HU194549B - Process for producing 8-bromo-1-4-alkyl-4h-square bracket opened-1-square bracket closed-pyran-4-ones - Google Patents

Process for producing 8-bromo-1-4-alkyl-4h-square bracket opened-1-square bracket closed-pyran-4-ones Download PDF

Info

Publication number
HU194549B
HU194549B HU823763A HU376382A HU194549B HU 194549 B HU194549 B HU 194549B HU 823763 A HU823763 A HU 823763A HU 376382 A HU376382 A HU 376382A HU 194549 B HU194549 B HU 194549B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
singlet
phenyl
mol
alkyl
methoxymethyl
Prior art date
Application number
HU823763A
Other languages
English (en)
Inventor
Philippe Briet
Jean-Jacques Berthelon
Francois Collonges
Original Assignee
Lipha
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lipha filed Critical Lipha
Publication of HU194549B publication Critical patent/HU194549B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/34—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
    • C07D311/36—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. isoflavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

A találmány új, (I) általános képletű 8-bróm-(l—4 szénatomos)alkil - 4H - [1] - benzo - pirán - 4 - on származékok előállítási eljárására vonatkozik, melyek képletében
AR 1—4 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot, egy 1-4 szénatomos alkil-, illetőleg 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, di(l—4 szénatomos)alkoxicsoporttal, halogénatommal helyettesített fenilcsoportot vagy fenil-(l~4 szénatomos)alkil -fenil -(2 —4 szénatomos)alkenil-csoportot, vagy tenil-, piridil-, furil-, naftil-, 4-8 szénatomos cikloalkilcsoportot,
R3 1 —4 szénatomos alkiléncsoportot, és Y hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 1 —4 szénatomos alkoxiesoportot vagy halogénatomot jelent.
E vegyületek felhasználhatók az iparban intermedierek szintéziséhez, különösen a peszticidek és gyógyszerek területén, így például a 4-oxo-4H-[l]benzo-pirán-8-il-alkánsavak és származékaik előállításában. A 8-bróm-metil-4H[l]-benzo-pirán-4-on-származékok különlegesen érdekes csoportot alkotnak.
Az 1 270 567 sz. NSZK-beli közzétételi irat 7hidroxi-flavonszármazékokat ismertet, melyek azonban 8-helyzetben bázisos, így N-dietil-amino-metil-, N-metil-N-etanol-amino-metil- vagy N,N-dietanolamino-metilcsoporttal helyettesített koronáriára ható vegyületek.
Az (I) általános képletű bróm-benzo-piranonok jó kitermeléssel állíthatók elő a (VI) általános képletű vegyületek - ahol
AR jelentése a fenti és
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — ciklizálásával hidrogén-bromid jelenlétében, ecetsavas közegben 60 °C és 90 °C közötti hőmérsékleten.
A (VI) általános képletű kiindulási vegyületeket az alábbi módszerek segítségével állíthatjuk elő.
alakítjuk, ahol AR, R2 és Y az előzőekben említett csoport okát jelen ti.
Abban az esetben, ha a (IV) általános képletű klórmetil-intermedierben Y egy hidrogénatomtól különböző helyettesítőt jelent, úgy a klórmetilezett intermedier terméket jó hozammal kapjuk. Akkor viszont, amikor Y = H, Roherto TRAVE (Gazz. Chim. Ital. 80; 502—509, 1950) szerint az 5-helyzetben klórmetílező, vagy a 3- és 5-helyzetben diklórmetilező reakció történik. Kimutatták ugyanakkor, hogy a (IV) általános képletű termékeket el lehet különíteni az Y = H jelentése esetén, mely termék az (V) és (VI) általános képletű közbenső termékké alakulása után az (I) általános képletű vegyületet eredményezi. A klórmetilezés szelektivitásának hiánya, valamint az elkülönítés nehézségei miatt nagyobb mennyiségek előállítása esetén is alkalmazható szétválasztási eljárás kutatását tűztük ki célul.
B-módszer
A (VI) általános képletű kiindulási vegyületek másik előállítás eljárása a B-reakcióvázlat szerint történik.
Az első lépésben valamely (VH) általános képletű, metil-2-metoxi-3-metil-benzoátot — ahol Y az előbbiekben megadott jelentésű -N-bróm-szukcinimiddel reagáltatunk.
Az így kapott (VIII) általános képletű mettl-3bróm-metil-2-metoxi-benzoátot metanolos közegben nátrium-metiláttal kondenzáljuk a kapott (IX) általános képletű metil-3-metoxi-metil-2-metoxi-benzoátot
II egy AR-C—CH3 általános képletű ketonnal kondenzáljuk nátrium-hidrid jelenlétében és a (VI) általános képletű vegyületet kapjuk.
A találmány szerinti eljárást a továbbiakban a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül, példákkal szemléltetjük.
A-módszer
Az A-reakcióvázlat szerinti előállítási műveletsorozat folyamán egy (III) általános képletű vegyüíftből indulunk ki, amelyben Y hidrogénatomot, 1 —4 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxiesoportot, vagy halogénatomot, és R2 hidrogénatomot, vagy egy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent. E vegyületet tömény sósav jelenlétében polioxi-metilénnel reagáltatjuk, és egy (IV) általános képletű klórtnetil-fenil-kctonhoz jutunk, mely képletben R2 és Y jelentése az előbbiekben megadottal azonos.
A második lépésben a (IV) általános képletű klórmetilezétt köztiterméket metanollal kondenzáljuk, és így az (V) általános képletű metoxi-metilezett intermediert kapjuk.
A harmadik lépésben a kapott intermediert egy AR-COOEt általános képletű észterrel kondenzáljuk, ahol Et ctilcsoportot és AR jelentése a fentiekben megadott, és így a (VI) általános képletű vegyületté
1. példa
8-Bróm-metil-2-fenil-4H-[ 1 ]-benzo-pirán-4-on
C16HnBrO2, M = 315,17
361 g (1,40 mól) l-[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)fenil]-3-fenŰ-í,3-propándion, 1,4 liter ecetsav és 917 ml 62 %-os hidrogénbromid-oldat elegyét 3 órán keresztül 70 °C-ra melegítjük. Azután az elegyet 5 liter hideg vízbe öntjük, a kiváló csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és acetonból átkristályosítjuk. 47 %-os kitermeléssel 207,4 g fehér szilárd cím szerinti anyagot kapunk. ,
Olvadáspont: 182—183 °C.
IR:pc=O = 1650 cm1.
NMR (DMSO) δ ppm-ben kifejezve TMS-hoz képest 5,02-nél 2H (szingulett), 7,02-nél 1H (szingulett),
7,3-tól 8,3-ig 8H (multiplett).
194 549
Elemzés
c IH1 Br
számított érték: 60,98 3,51 25,36
mért érték: 61,12 3,35 25,34
A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő:
Forráspont 39,99 Pa: 89—91 °C, hozam: 88 %. IR:pC = NMR 0 = 1640 cm'1.
NMR (CCI4) δ ppm-ben a TMS-hez képest 2,58nál 311 (szingulett), 3,40-nél 3H (szingulett), 4,46-nál 2H (szingulett), 6,90-nél IH (triplett), 7,3-tól 7,7-ig 2H (multiplett), 12,6-nál IH (szingulett), D2O-dal cserélhető. ,
a) 1 -(3-Klór-metiI-2-ludroxi-fenil)-etanon
C9H9C1O2. M = 184,62
2,723 kg (20 mól) l-(2-hidroxi-fenil)-etanon,
600,6 g (20 mól) polioxi-metilén és 15 liter tömény sósav elegyét 7 órán keresztül 50—60 °C-ra melegítjük. Ezután az elegyet benzollal extraháljuk, a kivonatot vizei nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semleges kémhatására mossuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 2,25 liter tetraklór-metán és 1,5 liter hexán meleg elegyében feloldjuk, egy éjszakán át 5 °C-on állni hagyjuk, majd kiszűrjük az 1 -(5-klór-inetil-2-liidroxi;fenil)-et4non csapadékot. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot ledesztilláljuk ügyelve arra, hogy a forraló hőmérséklete ne lépje túl a 200°C-ot. Összegyűjtjük a 106,66 Pa nyomáson 130 °C és 146 °C között átdesztilláló frakciót, amely szobahőmérsékleten kristályosodik, és az l-(5-klór-metil-, ill. 3-klór-metil-2hidroxi-fenil)-etanon elegye. Ezt a frakciót ezután olvadáspontjáig (80 °C körül) melegítjük, és erőteljes keverés közben 'lassan hexánba öntjük (100 g-ra 500 ml). 30 percig még keverjük az oldatot, majd kiszűrjük az l-(5-klór-metil-2-hidroxi-fenil)-etanon csapadékot. A szűrletet egy éjszakán át állni hagyjuk, dekantálással elválasztjuk az oldhatatlan olajos fázistól, s a maradékot enyhén bepároljuk. A kapott csapadékot kiszűrjük, és végül szobahőmérsékleten megszárítjuk.
Olvadáspont:45 °C.
IR: i> C = 0:0640 cm'1.
NMR (CC14) δ ppm-ben a TMS-hez képest 2,6-nál 3H (szingulett), 4,62-nél 2H (szingulett), 6,94-nél IH (triplett), 7,5-től 7,8-ig 2H (multiplett), 12,6-nál IH (szingulett), D20-dal cserélhető.
b) 1 -[2-Hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-etanon C,oH12Ö3, M = 180,2
184,6 g (1 mól) l-(3-klÓT-metil-2-hidroxi-fenil)etanon, 1,5 liter metanol és 103 ml tömény sósav elegyét visszafolyási hőmérsékletre melegítjük. Azután 1 óra 20 perc alatt kis részletekben hozzáadunk az elegyhez 167,5 g (3 mól) vasport, majd 2 óra 30 percen a't ismét visszafolyási hőmérsékleten tartjuk, utána egy éjszakán át kihűlni hagyjuk és leszűrjük. A szűrletét vákuumban körülbelül 500 ml-nyire töményítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk, a kivonatot vízzel átmossuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, végül ledesztilláljuk.
c) l-[2-Hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]3-fenil-l ,3-propándion C17H1604, M = 284,31
207 g (1,38 mól) etil-benzoát, 740 ml vízmentes benzol és 124 g (2,58 mól) nátrium-ludrid 1:1 arányú olajos szuszpenziójának elegyét visszafolyási hőmérsékletre melegítjük. Hozzáadunk az elegyhez két órán keresztül cseppenkéut adagolva 167 g (0,93 mól) 1[2-hÍdroxi-3-(metoxi-nietil)-fenil]-etanont, melyet előzőleg 415 ml vízmentes benzolban oldunk. Az elegyet ezután ismét visszafolyási hőmérsékletre melegítjük 2 órán át, majd lehűtjük, és cseppenként 300 ml etanolt adunk hozzá. A‘ kapott oldatról körülbelül 700 ml oldószert elpárologtatunk, utána a maradékot lehűtjük és 1,5 liter benzol, valamint 1,8 liter 3n sósav elegyével felvesszük. A kapott elegyet 1 órán át keveijük, majd dekantáljuk, a vizes fázist benzollal extraháljuk, a kivonatot pedig vízzel átmossuk, és vákuumban bepároljuk. A keletkezett terméket 2 liter hexánban átíoristályosítjuk. Ily módon 81 %-os kitermeléssel 215 g cím szerinti szilárd anyagot kapunk, mely 55 °C körül olvad.
IR:pc=o ~ 1610 cm'1.
2. példa
8-Bróm-metil-2-fenil-4H-[l]-benzo-pirán-4-on ’Ci6HnBrO2. M = 315,17
Reaktorba 880 ml vízmentes dioxánt és 84,5 g (1,76 mól) riátrium-hidridet elegyítünk, ezt követően a reaktort 80 °C-ra melegítünk, keverés közben cseppenként 277 g (1,32 mól) metil-3-(metoxi-metil)-2metóxi-benzoát és 105,7 g (0,88 mól) acetofenon ele-,j gyét adagoljuk. 80°C-os hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül, majd az elegyet lehűtjük, és keverés közben 7 liter hexánt adunk hozzá. Ezután egy éjszakát állni hagyjuk. Másnap a keletkezett csapadékot leszívatjuk és kis részletekben egy 1,3 liter ecetsavból,
2,6 liter vízből és 2,6 liter benzolból álló elegybe adagoljuk. Ezt követően a szerves fázist leöntjük, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd szárítjuk, végül az oldószert vákuumban lepároljuk. Ily módon 227,4 g mennyiségű olajos anyagot 1 [2-hídroxi3-(metoxi-inetil)-fenil]-3-feiiil-l,3-prop;in-diont kapunk, melyet tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. Ezt az olajos anyagot 911 ml ecetsavb.m feloldjuk, 650 ml 62 %-os hidrogén-bromid-oldatot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 3 órán keresztül 80 C-on tartjuk. A három óra elteltével az elegyet
194 549 °C-ra hűtjük, és keverés közben 12 liter vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, azután pedig acetonból átkristályositjuk. A kapott cím szerinti anyag súlya 123 g (a hozam 51,3 %).
Olvadáspontja: 182—183 °C.
A kiindulási anyagokat az alábbiak szerint állítjuk elő:
a) Metil-2-metoxi-3-metil-benzoát
CloH12O3, M= 180,20
Reaktorba 852 g (21,3 mól) nátrium-karbonát 10 liter vízzel készített oldatát, majd 1,05 kg (7 mól) 3metil-szalicilsav 10 liter metilén-dikloriddal készített oldatát, 212,7 g (0,68 mól) benzil-tributil-ammónium-kloridot és végül 2,662 liter (27,9 mól) dimetilszulfátot juttatunk be. A hőmérséklet eközben enyhén megemelkedik. A reakcióelegyet ezután 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a szerves fázist dekantáljuk, majd 2 órán át tartó keverés közben 15 %-os ammónium-hidroxid-oldattal kezeljük. A szerves fázist ismét dekantáljuk, a metilén-dikloridot vákuumban elpárologtatjuk, és a kapott olajos anyagot keverés közben 7 liter hexánnal felveszszük; ily módon nátrium-szulfáton történő szárítás, valamint az oldószer elpárologtatása után egy folyadékot kapunk, melyet ledesztillálunk.
Forráspont 15,99 Pa: 70—73 °C.
IR: = 1720 cm’1.
A termék súlya: 1,131 kg (89,7 % hozam).
NMR (CDCI3) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 2,25-nél 3H (szingulett), 3,8-nál 3H (szingulett), 3,85-nél 3H (szingulett), 6,85-től 7,7-ig 3H (multiplctt).
b) Metil-3-bróm-metil-2-metoxi-benzoát
CÍOHHBrO3, M = 259,1
Reaktorba 1,030 kg (5,71 mól) metil-2-metoxi-3metil-benzoát, 1,118 kg (6,28 mól) N-bróm-szukcinimid és 28,3 g azo-bisz(izobütironitril) 10 liter tetraklór-metánnal készített oldatát viszünk. Az elegyet 7 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk, majd 20°C-ra hűtjük és leszűrjük a keletkezett szukcinirnidet. Ezután az oldószert vákuumban bepároljuk, és a kapott narancsszínű olajos anyagot keverés közben 3 liter hexánban szétoszlatjuk. Egy óra múltán a keletkezett fehér csapadékot leszívatjuk, majd szárítjuk. Az így kapott cím szerinti termék súlya 1,075 kg (kitermelés: 72,7 %).
Olvadáspont: 49—53 °C.
IR:pc=O = 1720 cm 1.
NMR '(CCU) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 3,85-nél 3H (szingulett), 3,90-nél 3H (szingulett), 4,55-nél 2H (szingulett), 6,85-től 7,85-ig 3H (multiplett).
c) Metil-3-(metoxi-nietil)-2-metoxi-benzoát
CUH14O4. M = 210,23
Reaktorba 1,205 kg (4,65 mól) metil-3-brómmetil-2-metoxi-benzoátot ’ és 5,39 liter vízmentes metanolt adagolunk. Azután lassan hozzáadunk 1,5 liter 20 % nátrium-metilátot (5,38 mól) és 80 % metanolt tartalmazó oldatot az elegyhez, a reakcióelegyet 4 órán át a visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. Az oldószer elpárologtatását követően tésztaszerű anyag marad vissza, melyet vízzel felveszünk, és etilacetáttal extrahálunk. A kivonatot szárítjuk, bepároljuk, majd a kapott anyagot vákuumban desztilláljuk.
Forráspont: 7,99 Pa: 87—95 °C.
Ily módon 777,5 g (79,5 %-os kitermelés) cím szerinti terméket kapunk.
IR:pc=O = 1725 cin*1.
NMR (CC14) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 3,4-nél 3H (szingulett), 3,8-nál 3H (szingulett), 3,9-nél 3H (szingulett), 4,5-nél 2H (szingulett), 6,95től 7,8-ig 3H (multiplett).
3. példa
8-Bróm-metil-2-(4-metil-fenil)-4H-[l]benzo-pirán-4-on C17H13BrO2. M = 329,20
51,1 g (0,38 mól) 1-(4-nietil-fenil)-etanont, valamint 120 g (0,571 mól) metil-2-metoxi-3-(metoximetil)-benzoátot, a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Szétválasztás után a kapott olajos anyagot, az l-[2-hidroxi-3-(nietoxi-metil)-fenil]-3-(4-metil-fenil)-l,3-propán-diont 348 mi ecetsawal és 348 ml 62 %-os hidrogén-bromid-oldattal felvesszük. Ily módon 41,8 %-os hozammal 52,3 g cím szerinti terméket kamunk.
Olvadáspont: 191 °C (toluol).
IR:Pc=o(pifán) = 1640 cm’1.
NMR (DMSO) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 2,4-nél 3H (szingulett), 5,1-nét 2H, 7-nél 1H (szingulett), 7,3-tól 8,3-ig 7H (multiplett).
4. példa
8-Bróm -metil-2-(4-me toxi-fenil)·
4H-[ 1 ]-benzo-pirán-4-on Ci2H13BrO3. M = 345,20
57,14 g (0,38 mól) l-(4-inetoxi-fenil)-etanont, valamint 120 g (0,571 mól) metoxi-2-metoxi-3-(metoxinietil)-benzoátot, a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Szétválasztás után a kapott olajos anyagot, az l-[2-hidroxi-3-(nietoxi-metil)-feniI]-3-(4-metoxifenil)-l ,3-propán-diont 457 ml ecetsavval és 325 ml 62 %-os hidrogén-bromid-oldattal felvesszük. Ily módon 59,4 %-os hozammal 78 g cím szerinti terméket kapunk.
-4194 549
Olvadáspont: 165 °C (toluol).
IR:Pc=o(pirán) = 1640 cin1.
NMR (CDC13) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 3,8-nál 3H (szingulett), 4,8-nál 2H (szingulett), 675-nél 1H (szingulett), 7-től 8,3-ig 7H (multiplett).
5. példa
8-Bróm-metil-2-(4-klór-fenil)-4H-[l]-benzopirán-4-on
C16Hi0BrC102; M = 349,62
58,8 g (0,38 mól) l-(4-klór-fenil)-etanont, valamint 120 g (0,571 mól) metil-2-metoxi-3-metoximetil-benzoátot, a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Szétválasztás után a kapott olajos anyagot, az 1 -]2-hidroxi-3-(inetoxi-metil)-fenil]-3-(4-klór-fenil)1,3-propán-diont, 340 ml ecetsavval és 245 ml 62%-os hidrogén-bromiddal felvesszük. 34,4 %-os hozammal az előállított cím szerinti termék súlya 45,8 g.
Olvadáspont: 228-230 °C (toluol).
IR: ^c=o(pifán) = 1640 cm'1.
NMR (CDC13) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 4,8-nál 2H (szingulett), 6,8-nál 1H (szingulett), 7,2-tői 8,2-ig 7H (multiplett).
6. példa
8-Bróm-metil-2-(3-piridil)-4H-[l]-benzopirán-4-on
C15H10BrNO2, M = 316,16
46,1 g (0,38 mól) l-(3-piridil)-etauont, valamint 120 g (0,571 mól) metil-2-metoxi-3-(metoxi-metil)benzoátot, a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Szétválasztás után az olajos anyagot, az l-[2-hidroxi3 - (mctoxi - metil) - fenil] - 3 - (3 - plridil) - 1,3 propándiont 400 ml ecetsavval és 275 ml 62 %-os hidrogén-bromiddal kezeljük. A terméket hidrobromidja formájában különítjük el, melynek összegképlete 0ι5ΗηΒΓ2ΝΟ2, mólsúlya 397,08. A kapott cím szerinti anyag súlya 76,6 g (hozam: 50,8 %).
IR: Pc=o(P’rán) = 1640 cm’1, + 2400—
2800 cm’1.
NMR δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 5,2nél 2H (szingulett), 6,8-nál 1H (csúcs), D2O-dal cserélhető, 7-től 8,3-ig 5H (multiplett), 8,8-tól 9,8-ig 3H (multiplett).
7. példa
8-Bróm-metil76-klór-2-fenil-4H-[ 1 ]-benzopirán-4-on
C,6HIOBrC102. M = 349,62 g (0,32 mól) l-[5-klór-2-bidroxi-3-(inetoximetil)-fenil]-etanont és 72,3 g (0,48 mól) etil-benzoátot az íc. példa szerinti eljárással reagáltatunk, 1-[5klór - 2 - hidroxi - 3 - (metoxi - inetil) - fenil] - 3 fenil-propándiont állítunk elő,,melyet elkülönítünk (olvadáspont: 100 °C, és 300 ml ecetsawal, valamint 210 ml hidrogén-bromiddal kezelve kapjuk meg a cím szerinti terméket.
Súlya: 61,2 g (kitermelés: 54,7 %).
Olvadáspont: 210 °C (toluol).
IR: vc=o(pirán) = 1640 cm’1.
NMR (CDC13) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 5-nél 2H (szingulett), 7,1 -nél 1H (szingulett),
7,3-tól 8,3-ig 7H (multiplett).
A kiindulási anyagokat az alábbiak szerint állítjuk elő.
a) l-[5-Klór-2-hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]e tarion
CjoHnClOa. M = 214,65
Reaktorba nátrium-metilát-oldatot teszünk, melyet 28,6 g (1,245 mól) nátriumból és 930 ml metanolból állítunk elő. 252,6 g (1,153 mól) l-(5-klór-3klór-metil-2-hidroxi-fenil)-etanonnak 230 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá és a reakcióelegyet 2 órán át a visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. Az oldószert ezután lepároljuk, a maradékot pedig hígított ecetsavval felvesszük, és etil-aőetáttal extraháljuk. Szárítás majd bepárlás után a kapott olajos anyagot csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 28 %-os hozammal 69,4 g cím szerinti terméket kapunk.
Forráspont 0,6 mmHg: 121—131 °C.
IR: Pc=:o(keton) = 1650 cm 1.
NMR (CDC13) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 2,6-nál 3H (szingulett), 3,4-nél 3H (szingulett),
4.5- nél 2H (szingulett), 7,4-től 7,7-ig 2H (csúcs),
12.5- nél lH(D2O-dal cserélhető).
8. példa
8-Bróm-metil-6-me til-2-fenil-4 H-[ 1 ]benzo-pirán-4-on C,7H,3BrO2. M = 329,20
204 g (1,05 mól) l-[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)-5metil-fenilj-etanont, valamint 210 g (1,4 mól) etilbenzoátot, az le) példa szerinti eljárással reagáltatunk. A szétválasztás után kapott olajos anyagot, az l-[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-5-metil-fenil1,3-propándiont 520 ml ecetsavval és 410 ml 62 %-os hidrogén-bromiddal kezeljük. Ily módon 31,2 %-os hozammal 108 g cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont: 186 °C (aceton).
IR: fc=o(Pirán) = 1640 cin'1.
NMR (DMSO) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 3,2-nél 3H (szingulett). 5-nel 2H (szingulett) 7nél 1H (szingulett), 7,3-tól 8,3-ig 7H (multiplett).
A kiindulási anyag előállítása:
194 54S
a) 1 -[2-Hidroxi-3-(metoxi-metil)-5-metil-fenil]etanon
CnHi4O3. M=194
Ezt az anyagot l-(3klór-metil-2-hidroxi-5-metil· fenilj-etanonból (forráspont 53,33 Pa = 110—116 °C) kiindulva a 2. példa szerint állíthatjuk elő. A kapott cím szerinti termék súlya 190,7 g, a hozam 49 %.
Forráspontja 79,99 Pa nyomáson 95—103 °C.
IR: Pc=o(^eton) = 1650 cm'1.
NMR (CC14) δ ppm-ben kifejezve, a TMS-hez képest 1,8-nál (szingulett), 2,1-nél 3H (szingulett), 2,9nél 3H (szingulett), 4-nél 2H (szingulett), 6,8-tól 7-ig 2H (csúcs), 12-nél IH (cserélhető D2O-dal).
9. példa
8-Bróm-metil-2-(2-tenil)-4H-[l]-benzo-pirán-4-on Cj4H9Br2. M = 321,2
118 g (0,65 mól) l-[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)fenilj-etanont, valamint 127 g (0,82 mól) etil-a-tenoátot, az le) példa szerinti eljárással reagáltatunk. A kapott nyers olajos anyagot az 1. példában leírt módon 450 ml 62 %-os hidrogén-bromiddal és 600 ml ecetsavval kezeljük. így 40 %-os kitermeléssel 80,1 g szilárd cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont: 174 °C (etanol).
IR: nc=o(pirán) = 1640 cm'1.
NMR (CDC13) δ ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 4,8-nál 2H (szingulett), 6,7-nél IH (szingulett),
7,1 -tői 8,3-ig 6H (multiplett).
10. példa
8-Bróm-metil-2-(3-metoxi-fenil)4R-[ 1 ]-benzo-pirán-4-on C17H,3BrO3. M = 345,20
57,1 g (0,38 mól) 1 (3-metoxi-fenil)-etan ont, valamint 120 g (0,571 mól) metil-2-metoxi-3-(metoximetil)-bcnzoátot a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. A kapott cím szerinti termék súlya 49,8 g (hozam: 38 %).
Olvadáspont = 160 °C (toluol-hexán).
IR: ί\:=Ο = 1^55 cm1.
NMR (CDCI3) 3,95-nél 3H (szingulett), 4,8-nál 2H (szingulett), 6,8-nál IH (szingulett), 7,0-től 7,9-ig 6H (multiplett), 8,2-nél IH (kettős dublett, J7 = = 8 Hz; J2 = 2 Hz).
II. példa
8-Bróm-metil-6-metoxi-2-fenil-4H-[ 1 ]benzo-pirán-4-on
Ci7H13BrO3. M = 345,20
- [2 - Hidroxi - 5 - metoxi - 3 - (metoxi - metil) fenil]-3-fenil-l ,3-propándiont az 1. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Ily módon 60 %-os hozammal 112,0 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont = 194 °C.
IR: Pc-o(piran) = 1650 cm1.
NMR (DMSO) 3,9-nél 3H (szingulett, 5,1-nél 2H (szingulett), 7,0-tól 8,3-ig 8H (multiplett).
A kiindulási anyag előállítása:
a) l-(3-Klór-metil-2-Iiidroxi-5-inetoxi-feniI)-etaiion
CioHnClOa. M = 214,65 g (0,283 mól) l-[2-hidroxi-5-metoxi-fenil)-etanon, 8,5 g (0,283 mól) polioximetilén, és 215 ml tömény hidrogén-klorid-oldat elegyét 7 órán keresztül 50 °C-ra melegítjük. Lehűtés után az elegyet benzollal kezeljük, kiszűrjük az oldhatatlan csapadékot, semlegességig mossuk, majd a benzolt vákuumban elpárologtatjuk és a kapott szilárd anyagot hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 61 %-os hozammal
37,1 gcím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont: 71 °C.
IR: rc-o = 1650 cm1.
NMR (CDC13) 2,63-nál 3H (szingulett), 3,85-nél 3H (szingulett), 4,7-nél 2H (szingulett), 7,2-től 7,4-ig 2H (multiplett), 1.2,6-nál IH (szingulett).
b) 1 -[2-Hidroxi-5 -me toxí-3 -(me toxi-metil)fenil]-etanon
CuÜM- M = 210,23
36,9 g (0,171 mól) l-(3-klór-metil-2-hidroxi-5metoxl-fenil)-etanont az lb) példa szerinti eljárással reagáltatjuk. A kapott cím szerinti termék súlya (69 %-os hozam) 24,7 g.
Forráspont 33,99 Pa ~ 110—114 °C.
IR: i>c=O = 1650 cm1, poh = 3000-3600 cm 1.
NMR (CDCI3) 2,57-nél 3H (szingulett), 3,42-nél 3H (szingulett), 3,77-nél 3H (szingulett), 4,5-nél 2H (szingulett), 7,1 -nél IH (dublett, J = 3 Hz), 7,25-nél IH (dublett, J = 3 Hz), 12,0-nél IH (szingulett).
c) l-[2-Hidroxi-5-metoxi-3(metoxi-metil)-fcni]]3-fenil-l ,3-propándion
C,bH18Os. M = 314,34 %-os olajos nátriuin-hidrid szuszpenzió 81,6 g (1,7 mól) mennyiségét hexánnal háromszor átmossuk.
-611
194 549
12A szuszpendált hidridet ezután 600 ml vízmentes dioxánba visszük, az elegyet 80 °C-ra felmelegítjük és másfél óra alatt cseppenként hozzáadjuk 114 g (0,542 mól) l-[2-hidroxi-5-metoxi-3-(metoxi-metii)fenilj-etanon és 122 g (0,813 mól) etil-benzoát 150 ml vízmentes dioxánnal készített oldatát. Ezt követően 3 órán át 80 °C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük az elegyet, felhígítjuk 3,5 liter hexánnal, átszűrjük, s a csapadékot hexánnal mossuk. Azután e csapadékot 1 liter víz, 1 liter ecetsav és 1,5 liter kloroform elegyéhez intenzív keverés közben kis részletekben hozzáadjuk. Dekantálás után a maradékot kloroformmal extraháljuk, semleges kémhatásúvá mossuk, szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. Ily módon 200 g cím szerinti vegyületet kapunk olajos anyagként.
12. példa
8-(Bróm-metil)-2-(3,4-dimetoxi-fenil)4H[ 1 j-benzo-pirán-4-on Ci8Hl5-Bra4·. Μ» 375-,23
63,6 g (0,38 mól) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanont, valamint 120 g (0,571 mól) metil-2-metoxi-3-(metoximetil)-benzoátot a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Ily módon 57 %-os kitermeléssel 82 g cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont: 185 °C (toluol-hexán).
IR: ^c=o(Pirán) “ 1630 cm’1.
NMR (CDC13) 3,97-nél 3H (szingulett), 4,0-nái 3H (szingulett), 4,8-nál 2H (szingulett), 6,8-nál 1H (szingulett), 6,9-től 7,9-ig 5H (multiplett), 8,22-nél 1H (kettős dublett, Jj — 8 Hz: J2 = 2 Hz),
13. példa
8-Bróm-metil-2-(2-naftil)4H-[ 1 ]-benzo-pirán-4-on C2oHj3BrO3. M = 362,22.
105,1 g (0,5 mól) metil-2-metoxi-3-(metoxi-metil)benzoátot, valamint 851 g (0,5 mól) 1-(2-naftil)etanont a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Szétválasztás után a keletkezett nyers olajos anyagot, az l-[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-3-(2-naftií)-l ,3propándiont 600 ml ecetsavval és 426 ml 62 %-os hidrogén-bromid-oldattal felvesszük. A szokásos módszer szerinti kezelést alkalmazva ezután, 30%-os hozammal 61 g cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont = 190—192 °C (toluol).
IR: r»c=o(pirán) = 1650 crrf1.
14. példa
8-Bróm-metil-2-(2-furil)4H-[ l]-benzo-pirán -4-on C!4H9BrO3. M = 305,13
105,1 g(0,5 mól)metil-2-metoxi-3-(metoxi-metil)benzoátot, valamint 55 g (0,5 mól) l-(2-furil)-etanont a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Szétválasztás után a keletkezett nyers olajos anyagot az l-[2hidroxi - 3 - (metoxi - metil) - fenil] -3-(2- fenil) 1,3-propándiont 600 ml ecetsavval és 426 ml 62 %-os hidrogén-bromid-oldattal felvesszük. Továbbiakban a szokásos kezelést alkalmazzuk, s ily módon 15 %-os kitermeléssel 23,4 g cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont: 210 °C.
IR: r|c=o(P>rán) = 1660 cin’1.
15. példa
8-Bróm-meiil;2-ciklohexil-4H-[ lj4-benzo-pirán-4-on Ci6Hi7BrO2. M = 321,22 g (0,062 mól) l-ciklohexil-3-[2-hídroxi-3(metoxi-metil)-fenil]-l,3-propándiont az l. példa szerint reagáltatunk. Ily módon 76 %-os hozammal
15,2 g cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont: 130 °C (aceton).
IR: ^c=o(púán) = 1645 cm1.
NMR (CDC13) 1,1-tői 3,0-ig 11H (multiplett), 4,7-nél 2H (szingulett), 6,2-nél 1H (szingulett), 7,3nál 1H (triplett, J = 8 Hz), 7,65-néllH (kettős dublett, J, = 8 Hz, J2 = 2 Hz), 8,15-nél 1H (kettős dublett, J1 = 8 Hz; J2 = 2 Hz). T
A kiindulási anyag előállítása:
a) 1 -Ciklohexil-3 -[2-lüdroxi-3 -(metoxi-metil)fertil]-1,3-propándion Ci7Hí2O4. M = 290,36
53,3 g (0,296 mól) l-[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)fenil]-etanont, valamint 92,4 g (0,59 m,ól) etil-ciklohexil-karboxilátot, a 11c) példa szerinti eljárással reagáltatunk, azonban 3 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékleten (nem 80 °C-on) tartjuk, továbbá az utolsó elpárologtatási műveletet követően keletkezett olajos anyagot desztillációnak vetjük még alá. Ily módon 21 %-os hozammal 18 g cím szerinti terméket kapunk.
Forráspont 66,66 Pa = 140-180 °C.
-713
194 549
16. példa
8-Bróm-metil-2-metil-4H-[ 1 ]-benzo-pirán-4-on
CjjH9BrO2. M = 253,10
27,4 g (0,116 mól) l-[2-metoxi-3-(metoxi-metil)fenil]-l ,3-butándiont, az 1. példa szerint reagáltatunk, ily módon 61 %-os hozammal 18 g cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont: 126-128 °C (ciklohexán-etil-acetát).
IR: ^c=O ~ 1670 cm’1.
NMR (CDC13) 2,45-nél 3H (szingulett), 4,73-nál 2H (szingulett), 6,27-nél 1H (szingulett), 7,1-től
7,5-ig 1H (multíplett), 7,77-nél 1H (kettős dublett) Ji = 8 Hz; J2 — 2 Hz), 8,2-nél 1H (kettős dublett, J, = 8 Hz; J2 = 2 Hz).
A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő:
a) 2-Metoxi-3-(metoxi-metil)-benzoesav
C10Hi2O4. M = 196,20
315,3 g (1,5 mól) metil-2-metoxi-3-(metoxi-metil)benzoát 1,2 liter metaollal készített oldatához hozzáadjuk 118,8 g (1,8 mól) káliumpasztilla 300 ml vízzel készített oldatát, és az elegyet 3 órán keresztül a viszszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. Ezt követően a metanolt vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot vízzel felhígítjuk és éterrel mossuk. A vizes fázist lehűtjük, 6n sósav-oldattal savas kémhatásúvá tesszük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a keletkezett szilárd anyagot ciklohexánból átkristályosítjuk. Ily módon 94 %-os hozammal 278,3 g terméket kapunk.
Olvadáspont: 68-69 °C.
IR: ^c=o(sav) = 1700 cm1 ·
NMR (CDC13) 3,47-nél 3H (szingulett), 3,97-nél 3H (szingulett), 4,6-nál 2H (szingulett), 7,23-nál 1H (triplett, J = 8 Hz), 7,7-nél 1H (kettős dublett, J2 = = 8 Hz; J2 — 2 Hz), 8,05-nél 1H (kettős dublett, Ji =8Hz;J2 =2 Hz).
b) 1 -[2-Metoxi-3-(metoxi-rnetil)-fenil]-e tanon
C„H14O3. M-194,23
264,9 (1,35 mól) 2-metoxi-3-(metoxi-metil)-benzoesav, 1,35 liter kloroform és 2,7 ml DMF oldatához hozzáadunk lassan 148,5 ml (2,02 mól) tionil-kloridot, majd az elegyet fokozatosan a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük — a gázképződés szerint szabályozva á fűtést —, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 2 órán keresztül. Ezt követően lehűtjük, a kloroformot vákuumban clpárologtatjuk a fölös tioníl-kloriddal együtt, majd a keletkezett 2-metoxi-3-(metoxi-metiI)benzoesav-kloridot 270 ml vízmentes éterrel felvesszük. Ezt az oldatot cseppenként hozzáadjuk 1,62 mól, visszafolyatási hőmérsékleten lévő etil8 etoxi-magnézium-malonáthoz, (melyet az Org. Syn. Coll. IV. kötet 708. oldalán írtak szerint készítettünk), s az oldatot 3 órán át a visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. Ezt követően jégfürdőben az elegyet lehűtjük, és 5 %-os kénsav-oldattal addig hidrolizáljuk, míg két víztiszta fázist kapunk. A felső fázist leöntjük, az alsót pedig éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 460 ml ecetsav, 300 ml víz és 58 ml tömény kénsav elegyével felvesszük, és 4 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. Lehűtés után éterrel extraháljuk. A vizes fázist lehűtjük, jégfürdőben, 10»%-os nátrium-hidroxid-oldattal bázisos kémhatásúvá tesszük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Végül a maradékot desztilládónak vetjük alá. Ily módon 66 %-os hozammal 173,3 g terméket kapunk.
Forráspont 53,33 Pa = 100-105 °C.
IR: vq—q= 1690 cm’1.
NMR (CDC13) 2,63-nál 3H (szingulett), 3,5-nél 3H (szingulett), 3,8-nál 3H (szingulett), 3,5-nél 3H (szingulett), 3,8-nál 3H,(szingulett), 4,55-nél 2H (szingulett), 7,0-tól 7,8-ig 4H (multiplett).
c) l-[2-Metoxi-3-(metoxi-metil)-fenil]1,3-butándion C13H16O4. M = 236,27
Kiindulunk 0,8 mól nátriumJüdridből, 77,77 g (0,4 mól) l-[2-metoxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-etanonból, valamint 59 ml (0,6 mól) etil-acetátból, és a 1 le) példa szerint járunk el. A kezelés befejeztével kapott olajos anyagot vákuumdesztillációnak vetjük alá. A termék súlya: 53,7 g (kitermelés = 56 %).
Forráspont 39,99 Pa = 110-140 °C.
IR:i>C=0 ~ Í620 cm’1.
NMR (CDC13) 2,12-nél 3H (szingulett)m 3,4-nél 3H (szingulett), 3,73-nál 3H (szingulett), 4,47-nél 2H (szingulett), 6,3-nál 1H (szingulett), 7,0-tól 7,8-ig 3H (multiplett), 16-nál 1H (D2O-dal cserélhető). A 0-diketon enolformája.
17. példa
8-Bróm-metil-2-(fenil-metil)4H-[ 1 j-benzo-pirán-4-on C,7H13BrO2. M = 329,20
- (2 - Hidroxi - 3 - (metoxi - metil) - fenil] - 4 fcnil-1,3-butándiont az 1. példa szerinti eljárással reagáltatjuk. Ily módon 72 %-os hozammal 47,5 g cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont: 128 °C (toluol-hexán).
IR:rc=o(pirán) = 1670 cm’1.
NMR (CDC13) 4,0-nál 2H (szingulett), 4,63-náI 2H
-815
194 545 (szingulett), 6,23-nál 1H (szingulett), 7,1-től 7,55-ig 6H (multiplett), 7,7-nél 1H (kettős dublett, Jj = = 8 Hz; J2 = 2 Hz), 8,2-nél 1H (kettős dublett, Jj = = 8 Hz; J2 = 2 Hz).
A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő:
a) 1 -[2-Hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil ]4-fenil-l ,3-butándion C18H18O4. M = 298,34 g(0,2 mól) l-[2-hídroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]etanont, valamint 49,2 g (0,3 mól) etil-fenil-acetátot, az le. példa szerinti eljárással reagáltatunk úgy, hogy a 3 n sósav-oldatot 50 %-os ecetsawal helyettesítjük. Az oldószer el párologtatása után 68 g olajos anyagként cím szerinti terméket kapunk.
18. példa
8-Bróm-metíl-2-(2-fenil-etenil)4H-[ 1 ]-benzo-pirán-4-on C18H,3BrO2. M = 341,21
10,2 g (0,033 mól) l-[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)fenil]-5-fenil-4-pentén-l ,3-diont az 1. példa szerinti eljárással reagáltatjuk. Ily módon 75.%-os hozammal
8,4 g Cím szerinti terméket kapunk.
Olvadáspont = 212 °C (toluol).
IR: FC=o(pirán)= 1660 cm’1, fC=0 - 1640 cm’1.
NMR (CDCIj) 4,83-nál 2H (szingulett), 6,4-nél 1H (szingulett), 6,8-nál 1H (dublett, J - 16 Hz), 7,1-től 7,9-ig 8H (multiplett), 8,2-nél 1H (kettős dublett, J, =8Hz;J2 =2 Hz).
A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő:
a) 1 [2-Hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]5-feniI-4-pentén-l ,3-dion C,9H18O4. M = 310,35 g (0,333 mól) 1 -[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)fenilj-etanont, valamint 88 g (0,499 mól) etil-3-fenilpropenoátot a 11c) példa szerinti eljárással reagáltatjuk. A kapott vegyület olvadáspontja = 92 °C (hexánéter).
IR: r>c=o = 1640 cm 1.
NMR (CDCÍ3) 3,46-nál 2H (szingulett), 6,33-nál
1H (szingulett), 6,4-től 7,9-ig 10H (multiplett), 12,6nál 1H (D20-dal cserélhető). (A β-diketon enolformája.)

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás új, (I) általános képletű 8-bróm-(l-4 10 szénatomos) - alkil - 4H - [1] - benzo - pirán - 4 - on származékok előállítására, a képletben
    R3 jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport,
    AR jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenil15 csoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, di(l—4 szénatomos)alkoxi-csoporttal, halogénatommal, feníl-(l—4 szénatomos)alkil-csoport, fenil-(2—4 szénatomos)alkenil-csoport, tenil-, piridil-, furil-, naftil- vagy 4—8 szénatomos cikloalkilcsoport,
    Y jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,
    25 azzal jellemezve, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,
    30 AR és Y jelentése a tárgyi kör szerinti — hidrogén' bromid jelenlétében, ecetsavas közegben 60 °C és 90 °C közötti hőmérsékleten ciklizálunk.
    (Elsőbbsége: 1982.11.23.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általá35 nos képletű 8-bróm-(l—4 szénatomos)alkil4H-[ljbenzo-pirán4-on-származékok előállítására, ahol a képletben
    R3 jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport,
    40 Y jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és
    AR jelentése fenilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcso45 port, tenil- vagy piridílcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet, ahpl
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,
    AR és Y jelentése a tárgyi kör szerinti — hidrogénbromid jelenlétében, ecetsavas közegben 60 °C és
    55 90 °C közötti hőmérsékleten ciklizálunk.
HU823763A 1981-11-25 1982-11-23 Process for producing 8-bromo-1-4-alkyl-4h-square bracket opened-1-square bracket closed-pyran-4-ones HU194549B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8122019A FR2516921A1 (fr) 1981-11-25 1981-11-25 Haloalkyl-8-4h-(1) benzopyran-4-ones, et procedes de preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU194549B true HU194549B (en) 1988-02-29

Family

ID=9264330

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU823763A HU194549B (en) 1981-11-25 1982-11-23 Process for producing 8-bromo-1-4-alkyl-4h-square bracket opened-1-square bracket closed-pyran-4-ones

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0080419B1 (hu)
JP (1) JPS5896038A (hu)
AR (1) AR243249A1 (hu)
AT (1) ATE49760T1 (hu)
AU (1) AU563066B2 (hu)
CA (1) CA1197511A (hu)
CS (1) CS236696B2 (hu)
DD (1) DD204920A5 (hu)
DE (1) DE3280092D1 (hu)
DK (1) DK166778B1 (hu)
ES (1) ES517636A0 (hu)
FR (1) FR2516921A1 (hu)
HU (1) HU194549B (hu)
IE (1) IE56916B1 (hu)
IL (1) IL67290A0 (hu)
IN (1) IN158942B (hu)
MA (1) MA19649A1 (hu)
NO (1) NO162463C (hu)
NZ (1) NZ202595A (hu)
OA (1) OA07256A (hu)
PT (2) PT75886A (hu)
SU (2) SU1189344A3 (hu)
YU (1) YU43808B (hu)
ZA (1) ZA828435B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5002603A (en) * 1989-12-04 1991-03-26 Board Of Trustees Operating Michigan State University Method and compositions for stimulating vesicular-arbuscular mycorrhizal fungi
AU7738298A (en) * 1996-12-19 1998-07-15 Agrevo Uk Limited Chromones useful as fungicides

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1270567B (de) * 1961-05-19 1968-06-20 Klinge Co Chem Pharm Fab Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Flavonen
HU168753B (hu) * 1974-05-03 1976-07-28
FR2326919A2 (fr) * 1975-10-10 1977-05-06 Lipha Nouveaux acides inferieurs substitues par un radical chromonyle, leurs derives et leurs applications
FR2291745A1 (fr) * 1974-11-20 1976-06-18 Lipha Nouveaux acides inferieurs substitues par un radical chromonyl, leurs derives et leurs applications
US3966770A (en) * 1975-03-25 1976-06-29 Smithkline Corporation 4-Hydroxy-α-[(3,4-methylenedioxyphenyl)isopropylaminoethyl]-3-(methylsulfonylmethyl)benzyl alcohol
FR2392018A1 (fr) * 1977-05-27 1978-12-22 Seuref Ag Derives de la 2,3-diphenyl-chromone, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2517142A1 (fr) * 1981-11-20 1983-05-27 Efcis Bascule bistable a stockage non volatil et a repositionnement statique

Also Published As

Publication number Publication date
IE822753L (en) 1983-05-25
YU43808B (en) 1989-12-31
NO162463B (no) 1989-09-25
IL67290A0 (en) 1983-03-31
IE56916B1 (en) 1992-01-29
AU9072882A (en) 1983-06-02
EP0080419A3 (en) 1983-10-12
FR2516921B1 (hu) 1984-02-10
DK522982A (da) 1983-05-26
EP0080419B1 (fr) 1990-01-24
OA07256A (fr) 1984-04-30
SU1189344A3 (ru) 1985-10-30
PT75886A (fr) 1982-12-01
DE3280092D1 (de) 1990-03-01
CA1197511A (fr) 1985-12-03
MA19649A1 (fr) 1983-07-01
YU264882A (en) 1984-12-31
AU563066B2 (en) 1987-06-25
ES8308322A1 (es) 1983-08-16
IN158942B (hu) 1987-02-21
EP0080419A2 (fr) 1983-06-01
AR243249A1 (es) 1993-07-30
ATE49760T1 (de) 1990-02-15
DK166778B1 (da) 1993-07-12
CS236696B2 (en) 1985-05-15
ES517636A0 (es) 1983-08-16
ZA828435B (en) 1983-09-28
FR2516921A1 (fr) 1983-05-27
NO823939L (no) 1983-05-26
JPH0411545B2 (hu) 1992-02-28
SU1232146A3 (ru) 1986-05-15
NO162463C (no) 1990-01-10
JPS5896038A (ja) 1983-06-07
NZ202595A (en) 1986-02-21
DD204920A5 (de) 1983-12-14
PT75885A (fr) 1982-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5300654A (en) Method for the preparation of unsaturated ketones
HU194549B (en) Process for producing 8-bromo-1-4-alkyl-4h-square bracket opened-1-square bracket closed-pyran-4-ones
US3829475A (en) 2-(carboxyphenyl)ethyl and 2-(carboxyphenyl)vinyl cyclopropyl carbinols
US4992577A (en) Preparation of 3-vinyl-substituted 2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acids and esters and intermediates therefor
US4208425A (en) Novel diketones
US4153719A (en) Aromatic diketones
CS203929B2 (en) Process for preparing halogenvinylsubstituted tetrahydrofuran-2-ones
US4663465A (en) Preparation of 2,2-dimethyl-3-aryl-cyclopropanecarboxylic acid and esters and new intermediates therefor
US5543531A (en) Thiophen compounds and their preparation
JP2622651B2 (ja) １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法
US4517382A (en) 1-Formyl-tri- and tetramethyl-cyclohex-1-en-3-one oximes
US4171371A (en) Diketones
US4250101A (en) Bis-epoxy-dialkoxy-alkanes
Rowbottom Synthesis of vinyl epoxides via a three-component coupling
EP0031909B1 (en) 3-hydroxy-4-cyclopentenones and process for their production
EP0772579B1 (en) Benzoyl derivatives and synthesis thereof
CA1172263A (en) Substituted 3-aryl-2-cycloalken-1-one and method of preparation thereof
JP3976286B2 (ja) ２−ベンゾイル−環状１，３−ジケトン誘導体の製造方法
JP2682687B2 (ja) 新規チオフエン化合物およびそれらの製造
US4356326A (en) Process for producing 3-oxocyclopentenes
US5484949A (en) Method for the synthesis of α β-unsaturated ketones
US3480679A (en) 1,2 - diphenyl - 1,2,3,4 - tetrahydro - 1-naphthols and 1,2 - diphenyl - 1-hydroxyindanes
US4410732A (en) Phenyl ketone derivatives
EP0019089A1 (de) 5-Aryl-3-(1'-halogen-1'-methyl)ethyl-pent-4-en-säureester, Verfahren zu ihrer Herstellung, und ihre Verwendung zur Herstellung von 3-(2-Arylvinyl)-2,2-dimethyl-cyclopropan-1-carbonsäureestern
JPH06122645A (ja) ２−（２−置換−２−プロペニル）インダン−１，３−ジオン類の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee