JP5736635B2 - ドライアイ治療剤 - Google Patents

Description

本発明は、ビタミンＡを含有するドライアイ治療剤に関する。

ドライアイは、涙液の質的又は量的異常により、眼球表面上の角結膜が障害を受けた状態のことをいう。涙液は油層、水層及びムチン層の三層より構成されており、この三層構造の質的量的バランスが破壊されることで涙液が不安定となり、角膜に障害が生じ、ドライアイが惹起される。ドライアイ治療においては、この涙液の油層、水層、ムチン層の三層構造を回復させること及び角膜障害を治療することが重要となる。

ビタミンＡは、上皮細胞の増殖・分化に必須な物質として知られており、ムチン産生を促進する作用（例えば、非特許文献１参照）、角膜創傷を治癒する作用（例えば、非特許文献２参照）が報告されている。このように、ビタミンＡは、「涙液ムチン層の回復」及び「角結膜障害の治療」に効果を発揮するドライアイ治療に有用な薬物として期待されている。以上のことから、ドライアイ治療効果の高いビタミンＡを含有するドライアイ治療剤が望まれていた。

特開２００１−３２２９３６号公報

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、ビタミンＡの角膜・結膜損傷治療効果が向上したドライアイ治療剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、ビタミンＡを５０，０００単位／１００ｍＬ以上含有する組成物に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを配合することで、目に対する刺激性も少なく、角膜・結膜損傷治療及びドライアイ治療効果が向上することを知見した。また、ビタミンＡを５０，０００単位／１００ｍＬ以上配合することで角膜・結膜損傷治療効果が向上し、ドライアイ治療効果が向上することを知見した。さらに、カチオン性界面活性剤及び疎水性防腐剤が、上記２成分を配合した組成において、角膜・結膜損傷治療及びドライアイ治療効果を阻害することを知見した。

従って、本発明は下記ドライアイ治療剤を提供する。
［１］．（Ａ）ビタミンＡを１００，０００単位／１００ｍＬ以上と、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５Ｗ／Ｖ％とを含有し、（Ｃ）塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、パラベン及びクロロブタノールの含有量が０．００３Ｗ／Ｖ％以下であることを特徴とするドライアイ治療剤。
［２］．（Ｃ）成分が無配合であることを特徴とする［１］記載のドライアイ治療剤。
［３］．（Ａ）成分が、レチノールパルミチン酸エステル、レチノール酢酸エステル又はレチノイン酸である［１］又は［２］記載のドライアイ治療剤。
［４］．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルから選ばれる界面活性剤の含有量が、０．５Ｗ／Ｖ％以下である［１］〜［３］のいずれかに記載のドライアイ治療剤。
［５］．（Ａ）成分の含有量が、２００，０００単位／１００ｍＬ以上である［１］〜［４］のいずれかに記載のドライアイ治療剤。
［６］．（Ａ）成分の含有量が、３００，０００単位／１００ｍＬ以上である［１］〜［４］のいずれかに記載のドライアイ治療剤。
［７］．ソフトコンタクトレンズ用である［１］〜［６］のいずれかに記載のドライアイ治療剤。

本発明によれば、ビタミンＡによる角膜・結膜損傷治療効果が向上したドライアイ治療剤を提供することができる。

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明のドライアイ治療剤は、（Ａ）ビタミンＡを５０，０００単位／１００ｍＬ以上と、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを含有し、（Ｃ）カチオン性界面活性剤及び疎水性防腐剤の含有量が０．００４Ｗ／Ｖ％以下のものである。

（Ａ）ビタミンＡ
ビタミンＡとしては、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステル等のビタミンＡ誘導体等が挙げられる。具体的には、レチノールパルミチン酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノール、レチノイン酸、レチノイド等が挙げられる。中でも、レチノールパルミチン酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノイン酸が好ましい。レチノールパルミチン酸エステルは、通常１００万〜１８０万国際単位（以下、単位又はＩ．Ｕ．と略記する。）のものが市販されており、具体的には、ロッシュ・ビタミン・ジャパン株式会社製「パルミチン酸レチノール」（１７０万Ｉ．Ｕ．／ｇ）等が挙げられる。

（Ａ）成分は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その含有量は、ドライアイ治療剤全量に対して５０，０００単位／１００ｍＬ以上であり、５０，０００〜５００，０００が好ましい。ビタミンＡは、角膜・結膜損傷治療効果、ドライアイ治療効果、疲れ目・かすみ目の改善効果を有しているが、５０，０００単位／１００ｍＬ未満だと、角膜・結膜損傷治療効果が不十分となる。（Ａ）成分の量は、角膜・結膜損傷治療効果の点から、１００，０００単位／１００ｍＬ以上が好ましく、２００，０００単位／１００ｍＬ以上がより好ましく、３００，０００単位／１００ｍＬ以上がより好ましい。上限は、ビタミンＡの安定性の点から５００，０００単位／１００ｍＬ以下が好ましい。上記量をＷ（質量）／Ｖ（体積）％（ｇ／１００ｍＬ）で表すと、配合するビタミンＡの単位にもよるが、０．０３〜０．３Ｗ／Ｖ％が好ましい。

（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール
本発明において、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを用いることで、ビタミンＡを５０，０００単位／１００ｍＬ以上含有する眼科用組成物であっても、目に対する刺激性も少なく、角膜・結膜損傷治療及びドライアイ治療効果が向上すると共に、ビタミンＡの安定性を保つことができる。例えば、点眼剤によく使用されるソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤よりも、ビタミンＡの吸収を促進し、ドライアイに対する治療効果を高めることができる。ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは特に限定されるものではなく、医薬品添加物規格（薬添規）に記載されたものを用いることができる。エチレンオキシドの平均重合度は４〜２００が好ましく、２０〜２００がより好ましく、プロピレンオキシドの平均重合度は５〜１００が好ましく、２０〜７０がより好ましく、ブロック共重合体でもランダム重合体でもよい。

具体的には、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール：Ｌｕｔｒｏｌ Ｆ１２７（ＢＡＳＦ製）、ユニルーブ７０ＤＰ−９５０Ｂ（日油（株）製）等、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール（プルロニックＦ−８７）、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８、別名ポロクサマー１８８）：プロノン＃１８８Ｐ（日油（株））等、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（プルロニックＰ１２３、別名ポロクサマー４０３）、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール（プルロニックＰ８５）：プロノン＃２３５Ｐ（日油（株））等、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール（プルロニックＬ−４４）、テトロニック等が挙げられる。中でも、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコールが好ましい。

（Ｂ）成分は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、角膜・結膜損傷治療及びドライアイ治療効果の点から、その含有量は、ドライアイ治療剤全量に対して０．４〜５Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．５〜３Ｗ／Ｖ％がより好ましく、０．６〜２Ｗ／Ｖ％がさらに好ましく、１〜２Ｗ／Ｖ％が特に好ましい。０．４Ｗ／Ｖ％未満だと、ビタミンＡ類の可溶化が困難となるおそれがあり、ビタミンＡの保存安定性の点から５．０Ｗ／Ｖ％以下が好ましい。

（Ｃ）カチオン性界面活性剤及び疎水性防腐剤
角膜・結膜損傷治療を阻害する成分としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等のカチオン性界面活性剤、パラベン（メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン等）、クロロブタノール等の疎水性防腐剤が挙げられる。これらの含有量は、組成物中０．００４Ｗ／Ｖ％以下が好ましく、０．００３Ｗ／Ｖ％以下がより好ましく、これらを含有せず、無配合とすることがより好ましい。これらが角膜・結膜損傷治療効果を阻害する機構は明らかではないが、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、ＥＯ鎖を外側、ＰＯ鎖を内側にしてビタミンＡを包み込みミセルを形成する。このミセルが角膜表面に吸着し、角膜内部にビタミンＡが吸収される。カチオン性界面活性剤は界面活性能により、また疎水性防腐剤は疎水性が高いことにより、ミセル表面の状態を変えてしまうことから、ビタミンＡの角膜への吸着が阻害され、その結果、角膜・結膜損傷治療効果及びドライアイ改善を阻害することが考えられる。一方、ソルビン酸又はその塩等の親水性が高いものは、ミセル内部状態に影響を与えないため、ビタミンＡの吸収促進効果を阻害しない。なお、上記成分は防腐剤の一部であるが、防腐剤無配合にした場合の防腐力は、エデト酸ナトリウム、ホウ酸及びトロメタモールから２種以上組み合わせ配合するとよい。また、ユニットドーズ容器、フィルター付容器にした場合にも、防腐剤無配合とすることができる。

本発明のドライアイ治療剤には、前記成分の他、眼科用組成物に配合する各種成分を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。これらの成分としては、多価アルコール、（Ｂ）成分以外の界面活性剤、緩衝剤、粘稠剤、糖類、ｐＨ調整剤、等張化剤、安定化剤、清涼化剤、薬物、水等が挙げられる。これらは、それぞれ１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、適量を配合することができる。

多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。多価アルコールの含有量は、ドライアイ治療剤中０．０１〜５Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０５〜３Ｗ／Ｖ％である。

（Ｂ）成分以外の界面活性剤を併用してもよく、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられる。しかしながら、角膜・結膜損傷治療効果、ドライアイ改善の点からは、これらの界面活性剤の量は少ないほうがよく、０．５Ｗ／Ｖ％以下とすることが好ましい。

緩衝剤としては、例えば、ホウ酸又はその塩（ホウ砂等）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム等）、リン酸又はその塩（リン酸一水素ナトリウム等）、酒石酸又はその塩（酒石酸ナトリウム等）、グルコン酸又はその塩（グルコン酸ナトリウム等）、酢酸又はその塩（酢酸ナトリウム等）、中でも、低刺激、かつ組成物の防腐効果の点から、トロメタモールが好ましい。さらに、ホウ酸、ホウ砂を併用すると、特に高い防腐効果が得られる。緩衝剤の含有量は、ドライアイ治療剤全量に対して０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜５Ｗ／Ｖ％である。

粘稠剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。これらを配合することにより、滞留性が高まり角膜・結膜損傷治療効果がより向上する。粘稠化剤のドライアイ治療剤全量に対する含有量は、例えば０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．００１〜５Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％である。

糖類としては、グルコース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等が挙げられる。なお、これらはＤ体、Ｌ体又はＤＬ体のいずれでもよい。糖類のドライアイ治療剤全量に対する含有量は、例えば０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．００５〜５Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％である。

ｐＨ調整剤としては、無機酸又は無機アルカリ剤を使用することが好ましい。例えば、無機酸としては（希）塩酸が挙げられる。無機アルカリ剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。中でも、塩酸、水酸化ナトリウムが好ましい。本発明のドライアイ治療剤のｐＨ（２０℃）は、４．０〜９．０が好ましく、より好ましくは５．０〜８．０であり、さらに好ましくは６．０〜８．０である。なお、本発明において、ｐＨの測定は２０℃でｐＨ浸透圧計（ＨＯＳＭ−１，東亜ディーケーケー（株））を用いて行う。ｐＨ調整剤のドライアイ治療剤全量に対する含有量は、例えば０．００００１〜１０Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．０００１〜５Ｗ／Ｖ％、よりさらに好ましくは０．００１〜３Ｗ／Ｖ％である。

（Ｃ）成分以外の防腐剤は、ドライアイ症状を悪化させる可能性があるため、無配合とすることが望ましいが、親水性の高いソルビン酸等の防腐剤を配合することができる。この防腐剤の眼科用組成物全量に対する含有量は、例えば０．００００１〜５Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．０００１〜３Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは０．００１〜２Ｗ／Ｖ％である。防腐剤無配合にした場合の防腐力は、エデト酸ナトリウム、ホウ酸及びトロメタモールから１種以上、好適には２種以上組み合わせ配合するとよい。また、ユニットドーズ容器、フィルター付容器にした場合にも、防腐剤無配合とすることができる。

等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。等張化剤のドライアイ治療剤全量に対する含有量は、例えば０．００１〜５Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．１〜２Ｗ／Ｖ％である。

安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、亜硫酸塩、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。安定化剤のドライアイ治療剤全量に対する含有量は、例えば０．００１〜５Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．１〜２Ｗ／Ｖ％である。

清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、リナロール、シネオール等が挙げられる。清涼化剤のドライアイ治療剤全量に対する含有量は、化合物の総量として、０．０００１〜５Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．００１〜２Ｗ／Ｖ％がより好ましく、０．００５〜１Ｗ／Ｖ％がさらに好ましく、０．００７〜０．８Ｗ／Ｖ％が特に好ましい。

薬物（薬学的有効成分）としては、例えば、充血除去剤（例えば、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、硝酸テトラヒドロゾリン、硝酸ナファゾリン等）、消炎・収斂剤（例えば、メチル硫酸ネオスチグミン、ε−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸、サリチル酸メチル、トラネキサム酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等）、抗ヒスタミン剤（例えば、塩酸イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル、マレイン酸クロルフェニラミン等）、水溶性ビタミン（活性型ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂等）、アミノ酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等）、サルファ剤、殺菌剤（例えば、イオウ、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール等）、抗アレルギー剤（クロモグリク酸、フマル酸ケトチフェン、トラニラスト等）、局所麻酔剤（例えば、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン等）、散瞳剤（塩酸シクロペントラート、トロピカミド等）、白内障治療剤（ピレノキシン、グルタチオン等）を適宜配合することができる。

これらの成分の含有量は、製剤の種類、薬物の種類等に応じて適宜選択され、各種成分の含有量は当該技術分野で既知である。例えば、ドライアイ治療剤全量に対して０．０００１〜３０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％の範囲から適宜選択できる。より具体的には、各成分のドライアイ治療剤全量に対する含有量は、以下の通りである。

充血除去剤であれば、例えば、０．０００１〜０．５Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０００５〜０．３Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．００１〜０．１Ｗ／Ｖ％である。
消炎・収斂剤であれば、例えば、０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０００１〜５Ｗ／Ｖ％である。
抗ヒスタミン剤であれば、例えば、０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００１〜５Ｗ／Ｖ％である。
水溶性ビタミンであれば、０．０００１〜１Ｗ／Ｖ％、好ましくは、０．０００１〜０．５Ｗ／Ｖ％である。
アミノ酸であれば、０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００１〜３Ｗ／Ｖ％である。
サルファ剤、殺菌剤であれば、例えば、０．００００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは、０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％である。
抗アレルギー剤であれば、例えば、０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００１〜５Ｗ／Ｖ％である。
局所麻酔剤、散瞳剤、白内障治療剤であれば、例えば、０．００１〜１Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００５〜１Ｗ／Ｖ％である。

本発明のドライアイ治療剤は、そのまま液剤としてもよく、懸濁剤、ゲル剤等に調製してもよい。使用形態としては、具体的には、点眼剤（例えば、一般用点眼剤、コンタクトレンズ用点眼剤等）、洗眼剤（一般用洗眼剤、コンタクトレンズをはずした後に使用する洗眼剤等）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ取り外し液等が挙げられる。中でも、コンタクトレンズ使用者はドライアイになりやすいため、本発明の眼科用組成物は、コンタクトレンズ用点眼剤、コンタクトレンズをはずした後に使用する洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ取り外し液等として好適である。特に、防腐剤の量が制限されていることから、特にソフトコンタクトレンズ用であることが好ましい。

本発明のドライアイ治療剤は液状であって、点眼剤の場合、粘度は１〜１００ｍＰａ・ｓが好ましく、１〜５０ｍＰａ・ｓがより好ましく、１〜３０ｍＰａ・ｓがさらに好ましい。なお、粘度測定は２０℃でＥ型粘度計（ＶＩＳＣＯＮＩＣ ＥＬＤ−Ｒ，東京計器（株））を用いて行う。

本発明のドライアイ治療剤は、その調製方法については特に制限されるものではないが、例えば、ビタミンＡをポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールより滅菌精製水に可溶化し、次いで、各配合成分を加えてｐＨを調整して得ることができる。その後、適当な容器、例えばポリエチレンテレフタレート製の容器等に無菌充填することができる。

本発明のドライアイ治療剤は、１回３０〜６０μＬ、１日３〜６回を点眼することにより、その効果をより発揮することができる。

以下、実施例、参考例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、表中の量は、１０％塩化ベンザルコニウム液は１０％塩化ベンザルコニウム液の量であり、その他は成分の純分量である。

［実施例１〜１６、参考例１〜６、比較例１〜１０］
表１〜７に示す組成の眼科用組成物（点眼剤）を、ビタミンＡ、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、抗酸化剤を８５℃で予備溶解し、その予備溶解物を８５℃に加温した滅菌精製水に可溶化し、冷却後、トロメタモールなどの水溶性配合成分を加え、ｐＨ（２０℃）を調整して眼科用組成物を得た。得られた眼科用組成物１５ｍＬを、１５ｍＬ用フィルター付き点眼容器（ポリエチエレンテレフタレート製）に充填した。なお、実施例の眼科用組成物は十分な防腐力を有していた。

［角膜・結膜損傷治療効果］
ウサギにヘプタノール処理（ヘプタノール／エタノール＝８：２混液を片眼２００μＬ滴下）行い、ウサギの角膜・結膜上皮に障害を与えたモデルを作製した。その後、試料を１１日間（６回（１００μＬ／回）／日）連続して点眼した。点眼期間中、定期的にフルオレセイン染色（２％フルオレセイン片眼５０μＬ滴下）を行い、角膜・結膜損傷治療効果を、Ｌｅｎｐ判定基準に従い、１５点満点（ヘプタノール処理直後のスコアを１５点とし、改善に向かうに従いスコアは減少する）で評価した。表１〜４に、５日目の評価結果を示した。

［眼刺激性］
ウサギに、５０μＬ／回、５分間隔にて１５回の超頻回点眼試験を実施した。
１５回点眼後、フルオレセイン染色（２％フルオレセイン片眼５０μＬ滴下）を行い、角膜損傷範囲を下記基準により評価し、評価結果を表１〜４に示した。
評点４：角膜全体の面積の２／３以上に染色を認める
評点３：角膜全体の面積の１／３以上２／３未満に染色を認める
評点２：角膜全体の面積の１／３未満に染色を認める
評点１：わずかに染色を認める
評点０：染色を認めない

実施例で使用した原料を示す。
ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール：
ユニルーブ７０ＤＰ−９５０Ｂ、薬添規、日油（株）又はＬｕｔｒｏｌ Ｆ１２７，薬添規、ＢＡＳＦ（株）
ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール：
プロノン＃１８８Ｐ、薬添規、日油（株）
ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール：
プロノン＃２３５Ｐ、薬添規、日油（株）
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０：
ＨＣＯ−６０（医薬用）、薬添規、日光ケミカルズ（株）
ポリソルベート８０：
レオドール ＴＷ−０１２０Ｖ、日局、花王（株）
ヒプロメロース：
メトローズ６５ＳＨ−４０００、日局、信越化学工業（株）
ポリビニルピロリドン：
コリドン９０Ｆ、日局、ＢＡＳＦ

Claims (7)

1. （Ａ）ビタミンＡを１００，０００単位／１００ｍＬ以上と、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５Ｗ／Ｖ％とを含有し、（Ｃ）塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、パラベン及びクロロブタノールの含有量が０．００３Ｗ／Ｖ％以下であることを特徴とするドライアイ治療剤。
2. （Ｃ）成分が無配合であることを特徴とする請求項１記載のドライアイ治療剤。
3. （Ａ）成分が、レチノールパルミチン酸エステル、レチノール酢酸エステル又はレチノイン酸である請求項１又は２記載のドライアイ治療剤。
4. ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルから選ばれる界面活性剤の含有量が、０．５Ｗ／Ｖ％以下である請求項１〜３のいずれか１項記載のドライアイ治療剤。
5. （Ａ）成分の含有量が、２００，０００単位／１００ｍＬ以上である請求項１〜４のいずれか１項記載のドライアイ治療剤。
6. （Ａ）成分の含有量が、３００，０００単位／１００ｍＬ以上である請求項１〜４のいずれか１項記載のドライアイ治療剤。
7. ソフトコンタクトレンズ用である請求項１〜６のいずれか１項記載のドライアイ治療剤。