FI111361B - Förfarande för framställning av terapeutiskt användabara 2-cyano-3-hydroxienamider - Google Patents
Förfarande för framställning av terapeutiskt användabara 2-cyano-3-hydroxienamider Download PDFInfo
- Publication number
- FI111361B FI111361B FI930048A FI930048A FI111361B FI 111361 B FI111361 B FI 111361B FI 930048 A FI930048 A FI 930048A FI 930048 A FI930048 A FI 930048A FI 111361 B FI111361 B FI 111361B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- cyano
- group
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/19—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/23—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same unsaturated acyclic carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Claims (10)
1. Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 2-cyano-3-hydroxienamider med formeln (I) och 5 basadditionssalter därav, o OH J r7 r2 Cn 15 [där Rx betecknar en grupp med formeln \ ^15 ~(CH^n ^R15 -(CH^)n Rl3 Rl4 R13 R14 (där R13, Rx4 och Ri5, vilka kan vara lika eller olika, var och en betecknar en väteatom eller en alkylgrupp, som in-25 nehäller 1-3 kolatomer och n är 1, 2 eller 3); R2 betecknar en väteatom eller en alkylgrupp, som inne-häller 1-3 kolatomer; R3, R4, R5/ Re och R7, vilka kan vara lika eller olika, var och en betecknar en väteatom, en halogenatom, en grupp 30 NO2, en cyanogrupp, en lineär eller förgrenad alkylgrupp, som innehäller 1-6 kolatomer, en grupp -(CH2)m-CF3, -0- (CH2)m-CF3, -S- (CH2)m-CF3, där m är 0, 1, 2 eller 3; en trifluormetylfenoxi- eller p-klorfenoxigrupp; eller R4 och R5 tillsammans bildar en grupp -0-CH2-0, och R3, R6 och R7 35 är ovan definierade; kännetecknat av, att 40 111361 a) en förening, som har formeln (II) 0
2. Förfarande enligt patentkrav 1, kanne-t e c k n a t av, att reaktionen mellan produkten, som erhällits frän reaktionen mellan en förening med formeln (II) och natriumhydrid, och en förening med formeln (III) 5 eller (IIIA) utförs i närvaro av vattenfritt tetra-hydrofuran, vid lag temperatur.
3. Förfarande enligt patentkrav 1 eller 2, k ä n-netecknat av, att reaktionen mellan en förening med formeln (II) och natriumhydrid utförs i närvaro av 10 vattenfritt tetrahydrofuran och i närvaro av imidazol som katalysator.
4. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-3, kännetecknat av, att ifall RA i föreningen med formeln (IIIA) betecknar en grupp Ri, som ytterligare 15 innehäller en skyddsgrupp, är denna skyddsgrupp före-trädesvis en arylselengrupp eller fenylselengrupp.
5. Förfarande enligt patentkrav 1, punkt (c), kännetecknat av, att X betecknar jod.
5 Ti (II) 'χΛ 10 (där R2, R3, R4, R5, Rö och Rt är ovan definierade) , omsätts med natriumhydroxid (ifall behövs, i närvaro av en lämplig katalysator) och därefter omsätts produkten med en förening, som har formeln (III)
15 C .1 (III) HaX ^R1 (där Hai betecknar en halogenatom och Rx är ovan defi-20 nierad); eller b) en förening, som har ovan definierade formel (II), omsätts med en förening, som har formeln (IIIA) O 25. ii (IIIA) Hal'^^Ss'R. A (där Hai betecknar en halogenatom och RA betecknar ovan definierade grupp Rx, som ytterligare innehäller en 30 skyddsgrupp) , varvid erhalls en förening med formeln (IA) R5\ o oh . XX xx
6. Förfarande enligt patentkrav 5, k ä n n e -20 tecknat av, att reaktionen mellan en förening, som har foremln (V), och en förening, som har formeln (VI) eller (VI'), utförs i vattenfri tetrahydrofuran, vid lag temperatur, under användning av butyllitium som stark bas.
6. A K s ™ 41 111361 (där RÄ, R2, R3, Rir Rsr R6 och R7 är ovan definierade) , och därefter avspjälks skyddsgruppen; varvid erhälls en förening med formeln (Ia)/ där RÄ betecknar ovan definierade grupp Ri, eller 5 c) för framställning av sädana föreningar med formeln (I), där Ra betecknar en grupp ^Ris —«M )n 10 ) \ eller R13 ^14 där R13, R14 och Ri5 är ovan definierade och n är 2- eller 3, omsätts en förening, som har formeln (V), 15 r4 R5\Jx^3 λ |j 9 CH .MV 20. j r> R7 R2 där R2 - R7 är ovan definierade, med en förening, som har formeln (VI) eller (VI'), 25 R13 Rh (VI) (VI') 35 där X betecknar en lämplig avgäende grupp, och n, Ri3, Ri4 och R15 är ovan definierade, i närvaro en stark bas. 111361 42
7. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-6, 25 kännetecknat av, att som utgängsämne används en förening med formeln (II) eller (V) , där R3, R4/ R5, R6 och R7, vilka kan vara lika eller olika, var och en betecknar en väte-, fluor-, klor-, brom- eller jodatom, en metyl-, etyl-, t-butyl-, trifluormetyl-, trifluormetoxi-, 30 trofluormetyltio-, cyano-, nitro- eller p-klorfenoxigrupp; eller R4 och R5 tillsammans betecknar en grupp -0-CH2-0-, R3, R6 och R7 är ovan definierade; och R2 betecknar en vä-teatom eller en metylgrupp. 111361 43
8. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-4 eller 7, kännetecknat av, att som utgängsämne används en förening, som har formeln (III) eller (IIIA), 5 där Ri betecknar en grupp \==== ,^===== '\=== f 10 och i föreningen med formeln (II), vilken används som utgängsämne, betecknar R2 en väteatom eller en metylgrupp; och R3, R4, R5, R6 och R7, vilka kan vara lika eller olika, var och en betecknar en väte-, fluor-, klor- eller 15 bromatom, eller en metyl-, trifluormetyl-, trifluormet-oxi-, nitro- eller cyanogrupp.
9. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-7, kännetecknat av, att som utgängsämne används en förening med formeln (V) , där R2 betecknar en väteatom 20 eller en metylgrupp; och R3, R4, R5, R6 och R7, vilka kan vara lika eller olika, var och en betecknar en väte-, fluor-, klor- eller bromatom, eller en metyl-, trifluormetyl-, trifluormetoxi-, nitro- eller cyanogrupp.
10. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e -25 tecknat av, att föreningar, vilka används som utgängsämne, väljs sä att man framställer en förening, som är vald frän följande: 2-cyano-3-hydroxi-4-metyl-N-(4-trifluormetylfenyl)-penta- 2,4-dienamid; 30 2-cyano-3-hydroxi-N-(4-trifluormetylfenyl)-hexa-2,5-dien-amid; 2-cyano-3-hydroxi-4-metyl-N-(4-klor-3-trifluormetylfenyl)-penta-2,4-dienamid; 2-cyano-3-hydroxi-4-metyl-N-(4-trifluormetoxifenyl)-penta-35 2,4-dienamid; 111361 44 2-cyano-3-hydroxi-4-metyl-N-(4-bromfenyl)-penta-2,4-dien-amid; 2-cyano-3-hydroxi-N-(4-trifluormetylfenyl)-hepta-2-en-6-ynamid; 5 2-cyano-3-hydroxi-N-(4-klor-3-trifluormetylfenyl)-hexa- 2.5- dienamid; 2-cyano-3-hydroxi-N-(3-metyl-4-trifluormetylfenyl)-hepta- 2.6- dienamid; 2-cyano-3-hydroxi-N-(4-trifluormetylfenyl)-hepta-2,6-10 dienamid; och basadditionssalter därav.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9200275 | 1992-01-08 | ||
| GB929200275A GB9200275D0 (en) | 1992-01-08 | 1992-01-08 | Chemical compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI930048A0 FI930048A0 (fi) | 1993-01-07 |
| FI930048A FI930048A (fi) | 1993-07-09 |
| FI111361B true FI111361B (sv) | 2003-07-15 |
Family
ID=10708234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI930048A FI111361B (sv) | 1992-01-08 | 1993-01-07 | Förfarande för framställning av terapeutiskt användabara 2-cyano-3-hydroxienamider |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5308865A (sv) |
| EP (1) | EP0551230B1 (sv) |
| JP (1) | JP3145824B2 (sv) |
| KR (1) | KR100276182B1 (sv) |
| CN (1) | CN1034499C (sv) |
| AT (1) | ATE125252T1 (sv) |
| AU (1) | AU652088B2 (sv) |
| BR (1) | BR9300035A (sv) |
| CA (1) | CA2086908C (sv) |
| CZ (1) | CZ285586B6 (sv) |
| DE (1) | DE69300261T2 (sv) |
| DK (1) | DK0551230T3 (sv) |
| ES (1) | ES2074916T3 (sv) |
| FI (1) | FI111361B (sv) |
| GB (1) | GB9200275D0 (sv) |
| HU (1) | HU215843B (sv) |
| IL (1) | IL104225A (sv) |
| NO (1) | NO179444C (sv) |
| NZ (1) | NZ245631A (sv) |
| RU (1) | RU2112772C1 (sv) |
| TW (1) | TW234116B (sv) |
| ZA (1) | ZA93134B (sv) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994024095A1 (en) * | 1993-04-16 | 1994-10-27 | Abbott Laboratories | Immunosuppressive agents |
| GB9313365D0 (en) * | 1993-06-29 | 1993-08-11 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
| GB9322781D0 (en) * | 1993-11-04 | 1993-12-22 | Roussel Lab Ltd | Aromatic amides |
| US6335356B1 (en) | 1994-01-07 | 2002-01-01 | Sugen, Inc. | Method of treating a patient by parenteral administration of a lipophilic compound |
| US5610173A (en) * | 1994-01-07 | 1997-03-11 | Sugen, Inc. | Formulations for lipophilic compounds |
| US5700823A (en) * | 1994-01-07 | 1997-12-23 | Sugen, Inc. | Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers |
| US5721277A (en) * | 1995-04-21 | 1998-02-24 | Sugen, Inc. | Compounds and methods for inhibiting hyper-proliferative cell growth |
| GB9520092D0 (en) * | 1995-10-02 | 1995-12-06 | Hoechst Roussel Ltd | Chemical compounds |
| DE19539638A1 (de) * | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Hoechst Ag | Die Verwendung von Isoxazol- und Crotonsäureamidderivaten zur Behandlung von Krebserkrankungen |
| DE19547648A1 (de) | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Hoechst Ag | Zubereitung, enthaltend High Density Lipoproteine und Crotonsäureamidderivate |
| US5856330A (en) * | 1996-07-31 | 1999-01-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Use of xanthine derivatives for the inhibition of dephosphorylation of cofilin |
| US6011051A (en) * | 1996-07-31 | 2000-01-04 | Hoechst Aktiengesellschaft | Use of isoxazole and crotonamide derivatives for the modulation of apoptosis |
| US5981536A (en) * | 1996-07-31 | 1999-11-09 | Hoechst Aktiengesellschaft | Use of xanthine derivatives for the modulation of apoptosis |
| DE19702988A1 (de) * | 1997-01-28 | 1998-07-30 | Hoechst Ag | Isoxazol- und Crotonsäureamidderivate und deren Verwendung als Arzneimittel und Diagnostika |
| DE19711800A1 (de) * | 1997-03-21 | 1998-09-24 | Hoechst Ag | Verlängerung der Expression von transgenen Proteinen durch immunmodulierende Behandlung |
| US6316479B1 (en) | 1997-05-19 | 2001-11-13 | Sugen, Inc. | Isoxazole-4-carboxamide compounds active against protein tryosine kinase related disorders |
| DE69918089T2 (de) * | 1998-04-17 | 2005-07-14 | Parker Hughes Institute, St. Paul | Btk inhibitoren und verfahren zur identifizierung und verwendung |
| US6303652B1 (en) | 1998-08-21 | 2001-10-16 | Hughes Institute | BTK inhibitors and methods for their identification and use |
| CN1646122A (zh) * | 2002-04-16 | 2005-07-27 | 藤泽药品工业株式会社 | 用于预防和/或治疗慢性排斥的药物 |
| EP1609778A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-12-28 | Astellas Pharma Inc. | Process for production of 2-cyano-3-hydroxy-n-(4-tri- fluoromethylphenyl)hept-2-en-6-ynamide and process for production of polymorphs thereof |
| CA2558596A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Astellas Pharma Inc. | Anti fk778 antibodies and high sensitive immunoassay methods |
| DE102005017592A1 (de) * | 2005-04-16 | 2006-10-19 | Lindner, Jürgen, Dr. med. | Darreichungsformen und Kombinationspräparate von Pyrimidinbiosyntheseinhibitoren zur Erzielung zusätzlicher Wirkungen auf das Immunsystem |
| NZ585085A (en) * | 2007-11-16 | 2012-08-31 | Abbott Lab | Method of treating arthritis using arylsulfonamide compounds |
| DK2632451T3 (en) | 2010-10-29 | 2017-12-18 | Algiax Pharmaceuticals Gmbh | USE OF MALONNITRILAMIDS IN NEUROPATHIC PAIN |
| MX2016006678A (es) | 2013-11-22 | 2016-09-13 | Genzyme Corp | Nuevos metodos para tratar enfermedades neurodegenerativas. |
| CN112979509B (zh) * | 2021-03-10 | 2022-04-22 | 江西师范大学 | 一种三氟甲磺酰基炔酰胺类化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR484223A (fr) * | 1916-03-21 | 1917-09-14 | Zenith Carburateur Soc Du | Perfectionnements aux carburateurs de moteurs à explosions |
| NL186239B (nl) * | 1975-06-05 | Hoechst Ag | Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel met antiflogistische en/of analgetische werking, alsmede werkwijze voor de bereiding van een 2-hydroxyethylideencyaanazijnzuuranilide geschikt voor toepassing bij deze werkwijze. | |
| DE2555789A1 (de) * | 1975-12-11 | 1977-07-07 | Hoechst Ag | Neue cyanessigsaeureanilid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel |
| US4346097A (en) * | 1980-09-30 | 1982-08-24 | Warner-Lambert Company | Method for treating convulsions with pyrazole-4-carboxamide derivatives |
| DE3534440A1 (de) * | 1985-09-27 | 1987-04-02 | Hoechst Ag | Arzneimittel gegen chronische graft-versus-host-krankheiten sowie gegen autoimmunerkrankungen, insbesondere systemischen lupus erythematodes |
| GB8619432D0 (en) * | 1986-08-08 | 1986-09-17 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| EP0527736B1 (de) * | 1990-05-18 | 1997-04-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Isoxazol-4-carbonsäureamide und hydroxyalkyliden-cyanessigsäureamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| IL99811A (en) * | 1990-10-30 | 1996-03-31 | Roussel Uclaf | 3-Cycloalkyl-propanamides, tautomeric forms of these, their salts, method of preparation, use as drugs and preparations containing them |
-
1992
- 1992-01-08 GB GB929200275A patent/GB9200275D0/en active Pending
- 1992-12-22 CZ CS923826A patent/CZ285586B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-24 IL IL104225A patent/IL104225A/en not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-01-06 RU RU93004445A patent/RU2112772C1/ru active
- 1993-01-06 AU AU31035/93A patent/AU652088B2/en not_active Expired
- 1993-01-06 US US08/001,564 patent/US5308865A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-07 KR KR1019930000112A patent/KR100276182B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-01-07 AT AT93400024T patent/ATE125252T1/de active
- 1993-01-07 ES ES93400024T patent/ES2074916T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-07 EP EP93400024A patent/EP0551230B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-07 FI FI930048A patent/FI111361B/sv not_active IP Right Cessation
- 1993-01-07 CA CA002086908A patent/CA2086908C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-07 NO NO930036A patent/NO179444C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-01-07 NZ NZ245631A patent/NZ245631A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-01-07 DE DE69300261T patent/DE69300261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-07 JP JP01709493A patent/JP3145824B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-07 DK DK93400024.1T patent/DK0551230T3/da active
- 1993-01-07 HU HU9300022A patent/HU215843B/hu unknown
- 1993-01-08 BR BR9300035A patent/BR9300035A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-01-08 ZA ZA93134A patent/ZA93134B/xx unknown
- 1993-01-08 CN CN93100647A patent/CN1034499C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-06 TW TW082101697A patent/TW234116B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI111361B (sv) | Förfarande för framställning av terapeutiskt användabara 2-cyano-3-hydroxienamider | |
| JP3192228B2 (ja) | 治療用アミド | |
| JPH0753725B2 (ja) | ４ｈ―１―ベンゾピラン―４―オン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する抗炎症剤 | |
| JPH06779B2 (ja) | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 | |
| JP2594855B2 (ja) | 新規な３−シクロアルキルプロパンアミド、それらの互変異性形及び塩類、それらの製造法、薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物 | |
| JPH10510515A (ja) | ２，２−ジクロロアルカンカルボン酸、その製造方法及びそれを含有する医薬 | |
| CA2104602A1 (en) | Substituted .alpha.-aminoaldehydes and derivatives | |
| JPH0482149B2 (sv) | ||
| GB2216515A (en) | Acylphenol derivatives | |
| CZ294050B6 (cs) | Způsob přípravy diketonových sloučenin | |
| IE45470B1 (en) | Thiophene derivatives | |
| LT3766B (en) | New 2-cyano-3-hydroxy-propenamides,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4158007A (en) | Carbazole methyl malonates | |
| JP3705614B2 (ja) | 化合物 | |
| JPH04360881A (ja) | 新規のベンゾセレナゾリノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれらを含む薬剤組成物 | |
| DK147019B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyridyleddikesyrederivater | |
| EP0341585B1 (en) | Production of 3,5,6-trichloro-pyridin-2-ol and novel intermediates thereof | |
| CH633552A5 (fr) | Procede de preparation de nouveaux benzothiophenes. | |
| SU1232146A3 (ru) | Способ получени 8-4Н-(1)-бромметил-4-бензопиранонов | |
| KR840000239B1 (ko) | 페닐알카노인산 유도체의 제조방법 | |
| JPH072733B2 (ja) | ５，６‐ジヒドロ‐４Ｈ‐シクロペンタ〔ｂ〕チオフエン‐６‐カルボン酸、その製造方法およびこれを含有する医薬組成物 | |
| JPH0519543B2 (sv) | ||
| US4226774A (en) | Carbazole melonates | |
| KR100211480B1 (ko) | 3-시클로알킬-프로판아미드, 그의 호변이성체 및 그의 염, 그의 제조 방법, 약제로서의 그의 용도 및 그를 함유한 조성물 | |
| JPS6238351B2 (sv) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL |
|
| MA | Patent expired |