I l I III
I I I I I I 111 1111*1 1 ! ! 1111*1 1 I I I I * t I» I I I I I I 1 mi mi mi mi mi mi m 1 mi ι
= IZI = I = I = IZIS 1 = 1 INI
"* 8!§!δ!8!δ!8!8 !8!g ιήΐιηίιηΐιήΐιήίιήίιή i iniini 1 1 1 1 1 1 111 1 1 I 1 1 1 * * * 1 1 1 1 1 1 ! 1 1 1 1 1 1 ! !
$ <N I fN t kH IIN I ΙΛ IM im IvD IM I
44 «1« |« 1« 1« 1« 1« 1« 1« * W ΐΛίνοίΓ^ιωιοίΐοΐ"4 ι fN ι m ι ä . vDjvOjvDj^jOj^jl- jrkjrkj 5 s I j ι j ι ι Ill 22 i 68232 ι
I I I I I I
I I I i I f
I I I I I I
I I I I I I
»·> I * I * · I * % I * » I » » I » * •ne» iO ι in v I in r-> I ο h I e» {h I ^ co o Q k ι *cr Ivor* I vo h I »h r- ic\m ι r- e ·η n in i v o I ry o ι m in 1 m η γν i no ·“» —IV in l <—< n I <—J <H I ^ —4 1 H H V 1 >* -4
r* i I I I I r- I
on «· » o ι co m I co in ir*c\ ι ® ^ · ι © e 0*^0 ι © ι © in ι o e» I cr> η ι h o i ^ n ΙΛ (N φ I I in ΓΝ I cn *—« l|/^n I © n m I ^ η Γ· ·Η
^ n Ο I η I n n I «-Η h I «»I ^«4 I H H h I n n -U
• i I o i I I r- u-j • * * I* I * * I » % r*> I * * I * » · l « * n nrsjo ΙΟ I CM r·* I 0 O I h o I n O O I \0 <% n r* o in ισ» ir^v0 ir-.r-*i^©coif,'-©coinnn y.
I IP (N O I IP N ΙΙΓΙΝΗΙ^ΙΝΙΛΙ^ΠΗ I ^ ^ O I IP N IP ^ g n n n I rH n ΙηηφΙηΗΦίΗηΓ· I H H H I Η Η α Ή ϋ I r- I r- i r· ι ι i ft
• · · I* 1¾% I * % I « « » | «»»I «. « « V
* O C ui ΙΟ· I η Γ» »I^TO * t n CD CD I O © I IN n n u \0 n r- ι »Λ CD i©noim^ntv£>e»<0 ι o © in l © © in ,π SO ^ O I νΰ ^ I © n © I © n © I © n n I v ^ fN t © rg O w ^ n I n © ι n n CD I H H CD | *H j n n n I n n n of ·>«-» |«« ι «.»%t « · » ι » « » ι »o«i « » »
m O CD C IOO I OOH ι cn n n ionin I rs* η η ι O ® O
rN^noiinr* inn-nic“)CDHio©<N t e» n r·* ι η η © .-j
ττ η ~ η ι ^ π i^rno ιηηο ι r r fN l v ip in i ττ n o jJ
f-ϊ η η γ* ι n n jmnninnnimnn ι n n n t n n n ι ι ι ι ι ft I I I I I I ft A i I . I Λ !λ I J g ι " 2 ! o ! *d 1 ’jr* ! *d ! 5 ! c 3 1 .— e I in I ft ι ft ι ft Λ ι ηι in
>· ^ η ι ϋ ι ,C I JZ \ SZ O I =1 = -H
0) =i ω I ^ I ' n I U« Q
ι i_) =: u ι ι ι irsini ι ._j m ι m ι ι ι ι ι co ι ι ο Γ7 ,Λ «ηι ι · f in I mi-,1 in I I η ι ins ^ Γ7 ^ « » ι rsni ι m = ι o ι ι = * no V y mr ι σ» η ι η ι η Ο ι rv Ο I η © i ic 0·3 « O I ι © l r I i4Jtiirtl ©CJi r· X .n
r—ι -H O C I 0=1 I n [J I η X I η Σ I rH
« 0) rH ££ I ^ D I 2 i £~!2S! w ! ^ ·η w 2 ^ 1 > 1 * 1 * o
ft 4J I I I I ( I fH
I I I I I I V
I I 1 1 I 1 n g P : ! ! ! ! ! i ^ o loitnioiiniQim T3 C o ir^ir-ir^ir- iSir* >i -u ft dP ι ι t ι ι ι rr ft ft ι ι ι ι ι ι ^ . w ;;;:;: ^ ι ι ι ii ι ΪΚ > Η ι ι ι ι ι ι W CL> · ι ι ι ι ι ι
o ^ XJ
• ^ S 8 c. ! i ! ! ! ! a ft E ^ ι ι ι ι ι ι . ft Γ— I I I I I I Cj η ι ι ι ι ι ι ft
= ι* n inininininin lU
r ι ι ι ι ι ι a E-1 ι ι ι I I ι ft
I I I I I I
j ι ] j * ] co n zT \ ! j j j j „ S' * § t · =- i i i ? i ! g S ^ u - Ό !^!?ίΟ!0!η|ψ || ID 'N I U I U I S S I O t ι fN Φ ft OC =: |w| fN I Ό-Ο 1 O I I i “ ^ fj) \j ι Ο ι X I fN ι η ι O 1 U rrt ΓΝ ι U I U ι = I S I U I IN din S I I I I I U ι O · I I X ζ y u ι I I I I I I I u ‘ft *£! ι ι ι ι ι ι ι ι Q J—1
I I I I I I
f I ι I I ι CM 00 ι i ι i ι i I I I I I I “ “
I I I I I I
I I I I I I *H
ι ι ι ι ι ι frt ι ι ι ι ι ι n .h ΓΝ I PN 1 fN I IN» ΓΝ I IN I S IN li fN O IOIOIO>OIOI00 n.^i oc 3 ·ΖΙΖΙΖ»Ζ·ΖΙΟΖ_Μγ1
I I I I 1 I ι 1 I ι I I I I ·~\ *H
ci imitniiniiniminm M
ι » ι ι ι ι ο Π3 !!!!!! h * c; !!!!!! % Ή
-W IN » Γ* 1 fN 1 fN ΙΟ I 1-4 iCO
IP * 1« 1« 1« 1« I* 1« ·ΗΛί
._i ^ imivo'ir^ioioiio QO
H . c*· ir-if^ir^ir-ir^ico w .
Is · ! ! ! ! ! -1 r- ! ! ! ! ! ! * *
I I I I 1 I
23 682 32 I 1 1
! ! I
. . ! . . ! . - I · - ·- ο*. r"i 1 O v£ 1 © O * O·™ ιΛΟ o m I h ui ir»m iori
m \Σ> ιΛ<Ν I 1/) (N I m m I V H
ΙΛ <N VA r-t | .-( -4 I -H ! Ή m
m ^ i I I
• * yi©10U’v,OOICr'^ O O r>o ιΓ'ΓνιΓιΙι/α^τ ' cr> m
Ο Π kA
ιΛ η νβ .h.—<LnimmCDl—I m m
H H O Ä p» | l I
<H «► * * T οΌ * I CA n 1 O ^ ir-w I © Γ· Γ"* c LfiOOimi/»fNir->i/)ir>0 E fN m (N u Lor-ir^ivonoii^r^oiiAr*
l> i£i m O
—I rH r-ι % | I Γ-* i u * Q νπ^ιιλιλνιολ *iqd.
c in in tTi Π ^ m in ι o r» n ir>rsm ι r* γν O
k! e p- m 3 r- m c » O ^ m ι O m O
— mt -H .-H I rH m .-H ι m O 1 m m C
CC -H m -* M I I I
- o n h I oow> * o m m > OC'^ Ο ο Ο ρ,^Γ-ΙΓΊι^ΓηίΓηιΛίΝΐΐΛΓ"*™
u*>v£>^r ^7-c·—<i rr r fN ι t- m o t-^^O
*«r ^ m p-jr-i^i r-i*-i.-H I m *-< I m »—ι —« |ll I ; * I Ϊ » ' ·!>,"!!! n? ~ εΓ -<—i ~ ! — ; = j 1 ϋ c jj Jololol^; ._i ^ O ·<-( ^ , ι mi mi * _ v rn r, * _ ^ (/) ^ = ι = t =im S ^ U ϊ CJO u ι Ο ι ® 0 ι ^
UQ Φ z V . H r·. ϊ \o I o I
c> 0*3 mi , ."j r- ι ι -< » ι m ι ι « « '— rH ‘H ' _ ] -I I I I » β «Λ
, 0)^-( ® Z k ^ 0 Ή I — I “ I — I
2 . rri m vö O Z . T3 W ιλ δ I \0 O I O O t « C ") sil· “i i“ S-3* 5*! “i: "i! 2
l do i ! i I
2· 3 „ Ϊ g^sisisis 0 C ω I Ξ 00 I I ‘ ta* £ “* w : ! i W ί 4-T* :g I I j I frfr^ i · lii fr lp £< lii i i i o sa: . o V - j -1. ι.
I I 1 I > ’ I i ! M I I 1 > > j j : O ° Q ! ι ι SZ m = Λί ι ι < V Z U M mirnimi n *q Ö D 3 m- i^r i^r 3 -f«5l 1 S <?' iS? iS1? i S ? e -2 * o ί © IO I © g
O pj | pj I rs I . Γ4 O
rs = ι = : = 1 Z ^
Z fj ι u * U 1 ι O
O I #N f m ι ^<N J r—< ' o 1 D ! 0 ; D 2 I ! d : oi o : _o o * -«is = i ? : ? i ? ? s
Tm , o , m I m Ι.Λ UJ
rz ι ι 1 rö o · * ! ra -h ! ! ! h G ni ι r* ι (N ι r* (ί S -5 *„ ! *o I *- ! ‘g β 2 « ° ; - ι D i “ % u ’ - «ί lii I « 24 68232
I I I
I I I
I I I
I I I
I I I
« I * I « I * * O I (N 1 <N 1 O rg
φ I © t CD I \£> O
10 I m l r~, l 5T *h
rt I r-i I <-H rH
I I I
<m I \ I © v C* © I © I φ I O m <—>. ^ in I I v I m> rs Ή H C* I rt I rA I «Η rt
I III
6 * * I * I * i » * U o ^ l \0 I CM I CD Φ 0\ CM I CD IP·* i m r·'-
*· f- IN I VO I © I © IN
^ ΟΊ W I rt I rt I ^ »H
2 ~ O <9· I O I O I O ©
tt COCO 1¾1 I I n rg O
h os o ι σ> 1 σ> ι © ^ m ΓΜ *-< \ CM I tN I CM «H P*·· i i i O O I in l O ' I O O © in c* i in ^ i m © i o cd cg T I r\‘ r* I *r *? I r· r*> c* n h i rnr^i ro r- i n h h I lii S. Ill
rl | I I
s o ! ! !
-P <N I I I C
l -H gj I i i nj
U) ω i i 1 C
n n o» i o i © i .il «n 0.3 © ι i i i .Tj ai ai Sc_ . 3 *-< rg i i j-1 \ / m 22! 1 n i 11 11 h
\ / O'-Η O «H I CD I rl l O
2 · T3 (/} © U l O I I P
‘ O* 3 >n ^ S I cm l »Hl 5? jT* w d -p ϋ ! ! ! ΰ lii ö-δ ί ! !
S1 O III
D (i 'm n w 1 m 1 o ! m cUl J ® . n [ η Ι r> tO lii UD j I 1 f \ υ iii
Z-< *7? i I I I
/ \ rp ^ -4 IN ! -4 ! t-l 1 »H
VJ S g ίίί Q) ·Η lii ·η CU) lii h
J" iii I
t! lii O
> III y) O ! i i g 3 : ! 1 8 3 ! ! ! Ö 3 nil! ra I 1 I ΰ PJ n i i I n S ί ® i Θ ί t * u 1 I 1 I » = o
Il I l U R
! ! ! 1 °o ! ! ! c III 3 ! ! ! s ! ! ! tn I 1 I n -n 111= Ό
v I n i n | o ,C
“ X : s 1 δ i =M .*> !'!'!? v e
iii -HO
lii H
lii O (O
! ! ! -h r- ! ! 1 £ 00
m ! ! ! S «B
$ I « I « 1 r0 4>
P « I fO I .0 1* >1 W
U) i0 1 r- 1 r» i co iC ·Η •H * © 1 ω I © 1 © »rt
Is ! ! ! **
II
25 68232 ! ί I ! I ί I I r ill
III III
lit lii
III III
ί* ί » * ί * * 8 1 I in imr* t _j i ^ tfi f v 0> I ΓΝ ΓΝ I VO CO I VO O I in I O (N I O' «£> ri I n m I v in I u n I « ι »Λ n Ιιλμ
H I Γ"*· I H P- I H H I ^ I H H I »H rH
* I «k * I I * I - * | - * Φ t v ι m co ι γν r·* i ^ i in o ico<t> φ ι r- fh ι ο π ι o\ η ι N ι σ» r- ι o m I PN M I vD CM I V N ΙίΛΟ ι ΙΛ N I VD ΓΝ
^ i p* I H H 1 H H I ^ ρ- I ·Η I H H
t - * I - - I --1 -- 1-- I * - I - -
P I φ O I m ^ l (ΜΛ I^CD too I ON vD
o p*- ι m η ι co m ι © r- »r^o ι ·-« v ι cd a* φ I ^ <N I φ IN I Φ M Il£>(N ι φ η ο ι >β ^ h
* H I H H I H H I H H I _j ^ I rH pH O l *-H O
to ι ι ι ι r~ ι r~ CO k I --1-^ Ik- I** I - - ä ο ι id in ι cd ο ι in o loco ι «-> - ι cd m - ^ ^ I φ IT I CM CO I o fN υΊ I rC κ I © CD V I —< © * σ\ ι v pm I n· <n l r> Ir^rj ι u> η v ι n* ^ ^ M ΓΝ j ,-| *-» I *H .H I pH «Η P* Ι^ιΗ I »-« »“4 P* I »H »-I P* * I - -j kk|k«k I-- |»kfc|kkk ο ι νσνβΐ ονιοοο ι n cd ι cd σ» ι ο ιλ ρν φ ι r-r-j m co ι <n r- rr 4ιλΡ» ι © ιλ r» ι in h ^ v ^ ι vöMl r η ι τι n h i^m ι v Ο l tt· la ph mp-ι ih *h ι n pH ι m η η ι n H ι n h h i n a h
III III
>1 I ι·ι I I · l · >1 » ι -ΓΑ ι c· I I -r-)~ 1 -Γ-Ί-* 3 ! IS! °„ ! g ! 3 B ! * δ
Til I Φ I ZZ- t t J"> » n j £- τη» £r ^ rP ^ |l ™ ' ' o = W ! s s 1 5 * 5 O Q rs ι (n ι φ ι m 5 ι ι ,-ι Y ι ® » «-< "-* · Ο «η ι P-t ι coirHM » ι ι r* ι ι σ\ ι
r—|·Η I ι II <-< I I Cl, JJ I ro *r 1 «* l«H
, Ql H I P-<l » I CO I co I ωο1 I * ( ι X
m n frt m m I <Nl tt* ι ττ ο Ο i ^ ^ ' ιλΟιοΟ öi br M »a ·~* I »-Il Ο I »H (O ϋ I * I r* «J I O' €> , LO 2 >1 I I -( I -I < 1 i I W 5: ί pH Σ w 3 -U I I I ^ I |w|k^
* III III
I I I I I I
5 3 I I ί III
ϋ (tn III III
I -i-tf 5 ΟΙΙΛΙΙΛΙΟ I n t tn I o Λ-Jaj ΓΓ rOcAor'iiniP' ir» ι g ι η* ι r* 03 lii ι ι ι
ι ω I ! ί I
w\ y :g III I II
Vs ! ι ; ; iii 0¾ ·§ ”o ·« J ^ j o> J ^ j .eh|mj<^ SSc III III 3 iii 111-¾
. III III TO
kJ nini ni^ ι — ι η ι η ι—I
W ill III Γ0
S II! II! I
I ί i = ^ Z
i % o j Λί I i I ί X i Λ i Λ - f ! MÖiO ίΟίνιΟ s ι ι ι ι ι iii ι ι H.
III ill ^ ! I ! j ! I cm I I I m I r> ι I <jti
M I I IS I x I CM I M
cc xisixiu.iyioio ! ί !?!?!?!? d
I \ I ΙΛ I m I ΙΛ I ΙΛ M
III III
III III
III III 0
III III r-H
III III
iii iii 7¾
III I II
Φ ! ! ! ! I ! 3 4-) -4 I I PM I (N iniCiiri >-
(/) «I !«!♦ I«l«l« A-J
.,-j σ> ι ο ι -4 » cm ι <«i ι v ι in ...... .
fgf coio'io'io' » cn ι " ο» ' ι σ' ^_ι ? §* II! I ! ! x III 111 26 68232 I i ! ί I ! : : » » 1¼¾ i » I» I » » r- o ί cd ο ιιλ ies ί n co cd o i\sr> ί h m I cm % » r*- o n h I^pm ι m ι m r* I m o
I H H I 1-4 f*· IMM
i ί I r- ί • k I * k i * I *1 I k k
in φ I ^ r- ί η η ί φ * IOO
vd r>* ι o ^ o ι to nr ι r» m ι to o I v n η ί Tr ο ί m r* ι tt «h
•-4 r4 I P·* I Η Η I ^4 Ο I H H
I III
T* (0 η ι h n co IOO ι m m ι σ\ r* i mm lor-rsimmiTOiNiocs fi TO in ivOfMO ι in n i^o imrs
^ H ^ I H H H I p4 H I pH r4 I H H
I III
2U m IN I O' ΙΛ O I ο P* ! rs O I O P*
<n ^ m I r- γμ o ι in in ι in m ι m to O
n* rs ^ ι φ n h ι to rs I to H I TO rs in H H S I H H H I H H j H H I Η Η Γ* 2 ι ^— ι » » H « « « I « w « xJ I ^ * I » * I » » »
O <N O I in O CD <0 I O H I O m I Ο Ά CO
(Nr*^ ι n co h ο ι h n ι m ^ pg ι r* rs rs v N O l r- m »-h e I m m ι TT cm tt I <£> m © Π H H I H H H *" ι η H I η H 10 I »—t < *—<
I III
I III
ι ι ι *n ι , 1 I ! ! !S ! °<N Πν ! ! G ! ^ ~ ! X 4J ο; ι ‘Si Ο i ·*-*> m u £ · ι Ci r- cn ι ^ ή . r: t ι -hi σ' = ι «*-.
CJ W fs I O I I U_1 I «-4 l M il ι o 0 ™ Ο ι I LjI ι i m w ^ . 5 h ii s ι .ί ι S ι m ι to
Zi iwuij_2 ι M» *«» ^ υ n. ’JM-O ΙΝΙΓ^ ι § ι m O I m < <r · Φ »“1 cm υ φ ι :0 ι Ci o 4J ι m w» cc CLTI V) m < £ ι ι ι mut 6 w B S' ~ ! ! I w ! o I I ι ι ι 11(1 h4 o ! ! ! ! γν -P ο ι in ι m ι ο ι in ~ c cd ι r* i to ι © ι r* !C I' ! i i i I ι ι ι ι
T~*-< ^ — JO j N ) <N J M
Q) · "* ί ^ I "*
I / 4-) ε ,-. I I I I
O !»^ i ill
I III
I III
I III
s> n m ! m ! m I m ι n
2 I III
hH j ill
I III
9 ! ! ! ! Ή ! ! n i ! Ο ι ι m s ι ι
03 « »S U I I
* ! !8 ? ! ! i sT i 'φ ί s" i
I u III ι I JO
TO S I IN I fS I z I / \
‘ ° ! ? ! l~\C)\Q
I ι (J I Z » I
1 I Z I I .
I III I
I III
1 III
I III
I III
I III 7] I III 4-1 I III 4-1 I III ffl I 1 I . I (T1 4J I I I I y .
w ! ! i«! g •Η to ι r- ι cd ι σ' ι o 3 · XT' I O 10-1010 Gj ,C 0 1 I I I *H ^ £ z i ! ! i x
II
68232 27
m I
• f I I I I o I I
O t -X I I I · ·— I I
• <—>. I CSJ I · I I ΓΝ. t 4rt » I I
40 — I XI ISO I 1 p- I 00 I I
H O, J © I GO I 00 » · I I * I
*9X11 O I · · I © 00 IXO II I
I csj I x 00 ι·ι iftrs. icsji
• /rt I · · ies» I ro o ι w · I x| I
♦* Ä · 6 co 1 w · I I e*. I D I
ΓΊΙ I I . I · · If— I o «
• I* O I O X i—Kfv ih·** li I
xcyixco icsji ijc i · — ι i csj x I I csj · ι · to.· ι co χ ι · i w x ι w γν. ι co ο ι eg . ι ι ι E ι ii . ι ι ι xf x ι · v. ι » r-. ι o · ico· lOi ι < ι · ι
f— · I V * I io E t L. II IX I
• u ι · x ι* ιχ< ι <sj ra ι csj ι *r «ο ι co ι ι csj · ι cl. ι xj .1—. ι w ι
II L. I X I —- I O H* I I
••I© < I · f— I X I CSJ ICO I
f» X I © I Λ w I Ο *ΓΟ I xf X I f·^ I
ι r5 ι · m ι CO IX ΙΟΙ t · -—» ι
-X w ι N 5L ixlco I X x l-XCSJ I «O' I
CSJ I ·Π I © CSJ I CSJ I I CSJ O I ι Ο, ι δ' 8 ! ~ * J S » ! 5Το~ ! & . ! 8 =1 ! l*ICO I III II ι ι E ι*·ι OOlXi CSJ I CO ι · I Ι^ΙΛΙ • ι ι © ο ι · c* Ι·Ε ι · · ι ι
Soil 140· ι E iEX ι·ΐ.ι
O I -X * I r*. I * I —* I —> XJ I
••II S I* I · x I · #— II I
X 00 I I X * I X CO I X W I -x * I
csj t · .· IfOf-* I «r f— 140 i CV X *
W*IV> X I W X Iww I W ο ι xl f— I
—K I CO I I I I UI I O w I
p X I W ICOW I 60 ο I O II I
rn ι ι x icsj«C ι © r*. ι un c^ ι co ι • ^ ι co © ι* ι · · ι·ι » * vn ι co © ι w m i csj rO icoc^ ι ro © ι E * ι
II · I -i—, III I I 40 ι ft- I
0*100 e. I * ic^OO I o I * r- I
ε ι ΙΛ I I * I4OC0 10040 IX ι • ι· ο ι ι x ι · · · ι · ι csj · ι csj * ι esi m ι —x ι ι esi vo ι csj * ι * —% ι XI · I CSJ CSJ I I*—-*χι
• f— I · 40 I X © | · ft |·| I CO I I
ft—· w I ΙΟ I λ ft— I ft— Csl I 00 ^-1 co ι co * 1 <y * ι cp ι · cp χΓ ι · ο ι 5' 8 : 51 ~ , ! δΤ E ! δ'-δ1 ί δ1 g ! 7 . ! 8 η ι 2 \y^ ν' ! afP x ! 8 ”* ! u 1 ! 3 E ! ι ι ι ι \< iOo5 ii —ii»' ι·. ι
O I M X I Csl—» I * ·— I © I «*> X I
• l~» I Λ , I X I » Ο O. I · · I r- I
Irt · I ΙΛ / \ xl I OO I «Λ · XI I «» VO I » >-» I
r^.i / \ csj ι o in ι co ι « — ι — ι
N » l»xl Ο I I · I» (rt I · -¾ — I Nrt I
x x -IX ο ι r~· ιχ*_·5 υ, ι —» csj ι ii ft — ι J»5 * ii «ι ι ft ο -rn ι ft * xl ι <r> . ι •o *-» x ι w ιλ ι E η ι s— . ι —· *-> _ ι xl co ι ii ι vo ι coi.i rgioii * os J- ι ο * ·ο ι ·· ι in h xl ι o * .»-> ι o · — r- < I N x -I—1 I x VO If— »0X ICSJX IXOD ι 6 · i’f csj ι «a- ι · ii-csj ι ι ι a. CSJ frl I CSJ —- 1,1 ·—· » I (SJ ι csj —> 1,1 h*l a. .52. ι x i .—. ι T3 » ι xl ι - ι
Ot ·—- * “ I » co xi ro I ι » T3 ι- ι » rs z ι us » ι
X — I— Vf IIf-CW I— A I —» Osl I I — I
z *o ι x ι ι · ι xl· is- ι ι i · x *
_z I I -X vo * ι «M O I -X X * I - X V »1X1 I
CM CM I CVI ΙΛ I I o I CM»- XI CM Irt I SO I- I
X X (_> I X * 1^1 I X «_» CM I X » . I *— «£1
(_) ι Vf> .—. (. I VO — I O S—» I O — I- I I
CSJ » I CM I Λ I · » f— I CSJ 00 ι CSJ CO -O I O nj I
xl E ι xi cm ι »- E ο, ι xl cr μ .ι xl xl ι os ~ ;
c_) I l_> xl »I xl I CJ to I O O * I 1 I
CM * I CM O X ι » · I CM «3· · I NO X I CM I
XXIX © ft I *-» X M I X OIXICMI X
Oöölö r WI C*» CM “J I O ·»<— I O —I - I I
o — I o I — s_f *f 1 I © f—. II©» I f—' CM I
( II » POl ro ι ι 1 O I I vs O 1 co © ι
o I o >-1X01,1 CM in I ΙΛ I Xl I
• *3- I · . · I O to xl I xf I »».|©*l Ε·ιΕ VO Os ι »— ·χ I EUCs I EXOs i©E 1 r-s. ι Η ι 0 9 11 ο ι co ίο ι
·||· *"3 ·» II I · I · I · w * I I * I
X ο ι x —k ι ro · ι x — ix —ii x ; CSJ © I CSJ · X» ICSJ *X »(VJ^fX ι ·®ι f ι w 4J II 4Λ ‘jOlwHl Iwf'.l IWw-l
401 ro I ι I
o I© * Ol · * I © * O I © ΓΟ ο I -COI
XT * ι m x ι x · x ι 40 x Ι4Λ iX40i • —. ι · csj *i cv —* rs» t csj * ι · * * 1 ^ ! esi ι ι csj wf H· w> ι w» ι csj · E ι esi E ι ^ * I CSJ I I » -X II I I fp I I »
© XI ι © co *1 CSJ ο I © 00 · I Oxl · I t«** ro I
© © ι © w- χι rox^r »©ιόχ ι—*©x icsff^ ι • ©I · · f— I ·Σ3·Ι · · r- I · O ·— ι ..1 ,_| ^ fl — I© I»— ^wrlCSJ IW-ICSIVO ι
\ I I I I I
t I I I I I
I I I I ι I
ι ι ι « j ! ι lilt*
I I I I I I
I I I I I I
I I I t I I
I ι ι ι I I
I I I I I I
I IJIII
I I I I I I
I I I I I I
to I 40 I 40 I 40 > vo I 40 ι
X) I XI I "O I ι Ό I *Ό I
II I I I I I ί » * » \ οι ο I ο I O I © I © i! I illilSil! I III»» O t I I I I » * ι ί ; ; ! !
I I I I I I
I I lilt »— ι eg ι CO ι I to ι 40 1
I 1 I I I
t ι ι ι ι I
I I I I I I
ι ι ι ι ι I
I I lilt 28 682 32 t
I I I I I · I
» ι I I ro I —I
1 O I I O I OJ I cm 1
* 1 — I I u"> ii*i ·" S, I
O'·· * ' I O CO I x—1Sy o · * « O co I I ro o I I ι f \ \o « vo ' os 1 I · I 1 I . ^ Ιχ|Ι . i II · · Ο I E * I o ICSJVO I O·' o ·
-3 ' eg ^ I © v. I OS CO I i 1 ^ I
• · I * P·*" .O 1*1 I * r-. I t-I I
- I · * χ . I cg o I I a: o I
-*-> I -—· ι cg r**. * » r«*. I m *> icsir- i I CO · I - * 20 I * · I χ{ ,—«. I χ| · · * < oc 1 -—> i o eg ι *-*> rv * ο x » o O i
X 1 O X l Ο r·* w ' co I ο · I I I
Cg til I. ΙΛ I XI * I O l- 1 I
— · -Z j- I · VO © I O I I < I * * I
» I < I fn o l O X I I ε I
I I I · · I O I I · I XI
—* · * rn · ο ^ iiu ιιλ(Τ3 i · I I
* ' E I ^ , I <C I *f—> I x I
^ I ~ ι · xl I · * i« I o I
» * _ » ^0 . © I «Λ Π3 »XX I — I
* ' s Ä o I .JL I O » I · I
--- i (n I ι * R · I · ” ι — <g ιΟΕ i
I I —' eg i -·-*· ' ·— IX I o I r*«* I
-Z I _ <-> I n il I- ΙΓΊΧ IO 1 ·* I
Zl 1 12 ' Zl I «— I ι m » ι m χ t
t-J I co * ι <_> » * I Mi.E iir- I
eg I · E liv) *—s \ m o I ro I O -- I.
XI I C\J I -Z X I CvJ I - I r- I
O II * 11*1 I*· I · X 1*0 I
·· · © x I x I eg E I 55 I co *— ι
X X I VO CO I * <g O I II — ι · I
Oil * — I ΙΛ — I * * I —χ ! * CO I
O *S* I Cg I · I . X I iSJ f-·. I J I
ι Ο ι Ο ι * in E lira ι χ m ι coo ι
ι * w> 1X0 I -X — ι O I Xl p·^ I
**i—-* · ico·· ι csj irsjf^. ίο· ι E E » co c·- ι w vo χ ι X Ο ι zl ι ι © r- ι »xl ι ι ι ο «τ ι ο ο ίο ι * * * ο Ο ι u*) - ι csj · ι cnj so ι ι · ι X X ι O c-· ir^«^ ι r| γν ixj· ι t ι ο · ι · x ο t ο ι ι o vo ι ·χ »
'—"—Il vo icgo-csj ΙίΜΟ I csj I iA I I
ι » csj * ι Z r*- ι X - ι ui
Ο Ο I * · I · xl CO I o I o -—«· ι · £ I
C^ m I *—» ι -—. ο ι ι o sO ι ο ι »X ι * · ι » ' cn x- ο ι» ι ι csj ι c*) f* i
Csj X I · CSJ I xl I C**. f * ι XI I — υ I
I I I X xl IO · l - *—* 1*0 » *r^. \ ο Ο ι ο ι o - r-s. j E ι lEO ι m ι co r^». ι w ο ιοιΛ ι csj ι ι icsjx ι * · ι I II * ι x| ι * ι · ι ι
Cs. I CSJ I * —. I x O » X * I CSJ CSJ I
ι CSJ * l*XLp I CSJ O I ΤΓ E 1 O »
* * » W> I VI csj XI I w I I w I · I
-—' -—- I CNJ IwvOl I · I
Csj x ι ir> ι* o iO* »cnx ι E t
--'ll ·Ι| IXIOCSJ I VT) uO I *— CSJ | CSJ I
m v. ι > ο ι ro m x ι · ι ___ ι · ι m Xl < » vn . ι —- · o » Csj in —^ ι eg —— ι ^ loN χ ι X o - ·— ι <r —X ι ι n ι ι cn ^ ι co ι II — ffj » eg ^ O, I O ι ΙΟΟΟ'Γ'.ΓΟΟ,Ι cy— »
-3 z .Λ I Z! zl I CM · I o =| ι in · zl I ζΓ I
I 1 ' » /-Un * · · — * t · * I · I yOx O · * I f > X *ICSJI 4Λ I CSJ 4-> . I t ^ I ( -w\ LTJ «
* X I l j N L. I CSJ I o fc- I V y I
E wo I I \__/ — «DI * xl · I **Λ| *OSJO· .N I
Cl Csj i I —O X I -—ι X ι . ι / ι ι C. * Ο ι -x *- * ι ι ο vn ι eg csj - · esjen ·ι χ ο ι — X ι cg cg χ ι —χ ι — ι . w χ ι —χ ι n ν. ι - νο ♦ ' χ ·*— icg )Γθ^ΐΓθ*^-ιχ· ι
*ο — Ε ι Ο — I X * IXlCMwl xl *-s w I o VO I
icsj ι o if) ^ ι o eg ι o eg ι eg ι 0*1 xl · Ο i eg · · ι csj · o 1 csj ο ι Xl * » m χ ι o —^ lη ι xl vn ix«*vn»x eo^ri ο ' ι ·. co ι csj · ι o u io . ι ο x · » eg» ι csj— ι χ / Λ ·“ 1 eg -3 · iw»^iwo^-i χ csj ι
I U ( , ) — I χ — ι X - I 2 eg I O Xl I
* O I o \XL/ ι I O * X ll CSJ I I ι xl I I © ο I
—^ I I o 0*0·^ I I -—«· O 1 O ro I IO 1
Γ0·| tCOll U I * CO OS * * *—- VO l I I
si N I *-z · » *< I O X · 1 O X · · * » oiiE e>joi*x ι · o © 1 · <V o * E * » O O ' XΓ *— · E csj ~ ι eg ι Xl -- » E « o vo ι · o · — Lii ι * xl ι ii ο ι · ι ι · ι χ ι * I * «ι ! ο * ι 1 *1 X * * vo ι eg «—· ι x <r ι «— ι —. ι eg x —^ t * ι r— · χ ι csj *— χ ι *χχ» * - χ ι eg eg ι— ι ΙΛ*Ι — E II—· I |4JCSJll4->Ell— — ο, ι -—ι ι ^ csj —» ι xl ^ ι <r ι XI * *ii ο ·οι© o eg ι *001**0100 ι X eg I cn χ ivn* »X» »XX » vo m · » co χ I · eo " I «—* * χ I VO * ι VO VO · I · «1-1 — ο ι eg — Ε ι csj ι Ε , ι w · E » — — E · tw ^ λ ι eg ι ι ii .χ xl ι Ε ι » ι ι ι eo x| ι ο ο * ι o csj · eg ι eg * ι vn Ο · ι O o * ' eg ο ι o\ vnxtcgxixoieo*x»eg^rx» co os χ ι * Oi · · r— ι · o co ο ι · χ ι · · *— ι · · ·— ι eg ι ι o m— icgt — ι ι vO — ι co w ι o co — ι » ι ι ι ι ι > ι ι ι ι ι ι I lilt
I I III I
I I till I I |lll
I I I I I I
I I I I I I
I I till I I till ι ι iiii I t till
I I IIII
roi vo ι vo ι vo ι vo ι vo 1 «—ι ^ ι *o ♦ *σ ι * ό ι
O' ι ' I liitti I
ο· ο I ο I ο I O I Ο I
οι vn ι vn 'in<vniwn 1 I u ι O iOiOiO I*
I I IIII
I I IIII
O t I III I
XI I III I
1 I IIII
I I IIII
e-* ι CO ι© ι o I *— I eg »
II
I I I I I
I % I I I I
I I I I I I
• I IIII
* L.
29 682 32
I f I
I I I I I · » I i I ι · l Ο ι
I » I t I m ι · I
ιιι·ι O it· ι cm —. \ © » * p**. I p— I O I © co ι * n rv ο · I £ cO I z t I cn ι E o ι • E I · I VO I I * O I · · ( xt ι * vo » m - I — * — I esi o » · · , >
ι » I x ι « ^ 1 in I · ι z Ό x I I
ox I cm * » ro o I · * t * vo p— I CM cm ι fW CÖ I wp — II I CO x| — I — II r—> I * · © ι • w I x I o ι ι vy x I co © ο ι X o » ro I © I tom ι r* y ι I xj xj ι m *— ι ι Ο ι in - » ι o* Jl ι ο » ι m wp « • tn ι · ι cm co ι · /\ ο » —z *ό » i · * «
<NJ · ( CO CJ I · < CNJ xj I ι Ό l_ I CO O U I
«— rw it ι * * ι * ι ,ο t ι vo ο i it ι VO * ι p—k o *»* ι · * E ι * · ι cm t
N O torn I CM · — I — XA I EX »If— VO »I
X|vo ι·· ι ,—. vo ο, ι co * ι — χ ι « x* o \ ro ro ι co ιι XI ι Xl · X ι » wp ι co » cm ι '—vo » ι i| η ι ο x — ix -0-1 p—* —· » Z ι » * — ι Ο * ι —X csj wp t co rw ι * , ι csj · \ .—ο — ι wp » l. ι iw ι wp m ro t — Zl ο ι
X| p—* I CSJ · O, I z T3 Λ I r*· I · CVJ I CM \/ m I
u cm ι ^ o il ι ιό » * in ·— ιονο » ι p-v f[ * « ι imu ι » ι «λ o t σ> csj ι co JL m ι X » Xl Γ3 * » * » X I »CO I . * r- I xl /> F- ι
» , ΙΟ V. I ΙΛ X — I * VO I I CM — I I O XI ι I
£ X I o— » _Q I r— wp IX CO I I I O I w- UO I
O I z Ό ι U w# ICO · vO to Csi V i r * \o ι
• I I I 73 » I ^3 © I wp — . I LT> xf . ι » ΙΛ . I
X I XI o CO ι ir-o. I «0—1 CSJ I
<Ω » I » * — l » VO I lf> CSJ » CSJ O I * * *- I
w» I» ι m x w ι x · csj ι xj · t ι ι *a X ι
.O p— I — I VO VO I · t-> I * * I CSJ * I
o — I » wp CO I wp t I CSJ O X If— · —. l » wp — »
N * u, »X fW I ·Γο*! ι I ι CpEXtX XI
• X xl ι vo csj · ι co p— co ι * w ι χΙ ι ι vo Csj i i CO CSJ J wp m — t CC ι · ί — » «C to * «J- I wp CSJ «τι
I >— · I . F- I . CSJ — I Cp O I OXOI * O I
O u ι fw vo ι t csi xl — ι xl · ,* ivjcnj »«so ι p— Ο ^ ι r**» ο ι ο ι o vo ’υ ι i — » ι CO · ι • CSJ |.*ΙΛΙ*0»Ι©»|·Γ~» I E I · » E ι n . · ι m — . ι ^ki-^iOO ι · O icsjp-' ι m x ι ι ο ι co x ι ι x ι ιλ vo · ι t · ι »i—i · cy — ι x · ι r » ι ι *xi»csjxi p— Owi— —f »(oE^*t *4-» csj ι * «τ — ι — x; — t co vn ι η υ » ι Ο ο ι i/> c? ι χ iwricoo ι X · o · xl o —^ t o · t * t co ο ιχίο »
ο«3-νοιοιχι ιχ»ι * x * I — o co l O I O I
Ο ι ο it csj.EixcnjE I * CSI I o CO I
0*010 »vt **—* ι co w» * csj cr * ι o » « t
I —» — I I O O I «Λ »I wp · I Csj CO t I VO 00 I
III · I VO X I OX l*»ll >11 » csj ο ι *vo»t * u*) — ι c* — vo ι csi — r-. ι » tn c- ι VA XI ο ι O II £ I X · w ι P— «WP I CpUOliAlIvni VJ I »-3 I CO «Γ I · 4T »» XI · I *3 · ι » Ο Ο ι * » ι w ι Ο ι Csi ι — o ι » cw « χ ι — ι X * X ι ooi » csj i mo ι χ » ι hj co ι co 4-» — ι co o · » * «—> * » —»· ι * ι ro «Μ * ι
χ WP » · I WP WP I CSJ · CO I P— cp r^k I CSJ — I WP p—k I
ti m — ι * ι · ι ι m xl ι ι , χ I » χ ι * — \
P“3 — · χ I CSJ x vo I CSI VOI p—· O CO t/OSlA I I LO — »I
csj in ι ι csj csj — ι »mi cyovo ι ( wp I t- ι csj csj u ι * >11 WT \ .WP‘I » — · I ,lL I · I V J * < I > w <
— CSJ O I CSI COtp-^P^tAOA VO t ι» X I CSJ
E I CO I ι I X I l WP ) · I -Z co ^ I ^ m Q. P - *> , - Γ- CO I _z O » I \_S Vrt * I N W ίο I » — ^ GL — E I — . ps. I NO ^ ι P— I X *n I — TO t wp ι ι j <? · ι z ι x r -z · χ ι ^ C2 ι ι _ 1 2 3 —Z * » I — X fSk I O »» CSJ χ ι » CSJCOXI -X X » 40 CSJ X χ I CM» ι CM » V- t X CO - I XI · II CM» *’
XCM — IX — »IX|«/)<lOw ^ loco CM I X -—V , fsJ
o WP WP I V^ CO —* I o t CSI O » CSJ ο ι o c*o ο I
CM I CM xl χ ι CSJ · <0 ι Xl co ♦ xf » I CM Xl si s o I xlo I I xl X TO * ^ ^ »^—1 u — » I χΓ ο -Γ o — csj ioo^> toco ι csj · in cm ι cm /—v Etoo E 1
CM · · I csj I C I CM WP I X CO * I X / Λ I CM I J
X^TCOIX IX XlO COKlo(l)*tX *
O 110*^10^110 * iO\Xl/XtO*X
0 »OIOvaLELiOCOCMI I — » xl I I O vo ι O & VO ι
I P— r-k I I *ΓΟ ι ι · O » /^\ o Csi » I WP I I WP I
CM · I * I CO ι * / ^ * © I * -Z I * Ä I
» rw ι ·χχι » * ι E ( , 1 vo ο ι E cm c ι » x O »
Ex »EcoiiE»Et \ xl/ Il I ι χ Γ ro ι E ^ 1 »I WP CSJ I — I » 0*0 ι * O >t '— ·» »X— I» Ol»t»IX I *»X Ifvl* C*' »
χ o X I X — IX -z X ι CM —z » U ι *T · I X CSJ I I
CMCsiiic\jco»i^rcMvoi — cy *σ -Q ι — · s ι cm ^ rn ι
*— xfi- Iwp *E Iw-Xjwp I --- Xl Ό I w E m I w · vo J
o <c ι co I ο I o · « · 1 ‘
01 I— » I o t ο ι Ο I »XI CO » vo t CM VOI
VO m»^*XlCO CO I CO x CM I CM X IVO» . p t · — VO I · p * I · * — W I CO » ι * --- »
CMEniCSJ IWPICSJE^ I CSJ Ew I CM WP — I CSJ ι O
I I I-z II III Oil X I I-Z X I
O *x ico tv ο «Ο -Ο ι co · csj vn * c-. ro iicsjcsjii ο χ ι ι ον χΓ «Tivox^t σνχνο»ι com· »σι xi · » • *y cm ι · ο · ι · cm · ι *ro » t · · >o voj CM w υ I F— ι rw I — WP VO I o WP vo — 1 o co ο 1 — I Ο ι III I t
iii * 1 I
III * I J
! ! ! ι · ; • ι* i 1,1 III ι * I » I » »
III t I
tit I I
III I I
til I I
vo ι VO I I vo I _ I _ \
1 TQ I CO I T3 I CO I CO
§!§:§: g S δ I δ ; χιχιοι it ίο ι o *
ο I O I I Ο ι I I
III I I
III » 1 I I I I * * ill I it o ill I I » X III I It 2 ill ι it ro ι ^ ι m ι vo irw icot 3
1 I I
III I I 1
III I I I
III I I ι
III I I I
30 68232
I I I I I
I I I I I
I t I I I
1*1 1*1 I
I op —- I O'·»*» ι * » I en x il I ^ x ι » I · I I o . λ I · I I o t fs.» I m I vo csj ι co - ι © —*» r— i o ·—*» I I vo » · iivo i^r«C· 1
• CM I © I CM EKI Q © » · w CO I
n n loo I .too ι co η ι i
I H XI * I » · Ϊ I · · »IX© I
©•'a .»cm© ι *-% χ cm ι cm © »©Or** i
© Xl I · I ro S ο I . I a> © I
• · CM I * CM I χ| w O I * CM I · I f*·*· I
CM Ό Ο » % II I © I I <*"·*· H I (Μ I
© ι <r> © .-** » «X © ι ρρ ό ι - · ι
••II Si CM I I tn · I XI CM I * tA I
X I © * I · CIO * I X I
rp r- · I -X OKI * ΓΝ. f — x "O K I Cp » I I
ll w ι » . I ΙΛ I II , I Ϊ S W I
O i · ll I O · I * Xl * 0 ft < »
—X in u I · x CM I * ^ x I ·χ CM I —X w I
1 -Q ι ΙΛ *— O » X CM I ΙΛ r— © I I I
» w © I CO VO w I w ©l p— fll I
• io · I * II «w I · l| * rs» . I
m XIX» ι · ο ι x co ie· ι • cm ι ^ ^ * ι ro —* ro ι ro ^· ·ι η χ ι
• w I w * 4Λ I ln I * 1 w * *Λ I · I I
χΐ I VO I · CM I"— I lO #X*CM» co cm cm ι oo u ι cm χΓ ι r*· u » rn © ι
*—' xl GO I VO · jO » O I I VO * .O I - I
O ‘I I * O o I * I
© © © I CM I · I <*** I CM I CM I * I O «C X I
r^1 I CM X I rp · I CM X » © — © I
• · » · xl CM t xl · © I · xl CM I Cpw I
CM •'-^I^O’W-IOE^-*-—*0^—'ICMX I
in x ι cp ο ι o ι <Ό © ι < © ο ι • · it xl ι in ι ο * - ι x| ι r** ι © © ro ι in t o r^.i ι χ ι o f— ι ι ι rp n ο ι © * · ι cm x ι ο · · ι · r-. ι
St ^ I CJ E © ι · w II © E © I CVJ » I I
© ·ιι ι m ι ι ι mO ι
Ο · E ι · · ι © © I * · ι · VO I
© 4-> I * X * l * CO I * X f—* I · I
I · I W CM X I X *4 *A CsJ X I ^ X VO * J- x ι w ι ι n ^ e ι *— » ι il η ι
• -O I * ι ' I I * I © w · I
ιλ '— ι x η © ι © * ι χ ro © ι © ·—. ι
• I CO CO I r— 00 x I “<M I © f** X I
• x © I w* · · I CM f— I w · * I I VO ι I
X cm cm ι E ι « co w ι *τ E ι ·- ι
CO *—' · I CM I I CM O I I · PO ΙΟ I
w 00 I CM CM * I - © I CM © * I trt © I
©Il »COX» * —^ CM « · CO X I * I
^ CO I CsJ I «-N cp · I CM ι · , * I
CM · VO I cowl m xl GO I COwIX O I
• ^ · ( * I . © I I * I R —- · I
CM r** I #“% * © I CM © ο I *-*. * O » w fc. CM I
• ι in ^ cm ι . χΓ ι n» ι m cm ι w ιι ι • « · ι <*—* cr> · ι / © Λ · ι s co · ι ro © ι cp ^ ι cyx cotlw)*CMi <v xl oo ι cm xl —* ι
N> in xl X I .χΓ © I I vy ΙΛ I .XL V 1 1 · © * I
x © ι ι /© \ © ©ι · ι / © N © r*. » cm © ©, ι II CM O k. I V s—' ; I ΓΜ I —x · —* · l w I I VO ι I xl ι © /Xfv * < 4 \_/ · t CM X , I V y , I * · ι
Λ © λ I * c^. I x in xl · “ * p>. If—* * X »I
• l w ) · - ι —x ΙΛ ι © w \/ I —x V> I I V) W I
o V__/ »/> 2. I CM * I CM if I Cm · » —X — ^ «
E ΤΓ TO 4 x * —► I xl /V I x » Ä I fM · I
E. ~x · ι ©XXI © m ι, ι © x x ι x X m · »
Q. CM X X » CM ” II CM · xl I V CO I I © co « X I
w X PO I I χΓ W U I XI CO » —s w U I CM w · *— I
©%— (Ml © <1© · I Cm < ι Xl VO *— I
•O CM ©I CM r*· . I CM * ΙΛ » si ^ I © VO I
XΓ ι χΓ m (Ο ι xl ^ ι © m w » cm m - © ι ©m ·ι© *·γ-> ι© · ι w . Π3 ι xi . —v in ι
CM E * CM CO I CM X I CM CO TO I © CO I · I
X CO IX I X / A CM ι X »CM CM *— I
© *1© * x I © { , ) w I © · x I X · x! ·- I
© * x ι © -— ι ι o \ xiy ι © .-^ ι ι © -^ © » ι I VO ι f CM I I ©x ον ι ι CM 1 Ο ι Ο © ι . /-x - ! . ° ! . -i ^ ! . u I 1 ϊΓ ! ! !©· i E. gT- i εΛ5))η ; - 3r- 2 i
Xlf-IXl · t x I —^ l X I * I * © » * I
cm -x ιι ^ — XX» vo x ι co —z: x ι x -z x *— » f— CM CM 4 CM © I r— * I I »— CM VO I CM CM X » W X» vo I W x! W I *w- E l- I --- xf w I w XI*- « » ©♦1 © I ct I © I©
© I VO I CM ι o » O * I O I © » O I O © I
r— 1^- «J*lCMXrdlV ^lF— cm I
. * · ι · * * ι « co .#-* ι · * ·»·*··» CM E » CM EC*» CMw l CM ε r*v I CM E ^ E »
I XII III I» III I I
© * ι ι cm · N ι ο O I ι π *C0I©·©·»
r*. X - I C**XlOI CT\ *T II Cv X VO I vo X W X I
. co vo < »ro ·» · · «μ* · ι vo · ^- ι
OwOl OwlOl ©CO ©I OwiOI^-wCOwl I I * I I
I I I I I
I I I I I
11(11 I I I I ι I I I I »
I I I I I
I I I I I
I I I I I
I I I I I
VO ι VO ι VO 4 VO 4 VO 4
•Cl *σ ι "C4 Ό I Ό I
It I 4 II III I
© I O · 0 4 © I © I
I I I I I
I I I I I
I I I I I
I I I 4 ι Ο ι I I I 4 X I 4.1 I 4 I I I I 4
O» » 0 4 ^ I CM I CO I
r~ % CM I CM 4 CM 4 CM · ι I I I 4
4 I ι I I
31 68232
I III I
I · I 1 CO I 1 i .- i i vo · i »
* I * I ι ι * ι . χ l · I
-— I —. (vo i o x i co «— » © <tj i * O * XI co t *— »— t i I * >rX · i / N Ei 7 ! / \ 'ro o — ! ri ' ’ ! § o ! ^ ·— !
Ui) 9 ° : UJs1 '7 :.° :^° = - :
o » » o cm * o * ι co ι * © © I
» * o I I z( E cn i cm co ι * * »»*©*— » -z to <y> I Z-O · I -—- I 1—0 I * * cm . I cm * o I co o ) n tn i » · cO ι = * σι i=l = «— ι =1 i" ι=Ι· ' = = · © Z lO 'CM I © · I © C-» I CM I * *
I r— * t I w* · I W K* I — Σ I Lf> ‘ I
— I I Z 11*1 0X1
* x I * o x »* * » —->· I rv j I
E f". I I E ro ι I «— ι * χ ι O · 9 ‘
©9 * .9 I * χ I O t ι · X © I
* « © I* 9 © I to I I · U trot I
X 9 IX I I _ 1- ι © < I cm * »
uo * t P* ο * ι fl3 < I ii ι » © E I
w * E t σ> E * X «OfÖ ι I
I * »0(0 1 ‘Π ι cm * · 1 O I* IO CO* I .hi ~ I * t —v E X <
to cm x i 9 X ,γλγ^ I Ό ico *- I
* xf — I. - *— I* l X »XI * ^ *
co © w ICO --- 1 X X 1 *1 I © X I
I © II I VO I I X CM I ·»—' 9 O *
© I© IO *— © I -— CM ICO© I SE *— I
σ\ cm I cn < cm » o » ιι · » * ·. I ♦ w ICO I * *— t o © 1
CM ECO I CM co© 1©· l«E*-l*COl I
I I xl I I « E I Cs. ©, 1 tA · CO I
* » o I· © © I CM I»* XI I fs. © I
XCs. I O f-* » · I CM X I · I I
co cm I co I· I "O X I to * t X co c-* i xl w r-* I x} r-* I c. F·* t · *-* u i to © i
O I © * t Λ3 w- I «—W x I w * · I
O O * I Ο ΙΛ · * l CO © I to —- I
© CO —* I © —·* I VO O 1 xl 9 · I CM X I
» ‘X I I * x ι r*. © I © * z i © * * 4
9 \ » X» 1·· I O C-· *— . - I
* I i- I · CO U »CMC-* I © \ ·— I CM xl © I
tC O < I Ι/Ϊ W- «3Γ I I I I Cs I \ / © I
cr» I 1*0 » to © » · ] f I
* . I #- »— 1—^© I •..(Ml—* K * « X n (¾ ix cs.f^ irp. I ιλ © · I co / \ © t
CO .r—i I CO . ’Π I xl VO I CM l Xl X | » I
» ·· i *—* ΓΟ I© I * * r— I © co I
*-*X I X IO* IX*— I » © * 1» I
© XI I CM * I I © «— I ro I o « © v> *“3 I
- CM ©CM I CM — CM 114 » *—- CM CO I I *-* I
* CM© I* © I CM I Xl 1 * * CM I
CM Xl I CM — I * XI 1 r* © *— 1 * x I
© I C » I ΙΛ Q I CO © f— I t/4 CM Kl * iE I * ' E I © i.i I '*-* * *
I^-K ro I * I 1 CM * 1 · XXII
in * * I in xl * ι χ ι · — ι x o *— cm i
Kl »—. E X 1 ©X 1^-» I * O X I co LO —' Ο I
x cm © ι <ν©σ> ι w in ι — · ι ι w- ©i n ,Xv * >—· IX L ι · ι uo in - ι © cm ι » •O / © Λ χ » ./ © Λ ι © tn » — «191© r>* ι \ —' ) CM © ι ( ' ) *© I CM I» I N O U I W * .·! * \__y ->w CO t V y tn CM 1.0 I -Xl t * C* lA t —^ X . ι . I CM — I {© \ * * I CM I 1 E —X © γκ ι —X * r·. ι · ^- ι l '— ) ·*-> O * cm “ _T »
CL CM ο ι I CM X I » * *-> ©, I \_y · » * X1 *““* X I
Cl χ . o I X co © I — xl I * CM ι — © X CM I
w © 9 r* I © -w © I 1 * I —X X I » © I *—. 1
CM i I CM * ι —χ X * I CM CM * I —Z I * I
«o Xl O© 1 X r ©© 1 CM CM i» I X -— © I CM CO CO I
© rs» I © © IX *—^ «Ο ι © · ι x · © CO I
CM »* I CM · · 1© I CM CM CO I © © · » xl ro— IZj CO I CM ♦— *1 XlCMU I CM * *— *
© χ I© X I rl (vj ι I © · *"3 I xj © © »— I
CM » I I CM * I I © .^-| PM 9 l©»l »
χ .·— - ι X « I CM 9 1.x * I CM 0> · I
© ©»© ©*X I © * T3 t χ Π «— t © * © ι o © ι © * ο ι Ο *σ ι © · ό x » » Cl II Q_ I o CT> I » » O +-> I*
* **C0 O ! * '"’ro o I ' -Z <— ! * /^\x ! * Ό 9 I
E xl . t e X) I cm w~ I E ( ,W I * X W »
© CM I © CM I E xl I I \xl/w » E CM * I
* on ι· © μ ι © ο ι * © ι x * ; χ ίο IX »Ο ι - ι © » χ t r-s. ι ψ— C ι
9 — I 9 — I X · I CM —X C* I X CM - I
»— » - I ^ * ·· P— I CM · ^- ι r— CM · I CM CO COl
w ΙΛ *D ©, I «Λ*σ©1—*E»— IwXlf^lw.CO J
xl » χ) ι ι © ‘ Ä *r cm · ι o · « «© · · ι o * * ι 0***0 ·©» 9 XX - 1 9 XX * I in Z — I CM —^ » 9 *^*1 * CO *— L. I · ΓΟ L- 1 ♦ CM X * · * X ι · *—* COl CM © I cm ’ w- © I CM - I I CM El IPM » * H 1
I II ll 9 I I 9 11 ->Z ^ O I
O CO * I © C* CM * » O CO © I 00 * © I r*. CM χ ι O CM 9 X I cn ©9X10© I ©X 1 X X] ’ 1
* * · I · ..^1···« · ro * I · © ^ ^ I
© CO © ^— I o CO © .— I CM co e I © w- E I I ©Ol I til ι t III ι I III 1 I III t I III « t ill ι
I III I
I III I
I Ilf J
I lit I
© ι © I © I I © I
03 I © I 73 I ro ι Ό I
r ι ι ι ι ι ·— * * J
ο ι © ι © ι © ι o I
g : g : g : S : £ : 3 ι ο ι 3 ι ι ο ι I I . ι ... - I -L -
I III I
I III < Ο ι ι ι I ' X ι (It*
9 I © * © » Pk I CO I
CM I CM I CM ι cm ι CM * I III * I 11« * ι ill ι
I III I
t III I
I III I
e 32 68232
ι » I I
I I I I
I r> · 1 I
• I N I I « I
X I · ' ΙΛ * I 00 X I
I— I » I c\j a: I cv I I
• —· I'ac* I · - — I . «m » I
oe I <? 1 TJ ι © ε —· troo-n I
© σ < cnj "σ ' i it © ι
• * —- I _ * CJ I P*. » lO 100» I
© a: i<m . > ιο χ »- I vo ε » i
ι^-οο I »X I· m· I· x I
CM ---- I I » E — I CM >— CO I CM » p— I
^ oo S ! *r> * w ! - co * I « S w ! cm *} I XI x m I -— · I »-> w eo i
•n» I JJ ΙΛ I— I © χ I © r— I
» N. I -X — · I Xl PM I > x I
«—>1» I1 CO I O I «Τ I U> V CO I
n n ^ I © I — * cm ο i — z i
3jl eo χ j ^ « · iioo I I γμ. . I
—x m - ι.ι^χ I » ιο ε ! · Λ -c ! 1 „ , | -Γ ' · 1° ll/ICOl 1
* ·—- I ” 00 CO I» — X » tO U> I
(Λ * I—‘.o IX . r- IX I
Xxlm I _ ίο I © x| ·—· ι © » . ι cm ! m » in* ! ~ V r. ! ~ ~ E !
A —* ! «M ^ I CM ! S A Γ ! in I,1' I I
_ xi cm ι , . x| n ι · xl oo ι · V ·- '
cn * I * \/ © I CM I I CM il w I
m » © X I ~~L. ]| I »CM I A I
• cci I <7* « I * ΙΛ lO I » ΧΓ o I
CM » xl I 1' /A TJ I —' · I ·— CM I
- X cm ι y xl ι rn » PM ι rn » . ι
» X I— O I C5 . ιχ|χ I XI l/l 00 I
»— CM O I V * X I 1.1 CM » ICJ I I
rp ·— ii ι <n ·— ι O ·—» -—- ι o » r-> ι χ| ρρ I, IO X I <_> X m ι
O © t»· » ι * · ι ι CO ι ι ι cm * I
O in · ιλ ι w x cm ι ι ___ im. ι
υ ' »· I CM r~. ι»·ιο ι» I
ICO U ι * — ι in io u> ι in CO * ι » JO ι X r». ι ι *r — ι » » — ι cn oo ι * » » -—. ι * · x ι
ΟΊ ·—- X * I '-' *T · IX»— in CM I X CO I I
ι ι x ι . · »— ι © ι · ι © - ι
• CM - _ CM 1 * ΙΟ X t--· CM CM X I — · lf> I
X li PO"—· I 1 »— I Xl II . I — U> »— I
© O O I CM » ΦΝ I 00 O © xl I CO I CM I
"—' O mi _ --- C_> I CM © CM I CM ΓΜ » ι _ ι * ΙΟ ι 00 ι κι · ι » © ι · ΧΓ in >< ι
00 o-l . CM * I CM X U I CM Ο I
CM - · en I * Xl ε Xl I « Il O CM xl I
• O O! I ' O CM I »m I » I H CM *
CM ·ιι»ι . Ο »©ι — ·Χ«|Λ ©OI
n in©»— ι m I x u ι mini— ui m - © ι X * II Xi —ΐ, I— ι ι — Il Xl I — o »Il ^ ^ : f§\ E o u* ! ,5\ . k x s /5\ ΐ* » u* : ~ ,χΐ f * u : x : vry * ^ ~ ; x * .
E f υ\ i- *— * ι 3 cm co * ι u \ » w * ι SL l w ) λ vn * —ae w ι x ι — z λ * co ι —a: -<-» χ »
Ol V J · I fSJ o es; · CM *—*. o ι CM cmcm· WP |T ^\CCM<X^SOwlX * X · l X · Γν» w 1 -as x cm ι u> un » o x i o · o x » «C CM CM .*« CM ♦ r^.CM I r^t\J - »-» I CM 1
Xwf^O*xi^ ΙΛΙ—*>(
O · »OI · . » CM o CM I CM · . I
cmcm cmO^O» XI ΙΛ ro ι X| · O 1 χΓ m — li I X|OX^*I O CM *1 U<MX*-« O · X » O · 111 WP » ro ^ I w» . Ill CM ^3- I I CM«Ö-»COI CM««f*r*l | CM ^ - ΓΟ »
Sr^. · ι x ns »X * \ x r>v » *OOi ^ ^ O * i O · x » I O ·<_>» o "o ι o σ> ) o —* ι x ι o ' *o.{ 1 _ « . ! ' _ o"-1 ! ‘ · ί ε (3) ·π = ! Ε·Γ)·ΠΪ ! £ Γ\ . ο- : ε(Λ·π£ ! χ ι to »x r ^ *τ · χ ι ιο tn » X ι es» «β- ι
CM -Ζ <_> ρ— I -Ζ Ui Ο · VO —X U) · » © —Ζ O O I
r— CM . I r—· CM I r— CM CM I p— (Μ I
s-p xl - CO I W Xl * ·“ » w xf - I w XI * * · OX I O X U”) I _ O X * I 0X10« PS \ ι » I iT5 1 I · I fO I t ο ι co I I · I w lO p—» I r- to CM ι P— iO · I P— VO CM > • · ο χ ι · ·* ο ι · » ο σ* ι · - ο * CM Ε I t CM E * « CM E II 1 CM E i I «^11 p O I I · —p ι ι * O · ίο - χοιοο * χ · ι cm »χ ι ^ χ · ι cox ι »vox tovir^x ν-ινοχ ισν» • ro cm·! # m vnui · R cmtsi Fo io 1 * O w- O E » O'—-0^1 0 WP U) ι O'— OO*
III! lilt I I I I
I I I I
III! till lilt lilt VO ι 10 I VO I VO »
*0 ι *o 1^ I TJ I
III II It I
O i O 10 10 I
i ι ι j 1 ; g j
till I I I I
I I I I
O I I I I
X I I I I
O' I O I I CM I
Min ι <n in » till * I 1 I · (
I I I » I
• Ilf Γ till; it ‘ L 33 68232 I (
I I I I I
X I »I I O I · I
I I I I I ε - »
• U · I Xl E I VO » **—* I
4-J C I *11 I II ι · X| »
x I O ^ I * * I · I X \ / I
• |fl I I , LJ I x -—· I E l If *
X -r-ι - I · xl I CM X I - I --- )\ I
N ^ I m \ / · I w I I 4-1 » I / A I
w o I I V ε 1 t. I X I π xl »
X » rv. Jl I o «C I · *— I in I
co I * I /\ * ι *— I x ' I · · » co n o I · x x I · ro * cm * m \* »
. c_) I (si ι co .pi I — rv ι < I
cm m I · w ii I in ι rv · i
• Ι·|Λ to I o I CO X I
» £= · I -—. O I fN. X I o CO I · CM I
o | CO · «— I · 1 I * I I CM >*—' I
O I xl x ι cm cm I m ι i
CM X © t (-) CM CO I O I »— I · CO I
XI io II I —X v--> I 1 * | ♦ . » <—» m I
•w» m I ι r·**. ι *—· * I *—*. CO I co · ι
• I CM ID I CM ε I CM I xl 0 I
1/) CM * I · in · I —v ι —* · I LJ » *σ ι ιλ « r-v ι m · ι m ^ ι - z * ι
» · T5 I ΙΟ I xl X I =1 X 11 — I
X rv» ι * · ι o co ·οι ι X ι cm ι * ι x · ι ι w i- ι * ι r
^ CO X ι m -—» X ♦ X I X C I ι/’) i- I
U"> #— I · Il I I O II I · < I
© * v-* i _ cm - ι m *r3* 1 rv. vo icOxl^i*· ι · .X ,rom 1 • cm t in (-> o » ιλ fv ι io ' 1 ι ιο ίυ ι CM·»— 1*0 ι ι 1 .*· ,ΓΛ 1 Λ · Ä I CM I · I · Ο t * XI »CM ι • ICO ι * in ι x iXO t X ***\ ι
. CM /“"> I··· I vo I © 1 I · I XI I
Cp Xj · F XI . O CM I w ID I ' I —» CM O · xl U λ \ / 1 CO » II I I · I rp O I ι (-j o x p , ι xl m m ι m · » x * xl * ©t ι'χΙΐΟ η ι in *—* ι m ι ι u> » . ι
0 - I o T? I · . * · CM I Ο Ε ίϋ I
1*10 I O T? I CM XI I CM o ι u> *π I
in oj * \ ι ι V/ ι ι ι ♦ ι • * O t *>·«—* I · (I I * * I X CM ι
M Vfi · · I * x CM I * A ι —* ε I ·Γ* I
II © CM ι ΙΛ · I ro / \ ιρ 1 «Λ w K I
•^O .»I XwXiXixl » Xl I _ I
x mo»* cm ,»(-> ι o x i*©xli m · it ι x *>— co x! ι © * i©o ι x *r cm t 4-> ο · ι m mcMt(->4/>*—»iuw im · ©i
OlwCM »©II CM ι I I >—* C-* (_)( © ·> ·· ι mr^oi * irs* ι ιι< cm x ^ · i » II * x k ι * o 1©!^. ι
»CM X l CM *C * I (Λ CM I V) I CM CO · I
CM W · «— I · . · 1 —' xl ι CO « · L.» x <w I CM * X VO I · CM I · I iCMlD J0» • ο·— ι ι ix σ> © i x ^ ι ι ^ m *—* cm ι * mcvUim^oimr-. ι · * *i μ ι · ini-^x|o-Qi*>— · iiw ι —-^ “S’ X ·χ rr X · ) in ο ι id » _ i0 ivnimi
II ι r·* CO ι » © /rt * I CM *i® I^CM^I
m CM * 1 CM I , }L x 1 CM · ΙΛ I »— * » CM X | .1 X —. r^. · t ,χΓ ^ CM ι ι · *—* I-Xlo f^.1 * ©) ^ 1 / Ο Λ * w# I CM I * I CM I ΙΛΟΝΟ mi T =τ=? ^ xi! & w =? « ! · ?5 : - ,7 : & 1 cl ο o =c ι i - ίο o i^- o ι * <— CL CM Z— I i 'λ 1 —Z z (_> · I I O I I © I —Z E ' · ~ > - / as ι cm tn i— I -z ι «3- ι -z ι ι cm o t
1 ) ro \ / I z ·—· CM »T I CM I = o I
<o o»o r·' ii_> z ι z » ι z * loz >
I 1/1 1 I N 1*1 1*10 0·— 11-30 ' CM CM O I
(Ο ι zl cn in»-. cy · >— ι cy · ' '—’ ·“ » » * ι i_> . i_3 z ι zl m ι zl m i <-> 1 loz oi cm n iicjii » ι o ii ι cm o *'
• CM I z » - I <M ’-D »— ι CM *"3 IZCM —»I
m ^-» z cm ι <_) »zioiz z>z i(_> · z n ι ι ο^-ιοιυ *<->* ιοχί- ι*
•~i m «υ·»ι I cm ι o *-> Ί- ι o ι t · TTI
co o in ι ____ ο » ι · oil ι o o | jj . ι . / \ m ι · t * t * cm
ίΤιίΌ » Kf ι c I 1 » . ι » z »l»Z < Ε · * I
$ Emi IzI/EcmiEcmEiEcm i cn E· 4-J» "i ι » v o ^ n -— ι — ι » ι C»—· iz< -oi» »I* i z " *' •r-l I Z - ι CM —z Z izvoitzo I CM ·— Zl S -r CM Ό I r— cy»T»ICMCT>f— ICM»- > — ·— » λ - s1--0 ι ^ o : ~ r~\ ~ ! • o cm · ι m ι m * ι o o*^· t ,) o ' x ι cn x i *— m x ι «3* * »— ι cm * »m V ru *— * CM * r— I · · . r— I . . I . —s I ·<->» «—> * h«L * CM Ε Γ"- vi^ I CM I CO 1 CM I IfMlCOl in ι »ι ι ι» -x ι ι » -z ι · —x t * co · co co \ m *in®io cm © ι m cy x » © psjoi ©iDvcoi s x co n ι δ x 1 rv. ι co x I ι ι fv. x| rv. ι . n . .» .m .*i*D · ι · o ι ·ο ·» cm m fv. X ι OwiDhvif- ι rv. ι»— ι ο ι © ι r^i ι lii »
I »II I
I III I
I III I
vD ι ι ii (
•Ό I III I
II I II * ο ι ι · * * : : i o I ID 1 vo * I io ( ι -ο ι to · mi ό ι
I I I III·—! I I
I © I © I © I O « m ι m ι m ι ο ι in r
** I Γ I X I © 1 X I
g ! δ Is! ! 25 !
© I III I
ι III I
ο I I I I I
X ι I ι I I
I III I
m ι «r ι m » vo ι p-v · m ι m ι m ι m . .· . .. _ co » .--.— -
III I
I «II I
I III I
I III I
68232 34
I III I
I lit I
I III I
t I I * · I I — I
IX I I I +j — I o X I
O I It III I X I O' I I
CO CSi 109*1 (ON* I * ι I · I
♦ o ι σ> so I <T\ io I x - ι cm — O i
cm 1.. i.. t cm m ι x I
* I csj r-. I cm h-» ι o I * I · I
• E ( f i ι — p*. g ι
— I * * I * * ICO-- l CM O I
rp ι — — ι — — I c*> fu I _ » I
xl x » r>x ι *τ> x ι · *m « <r> rt χ i Ο I X li I Xi I t xr — I X -r-i ‘
•X '— I o u I o i- I χ -- l O w I
I I -SC < I -X < I - I O, « ^ I
O I I II I — - _ Xl I X X O I
* <9* » m 1 2 /rt I I ro ιι,ο I
E I * Jl I * *v » —X ο · I \o ♦ I
r*^ I o I O I cy u I » o 00 I
* I I I · I ΐΓ * JD I ΙΛ I I
Sco Ikη χ ILOX ι ο ο i * ο i m I n I I n T ι ι · * ι ΰ χ vo i
W». I ^ CM l-OCM I O' X I I · I
kO I O I O I * fl ,— ι U ΙΛ N I
m I * I * I S I ·γλ o I
r** * I · I Ό * I I *i
• Λ I £ — I E * * * O I * * <—» I
csj I I · ψ- I * I x ^ rv I X x x I
I csj ιχ · ο. ι x » — ι ^ . tioii I
m xl I ^ X xl I tn x I · »— I ^ csj- i tn o iwio I w vo o. t x f— I o to i
• O I w · I if I O N I I — O I
csj I I r**. u I O I p-. ο i ^ * I
I io m ^ I rx. h·^. · I O' ι · E <rt » - * I · m I vo i- I ro m · I csj .JL i
.—. E I (SJ . * I CSJ · «O I I O' O I I
cp I fs.xi ^ I o · #— I -t x I
S|* I * I — I * I * I CM kO I ”3 ^ X I
X ♦ — m w> ι —· x I * ι ·γ-> w ι i O csj *—- I rnr·*. » cp ko *— ι ro · — ι - i O -- I χΐ · csj I xl · w I — x I in ro esj i .
I O, I Ο Ό f) I O kO » * X I I SO CO O I
C** xf J o I o o » ^ I ^ I · · I
* © I O · -- l O * © I CSj P** O I N S * I
«Λ · *1 I — — I I — · I — O I I O I
U I «il I csj I «D * I · , p * t us I · cy — I * cy — »Xl E ι — so σ> i X p^ I ιλ xl p- I ιλ XI I I o frt I rn · n i t ^ * ! . 8 o ! . 8 R ! * -Γ-» x ! δ! *° ^ ! m^lXI— IXl ♦ I I X i— I o m m |
o I P> I “ — I t w*· I ^ I
CSJ * I «—* * * I «ΙΜ* * I * VO III I
—* r*. I m » O » vt o o I cy* i csj cp o I vO · x I cn · *i -- ι χΓ χ ι
xl · I CSJ m I I CO \o — I /rl · · I l/l U (SJ I
*<->*-1 · II - I h χ I !*3 X 00 I O'—' ·
—. O »— ι (SJ m I CSJ *) I I I I I · I I
in ι t ι ο ι - ι 0 mo * x csj i N — ^1 * · I · · ΓΟ ι ·ΓΊ O CO I P) * r- I.
X CSJ * ^ I —> +J * I —. ο ι » · I W o · I
« ,xL 4Λ · ι in ο i in ιχ · ι · t *» /o \ * o » — . * · ι — * * « ιΟ χ ι m i 1 ·—' j X — ι cyxoii cyxo»wi * ι *— μ * ι * V J tn ι tl cvj n ι ,χΓ csj · ι cm— i . , — w * ι ι'υ w 'ru \ v ο» ι w y i in χ i
E -X — I l '—' 7 I ( ^— ) ll»Q> II · I I
c. csj ο x * VV — * » \_y » ο. χ rs. ι ι cm ι — ι csj E kp · — in ι
w ο ^ ι —X ' I -X * ^ I w 0 11*0 I
n η ο ι csj * ι n sf T3 ι nj · , ι -ar x c *o xl »X χ ι χ ι *o X <d ι CMCM CO »
O * * I O · — I o * *1 «9- 'ΓΊ I X **—' *r~s I
csj — Ei <y — w» ι <y — χ I w ιο ι xl ι xl _ » xl »— ι ι csj so * ο ·ιο 00 ι O 'ΐιηοχιχίσνχ— ι
CM X I CSJ r«* I CM V—S. * · «9* I I ο I -- I
sO - ! 5 O - ’· δ Γ\ 3 ί ^ in! 'rvj ! i^1’’ ! o V xl/ ι o \ xl/ » o \xly · ι * ι ο ι ο · o «
I vo ο I I O ·* I I o' 00 I — O I O — · I
t — ι ι — ι ι ι rp cs *iii * ι- ι • -X · I * -x X ι J —X · I xl ' ο ι -χ ο -ο I E cy 00 ι E cyiiE cy — ι o vo » ’ » cy · ι
XI » I xl v * χΓ X ι ο σ* I E XI o> · I
* o m ι ·οοι *o ι ι o * n ι οιιχι Xir^iXi IX I ^ii— -ο ι · ι ι · ι csj * ι cm o » : ι «X wi
— » g I <— · « I * CM * I P\J * · I
w' E iwE iwEeivi χΓ X5 ι —«· E Ό Ο ι * ι * ι β ι ο ι mi r** * —. ι ο * χ ι o * m ι * o -to * * « ι — XXI «•X*-I^XX»XIXICV>XX^-I • ro ii · fn ι · n J; ι n csii · csj csj — ι CSJwUl rsl W» ICSI^-w|w*wlCM·—*w|l ι <ii Oil to ii Qi r-« ο ι cs; SO *— »O ro oiO *cniOOOOl ko<-4 ι r*»in · in - ι csj in oj ι co ? co ··
• .CD, . *001* · · I · H · I . . . — I
o PO *Γ"Ι I O CO I ι o PO CO I CM ^ 1—POlOr— I
I III I
I III I
I III I
I III I
1 I I I I
I III I
I ι ΙΟ I I I
I I "O · I ι
I I I I I I
kO I to I O I SO ι kO I
•σι *o ι ό ι ^ »
II I I Σ I I I I I
o I ο ι ο I O I O I
£ £:,!£,'£ : S ι ο ι ι ο ι ο ι ι ι cn ι ι ι
I I ο I I I
I I ο I I I
I I Ο ι I * ι ill ι
I III I
ο I I · I I *.....
X ((III
I III I
00 ι O' I O · I CSJ · r> ι η ι f < t < *
I III I
I III I
( I I I
2
I III I
L
35 682 32
I I
I I III
»—*1© f—I I I Ο · I I
χ I v * x I I o I «τ' x I I
X I I · <f—» I I © © I »XI » I
• ι 9 ι co χ 9 I cö · · ι co ι 9 I · I
«—o r^o I I j o ι * © £ ι ι r- ο ι E i CM O » Q N» ICO ι © ο I O 1
Λ -ί· I S) o * I mm I CO · I CO * J
9 ^ E ι · _ E »·—*χ ι·(Τ3Ε * · χ · χΐ *η ι cm fO ι *-*· χ f— ι co ·η-\ ι co i © * ι *f—ι · ι cp ι *^-p ι · ι · w ι w x ι · X » xl - * * X t ι
XXr- I p-% *— I O © O 1 χ r— I CO CO I
II*— f CO X *— I -X © r— I Cp » *— I . CO I
to I x I I II · I xl 40 1 CO I
• © © 10400 ι (Tjco iooo i r*. ι
V» p— I — Z OO I · -ΓΟ 1 IO O I * I I
Π3 II ι g © ι © * » I^m I
X CO ι *00 » ι ι x co ι cp 9 ι 'Rll ι* xi ι * x · » ι· ι XI · » hi in© ι E ι Ο ι x ι γ** ι · mo ι o m ι © r** ι mr-s ι co ι to © r*% ι — z ι . ι * ο ι *— co * ι ·ιι* t • * γν IX r*. ι ο —* ι * * r*. ι *-* ι XX ico· ι r*. X ι x x ι * ι t
40 I * 1 ·—p x· l.fs»·! I CO I · I ΙΛ CO I
'—- I , —* I · m I W CO —* I xl I
OX IC^CSJX ICO·© I ox ι·ο · 1
CM I 14001 I | © © 1 cr» » I X O I
r*. · - ι · - ι© it if— · · ι co ι » • E © icm*© imOirt ι · E © ι ^ ι
CM O I I E O I · .lii I CM Ο ι * I
* »© iCM*r*i * _ imo ι
frt X ι m * rrt * Ό » * X <3 I CO I
‘y ^j· «ο ι . x fa ι* X ι —* 9 *ro ι ♦ © ι
#fi ' ·Γ1 I CM 9 *ΓΊ I P—» · I II *— I CM H I
_ I . ^ I Cp X » -2 I I
^ © X I· X I XI CO CM I CM o X I · Xl I
© ΓΟ I I Ο I I o *-- o 1X91 I · o I
• * - | 00 CO - ΙΟ ΙΟ·- I C"> 4-> I I
fVJ N N I Xl · CM * © © * I NN CM I χ| I
• ο ι o r·* ο ι ι n* in ι x| ι ο ιο·*ι *0 ΙΟ* I *. IOO I © X U ι
p-* © · IOO * I * © © I CO © * I O CO © I
op · m ι ι en ο ι t/j μ ι x · in iiw ι
xj © I I m »“3 IO©· I »I
ο © ι * © cn ι * —. ι ο © ι·Οχι © * »V \ ΙΛ \\ IX» · t i - II I ΙΛ CT f~ < o*—»© ι * o ι co cy "Ο ι > ο ι w ι ii ι · #-« ι w if 1*1 ι · m ι CM· I X I · I o * I E CO * IX Ol
• xl *σ ι ro co *D ι © O X I Xl Ό I ro · r*> I
V» O I w xl » p— l CM 1*0 » w <f·» * »
o * I O * I w 1X0* * I 0"i I
•IX »©OX ICM* I CM I X ICO —X I I
X CM »•-ICO I E ·— 1·—^ CM ICOCMni n * · ι ·«-<· ι cm ι * '—' ι · xl © ι <w E I CM · I ·»—** · € I o © * CO o * * σ» ι o m ι in x c*·. 19·© 1 ι©ι
Ni O * CM I · #— I P— CM I · © *— I * I
x CO X · I © · I CO w * I CM H I «*—► * * I
II * N N I m II N* 1 xl ΙΙ*ΟΝ* I © O «—» » CM I «—*. *-3 I f O \ O X I© ι · X ι • ι cm · ι(^}^-ι ισ»·* ι co © ι » • · 0 —* I -XI · I V ν' · N. I · *-> I -Xl II «*· *·“* CM X I f 0 \ X I nr 90 If- X I f O NO O * E ι · I ι l '— ) ι ι —2 1 — 1 * * 1 V w / ! CL -2 9 - I \_/ * ICMOflS ι * X - I W * * \ 0. co ι in ι x m 1 χ ν* ·γ~> - ι CO in 1 4-* E * —' X © O I -z CO O I o f- I CMW" o I —2 * ο © ι cm ^ I CO m U, I —«* ι CO * * ι *0 cm · /λ ι x (H » xl x xl ι cp <n ι χ X x »
XI CO ϋ I O O ^ ΙΟ * I ι xl o *0 IOCOf-I
© ·*» I CM Ο *ΓΟ ι CV © * I O *n I CM I
CM * I Xl I xl O U I CM 9 I Xl * xi *—'X"-*l O 9 X---*lO © I X X —^ I Ο Ο Ο ι
Ο ι I F- I CM I F- t CM -—. · ι Ο · * F- I CM C** P- I
CM2- - O, I x · · O. I X f \ X * I *— F-* - o.l X · ' I
X CM ro xl I 0 *-*» co xl 10( .) I X » *2 CM CO χ | I O CO © I
0 xl ο ι © ο ♦ o V Xl/ m f- ι ι 0 10 j *
OO · I I . I I No 0 W- I CO · I I · c*»» I
11 · L- ι *ui ι ι · X - u ι p-^m* in jo ι · / \ 0 jo ι *—2 · O » o o m Λ * · ·ι ·*. I El 1 ι ε CM X CM I · CO · I E N*l EE© * ι V r y <r> · 1 xl 1 · ι n* xl © · 1 -f-n j » χ I * x.o/ »1X1 *0 (M f— I H O 11 X ι * / \ “ 1
• * *“D P— I X I Of-IX I 0f-I^5^0f-i X [ ) J
X x —» I CO —2 —F 19 »*2 ·—f I co V Xl/ X 1 9 CO · If- CM· Ip— * ·ΟΙ·ΓΜ· Ι^-Ο ΙΙ ' xl ο ι w E Eiη ι <*-» xi *0 0 * » t- 1 in ι O co ι · ι © ro t —2 < *
CO©*· to I p I 0 · * © I * I · · » CO I I
© 9 X ·— * m x p- ι CO χ X F- » X X F- » p—
• * CO F— I . * ro r— * # ΓΟ 9 1 © · CM f— » · · Uj I
CM CO -w li CM E *— * » CM - —F· · ι p E ·—F ι ι CM E ·*”» 1 II © I I oil F-. I © I I * OOCM©IO •^-r^l©OOXlCO*CON.»N. *X‘ © © © · * © X © · I O» 9 CO I I CM X © · I © X *· . . . ©l .CO .©I. · .91·©·©! CM» F— CO © r— I *w LO p— I © CO h*» O I f— *w © f- I O ’—' CJ » I ! Ill I » I * \
I I III
I I I » !
I I III
I I 14 1 I I I I *
I I III
LO I © * © · © 1 1
XJ I x I T3 ♦ *Ό I CO I
III II t I » «
© I o I © I © I ο I
m ι to ι m ι in »01 X ι 2 I 2 12 101 © I 0 1.0 10 I 1
I I III
1 I III
I I II·
I I III
ι I -..-1.- .... ι , ..........ι......
O I I III
2 I I I I » I I II» co ι 9 » m ι © ι »n ι 9 » 9 19 19 I 9 * I 1 Ilf
I I I t I
ι ι t ι »
I I III
36 682 32
« » * I I I
» I I 1 I I
I I I »CM f— \ I
-: ! ! O <0 ! ! =i ! - : 31» - » U"> t E ICO «X »
I I m *—*. I · i I li » I fsj I
w »mx ιηχ I r·* i cm U » —, · © » < » I lii I rv. X i cn cm .Ο ι <r i m < m L. if^cvj i · i . r»« »mx· i
<rr * I < I CO O I CM - I CM · - I *τ | «— I
• .x. I m I» I I rt x t · · I
m ' 1 I co ^ I cm · I * o I - Ir— imvoi » 1 I . (T3 I E I «—% kt I * o w· I « o O » m x »cm *r™i I * ι m · imm i c> i en I I ι —- · » xl f"** I xl · in I ci — ι • cm I * x I m X I o I I u rs» eo i - Π3 o »
cm o I «—* I I x| r-*· I —x m I —x . i fsj -r-ι I
I CM CM I O w I I m I I *· r— I I
• * I O I — Z I · I —% I · X · I
-—· E I m I I O I * ID I · X l 1 ^^ i -—^ »
CM I xl · I *T t E I O I Γ>» I CM- X I
* I o E » * · I · » · W —— I cm I I
m x « -- ι S f** I · —* I m < · I mo i
xl ^ »X - » I I X » I II -- I xl O I
o«w I I x I - m 1 m cm » m <ti -- ι o * »
' I ^ I X m I w ΧΓ I * t <w »Λ - I
zo I - ^ I m I o I . fi * ! z E » I m I E I w> KO I r-» ο ι *σ * ι » - i • ι ο ι ι r-. ι ι xxix·» _ · c** ι · ι o · ι · ι · ι ι ι » cm x ι
E ι IX* I CO I CM IXCM-lEwr- I
m ι io r- ι · ι i«o ι mo cm ι w ι • m ι -—» ι ι cm cm / v » ι ο ι * m » x· » o i»xl ι · ιο ι · ι x m ο ι id go imm ι ο o icmh i m E · ι vo · © ' -—' ι go * iino ι m » r-* mi «— vo · » * ι · wo ι · ι ι* ι . . ι co ι C"** - I CM I CM I --4 * -~ I CM X CM I f**· · · » CO I II - I - I co 4-t Ο ι wo M I CO ·*< Ο ι
• CM I o —·· I - O I xl xl I - W-OI.ICO I
CM xl I m I I 4—^ ♦ lot. I V I CM CM · » ι ο ι · cm ι m m ι o · ι mco · ι ι xl r-* ι r-*© ι cm xf »xiii ι o t- ι X| cm ό i © u> i mi ι ο i o m ι» - ^ ι ο ι o o »
• ι-O IO I X I © C"* - I l » I
CM - 1 I IO - —** I - CM - 1 ο ι x I CM X I
Ο ι m ι ι 4-» «— ι i/) *—- x ι ι io *— ι - ι ι
- 1 xl - I O » r— I 1-- W* 1-0^ I
'—^ ID I o E ι - - xl I * CM **—· 1-. I . o » mn io ι ιλ x ι x cn ι ιλ io co ι m io » xl η ι ο * ι cm · ι m · ι ^ ι xI h n 1 ο ι ι x ι - -w* u ι w m o » - - · ι o m .A » Ο * — I CM^IX -Ql · I x —. I O ; o ι - ^—- --ι mo ι o - ι m ι io- » I O, I V) Ο, ι O - I CM —- p— » w CM - I I «*-> X · - xl ι o xl ι · x ι · mil xf ι ι · -x ι - »— ι o »cm xl ο ι m o x ι * * io < ιλ cm - ι x · - » cm ι o m ι mo ι ι m χ o » ^ uim«eri-i · - ι · ο * » ·ι-ι cm 1
- ^ I w ι .ο I CM -—* m I «*—» I O I CM IO I - I
χιό ι ο ι mm»io »—i -o»x x » κι co CT) « ι r-* r--. - » - x| . ι . * ι · Ο ι m in ι ι X ^— · χι*— · x I ' o *— ι ΓΜ ΙΛ - » —· · · I w co m »
It m .— ι . rn *— » lO o *— » . X V lOiOini . ο I
m o w ι cm - ι - ι ι ι Λ o - x ι n t «o* m ι
CM - I · I CM Γ-. I l w 1 X ι » CM m CM I CM - I
- · — Ο ι - —* ι , X' - ΙΟ I V_ y m rr » Xl ι · - E » cm m to ι » mm ι/οΛη · ι nr wo»/o>· - ι cm »
E Xj · I I Xl · I l"— ) Ο ι —Z _ I ) 4-1 O I CM I
CL * l_> I \_y · r~ I CM CO * l V__/ · I z I
Q. > o *— » CM o ·— I X I x id E ι - o> » 4—· x m I
ι ι » » x ι ι ι —z m - ι ο · ι — z x it » ι w* ι -z r-4. ι o mi cm — —^ ι cm m - ι cm cm m ι —z m « *o cM-r^t cm - m ι x x ι xl χι z *—* ι cm x I m t x wo ι xj vn · ι ο ο ι ι o * — ι o - ι x o m » Ο 0»0 ο ι CM r-** «^» CM —· W' I cm m T3 » o O · »
CM-r-l CM-f—l Xl ‘O» xl ι X I CM Ό ι CM I ^ I
xl X ι x| x ι o m ι ο ο ι ο ι xj » » om-iom*» cm -i cm r— i cm v - ι o · m »
CMw ^ I CMw ^ I X · El X / \ · » X X I CM ΙΛ O J
X XIX X I O 4—*L I of , ) CO 1 o - — ι x · » Ο^ΙΙΟ^Ι» Ο -IO V xl/ II O *—* ι u - Ο ι o ID I o ID ι I X* » O mil I O X 1 ι ·οΐί · ο ι ι ι y—s. m ι ι io * » m ι m ι · λ λ w * - —z · ι · f \ m ι ·—> i
e"*e'e*e! E \xi/ rn ! ε χ°Γ ^ 1 E\xl/^!c^rT J
4—^ I I x o 7 --1 - O » t - S0 I M3 CM I
-I - I - I - I X l · I X I 44-*» I X ι - ι- ·ο I
X -z x ι x -z x* cm —z co ι tr x ι cm —z » x m —' » CM CM *— I CM - I -- CMII -- * I » r- CM X I CM * — » xl 4W* I xf I w xf Ο ι ·—> E I Xl I I w* · IA o. * o IO * OC^I <» o «9* I —. Xl » r-. ι ο ι m ι ο » Ο ι · » r—. - »O ioi©i* » m r- ι o ι «τ r^. ι m x __* » m » m-z S ^ 1 . - · ι . . ι . - t # m *o ι · - * ι · cm — V. i CM E CO I CM E 00 I CM E - I CM *— -Γ-l I CM E E ι CM X1 -3 ' I »II III II II I I o 1 m · ο ι c-' - ο ι r- - χι r-» m x ι cm » - ioico-ι r-^xf^i^-xr^i wo x ii ιο^τ ι ι f-xx'CO crv χ ι • cm · ι · cm · ι · m ι» ι · · cm ι · m -- ι .·,,_» --N—»rvif— Ow<i 0^0» o —' 4* ι »— E ‘O - » ii ι ι ι ι ii ι ι ι ι ii ι ι ι ·
II 1 1 I I
II I I I I
II I I I I
Il I I I · II I I I ι II I I I ι
U3 ι io 1 vo ι vO » VOI VO I
-c t Ί3 I Ό ι *T3 I ^ I T3 I
«III II II III I
o I O t o I ο I o»o » g:g: g: se: §:£ ; 0(0» O I Ω» OlO » II I I I ι II I I I < II I I t ι ti ι ι t ι
II I I I I
O » I I I I ..... · Z I ι I I l>
II I I I I
οο»σνι o· r— ι cm ι m » «c* ι ι mi mi m»m »
II t I I I
II I I I » II » I I ·
If I I I t ll I I I »
It I I I I
it 68232
ill I
ΙΟΙ I I
I I I i
O I ro * I I I
«B I I M U I · I * * I
« . ! 8 *“ ! B IS* !
I X <—% 1 · *1* * I w I I
©IX I CM X X I e X I Φ I
cr» - I I I I— I ·» »—> ι © ο I
oj «r I · v# I x w I n I
CM O O I —* CM I © I · · I
I « u O ι f- © · ro E I
* · · I xl CM I w I I
%ft g I * · t t * - I
CO I —X SA f- I O CO I X I
χΙ · · I I l © I I f— I
oxx t * I 1*0 I —* w I
-x ^ #— ι * x © ι ^ r»* I < I
tww ι E cm r-*. ii · I *—» ro I
I ^ « t o h* » ro co i * 00 O I * ©»*- I xl · t
E © ·— I X © p— I· * I O 00 I
• t un I ro *—«. i © » i
* © 00 I wr · · I X I I © I
x I I © **** I · T I I
ft · h*. \ X ι u ι * · » ' ·—«·» r^. ι co * » i rp <c r %a r*^» i ι · ι · —* ι xl ι · r* csj r* · ι csj ι ο ι o m · * * 1 ι** χΓ ι ι f>j ι ι .Ji · x —* ·
* ο ι © χΓ * ι -x ~ ι R x I
cvj O —« ι in o E it ι — ι ι
I I X I o < X > l- I
f> I I Csl I » I » I I fSJ < I
in » f- ι x ι ifl (u ι r- ι * ο ο ι · * — ι O · "(rt 1 csj · I E I * I ro ι w> m ι <r> 1 x * ι -η ι * II I X * O I « g I · I*
—. -¾ ~ I D X <— I—» I X I
Cp I © Csj · I » III « xl · X ι o w CO ι co X ι <y cm i
© 4-> I II I I 00 eo ι χΓ ο I
O © I © © I * w I © I
0*0 I * p— CO I CSJ I CM * I
» X ι Μ · · ι © I xl E ι csj * ι ^ r**> ι * ft ι ο ι
*wX 1*1 I —* · IX * I
μ ι IX©· ι <r> r^ ι / \ x ι ·— © ι ft ^ ixl ι ifsicsj*- »
* © © I w · X I © © I m f·*» f- I
X* ι ro ι ι © © ι cm cm w* ι ro ro + ι ^ r* ι © · ι xl xl *
w E IN · υ II © too© I
• ι · — ι ι w *_-> tn » ι cu csj (Η ι* · ι \ y · ι csi csj x ι ι w ^ ι X r-» ι ft ι * κ m ι ι ι cm ι ι cm k ^ ι — ι · cm ι xl ι
Ύ4 · I © φ X >X XI 1 o © I
X · rp © l «*-* X ι ι ft ο I t ι
II X I CSJ O © I w © I · © I
© © o ixkoo I _ I I e I
—-* © r- ι/οΛι ι© ι B · ι
• CM I I » V *w# J * * I » —«. I
Ό y XL © I vy * X I · © —* I x CM I
E f O \ · © I Ml I CM · CM I ^ I
SL ( W ) ΙΛ · t © I © I p« X I
CL V y I CM * ο I * M x ι ·*~^ I
>r *s ι X X I © I ι
-x X* I O © * II Γ- ι © XI ^ I
© CM © I CM ^ x I -X * O. ·« © V/ ^ 1
XwX ιχΓ I I CM o x I · Y I
O I I O © CM IX I CO Jl x 1 CM CO CM I CSJ © Ο IO · *1 I ',\ ,· χΓ © Ο ι XI · I csj X u I © Xl xl
ο Λ I o ro * I xf ^ © I © CM I
Cvl CO * p- I CM E IO W I · * © ι
δ MO. ΐχ* I CM *1 CM X O I
* xl l O —- * ι X XI V I
© A · I© X I O CM CM I * W I
I x*ll t O *1 F- U I —^ W I I I rp © fc.
* w © I * /^Λ, I ©I xl f— © e O) _ . ! E (xl) s : E ^ g « . ! x =: 5 ! x* v ^ ι . i is : v . 5 :
CM t r«* w I —x I IX / \ II w I
r— -X IF- CM© ICM CM ' CM O I · _ *
<V * © ι W XI © I w F-*. F**» CSJ t M ^ CO I
xl —«.{Ml O· I CM CM * I < O
© o x ι © ι r*w ι © xl xΓ ^i * w · ι # I T p. I ft I © o ö r- I X cp m ι
• * · p- I · · · I · w I ft X|F-I
CM E ©I I CM E ICM \ / *1 W Ol«
I o © I I X II X*—-I OC^I
© * ©l©*l«~«t© CSJ X 1 CM |f-*l ©X m »Ιόδχ-ρ-to XI it iNi ’ ‘ • © „ O I · PO ©0,1* O «“ I · · p— ι © W n ^.jOwOXltF- I Ο ι CM M^-l II» 1
I I ι I
iii !
ill I
III * I I I · © I © I © I © ι
Ό I Ό I T5 IX? I
I ι I I I I I I
© ι © ι © j o I ! 1 ί 8 : i : III j 'll :
1 I I
III » Ο -ι ι · — ·..· . — -- .J....... . . * ____________ _____ * ! ! ! !
^ I '© I © I Γ"*» I
© I © I © I © I
III I
III t III t
III I
I I ι
I I * I
f 38 68232
I III
t I · I )
• * ι χ ι I
* I · * * © I »I
I « X 6 I W I 6 I
cv ι © I xi I
X| » I w ·· · I o I I · · I
U M » I _ X I N N I *—* X I
2tv l. I co >— I · u i j Tn I
:Γ · «ο I so w *-« t <*i t o ·— i
5 X I CM I * * © w I
2 · i ro rs» I · E i zr i
/ \ W s I I Χ I p*s I / \ o I
TM CSI «f I N · ,1 I · I tsj ' fvi N I
*—» _» c·*) w i cm rs. xl I <v x i . i xP xF ” oo ! co cy qN ! δ Ξ ! xT xf ’T !
© © VO CM I ^* © I © w» I © © CM I
w w · I * I I © I ·>*« ·μ» SO I
\ / · CM I —* © t Z CO I \ / I
> *? 7 ! _i JT if'cy^ ! *«y ^ ! 5' xT £ ! if ? u ! δ‘ δ*· ! S' — !
I © I © CM © I I ( CO I l f I
O O ii XI I © I CM ^ '
• I ·— I 0*1·· I * χΓ p— I
ε i*Oxifiio i E © ©. i • * f O I CM < I O xl * • © *—* I · W I · * I *11 x * x I in · ιχ*-* ιχ * t ^ © i I n O cm I vo I o * u i
H I ·“) © I w χ! I r— © JO I
w © I © . 1 \ / tw-. I
t * II *— I QD 1 f I © * I
© - * t 4-> *"D r— I VO JL ICOHXI
'C- ·*-» E I I * /Λ I -5 *— I
• I w * · I cn xl —s. I . t
f*> V. · I .O *-> —I I CM I C") · I
i.ox I ·χ i © * I 1 © I
CM r— I · i. II *— t/t X I O POI
VO * w I ' X JO I · . « Cs. - . I
X I CM ©I m * xl I X CM I
CM CM © I --- * I X CM t CM CM r— I
WP- I X * I * CM O I «wll
* · » ro cm 6 » p»* w © i * © I
- rs» CO » © w’ I m I > -s* © ιο I
r> * I _ »ixo I rocM.i
xl ' O I CM Οχι © © * I x »P-I
© Γή I CM p— I © · ΙΛ I © p— I
O . I * . n-p I © © I © I
© * rs» I #—» nr ti w I © * * I
I*—» I CO I * «O I l —.. --% I
* It I * P— t * P—y I χι
* -S -— i CM CM·—» · I i/l I »I * P-S t I
ΙΛ C X * X| XI CO I CM X I (Λ < I
W I I ö O *-s It * Xl CM * s_p © I
* rp u » V/ < r*% » χ © w * rp t X X < I X w © l B© I X X * » R © I i •iwihsiF’SO gi W O M I CM rs» I ©I W © .1
N I ,2L I I CO * I I * I
X © ^ lEK*IP-iOOIO XI
M CM * I p-s ( · · p— I CM ·> — I
© «Λ χ I *rp , I CM VT) I · 4Λ w I
CM I I X Xl v xl I H » I CM I
* * cm i^Q\yi · *-* I * © I
b : - ? )( : -
Cl I ·—· I o /,\ I I I *-> « I iwCO· a. -z e I f* * χ I cu cy λ-> I — se i '
»-» M f* I · ΙΛ I χΓ Xl » I N N ΙΊ I
χι·'* I <vj -iuox'i xcot>»« •ο ·χ I i » (λ I \ / rj E I (_> ..1
cv ^ ·— ιιλχ * z —- I cy co I
xl I ro co » I cy » I xl i
O · —- I · — X I xl ·— X I i_> * * I
cy--* icy cy I o — i ry i 5» 1 o — I cy · W I χ Xl
--. *3- I · I*. I Xl »r I t_) —* I I
O a I —. · cy I o ' Ο I ο <i-i I*— I*. I ro CO ΙΟ I I · cy I iw<i
CO I I xl . I -- · I CO I
* X O I O * VO I * 00 I * χ I
ε o Co I 0—1 B — II E 0' <5 I
© . I o I *i rs. t © -rt I
* I © II cy *-* I * w· \o I * I I
X 1 Xl X I X _· I X XI I
CM ·* I * © Il CD CM ^ I CM ·\/Ι
wtnp-s I vt©Ulw I w 1Λ )f I
CM p-s t © < I X » · Jl I
CM * ^1 * a* I fSfc ·Ρ-» I © * / \ I
nr χ χ » χ /\ — * « cp X I *r χ XI© »
• ΓΟ XI RfuNCV1«l · xl » I · © ©I
CM W xl I w xl· XIT-I I CM © I CM w I I
I v/ xl I © © I » © < ♦ I m I
mcnif cm* co i I x 1 κη * » moxi r·* ^ A © I i— rivo ^ 1 © r** ι i
. » /'©I . · N I · · ϋ * · CM I
r— r*) χΙ ii cm E ©I ιλ I »— tn © t
I III
I 111
I III
I III
l l I I
I III
I (II
I III
I * » I
I III
so I © I © I VO I
ΊΟ I XJ I T3 I I
f f I I I I I I
© I © I © » © ! £ : £ : £ ί £ :
S I S I o I o I
I (If
t III
I III
I III
I » » I
1 I Α I I
O I I I I
X » I I I
© t © I O I ' I
© I © I © I © I
I III
I 11«
III
I III
I III
39 6.8 2 3 2 I I I f
III III III* I
• I <y cy ι cm cy o » cy cy χ » ^ - I =1 Xl co I Si SI CM » Xi XI — i
to I O CJ — loo· I O O —- I
CM » CM © · I «V o CO » (V O I
il m « » xl ι co I χΓ ι ι i xi i r*. i ο π —». ι ο ι ι ο ο ι ο ι csj ‘ο χ ι z - co ι z - i-** iz · · < xl ι 1 Z \ E io t / \ E ι y β co ι
O * k. I TSJ ' N · I CM N CM Γ- I tsi nN I I
Z -M < ι p—* * * h». ι . w* * ι λ * * fv ι / \ » cm cy χ ι cm fy i *· ι cm cy χ so ι
CM XCM U ι xl xl CNJ * I xf xf CM —* »XI Xl csj · I
—« —* -O fu t O O «—» —* I O O X » O O w Γν. I
fy csi ·π ι ·—- x ι w v— · » ^ i X| xl “ ι \ y cm ι ι \ y © u ι \ y ro - t ο Ο χ x » z ro u ι z ro < ι z m —* ι vw w cm j ι cy · <C ι cm· » cm · χ ι \ / csj ι χΓ *r ι xl ^ rri ι rl v ' « z ο ι ο ι rrt ι © ι „ ι C3 » u ι
CM O IIP^.JL I I Q ~ ltP^< I
xf r- - ι co * ι co ι co ι O · X I * · I - X » · « ffl 1 ι os ι g ro χ ι g m ► ι E r-> .A ι
w I II CM I 1 1 I
-- 1 - * CSJ I * * U 1-- I
E —* 00 ι X — O I X —- IX—- X » ro ι ι · ι ι ι x<r^ ι^<Ε ι3< ι ο ι
f— CO © ΙΟ rp - IO <T) X I ro ΓΟ · I
«—* xl so ι cm xl χ ι «r Xl o% ι in xl E ' ο ι · ο α> ι · o -—* ι · © ι ro o so ι co o ·—' ι m ο ι co o - ι
-J· I III I ι ι Ο ι ι I X I
• · «o in ι o co io ct% ι co - —* ι in · co ι so · · ι so · — ι ι so χ ι * sn · ι · tr r»·* » · ιλ i
O I I CM f«* I CM I I CM O I
so·· - ι · ι ι · ο ι * « • χ io ι · χ r-* ι - χ so ι * χ ι csj co ο i —. fn so ι — P> · ι — co r«* ι w —. I PO w · I fpwio I rflwl » • * ι xl so ι xi ι xl _ ο ι —* co ο ι ο ο ι o -«r · ι o ro vo » nr**. xi or*'»* ι © r-v —* ι o f"· ι
xl . CM , I O · —* IO »X IO · SO I
o n n xl ι ι n cm ι ι co » » ι co ι O n CM 1 I - I - »
O - ο ι - · X I · - SO I · - —* I
I —* - o I V) —. I l/l —* O I Sfl —*· χ I
oil X xl I I I »
• «—* I * p—* \ y I * -^1 · —* - I
ΙΛ < * · I X *t If I X C O I X < so » *wp χ u ι co **— )\ ι ro w . χ ι co*wpo · • rp »—· *ο ι - rp /\ ι w co csj i w* po » * x x w· ι xl xlN —* ι rl n ,i _ Xl » X coo · I O o ^*1 pm O *“3 xl I CO O o —* f
II «WP o C-* X I CSJ O * I CSJ O CSJ I CSJ o · I
· I (/) X I · I * © I · I CSJ I
CO · «WP 1 CM I CM O * M H X I
* CSJ · 10 I · · xl I · II *0.1 * « ui ro I · ΙΛ X CSJ I · 4Λ * I - «Λ X! *
E CM * CO I —* o » —* x * « —' · csj I
Cl · —* »I I - w o I I · p- L I l * Ό O ·
Cl » X Csj CM I — Z X ι ι —X X ·— «O I —X X O \ «wp- —«. co p— ι csj ro r**. ι cmco i c\j η * ι ι ι —p χ ι ι xwin-i χ·*— ν*ι x '— x ι «o —X 0*10 »ΙΛΙΟ X I o _ — - 1 csj o ro ι csj o* so ι ro o «cr ι vO - u ι χ o. xl · ι xf so L- ι —* o*. so -Q ‘ t> . v / p— io · - j3 ι cm· ι cy · in 1 n n Y ^-i pj ro —. ι a:|m » ο ι 3:Γη«ο·*ι x“ It IX x-i<j p* pj ι «-> · =
- /\ P I O *1X1 «—p - CSJ I VW · SO «Τ I
CM p—*. x| p—* l CSJ «*—* · I . CM —* CM I CM —* vw I
x X I X SO «WP I X X r— X · 1
(_J p-> *|| pw* Ο I ti> —» I I O -—‘ —* O* I
o Ou ΙΛ 9 I o CL· ro I O D- , Ο ι O O- so J
I ^ ι_> ι · —· * oo ι j*-x!crii ι -- xl · ι m« I MO · I M v / · 1 <7 1 • xl x *i · xl · o I » xl \/ ο ι * xl Y >— E O^rEI E O CSJ — I E O II - | E }J Jl ι o—l oil I O /,\ I O / \ f* 1 « I *1 * ,Μ·Ι » IXl * I * I Xl - X Μχΐχ1 .—. t x .—> J X 1
Csj - ι— — I «J- »»Xl SO * - X ι 00 * » I
* ν’) >—- I </> *0 I 1 «WP ΙΛ ifi \ I *—' ifi ΙΛ — · so I 1 «Γ I 1
CSJ - O I O - · © I © p#OlCO * * p I
«r x * csi ι o XX ι ^ xx ι o XX-—; . ro p—* . i . ?o r- · ι . ro * ι ·η«τχι
CM *WP»00I CM *— VW E · CM wvwE· CM w w l I
I CM ι 1 I »I I ι *5- ι r** r*s χ) co ι ο uo in - ι ο *i r·^ cvrooi innovoi *rin«crxi η — x < — in— | . *0*1 · · · r- I · · · — * · · * * p— ro ι r*s. ι «w ro so ι p— co so vw i ·— co so E ι ι ι · j
! ι t J
I I « J
ι I ) ι I * 1 11' I I I 1
vo ι ' so ι 1 J
Ό 1^ I 10 I to \
ι II ♦ I "O
o I O · ' 11 1
n I η ι O ‘ O
I I Ο ι S I
It·* ι ! I » ο I I I 1 χ cm ι ro ι «cr ι in * so ι so t so ι SO » III» II»* ι ι I ' I I I (
III» III» III* ι I I I
III» III*
* · I
40 68232
I i I
• I I I * * I
-- x" ! xF » -~· ! " ® [
I I O E x I λ CSJ O I
I « . j β δ < ! jfe x? . Λ !
Xcs, . 6 : <j * : <,\N§ ·° . j ii1#* =? iii·.·* ,- i
^ ^ CNJ I w w I N i I
\ S r— O lS/aO I \ X · .— .— I
z <— I z co I z x a ·
Csi vo · I <y · » i tsi M . vp i 5' . o? ! Sr ^ E · gT ~ vo S .
I -— o il»» I ι σν » rs I
I r>. I .— x I r> .-s I
•ISJ· i« VO · » cm * I
E xl *» i6«~-w IB·*» I
O I < I XXI
» O » * *—· O · « * , I I
x I «-» I X a I x <— x v. I
. - CM X I «? CSJ . I 5 »/ < —s I
I— »I I I— r>. I »— -—- _ *τ· I
6 fc. iwXi I w < A I
_ <1 O I w /\ -Γ-, K I
M * I Q M 00 · Q M X .1
Mx I ® xl I M · xl x I
• cm nj I ·θνο I "<_>»x cm I
M '— I c*s © · Μ Ο v> I O I
I _ III» III CNJ O I
O MX IO — Ι Ο * CO II
vo rsj I I r>. · I vo » X i
♦ cvj I » V» flj t · · I
CNJ «e- O I CNJ x _QJ I CV ·—y H L. I
j * _r ω o X « * o I
I - X SE ι © I ·Χ·— - I
c—«· CO 6 I ·—*. NO O y^V / I «—v CO O X * I
CO I <7 **—’ VC-Cl 1 <*> W i© X ·
Xl μ » I Xl O 1 X VO — I
o x I o oo lyi i or- ·— I
O » VO I Ο i'' J>v^\ , CsJ I o r* o I
U^·'— I <o · xl T xl 1 O · — Μ Ο I
ix iim'kiimi . vn I
© CO < » «V f*· * j
* cy co i * * * ι · · -r Γ I cnj I
(/» XI · I «Λ-^ΙΛ o.l ΙΛ —* O O p-l
O Cv I xl I o © I I
•il I - «—* · I · —* | . o I
x ^ i x < x · » x < to m . i
CO · NO I Π W f\j L. I ro w * «I
w m · i w co v^ ja i w ^ E * o» . io i xl i xl i n o m ι m ö co · ι o · i X CsJ II · I Cg © VO x I OJ O X Ci ·< M · ‘“D I · I · «NJ I · I CNJ CJ X 0~-+ l 0 OJ X *-* I OJ NO wlOJ wXO.X* * i xl » · * · o · xl i * • · . Οι · ιλ · Oi · ιλ o v i ^ to i i ·—«v —m i ^ cnj ί/^Λΐ o »
E l * O I l - X · I » · * K )\ I
1 -ZM 5 » .JS, ! -*«M R J 2 ! S T £ ! - 5 ^ 'i ! 5 w J6 A ! 5 ^ S i 1 » !
•O fll ΙΛ M « I tvja O· Cvl «· XI
xf vo m i X vo » · i xl r«* n — I
O · o x I U · O i— IO · *^-.1
S CsJ M ,1 CSJ M . «- I CsJ O » o I
:Γ » x i xl· cnj i *Γ ·-» ·οι
S »O CSJ 1 Ö »M * I O »I O» ·— I
CSJ OI CNI-^O ^*1 CM. »-»«M II · I
5» O I X XIX Xl M ® I
.—-XII O — » Il W -—· o II
o ο. '— i o o- ό aioo. -z » o i i w w « i |w Oi i — i "C voi
r> i~ I M » I cp · I
- xl M JO I · Xl X »I » xl » » rs I
EO«- 1 E O >— El E O E X l
o · » I O —' I O ·— * I
«IV0XI »I »I » I » W ~ I
X VO I X M XI X X «I
Ej- · *v w I ET * r— t V · CNJ tNi Of S i N—# «Λ cK-^ I -W» t/l w» | W ΙΛ W- 2. o cg o i o i · o i i
O* cg i o * OiO*QV0 »A
o x x · » cg x · r- i c— x co r>vi i
. CO , r— I · co —* · I m · f ) M
cg »*—- xl »— i cg^— i co i cnj co —% lA^/i i
i x/'11· cytii ix ' >/> J
o <n Y o i o o xl o* o o o * o I S3) m cnj i m ir> ^ co ι io en vo "ιοί !
CO xl OI »— CO | P«N. I i— CO CO o I
I l I
ι ι ι
t I I
t I ι
ι I I
I I ’
I I I
I I I
I I I
I I I
VO l to I to l
"O I *0 · *Ό I
ι ι ι i ι ι OIO I O l i : S i I i ι ι ι
J I I
Oli I
Z I I I
I I I
t I I
<sO I Cv I CO I
vO * to l vo ι
I I I
I I I
I I I
I I I
I I 9
I I I
I I I
4i 68232
III I
I I I < I
I X I PO I
X I * I · CSJ * X i I
t I *-* * 4 4 O'— l^o I
. * ιιΕ^> I · I o * I
• vo x I cm vo ι in cm © I · I - i ··» ο v ιχ|*· ι in π vo i*r χ i I *— ι o X vo I · ι « · ι i
Z · 1 X cM in o I UP> 4Λ U I
/ \ O f— I /ν'—· I * ·— ivo < I
to ' cm · vo I Tg nn ^ i · I · * I
»—v ί-s cm I ^ ro x I »-s · I ro x i
CM CNJ II O I CNJ CNJ CNJ I I I · —» I CO CC I
xl xl *— I xl· xI · <v x x » · w I
ο ο ι o o vo I xl »— I I— I
w — · · I w * I O I O'— ^ I CO . xl I
\ / *tJ — ι \ ✓ ro -—. I o o it I r>* \ / I
X X ι z ον · ^ ι o in I ry ry · > / i cy · ι I csj · o I z v · I Xl XI nil » xl x ^ I xf η · x ι / v · E iOo / \ i
O »— O 1 o CNJ I CM N CM VO I *N / · / \ I
I *—* I I * H Xl I X| Xl * I 2* X O I
* I -3 cnj ι ο ο · x I ry o I
•r^E I * Oil»—'*— I xj —> II
E ^ »E^*oi iw I o < I
• · I < Ό I I · CSJ llw* I
• OX I · w I E Xl ^ I n X I
X r- IX · * I O »— l*Xl« » O · -w I CSJ CNJ X V· I · O I Eo CNJ \ t— I f— *~OIX.ICO I OO t
w I ( o I w X w IVO I I * I I
x| co I · ι w · ro ix * >
O -O · I Ό CO m X I O VO ι vo * E I
»— ~Z CO I XI ^ I CO · · I VA t • II » * o I VO VO f'' I * t ro o t m o vo I » ti ι ^ · x t
I · r-* «il © ι co n * i^J*X — I
Ο ΙΛ If- · LO I I «—«* I · Γ0 »— I
»— r-s. ivo*«m»*ioo*x I co ·*—- w* »
• · I . ΙΛ CNJ r— i 4-» l » » I
CNJ X * I (NJ *— I · U inorv I
*— > I · χ ι ι co · < I co r^. vo i
• — X I X , O I X » · · I
— I I vo xl m I · esi (rt ι cnj co c*· i ro r-s. v. I m w v / · I —^ w .jl i i t xl ro < »Xl Voi co h* I · * ro ι O I o CNJ II I xl CO I —' VO CNJ t 0<*frt I © CO /A · I o O X »JT? * ’
O X I O · xl I ο · I I xl —. VO X I
I · ro I I co Xio^rcsi »θα. i — I »III O ι O *— · xl ι
•IX I · · tfl 4? I * I o CO *—» CNJ I
in cnj I I to *·** O I ·#*· » I x| x © i XI CNJ I · I iA El 0(01 • OO I · —* x · I — I · o - It
XO I x < *r E I * < · t tn I vo I
co I * ix*— x I o * »
N< w E IwCO · I CO OS I· · U I
X · I XjOXlwCNJw I X ΙΛ · «O I
n co E · I ro o »— »— I iro O »
S P— X I CNJ ο · — 1 CO X O I W · . * I
• · LO I . I VO J r— ητ I X CNJ X I
• CNJXf— 1 CNJ CO I . CO lOCOItCNJl -—· <NJ I · · r— I CNJ xl r>. I CNJ — n '— 1 E · --- ( - ΙΛ —% · I o I I· »
o. O 1 —I CO I · O ^ I CNJ co · O I
O. I O I I · CNJ t I —* I VO I LO Ό3 O 1 w -X csj · I —X x xl I · I ·
CNJ » Cs. I CNJ co o . vo I · VO I —1' co · (NJ I
*0 x*rt I x ^ o « t I I ιλ I I x ·— » O t O »O I C' 1 CNJ Csj · I —x · *— » *
CNJ O ö I CNJ I Xl Xl · -^ I CNJ ^ w ro I
x) CO ΐχ|Γ^··!ΟΟΧ . IX I CC I
VO · VO I O · E *—» I \ / vo xl I O O CO * 1 CNJ CO I CNJ CO X I X «— \ / I CNJO^Oll xl · »xl · I » cy V I Xl X *
o · *—«. I o · x u I χΓ o JI I o / \ vo · I
CNJ «*">» CNJ I CNJ —«. CNJ < I O r-+ / \ I CNJCNIPNI
= IX I tsi · xl I x xi xl - = I
l_> -—. K I <_> .—. — I Xl «*> I «_> «-> <J *-» I I
o Cl. I O ft. 10 I U * I O' ' , I
I ·—- χΐ I I — io -m ii »m ti xl ω ι E o Jl «—* ι got ii E^X'-'i E^JvE· ο ' Λ * or·" CNJ » o. N N ι ' ,\ ‘ • ιχ ι · ι cnj ο ι * —- w ι · ι x! · ! x xix · ι x m χιχ cy X»
· · ι · ι co X| 00 » cnj Xl · J
tn ιλ xl ι *^· ιλ E * — O uo Xl ι —· o ^ » csj » · » O · csj t O » O · 'O' O · —» · I 00 iVOOl 00 ι ·©»
f— x x o 1 r— χιχι O I CO X »— I
• co ι ι «coovoi ♦ · · ι ι · - cnj·· CMWW' I CSJ *— O'— I CNJ iΛ Λ I CM £wC0| I · I I © II X · » l I»
ο ΓΝ. CO (/» ι ΓΝ. σ> CNJ N I PO * I ΙΛ I Cs. · CO w I
uomin ι vnvnxlcoi vox· « ooxoc^J
. . ui · ·ο·* .rovot.· · vo . .ι r— Γ0 VO I CO I Γ'* I r- 'wx O O I ·— w VO C"·» > ill [ lii ;
III J
1(1 I
III
I I ι J
IQ I vo 1 VO ι VO 1 xj ι ^ i^ ι *rr> ι I I I I I » « 1 o » ο I ο I © £ : £ : g ι g : 25 ι Ο ι Ο ι Ο ι
III I
III t III · III * III < I I » » ο I I I · Z ill ι ON * © » ·— I CNJ » Ο ι r*> ι fs. ι r-N. ι ill ' III 1 I I I » III < III < III ι * 42 68232
. 1 1 I
» II! I · · , I CSJ j
ro I I I vo · I
* I CM X I I , > I
• — I I I 1 ^ 2» , ro <— » · x - I ..,,-7 ,
i»>— ! . prj 1 ^ E 1 pj u I
on · 1 xl 0 1 » 1 ioc i Ό ir> n 1 csi v / <nj 1 tn cj » 1 1
—» fvJ 1 xl Y * — 1 χι χ ι « I
c'J · 10 )\ 0 I 1 - <_> pj 1 (0 1 n « J csj /\ . o in O 1 » τι 1 • *r 1 xl xl σ> © 1 n 1 1 . 1
-"V ·»!(_) II · I --- m I I x I
epr~^ iz ' —> r— 1 - csj 1 z 1 1
xl 1 X 1 / \ΙΛ .- I CSJ E ly \CSI I
<J Is* t I CM ' CSJ · I CSJ CO I TyJ \ CN4 U t
O CO "3* I --- —* · T3 * I . · t I » I
ο · v-J » cm cy χ «—► I cm x in i eg n · i 1 vo i xl xl *τ * x 1 csj *>0 1 xl xl E t • 1 0 0 w- x i 1 · * . 10 0 1 • * E I —< r— - 1 t--. 1 -w- -—- · i <-—*> I \ / 0 --- t i co * \ / x t csj · 1 z <— 0 t cy in * t x csj 1 - X · cy co . 1 x| 1 cy 1— \ XX»— 1 xl vö cm * 1 0 χ 1 χΓ —^ t ro -w 1 lj in 1 O « 1 10 1 w-X| II * h- · tO CO I I CO 1
y/Γ^ι Λ CSJ I — X Ο VO I ΓΟ I
CO || ro 1 * 1 - 11*01»' I
CSjA«lE CM * I «9· I E CO I
• t Λ co I xl x o I Π3 ., , I
csj x I I I · o I . 1 .f—N · tn I * uo 1
O I X O h*» CTI I * . I X CO I
• · r-- \ *r ton 1 t csj 1 o I
*— <✓> · t 1— 11 O 11 1 v— vo ,
1 r- 1 — * _ 1 —x 0 ^0 1 —^ I
—z · I E flj * 1 csj x t · 1
CSJ X · ΙΟ TO TO 1 X / V * I UO . I
X TT · J U0 __ T3 I O^ _TM NCjJ T3 I VO CM ^ I
cy » i co csj “T * I xi o o * I ro κ x 1
XI VO II "— VO X I O I I X II I
Or— vo I ro o r— I csj 1 uo x| xl I
csj · o I vo O —r I x . , r-* . esi I
XVD I · VO * I 0 E I · V O I
o * I csj x f-. I O ro 1 cm ro « O - vr> 1 1 <— 1 1 · vo 1 /\ · 1 I » * r—I I · I in · 1 x ♦ 1 · X| 1 1 csj I —> o 0 co 1 · r*. 1 · » • cy n 1 cn *— 1 E —- 1 rp - 1 E Xl x 1 xl · · ·» 1 · » Xl (/) »
O . I O V x , r CSJ ·—H I O I
•o - xl I 0 1 x ix σ\ χ ι o .·,
X 1 *Ό <SJ I 0 · CSJ t I v ., »OXXI
csj O I » r—.. 0 *r 1 — m 1 1 v 1
w * · o 1 Ol I ΓΤ I <—. w- I
E X I I · '—* - lOOCMO ,. I
O *— I v) < E ·* imr-> ivncsicsii «r * —' · 1 —E 1 · * frt 1 O) 1 tsj * X UI» cp* icsjro .jL CM I · ..,
X CSJ CSJ LO -Q I x xl X · I « r 1 I X VO <— I
w I -- r- I n 0 x 1 tn * κι ri r— 1
ro .., s—r O r— I rs. x I . I I
CO f--* f·"- x » I -—· I · , xl I . O I
* · un <rir-^. O 1 r— r-. cm 1 o> 1 vn 1 r—. r- . * ^ t CM · «a- O l IIOOICSIO·* E v — » · u) · *— 1 · cy cm 01 · 0 0 1 a. ► 1 x 0 1 cm p*^ · 1 —* xl xl * 1 1 cm cm r— 1 a * tr> 1 in 1 · 1 co 1 nu 0 x 1 xl 1 — ro r— - · 1 · x r-. 1 1 x| \ / , * 1 » 0 · » X! · ro cm 1 ro cr. Ρ-». t ο χ νθ v) * — — x — 1 o ^ o r— I I — . r-. , jo cm O » I ix* *0 vn I » —X ΙΟ · I Xl· ^ I —X 1 ? — - —01 cm ro r«. 1 cy 0 · jd 1 cm .-, csj r—. 'U ro t x r-. ·· 1 x f 1 X 1 χ aa · XI I -ro «10 · . · 10 1 · I 0 O* 0 cm 1— I csj ro —* 1 —« · uo x 1 cm · 1 — xl x — I m a; = 1 <si e o esi 1 nl n * '
N u I 10 * φ S 1 IX «— I o (si ir> I
x z r«« . I n ^ £ 0 , · 10 * * 1 csi ·— · I
SJ / V t—3 -— > x oTxlua 10 X X CO I X CSII
-z esi ' pj χι (_) —. v A / 0 1 cj sd I n I C5 i I -—· —. ► I I O < VV^Sl · ·* — CM · I O CM * »
csj cy x 1 1 —- f j * Λ I 001 1 I* O I
+ xl xl 1 ^ ! ro 1\J'1 m i ·*· cm 1 »r · 1 E 0 o vo 0 1 * χ I * 1 £ ro 1 * 00 * w---o I E 0 ' . I . cm κ * · E * I E ·ιι;
• \ / * I O xl 1 xl II , I — CO — I r-H I
xz * vn 1 * 1 *“d xl i χ 1 · χ 1 *1 1 uo cy x · 1 x cm 1 c*o co x · < x cy·» Ψ- X! i CM I CM · · · © I r- m UO - I CM x| T5 i _ o uo I w (Λ νΛ *0 0 1 r · V I —* O "O »
I O · i I I CM O I © I
CO ©I© · · - I UO CO I CM I · I
CO · · · I cm χ χ χ · I r— * 1 «r X* , . E X cn 1 · ro ro r— u 1 · «*·» ♦ 1 · - «— 1 r— , 11 1 CM —«’ >—' N—* .0 t »— ro r-«. I CM E —· t I · CSJ ^ 1 1 ·« — I · ‘ « 1 oxo I co 0 o cm · 1 00 0 uo χ I co · cn \ r*x CM · 1 uo r*v CO r-xiin©^·! COX^-t • -» Ό I · . . . *7· I ♦ (_> · I - CM·* O - E to t r— ro uo r*. w- 1 © 1 vo O 1 co 1 t II»
I III
I III
1 III
I lit
t III
I III
I III
<0 I VO I VO I vO I
Ό » "O I t *o '
II I I I I I I
© I © I 0 I © I
£ : £ : s? : g :
O I O I O I O I
I III
I lit
I III
I III
O I III
Z < I II
I III
ro I 9 I m I vo I
r*s. , r-s. 1 r-> · r— 1
I III
II
I 1*1
I III
I III
I «II
I III
43 68232 » ,
I \ t*> I
I t CO I
I · I · I
x] I X · I * I
* o * m oo I < ^ m · I I w · I N V · t
X I CO I ^- · CM I
» i l »— IJ I * 00 I
m ^ *^i * I
I o I I σ> o *
5ru I · fs* * I · vo · I
;Γ **!<*-* I *o i . os I
> g I I n I I n u I
z X I z o * « z *? I
N \ CM» * 3:1 ! ^ CM f'' Ϊ5 S N '‘N^· * !
Λ —» N r· N I Λ «-* I —- ·—~ X Ό I
X? xN ^ 8 ! χΐ *γ ^ « ί *T -° : - -¾ ^ . : -- , δ , r: : « s : *l )( °? ζ : *ki . ! Η* ·£ ~ : 5 xi S ► ! 5 ]\3J x" 151¾¾ !, ί · x ί ί i » ί » · ί ·
• N U) I it · I N CD I
* V> w i ·> © VO I * O 1
S * i E O O ί E * I
* m in ί ί · · λ * * X in rs, I * -i I * E xl » s z. =¾^ : g ® Ä ! 5 - -oA : 3 © V T ! 3- cd x ί 3 $ o ! p- * © I M I I w y »
00 · · © t t-** «-? · I x/ I
in ιο μ · t io io^i « • σ% ί · ·* ο ί · in ί m *· ·> ί no ·σ im.·· ί
ί x * I I · I t c-* fs· I
cm t m ·—* i co * X i*ri i so <—*>. «w· x ί c* X ί ί Ch rs. »— ί • X ii < cm ^ ί · C0 η ί
cm o co - i cm w* ο I csj * © I
w, CSI «tf* I » ΙΟ I
-· X · O I * ©> * I · * I
O ί λ CO E I Λ · Ό ί
CO I · I fp I Cp I
51 - ~ “Ϊ ! 51 * * ! 51 , * s ° t ^ i 8 -: * iS^w
I 10 · · I I I —v I I |^\ I
uroot O *— xi ί lorn * • *"> o » * u m Ο ί · / oo ί
ΙΛ D> I VI CM · I I V> W/ · I
• (rt II I XI CO I 1 1-- · • +* . jL *o i · Ο ί fo ί · ί ♦m x “ t X «,χ ts. «m » x · * » X ^ * » ί r> I so I m rs* i
T wXXOIw · lw«X I
© p- I T3 I * C* t* I p- » I
oo w ί m ιλ ί Q - »
• CM 0*1 C*> » K I * * lö I
»SO x I * * ,1*00 » E CMO%-— lf\J x X Xl > fM · !
& · x w ί (njicsii r^» I
a. - v ί ί » — ο ί * n m — ί w so ^ I O O I «—* -5 r— ί
t » O *— » » ^ o III CMO.I
«o -z λ ί —z cm * -z · n xl i
CM I · 00 I CM · _ · I CM Ό I
5 xf* t . i 5 ^ .js, * : δ ·° - u : cm D ί cm * · * cm · *o xi t
xl ooxi xl x x ί xl x I
oi iio ί ί in ί o ·— * · ί
CM * - I CM CM w I * CM w x x I
5* X ΙΟ I X xl O IX I
OIOIO O CMlOOwwl O * CM I O O * CM I Ο Ο 1 i^ro*» ί ί X *t ί * m » ii m ί ί ο i io rs. m t
·> »—> . I * * ίο I * · I
E 6 CM I E E o I B · r*- CM I
• · HI I ^ I
· · · »I *| *|| x x tx x x *— · x cm —. ί
CM i- in * I CM CM I I CM xl X O I
w^wTOIw w in X I W O I · I
I Ο Ο « Ο I
PO ^ CM * I 00 N 11^10*— < v x ^ x I *« XX ί r*- * • S · *- ί · · x Γ?ϊ) · · * * * · CM W w I CM ^ I H )\ I «Μ E E »
I III I CM I I X
§ Jjj S S ! S 8 ° 2 X X .· ·: • ••I · · · U I · CM ^1
P· «O N I f* 9 E · I (M w w u I
I I I
! J ί
I I I
! ί ·
I I I
I I < mi m ί vo t •o I ^ IT?·
Ill III
O I O I o · 1:1 : 1 i ί ί ί 1 1 ! I 1 * • I ·
O I I I
Z I 2 h» ί oo ί <r> 1 ^ ί fs I r^· ί
I I I
I I
I I · 2 I I · 44 68232 • i
f I CV I XI
• I ·* I I I
—s ι — I Xi 3:1 I
I II I I ' N I
- <V 1 cv » · χ ' · </> o »
xl I Xl I —f \z ι —f t_j I
I o X I Ο ΙΛ I I W 1l*|| ry o t » cnj I cy J ι ev χ i XI I ‘ X ·· I X /.\ I ϊΓ V » »
O O I O X i~ 10x1 I o ·*—' 1- I
CNJ I Z *Τ Λ ICO I CNJ X3 » xl ε »/'ν'— 1 xl 1 xl o i O l- I 7NI N CNI * I O irt I O — * · X *Ä « ^ ro X IX l Z · X 1 / \ X I . ry CNJ F- '/V “ i / \ vo «
TV ' <N» CNI * I xl xl · •o—' 1 TV >CN| X J *CV > CNJ '--- I
^-s —* s_* x I O O VO If-*—s I —s f-s * I
CNJ CNJ CO I - s*f Γ-s I CNI CNJ ·*—· I CNJ CNJ —f ΓO 1 xl xl un i \ / * — I xl Xl — I Xl xl » — i
O O VO I z — · I o O *3* *y ι O O CNJ · I
s-* s-f · ro I CNI I CNI I . w w- UO I f_f w X1 CV I
\ ✓ ro i xi cv — i ' \ s · χ ι \ ✓ o — t
Zl · l O X| t IX VO ,1 2 O 1 I
CNJ O σ> I I O O I CNI xl I CNJ 1 ro I
xl cm ι i o o i xl · cni i xl — i o . r*s i · i i O —* o » O * . i ι ^ ro I E — 51 i o i i O O 1
« » * — I CV I I · — I
f * Cs J*g I * xl I * VO I
ε — ιχ · i h o · i ε i* · i * | TT * —* I O VCl l ^3 <"-· * • «-s —* I — XX I* I I · χι
XQ»X 1-wCNjl IX ► I x · 1 I
- i t w- ^ l <y · X i *r o *t i — co r*s —i o o i — o i — oi —- X t O Xi ro rs ι *—f · -— i s_f * i O i i ’ O * I VO i X · t coo <Γ< - i co »E iO il cnj i o cnj E i r* ι Ji vo i j iCNJ^^yiro * i
• o ί O I F f · · l « »I
ro * i in PO o" i ro · — ι ro co x 1 i vn x F( ,p*N_ i i «*-> r— i ι o> — t
O I LO 1 CNJ «—F I UO I o o—' I
co f vo · i ro i co f f i vo ro i • X O cni t · rs i * x —* i . Oi roro π i —* f o i cv cv χ i cv - — f *—» * -O i ro —» i sf i i —s . i f X i xl co «f xr i co i —* O I f i <j —» l I —s cv o i —s —* i i co en m ~o i o *£ ro i · rp σν » rp «e o » x) o i o — r*. i xl · f i xl ^ i o ro f i j ro· IO ro E i O ro·; O * X i Xl ΙΟ l O XI ^ i O - X — l · o I O · F I o O l
I —s J s—F I ΙΛ O * I » —S XI I O F I
CV I I —F I — I i —F I
·—sorsi F X I ·—SWF| F XI
(/)< VO I X · I 1(S)< I ΚΛ F I | F_F F ’irov/tL. i s_FOt ΙΛ U 1 • ro E f-* i —f < ι f cp*— i * < i
N xxl .1 F I X X · I X F ^ I
X roo · *ιΟΧΠ3 ι ro oooiroxaj» h f—f o x — ι cv ro . ι w O ι ι f-f ro ·ρρ ι
"O ι «CT χ ι —· ' 1 l l σ' l — I
un sf ι ι cv i r*. vo ι cv ι F co· -I CO X >r*F F · I — o X * —* · co ro ^*i *fFsi ι . ΐΛΓ*»ι · rs. « ι E cv ro oi—* »cv icv i<v»cv» e. f ι ι ro o ι * · » roo* O. · χ r«s f ι «.χ ι * χ —>* ι * ι
'—' CO I UO I CV F * ι ro χ I —F · f I
ι co · ι x —f ε · ι -w li ι —f ε *
*o —X CV l O I -z u « ..χ I
cv · ii ι cv f—* f ι cv σι < ι rv — * ι
X CO VO -o J xi < X IX VO I X < X I
O· ΙΟ O l O · fri · o o» cv co f f, cv * ^ t cv ro '}* ι cv · — ι xl —* *σ ι xl o- —* ι xl “ ι xl o. w ι O f »Uw I o * ι o F— ‘ cv —f qj · ι cv ro ι cv —f χ ι cv O » χ di ^ χι χ cv ro ι χ ii χ cnj co ι
o—*2:0 — IO · IO — cv I O · I
O < O 1 «—' 1 o X rs 1 O <0‘ O KfFsi I W V Jv Xl I I I I I w 1 1 _ I « ro Υ>θν o· ro rs 1 ro f 1 ro rs 1 Λ χ I (n vn 1 - xl un 1 · xlE» * Xl*r| e o IU1 **eo· iso »eo·· O Λν/^ rs i o vo 1 O · * o vo 1 F I xt I xl 1 · ι I · I X 1 · » 1
X F , χ F 1 χ —IX * I
cv " F ,—V I TJ- F , I CV F p_ I CV · —F I
w ςη tn cv 1 — m cv —* 1 tn w* 1 *—f ui cv i f *T 1 * 1 cv f * x; 1 o f X »O * fsj 1 ro fki
rs3;x lOX XI co X CO ί — X I
. ro ro »— 1 · uO 1 .ro·» »vo »
CV*—' S-*. 0.1 CV F^ — I I CV F—· rs l CVs-fxJI
1 xl 1 1 \/ xl 1 1 1 * * w » cv — co 1 ts. O li cv 1 cv rsroirors /i O CO r* 1 in Ji o 1 uo \o no i vo vo )\ > . . . 1 . •/Voi · · *1 · · ' ' cv ro vo en 1 — ro xl 11 — ro vo 1 — co χ j 1 •ro 1 lii
1 III
1 lie
1 III
I III
I III
I III
I lit CO I VO I uo ι vo ' — ι *0 ι *0 ι -ο ι
0 II I I t I I
Ο ι O I 0*1 O ' 0 !g ! S3 ! ι S ι 0 10·
I III
I III
I III
I 1 I »
I III
O III! Z ι I 11
I III
O · » I * 00 ι co ι cv ι ro ι I I 00 I CO ι
III
I III
I III
I III
I lit 45 682 32
«5* I —* I 1 I I
! x I * I I 1 »
+ I · < I III I
—* · X » «—* w © I » o ' ^ * I CM I l oo — I » I » f— I (0 > cm . o ' n xl j I —* · e '*·(-> · xl «η ο ι xl o co ι » x i vo < E < 0 ii <_> O I ι E ι ι » I '
CM » I CM I O I U IX» l»X I
xlx»i xl ο» I « c ι oo — ιχι I
O M- U I O »· IX I —· xl I OO CM I
Z — JO I Z <n 0» I CM I O Is— O I
CM ' CM CM » I CM nCM » » I I r-» I O » '
— —. — X I — — X —- I O I ·» I CO E I
CM CM · «3- I CM CM CO X I *? X I Π-) U I I
χΓ X VO N—· ' Xl χΓ — I I · I I I Λ I OO I
O O I O O U 1 —Γ CM I O I I X I
— —.»οι ·— —· no cc I i o I·— · ι o co I
\ ✓ — O I ' ✓ Γ-. I o I "X I O —- I
Z I · I 2 - (0 I en » I co — I · I
cm cm cm I cm oo -r-- ι · E —* ι oo ο
Xl xl — I x| I co I * I in I
t_> O I I O * I » I—»O I·. I
1 o co I I—»X I » x I cp — I — r-N i I co I I! I— S I xl · — I cp ι i * -I · CM CM II»— I □ VO — I Xl Q i E » Ο ι E xl Ο ι -z ι —x ι ο ι ο οδ ι
o — l l_> IKMO I I o xl I —Z I
* ι · ο ι Xl co ι to ι ι vo ι
X VO » I X I E to - I » · » I I
n —» ι v ι — r— ι E in U ι » » ι — οχι — · * ιχι I JO ι E — ι — ι ι — EX ι ο Ο ι·» ι ι ι » *3 ι r— ι —- vo ι x —» » ι * CM ι co m-> u ( o *— ιχ· ι co ι x ι x xl ι
CO I -T X ι <_> VO I ·—· — — I CO <_) I
* » « I . cm O II I X -— ι ·—- ο ι oo χ E oo — «3 ι * too ι ι '
I CM II I » -—., I o —-, Ο I ο I
O ·—· » I O O c~ I E xl I · xl O I O * I
VO XI VO — I I O I co O - I · E I
η» — ι · · o I » I III— 100 I
CM Cn — I CM «3 r-« ιχ I O — II* I
• ι ι ι cm » ι ο» · ι ι o X ι
» OO 0» I » o VO I »— I» — I -EOIOvCM I
— — I — f-» I .O — I CM ο I · ·—- I
Op*. I cp.» ΙΟ CJ. I » · I CM — 1 xl —. oo ι x|co— ι c» * xl ι - χ σν < ο — ι l_5 I 1 O X I · X I —» — I » co o, ' O — CO I ο «ι ι co — — ι cp»— » ι — -xl> cj <c ο» ι o — ii —.(Ui xl — ι cp «τ ι ι »— - ι ι vo t o -ro ι ω r>» s ι xl ι *i co e-- ι —. vj ι co ο ι o 09 ι ι u o u -Xl ι »< ι σ\ ι , ι o «3 ι ©0.3' in o-ι m — m ι cm · xl ι ι ο ι ο ι © —- ι cp . “ ι in z ι ι ι ι «3 - ι « ιχι » X h· ι-ιιι - ©- ι. χι X ι ι x ο — ι —» ο ι vn co E ι » · — ι co · i_ ι co o X ι cp uo * ι · ι m —» *— ι »— m «C ι — ii ι χΙ · ι- ι --3 » ι ι ι κι ι - KiC3uo.ni x x ι ► — ο ι x © - (3' «3 · cm , ι ο ι co - — ι x xi co ι n cm x , ι cm mo xl ι o -- ι -— -— — ι co ο · ι
Ό - CO ' 1 l · CM I I — XI I I — —, O I
CM *— I CM » » Ο ι I CM I O CM O I xl— I
- XI Xinoi» — — ICMXlCMIOOII
.—. -ooii - oo ιιιηχ ι - o- icmiOi E —. o» cm ι _____ — - I OOICMOOOI · r—i CL I · O I I X. · I - ·—·, © I I I I CM ·· 1 O. —Z oo I _z O CM U I X Xl · I » O I l-Ovl
— CM »I CM 0» — I Co O O I — » 09 I - J9 I
X - E ι X · ι»— ι— ι E ι .— -I
*© ο — ιοοο«»·-ι ι ι vn r— ι - — · cm -ι cm in x ι — - ο ι — » ι vn x x ι xl— XI Xl - · TT CM k O CM x - I — CM ll ο «£ Ο ι O — VO --- I -MO - I ,XI. CM — I CM .—· *3 '
CM - — I CM I CM 00 I (O \ — X I Xl O I
xl o. —-I XI— · O I » 'V'—' ) ll/OVO I
oi— I O O» — O I - X * I K^S O U I ( — ) vo - I
cm Ο ι cm —- cm · ι — — — ι r oo «£ ι V J · E 1
x CM *3 I X CM I —XI —Z · I Id I
o -I O CM X — I 00 I I I »3 ι —Z I * '
© X Cm I O I l—O »31 I ra I ι O X I
I i-i ι X xl O I cp— o I · O -r-ι ι r». — ι cp co ι \/ vn ι xl · ι E o ' * · ’ .
* x in' ι » Odll - ι o UO · ι -χι E co ι
E Ο - ι E X Λ o I — ι E I - *3II Cm I
Ονοι o' Λ — too IX OMI --CMI
» I I - oxl II-3-IO » O I X -—··
x »IX «I -XI— — I O CO I
*3 --1 «· — - — I — ^3 I * I -- ll — mCMi — in m = I m ^ — I — —m E — —^ O .
0 *xi O »»VI* O I of i) # * O ( ,)' 1 o X t ι— 3: x ι x ι tn ι ro \xl/ X ι \xl/ ^ ι * I UD I X * > · 0 CO I · u « CM N—. xl I CM w ^ e I w-o CO I CM l -S— I CM I * * 1 \y I » I CM I I I —X » * —X « 0 OT* O ro n * I f— x Γ Ο ι O CM 0 < O CM x «y j » ^ x ι ld 0 lo ι cn xJ ui · cr» xl ' ι . . A ι . * . ι ♦ ο · ι · 0 * » · 0 ι r— ro s' ι co id w> ir-irNi ο ι h*· o · I II » * ι ι ι ι ι
I I I I I
I till I I I I ι
I I I I I
I ι I I I
I illl I Illl
vo I VO I I VO I VO I
Ό I Ό ι ι Ό I ^ ι ll « I r- I ι I I » OI O I 0 4 o * O * g ! £ ! 8 ! S !: g !
Ο I O I I ο I O I
I Illl I I » » _ i ______ I I I ι o I Illl
X I II I I
I Illl xt » in ι ι « ι jo ι CO I CO I VO I l*s i n ι I ι GO I GO 1 CO 1 I Illl I Illl I Illl I Illl 1 fill I II I * ι III» ». k. ...
68232 46
I I I
I I I I I
I I I ·* I II .—* I
I I Ε I · » CM I
I * if* » — I Xl v X * r-* I t r-» · I I ι © \/ ι . I I * X I OJ · I 11 ·
V X I O I <^ ·— I Xl O I /\ )\ I
ii ir^o ι ι — I © Csj I f j /\ t <J\ CM » · OJ I O « JL · I Iftj CSJ X ‘ . © im» I v O i co « χ| χΓ « CO I I co I · csj ’ll' « © © * * • I o I i no I <rg *<\j ro i -s, / t/> «
- E ir-^o t CO I XI Xl O* I X I
I · CO I · I I O © I CSJ *· -—·> I
oj - * csj t —- O i\/r«s I x| x csj » .—. χ ι r-- I r-- ι χ ι © oj »
ro ra I I O. ^ ' ^fjj “ I I -w X I
© I m if] I © X i * ro xl I
mo I xl x » icy cy - ι ι ι E in cm » χι v ι ο ι ι xl xl . ι u t ο ι
© · ι O i- ι © OX ι » < I * ιθ © I
«— ι © «a: i\xi ι .£· IX ι ι
χιιι ι z t. 4 m I S3 - I
ro ο ι _ ι cy < ι *.x. I —- — · »
xT l£> I · <U t XI I X ~ I x i- I
ο ι i/ι ·η ι <-) its ι co ι ιο ι -Ο ι • ιο ι ι t ·γο ι — X »m - ι I » X I I ι ι · so * t - * ιχι ι - »O esi ι ro (_) x ι E «—- ι ro csj ι· EX t m © ι ι cvi XI )—(_) ι ι ι ♦ 10-)---1
*» ο l I · CM I CO - I CO O I
XI I O ι X © II ε · ro ι
50 I CSJ E I U3 ICO I CSJ OJ CO I
• I I — - ) CO - I H · I
i- I OJ - I ε I * x I * Ό O*» I
o £2 I X ΙΟ I CSJ ro I * ι I
r-. ι · CO ICO - I ico-Ot ' ^ ι · 2: ι >· —· » Xl Ό CM ' ro a: ii ι csj co ι > to · » i «—% ι —χ O t ι w- ι co r-* tO - Os ι O '— »—ι cnj v ι Ο ι x| in ι © X t <— © ι χ « ι ro Ο ι © · ii — - ι • O x! ι . O c-». 1 TJ- tO r·* ι — — ι ro r- I CSJ f I CSJ IO I I · Xl
• * I XI O t rs. Il CO I ’ ΙΛ OJ I I
-vouio r**» ι · ι ι r-. ι ι
—— I I Csj I — O I · » I · · Ο I
ro O IXIO t COP-* I trt VO I X SO 1
Xl in * ι ο ι x! 1 ι co * t u · s ι © » ιο^ο » * - ι — - Ε ι
Oinr-11-— »O I X I — ·
u— I I I O - I 00 ,IO> I - I
I *> I - Csj I I ·— I — XI I »— CSJ x I
«-Ν O I 6 Xl ι I I \ / ι xf r- I
- ι v ι ο ι - <nj i © U ι inj © — t
ΙΛ —» · I · o I ΙΛ XI I CSJ i l I © I
X — I X I I © I · /.' t - » Ο ι
-0—1 CSJ I - © t CSJ xl I «— CNJ I
X m ΞΊ ©i in ico ι -cgtXlE©· n — © in ι O « — ι — * ι — ιλ ι © it © ι . ι so un »— ι © ι ι, x » / \ - ot rsj ©ι i< ©, ι rv » ι xi · ι Ki N csj X co « • co · r— ι csj -o xl ι —- vo ι © xxl» xl xl oj · i U II I · II l/\CSJCSJ»©©wf«-.l E (v jo · ι © · · ι csj *"3 icsj'cywoil! ' Q. — I © 4-> U I I χΓ xf © ι / © · »
Q. ·* · x I JOI · · I © © r-. > I X fsj — I
— .—. x ι ι csj - ι «—« +j ι I t m t cnj · x t
csj *ri x * I I
*o *—*—©i - cv x t — z - ι r so it ι © ι w. ι CO (—* — >— I OJ X I CSJ I CSJ©<!
51 o · I CSJ — ! χοο I X -Ul xl P·- _ I
© Ο Ε l — P-* I © w I© —^^»© «fd» cnj. ι cu p- o f cy t cy ι ι cyco.^i x m - ι ,xL · in t xl i xl csj · ι xl « © I X I /© \ ^ I © I © xl X t © · 1 ___© r— I < -_- / I csj I CSJ © CSJ I OJ X ι X in — I \ / · ·— < XV ι X ©S— I X It
l I \ / — 1 I © I © I t © o-*» OJ I
^a· ο ι z ο ι Ο · ι O r«-.i© o. © ’ ro ι ι n__ σ> » t ι » · cn » ι — ι
© *> ι ΡΠ · ι © I © » ι ro - I
CC I * *CNJ OJ ο I J1 / V » * · © I · X) E I
p-* ι ι ι E x Ixf Eojxoj « E so'— * E o » »! x © t © © * Xl xi t ii · O - » rn © m ι -Λ/*» - © © ι * ~3*t * ιχι csj · I X zf — ι X I I IX x — ! » ;i s ι u csj x ι csj l / ι r-* ·* X ι os * ·— 1 © © I -w. xj » ) — \ / I — 4-> t t w Id — ι © - I ©VI X I v » _ \
-1^-.1 ο ι © ι Ο ι ι f- *©» os - O I
x x ι ι— ico »OX ι o x in ι © · ι ι · - ·* ι · * I * Csj - I . fO·» — EUIOjEE· oj e I CM E I CM — r^.1 c 1 I II *—» II II It i CO· !©··!© · X l r*- co · t CSJ ©O' v x ι m x x ι r-. x ii © »— x f co uo co * • CSjflJl *V0^-I TT V» · ♦ — ι · * * l f— w .r-| l · W w I r- w © I r- * V w I ·— co © t
ι ι ι ι I
II I I *
Il I ι ι
I I I I I
II I ι J
II I 1 1 I » » ! j it ι t ι ro ι so ι so t so ι so ι
r- ι Ό » Ό I T3 I *D I
©ill ll » It o I © I © I © I o * ° ! s : 2 : £ ! £ !
ι Ο ι o I © ι © I
II I I 1 ii ι ι · II I I 1 ! ! i t ι oil I * *
X I I I I J
CO I OS I O I ' ·— I OJ r
X I CO I OS 1 © I Os I
II ι ( I
II ι ι ι ii # ι *
II I I I
I I I ' I
(ll I I · I» » 47 68232 I I 111
I I III
I » I II I
» I I <*"** I 1 I O I
* I vo x * ii · i I in I
I ·> I VO I ΙΛ I #— x I I * I
xl B I . . ι p- I ICO*
π I m m · I *w I o I I I
/ \ X ! . “ R : * - ! “! ! £ 3 irvi lrvj ft » «—«* flJ w t · ro i rs» ι · · i
χΓ XI *- ιιτη I Il I I
O Ö w ι >A CO » ι 00 O * ι
\ S 'ΙΊ — * cy I ι \o ι I
**2 ! i*r ώ : g; s : ® : ~7x ι δ1 « ! δν .° j- . : X - : - s g1 L ! ι ι ι z ä ι / \ ι *“* ι o < ι f- · ry · X · I 1 — ii ι o ι *? ! 5' * ί ±ϊ ±ϊχ : afr : · « ; to i i to «r iÖOi iQ * ·η · * ι o O ι \ ✓ - ι O iin ι X · I * IX to I IX· R . ι 6 » » ι ry <_> ι ι · ι ι o-* x ι x tn ι χΓ ι * ι S cm ι ι ι · ι . ι o « im ι ro o ι ro ιχ m «\i ι ry m ι · ι ι ro to ι to o ι χΓ · im ι » <
* o ι —» « ι O m i« ioS
ro ι »O ti» ι "a *-». ι ry ι ι · ι to x · ι ό ι xl ι · · ι ro o l to lot l * λ ι » *y ι ctl X l to · ι · ry u ι S «ry ι *» © ι ro ι <y ι ro o o ι Ό ι oi » w ι , tyeii i» ki*ii*-» ι •"3 ie - ιχ * , ι x ι ι O ι » ι r- E T3 ι r— x xl ι ry * ι ry w ι .—. · ι . o ii— r- ry ι ιλ ι o · ι ro ό ι ry * ι ·—- —» © ι ι o r·* ι 5i χ * ι o ι O t- > ry ι ι • ι »mx ι ® O t I r- xi ι xl o ι O X > ·—- — r— ι r·. ι ι o to O ι— ι ro w ι . · · ι «r · ι ry · · ι — ι X o ι ro h» ιλ ι xi XI to ι ι O to ro ι ι ι » — ι o ι »ro ι O · r— im » ι. ι -— -— ι <y » ι tr «r ι O r«* ι o .— .OI ro ι x —» ι • ι ι ι® ι . X ι xl W I O ro ι • to ι m ι ry ι * ι o co ι o χ ι
x ι »co» ι u x ι o > · I O I
Λ » ι tr ·—» ι * « ry ι o © ι ry ι
— .—. ι tox ι »—· ι ι »- ι · xl I
ι ι ι ι ro — ι ι E O
·— ry ι x » w ι Xl ® ' * * ι ry ι ry χΓ ι m »—o ι O Hein —. e * o ι • O ι«_*ι ι o · x ι x · o ι työ ι ry* ι o x- oi · ι ι v ι '
ι ι σι χΓ E ι ι ι ι X w ι — I
•y » ι ry o ι cy · ι n o ι » ι X —n »«-»ι o » ι »o »»» I w ι Q O ι n ι E ry ι ry ι x ι tn x ι » ι ro · ι O A ι *- ι » ι ι © E ' r*. ι / \ »xi » · ·—· ι » E - ι ry ity» ι —~ ai? asi* S il ' 7 6 Ot ' S · tJ* ! tti x ! » ι E o o ^ ry ι yr\ * w ι >— x ι *- ι ro · o. ii o ι ry ry x · ι o * ' » ·— t · σ · o. \ A o o ι χΓ xl ry ro ι i** — . ! '— ! —*· x m ι ι o O ·—· ι ι ry ·—· · ι x o ι » · ry ι ι ι ro ι · «y ι ry m ι * x ι •o x «s· »i V > et ® ι ry m · © · · ^v«y o ι tn ι x to· ι m * ι o ® · ro·—* ι ry m ι .ry · r- ι * · O ι ry ι ι xl x ® i. ι x ι «—i r». · ι χΓ oio® ι o · ® ι o ι* ι X lotior·»· ry—· ι ry ro ι ry o «—· ι /\ o m i ry · i x · ' x” » ι xf »- x ι ry 'ry® <-9 ι xl r»- ι o ♦ o »XI o · I I χΓ χΓ · 1.0 I ry ry — ry ι «y«r- löoto»· «vi · ; o * X wl x to '11 ®IX'-',0»— O -* I O -O lV/»®IÖX'l·.
o o- ro ι o •o-' ι z ^ ι O ι ι ry ι
I C- r- I I X* I I I · I I U I » χΓ I
ro · ι O m — ι ry x ι «Z | O o » x|® ι * ι . · X ι * χΓ i— ι » ι · O ι e o * ! 6 S1??! !
» I I »IO I * l®l*r^l»3» I
S χιχ — ιχ ry t x ι o ^ J
»ii to · · <0 · * * ι * ι ι · · x vi u ι — ΕΌ-ηι — E ® ι w ι ι *j to ι <i ι ι <y ι « «» o · ι n » · ry ι ro · · ι m o ι *»301 m x tri 1 r» xx ιοχ»—ι® ' X | • ro.2,1 · —»-xi · ry x 1 · * ' „ ry —» ii 1 ry ·— w» 1 ry —- 1 1 ry E 1 ·— *> E 1 1 11 xl 1 1 «r 1 1 1 ' ro ® x 1 oi m·— ryi m —οι® * 1 ^ ! r ^ 'ey ι n ° ^ s ! r ^ s ! ~ s ϊ ! w— ΓΟΟΙ *- ry 1 1 *- ^ E ' »“ — I 1— ·— — 1
I I III
1 1 1 ‘ ;
I I I I J
! I I j j ! · 1 ' '
I I III
ro 1 to 1 to 1 1 _ 1 - r— 1 ® 1 ® 1 ro 1 ro 1
§ ί § i § : δ ί δ S
! 5 : S ! 0 i i : : iii 1 I Iti O I I .... I ______ I j ...... .......
n 1 «r 1 10 1 « J n 1
Ot 1 Oi 1 o> 1 at t o> 1
I I III
I I III
I t lii I I ι 1 Ί
I I III
I I III
j ! 68232 t’ w 48 ! . <β !
m I 4J ’ΓΊ f X
tO I »CM
CO l * X I
«T LO »XI « • il —^ r sr «m » to ro X » *— o » *—
Il I .
- * » ro * i sr *—* 4-i o i to E i i i i · cm - - i ro * - i ^
Xl I E I X I o O <M I * CO I / \
CMw - I w I CM ' CM
X X I fp I
Ui CO 1— I xl CO I CM <V
x o w I o sr I xl xl
X l -x i O O
i sr © i i r*. i w» m i i i S ✓
• - I «CM I X
©*-*- co ι i/ι r-. i » .
Il . I x h»* *—» O » * CO I * i M < CO I X I V» ^ © w · I (O * I U> rp r- i W i v.
• xl i . ιλ -
*->0-1 O X I H
O I ro \ / i X · ^ ! esi )f ! $ x CM - U I /\ l —- r- w VI < I * x! » w I —H I ΙΛ ro · _ i cp - i co o r- X i x| tr i · lo » ro »ro * O im* CM w io*^l 00
XI Ui X CM I - I
- CM I I I CM I —h © «—«· co cm ι »—* xi ro 51 I VI co x| I O r-
* I to CM I O
© * E i - © i u> * U> *—« I x © O l I Λ
i * i ro il X
—- X I W I .f - < *— I ·—>* * I V) u V) W ^-1 © I tA I · < cpw I CM CM I * * xl _ 1 · XI t- I X _<
x o O i cm u> .o i ro fD
ro o CO I o I W .f-, IM w* 1*1 - i * »
X i —% X i © X
M CM - I I I - CM I CM 1
© CM VI O I X © N— I · CM
• LO I / \ I CM ©
• CM - l CM CM © o I
-© x co i xl if il r^» f -ro IOU© ‘1 6 5. ^ - i « | © i o. i · L ✓ · ·- » \ / *
·-* -Z i . I Z +* I Z X
© r- XI » © · i © CO
•O U> · Z i 0.·*-νΙ U> w
CM ro l I CM X XI CM
51 » Xl CM ι ι XI O
- · » o w sr i o sr
CM —* Ui CM oi CM
xl I JO I xl CM I xl r*K
O CM I o f— - I CJ I
CM x - I CM · El CM © x o x i x sr i x vo O CM Γ- I o * I □ O xl W i © · χΐ O to i o i j i i x © I »n—* I - - X CM I - * 1 * *
E I - « β I I O I E I
to I CM CM CM t CM
--ii · rl xl · i · xl· X © O I XOOCOI X o sr · r^ i 0ΰ m ✓ it sr © r*. · i w X © i *w i
li to I © 00 I
CO -P I O O · I o * uo » i co i i 00 m CM σ* 1 CM * - » CM to i cv t i tn i > il CO · Xl I CM X I O Ό 00 X Ui i n·* i i ^ ♦ cm o * »n Ui · ·* F- W | I «-* © < I t
I I
1 I
I I
1 t
I I
I I
I i£t I
ro i o i ro δ i g i δ
Ui · X I o
I I
I I
I I
O l I
Z I I
I I
© I © »o o> I © l ©
I I
I I
I I
I I
68232 49
Farmakologiset aktiivisuudet.
Kalsium-antagonismilla ei ainoastaan ole potentiaalisia hyödyllisiä vaikutuksia monien sairauksien hoidossa vaan se tarjoaa myöskin erittäin arvokkaan mahdollisuuden tutkia erilaisten lihastyyppien kiihotus-jännitysyhteyksiä. (A. Flekenstein, Ann. Rev. Pharmacol., 17, 149-166, 1977). Tästä syystä on tutkittu keksinnön mukaisten yhdisteiden kalsium-antagonistista aktiviteettia.
Farmakologiset kokeet I.
Toimintapotentiaali kohdun sileään lihakseen (teania coliin), ja porttilaskimoon on riippuvainen kaliumionista, ja tästä syystä tällaiset sileälihaksen käsittelyt ovat käyttökelpoisia kalsiumantagonismin määrittämiseksi. Yhdisteiden kalsium-antagonistinen vaikutus mitattiin menetelmällä, jossa käytettiin marsujen teania colilihaksen-preparaatioita.
Marsun eristetty teania coli suspendoitiin 20 ml:aan Krebs-liuosta sisältävään elinkylpyyn lämpötilassa 32°C johon kupli-tettiin 5 % hiilidioksidia hapessa. Tasapainotilan jälkeen liuos pestiin Ca++-vapaalla Krebs-liuoksella, ja kun lihaksen jännitys oli lauennut perustasoon, se suspendoitiin Ca++-va-paaseen korkea-K-Krebs-1luokseen.
Lihas saatettiin koeyhdisteen vaikutuksen alaiseksi viideksi minuutiksi ennen kalsiumkloridin lisäystä ja supistus, jonka CaCl2(3xlO”^M) sai aikaan taltioitiin isotonisesti. Kalsium-antagonistinen vaikutus vastaa koeyhdisteen pitoisuutta, joka sai aikaan 50 %;n inhiboinnin Ca++-aiheutetussa supistuksessa (IC50).
Kuten taulukosta XI selviää keksinnön mukaisilla yhdisteillä on 50 τη 68232 kaisi um-antagonistinen vaikutus .
Verihiutaleilla on tärkeä merkitys ei ainoastaan hemostaasissa vaan myöskin tromboosissa. Verihiutaleiden yhteenkasautuminen voi johtaa kiertävien verihiutalekokkareiden lukumäärän kasvuun, joka voi johtaa sydämen rytmihäiriöihin, sydän pysähdyksiin tai sydänlihasinfarkteihin. Näitä kardiovaskulaarisiä sairauksia voidaan estää estämällä verihiulateiden aggregoitu-minen. Tästä syystä on koeyhdisteiden verihiulateiden aggre-goitumista estävä vaikutus tutkittu in-vitro, jolloin selvisi, että niillä kaikilla on anti-aggregoiva vaikutus.
Farmakologiset kokeet II.
Nukutetusta kanista otettiin verta käyttämällä 0,1 tilavuutta 3,8 %:sta natriumsitraattia antikoagulanttina. Verihiutalerikas plasma (PRP) erotettiin sentrifugoimalla 650 rpm 10 minuuttia huoneen lämpötilassa. PRP (0,25 ml) lisättiin koeyhdisteen (14 pl) eri pitoisuuksia minuutin aikana lämpötilassa 37°C, kollageenia (3 pg/ml:lopullinen pitoisuus) tai ADP (3 uM:lopullinen pitoisuus) lisättiin aggregoitumisen aikaansaamiseksi ja aggregointiprofiili mitattiin kuusi-kanavaisella RIKADENKI s-aggregometrillä. Kontrollinäytteet sisälsivät suolaliuosta koeyhdisteen asemesta.
Anti-aggregointiaktiivisuus vastaa koeyhdisteen sitä pitoisuutta, joka saa aikaan 50 %:n inhiboinnin.
Kuten taulukossa XII on esitetty keksinnön mukaisella yhdistellä on anti-aggregoiva vaikutus.
68232
Taulukko XI
Kalsium-antagonistinen vaikutus
Yhdiste IC50 [M] 23 6.6 x 10"7 33 5.2 x 10"7 63 6.4 x 10“7 _67_4.7 x 10~7_
Taulukko XII
Anti-aggregoiva vaikutus Yhdiste IC50 [MJ
8 4.6 x 10"6 21 1.3 x 10"6 22 1.1 x 1CT6 29 3.2 x 10"6 54 3.1 x 10"6 55 2.0 x 10“6 _95_2.7 x 10~6_
Myrkyllisyyskoe
Keksinnön mukaisten yhdisteiden akuutti myrkyllisyys on esitetty taulukossa XIII.
(eläin)
Koiraspuolisia ddy-SLC-kantaisia rottia (4 viikon ikäisiä, paino 19 - 21 g) sijoitettiin tasalämpöiseen ja -kosteaan 52 68232 (23 t 1°C, 55 ί 5 %) ruokintatilaan ja ruokittiin vapaasti tablettiravinnolla ja vedellä mielin määrin viikon. Normaali-kasvua osoittavat rotat valittiin kokeeseen.
Koeyhdisteet suspendoitiin 0,5 %:een tragantti-suspensioon ja annettiin oraalisesti annoksina 0,5 ml/ 20 g kehon paino.
Taulukko XIII
Yhdiste ld50 im9/kg) 29 > 2.000 63 ? 3.000 _67_____> 1.000__
Yhdisteet voidaan antaa joko oraalisesti tai parenteraalisesti. Annosten muoto on tabletti, kapseli, rae, jauhe, puikko, injektio, jne. Annos on riippuvainen oireista, annosten muodosta, jne. Mutta yleisin päivittäinen annos on 1-5000 mg, edullisesti 10-1000 mg, yhtenä annoksena tai muutamana jaettuna annoksena.
Esimerkkejä valmisteista on annettu alla,
Valmiste-es imer kk i.
a) tabletti 30 mg yhdiste 8 150 mg kiteinen selluloosa 50 mg ka Is iumkarboksimetyyliselluloosa 7 mg magnesiumstearaatti 3 mg yhteensä 240 mg 68232 53 yhdiste 21 50 mg laktoosi 120 mg kiteinen selluloosa 60 mg kalsiumkarboksimetyyliselluloosa 7 mg magnesiumsteraatti__3 mg yhteensä 240 mg yhdiste 22 60 mg laktoosi 120 mg kiteinen selluloosa 60 mg kalsiumkarboksimetyyliselluloosa 7 mg magnesiumstearaatti_3 mg yhteensä 250 mg yhdiste 23 40 mg laktoosi 150 mg kiteinen selluloosa 50 mg kalsiumkarboksimetyyliselluloosa 7 mg magnesiumstearaatti_3 mg yhteensä 250 mg yhdiste 33 70 mq laktoosi 110 mg kiteinen selluloosa 60 mg kalsiumkarboksimetyyliselluloosa 7 mg magnesiumstearaatti__3 mg yhteensä 250 mq
Tabletit voidaan käsitellä tavanomaisilla kalvopinnoitteilla ja lisäksi sokeripinnoitteella.
54 68232 b) rakeet yhdiste 63 30 mg polyvinyylipyrrolidoni 25 mg laktoosi 385 mg hydroksipropyyliselluloosa 50 mg talkki_10 mg yhteensä 500 mg yhdiste 29 50 mg polyvinyylipyrrolidoni 25 mg laktoosi 365 mg hydroksipropyyliselluloosa 50 mg talkki____10 mg yhteensä 500 mg c) jauhe yhdiste 54 30 mg laktoosi 500 mg tärkkelys 440 mg kolloidaalinen piidioksidi__30 mg yhteensä 1000 mg yhdiste 67 50 mg laktoosi 48C mg tärkkelys 440 mg kolloidaal inen piidioksidi___30 m g yhteensä 1000 mg d) kapseli yhdiste 55 30 mg laktoosi 102 mg kiteinen selluloosa 56 mg kolloidaalinen piidioksidi____2 mg yhteensä 190 mg ti 68232 55 yhdiste 95 50 mg glyseroli 329,98 mg butyyli-p-hydroksibentsoaatti_0,02 mg yhteensä 380 mg Käyttö teollisella alalla.
Tämä keksintö tarjoaa uusia yhdisteitä, jotka ovat käyttökelpoisia terapeuttisina aineina.
Claims (8)
- 68232 56
- 1. Menetelmä farmaseuttisesti vaikuttavien bentsotiatsoliini-yhdisteiden valmistamiseksi, joiden kaava (I) on OH u) R1 R2 jossa r! on alempi alkanoyyli; R on yksi tai useampi ryhmistä vety, alempi alkyyli, alempi alkoksi, hydroksi, halogeeni tai nitro; , / / \ 6 t \ '-^ RJ on -(CH0)n-N , -N N-Rb, -N O, -N (CH0)p V ^ γ-2 R7 tai -COR8; R4 ja R5, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat kukin vety, alempi alkyyli, sykloheksyyli tai substituoitu alempi alkyyli, jossa substituentti tai substituentit on valittu ryhmästä, jonka muodostavat hydroksi, fenyyli, pyridyyli tai piperidyyli, ja mainittu fenyyliydin voi olla lisäsubstituoitu yhdellä tai usemmalla ryhmällä, valittu alemmasta alkyylistä, hydroksista, halogeenista, alemmasta alkoksista, nitrosta, syanosta, asetaminosta ja alemmasta alkyyliaminosta; R6 on vety, alkyyli joka sisältää 1-8 hiiliatomia, alkanoyyli, joka sisältää 2-8 hiiliatomia, alkenoyyli, joka sisältää 3-8 hiiliatomia tai furyylikarbonyyli, joista kukin alkyyli, alkanoyyli ja alkenoyyli voi olla substituoitu yhdellä tai useammalla ryhmällä, valittuna hydroksista, fenyylistä, fenyylikarbonyylistä tai fenyylikarbonyylioksista, ja mainittu fenyyliydin voi olla 57 68232 edelleen substituoitu yhdellä tai useammalla ryhmällä joka on valittu alemmasta alkyylistä, hydroksista, halogeenista, alemmasta alkoksista, nitrosta, syanosta, asetamidosta ja alempi-alkyyliaminosta; on vety, hydroksi, fenyyli-alempi-alkyyli tai bentsoyyli; j»4 _ _ a / /—V ^ /—\ Rö on hydroksi, alempi alkoksi, -N , -N N-Rö tai -N O; \r5 w v_y z on suora tai haarautunut alkyleeni, joka sisältää 1-6 hiili-atomia; m on 0 tai 1; n on 0 tai 1; p on 4 tai 5, jolloin termi alempi alkyyli, alempi alkoksi ja alempi alkano-yyli tarkoittaa 1-6 hiiliatomia sisältäviä ryhmiä, ja yhdisteiden suolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että a) kaavan (II) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa, CX„K> + X-*-<CB>,-K3 -> [XJ j,l IKI tiu) jossa X on halogeeni, tai b) kaavan (IV) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan amiini-johdannaisen kanssa ^°~Z‘ (CH) a» (CHj) -f amiini johdannainen (I) R1 R2 [IV] 58 68232 jossa Y on halogeeni, karboksyyli tai formyyli, ja Y ja -OH voidaan yhdistää epoksicenkaan muodostamiseksi? ja R4 amiini johdannainen on jjjj hj/ \i-R8, HN O tai \R5 ^ ^ V HlC3H2)P Ύ q on 0 tai 1.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetun yhdisteen kaavassa I m » 0. 3# Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetun yhdisteen kaavassa I m * 1, n * 1 ja Z on -CH2“.
- 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetun yhdisteen kaavassa I R*· on asetyyli.
- 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetun yhdisteen kaavassa I R^ on vety, metoksi tai nitro.
- 6. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetun yhdisteen kaavassa I R4 on metyyli ja R5 on sykloheksyyli, 2-(3,4-dimetoksifenyyli)etyyli tai 3-pyridyylimetyyli. 68232 59
- 8. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetun yhdisteen kaavassa I R6 on 2-(3,4-di-metoksifenyyli)etyyli tai 2-(3,4,5-trimetoksifenyyli)-etyyli.
- 9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistettu kaavan I mukainen yhdiste on: 3-asetyyli-2-12-(3-t-butyyliamino-2-hydroksipropoksi)fenyylij-bentsotiatsoli ini; 3-asetyyli-2-£2-£3-(N-sykloheksyyli-N-metyyliamino)propoksiJ-fenyylijbentsotiatsoliini; 3-asetyyli-2-£2-£5-(N-sykloheksyyli-N-metyyliamino)pentoksij- 5-metoksifenyylij bentsoti atsoli ini; 3-asetyyli-2-[2-[6-(N-sykloheksyyli-N-metyyliamino)heksyyli-oksij-5-metoksifenyylij-bentsotiätsoliini; 3-asetyyli-2-[4-£3-(N-sykloheksyyli-N-metyyliamino)propoksij- 3.5- dimetoksifenyylijbentsotiatsoliini; 3-asetyyli-2-£4-[4-(N-sykloheksyyli-N-metyyliamino)butoksij- 3.5- dimetoksifenyyliJbentsotiatsoliini; 3-asetyyli-2-f2—13—(N-sykloheksyyli-N-metyyliamino)propoksiJ- 5-nitrofenyylij-bentsotiätsoliini; 3-asetyyli-2-12-[3-(4-bentsyylipiperidyyli)propoksiJ-5-nitro-fenyylijbentsotiatsoliini; 3-asetyyli-2-£2-£4-14-£2-(3,4-dimetoksifenyyli)etyyliJpiperat-sinyyliJbutoksiJ-5-metoksifenyylijbentsotiatsoli ini; 3-asetyyli-2-£2-f4-£4-£2-(3,4,5-trimetoksifenyyli)etyylijpipe-ratsinyyliJbutoksiJ-5-metoksifenyylijbentsotiatsoliini; 3-asetyyli-2-£2-£4-fN-£2-(3,4-dimetoksifenyylijetyyliJ-N-metyyliaminoJbutoksiJ-3-metoksifenyylijbentsotiatsoliini; tai 3-asetyyli-2-£5-nitro-2-£3-f(3-pyridyylimetyyli)aminoj-propoksij fenyylijbentsotiatsoliini. 60 Patentkrav 68232
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56144148A JPS5846079A (ja) | 1981-09-12 | 1981-09-12 | ベンゾチアゾリン環を有するエ−テル類 |
| JP14414881 | 1981-09-12 | ||
| JP8200363 | 1982-09-10 | ||
| PCT/JP1982/000363 WO1983000865A1 (fr) | 1981-09-12 | 1982-09-10 | Composes de benzothiazoline |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI831431A0 FI831431A0 (fi) | 1983-04-27 |
| FI831431L FI831431L (fi) | 1983-04-27 |
| FI68232B FI68232B (fi) | 1985-04-30 |
| FI68232C true FI68232C (fi) | 1985-08-12 |
Family
ID=15355326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI831431A FI68232C (fi) | 1981-09-12 | 1983-04-27 | Foerfarande foer framstaellning av benzotiazolinfoereningar me farmaceutiskt verkan |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4479949A (fi) |
| JP (1) | JPS5846079A (fi) |
| AT (1) | AT379592B (fi) |
| AU (1) | AU541223B2 (fi) |
| BE (1) | BE894358A (fi) |
| CA (1) | CA1169860A (fi) |
| CH (1) | CH654001A5 (fi) |
| DE (1) | DE3248957T1 (fi) |
| DK (1) | DK164403C (fi) |
| ES (2) | ES8308552A1 (fi) |
| FI (1) | FI68232C (fi) |
| FR (1) | FR2512820B1 (fi) |
| GB (1) | GB2115815B (fi) |
| IT (1) | IT1196423B (fi) |
| NL (1) | NL8220310A (fi) |
| NO (1) | NO831653L (fi) |
| SE (1) | SE444681B (fi) |
| WO (1) | WO1983000865A1 (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56164877A (en) * | 1980-05-23 | 1981-12-18 | Fujitsu Ltd | Manufacture of head for thermal printer |
| JPS5846079A (ja) * | 1981-09-12 | 1983-03-17 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ベンゾチアゾリン環を有するエ−テル類 |
| DK143684A (da) * | 1983-03-12 | 1984-09-13 | Bayer Ag | Anvendelse af pyrazolonderivater som lipoxygenasehaemmer ved terapi af isaer ischaemi og hjerterytmeforstyrrelser |
| JPS60139679A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-07-24 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ２−アリ−ルベンゾチアゾリン誘導体 |
| JPS60207396A (ja) * | 1984-03-31 | 1985-10-18 | ロ−ム株式会社 | 配線基板 |
| JPS61110568A (ja) * | 1984-10-31 | 1986-05-28 | アルカテル・エヌ・ブイ | プリンタ装置 |
| US4728651A (en) * | 1985-10-24 | 1988-03-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Antihypertensive thieno-isoxazoles and -pyrazoles |
| JPS62221679A (ja) * | 1986-03-19 | 1987-09-29 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ベンゾチアゾリン誘導体 |
| US5147881A (en) * | 1990-11-14 | 1992-09-15 | Pfizer Inc | 4-(1,2-benzisoxazolyl)piperidine antipsychotic agents |
| US5541204A (en) * | 1994-12-02 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists |
| KR101035931B1 (ko) * | 2002-03-29 | 2011-05-23 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 2-페닐벤조티아졸린 유도체로 이루어진 κ 오피오이드 수용체 작용약 |
| CA2907921C (en) * | 2013-03-22 | 2021-09-07 | Ayumi Pharmaceutical Corporation | Inhibition of il-2 production |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2996512A (en) * | 1961-08-15 | Therapeutic derivatives of aryl- | ||
| US3117124A (en) * | 1957-03-20 | 1964-01-07 | Olin Mathieson | Benzothiazole, benzothiazine, and benzothiazepine compounds |
| FR1255312A (fr) * | 1957-10-31 | 1961-03-10 | Crookes Lab Ltd | Dérivés des aryl-benzothiazoles et leur mode de préparation |
| GB1058822A (en) * | 1963-07-30 | 1967-02-15 | Ici Ltd | 3-amino-2-hydroxypropoxy heterocyclic derivatives |
| BE754245A (fr) * | 1969-08-01 | 1970-12-31 | Sumitomo Chemical Co | Derives d'acides phenoxy carboxyliques |
| US3574218A (en) * | 1969-08-11 | 1971-04-06 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | 2-aryl- or aralkyl-substituted benzazole derivatives |
| US3720683A (en) * | 1970-09-02 | 1973-03-13 | Squibb & Sons Inc | 2-phenyl-3-acylbenzothiazolines and their oxides |
| JPS5371071A (en) * | 1976-12-08 | 1978-06-24 | Teijin Ltd | Alpha-phenoxyacetic acid derivs. |
| JPS57179175A (en) * | 1981-04-30 | 1982-11-04 | Shinzo Kano | Preparation of 2-benzothiazolinone derivative or salt thereof |
| JPS5846079A (ja) * | 1981-09-12 | 1983-03-17 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ベンゾチアゾリン環を有するエ−テル類 |
-
1981
- 1981-09-12 JP JP56144148A patent/JPS5846079A/ja active Pending
-
1982
- 1982-09-07 IT IT23146/82A patent/IT1196423B/it active
- 1982-09-10 NL NL8220310A patent/NL8220310A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-09-10 WO PCT/JP1982/000363 patent/WO1983000865A1/ja not_active Ceased
- 1982-09-10 AT AT0904882A patent/AT379592B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-10 BE BE2/59831A patent/BE894358A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-09-10 CH CH2716/83A patent/CH654001A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-10 CA CA000411159A patent/CA1169860A/en not_active Expired
- 1982-09-10 ES ES515655A patent/ES8308552A1/es not_active Expired
- 1982-09-10 DE DE823248957T patent/DE3248957T1/de active Granted
- 1982-09-10 GB GB08311096A patent/GB2115815B/en not_active Expired
- 1982-09-10 AU AU89026/82A patent/AU541223B2/en not_active Ceased
- 1982-09-10 US US06/503,160 patent/US4479949A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-09-13 FR FR8215454A patent/FR2512820B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-04-26 SE SE8302352A patent/SE444681B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-04-27 FI FI831431A patent/FI68232C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-10 NO NO831653A patent/NO831653L/no unknown
- 1983-05-11 DK DK211283A patent/DK164403C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-05-13 ES ES522386A patent/ES522386A0/es active Granted
-
1984
- 1984-05-21 US US06/612,323 patent/US4558125A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-21 US US06/612,322 patent/US4552969A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI68232C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av benzotiazolinfoereningar me farmaceutiskt verkan | |
| ES2450081T3 (es) | Compuestos cíclicos condensados como moduladores del receptor GPR40 | |
| FI98367C (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten trisyklisten, typpipitoisten yhdisteiden valmistamiseksi | |
| FI91637B (fi) | Menetelmä valmistaa farmakologisesti vaikuttavia kinuklidiineja | |
| Mellin et al. | A 3 dimensional model for 5-HT1A-receptor agonists based on stereoselective methyl-substituted and conformationally restricted analogs of 8-hydroxy-2-(dipropylamino) tetralin | |
| PT97490A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de isoquinolina | |
| Bermudez et al. | 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) receptor antagonists. 2. 1-Indolinecarboxamides | |
| US20160022651A1 (en) | Amides of acetic and propionic acids | |
| PT88438B (pt) | Processo para a preparacao de esteres e amidas azabiciclicos | |
| FI81344B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt verksamma 2-fenyl-3-oxo-1,4-bensotiazinderivat. | |
| FI71123C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av som laekemedel anvaendbar 2-/2'-hydroxi-3'-(1,1-dimetylpropylamino)- propoxi/-beta-fenylpropiofenon och syreadditionssalter av denna | |
| PT99831A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de acido benzoico contendo uma cadeia lateral di-azaciclica ou azabiciclica | |
| PT92609B (pt) | Processo para a preparacao de derivados 4,5,6,7-tetrahidroben zimidazoles | |
| WO2003004501A2 (en) | (hetero) aryl substituted benzofurans as 5-ht ligands | |
| JP4593879B2 (ja) | ニコチン性アセチルコリンレセプターリガンドおよび／またはセロトニン作動性リガンドとしてのジヒドロイミダゾ［４，５−ｅ］インドールおよび７Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノキサリン誘導体 | |
| Froimowitz et al. | Further evidence for a dopamine reuptake pharmacophore. The effect of N-methylation on threo-methylphenidate and its analogs | |
| DK166275B (da) | Derivater af phenyl, pyrrolidin-2-yl substitueret pyrrol og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte heraf med antipsykotiske egenskaber, fremgangsmaade til fremstilling heraf, samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser | |
| Phillips et al. | Binding of 5H-Dibenzo [b, e][1, 4] diazepine and Chiral 5H-Dibenzo [a, d] cycloheptene Analogs of Clozapine to Dopamine and Serotonin Receptors | |
| PT99771A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de benzodioxole | |
| EP4676913A1 (en) | Methods for the preparation of sstr4 agonists and salts thereof | |
| US20030181485A1 (en) | Therapeutic compounds | |
| SK14482003A3 (sk) | Deriváty 6H-oxazolo[4,5-e]indolu ako ligandy nikotínacetyl- cholínového receptora a/alebo serotonergické ligandy, spôsob ich prípravy a ich použitie | |
| JP2022055368A (ja) | ベンゾアゼピン誘導体の製造方法及びその中間体 | |
| Abdel-Fattah et al. | D 1-like receptors distinguishing thieno-azecine regioisomers | |
| CA3118738A1 (en) | Rock kinase inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD |