NO152006B - Fremgangsmaate for fremstilling av 4-substituerte 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidiner - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av 4-substituerte 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidiner Download PDF

Info

Publication number
NO152006B
NO152006B NO791161A NO791161A NO152006B NO 152006 B NO152006 B NO 152006B NO 791161 A NO791161 A NO 791161A NO 791161 A NO791161 A NO 791161A NO 152006 B NO152006 B NO 152006B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
diphenyl
mol
general formula
phenyl
group
Prior art date
Application number
NO791161A
Other languages
English (en)
Other versions
NO152006C (no
NO791161L (no
Inventor
Arturo Donetti
Enzo Cereda
Original Assignee
Angeli Inst Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Angeli Inst Spa filed Critical Angeli Inst Spa
Publication of NO791161L publication Critical patent/NO791161L/no
Publication of NO152006B publication Critical patent/NO152006B/no
Publication of NO152006C publication Critical patent/NO152006C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C07D231/32Oxygen atoms
    • C07D231/36Oxygen atoms with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached in position 4
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

FREMGANGSMÅTE FOR FREMSTILLING AV 4-SUBSTITUERTE 1,2-DIFENYL-3,5-DIOKSOPYRAZOLIDINER.

Description

Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av 4-substituerte 1 t2-difenyl-3 t5-dioksopyrazolidiner med den generelle formel
hvor R og R'f som er like eller forskjelligef betyr et hydrogenatom( en lavere alkylgruppe# en fenylgruppe eller resten -COOR"
(i hvilken R" er hydrogen eller en lavere alkylgruppe) og A betyr et hydrogenatom eller en hydroksylgruppe. Forbindelser med den generelle formel L> foreligger i den såkalte Z-form og i den isomere E-form# og begge (og også blandinger derav) faller innenfor den ovenfor angitte generelle formel.
Fra GB patentskrift nr. 1.301.857 er det allerede kjent at bl.a. forbindelser med den generelle formel I er verdifulle anti-flogistisk virksomme forbindelser hvilke er overlegne overfor den strukturlignende butazolidin med hensyn til hovedvirkning og frihet for bivirkninger. I dette patentskrift er det også beskrevet flere fremgangsmåter for fremstilling av disse forbindelser.
Det er nå funnet at man også kan fremstille forbindelser med den generelle formel I ved at man omsetter et cyklohemiacetal med den generelle formel hvor A1 betyr et hydrogenatom eller en foretret hydroksylgruppe fortrinnsvis en P)-metoksyetoksymetoksy (=MEM)gruppe t med et tria-rylfosforanderivat med den generelle formel
hvor R og R' har de ovenfor angitte betydninger og Ar betyr en (eventuelt substituert med en inert rest så som metyl t metoksy eller fenyl) fenylgruppej og deretter eventuelt frilegger den foretrede hydroksylgruppe ved hjelp av en svak Lewis-syre. Egnede Lewis-syrer som er aktuelle^ er spesielt TiCl^ og ZnBr2/ men også ZnCl2f ZnJ2f SnBr4f MgCl2f MgBr2 og lignende metallhalogenider.
Omsetningen av forbindelsene II og III foregår i et aprotisk løsningsmiddelr så som dimetylformamid eller fortrinnsvis dimetylsulfoksyd^ under vannfri betingelser.
Gjennomføringen av fremgangsmåten foregår ved at reaksjonsblandingen, etter omrøring ved en temperatur mellom 30 og 100°C, fortrinnsvis 50 til 70°C, avkjøles og etter-røres ved romtemperatur.
Opparbeidelsen etter avsluttet omsetning kan f.eks. foregå ved helling av reaksjonsblandingen på is, uttrekking med et egnet organisk løsningsmiddel, så som etylacetat eller diklormetan, ved søylekromatografi eller etter re-ekstrahering av det organiske løsningsmiddel med et basisk vandig medium. I det siste tilfellet erholdes produktet først etter surgjøring med en mineralsyre (f.eks. saltsyre) og ekstrahering med et egnet løsningsmiddel. Ytterligere rensing og også atskillelse av de geo-metriske (E,Z)-isomerer kan oppnås ved søylekromatografi.
Når A i utgangsforbindelsen betyr en foretret hydroksylgruppe, så må denne under omsetningen beskyttede OH-gruppe deretter frilegges, for å gi en forbindelse med formel I med A = OH. Dette kan f.eks. foregå ved at den foretrede, f.eks. til B-metoksyetoksy-metyl (=MEM)-eter overførte OH-gruppe etter avsluttet omsetning spalter det med trifenylfosforanderivatet med formel III foretrede cyklohemiacetal II med svake Lewis-syrer (f.eks. TiCl^ i diklormetan).
Slike forbindelser med den generelle formel I hvor R = CH^ og R<*> = COOH oppnås ved svak alkalisk forsåpning av den tilsvarende ester (R = CH3, R<*> = COOR").
Forbindelsene med den generelle formel II kan erholdes på enkel måte ved omdannelse av det tilsvarende cykliske acetal med den generelle formel
' vor A1 har den ovenfor angitte betydning. Denne omdannelse kan f.eks, bevirkes ved enkel oppvarming i vandig etanol. Forbindelsene med den generelle formel IV kan på sin side erholdes ved omsetning av dietyl-2-(2-etylendioksyetyl)malonat med formelen
med hydrazobenzen henholdsvis foretret p-hydroksyhydrazobenzen-B-metoksyetoksymetyl-(=MEM)-eter i nærvær av en løsning av natrium i vannfri etanol.
Forbindelsene med formel V kan erholdes på i og for seg kjent måte, f.eks. ved kondensasjon av 2-etylendioksyetyl-bromid med dietyimaionat i benzen/dimetylformamid i nærvær av natriumhydrid..
Fremgangsmåten i henhold tii oppfinnelsen forløper lett og med høyt utbytte uten vesentlige biprodukter, da inn-føringen av dobbeltbindingen på det bestemte sted lykkes og dannelse av disubstituerte produkter på C-4 i pyridazolidin-ringen unngås.
De følgende eksempler belyser oppfinnelsen uten å begrense den.
Mellomprodukt 1
p-hydroksyazobenzen-Pj-metoksyetoksymetyleter (MEM)
Til en omrørt suspensjon av 66#14 g (1#516 mol) natriumhydrid (55%-ig dispersjon i mineralolje) i tetrahydrofuran (400 ml) ble det dråpevis satt en løsning av p-hydroksyazobenzen (191 g# 0f963 mol) i 810 ml tetrahydrofuran. Etter røring i 15 minutter ble løsningen avkjølt og så ble det ved 0 C tildryppet MEM-klorid (144 g# 1#156 mol) og blandingen ble rørt ved denne temperatur i 30 minutter. Det ble så rørt videre ved romtemperatur i en timef så ble det overskytende natriumhydrid ødelagt ved tilsetning av vann og blandingen ble konsentrert i vakuum. Resten ble opptatt i eter og ble vasket med vann( 5%-ig natriumhydroksyd og vann etter hver-andre inntil den var nøytral. Eterekstraktet ble tørket og inndampet under forminsket trykk. Deretter ble tittelforbindelsen dannet som en tykkf rødaktig olje (271f44 gt 98%} som ble anvendt uten ytterligere rensing.
^E.J. Coreyf J.L. Gras og P. Ulrich# Tetrahydron Lett.# 809 (1976)
Mellomprodukt 2
p-hydroksyhydrazobenzeneter MEM
En løsning av p-hydroksyazobenzen-MEM-eter (220 gt 0f786 rnol) i 1300 ml etanol ble hydrert i nærvær av 2#2 g Pd/C ved romtemperatur og atmosfæretrykk. Etter oppsuging av den beregnede mengde hydrogen ble løsningen filtrert og inndampet inntil det var tilbake 220 g (99%) av en tykk, gul olje, hvilken på grunn av dens lette oksyderbarhet straks ble anvendt i det neste trinn.
Mellomprodukt 3
Dietyl- 2-( 2- etylendioksydetyl)- malonat
Til en omrørt suspensjon av 141,38 g (3,24 mol) natriumhydrid (55%-ig dispersjon i mineralolje) i dimetylformamid (1300 ml) og benzen (500 ml) ble det dråpevis satt dietylmalonat (471,8 g, 2,94 mol) „ Etter røring ved romtemperatur inntil H2~utviklingen var opphørt, ble 2-etylendioksyetylbromid<*****>(492 gt 2,94 mol) i 500 ml benzen tilsatt, og løsningen ble rørt i 16 timer ved 80 °C. Så ble blandingen avkjølt, tømt inn i overskudd av isvann og produktet ble isolert med eter. Etter inndamping av det tørkede ekstrakt ble 2-(2-etylendioksyetyl)-malonat erholdt0
Kokepunkt 105 - 180°C (0,5 mm)„
Analyse for
C,,H,Q0C s funnet % C 53 42 H 7 42
11 18 6 ' '
beregnet % 53,65 7,37
^S.H. Gurvich Zh„ Obshch0 Khim. ff 2— 7 ff 2888 (1957)
Mellomprodukt 4
4-( 2- etylendioksyetyl)- l. 2- difenyl- 3 5- dioksopyrazolidin
Hydrazobenzen (58,4 g, 0,317 mol) ble under omrøring tilsatt en natriumløsning (8,02 g, 0,348 mol) i 480 ml vannfri etanol, og så ble dietyl-2-(2-etylendioksyetyl)-malonat (78,05 g, 0,317 mol) inndryppet i løpet av 2 timer ved tilbakeløpstemperatur„ Blandingen ble deretter oppvarmet ved tilbakeløp i en time, og så ble løsnings-midlet litt inndampet til tørrhet og resten ble oppvarmet i 1 time ved 130 til 140°C under forminsket trykk (15 mm) „ Reaksjonspro-duktet ble avkjølt, opptatt i vann, vasket med eter og så filtrert med aktiv-kull. Under avkjøling ble løsningen surgjort, og dette gav et hvitt fast stoff (72,95 g, 68%), som ble tørket i vakuum over fosforpentoksyd, og ble anvendt i det neste trinn uten ytterligere rensingc
Smeltepunkt; 150°Co
Analyse for
C19H18N2°4: funnet % C 61 11 H 5,33 N 8.23
beregnet % 67,44 5,36 8f28
Mellomprodukt 5
4-( 2- etylendioksyetyl)- l-( p- MEM- oksyfeny1- 3p 5- diokso- pyrazolidin.
p-hydroksyhydrazobenzen-MEM-eter (137 g, 0,475 mol) i 140 ml vannfrietanol ble under omrøring satt til en løsning av natrium (1092 g, 0,475 mol) i etanol (330 ml), og så ble dietyl-2-(2-etylendioksyetyl-malonat (117 g, 0,475 mol) i 120 ml etanol inndryppet i løpet av 2 timer under tilbakeløpstemperatur. Blandingen ble oppvarmet ved tilbakeløp i ytterligere en time, løsningsmidlet ble litt etter litt inndampet til tørrhet og resten ble oppvarmet ved 130 til 140°C i 1 time under forminsket trykk. Reaksjonspro-duktet ble avkjølt, opptatt i vann, vasket med eter og filtrert over aktiv-kullj Løsningen ble surgjort med 10%-ig saltsyre til pH 4, og oljen som skilte seg ut ble uttrukket med eddikester.
Det tørkede ekstrakt, som ble inndampet til tørrhet, etterlot en oljeaktig rest som ble oppløst i en mettet løsning av piperazin i azeton. Det krystalliske piperazinsalt av 4-(2-etylendioksyetyl)-1-(p-MEM-oksyfenyl)-3,5-diokso-pyrazolidin, som skilte seg ut ved henstand, ble filtrert og så oppløst i vann. Etter surgjøring med iseddik ble produktet isolert med eter. Ved inndamping av det tørkede ekstrakt ble det ønskede pyrazolidin dannet som blassgul olje (105 g, 50%), som var ren nok til å omdannes til 1,2,4,5-tetrahydro-1-(p-MEM-oksyfenyl)-2-fenyl-3H-5-hydroksy-furo(2,3-c)-pyrazol-3-on.
Mellomprodukt 6
1f 2 f 4 r 5- tetrahydro- l, 2- difenyl- 3H- 5- hydroksy- furo( 2 3- c)-pyrazol- 3- on
En løsning av 4-(2-etylendioksyetyl)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin (51,36 g, 0,152 mol) i 510 ml 50%-ig vandig etanol ble kokt i 3 timer ved tilbakeløp. Det faste stoff som krystalli-serte ut fra den enda varme løsning, ble oppsamlet ved filtrering og tørket i vakuum. 36,66 g (82%) av 1,2,4,5-tetrahydro-l,2-difenyl-3H-5-hydroksy-furo-(2,3-c)pyrazol-3-on ble oppnådd.
Smeltepunkt: 267°C, spalting.
Analyse for
C. _,H, .N.O, : funnet % C 69 18 II 4 75 N 9 63
17 14 2 3 » i i
beregnet % 69,37 4,80 9,52
Mellomprodukt 7
1 m2 . 4, 5- tetrahydro- l-( p- MEM- oksyfenyl)- 2- fenyl- 3H- 5- hydroksy-furo( 2 f 3- c)- pyrazol- 3- on. En løsning av 4-(2-etylendioksyetyl)-1-(p-MEM-oksyfenyl) -2-fenyl-3,5-dioksopyrazolidin (130 g, 0,294 mol) i 1200 ml 75%-ig etanol ble kokt i 6 timer ved tilbakeløp og så inndampet til tørrhet. Den erholdte rest ble omkrystallisert fra eddikester og gav 66g (56%) av 1,2,4,5-tetrahydro-1-(p-MEM-oksyfenyl)-2-fenyl-3H-5-hydroksy
-furo(2,3-c)pyrazol-3-on som fargeløse krystaller.
Smeltepunkt: 203°C, spalting.
Analyse for
C_1H~_N-0,- : funnet % C 62 99 H 5 49 N 6 95
21 22 2 6 » » t
beregnet % 63,31 5,57 7,03
Mellomprodukt 8
4-( 2- formylmetyl)- l, 2- difenyl- 2. 5- dioksopyrazolidin0
Til en løsning av 4-(2-etylendioksyetyl)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin (2,54 g, 7,5 mmol) i 400 ml diklormetan ble det dråpevis satt en løsning av bortribromid (18,79 g, 75 mmol) i 50 ml diklormetan ved-70°C under omrøring. Ved denne temperatur ble det rørt videre i 24 timer. Så fikk temperaturen stige til romtemperatur og så ble blandingen tømt inn i overskudd av isvann.
Det organiske sjikt ble fraskilt og vasket (NaHC03~ løsning) inntil det var nøytralt, ble tørket (MgSO^) og inndampet til tørrhet. Den seige rest ble omkrystallisert fra etyleter-diklormetan (8:2) og gav 0,7 g (31 7%) av det ønskede pyrazolidin som et fargeløst fast stoff.
Smeltepunkt: 240-242°C.
Analyse for
C,.7H1.N-0, : funnet C 69 54 Pl 4 92 N 9 44
beregnet ,o 69 37 4 80 9 52
Eksempel 1 ;
4-( 3- metyl- 2- butenyl)- 1, 2- difenyl- 2 m 5- dioksopyrazolidin
En løsning av isopropyl-trifenylfosfoniumjodid (45,24 g, 5 0,1 mol) (G. Wittig og D. Wittenberg, Ann., 606, 1 (1957)) i 180 ml dimetylsulfoksyd ble dråpevis satt til en omrørt suspensjon av natriummetylsulfinylmetid ved 20-25°C (R. Greenwald, M. Chaykovsky,
og E.J. Corey, J. Org. Chem., 28, 1128 (1963)), som var fremstilt in situ fra 4,15 g (0,95 mol) av en 55%-ig dispersjon av natrium-
hydrid i mineralolje og 120 ml dimetylsulfoksyd. Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 30 minutter og så ble det porsjonsvis til-
satt 1,2,4,5-tetrahydro-l,2-difenyl-3H-5-hydroksy-furo(2,3-c)pyrazol
-3-on (14 g, 0,047 mol). Blandingen ble rørt i 2 timer ved rom-
temperatur og ble så oppvarmet i ytterligere en time ved 70°C.
Etter røring i 16 timer ved romtemperatur ble reaksjonsblandingen tømt inn i overskudd av vann og ekstrahert med diklorme-
tan. Den organiske fase ble fraskilt, vasket (H20), tørket (MgS04) og så inndampet til tørrhet. Den oppnådde rest ble løst i benzen og absorbert på en silikagelsøyle. Eluering med 10%-ig aceton i
benzen gav 8,79 g (58,4%) av det ønskede pyrazolidin som et fargeløst fast stoff. Smeltepunkt: 155-157°C.
Analyse for
C-nH„_N.0_ : funnet % C 75 20 H 6 23 N 8 64 20 20 2 2 * i i
beregnet % 74,98 6,29 8,74
Eksempel 2
4-( 2- propenyl)- l, 2- difenyl- 3, 5- dioksopyrazolidin
Denne forbindelse ble fremstilt på lignende måte som beskrevet i eksempel 1, idet man gikk ut fra 1,2,4,5-tetrahydro-l,2-difenyl-3H-5-hydroksy-furo(2,3-c)-pyrazol-3-on (5,88 g, 0,02 mol) og metyltrifenylfosfoniumjodid (C.H. Collins og G.S. Hammond, J. Org. Chem., 25, 1434 (1960)) (17,78 g, 0,044 mol) og anvendte i natriummetylsulfinylmetid (0,04 mol) i dimetylsulfoksyd (fremstilt j som ovenfor beskrevet). Tittelforbindelsen ble oppnådd etter søyle-kromatografi på silikagel (10% aceton i benzen) som et fargeløst fast stoff (64,5%). Smeltepunkt: 133-135°C (EtOH 95%)
i
Analyse for
CloHlcK_0_ : funnet % C 74 12 H 5 63 N 9 37 18 16 2 2 ' > » beregnet % 73f95 5f52 9#58
Eksempel 3
( EtZ)- 4-( 2- butenyl)- l>2- difenyl- 3 f 5- diokscpyrazolidin
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1# idet man gikk ut fra 1 t2f4f5-tetrahydro-l 2-difenyl-3H-5-hydroksy-furo-(2f3-c)-pyrazol-3-on (5^88 gf 0#02 mol) og etyltri-fenylfosfonbromid (16#33 g( 0^044 mol) (G. Wittig og D„ Wittenberg Ann.( 606, 1 (1957))# hvorved natriummetylsulfinylmetid (0#04 mol) i dimetylsulfoksyd# som ble fremstilt som ovenfor beskrevet ble anvendt. Forbindelsen ble< etter søylekromatografi på silikagel (10% aceton i benzen)( erholdt som blanding av E- og Z-formene/ og Z-isomeren var fremherskende (60%). Smeltepunkt: 167°C (EtOH/
^O 1:1). Litteratur-smeltepunkt 128°C for forbindelsen som ble erholdt på den vanlige malonat-hydrazobenzen-måte.
Analyse for
C1QH1DN_0_ : funnet % C 74 32 H 5 87 N 9 22 19 18 2 2 » » » beregnet % 74r49 5#92 9,15
Eksempel 4
( EfZ)- 4-( 3- fenyl- 2- propenyl)- la2- difenyl- 3 t5- dioksopyrazolidin
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel lf idet man gikk ut fra 1#2 f4f5-tetrahydro-l f2-difeny1-3H-5-hydroksy-furo(2f3-c)-pyrazol-3-on (5#88 gf 0f02 mol) og benzyltri-fenylfosfonklorid (17,11 g# 0f44 mol) ( G. Wittig og M. Schøllkopf/ Chem. Ber. _87 1318 (1954)) og anvendte natriummetylsulfinylmetid (o 04 mol) i dimetylsulfoksyd, som ble fremstilt som ovenfor beskrevet. Forbindelsen ble oppnådd som råmateriale med 64% utbytte. Z- og E-formene kunne skilles ved søylekromatografi på silikagel (10% aceton i benzen). (Z)-isomer: Smeltepunkt: 124°C (EtOH 95°).
Analyse for
C-.H-nN.0, : funnet h C 76 29 H 5 31 N 7 48 24 20 2 2 •)! beregnet 7 8 2 3 5 47 7 60
J tit
(E)-isomer: Smeltepunkt 133°C (EtOH 95°)
C24H20N2°2 : funnet % C 78,42 H 5,54 N 7,46
beregnet % 78,23 5,47 7,60
Eksempel 5
( E Z)- 4—( 3- karbetoksv- 2- butenvl)- l j2 - difenyl- 3j5- diokso- pyrazolidin
En blanding av «^-karbetoksyetylidin-trifenylfosforan
(63,53 g, 0,175 mol) og 1,2,4,5-tetrahydro-l,2-difenyl-3H-5-hydroksy-furo(2,3-c)-pyrazol-3-on (26 g, 0p88 mol) i 400 ml vannfritt dimetylsulfoksyd ble rørt i en time ved romtemperatur og oppvarmet i en time ved 60°C. Etter at reaksjonsblandingen var rørt i 15 timer ved romtemperatur, ble den tømt inn i overskudd av vann og ekstrahert med etylacetat. Den organiske fase ble fraskilt og ble ekstrahertflere ganger med en vandig 5%-ig piperazinløsning. De forenede vandige ekstrakter ble surgjort til pH 8 med 10%-ig saltsyre og det voks-aktige faste stoff som skilte seg ut, ble frafiltrert og kastet. Den filtrerte løsning ble behandlet med aktivkull, så surgjort til pH 5,5 og ekstrahert med etylacetat. Etter fordamping av det tørkede ekstrakt ble den rå isomere blanding av (E)- og (Z)-4-(3-karbetoksy-2-butenyl)-l,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin oppnådd som en brun, tykk olje, hvilken ble oppløst i aceton og ble renset ved dens 2-amino-2-tiazolidin-salt. Den i mellomprodukt 5 beskrevne opparbeidelse av dette salt gav etter ekstraheringen med etylacetat og inndamping av det tørkede ekstrakt, 19,5 g av en oljeaktig blanding av det ønskede pyrazolidin, hvori (E)-formen var i overvekt. Denne blanding ble oppløst i benzen og absorbert på en silikagelsøyle. Eluering med 10%-ig etylacetat i benzen gav 1,36 g (4%) av (Z)-formen som et farge-løst fast stoff.
Smeltepunkt: 151°C
<**>0. Isler, Helv.Chim.Acta, 40, 1242 (1957)
Analyse for
C.-H^-N-O. : funnet % C 69 59 H 5 97 N 17 02
22 22 2 4 » » »
beregnet % 69,82 5,86 16,91
Den videre eluering med det samme middel gav en mellom-fraksjon som bestod av en blanding av 2 isomerer, og så en fraksjon av 14 g (42%) av (E)-formen som et fargeløst fast stoff, som ble omkrystallisert fra cykloheksan. Smeltepunkt: 93°C.
Analyse for
C.-H.-<N>.<O>. <:> funnet % C 69 87 H 5 81 N 16 80
ZZ ZZ Z «* at t
beregnet % 69 82 5 86 16 91
Eksempel 6
( E . Z)- 4-( 3- karbetoksv- 2- butenvl)- 1. 2- difenyl- 3 j 5- dioksopyrazolidin
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
5 f idet man gikk ut fra ^-karbetoksyetylidentrifenylfosforan (1,46 g, 4 mol) og 4-(2-formylmetyl)-l,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin (o,59 g# 2 mmol) i 12 ml dimetylsulfoksyd, og det ble oppnådd 0ff24g (31,7%) av tittelforbindelsen.
De fysikalsk-kjemiske og analytiske data og også E/Z-isomer-forholdet var nesten identisk med de som ble oppnådd i det foregående eksempel.
Mellomprodukt 9
( E s Z)- 4-( 3- karbetoksy- 2- butenyl)- 1-( p- MEM- oksyfenyl)- 2- fenyl- 3.5-dioksopyrazolidin
En blanding av ^-karbetoksyetylidintrifenylfosforan (14,49 gt 0p04 mol) og 1 t2t4f5-tetrahydro-l-(p-MEM-oksyfenyl)-2-fenyl-3H-5-hydroksy-furo(2#3-c)-pyrazol-3-on (15#96 g, 0,04 mol) i 90 ml vannfritt dimetylsulfoksyd lot man reagere som beskrevet i eksempel 5.
Så ble reaksjonsblandingen tømt inn i et overskudd av vann, ekstrahert med etylacetat og ekstrahert enda en gang med 5%-ig vandig pi-perazinløsning» Etter surgjøring av den vandige fase til pH 6, ble produktet isolert med eter, og gav, etter inndamping av det tørkede ekstrakt, 10,2 g av en oljeaktig blanding av de ønskede pyrazolidi-ner, i hvilken (E)-formen var i overvekt. Blandingen ble oppløst i benzen og absorbert på en silikagelsøyle, Eluering med diklormetan gav 0,58 g (3%) av (Z)-formen som en gul olje. Den videre eluering gavt etter en fraksjon som bestod av en blanding av 2 isomerer, en fraksjon av 6,05 g (31%) av (E)-isomeren som en gul olje.
Eksempel 7
( E)- 4-( 3- karbetoksy- 2- butenyl)- l-( p- hydroksyfenyl)- 2- fenyl- 3 5-dioksopyrazolidin
Til en omrørt løsning av titantetraklorid (77,26 g, 0,407 mol) i
750 ml diklormetan ble det ved 0°C dråpevis tilsatt en løsning av
(E)-4-(3-karbetoksy-2-butenyl)-1-(p-MEM-oksyfenyl)-2-fenyl-3,5-dioksopyrazolidin (39,3 g, 0,081 mol), fremstilt som i mellomprodukt 9
i 400 ml diklormetan. Det ble rørt i ytterligere en time og blandingen ble tømt inn i overskudd av vann. Den organiske fase ble fraskilt, tørket og inndampet, og gav en oljeaktig rest som ble løst i diklormetan og absorbert på en silikagelsøyle. Eluering i 10%-ig metanol i diklormetan gav 25,4 g (79%) av tittelforbindelsen som et fargeløst fast stoff. Smeltepunkt: 70 til 74°C.
Analyse for
C__H__N_Oc : funnet % C 66 84 H 5 51 N 6 92
beregnet % 66,99 5,62 7,10
Eksempel 8
( e)- 4-( 3- karboksy- 2- butenyl)- 1 2- difenyl- 3 5- dioksopyrazolidin
En løsning av (E)-4-(3-karbetoksy-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin, fremstilt som beskrevet i eksempel 5 (2,25
g, 5,28 mol) i 10 ml 10%-ig natriumhydroksyd, ble rørt i 30 minutter ved romtemperatur og så surgjort med 10%-ig saltsyre. Det utfeldte produkt ble isolert med diklormetan, og gav etter inndamping av det tørkede ekstrakt, en gummiaktig rest som ble krystallisert fra etyleter (1,05 g, 56,75%).
Smeltepunkt: 141°C.
Analyse for
C-.H..K.0, : funnet % C 68 28 H 5 19 N 7 97
beregnet % 68,56 5,18 8,00
Eksempel 9
( Z)- 4-( 3- karboksy- 2- butenyl)- l 2- difenyl- 3 5- dioksopyrazolidin
Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel
8, og riktignok ved hydrolyse av (Z)-4-(3-karbetoksy-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidin (1 g, 2,6 mol), fremstilt som i eksempel 13, med 10%-ig natriumhydroksyd (20 ml). Etter den vanlige opparbeidelse ble forbindelsen krystallisert fra etyleter, og dette gav 0,6 q (61%) av det ønskede pyrazolidin som fargeløse krystaller.
Smeltepunkt: 65°C
Analyse for
C, 'rL.K.O, : funnet % C 68 37 K 5 28 N 7 88
20 18 2 4 ' t > beregnet % 68 56 5 28 7 88
^ tit Eksempel 10
( E)- 4-( 3- karboksy- 2- butenyl)- l-( p- hydroksyfenyl)- 2- fenyl- 3 5-dioksopyrazolidin
Denne forbindelse ble fremstilt på lignende måte ved hydrolyse av (E)-4-(3-karbetoksy-2-butenyl)-l-(p-hydroksyfenyl) -2-fenyl-3 5-dioksopyrazolidin, som ble dannet så som beskrevet i eksempel 16 (10 g, 25 mmol) med 10%-ig natriumhydroksyd (200 ml). Den erholdte forbindelse ble omkrystallisert fra acetonitril. Dette gav 2,15 g, (23,2%) av tittelforbindelsen som fargeløse krystaller.
Smeltepunkt: 170°C.
Analyse for
C_nH1QN_Oc : funnet % C 65 30 H 5 01 N 7 61
ZV lo Z D tit beregnet % 65,56 4,95 7,66

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte for fremstilling av substituerte 1,2-
    difenyl-3,5-dioksopyrazolidiner med den generelle formel
    hvor R og R', som er like eller forskjellige, betyr et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe, en fenylgruppe eller resten -COOR" (i hvilken R" er hydrogen eller en lavere alkylgruppe), og A betyr et hydrogenatom eller en hydroksylgruppe, karakterisert ved at man omsetter forbindelser med den generelle formel
    hvor A< betyr et hydrogenatom eller en foretret hydroksylgruppe, fortrinnsvis en f} -metoksyetoksymetoksy (=MEM) gruppe, med forbindelser med den generelle formel
    hvor R og R<1> har de ovenfor angitte betydninger og Ar betyr en (eventuelt substituert med en inert rest så som metyl, metoksy eller fenyl) fenylgruppe i et aprotisk løsningsmiddel, særlig dimetylsulfoksyd, ved en temperatur fra 30 til 100°C, fortrinnsvis fra 50 til 70°C, og eventuelt, for å oppnå forbindelser med den generelle formel I hvor A = OH, spalter etergruppen ved hjelp av svake Lewis syrer.
NO791161A 1978-04-08 1979-04-06 Fremgangsmaate for fremstilling av 4-substituerte 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidiner NO152006C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782815302 DE2815302A1 (de) 1978-04-08 1978-04-08 Neues verfahren zur herstellung von 4-substituierten 1,2-diphenyl-3,5-dioxopyrazolidinen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO791161L NO791161L (no) 1979-10-09
NO152006B true NO152006B (no) 1985-04-09
NO152006C NO152006C (no) 1985-07-17

Family

ID=6036514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO791161A NO152006C (no) 1978-04-08 1979-04-06 Fremgangsmaate for fremstilling av 4-substituerte 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidiner

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS54141770A (no)
AR (1) AR220377A1 (no)
AT (1) AT370726B (no)
CA (1) CA1134834A (no)
CH (1) CH639074A5 (no)
DE (1) DE2815302A1 (no)
DK (1) DK143279A (no)
ES (1) ES479422A1 (no)
FI (1) FI70707C (no)
FR (1) FR2421886A1 (no)
GR (1) GR66638B (no)
IN (1) IN150827B (no)
IT (1) IT1193754B (no)
NL (1) NL7902731A (no)
NO (1) NO152006C (no)
PL (1) PL117473B1 (no)
PT (1) PT69449A (no)
SE (1) SE448165B (no)
YU (1) YU41152B (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02166236A (ja) * 1988-12-19 1990-06-26 Kawasaki Steel Corp サイドプレートを有するフロータ
JPH0331465A (ja) * 1989-06-27 1991-02-12 Kawasaki Steel Corp フロータにおける蛇行矯正方法

Also Published As

Publication number Publication date
SE7903095L (sv) 1979-10-09
FR2421886B1 (no) 1983-09-09
FR2421886A1 (fr) 1979-11-02
GR66638B (no) 1981-04-03
PL214738A1 (no) 1980-06-16
NO152006C (no) 1985-07-17
FI791139A (fi) 1979-10-09
PL117473B1 (en) 1981-08-31
IT1193754B (it) 1988-08-24
PT69449A (en) 1979-05-01
JPS6213951B2 (no) 1987-03-30
NL7902731A (nl) 1979-10-10
CH639074A5 (en) 1983-10-31
IN150827B (no) 1982-12-25
SE448165B (sv) 1987-01-26
NO791161L (no) 1979-10-09
ES479422A1 (es) 1980-02-01
IT7948654A0 (it) 1979-04-06
JPS54141770A (en) 1979-11-05
DE2815302A1 (de) 1979-10-18
AR220377A1 (es) 1980-10-31
CA1134834A (en) 1982-11-02
YU81579A (en) 1983-06-30
FI70707C (fi) 1986-10-06
ATA236979A (de) 1982-09-15
AT370726B (de) 1983-04-25
FI70707B (fi) 1986-06-26
YU41152B (en) 1986-12-31
DK143279A (da) 1979-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4321387A (en) Process for the preparation of optically active nicotine analogs
DE2814556C2 (de) Substituierte Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
US4656305A (en) Chalcone derivatives
CN107428648B (zh) 用于制备可用于合成美托咪定的诸如3-芳基丁醛的化合物的方法
NO152006B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 4-substituerte 1,2-difenyl-3,5-dioksopyrazolidiner
US4154743A (en) 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids
US6043371A (en) Organic compound synthesis
US4208425A (en) Novel diketones
US5068390A (en) 1,1,1-trifluoro-2-propene compounds
HU190628B (en) Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters
LaForge et al. Constituents of pyrethrum flowers. XXI. Revision of the structure of dihydrocinerolone
EP0576673B1 (en) Bicyclo 4.1.0]heptane-2,4-dione derivative, intermediate for the synthesis thereof, and production thereof
US5071991A (en) Method of preparing chroman derivatives, and synthesis intermediates
US4496767A (en) Process for preparing 2-cyclopentenone derivatives
KR20050106127A (ko) 3,4-디히드록시-3-시클로부텐-1,2-디온의 제조법
JPS609490B2 (ja) シクロヘキサンジオン‐(1,3)の製法
US4891433A (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
US4495354A (en) Process for bicyclic diketones
US4803207A (en) Hypoglycemic 2&#39;,3&#39;,10&#39;-tetrahydro-10&#39;-hydroxy-10&#39;-substituted-spiro[cycloakane-1,3&#39;-pyrimido(1,2-a)indole]deratives
US4876393A (en) β-fluoroacyl-β-halovinyl alkyl ethers
Hojo et al. Isolation and Reaction of New Aromatic Dications. 4-Thioniapyridinium Dications: 2-aryl-(or 2-alkyl-) 4-methyl-3-oxo-2H-1, 4-thiazin-2-ylium Tetrafluoroborates
USRE31330E (en) 1,1,1-Trihalogeno-4-methylpentenes, method of preparing the same and use of the same in the preparation of 1,1-dihalogeno-4-methyl-1,3-pentadienes
US4927945A (en) Process for preparing diphenyl ethers
SU475770A3 (ru) Способ получени изомеров 1 ( -оксифенэтил)-1-фенил-2,3,дигидроизоиндолов
JPS6330899B2 (no)