FI70707B - Foerfarande foer framstaellning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner Download PDFInfo
- Publication number
- FI70707B FI70707B FI791139A FI791139A FI70707B FI 70707 B FI70707 B FI 70707B FI 791139 A FI791139 A FI 791139A FI 791139 A FI791139 A FI 791139A FI 70707 B FI70707 B FI 70707B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- formula
- diphenyl
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
- C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
- C07D231/32—Oxygen atoms
- C07D231/36—Oxygen atoms with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
rftl Μ1. KUULUTUSJULKAISU r? n 7 n r, B 11 UTLÄG G NIN G SSKRI FT / U / U / c /45, i myönnetty ® ' ' D·*' 1 «v> f .. ^ 1,V,1 λ i Ί ^ f) "P9 1 ··' ''·—] o u. v.i(..lU -vj jl J aJOu ' ' ^ (51) Kv.lk.*/lnt.CI.* e 07 D 231/32, 491/048 SUOMI—“FINLAND (21) Patenttihakemus — Patentansökning 791139 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 06.04.79 0=1) (23) Alkupäivä — Glltlghetsdag 06.04.79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentllg 09.1 0.79
Patentti- ja rekisterihallitus /44) Njhtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm.— 26 06 86
Patent- och registerstyrelsen V ' Ansökan utlagd ooh utl.skrlften publicerad (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 08.04.78 Saksan 1i ittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2815302.8 (71) Istituto de Angeli S.p.A., Milano, I ta 1 ia-I ta 1 ien (IT) (72) Arturo Donetti, Milano, Enzo Cereda, Tortona, I taiia-ltaiien(IT) (74) Lei tzinger Oy (54) Menetelmä 4-substituoitujen 1,2-difenyyli-3,5~dioksopyratsolidiin ien valmistamiseksi - Förfarande för framstälIning av 4-substituerade 1,2-d i feny1-3,5~d ioxopyrazolid iner
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä valmistaa yleiskaavan I mukaisia 4-substituoituja 1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiineja v /“-»-O—a C = CH - CH? - CH ___ (I)
R.^ \C0_N_Q
jossa R ja R’, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomi, alempi alkyyliryhmä, fenyyliryhmä tai ryhmä -COOR" (jossa R" tarkoittaa vetyä tai alempaa alkyyliryhmää), ja A on vetyatomi tai hydroksyyliryhmä. Yleiskaavan I mukaiset yhdisteet esiintyvät nk. Z- ja isomeerisessä E-muodossa, jotka kummatkin (sekä niiden seokset) sisältyvät edellä annettuun yleiskaavaan.
Patenttijulkaisusta GB-PS 1 301 857 on jo tunnettua, että mm.
2 70707 yleiskaavan I mukaiset yhdisteet ovat arvokkaita antiflogistisesti tehokkaita yhdisteitä, jotka päävaikutuksensa ja sivuvaikutuksensa puuttumisen vuoksi ovat parempia kuin rakenteeltaan samankaltainen butatsolidiini. Tässä julkaisussa on myös kuvattu useita tämän yhdisteen valmistusmenetelmiä.
Espanjalaisesta patenttijulkaisusta 417 378 tunnetaan menetelmä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi jossa lähtöaineena käytetään trifosfoniumsuolaa ja pyratsolidiinin aldehydia. Käytetty aldehydi on kuitenkin vaikea eristää ja johtaa myöskin erilaisten hapetustuotteiden syntyyn. Näin tunnettu menetelmä on hankala suorittaa ja johtaa sivutuotteiden muodostukseen alentaen menetelmän saantoa.
Nyttemmin on havaittu, että yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa myös siten, että yleiskaavan II mukainen syklo-hemiasetaali
^ O
HO - CH C - N-M VS-A' \ f αι) jossa A* on vetyatomi tai eetteröity hydroksyyliryhmä, parhaiten /?-metoksietoksimetoksi (=MEM) ryhmä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen triaryylifosforaanijohdoksen kanssa ^ Ar C = P- Ar (III) R,x^ ^ Ar jossa R ja R1 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja Ar on (mahdollisesti inertillä ryhmällä, kuten metyylillä, nietoksilla tai fenyy-lillä substituoitu) fenyyliryhmä ja sen jälkeen mahdollisesti vapautetaan lievällä Lewis-hapolla eetteröity hydroksyyliryhmä. Sopivia Lewis-happoja ovat erityisesti T1CI4 ja ZnBr2, mutta myös ZnCl2, 70707 3
ZnJ2, SnCl4, MgCl2» MgBr2 ja samantapaiset metallihalogenidit.
Yhdisteiden II ja III reaktio voidaan suorittaa aproottisessa liuot-timessa, kuten dimetyyliformamidissa tai parhaiten dimetyylisulfok-sidissa vedettömissä olosuhteissa.
Menetelmä voidaan suorittaa myös esimerkiksi siten, että huoneen lämpötilassa sekoittamisen jälkeen reaktioseosta kuumennetaan lämpötilassa välillä 30 - 100°C, parhaiten 50 - 70°C, annetaan jäähtyä ja sekoitetaan edelleen huoneen lämpötilassa.
Loppuun tapahtuneen reaktion jälkeen jatkokäsittely tapahtuu esimerkiksi kaatamalla reaktioseos jään päälle, uuttamalla sopivalla orgaanisella liuottimena, kuten etyyliasetaatilla tai dikloori-metaanilla ja pylväskromatografoimalla tai myös uuttamalla uudelleen orgaaninen liuotin emäksisellä vesipitoisella mediumilla. Jälkimmäisessä tapauksessa tuote saadaan vasta tekemällä happameksi mineraa-lihapolla (esimerkiksi suolahapolla) ja uuttamalla sopivalla liuottimena. Puhdistamalla vielä puhtaammaksi sekä geometristen (E,Z)-isomeerien erottaminen voidaan suorittaa pylväskromatograafisesti.
Kun A' tarkoittaa lähtöyhdisteissä eetteröityä hydroksyyliryhmää, niin tämä on vielä tämän jälkeen vapautettava, jotta saataisiin kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa A = OH, sillä reaktion aikana OH-ryhmä on suojattu. Tämä voi tapahtua esimerkiksi siten, että eetteröity, esimerkiksi /J-metoksietoksimetyyli (=MEM)-eetteriksi muunnettu OH-ryhmä lohkaistaan heikoilla Lewis-hapoilla (esimerkiksi T1CI4 dikloorimetäänissa) sen jälkeen, kun eetteröity syklohemiasetaali II on saatettu reagoimaan kaavan III mukaisen trifenyylifosforaani johdoksen kanssa.
Sellaisia yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa R = CH3 ja R' = COOH, saadaan vastaavan esterin (R = CH3, R' = COOR") lievällä alkalisella saippuoinnilla.
Yleiskaavan II mukaisia yhdisteitä voidaan saada myös yksinkertaisella tavalla toisiinnuttamalla vastaava yleiskaavan IV mukainen 4 70707 syklinen asetaali CH2 - O ^ ^ CO N -y-A' I CH - CH2 - CH "f (IV) CH2 - 0^ ^ CO N - jossa A' tarkoittaa samaa kuin edellä. Tämä toisiintuminen voidaan toteuttaa esimerkiksi vain kuumentamalla vesipitoisessa etanolissa.
Keksinnön mukainen menetelmä tapahtuu helposti ja korkealla saannolla ilman oleellisia sivutuotteita, koska kaksoissidoksen liittäminen haluttuun kohtaan onnistuu ja koska vältetään disubstituoitu-jen tuotteiden muodostuminen pyratsolidiinirenkaan C-4-atomissa.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä:
Esimerkki 1 p-hydroksiatsobentseeni-fl-metoksietoksimetyylieetteri (MEM)
Sekoitettuun suspensioon, joka sisälsi 66,14 g (1,516 moolia) natriumhydridiä (55-prosenttinen dispersio mineraaliöljyssä) tetra-hydrofuraanissa (400 ml), lisättiin tipottain liuos, joka sisälsi p-hydroksiatsobentseeniä (191 g, 0,963 moolia) 810 ml:ssa tetra-hydrofuraania. Liuosta sekoitettiin 15 minuuttia, minkä jälkeen se jäähdytettiin ja sen jälkeen siihen lisättiin tipottain 0°C:ssa MEM-kloridia E.J. Corey, J.L. Gras ja P. Ulrich, Tetrahedron Lett., 809 (1976) (1,44 g, 1,156 moolia) ja seosta sekoitettiin sen jälkeen tässä lämpötilassa 30 minuuttia. Tämän jälkeen sekoitettiin huoneen lämpötilassa vielä tunti, ylimääräinen natriumhydridi hävitettiin lisäämällä vettä ja seos väkevöitiin tyhjiössä. Jäännös otettiin eetteriin ja pestiin peräkkäin vedellä, 5-prosenttisella natrium-hydroksidilla ja vedellä, kunnes se pysyi neutraalina. Eetteriuute kuivattiin ja haihdutettiin alipaineessa. Tällöin saatiin otsikko-yhdistettä paksuna punertavana öljynä (271,44 g, 98 %), jota käytettiin enempää puhdistamatta.
Il 5 7070 7
Esimerkki 2 f v f i
p-hydroksihydratsobentseenieetteri MEM
p-hydroksiatsobentseeni-MEM-eetterin (220 g, 0,768 moolia) liuos 1300 ml:ssa etanolia hydrattiin huoneen lämpötilassa ja ilmakehän paineessa 2,2 g:11a Pd/C. Kun vetyä oli kulunut laskettu määrä, liuos suodatettiin ja haihdutettiin, jolloin jäljelle jäi 220 g (99 %) paksua, keltaista öljyä, öljy käytettiin helpon hapettuvuutensa vuoksi heti seuraavassa vaiheessa.
Esimerkki 3
Dietyyli-2-(2-etyleenidioksietyyli)-malonaatti
Sekoitettuun suspensioon, joka sisälsi 141,38 g (3,24 moolia) natrium-hydridiä (55-prosenttinen dispersio mineraaliöljyssä), dimetyyliform-amidia (1300 ml) ja bentseeniä (500 ml), lisättiin tipottain dietyyli-malonaattia (471,8 g, 2,94 moolia). Sekoitettiin huoneen lämpötilassa, kunnes vedyn kehitys lakkasi, minkä jälkeen lisättiin 2-etyleenidi-oksietyylibromidia S.M. Gurvich Zh. Obshch. Khim. , 2_7, 2888 (1957) (492 g, 2,94 moolia) 500 ml:ssa bentseeniä ja liuosta sekoitettiin 16 tuntia 80°C:ssa. Tämän jälkeen seos jäähdytettiin, kaadettiin ylimäärään jäävettä ja tuote eristettiin eetterillä. Haihduttamalla kuivattu uute saatiin 2-(2-etyleenidioksietyyli)-malonaattia. Kiehumispiste: 105 - 108°C (0"5 mm).
Analyysi Ο,,Η,.Ο,: Tulos % C 53,42 H 7,42
11 lo O
Lask. % 53,65 7,37
Esimerkki 4 4-(2-etyleenidioksietyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini
Hydratsobentseeniä (53,4 g, 0,317 moolia) lisättiin sekoittaen natrium-liuokseen (8,02 g, 0,348 moolia) 480 mlrssa vedetöntä etanolia ja sen jälkeen 2 tunnin kuluessa lisättiin tipottain refluksointilämpö-tilassa dietyyli-2-(2-etvleenidioksietyyli)-malonaattia (78,05 g, 0,317 moolia). Seosta kuumennettiin lisäksi 1 tunti refluksoiden, 6 70707 liuotin haihdutettiin lähes kuiviin ja jäännöstä kuumennettiin 1 tunti alipaineessa (15 mm) 130 - 140°C:ssa. Reaktioseos jäähdytettiin, otettiin veteen, pestiin eetterillä ja sen jälkeen suodatettiin aktiivihiilen läpi. Liuos tehtiin happameksi samalla jäähdyttäen, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (72,95 g, 68 %), joka kuivattiin tyhjiössä fosforipentoksidilla ja käytettiin seuraavassa vaiheessa puhdistamatta.
Sulamispiste; 150°C.
Analyysi c19h18n2°4: Tulos % C 67,71 H 5,33 N 8,23
Lask. % 67,44 5,36 8,28
Esimerkki 5 4-(2-etyleenidioksifenyyli)-l-(p-MEM-oksifenyyli)-2-fenyyli-3,5-dioksopyratsolidi ini_ p-hydroksihydratsobentseeni-MEM-eetteriä (137 g, 0,475 moolia) 140 mlrssa vedetöntä etanolia lisättiin sekoittaen natriumin (1092 g, 0,475 moolia) liuokseen etanolissa (330 ml) ja sen jälkeen lisättiin tipottain 2 tunnin aikana refluksointilämpötilassa dietyy1i-2-(2-etyleenidioksietyylimalonaattia (177 g, 0,475 moolia) 120 ml:ssa etanolia. Seosta kuumennettiin 1 tunti refluksoiden, liuotin haihdutettiin lähes kuiviin ja jäännöstä kuumennettiin 1 tunti alipaineessa 130 - 140°C;ssa. Reaktiotuote jäähdytettiin, otettiin veteen, pestiin eetterillä ja suodatettiin sen jälkeen aktiivihiilen läpi. Liuos tehtiin happameksi pH-arvoon 4 10-prosenttisella suolahapolla ja sen jälkeen erottunut öljy uutettiin etyyliasetaatilla. Kuivattu uute haihdutettiin kuiviin, jolloin jäljelle jäi öljymäinen jäännös joka liuotettiin piperatsiinin kyllästettyyn liuokseen asetonissa. Seisotettaessa erottuva kiteinen 4-(2-etyleenidioksietyyli)-1-(p-MEM-oksi-fenyyli)-2-fenyyli-3,5-dioksopyratsolidiinin piperatsiinisuola suodatettiin ja liuotettiin sen jälkeen veteen. Tehtiin happameksi jää-etikalla ja sen jälkeen tuote eristettiin eetterillä. Kun kuivattu uute haihdutettiin, saatiin haluttua pyratsolidiinia vaaleankeltaisena öljynä (105 g, 50 %), joka oli riittävän puhdasta 1,2,4,5-tetrahydro- 1-(p-MEM-oksifenyyli)-2-fenyyli-3H-5-hydroks i-furo(2,3-c]-pyratsol-3-oniksi muuntamista varten.
7 7 0 7 0 7
Esimerkki 6 i v t \j f 1.2.4.5- tetrahydro-1,2-difenyyli-3H-5-hydroksi-furo/2,3-c/- pyratsol-3-oni_ 4-(2-etyleenidioksietyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiinin (51,36 g, 0,152 moolia) liuosta 510 ml:ssa 50-prosenttista vesipitoista etanolia keitettiin 3 tuntia refluksoiden. Vielä kuumasta liuoksesta kiteytynyt kiinteä aines otettiin talteen suodattamalla ja kuivattiin tyhjiössä. Saatiin 36,66 g (82 %) 1,2,4,5-tetrahydro- 1,2-difenyyli-3H-5-hydroksi-furo-/2,3-c/pyratsol-3-onia.
>: o
Sulamispiste: 267 C, hajoaa.
Analyysi: C _H N0_: Tulos % C 69,18 H 4,75 N 9,63 1 / 14 2 3
Lask. % 69,37 4,80 9,52
Esimerkki 7 1.2.4.5- tetrahydro-1-(p-MEM-oksifenyyli)-2-fenyyli-3H-5-hydroksi- furo/2,3-c/-pyratsol-3-oni_ 4-(2-etyleenidioksietyyli)-1-(p-MEM-oksifenyyli)-2-fenyyli-3,5-dioksopyratsolidiinin (130 g, 0,294 moolia) liuosta 1200 mlrssa 75-prosenttista etanolia keitettiin refluksoiden 6 tuntia ja sen jälkeen haihdutettiin kuiviin. Saatu jäännös kiteytettiin uudelleen etyyliasetaatista, jolloin saatiin 66 g (56 %) 1,2,4,5-tetrahydro- 1-(p-MEM-oksifenyyli)-2-fenyyli-3H-5-hydroksi-furo/2,3-c/-pyratsol-3-onia värittöminä kiteinä.
Sulamispiste: 203°C, hajoaa.
Analyysi: C21H22N2°6: Tulos % C62,99 H 5,49 N 6,95 Lask. % 63,31 5,57 7,03 8
Esimerkki 8 70707 4-(2-formyylimetyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini 4-(2-etyleenidioksietyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiinin (2,54 g, 7,5 millimoolia) liuokseen 400 ml:ssa dikloorimetaania lisättiin tipottain ja -70°C:ssa sekoittaen booritribromidin (18,79 g, 75 millimoolia) liuos 50 mlrssa dikloorimetaania. Tässä lämpötilassa sekoitettiin edelleen 24 tuntia. Sen jälkeen lämpötilan annettiin nousta huoneen lämpötilaan ja tämän jälkeen seos kaadettiin ylimäärään jäävettä.
Orgaaninen kerros erotettiin ja pestiin (NaHCO^-liuos) neutraaliksi, kuivattiin (Mg SO^) ja haihdutettiin kuiviin. Sitkeä jäännös kiteytettiin etyylieetteri-dikloorimetaanista (8:2), jolloin saatiin 0,7 g (31,7 %) haluttua pyratsolidiinia värittömänä kiinteänä aineena. Sulamispiste: 240 - 242°C.
Analyysi: C17H14N203: Tulos % C 69,54 H 4,92 N 9,44 Lask. % 69,37 4,80 9,52
Esimerkki 9 4- (3-metyyli-2-butenyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini
Isopropyyli-trifenyylifosfoniumjodidin (35,24 g, 0,1 moolia) /G. Wittig ja D. Wittenberg, Ann., 606, 1 (1957)/ liuokseen 180 ml:ssa dimetyyli-sulfoksidia lisättiin tipottain natriummetyylisulfinyylimetidin sekoitettu suspensio 20 - 25°C:ssa (R. Greenwald, M. Chaykovsky, ja E.J. Corey, J. Org. Chem., 28, 1128 (1963)), joka valmistettiin in situ 4,15 g:sta (0,095 moolia) natriumhydridin 55-prosenttista dispersiota mineraaliöljyssä 120 ml:sta dimetyylisulfoksidia. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 30 minuuttia ja sen jälkeen lisättiin annoksittain 1,2,4,5-tetrahydro-l,2-difenyyli-3H-5-hydroksi-furo/2,3-c/-pyratsol-3-onia (14 g, 0,047 moolia). Seosta sekoitettiin 2 tuntia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen kuumennettiin 1 tunti 70°C:ssa.
Reaktioseosta sekoitettiin 16 tuntia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen se kaadettiin ylimäärään vettä ja uutettiin dikloorimetaanilla.
9 70707
Orgaaninen faasi erotettiin, pestiin (H„0), kuivattiin (MgSO.) ja 2 4 sen jälkeen haihdutettiin kuiviin. Saatu jäännös liuotettiin bentseeniin ja adsorboitiin silikageelipylvääseen. Eluoimalla 10-prosenttisella asetonilla bentseenissä saatiin 8,79 g (58,4 %) haluttua pyratsolidiinia värittömänä kiinteänä aineena.
Sulamispiste: 155 - 157°C.
Analyysi: C20H20N2°2: Tu1os % c 75/20 H 6,23 N 8,64
Lask. % 74,98 6,29 8,74
Esimerkki 10 4-(2-propenyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini Tämä yhdiste valmistettiin esimerkin 9 mukaisella tavalla siten, että lähdettiin 1,2,4,5-tetrahydro-l,2-difenyyli-3H-5-hydroksi-furo/2,3-c/-pyratsol-3-onista (5,88 g, 0,02 moolia) ja metyylitrifenyylifosfo-niumjodidista /C.H. Collins ja G.S. Hammond, J. Org. Chem., 25, 1434 (1960)/ (17,78 g, 0,044 moolia) ja käytettiin natriummetyyli-sulfinyylimetidiä (0,04 moolia) dimetyylisulfoksidissa (valmistettu edellä kuvatulla tavalla). Otsikkoyhdiste saatiin silikageelillä (10 % asetonia bentseenissä) pylväskromatografoinnin jälkeen värittömänä kiinteänä aineena (64,5 %) . Sulamispiste: 133 - 135°C (EtOH 95%) .
Analyysi: C18H16N2°2: Tu1os % c 74*12 H 5,63 N 9,37
Lask. % 73,95 5,52 9,58
Esimerkki 11 (E,Z)-4-(2-butenyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini Tämä yhdiste valmistettiin esimerkin 9 mukaisesti siten, että lähdettiin 1,2,4,5-tetrahydro-l,2-difenyyli-3H-5-hydroksi-furo-/2,3-c/-pyratsol-3-onista (5,88 g, 0,02 moolia) ja etyylitrifenyylifosfon-bromidista (16, 33 g, 0,044 moolia) /G. Wittig ja D. Wittenberg Ann., 606, 1 (1957)/, jolloin käytettiin edellä kuvatulla tavalla valmistettua natriummetyylisulfinyylimetidiä (0,04 moolia) dimetyylisulfok-sidissa. Pylväskromatografoitiin silikageelillä (10 % asetonia bentsee- in' 70707 nissä), jolloin yhdiste saatiin E- ja Z-muotojen seoksena, jossa Z-isomeeriä oli enemmän (60 %). Sulamispiste: 167°C (Et0E/H20 1:1). Kirjallisuuden sulamispiste: 128°C yhdisteelle, joka saatiin tavanomaista malonaatti-hydratsobentseenitietä.
Analyysi: C19H18N2°2: Tu1os % C 74/32 H 5»87 N 9,22 Lask. % 74,49 5,92 9,15
Esimerkki 12 (E,Z)-4-(3-fenyyli-2-propenyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini Tämä yhdiste valmistettiin esimerkissä 9 kuvatulla tavalla, jolloin lähdettiin 1,2,4,5-tetrahydro-1,2-difenyyli-3H-5-hydroksi-furo-/2,3-c/-pyratsol-3-onista (5,88 g, 0,02 moolia) ja bentsyylitrifenyy-lifosfonkloridista (17,11 g, 0,02 moolia) /G. Wittig ja M. Schöllkopf, Chem. Ber. J37, 1318 (1954)/ ja käytettiin edellä kuvatulla tavalla valmistettua natriummetyylisulfinyylimetidiä (0,04 moolia) dimetyyli-sulfoksidissa. Yhdiste saatiin 64 % saannolla raakana.
Z- ja E-muodot voitiin erottaa pylväskromatografoimalla silikageelillä (10 % asetonia bentseenissä). (Z)-isomeeri: Sulamispiste: 124°C
(etOH 95°) .
Analyysi: C24H20N2°2: Tu1os % C 78'29 H 5,31 N 7,48
Lask. % 78,23 5,47 7,60 (E)-isomeeri: Sulamispiste: 133°C (EtOH 95°) C24H20N2°2: Tu1os % c 78/42 H 5,54 N 7/48
Lask. % 78,23 5,47 7,60
Esimerkki 13 (E,Z)-4-(3-karbetoksi-2-butenyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratso-lidiini___ α-karbetoksietylideeni-trifenyylifosforaanin /0. Isler, Helv. Chim.
70707
Acta, 40. 1242 (1957)/ (65,53 g, 0,175 moolia) ja 1,2,4,5-tetrahydro- 1,2-difenyyli-3H-5-hydroksi-furo/2,3-c/-pyratsol-3-onin (26 g, 0,088 moolia) seosta 400 ml:ssa vedetöntä dimetyylisulfoksidia sekoitettiin tunti huoneen lämpötilassa ja kuumennettiin vielä 1 tunti 60°C:ssa. Reaktioseosta sekoitettiin 15 tuntia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen se kaadettiin ylimäärään vettä ja uutettiin etyyliasetaatilla. Orgaaninen faasi erotettiin ja uutettiin useita kertoja vesipitoisella 5-prosenttisella piperatsiiniliuoksella. Yhdistetyt vesiuutteet tehtiin happameksi pH-arvoon 8 10-prosentti-sella suolahapolla ja erottunut vahamainen kiinteä aine erotettiin suodattamalla ja heitettiin pois. Suodatettu liuos käsiteltiin aktiivihiilellä, minkä jälkeen tehtiin’happameksi pH-arvoon 5,5 ja uutettiin etyyliasetaatilla. Kuivattu uute haihdutettiin, jolloin saatiin (E)- ja (Z)-4-(3-karbetoksi-2-butenyyli)-1,2-difenyyli-3,5-diokso-pyartsolidiinin puhdistamatonta isomeeriseosta ruskeana, paksuna öljynä, joka liuotettiin asetoniin ja puhdistettiin 2-amino-2-diatsoliinisuolansa kautta. Käsittelemällä tämä suola esimerkissä 5 kuvatulla tavalla saatiin etyyliasetaatilla uuttamisen ja kuivatun uutteen haihduttamisen jälkeen 19,5 g halutun pyratsolidiinin öljy-mäistä seosta, jossa (E)-muotoa oli enemmän. Tämä seos liuotettiin bentseeniin ja adsorboitiin silikageelipylvääseen. Eluoimalla 10-prosenttisella etyyliasetaatilla bentseenissä saatiin 1,36 g (4 %) (Z)-muotoa värittömänä kiinteänä aineena.
Sulamispiste: 151°C.
Analyysi: C22H22N2°4: Tu1os % c 69'59 H 5,97 N 17,02
Lask. % 69,82 5,86 16,91
Eluoimalla edelleen samalla aineella saatiin välijaetta, joka muodostui kahden isomeerin seoksesta, ja sen jälkeen jae, joka sisälsi 14 g (42 %) (E)-muotoa värittömänä kiinteänä aineena, joka kiteytet tiin uudelleen sykloheksaanista.
Sulamispiste: 93°C.
Analyysi: C22H22N2°4: Tulos % c 69,87 H 5,81 N 16,80
Lask. % 69,82 5,86 16,91 70707 12
Esimerkki 14 (E,Z)-4-(3-karbetoksi-2-butenyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratso-lidiini_________________ Tämä yhdiste valmistettiin esimerkissä 13 kuvatulla tavalla, jolloin lähdettiin α-karbetoksietylideenitrifenyylifosgoraanista (1,46 g, 4 millimoolia) ja 4-(2-formyylimetyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyrat-solidiinista (0,59 g, 2 millimoolia) 12 ml:ssa dimetyylisulfoksidia, jolloin saatiin 0,24 g (31,7 %) otsikkoyhdistettä.
Fysiko-kemialliset ja analyyttiset arvot ja myös E/Z-isomeerien suhde olivat lähes identtiset edellisessä esimerkissä saatujen arvojen kanssa.
Esimerkki 15 (E,Z)-4-(3-karbetoksi-2-butenyyli)-1-(p-MEM-oksifenyyli)-2-fenyyli- 3,5-dioksopyratsolidiini_ α-karbetoksietylideenitrifenyylifosforaanin (14,49 g, 0,04 moolia) ja 1,2,4,5-tetrahydro-l-(p-MEM-oksifenyyli)-2-fenyyli-3H-5-hydroksi-furo/2,3-c/-pyratsol-3-onin (15,96 g, 0,04 moolia) seoksen 90 mlrssa vedetöntä dimetyylisulfoksidia annettiin reagoida esimerkissä 13 kuvatulla tavalla. Tämän jälkeen reaktioseos kaadettiin ylimäärään vettä, uutettiin etyyliasetaatilla ja uutettiin vielä kerran 5-pro-senttisella vesipitoisella piperatsiiniliuoksella. Vesifaasi tehtiin happameksi pH-arvoon 6, minkä jälkeen tuote eristettiin eetterillä. Kuivatun uutteen haihduttamisen jälkeen saatiin 10,2 g halutun pyratso-lidiinin öljymäistä seosta, jossa (E)-muotoa oli enemmän. Seos liuotettiin bentseeniin ja adsorboitiin silikageelipylvääseen. Eluoimal-la dikloorimetaanilla saatiin 0,58 g (3 %) (Z)-muotoa keltaisena öljynä. Jatkamalla eluointia saatiin jakeen, joka muodostui 2 isomeerin seoksesta, jae, joka sisälsi 6,05 g (31 %) (E)-isomeeriä keltai sena öljynä.
Esimerkki 16 (E)-4-(3-karbetoksi-2-butenyyli)-1-(p-hydroksifenyyli)-2-fenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini_____ 13 70707
Titaanitetrakloridin (77,26 g, 0,407 moolia) sekoitettuun liuokseen 750 ml:ssa dikloorimetaania lisättiin 0°C:ssa (E)-4-(3-karbetoksi- 2-butenyyli)-1-(p-MEM-oksifenyyli)-2-fenyyli-3,5-dioksopyratsoli-diinin (39,3 g, 0,081 moolia), valmistettu kuten esimerkissä 15, liuosta 400 ml:ssa dikloorimetaania tipottain. Sekoitettiin edelleen 1 tunti ja seos kaadettiin sen jälkeen ylimäärään jäävettä. Orgaaninen faasi erotettiin, kuivattiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin öljy-rnäinen jäännös, joka liuotettiin dikloorimetaaniin ja adsorboitiin silikageelipylvääseen. Eluoimalla 10-prosenttisella metanolilla dikloorimetaanissa saatiin 25,4 g (79 %) otsikkoyhdistettä värittömänä kiinteänä aineena.
Sulamispiste: 70 - 74°C.
Analyysi:: C22H22N2°5: Tu1os % c 66,84 H 5,51 N 6,92 Lask. % 66,99 5,62 7,10
Esimerkki 17 (E)-4-(3-karboksi-2-butenyyll)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini (E)-4-(3-karbetoksi-2-butenyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsoli-diinin (2,25 g, 5,28 moolia), valmistettu kuten esimerkissä 13, liuosta 10 ml:ssa 10-prosenttista natriumhydroksidia sekoitettiin 30 minuuttia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen tehtiin happameksi 10-prosenttisella suolahapolla. Saostunut tuote eristettiin dikloori-metaanilla, josta kuivatun uutteen haihduttamisen jälkeen saatiin kumimaista jäännöstä, joka kiteytettiin etyylieetteristä (1,05 g, 56,75 %).
Sulamispiste: 141°C.
Analyysi: C20H18N2°4: Tu1os % c 68,28 H 5,19 N 7,97 Lask. % 68,56 5,18 8,00
Esimerkki 18 (Z)-4-(3-karboksi-2-butenyyli)-1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini Tämä yhdiste valmistettiin esimerkissä 17 kuvatulla tavalla hydrolysoimalla 10-prosenttisella natriumhydroksidilla (20 ml) esimerkissä 13 14 7 ö 7 O 7 kuvatulla tavalla valmistettu (Z)-4-(3-karbetoksi-2-butenyyli)- 1,2-difenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini (1 g, 2,6 millimoolia). Tavanomaisen jatkokäsittelyn jälkeen yhdiste kiteytettiin etyyli-eetteristä, jolloin saatiin 0,6 g (61 %) haluttua pyratsolidiinia värittöminä kiteinä.
Sulamispiste: 65°C.
Analyysi: C20H18N2°4 Tu1os % C 68'37 H 5,28 N 7,88 Lask. % 68,56 5,28 7,88
Esimerkki 19 (E)-4-(3-karboksi-2-butenyyli)-1-(p-hydroksifenyyli)-2-fenyyli-3,5-diokso-pyratsolidiini __ Tämä yhdiste valmistettiin samalla tavoin hydrolysoimalla 10-prosent-tisella natriumhydroksidilla (200 ml) (E)-4-(3-karbetoksi-2-butenyyli)- 1-(p-hydroksifenyyli)-2-fenyyli-3,5-dioksopyratsolidiini (10 g, 25 millimoolia), joka oli valmistettu esimerkissä 16 kuvatulla tavalla. Saatu yhdiste kiteytettiin uudelleen asetonitriilistä. Otsikkoyhdistettä saatiin 2,15 g (23,2 %) värittöminä kiteinä. Sulamispiste: 170°C.
Analyysi: oN„0c : Tulos % C 65,30 H 5,01 N 7,61
Zu lo Z o
Lask. % 65,56 4,95 7,66
Claims (9)
- 70707
- 1. Menetelmä valmistaa 4-substituoituja 1,2-difenyyli-3,5-diokso-pyratsolidiineja, joiden kaava (I) on r CO - N -(f -A \ / , \rn/ C = CH - CH2 - CH __, (I) r·' jossa R ja R', jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomi, alempi alkyyliryhmä, fenyyliryhmä tai ryhmä -COOR" (jossa R" tarkoittaa vetyä tai alempaa alkyyliryhmää), ja A on vetyatomi tai hydroksyyliryhmä, tunnettu siitä, että yleiskaavan (II) mukainen yhdiste HO - CH C--N —(f V-A’ \ f I /ΓΛ UI) ch2 — c - co - n -(/ y jossa A' on vetyatomi tai eetteröity hydroksyyliryhmä, parhaiten β-metoksietoksimetoksi (=MEM) ryhmä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan (III) mukaisen triaryylifosforaanijohdoksen kanssa R Ar C = P Ar (III) R'^ ^ Ar jossa R ja R1 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja Ar on (mahdollisesti inertillä ryhmällä, kuten metyylillä, nietoksilla tai fenyy-lillä substituoitu) fenyyliryhmä ja mahdollisesti eetteriryhmä lohkaistaan laimeiden Lewis-happojen avulla, jotta saataisiin yleiskaavan (I) mukaisia yhdisteitä, joissa A = OH. 16 70707
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukaisen yhdisteen reaktio kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa suoritetaan aproottisessa liuottimessa.
- 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aproottisena liuottimena käytetään dimetyylisulfoksidia.
- 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan 50 - 70°C:ssa.
- 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että eetteriryhmän A' lohkaisu suoritetaan orgaanisessa 1iuottimessa.
- 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuottimena käytetään vedetöntä dikloorimetaania.
- 7. Patenttivaatimuksen 1 mukaisessa menetelmässä lähtöaineena käytettävä syklohemiasetaali, tunnettu kaavasta ____ O HO - CH C - N —V V-A' \ 1-ΗΓ CH2 - C - CO - N ——y jossa A' on vetyatomi tai eetteröity hydroksyyliryhmä, parhaiten /3-metoksietoksimetoksi (=MEM) ryhmä. 1 17 70707
- 1. Förfarande för framställning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner, vilkas formel (I) är R ^ CO - N -y—a C = CH - CH2 - CH I __. (I) R·' '"co-N —Q där R och R', vilka kan vara likadana eller olika, är en väteatom, lägre alkylgrupp, fenylgrupp eller en grupp -COOR" (där RH avser väte eller en lägre alkylgrupp), och A är en väteatom eller hydroxylgrupp, kännetecknat därav, att en förening med en allmänna formeln (II) HO - CH C - N -([ -A' \ n \ ch2-c - co - n - y där A' är väteatom eller företrad hydroxylgrupp, företrädesvis en /3-metoxietoximetoxi (=MEM) grupp, bringas att reagera med ett triarylfosforanderivat med den allmänna formeln (III) R^ Ar C = P -Ar (III) R1^ ^ Ar där R och R' avser detsamma som ovan, och Ar är en (eventuellt med en inert grupp, säsom metyl, metoxi eller fenyl substituerad) fenylgrupp och eventuellt spjälkes etergruppen med tillhjälp av utspädda Lewis-syror, för att erhSlla föreningar med den allmänna formeln (I), där A = OH.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2815302 | 1978-04-08 | ||
| DE19782815302 DE2815302A1 (de) | 1978-04-08 | 1978-04-08 | Neues verfahren zur herstellung von 4-substituierten 1,2-diphenyl-3,5-dioxopyrazolidinen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI791139A FI791139A (fi) | 1979-10-09 |
| FI70707B true FI70707B (fi) | 1986-06-26 |
| FI70707C FI70707C (fi) | 1986-10-06 |
Family
ID=6036514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI791139A FI70707C (fi) | 1978-04-08 | 1979-04-06 | Foerfarande foer framstaellning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54141770A (fi) |
| AR (1) | AR220377A1 (fi) |
| AT (1) | AT370726B (fi) |
| CA (1) | CA1134834A (fi) |
| CH (1) | CH639074A5 (fi) |
| DE (1) | DE2815302A1 (fi) |
| DK (1) | DK143279A (fi) |
| ES (1) | ES479422A1 (fi) |
| FI (1) | FI70707C (fi) |
| FR (1) | FR2421886A1 (fi) |
| GR (1) | GR66638B (fi) |
| IN (1) | IN150827B (fi) |
| IT (1) | IT1193754B (fi) |
| NL (1) | NL7902731A (fi) |
| NO (1) | NO152006C (fi) |
| PL (1) | PL117473B1 (fi) |
| PT (1) | PT69449A (fi) |
| SE (1) | SE448165B (fi) |
| YU (1) | YU41152B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02166236A (ja) * | 1988-12-19 | 1990-06-26 | Kawasaki Steel Corp | サイドプレートを有するフロータ |
| JPH0331465A (ja) * | 1989-06-27 | 1991-02-12 | Kawasaki Steel Corp | フロータにおける蛇行矯正方法 |
-
1978
- 1978-04-08 DE DE19782815302 patent/DE2815302A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-03-26 IN IN198/DEL/79A patent/IN150827B/en unknown
- 1979-03-28 GR GR58712A patent/GR66638B/el unknown
- 1979-03-30 AT AT0236979A patent/AT370726B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-02 AR AR276032A patent/AR220377A1/es active
- 1979-04-04 CH CH313779A patent/CH639074A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-05 YU YU815/79A patent/YU41152B/xx unknown
- 1979-04-06 NO NO791161A patent/NO152006C/no unknown
- 1979-04-06 PT PT69449A patent/PT69449A/pt unknown
- 1979-04-06 DK DK143279A patent/DK143279A/da not_active IP Right Cessation
- 1979-04-06 PL PL1979214738A patent/PL117473B1/pl unknown
- 1979-04-06 JP JP4188579A patent/JPS54141770A/ja active Granted
- 1979-04-06 IT IT48654/79A patent/IT1193754B/it active
- 1979-04-06 FI FI791139A patent/FI70707C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-04-06 CA CA000325093A patent/CA1134834A/en not_active Expired
- 1979-04-06 FR FR7908855A patent/FR2421886A1/fr active Granted
- 1979-04-06 NL NL7902731A patent/NL7902731A/xx unknown
- 1979-04-06 SE SE7903095A patent/SE448165B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-04-07 ES ES479422A patent/ES479422A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7903095L (sv) | 1979-10-09 |
| FR2421886B1 (fi) | 1983-09-09 |
| FR2421886A1 (fr) | 1979-11-02 |
| GR66638B (fi) | 1981-04-03 |
| PL214738A1 (fi) | 1980-06-16 |
| NO152006C (no) | 1985-07-17 |
| FI791139A (fi) | 1979-10-09 |
| PL117473B1 (en) | 1981-08-31 |
| IT1193754B (it) | 1988-08-24 |
| PT69449A (en) | 1979-05-01 |
| JPS6213951B2 (fi) | 1987-03-30 |
| NL7902731A (nl) | 1979-10-10 |
| CH639074A5 (en) | 1983-10-31 |
| IN150827B (fi) | 1982-12-25 |
| SE448165B (sv) | 1987-01-26 |
| NO791161L (no) | 1979-10-09 |
| ES479422A1 (es) | 1980-02-01 |
| IT7948654A0 (it) | 1979-04-06 |
| JPS54141770A (en) | 1979-11-05 |
| DE2815302A1 (de) | 1979-10-18 |
| AR220377A1 (es) | 1980-10-31 |
| CA1134834A (en) | 1982-11-02 |
| YU81579A (en) | 1983-06-30 |
| FI70707C (fi) | 1986-10-06 |
| ATA236979A (de) | 1982-09-15 |
| AT370726B (de) | 1983-04-25 |
| NO152006B (no) | 1985-04-09 |
| YU41152B (en) | 1986-12-31 |
| DK143279A (da) | 1979-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4316043A (en) | [(5,6,9a-Substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acids and their analogs, esters, salts and derivatives | |
| US5625099A (en) | Preparation of astaxanthin, novel intermediates therefor and the preparation thereof | |
| US4321387A (en) | Process for the preparation of optically active nicotine analogs | |
| US4317922A (en) | [(5,6,9a-Substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acids and their analogs, esters, salts and derivatives | |
| US4356313A (en) | [(5,6,9a-substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acid esters and their analogs, the parent acids and their salts | |
| US4337354A (en) | [(5,6,9a-Substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acids, their analogs, esters, salts, and derivatives | |
| US4356314A (en) | [5,6,9A-Substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acids, their analogs, esters, salts, and derivatives | |
| US5391569A (en) | New chromene compounds having a triene side chain | |
| US4159387A (en) | Squaric acid esters | |
| FI70707B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-substituerade 1,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidiner | |
| Lovey et al. | Fluorinated retinoic acids and their analogs. 3. Synthesis and biological activity of aromatic 6-fluoro analogs | |
| US4970345A (en) | Process for preparing oxocyclopentene derivatives | |
| Chelucci et al. | A three‐step pyridoannelation of carbonyl compounds | |
| AU619901B2 (en) | Phenyl nonatetraenoic acid derivatives | |
| US3954794A (en) | Heterocyclic compounds | |
| US4154743A (en) | 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids | |
| US4496767A (en) | Process for preparing 2-cyclopentenone derivatives | |
| US3624105A (en) | Method for synthesizing rhodoxanthin | |
| US5107037A (en) | Process for the manufacture of α-ambrinol | |
| US4891433A (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| Leppard et al. | Preparation of 4‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐pentan‐1‐ol and Derivatives of 3‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐butan‐1‐ol | |
| US4237308A (en) | Process for preparing 2-cyclopentenone derivative and perfume composition containing the derivative | |
| US5414108A (en) | Process for the preparation of carboxylic acids and derivatives of them | |
| EP0131130B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cycloalkenylalkinen | |
| Shafiee et al. | Syntheses of 2‐(2‐arylethyl)‐1‐methylimidazoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ISTITUTO DE ANGELI S.P.A. |