CS236696B2 - Manufacturing process of 8-halogenalkyl-4h-(1)-benzopyran-4- - Google Patents

Manufacturing process of 8-halogenalkyl-4h-(1)-benzopyran-4- Download PDF

Info

Publication number
CS236696B2
CS236696B2 CS828425A CS842582A CS236696B2 CS 236696 B2 CS236696 B2 CS 236696B2 CS 828425 A CS828425 A CS 828425A CS 842582 A CS842582 A CS 842582A CS 236696 B2 CS236696 B2 CS 236696B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
mol
singlet
formula
benzopyran
hours
Prior art date
Application number
CS828425A
Other languages
English (en)
Inventor
Philippe Briet
Jean-Jacques Berthelon
Francois Collonges
Original Assignee
Lipha
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lipha filed Critical Lipha
Publication of CS236696B2 publication Critical patent/CS236696B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/34—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
    • C07D311/36—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. isoflavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

(54) Způsob výroby 8-halogenalkyl-4H-[l]-benzopyran-4-onu
Vynález se týká způsobu výroby 8-halogenalkyl-4H-[l]-benzopyran-4-onů a nových meziproduktů použitelných pro výrobu těchto sloučenin.
8-halogenalkyl-4H- [ 1 ] -benzopyran-4-ony je možno znázornit obecným vzorcem I
Y znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen a
R1 znamená vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylový zbytek.
Tyto sloučeniny jsou vhodnými, průmyslově použitelnými meziprodukty při různých syntézách, zejména v oblasti pesticidů a farmaceutických výrobků, jako jsou například kyseliny (4-oxo-4H-[l]-benzopyran-8-ylj-karboxylové a jejich deriváty. 8-bromalkyl-4H-[l]-benzopyran-4-ony tvoří velmi zajímavou skupinu těchto sloučenin; je možno je znázornit obecným vzorcem Ia kde
AR znamená vodík, fenylový zbytek popřípadě substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo· halogenem, thenylový zbytek, pyridylový zbytek, furylový zbytek, naftylový zbytek, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo aralkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkenylové části,
X znamená halogen, zejména brom,
236896 kde
AR, R1 a Y mají výše uvedený význam.
Halogenbenzopyranony obecných vzorců
I a Ia je možno způsobem podle vynálezu připravit v dobrých výtěžcích.
Dále uvedené reakční schéma znázorňuje přípravu 8-brommethyl-2-fenyl-4H-[l]zu:
_______ _____
-benzopyran-4-onu postupem podle vynále-
CHZOCH3
Při způsobu podle vynálezu se v prvním stupni působí na výchozí sloučeninu obecného vzorce II
Y
COCHg-ft
ORZ
(II) kde
Y znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen,
R1 znamená vodík nebo fenylový zbytek, a
R2 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, polyoxymethylenem v< přítomnosti koncentrované kyseliny chlorovodíkové za vzniku chlormethylfenylketonu obecného vzorce III
R1, R2 a Y mají výše uvedený význam.
Reakce se provádí při mírné zvýšené teplotě 50 až 60 °C po dobu až 7 hodin, po ochlazení se získaný produkt extrahuje benzenem, tuhé podíly se odfiltrují, filtrát se promyje do neutrální reakce, benzenové rozpouštědlo se odpaří a vzniklá tuhá látka se překrystaluje z hexanu.
Ve druhém stupni se chlormethylovaný meziprodukt obecného vzorce III kondenzuje s methanolem. Reakce se provádí zahříváním pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin v přítomnosti koncentrované kyseliny chlorovodíkové po přidání práškového železa v malých dávkách, načež se reakční směs po ochlazení zneutralizuje a extrahuje chloroformem. Tím vznikne methoxymethylovaný meziprodukt obecného vzorce IV
Y
kde
(Hl) (IV) kde
COCH^-R
R1, R2 a Y mají výše uvedený význam.
Ve třetím stupni se meziprodukt obecné236696 ho vzorce IV kondenzuje s esterem obecného vzorce
AR—COOC2H5 kde
AR má výše uvedený význam.
Tato kondenzace se provádí přikapáváním benzenového roztoku meziproduktu obecného vzorce IV, obsahujícího hydrid sodíku, k esteru obecného vzorce AR— —COOC2H5 a zahříváním reakční směsi pod · zpětným chladičem po dobu 2 hodin.
V posledním stupni se vzniklý propan-1,3-dion obecného vzorce V
O 0
kde
AR, R1, R2 a Y mají výše uvedený význam, cyklizuje v přítomnosti kyseliny bromovodíkové. Cyklizace se provádí zahříváním při teplotě 70 °C po dobu 3 hodin v prostředí kyseliny octové. Tím se připraví 8-halogenalkyl-4H- [ 1 ] -benzopyran-4-ony obecného vzorce I, kde X znamená brom.
Nakonec se o sobě známými reakcemi bromu značí X popřípadě převede na jiný substituent spadající do rozsahu obecného vzorce I.
V případě, že v obecném vzorci III Y znamená substituent vázaný zejména v poloze 5, získá se chlormethylovaný meziprodukt za dobrých podmínek. Pro R2 a Y značící vždy vodík popisuje Roberto TRAVÉ (Gazz. Chim. Ital., 80, str. 502 až 509, 1950) chlormethylaci v poloze 5 nebo dichlormethylaci v polohách 3, 5. Naopak vsak bylo zjištěno, že je možno· připravit produkt obecného vzorce III, kde Y stejně jako R2 znamená vodík, z kteréhožto produktu po· přeměně na sloučeninu obecného vzorce IV a V je možno získat sloučeninu obecného vzorce I. Nicméně nedostatečná selektivita při chlormethylaci jakož i některé obtíže při izolování produktů vedly k hledání selektivního postupu, kterého by bylo možno použít pro přípravu uvedených sloučenin v průmyslovém měřítku.
Způsob přípravy nových meziproduktů při výrobě 8-halogenalkyI-4H- [ 1 ]-benzopyran-4-onů spadá rovněž do rámce vynálezu.
Dále uvedené příklady vynález blíže objasňují, aniž by omezovaly jeho rozsah.
Příklad 1
8-brommethyl-2-f enyl-4H- [ 1 ] -benzopyran · -4-on (CieHuO2Br, mol. hmot. 315,17]
a) 1- (3-chlormethyl-2 - hydroxyf enyl) ethanon (C9H9O2C1, mol. hmot. 184,62)
Směs 2,723 kg (20 molů) l-(2-hydroxyfenyl]ethanonu (II), 600,6 g (20 molů) polyoxymethanu a 15 litrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové se zahřívá při teplotě 50 až 60 °C po dobu 7 hodin. Reakční směs se extrahuje benzenem, extrakt se promyje do neutrální reakce vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku.
Zbytek se rozpustí v 2,25 litru chloridu uhličitého a 1,5 litru hexanu za - tepla, pak se ponechá přes noc při teplotě 5 °C, načež se vyloučená sraženina l-(5-chlormethyl-2-hydroxyfenyl) ethanonu odfiltruje.
Filtrát se odpaří za sníženého tlaku, načež se předestiluje, přičemž se musí dbát, aby teplota varné nádoby nepřekročila 200 stupňů Celsia. Jímá se frakce při teplotě 130 až 146 °C za tlaku 106,7 Pa, která při teplotě místnosti vykrystaluje, a která je směsí l-(5-chlormethyl- a 3-c.hlormethyl-2-hydroxyfenyl)ethanonu. Tato frakce se zahřeje na teplotu přibližně 80 °C (do roztavení) a pomalu vlije za intenzivního míchání do hexanu (500. ml na 100 g). Směs se míchá 30 minut, načež se vyloučená sraženina 1- (5-chlormethyl-2-hydroxyf enyl) ethanonu odfiltruje. Filtrát se ponechá přes noc, nerozpustný olej se dekantuje a zbytek se mírně zahustí. Vyloučená sraženina se odfiltruje a vysuší při teplotě místnosti. Teplota tání 45 °C.
IC spektrum: VC = O: 1640 cm4
NMR spektrum (CC14) δ (ppm):
2.6 (3H, singlet),
4,62 (2H, singlet),
6,94 (1H, triplet),
7,5 až 7,8 (2H, multiplet),
12.6 (1H, singlet, vyměnitelný s D2O).
b) 1- (2-hydr oxy-3-methoxymGthylf enyl) ethanon (CmH^-O;;, mol. hmot. 180,2)
Směs 184,6 g (1 mol) l-(3-chlormethy--2-hydroxyfenyl) ethanonu (III), 1,5 litru methanolu a 103 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové se zahřívá pod zpětným chladičem. Pak se během 1 hodiny 20 minut přidá po malých dávkách 167,5 g práškového železa. 'Směs se pak zahřívá ' 2,5 hodiny pod zpětným chladičem, načež se nechá přes noc zchladnout. Po zfiltrování se filtrát zahustí za sníženého tlaku na objem přibližně 500 ml, zneutralizuje vodným roz236696 tokem hydrogenuhličitanu sodného, extrahuje chloroformem, promyje vodou, rozpouštědla se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se předestiluje. Teplota varu za tlaku 40 Pa je 89 až 91 °C. Výtěžek činí 88 proč.
IC spektrum: VC = O: 1640 cm’1
NMR spektrum (CCI4) δ (ppm):
2,58 (3H, singlet),
3,40 (3H, singlet),
4,46 (2H, singlet),
6,90 (1H, triplet),
7,3 až 7,7 (2H, multiplet),
12,6 (1H, singlet, vyměnitelný s D2O).
c) 1- (2-hydroxy-3-methoxymethylf enyl) -3-
-fenylpropan-l,3-dlon (C^H^O^ mol.
hmot. 284,31)
Směs 207 g (1,38 molu) ethylbenzoátu, 740 ml bezvodého benzenu a 124 g (2,58 molu) 50%' suspenze hydridu sodíku v oleji se zahřívá pod zpětným chladičem. Pak se během 2 hodin přikape roztok 167 g (0,93 molu) l-(2-hydroxy-3-methoxymethylfenyl) ethanonu (IV) ve 415 ml bezvodého benzenu. Směs se zahřívá 2 hodiny pod zpětným chladičem, načež se ochladí a přikape se 300 ml ethanolu. Odpaří se přibližně 700 ml rozpouštědla, zbytek se ochladí a vyjme 1,5 litru benzenu a 1,8 litru 3N kyseliny chlorovodíkové.
Směs se pak 1 hodinu míchá, načež se dekantuje, vodná fáze se extrahuje benzenem, promyje vodou a odpaří za sníženého tlaku. Získaný produkt se překrystaluje ze 2 litrů hexanu. Získá se 215 g (výtěžek 81 proč.) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání kolem 55 °C.
IC spektrum: VC = O: 1610 cm’1
d) 8-brommethyl-2-fenyl-4H- [ 1 ] -benzo- pyran-4-on (C16HuO2Br, mol. hmot.
315,17)
Směs 361 g (1,40 molu) l-(2-hydroxy-3-methoxymethylfenyl) -3-f enylpr opan-1,3-dionu (V), 1,4 litru kyseliny octové a 917 mililitrů 62% kyseliny bromovodíkové se zahřívá 3 hodiny při teplotě 70 °C. Pak se reakční směs vlije do 5 litrů studené vody, zfiltruje, promyje vodou a překrystaluje z acetonu. Získá se 207,4 g (výtěžek 47 %) v. záhlaví uvedené sloučeniny v podobě tuhé bílé látky o teplotě tání 182 až 183 °C.
IC spektrum: VC = O: 1650 cm’1
NMR spektrum (dimethylsulfoxid] δ (ppm):
5,02 (2H, singlet),
7,02 (1H, singlet),
7,3 až 8,3 (8H, multiplet).
Analýza:
vypočteno:
60,98 % C, 3,51 % H, 25,36 % Br; nalezeno:
61,12 '% C, 3,35 % H, 25,35 % Br.
Příklad 2
8-br ommethyl-6-chlor-2-f enyl-4H- [ 1 ] -benzopyran-4-on (Cu5H10BrClO2, mol. hmot. 349,62)
a) 1- (5-chlor-2-hydr oxy-3-methoxymethylfenyl)ethanon (C1()HUC1O3, mol. hmot. 214,65)
Do reaktoru se vnese roztok methylátu sodného, připraveného z 28,6 g (1,245 molu) sodíku a 930 ml methanolu. Pak se přidá roztok 252,6 g (1,153 molu) . l-(5-chlor-3-chlormethyl-2-hydroxyfenyl) ethanonu (III) ve 230 ml methanolu. Směs se zahřívá 2 hodiny pod zpětným chladičem, načež se rozpouštědlo odpaří a zbytek se rozpustí ve zředěné kyselině octové. Roztok se extrahuje ethylacetátem a po vysušení a odpaření se získaný olej destiluje za sníženého tlaku. Získá se 69,4 g (výtěžek 28 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě varu 121 až 131 °C (za tlaku 80 Pa).
IČ spektrum: VC = O (keton): 1650 cm-1
NMR spektrum (CDC1-) δ (ppm):
2,6 (3H, singlet),
3.4 (3H, singlet),
4.5 (2H, singlet),
7,4 až 7,7 (2H, široký),
12.5 (1H, vyměnitelný s D2O).
b) 8-brommethyl-6-chlor-2-fenyl-4H- [ 1 ] -
-benzopyran-4-on (C16H10BrClO2, mol.
hmot. 349,62)
Postupuje se jako v příkladu lc), přičemž se však použije 69 g (0,32 molu) 1- (5-chlor-2-hydr oxy-3-methoxymethylfenyl) ethanonu (IV), připraveného podle odstavce a), a 72,3 g (0,48 molu) ethylbenzoátu. Jako meziprodukt se izoluje l-(5-chlor-2-hydroxy-3-methoxymethylf enyl) -3-fenylpropandion (V) o teplotě tání 100 °C, na nějž se pak působí 300 ml kyseliny octové a 210 ml kyseliny bromovodíkové. Tím se získá 61,2 g (výtěžek 54,7 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tánaí 210 °C (z toluenu).
IČ spektrum: VC = O (pyron): 1640 cm’1
NMR spektrum (CDC13) δ (ppm):
(2H, singlet),
7,1 (1H, singlet),
7,3 až 8,3 (7H, multiplet).
Příklad 3
8-brommethyl-6-methyl-2-f enyl-4H- [ 1 ] -benzopyran-4-on (С^Н^ВгО·,, mol. hmot. 329,20)
a) 1- (2-hydroxy-3-methoxymethyl-5-methylfenyljethanon СцН|/(О·· mol. hmot. 194
Postupuje se jako v příkladu lb), přičemž se však použije 1-(3-chlormethyl-2-hydroxy-5-methylfenyl)ethanonu (III), o teplotě varu 110 až 116 °C (za- tlaku 53,3 Pa). Získá se 190,7 g (výtěžek 49 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě varu 95 až 103 °C (za tlaku 80 Pa)..
1C spektrum: VC — O (keton).: 1650 cm'1
NMR spektrum (CCl/,); δ (ppm):
1.8 (3H, singlet),
2.1 (3H, singlet),
2.9 (3H, singlet), (2H, singlet),.
6,8 až 7 (široký, 2H),.
12,5 (1H, vyměnitelný s D2O)..
b) 8.-brommethyl-6-methyl-2-f enyl-4H- [ 1 ].-benzopyran-4-on ( Ο17Ηι3ΒγΟ·>, mol. hmot. 329,20)
Postupuje se jako v příkladu lc), přičemž se však použije 204 g (1,05 molu) 1-(2.-hydro‘xy-3-methoxymethyl-5-methylfenyl).ethanonu (IV), připraveného podle odstavce a), a 210 g (1,4 molu) ethylbenzoátu. Po izolování se na získaný olej působí 520 ml kyseliny octové a 410 ml 62% kyseliny bromovodíkové. Tím se získá 108 g (výtěžek
31,2 %J v záhlaví uvedené sloučeniny o; teplotě tání 186 °C (z acetonu).
IČ spektrum: VC = O (pyron).:. 1640 cm*1
NMR spektrum (dimethylsulfoxid) δ (ppm):
3.2 (3H, singlet), (2H, singlet), (1H, singlet),
7.3 až 8,3 (7H·, multiplet);.
Příklad 4
8-br cm methyl-2- (2-thenyl) -4H- [ 1 ] -benzopyran-4-on (Ci/.HoBrj, mol. hmot. 321,2)
Postupuje se jako v příkladu lc), přičemž se však použije 118 g (0,65 molu). 1- (2-hydroxy-3-methoxymethylfenyl) ethanonu (IV) a 127 g (0,82. molu) a-ethylthenoátu. Na získaný surový olej se působí 450 mililitry 62% kyseliny bromovodíkové a 600 mililitry kyseliny octové. Postupem podle příkladu ld) se získá 80,1 g (výtěžek 40 %) tuhé v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 174 °C (z ethanolu).
IČ spektrum: VC = O (pyron): 1640 cm'1
NMR spektrum (CDC13) <5 (ppm);
4,8 (2H, singlet),
6,7 (1H, singlet),
7.1 až 8,3· (6H, multiplet).
Příklad 5
- (br ommethy 1) -3-methoxy-2-fenyl-4H-[l]-benzopyran-4-on (^-Η,-.ΒγΟ·;, mol., hmot. 345,20)
a) 3-hydroxy-8-methyl-2-fenyl-4- [ 1 ] -benzopyran-4-on (C16H12O3, mol. hmot. 252,27)
К roztoku 90,1 g (0,6 molu) l-(2-hydroxy-3-methylfenyl)ethanonu (II) a 63,7 g (0,6 molu.) benzaldehydu v 1,2 litru ethanolu se přidá při teplotě nepřesahující 30 °C roztok 81.6 g (2,04 molu) pelet hydroxidu sodného ve 163 ml vody. Směs se přes noc míchá při teplotě místnosti, načež se přidá 204 ml 20% vodného roztoku hydroxidu sodného, zředěných 4 litry ethanolu. Směs se ochladí v ledové lázni a rychle se. přidá 825 ml roztoku (15%) peroxidu vodíku.
Reakční směs se míchá 4 hodiny při teplotě 25 CC, načež se okyselí 30% kyselinou sírovou a vlije do 15 litrů směsi ledu s vodc’.’. Získaná směs se ponechá přes noc, nrčež se vyloučená sraženina odfiltruje a překrystaluje z toluenu. Získá se 18,3 g (výtěžek 12 %) v· záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 180 °C.
IČ spektrum: vOh = 3300 cm-1, vC = O (pyron): 1625 cm'1
NMR spektrum (CDC13):
2,66 (3H, singlet),
6,7 [1H, vvměnitelný s DO),
7.2 až 7.7 (5H, multiplet)'
8,0 až 8,5 (3H, multiplet).
b) 3-meth.oxy-8-meihyl-2-fenyl-4H-[.1 ]-benzopyran-4-on (Ci;H4O3, mol. hmot. 266,30)
Směs 18 g (0,071 molu) 3-hydroxy-8-methyl-2-fenyl-4H-[l]-benzopyran-4-onu, připraveného podle odstavce a), 9,86 g (0,071 molu) uhličitanu draselného, 100 ml acetonu a 9.9 g (0,078) dimethylsulfátu se zahřívá 16 hodin pod zpětným chladičem. Pak se směs za tepla zfiltruje, filtrát se ochladí, vzniklá sraženina se odfiltruje a překrystaluje z acetonu. Získá se 14,5 g (výtěžek 76 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 143 °C.
IČ spektrum: vC = O (pyron): 1645 cm-1
NMR spektrum (CDC1·,):
2,6 (3H, singlet),
236695
3,97 (3H, singlet), _ 7,1 až 7,7 (5H, multiplet), ' 7,9 až 8,4 (3H, multiplet).
-[l]-benzopyran-4-on (C17H13B1O3, mol. hmot. 345,20)
Směs 11 g (0,041 molu) 3-methoxyi8-methyl-2-f enyl-4H- [ 1 ] -benzopyran-4-onu, připraveného podle odstavce b), 8,03 g (0,045 molu) N-sukcinimidu, 350 ml chloridu uhličitého a 0,2 g azobisisobutyronitrilu se zahřívá 8 hodin pod zpětným chladičem za ozařování ultrafialovým zářením. Pak se reakční směs za tepla zfiltruje a filtrát se ponechá přes noc v chladničce. Vyloučená sraženina se odfiltruje, promyje vodou a překrystaluje z ethylacetátu. Získá se 6,2 g (výtěžek 43 - %.') v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 157 °C.
IČ spektrum: vC = O: 1630 cm'1
NMR spektrum (CDCLj):
3,95 (3H, singlet),
4,83 (2H, singlet),
7,2 až 7,9 (5H, multiplet),
8.1 až 8,5 (3H, multiplet).
Příklad 6
8-br ommethyl-6lmethoxyl2-f enyl-4H' [ 1 ] benzopyran-4-on (C^H^BrOa, mol. hmot.
345,20)
a) 1- (3-chlormethy--2-hydooxy-5-methoxyfenyljethanon (CioHuC1O3, mol. hmot. 214,65)
Směs 47 g (0,283 molu) 1-(2-hydroxy-5-methoxyíenyljethanonu, 8,5 g (0,283 molu) polyoxymethyle.nu a 215 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové se zahřívá 7 hodin při teplotě 50 °C. Po- ochlazení se směs vyjme benzenem, nerozpustné podíly se odfiltrují, benzenový roztok se promyje do neutrální reakce, benzen se odpaří za sníženého tlaku a získaná tuhá látka se překrystaluje z hexanu. Získá se 37,1 g (výtěžek 61 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 71 °C.
IČ spektrum: vC = O: 1650 cm4
NMR spektrum (CDC13):
2,63 (3H, singlet),
3,85 (3H, singlet),
4,7 (2H, singlet),
7.2 až 7,4 (2H, multiplet),
12,6 (1H, singlet).
Postupuje se jako- v příkladu lb), přičemž se však použije 36,8 g (0,171 molu) l-(3-chlormethyl-2-hydr oxy-5-methoxyf enyl) ethanonu (III), připraveného podle odstavce a). Získá se 24,7 g (výtěžek 69 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě varu 110 až 114 °C (za tlaku 40 Pa).
IČ spektrum: vC = O: 1650 cm4, voh: 3000 až 3600 cm1
NMR spektrum( CDC13):
2,57 (3H, singlet),
3,42 (3H, singlet),
3,77 (3H, singlet),
4,5 (2H, singlet),
7.1 (1H, dublet, J = 3 Hz),
7,25 (1H, dublet, J = 3 Hz),
12,0 (1H, singlet).
c) 1-(2lhycdro.xy-5]metho.xyl3-methoxymethylfenyl-3-fenylpropan-l,3-dion (C18H18O3, mol. hmot. 314,34)
81,6 g (1,7 molu) 50% suspenze hydridu sodíku v oleji se třikrát promyje benzenem. Hydrid se suspenduje v 600 ml bezvodého dioxanu, suspenze se zahřeje na teplotu, 80 stupňů Celsia a během 1,5 hodiny se přikape roztok 114 g (0,542 molu) l-(2-hydroxy-5-methoxy-3-methoxymethylf enyl) ethanonu (IV), připraveného podle odstavce b), a 122 g (0,813 molu) ethylbenzoátu ve 150 mililitrech bezvodého dioxanu. Směs se pak zahřívá 3 hodiny při teplotě 80 °C, načež se ochladí, zředí 3,5 litru hexanu, zfiltruje a filtrační koláč se promyje benzenem. Pak se tato tuhá látka po částech přidá za intenzivního míchání ke směsi 1 litru vody, 1 litru kyseliny octové a 1,5 litru chloroformu. Po dekantací se reakční směs extrahuje chloroformem, promyje do neutrální reakce, vysuší a odpaří za sníženého- tlaku. Získá se 200 g oleje, který se bez dalšího čištění použije v následujícím stupni.
d) 8-brommethyl-6-methoxy-2-fenyl-4Hl[l]-benzopyran-4-on (C^H^B^, mol. hmot. 345,20)
Postupuje se jako v příkladu ld), přičemž se však použije 1-(2-hydroxyl5lmel:hoxy-3-methoxymethylf enyl) -3-f enylpropan-1,3-dionu (V), připraveného v předchozím odstavci. Získá se 112,8 g (výtěžek 60 %, celkem) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 194 °C.
IČ spektrum: vC = O (pyron): 1650 cm4
NMR spektrum (dimethylsulfoxid):
3,9 (3H, singlet),
5.1 (2H, singlet),
7,0 ’ až 8,3 (8H, multiplet).
b) 1- (2-hydrox.y-5-metho>xy-3-methoxymethvlfenyl)ethanon (ChH^Ox, mol. hmot.
210,23)
236695
8-br ommethyl-2-cyklohexyl-4H- [ 1 ] -benzopyran-4-on (С^Н^ВгО·», mol. hmot. 321,22) .
a) llCyklohexyl-3-(2-hydroxy-3-methoxyl methylfenyl)-propan-l,3-dion (C1;H2;>04, mol. hmot. 290,36)
Postupem podle příkladu 6c) se z 53,3 g (0,296 molu) l-(2-hydroxy-3-methoxymethylfenyl)ethanonu (IV) a 92,4 g (0,59 molu) ethylesteru kyseliny cyklohex'ylkabbo«ylové, přičemž se však reakční směs zahřívá 3 hodiny pod zpětným chladičem místo· 3 hodiny při teplotě 80 °C a olej po konečném odpaření se destiluje, získá 18 g (výtěžek 21 proč.) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě varu 140 až 180 °C (za tlaku 66,7 Pa).
b) B-brommethyl^-cyklohexyl^H- [ 1 ] -benzopyran-4-on (С^Н^ВгО·., mol. hmot. 321,22)
Postupuje se jako v. příkladu ld), přičemž se však použije 18 g (0,062 molu) 1-cyklohexxl---(2--ydrox y-3-me thoxymethylfenyl)-propan-l,3-dionu (V), připraveného podle odstavce a). Získá se 15,2 g (výtěžek 76 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 130 °C (z acetonu).
IČ spektrum: vC — O (pyron): 1645 cm 1
NMR spektrum( CDCl·):
1.1 až 3,0 (11H, multiplet),
4,7 (2H, singlet),
6.2 (1H, singlet),
7.3 (1H, triplet, J = 8 Hz),
7,65 (1H, dvojitý dublet, Ji = 8 Hz, J·, =-= 2 Hz),
8,15 (1H, dvojitý dublet, Jj = 8 Hz, J2 = = 2 Hz).
Příklad 8
8lbrommylhy--2-mУlhyl-HH · [ 1 j lbenzrp-raml4lom (CuH<)BrO2, mol. bmot. 253,10)
a) Kyselina 2-metho?<y-3-methoyymethy-benzoová (CiaH12O;, mol. hmot. 196,20)
K roztoku 315,3 g (1,5 molu) mettylesteru kyseliny 2-methrχy-3-methox'dmeth-lbenzoové v 1,2 litru methanolu se přidá roztok
118,8 g (1,8 molu) pele- hydroxidu drase-ného ve 300 ml vody a směs se zahřívá 3 hodiny pod zpětným chladičem. Pak se odpaří methanol za sníženého tlaku, zbytek se zředí vodou a promyje etherem. Vodná fáze se ochladí, okyselí 6N kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje etherem. Etherová fáze se promyje vodou, vysuší, odpaří za sníženého tlaku a vzniklá tuhá látka se překrystaluje z cyklohexanu. Získá se 278,3 g (výtěžek 94 %) v záhlaví uvedené slouče- , niny o teplotě tání 68 až 69 °C.
IČ spektrum: vč = O (kyselina): 1700 cm1
NMR spektrum ( CDC1J:
3,47 (3H, singlet),
3,97 (3H, singlet),
4.6 (2H, singlet), .
7,23 (1H, triplet, J = 8 Hz), ·
7.7 (1H, dvojitý dublet, J, = 8 Hz, J·» -= = 2 Hz),
8,05 (1H, dvojitý dublet, J, — 8 Hz, Jo — = 2 Hz).
b) 1- (2-metУo:χyl3-metho.xymeth-lf enyl) ethanm (0нН>403, mol. hmot. 194,23)
K roztoku 264,9 g (1,35 molu) k-seliny
2-πtyrhoxy··3-myrhoxymylhblmzrrvové, připravené podle odstavce a), v 1,35 litru chloroformu a 2,7 ml dimettylformamidu se přidá 148,5 ml (2,02 molu) thionylchloridu, načež se směs postupně zahřívá až k teplotě varu, přičemž se zahřívání reguluje podle vývoje plynů, na kteréžto teplotě se pak udržuje 2 hodiny. Po ochlazení se chloroform a nadbytek tУirnylchlrгidu odpaří za sníženého tlaku a vzniklý chlorid kyseliny 2-methoxy-3-metУox.-metУ-lbemzrové se rozpustí ve 270 ml bezvodého etheru. Tento roztok se přikape k vroucímu roztoku 1,62 molu etУrxymagnesiumelУylma.lrmátu (připraveného podle Org. Syn. Coll., sv. IV, st. 708) a směs se zahřívá 3 hodin- pod zpětným chladičem. Pak se ochladí v ledové lázni, hydrol-zuje 5%o kyselinou sirovou až k získání dvou čirých fází, dekantuje, extrahuje etherem, promyje vodou a odpaří za sníženého tlaku.
Zbytek se rozpustí ve 460 ml kyseliny octové, 300 ml vod- a 58 ml koncentrované k-seliny sírové a zahřívá 4 hodiny pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční směs extrahuje etherem. Vodná fáze se ochladí v ledové lázni a zalkalizuje 10% roztokem hydroxidu sodného, načež se extrahuje etherem. Spojené etherové fáze se promyjí nejprve vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, pak vodou, načež se vysuší a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se předestiluje. Získá se 173,3 g (výtěžek 66 %) v záhlaví uvedené sloučenin- o teplotě varu 100 až 105 °C (za tlaku 53,3 Pa).
IČ spektrum: nC — O: 1690 cín-1
NMR spektrumf CDC13):
2,63 (3H, singlet),
3.5 (3H, singlet),
3.8 (3H, singlet),
4,55 (2H, singlet),
7,0 až 7,8 (4H, multiplet).
c) 1- (2-methrxy-3-methoxymetУylf en-1) 236693
-butan-l,3-dion (С13Иш04, mol. hmot.
236,27]
Postupuje se jako v příkladu 6c], přičemž se však použije 0,8 molu hydridu sodíku, 77,77 g (0,4 molu] l-(2-methoxy-3-metho.xymethylfsnyljethanonu (IV) a 59 ml (0,6 molu) ethylacetátu. Olej získaný po zpracování se předestiluje za sníženého tlaku. Získá se 53,7 g (výtěžek 56 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě varu 110 až 140 °C (za tlaku 40 Pa).
IČ spektrum: vC — O: 1320 'cm4
NMR spektrum) CDC1-):
2,12 (3H, singlet), ‘
3,4 (3H, singlet),
3.73 (3H, singlet),
4,47 (2H, singlet],
6,3 (1H, singlet),
7,0 až 7,8 (3H, multiplet), (1H, vyměnitelný s D2O); (enoiová forma /-diketo-nu).
d) 8-Tzommethy2-2-methyl-4H%1 1 --benzopyran-4-on (CuH9Bi?O2, mol. hmot. 253,10)
Postupuje se jako v příkladu ld), přičemž se vsak použije 27,4 g (0,116 molu) l-(2-methaxy^-methoxymethylf ьпу1) butan-1,3-dionu (V). Získá se 18 g (výtěžek 61 °/o) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 126 až 128 'CC (ze směsi cyklohexanu s ethylacetátem).
IČ spektrum: vC — O: 1670 cm1
NMR spektrum( CDC1·.):
2,45 (3H, singlet),
4.73 (2H, singlet),
6,27 (1H, singlet),
7.1 až 7,5 (1H, mulíiplbt),
7,77 (1H, dvojitý dublet, J, = 8' Hz, J2 = = 2 Hz),
8.2 (1H, dvojitý dublet. J, — 8 Hz, J·, = = 2 Hz). '
Příklad 9
8-bгzmmbthyl-2- (f enylmethyl) -4H- [ 1 ] -benzzpyгae-4-zn (C^H^B^, mol. hmot. 329,20)
a) 1- (2-hydrzxy-3-methzxy methylf eny 1) -4-fbnylbutan-l,3-dizn (C^H^O/,, mol. hmot. 298,34)
Postupuje se jako v příkladu 1c), přičemž se vsak použije 37 g (0,2 molu) l-(2-hydroxy-3-methoxymethylfenyllethanznu (1V) a
49,2 g (0,3 molu) ethylesteru kyseliny fenyloctové a 3 N kyselina chlorovodíková se nahradí 50% kyselinou octovou. Po odpaření rozpouštědla se získá 68 g oleje, který se bez dalšího přečištění použije v následujícím stupni.
b) 8-brommethy--2- (fenylmethyl) -4H- [ 1 j -bbezopyrae-4-z^n (C^H^B^, mol. hmot.
329,20)
Postupuje se jako v příkladu ld), přičemž se však použije l-(2-hydroxy^-methox.ymethyllenyl)-4-fenylbutae-l,3-diznu (V), připraveného podle odstavce a). Získá se 47,5 g ' vvtěžee 7 2 %] v z áhlaví и uvddeé sloučeniny o teplotě tání 128 °C (ze směsi toluenu s hexanem).
IČ spektrum: vC = O (pyron): 1670' cm_1
NMR spektrum ( CDC13):
4,0 (2H, singlet),
4,63 (2H, singlet),
6,23 (1H, singlet),
7.1 až 7,55 (6H, multiplet),
7,7 (1H, dvoiitý dublet, J.t = 8 Hz, J2 — = 2 Hz),
8.2 % (1H, dvojitý dublet, h = 8 % Hz, J2 = = 2 Hz).
Příklad 10
8-br z·mmbthyl-2- (2-f enylethenyl) -4H- [ 1 ] -beezzpyrve-4-ze (C^H^BrOz, mol. hmot.
341,21) .
a) 1% (2-hiy dr o xy-3-methox ymethylf enyl j-5% -fb,eyT4-petetbn-l,3-dizn (C^H^O/,, mol. hmot. 310,35)
Postupuje se jako v příkladu 6c), přičemž se vsak použije 60 g (0,333 molu) l-(2-hydrzxy--3mettooymethylfenellethaezeu (IV) v 88 g (0,499 molu) ethylesteru 3-^1^^penkyseliny. Získá se v záhlaví uvedená sloučenina o teplotě tání 92 °C (ze směsi hexanu s etherem).
IČ spektrum: vC = O: 1640 cm4
NMR spektrum (CDC13):
3,46 (3H, singlet),
4.6 (2H, singlet),
6,33 (1H, singlet),
6,4 až 7,9 (10H, multiplet),
12.6 (1H, vyměnitelný s D2O),
14.7 (1H, vyměnitelný s D2O); (beziová forma /--άΠ^οηυ) b ] 8-brommethyl-2- ( 2-^^1^^11^Ь]^(^1^^1 ) -4H-[IJ-benzopyTan-^-on (O^H^BtO·?, mol. hmot. 341,21)
Postupuje se jako v příkladu ld), přičemž se však použije 10,2 g (0,033 molu) 1- (2-hydr zxy-3-methoxymethylltnyl-) -5-f en/l-4-penten-l,3-dionu (V). Získá še 8,4 g (výtěžek 75 %) v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 212 °C (z toluenu).
IČ spektrum: vC — O (pyron): 1660 cm4, vC = O: 1640 cm-1
238696
NMR spektrum [ CDCI3): 4,83 (2H, singlet), 6,4 (1H, singlet),
6,8 (1H, dublet, J = 16 Hz),
7.1 až 7,9 (8H, multiplet),
8.2 (1H, dvojitý dublet, = 8 Hz, J2 = = 2 Hz).

Claims (1)

  1. PÍEDMĚT
    Způsob výroby 8-halogenalkyl-4H-[l]-benzopyran-4-onů obecného vzorce I kde
    AR znamená vodík, fenylový zbytek, popřípadě substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem, thenylový zbytek, pyridylový zbytek, furylový zbytek, naftylový zbytek, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo aralkenylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkenylové části.
    X znamená halogen, zejména brom,
    Y znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen a
    R1 znamená vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylový zbytek, vyznačující se tím, že se na výchozí sloučeninu obecného vzorce II kde
    R1 a Y mají výše uvedený význam a
    R2 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, působí polyoxymethylenem v přítomnosti koncentrované kyseliny chlorovodíkové za teploty 50 až, 60 °C po dobu až 7 hodin, získaný chlormethylovaný meziprodukt obecného vzorce III
    VYNÁLEZU kde
    Rl, R'2 a Y mají výše uvedený význam, se kondenzuje s methanolem v přítomnosti koncentrované kyseliny chlorovodíkové za přídavku práškového železa, vzniklý methoxymethylovaný meziprodukt obecného· vzorce IV
    Ctl^OCH^ (IV) kde „
    R1, R2 a Y mají výše uvedený význam, 'se v benzenovém roztoku obsahujícím hydrid· sodíku kondenzuje s esterem obecného vzorce
    AR—COOC2H5 kde
    AR má výše uvedený význam, a vzniklý propan-l,3-dion obecného vzorce V
    O 0
    CH^OCH, * (V) kde
    AR, R1, R2 a Y mají výše uvedený význam, se cyklizuje v přítomnosti · kyseliny bromovodíkové zahříváním při teplotě 70 °C po dobu 3 hodin v prostředí kyseliny octové na produkt obecného vzorce I, kde X značí brom a do· této sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě zavedou jiné substituenty ve významu substituentu X.
CS828425A 1981-11-25 1982-11-24 Manufacturing process of 8-halogenalkyl-4h-(1)-benzopyran-4- CS236696B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8122019A FR2516921A1 (fr) 1981-11-25 1981-11-25 Haloalkyl-8-4h-(1) benzopyran-4-ones, et procedes de preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS236696B2 true CS236696B2 (en) 1985-05-15

Family

ID=9264330

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS828425A CS236696B2 (en) 1981-11-25 1982-11-24 Manufacturing process of 8-halogenalkyl-4h-(1)-benzopyran-4-

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0080419B1 (cs)
JP (1) JPS5896038A (cs)
AR (1) AR243249A1 (cs)
AT (1) ATE49760T1 (cs)
AU (1) AU563066B2 (cs)
CA (1) CA1197511A (cs)
CS (1) CS236696B2 (cs)
DD (1) DD204920A5 (cs)
DE (1) DE3280092D1 (cs)
DK (1) DK166778B1 (cs)
ES (1) ES8308322A1 (cs)
FR (1) FR2516921A1 (cs)
HU (1) HU194549B (cs)
IE (1) IE56916B1 (cs)
IL (1) IL67290A0 (cs)
IN (1) IN158942B (cs)
MA (1) MA19649A1 (cs)
NO (1) NO162463C (cs)
NZ (1) NZ202595A (cs)
OA (1) OA07256A (cs)
PT (2) PT75886A (cs)
SU (2) SU1189344A3 (cs)
YU (1) YU43808B (cs)
ZA (1) ZA828435B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5002603A (en) * 1989-12-04 1991-03-26 Board Of Trustees Operating Michigan State University Method and compositions for stimulating vesicular-arbuscular mycorrhizal fungi
AU7738298A (en) * 1996-12-19 1998-07-15 Agrevo Uk Limited Chromones useful as fungicides

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1270567B (de) * 1961-05-19 1968-06-20 Klinge Co Chem Pharm Fab Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Flavonen
HU168753B (cs) * 1974-05-03 1976-07-28
FR2326919A2 (fr) * 1975-10-10 1977-05-06 Lipha Nouveaux acides inferieurs substitues par un radical chromonyle, leurs derives et leurs applications
FR2291745A1 (fr) * 1974-11-20 1976-06-18 Lipha Nouveaux acides inferieurs substitues par un radical chromonyl, leurs derives et leurs applications
US3966770A (en) * 1975-03-25 1976-06-29 Smithkline Corporation 4-Hydroxy-α-[(3,4-methylenedioxyphenyl)isopropylaminoethyl]-3-(methylsulfonylmethyl)benzyl alcohol
FR2392018A1 (fr) * 1977-05-27 1978-12-22 Seuref Ag Derives de la 2,3-diphenyl-chromone, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2517142A1 (fr) * 1981-11-20 1983-05-27 Efcis Bascule bistable a stockage non volatil et a repositionnement statique

Also Published As

Publication number Publication date
DK166778B1 (da) 1993-07-12
EP0080419B1 (fr) 1990-01-24
DK522982A (da) 1983-05-26
CA1197511A (fr) 1985-12-03
AR243249A1 (es) 1993-07-30
ZA828435B (en) 1983-09-28
JPH0411545B2 (cs) 1992-02-28
NO162463B (no) 1989-09-25
SU1232146A3 (ru) 1986-05-15
ES517636A0 (es) 1983-08-16
FR2516921A1 (fr) 1983-05-27
AU563066B2 (en) 1987-06-25
NO823939L (no) 1983-05-26
ATE49760T1 (de) 1990-02-15
SU1189344A3 (ru) 1985-10-30
IL67290A0 (en) 1983-03-31
YU43808B (en) 1989-12-31
FR2516921B1 (cs) 1984-02-10
YU264882A (en) 1984-12-31
MA19649A1 (fr) 1983-07-01
NZ202595A (en) 1986-02-21
NO162463C (no) 1990-01-10
IE56916B1 (en) 1992-01-29
DD204920A5 (de) 1983-12-14
OA07256A (fr) 1984-04-30
JPS5896038A (ja) 1983-06-07
DE3280092D1 (de) 1990-03-01
EP0080419A2 (fr) 1983-06-01
PT75885A (fr) 1982-12-01
EP0080419A3 (en) 1983-10-12
IE822753L (en) 1983-05-25
IN158942B (cs) 1987-02-21
AU9072882A (en) 1983-06-02
ES8308322A1 (es) 1983-08-16
PT75886A (fr) 1982-12-01
HU194549B (en) 1988-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK153483B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner
US5068449A (en) Fluorinated benzoyl compounds
US3558659A (en) Process for the preparation of pyrocine
CS236696B2 (en) Manufacturing process of 8-halogenalkyl-4h-(1)-benzopyran-4-
HU190628B (en) Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters
US4663465A (en) Preparation of 2,2-dimethyl-3-aryl-cyclopropanecarboxylic acid and esters and new intermediates therefor
US4102896A (en) Preparation of a 5-(2,2-dihalovinyl)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran
EP0309626B1 (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
JP2622651B2 (ja) １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法
US11952335B2 (en) Process for preparing 1-indanone compounds by intramolecular Friedel-Crafts reaction of alpha,alpha-dialkylmalonate derivatives
EP0031909B1 (en) 3-hydroxy-4-cyclopentenones and process for their production
US4891433A (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
JP2682687B2 (ja) 新規チオフエン化合物およびそれらの製造
EP0290903B1 (de) Beta-Fluoracyl-beta-halogenvinylalkylether
US4927945A (en) Process for preparing diphenyl ethers
JP2549997B2 (ja) 新規ハロケタール化合物
EP0065354B1 (en) Process for the preparation of 1,1-bis phenyl-2-haloalkan-1-ols
Rodriguez et al. Synthesis of 4‐vinylquinoline: Pyrolytic rearrangement of the 4‐(1‐hydroxyethyl) quinoline and related derivatives
US4510329A (en) Process for preparing cyclopentenolones
US4356326A (en) Process for producing 3-oxocyclopentenes
FR2536396A2 (fr) Haloalkyl-8-4h-(1)-benzopyranones-4, et procedes de preparation
CS212349B2 (en) Method of making the esters of the 3-/2-arylvinyl/-2,2- dimethyl-cyclopropan-1-carboxyl acids
JP2001048826A (ja) １−フェニル−１，３−ブタンジオン誘導体の製造方法
NL8103280A (nl) Werkwijze voor de bereiding van difenyletherderivaten.
NO152006B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 4-substituerte 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidiner