ES2745084T3 - Composiciones de alcanos semifluorados para uso en el tratamiento de la queraconjuntivitis seca - Google Patents

Composiciones de alcanos semifluorados para uso en el tratamiento de la queraconjuntivitis seca Download PDF

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Abstract

Una composición para uso en el tratamiento de una afección asociada a la queraconjuntivitis seca (ojo seco), en donde la composición consiste en un alcano semifluorado de la fórmula F(CF2)n(CH2)mH, en donde n es un número entero del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10, y opcionalmente, uno o más excipientes seleccionados de un lípido, aceite, lubricante, vitamina lipofílica, agente de viscosidad, antioxidante, surfactante y mezclas de dos o más de los mismos; en donde la composición se administra tópicamente al ojo o tejido ofatálmico, y en donde la afección asociada a la queraconjuntivitis seca es la disfunción de la glándula meibomiana basada en anormalidades de las glándulas meibomianas caracterizadas por obstrucciones del conducto de glándula y/o cambios en las secreciones de las glándulas.

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones de alcanos semifluorados para uso en el tratamiento de la queraconjuntivitis seca
Campo de la invención
La presente invención está en el campo de las composiciones específicamente las composiciones que se basan en alcanos semifluorados. En particular, las composiciones de la presente invención pueden ser composiciones oftálmicas tópicas útiles en el tratamiento de enfermedades o afecciones oculares.
Antecedentes de la invención
Varios compuestos son útiles para el tratamiento tópico y la prevención de patologías oculares tales como la enfermedad de ojo seco (DED, por sus siglas en inglés). La DED, también conocida como queratoconjuntivitis seca o síndrome del lagrimal disfuncional, es un trastorno multifuncional de la película del lagrimal y la superficie ocular que resulta en malestar, alteración visual, y frecuentemente incluso en un daño de la superficie ocular. La pérdida de la estabilidad dinámica de la estructura, composición, volumen y distribución, así como el aclaramiento de la película del lagrimal puede conducir al desarrollo de DED.
Un ciclo de inflamación es uno de los procesos clave que mantiene y progresa potencialmente la afección del ojo seco.
Las composiciones de hidrogel oftálmicas se describen en la patente de EE.UU. 2012/0010280. Se describe que los ácidos grasos están en disolución en el antioxidante acetato de tocoferilo, con el acetato de tocoferilo presente en cantidades hasta de 75% en peso de la mezcla aceitosa. Éstos se dispersan como gotitas aceitosas en el hidrogel. Se encontró que las emulsiones acuosas que comprenden una combinación de ácidos grasos omega-3 y omega-6, y surfactantes (por ejemplo, Tween 80), Glucam E-20, y una gota de vitamina E como un antioxidante eran pobremente adaptadas para mantener la estabilidad de los ácidos grasos omega se proponen en el documento WO 2006/007510. Deberá observarse, sin embargo, que los sistemas de emulsión en base a hidrogeles, con sus propiedades de y bioadhesivas generalmente incrementadas, pueden incurrir, después de la instilación y también durante su tiempo de contacto en la superficie ocular, en la sensación de un cuerpo extraño irritante y en una visión borrosa. Dependiendo también del grado de su viscosidad, éstos pueden ser más difíciles de dispensar y de administrar.
En general, una de las desventajas principales de las formulaciones en base al sistema de emulsiones es que, en contraste con los sistemas monofásicos, los sistemas de emulsión pueden ser más complejos y difíciles de fabricar, especialmente en forma estéril. Con frecuencia, no son fácilmente esterilizables por tratamiento térmico sin impacto negativo en sus propiedades físicas. Las emulsiones son también intrínsecamente inestables, y podrían separarse las fases con el tiempo o fluctuar en condiciones de almacenamiento. Éstas, como con todos los sistemas con base acuosa, también son más propensas a la contaminación microbiana durante el uso. El procesamiento aséptico de las emulsiones es complejo, costoso, y está asociado con riesgos de fracaso más altos, es decir contaminación microbiana.
El documento US2012/0095097 describe composiciones oftálmicas acuosas que comprenden vitamina A, al menos 0,4% p/v de polioxietilen polipropilen glicol y trometamol. Los antioxidantes tales como dibutilhidroxitolueno y acetato de a-tocoferol, también pueden estar presentes en estas composiciones. Estas composiciones se basan en micelas de vitamina A, que está presumiblemente protegida y estabilizada por el surfactante no iónico polioxietilen polipropilen glicol. Estas composiciones no se conservan como tales.
En principio, estas preparaciones requerirían, si se presentaran en contenedores de múltiples dosis que son en principio más rentables y más convenientes para los pacientes que los viales de un solo uso, conservación con el fin asegurar su calidad microbiológica. Lo mismo sería aplicable a todas las preparaciones de base acuosa. Al mismo tiempo, sin embargo, los conservantes que se pueden usar en formulaciones oftálmicas son potencialmente dañinos para el ojo, en particular para la superficie ocular, y se deberán evitar especialmente en el contexto de la enfermedad de ojo seco. Al menos en los primeros años, las formulaciones de múltiples dosis para la administración oftálmica tuvieron que conservarse usando un conservante fisiológicamente aceptable con el fin de reducir el riesgo de contaminación microbiana e infección.
La mayoría de los conservantes son, sin embargo, problemáticos para los pacientes con DED ya que tienen un potencial para afectar negativamente la superficie ocular, contrarrestando así el intento terapéutico. Esto es particularmente relevante para los pacientes con síntomas de moderado a severo de la enfermedad de ojo seco quienes pueden requerir el uso frecuente para el alivio del síntoma, así como los pacientes que requieren múltiples medicamentos tópicos conservados.
Como una alternativa, los contenedores de dosis única son la opción principal para la administración de formulaciones sin conservantes tales como los usados para el producto Remogen® Omega. Éstos son, sin embargo, menos rentables y convenientes para el manejo por el paciente que la botella de múltiples dosis convencional. Mientras las formulaciones oftálmicas utilizan conservantes "evanescentes" como el clorito sódico o perborato de sodio, los cuales pueden convertirse en iones no tóxicos y agua después de la instilación y ponerse en contacto con la película del lagrimal también pueden ser una opción, éstos todavía pueden ser irritantes para los pacientes especialmente aquellos con enfermedad severa que pueden no tener suficiente volumen de lágrima para degradar eficazmente los conservantes.
El documento WO 2011/073134 describe composiciones farmacéuticas tópicas oftálmicas que comprenden macrólidos inmunosupresores tales como ciclosporina A y alcanos semifluorados, para el tratamiento de la queratoconjuntivitis seca. Los alcanos semifluorados en las composiciones descritas sirven como vehículos líquidos adecuados para suministrar el agente farmacéutico terapéutico al ojo, y en particular tienen una alta capacidad para disolver los compuestos pobremente solubles extremadamente desafiantes tales como la ciclosporina.
Es, por lo tanto, un objetivo de la presente invención proporcionar una nueva composición que comprende uno o más compuestos activos que aborde y supere varios problemas y al menos una de las limitaciones o desventajas asociadas con las formulaciones de la técnica anterior. En un aspecto específico, es un objetivo de la invención proporcionar una composición oftálmica para el tratamiento o para la prevención de una afección o enfermedad tal como el ojo seco o las afecciones relacionadas con la inflamación del tejido ocular. Los objetivos adicionales de la invención llegarán a estar claros en base a la siguiente descripción, ejemplos, y reivindicaciones de la patente. Resumen de la invención
Se describe una composición que consiste en un alcano semifluorado de la fórmula F(CF2)n(CH2)mH, en donde n es un número entero seleccionados del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10.
En un aspecto, la invención proporciona dichas composiciones para uso como un medicamento, donde el medicamento se puede administrar de manera tópica al ojo o al tejido oftálmico, y en donde el medicamento es para uso en el tratamiento de una afección asociado a la queratoconjuntivitis seca (ojo seco) que es una disfunción de la glándula meibomiana basada en anormalidades de las glándulas meibomianas caracterizadas por obstrucciones del conducto de glándula y/o cambios en las secreciones de las glándulas.
Descripción detallada de la invención
Se describe una composición que consiste en un alcano semifluorado de la fórmula F(CF2)n(CH2)mH, en donde n es un número entero en el intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10, y opcionalmente, uno o más excipientes seleccionados de un lípido, aceite, lubricante, vitaminas lipofílicas, agente de viscosidad, antioxidante, surfactantes y mezcla de do o más de los mismos.
Los alcanos semifluorados son alcanos lineales o ramificados de los cuales algunos átomos de hidrógeno se han reemplazado por flúor. Se describen alcanos semifluorados (SFA, por sus siglas en inglés) compuestos por al menos un segmento de hidrocarburo no fluorado y al menos un segmento de hidrocarburo perfluorado. Particularmente útiles son los SFA que tienen un segmento de hidrocarburo no fluorado unido a un segmento de hidrocarburo perfluorado, según la fórmula general F(CF2)n(CH2)mH,
Otra nomenclatura que se usa en la presente memoria se refiere a los SFA mencionados anteriormente que tienen dos segmentos como RFRH, respectivamente, donde Rf designa un segmento de hidrocarburo perfluorado, Rh designa un segmento no fluorado. Alternativamente, los compuestos se pueden referir como FnHm, respectivamente, donde F significa un segmento de hidrocarburo perfluorado, H significa un segmento no fluorado, y ny m es el número de átomos de carbono del segmento respectivo. Por ejemplo, F3H3 se usa para el perfluoropropilpropano. Además, este tipo de nomenclatura se usa habitualmente para los compuestos que tienen segmentos lineales. Por lo tanto, a menos que se indique lo contrario, se deberá asumir que F3H3 significa 1-perfluoropropilpropano, en lugar de 2-perfluoropropilpropano, 1-perfluoroisopropilpropano ó 2-perfluoroisopropilpropano.
Se describen alcanos semifluorados según la fórmula general F(CF2)n(CH2)mH que tiene tamaños de segmento en el intervalo de 3 a 20 átomos de carbono, es decir, ny m son números enteros seleccionados independientemente del intervalo de 3 a 20. Los SFA también se describen en los documentos EP-A 965334, EP-A 965329 y EP-A 2110126. En una realización adicional, las composiciones de la invención consisten en un alcano semifluorado según la fórmula F(CF2)n(CH2)mH, en donde n es un número entero del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10. Lo más preferiblemente, el alcano semifluorado es un líquido. Los SFA preferidos incluyen, en particular, los compuestos F(CF2)4(CH2)sH, F(CF2)4(CH2)aH, F(CF2)4(CH2)sH, F(CF2)a(CH2)4H, F(CF2)6(CH2)aH, F(CF2)6(CH2)sH, y F(CF2)a(CH2)10H.
Los SFA líquidos son químicamente y fisiológicamente inertes, incoloros y estables. Sus densidades típicas están en el intervalo de 1,1 a 1,7 g/cm3, y su tensión superficial puede ser tan baja como 19 mN/m. Los SFA del tipo F(CF2)n(CH2)mH son insolubles en agua pero también algo anfifílicos, con la lipofilicidad aumentada correlacionada con un aumento de tamaño del segmento no fluorado. Los SFA líquidos de este tipo se están usando comercialmente para el desdoblamiento y reaplicación en una retina, para taponamiento a largo plazo como sustituto del humor vítreo (H. Meinert et al., European Journal of Ophtalmology, Vol. 10(3), pp. 189-197, 2000), y como disoluciones de lavado para el aceite de silicio residual después de una cirugía vitreo-retiniana. Ésta y otras aplicaciones han establecido a los SFA como compuestos bien tolerados fisiológicamente.
También se ha propuesto que los SFA tienen alta solubilidad para gases tales como oxígeno, y puedan actuar como portadores de oxígeno (documento US 6262126). Experimentalmente, se han usado como sustitutos de sangre, como portadores de oxígeno (H. Meinert et al., Biomaterials, Artificial Cells, and Immobilization Biotechnology, Vol.
21(5), pp. 583-95, 1993).
En una realización particular, las composiciones líquidas que comprenden al menos dos o más alcanos
Las composiciones descritas en la presente memoria son útiles como medicamentos, en particular como medicamentos administrados tópicamente a un ojo o tejido oftálmico, a la piel, o a la mucosa bucal, anal, vaginal, o nasal.
El SFA presenta propiedades que los hacen particularmente idóneos para aplicaciones oftálmicas. Muchos de los SFA como se definen en la presente memoria tienen índices de refracción cercanos al agua. En una de las realizaciones específicas, la invención, por lo tanto, se practica con un SFA cuyo índice de refracción es de 1,29 a 1,35, y en particular de aproximadamente 1,30 a aproximadamente 1,35 a 20°C.
Además, los SFA descritos en la presente memoria presentan una humectación notable y un comportamiento de diseminación por el cual se pueden diseminar rápidamente y con eficacia sobre la superficie de la córnea y conjuntiva. La humectación significa la capacidad de un líquido de establecer y mantener contacto con una superficie sólida, resultando de interacciones intermoleculares cuando los dos se ponen en contacto entre sí. El equilibrio entre las fuerzas adhesivas y cohesivas determina el grado de humectación. Cuanto más altas sean las fuerzas adhesivas comparadas con las fuerzas cohesivas, más se diseminará una gota del líquido a lo largo de la superficie del material sólido. Inversamente, fuerzas cohesivas muy altas dentro del líquido harán que la gota forme una esfera, evitando así el contacto con la superficie. Similarmente, la diseminación puede también ocurrir en la interfase de dos líquidos que se ponen en contacto entre sí.
Una medida para la humectación y diseminación es el ángulo de contacto 0. El ángulo de contacto es el ángulo en el cual la interfase del líquido-vapor converge con la interfase sólido-líquido o líquido-líquido. La tendencia de una gota a diseminarse aumenta al disminuir el ángulo de contacto. Así, el ángulo de contacto proporciona una medida inversa de la humectabilidad.
Un ángulo de contacto bajo de menos de 90° indica alta humectabilidad y/o diseminación, mientras que un ángulo de contacto más alto indica humectabilidad y diseminación baja. Una humectación y diseminación perfectas resultan en un ángulo de contacto de 0°, también descrito como ángulo de contacto no mensurable.
Los SFA descritos en la presente memoria presentan una humectación excelente de varias superficies. Por ejemplo, el ángulo de contacto tanto de F4H5 como F6H8 en comprimidos comprimidos bien de cloruro de trospio o fenofibrato (150 mg de la sustancia de fármaco comprimidos a 15-20 kN en comprimidos de 13 mm de diámetro) no es mensurable, es decir ahí hay humectación perfecta. Se observa que el fenofibrato es un ejemplo de un compuesto hidrofóbico, pobremente soluble en agua, mientras que el cloruro de trospio es hidrofílico y soluble en agua. Para comparación, el ángulo de contacto del agua purificada en el comprimido de fenofibrato fue determinado como 92,5°, es decir, el comprimido fue pobremente humedecido por el agua.
Además, los SFA descritos en la presente memoria también son capaces de formar gotitas muy pequeñas cuando son dispensados de un gotero tal como un gotero para el ojo. Sin desear ser limitado por la teoría, se cree que el tamaño pequeño de la gotita es un resultado de una interacción de las propiedades únicas de los SFA en términos de su densidad, viscosidad, y tensión superficial. En cualquier caso, se cree que para la administración tópica en un ojo una gota o volumen pequeño de administración es altamente ventajoso ya que la capacidad del saco lacrimal de aceptar y retener fluido es extremadamente limitada. De hecho, es muy común que la administración de una formulación de gotas para el ojo convencional basada en agua o aceite de lugar inmediatamente a una descarga de una fracción sustancial de la medicina administrada, así como algo de fluido de lágrima. Al mismo tiempo, existe un riesgo que algo de la dosis administrada sea tomada sistémicamente a través del conducto nasolacrimal.
También se describe un medio para formular las composiciones oftálmicas no acuosas que son microbiológicamente estables. Las composiciones oftálmicas acuosas son propensas a la contaminación bacteriana. En comparación, los SFA descritos en la presente memoria tienen propiedades bacteriostáticas y no apoyan el crecimiento microbiano. Por lo tanto, es posible formular composiciones oftálmicas sin conservantes que son más tolerables para muchos pacientes que padecen afecciones oculares que son exacerbadas fácilmente por los conservantes u otros excipientes que puedan irritar con la exposición repetida.
Las composiciones descritas en la presente memoria son, de esta manera, muy convenientes para la administración tópica en un ojo o tejido oftálmico. El tejido oftálmico incluye cualquier superficie de la anatomía del ojo que está, o puede estar (es decir por medios no quirúrgicos) tópicamente expuesta. Preferiblemente, las composiciones se administran en la córnea o conjuntiva. Las composiciones también se administran preferiblemente en los márgenes superiores o inferiores del párpado, en los conductos de la glándula meibomiana, en las pestañas o en cualquier área de la anatomía del ojo o párpado.
En particular, se contempla que estas composiciones se pueden usar para el tratamiento de una afección o enfermedad de un ojo o tejido oftálmico, tal como las afecciones inflamatorias del tejido oftálmico o queratoconjuntivitis seca (ojo seco) o síntomas o afecciones asociadas con el mismo. Según una realización de la invención, una composición que consiste en un alcano semifluorado de la fórmula F(CF2)n(CH2)mH, donde n es un número entero del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10, y opcionalmente uno o más excipientes adicionales se puede usar como una medicina en el tratamiento de la afección asociada a la queratoconjuntivitis seca (ojo seco) que es una disfunción de las glándulas meiobomianas basada en anormalidades de las glándulas meibomianas caracterizada por obstrucciones en el conducto de las glándulas y/o cambios en las secreciones de las glándulas.
La queratoconjuntivitis seca es una enfermedad o afección compleja, multifacética como se ha descrito anteriormente. La DED acuoso-deficiente, DED evaporativa están dentro del alcance de la queratoconjuntivitis seca y forman subtipos específicos de la misma. El síndrome de Sjogren, insuficiencia de la glándula lacrimal, la enfermedad de la glándula meibomiana y la disfunción de la glándula de meibomiana, y otras afecciones también están asociadas con la queratoconjuntivitis seca, siendo causas directas o indirectas de la misma, y se pueden tratar con la composición descrita en la presente memoria.
Las enfermedades de la glándula meibomiana abarcan una amplia gama de trastornos de la glándula meibomiana incluyendo neoplasia y trastornos congénitos. La disfunción de la glándula meibomiana, por otra parte, se entiende que es anormalidades de las glándulas meibomianas que a menudo se caracterizan por las obstrucciones del conducto de la glándula y/o cambios (cualitativos y/o cuantitativos) de las secreciones de las glándulas. En general, las afecciones o los estados de la enfermedad que causan o dan lugar a un suministro anormal, reducido o incrementado de lípidos a la película lagrimal pueden dar lugar a la queratoconjuntivitis seca y a los síntomas asociados con la misma.
Los síntomas de la queratoconjuntivitis seca incluyen una sensación seca, de picor, áspera o arenosa en el ojo; sensación de un cuerpo extraño; dolor o malestar; escozor o quemazón; picor; parpadeo incrementado; fatiga del ojo; fotofobia; visión borrosa; enrojecimiento; descarga de mucosa; intolerancia a las lentes de contacto; lagrimeo de reflejo excesivo. Además de los síntomas de la queratoconjuntivitis seca según lo descrito, los pacientes con disfunción de la glándula meibomiana también pueden experimentar síntomas que incluyen picor, enrojecimiento, hinchazón, dolor o malestar, la acumulación de descarga o formación de costra específicamente en los márgenes de los párpados. Se entiende que no todos los pacientes que padecen queratoconjuntivitis seca presentan todos los síntomas simultáneamente. Por lo tanto, actualmente no existe un conjunto uniforme de criterios para diagnosticar la enfermedad. También se entiende que los pacientes pueden padecer uno o más subtipos de queratoconjuntivitis seca, o una o más afecciones o vías de la enfermedad que causan queratoconjuntivitis seca. Es, sin embargo, importante observar que, dentro del alcance de la presente invención, puede abordarse cualquiera de los aspectos, síntomas o consecuencias patofisiológicas de la enfermedad de ojo seco.
Las composiciones descritas en la presente memoria también pueden comprender uno o más excipientes adicionales como sean requeridos o útiles. En particular, dichas composiciones pueden ser útiles como un medicamento para la administración tópica en un ojo o en un tejido oftálmico, especialmente como medicamentos para el tratamiento de afecciones inflamatorias del tejido oftálmico o de la queratoconjuntivitis seca (ojo seco), o un síntoma o afección asociada a la misma.
En términos de excipientes adicionales, si existen, especialmente preferidos son aquellos que son biocompatibles y son tolerados por el ojo, y los cuales son líquidos y/o solubles y miscibles en SFA. En particular, los excipientes se seleccionan preferiblemente de lípidos, aceites, lubricantes, vitaminas lipofílicas, agentes de viscosidad, antioxidantes, surfactantes y mezclas de dos o más de los mismos.
Los ejemplos de lípidos y excipientes aceitosos potencialmente útiles y que se pueden incluir en las composiciones de la invención incluyen aceites de triglicérido (por ejemplo, aceite de soja, aceite de oliva, aceite de sésamo, aceite de semilla de algodón, aceite de ricino, aceite de almendras dulces), aceite mineral (por ejemplo, petrolato y parafina líquida), triglicéridos de cadena media (MCT, por sus siglas en inglés), ácidos grasos aceitosos, miristato de isopropilo, alcoholes grasos aceitosos, ésteres de sorbitol y ácidos grasos, ésteres de sacarosa aceitosa, ésteres de colesterol aceitoso, ésteres de cera aceitoso, glicerofosfolípidos, esfingolípidos, o cualquier sustancia aceitosa que sea tolerada fisiológicamente por el ojo. Cualquier excipiente aceitoso, sintético, semisintético o natural que mimetice o sea estructuralmente análogo o relacionado con los componentes encontrados naturalmente en la capa lipídica de la película del lagrimal están también dentro del alcance de la invención.
Los ejemplos de excipientes de vitaminas lipofílicas potencialmente útiles incluyen la vitamina E (por ejemplo, atocoferol) y sus derivados (por ejemplo, tocotrienoles) y ésteres (por ejemplo, acetato de tocoferol o tocoferol TPGS). En una realización, las composiciones líquidas descritas en la presente memoria pueden comprender además al menos un excipiente de vitamina lipofílica que sea totalmente solubilizado.
Los ejemplos de lubricantes y/o de agentes de viscosidad potencialmente útiles incluyen carboximetil celulosa, hidroximetil celulosa, hidroxipropil celulosa, glicerol, alcohol polivinílico, polietilenglicol, propilenglicol, ácido hialurónico, hidroxipropil guar.
En una de las realizaciones, la composición descrita en la presente memoria carece de surfactantes. En una realización alternativa, y dependiendo del ingrediente activo específico que se formulará, se puede incorporar una cantidad pequeña de un surfactante fisiológicamente aceptable. Los excipientes surfactantes potencialmente útiles incluyen en particular surfactantes no iónicos o lípidos anfifílicos. Los surfactantes que se consideran potencialmente útiles incluyen tiloxapol, poloxámeros tales como Pluronic F68LF o Lutrol F68, Pluronic L-G2LF y Pluronic L62D, polisorbatos tales como polisorbato 20 y polisorbato 80, derivados del aceite de ricino de polioxietileno, ésteres de sorbitán, estearatos de polioxilo, y las mezclas de dos o más de los mismos.
La composición puede por supuesto comprender otros excipientes según lo requerido o útil tales como ácidos, bases, electrólitos, tampones, solutos, estabilizadores, sinergistas, y - sí se requiere en un caso particular - un conservante. En una de las realizaciones, sin embargo, la composición carece de conservantes.
Las composiciones se pueden formular para ser administradas como una disolución líquida, gel, suspensión, o pulverización. Se pueden preparar por las técnicas comúnmente conocidas para la fabricación de dichas soluciones líquidas, geles, suspensiones, o pulverizaciones.

Claims (6)

REIVINDICACIONES
1. Una composición para uso en el tratamiento de una afección asociada a la queraconjuntivitis seca (ojo seco), en donde la composición consiste en un alcano semifluorado de la fórmula F(CF2)n(CH2)mH, en donde n es un número entero del intervalo de 3 a 8 y m es un número entero del intervalo de 3 a 10, y opcionalmente, uno o más excipientes seleccionados de un lípido, aceite, lubricante, vitamina lipofílica, agente de viscosidad, antioxidante, surfactante y mezclas de dos o más de los mismos; en donde la composición se administra tópicamente al ojo o tejido ofatálmico, y en donde la afección asociada a la queraconjuntivitis seca es la disfunción de la glándula meibomiana basada en anormalidades de las glándulas meibomianas caracterizadas por obstrucciones del conducto de glándula y/o cambios en las secreciones de las glándulas.
2. La composición para uso según la reivindicación 1, donde en el alcano semifluorado es un líquido seleccionado de F(CF2)4(CH2)5H, F(CF2)4(CH2)6H, F(CF2)4(CH2)bH, F(CF2)b(CH2)4H, F(CF2)6(CH2)6H, F(CF2)6(CH2)bH, y F(CF2)6(CH2)10H.
3. La composición para uso según la reivindicación 1, en donde la composición se administra en la córnea o conjuntiva, o en los márgenes superiores o inferiores del párpado del ojo, en los conductos de la glándula meibomiana, o en las pestañas.
4. La composición para uso según la reivindicación 1, en donde la composición está carente de agua y carente de un conservante.
5. La composición para uso según la reivindicación 1, en donde la afección asociada a la queratoconjuntivitis seca es la disfunción de la glándula meibomiana caracterizada por un síntoma seleccionado de uno o más de picor, enrojecimiento, hinchazón, dolor o herpes, acumulación de secreciones o formación de costras específicamente en los márgenes del párpado.
6. La composición según la reivindicación 1, en donde la afección asociada a la queratoconjuntivitis seca causa o dan lugar a un suministro anormal, reducido o incrementado de lípidos a la película lagrimal.
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