SU1232146A3 - Способ получени 8-4Н-(1)-бромметил-4-бензопиранонов - Google Patents

Способ получени 8-4Н-(1)-бромметил-4-бензопиранонов Download PDF

Info

Publication number
SU1232146A3
SU1232146A3 SU833644104A SU3644104A SU1232146A3 SU 1232146 A3 SU1232146 A3 SU 1232146A3 SU 833644104 A SU833644104 A SU 833644104A SU 3644104 A SU3644104 A SU 3644104A SU 1232146 A3 SU1232146 A3 SU 1232146A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzopyran
singlet
mol
radical
oxo
Prior art date
Application number
SU833644104A
Other languages
English (en)
Inventor
Брие Филипп
Бертелон Жан-Жак
КОЛЛОНЖ Франсуа
Original Assignee
Лифа-Лионнэз Эндюстриель Фармасетик (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лифа-Лионнэз Эндюстриель Фармасетик (Фирма) filed Critical Лифа-Лионнэз Эндюстриель Фармасетик (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1232146A3 publication Critical patent/SU1232146A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/34—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
    • C07D311/36—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. isoflavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

см
1232146
Изобретение относитс  к способу та отжимают и сушат. Получают 1,075кг получени  новых соедннений - 8-4Н- (выход 73,7%). Температура плавлени 
ДЭ-ЗЗ С. ППр: с . О : 1720 .
-/1/-бромметил-4-бензопиранонов, которые  вл ютс  промежуточными продуктами в синтезе производных 4-оксо- -4Н-/1/-бензопиран-8-ил-уксусной кислоты , которые обладают противоопухолевой активностью.
Целью изобретени   вл етс  получеЯМР (CCI) S РРМ по отношению к TMS; 5 ЗН - 3,85 (синглет); ЗН -3,90 (син- глет) 5 2Н - 4j,55 (синглет) 5 ЗН - 6,85 - 7,85 (мультйплет).
В. З-Метоксиметил-2-метоксибензо- атметил С„ Н„0+, MB 210,23.
ние новых соединений - 8-4Н-/1/-бром- Ю В реактор помещают 1,205 кг метил-4-бензопиранонов, которые позво- 4,65 моль) З-бромметил-2-метоксибен- л ют синтезировать с-оединени , обла- зоатметила и 5,39 л безводного мета- дающие высокой противоопухолевой, ак- нола. Перемешивают, а затем медленно тивностью, особенно против карцино- ввод т 1,5 л 20%-ного раствора мети15 лата натри  в метаноле (или 5,38 моль метилата натри ). Реакционную смесь затем выдерживают 4 ч при кип чении. После выпаривани  растворителей получают пастообразный осадок, который затем раствор 1,05 кг (7 моль) 3-ме- 20 раствор ют в воде и экстрагируют этил- тилсалициловой кислоты в 10 л мети- ацетатом. Провод т сушку, выпаривание и дистилл цию осадка в вакууме. Температура кипени  (0,06 мм рт.ст.). 87-9б с. Получают 777,5 г (выход 25 79,5%). ИК: с О : 1725 см- .ЯМР (CC1;,),S , ррм по отношению к TMS;
мы 38.
Пример 1. А. 2-Метокси-З-ме- тилбензоатметил С,дН,Оз, MB 180,20.
В реактор ввод т раствор 852 г (21,3 моль) едкого натра .в 10 л воды.
ленхлорида, затем 212,7 г (0,68моль) бензилтрибутиламмонийхлорида. Прибавл ют 2,662 л (27,9 моль) диметилсуль- фата. Температура несколько повьша- етс . Затем перемешивают реакционную среду 24 ч при температуре окружающей среды. Органическую фазу декантируют, обрабатывают при перемешивании 2 ч в 10 л 15%-ного раствора аммиака. Провод т декантацию, выпаривают в вакууме метиленхлорид, а полученное масло раствор ют в 7 л гекс.иа при перемешивании, сушат на Na2S04 , выпаривают растворитель и получают жид- 35 кость, которую подвергают дистиллированию . Температура кипени  70-73 С. 1720 см- . Полученный
ЗН - 3.,4 (синглет): ЗН - 3,8 (син- глет): ЗН - 3,9 (синглет): 2Н - 4,5 (синглет); ЗН - 6,95 - 7,8 (мульти- . 30 плет) .
Г. 8-Бромметил-2-4НЧ1)-фенил-4- -бензопиранон С,Н„Вг02, ,17.
В реактор помещают 880 мл безводного диоксана и 84,5 г (1,76 моль) гидрида натри .. Вьщерживают среду при 80 С, а затем паибавл ют по кчпл м при перемешивчнии смесь 277 г (1,32 моль) 3-метоксиметш1-2-метокси- бензоатметила и 105,7 г (0,88 моль)
ППр : с О
вес 1,131 кг (выход 89,7 %). ЯМР
(СДС1) F, ррм по отношению к TMS ; 40
ЗН-2,25 (синглет); ЗН - 3,8 (синглет)-, ацетофенона. Продолжают нагревание
ЗН - 3,85 (синглет); ЗН -6,85- 7,7 (мультйплет).
при 80 С в течение 3 ч. После охлаждени  добавл ют при перемешивании 7 л гексана. Смесь оставл ют на ночь. Образовавшийс  осадок отжимают и ввод т небольшими порци ми в смесь уксусной кислоты (1,3 л) воды (2,6 л) и бензола (2,6 л). Органическую фазу декантируют, промывают в растворе бикарбоната натри , высушивают и выпаривают растворитель в вакууме. Получено 227,4 г масла, которое можно использовать без предварительной очистки на следующем этапе. Это масло раствор ют в 911 мл уксусной кислоты.
Б. З-Бромметил-2-метоксибензоатме- тил ,, МБ 259,1.
В реактор помещают 1,030 кг (5,71 моль) 2-метокси-З-метилбензоат- мётила, 1,118 кг (6,28 моль) К-бром- сукцинимида и 28,3 г азобис-изобутил- нитрила в 10 л тетрахлорметане. Смесь выдерживают 7 ч при кип чении с обратным холодильником. Охлаждают до 20°С и отфильтровывают образовавшийс  сук
при 80 С в течение 3 ч. После охлаждени  добавл ют при перемешивании 7 л гексана. Смесь оставл ют на ночь Образовавшийс  осадок отжимают и ввод т небольшими порци ми в смесь уксусной кислоты (1,3 л) воды (2,6 л) и бензола (2,6 л). Органическую фазу декантируют, промывают в растворе бикарбоната натри , высушивают и выпаривают растворитель в вакууме. Полу чено 227,4 г масла, которое можно использовать без предварительной очис тки на следующем этапе. Это масло раствор ют в 911 мл уксусной кислоты
цинимид. Растворитель выпаривают под
вакуумом,, а образовавшеес  масло оран- Прибавл ют 650 мл 62%-ного бромистожевого цвета диспергируют при переме-го водорода и выдерживают смесь 3 ч
шивании в 3 л гексана: по истечениипри 80 С. Затем охлаждают до 40 С
1 ч образовавшийс  осадок белого цвеЯМР (CCI) S РРМ по отношению к TMS; ЗН - 3,85 (синглет); ЗН -3,90 (син- глет) 5 2Н - 4j,55 (синглет) 5 ЗН - 6,85 - 7,85 (мультйплет).
В. З-Метоксиметил-2-метоксибензо- атметил С„ Н„0+, MB 210,23.
В реактор помещают 1,205 кг 4,65 моль) З-бромметил-2-метоксибен- зоатметила и 5,39 л безводного мета- нола. Перемешивают, а затем медленно ввод т 1,5 л 20%-ного раствора мети
ЗН - 3.,4 (синглет): ЗН - 3,8 (син- глет): ЗН - 3,9 (синглет): 2Н - 4,5 (синглет); ЗН - 6,95 - 7,8 (мульти- . плет) .
Г. 8-Бромметил-2-4НЧ1)-фенил-4- -бензопиранон С,Н„Вг02, ,17.
В реактор помещают 880 мл безводного диоксана и 84,5 г (1,76 моль) гидрида натри .. Вьщерживают среду при 80 С, а затем паибавл ют по кчпл м при перемешивчнии смесь 277 г (1,32 моль) 3-метоксиметш1-2-метокси- бензоатметила и 105,7 г (0,88 моль)
ацетофенона. Продолжают нагревание
при 80 С в течение 3 ч. После охлаждени  добавл ют при перемешивании 7 л гексана. Смесь оставл ют на ночь. Образовавшийс  осадок отжимают и ввод т небольшими порци ми в смесь уксусной кислоты (1,3 л) воды (2,6 л) и бензола (2,6 л). Органическую фазу декантируют, промывают в растворе бикарбоната натри , высушивают и выпаривают растворитель в вакууме. Получено 227,4 г масла, которое можно использовать без предварительной очистки на следующем этапе. Это масло раствор ют в 911 мл уксусной кислоты.
и выливают при перемешивании в 12 л
воды.Образовавшийс  осадок фильтруют ,промьдаают в воде и рекристалли- ацетоне. Получают 123 г (выход 51,3%). Температура плавлени  182 - .-
Пример 2.8-Броммс тил-2-АН- -(1)-(4-метилфенил)-4-бензопиранон С, Н,э BrOj, MB 329,20.
Получают в услови х, аналогичных указанным в примере Г, стади  Б, из 51,1 г (0,38 моль) 1-(4-метилфенил)- -этанона, 120 г (0,571 моль) 2-меток си-3-метоксиметилбензоатметила. После выоелени  полученное масло раствор ют в 348 мл уксусной кислоты и 348 МП 62%-ного бромистого водорода. Получают 52,3 г (выход 41,8%).Температура плавлени  191°С (толуол).ППр: с О (пирон): 1640 см . ЯМР (,ЦМ50 S , ррм по отношению к TMS: 3FI - 2,4 (синглет); 2Н - 5,1 (синглет); 1Н - 7 (синглет); 7Н - 7,3 - 8,3 (мульти- плет).
Примерз. 8-Бромметил-2-4Н- -.(1)-(4-метоксйфенил)-4-бензопиранон Ci,:, Н„ ВгО,, MB 345,20.
Соединение получают в услови х, аналогичных указанным в примере 1, стади  Б, однако используют 57,14 г (0,38 моль) 1-(4-метоксифенил)-этано на, 120 г (0,571 моль) 2-метокси-З- метоксиметилбензоатметила. После выделени  полученного масла его раствор ют в 457 мл уксусной кислоты и 325 МП 62%-ного бромистого водорода. Получают 78 г (выход 59,4%). Температура плавлени  165°С (толуол). ИК: Р с О (пирон): 1640 см ,ЯМР (СДС1, 8, ррм по отношению к IMS: ЗН - 3,8 (синглет); 2Н - 4,8 (синглет); 1Н - 6,75 (синглет); 7Н - 7 - 8,3 (мульти- плет).
П р и м е р 4. 8-Бромметил-2-4Н- -(1)-4-хлорфенил)-4-бензопиранон C,gK,oBrClOj, МВ 349,82.
Соединение получают в услови х, аналогичных указанным в примере 1, стади  Б, однако используют 58,8 г (0,38 моль) 1-(4-хлорфенил)-этанона, 120 г (0,571 моль) 2-метокси-3-метоксиметилбензоатметила . После выделени  полученного масла его раствор ют в 340 мл уксусной кислоты и 245 мл 62%-ного бромистого водорода. Получают 45,8 г (выход 34,4%). Температура плавлени  228-230 С (толУол).ИК: 9 с О (пирон): 1640 см ЯМР (СДС,), S , ррм по отношению к TMS :
2Н - 4,8 (синглет): 1Н - 6,8 (синглет )} 7Н - 7,2 - 8,2 (мультиплет).
П р и м е р 5. 8-Броммётил 2-4Н- -(1) -0 пиридил)-4-бензопиранон C HfoBrNOg, MB 316,16.
Соединение получают в услови х, аналогичных указанным в поимере 1, стади  Б,однако используют 46,1 г (0,38 моль) 1-(3-пиридил)-этанона и 120 г (0,571 моль) 2-метокси-З-меток симетилбензо.атметила. После выделени  образовавшегос  масла его обрабатывают 400 мл уксусной кислоты и 275 мл 62%-ного бромистого водорода. Вещество выдел ют .в виде бромгидрата
С,5 Н„ , MB 397,08. Получают 76,6 г (выход 50,8%). ИК: с 0 (пирон): 1640 см , NH + 2400 - - 2800 см ЯМР (ДМ80),5, ррм по отношению к TMS : 2Н 5,2 (синглет); 1Н - 6,8 (массив, измен емый на ) 5Н - 7-8,3 (мультиплет), ЗН - 8,8 - 9,8 (мультиплет).
П р и м е р 6. 8-(Бромметил)-2-4Н -(1)-(3-метоксифенил)-4-бензопиранон С,7 Н,, ВгО,, MB 345,20.
Соединение получают в услови х, аналогичных указ анньЫ в примере 1 , стади  Б, однако используют 57,1 г (0,38 моль) 1-(3-метоксифенил)-зтано на и 120 г (0,57Т моль) 2-метокси- -З-метоксиметИлбензоатметила.Полу- чают 49,8 г (выход 38%). Температура плавлени  160 с (толуол-гексан) .ИК: с О 1655 см . ЯМР (СДСу; ЗН - 3,95 (синглет); 2Н - 4,8 (синглет); 1Н - 6,8 (синглет); 6Н - 7,0 - 7,9 (мультиплет), 1Н - 8,2 (дублет дуб- та, 1, 8 Гц; 12 2 Гц).
П р и м е р 7. 8-(Бромметш1)-2-4Н- -(1) -0,4-диметоксифенил)-4-бензопиранон C,g Н,5 Вг04, MB 375,23.
Соединение получают в услови х, аналогичных примеру 1, стади  Б, однако используют 68,6 г (0,38 моль) 1-(3,4-диметоксифенил)-этанона и 120 г (0,571 моль) 2-метокси-З-меток- симетилбензоатметила. Получают 82 г (выход 57%). Температура плавлени  185°С (толуол-гексак) . ИК: 9 с О (пирон) 1630 см . ЯМР (СДС,); ЗН - 3,97 (синглет) ; ЗН - 4,0 (синглет); 2Н -4,8(синглет); 1Н- 6,8(синглет); 5Н -6,9-7,9(мультиплет); 1Н- 8,22 (дублет дублета, I, « 8 Гц; 1,- 2 Гц)
Примере. 8-Бромметил-2-4Н- -(1)-(2-нафтил)-4-бензопиранон СгоН„ ВгО,. MB 362,22.
Соединение получают в услови х, аналогичных указанным в примере 1, стади  Б, однако используют 105,1 г (0,5 моль) 2-метокси-З-метоксиметил- бензоатметила и 85,1 г (0,5 моль) 1-(2-нафтил)-этанона. После вьщелени полученного неочищенного масла его раствор ют в 600 мл уксусной кислоты и 426 мл 62%-ного бромистого водоро- да. В результате обработки обычными методами получают 61 г (вькод 30%). Температура плавлени  190 - 192°С (толуол). ИК: с 0 (пирон) 1650 СМ-.
П р и м е р 9. 8-Бромметил-2-4Н- -(1)-(2-фурил)-4-бензопиранон С,Н Вго э, МБ 305,15.
Соединение получают в услови х, аналогичных указанным в примере 1, стади  Г, однако используют 105,1 г (0,5 моль) 2-метокси-З-метоксиметил- бензоатметила и 55 г (0,5 моль) 1-(2 -фурил)-этанона. После вьщелени  полученного неочищенного масла его рас вор ют в 600 мл уксусной кислоты и 426 мл 62%-ного бромистого водорода. В результате обработки обычными мето дами получают 23,4 г (выход 15%). Температура плавлени  210 с. ИК:
с (пирон) 1660 . Соединение 8-бромметил-2-фенил-4Н -(1)-бензопиран-4-он  вл етс  исходным продуктом дл  приготовлени  4- -оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8- ил ацетонитрила и промежуточным продуктом при получении 4-оксо-2- -фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил уксусной кислоты и ее производных.
8-Бромметил-2-фенил-4Н-(1)-бензо- пиран-4-он  вл етс  исходным продуктом дл  4-оксо-2-феннл-2-4Н-(1)- -бензопиран-8-ил ацетонитрила и 4- -оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8- -ил уксусной кислоты, а также произ- водных: (2-диэтиламиноэтил)- 4-оксо- -2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-ил ацетата , 2-(4-морфолинил)-этил- 4-оксо -2-фенил-4Н-(1)-бензопиран-8-Ш1 ацетата , 2-оксиэтил- 14-оксо-2-фенил-2- -4Н-(1)-бензопиран-8-ил ацетата.
8-Бромметил-2-(4-метилфенил)-4Н- -(1)-бензопиран- 4-он  вл етс  проме- жуточным продуктом при получении 2- -(4-метилфенил)-4-оксо-4Н-(1)-бензо- пиран-8-ил-ацетонитрила, соответствующий 4-оксо-2-фенил-4Н-(1)-бензопи- ран-8-ил уксусной кислоты и производ 5
0 5 о
.
5
0
ного 2-(К,Н-диэтила:мино)-зтил- 2-(4- -метилфенил) -4--оксо-4Н-( 1) -бензопи- ран-8-ил ацетата.
8-Бромметил-2- (2-теинш1) -4Н-( 1) - -бензопиран--4-он  вл етс  исходным продуктом дл  получени  оксо-2-(2-те- инил)-4Н-(1)-бензопиран-8-ил -ацето- нитрила, 4-оксо-2-(2-теинил)-4Н-(1)- -бензопиран-8-ил уксусной кислоты и производного 4-оксо-2-(2-теинил)-4Н- - (1) -бензопиран-8-ил ацетата.
8-Броммвтил-3-метокси-2-фенил-4Н- -(1)-бензопиран-4-он - исходный продукт дл  получени  2-3-метоксифенил- 4-оксо-4Н-(1)-бензопиран-8-ил ацетонитрила и производного 2-(N,N-диэтил- амино)-этил-6-метокси-4-оксо-2-фенил- -4Н-(1)-бензопиран-8-илЗацетата.
8-Бромметил-2-(3,4-диметоксифенил)- -4Н-(1)-бензопиран-4-он  вл етс  исходным продуктом дл  синтеза 2-(3, 4-диметоксифенил)-4-оксо-4Н-(1)-бен- зопиран-8-ил ацетонитрила и промежуточным продуктом при приготовлении 2-(3,4-диметоксифенил)-4-оксо-4Н-(1)- -бензопиран-8ш13уксусной кислоты.
8-Бромметил-(2-фурил)-4Н-(1)-бен- зопиран-4-он - исходный продукт дл  получени  2-(2-фурил)-4-оксо-4Н-(1)- -бензопиран-8-ил ацетонитрила и промежуточный продукт при получении 2-(2-фурил)-4-ОКСО-4Н-(1)-бензопи- ран-8-ил уксусной кислоты.
8-Бромметил-2-(4-метоксифенш1)-4Н- -(1)-бензопиран-4-он служит исходным продуктом дл  синтеза 2-(4-метокси- фенил)-4-оксо-4Н-(1)-бензопиранил - -ацетонитрила и промежуточным продуктом дл  приготовлени  2-(4-метоксифенил )-4--Ьксо-4-4Н-(1)-бензопиран-8- -ил уксусной кислоты.
8-Бромметил-2-метил-4Н-(1)-бензо- пиран-4-он  вл етс  исходным продуктом дл  получени  2-метил-4-оксо-4Н- -(1)-бейзопиран-8-ил-ацетонитрила и промежуточным продуктом дл  получени  (2-метил-4-оксо-4Н-(1)-бензопи- ран-8-ил уксусной кислоты.
8-Бромметш1-2,3-дифенил-4Н-(1)- -бензопиран-4-он служит исходным продуктом дл  синтеза (2,3 -дифенил-4-ок- со-4Н-(1)-бензопйран-8-илЗацетонитрила и промежуточным продуктом дл  приготовлени  2,3-дифeнил-4-oкco-4H- -( 1)-бензопиран-8-илЗуксусной кислоты .
71.2321468
Эти конечные соединени  эффектив- (5-FU), хот  его применение приносит ны против карциномы 38 толстой кишки очень ограниченньй успех. При испы- (в насто щее врем  нет действительно тании на мышах против карциномы 38
эффективного лекарства против этой5 толстой кишки 5-FU дает значение Т/С опухоли, котора  дает высокую c iapT- 13, в то врем  как у большей части пред- ность).лагаемых соединений значение Т/С О,
Против опухоли толстой кишки наи- то есть они вызывают полное уиичтоже- более широко примен ют 5-фторурацил ние опухоли.
Составитель И.Дь ченко Редактор М.Циткина Техред В.Кадар Корректор А.Обручар
Заказ 2666/61Тираж 379Яодщмиюе
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
Ппоизводственно-полиграфическое предпри тие, г. У«гаро ГупГпрве«тиа Г4

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-4Н-/1/-БРОММЕТИЛ-4-БЕНЗОПИРАНОНОВ формулы сн2вг где AR - фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, или низшей алкоксигруппой, отличающийся тем, что, 2—метокси-3-метилбензоатметил обра батывают метилатом натрия в среде метанола, полученный 3-метоксиметил-2-метоксибензоатметип конденсируют с кетоном Формулы
    АГ-С-СНа δ где AR имеет указанные значения, в присутствии гидрида натрия в среде органического растворителя при 80°С, и полученный 1,3-пропандион формулы 0 0
    СН20СНз где AR имеет указанные значения, подвергают циклизации в присутствии бромистого водорода в среде уксусной кислоты при 80 С.
    SU 1232146 А5
    1 12321
SU833644104A 1981-11-25 1983-09-20 Способ получени 8-4Н-(1)-бромметил-4-бензопиранонов SU1232146A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8122019A FR2516921A1 (fr) 1981-11-25 1981-11-25 Haloalkyl-8-4h-(1) benzopyran-4-ones, et procedes de preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1232146A3 true SU1232146A3 (ru) 1986-05-15

Family

ID=9264330

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823515153A SU1189344A3 (ru) 1981-11-25 1982-11-24 Способ получени 8-бромметил-4-бензопиранонов
SU833644104A SU1232146A3 (ru) 1981-11-25 1983-09-20 Способ получени 8-4Н-(1)-бромметил-4-бензопиранонов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823515153A SU1189344A3 (ru) 1981-11-25 1982-11-24 Способ получени 8-бромметил-4-бензопиранонов

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0080419B1 (ru)
JP (1) JPS5896038A (ru)
AR (1) AR243249A1 (ru)
AT (1) ATE49760T1 (ru)
AU (1) AU563066B2 (ru)
CA (1) CA1197511A (ru)
CS (1) CS236696B2 (ru)
DD (1) DD204920A5 (ru)
DE (1) DE3280092D1 (ru)
DK (1) DK166778B1 (ru)
ES (1) ES8308322A1 (ru)
FR (1) FR2516921A1 (ru)
HU (1) HU194549B (ru)
IE (1) IE56916B1 (ru)
IL (1) IL67290A0 (ru)
IN (1) IN158942B (ru)
MA (1) MA19649A1 (ru)
NO (1) NO162463C (ru)
NZ (1) NZ202595A (ru)
OA (1) OA07256A (ru)
PT (2) PT75886A (ru)
SU (2) SU1189344A3 (ru)
YU (1) YU43808B (ru)
ZA (1) ZA828435B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5002603A (en) * 1989-12-04 1991-03-26 Board Of Trustees Operating Michigan State University Method and compositions for stimulating vesicular-arbuscular mycorrhizal fungi
AU7738298A (en) * 1996-12-19 1998-07-15 Agrevo Uk Limited Chromones useful as fungicides

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1270567B (de) * 1961-05-19 1968-06-20 Klinge Co Chem Pharm Fab Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Flavonen
HU168753B (ru) * 1974-05-03 1976-07-28
FR2326919A2 (fr) * 1975-10-10 1977-05-06 Lipha Nouveaux acides inferieurs substitues par un radical chromonyle, leurs derives et leurs applications
FR2291745A1 (fr) * 1974-11-20 1976-06-18 Lipha Nouveaux acides inferieurs substitues par un radical chromonyl, leurs derives et leurs applications
US3966770A (en) * 1975-03-25 1976-06-29 Smithkline Corporation 4-Hydroxy-α-[(3,4-methylenedioxyphenyl)isopropylaminoethyl]-3-(methylsulfonylmethyl)benzyl alcohol
FR2392018A1 (fr) * 1977-05-27 1978-12-22 Seuref Ag Derives de la 2,3-diphenyl-chromone, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2517142A1 (fr) * 1981-11-20 1983-05-27 Efcis Bascule bistable a stockage non volatil et a repositionnement statique

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединени . М.: ИП, 1954, с.127- 178, *

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0411545B2 (ru) 1992-02-28
SU1189344A3 (ru) 1985-10-30
OA07256A (fr) 1984-04-30
EP0080419A3 (en) 1983-10-12
PT75886A (fr) 1982-12-01
ES517636A0 (es) 1983-08-16
CA1197511A (fr) 1985-12-03
DK522982A (da) 1983-05-26
DE3280092D1 (de) 1990-03-01
FR2516921A1 (fr) 1983-05-27
AU9072882A (en) 1983-06-02
DD204920A5 (de) 1983-12-14
IL67290A0 (en) 1983-03-31
PT75885A (fr) 1982-12-01
JPS5896038A (ja) 1983-06-07
EP0080419A2 (fr) 1983-06-01
EP0080419B1 (fr) 1990-01-24
ATE49760T1 (de) 1990-02-15
AR243249A1 (es) 1993-07-30
ZA828435B (en) 1983-09-28
ES8308322A1 (es) 1983-08-16
IE822753L (en) 1983-05-25
HU194549B (en) 1988-02-29
NZ202595A (en) 1986-02-21
NO162463C (no) 1990-01-10
CS236696B2 (en) 1985-05-15
FR2516921B1 (ru) 1984-02-10
AU563066B2 (en) 1987-06-25
NO823939L (no) 1983-05-26
MA19649A1 (fr) 1983-07-01
NO162463B (no) 1989-09-25
IN158942B (ru) 1987-02-21
YU264882A (en) 1984-12-31
YU43808B (en) 1989-12-31
IE56916B1 (en) 1992-01-29
DK166778B1 (da) 1993-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA002427B1 (ru) Способ получения диарилпиридинов, полезных в качестве ингибиторов cox-2
EP0001534A1 (fr) Nouveaux dérivés du pyrrole, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique
FR2479821A1 (fr) Derives de n4-carbamoylpiperazinopropanol utiles pour leur activite de b-blocage d'adrenaline
SU1232146A3 (ru) Способ получени 8-4Н-(1)-бромметил-4-бензопиранонов
LU81676A1 (fr) Nouveaux derives d'aurones,leur procede de preparation et leur utilisation comme produits pharmaceutiques
US5710341A (en) Preparation of α-chloroalkyl aryl ketones
FR2609988A1 (fr) Nouveaux derives oxy-5 du tetrahydrofurane ainsi qu'un procede pour leur preparation
EP0002978A2 (fr) Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2645743A1 (fr) Compositions therapeutiques a base de derives di-substitues des n,n(prime)-ditrimethoxybenzoyle piperazines
EP0079810A1 (fr) Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central
Semenova et al. A synthesis of carbonyl-substituted 4-aryl-4 H-benzo [h] chromenes based on a three-component condensation of α-naphthol, aromatic aldehydes, and β-enaminones
EP0064006B1 (fr) Chlorures de dialcoxy (2,4) benzènesulfonyle substitués
KR0152518B1 (ko) 히드록실아민 유도체
FR2572405A1 (fr) Nouveaux derives de la phenethylaminoalcoyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine et leur procede de preparation
US3689523A (en) Substituted haloalkanesulfonanilides
FR2619815A1 (fr) Acides carboxyliques d'ethers cycliques a substituants gemines, leurs derives, et compositions a action therapeutique les contenant
EP0168288B1 (fr) Nouveaux dérivés de l'aminométhyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine, leur procédé de préparation et compositions thérapeutiques les contenant
CH615171A5 (ru)
CH668593A5 (fr) Composes heterocycliques appartenant aux series indoliques et leur preparation.
EP0107536B1 (fr) Benzo-et thiéno-triazine-1,2,3 ones-4, procédés de préparation et médicaments les contenant
FR2551753A2 (fr) Benzotriazine-1,2,3-ones-4, procede de preparation et medicaments les contenant
KR840000239B1 (ko) 페닐알카노인산 유도체의 제조방법
EP0323303B1 (fr) Dérivés de nicotinoyl-pipérazine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique
EP0100257A2 (fr) Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d'addition d'acide et le procédé de préparation ainsi que l'application en thérapeutique de ces dérivés et sels
FR2539414A1 (fr) Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation et les medicaments ayant une activite sur le systeme nerveux central qui en contiennent