DK164403B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzothiazolinderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzothiazolinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK164403B DK164403B DK211283A DK211283A DK164403B DK 164403 B DK164403 B DK 164403B DK 211283 A DK211283 A DK 211283A DK 211283 A DK211283 A DK 211283A DK 164403 B DK164403 B DK 164403B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- iii
- phenyl
- acetyl
- benzothiazoline
- csj
- Prior art date
Links
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 65
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 35
- -1 hydroxy, phenyl Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SCNC2=C1 WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GONNODDLBXQHIK-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propoxy]-5-nitrophenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1OCCCN(CC1)CCC1CC1=CC=CC=C1 GONNODDLBXQHIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DVJSDFNMDMUHDO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[3-[cyclohexyl(methyl)amino]propoxy]-5-nitrophenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)C=C(C2N(C3=CC=CC=C3S2)C(C)=O)C=1OCCCN(C)C1CCCCC1 DVJSDFNMDMUHDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SLGSZXCWKMILHF-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[5-methoxy-2-[4-[4-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]piperazin-1-yl]butoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(C)=O)C1C1=CC(OC)=CC=C1OCCCCN(CC1)CCN1CCC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 SLGSZXCWKMILHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTCKJOLLQMJYIA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[5-nitro-2-[3-(pyridin-3-ylmethylamino)propoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1OCCCNCC1=CC=CN=C1 XTCKJOLLQMJYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 46
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102100035861 Cytosolic 5'-nucleotidase 1A Human genes 0.000 description 10
- 101000802744 Homo sapiens Cytosolic 5'-nucleotidase 1A Proteins 0.000 description 10
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 101100515517 Arabidopsis thaliana XI-I gene Proteins 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 4
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XBHOUXSGHYZCNH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-benzothiazole Chemical class C1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2S1 XBHOUXSGHYZCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150079116 MT-CO1 gene Proteins 0.000 description 3
- 101710201354 Metallothionein A Proteins 0.000 description 3
- 101710094503 Metallothionein-1 Proteins 0.000 description 3
- 101000986989 Naja kaouthia Acidic phospholipase A2 CM-II Proteins 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBGBDJWLVSPTLA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-hydroxyphenyl)-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1O SBGBDJWLVSPTLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPVSWJHHWDHNFD-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(3-chloropropoxy)phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCCCCl GPVSWJHHWDHNFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSNABMXFFDLMJO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(4-bromobutoxy)-5-methoxyphenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(OCCCCBr)C(C2N(C3=CC=CC=C3S2)C(C)=O)=C1 OSNABMXFFDLMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHASJOWLBMVOOQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCC1CO1 IHASJOWLBMVOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTXANOLOOUNVSR-UHFFFAOYSA-N N-Methylmescaline Chemical compound CNCCC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 OTXANOLOOUNVSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 240000001781 Xanthosoma sagittifolium Species 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- REJXASMKRGEMLD-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[2-(3-acetyl-2h-1,3-benzothiazol-2-yl)phenoxy]butanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCOC1=CC=CC=C1C1N(C(C)=O)C2=CC=CC=C2S1 REJXASMKRGEMLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- UDLBCTPWBIWVND-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1-[2-[3-[3-[cyclohexyl(methyl)amino]propoxy]-4-hydroxyphenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C=1C(C2N(C3=CC=CC=C3S2)C(C)=O)=CC=C(O)C=1OCCCN(C)C1CCCCC1 UDLBCTPWBIWVND-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- QVVAWONRFLJUBP-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazol-3-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2SC=NC2=C1 QVVAWONRFLJUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROSJMNJJOXFJGH-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C2N(C3=CC=CC=C3S2)C(C)=O)=C1 ROSJMNJJOXFJGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNQCPVKUMSFXFN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperazine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN1CCNCC1 VNQCPVKUMSFXFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADDEPUBNNBCLN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(2-chloroethoxy)phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCCCl XADDEPUBNNBCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNPNQBUXJFXPKA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(3-aminopropoxy)phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCCCN JNPNQBUXJFXPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBVFWLFAIJXSEY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCC(O)CCl XBVFWLFAIJXSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKDUORQJINOLHT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(5-bromopentoxy)-5-methoxyphenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound COC1=CC=C(OCCCCCBr)C(C2N(C3=CC=CC=C3S2)C(C)=O)=C1 AKDUORQJINOLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTLWWEQIGTXCIM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[3-(diethylamino)propoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCOC1=CC=CC=C1C1N(C(C)=O)C2=CC=CC=C2S1 MTLWWEQIGTXCIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAANQPCIQBLSAH-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[3-(dimethylamino)propoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone Chemical compound CN(C)CCCOC1=CC=CC=C1C1N(C(C)=O)C2=CC=CC=C2S1 GAANQPCIQBLSAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEZDTSGMPDCBEL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)C AEZDTSGMPDCBEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AONMOOKWGFXUKH-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[5-methoxy-2-[4-[methyl-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]amino]butoxy]phenyl]-2h-1,3-benzothiazol-3-yl]ethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C2=CC=CC=C2N(C(C)=O)C1C1=CC(OC)=CC=C1OCCCCN(C)CCC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 AONMOOKWGFXUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJFGULDHUDIPDA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-formylphenyl)benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1C=O HJFGULDHUDIPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-[6-methoxy-4-[(3-phenylmethoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound N1=C2SC(OC)=NN2C=C1C(OC1=CC(OC)=C2)=CC1=C2OCC(C=1)=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNDWQCSOSCCWIP-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-9-fluoro-1,6-dihydrobenzo[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7-one Chemical compound C1=2C=CNC(=O)C=2C2=CC(F)=CC=C2C2=C1NC(C(C)(C)C)=N2 VNDWQCSOSCCWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGFOXUUCJRQAJQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(3-acetyl-2h-1,3-benzothiazol-2-yl)phenoxy]propanal Chemical compound S1C2=CC=CC=C2N(C(=O)C)C1C1=CC=CC=C1OCCC=O CGFOXUUCJRQAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTGQZSKPSJUEBU-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropan-1-amine Chemical compound NCCCBr ZTGQZSKPSJUEBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCGICGYLBXGBGN-UHFFFAOYSA-N 3-morpholin-4-yl-1-oxa-3-azonia-2-azanidacyclopent-3-en-5-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[N-]1OC(=N)C=[N+]1N1CCOCC1 NCGICGYLBXGBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 4-[[(1s)-2-[(e)-3-[3-chloro-2-fluoro-6-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-1-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound O=C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1CCN(C(=O)\C=C\C=1C(=CC=C(Cl)C=1F)N1N=NN=C1)[C@@H]2C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- LLKFNPUXQZHIAE-UHFFFAOYSA-N 5-(3-aminopropyl)-8-bromo-3-methyl-2h-pyrazolo[4,3-c]quinolin-4-one Chemical compound O=C1N(CCCN)C2=CC=C(Br)C=C2C2=C1C(C)=NN2 LLKFNPUXQZHIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1s)-1-(7h-purin-6-ylamino)ethyl]-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical compound C=1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)N=C2SC=C(C)N2C(=O)C=1C1=CC=CC(F)=C1 RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 101100515513 Arabidopsis thaliana XI-E gene Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOGFDJXIMSAASI-WLHGVMLRSA-N C(\C=C\C(=O)O)(=O)O.C(C)(=O)N1C(SC2=C1C=CC=C2)C2=C(C=CC(=C2)OC)OCCCCCN(C)C2CCCCC2 Chemical compound C(\C=C\C(=O)O)(=O)O.C(C)(=O)N1C(SC2=C1C=CC=C2)C2=C(C=CC(=C2)OC)OCCCCCN(C)C2CCCCC2 OOGFDJXIMSAASI-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 101100379702 Caenorhabditis elegans arl-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100206286 Caenorhabditis elegans tns-1 gene Proteins 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010038447 Chromogranin A Proteins 0.000 description 1
- 102100031186 Chromogranin-A Human genes 0.000 description 1
- 102000016726 Coat Protein Complex I Human genes 0.000 description 1
- 108010092897 Coat Protein Complex I Proteins 0.000 description 1
- 102100024484 Codanin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229940126639 Compound 33 Drugs 0.000 description 1
- 101710137965 Cysteine dioxygenase type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101100202589 Drosophila melanogaster scrib gene Proteins 0.000 description 1
- 244000182067 Fraxinus ornus Species 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 101001013794 Homo sapiens Metallothionein-1H Proteins 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 108091036429 KCNQ1OT1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031742 Metallothionein-1H Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 1
- QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O Chemical compound N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- 101001113857 Naja kaouthia Acidic phospholipase A2 2 Proteins 0.000 description 1
- GFRROZIJVHUSKZ-FXGMSQOLSA-N OS I Natural products C[C@@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO)[C@@H]2NC(=O)C)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GFRROZIJVHUSKZ-FXGMSQOLSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical class OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010050661 Platelet aggregation inhibition Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N Sitafloxacin Chemical compound C([C@H]1N)N(C=2C(=C3C(C(C(C(O)=O)=CN3[C@H]3[C@H](C3)F)=O)=CC=2F)Cl)CC11CC1 PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N 0.000 description 1
- 229910005644 SnTi Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 101000870345 Vasconcellea cundinamarcensis Cysteine proteinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 235000013447 Xanthosoma atrovirens Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N benzyl n-[(2r)-1-[(2s,4r)-2-[[(2s)-6-amino-1-(1,3-benzoxazol-2-yl)-1,1-dihydroxyhexan-2-yl]carbamoyl]-4-[(4-methylphenyl)methoxy]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CO[C@H]1CN(C(=O)[C@@H](CCC=2C=CC=CC=2)NC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)(O)C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C1 KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002213 calciumantagonistic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000004530 effect on cardiovascular disease Effects 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000021401 pellet diet Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
- C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
DK 164403 B
i
Opfindelsen angår en anal ogi fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte benzothiazoli nderivater med formlen (I): . 5 111 R1 R2 og farmaceutisk acceptable salte deraf, hvor: R* betegner lavere alkanoyl, 10 R*· betegner én eller flere grupper udvalgt blandt hydrogen, lavere al kyl, lavere alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, lavere halogenal kyl og sulfamoyl, 3 R4 R betegner / / \ e / \ '-\ .
15 -<CH2>n-\5 ' "NWN-R ' Λ-7' "V^’P
R7 eller -C0R8, 4 5 R og R , som kan være identisk eller forskellig, hver for sig 20 betegner hydrogen, lavere al kyl, cyclohexyl eller substitueret lavere al kyl, hvori substituenten eller substituenterne er udvalgt fra gruppen bestående af hydroxy, phenyl, pyridyl, piperidyl eller phenylcarbonyl, hvorhos phenyl kernen kan være resubstitueret med én eller flere 25 grupper udvalgt blandt lavere alkyl, hydroxy, halogen, lavere alkoxy, nitro, cyano, acetamino og lavere al kyl amino, c R betegner hydrogen, al kyl indeholdende 1-8 carbonatomer, alkanoyl indeholdende 2-8 carbonatomer, phenyl carbonyl, alkenoyl indeholdende 2-8 carbonatomer, phenylcarbonyl eller 30 fury!carbonyl, hvilken al kyl, alkanoyl, alkenoyl og phenyl- carbonyl hver for sig kan være substitueret med en eller flere grupper udvalgt blandt hydroxy, phenyl og phenyl carbonyl oxy, hvorhos phenyl kernen kan- være resubstitueret med én eller flere grupper udvalgt blandt lavere al kyl, hydroxy, 35 halogen, lavere alkoxy, nitro, cyano, acetamino og lavere al kyl amino, R7 betegner hydrogen, hydroxy, phenyl-1avere al kyl eller benzoyl, 2
DK 164403 B
8 R4 R er hydroxy, lavere alkoxy, / /—\ 6 /—^ -N , -N N-R eller -n O; V ^ ^ Z er lige eller forgrenet alkylen, der indeholder 1-6 carbon-5 atomer, m er O eller 1, n er O eller 1, p er 4 eller 5, 10 hvorhos betegnelserne lavere al kyl, lavere alkoxy og lavere alkanoyl betegner grupper med 1-6 carbonatomer, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne.
Ovennævnte symboler har samme betydning i det følgende.
15
Forbindelserne fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er hidtil ukendte benzothiazolinderivater, hvori substituenten i 3-sti11 ingen på benzothiazolinringen er lavere alkanoyl og substituenten i 2-stillingen er phenyl, som er resubstitueret med en 20 ethergruppe i en eller anden position.
2-Phenylbenzothiazolinderivater blev rapporteret af H.Breuer et al.
(US patent nr. 3.720.683), H.D.Cossey et al. (J.Chem.Soc., 1965.
954) og P.J.Palmer et al. (J.Med.Chem., 14, 248).
25 US patentskrift nr. 3.720.683 (Breuer et al.) omhandler 2-phenyl-benzothiazolinderivater, i hvilke phenyl kernen er substitueret med al kyl, etc., men ikke med nogen ethergruppe, og hvis farmakologiske virkninger er anti-inflammatorisk og anti-mikrobiel.
30
Cossey et al. og Palmer et al. rapporterede om 2-phenylbenzothiazolinderi vater, i hvilke phenyl kernen er substitueret med en ethergruppe, men substituenten i 3-sti11 ingen er ikke lavere alkanoyl, men hydrogen, al kyl, benzyl, etc., og at deres farmakologiske 35 virkning var anti-mikrobiel.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstilles benzothiazolinderi vater med formlen (I): 5 3
DK 164403 B
CaN>{TV0- Z- (CH) ~R3 L [I]
R1 R
Disse forbindelser er benzothiazolinderivater, i hvilke substituen-ten i 3-stillingen på benzothiazolinringen er lavere alkanoyl, og substituenten i 2-stillingen er phenyl, som er resubstitueret med en ethergruppe i en af stillingerne.
10
Forbindelserne er ikke blot hidtil ukendte, hvad angår kemisk struktur, men har også vist sig nyttige til behandling af cardiovas-kulære sygdomme, og denne virkning på cardiovaskulære sygdomme er ikke blevet konstateret for de kendte benzothiazolinderivater.
15
Cardiovaskulære sygdomme er angina cordis, arrhytmia, thrombosis, etc., og /S-blokering, inhibering af blodpladeaggregering, calcium-antigonisme, etc. benyttes som terapeutisk middel herimod.
20 Af farmakologiske afprøvninger fremgår det, at forbindelserne fremstillet ved fremgangsmåden ifølge nærværende opfindelse har en fortrinlig bl odpiade-antiaggregeringsvirkning og calciumantagonisme, hvorfor de er nyttige til behandling af cardiovaskulære sygdomme.
25 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan sammenfattes som følger: a) omsætning af en forbindelse med formlen (II) med en forbindelse med formlen (III): CXn^-Ooh + X-Z-tCH^-R3 -[I]
Il <2
R R
[II] [III] 35 hvori X betegner halogen (hvilket også er tilfældet i det følgende), eller b) omsætning af en forbindelse med formlen (IV) med et 4
DK 164403 B
aminderivat: 5 —^3~°“z-(CH)m'‘iCH2)q_Y + andnderivat (j] ^1 *2
R R
[IV] 10 hvori Y betegner halogen, carboxy eller formyl, eller Y og -OH kan være forbundet til dannelse af en epoxyring, og 4 R -\
15 aminderivatet er / / \ 6 / V, β.,__ HN (pH2)D
HN , HN N—R°, HN O eller ^-+—' 1 P
\ 5 V—/ \—/ *7
R R
20 og q er 0 eller 1, hvilket også er tilfældet i det følgende.
Omsætningen af hydroxyderivatet med formlen (II) med halidet med 25 formlen (III) kræver ingen specielle forhold, og kendte metoder, som er almindeligt benyttet ved omsætning af et hydroxyderivat med et halid, kan benyttes, men fortrinsvis udføres omsætningen i et organisk opløsningsmiddel (f.eks. dimethylformamid) i nærværelse af en base (f.eks. NaH).
30
Omsætningen af forbindelsen med formlen (IV) med aminderivatet kan opdeles i følgende reaktioner a)-d):
^ c OH
35 8) U'N^-Or0’Z_(':H)m'-tCH2)q'X + aminderiVat * 111 R1 r2 ,
[VI
5
DK 164403 B
0H
^ (CH) m-(CIlj) q_C00H + aminderivat -9· [l] R1 R [vi]
** _S __ OH
c) -CHO + aminderivat -» [I] i1 R2 [VI11 10 I^V~S f=\ /°\ d) —{ -^-O-Z-CH—CH2 + aminderivat -»· [I] li l'z
R R
[VIII] 15 Ved ovennævnte omsætninger er specielle betingelser unødvendige. Der kan således anvendes fremgangsmåder, som er alment benyttede til omsætning af et aminderivat med et halid, et carboxyl syrederivat, et aldehydderivat eller et epoxyderivat.
20 De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser kan omdannes til syresalte. Disse salte opnås ved almindelige metoder under anvendelse af uorganiske syrer eller organiske syrer. Eksempler på farmaceutisk acceptable salte af forbindelserne er hydrochloridsaltet, svovlsyresaltet, phosphorsyresaltet, mælkesyre-25 saltet, maleinsyresaltet, fumarsyresaltet, methansulfonsyresaltet, p-toluensul fonsyresaltet eller oxalsyresaltet.
Forbindelserne med formlen (I) omfatter på grund af forekomsten af én eller flere asymmetriske carbonatomer stereoisomere forbindelser, 30 og disse isomerer er indbefattet i opfindelsen.
I det følgende anføres udførelseseksempler, og de fremstillede forbindelser er anført i tabel I-IX.
35 NMR-spektralhenvisningerne i tabel X er foretaget i overensstemmelse med nummereringen af formlen (IX): 6
DK 164403 B
5 1 6· 5·
Men protoner (aromatiske), som ikke er anvist i position, er betegnet aromatisk H(Ar-H).
10 Protoner i en -OCH^-gruppe er betegnet som -0CH3(P), når gruppen er knyttet til en C2'-Cg'-stilling i formlen (IX), og betegnet med -0CH3(A), når gruppen er knyttet til phenyl gruppen, som er substituent i amindelen af sidekæden.
15 Eksempel 1 3-Acetyl-2-[3-t-butylamino-2-hydroxypropoxy)phenyl]benzothiazolin-hydrochlorid (forbindelse nr. 86).
20 1,31 g 3-Acetyl-2-[2-(2,3-epoxypropoxy)phenyl]benzothiazolin og 4,21 ml t-butylamin opløses i 10 ml ethanol, og opløsningen refluxes i 1 time. Efter afkøling tilsættes 2 ml 2N HCl/ethylacetat til reaktionsblandingen, og opløsningen koncentreres i vakuum. Til remanensen sættes ether til frembringelse af krystaller. Krystallerne 25 opsamles ved filtrering, hvorved der fremkommer 1,3 g (81%) af ovennævnte forbi ndel se.
Fysiske data er vist i tabel VII.
30 De i tabel VII anførte forbindelser fremstilles ved fremgangsmåder svarende til den ovenfor anførte under anvendelse af de respektive aminderivater.
Eksempel 2 35 3-Acetyl-2-[2-(3-t-butylamino-2-hydroxypropoxy)phenyl]benzothiazo-linhydrochlorid (forbindelse nr. 86).
1,64 g 3-Acetyl-2[2-(2,3-epoxypropoxy)phenyl]benzothiazolin, 1,82 g 7
DK 164403 B
3-acetyl-2-[2-(3-chloro-2-hydroxypropoxy)phenyl]benzothiazolin og 10 ml t-butylamin opløses i 30 ml ethanol, og opløsningen refluxes i 3 timer. Opløsningen koncentreres i vakuum, og remanensen opløses i ethylacetat. Opløsningen vaskes med en mættet natriumchloridopløs-5 ning og tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Til denne opløsning sættes 2N HCl/ether til frembringelse af krystaller. Krystallerne frafiltreres, hvorved der fremkommer 3,5 g (80%) af ovennævnte forbindelse.
10 De fysiske konstanter for krystallerne er de samme som for forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 1.
Eksempel 3 15 3- Acetyl-2-[2-(3-dimethyl ami nopropoxy)phenyl ] benzothi azol i η (forbi n-del se nr. 7).
Til en suspension af 0,26 g natriumhydroxid i vandfri DMF sættes dråbevis en opløsning af 1,36 g 3-acetyl-2-(2-hydroxyphenyl)benzo-20 thiazolin i 5 ml vandfri OMF under nitrogenatmosfære og ved stuetemperatur. Efter tilsætningen omrøres reaktionsblandingen i 20 minutter ved stuetemperatur. Til reaktionsblandingen sættes en opløsning af 0,61 g 3-dimethylaminopropylchlorid i 10 ml vandfri DMF. Reaktionsblandingen omrøres i 2 timer ved 80°C og vaskes med 25 n-hexan efter afkøling og udhældning i isvand.
Den udskilte olie ekstraheres med ethylacetat. Det organiske lag vaskes med 1 N NaOH-opløsning, vand og mættet natriumchloridopløsning i nævnte orden og tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Ethyl-30 acetat fjernes i vakuum, hvorved der fremkommer 1,0 g (56%) af ovennævnte forbindelse.
Fysiske data er anført i tabel I.
35 De i tabel I, II og III anførte forbindelser fremstilles ved en fremgangsmåde svarende til den ovenfor beskrevne under anvendelse af de respektive benzothiazolinderivater og substituerede aminoalkyl-halider.
3-Acetyl-2-[2-(3-ami nopropoxy)phenyl]benzothi azoli nhydrochlorid (forbindelse nr. 1).
DK 164403B
8 5
Eksempel 4
Ved at erstatte den ved fremgangsmåden i eksempel 3 benyttede 3-dimethylaminopropylchlorid med 0,83 g 3-aminopropylbromid opnås 1,2 g af ovennævnte forbindelse.
10 De fysiske data er anført i tabel I.
Eksempel 5 15 3-Acetyl-2-[2-(3-diethylaminopropoxy)phenyl]benzothiazolinhydrochlo-rid (forbindelse nr. 10).
Til en opløsning af 3,48 g 3-acetyl-2-[2-(3-chloropropoxy)phenyl]-benzothiazolin i 20 ml ethanol sættes 10,3 ml diethylamin, og 20 blandingen refluxes i 2 timer. Efter fjernelse af ethanol og overskud af diethylamin i vakuum sættes der ethyl acetat og vand til remanensen. Det organiske lag ekstraheres med 1 N hydrogenchloridsyre, det sure lag gøres alkalisk med 1 N natriumhydroxidopløsning og ekstraheres med ethyl acetat. Det organiske lag vaskes med en 25 mættet natriumchloridopløsning og tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Opløsningsmidlet fjernes i vakuum og den resulterende olie opløses i methanol. Til opløsningen sættes hydrogenchloridsyre i ethyl acetat, hvorved der fremkommer 3,4 g (80%) af ovennævnte forbindel se.
30
De fysiske data er anført i tabel I.
De i tabel I, II, III og VIII anførte forbindelser fremstilles ved en fremgangsmåde svarende til ovennævnte under anvendelse af de 35 respektive benzothiazolinderivater og aminderivater.
Eksempel 6 3-Acetyl-2-[2-(3-methylaminopropoxy)phenyl]benzothi azoli nfumarat 9
DK 164403 B
(forbindelse nr. 2).
Til en opløsning af 6,55 g 3-acetyl-2-[2-(3-oxopropoxy)phenyl]ben-zothiazolin i 100 ml methanol sættes 8,10 g methylaminhydrochlorid 5 og 10,0 g molekyl sigte (3A), som er knust til fine stykker. Der tilsættes en suspension af 1,26 g natriumcyanoborhydrid, og blandingen omrøres i 1 time ved stuetemperatur. 2N hydrogenchloridsyre sættes til reaktionsblandingen, og methanol fjernes i vakuum. Det vandige lag vaskes med ethyl acetat og gøres alkalisk med 2N natri -10 umhydroxidopløsning og ekstraheres med ethyl acetat. Det organiske lag vaskes med mættet natriumchloridopiøsning og tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Opløsningsmidlet fjernes i vakuum, og den resulterende olie opløses i methanol. Til opløsningen sættes fumar-syre og ethyl acetat, hvorved der fremkommer 4,9 g (65%) af oven-15 nævnte forbindelse.
De fysiske data er anført i tabel I.
Eksempel 7 20 3-Acetyl -2-[2- [5- (N-cyclohexyl -N-methylamino)pentyloxy]-5-methoxy-phenyl]benzothiazoli nfumarat (forbindelse nr. 21).
Ved at erstattte 3-acetyl-2-[2-(3-chloropropoxy)phenyl]benzothiazo-25 lin med 4,50 g 3-acetyl-2-[2-(5-bromopentyloxy)-5-methoxyphenyl]ben-zothiazolin og diethylamin med 3,40 g N-methylcyclohexylamin i fremgangsmåden i eksempel 5 opnås 4,2 g (70%) af ovennævnte forbindelse.
30 De fysiske data er anført i tabel I.
De i tabel I anførte forbindelser fremstilles ved en fremgangsmåde svarende til den ovenfor beskrevne under anvendelse af de respektive benzothiazolinderivater og aminderivater.
35
Eksempel 8 3-Acetyl -2- [3- [3- (N-cycl ohexyl -N-methyl amino)propoxy] -4-hydroxy-phenyl]benzothiazolinfumarat (forbindelse nr. 37).
10
DK 164403 B
3,64 g 3-Acetyl-2-[3-(3-chloropropoxy)-4-hydroxyphenyl]benzothiazo-1 in og 3,40 g N-methylcyclohexylamin omrøres ved 100°C i én time. Efter afkøling til stuetemperatur opløses reaktionsblandingen i 50 ml chloroform, opløsningen vaskes med 1 N hydrogenchloridsyre, 1 N 5 natriumhydroxidopløsning og mættet natriumchloridopløsning i nævnte rækkefølge og tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Chloroformen fjernes i vakuum, og remanensen renses ved silicagel-søjlechromato-grafi. Det olieagtige produkt opløses i 20 ml ethylacetat. Til opløsningen sættes 0,71 g fumarsyre i 3 ml methanol, hvorved der 10 fremkommer 2,78 g (50%) af ovennævnte forbindelse.
De fysiske data er anført i tabel II.
De i tabel II og III anførte forbindelser fremstilles ved en frem-15 gangsmåde svarende til den ovenfor beskrevne under anvendelse af de respektive benzothiazolinderivater og aminderivater.
Eksempel 9 20 3-Acetyl-2-[2-[2-[4-(3,4-dimethoxyphenethyl)-1-piperazi nyl]-ethoxy]-phenyl]benzothiazolindimal eat (forbindelse nr. 57).
3,34 g 3-Acetyl-2-[2-(-chloroethoxy)phenyl]benzothiazolin og 5,01 g 1-(3,4-dimethoxyphenethyl)piperazin omrøres ved 110°C i én time.
25 Efter afkøling til stuetemperatur opløses reaktionsblandingen i 50 ml chloroform, opløsningen vaskes med 1 N hydrogenel oridsyre, 1 N natriumhydroxidopløsning og mættet natriumchloridopløsning i nævnte rækkefølge og tørres over vandfrit natriumsulfat. Chloroformen fjernes i vakuum, og den resulterende olie opløses i 50 ml ethyl-30 acetat. Til opløsningen sættes 2,32 g maleinsyre i 30 ml ethylacetat, hvorved der fremkommer 6,24 g (80%) af ovennævnte forbindelse.
De fysiske data er anført i tabel IV.
35
De i tabel I, IV, V, VI og VII anførte forbindelser fremstilles ved fremgangsmåder svarende til den ovenfor beskrevne under anvendelse af de respektive benzothiazolinderivater og aminderivater.
3-Acetyl -2-[2-[3-(ethoxycarbonyl )propoxy] phenyl jbenzothiazol in (forbindelse nr. 97).
DK 164403 B
11 5
Eksempel 10
Til en suspension af 1,59 g natriumhydroxid i 30 ml vandfrit DMF sættes dråbevis en opløsning af 8,13 g 3-acetyl-2-(2-hydroxyphe-nylJbenzothiazolin i 30 ml vandfrit DMF under en nitrogenatmosfære og ved stuetemperatur. Efter tilsætningen omrøres reaktionsbiandin-10 gen i 20 minutter ved stuetemperatur. Til reaktionsblandingen sættes en opløsning af 4,95 g ethyl-4-chlorbutyrat i 15 ml vandfrit DMF og omrøres i 5 timer ved 70°C. Efter afkøling til stuetemperatur udhældes reaktionsblandingen i isvand og ekstraheres med ethyl acetat.
15
Det organiske lag vaskes med 1 N kaliumhydroxidopløsning, vand, 1 N hydrogenchloridsyre og mættet natriumchloridopiøsning i nævnte rækkefølge og tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Opløsningsmidlet fjernes, og den resulterende olie renses ved silicagel-søjlechroma-20 tografi, hvorved der fremkommer 8,67 g (75%) af ovennævnte forbindelse.
De fysiske data er anført i tabel IX.
25 Eksempel 11 3-Acetyl-2-[2-[3-(carbonyl)propoxy]phenyl]benzothiazolin (forbindelse nr. 96).
30 Til en opløsning af 7,71 g 3-acetyl-2-[2-[3-(ethoxycarbonyl)-propoxy]phenylJbenzothiazolin i 50 ml methanol sættes 2N natriumhydroxidopløsning, og reaktionsblandingen omrøres i 2 timer ved stuetemperatur. Methanol en fjernes i vakuum. Remanensen gøres sur med 2 N hydrogenchl oridsyre, hvorved der fremkommer 5,72 g (80%) af 35 ovennævnte forbindelse.
De fysiske data er anført i tabel IX.
5
Eksempel 12 3-Acetyl-2-[2-[3-(morpholi ncarbonyl)propoxy]phenyl]benzothi azoli n (forbindelse nr. 100).
DK 164403 B
12
Til en opløsning af 1,79 g 3-acetyl-2-[2-[3-(carbonyl)-propoxy]phe-nyl]benzothiazolin og 0,51 g triethylamin i 20 ml vandfri methylen-chlorid sættes dråbevis og under omrøring ved -13°C 0,68 g isobutyl-chlorformiat, og der omrøres i yderligere 10 minutter ved denne 10 temperatur. Til opløsningen sættes dråbevis 0,44 g morpholin i 5 ml methylenchlorid.
Efter tilsætningen omrøres reaktionsblandingen i 1 time under afkøling i isvand og i 1 time ved stuetemperatur. Reaktionsbian-15 dingen vaskes med 5% citronsyreopløsning, vand, 1 N kaliumhydroxidopløsning og mættet natriumchloridopløsning i nævnte rækkefølge og tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Opløsningsmidlet fjernes i vakuum, hvorved der fremkommer 1,60 g (75%) af ovennævnte forbindelse.
20
De fysiske data er anført i tabel IX.
De i tabel IX anførte forbindelser fremstilles ved fremgangsmåder svarende til den ovenfor beskrevne under anvendelse af de respektive 25 aminderivater.
Eksempel 13 30 3-Acetyl-2-[5-methoxy-2-[4-[N-methyl-N-(3,4,5-trimethoxyphenethyl)-amino]butoxy]phenyl]benzothiazolinhydrochlorid.
Til en suspension af 60% natriumhydrid (4,4 g) i vandfri dime-thylformamid (15 ml) tilsættes dråbevis under nitrogenatmosfære og 35 isafkøling en opløsning af 3-acetyl-2-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl) benzothiazolin (30,1 g). Blandingen omrøres i ti minutter ved samme temperatur. 1,4-Dibrombutan (64,8 g) sættes dråbevis til blandingen, og reaktionsblandingen omrøres i én time ved 50°C og udhældes i isvand. Produktet ekstraheres med ether, og det organiske lag vaskes 13
DK 164403 B
med 1 N Natriumhydroxidopløsning, vand og derefter en mættet natri-umchloridopløsning, Opløsningen tørres over vandfrit magnesiumsulfat og koncentreres i vacuum til opnåelse af 28,4 g (65%) 3-acetyl-2-[2-(4-brombutoxy)-5-methoxyphenyl]benzothiazolin; smp. 114,5-116°C.
5
Til en opløsning af 3-acetyl-2-[2-(4-brombutoxy)-5-methoxyphenyl] benzothi azol in (28,4 g), der er fremstillet ifølge ovenstående procedure, og N-methyl-3,4,5-trimethoxyphenethylamin (22,0 g) i ethanol (60 ml) tilsættes triethylamin (9,9 g), og blandingen opvar-10 mes under reflux i 3 timer. Reaktionsblandingen udhældes i isvand og ekstraheres med chloroform. Det organiske lag vaskes med 2N saltsyre og en mættet natriumchloridopløsning. Opløsnigen tørres over vandfrit natriumsulfat og koncentreres i vakuum til opnåelse af 26,1 g (65%) af den ovenfor anførte forbindelse.
15 Smp.: 187-188°C (methanol - ethyl acetat).
IR (KBr, cm'1) 1669, 1590, 1498, 1458, 1418, 1380, 1235, 1213, 1121.
NMR (CDC1g, δ).
I, 70-2,55 (4H, m, -0¾¾¾¾^), 2,23 (3H, s, -00¾), 20 2,85 (3H, d, J=5,0Hz, -N-CH3), 2,95-3,45 (6H, m, -CH2NCH2 ch2-), 3,61 (3H, s, -0CH3), 3,78 (9H, s, -OCH3 x 3), 4,01 (2H, br £k_.OMe t, J=5,0Hz, -0CH-), 6,43 (2H, S, -@°Me ) , H^^OMe 25 6,42-7,20 (7H, m, C2-H og aromatisk H), 7,50-8,16 (IH, m, c4-h), II, 95-12,72 (IH, br, HC1).
30 1
14 DK 164403 B
I ! ~ - I I - I'- I- I <. | » I ·. I V I 1 _ , _ I in in, icm ico i in o l-tr ι o io ico lo i i ! ® ι β οι ι ίο i ms ι i» in i r- ico iæ t r- cm i r~ ι οιίη ! S is in o i <r ι n -m ι n o icm io o oS « S « i S ! i J ^ ^ ! -1 i ^ ^ j ^ r~ j S i S a ø * j I * ' 1 * I k I * *· ! *· I % 1« I % » i % i «, i *. i
ΰ ‘ ^ Ή !2 I NN MT) 1 CM 1«? I 10 I CM CD I *T | O I ττ I
ΠΙ <ί I 10« I fflif I ON I CIO I ·—I I CD O I CD I CD O I CM m 3
CM n ι ION l u· rr ι τ o ι n ni in ι rr m i S i S o m S S
^ ^ H j 1 J f—t '— · '—i ·—ι i *-i i 3 S ! S mh!2 i " j 2 ! I J [ I I i t I I i i i i
CMI O I O« I CO CO I HT CO I Γ-- O I CD ICM'ilO I IC C? o* coin I
® £ £; v> i mg ι h n i co n- | t" cd ι N N i m i r- cm i § S S
ni n l c- cm i no i hin i on I n mt i ion i cr i cd cm ι n i Sin ! _ Ή H <M Η 1 ^ Η I rH nC I ni ni I nt C- IHHIH I 3 3 ! ni i 3 i H ! i-| vil «II I i i i i i i j
1 g 'S* ® ! O o i æ co i co o ι o ο i cd cd i o cm i o i o o i in ! «ί!ιο I
u g “} S S J2 i;n ! Ml) ι ion i cd o i.-<tticd l n S S S S
3 3 22 22 231329 132 j ®n i m im« ι η I 5 £
- " { «-» CMnl Hrt WH HH« HH I CM ni I ni I CM ni 1 ni | 213 I
H »j , I I » » i * I * _ ^ I ^ * I I I I I i § 2! 3 ! 2 r1 lO'riocMiow'ioæ I on I co loom I η I co i C ® ηΓ> ΐν·Μ· i cr co ι ΜΓΟ i oh ι n r* i r* icmp-IScoI ° m tf 2 S S " ojN irncc iconn icon iocmicdcmi^cmicdtti co m i Μ Γ1 i ΉΐηηΙ I NH I N Η I Η H Bl I HH iNHlHOlHHlHhl CM|3
II II · I I ι I I I I
οι o ι o m loco lo-r i o cm cm i co id ι o cm i o - looiooi o!o ! oj cm i o m ni [ cm r-~ i cm cm i m r- cm l Hu locMimoicotMinni «τ i cm co i 3 ^ΐιηττΜΓ Ion ian ihtcmo i io n i m i rr m i η ι *μ* cm i σιίηττι n j-n i nhh inrH inni i cihh i hh imn|[mr-.|mnilm3i n i S 3 i ! i ill !!!!!! ; Ill I i i I I i ! ! Λ j 11! ! !!!!!!! g i I ; o ! ! ! ι ~\ £ ! ! 2 1 ! ! i o’ -u 2. ' I -Ifflj i ! m o ! o ! io! ! ! i S " « S^i » ioB i « li CM 3 i CM i cfljg ! i i cc !
uu S ! 3 ! 2 ! J> S! S i S s i ? δ Si 3 f i S i 3 , i £ " S
* > · i i J I I xTJl I I I I I in Μ XI I ι ι II 1¾ i'tj V
α E h cd 1 ni 1 η i m '—1 m los; 1 *·ω mi o a ι σ> i «· a i 5h . μ | .i, goo 2 d ! 2 jni iDioo 1 cm S jol n o 1 m 1 m o i 0 . O iQ i
MM/ m nl nl nl CM nH CMfl) ICC'- | Η ® I ni I H 0 I g I g | 3 I
3, «ft, = ^ = = « «d « ns ι i «c; <u i ι ί''1 'i i V - ! i ί ! 1 i i i i i i i i i K « *5 ! S I £ jo ! S ivd iinioioioitnioi I u £> * ο if^ r^jco in it^icoiaicoioiSi > - Sw i i i i i i I i I i i i i i i i- i !!i!!:! UEC I I !!! ! Iiiiiii T co rø · < J j - i i i i li i vr~\ EM« i i J 1 1 1 11 1 \ z-r< 2-d O. ^ j Ό ; >n Iinimim jn jmiinjmjmimjcci “ m j n j ^ j n j n j cm i n | η | η | n j „ | η i n i i i i ! jr»=ri i i i ί ί ΐ ί i M ! j i . ig 8 ! i iiiiiii
S ί L- i fy i ί i i J J M
« ! ι η i j= ι T ι ι ι i a i a a cm H a ι βι æi cMi η ι η ι λ i £ i u i u i i a i “V „ n o cm «i a i a i a i fa| i cm i cm ι η i fal ϋ tf Biai" ia ai u ι o ι o i LJ i a i a i a i 'C-11 cm i j u i o i o—UJ CMi i i I I i o i o i o i i^ i a i 1 ! ' S! ! ! iiiiiii i u i U I I I I I I till
(I I III I I ι I I III
! ! ' ! ! ι i ι ι η ι η ι ι δ i ! J ι ι i a i a ι i cm i «· ! * i i i r> i η ι η ι ηΐυιυι i *“ i « a aia ibibjb la i a i = i cm i cmi |a| D i o ΙΟ ι u ι u i a i a i ι « i ' ' I ‘ !'!¥!? i V1 S 1 ! ί ί i i ι ι ι ι ι i 11 j i i : : i : i i I i
i IIIIIII
! 1 IIIIIII
"a Bja.a jaiaja ja i a! = i = !a|=j = |
I J III { IIIIIII
II III I IIIIIII
I ! ! '1 ' ! iiiiiii s „ · i ! ! i i i ! ! i ! ! ! SS ri? i? ir ir ir i iririririrsr:
Ij H · micMin l'M'imlcD I r~ læiocioiniicMint OCUlH J I J I I InllnllnllnCl
hud J i i i i i j j j ι I ι I
1 I III I . i i i i i i i
DK 164403 B
15 - 1 - i I 1 l - * I* I - l I*. I - I - i n i in io i n i ro i co σ' lin i tn lo ih© i ^ i cm i rj· ir* i © i co i c- i c* o i r* ir* i© i w w i s ir- i ro O I ro i^t l *r © I n i cm t <s icn i <n i n o irs i cm i
*H j H IH I H i/) I Η I Η Η I Η I l ! Η I Η Η | H I H I
Γ* I I l C* l l l t l l I I I
m % i o lin i o * f tn i © © im »o lo i r* m i r i © i r n i \d ir- i © in i © ir*© ir* i© t© i r* m ι σ» · ι © o i n in i 'i t m l © r* l ^ ι © η l ro o i ro in i n h i ro i h r i η i η ι η r i η i η h i η ρί i η i h o ί η η i *—ι ί h r i t ι ι i i i r* ι ι o ι ι i i % * i * ι i ·» h. ι i - - i * i * i ·. r* i * ·. i« i - v i in o t tn i in i tn tn ι o i ^ o ι η - i © lin in© l o* i ©mi ©mir* i © m i n m i © l © o ι©ηι© i © * ι © o ι© ι ^ m i τί o i m i © rr ι © o ι ττ σι i r η i «c* ^ i ^ i tr o ι ^ <n i ^ i rr o i
Η Η 1 Η I Hr I HH I i Hrl I H h I ri I H CM I Η H IH I HHI
Λ iiiir-ι ι ι i r* ι ιι i „O - - I - I ' - I - - I - I - » 1-..1- ( - ι-- I - j - - 1 V ooim lomlotMlo-lOoo Ιηρ-ιο ι η - i m o ι η ι o o l c utp i r· iMinitflr'icsoivovp ι o η i r* i ao i om ι σι eo i ^ o i u ιλ C (vSOtt^OicntN I m r I o run I <i o I ID i in I rr <m i ><r «r i »in i
HMIrlfllrtHInHIHO I nHH I HH I Η I H f" I «Η f-4 1 «-i Γ" 1 .H I
- iril i i r ι ι ιι ιι i
Ij v * Ϊ ^ ί*·*Ι**1**Ι** I * * I * I *· ** I ·> * I I fc fc I
Sinrjio *io©iooi<Mni©o * ι © α> ι o i tno ι ttcs i v © i ©r-i ©ninnin©l©©ir-tnlco©otr-©in i r* «τ i © © l©ni ©ni ^ ©cn ι σι in i ©cm ι^τη ι ©o ι Η n in i ©in i © i © o i © cm i©oi ©cni
r£ ΜΗ I N r I O) Η I η Η I HH ί ΓΟ Η Γ* I Η Η I CM I Η Η I Μ Η I Η Η I HHI
m i ι i i ι i i ι i ιι i «. «. I ·. k j I, k I »«I % « I 4 4^1 4 «. I 4 I 4 4 j ^4. I ·» 4 I ' · 4 j οοιοωιοοιοΦίοηιοοοίοοιοι^ιοοι^Μ ι©ωι r· m t Hr* i cm © i o r- I in © In© I n © © i cn v i cm o ι *τ h i cm r* © ιηο i cm © i tt ni i rr r\j i Ti η i ι tt cm i ^ v o i *3· cm i v cm i^rm l r n ^ ι n cm I rr cm i
η Η ( η Η I η Η I ΓΟ Η t CO Η I CO Η H l η Η I η H l η Η I OHb I ΓΟ Η I HH I
I ! I 1 I I I I I II I
i I 1 I I I I I 1 II I
I 1 I I I till II I
I I I I I I I I I II I
I i I I I *”4 I I I I II I
I ι ι i 1*1 i t I I ι I
I I I I l O I I I I li I
i ι ι ι i o —. i imi ι ι ι ι
* I I f I I Ό = I ' I -I I I I I
^ ι ι ι i © i ·*-’ o ι i r* ι ι ι ι i η μ μ <n t o i ±J i © i © i m i © ·>*> i in i r* i jj s 4-J i -wi η i? N lOlujl CTilHSlOJS: I <? 2 I Η l ro I u_j I tu I tj-i 1
O S CM I CM I Tj I H I I Ol © IHUI I I Η I Ti I Tj I u I
^ <u 13:1 ι i ri ι ι n ti ri i iinitni ι i i: ι £ i ~ 1 • ^ O 1 σι I 2' ri .Si i i r— tn t - imiS '2* Si O. E »~i iNOioii 6 i cn i m —i to z l'fUiinlnig ifci =i
Poo νϊ ι ^ i niir-iiioivD i «-< —- i in i w i es i «· i ~ i »-« ^ ! · I i ! i 51 sT ! ! ! ! ! ! !
n. I I I I I H u * 1 ι I II I
V I I I I t W I ι I I ιι I
4J i i I I I I I f I II I
•U I I I I 1 I 1 I 1 III
>* _ o i in ι o ι © ι η i o ι o ι o i m ι o > o ι mi ^ r** i©ir»i©ir-i© i © i r* i in ι © r-i
"2. W I I I I I I I I I II I
»J ·> i I j I I I I i i i i i iJ? i i i ! i i ! i i i i i *Ij S U i i i i i i i i i i i i to m o i lo 1 in ! © {ro | m Jin| r*Jr'j© |©| V G bo TO 11(11 l|ll II ! 2 S α ^ I ι ! ! i ! ! ! ί ! ! !
S r"1 i I I ! I i ! I I II I
WputHW 1111 I I I I I II I
£ ι ι ι ι .1 ι i r i iic O I I I I I I I I 1 1(1 <h u ro I Ti ι η I τΓ I ro I η I I in I © I I ^ I ττ i ι ι ι ι ι ι ι ι ι η I ι η i I I I I I I I I I 1=1 I n= ! I l I I I III li?U ι I «c u i i ί ί i i i i i iST i !SJ! t i i i i i i i i ié ίΐίψί
« i I f! φ i (?) ί f i (?) ! <?> I <?> i © i n ! 3»! δ" I
I I I I I I I I I CM ι U ι _fN* I
ι ι ι ! ι ι ! ι i C * * i G *
I I I t I I I I III III
I I I i I I I I I It t I I I I I I I I I II t I I I I I I I I I II <
I I I t I till II I
I I t I I I I I I II t tt ni ni ni ni ni η i ni ni ni η ι >\ i i EC X I S I = I S 1 ts I = 1 = 1 = 1 = 1= I [=1 I 1= · ι o loiuiuiuiu i u ι 0 ι υ ι o i s*^ * 1 I 1 i I I I I I I I 1 I I I I I 1 I I I T t I t I I I I I I I I I II f I I I I I (tit II t
I I I I I I I I I II I
I I f I I I I I I II I
ni ni ni ni ni η ι ni ni ni η I ni ni = 1 = 1 = 1 = 1 = 1= 1 = 1 = 1 = 1= 1 = 1 =1 iM v i o i y ι u i u * o iuiuiUiu icji y i = O lOIOIOIOlO I O I O I O I O IOI 01
I I I I I I I I I ι ι I 1 I I I I I I III II
η ι η ι η t ro t m i in lintinimtin i m i mi
I I I I I I I I I II I
I I I I I till II 1
I I I I I I I I I III
c I I I I I I I I I III
H IH in IH In I *7 «V l CM I MT IH I rH IH I
Z 71 « I« I * I « (-»c I * I * I * (« ι * I« I * I
*POT, t m ( © i r* i æ i o* ictHirsin ι ττ i mi
U 1~* · ri I Η I Η I Η I Η I H l(NlCM|rMl(M I CM I CM I
O O U 111(1 1(11 li i
Iht3 C iiii ι i ι ι ι ιι i ι ι ι ι ι ι ι ι i ti i 1 6
DK 164403B
! ! i i ! i i i i i i i i i ti 1 licit
I I I I 1 i I I
I*·» I»» I - I - . I V - I».. I
vo I <f in I in in I CM im linen l -h o l ri n Iimco i ' nj I 10 «Μ I Η η 1 Ή tH I 10 r- 1 h m 1 r-i Γ\| ι σι m I O ri ns ι "ί m linm i m μ I τ o iinm i m es i m m i ftj <— ·—<
Ή 1-1 1-1 * Η H I Ή H i r-i r-ί I Η H I Η H I H H | O m CO
I I I I I I I I O
i£> i co o i η o i α in ι o ιο ΐι-ιιη i h o i n o i ' - - Γ-· I Μ I" I en ID I CO O I Η (Ί I 01 ID I 01 IS ι r-l ffT I P ^ Cff m i in n i in n in l in m i in m i in m i m m iiom i ij en io r-l I Η H I H rl>J I Η H I Η H I Η H I Η H I H ,-t |“3M°
r. I I t- I I I ι I ” I H *-l H
H - I-* I - - I - - I»·· I - » I·- I** I
ι ιο i co σι i o o * ι o ιο ι h r- i w o i en m icoio ι _Λ *· - £ o «3· ι σι η ι h ff o i t-* m ι οι ιο i r- m i r- m i mo eo ι Γ o n o rrio ι in η ι o η β i is η ι in n iisnnivsnoiiisffffi^ffis
•"I I*" I Η H I H ri Cl i H H tH«-t I H H ff 1 r—1 H r- I »H r-l Γ- I
- I .1 I I I f- I c- I , Η Λ H
§co m I 03 co . ι o οι N ι n m i ind ιοο-ΐιηΓ-.ιοπιοι.-,Τ*· r- m lier? innnioinriioiff i ri æ n i h f~ γ-i ι σι m co i „i?'7' — ip o ι is n lionoiiDPlfflion i η η o i nn æ i cm in o i 9 C O'
Oi i-lt-C I Η H i H 1 »—1 i ri Η η I I—1 r—1 1 I—IrHCTi i H ri (J\ I Π ri Η I ^ r-l O
H I I I I ι ι | j m Η H m * ~ I'- I ' - ' I '-'I - - 1---1. . . I - . . I r~ oo ι o ίο lonæioriffiooi i o r-~ co ι o η ι- i o o co i ~ ' - cni η ΐΐΜηΜΐΝΐοηΐιοιοηιιιΐΜηιηΐ!ΐηιι,ιοηιοθιοιη»η * ffTr-j i ff ner i ff ff o i ffffo iffnin iffffo iffffo iffinm ι ΰ”Ηπ e1 Η ι η Η η ι η Η Η ι n w Η ι η Η η i η η η i π η h i m r-i »h j ^ ^ n id I 1 I I I I I l'^'-'rffir- )1111111 ι ι ι i ι i i. i· — ! ! 'T- ! "Γ- i ! "
_ I o— 10211:21 021 021 I
• m O i 1021001-010)01001 i u_ en u ^ - <N ι ΙΌΟΙΌΠΙ mi ό m ι Ό η ι I JT* O en .ο ιο *r— lin i— mi—210021—21—21 ι n O S, t: en 2 ι o I 21 oip-oi o i o t „ I ^ u w O ί» Η O O I H I O O I Οι I r-l Irr lo I -U 1¾ , S J im m i tip· ι ιο ι ι . ι ι i r— ι i co ι i inH i 2 1 * -¾ > m o +> i m Ιι-ιι ih lin l <—« ih i o O i , — x.
ft S η σι S Η I O I I I 121 - 2 I 121 121 I O I J 5 (0 £ o o ή w !-t jchaiæoiiooimoicooimiiil^o u en '__en iinoiiooir-oir-oir-oieo— t *2 § ό “ -HOIHSIHSIHSIHSI I £, >, I I 2 I — I — I — I — I I — 3- « · i ! ~ ! i ! ! ! i 1
S !!!!!!!! I
^ ~ I t I I S I I I
n o J o lin j m ι o i o *o im i ,n tn *0 w ^ i1" i ® j « J« ! t" ; r- I en . S *
^ ^ I I I I I I I I
ι <u /-N ! ι ι . ι ι ι i i •h3m I ! i i i i * % y es I !!!!!! I % 5 M · m ι in i m i in lin ir-, ir- icn i m o 6 60 en ii ι ι ι i i t y.
«ωβ,ϋ !!!!!!!! ° cd u -ri <u en Ρκ r-l ^ i i j ! j ! . ! ! ?
4J I ι I I I I I I
U I I I I 1 I t I
O *< ^ in t n im i lin ivD In i - I I I I i i i i ^ ^ ι ι i ι ι ι i i
I I I I I I I I JJ
I I I 1 I I I I o I I I I I I I I ej Μ I I I I I I I I f-i I -V. s" i Θ ! 8- ! Θ ! Θ ! Θ ! ® ! 2 i <?> * e-* i I| Il II it ITII la: i 1 I I I I I I I u i I 1 I 1 I I Ilt iii iiiii u-f I I I I I I I I <3 I I I I I I I I u I I I I I I I ι Γ3
I I I I I I I I B
I 1 t I 1*1 I I m => n inin in ininlni i w Cu ^ s: ία ia ta is t a la ι i n au luiuiuiutcjiuiai» i t ι ι i ti ii ii ii i c 1 «
Ilt 1(1(1
1 I I t I I I I
III 1 I I I I
III I 1 « I I
* I I 1 I 1 I I prt I m ι Μ I CM I CN I es I CM I CN I — Ό
Η ΙΟ ΙΟ ΙΟ ΙΟ ΙΟ ΙΟ ΙΟ ΙΠο H
™ O 12 12 12 12 12 12 12 ·ο§ u cd i ii ii ii ii ii ii ii iii o en I m Iin lin lin lin lin lin 'min -* ι ι ι ι ι ι i i o i i i i i i i i o L ι ι ι ι ι ι i t u C I i I I I I I I Ό •H OJ I I I I I I I I >, JD en H IH I W I CM I CM I CM I (N lin l-ff ~
Ur-λ·* ·* ·* I * I* l * I* I* I* 00)1.0 ir- leo ι σι ιο ih i cm im ι<» h O-Ud" jCff JCM jm I m j m |m ,m j m 1
IIIII
II! IIIII
tit 1 I I t t
III IIIII
u DK 164403 B
I I III
i i i I ;
I I III
t I III
I - I ·* ·* ι *· 1 - I ·* ** VD I O I N Μ I O I I O v0
CO ^ I CD o I Ο Γ* I Ο O I iDin I Η N
tn ui j <r η I tj· ro I nin I w I in« η σ< I H h IMrH I r-4 Γ“- l f-κ Γ*- 1 Η »Η <k « I · *· I * I * fc * * *· I * O CO I Ο H IOO iooiomioo
o CD I H f I *H ΓΝ 1 CD O) 1 H I CD O
vD N 1 1Λ H linnifllVOIIflN IWN
^ ^ I Η Η |HH^ IHH IHH |HH
h i I r- i i i I *· ** I · - i*.* I * I * I * ' * E Ο \0 I in O l»nO Η ΝίΛ I I Ο® u co ο i cd r- t r- w ι ·η n jo*h i r-f voniincN iinncDiinHiiunitfin
* Η H i Η Η I Η H IHH I Η Η I Η H
U 1 1 * i m „ \ § io h i in Ό i om® i om I oin i in® C M CO I Γ- Ο I Γ" O I ID 1/1 I Ο Ivor- cc p-miiom ιφπ(ν ιφν ΙΦΜ Icon
^ *—I rH I Η Η | «Η «Η I r—I Η I Η Η I ^ H
* - I ·. ·» OJ I w J «.«.I - - 1 » - on I ΟΟΛ I OOO IOO low loco no ΐττηφίοηη ι ο *τ l n h in^pco t? i n c ι tp 5j cn I *7 η ι m t έγ Ό· n r-i ι η η ^ ι π η η i m r-ί ι η η ι η «Η
I t III
I I III
I I (It
I ι *7 Γ I I
I 10 1 I I
f I fl> I I I
ι ι *v i I I
• ι 1 - I t f" l ^ u rr I I I I η I n 0° »£ S ! « IS ί p ! 7 ! 7 ° £ ι ι ·η ir-4 ι <m ι m i øv — H ? fNI I »—4 II I n I H I u> ·%, > VO I Ο ι o I o 1 —' 1 t6 A aEn Η ι in ipi ι V '8-2 8 : ί -· ! § ! i
Jr * i i · i i i
«Ί 4J I I I I I
= >, „ oio io I in ι Ο I tn
O j, r-ιη lin icoif'liD
1¾½ I- I ί ill
Xjb a 3 ~ ί ί ί ί ί
; *rl ΟΠ) ί-ι I I I I I
I -ρ ε c ! * ! ! 1 w \ ο g οο οι η ι ω !® jmjinjin S C J*
_/ U Ή (0 I I I I I
>=*ν fxj ' I I I I I
^ ro ι n in l ττ l η I ro
I I I I I
t I III
m i ι ι ι i
M I I I I I
I I llj $ ^ g" i s" i Θ i Θ ί Θ i Θ
H III II I I i I I I
I I III
I I III
I I II
I I III
ι i iii i t iii
i i III
i i III
ni n i η i ni ni n 'T sis i s i k i S i s A uiu tu ioioicj III II ! 1 i 1 ι ι i i i I I 111 ι ι i η ι ι Ό ι ι i s ι η i es ή (m is is i u i o < o y k æio io lOia z o ii ii ι ι ι ι ι i p I I T IM’I'TIVO i-> Λ I I Ilt ii o
I I III U O
, I I III (0 Vi i I I III E *n H I I III p >1
*rl (U ιΗ I IM I (Μ I IN I <N h S
JD01 * I I* I* I* I* iji-i-iniio ir- ιοοισνίο h n q (U j-, η i n in inlnl-r * * hO C j ! I l i
I I III
I til
DK 164403 B
18 i |! ! ! ! ! ! ! { { 1 II i i I I |!|!
II i I I S I
i II * i
' 1' ' I S
® ! 9 I 1 two i τ ion i i-ι h imin i tn ico im ! £ JO JO Jiom iior- i id r· ion i r- n i n o i r- o i S ! 2 3 2 2 2 2rJ J22 ^ Η I ro o inniSSin !
H IH jH J H ri JHH IHi-1 · Η H j Η Η I Η Γ- I Η I-- I Π I
2 ! S ~ I o „ J o «· I o i id e i in id ion i « in i ni m o
® ifSS * H CO H I >-( T ION i O H I li« I I© (Ν ιΟ Η I Η H
3 in in in v I in η i in m i in oi i hin i tt ,-ι i 2 o 2 S S S ! Η~ * lrtr~ .HH J Η H .HH IHH ΙΗ°!ηη!η?Ι o 2 !22 I ί® ! m »g j in o ! ο o ! o N ! N 1^ I o" in ! Γί 'i 2 igr-.æif) vo r- . ι© Ό i n r- « ι η η ι η η ι η η ι h n i » 2 2 ϋί · ίΊ ’ί'Ι ιο οι .ion . in in <u i m cm . i m η ι In η η o C ^ JHHjHH I Η H IHH j Η H £ j Η H I Η Η I Η Η I H 2 ! ^ S » ! S 2 j O <ί j O Ifi 1 O 00 ! O «3· ! 10 O IcNIO ! in O ! I© O ! Η H ! a 2 2 12 2 ! S 2Γ ! 2 2 ® J ^ N . h <n . locrin i om i S h S η io h h S? S” c« OH17 I oin ion l ιοηυ i i© in i ®n i ϊη ϊπ
Η Η Γ- H H NH CNHt- NH I N H I Η H r- IHH I HH I HH I HH I
·. ·. I jj I * * I i i i i
2 S ISSiH i 2 2 ! i o id i o Nr i o is in i o in ! o in ! o in I o in I
ί ™ 2 S 2 ]ινγ~ cn r~ r~ i nir'CD·. cmi^co In«« i « n m . cn in i cn in lom.
3 °ί Ό· H e I Ό· h i Ί η η I τ n ir l unu I Η h o . τ n <ii <j « i M i v k i
m H HH— Η Η Η Η Η 1 Η Η Γ- I Η H t- I Η Η H 1 HH« I Η H IHH IHH
! 1 i i i i i i i i i il i i i t ..!! j j i i i i ! 1 ! ! ! ! j i 1 1 i 1 ! ! ! ! /-v *j Η I J i i 1 1 I ! i i ! “'e* q 2 £ +J j j 4J 1 4J ! -u i +i ! ! ο» J 4J } u j +j j v , °, {? 5 <4-1· I y-4 I <4-1 l<4-l I <W 10) i <4-4 I <4-1 ; et-ι q-| z ~ jj £“ μ α; μ μ ι μ i μ ι ·μ ι μ ι μ i μ i ίμ , I ο. Ρ η Q >η o o o o >h J d j o ι o ι o i I* εο^ g ! ^ g ε s e o g ε ε · ε j ~N «3S rtjO jCDj« , ce |cd i !« |ca[«jcaj 0 ! ! j j · j * ! i ί ! ~ ω ! I * i lift 14-1 S li. ! I fill ° w I ! I i i i i fill
1 ^ *2 SlH? ! £> 5 H? i in i in ι o t σ ι o i m ! o S
1 ^ ^ Ι r* ir* i ico i r*> i r*. i i *1S ^ j J * j j * j ! i ! ! 1 jr** > D- ί ! ί ! ί ! i ! 33 μ i · i i i ! 1 ! »A o «i *5 ! ! i i i i i i i ί i z-< H 6¾ w min | in i tn i in i in ico ih i in i in i tn i
/ O C * JJ I I I ι I ι ι I
—' μ ·μ <u ι ι ι ι ι ι ι i O ! ! ! j ! ! i ! i ! U N j H J nr j H I NT Ih ! h ! h ! r? i H i NT ! δ I Μ ! I i i ί ί I ] I λ, f! f j f!® |θ i c j© |s" I d©i©! 11 I i I i oli II ι ι ι ι ι I i t i iii ι ι i t i J ι ι i itii J i · i i i i i
I I I I I I I
I ι ι ι ι I t
I I I I I I I
! ! ! ' ι ι ι ι ι ι i
j [ I I I CO I t I I I I
u· -P ! JP J ® J «*> Jcn.6 ihih!h!h!h! k ?5!S JSiP- i jo i N iz is: i s t s i s i K V!V V V !° != lu lu loiotoi ‘ I I I I O i i i i i i i i i
I ! 1 I ι I I I I I
! J J ! ι ι ι Γ ! ί i i J J ι ι ι ι ι ι i 1 J i i i i sT ! =r 1 =n! sT 1 ^ = = = = * = !§ !o ! S ! o ! · o ! ί . ! Ih ! Λ 1 Λ 1 Λ 1 Λ 1 l j j j 1 1 1 i 1 ! ! 1 I II ι I I i Il il •μ α; r< [h ih ih ih ih i ι,η ίμ ι^ ι h i & w ! * , ^J'1' ** i * i i* i* I* i+ i U r—* 2 S <n ! »o I r- i co ι οι ι o ι Η i O α; μ 1^ ! ^ i V ^ ^ ^ ^ 1 ir ! ιη j in i
Pa Ό C I II I 1 J I I I 1
II I ι ι I t I ! I
DK 164403 B
19 I 1 Ϊ I i 1 i i
I I I
j I _ ] CO H I N N I W ^ I © ©
VD CO I in Η I VD (N I ΙΓ5 CN
0 I *3* H I *3* H I Ό* (N
HH I Η Η IHH 1HH
I i I
- - I - - I - - I**
OO I M O I © © I © H
Η Γ- I CO CN I CD ro I CO Γ'·' tn m i in n iinoj itncv
f* HH IHH IHH IHH
* c ·. ·. 1½.¾ I * ·. I ·. ·» Π ©O I © © I *· © i «3· r·
u h oi i in h i © CO I © CN
vd co i vd ro I vd ro i vd rn
^ HH IHH IHH IHH
in O ί O © I O O 1 CN © mj o in i? i \D im© ι η r- S id n i © co i © h ion
w Η Η Γ- I Μ Η 1 CN Η I CM H
^ ^ 1 ^ - I*.- I-- o © r- i o <n i o o i o © w
CN r·** CN IHHO I V CN CN I CN H CN
η o i c tt 'T ι ττ m i f t h
m «Η «—I IfOHt^ I CO H f"* I PI H H
I I I
I I I
I I I
I I I
I I I
I t i u J i ! ~ b g £ j £ i £ ! £ 1 ! i : i j i I o S (0 I to j co j tf
I I I
0) III
4-1 III
4J III
in I in ι O I m ·“ r- i id ι ίο ι ι~·
Ό I I I
!=> III
I I I
I Φ ^ I I I
•-ι ό · j ! ! -r-l ·« *4 *j e c
4J CO CO · I ι I
Cd e oo co ^ I tn jin co ω C ^ i i i 4J μ ·Η ω ι i j u !** «-* ^
0 III
tw III
U CO IH IH I
1 Ilt Η ill
W III
H ! τΗ ί ! ί § m* Θ i s” ί Θ ί Θ
I II II II
I I I
I I I
III
I I I
I I I
I I f
Η I Η I Η I H
a: s ι© i © IS
K o lu I u I u I I i I I I i ί i i
I I I *D
III H
I η Η I Η Η I HH u cm lEtciæxtxs o mj o iDuiyyiuu h
*s IOOIOOIOO JZ
| lifllllll . o
η ι h in I η in ι h in O
III u III Ό , III >1
I III SS
C III
•H QJ H IH IH IH H
_q to * i * I * I * * 7“ Ti . <n ih ι ^ i in Ϊ . in i m i in i in O O) VJ i i i T3 C I I 1
I I I
I I I
I I I
20 DK 164403 B
i i i I 1 I 1 I 1 I i i I I ( I I I 11!
I t I I I I III
I - I * I·.* i*.·. i·.* !·>·>» I «. *. i*. i cn I m σι I ui o ·“ I φ η I O r~ I in n I n O in l in m I «χ> i
CN I «—I to I H VD'C I CO CN I O' N I Η Μ I OMO (N ΙΟ*Π I kD I
m i m cn m i tn cn id imcN i in es i m o ι ^ n o ι v n π i ^ i Η I Η Η ΙΠ I Η Η® I Η Η I Η Η I Η Η I Η Η Η I »-C I «—1 i r* I I i * i i γ*“ i i *» I ·* ·* Iv·.·. i - «. I «» ·. i ·» ·. i**.*. i *. « i i \o i en σι ·» i o i η η I n n i m eo ι n n οι i m r- *· i o i r- i h h o i ^nn i tn ίο i ^ 10 i co n i r- m cn i mo n i o m i m i m m vd i m m © I o og i id cn o i in η i in en o i tn cn r- ι m \D i
*-»· “! I Η H CO 1 Η Η Η I r-{ «—1 I Η Η lil i Η Η 1 Η Η Η I Η Η I Η Ο I
h * i i ♦ r* I i i li I ·* * I ' * I ^ I ·> * i ^ i ·* «* *» i *»«.*.{ - - i
E O I m CN CN I 0\ CM CO I N ^ I ΟΊ in * I © O I CO ro in I COinN I on I
ϋ iDlDI Η ΙΛ Π I ri tnffi I CO r« H If^P^m I TJ· © I H LO in I Φ Øl N I CS M I
^ ττ ι ιο n o i Φ no i φ n in ι © m r- i © cn i id η h i id cn o i m o i
* H P* I I r-l Η F*- 1 ΗιΗσ> I Η Η I Η Η H IH Η Η 1 «-( *-( I
u j I I I I I I I I
§ ^ φ i o in tn i r- co in I η οι n I n*o η i o ί i —^ t·^- i— ! co η n I ^ o i ^ idcni co co i co n* cn .lOmNinipMihh ir-r-O ι © r- m i m o i c ιο in Φ η o i ιο η η n ir-Tyo i p- ^g· o i ιο n iionwiniMnniiONi H ^r-<l ΗΗΗΙΗΗγΙ^ΙΗΗΗΙΗΗΗΙΗΗ I Η Η H 'C I Η Η H ),-2,-4 |
I P- I I I I P* 1 II
oml oom looæ *> ι o h m t o m m i o c\ tomid*»io*-iinioHi 01s* l cn id cn i m © m m i n h tn l μ η in I cn in o l π o n f cn vø o i ^ cd i
^TCN I Ν' Ν' M I N· TN m I T in H 1 T in ri I ^ I TT^CNlO ITT^CN I T n I
cnHi η η H i cn«~{rHr- ι ro η h i π β h i ro η η i m r-i «-< æ ι m »-i .η i m i J j 1111 III
! i 1 ! i * 1 ! 1 "Γ I
j j * 1 i 1 1 1 o 1
J * Λ I · 1 * 1 * I· I « ^ I «**. | *Q I
! 021 oz I O Z I ϋ I O I O z I z i w i
I 0) U I ou I O O I 0) I Φ O I 0) U I u t I
U,, _ ! O mi *c m i »o mi ό i *d cn i *o m itnmimi ^ ^ ml ^ zz 1 w a- 1 w 2- 1 ^ I »— Jj I i ^ — » li ^ i? ti ^ i 0 i u 1 u 1 1 ω i o 1 w u i r» i — >i C cn es 1 n 1 id l<H.zlcs irs t c\ ι i et i is cj i ! rail r~ i isri-rmoifiiioi ι ,s irsi - v; t> cn I Η I Ή lr-l I »-H cn I »s 1 .-s I t — I i i « o, p <—ι Ϊ ι x i i rc ι ι x i 1=11=11= 1 to o 1 m 1 I- SnTi N! ·*· o I es O iTOIavult-lOi^O I v o 1 vi Z Huo 1 Well r~ οι I s a I —· I no 1 m OJ It^Elinl
S ->j *° w w j <~l Z j ·“< SS j -< -Ξ ] H j rS Σ j rS Z j ¢- ι S I
a) ! ! ! ! ! ! ! ! I
\u ϋ ! ! ! ! I ί ! ! «— ti ^ ml o ι o 1 o I tn 1 tn t o lintci cn ^ >\ *> \o i mir^ iioir-icoivo irnir^i
= f; æ — I I I I I I I I I
,5._ ! ! MM Ml
Ή Ό I I I I I I I II
•r-l o« u ’ i ι ι I II
- o £ I G. „ ! i ! : ! ! ί i 8K i £« " * w 04 I »» j ® ' j ® i0'!®'! (UC^I I I I I I I l!
U -H fl) ! I I I I I I II
i . i i i ! j ! i u ml cn i m i cn I m I m i m i^imi > i i ! * 1 1 iii w !i J j J j iii *ω j tjT jjnsT i ! η ί η=Γ ί nx” ! r, =° l‘ m =T\ id ι y B jpo 1 =5 π laTo !oo !oB !S8 '58! E-l i®1 ι o I IUO I CJ O ιοί ·οι *OI lr>ll j^pip Γό 1101^ rpioi
W, = ! <N I rs 11111 = 1 rs I rs I CN I
Cd U i X I X I CN I CN I —U lx I X I X I
·· O lo I X I X I W II I o Ιυ<υ· CN es I U I- U I — X I CN I rs I rsl » xlx I O ι O I U ι X 1 = 1=1 • uiu i u i u ι o i G iuiui ! 1 ! 1 i ‘ ! 1 1 V i ' ! 1 ! 1 i ! i i i i i iii • i iii! ! ! !
> I I I I I III
> I I I I I III
• I I I I I III
J · ι ι I I ro I cn I ni i ! ! ! ! ! 5 ! 5 ! c ! * ! = = JXJX.XJO ;o;oj i ι ι ι i i m i m i m i
t I I I I I III
I I I t I III
I j t I I I I III
*£2! ^Jm im 1 ^ |ίη I ^ I cn i in I CN i -°W «I* I« I« i« I« I * I* 1*1
Is <-t · <0 I - r> ι ο I o ι o I *-i i cn ι η i -c i
OdJis*01 inicn iloicoivcic: icoitoi ! ! ! .! ! 1 ! !! j I i 1 1 1 1 il i iii! ! i !
21 DK 164403 B
• · . f I
1 I I ti I I I
i i i i i i ! I
i i i i i J 1 11(11 1 i i i i i i i kV i * i * *> i *> *· i *· i - ~ - · 1 m O i in ώ IOO linr» J *3* I © m I O M ^ I Μ μ i O O i «η,Η i p- it^cN i \o o i r- i o «s i rsj i vo cm j h co i ^roj t in cn ι ^ h i nt i—i i rt i^r-t i ift n O { O lirto l
r-| r—l i r-t H i Η H J Η Η ί Η I Η H I Η Η H Ir-li—I {HH I
II! Ill ’ KK I ·. ^ t-K Ik*. I I** l K k k l - - Ikk i oo ι © σ> i o cn i cn co ι m ioo i η γμ o i cn φ o in i r- ^ irvim ι o η ισ^ο ir* i cc h i r- i o n i © h i ιλ n l^oi l m i m cn i © η h i tn h » m cm i
_p HH I Η H 1J \ Η Η I Η H IH |HH | r-i Η H HH I HH I
v _ ! . .·" i . . ! : . ! . ! . . ! - * - ! . * i * - ! ft CO O I CN O ' I 03 IN ι h t- itn I N o I O m Γ~ \ O I— ON i h to i r-co in i o n i r- i- i<r> i t- m l o o O I to o ι h i
. vdoi i VD m \D i m <n l m m i'? i to m i o 9 n i in N I to m I
1. HH I w 00 I ·-«·—< I Η H IH I Η H I Η Η H I Η H W I Η H I
§u I I I I I I I *= 1
* - 1 ' » o I » - l-‘ I» (* I * - * I * * N I * ** I
o') ' i oæo i ίίο i « o ih i o in ι η σ' h iho i vt> o i n’ r-tniniovot^iT'tvæi<c<£>N«i<TicN ι h m i o cn m i 'J ό ' 1 ^ 2 _ 1 rj orne in^o iionifi iono i'rm ιμιοιν'τνοιφννιοπφ i HHCOlHHHIHHI-IHHOOlHt- |ΗΗ·'3·ΙΗΗΗιηΙΗΗνβ[ΗΗ>3·Ι I I I I I r~ I o- i co I r- i
*-*->>1 *~ — —l » — *-l I-- I--» 1 I*.» I
oof~ i o o c ι o o o ιοσ><Μ i o σι loco «ΐοιηο * ι ο m - ioco »i
Π K IN I CO ffl Η I Ol CN l m I— VO I *3· O ItCI— C\!ICiHlTlOlmr''inlMOm I m O I ^T'CCN I *3* Ό* Ο I 'T )1 Ο I^TiM I ^ m O f in OJ = I *r cl Γ* I Ί1 V Φ I
Γ0ΗΗ 1 P3 Η H I m Η H I m Η H | m H l Η H CO IHHHO'IHHO'IHHCO t ill iff ι j
I I I I I iK I III
• ι j I I ! · I I I
- ι ι — ι — ι ι ο ~ ι ~ ; ~ ~ j
Si · ι z ι ι o z · · . z ι . z ι u i υ ι ι v u o u m υ ml out <0 I Hl I “—ml <u Ο V- m
• X I ffl mi Ό I = l ι Ζ-ΙΌ ^ E" F
υ ι όχι — il-οι m itnul —' I — i-O· n m η ml—'OI It— 1 t- I * I —- I j H j
k f-t CO I I I Ο I Η II H IO|l H )1 I 19 Z I III
° p £ H I I- I I 'T I I IIICO i m a i r- Di «η ι
I-10J I rc I CO I tN I u3 = I O I H = I HO I H m I *. = I
* .¾ > i ο ι h x ι ι it-οι t- ι ι ο ι I U J is * jp ο j D. g H CO φ I IOI 01 IH4JI H ι η ο t 0< in U C' o
Eoo Hgl to ο I m ι ω I ΙΟΣΙ η— I t- —- η χ t w-w ~ ; Ξ£ { w ^ ! i ^ ί * ! !
Q) 111 III I J I
4J ι ι l I I l »II
!!!!!! ί ι ι
rO ^ OlOIO*OIOliAlin i o i in I
Ό xn|CDtV0lC0ir-ir-lO ι r*» I Γ'* I
ί3 ι i j * } j ; ; ι
l 01 ί I I I I I I 1 I
ih ^ · ι ι ι ι ι j J ! ! •w <κύ u ! ! ! i w b c ! ! ! ! ! ! ! ! ί E?S>W CljOljOljOl jOijOljOl i^!0'! 4-* m c I 1 I I Ι I * 1 1 « S -π ο ι ι ' i ! j ! j ! ” ! ί ί ! ! ι . ! ! u j ι j j j j ! j !
° ^ ill III III
Ή M coi^tittIm· i-'rl-'TiH imimi ι J J J j ! [ ill > !!!!!! ! ! ! — ι ι ι ι ι m ι ill ,η ι ι ι ι i m Ξ m ι i | i
tu mi I m ι I ι x O x ι I m I I
•g O ! ! a S s’ ί m s" i i C ? O j m =f j s § J J
H 8?! !8<H!S8i Ι\Λί!δΒ ί 8 τ ! i - <?ΙΜ<?»Ι*·ΐνρ<> ? ί υ i s ι o i ~ = i 's/ 1 = 1= * a ii j o i mi o i MiTiu ι υ i u j y — = r = 111 = 11111 <NlO 'y'11
D I I u I I I S I O I. p I I
il III I IUII ΙΟΙ I
I I I I III III I
I I I I I I III
I I I I I I III
i i I I ι I ! ! !
it» 111 I J
I I I I I I I I ! mi mi mi mi ml ml m i mi l = 1 = 1 = 1 = 1 = 1 = 1= 1 = 1 Ml "K 8 ! 8 i o ! o ! o ί 8 ' 8 i 8 j i
K I I I I I I I I I I I I I I i I I
ιηΐιΛίΐΛΐιηιιπίιηΐιη I in i tn I
i i i i i I Ilt I j ί ί ί ! ! Ill £ ι ι ι ι i i iii
•HQ) C4l<N IH ICM I in I CN IH I V£ Ιοί I
n tfl *i« i * \ * I * I« I« I« I* I
TjfH* ιηΐΐ0ΙΓ-Ι©Ι©ΙΟΙΗ ΙίΝΙΗΙ o Q> V4 ©|ΐβΙΐ£>Ι©Ιν0ΐ Γ-ΙΓ- ί^ι^ί ^ ^ c j ; ; ; ; ; i i i
til III III
I I I I I I III
|ft Ilt III
DK 164403 B
22 ( ! ! i i i i
•till I I I I
i i i i gj I O icn't i m t— ι o η ιησ> itrco g “ J S 2 Ivor» lr-ii- i cin ιι-σι ^ o I ·« o I m η ! lo ^ oj I ro o
^ S ^ |<-l<-l I HH I Η H I Η H ^ I Η H
j ^ ^ ^ · 1 ^ 1
Si.' ! JS ! S2 “1 ! ® 01 ir-en i eo mt *· i o ® ® JT? ® ! i£ o N I OOI I 0J P0 I rlffiei I itn 2 2 m 2 1¾¾ i m η i m m i mrtin i h r-
^l<-IC0 H HH I HHH IhH I Η Η I* I r| H
-·'!- j O I I I I- J2fnS ! 2 ·γίγ- i io o ir-o ι η « o* i « e » 't fniSo 5 „ ΐΓ-νο ΐι-Ρ'-ίτρωωιι-οοοι^ιο^ι 1 p 222 22 ijmh n«in iicnn i o o i inwm
f. ririH !Hr? I Η Η T 1 Η H MT t Η Η I- I Η Η Η I Η H 0J
w j r* t o- i o«. j i i
Λ 2 2 iC !2m i i i ^ ° - I O DJ CO I θ' ir O ! N Η H
§*"* C2 J ^ ® ιφπο itnvrt i(D(j\»ii i o co n i ίο o\ n jj 222 !2I? IVDOcOlvDOlDllOrn-H I ^ VN I U N o <3 HHH IrHt- JHHGJIHHQIHHH I HHH I HHH (!) « ' - ! - . « H S 5 S . ! ° ° ι o æ h i γμ Η rn i o ro in i nnn i ooo 2
2 m 2 2 ! S ^ i Η > Η I Ο Η I O O N I D Η I» I H«D
m2Z3ii!^2 I i π O I ro n o I rr ir pm I ^uin i o' io PH Η H f- I o H I m t-l r-t | Π Η Η I PH Η H I PH Η Η I PH Η H *
JtllJ! [‘till ό ί Λ ^ j „ i ζί'τ-. % «j ζ ι ο I. « . ! - I Gioo 2 2. U_ ! ΙνΙΟΙΟΙΟλΙ OIOM (3
! ·°* dl I © I cj Ο I XI ·ο X E
r> * _ fS H J Ό I *C I *0 OJ I U I — 3 CJ 4J t—v ® Ο I I -*· I — I X I ro I I U-i om-u 2 , ! mil i i icoiio h
7* 1 « *« i tu — I in i i η i wx Q
r? 5 I _ IMPO rr I in X I o I IXI HO
. u Ϊ ^ T* ! HOI CM Ο I HOI IO LO
_ -g _2 *9 · U · · 1 i4JiicQi mat r- Σ * ft 6 ή <£> © I ΟΧΙ Mr I Π Ε I 0\ £ I Η ε I if—' gOO >£> S ! σ' ο ι ττ ι in — ι ο C ι ι η
a V il Η-' I — I Η I Η I Η I I
;;:!!!
2 ' ί ! ! ! S
S _ !!!!!! ° ,α + ο Ιοίιηιοΐιη ίοίιη 2 S'-' σ> Jf'it-if-it-icoii- ο 2 ι ι ι ι ο -Ρ — ι ι ι ι ι tt ι i i ί ι ι ί -ο —ι Ό · I I I I I . — Η «£β H I I i I i ί ~ •ο 6 C ! ι ι ι ι ι ^ to W · * I I I I « g ω cn σ> jøtjojjøtj&icftjot « ? « » ΐ ! ι ! 5 Sj ·<Η <u i i i i ι ι “ lit γΗ Ή i I , , , f-1 I I I I 1 . u ftt I I I I I I (3 O I I I I I ti ifniroinirtimin tz i j * * ι i ί i 1 i i i i i i t- s t 1 I 1 I ( " !!!!!! *
σι I I I I I I
i-1 rn x ι ι ι . i ι 1 _ S'
<u x ο ι ι i ixi .ι JP X
ja υο ι η ι ι ioi inR
Cfl O I I X I I III IU P
H , ^ ! i!9i®!Pb ίφ i
Ό _<N I U I U I X X I O I =S-/ I CM E
« = -χ ηι I 0-0 I O t ι I X —i O IOIXI PM I PMlOlO c
„N V ι O ι X I x I U I PM
y 1 ί V ! V I 1 ! 5 «43
‘ !!!!!· 5 ! ! ! ! ! S
I I I I o I ί ι i t i ^
I I I I 1 Q
J i i i ι i »o i ι ί ι -η æ i i i i i i u «
J * I I I i r> O
<N i «Ν I 04! 04 1 04 1 04ISO! fH
O OIOIOJOIOIU O jz
& Z ^2!21jsizi2l02 U
I ι II 1! IS I IflYi o iinimimtiniinintn w I I t K I i jj i I I I I I >, Γ3
μ . I I I I ! i Q X
•r-i 0) 04 fl'· «04 1 04 ICO I rT li-4 O
^0) * !* I« I * I« l«
Hr-4. J |^|Vp|r-|CCIolO ^IP- OQ)Vj ^ r^ r- r-ir-ip^ico * * ht) c ! ! ! ! ! i
I I I I I
ι ι ι ι ι
ι I I I I I
23 DK 164403 B
( ( i I i i
in C O' ^ I O ΰ IOO I o (N
•H o ro i h ir~n i n> cm lo cm in in cn l in (N i η h Η Η "Ί Η H I «Η r-{ I Η H I *—I «-Κ
Ρ» III
O tø * mo I O in too I oi o co ro m ο-νοίΓ-ΓΜίΛΐιηττίσιη
in n io incMf^iincoiøi^rMi^rcM
Η H CO rfHlAlHHCDlHi-l I H
H < <w «. Η * ί **>*!·»*. I
i o (Ti i oo-io%cointointr*H
E o) in οι B ip ooi Hinoj i mh ir-sø o vo m o o \pfor-iipmo imiNO i in cs
Η Η Η HHO'I HHH IHHin IHH
- ·. 1 I f* I
U *. * - u ***.| **.*.!%.·. I %·.
§<Ν ΙΛ Ch CO ΝΠη·|ιηΐΛΜ lom - loco æ r> n ^ γη ο- cm i \r> r- cn ir-rvjtn i r* <n id w ID η h r'· n c I ίο η η i i£) co i£> I o π io
C2 Η Η Η Oi HHrll rtHH I HHCO I HHCO
H Milt ooo oNHioomiotninioo't
in id rr cMvDi*s’icoipr->i«OincMiinr,-cM
r: Tf m -q- v h i "T in i -»c· co o i v ro o m »H «-i roMr-j i η η h i m »h »-< I ro «Η r-i
I I I
I I I
I I I
I I I
1 I I
«>-<. *—· III
δ 6 2 I 2 I Z I
_ . n iq - 0) U I CJ I U I tn C> ,* s m ^ ' Ό ni ni ni .
P ^ C crv O i UU/N —=1 =1 s i in OW4J Φ 4- η <n -u uitnuiæuivo
ID ^ C H I -T v v_r >. Cj <" » ID I 10 I H
« Mtt) I li i?S Γ' I I η I I η I I I
i „os. rar I J π ϊ η ι ι ι i i m z -p r o o · -¾ ‘S! ^ S 1 1^21 h « I 9,ΡΤ_Ι in O I iD O <0 O I n
c O O S K, gOO r-oir-ioinciiiD
) 05 '-r 05 — JL. MWCD MSI ει sin 1“ i S S ' "i Ί Ί
(S 4J · — I I I
S — in η C**1 o i in i o i o U ri <r CO . I 42 — \o I CD I CO I Γ'
— -c ni “ I Ό III
λΗ» - ]Π^ -Γ. ! I ! *4 11= 4* Il sl I ! !
Cjj \ ,, ε 60 w ^ i H tn to · σιίσιίοιίοι zJe ω C X z-< · B S? » | j ' ' Γ :“-SiS 1/2 5-¾ O O £3 ! ' ! ! ^—* U ^ Vi ro j ro j J ^
I I I
I I I
W III
*> . > ill rH 0) Ilt
G) CO #H III
2 sD -8 ! ! ! Π O b* ro i ml ml ro Η oi foasicosi^si^s Ό §? !8? :P !§? i s
CM * CM I CM I CM I CM H
s æ i ff i s i a ra υ υ j υ i υ o e
I CM 1 (Ni CM I CM -H
ff I ff I ff I 2 C
u « u i υ i u
1111(11 CM
III «
I I I
1 r .i ro i ni ni ro ro ff I ff I ff I ff ff o-i^ α cm i u i u i u u cc o ,, Oi ff I O 1 O * O O -u
Iff I I I I I I I c 5T *3 i ro i ro i ro in u H i i i ψ* I ! ! ! g I 3 Ills L £ · iii Ui **5-, *-* Π3 .^iIcmIcmIcm •r? S M Cu - * 1 * I * l * c rQ *0 * * Eo ΓΜ 1 ro l rr I m u r-4 · M 02 CDI©I©»CD -4 o α u · oo u iii * fcti d ί ! !
I I
I 1 I
DK 164403 B
24
I I I
i i i
I 1 I
I I I
I I 1 I I t
1 I I
- I ·. I I V s
O I (N I CM I O CM
KD I CD I CO I VD O
vD t r> i m i «q· f-i H IH IH I H r-i
I t I
- t « I Η i ·, b i i i o r* o i id i id ton ,·— o in i i rr ion
Η H Γ- IH IH I Η H
I III
ε -- i - i - i - ·* 0 © -q* i o i cn i co c\ <n i co i f> i m r- 7 r- nj I O I O I ID nj
1 Μ H IH IH I Η H
§ « o® !° i ° ! °«o σι ft i σι i cr\ ι σι m m W Ή I O) I (Μ I M ri P' ! 1 1 o o i w i o i o o co m I cn τ I in o i o o ni ”"· T? · f*j *T i m i **· frv f\
η H i ror^i η r- Ί ro η H
I I (
I I I
I 1 I
c · I I
0 I I I
CM I I I
JJ I I I
^ * W I I I
— n Urv ^ I o i o I
'»L/ “V ~ ^ σι i i »Η i rr i 4J
eid ^ o -u r-ι iruirti 'w \/ β IfOl II II μ
' ' μ οι cDHiæirti Q
Z- . vj > Ο ϋ I O I <3-1 e
1 o, p H -iBCIOIli-ll C
£ EDO 2 ! ! ! “
U 05 ^ W I I
S X .111
OO <D III
n * JJ III
U fS « ~ ! m i o ! tn £ I* £ e j r-, , rr j r. £
Is·! i ! % rii ^ il! ί U 3*1 s I i ! 3 V7 |?| i I i '1 n (U til tw
r-l w 1 , I
l'll r-l
j j ! · -H
III . -U
H III
Μ 111 d
> III S
III u r-t Ο)
o) iii S
JO III O
til III to h n ! ! -h λ I f I fs mi i in ^
S ί Θ ί Θ ί B, S
U I II I I = 4J
1 I I I u to ! i ' 2 1,1
111 TJ
I t I
II U
j j I O
! ! ! m « I I I 55 "T I mi mi u 00 Ρί s i s i t: i t\ I U I U I = Ό m i i i i i a -η Ϊ I I || u 3 iii o III r-l ai III -C T) III 0 rt III 0 .5 I III u " L III Ό ? β III >1 S-l
-HQ) i « i * i s: O
to *- I 10 I Si I *
Li -—i · to i i r- i cs * O 0) H ' ® ! e ! ® [ « hD c { I i i i i
III I
DK 164403 B
25 iii 1 ί !
Ill III
III III
III III
III III
III I I j ·. i % i ·. i »- **· i *. i *· ** i ** *· o ι I in i n r- f ^ ι σ> vo ι^σ*
CO I N N I ID GO I 10 O l^> I O 04 I CTi VO
m i π m i ^ in i v μ i «< ι m cm incs
»-Η i Η Γ- I H Is I Η Η I η I Η Η I Η H
III III
\0 I VO I in CO I n h I m I 04 O I CO o Φ i r- *-< ι on I mn i er» f\j I & Γ' I ο n TJ* I n ri I VD N I ry N I ιλ ή I in (S I VO «Ό
i—I I r—I r-i I H ri I Η Η I ,>{ fs, lr*l^l I Η H
M III I I I
I % I --1 - - I -- I ^ * 1-- 1-- . 2 -c i loo i in’i i din i ^ m too I g\ vo u r- i in η i co tn ι o r> *r-o ih^· l © γιο 1 rM I vo cm ι vo cm 1iOoj i id η ο i id η h - rH 1 1—! H f-IHIM*-l I «—{ ,-4 Ι«Η«-Ιθί*-<^0 U i I 1 i ^ i r- I r- S' O i VD ΟΙ I cooltno loco I *3· ^ 1 GO LO - «3« I VDinl (N Ο I Ο N ifl Ι(ΜΓ- I to CO ^ I HlD^r DS σ\ i μ I o- cm I r- η ir-iM ι νο η ^ ι o f W oj I r—l f~l I Η Η I 1-11-10- I ι-l Η Γ- I H fl Γ- iii i ! j — I — — I — — I fc I s ^ I — — — I fc O I VDVDI O O' I Ο σι O I n m I æ oi ^ I o w η ίο i r^r'-l ιηοοιοίΐ^Ό· ι m ο» ι o m r- ι μ η σι
^ l u> η I ^31 co i Ό· m ·—i ι«·η ι 'T Ο l ^31 in »H
η ο- ι «η r~t ι η »π i m *-i η ι π η i <n >-i h i m >-t ·η
III III
III |l I I ϋ I O i g ι ύ Z i U ζΓ I 14)1 fMI π ι u u ι « u • ι in ι Of I JJ ι r, ι Ό COI Ό n οϋο ι κΐ—ι η i v r J w S ' w — η κι *j γ» ι οι l los ι m u 1 _ U · ° n r; οι ι (Ml id ι in Ο ι ι r-ι ι 1 ® I1-1 °r?S -I I ^1 æi^M I I 1 I t^llOll Η ? ι ι ii w ι ι o< jj i os s 1 ^ ! ** • ^ > ι ^i i icoiiai So1 ι ~ ‘3
_ 04 £s 1—1 <N I Oil ΊΟ I 6 Ο I m I IflOl OO
g^srtiHisiH-ss: 51-iiai I* ι | ι ~ I I ~ I ~ III II; -Jr J2; £* g I SI fC .! £ I g I f5 I g 3~ 1 : ί i ί ι t o> —» I I I I I ι '„Ϊ Hfl . I I I I . j z-« '.-I»« U [ { j
_/ « E sj I I I I
Γ\ gå»-!"!-!- I — I — I —
S_/ S.S-S III I j I
* ^~ III I I I - i III III a iii iii >2 ηιηιηΐ'ίΓ i—inlro ro ill i t ι * W I I I I I I o M III I II — M til III J) ί I ί 919 IP ί =! Φ1 H /—\ ' f"°^ I δ I 8 18' X s £ “ ^ίόίό Ιό Φ φ !
I Ilf I III II
111 II 04 II* III ^
! i ! i j J
III III
lit 111 III 1 ! !
Ill III
ι I in I ml ι 04 I 1 ι X I 52 I 04 I 04 05 =1=1=18-181818 * I I ! J, i J, i J> : J> 3 III III £< III III 0 III III *2
III III -C
ι ι . · ι ι ι t u III I I I 0 I III I I . I £ c III III -p
5 Λ. Ill III
•”®rHl I η I cn iniroin a ÆW « I 1*1* I* I* I* ti i—t · 0\ I O I <* I Ο! ΙΟΙΙΊΙΙΠ <-< Ο a) h eo ι 9> ι σι i e« ισιισιίσι * ό c I ι j I j I 1
III
DK 164403 B
26 i i i i i i i r^o icoo tin loo inæ to o i o n ir-m i η « ιγ^οϊ η h i ^ n inrrinr'ino
*-t *H I <-( «Ή Ιι-ΙΓ' I H MT I ι-Ι .-I
I I t O' I
mio I Ή r~ i r-ι m i io » loo «3 r- i oi ^ o i io n i o- m ivoo vr r-l i 'a· cm « i rr o t m o- I -3· ,-1 ·—< ! HHt- I rH rH I r-l σι IHi-l _ till V 00 3 1 -1 n co 100 1 in cm 1 o r- ·_ πη I O 1 Η n 1 to cm 1 m 01 o von i to n q i lo om 1 ? o 1 in 01
0 rt Η I lf-lf-1 I rH rH I rH rH
<? - * I»»« I " » I · · I»« SM m « 1 σι m o 1 o o- 1 n 01 icnf- cM^jrin ir-tMo 1 in in 1 tn tn imm© r^cM^r 1 ιο π ri IiDcm 1 io h 1 o n in p, Ή <-l I Η H ri I rH r-l 1 rlH I Η H > H }....«, o«o i moe t i oh i o hi tome
tv γ~ u i η α η ο I h 6i 1 η M [ o- CM CM
63*010 i n on c i η n 1 v* 6i ^ i 10 n o
to HH I H HH" I Η Η I ΠΗΙΟ I HHH
! 1 1 !
II I I 0 I
_ I I 10)1
o — I I I Ό I
01 cm I I I —r 1
/-V · Jj 0) I I I o I
cj 4-1 r-v m a Σ 1 1 1 o- oit o co +j -Γ . S ! ! +-* · in s 1 -o*-~
i__/ k ri Λ I O I ri I l|—{ 1 ri I D 4J
h« N . 2 2 I III r-l η 1-j CU r-l 4-1 SO I *Ή I Jr I tn I 10 IHOI r-l I O , r. E 1 ΓΗΟ _ P. g H *-1 O cmi o i Si tn O i m « °?-y E o o £3 5 .S) ! 1 *01 ci o; 1 ·—i —
* «V» ri52! I jrtSJ
y q) 1 I ! ! I- ti i i j j S* S ! m i in i o i m o££ ® ! S' * ® i ^
•H SCO U I I I I
_ -ϋ 6 ti 1 1 1 1 tp—Λ o W ra ·4 i ' i
Z-< 6 ω w «i J o I CM I CM ' CM
/ .1 εϋ H ! -* i M ! -1 O I ! ! i
I III
III ί III
ι ill ,. Vi m in 1 m 1 m 1 m i< I I I 1 hi ι ι ι ι rH Jill ni J J ι 1 I ' ! ϊ ί 1 Η I I ro I {
I I w X I I
IS u I I
8 0 I t t 1 1 ! ·.» !^l ί ! _ _ 1 u ι T 1 ι 1 0 ® a I CM I CM 1 Z I s' -s.
! 11 ι :-iOiO
O I Z I I
ι a 1 1 1 1 1 z 1 1 j iii ι 1 lit 1 iii i ! ! ! ! ί ! £ ι iii £ I III r I 1111 i rj till § •S« I iii £ · »η ι—ι · to if- ! co i *σ> i 0 * OOVi -ςτ\ ι σ» ισνίσ' io
Ό β 1 j I I
ι iii 1 lit
27 DK 164403 B
* ! *T I I I O t I
o I —SC I I 1 ~ «— I I
. ____ I CVJ 1*1 I I"** ICO* I I
co .- i rcl 1 E 0 1 1 »— 1 co 1
H 0 I O . I co I CO I * I I I
0 rcl 11 o i *> 1 cr> co i m 0 ti 1 I c\i *3=00 » · i iror^ \ co 1 * Kft 1 * 1 cnj 1 co 0 * —- 1 ml *
4J 00 ( = 00 I - - I Γχ I 1-- I O I
Ο i i I .—. I». If— 10 I
- 1-0 lor: I ·—· fx. I Γχ - II I
X CM I X 00 I EM I IX I · ··— I I
N I I CM * I · «a- IQ. - I Ό X I - I
.__z i ·—- rx i co o 1 cm·—~ ' ' ι £ i II III χΓ x ' ~ b. 1 1
I— IO “ I CO - I O I I ·—> < I - I
,--1-3- — ! CO £ I ·—· s_ II I X I
. J. | . χ I I X c£ I CM Ό I Cvl I
-3- ja i co ι t cvl - 10- ix|e ι«—· i II j- I X I'—hn torn I 1
-- 1 o c I - I X °0 I CM IO I
—- χ ι σν ι — — 10O ixlx 1 c- 1 1 n 1 · .,. ι co IX iui i · —' ι _z — ι n °° ι xl co ι z χ ι -z cvj 1-3---1
00 I Ο I O Cvj I Cvj I I CM Ο I I Ο, I
χ| O I - I O · I xl «Μ ι x| I O XI I
O CO I -—. X I O CO <00 IO- I «Ο I
ι . ι to t iii it ι ι Ε ι · r ι co ι x cvl i co ι - ι t «3- in l -110 0 1 · rx> ι-E ι-- 1 1 = 011 I cn ι £ IEX i-i-l
0 I -z - I Cx I - I ·— I «-χ X I
-.11 E 1- ι - x I-.— 11 1
X CO I IX - I X CO lx—· I -X - I
CV1 I - « I CO . lvj-r— ICO I CM X I
•—' * ι 1/5 rn iwr: 1 ^ ^ 0 1 xl «- 1 * I CO. I I . I I to I O ·*-" »
Ο IE I —. I m U I CO © ! O II I
COIIZC J cm < I CTi ΙΙΛΡ^χ I CO I
• «3* I CO O I · I·- I · I I * ΙΛ I
rooiw to ι c\j κη \ co 1 co 0 1 Ξ · »
1 J . I zr i I t I I to 1*r— I
0 ^ i co f-v I λΟ If^CO lO· I * Γ- I
r^xgitn I I —. I to co 1 co to 1 x 1
. I« O lix I · * I · I N * I
CVJ * I CO ΙΟ ι —2 I IC\1 tO ι CM * I '—- —- I
31 I * I CO CM I I —» ι ZZ ι
•v r— l *> to ιχο I ^ ~ I * I I CO I I
______ t «—» ΙΟ I Λ —«Μ I -—. C>J I CO *3-1
CO I CO - ι CM — I cp I I rail I · ο I
xl o i xl -x I xl ε I x| xl J xl ο ι co ι
CJ CM I CJ IO IO -CJ IOO I I » I
0*10 . xl -—I CVJ- 10 -X 101 I to E I
O CO t O \ s CM I Xl X ΙΟΙ ΙΟ 1-3- I
till \S I CJ CO II —.11- I -- I
01 Π XI CM-—- I - r— I Ο I to x I
- Γ-x I J1. . I X I - 0 01 - · I i- I
vt · ι vt /\ xl too ι to xl ι «η to ι » ·— ι
Γχ I f \ CM I o LQ I to I II —. I —. I
N! » I - X - ο ι I · ι - .„I -0—1 CM to I
x x -IX 01 I~X ix-OOl— O. I tx N I
II to ^x I to - II »I Itooo ICO ' xl I CO· I
0 — X I x—- tfi I E to I — · I — +» I Xl co ι 11 00' cd i CO ι , ι Μ, ι ο ι ι - cns-io - ο I - ι in 11 χ| [ O - ~ | ·—· Ο ι
.—. — <CICM X I x CD I— OX'CMXOlxCOI
E · I · CM 1-3· ι I I · CM I 1 * I
O. CM .. I N — I . I -— * I CM - I CM *—* « , I C' '
0. ι X l — I 2-1 „ =1 ι I
X ·_- — Ο I — eo zl to I I -T3S-I « CO Z I OT - I
Σ '— I —x «3- ll<— Cvj I —- JO I ·—· CM I I — I
Z *0 I X I I · ι χΓ I I - I I - I - X I
_Z I I -Z CD -I CM (_> I -Z X - I -X -a- - I X I ι
CM CM I CM in I ΙΟ I CM — X I CM (η I 10 S- I
X X 0 I X - I IX. I I X X— CM IX - I — «£ I
n ICJ —X S-ICQ .— I O «— I O ·—.1.1 I
CM - I CVJ I JD I - — I CM CO I CVJ fO X I O I
xl Ε ι xl CM I — Ξ ο, I x| «- to .1 xl· xl ι o 60
r ι ι o xl - i xl ι (_> · in ι cj ο - ι · Ο I
CM - I CM Ο XI -- I CM ·3Γ · I CM Ο X I CM '
XXI— o CO I —X x ω I X Ο I X I CVJ 1 XJ
o CO I O I ·—- I (O CM X I CJ - — I O *— I - I I
Ο x^ I Ο I —. X^ Ο I o —. I I O * I — CM I
ι II - to I CO I I I Ο ι I ΙΛ Ο I COO I
οι ο — ιχίοι.ι cm cr> i m ι xl ' - -3- I - · -I O CO xl I - xl · ι - - · I CJ “ t
E-iE VO σνι — ·ζ I Ecjcn I Εχσν ΙΟΕ I
Γχ. I II I 0-3-11 o I to IO I
-II - —> -I II l-|»l- ·— - I I - I
X Ο I X —I to -IX —x ι X _ —x I X I
CM VO I CM - XI -cns_ I Cvj - X ICM-3-X I - » I
—’.lx— 4J II (Λ · J2 I ·—-El I — ΓΧ I ι <λ ·—- I
CO I «3-1 (OI -3-1 --3-1 I
o to - oi - -io - oiotoo ι -to ι <3- - ι in x ι x * x I in x im ixcoi
- —. I . CM «I σν — CM I - CM - I -- I CO · I
CM I I CM x— Ε ι — ι -— ι CM X— Ε ι Cvj ·— Ε I X-" I
1 CM I I I -Z II 1 ' <P I I I
0X10 CO -I (OCMOIOCO-IOXl-icxcOI
σνοΐσν f— XI cox-3- lOVCOX lr— OX ICMCx I
• oi · · f— I -0-1 · · r— I · O <— I - -I
--1 ι r- -3- —I -- ΙΟ I r— -3- ·—-ICM I·— ICMVD I
I I I I I I
I I I I I t
I I I I I I
I I I I I I
I I I I II
! I I I I I
ι ι ι ι ι I
I I I I I I
I I I I I I
ι ι ι ι ι ι
I I I I I I
tot to I to I to t to I to I
ΌΙ Ό I Ό I XJ I "D 1 Ό I
II I I I I I I I t I I
οι Ο I 010*0101 to i cn ι (/)1(/)1(/11(/)1 Σ t s: i S I Σ I S 1 S 1 OI O I OlOlOlOl ι I ι ι ι ι
ι I I I I I
Ο I I till
21 I * j I j J
! Jill»
I I I I 1 I
ι·· i cvj i co ι ι to ι to *
ι ι 1 | I I
I (till *, I 1 II»
I I I I I I
00 DK 164403 B
28 1 I I l CO 1 .
J O I I O I CnJ I CVJ I
° ' ' *"· > · ! ό ο ! o ! . · o co I ι to o ι im ι i f Λ \o i 10 i cn i i« I I p— I . IM i l -t-ι ) .
11 ι·ο ιε « i o i n te i v u>y —> ! 0 ι cm im i os- ioco i · i . , .ϊ , i - ι « im jq I - I i - i— i . i * ' ~ ; z icmo I — I zr ο i
·*-* I -—' I CM Im I Im I ΓΟ - I rvf ,— I
i to - ι ·— i 3: i«· i z .—. i a: I . i
* * --- I O CM I —s IM I O Z lo o I
= IO-C I O im —- I CO ΙΟΙ I T -- 1
CM I I I I in I Z « I O J- I I
I —Z s- 1*00 I O —m li ce I - I
I I <C I CO Ο I O Z I i c __. I
<a- i il«. I ο I i * l a- i
— I “ 00 I O — *3- IIS. I ΙΛ «1 I . I I
ε 0 i . ·— j < j o i re «a- i
^1 u I Z| I I « . I « ια-ο I
I * _ 1 2 Cl W o i tn M 1== i — I
' 1 =c ε i V o i „ i co i i « i 'Τ' co i i " Jl i«° i — cm IOE i i I cm ι — /\ ·— is: i o iK i -Z l o I (OZ| ·“ I CO z I O I.« ,
3C| I CO I “I I I I CO « I CO zjz I
O ICO« I O - I CM I · E I I I
cy i · E i i in — i co o i cm i O —- i
= 1 I CM I _z 3= I CM I « I I
ej ii « i i « i i.« i « a: ι-ο ι
I P s I Z «S’ * CM E I— CO I CO r- I
a: z ι id co i«cmo i ii — i . i oil · —- ι in —- ι « « ι —z ι - co ι Ο ·β- I CM I « I ·—.3: I MN I I ι 101 o 1 « in Ε ι ι co 1 z in 1 rp 0 1 i « o 1 z ο ι —z -—· 10· ι a; im i
_Γ “ I —_ · ICO.« I CM I CM IM ι Ο I
— E ι cprv. ι -— ids: i z o i zl 1 1 0 cm 1 I Z| I I 1— I O -3- lOO 10 ι
* _T P ο I co * *-- I CM - I CSJ CO II« I
3C _i_ ι ο ι 1 γμ .—. ι 3: r-. ι 3; · 1 1
«•«-IO . I · -C O 101 IO U5 I «CC I
μ- μ— I I ΙΟ I CM Q. CM ICMO 1 CM ItOI I
1 cm - ι z im is:« i s- i p ο ι « « ι z| co ι ο ι o — i - < ι cm co ι « —- ι —- οι ι o co ιοί ι a: ι
* · ! I , I CO z_ o II I I CM I CO «η I
CM CO I CM I Zl I ΓΜ I » I Zl Im-._ I
1 I I Z Z| IO · I « —. I » ο I o ,
OOICOO I o * Cm I E I ΙΕΟ ICO I
CO Pm I --- Ο ΙΟιΛ I CM I I 1 cm Z ·
* · I I II « I « ^ 1 « I . I I
•—IMICM I - — 1 Z O I Z « I CM CM I
I CM « l«Zin ICMO ΙΌ-E I O I
« « ι · tn ι co cm sfl ι μ— ι ι .— ι . ι
— —Ml CM · I -— ID I I « I —M « I
cm z ι in i« o io«icoz ι ε ι -— ii «ii ι z in cm t in in ι cm icm i cps-ι — ο ι n co a: ι ι . ι _ » ι n =1 C I m — ι m— . ο ι cm m — ι cm — i -^iSn a: i
Z — « f— I or — z I I H «— I 1 CO r- I —M CO I
II ^ m ι CM 4-J Ο Ι ο I IOOCJICMCOO, I CM w I
o 2 Μ I z| ·ζ| I CM « I o il I in · zl ι ζΓ ι I Ο I -Ο. « I - —Μ « I * « I · «3- I /Ov O 1 - I / '— \ Z * I cm ι tn icM-4->.ir-i«if ·—Λ to 1
— * Z V / CM S- I CM 1 i. I 0 S- I \ / I
B v) ι ι \_/ — jo ι « zl « ι * - ο i « en jD ι — -γμ i
Q- CM I I — Ο Z ι — Z I —- I ι I
D. »01 —Z f— « I I O in I CM CM «I CM CO * I ^ ο I
•—- Z I CM CM Z 1 —Z I 1— I — Z I — Z I CM Cm I
10 « I Z · >— I CM I CO ψ— I CO « r— I z * ι
•o —· = ι O or — I Z « CM I zl CM I Zl -—· ·—-I Ο ΙΟ I
_ ICM loin's- 1 O CM I O CM I CM I
P - I zl « O I CM · · I CM · 0 I CM— O I zl « I
CO z I 0 -—- in ι z I in IM iZ"3*miz co or I o —-. I
* CO I CM -—~ *IO II IvJ . I Ο Z · 1 CM I I
CM ---I Z f \ «— I CM O « 1 -- « *— I--- Ο — I z CM I
I p ( I j ·— I Z — I Z — . I z CM c— I O zl I
* Ο ι O \z|y I I O * Z II CM I I I zl I I 00 I
-—« *3- I I 0 0 10 4-11 I .—- O' O co I 10 I
rp - ι ι co i t s. ι « co σι ι * -— ίο ι ι ι
zl IM I « —2« .1 «< I Ο Z · I Ο Z · I « I
p I I E CM Ο I « Z I · Ο ο I CM ο I Ε I
Ο Ο I Z| '— I E CM hn I IM CM Γ- I ΓΜ a:l r— Ι Ε ι
O ID I “ Ο I '-'Μ I H zl I 11 Ο I I
I - I Z 1 «1« 0 I O O - I O I * I Z « I
ID I CM —. I Z Ί- I ·—- -—- I —I CM Z — I
« ι >— « Z ι CM ι— z I « Z Z ι «“Zl CM CM ι— I
in « I ·—· Ε I I -— · I I -U CM I I -U Ξ I I — —- ο I
--- I «s- I »S- CM---- I zl »3- I «s- I Z ι
«110 “OIO O CM I « O Ol « « o IOO I
z cm ι co z iin« ι z ι ι z z i id in « ι
CO z I · CO « I · -¾ « X I ID « I ID ID « I . > I
M-OI CM --- E 1 CM I E , I ----- « E I —- -— El CM or JO I
_ CM I I II —Z zl I E I III I
0 S| I O O «10 CM « CM I CM « I m O « I 00*1 cm p ι cn in z ι cm z| zoico «zicm^-zi cd cn z ' •01 · - ι— 1 · O CO O I · z r— I · · c— I . -I— 1
CM I I 0 to -—- I cm I -— I I I— 10 --- I I— to V—- ί 0 CO -__- I
I I I I I
I I 1111 ι ι ι ι ι ι I till I ι 1111 ι ι I ι I ι
I I I I I I
ι I I ι ι I I i I I ι I till I I lilt I I till I I lilt
ι I I 1 I
I I till CO 1 10 I ID I ID I IDIID *
·— I TD ΙΌ ΙΤΟΙΌΙΌ I
01 I I I I I I I I I I
01 0 10 I ο I ο I O I
01 in ΙΙΛ ΙίΛΙιΛΙΙΛ I
ι 5 ι z ι ε ι ε i s ι
I ο I O t ο I ο I ο I
I I till I I till ι 1 ι ι ι ι
• I I I I ι I
Ο I t III I
Z I I fill I I till
I I I I I
Cm . I CO I cn IOI·— I CM I
I 1 ” I * * ‘ ι
I I I ι I
I I I I I ι 2
I III I
DK 164403 B
29 < i i
I I I I I * I
I I I I « I O i
I I I I I LO I - I
I I I « I O 1 I I CM .—. i O ι » r». i i c ι o ro i - ii cm i 0 * I E CO 1 X 1 · ι σι i Ε Ό i
. E I · I co I I -O I·' I XI
«i I « CO I LO - Ir— —- i— I CM O I « I
i « i= i · «3- i in i · i x "o x| i oa: i cm i ro o i ·, « i » ίο λ i n cm i co i — -—- ii i co ae i .— i .—. ii r— i ·—- * o i
. — I X I O I I \, X 1 fp-OO. I X O I
ro i o i i co uo i r— ir ι i xl xl i in «— i i o tin- i.. ι σι I! «r to« i in — i »in i · *3- i cm ro i · /,\ o i -2 ό - i _ « i cm· i ro o i ι cm xl ι ι Ό S- i ro O s- i ---1~- || i»» i » t _o i ι in .o
II I ΙΟ I . o — I « » E I » » I CM I
cm o i o in i cm · »- i — tn i E x « i ·— tn »i 1 ID I I —- ID U, I ro » 1 i— XI· 311
O ICOCO I CO II X| I X| » X I *> — ι— I Γ0 « CM I
— o I I X| O I <J X .— IX >— I --- --- ' 2» 1 « . — 1 o « i —x cm — 1 ro r». 1 « _. 1 cm » i —- o·— i ·— » S- i i ·—· i ·— tn ro 1 — xl o 1 u rv I CM · O, I X "U -Ω I Γ» I · CM I CM W LO t o <m I — 10 xl ι I *σ i - in «— 1010 I —o, II · 1
I ICOII I » I W O · ICO CM I CO II m I
x i xl 0*1 »»xi co i · · - i al i - i » 10 s- i « x c— i » 10 ι i cm -— ι ι o xl i 1
Ex i — » _o i r— »—' i x co ι i 101 — in 1
o I X *0 IS- »— ICO »10 10 CM «i I Z * ΙΟ I
«I I I T3 » I -Q 01·— —- i in xl . i i in . I
x I XI O CO I 1C» I · O t— I CM I
ID » I » » ι— I « ID · I in CM I CM O C- I “ ' c- I
—· S- i in X — ι X · CM ι I»» x| » I ι I in X 1
Xl r--I r— I 10 10 ·— I .Of-» I » “I CM » I
o ι— I - -— ro 1 —· I I CM O X I —- — --- I — *— —- ι Γ-.-ΟΙΧ r^i -f»-i ι ι i ro E X ι X X ‘
• X xl I ID CM · I CO .— CO I « is - I xl I I ID CM II
CO CM I —· m r— I CO I · I ·—· - C ΙΟ » τί I — CM Ti I
I — » I · I · CM c— I Cpo I O X O I _ * O I
O S- I I»- ID I I CM xl ·— I xl · h» I O CM ICOIO I
r— O aO I Γ»» ΟΙ O I O ID —' I I — * I « -I
• cm i .»mi « o - 1 o 11 O i El -'El
CO · » I CM — · I "—.1—' I O O I »O I CM — I
in x i .lOicpxii X 1 tn in - 1 i-t
»li— I « ' CM ι— I X| » I I *1 I · X I CM X I
.—. O »__ I .--xl I O E I » +> CM I »«ir— I f— XI r— I
rom i ro o »10 01 tn o i x 1 -— 1 o o — i
χΙ · O I X O '— I O « I » I CO O I xl o I
o <cr 10 i o 1 x ι I X “i - x - 1 — o ro 1 o ' o 1
O . I o II CM.ElXCME i · CM i o CO I
o » o 10 ««a-ι - ‘— i ro »—· i cm «i · 1 o » · 1 I r—. r— I I O O I tn » I -- * ICM co i 1 in co i
III · I ID X I OX I .»II 1 I
c CSJO I ·* LD ·* I ** LO r— I C-» ι— AO I OJ -c—» N I * LO Γ-- I
in x| o i in 11 E ι X · »— 1 '— · —' 1 cp in 1 tn 11 in 1 o · I Ό I CO «i I ··«· I - xl - I -3.1
«001 * «I '—· I O I CM Γ» I .—, O C' I «. I»» I
XI,— IX «XI O CO I »CM I tn o- ι X * I
Kl CO ICO+Jr— ICOO'I ·* «—- · I — I » I CO +» »I
X — « I — —« i cm · co ι r—- ro r- I CM ---1-· —-1 11 in i « i · «i ι i in xl i 1 ,xl » x 1 _T — <
XI r— · x I CM X ID I CM ID I — O CO I /(J \ M IICOX II
cm in ι i cm cm r- i »mi cm o 10 1 I — ) s- 1 cm cm t. 1
» · II «il . — · i - —- · I ,XL I · I V___/ <E I * '— I
cm x o i cm co i —- ro t»- i /0 Λ id i x 1 cm i
ε I CO I I IX I (---J - I —X co i CM „ I
o. .«», »f-coi-xo-1 W in - ! ^ n ! * ^ n
CL - 43 E I - · f»- I CM O ' I or IX O I -—- · O I
-__- I I I «i · I X I X I — X - X I O CO 1 I «Τ I
_z » « I -x t»- I O II CM X I I CM CO x I —X X I
*0 CM X X I CM - I CM — ^ I X ro - I XI* II CM » « J
X CM r— I X ·—· “I X in «t I O '— «i I O co CM I — '—» CM I
ο —- — I C; CO— 10 ICM O I CM oiocpoi
CM I CM xl X I CM —· W) * xl co i xl · i ry xl I
il γ» o i xl o ι ι xl x — i or»- « —. 1 cj ·— - 1 xl O · 1 CD r— CMIOOt-IOCO^I CM · IDCMI CM ——- Ε I O O E 1
CM . · I CM I <. I CM— ι X ro ι — f \ ι CM I I
X «i CO I X IX X I O ro X I CJ ( . J · ι X *' G ι i O « »n I O «i I I O » . I O \ Xl/ X I O * X '
O - O I O «I „ ι o CO CM I I — - X I I O ID I O m ID I
I — r- ι I ° ι I ·υι /-—χ o CM I » —- I « I
cm · ι · i ro i - ( \ · o i - —z i * _ 1
» t»-l »XX 1 « -I c .IlDUl E CM O ι » X O I
Ex ι E ro I ι Ε * ε i V=nl/ « « · χΓ ro ι E ro ro i
« I — CM 1 — I “ O -3 I » ο · I · I
»x.— ι o ι - ι * ι X i »ix ι r- i « r- i
X O X I X — ' X —X X · i CM —X » s- I «i i 1 X CM ι I
CM CM I I CM CO » I «Τ CM ID I f— CM Ό Xl I τ— » η- I CM ID CO I
— χΓ ι_ i — · ε i — xl — i — xl ~o i — E in i — · ίο i o <. I ro i G1 I ο «I · I ΓΟ - i
o I li— » I O ι o I O I «XI CO · ID I CM ID I
<D _rl l«i»XICO ro I ro X CM I CM X I ID I
. - oo I . — G ι I - - -— ι .ro »i ·— »i CM Ε O I CM I --- I CM Ε I I CM E — I CM --- I CM I — '
ι I I -X II III Oli χιΐ -X X
o«xicocmoio«Oi ro » cm in i Γ». ro iicmcmii oxi i co xl «i i id x ck i cn x in · i coin - icn xl - · • i N I · O · 1 . cm · I - ro .«il · · «il · O lOl
CM __o Ir- ir»- Ir--__ID I O — ID r— I O Γ0 CJ I f— I Ο I
! ! ! < I ; ! ! ι i ! !
Ill ι II
I I I · I ' III I I ! ii· ' i ; ||l I 1
II· I
III I I
III I I ' li' ' i ; ID I ID 1 ι Ό I _ I _ ! o ι -o i co « x> i co i ro i
ό i o i O I O IO I o I
Γη I m I o I to IO I O I
x i s: ι o ι x ίο ι o i
O I O I I O I I I
III I I 1 ι ι I I l|
! j ι I ι I
III I I ι o ! ! i i i [
x ι ι i J J I
III ι I I
co i *3- i u"> i lo ir-. i co i f""* ι I I I I 1 III I I ;
Ilt i i t (Il I 1 t til I I *
DK 164403 B
30 I i i i i
I I I t I
‘III,
I CO ·—· I I O *—*. I - I
i co ziz i i i zr. i λ i
1·! i O <·—*· I - I I o I
ICO- I lO Csj t CO - I © * Γ— i
C O I I ΙΟ I - *· I i vO I ^ · I
• cm i r- o i cm ε x i o o i —- co i pocm ico i ,ico in ni i I II X I · ·> I « « 2| I » Il 2-| o i 0 o i cm o i — 3: cmicmo i o o r-- i σι 3:1 I · intv-Ol · t cr. o i • * cm ! * ^ la: '— o i - cm 1-11-- i
CM Τ3 O I -—- II I O II ----. Il I CM I
o i no — i _:r o ι η n ·—· i » i « » · * -cl cm i i tn » i 3:1 cm i »tn .—, i ·* - 2 * o * i · 5— i c—3 · i -—* i
cp i— - I -2 ΌΧΙ » Γ" XI 1 —2 Ό XI n « I I
3:1 m I I I «Λ I II .12 2 1. I
y . '211 o-ι - 2l i o n c i
—2 “J J- * 2 CM I - <3- 2 I - 2 CM I —2 — I
1 «Τ .O * W i— 0 12 · CM I tn i— Oli „„ l • i ·—· o i n cd — i —. o i ,_oo ,
- to - I - II —- I * 1 I - Γ'. O I
tn 2 I 2 CO i - O I 2 η I E
- cm i n «3- .i n .—. ni n «3- " <> i n 2 1 jv— .-tnitoi · 1 — · tn 1 - 1 1
—; 1 * _ to I · CM r— I to 12-CM I
00 SJ,C0 s-icM2|i— ir- s. i n „ o i 21 ra i to - ja i oiiio-joi— i „y-ι · — i - 001 · —. i „ i
O O σ\ I CM I »I -—- I CM I CM I - I O 2 I
^ i _5p 21 n -i cm 2 i en — σι i
• - I - 2l CM I 2-01 - 2 CM I · CO--- I
CM - --- I -—- O'— I O E f— I —- O *—' I CM 2 I
to 2 ι η o 10 ι n o 1100 i * i ; -1.1 i m i o - - i 2 i C' ι o o η i —' tn «3-10 I-. 1 12-— I O r— | r- 1 ι -S? Λ 0 ! R = " 1 cm 2 i O - · i · r-. i j^l ^ 1 o E cn i - -— 1 1 o E cn 1 cm - i 1 2 -*i i in «ril lin o 1
O-El - - ι ΟΟΙ ««i* to I
CO -U 1-2 —> I - n I - 2 -— I .—- I
1 , — i tn cm 2 i 2 - - i in cm 21 n 2 to 1 1-21 — ι ι n «r E i — 1 1 —I n 1 - Ό r— i - «3· i —- ι i - *tr i o '— - 1 <n —- 121001 o -1 2 n o 1 o .—. 1 - 1 η n i·— co 2 1 co cm 101^2 1
- 2 O I '—' * - I CM t— I v—' - - t I ΙΟ I I
2 CM CM I «Τ £ 1 · CO — I «ΤΕΙ -- I
CO -— · I CM I I CM I o I I - n to I
'— CO I CM CM - I -01 CM Ο - lin o I
Oli · 00 2 I - ·—· CM I -· 00 2 I - I
* i— CO 1 CM - 1— ι — η · I CM · r— I -.-.- I
cm - to ι n —-i m 21 co 1 n —' i 2 o 1 • «r · 1 « 1 — o 1 1 - 1 t CM Γ>. I ·— - Ol CM Ο O I — »01·—1 o, n i " 1 in —- cm 1 . 2| 1 i 1 tn — cm 1 — 1: 1 - —- -1— n · 1 / o ^ i —' n ir- η n 1
* · n —' I CM 21 CO I V J — Γ-* I CM 2! CO I CM 2I — I
2 o1 ί ! /5‘\ o o ! Sr-' M o cl ! cs) o -O o ! 4. .2% ? έ : \ζ) 1 o ! -*«, = · «: i . - - =1 ;
|U 1 ι Tr - Γ-' I 2 η 2I I ΤΓ - Pm I —' - 2 - I
“ V'—' J * nn ' —2 tn i o —- \ / i —2 in 1 1 cn r— s. 1
ΈΓ V—/ tn I CM -I CM 11 I CM «I —2 —· 21 I
£ o I 2 - I * 2| C' Jk I 2 - — I CM - 1
s- -2 “ I 0221 otn/.'l O 2 2 ι 2 2 -n - I
o- cm 221 cm n 11 cm· 21 «ro i 1 o η «r — i 2 n ; 2=1 — i- t 2! n 1 -—- —- s- 1 cm'— · r- 1
co —' CM I O <IO -I CM <I2| to W I
•o CM O I CM C' I CM - tn I 2I I— I O ID I
-—I C' i 2| tn -r, i 2 —' i o in to 1 cmtn - ο i
00-10 *$?' o - I — . o 1 2l · — m I
cm · E i cm η O i cm . 21 cm n u ι o η i . i
2CO I = I 2 / Λ CM I 2 I CM CM i— I
y -I o - 2' 0(.)^1 O -212» 2 I— ι
o - 2 I O -—· I I O \2|y I O I I 0 — 0 I I
I ---- to I I CM I I ij·' Ol I I CM I O I O O ι
Qw ! -—. ° ! I «3- I /—X O I I CM I cn I
» i i© - i i'# Ί I iQ =·! i 1=2 I
2 I Γ' I 2 I «12 1— 12 1 - I - O - - I
CM —2 I I «r —2 2 I to 2 I CO —2 2 I 2—2 2 — I
> ni CM 1 *— Cp to I «— ^ I I <—· CM to I «Γ cp CM 2 ι
θ' · ι o" Ϊ “ «c I O* Ϊ o‘ '*3· I
. O I to I CM I o I O - I O I O I O I O O I
1— 1 I— «3-1 c\! 2 00 I «Γ «Γ I i— CM I
• - - i · « · ι · η n i · - . i .... i CM E ·—· I CM Er^l CM-— Ul CM E I'- I CM Ξ «r E ι
I 2 11 III II ill I I
o - il cm - cm i o o 2 ι η - nio-o-i C' 2 - i f^2toi σι «r ii 1--2101102021 • n to 1 · n -1 . . cm 1 · n 1 · to · 1— 1 o — 01 o — 10 1 o n o 1 o — 10 1 i— -___ —- 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
I I I I
I I I I I
I I I ι i
I I I I I
I I I I I
to 10 i to i to 10 i
Ό ι Ό 1 Ό I -o I -σ I
II II II III I
0101 O I O I O I
tn i ni η 1 tn I η I
S I 2: I Σ I 2 I 2 I
O I O I 0 1.010 I
I I ι i
I I I
ι ι ι i
1 I I I I
• I I I I I
O i I I ι I
3 I I I I I
I · ι ι i •fill σι ι o i ·— t cm ι n 1 I— 1 CM I CM I CM I CM 1
I ι ι I
I ι ι i * 1 ι ι i ι i ι i
3, DK 164403 B
i »i i CD i i
I Λ I I <£> * I I
*· i » i i i «> I · S i * i
<-s I ^ CNJ O <0 3= I ro — I o I
»»o · mi m i i— i— ii«w »-oo·. i Q —. «s- i ,—. i o i . ·— I o · f- o x i a:| . i f \ cvio·— ico i co o i ii ·— i
o O ' ( ,)X Ir- I o I · O IOXV-- I
T r=- I VxU'-J I - — I Osl · I I
Cj I I VLJ cm - O I—s. I CO i · (O ΙΛ I
I -O II X| E CTi lOsICO I "I l-uo·— I
-z in σ i z—o · i —* i i o · I
(\| . 100 »O I 00 O I Cp ID I - - 00 I
x - en i xi — r— i x| o* i x · i x x i
CD X I O CO I o · I o O' 1001- I
i ,— . ii s - i - - r-s i —2: i ·—- in -—- i
s_- ,-s I — IZ ll-l OXI
- zz. 1-0 X I I I —s 1 Os I I
E r-s i i E ro i i ,—. ι-x lO-'S'i
CD «3- I · «3· l-X 1 O I I · X O I
- .O I - «S· O I <n I I 1 ro i i x «3- ιχ i i t- iincc i co - i
LO - I Γ-s O I < <C I II l-OE I
W -E i >— σ E I m· i -3 OO 1 ·" 1
— I · 'Sao' o I CM - - I
o i - io ro - i S 2f i * ° i —χ, B x i LO Osl X I «3- X |XiU I -O I OO ·— i
• χ ί- I - - r— I- I X I XI - -— I
OO O-—- ICO —---- IXX I - I IOX I
I o II I co I I X 00 I --- *3- O I
O IO IO ·—- O I OO I co o i z —- ·— I
o oo i oi < n i o i — i i _ · i
. . I __ . I CO I - «—· I o CO I
oo ECO i cm coco ico - i CO E «— i - ro i i I I xl I I · E I I'- CJ I tn · O i - -o i-oo i oo i xl i r~- co i .—. χ o* i—s o i~^ i - i Osi x i - i i rp oo 1 rp 1· loox i id - ι x co r-- i
xl —* | X O- I n Os I “ s_s S- I CD CO I
O I ί> — I W ---' I — -O I s-- * - I
o Ο - I O cn - i icpirt i to —- i o ro »-ss io <—· i lo o i xl «- - i cm x i i . — ii -x i in ιο-χιιο-* i
«- I 1 XI I·· I o I·'» ·— 1--4.- I
- It- I “ COS- loot's I O I ·— I oo xl to I
in o <. lin —- <C I i IIO-. i \ / O i
0.1 1-0 I CD O I - V I
- ... I - r- s. I —-CO I - · Μ I — II I
X co ω IX 0-~ ICO. i in lo · i cp / \ o i ro O i ro .O i x| io i oo i xl xl · i
•_· - I ._. CO I O I - - i— I U CO I
.—. X I X io - IX·— 110-11 I
O xi ico -i i o —- i ro i o i o in o i
OO o CO I OO -— CM III I --- CM CO I I ·—· I
• CM O I· <J I CM I Xl · i - - CM I
CM xf I CM —s I - xl I O- O i— I - X Ό I
O I C - i tn o i co o ·— i in cm xi - IE I-S—E I O I i I — - . 1
.—. I —. Cp I — I ICO - I X xl I
o - iinxl* ιχ i - i X O ·— oo i
(Si .—. E X I .—. O X Ir— - i - O X I ro in -— O I
x OO ID I Osl O O I w m i -—- * « I -— OI
|T X- - ___ I xf 1 --- I · I IC li) - I LO OO I I
-o /υλ x i ./ o \ i co o i .—. ii i o o- i
( —· ) cm O I ( -—- -O I CM II I 00-30100 « .»I
- V____/ co i V J tn CM i · -3 I .xl I - >-s r-s « i _ Y · i ^-r · i cm —si/o\— — looi i E —Z O o- i —z - Γ-. i -i— il —- ) -LJ O I cm - - i
Cl cm O I I CM X I 1-40 0,1 V___/ *1 * Xl —p 30 I
x * O I X CO O I .—s xl I I - CM I —·. O X CM I
—. o «3- r- io ·— to ii - i—zx I I o I ·—‘
CM I · I CM · I _Z X - I oo CM - I —Z I -__I
io Xl o LO I x tn LO i CM OJ S- I X --- O i CM COCO I
o oC i o ίο IX—- χ> I o s I X - o ro I
CM I OO IO I CM CM CO I O in .1
x f CO__- I XI ro -—s 1 CM <— - I xlcoll I CM · -·— I
O X IO X I xl CM X I O . -3 I xl tn 0—1
cm -I I OJ -I IO··— I OJ«· I O II · I
— - I x .—. - I oo « I . X «I CM -3 CS - I
O η I O ID I x ΙΟ-ΊΟΙΧ II — I
o —. o i o --»o lo-oio—s -σ i o - o x i
I o. II O. I o —» CTI I I I O 40 II
-· I I I I · 1 .-s. - I I - - I
» co o i cp o « -x — i - ( \x i - ·α «3- i E xl i E xl· i * ftlr- I El,)— l-X Oi O OO I O CM I E Xl I I \x(/'— E Csi »
- O II · - o II I OOI - O I ·— X - I
x 1-3 IX i -3 I - I O I X i I— * — O I
$ —.1 $ r—. I X I 00 — Z O' ! X O-· — · I
,— « » — I r— - ♦ ·— I CM - ·— I r— 00 I CM CO CO I
— ιηΌΟ,Ι— ιηΤ5 0, I — Er- I — Xlf^l — *CO I
xl I xl I I O I «· OJ - I
o - - i o - - I o - - I O I - i O · O I
«3· x x - I «3- XX - I in X — I CM ·— I«- “ f'· · ·
• CO r— S- I · CO r— S- I · CM X I · “XI - —s OLI
OJ ·—· — _o I OJ — — .O I OJ *— I I CM E I I OJ I “ II i
I II I I « I I -3- I I —Z —s -3 I
o CO·— -I o O- CM - I O CO O I CO »O I O- CMZ I
σι' oo«3Xi σ tn «- x i o <o > lox ieox| ' - ' . · . r— i . ..,-1..-1 · ro - i · o 13 i
O CO ID —^ I O ro LD s—. I CM ro E I O —· E i ·— I O T3 I
I III
I III I
I III I
i III I
I II· ·
I III I
I III I
! Ill I
I III I
I III · i III i
I III I
in I ID ID I i ID I
•o I -o I T> I co I T> I
i I I i I · <— · · I
o i O I O I O I O I
in i tn i cn O cn i
Σ I Σ I Σ. I O I Σ I
o I O I O I I O I
i i i i I
I ill i i ' i i ' I II* · O I i ' 1 '
Z i i I I I
et i in i id i t-. i CO i
CM I CM I OJ I OJ 1 CM I
I III I
I III I
I III
III
I III ·
32 DK 164403 B
1111 lilt 1 » I t
ft 1 CM I I » I
X l * I ID * I CO x I
r— I «7 - »CM X I CM I I
- — i ' m i i cm i os t <p i ~a i ro ε — ιγοοό i
co o i ^ cm "σ I I II T3 I
• * i— i o ι r-. »co ico- i
coni· 1 CM - I i£> m i— l U3 F I
irrco ι _ « m ι · in · i m t
CM —-I I * E r— 1 CJ -— CD I CM - I
1-. ο ι — ι ι m —-ι
• CO CO I Φ « I « CO « I - in I
CMO· · I m in I -— *3- -—- 1 —· ·— CO I
• c— ι m m ι— ι cp · m ι oo t— I
• c- ι —z ·— ι ml r- t ι ml ι-. · ι
—. I» I1 CO I O I ΓΤ I CJ «3- CO I
η n .—. ι oo ι — z cm ο ι —z · ι m|eom ι * «a- « iico ι ι r— - ι O-l |ΙΛ.λ , .. , ι—. ι —z in - ι r-. m ι « ιο E ι « co m ι ι «οι*ι* ι in ι to co ι ι « o imoo- ι « ι · - ι
« — I CM CO CO I « .—. m I « CD O I
«λ . « ι —· ο ι m , im ι ml «η ι _ in ι co ml ·—· ι co - » ι m \/ N ! «ο - in ! ' \/ ! — ^- E ] - Λ Λ ~ ! «0 - cO ! £ A "i ! S J'x ! ml cm ι . . ml ii ι · ml co ι · V — ι
co - I * \/ -3 I CM I I CM Jl --- I
in « Ό x I ]| I » CM I /\ I
• VI ι _s? J\ ι - in ΙΟ ι «mo ι CM ·« ml I =1 /,\ -σ ι . ι --- cm i - m cm ι ΰ ml ι cp - r- ι oo-. , • m ·— ο ι ο « ι ml m i m m co ι
•—. CM —- O I V « m I O CM to I I
cp ·—. ti 1 in ι— ι O ·— — ι ο « r- ι ml co ι --- ι o mtommi
Ο Ο ^* « I “ « IICOl I I CM - I
O in ·ι/)ΐ vi m cm ι -^j· - ι ___ r- ι o · r— ι cm r— ι « - m -ι - ι
i co J- ι * .— · ι in in Ο ι in co « I
« a I 3r f— I I -3· -—. I
- - — I fi CO | - . . ^ , . . 33 , w —. m * i — «c- « ι m — in cm ι m ίο ι ι ι i m ι _ · -— i co ι ico - ι
• CM — CM I “ «ο m ι — CM CM X I — - CO I
m ml co-— i jr; ι ·— ι ml π . ι .— o .—. ι
co O O I ™ « *3" CM I CO Ο Ό ml t co I CM I
--- O in I · .— Ο I CM O CM I CM CM I
ι -ιοι^ι XI I - Ο I ml m X I
CO Ο · I CM - , I CM OOICMCJ - I
cm « · cn ι _ ml E ml ι « ii o cm ml > • o cn ι - * o cm ι « m - ι «iiicmi CM · II »I O « Ο I — · m - 1 .—. «3 0 1 n in ο «— ι Lnimoi m in ·— i- ι in - oi m -ii m ι <— ι ι ii --- λ ι — o - ι ι
II -*- Ό «II CM - ·—- I CM «3 I CM · m I
° - ^° %, ! ÆK E O cT ! fZ\ -Km! Æ‘\ ΐ « o ! S /ο Λ s- i— »i 3 cm co * i >r u t - ι
Q* V " ) -Q " in I -w* I X I —x JQ ·» CO I —χ +> X I
CL· \jr · ( CVJ O <M t cm *—«. Ο I CM CM CM I
* CO CM I X Γ"«* CO · I X · X · I X * Pv w I
—X X CM 1 O in · lOXIOtOX· 1
«Ο CM CM · * 1 CVJ · f*"·» CM I co CM - r— I nf N Ρ*>- CO I
X ·»—* r*- ο ι x| tn ι *— cn ι ι -—- ,— ι
C3 · I Ο 1 ** · 1 CM O CM 1 CM
cm cm » σι ι cm o s ο i zl u) cn i xj cn * o *
II n ^ II I il Ο x »— I C-5 CM i.n * I OCMXr— I
o - x^io · ι ί ι ^— •SPcniw . iii CM «5* I I CM - cn I N «ί Ο I CM <T - CO 1
X F^· * 1 X CON IX * I x rn «3- I
ο **ς^·οιο ^ο·ι ο ·*χ*~*to » ο · i ο ό ι ο o\ ι o ι "x i o σ» »
1 κη 1 1 tn 1 1 *— It t .. I
-S I fQ.= ? i E‘0=^: E‘0=?i
w I I « ^ t^)V , - , - o ' I «I - ο I - I
m ι ioc- i m ι 1-.-3-1 m 1 10 in 1 m 1 1-. .3- ι cm —z o 1— 1 -3- -m ο ο ι 10 —.z 0 · 1 ca —z u ο ι
«“CM · 1 I— CM I <— CM CM I ι— CM I
ml * æ 1 ^ ml « - 1 .-- ml 1 — ml * « 1 om 1 umini 0 m « 1 ommi r- 1 1 - 1 in ι i.icoi ioicoi ι - ι
r— in^—V I »— VO CM 1 r- ΙΛ * 1 r- VO CM I
• o x » · *0 ι ♦ 0 cn « * ~ 0 1
CM C= 1 1 CM ε » I CM ε 41 1 CM E ^ I
I * *3* I I »OI I »Oil *OI
tft * X Ο I CO ·* X · I CM * x 1 rv. ** X 4 I
co x ι 1 vo x ι ον ι r*» x ι - ι ιο χ ι σι i • cn CM**i · cn in u i · m cm ό t «cn tniii O ^ 0 E 1 0 ' cj *0 1 0 *w- 0 “O 1 0 ^ 0 ^ ι 1 1 1 1 1111 till till till lit!
I I I I
I I ι ι lilt <ltl <111
VO ι CO I VO 1 VO I
Ό I XJ I XJ «X 1
III ll II I
O < O 10 10 I
to I to I CO I CO I
ς. ι 2; is: i s ι
OIO to 10 I
I I I I
till lit! till fill Ο ι ι ι ι X lilt
ΟΙ I O If— I CM I
cm * cn i m i cn ι 111! I I I 1
I I I I
I I I I
till 1(11 1(11
33 , DK 164403 B
* I 1 J Λ I I
== J \ ! ^ ! e - ! ;i ; ! . =F 1 ε ! tf ! - =1 !
3= I 2 l 1 -r-~ I £ I n If I
3: 00 . =| i cm 3i i ‘ « * '—' / v J
~ ° j* : 7 V ε : - i ! x « =ix = ! t Λ ;o< ! * c ! 7 ! S ‘es* O ! 7 ϊΤ = ; ^ Μ ! ~ ^ ! 7 " ! " ! - <λ ! ό I o · ;co= ; Ολ· izclx* ICSJCVJ l o f- j „ [ °NI ΟΙ i o cd CO I o ! „ i~ _r “ =“® .» ! ri ! -C ! -i «5 ί To ? . ^ i cd co I Cd E ! CM j xlio j ^ T3 i vi · 1 <T> ^ J ^f5 CT ! ~^r _ ! . *n I U5 i s! = * nzl x 1*0 ! i n ! * I O CO !Hi ^ co i iro^x tx iz< j yy b j
ΙΛ £ i^ll I . o I t ^ <C
O - ·_' I <v· 1 M 1 60 ^ 7 10 N : s s1 j* ! « - \ » ° i s j ; Γ ^ ! n ? ! - ό < xi < cd ^ ί». „.7 ; $ 7 is? : - ? a i ~ O ? tf ! *° :--. 1 7? o~ ? 1 o O a= V/, i x) uo o t en - < £ x 13:1 i 8 ° o => - 17- 1 7 ‘o, ! o E ω !
« 7 ° o* 1 ' +>* - — « - V 1 · - 1 x ~ I
w tf o ~ i « . ϊΝ :^A ! 3pε i « - x i « -3 . ii i a: ^ x i 3:1 3:1 > =1 * J _ _ ! «¥— m i * cvj i c_y I O X I O XI i M-H IX — OOOCllO - i o CO | X Cd
- 4ji-3 »iro ro cm i o ιλ — i o —- en · O
Ό | w Cd -oil C\I I I _ ! --- 7 7! . o ί c i N ^ ΐ w i x o, ow i x i i ~ ° “ : _____ ^ _____ ϊ - en Γ'-ί-ιΐΌ dr oiror-^ ] * ' _Tj x _z co 7 1 Τη ο°"°ι co 1 10 [ ^ L ” i
« \ r- co i o W) - 1 ^ -I CO e-' J
n> cd * · 1 1 o £ ! ^ ' w ’“I ^ ! -Jf ΰ r- ί
- ST ^ -il /d7 - ϋ 1 co I 'INI i/'cj^o 7 I
i ## s =fi t ". j>s! t i - i - f i B- τι - «TT-pi T £ “ s hs-! * ri~l i I* =- § i 40 ?0rwT tiVot-ldo^i So , NN o ; . - W . 1 5' u^l=^ ^ - o r .
rn X o O i Cd C7 1 I o II * J CP M I _p° O j •Cd · I X * ! N *3 Λ W5 r7 7 — 1 ^~xcd.o^TocDjg . = i = . 1 o ^ -r - s er 7 : * J^- i ? o-: ? - ί·'. έ fi ^ „ ε- «· J ε (7^) E cO ! s S ε j ε S j ^ ^ E’ ί ti - O I « VOy II w ~ « •S T x - 1 S -i S ^ I = « = = o S - 5 1 > -z Cd -O' — Cd - I Cd σι r- 1 Cd _ Cl ^ _7 ^ j o ” 1 co I dr I ΛΛ i - S ed - i (Λ i w · i O ° ! 7; „ Irnl-J? χισιχι— 7 x I 7 ^ r- I 7 17 ^Gu · 1 C-I^c! Cd E r^Cicd T co J7ri·—.1 7 -τα ?! co 7 co co ! en «cncoio 7 o J o _5V = 1 S 3? S 1 7 tf 7 7 1 7 S ? 7 1 7 5' 7 1 7 S' W ! 7 S1 7 1
w 71 N 03 I o«— COI^-I·— I r^li— IOJ O I t- J
i i ! i i ' '11 1 το0 1 1 1 1 1
Il ! 1 § · i 1 ! 1 ! ° 1 -C10 ! ^ ! « 1 -v° ! -li I ί I I i i i i- i s I “ I I V i i ί ί i ; ° ' J j 1 i z i ! ! : ^ 1 S is !»!»!«! « * i i * i ' ; I · · I I ' I ' 1 1
34 DK 164403 B
I III I
I I i I I
I Ilt I
i i i * · i i -—s i
IX I I 1 Λ i o 2C I
Oi it iii i x i σι i i
CO CM I o cn 1 O r-. I ~ l i · » «3» I
* O I > CTi MD ΐσΐΐο I zn - I 00 O I
CM I.« I I CVJ to I x I
- I CM f*·» I CVJ Γ*^ I w u I ·* | * I
- £ t i I t ---% fs £ i
I * * i i CO I CM o I
rp ·* i ««—* s i ««— -—s i co OO i ^—. « i χ x ' rp χ i rp χ > · O ' rp ω χ i o n- i x i i x i i-a- — i x 2r != i
-X — tos- lo s- I X f- i o ° w I
I _ I -X < I -X C I - I O, I w i
O II II i— -xlixxo I
! hn i oo iin i i i o i
E 1-00 1 - z~ I —a; 0*1 «5 · I
Is- IOO I O O I CNJ S- i * O 00 I
* i i · i · i x| *· .o i tn i t = *> i to x I tn X IOO I - o i ro tn i ti i i ii i i i * * i i: i u3 i
* I ^ CM I »"3 CM I CTi X t O I I
_ to i O i o i · u r— i ro ιΛ i ro i * i * i E *0 — i ω o i fs· * I T3 * ΙΌ - I 1 - i ’ 'Τ' ! E 1 E i * * O i * * .—« i cmi i - I— i * ixxjr».txxx i
I CM IX * O, I X * —- I CM I ΙΟ I I I
ro xl i ro x χ| i co χ i .—- - r- i — cm- i
ΙΟ O I *—^ VO I '— CD O I X r— I o CO I
* O I ---- "I -—- XI I O CSI I Ir— O I
CSJ 1 I Is. S_ I O I Γ—* --- Oli— - I
i co ro _a i r-~ t— - i os i · E 00 i * * i - cn i - cd s- i ro cn · i csi o i *— E csi · - icsi · χ> t i cn o i * i _rp I r~- X i t~~ I O · i "η X '
Xl * I * I ·— 1*1 * I CSJ CO I °U »3- χ I
οχ i — in ·— i .—* n- x i *iOwi i O cm — i n n i ro co - i ro * —. i - i ° —- — i x| csj i x| · — i — x i in ro csi i i o i o co ro i o co i * x i i co ro o i
Ι~- X| I O - 1 O O i -—-I «3-1 · - I
* O IO *1—10 * o I Csj r- o i cs] r— I
<Λ · * I i <— « i --- ·!—(_} I ΙΟ I
*3· S— i iii i csj i m · t * r·«. i *1 J3I Csi r- I * csj»— ixlhnE i co οι i X !> i <n Xl I-. i <n xl 1 « O X I rp . Il i cor^ *i o ·ι o o i ·— ° - i x co o i '-'Xl - O O i - o ro i x x i o i
<o «— I x I t— I x I - I I X i— I o * * I
O *—1 I CO I ro i— I I v-' I o T3 I
CSJ - I --- * — I - t— 1 - CO 1 I I I
* — i in — i O i cn o o i csj * i CSJ rp o I CO X i ro . - l t -cl — i
Xl * i csj co i i ro co -—' I Vi - - I CO o csj i *<->·— i · il - i · II x I o| x co i o— i ·—- o <— i csi o cn i csj o ιι-ίΓΐιι-ι i miii o i - - Ί g too i x csi i N -— r- i * * i * * ni-Corairo-i— i x cy * ·3- i .— -u - i .—. +j o i * i — o· i li ,ll cn · i cn o i co ix-f'.i . r- i *d /o s * O i —· . * - i ·—- * * i cο x i co i
l--- I r- I CSJ X cn I CNJ x ο I w I - Ir- || - I
* vy ro i ri. CSJ II I Xl CSJ · i cm — i . -3 —. 1 - or — * i (O \ —· -3 i Jo \ —· cn i ro o x icsi χ i B -x —. 1 l s— ) i i ) iiien 11 «1 1 o. csj o x 1 \_y r— * 1 y y o *0 i · * - 1 * 4J - 1 o. x rs i i or csj -o i 1 csi E io 1__- cn 1
—' O · <3- I —x · I —x · - I 0 11*0 I
cyrooi csj *3- * 1 cm u· *0 1 hn - 1 -χ χ t *o χΓ IX XIX i ~ x -n i csi cm rj. 1
O - *IO » f— 10 - » I O «3- °IJ I X 00 I
CSJ— El CSI — i CM — χ I —· O I O O i xl i xl i xl i r-. 1 csj <0 i o *· i o co i o —' i to o ic i ξοΙ o\ rr —i N/-V 3: I CM r>. I CM I · ^ I t O · t I— i Π: / Λ f— 1 Ξ/Λ · I 2Z f \ C-) I CM t CM ro - o, i y ( ,) '— 1 o( )r^to( )cMi w i z rozcl i o V xL/ t o vx/ 1 o Vxly 1 - 1 o 1 o - o 1 1 o 01 10 * 1 1 o*^ »1—0 1 -o — - 1
I r~ I I —. I I I epos * I I I - S- I
* —z · I * —Z X I * —Z « I xl · O I -X O -O I
E CSJ CO I E CM I I E CSJ ----- I O CO · I * CM · I
xl I I xl 5· I xl χ I o cn 1 E xl cn - 1
* o co t »OOI * O I I o * II I O 11 ni I
s i i sc i ix« ^ιι-«-».όι "t · I CM ** f CM C?* i fX ^ i
+ r*s l r— E I t— ♦ r. I * N * l Csj *s · I
s—' B i’—*E i s p I wx|-Q i -— Ξ*ΌΟ i
· 1 - I 101 CO I
N* * —v I O · X 1 O ^ ^ I ·* O * I O ·* · · I
•—XXI ^*Xr— icoai^ixisricoxxf— t * co i t · co — i - co^iro cmi •cmcm*— i
CM i- I CM ^ t CM '— --- I * ~ «— 1 CM ί______ i I
J <. I 1 O t 1 10 il O I
I CM 10 r— * O CO OIO - ro I o o o o i 10 *3- fan* to · I Cl LO r~ I CM LO CM I CO nr CO «1
* · z? t · * CO I · - I * ti 1 ... _ I
O CO W| o CO I IO CO CO iCM^r^ t^-C0tO#“ I
I III I
I ilt I
* i r i i
» I t I I
i lit i
I I t t I
I i to t t I
I I I ( t
t Ilt t I
to i to I O I to I to I
"O I "Ό I CO I "O I “O I
it i i S * i t t i
O t o I Q · O I o I
to i 02 i t c/o t co i SI S t I I S t s » O i O I I O r o i
t I CO I I I
I I O I I t
I I O I I I
I I O I I I
i III I
• I till O i till X I till
t I I « I
co i cn i o i f— i cm i
CO I CO I C i r? I I
t III I
I I t I I
t Ilt I
I III I
I tit I
ti I II I
35 DK 164403 B
I I
i i ' · i
I I III
- i - i ' * ' i
« — I O -— I I I o, “ ' I
— x i »3· * x i i o i x i i
— i i --- I I O CO I · X I I I
I CO x «3- 100·· I ΓΟ I er I · I
—, r^o i i i o ι · to E i t r-o i H i
Og O i o I·"- I CO I O O lo I
,-i I CO o I - ICO · ICO· I
e i s i - — x i · *» E i · x i
I I CM to 1 ·—x, X c— i Co cg I I
o 0· i Ϊ-Γ I ro I —- i O - I i — i •_. x i · ° x ix - i · x ir-. i -r -i- X i __, i o lo o i — x ·— i ro ro i ι i — c CO x -- I -z O ·— I ro I — i . ro i to i x i 'i · i xl co i cg i • O O I O CD O I fj.00 I o o o i i— i
« Γ- i _χ O O I - O? I IO O I · I I
• Il . I E O O ΙΟ·· I — ro I
x CO i -00 I I— I I X CO I ro V}- i
1-1 , I I - XI I - x I II I xl · I
® IO O i E i O i x i C- I , en o i o co i
£> O I— I in 1— ICO- I ιΛ Ο I— I —X I
_Η . ι-o· i — ro - i · li* i • - r— ix c- i o -—· i » · i— i i
XX ICO- II- X IXX l-l I
O I - I ' X - II—.-I I CO I - I W CJI I
— og — i i —- i · in i ·— cm — i xl i
O X ir— OJ X I N ’ IO I o x l-O I
CM i i to o i i i co o i en i IXO i o- - - I - lOll Ir-·- I ro i i • B to i og - to i lo o hn i · E to i —· i
CM O l I E o I· ™ I OJ O I - I
• 103 I CM - o i - i in O i X ·· I ΙΛ · I Ό i - X oo | CJ · 1
O0 «3- SP I · X 60 i X I ·— *3· ΖΓ I · IO I
0— -° i cm ir O i — - i i I — logli i
u I —- I CO x - I —Z I O —· I
r— O X I - X I xl CM CM I CM O X i * =11
to ro 1 1—0 I IO"— O I X *3· I I — — O I
. - I coco- ΙΟ ΙΟ·- i ro g-> ι i
OJ I— CM 1 xl '»CM I O CO I CM 1— CM IX| I
ΙΟ i o i— o iir-m t x| i o io - - i
• o I o I I - · IOO I O X S- I
t—, CO- IOO - I-IOCO ICMC0- I O CM ja l
CO · to I I σι O lin II IX · IO II —* I
xl to I · · I -O l O to I -I
o co i - to en i - .—- i o CO i -oxi O - ii i« li i x i - il - li i tn en .— i 0 — 0 1 -O ICOCMTJ I — O I · — '
II i - I ·—· xl l-l I - CO I
CM- IXI - I O - I E CSI - IX O I
- χΓ Ό I ro CM 33 ICOOX I x! Ό ΙΓ0-Γ0Ι w O I — Xl It— tog ' » i— — .1 o - i o i ·— i x ο - ι ι σι i
• -IX ICOOX I CM ICMIX ICM —X I I
Τ» CSJ I r— I CSI I E r· I w CSJ I CSI CSJ O I
^ 1 — t CSJ I * w» I · =1 CO I
W ε t C\j I IOO ICVJO-I
en i o lo i tn x r— i «3- · to i icoi M O- -CM I - . t— I— CM ι · to t— I . ' X CM x I — ΙΟ · I CM '—- I CM II 1 * n · cm r— I lo ii ι— i xl — iior- i too- T-, CM —· I— O ι / O \ O X I o 1 — · X ι
J - 1 CM - I ( ·— ) *— 1 I en - - I CM to II
- -o— ixl-r— I V y · ι— ι . o — ι — π ·— ι
— — S x I f o \ j·· x I nr' o I — x I /o \ o o I
ε ι · ι i ( ·— > ι i —z ι i »i * 1 -—· / i O. —X «3· - I V J * I CM CD 60 I - X - i . _ i
CL CM I ΙΟ I nT X LO I X Γ- ZT — 1 — CM ΙΟ 1 nT -LJ E I
— xoo I _x CM O IO · ° — I CM— o I -z I
0 co i cm i <>I PO o. 1 ^ —Γ «-Γ 1
*° xf «S® ! O O !o -"i·*! X? O 5® * CM f— I
01 O I CM O O I CM — O » I O · σ I CM — — I
cy * ι ^cl · 1 m o S- i csi^· i zz\ *
t-T^s -t- ^ O 3: ‘ o -OiX ZZ ^ * o O O I
O I I r— I CSJ I I CsJ · * 10*1 ^ I CSI fs r- I
fsiz-- o i zz * O. I 2 / Λ s *»1 >—· -—· - o. i zz · * * x cm ro x I I o — ro xl i o ( ,) ι x ' ‘Z cmcoxIj o cm O i O x O I O O I O V Xl/ LO t— I I O I o ' Ο o - ι ι - ι i '•o o-ι ro - < ι * |
II - i. I —. * S- I I l-x-t-l — IOI
to ja i » r \ o ja i - —z -o i o o lo ja i - · 1
--. I Et ]* I ε CM X CM 1 CM · I E Γ- I
E E co - i vzzl/ en - i xl < · i t— x co - i /—Μ i η x I - \oy II XI - o CM t- ι II o II x i • - O'-ι a: ι Γ- I X i ej i o — o | =1 .1 o ' X x — i cm — z — ι «τ ii z — i cm Vr^l/ 1 $ CM * Ir— CM - Ir— * -ΟΙ-CM« · ·— C-> ' |
— — T5 O I — Xl Ό O I —’ E E LO I 4J χΓ T3 O I --- I i I
ΙΟ i o ro ι · I o „ -^r < ro o - * I O i - .IO - - O i * * * · ! n 1 ' o «3· X ·— I LO X r— I ΓΟ X X ·— ι X Xr— I <— 00 1 • · CM r— I · - CM r— I .CO«s- IlO-CMr— I · * n > ·
CM ro — I I CM E ·— I I CM — --- » I — E *— ι ι CM E I
II Oli oli — I Oli _ I
o o cm co i o - t— io o ox*co * rn p- i r-^_L.
to CO co - ι o X CO *lcn ·3" COI I CM X CO ·< ID I I
. . . o ι .co · o I · · · *3- I . to · O ι · I— CM I
1— CM to I— I r— — tDt— IO o Γ— Oli— — l£3i— ' O — O 1 I I II]
ι I I I
ι ι ι ι i ι i 1 ! !
ι i III
ι i III
ι I |II
i ι III
! ! ! ι i
I I i ! I
to I to ι to I to I _ I
π ι “σ I Ό I Τ) I CO I
III II II I i-" I
o I O I O I O 1 CJ I
x ! x ! x ! x ΐ o i
Old 1.0 I O I I
I I II·
I I III
I I III
I ι i · I
ι I III
o ι i 1 ! !
2- I I III
ro I *3* I LO I LO I I— I
I «3· 1 tT I MT I «3-
ι I III
I I III
I I III
ι I I I
I I III
36 DK 164403 B
I I I »CM r— I j - » i l I to O. I f ^ ' I o 00 I - 1 x I ,
XI * i to O I E I n · IX
I I CO -—- 1 II II - l CM t
i- I CO X I CO χ I r^. * I CM S- I w * O
C i . ( iii rr^X i cn cm -o i ^ , to i co i- ir>*cM i » i · r** i ro x i
<3* Mn l l C l CO o I CM *w- i CM * ·» l *CJ* r r— I
• 2P I CO I. I I X I · -> r- !
CO o I CO vn I CM ·* I '"O I · 1 r— I CO tO I I
f « · 2}' 1 E I —* «3* I ^ o w I I o o I
to x i cm O i icp. i to co ir^o! i σ\ i+. i i i XI c** i xl · in i m hn . i
• CM i ·, X 1 CO x I O I i O CO I · 2r O I
csi o i —- t i =c i«. i —z ro i —z · i cm ? .— i i OJ <m i o >—· i i in i o .— i , « « i —-o i —z i · i -—i «- :r - i
ε I rp I i O I « IO I ~ OE t i -—» t ___ I
cm i ml * i «a- i ε o i i cm- χ (
-—- » IUE < « I » I · ,— I —, CM I I
'PX I — i ε r- i - —· i Lo c - i m o «s- i xl I Z I I I Z I I II r- I xl o i o — iiar i - co i n cm i '"d «η ·— i o « i — i r-~ i z in i—3:l i “ i — w » i z o t « — ico· i o i - o - i z ε i lin i E i— ic 11-.0 ι T3 —. ι i - i • ι O i i r— i i x x i x · i
• N I » «a· I O - I · 1 - lll-CM X I
Ε I ι ~ I CO —. I CM I x CM - I ε —' I
CO I to I·'- I »I I I O I ΓΟ CC CM I ___ I
»in ι — ι i cm cm i «a- i -—· cj i * ro i x· i _ o ii xl i · m ι · ιχιηο i
β IB icom I O CJ I CM II ICOE-lio-O I
— i co ιιηο i os ir-. tni — to · i “ i. to 1*1 I - *·—. I . - . C CO 1
Γ- «— I CM I CM I - » r— I CM X CM I Γ·— — I I
CO ι II« i - ι rp-uo.l in η i ca o t cm ι o *-> i * o ix xl i * *— ni · i co i cm xl i try ι ι * · i c? ί- ι λ i cm cm · i
to I * CM I CO KO I O -O ~ t to CO * I » xl I
O I CM χΓ I x| I» I o u I x cm -o I O O 1 LO i I o I O I I ~ J2 I O I M3 O l • I ~ © IO I x » o ~ l . i —» i
OJ ι Λ ι I O · «—v I Λ CM · 1 O I X I CM X I
O 1 φ I I -M f— I 1Λ X I I tn f— I I
• I xl · I O, ι T— ! f-* W I · O f>* I
^*<0 t O E I * ^ xl I ^ CM — I · I · O I
cp u io i to x txcn i tn to co i cp to t xl O I O I CM * l CO · Γ''·» I Γ>-ΐχ ιι“ i O lix I · — t- 1 CO o I · * · I O Ό 60 t
O ·*-*»! CM ^ I X -Ql « I X C·* I O O I
O -P «— I « ^ t— I CO o I O - 1— I ΓΟ I IO« I
I O, I W O, I — O - I CM -—- .— I --- CM » I I 4J X t • X I O Xl 1 · X I · CO ι ι Xl .—. ι i l -X ι · *— 10^3·*— ICMXlOICOOXI^^tO »
CO CM ·* I X · ** I CM » I O LO I CO O » I CO X O I
w £» I o S- I · I · O · l .1-1 CM « • -Q ι I JD » CM —* CO l —» I O » CM 0 t f w * t x \d t o i cp to i m i— t *οιχχ i n coo^it^r^·! - xl . i i · o t co tn ι i X .χΐΓ-.χι^-vcjr— I cm tn - t » · •‘i-s-'COtn i ti π «- t · o f- i ino*-*i,xv λι in in co » · o i
O O 1 CM W I Λ I I I / o Λ · X I Λ II · I CO I
CM· I · I CM r^ll.— JXII CM O CM I CM - i • . — o ι · i ,xk · to ι V s co t xL ι . · E «
-—' CM coin Ιλ coco i /u \ (Λ · I -— O « / O \ * ·· I CM Λ. I
E X · I I xl · I l-w ) O I —X > 1—' J o I CM I
C. -Οι— ι —X O ι— I \__/ ·* t CM CO · I v y . I X I
CL *“"·» O r-· I CM O »— I X I X to E I · cn I Λ X to 1
•W' 1 I I 1 X I I I —x ro - l o I —X X It I I —' I
-X 1^.10 ΓΟ I CM '— I CM CO · I CMCM*"0I —X CO I
*o w * k i cm · tn i x xi xl χιχ— i cm xl ro i
Xco.lXliO*tO©lie> · f— I O ♦* l X o CO ·
O © I O ©I CMr^- «3-1 CMo-h^I CM CO X I O O I
xi *Οϊ xl IX CMTOICMI!·^ t xl x i xl x i o ro io ©to* t xl i *
ΟΓΟ*ΙΟΓΟ·Ι CM · l CM >—<— I CM <- · l O * CO I
CMw. λ I CMw Λ I x · Ε I X A Λ * » X X 1 CM CO CT^ I
X XIX X I O Λ I of.jcoi O *r-IX · I
oc^iior^i«© · i o Vxly ι i © —>— i o · tn i
©to «3* t © to «i I I XI I O CO I I I © X I
1 · O I I · O I *— t t Γί* I y-v CO I I to I
CO I CO I - f \ —' I · —X *1 · f \ CO I — I
• * t ~ t Et A I E CM ι E ( .) · ι X I
E * E f Ξ - E t \=d/ co I Xi ι V xly I E <3- I t
—^ I I · O f— I · o - I · xO I VO CM I
• ι · i * i * i . X i · i x ι i x « · i ♦ · o i X -X X ι X -x X I CM —X CO ι «3- X I CM —X ^ I X CO f CM CM r— I <ςτ CM ·— 1 «— CM I I «— •lir— CM X I CM - l ^ Il W I w x| ^ ^ χΓ οι ^ E ^ ι ^X| I I —· · to o# « o ι o i ot^.i c i o nr ι xl » t © t co t o i o ι . i r*'* ·* ι© i o t o ι · i co ♦— i o i f^icoXftfiico ico -χ χ · i
• * · t · · « t . · 1 · CO Λ 1 · * · | . CM*— S. I
CMECOICMECOI CM E *1 CM W υ. I CM Ε Ε » CM xj ^ -ώ «
t 111 III 1 I l| I I O I
ro ·* o i c-» - © i c*»» · χ ι r^coxi cm · · i o » co *“ i χ i *?3· x r^. i to X t i ton* i f f^xx»© cn χ i • CM · I . CM . I · co i- I . . N i - ro f— , . · · i O ___ C ι ©COOI O —' ·»—- l *— E to » »
II I f I I
II I I I I
II < I I I
II I I 1 I
II 1 I t i
II I I I I
II I I I t
11 ( I I I
toitoi VO I to I to I to I
“p I "O I “O I "PI T3 1 *P I
I* I I I tf II III i
O I © I ©I O! ©I© I
CO i to I to» CO I to » «/> I
XlSll Xi Xl XIX i
QtOl Ql O t O I o I
II I I I I
Il I I I 1
II I I I I
Il I I I i
II I I I I
II I I I I
O II 1 I * I I
X 1 I 1 I I I
II I I I I
co I CTi ι o » *— I CM I CO i «3* t *3* i tn· tni m i tn i
II f I I I
I I I I I I
ι i t i i i
ι ι I I 1 I
37 DK 164403 B
I * I
I O i I 1 i Kf I » 1 O I CO *» I · ' «Τ 1 1 CiO *- 1 * 1 * ·* 1 • i o .o * E i rc —«. i co - i co ° i o χ i i 2- Λ i . - i - i — i i 0 i x i cm s x > E s · }
σ>.| I Ir- I - r- I ID O I
• CM -3" 1 - ·—" IS'-' ! ^ [
CM O O 1 ·—· CM I O J · - J
i ro O O i i— O i ro E i
• * * I Si CM I ·— I I
—. in Ε I O « · I · 1 * I
CO I -s <n r- i o CO I — s i
si ““'i r— I O I ' — I
O s X * »I I · O I —- ·—' I
—z cm — i * 3: o * *3 c- · *=C i i - i E CM r~ II · ro
I w t i o I Cp CO I
- CO O I O I <— J xl * I
E in »— i s m — i* * i o co i . . i co in i co — i O i i
«νοοΟΙ'-'·*·! X I I O I
s I i CO — I * I I C'· I
ro · r*. i «3- S i— s- i ' · i •—- CM ioo»i i cp c i w c- i I · I · —« «3· I x| I <
i~~ cm r~~ i cm i O I O mi i - * I
r». χ i i cm i i is—» i • o - i o s - i — z O i ro s i CM o ' I ID O E II 1---1 1 1 I S I · O I S I *- 1
CO I I CM I « I - I ICM<C I
in - c- i X i in cm ir- i • 001---1 o ! · oo ! cm · i — E -—- i - 1 ro _ i ID 60 i cp i S - i u i • Il O I X - O I ro E i - _ i
—»X I O X — i^- —-S
CO I O CM · I - III I
s] - S I O --* CO I ro X I CM CM i
c_; 4-1 [ II I I CO CO I S] O I
O CO I O O I - '— I O I
0-0 I « i— CO I CM I CM« I
IS i in · · I O ISE i
CM « I «» TV. I « ro I O I
- __ s 1*1 I— · I Z - i
in I ISO - i <p I*» l/\S I
r— IS) I CO Γ*» ·—. I X| I I CM CM — I
- σ> o i —- - s i o o i — —» — i
X . I ro I I O ID I CM CM - I
CO CO * I -s- Γ-» I O · I si Si I
--- E I CM «Ο II ΙΟ I O O O I
- i . i i - — in i rr —. « icMCM«« i * « i N s' · i cm cm s i r~ i m -— i z c-» i
• CO 1 - X O I I 1 CM I I
cm x __ i —s i* cm · xl r·» i iM i in cp s is s| i o in i
s - CO o * -— SI I I CO O I I I
II —* si *3· I CM to m I ·— O I « O I
•-a o o i sk o o i i · ε ! —-o r- i / o Λ i ico i - CM I I I («— 1 - I — i - ---
— S O I V_J - S I · o — I S CM I
E /o \ * Ο I in i i CM - CM i vr i o. 1 ' ) in · i —z in i o i r— x 1 n. W r-» i cm - o i* ii x i — — Tr « i s s i —» o i -
_s s - I O lo - II — I ID SI —» I
•O CM CO —· I CM W S l-z - ! ID x/*3"! S — S I sf I I CM +> X I · Y 1
o T I O CO CM IS I CO II X I
CM CO CM I CM to O I o * -I I Λ\ ; S ID O IS- I CM S s- i ID Si J-l
o —» I O CO - I si CM Dl ID CM I
CvJ CO ·>**· t cvj E i o ·—· · * · ~ o i
S in O I S I CM -I CM SOI
O - si I o — IS — S· <Tll
o —s - I O s IO CM CM I - --- I
I s - I I MT I O · —' I —» * r— s- i j-— -—- ii i cp in i» i • —. »—' jo i - /Λ i o i s! — xi ε o - - : ε (si) s ! E ^ i § - cm i r~» — i «3- —z i i s / \ i * —· —' !
t— _a- I — CM O I CM CM l CM O i - _ I
— CM-OI*— Si Ο I — —- —» CM I «η ·—- ro i
si — CM I O - I CM CM - 1 c o I
o o X · I o I r- I o si si — I JT ·—- . I
-er i i»— ico i id o o — i ep co i
. « _ r- I . I . — I CO Si — I
CM E ID I I CM E ·—- I CM N / -J — o 1 I
i o co i i s i i z —-i °1>! o - i© I Ο - I — I O CM SI <M iCMl OISOO-ICOS- — ισι sr IJ ^ , · ! • co n O » · co to o, i o «3-1 · - —
IO — O si I— I O i cm in— I
ill i i i · i III ·
I I I I
i ! i !
i I I I
i 1 *
in I ID 1 IO i ID I
Ό I -σ I Ό I “O J
I i i I I I I I
O I O I o I o I
l/) t ΙΛ I ΙΛ » SQ I
s i s i S · S i o i o i o i o ;
III
III I
! I I I
til III i o iii ! ts. iii j
-a- i in i to i iM I
m i in i in i in 1 'll '
III I
III I
III
III i III < ill 1 38
DK 164403 B
I I <k I I
- i * ar i i
Λ I * ~ I O · Λ I
I ‘ nr E i -—' » Ei csi i so i nr i i ar I i-— * ioi « i o so * i ar i r-v cm i ^ ar i csi i- t co r- ι·ο i i co i nr I * X3 I SO * —K I CO I O r— i o ar i cm * * i o w i Z «3* *· ICOCs. I - E I Z i / \ —' Z I I «3* X » —' 1 / \ O i csj m <3- i f*v · ,i i * i cm cm rs i <--»*— co -w-* i csj ι->* arl i corn i —* · i
CM CM r- I - I CM i arj »— l CM cm Γν. I
arl ar| · cc i co cm o i o f— i ari ar| i i
O O SO CsJ I C U I O l o O Csj I
-— >-* · I * · I I O I —' —'SO i \ / - om t ^ so i z co c \ / · i z i i * i / \ «3- i z to i
csi I I I — Z - ΙΛ I CSJ X CSJ · I CM I
arl csi n i cm —v i arj arf i ari * i o arl cn i arl ι ί ι υ ο » ι o —v i
\ o i o cm ja i i i co i t I I
O O I I zl I SO I CM —v l - i >— i 0*1 * · . i * arl *— i E , i - · o ar ι E so i E o o, i - * ι o i csi t i o arl i
* · O —v * · --- I * * I *1 I
ar · ar i to * i aa —v » rc * «
«3*101 I II o csj I so I o » I
r— li «3* i o · to i «w ar i r— o λ i ^ -a o i to « ι \ / i w- i
I ** II 1—1 CO V 1 SO*I
to - - ι -μ -a f— i so Jl i ro ii rc i «=r E i » /Λ i so -a «— i
I u * * I CO ZJ — I · --- I
cos.* (jo*'»*—i csj i ro i i jo ar i -rc i to i t 4J o i cm *— i * S- il ,— tn X t o ro i so * — i ar jo i · , j r-v · * j ••ar i cm o i co * arl i rc cm i cm cm co i * i ar cm i cm cm *— i «— *— i z - ι * cm o i -wii * · I co Csj £ C *—» v—- or * O ι —' r-v co t co w i ro ι i —o to i cp r- ι ι · * i arj o i ro cm · i arl · o i cm o ar i o * so * i arl . r- i o o- rv i cm i— ι o · co i o «3-1— i
O . I * · W' I o SO I O I
O * f-v I —v «3- || X» I o * * I
* "— I CO I * «Ο I I *-v *-«* I
* i * ^ i ar «
Λ ^ '-s * CM CM ‘—* · 1 (Λ I * I * I I
to c ar i arl ral co i cm ar t «λ c ^ i i c o o —v <1 - ral cm i —- o i * cp S- i \ s <c r-v t aro^i * co ι z ar| c i z so i ro o i nr zl - i co o ι i · i ir-vi co o E « " O 1 CM Cv I COCwO ί
IsJ I 5P I* ICO*·! 1*1 ar o O ι E x * * ·— to o i o ar i
Il CM * 1 I · · r— I CM * r- 1 -o · to ar i *cp , i cm to i . tn w t cm ι i ar arl , arl » u - i cm i
* * CM i *3- O \ / I * -3 I * O I
-a -ar o i © 1f i —* rr i * ra cm i E -1—< co ι i / s t *»ii —* ro · i c. i «W* * i o / \ II ι «Ρ «d* t i * co 1 cl —2T E i c*-» - arl 1 cm cm o i i i —' cm ι · «λ i arl zf - * cm cm co i ar * i cm *iooi-i arcor^i *o o * ar ι i - co i \ / cm s t o *.i cm co p· itnar i z — i csicorv»i arl *— i co so * i cm « i z t o *^ ι · ar i rcl »— x i o * * i
CM -—» I CM CM I O *— I— I CM ^ * I
Z CO I O I CM · ·—' t ZC zc I
0^-*»«3- I *C^ IO—vil
O C I —V · CM I o · O I O C i- I
i ' r*v i co co so ι i * cm i i —» < ι cp ι ι nr| * i *·"* * i ro i
« ri O I O * so I * CO I - 3= "Γη I
Eoo 1 O —- t E —vil E o 2P I
o· IOI *1 < I O ° I
-ISO * I CM — I * — so I *1 I
ar i arl ar i z · * z zi« CM - * I - O II CO CM Cv i cm - \ , \ "—' Vi —v l 4Λ o S- I *w |%— SO il* CM —v i . O. C I X - I l| 1 CM * «3-1 * ζ^* I —V I o *· / \ t «3- Z X I Z / \ I CO CpZl«3*Z ZIO * * ro , XI CO CSI N CM 2r . I · zi*l · co oi
CM zl ,1 «— zl Z ° >« CM O ί- I CM II
i \/ a| ι o o ι ι o < ι i - t to CO II CM I CO I 1 z ι to I I co co z *
Γ-ν Γ-ν A O f *— CISO Λΰ I CO fv. t I
* · /, O I - - CM I · * 0 I · . CM 1 *— co arl «ι cm E oi r- <λ u i ro o i
I III
1 III
I Ilt I Ilt
I III
I til
I III
i III
I III
I III
I III
so I SO I SO I SO I
•o ι ι τη ι "o i
I I I I I I I I
O » 0 10*01 to i so i tn i to i S I Z I S I Z i
O 1 O I O I O I
I III
III
I III
I III
I til
• .1 I I I
O I I I I
Z I 1 I I
ι ill CO I 0*0 « «— i
LO * to I so I SO I
I ilt
I III
I lit
I I I I
I I I t ! Ill
1 III
39
DK 164403 B
i * i i
I · « l·*«* I · It I
III III -Ilt« i » i cm cm i cm cm o | cm cm x i — ·> i a: ar 1 ro i xl xl cm * =c| ref — i
lo I O U — 1 <J O · 100-- I
CM i CM O · I CM O CO I CSI O i =1 in i arl i co i =cl * « xl ·" i 0 ti —. i o i i o o i o — i cm “o x 12: »co i z · Is- ι z * i arl i i / \ ε *o · / \ E · ! / \ ε co i
01 - i. I Tvl ' CM · I CM 'CM Γ-. I TM CM I I
4J <t i #—«► i s + i —* «—«. ·» r*s i / v i cvj csj zn i csj csj x * » csj csj ;r so i ^ «0 ! S1 5 — - ! o1 5r^ = ! o1 5r£i : ref x^ * ° ! \ /** csj ^ o i* i \ s <+> !
O O XX I z ro fc- IZCO< I Z CO — I
— *—- cvj i csj · C i csj· i cvj . x i
\ / W- csj I X «3* I X «3* Μβ I X «3* I I
z O i O I I o I Sr I O li- I
cjo i i 60 i i o ° i ι i r-*«. < i
Xj r— * I CO O * CO 1 CO
o · X I * · I " · 3E i ** · GO 1 i"d-cs lErox i E ro i lEcoJr i
-__ I II CSJ I W I
_ C «I I * » CSJ i * » o I λ · I
£= ^—. co ι χ o IX-—* I X Λ Z I
co i <r i «3· - ί *3· ii r · I r— ·» I r— *—* S * c—'' Csj *
X <C r>. i wr C E i *w* < i <: O I
I I w I ♦ I w- I
·- roo i o ep * io co x ico ep * i
w X SØ I CSJ X| X I *3* xl OS t to XI E I
o * I · CJ> OS I * O —" I · O I
ro o so i co o **—' i co o i co o ~ * ^ri tit i i i o tttz i . - i o m i o co i o os *
co *> -—. I LTi * CO I SO * · I SO ** •w I
I to x I · (Λ · I · l/J f"-· I · CO I
O i i es] r— i cvj i i csj O* so * - I ·* 1 I * o I **«5* t . xsø i •‘Xr·* i * x sø i * x ‘ co co o i ^ n sø i λ ro · i#~*cor^ i --- s l CO —- I CO ^ so · i ep — I « - - 5* i x| cd · xl xl __ o —co o to© ΐο-^r·* i o co co · cor^.xiof^^ i © r**. —* i O C". · i
xj »CM I O «—. ΙΟ · X «0-0 I
o ro li xl i i co <\j i i co ι i i co « o *"D csj i i - * + i
o * o ι * * X I ·* •SØ I ** *· -"'V I
i * O c co i in — o i to x i -o i i . ar i — i ii “ * i - \/ i - i - -—- - i tn ct““iar«a:i[ lorco i = < <d · wrr^i co — J*. i co —^ · x i co— o i
* CO r— Λ I - ep /\ I — ep CM I — Cp I
n — rc — i nr = ' —» i xl h . i _ xl '
— CO O » I o t-> «3·Ι<ΜΟΓ5ΧΐΐίΟΟΟ— I
|| — o Γ" X I CJ O ” I CM o CSJ I CM O · -CT I
t~2 i I · I LO X I *1*01 · 1 CVJ * CO · «w I CVJ ,ICVJ "OOICSI 11 X» * CVJ Λ Sø i » · Il I * Il ~ O , 1 . to CO I * co X CSJ I * CO *· I - CO XI i
g csj ** CD I O I X * i ^ ** CVJ I
Q. ~ . 1 I ^ --- O I I “ r- J- 1 I * TJ © I
D. “ X CM CM I —Z X I I -X X — X> I —X = «-5 J
S ____ co t— J C\J CO Γ— I CSJ CO I CM CO - - I I
I ___ XII x— in “I X ·—' *3- “I X— X I
«o —z r~~ i o · in i ej «s-χιο <— * < CM O CO I CSl C- ID I CO o · *3- I «ro-— i-l -T~ IS. X · I xf ID i. I --—' rs ID — · —' PS ^ 1 o . v/ r- I O XJ I CSJ I CM · LO , ι
CM CO II ι— I CM CO —s I X|CO * O ' X|CO<5- “I
xl Jl I X X “I O --- CM I O · X I
M * /\ “I o “ I x I — '«CM · I — - IQ "= <
cm -— xl .— 1 CM --- - *3- I CM— CM I CM— — I
— XIX CD— IX Xr— IX « I
o — I I O — O I O — I I O —- — I
oa.«n«3-i o a- co ι οα-.οι o α. «ο i ι — o ι i — ·> co ι i — xl σι ι i — xl ·<
CO I cp o · ι cp . / · 1 cp v/ CM I
* xl x - i - x · o i « x V o 1 « xl if c- i E υ1 ^ E I H o CSJ r- I E o K — ! E ί=ί Λ o—l O II * O /.\ * O /\ | «I “I « I *-3 “ · “ixl*1 -IX|«— ι x co x i x 1 — ix er ; = ·;
CSJ ·> r- f— I or “ “XI CD “ * X I CO “ » — I
%__ «λ .—i — en Ό ι i — ininii — in in·— i
VO I ^*1 <3* I I
CVJ * ©I O ~ ~ o ι © * · O I eo * · ·. I
td- X - CM I OXX I I— XX I O X X — 1 * co -—. - I · CO I— - I · CO *3- ι ·ίΟ*ϊ-χι
CM — I CO I CM — El CM — — E · CM — I I
I CM 1 I I II ' 1 _ „ ^ 1 c·. psxlcoi o min » i O en rr “ · n- f^-cooi mtnotDi »3-ir>"=rxi «3· m ·— X i -—in— i . <0*1 · - -— I · .. — i .· · * 1 — CO I N I — co to — I — CO to --- I ·— co ID E · II«· I I I «
III· III' ι I I I
! ! ' * III ' tn i to ' ·
-D I -o I to I tD I
III I -O I -σ o i o ι ι 1 < ' lη I ΟΊ I O I O 1 X ι X i co i in ι o ι O ι Σ IX i I 10(01 I I I · ! ! i ·
III· I I I I
! ! ι i o III* 5“ CM I CO I -er I in 1 CO I CD I Ο I ID · ! ! ! i till III· I I I 1
I I I I
III· ,11 I i I 1 ,11' 111* 40
DK 164403 B
1 ' I
- — i 'ey · ' * ! — o ! i i * o e z i — cm © i cm «- i cjj i i « c π ( “1 o > zl « i- i · o cr> i <-> « i o rc <C iin u i
Z en « ι z cm i z zl * A, J
/ \ = ! / \ '— ΛΠ I / \ CJ -O I
CM \CM « I CM ''CM „ I CM \ CM O « I
—- —- z - * *—- * ' o O i *—- ·—v i -o
CM CM «3· Z I CM CM CO I CM CM Z I
Il II'' c. i zl ral· · z i zl zl· * .- - i O O — I CJ O «3- I I O O (Λ ---· -JZ 1
—' — CM I ·—· '—· I CM I — · f— I
\ X i— O I \ / «3 O I \ X « ,— ·_· j
Z · — I Z CO I Z Z -3 I
CM CO I CM· - I CM CO M3 I
2:1 00 1 zl η E 1 zl -- co o 1
0-1 I CJ IO · I
i —» O ti*« i i 01 - r* i i c- i —- z i .—. i
-CM· I - ΙΟ I - · CM - I
E ζΓ r>- I E — — 1 B n ^ i
o I < I X — I
-o - i - — o i ~ , 1 i
I I Z C3- I Z — Z S- I
cm z 1 «=r cm · io \ / en «-»i T“ - I I N I ^ ««···«>* If i *t i o i — /,\ M> χ , co - i O co co i O na O i
CO z ω I CO z · I CO- z zl I
• N ™ I · O CO I · o - Z CM I
co— O i co o i now 101
5 111 III CM Ο I
ο n z 10 -—· 10 - 011
VO CM I I T~- I CO » z I
• · CsJ I * C/ΐ GJ I •(Λ’ςτ * ·“ { cvj*3“0 i cvj s ω i cm e i- i i i ·* α> o S i » -Q ι ~ * i - s s f o i » s ·— * t CO E ι -— 10 0 / ( -—«* co o s » i
<T> I co ^ VVO 1 co ^ o SI
zl n - ι z () ι z cd — «a-ι 0 z I 0 co iyj -—· ι or-. — 1 O “CD IOC* \ , CM I 0 O 1 0 — — ι 0 · zl J zl ι ο · — n 01 iz ιιη xi 1 η 1 · m 1 O co 1 1 cm · 1
- CM CO 1 *--<—! - - zl I CM I
en zl · 1 in .—. tn ο,ι in — cj © r— t
0 rv. 1 zl I O CO I . I
-il ι - -—~ - ι - — 1 · 0 1
Z IM. izecz -IZC co η I
n - co in — cm s_ 1 n — « . 1 — cn· 1— n — xii — coE - 01 . · co 1 zl 1 z — ·— 1 n on inon-ii— ο- 1
Z CM II* I CM 0 CD ZICMOZ CJ -I
11 · n — 1 · ι · cm ι · 1 cm gj s: — 1
O CM z --·, I CM CO — I CM — Z Ο Z I
“ I zl I - I - O I Zl I I
- -4J-OI - in - O t - cnO \/Λ^/ <3- ι — — co 1 1 — — n 1 — cm TaVI ο i
E I - O _ I I - Z · I I - · ( ) I
s- -z z μ ι — z z ι η ι -z z «3- λ<—* 1 a. CJ cm - „ I CM n i— ι CM ro i ο E i
— Z — O O I Z — CO II Z — O CJ I
O - 10 OOIO CO Z *1 «Ο CM n CM -3- I CM "3- 01 CM -T Zl zl co 11 ι zl co - · ι z r- n r- 1
ο · -ΟΧΙ Ο · O r-IO · -—I
cm η ι cm n · t— ι cm n - 0 1 zl - zl 1 zl cm 1 zl —^ · 0 1
O - "a CM I Ο «II - I c_3 »I oc r— I
CM— Ol CM— -0 — I CM, — CM II · I
Z -01 Z Z I Z zl Ό CO I
O '— Z I I O — I I C_J — O I I
OC-<— I O CL “O -3-1 oc. — z « ο I
I ---- «—> « I I »— O I I N— I -o CO I
n s- ι η 1 n . ι
- zl η XI I -z|z - 1 - zl - * P^I
Eo-r iEo<— E1E0EZ 1
0 · » 1 0 — 1 0 *- « I
- 1 co z 1 -1 -1 «1« — — 1 z in ι z n z 1 z z qji •3* * * — t <3* » <3 1— I Q* · CM CVJQjSl
—' *A I ---- tA · I w* W Γν* SOI
CSJ ο I Ο I · Ο ι ι o * csjio * 01 0 ~ 0 A 1
OXX*l C>0S - r— I I— SCO \v^O I
• Γ0 f— I · CO ·| · CO “ If ).1
CSJ W si I— » CSJ«^ I CO I cm ^ co ^ Iwj I
t \/ t I t CSJ I I I IS 'N/' I
O CO if O 1 O OS si 0 ! O 100 ΙΟΙ SI» m J» cm ι u> u> co ι so tn so - oj 1 ι
• · /\ - I · · O · I · · VO S I
r— CO S| σι I f· Μ I . ΓΝ. I r— CO CO Ο I
I I I
I I f
1 t I
I I (
1 f I
ι ! !
I I I
I I I
t ι ι I I 1
VO 1 VO I VO I
“D I *Ό I TD I
ι I ι i i ι Ο I Ο ι © ι
VO ι to I CO I
SIS 1 S I
Ο I Q I O f ι ι ι I ι ι
I I I
ι t I
( f I
oil !
si! I
I I 1
I I I
I I I
ΙΟ i I CO ι
co I ΙΟ I VD I
I I t
I I I
ι ι ι ι ι ι ι I i
ι ι I
I I I
4, DK 164403 B
' ί ; ~ ! i I ' <" ! «I I * 1 --- i i 3 ι to i
-r I I - CM I —I I
i ι,-,-ι i o —- ι o i
- I I E iv I · ι to © * I
« ίο I I CM CO I ID CM O · · I --v I
o ir i rcl i m n co i -s· a: i i ._. ι o 3 to i · o ii-i i -, ι z cm i to o ι © co s- t
/ \ Οι— I / \ ·—' · " ·— IVO < I
XM N t\| · © I XM 'CM ·— I “ XJ 1 * - I
.-v .—. c\i '---.— <03 · —· * °° ra ,
N Μ I! O I CM CM CM I I I ' ^ * tO 00 I
i| x| -) r— iis· 1 cm 3 3 i - ·—· ο i
ο o ι ο o CD I icl »— « I I
i .—- .—, i o ι o v- or i co . rcl i
\ / 73 -— t \ / CO ΛΙ o O I I I IV \ / I
z 3 ι z eri » «s· ι o in i _Jm cm · \ f 1 cm - I I cm · o I z «a- - i xl il η II i 3:1 3: 1 3:1 to · x 1 / \ · E ioij / \ 1
CJ r— O I O CM I CM ' CM CD · V / « / \ I
I — I I » II 3l I 3 xl * I 2= — 3| O I
- I —. © CM I Ο O - 3 I CM Ol
- rv P I « oill--'·— I 3| II
t= <— ( p= .—. - o 1 i — 1 ο «ϊ 1 .- 1 <: -u 1 1 - cm I ' - 1 -ion: 1 - ·—· 1 E 31 rv 1 <0 3 1 I 1— 13: --ί ο·— 1 3l 1 1 O « ·— 1 cm cm 3 s- 1 - 0 1 = o cm 1 ,— __„ I ,— I— Λ I X I cd I OO 1
-- 1 ο I ___ X —- I CD I I * I I
III CM I - I — - CO 13 - I
0 — O · I CO to ID 3 I O CD ICO-E I
i— -z co i ·ο· 3: vf vr i co < · i -— co i
. II I . O · ·— I CO ID Iv. I - I
co o i to o cd i· 11 11---3 1 i - rv i i i O i co ©> - i vr — -- 1 O - to · i rv -ini 1 -—- 1 * to ·— 1
— IV I CD -.---1 CO 3 l fO _ I
. - I . to CM 1— I 1— -*-» I II ·
CM 3 - I CM »— I· t. I CO tn I I
FX ,-. I -XII CO - C I CO IV CD I
--.,3 1-3.01 3 I · · · I
--- I I .—. CD XI cn I - CM -- I CM CO rv I
CO IV £. I CO —- . , - I — - n 1 . J, 1 3 to<c 13 V σ> 1 co o i - -to^vi
ο · I O CM -Il I 3 to I -7' —- CD CM I
0 «cr I O CO /,\ - I Ο O 3 I to · I
Ο Μ I O · 3| -v I ο ·ι I —I — co X I
i - O i 1 co 31 0 or cm i o o. i
,-. I —il i Ο * I O -— - 3| I
. I —- I * - (Λ Ml - iOco ,—. CM I
co cm i I cn —· Ο I - —' - * 1 3:1 3 © 1
— I CM I - I co Hl O i Ο I
* (J (J I Λ · I 1 Λ o · I I
-r o i re c E ι *> < i tn ι ο ι ro Y - ι m — w- isr^rn ι ο * ι M w- cs I co * I CO σ\ 1 * ** J“ 1 rr * I χ| O X 1 ---- CvJ —- l X in - -O » II CO P * 1 Γ0 CJ I ι co o « 1*5 r— X I CVJ O · " I CO X O * *“ -- ι .- tn ι . ι to ι r- <«· ι xoj=:i
- CvJ =. r- »CSJ CO t - CO I O K CV1 I
CM.__ I - - r- I tM 3 tv I CM -- -- I
= - I - CO .—,-1 Ol I· * n. -v ο ι — i co ι - o rv ι cm co - ο
n. I o IV I I - CM I I .—' I ID I ID Ό Ο I
._. CM · ι —Z 3 3 rv I .1-- -I
CM · lv I CM CO O * CD I -CD I -v CO - CM I
«Ο □* β- I 13 —- © · I I I co I I — ·“ ! ο ίο ι ο i rv ι cm cm - - ι —z - · 1 CM O 00 I CM'S- 13 31-^- I CM --- — CO 1 31 CO* I 3 rv * -10 0 3 . I 3 I _ 00 1
O* * CD I Ο -H— l\/CD3l ι Ο O CO · I
CM co I CM CO 3 I Z *— \f I CMOX-Cnl
3| - 13 - I ι CM V I 31 Z
6 - ι o - 3 s- ι z o Jr ι o / \ co - < CM —v CM I CM CM < I O rv / \ I CM CM ' CM · 3 13 V- I CM · 3l I 3 31 31 - 3 '
O^vX I O - — * 3l<0 I OOO---II
oo_ tOD-rvOOi© - ι ο ι ι , vr ι T S: 3| ι ι -—- cd Ο I I - cn ι I 3|Oi E δ? )( ^ ! E ΰ' T ? i H - 3 i E O )( E j
ο /\ ί I o rv CM I O-CMCMI /.\ I
- ι ar| ι - ι cm ο ι - *— *— ι - ι 3i * ι
3 XI 3 · 13 CO XI3 CM 3 I
iF -- I $ - or - i CO il CO I CM3l - >- V- to (0 3 1 v-· CO E ' v,OCD3|l —' o cov,
CM I - I O - CM I © I
o -- o I o - — - I CO l CD O I CO l -Ol
I— 3301 r— 3 131 rv ο I co 3r— J
- co «Ο- I c - CO O CO I · -- I I · * CM · I
CSI v, · · t CMV^O —- I CM CO — I CM = w©l I -Il Ο II 3-11 Λ 1 o rv co to ι rv cn cm tv i co - ι to ι <-· - " ο ι in id in ι id in 3l coi © 3- ι co _ ©rvi . . .J_l . ·0·Ι · CO ID ι. I · CO ..1 ,— coo©i t— coir-ι .— — o xi ι ι— — cd rv ι |ίΐ ! il*'
III
III
III
III ι 11' ·
© I © I CO I CO I
•o I Ό I Ό I -a I
Til II I ' · © I © IO I o ς ! ς. ! g ! g j
Q I O I O I O I
III I
I I ' J
!ii ;
III
g :::-1 cr> ι ο ι «— « ; vo i i r^· i j 1
ill* III I
III · III * iii 1
42 DK 164403 B
I I I
( III
I « » ( I CM I
CO I .,—. I I VO * I
- i cm x f * · *"“** * • rc i i i i «a- x «
CO I— I - X _ Γ*». » --111 I
I - v--» I <—«. CO CSJ I . E I CM L- I
OX ll x| Ο · I - * I O <£ I *
VO VO CO I CVJ \ / CM I 00 CM - « I
• — cm i xl Y - — i 3:1 n: 1 -sr ΜΛ *
CM · I O Jl o I 1 · O CM I 00 I
coco i cm /\ . o 13: o —* i **0 *
I 31 zcl cn o I CO I I
. - I O II · I * to I I X I
CO f>* * 1 X •‘‘"Or- I — CM t X I I
Xl t X 1 / \ 1Λ r- I CM £ » / \ CM 1
Ο Pv. I I CM \ CM - I CM 00 I CM ' C\J U I
OCO^d-tr-.^r-O · I. - I I ^ — I
O · O I CM CM X . I CM X tn I CM CM — I
i vo i xl xl - x i cm o i xl xl S ι
- t Ο O '-- X I I - ^ · I o o I
-- E I ,-- I — I w w · I
in i \ / o <d- ii CO i \ / x i CM - I X r- O I CM in - I X CM t
- X » CM · 00 ( Xl · -—* I CM r— I
:n x i xl vo cm - i ο :π i xl ^ ι co , —- i o · in ι Ο ι ι i o i
^ si II •c*·» - toco - IICO I
»/ r-. ι cm ι — χ o vo * co ι
CO ]f co (- ( - '11*0 I · · I
CM )\ * ι ε CM -—- - I «d- * ε co I
- /Λ CO I xl X O « _n — ι « ' cm x| ι ι * ο ι · j QO -in ι •‘to ι ο ιχο r-- cn i O ι x co ι
-- r·** I I O JJ I I CM to* I
r— vt · I r— T> 1 I Ο U I r— VD I
i ι — - i —χ o-o ι '— ι
—X - I e oO - I CM x I — I
cm x - ίο Ο “ο ι x / \ im^.^i
X «3* I in - Ό I o CM \ CM Ό I VO CM -d- I
o W X I · X X I CM Xl xl i I
CM I ICO CM I - ixloo - ICOXXI
xl m - ι ι — vox ι ο ι t x ι ι . ι
Oi— VO I co o i— I CM r- I tn xl xl I
CM · Ο l CO o —- IX - —" I N ./ (VI I
X vo ι * vo - ιοε ι · Vo»
Ο — 1 CM · χ f-». I O CO I CM J1 Ο I
O - tn i ι ·— ii - ιο ι /t\ii ι —- * « ι ιη· ι X· ι - xl ι
I CM St 1 Ο O CO 1 ~ Γ-» I «—- - I
- CM 1! I ΓΟ I E w* I CO — i £ il o x ι xl · - - ι - ι xl w ja ι ο , ι o x - i - cm —— ι ο ι
- o - xl I O I X IXCTIX IO - - I
X I Ό CM ι O - CM I I 1 ! Ο X X I
cm ο ι t o ^ri^co - ι t d- *a- t *— - - ο ι ο ι I CO 1 « 1
ε X I I * — I CO CM Ο ί I
O .— I ΙΛ <c E - I CO CO I V) CM CM ι - ι >—· Ε I * · ΚΛ ^ 1 ·— cn 1 IM «X S- I - CO - I CM CO Μ Μ I - . . |
X CM CM in X I x 3Z\ X - I I Ο ιχνο»— I
li ι r>. i co o 'C x ι tn - κ ι co .— ι co « - ι w- o — ι— ι r>. -—. η; , ι — - t ι cor^r^xt i w ι · 1 xl I - o t
- * in «9* I Γν ο I r— N N I <J1 1 U0 I
r— . · I CM - «? ο I I too* CM O ·* £ ^ I · «Λ * I - CM CM Ο ι - OO« Q. - I X ο I CM Γ"-. · l -—» xl xl ·* I 1 CM CMr-l cl m ι in ι - i co i ep ο ο x i xl ι ---- Cp f— - · I - x r". I I xl \ ✓ t ** I . - o - ι xl · n cm ι r-s co cn c- *o x vocni r— — x ι o «d* Ο Γ— I I — . I UO CM O I t IX* to m . ι ι —x vo · ι r-% xl t, ι —χ ι * —^ cm co r-. ι cm o - η ι cm--i cm—^xcojx - ι xl ι x ι x «λ <β· ι xl » O . . I O · — ·* I ο I ·* I Ο Ο ι
O CM · r- I CM CO —. ----- - lf> X I CM - I
'-'XlXr-IXl <UX I CM ε O CM I Xl X - t
CM O I to · QJ S I IX •W I O CM in I
xx - I CM ^ 21 O IO ·* I cm --- · 1
O/VO—x ο I xl vo IO X X CO I x CM I
-X CM v CM XI O \ JL / O I o vo I CO I O f'- I
ι —n * - ι ι o «a; VV--0 ι ι '— cm · ι o cm - « CM CM X “I I «— () --^1 OOI I * Ο ι - xl xl I «d- I rp RJi in Kt t * CJ ,— ι · ι ε o o vo ο ι - xl /S/\ . ι ε co - I - cn * ^ ο ι ε o /. T . 1 * ε - « ε *»ι • \ / -ι Ο xM xl Η ι - co r-.i ^ -ο ι xx - in ι - ι oxl ix ι -x* - « * tn CM x · I x CM I CO 00 X I I X CM - 1 *— χ4 ι cm ι cm ·* - · ο ι »— in tn v-i cm xl *α i —^ O in ι -— in in . T? O f —" · w# <a* i w ο “Ο i
I Ο - t II CM Ο I Ο I
CO Ο ι O - - - I VO CO I CM 1 - t CO - - · I CM x X x - « - nr K« > <3- X«
• E x cn I · CO CO r- t- I · *—* ·2τ* · - «—I
»— I II I CM W” w* w X3 I I— CO Γ*». Ο I CM E —' I
I - CM -ο I » 1 I xl I I « I
oxo ι co ο o cm - ι co o m x ι co - cn · γ*- cm -ι in r>- co r^-xitn o r>.ii co x<— ι • r— - XJ ι . · · · -ej- I · O · rs· I «CM·!
o W- E*Ol ΓΟ vo — I ο I VO Ο 1 *— ·—rCOI
I III
( III
I III
t III
t III
I III
I III
vo ι IO I VO I VO I
Ό I Ό IT? I Ό I
II I I I I I I
Ο I Ο IOIOI
tn i tn i tn i tn ι
Σ I X IX ι Σ I
’ - Ο I O t O f ο I
I III
I III
I III
t III
I Ilf
I III
O 1 III
XI III
I Ilf co ι ι vn i vo ι r-* i fv. i t->. ι f— ι » 111 I tit
III
I III
I III
43
DK 164403 B
i i i I I ro i
1 I CO I
3=1 1 X * i * t * o « m co t i un t
I I '---' · I f·"- *3“ I
x I CO I *— · CM »
** I M I r— II l · CO I
^ *d" 1 LO O i I * I
i O O I - I Ci O I
CM i * r-«* * i * tO · i xi * i λ i -o i *—* · σ» i 0 E i i co ι i r-* h i z x i z o i z n> i
/ \ * * I / v · X I / V * I
CM ' CM#—">· X Xl I CM ' CM Γ--. CM I CM N CM*~> * f
^ — CM f— CM I *— I » X TJ I
CM CM '— O I CM CM _ ICMCMIT3 I
x xl * o i xl xl co ; ad =| s. i —· >—-x| ro i w a: · i '—r ·—' x i s/ V co ιΓ ! \S xl ? x| ^ ! z ω C ! xT A ci : xT - i xT ° c :
O xl ΙΟ * I O IV Jl X lUXCM I
I -XII Vo-or I III· I
* S ώ I >r - I CM CO I
·» (/} s«' I λ O U9 I * O I
E - I £ O O i E - i * λ m i s * ~ 1 * X inN i κη i Λ ^ x| i
X «5Γ XI · i X * $? 1 =C T1 I
CM *— ID r— ! O CO O I O *“ I
r- O i— I *— · i p— X j \ I
w o I i I CO X I — ID i O I
r— O I Hl * --- I / * CO · - O I r*· *"3 - I * ld ud to · I CD «ί· lO^ri i • ov i * o i · in i ro * * i ro "o i ro · ·* i 1 x * i i - i i r-* rs. t cm i m ^ -i ro * x i *=t i i to *-% w χ i r-* X i i ^ *— i • X il* CM i · CO II i
CM O CO - I CM * O I CM · *"3 I
-—, w C I I ID I
* xl » o « * en *» i * i 0- '* cd r-* i -—. CO £ I —- - XJ t ro i * i ro i ep λ i x * in i x| to * i xl - i
O * . I O X IC5.X I
O O X CM I O * ro I O xl *— I
0*1 I O ^ ' I O ___. I
I ic — * I I I i I I
il co o i O r— xl i O tn i * o o · ι * o tn o i * / co i ifi en i to cm · i i μ *<%>/ · i * an η i xl co i i -i ' - -p 2r «-o i o i * 1 i
NJ X ° I X -Z fs. W) l X ·* * I
X co*» * i co i to O i ro r>* i II wXXTJIw · -O r— 1 Ό I * f** I r— I 1 co w r*. i in <n i o - i - cm o*i ro * x i ro * co i
.. · ID X*· * —·* I * CO O I
E CM <n ** »— I CM X x xl I CM · I
Cu · x *--I CM 1 CM I CO - I
CL * «j· | I *w - o I * II tn -—* I
*___ ^ KOKT I Λ ΓΟ O I Λ Ό · *— i
I * o f~ I I ·— O III CM O, I
*o —x ^ . I —x CM I —Z Λ 11 xl I
CM I * CO I CM · hn *1 CM “D *o I
X CM X IX -d" Xtrtlx"0 *1 o xl 1*1 O o I CD * i- i
CM O in*—* I CM * * I CM * “O -D I
xl o o X i xl —- X X I Xl X J
o i i i o i i m i o · * i
CM - - 1 CM CM f^. ^ I * CM o·— XXI
X * X ID I X xl o IX «— P— I
OOICJIC-? C-? CM t O O ’—
o · CM 1 O O * CM I O u? I
i ^ o ** i i i x · i i - tn i— i it lo i i o i to r>» m i
- «--> * . 1 ·. *· to*— t * · · I
£ £ CM I £ ε o I E * CM I
* It I I f— I
·» 4_> r-^ i ·> ·» — ^l*»l*|l x x ix x x —s i x ty i
CM i- in · I CJ CM I I CM Xl X U3 I
^ ja — tj i —' — tn x ι«—ο i · < I Ο O I O . «3-1—1
ro 'CM •'I CO i I Μ· I O i— I
M- X M- X I M- t^· “ />-5s 1 ^ !
N il. N C ! CM ^ ? O ' ^ E S -i I
I I I I I CM II XI
O CM O Cl I <ί· O O xl T xl I cm * * Il CO ro CO to I CD O O I ·— X X - i . . . . I . . · o I · CM r— «ri 1- C ID N I Γ" *3- E I I CM *.— .— O 1
I I I
I i I
i I I
1 ' 1
i i I
! I I
I I I
to i to i to i •o I Ό I TJ 1
III III
o i o I O I
g 1 £ : £ !
o I O I O I
I I I
I I I
I I «
I I I
i I *
o i II
XI 11 r*. i co i en i j i pn i
i I I
I I ‘
I I I
I i I
t i i
I I I
i i I
i « 44
DK 164403 B
* <3- I
j ' CNJ I X i —- ' —« < XI xl ! I II I I - CNJ i «csj icjj . i * x i « in o i <ox i o W i i V i i «τ!
CM O I i CM i cm II I OJ x I
xl i *3- i x| i x| /,\ i x » i
O O ' OXI- I O X 1 O ·_- i. I
CM « X «- -O I CM I CM X t xl e « \ / \ — i xl - i xi o ! O S— I “CM · CM »> I o m I O r— *> | Z»JQ ! —- —- co x IX IX ·χι
/ \ X I CM CM r— «- 1 y \ » I / \ l£> ^p I
ΪΜ ' CM CM « I X| X| · — I *CM N CM X I *CM \ CM C- |
-- X 10 1-5 1O I —- ·—- *LT I —. — - I
ff1 -Si0,- n ‘ "-ί ·-· 1 _£Μ ty '—’ I CM CM—* CO I
X X irt — I \ / « i— IX X — i xl x i — i O O ΙΟ I X — I o o ·«- <3- I O O CM ^ i ^ * ♦ 55 i cvj i cm i **—» ·—>· to i «w* w *n! oj i
\s ** n I xl CM — I \ / X I \ / o — I
Z i · I O S| I I 2 VO I 2 O I I
CSJ o σι j 1 y o I csi x| 1 CSJ i co i jcl ^ * J o o i 3:1 ·» cj i rc i— i o rv i « I « lo —- o i o - . i
1 ^ 00 I E I— II I O I I o O I
• ' * ·— I CM I I . ·— I
1 * E i X I - CO I
- E —· IX - i E 0-1 E 11 * I
“ i "T -—- i O in i —) — i “ C* Ό 11-- X. i - i i x i
X CU X I —- CM I IX o I X -II
»3- —' I I _ ·—· <3- 1 «- «XI « *j ττ I
·— ty P- — 1 o O I — O «- I I— o I
— xl o χι ro i ·—· '— i - i
O I ' · O * I irt i X « I
<·? O e»n — 1 η · E i o u cm i o CM E i
P- I „ toil«- I CM -D «- I CO — I
• ° O I O 1 I. . i - , CO * ItrtCOX ICO « ·— I CO OO X 1
lin X * I · Is« r— I I -U ·— I I σι — I
O i irt i cm ·—· i in i o · - -i
® « O - I CO ICO ««llrtco I
• X O CM I « Γ— I - X ----- I . q i CM CO II 1—-«o I CM CM X I CM » |
— « o i cp —. i — I I —..I
" _ X IX| CO I « «3-1« CO I
*— O I * i O --- I I ---- CM O I —- .—. I I
φ σι Irt x I o ec CO i ro cn i co -Coi
XI O I O — PM I xl · - I X — Pv I
o CO «II cp I O CO E I O CO . I
O * X I xl pv I o I O xl Cv I
o « x f— I »O lo « « I O o' I
i -—· i ·— I in o « i I .—. XI I O « i CM I I — I ,— 1 I _ (
« --- O C- I .X I —. - . i = I
wc Irt i ‘ X « i Iin«s i en · ι i “ · ' co in S- i —- O i ms-1 « CO EP·* — < 1 « cpr-l « <1 N X xl I « ix xl -ix« i X PO O « « I O X — i CO o co i co x vn i ii —-o x —i cm co 2~ i — o i i ·—- co “P i
O I «* X I · -—- O I I σι I --- O I
Irt '—- I I CM I pv Irt I 05 I
- CO « _ - I cox Ir- « - I ·— O X I
·—· · in co <3*i « p— i i · inrvi . Γν I I
= CM CO o I -— CM I CM I CM CM I
CL - I I CO O I ««I cool
Q- « X pv - I —X I « X .—. I I
—« —» co I Irt I CM « « I .—. CO x I .—. - « I
I —> CO · I X —v E I I -— II I —V E i
<0 —X 05 CM I O 1 —X S_ I _χ I
CM «- · II I CM — « I CM 05 «C I CM—-«I
xeo irt o i xl < x ix co ixcxi
O· ΙΟ o O · MV I O o I
CM ro « «I CM«·— I cm ro " I CM«·— I
xl — XI xl CL vc I xl ° I xl o- -—- '
O« I O — 10*10 —-I
CM — o * I CM CO I CM —« XI CM O I
X 0J2I X i X CM CO Ιχ IIXCMCOI
O —- SO — 1 O · I O -«V CM I O -I
O C O I , -—· I O X I O < O O XPvi
1 \/A. xl i I i I i —' II II
_£? TV~sY O I cp pv I cp « I co p- i “ xl ( n in i « xl tn i « xl E i « x « i
E y * 1 E O 1 E O i So -I
O />v/' r-Ι O Irt I o « I o Irt I
• I xl I xl I «I i « i X I - i I
X «ιχ «ιχ — IX «I
CM “ « — I ^3- « —· I CM « — I CM « I
v-« in in cm i — in cm c-v i ^— in —- i V_^ tn cm i
i «3-1 1 I
CM « « X I O «X I O * CM I CO «XI
p- X X I O x X I CO x CO I — X I
• CO CO i— l - VO, I - CO · I - Irt I
CM ·—- O, i CM·—-xl ,1 CM — pv I CM— x|l • xl i i \/ xl ii i i t ... i CM·— CO I P-. O If CM I CM PvCOICOPvVl
O CO N ω ! "3- pv Jl^ O I ΙΛ Irt IC I Irt Irt R I
CM CO Irt O I ·— CO xl II .— CO Irt I «—CO xl I
I III
III
! Ill
I III
i III
111
i III
I III
! iii
III
co i irt i irt i irt i — i *o i *σ i x i
O li i i i i I
α i o lo-ίο· o i i/) iin i to i ιχ is i s i
I O I O I o I
I III
I I I I
! · ί ·
I III
I III
6 ! ! ! !
X I I II
I III
Ο I ·— I i I
CO I CO I CM I CO I
I I CO I CO I
I I I
I III
III
I III
I III
DK 164403 B
4 5
*3" I . I I I J
>C · — i 1 i ; « , 1 * c i i ii i — x! > — ·—-o i i o •-i i cm · i rp i * i * c* i i csj-oi cm xl · i — < ε · - „ i X Μ O I x| O CO I « X I IO <E° 1
O II O O I I E I I I I
CM « I CM I O I i. IX* l*x I
XI X * i X rv. i * < I CO ι x ι i O «3- s- i O * IX I -· x| I CO CM «
2 — -O l 2 in C- I N W) I O 1—0 I
/ \ I / V I — ™ I O I I I
CM v CM CM * I CM 'CM - I O I Cv I O » I
— —>i— x i — — x —. ίο ι · i co B ι N CM · T I CM CM CO X I «3- X 1 CO S- I |
Il il Ό ^ I xl II W ι ι · ι I I Xl i CO * i
O O I O O $- I Ό- CM 1 O lix I
•—. .— - o I —' CO «a: I l O Ir- » I o S I
\ s —· o i \ s t*. io ι-x i o — i
χι·ιχ *ΛΛ ι σι * I CO r— I. I
CM CM CM I CM CO I · E I -—' I CO O I
xl xl i x O ι ro ι i m i
O O I I O * I * |r-*0 Ir. I
i O co ι i .—- x ι*χ ι ro ι— i .—. r. i i CO I il i — co i xl ·—-i ro I i
“ · I * CM CM I I — I O L© r— IXO I
E * O I E xl O I —2 I —X I O, I O CO I
o <— I O l ΛΙΟ I I O x| I —x · I
* · i * o * i x co ι in iivo i X CO * i x ι E i co i * · * ι i
»a- II ---- «3- I —S Γ". I E LO S- I - * I
<— Ο X I f— * IXI I ja I E — I
—· ι i — Ex loo ι * ι ι i «»9-1 CM 1 —· IO I X — · I * CM 1
CO JJ O I O --- IX - I CO l x I x x I
CO I >3- X I O CO I '— r—V ,— I CO O I
* * * I . CM O II I X ·—· I —-O I
coxEico·— rr i - loo ι ι i
I CM I I · I - — 10--.010 I
o*— «ι o o ι E xl i · xl o ι o i
UD XllOr- I I O I CO O · I · E I
* Cv r— 1 - · O l-l I I I r— I CO I
cm σ\ —· i cm *3- i'v ix ιο — ι ι i
• I I· l CM I ΓΜ * I ι O X I
« CO ΓΜ I » o CO i —- — I · E O I l-v CM I
r—. t— I —. I—. I j3 i— I CM 03 I — I
rp * - i co to o, i * · i cm --»i xl — co i xl co λ ir- * xl i - xcni O — ι O 1 I (_> X ι-X Ir-.»— I r ro o ι
O r— CO I o *1 1 CO r- I Cp V— * I — · χ| I
O <ΓΜΙ Or-.- liv— oo I xl —-I ro «3- I
i — · I i co ΙΟ O i o r— x ι xl ι - I
opt-.! .—-O I CO o I o CO I 1 O O — I
"Xl ι - C i · o ι , i o · »r i o O ja ι
l/l O * I M '— I CM · xl I I «3- O I O I
o—l η Μ I LO X I I I I *3" * I
* IXI « xl O 1*111*0*1 XI
x ι ι x o -— i —- o i tn oo £ i * » t co * i- i co o X *3* i op to »i . i ui — — i v— in <c i ·—- ι ι i xl · J- i * «- * ι ι i
N I - X I O IO JD I X X I — O I
X O * -n I «3 - CM , I O I ro - —· I X X! CO I
II CM X ” I CM W O X I O * * I — — —r I CO o · I
Γ3 · CO O I . CM I I — XI I I—r o I
CM v— I CM * * O I I CM I O CM O I Xl — I
* XI X W O I * ·— I CM xl CM I O O II
.—. * co ι i - ro iiinx ι - o · i cm i O i E — I*. CM I — w « I O O I CM O co I l'' l
o. I · O I I — * I . —. 0 ι I I I CM * . I
O. —X CO I —X o CM 5- I x — I · I * Ol S- Ol I
.— cm * i cm r— '— jaicouoi — - co ι * χ i X « E ι X i v— i r— ι E · i —. * i »O O —. I O CO -3- - 1 I I io fv | Vi CM *1 CM IO X I I— * o I — * I IO X X 1
X — XI X * .«M-ICMS-OI CM X »i - CM II
O < O I O — UD-— I-JO'I ,χΓ CM — I CM —· <Γ I
CM * Γ— I CM I CM CD I f O \ — X I X Ol
xl Cl. V— I Xl — * Ο I * liv— I ll/OVO I
o — ι o ο. — o i * = * i o ι. ι I v— I io - i
CM Ol CM — CM < t — — I ΊΓ CO «C 1 V J E I
X CM -ΤΓ I x CM I —-XI —2 · I in I
O *1 O CM X — I ro I I I ry . Λ I —2 I * I
ΟΧΓΜΙΟ .11— O «C I i oo I i O X I
I II I X xl O I cp r— O I * o O I l-v r— l rproi ι/ιηιχ|· i = o i * · — · » X in i * cp« -loin-i · x ι E co i E o - ι E Xl Λ O I — ι E i * *3· i 1 IV i
O LO I O /,\ <— I O O IX CM I * * CM I
* I I * O X ll”3-"IO *OIX — - I
x »ix «ι »xi·—.—· io co i
V * λ I «· * I <* *3- r* I * I *«· I I
w tn Csi i ' «λ tn x ι in ' i * y*—v E i w y O i
I II •'/Λ1 / N N I
O * X I O * * 43-1 * ^ O I Ol t)*1 ©(.)*! o x i *— rrxoixiinin Vart/ rc i m \ xl/ i
* UD. I *tD«3· I Ol I * 1 · O CO I · Ό I
CM w xf I CM * w ε I —CO I CM » * I CM I - » ι \/ I ι i cy I i i — 2T I i — z: '— i o o ri o co ro * »_ xf o i o cm o i o cm x i <3- r— J i ιο«— χιιοοΐΛΐσ»Χ|ΐπΐςη si ι i * · Αι · · .^—ι·ο·ι *o ·ι - cjt.1 ·— CO xl' t COtp^lr-ir^l o ι ΓΝ.Ι o i <1
I II I I
I I I I I
ι ι ι ι i
I I I I I
I I I I I
ι ι ι ι i
I I I I I
I I I I I
CO I to I I VD 1 UD I
•σ I Ό I CO I Ό * *O I
It I I i— I I I I I
O ι o io»o*o« (/>1 lo I O I OO ι ΙΛ ι
s: i X i O I Σ i: £ I
0(0 « 1 o I O f I 1111
1 I I I I
I till ι ι ι ι i O I till æ t iiii
I I ( t X
«3" I UO ι I fO I -O * 00 I CO I to i Cv i i I t CO * CO I CO i ( till
I ( I * I
I (Ilt
t I I I I
I (III
I till
1 IIII
46 DK 164403 B
1 ( I
I I I |*>
1 1 · I I I „—Η I
I I E I * I c\J I
- i :-- : t ί s' i ^ 3= ' o |co5 ! =7 o ! xk !
II I — O I I ·— I O CM ITT /\ I
ΟΪ CVJ I · CM I Ο I JL · I I CM 'cMXl I
- O 1 CO * I *3- O I 00 I ZOI ZZZI I
CO I i CO I · CM 'll· loo I
- I ο I ICO. I ' CM ‘CM CO I N ✓ (Λ I
- E I — o i co i il il n i z: i CM - j CM . ' O I \/ - I = ! = CM i 31* P^| N 12 I M rvr | JP » j » . I .o · I CM i i x o ι ·—· '1 ι o = i * co =l i cm ο I =1 = i 1cm cm - ι ι i t E in cm =cl ^ y ι ι =1 =1 —· i i- ι . o ο · ι o s- ι ο o = ι » c ι - ιο ο ι ζ" ι v * : v ι : -E ω : § . · =£§ : - “ I 3:T ^ ! = Ο l - = C i ο ιιλΟ i o .. ico ιιοιλ li£> ι ι ι 5P I -— = I fO ! * * £ ι 0 i li· vo * ι
- - III ι - IO CM I CO o = I
ε —I CO CM I ε = Itno ι , cm ι
= 1 I —· O I I I I CO - v-t I
- O I I - CM ICO - ICOO I
= ι I O - I = Ο ιι E I . . ro I
CO ι CM E ICO ICO I CM CM CO I
— ,-- ! · I --- - I CO - I II . I
_ -r cm - I E ι · = ι - -3 σι ι O J2 I = ΙΟ I CM CO I .—. ! ι
— I - CO I CO - I r— I CO - Ο I
* ** * Λ * · 31 I Λ s-« 1 2l| ηο CVj ι <*>2: II ICJCO I o ., I - * j —2 Ο I I I fp I— ι Ο * σ> ι ° — rr cm ^ ι ο _ i =1 cn i o = ι
1— O, I ZC ICOO IO - III— - I
• o =| ι o — i «3- i o r~. ι .__ . ,
co ι— 1 CM I I CM ΙΟ I I - — I
• - I -·— i Ο I — I I CO I (/1 CM I 1 »CDS-IO— I - I I r. , " '1
-- IjDICM- I — Ο I - . I - ο I
cp o i— co ι cor·. ι ι/i is iicco I
= 1 m - ι ο I =| ι I co . I
. O · = I Ο I O CO I - - ι __ .=, O in ι— ι ι — ι ο ι ^ — ι _. ι o «—- ι ι ίο - ico ieni*i ι - ι - cm ι ι —- ι — 3:1 ι ,— cm rr ι — ο ι E =1 ι ι ι \ / ι - —T — ί
-l.«3-l Ο I - CM IO 1 I I CM O —- I
m —- - ι - Ο ι cn 3: ι cm 11 ι ο ι
z <- ' =: I I ο 1 . /,\ I - T ο I
* O r- CM I - O I CM = 1-^ CMI
N = ---, II«—- - I nr ι ι .-., I .., == corcloi in I co ι - - cm ι 3:1 ‘ E co 1 11 «—- O cn I O · -—- 1 «— — , —- m , c -) , , , 1 · ι co cn 1— 1 Ο 1 ι, XI / \ -01 cm Oi · 11 o, 1 r~. 1 3:1 - 1 cm «cm 3: 0 1 « co - ^ 1 cm 0 3:1 1 -- co 1 0 3: 3:1 1 3:1 3:1 cm 1 p * J- II I «II I / \ CM CM I Ο O — r. ,
E CMja-lO - «I CM Ο I CM ' CM — Oil I I
S· ο -p s- ι ι 3:1 r:| ο 1 V J 0 - >
— I JO 1 - - 1 O O c- II sz CM —- I
— 3: I ι CM - I --- -+-3 I I I m I CM . 3; I
CM —- ro- I 3:-1 I 1 V / .-la: p , 0 — 01 - CM zn I -z - I co cn I 0 1 s_ 1
_5P I —· «— I CM 3: I CM I CM Ο < I
=10-1 cm —- i = cm ι a: -1.1 a:l S i 00=1 ·—- C·» I O --- I co --- JO I 0 . 1 CM- I CM — Ο I CM I CMI I CMCoW, = in - I ,=1 in I =1 — 1 =| · cm - 1 =1 0 1 013: /0 \ «3· · 1 0 — 1 0 =| = 1 0 - 1 o I— I <—^/ (—1 CM" I CM O CM I CM—-ari z m «— 1 \ / - —- 1 = *a- 1 3: 0 — 1 — 11
1. 1 \ / — t 1 0 10 1 1 0 — CM I
*3·ΟΙΖ Ο ι O * 10 1--.10 0.01
- CO I I __ 01 1.-. I, - CO I I W I
o - · ! I 1 · ι ο ι 0 « ι co - ι
• —« 00 I « 'CM CM ο I - / V I - ο I - =1 E I
c—- 111 Ξ =fcE| ·— I E CM ' CM I E CO <— I E 01
II = O I OO I ==1 II I 0 * I
oocni - W - ι -00 ι - 0-1 - 1=1
cm * ι = z — ι = ji ι 3: ι a; r I
- =1 ι «a- cMaci cm l y ι r. - = 1 EK --- r -*->ο 1.-- =! ιι ·— \ / 1 ^ 4J I ι HP (n-^1
o-l O <3- I Z I «3-1 I
* I «—« ι ο I 01 ο I I I— -OI CO . 0 1
= = ι r- ICO 10 = I O z in I
10 - I I . - - I · - I . CM — I · CO · I
—- E S- ι cm E E< cm E ι cm '—' E ι cm —· r. 1
— < ! < I I — I I It II
co — 10 --ι 0 - =1 r-. ro - ι cm 001 ' ! o — = I co tn co ι • CM~I · O *— I *«3- «3-1 - · —— I . ..1
c- ·—' u 1 *— ·—- «— I ·— --- O 1 t— «3 I r- CO ΙΟ I
II I I I
11 I ι 1
II I I I
I I I I
II 1 ι ι
II I I I
_ I I I I I
CO 1 10 I 10 I 10 I 10 I
•—ΙΌ I Ό I Ό I Ό I
Ο I I I II I II I
ο I ο I O I O IO I
o ι to ι £5 ι 10 ι in ι
I 3C I Z I Z - I Z I
IOI O I O IO I
I I I I
II I , ,
II I ι I
I I I I I
II ι ι ι ό : : : i :
Z ι ι I I I
t 1 I t I
co 1 σ> ι ο ι ι— 1 cvj t co i co i cn \ cn ι cn t II I I !
«1 I I I
* * I I (
It I I I
I I t I ι
It ! ι ι
It f 1 I
47
DK 164403 B
: : : : I #> I * *
. I t i I I O I
r— I ΙΟ X ' ι i * ' ! ! I - I O I V. I t— X I J J.
O ε ! co "co · ! Γ C ΙΟ ' i | / \ ^ i - ° s i ^ ^ : £ § : lev ley CV I —--- 1 * n ! ·> ! ‘ ! 3- -r-ι ,— j i 00 i .·—. · il ' ^ C"· i o O—' i /S. o co i i co i o i \ / i ΓΙ '— I cy I ieo * * Z: cv i lesi Wi · i ae *— · —l-C" cv i— 1 x 3:1 i oo i o oo i to < co x 1 . i o o i- i S| i i a:l i i o co i \ / o * i o n. *— * ! y i? ! i i I Z er i / \ < — ; o < r- i cy - x ti I " 11 1 <-j> • to i 3:1 x i i 'ey ‘cy^- i ey ' · oo E · i o i - i x x x ix · o to i i to «3- i o o i i o i * i
- I O O I \ / - ΙΟ ΙΙΛ I
X " I - I z O II IX i f··-.—» iE-* · cy o i i«i
— χ i x tn i x i * i x cv I
i i »i· i o · tin ino ' ro ix tn cv i ey tn i i >—· i æ to i to o · x · i tn i „ jr
. o i -—- - locv i ti i O E
co i “O i i ii i ό , i cv ; i - i uo x · i Ό i xl i · * (“O o I ΙΟ I O I * -—· I * MINI *
VD · I · csill I E * CvJ I 4-> o » CO I
. CVJ » CO O O t "O I O > * *«—’ I
C\J II tf I * X I * I I ·—*. I
-o I CO * I 3Z * , I 2Γ I I o t
» I fN. £ “O I r— XSrjlCNJ^I CO I
-—. * I * "O I r- r— C\J 1 *—* to I O * <V> *o IC\J * I -— - o i ι o γ>* * a- i rc* * .oiot-icvii i o * t - in = i cooti«— .oirnlo » orc t ^ «w^ i r- r>. t ♦ ioio i cj) »— i ro «s—· t . · · t -«g· ~ i ej · i j w* i zn\ o icor>sv>i s i il to i
1 o to CO. II t - »— l O I
- ro i o · *— I tn « i- I — w I CV - I
</, «a- i o t— 1 o — .o ι ro ι x r—' . i I ICO ι ·χ i xl oo i o co i • to i tn i cv i « i o eo ι o x ' X i · co - i s- x i o · i i o t
eo · i tn · r—. i * <£ cv ι o o i cy I
—. i to x i ·— — i i ·— i » =1 '
ι I· I •'T’hn1 I Η O I
T— cy · x - -0- i il »,a i » · i cv i f\i -r~ Γ I CO *—* C-3 * O O ^ I ΙΛ «*** 1*0 * . o tw't t o -ι z: ι η o i
Cvj O ι CVJ* I o tc o> I * I i i l i ι on χ Ε ι ι i ix Tj· i ·— i fNj · I cv O I CV - I ro O I - > X ,—„ .^1 . o I - O r—- I *—“ to o ι
II I E CV I CV IX I to XI _r I CO · I
•3 I I -— I - I I O e < · C— * y\ -xl - - -—- I - E - 1 CV I cv II i • CV \ CV x I B IX «3-Ι--ΙΙΟ ι . xl xl cv x i J σο i co -o I cv x i co i
E G o — cv I /V - »i- I X I «- I CO I
η. Il o I cv x cy X · 1 O - I ---1.-0 i n. \ S o o I xl χΓ cv co i r- — ! ·” —. X tn i i o o n— ι i cv -— i x o i - cv ill co i · cv i cvtn i - x ' «o x TS-»ikyoco I cv in ' o · ; —- cv ; η i t/o ι x to * ι in - i o CO ι cp-— l cvtn i cv · r^- i - -oicyii xl j xl co t- i x NtT * -—- · t xl o i o oo i
t_3 . _£N I to I - I 1 I ON I CO I CV r— I
cv eo i cy o —- i /\ σι ιι i cy · i x 1 x -i x r-x i cy cycoo i il r- i o-v o - x i o · i i xl xl · i.o i cv cv — CV 1 cv -o- - I o o to * I CV » I p -
x wlx O '11 -o I X I O I
Or— ΙΟ “O I V > - -o · O X I I I ' o n. ro i o — ' Nz — ι o ι i _5V ! I -- r— I I x - I I i - t I t- ' - x! ro - i o m —, i cy x i <ioo - xl 00 I - I . X| I - Xl r— I - 1*0 ' e o ι ε = cv © i e y —r ' ε «ι ' 1 O-l O II I ι O ι n 1 " ! • T — I - I O I - I CO I - O I O - ' x χιχ ix cv i x i o — co -ii to * · oo i «3- - · i *e- x ' · · x ;
•G. tns-1 — E -C o ' — E co I --r i l to I
_ «a: ι ι i cv ι ii «3- i o - t r-N - - cv i co - - ι in ο i - o o i to X Kfi I f X X I O X — I CO I X ι • m~l · >— <— X I · CV X I · - I co * * ' cv —- O i cv ___-— ,i cv -—-ι i cv Ε i ·— +j E ' i ii xl ι i ι ι i ; co co x i cn Ό f— cv i tn -- o i CO » ι i— - - i
r- tn I I CO O r- O I >3- to ICOXICVXXI
, *CVI · » · o I · - - I - CO I · CV -— I
r— cool i— «3-1— I I r— «3" E ' - —-Ir—------ I
I I 11' ι ' ι i !
ι I III
I I III
I I II* ι i ' ' !
I I II
ι I til ι I 11'
I I III
J? ! i -o° ! co ! eo ! o » I ι ι ι r- I r— 5 q I o ! O I O I O *
O I t/J I CO I O I Q I
I 2Z I ε I O ι O ι I Ο ι O ι i \
I I I t I
ι I I t ‘ i i 1(1 o i 1 1 1 ! z J ! I i !
ι I III
C*·) i «cy I ID I ΙΟ I N *
C\ i cn t cn i cn i cn J
t I I I I
I I III
I I I t I
I I I t > ι I Ilt
t I III
48 DK 164403 B
I I
I I
f I
I I
I I
! * bC ! . · i -w O i ar
Lft I I CSJ
co i *· rc i — «3- ud i ar i t * Il I ^ CM * ιΛ co o x i o i «—
Il i
I CO Λ I
* «*-> o « m ε i i i I a CSJ ·* * i fO - I -«-»s, X X S · X I o O CSJ i *· CO I / \
CO ·—· * I —V 1 CO ' CO
x x i rp i —» —» o co r- i x m i co co x o ·— I O «3Τ i χΓ χ X · I —X · I o o i «- o i i r-- i — — mi i i \ /
* " · · »CO I Z
O »—« CO i te c- i r * ii - i χ
I— -—- O I » to I »I
n < to i x ivtKf · i co » i o
Cp l·'· I ·«— —> I i.
* xl I I OD
+» o · i o x i ε - ‘x ! * i/ i x
X II CM II I CO X
CM - S. I A 1 — * --· « <C I «X I —- i i m
M ' nn 1 fp i ID O
x 00 1 x t n i · m < ro O i o i co
CO ^ I o - I CO
XI O x CO I » I
» CM I I I CO I —*. o --- CO CO I —· XI CO Cv CO · <_> I - I x| XI co i in co xl i co i», o * I LO CO I o O « E I » · o I o « O I x to O I I «-» I * I CO II x - «a; i -—- - i tn s- t n '—' c— i o i t n i < “ xl i · xl s- i x nn X o O I CM CO Xl 1 CO X · · co o m i o i ._. o
N -- I . I * I - I
x r-~ i — X i o x
II CM - I I I - CO I CO I
Ό CM in o I X O --- I · CM
* m i / \ i co o * CO-·! CO CO l£5 o i -X x to i xl x| ii r·» i - « «
c »CO I o o Ό * I » E
- Q. —. -—· » I I I o I ·
η. I —» I L. x1 - i— i W
--- —X Γ». I . I X *J I X X
O Ρ» xl I O » 1 O CO
to O · XI U .-··—» I o —- COCO II CO x XI co xl i xl co I I xl o C-3 ·* ** 1 "wc I O «3*
cvj^* i. I CSJ O l CSJ
XI i n i xl oj i or o csj i ej i— » i o i csj rc * i csj * si csj o x <-> x » χ i rc co o cv r- i o ~ i o
O xl W- t o ·* X* O SO
I O I I *-% r— I I
X O I -— l * X CSJ I - I * Λ ε I · I E i O i E i
• O I csj csj CSJ I CSJ
•'«-ii · xl si * i · rcl X O C I X O O CO I X o · Γ·*. I COs,/’ Il <d- o w fN. . i w ar o i w i
11 LO I o CO I
CO *"? I O O · i o *
LO ·* I CQ I Ι"- I CO lO
Μ σ I i CSJ - ~ I CSJ m i CSJ I i to «—·* i i ir CO * xl I Csj · XI O *"0 CO X O I ^ t i os * csj o * *11 S- I ♦ * r-^|l f— < I ,— 4->
I I
I I
I I
I t i i
I I
I I
I so I
co i -σ i co f— I I i ίο i o » o
O I LO I Q
O I X lo t O t
I I
O I 1
X I I
I I
I I
I I
CO I Οϊ lo Οι I O lo I I ~
J I
I t I t
I I
49
DK 164403 B
Farmakologiske virkninger
Calciumantagonister har ikke blot potentielt gunstige virkninger til 5 behandling af mange sygdomme, men tjener også som et værdifuldt forskningsredskab til belysning af stimulations-kontraktionskoblingen i forskellige muskel typer (A.Fleckenstein, Ann.Rev.Pharmacol 17, 149-166, 1977). Af denne grund er calcium-antagonistvirkningen af de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbi ndel -10 ser blevet undersøgt.
Farmakologisk afprøvning I
Aktionspotentialerne på den glatte muskulatur i uterus, tænia coli 15 (tyktarmsbånd) og vena porta (portåren) er afhængig af calciumioner, og disse glatte muskelpræparater er derfor anvendelige til screening af calciumantagonister. Den calciumantagonistiske aktivitet af de omhandlede forbindelser er blevet bestemt ved en fremgangsmåde, ved hvilken der anvendes tænia coli præparationer fra marsvin.
20
Isolerede tænia coli fra marsvin blev suspenderet i et 20 ml organbad af Krebs-opløsning ved 32°C og gennemboblet med 5% carbondioxid i oxygen. Efter ækvilibrering blev musklen vasket med Ca++-fri Krebs-opløsning, og når musklen var blevet afslappet til basalt 25 niveau, blev den suspenderet i Ca++-fri høj-K Krebs-opløsning.
Musklen blev udsat for forsøgsforbindelserne i 5 minutter inden tilsætning af CaCl2, og den af CaCl2 (3xlO“4M) fremkaldte kontraktion blev registreret isotonisk. Calciumantagonist-aktiviteten blev 30 bestemt som den koncentration af forsøgsforbindelsen, der frembragte 50% hæmning af den Ca++-fremkaldte kontraktion (IC50).
Som det fremgår af tabel XI har de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser calciumantagonistaktivitet.
35
Blodplader spiller en vigtig rolle, ikke blot ved hæmostase, men også for tromboser. Blodpladehyperaggregeringstendens fører til en forøgelse af antallet af cirkulerende blodpladeaggregater, som kan bidrage til udvikling af hjertearrytmier, hjertestop og myokardial 50
DK 164403 B
infarkt. Disse hjerte-kar sygdomme kan forhindres ved hæmning af blodpladeaggregering (blodpi adesammenklumpning). Virkningen af forsøgsforbindelsernes indflydelse på blodpladeaggregering in vitro er derfor blevet screenet, og det blev konstateret, at de havde en 5 anti-aggregeringsaktivitet.
Farmakologisk afprøvning II
Blod blev udtaget fra en bedøvet kanin under anvendelse af 0,1 10 rumfang 3,8% natriumcitrat som antikoaguleringsmiddel. Blodpladerig plasma (PRP; eng: platelet rich plasma) blev isoleret ved centrifugering ved 650 omdr.pr.min. i 10 min. ved stuetemperatur. Efter præinkubation af PRP (0,25 ml) ved forskellige koncentrationer af forsøgsforbindelserne (14 μΐ) i 1 minut, ved 37°C blev der tilsat 15 kollagen (3 /ig/ml i den endelige koncentration) eller ADP (3 /tg/ml i den endelige koncentration) til frembringelse af aggregering, og aggregeringsprofiler blev iagttaget med et RIKADENKI 6-kanals aggre-gometer. Ved kontrol eksperimentet blev der benyttet saltvand i stedet for forsøgsforbindelsen.
20
Antiaggregeringsaktiviteten blev bestemt som den koncentration af forsøgsforbindelsen, der frembragte 50% hæmning af resultatet af kontrolforsøget.
25 Som det fremgår af tabel XII har de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser antiaggregeringsaktivitet.
Tabel XI
Calci umantaqoni staktivi tet 30 Forbindelse nr. _ICrn ΓΗ1 23 6,6 x 10‘7 33 5,2 x 10"7 63 6,4 x 10"7 67 4,7 x 10'7 35 §3
DK 164403 B
Tabel XII
Antiaaareaerinasaktivitet
Forbindelse nr. ICrn ΓΜ1 8 4,6 x ΙΟ'6 5 21 1,3 x 10"6 22 1,1 x 10"6 29 3,2 x 10"6 54 3,1 X 10'6 55 2,0 x 10'6 10 95 2,7 x 10"6
Undersøgelse af toxicitet
Den akutte toxicitet af de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen 15 fremstillede forbindelser er anført i tabel XIII.
(dyr)
Hanrotter af ddy-SLC stammen (4 uger gamle og vejende 19-21 g) blev anbragt i et opdrætningsrum ved konstant temperatur og fugtighed (23 20 ±1°C, 55 ±5%) og fodret frit med en pellet-diæt og vand ad libitum i 1 uge. Rotter, som udviste normal vækst, blev udvalgt til forsøget.
Indgivelsesmetode.
25 Forsøgsforbindelserne blev suspenderet i en 0,5% tragantsuspension og indgivet oralt i en dosis på 0,5 ml/20 g legemsvægt.
Tabel XIII
Forbindelse nr. LDf-p (mq/kq) 30 29 > 2000 63 £ 3000 67 > 1000
Forbindelserne kan administreres enten oralt eller parenteralt.
35 Dosisformen er tabletter, kapsler, granula, pulver, suppositorier, injektion, etc. Dosis reguleres i afhængighed af symptom, dosisform, etc., men sædvanlig daglig dosis er fra 1 til 5000 mg, fortrinsvis 10-1000 mg i én eller opdelt i nogle få doser.
«» 52
DK 164403 B
Eksempler på formulation er anført i det følgende:
Eksempel på formulation: a) tablet forbindelse 8 30 mg 1 aktose 150 mg krystallinsk cellulose 50 mg calciumcarboxymethylcellulose 7 mg magnesiumstearat 3 mg total 240 mg forbindelse 21 50 mg 1 aktose 120 mg krystallinsk cellulose 60 mg calciumcarboxymethylcellulose 7 mg magnesiumstearat 3 mg total 240 mg forbindelse 22 60 mg laktose 120 mg krystallinsk cellulose 60 mg calciumcarboxymethylcellul ose 7 mg magnesiumstearat 3 mg total 250 mg forbindelse 23 40 mg laktose 150 mg krystallinsk cellulose 50 mg calciumcarboxymethylcellul ose 7 mg magnesiumstearat 3 mg total 250 mg 53
DK 164403 B
forbindelse 33 70 mg laktose 110 mg krystallinsk cellulose 60 mg calciumcarboxymethylcellulose 7 mg 5 magnesiumstearat 3 mg total 250 mg
Tabletterne kan påføres sædvanlig filmbelægning og derudover med 10 sukkerbelægning.
b) aranul a forbindelse 63 30 mg polyvinyl pyrrol idon 25 mg 15 laktose 385 mg hydroxypropylcellulose 50 mg talkum 10 mg total 500 mg 20 forbindelse 29 50 mg polyvinyl pyrrolidon 25 mg 1 aktose 365 mg hydroxypropylcellulose 50 mg 25 talkum 10 mg total 500 mg c) pulver 30 forbindelse 54 30 mg laktose 500 mg stivelse 440 mg kolloidt silica 30 mg 1 total 1000 mg 54
DK 164403 B
forbindelse 67 50 mg 1 aktose 480 mg stivelse 440 mg kolloidt silica 30 mg 5 total 1000 mg d) kapsel forbindelse 55 30 mg 1 aktose 102 mg krystallinsk cellulose 56 mg kolloidt silica 2 mg total 190 mg 15 forbindelse 95 50 mg glycerol 329,8 mg butyl-p-hydroxybenzoat 0,02 mg 2° total 380 mg
Industri el anvende!i qhed.
Hed fremgangsmåden ifølge opfindelsen tilvejebringes nye forbindel-25 ser, som er nyttige terapeutiske midler.
30 1
Claims (9)
1. Anal ogi fremgangsmåde til fremstilling af benzothiazoli nderivater med formlen (I): 5 (CH) m“R3 iI] R1 R2 10 og farmaceutisk acceptable salte deraf, hvor: R1 betegner lavere alkanoyl, o R betegner én eller flere grupper udvalgt blandt hydrogen, lavere alkyl, lavere alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, lavere halogenal kyl og sulfamoyl, 15 _ _ ^ betegner . -IJ-A -N^p, -'^iSVp R7 20 eller -C0R8, R^ og R8, som kan være identiske eller forskellige, hver for sig betegner hydrogen, lavere al kyl, cyclohexyl eller substitueret lavere al kyl, hvori substituenten (eller substituenterne) er udvalgt fra gruppen bestående af hydroxy, 25 phenyl, pyridyl, piperidyl eller phenylcarbonyl, hvorhos phenyl kernen kan være resubstitueret med én eller flere grupper udvalgt blandt lavere al kyl, hydroxy, halogen, lavere alkoxy, nitro, cyano, acetamino og lavere al kyl amino, R6 betegner hydrogen, al kyl indeholdende 1-8 carbonatomer, 30 alkanoyl indeholdende 2-8 carbonatomer, alkenoyl indehol dende 2-8 carbonatomer, phenyl carbonyl eller furylcarbonyl, hvorhos hvert al kyl, alkanoyl, alkenoyl og phenyl carbonyl kan være substitueret med en eller flere grupper udvalgt blandt hydroxy, phenyl og phenyl carbonyloxy, hvorhos phe-35 nylkernen kan være resubstitueret med én eller flere grupper udvalgt blandt lavere al kyl, hydroxy, halogen, lavere alkoxy, nitro, cyano, acetamino og lavere al kyl amino, R7 betegner hydrogen, hydroxy, lavere phenyl al kyl eller ben zoyl, DK 164403 B • r4 / \ /—\ R8 betegner hydroxy, lavere alkoxy, -nn-r6 eller -N 0 V w ^ Z betegner lige eller forgrenet al kyl en, der indeholder 1-6 5 carbonatorner, m er O eller 1, n er O eller 1, og p er 4 eller 5, 10 hvor betegnelserne "lavere alkyl", "lavere alkoxy" og "lavere alka-noyl" betegner grupper med 1-6 carbonatomer kendetegnet ved, a) at en forbindelse med formlen (II) omsættes med en forbindelse 15 med formlen (III): 'CX^^-O-On + X-Z-(CH)m-R3 -, (IJ il p2 til] [III]
20. E hvor X betegner halogen, eller b) at en forbindelse med formlen (IV) omsættes med et aminderivat: 25 O—s 0H ''S^O-0"Z"(®>»‘(CH2VX + Hl h Tj R1 R 30 [IV] hvor Y betegner halogen, carboxy eller formyl, eller og Y og -OH 35 kan være forbundet til dannelse af en epoxyring, og DK 164403 B ami nderivatet er R4 / / \ 6 HN , HN N-R , HN 0 \ 5 N—/ \ / 5. eller HIC3H2,p R7 10 og q er 0 eller 1,
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at m er 0.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at m er 1, n er 1 og z er -CHg--
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R* betegner acetyl. 20
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at R2 betegner hydrogen, methoxy eller nitro.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at R* c 25 betegner methyl, og R betegner cyclohexyl eller 2-(3,4-dimethoxy- 4 5 phenyl)ethyl, eller at R betegner hydrogen, og R betegner 3-pyri-dylmethyl.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at R7 30 betegner benzyl og p er 5.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at R6 betegner 2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl eller 2-(3,4,5-trimethoxyphe-nyl)ethyl. 35
9. Fremgangsmåde ifølge krav 1, k e n d e t e g n e t ved, at der ved fremgangsmåden fremstilles 3-acetyl-2-[2-(3-t-butylamino-2-hydroxypropoxy)phenyl]benzothiazo-1 in, DK 164403 B 3-acetyl-2-[2-[3-(N-cyclohexyl-N-methylamino)propoxy)phenyl]benzo-thiazolin, 3-acetyl-2-[2-[5-(N-cyclohexyl-N-methylamino)pentoxy]-5-methoxy-phenyl]benzothi azoli n, 5 3-acetyl-2-[3-[6-(N-cyclohexyl-N-methylami no)hexyloxy]-5-methoxy- phenyl]benzothi azoli n, 3-acetyl-2-[4-[3-(3-(N-cyclohexyl-N-methylamino)propoxy-3,5-di-methoxyphenyl]benzothiazolin, 3-acetyl-2-[4-[4-(N-cyclohexyl-N-methylami no)butoxy]-3,5-dimeth-10 oxyphenyl]benzothiazolin, 3-acetyl-2-[2-[3-(N-cyclohexyl-N-methylamino)propoxy]-5-nitrophe-nyl]benzothiazolin, 3-acetyl-2-[2-[3-(4-benzylpi peridyl)propoxy]-5-nitrophenyl]benzo-thiazolin, 15 3-acetyl-2-[2-[4-[4-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperazinyl]-but- oxy]-5-methoxyphenyl]benzothi azoli n, 3-acetyl-2-[2-[4-[4-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]pi perazi nyl]-butoxy]-5-methoxyphenyl]benzothi azoli n, 3-acetyl-2-[2-[4-[N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-N-methylami no]-20 butoxy]-3-methoxyphenyl]benzothiazolin, eller 3-acetyl-2-[5-nitro-2-[3-[(3-pyridylmethyl) ami no]-propoxy]phenyl]-benzothiazolin. 25 ' 30 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56144148A JPS5846079A (ja) | 1981-09-12 | 1981-09-12 | ベンゾチアゾリン環を有するエ−テル類 |
| JP14414881 | 1981-09-12 | ||
| JP8200363 | 1982-09-10 | ||
| PCT/JP1982/000363 WO1983000865A1 (en) | 1981-09-12 | 1982-09-10 | Benzothiazoline compounds |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK211283A DK211283A (da) | 1983-05-11 |
| DK211283D0 DK211283D0 (da) | 1983-05-11 |
| DK164403B true DK164403B (da) | 1992-06-22 |
| DK164403C DK164403C (da) | 1992-11-16 |
Family
ID=15355326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK211283A DK164403C (da) | 1981-09-12 | 1983-05-11 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzothiazolinderivater |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4479949A (da) |
| JP (1) | JPS5846079A (da) |
| AT (1) | AT379592B (da) |
| AU (1) | AU541223B2 (da) |
| BE (1) | BE894358A (da) |
| CA (1) | CA1169860A (da) |
| CH (1) | CH654001A5 (da) |
| DE (1) | DE3248957T1 (da) |
| DK (1) | DK164403C (da) |
| ES (2) | ES8308552A1 (da) |
| FI (1) | FI68232C (da) |
| FR (1) | FR2512820B1 (da) |
| GB (1) | GB2115815B (da) |
| IT (1) | IT1196423B (da) |
| NL (1) | NL8220310A (da) |
| NO (1) | NO831653L (da) |
| SE (1) | SE444681B (da) |
| WO (1) | WO1983000865A1 (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56164877A (en) * | 1980-05-23 | 1981-12-18 | Fujitsu Ltd | Manufacture of head for thermal printer |
| JPS5846079A (ja) * | 1981-09-12 | 1983-03-17 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ベンゾチアゾリン環を有するエ−テル類 |
| DK143684A (da) * | 1983-03-12 | 1984-09-13 | Bayer Ag | Anvendelse af pyrazolonderivater som lipoxygenasehaemmer ved terapi af isaer ischaemi og hjerterytmeforstyrrelser |
| JPS60139679A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-07-24 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ２−アリ−ルベンゾチアゾリン誘導体 |
| JPS60207396A (ja) * | 1984-03-31 | 1985-10-18 | ロ−ム株式会社 | 配線基板 |
| JPS61110568A (ja) * | 1984-10-31 | 1986-05-28 | アルカテル・エヌ・ブイ | プリンタ装置 |
| US4728651A (en) * | 1985-10-24 | 1988-03-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Antihypertensive thieno-isoxazoles and -pyrazoles |
| JPS62221679A (ja) * | 1986-03-19 | 1987-09-29 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ベンゾチアゾリン誘導体 |
| US5147881A (en) * | 1990-11-14 | 1992-09-15 | Pfizer Inc | 4-(1,2-benzisoxazolyl)piperidine antipsychotic agents |
| US5541204A (en) * | 1994-12-02 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists |
| NZ535987A (en) | 2002-03-29 | 2006-08-31 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | k-opioid receptor agonist comprising 2-henylbenzothiazoline derivative |
| WO2014148574A1 (ja) * | 2013-03-22 | 2014-09-25 | 参天製薬株式会社 | Ｉｌ－２産生抑制 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2996512A (en) * | 1961-08-15 | Therapeutic derivatives of aryl- | ||
| US3117124A (en) * | 1957-03-20 | 1964-01-07 | Olin Mathieson | Benzothiazole, benzothiazine, and benzothiazepine compounds |
| FR1255312A (fr) * | 1957-10-31 | 1961-03-10 | Crookes Lab Ltd | Dérivés des aryl-benzothiazoles et leur mode de préparation |
| GB1058822A (en) * | 1963-07-30 | 1967-02-15 | Ici Ltd | 3-amino-2-hydroxypropoxy heterocyclic derivatives |
| GB1047927A (en) * | 1964-03-09 | 1966-11-09 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives |
| BE754245A (fr) * | 1969-08-01 | 1970-12-31 | Sumitomo Chemical Co | Derives d'acides phenoxy carboxyliques |
| US3574218A (en) * | 1969-08-11 | 1971-04-06 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | 2-aryl- or aralkyl-substituted benzazole derivatives |
| US3720683A (en) * | 1970-09-02 | 1973-03-13 | Squibb & Sons Inc | 2-phenyl-3-acylbenzothiazolines and their oxides |
| JPS5371071A (en) * | 1976-12-08 | 1978-06-24 | Teijin Ltd | Alpha-phenoxyacetic acid derivs. |
| JPS57179175A (en) * | 1981-04-30 | 1982-11-04 | Shinzo Kano | Preparation of 2-benzothiazolinone derivative or salt thereof |
| JPS5846079A (ja) * | 1981-09-12 | 1983-03-17 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ベンゾチアゾリン環を有するエ−テル類 |
-
1981
- 1981-09-12 JP JP56144148A patent/JPS5846079A/ja active Pending
-
1982
- 1982-09-07 IT IT23146/82A patent/IT1196423B/it active
- 1982-09-10 CH CH2716/83A patent/CH654001A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-10 BE BE2/59831A patent/BE894358A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-09-10 AU AU89026/82A patent/AU541223B2/en not_active Ceased
- 1982-09-10 ES ES515655A patent/ES8308552A1/es not_active Expired
- 1982-09-10 AT AT0904882A patent/AT379592B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-10 DE DE823248957T patent/DE3248957T1/de active Granted
- 1982-09-10 CA CA000411159A patent/CA1169860A/en not_active Expired
- 1982-09-10 WO PCT/JP1982/000363 patent/WO1983000865A1/ja active IP Right Grant
- 1982-09-10 US US06/503,160 patent/US4479949A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-09-10 GB GB08311096A patent/GB2115815B/en not_active Expired
- 1982-09-10 NL NL8220310A patent/NL8220310A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-09-13 FR FR8215454A patent/FR2512820B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-04-26 SE SE8302352A patent/SE444681B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-04-27 FI FI831431A patent/FI68232C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-10 NO NO831653A patent/NO831653L/no unknown
- 1983-05-11 DK DK211283A patent/DK164403C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-05-13 ES ES522386A patent/ES8407033A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-05-21 US US06/612,322 patent/US4552969A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-21 US US06/612,323 patent/US4558125A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK164403B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzothiazolinderivater | |
| US3408387A (en) | Amidoaroxyalkanolamines | |
| AU770302B2 (en) | Benzophenones as inhibitors of reverse transcriptase | |
| EP2248812B1 (en) | Fused cyclic compounds as gpr40 receptor modulators | |
| PT2406243E (pt) | Derivados do benzofurano | |
| AU2002362385A1 (en) | DNA-PK inhibitors | |
| WO2003024949A1 (en) | Dna-pk inhibitors | |
| PT98292A (pt) | Processo para a preparacao de heterociclos tioxo e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| NO167947B (no) | Lagringsanordning for baand- eller plate-registreringsmedier | |
| MXPA04007809A (es) | Piranonas utiles como inhibidores de ataxia-telangetaxia mutada. | |
| JPS58203991A (ja) | ２−フエニルイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン類 | |
| DK160150B (da) | Benzothiazinderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og farmaceutiske praeparater indeholdende samme | |
| AU1180100A (en) | Novel 2-(N-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives | |
| DK166540B1 (da) | Dibenzoeb,eaaoxepinderivater, fremgangsmaader til fremstilling deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende forbindelserne samt anvendelse af forbindelserne | |
| PT93058A (pt) | Processo para a preparacao de derivados aminoalcoxifenilos e de composicoes que os contenham | |
| US2941999A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| CZ281377B6 (cs) | Thiadiazinony, způsob jejich výroby a farmaceutické přípravky na jejich bázi | |
| EP1904502B1 (en) | Antiarrhythmic precursor compounds, methods of synthesis and methods of use | |
| US3496173A (en) | 10-tertiaryaminoalkoxydibenzo(a,d)cycloheptadiene or salts thereof | |
| HU181774B (en) | Process for preparing 1-amino-2-propanol derivatives | |
| US2714595A (en) | Derivatives of isonicotinic acid-1-oxides | |
| JPS59148771A (ja) | ベンゾチアジン誘導体 | |
| HU185062B (en) | Process for producing diphenyl-alkanone-oxim-ethers | |
| US3432523A (en) | 11,11a - dihydro - 2 - (lower alkyl) - 6 - hydroxy - 6h - benzo(5,6)cyclohept - (1,2,3-cd)indolin-1-ones | |
| DE1445465A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzofuranderivate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |