SE448165B - Nytt forfarande for framstellning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner - Google Patents

Nytt forfarande for framstellning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner

Info

Publication number
SE448165B
SE448165B SE7903095A SE7903095A SE448165B SE 448165 B SE448165 B SE 448165B SE 7903095 A SE7903095 A SE 7903095A SE 7903095 A SE7903095 A SE 7903095A SE 448165 B SE448165 B SE 448165B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
grams
general formula
diphenyl
phenyl
compounds
Prior art date
Application number
SE7903095A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7903095L (sv
Inventor
A Donetti
E Cereda
Original Assignee
Angeli Inst Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Angeli Inst Spa filed Critical Angeli Inst Spa
Publication of SE7903095L publication Critical patent/SE7903095L/sv
Publication of SE448165B publication Critical patent/SE448165B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C07D231/32—Oxygen atoms
    • C07D231/36—Oxygen atoms with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

448 165 å.) vari A' betecknar väte eller en företrad hydroxylqrUPP, före- trädesvis B-metoxietoximetoxi (=MEM) gruppen med ett triaryl- fosforanderivat med den allmänna formeln R A \ c = Pí-Ar III / \ R' Ar vari R och R' har ovan angiven betydelse och vari Ar betecknar I' en (eventuellt med en inert rest såsom metyl, metoxi eller fenyl substituerad) fenylgrupp efter omröring vid rumstempera- tur och upphettning av reaktionsblandningen till 30-l00°C och att man eventuellt för att erhålla föreningar med den all- männa formeln I vari A = OH spjälkar etergruppen med milda Lewis-syror, varvid föreningen med den allmänna formeln III eventeullt framställts in situ genom avspjälkning av halogen- väte ur föreningar med den allmänna formeln: R Ar g \ <4/ x<-> ma en* P m' R, Ar vari R, R' och Ar har ovan angiven betydelse och ÄE>betecknar en halogenjon.
Som lämpliga Lewis-syror ifrågakommer speciellt TiCl4 och ZnBr2, men även ZnC12, ZnJ2, SnCl4, SnBr4, MgCl2, MgBr2 och liknande metallhalogenider kan ifrågakomma. åk 448 165 Omsättningen av föreningarna II och III kan ske i ett apro- tiskt lösningsmedel såsom dimetylformamid eller företrädes- vis dimetylsulfoxid under vattenfria betingelser.
Avspjälkningen av halogenväte sker med ett lämpligt metall- reagens, såsom t.ex. natriumhydrid, natriumamid, butyllitium eller fenyllitium.
Genomförandet av förfarandet kan t.ex. ske genom att man före- trädesvis upphettar reaktionsblandningen efter omröring vid rumstemperatur till en temperatur mellan 50-70°C, låter den kallna och efterrör vid rumstemperatur.
Upparbetningen efter avslutad omsättning kan t.ex. ske genom att man häller reaktionsblandningen på is, extraherar med ett lämpat organiskt lösningsmedel såsom etylacetat eller diklorme- tan och efterföljande kolonnkromatografi eller även åter-ex- traktion av det organiska lösningsmedlet med ett basiskt vatten- haltigt medium. I det senare fallet erhålles produkten först efter surgörning med en mineralsyra (t.ex. saltsyra) och extrak- tion med ett lämpat lösningsmedel. Ytterligare rening samt även separation av de geometriska (E,Z)-isomererna kan åstadkommas genom kolonnkromatografi.
Om A i utgångsföreningarna betecknar en företrad hydroxylgrupp- måste denna under reaktionen skyddade OH-grupp därefter friläg- gas för att föreningar med formeln I vari A = OH skall erhållas.
Detta kan exempelvis ske genom att man spjälkar den företrade,, t.ex. i ß-metoxietoximetyl (=MEM)-eter överförda OH-gruppen efter avslutad reaktion av den företrade cyklohemiacetalen II med trifenylfosforanderivatet med formeln III med milda Lewis- syror (t.ex.TiCl4 i diklormetan). 448 165 Sådana föreningar med den allmänna formeln I vari R = CH3 och R' = COOH erhålles genom mild alkalisk förtvålning av motsva- rande ester (R = CH3, R' = COOR").
Föreningarna med den allmänna formeln II kan på enkelt sätt er- hållas genom omlagring av motsvarande cykliska acetal med den allmänna formeln CH2-- O\ /CO-- T -- - A' IV CH - C112 - CH CH2---O \\\CO___-Ä -_ // \\ vari A' har ovan angiven betydelse. Denna omlagring kan t.ex. åstadkommas genom enkel upphettning i vattenhaltig etanol.
Föreningarna med den allmänna formeln IV kan å sin sida erhål- las genom reaktion av dietyl-2-(2-etylendioxietyl)malonat med formeln cH2-- o coocofl / \Cn - Ciiä -CI-I' CH2---Ö/// \\\\ V COOCZH5 5 med hydrazobensol resp. företrad p-hydroxihydrazobensol- ß-me- toxietoximetyl-(=MEM)-eter, i närvaro av en lösning av natrium i vattenfri etanol.
Föreningen med formeln V kan även erhållas genom i och för sig kända åtgärder såsom t.ex. kondensation av 2-etylendioxietylbro- mid med dietylmalonat i bensol/dimetylformamid i närvaro av natriumhydrid.
Aldehyden med formeln IIa kan erhållas genom deketalisering av föreningen med formeln IV med A' = väte och kan t.ex.genomföras J 448 165 i vattenfri diklormetan med bortribromid.
Förfarandet enligt uppfinningen sker lätt och med höga utbyten utan väsentliga biprodukter då dubbelbindningen införes på önskat ställe och bildningen av disubstituerade produkter vid pyrazolidinringens C-4 ställning undvikes.
Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel vari temperaturen avser celsiusgrader.
Exempel l p;hvdroxiazobensol-3-metoxietoximetyleter(MEM) Till en omrörd suspension av 66,14 gram (l.5l6 mol) natrium- hydrid (55 procentig dispersion i mineralolja) i tetrahydro- furan (400 ml) tillsattes droppvis en lösning av p-hydroxiazo- bensol (l9l gram, 0,963 mol) i 810 ml tetrahydrofuran. Efter 15 minuters omrörning avkyldes lösningen och därefter indroppa- des vid 00 MEM-klorid íE.J. Corey, J.L. Gras och P.Ulrich, fretranearon rett., (1976) sia. 309.] (144 gram 1,156 moi) och blandningen omrördes vid denna temperatur i 30 minuter. vid rumstemperatur vidarerörde man därefter en timme,förstörde över- skottet natriumhydrid genom tillsats av vatten och koncentrera- de blandningen i vakuum. Resten upptogs i eter och tvättades i tur och ordning med vatten, 5-procentig natriumhydroxid och vatten tills den blev neutral. Eterextraktet torkades och in- dunstades under förminskat tryck. Därvid erhölls titelföreningen som tjock rödaktig olja (27l,44 gram, 98 %), som användes utan ytterligare rening.
Exempel 2 pïhydroxihydrazobensoleter MEM En lösning av p-hydroxiazobensol-MEM-eter (220 gram, 0,768 mol) i 1300 ml etanol hydrerades i närvaro av 2,2 gram Pd/C vid rumstemperatur och atmosfärstryck. Efter att ha avsugit beräk- nad mängd väte filtrerades lösningen och indunstades till 220 gram (99 procent) tills en tjock, gul olja kvarblev, vilken på 448 165 grund av sin lätthet för oxidation genast användes i nästa steg.
Exemgel 3 Dietyl-2-(2-etylendioxietyl)-malonat Till en omrörd suspension av 141,38 gram (3,24 mol) natrium- hydrid (55 procentig dispersion i mineralolja) i dimetylforma- mid (1300 ml) och bensol (500 ml) tillsattes droppvis dietyl- malonat (47l,8 gram, 2,94 mol). Efter omrörning vid rumstem- peratur tills H2-utvecklingen avslutats tillsattes 2-etylen- aiox1ety1bromia[$.M.Gurvich zh.obshcn. xnim., gl, zsas (19s7fl (492 gram, 2,94 mol) i 500 ml bensen och lösningen omrördes 16 timmar vid 80° . Därefter avkyldes blandningen, hälldes i ett överskott isvatten och produkten isolerades med eter. Ef- ter indunstning av det torkade extraktet erhölls 2-(2-etylen- dioxietyl)-malonat. xokpunkt los - 1os° (o,s mm).
Analys för CllH18O6: funnet % C 53,42 H 7,42 beräknat % 53,65 7,37 Exemgel 4 4-(2-etylendioxietyl)-1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidin Hydrazobensol (58,4 gram, 0,317 mol) sattes under omrörning till en natriumlösning (8,02 gram, 0,348 mol) i 480 ml vattenf fri etanol och därefter indroppades dietyl-2-(2-etylendioxi- etyl)-malonat (78,05 gram, 0,317 mol) inom loppet av 2 timmar' vid âterflödestemperatur. Blandningen upphettades ytterligareí en timme vid återflöde, lösningsmedlet indunstades gradvis till torrhet och återstoden upphettades en timme vid 1300 - 1400 under förminskat tryck (15 mm). Reaktionsprodukten kyldes, upptogs_i vatten, tvättades med eter och filtrerades därefter med aktivt kol. Lösningen surgjordes under kylning vilket gav en vit fast substans (72,95 gram, 68 procent) som torkades i g vakuum över fosforpentoxid och användes i nästa steg utan ytter- ligare rening.
Smältpunkt: 1500 .
Analys för Cl9Hl8N2O4: funnet- % C 67,71 H 5,33 N 8,23 beräknat % 67,44 5,36 8,28 448 165 Exemgel 5 4-(2-etylendioxietyl)-1-(p-MEM-oxifenyl-3,S*dioxopyrazolidin p-hydroxihydrazobensol-MEM-eter (137 gram, 0,475 mol) i 140 ml vattenfri etanol droppades under omrörning till en lösning av natrium (1092 gram, 0,475 mol) i etanol (330 ml) och därefter tilldroppades dietyl-2-(2-etylendioxietylmalonat (117 gram, 0,475 mol) i 120 ml etanol under 2 timmar vid återflödestem- peratur. Blandningen upphettades ytterligare en timme vid åter- flöde, lösningsmedlet indunstades gradvis till torrhet och åter- stoden upphettades under förminskat tryck en timme till 130 - 1400 . Reaktionsprodukten avkyldes, upptogs i vatten, tvättades med eter och filtrerades därefter över aktivt kol. Lösningen surgjordes med 10 procentig saltsyra till pH4 och den olja som avskildes avdrogs med etylacetat. Det torkade extraktet, som indunstades till torrhet kvarlämnade en oljig återstod, som upplöstes i en mättad lösning av piperazin i aceton. Det kristallina piperazinsaltet av 4-(2-etylendioxietyl)-l-(p-MEM- oxifenyl)~3,5-dioxopyrazolidin, som avskildes när blandningen fick stå filtrerades och upplöstes därefter i vatten. Efter sur- görning med isättika isolerades produkten med eter. Vid in- dunstning av det torkade extraktet bildades den önskade pyrazo- lidinen som blekgul olja (l05 gram, 50 procent), vilket var rent nog för att överföras i l,2,4,5-tetrahydro-l-(p-MEM-oxi- fenyl)-2-fenyl-3H-5-hydroxi-furoI2,3-c]-pyrazol-3-on.
Exemgel 6 1,2,4,s-tetranydro-1,2-difeny1-3H-5-hydroxi-furo[2,3-c]-pyra- zol-3-on En lösning av 4-(2-etylendioxietyl)-1,2-difenyl-3,5-dioxopyra- zolidin (5l,36 gram, O,l52 mol) i 510 ml 50 procentig vatten- haltig etanol kokades 3 timmar vid återflöde. Den fasta sub- stansen, som utkristalliserades ur den ännu heta lösningen samlades genom filtrering och torkades i vakuum. 36,66 gram (82 procent) l,2,4,5-tetrahydro-1,2-difenyl-3H-5-hydroxi-furo- [2,3-clpyrazol-3-on erhölls. smä1tpunkt= 2s7° sönaeraelning Analys för Cl7Hl4N2O3: funnet % C 69,18 H 4,75 N 9,63 % beräknat 69,37 4,80 9,52 448 165 Exemgel 7 l,2,4,5-tetrahydro-l-(p-MEM-oxifenyl)-2-fenyl-3H-5-hydroxifuro [2,3-c]-pyrazol-3-on En lösning av 4-(2-etylendioxietyl)-l-(p-MEM-oxifenyl)-2-fenyl- 3,5-dioxopyrazolidin (130 gram, 0,294 mol) i 1200 ml 75 procen- tig etanol kokades 6 timmar vid återflöde och indunstades där- efter till torrhet. Den erhållna återstoden omkristalliserades ur etylacetat och gav 66 gram (56 procent) l,2,4,5-tetrahydro- l-(p-MEM-oxifenyl)-2-fenyl-3H-5-hydroxi-furo[2,3-c]pyrazol-3- on som färglösa kristaller.
Smältpunkt: 2030 sönderdelning Analys för C21H22N2O6: funnet % C 62,99 H 5,49 N 6,95 beräknat % 63,31 5,57 7,03 Exemnel 8 4-(2-formylmetyl)-1,2-difenvl-2,5-dioxopyrazolidin Till en lösning av 4-(2-etylendioxietyl)-l,2-difenyl-3,5-dioxo- pyrazolidin (2,54 gram, 7,5 mmol) i 400 ml diklormetan till- sattes droppvis en lösning av bortribromid (l8,79 gram, 75 mmol) i 50 ml diklormetan vid -700 under omrörning. Vid denna tempe- ratur omrörde man ytterligare 24 timmar. Därefter lät man tem- peraturen öka till rumstemperatur och hällde därefter bland- ningen i ett överskott i isvatten.
Det organiska skiktet avskildes och tvättades (NaHCO3-lösning) tills det var neutralt, torkades (Mg S04) och indunstades till torrhet.
Den sega återstoden kristalliserades ur etyleter-diklormetan (8:2) och gav 0,7 gram (3l,7 procent) av den önskade pyrazoli- dinen som färglös fast substans. smältpunkt: 24o-242° .
Analys för' cl7H14N2o3= funnet 9 c 69,54 a 4,92 N 9,44 beräknat % 69,37 4,80 9,52 Jf 448 165 Exemgel 9 4-(3-metyl-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidin En lösning av isopropyl-trifenylfosfoniumjodid (45,24 gram, 0,1 mol) [G.Wittig und D.Wittenberg, Ann., 606, l (l957)] i 180 ml dimetylsulfoxid sattes droppvis till en omrörd suspen- sion av natriummetylsulfinylmetid vid 20-250 (R.Greenwald, M.Chaykovsky, und E.J. Corey, J. Org. Chem., volym 28 (1963) sid. ll28) som framställdes in situ av 4,15 gram (0,095 mol) av en 55 procentig dispersion av natriumhydrid i mineralolja och 120 ml dimetylsulfoxid. Blandningen omrördes 30 minuter vid rumstemperatur och därefter tillsattes portionsvis l,2,4, 5-tetrahydro-l,2-difenyl-3H-5-hydroxi-furo[2,3-c]PYrazol-3-on (14 gram, 0,047 mol). Blandningen omrördes 2 timmar vid rums- temperatur och upphettades därefter ytterligare en timme till 7o° .
Efter 16 timmars omrörning vid rumstemperatur hälldes reak- tionsblandningen i ett överskott vatten och extraherades med diklormetan. Den organiska fasen avskildes, tvättades (H20), torkades (MgS04) och indunstades därefter till torrhet. Den erhållna återstoden löstes i bensen och adsorberades på en kiselgelkolonn. Elution med 10 procentig aceton i bensen gav,f 8,79 gram (58,4 procent) av den önskade pyrazolidinen som _¿ färglös fast substans. § smä1cpunkt= 155 - 1s7° _ Analys för CZOHZONZOZ: funnet % C 75,20 H 6,23 N 8,64 beräknat % 74,98 6,29 8,74 Exemgel 10 4-(2-propenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidin Denna förening framställdes på samma sätt som beskrivits i exempel 9, genom att man utgick från l,2,4,5-tetrahydro-l,2- difenyl-3H-5-hydroxi-furo[2,3-c]-pyrazol-3-on (5,88 gram, 0,02 mol) och metyltrifenylfosfoniumjodid {C.H.Collins och G.S. nammåna, J, org. chem., volym gg, sid. 1434 (196o)1 (17,7s gram, 0,044 mol) och använder natriummetylsulfinylmetid (0,04 mol) ii dimetylsulfoxid (framställd såsom beskrivits ovan). Titelför- 448 165 10 eningen erhölls efter kolonnkromatografi på silikagel (10 pro- cent aceton i bensen) som färglös fast substans (64,5 procent).
Smältpunkt: 133 - 1350 . (Et0H 95 procent).
Analys för Cl8Hl6N2O2: funnet % C 74,12 H 5,63 N 9,37 beräknat . 73,95 5,52 9,58 Q) \0 Exemoel ll (E,Z)~4-(2-butenyl)-l,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidin Denna förening framställdes såsom beskrivits i exempel 9 genom att man utgick från l,2,4,5-tetrahydro-l,2-difenyl-3H-5-hydroxi- furo-[2,3-c]-pyrazol-3-on (5,88 gram, 0,02 mol) och etyltrife- nylfosfonbromid (l6,33 gram, 0,044 mol) [G.Wittig und D. Wittenberg Ann., volym 606, sid. l (l957)] varvid natriumme- tylsulfinylmetid (0,04 mol) i dimetylsulfoxid, framställd på ovan beskrivet sätt, användes. Föreningen erhölls efter kolonn- kromatografi på silikagel (lO procent aceton i bensen) som blandning av E- och Z-formerna, varvid Z-isomeren övervägde (60 procent). Smältpunkt: l67° (EtOH/H20 l:l) literatursmält- punkt: 1280 för föreningen, som erhölls på sedvanlig malonat- hydrazobensenväg. 4 Analys för Cl9Hl8N2O2: funnet % C 74,32 H 5,87 N 9,22 beräknat % 74,49 5,92 9,15 Exemnel 12 (E,Z)-4-(3-fenyl-2-propenyl)-l,2-difenyl-3,5-dioxopvrazolidin Denna förening framställdes på det i exempel 9 beskrivna sättet, varvid man utgick från 1,2,4,5-tetrahydro-l,2-difenyl-3H-5-hy- droxi-furo[2,3-c]-pyrazol-3-on (5,88 gram, 0,02 mol) och ben- syltrifenylfosfonklorid (l7,ll gram, 0,044 mol) [G. Wittig och M.Schöllkopf, Chem. Ber. volym 87, sid. 1318 (l954)] och natri- ummetylsulfinylmetid (0,04 mol) i dimetylsulfoxid, framställd på ovan beskrivet sätt, användes. Föreningen erhölls som råma- terial i 64 procentigt utbyte.
Z- och E-formerna kunde separeras genom kolonnkromatografi på silikagel (10 procent aceton i bensen). (Z)-isomer: smäitpunkn 124° (ston 95°). *' 448 165 ll Analys för C24H2oN2O2: funnet C 78,29 H 5,31 N 7,48 beräknat % 78,23 5,47 7,50 o\° (E)-isomer= smäitpunkt 133° (ston 9s°) C24H2ON2O2: funnet o\0 C 78,42 H 5,54 N 7,46 beräknat % 78,23 5,47 7,60 Exemgel 13 (E,Z)-4-(3-karbetoxi-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioxooyrazolidin En blandning av a-karbetoxietyliden-trifenylfosforanfO. Isler, Helv.Chim.Acta, volym 49, sid. 1242 (l957E (63,53 gram, 0,175 mol) och 1,2,4,5-tetrahydro-l,2-difeny1-3H-5-hydroxi-furo [2,3-clpyrazol-3-an (26 gram, o,o8s mal) 1 4oo mi vattenfri ai- metylsulfoxid omrördes en timme vid rumstemperatur och upphetta- des ytterligare en timme till 60°. Då reaktionsblandningen rörts 15 timmar vid rumstemperatur, hälldes den i ett överskott vatten och extraherades med etylacetat. Den organiska fasen avskildes och extraherades flera gånger med en vattenhaltig 5 procentig piperazinlösning; Det förenade vattenhaltiga extrak- ten surgjordes till pH 8 med 10 procentig saltsyra och den vax- artade fasta substansen, som avskildes, avfiltrerades och kasta- des. Den filtrerade lösningen behandlades med aktivt kol, sur- gjordes därefter till pH 5,5 och extraherades med etylacetat.
Efter indunstning av det torkade extraktet erhölls den råa iso- mera blandningen av (E)- och (Z)-4-(3-karbetoxi-2-butenyl)-l,2- difenyl-3,5-dioxopyrazolidin som en brun, tjock olja, som löstes i aceton och renades genom sitt 2-amino-2-tiazolinsalt.
Upparbetningen av detta salt som skedde analogt med exempel 5 gav efter extraktion med etylacetat och indunstning av det tor- kade extraktet 19,5 gram av en oljig blandning av den önskade pyrazolidinen vari (E)-formen övervägde. Denna blandning upp- löstes i bensen och adsorberades på en kiselgelkolonn. Elution med 10 procentigtetylacetat i bensen gav 1,36 gram (4 procent) av (Z)-formen som färglös fast substans. smä1tpunkt= 1s1° . 448 165 12 Analys för C22H22N204: funnet % C 69,59 H 5,97 N l7,02 beräknat % 69,82 5,86 16,91 Den ytterligare elueringen med samma medel gav en mellanfrak- tion, som bestod av en blandning av 2 isomerer och därefter en fraktion av 14 gram (42 procent) av (E)-formen som färglös fast substans, som omkristalliserades ur cyklohexan. smälcpunkt: 93° .
Analys för C22H22N204: funnet % C 69,87 H 5,81 N 16,80 beräknat % 69,82 5,86 l6,9l Exempel 14 (E,Z)-4-(3-karbetoxi-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidin Denna förening framställdes på det i exempel 13 beskrivna sät- tet, varvid man utgick från d-karbetoxietylidentrifenylfosforan (l,46 gram, 4 mmol) och 4-(2-formylmetyl)-1,2-difenyl-3,5-di- oxopyrazolidin (O,59 gram, 2 mmol) i 12 ml dimetylsulfoxid och erhöll 0,24 gram (3l,7 procent) av titelföreningen.
Fysikaliska-kemiska och analytiska data och även E/Z~isomerer- förhållandet var nästan identiskt med i föregående exempel er- hållna data.
Exempel 15 .
(E,Z)-4-(3-karbetoxi-2-butenyl)-1-(p-MEM-oxifenyl)-2-fenyl-3,5- dioxopyrazolidin En blandning av drkarbetoxietylidentrifenylfosforan (l4,49 gram, 0,04 mol) och 1,2,4,5-tetrahydro-l-(p-MEM-oxifenyl)-2-fenyl-3H- 5-hydroxi-furo[2,3-c]-pyrazol-3-on (l5,96 gram, 0,04 mol) i 90 ml vattenfri dimetylsulfoxid fick reagera på det i exempel 13 beskrivna sättet. Därefter hälldes reaktionsblandningen i ett överskott vatten, extraherades med etylacetat och extraherades ännu en gång med en 5 procentig vattenhaltig piperazinlösning.
Efter surgörning av vattenfasen till pH 6, isolerades produkten med eter och gav, efter indunstning av det torkade extraktet 10,2 gram av en oljig blandning av den önskade pyrazolidinen, som hade övervägande (E)-form. Blandningen upplöstes i bensen och adsorberades på en kiselgelkolonn. Elueringen med diklorme- ~ LJ; 448 165 13 tan gav 0,58 gram (3 procent) av (Z)-formen som gul olja. Den ytterligare elueringen gav, efter en fraktion, som bestod av en blandning av två isomerer, en fraktion,av 6,05 gram (3l pro- cent) av (E)-isomeren som gul olja.
Exempel 16 (E)-4-(3-karbetoxi-2-butenyl)-l-(p-hydroxifenyl)-2-fenyl-3,5- dioxopyrazolidin Till en omrörd lösning av titaniumtetraklorid (77,26 gram, 0,407 mol) i 750 ml diklormetan tillsattes droppvis vid Oo en lösning av (E)-4-(3-karbetoxi-2-butenyl)-l-(p-MEM-oxifenyl)-2- fenyl-3,5-dioxopyrazolidin, beredd såsom i exempel 15, (30,3 gram, 0,081 mol) i 400 ml diklormetan. Man efterrörde en timme och hällde blandningen i ett överskott isvatten. Den organiska fasen avskildes, torkades och indunstades och gav en oljig åter- stod, som löstes i diklormetan och adsorberades på en kiselgel- kolonn. Eluering i 10 procentig metanol i diklormetan gav 25,4 gram (79 procent) av titelföreningen som färglös fast substans. smältpunkt; 7o - 74° .
Analys för C22H22N205: funnet % C 66,84 H 5,51 N 6,92 beräknat % 66,99 5,62 7,10 Exempel 17 (E)-4-(3-karboxi-2-butenyl)-1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidin En lösning av (E)-4-(3-karbetoxi-2-butenyl)-l,2-difenyl-3,5- dioxopyrazolidin, beredd såsom beskrivits i exempel 13, (2,25 gram, 5,28 mol) i l0 ml l0 procentig natriumhydroxid omrördes 30 minuter vid rumstemperatur och surgjordes därefter med 10 procentig saltsyra. Den utfallande produkten isolerades med di- klormetan och gav efter indunstning av det torkade extraktet en gummiartad återstod, som kristalliserades ur etyleter. (l,05 gram, 56,75 procent).
Smältpunkt: 1410 .
A“alYS för CzoH1aNz°4* funnet % C 68 28 H 5 19 N 7 97 I l I beräknat % 63,55 5,13 8,00 448 165 14 ln) Exempel 18 (Z)-4-(3-karboxi-2-butenyl)-l,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidin *I Denna förening bereddes på det i exempel 17 beskrivna sättet genom hydrolys av (Z)-4-(3-karbetoxi-2-butenyl)-l,2-difeny1- 3,5-dioxopyrazolidin, framställd såsom i exempel 13, (1 gram, 2,6 mmol) med 10 procentig natriumhydroxid (20 ml). Efter sed- vanlig upparbetning kristalliserades föreningen ur etyleter och gav 0,6 gram (61 procent) av den önskade pyrazolidinen som färg- lösa kristaller.
Smältpunkt: 650 .
Analys för C2oHl8N204 funnet % C 68,37 H 5,28 N 7,88 beräknat % 68,56 5,28 7,88 Exempel 19 (E)-4-(3-karboxi-2-butenyl)-1-(p-hydroxifenyl)-2-fenyl-3,5-di- oxo-pyrazolidin Denna förening framställdes på samma sätt genom hydrolys av (E)-4-(3-karbetoxi-2-butenyl)-l-(p-hydroxifenyl)-2-fenyl-3,5- ' dioxopyrazolidin, framställd enligt exempel 16, (10 gram, 25 mmol) med 10 procentig natriumhydroxid (200 ml). Den erhållna föreningen omkristalliserades ur acetonitril. Denna gav 2,15 gram (23,2 procent) av titelföreningen som färglösa kristaller. smälfipunkt= 17o° .
Analys för C2OHl8NåO5 funnet % C 65,30 H 5,01 N 7,61 beräknat % 65,56 4,95 7,66

Claims (2)

448 165 PATENTKRAV
1. Förfarande för framställning av substituerade l,2-di- fenyl-3,S-dioxopyrazolidiner med den allmänna formeln: R- CO--N -A C I CH - CH2 - CH I R' _ co-N vari R och R', som kan vara lika eller olika, betecknar väte, lägre alkyl, fenyl eller resten -COOR" (vari R" betecknar väte eller lägre alkyl) och A betecknar väte eller en hydroxyl- grupp, E ä n n e t e c k n a't därav, att man i ett aprotiskt lösningsmedel omsätter föreningar med den allmänna formeln: /°\«-~«-© - ~ xo- ca / I 11 \cu¿ c - co - N f vari A' betecknar väte eller en företrad hydroxylgrupp, före- trädesvis ß-metoxietoximetoxi (=MEM) gruppen med föreningar med den allmänna formeln: R 7 Ar \C = P ÅA? III RI År Ié 448 165 vari R och R' har ovan angiven betydelse och Ar betecknar en (eventuellt med en inert rest, såsom metyl, metoxi eller fenyl, substituerad) fenylgrupp efter omröring vid rumstem- peratur och upphettning av reaktionsblandningen till 30-l00°C och att man eventuellt för att erhålla föreningar med den all- männa formeln I vari A = OH spjälkar etergruppen med milda Lewis-syror, varvid föreningen med den allmänna formeln III eventuellt framställts in situ genom avspjälkning av halogen- väte ur föreningar med den allmänna formeln: R /Ar \ (") ' _. cfi_ P Ar x( ) Illa R' Ar vari R, R' och Ar har ovan angiven betydelse och ÉE)betecknar en halogenjon.
2. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att man som aprotískt lösningsmedel använder dimetyl- sulfoxid.
SE7903095A 1978-04-08 1979-04-06 Nytt forfarande for framstellning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner SE448165B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782815302 DE2815302A1 (de) 1978-04-08 1978-04-08 Neues verfahren zur herstellung von 4-substituierten 1,2-diphenyl-3,5-dioxopyrazolidinen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7903095L SE7903095L (sv) 1979-10-09
SE448165B true SE448165B (sv) 1987-01-26

Family

ID=6036514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7903095A SE448165B (sv) 1978-04-08 1979-04-06 Nytt forfarande for framstellning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS54141770A (sv)
AR (1) AR220377A1 (sv)
AT (1) AT370726B (sv)
CA (1) CA1134834A (sv)
CH (1) CH639074A5 (sv)
DE (1) DE2815302A1 (sv)
DK (1) DK143279A (sv)
ES (1) ES479422A1 (sv)
FI (1) FI70707C (sv)
FR (1) FR2421886A1 (sv)
GR (1) GR66638B (sv)
IN (1) IN150827B (sv)
IT (1) IT1193754B (sv)
NL (1) NL7902731A (sv)
NO (1) NO152006C (sv)
PL (1) PL117473B1 (sv)
PT (1) PT69449A (sv)
SE (1) SE448165B (sv)
YU (1) YU41152B (sv)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02166236A (ja) * 1988-12-19 1990-06-26 Kawasaki Steel Corp サイドプレートを有するフロータ
JPH0331465A (ja) * 1989-06-27 1991-02-12 Kawasaki Steel Corp フロータにおける蛇行矯正方法

Also Published As

Publication number Publication date
SE7903095L (sv) 1979-10-09
FR2421886B1 (sv) 1983-09-09
FR2421886A1 (fr) 1979-11-02
GR66638B (sv) 1981-04-03
PL214738A1 (sv) 1980-06-16
NO152006C (no) 1985-07-17
FI791139A (fi) 1979-10-09
PL117473B1 (en) 1981-08-31
IT1193754B (it) 1988-08-24
PT69449A (en) 1979-05-01
JPS6213951B2 (sv) 1987-03-30
NL7902731A (nl) 1979-10-10
CH639074A5 (en) 1983-10-31
IN150827B (sv) 1982-12-25
NO791161L (no) 1979-10-09
ES479422A1 (es) 1980-02-01
IT7948654A0 (it) 1979-04-06
JPS54141770A (en) 1979-11-05
DE2815302A1 (de) 1979-10-18
AR220377A1 (es) 1980-10-31
CA1134834A (en) 1982-11-02
YU81579A (en) 1983-06-30
FI70707C (fi) 1986-10-06
ATA236979A (de) 1982-09-15
AT370726B (de) 1983-04-25
NO152006B (no) 1985-04-09
FI70707B (fi) 1986-06-26
YU41152B (en) 1986-12-31
DK143279A (da) 1979-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2814556C2 (de) Substituierte Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
HU202809B (en) Process for producing 1,1,1-trifluoro-2-aryl-propan-3-ols
JPS6139949B2 (sv)
SE448165B (sv) Nytt forfarande for framstellning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner
JP4981446B2 (ja) ２ｈ−クロメン類の新規製造方法
US5089654A (en) Chalcone derivatives
US4992577A (en) Preparation of 3-vinyl-substituted 2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acids and esters and intermediates therefor
US4154743A (en) 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids
Janda et al. Semisynthetic cephalosporines. I. An improved synthesis of 5-aryl-2-furancarboxylic acids
JP2622651B2 (ja) １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法
US4171371A (en) Diketones
US4198510A (en) Piperidenylmethylidene phosphonylamidines
EP0080419B1 (fr) Haloalkyl-8-4H-(1)-benzopyran-4-ones, et procédés de préparation
Dimsdale The formation of 2‐alkoxyquinolines from quinoline N‐oxides in alcoholic media
KR930009792B1 (ko) 제초제로서의 시클로헥산-1,3-디온 유도체 및 그의 제법
WHALEY et al. IV. 2, 2', 3-TRIMETHOXY-4', 5-BIS (β-CARBOXYETHYL) DIPHENYL ETHER AND RELATED COMPOUNDS
JP3020040B2 (ja) ２−オキソ−５−ヒドロキシクロマンの製造方法
US4927945A (en) Process for preparing diphenyl ethers
CA1131253A (en) Process for preparing cis-bicyclooctylamines
JP2549997B2 (ja) 新規ハロケタール化合物
KR830001100B1 (ko) 4-치환 1, 2-디페닐-3, 5-디옥소 피라졸리딘의 제조방법
US4495354A (en) Process for bicyclic diketones
JP3856241B2 (ja) １（２ｈ）−キノリンカルボン酸の新規な誘導体、その合成方法及び抗生剤作用を有する化合物を合成するためのその使用方法
Chambers et al. Aldol condensation of 6‐alkoxy‐2, 2‐dimethylchroman‐4‐ones with substituted benzaldehydes using tetramethylorthosilicate and potassium fluoride
JPH02108670A (ja) イミダゾール系化合物

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7903095-3

Effective date: 19880318

Format of ref document f/p: F