JP2009173638A - 眼科用組成物及びビタミンａ類の安定化方法 - Google Patents

Abstract

【課題】空気、光、熱、酸、金属イオン等に非常に敏感で、特に、水溶液中では極めて不安定である、脂溶性ビタミンであるビタミンＡ類を安定化する方法と安定化されたビタミンＡ類含有眼科用組成物を提供。
【解決手段】ビタミンＡ類を含有する眼科用組成物に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％を配合することにより、ビタミンＡ類の安定性を顕著に高め、さらに抗酸化剤を配合することにより、より安定性を高めた眼科用組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、ビタミンＡ類を含有する眼科用組成物及びビタミンＡ類の安定化方法に関するものである。

ビタミンＡ類は、角膜・結膜や皮膚粘膜の角化症等の予防や治療に有効な成分として注目されている。一方、脂溶性ビタミンであるビタミンＡ類は、空気、光、熱、酸、金属イオン等に非常に敏感であり、特に、水溶液中では極めて不安定であるため、点眼剤等の眼科用組成物に安定に配合することは困難であった。

このように不安定なビタミンＡ類の安定化技術としては、従来から、ポリエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤や、疎水性抗酸化剤であるビタミンＥ類で安定化する方法、及び容器・包装面からの安定化技術、高エネルギー乳化により製造する安定化技術等が提案されている。しかしながら、従来の技術では、高濃度、特にドライアイ改善に有効な高濃度系（５０，０００単位以上）においては、医薬品に必要なレベルの安定性を十分満足できるものではなかった。以上のことから、ビタミンＡ類高濃度配合の眼科用組成物におけるビタミンＡ類の安定化をさらに高める技術が望まれていた。

特開平５−３３１０５６号公報 特開平６−４０９０７号公報 特開平６−２４７８５３号公報 特開２００３−１１３０７８号公報 特開２００２−３３２２２５号公報

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、ビタミンＡ類が安定化されたビタミンＡ類含有眼科用組成物、及びビタミンＡ類の安定化方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、ビタミンＡ類を含有する眼科用組成物に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％を配合することにより、ビタミンＡ類の安定性を顕著に高めることができ、さらに抗酸化剤を配合することにより、より安定性を高めることができることを知見し、本発明をなすに至ったものである。さらに、５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬのビタミンＡ類を配合することにより、角膜・結膜損傷治療効果が得られることを知見し、本発明をなすに至ったものである。

従って、下記発明を提供する。
［１］．（Ａ）ビタミンＡ類と、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％とを含有する眼科用組成物。
［２］．さらに、（Ｃ）抗酸化剤を含有する［１］記載の眼科用組成物。
［３］．（Ａ）ビタミンＡ類の含有量が、５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬである［１］又は［２］記載の眼科用組成物。
［４］．（Ａ）ビタミンＡ類 ５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬと、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％とを含有する角膜・結膜損傷治療用眼科用組成物。
［５］．ビタミンＡ類を５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬ含有する眼科用組成物に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％を配合することを特徴とするビタミンＡ類の安定化方法。
なお、上記［４］の発明の課題は、優れた角膜・結膜損傷治療効果を有する眼科用組成物を提供することである。

本発明によれば、ビタミンＡ類が安定化されたビタミンＡ類含有眼科用組成物、及びビタミンＡ類の安定化方法を提供することができ、さらに、（Ａ）ビタミンＡ類を５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬ配合することで、角膜・結膜損傷治療用眼科用組成物を提供することができる。

本発明の眼科用組成物は、（Ａ）ビタミンＡ類と、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％とを含有するものである。

（Ａ）ビタミンＡ類
ビタミンＡ類としては、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステル等のビタミンＡ誘導体等が挙げられる。具体的には、レチノールパルミチン酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノール、レチノイン酸、レチノイド等が挙げられる。中でも、レチノールパルミチン酸エステルが好ましい。レチノールパルミチン酸エステルは、通常１００万〜１８０万国際単位（以下、Ｉ．Ｕ．と略記する）のものが市販されており、具体的には、ロッシュ・ビタミン・ジャパン株式会社製「パルミチン酸レチノール」（１７０万Ｉ．Ｕ．／ｇ）等が挙げられる。

（Ａ）成分は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その含有量は、眼科用組成物全量に対して５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬが好ましく、５０，０００〜３００，０００単位／１００ｍＬがより好ましく、１００，０００〜２００，０００単位／１００ｍＬがさらに好ましい。Ｗ（質量）／Ｖ（体積）％（ｇ／１００ｍＬ）で表すと、配合するビタミンＡ類の単位にもよるが、０．０３〜０．３Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．０３〜０．１８Ｗ／Ｖ％がより好ましく、０．０６〜０．１２Ｗ／Ｖ％がさらに好ましい。ビタミンＡ類は、角膜・結膜損傷治療効果、ドライアイ改善、疲れ目・かすみ目の改善効果を有しているが、５０，０００単位／１００ｍＬ未満だと、角膜・結膜損傷治療効果が不十分となるおそれがあり、５００，０００単位／１００ｍＬを超えると、副作用の問題が発生するおそれがある。

（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール
ポリオキエチレンポリオキシプロピレングリコールは特に限定されるものではなく、医薬品添加物規格（薬添規）に記載されたものを用いることができる。エチレンオキシドの平均重合度は４〜２００が好ましく、２０〜２００がより好ましく、プロピレンオキシドの平均重合度は５〜１００が好ましく、２０〜７０がより好ましく、ブロック共重合体でもランダム重合体でもよい。

具体的には、ユニルーブ７０ＤＰ−９５０Ｂ（日油（株）製）等のポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（プルロニックＦ１２７、別名ポロクサマー４０７）等、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール（プルロニックＦ−８７）、プロノン＃１８８Ｐ（日油（株））等のポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８、別名ポロクサマー１８８）、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（プルロニックＰ１２３、別名ポロクサマー４０３）、プロノン＃２３５Ｐ（日油（株））等のポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール（プルロニックＰ８５）、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール（プルロニックＬ−４４）、テトロニック等が挙げられる。中でも、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコールが好ましい。

（Ｂ）成分は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その含有量は、眼科用組成物全量に対して０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％であり、０．５〜３Ｗ／Ｖ％が好ましく、１．０〜２Ｗ／Ｖ％がより好ましい。０．４Ｗ／Ｖ％未満だと、ビタミンＡ類の可溶化が困難となり、５．０Ｗ／Ｖ％を超えるとビタミンＡ類の保存安定性が低下する。

（Ｃ）抗酸化剤
本発明の眼科用組成物には、ビタミンＡ類の保存安定性向上の点から、抗酸化剤を配合することが好ましい。抗酸化剤としては、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−β−トコフェロール、ｄ−γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−β−トコフェロール、酢酸ｄｌ−γ−トコフェロール、酢酸ｄｌ−δ−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等の脂溶性抗酸化剤、ビタミンＣ、ヒドロキノン、システイン等の水溶性抗酸化剤等が挙げられる。中でも、脂溶性抗酸化剤、ジブチルヒドロキシトルエンが好ましく、ビタミンＥ類がより好ましく、酢酸ｄ−α−トコフェロールがさらに好ましい。

（Ｃ）成分は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その含有量は、眼科用組成物全量に対して０．００５〜５Ｗ／Ｖ％が好ましく、この範囲でよりビタミンＡ類の保存安定性を向上させることができ、０．００５〜１Ｗ／Ｖ％がより好ましく、０．００５〜０．２Ｗ／Ｖ％がさらに好ましい。

本発明の眼科用組成物には、前記成分の他、眼科用組成物に配合する各種成分を、本発
明の効果を損なわない範囲で配合することができる。これらの成分としては、多価アルコール、（Ｂ）成分以外の界面活性剤、緩衝剤、粘稠剤、糖類、ｐＨ調整剤、防腐剤、等張化剤、安定化剤、清涼化剤、薬物、水等が挙げられる。これらは、それぞれ１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、適量を配合することができる。

多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。多価アルコールの含有量は、眼科用組成物全量に対して０．０１〜５Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０５〜３Ｗ／Ｖ％である。

（Ｂ）成分以外の界面活性剤を併用してもよく、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられる。これらの含有量は、眼科用組成物全量に対して０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．００５〜５Ｗ／Ｖ％である。

緩衝剤としては、例えば、ホウ酸又はその塩（ホウ砂等）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム等）、リン酸又はその塩（リン酸一水素ナトリウム等）、酒石酸又はその塩（酒石酸ナトリウム等）、グルコン酸又はその塩（グルコン酸ナトリウム等）、酢酸又はその塩（酢酸ナトリウム等）、中でも、低刺激、かつ組成物の防腐効果の点から、トロメタモールが好ましい。さらに、ホウ酸、ホウ砂を併用すると、特に高い防腐効果が得られる。なお、本発明においては、ホウ酸、トロメタモール、クエン酸又はその塩を配合すると、さらにビタミンＡ類の安定性が向上する。緩衝剤の含有量は、眼科用組成物全量に対して０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜５Ｗ／Ｖ％である。

粘稠剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。これらを配合することにより、滞留性が高まり角膜・結膜損傷治癒効果がより向上する。粘稠化剤の眼科用組成物全量に対する含有量は、例えば０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．００１〜５Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％である。

糖類としては、グルコース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等が挙げられる。なお、これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。糖類の眼科用組成物全量に対する含有量は、例えば０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．００５〜５Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％である。

ｐＨ調整剤としては、無機酸又は無機アルカリ剤を使用することが好ましい。例えば、無機酸としては（希）塩酸が挙げられる。無機アルカリ剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。中でも、塩酸、水酸化ナトリウムが好ましい。本発明の眼科用組成物のｐＨ（２０℃）は、４．０〜９．０が好ましく、より好ましくは５．０〜８．０であり、さらに好ましくは６．０〜８．０である。なお、本発明において、ｐＨの測定は２０℃でｐＨ浸透圧計（ＨＯＳＭ−１，東亜ディーケーケー（株））を用いて行う。ｐＨ調整剤の眼科用組成物全量に対する含有量は、例えば０．００００１〜１０Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．０００１〜５Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．００１〜３Ｗ／Ｖ％である。

防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン等）、グルコン酸クロルヘキシジン、チメロサール、フェニルエチルアルコール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。防腐剤の眼科用組成物全量に対する含有量は、例えば０．００００１〜５Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．０００１〜３Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．００１〜２Ｗ／Ｖ％である。

等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。等張化剤の眼科用組成物全量に対する含有量は、例えば０．００１〜５Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．１〜２Ｗ／Ｖ％である。

安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、亜硫酸塩、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。なお、本発明においては、安定化剤を配合すると、さらにビタミンＡ類の安定性が向上する。安定化剤の眼科用組成物全量に対する含有量は、例えば０．００１〜５Ｗ／Ｖ％であり、好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．１〜２Ｗ／Ｖ％である。

清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール等が挙げられる。清涼化剤の眼科用組成物全量に対する含有量は、化合物の総量として、０．０００１〜５Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．００１〜２Ｗ／Ｖ％がより好ましく、０．００５〜１Ｗ／Ｖ％がさらに好ましく、０．００７〜０．８Ｗ／Ｖ％が特に好ましい。

薬物（薬学的有効成分）としては、例えば、充血除去剤（例えば、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、硝酸テトラヒドロゾリン、硝酸ナファゾリン等）、消炎・収斂剤（例えば、メチル硫酸ネオスチグミン、ε−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸、サリチル酸メチル、トラネキサム酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等）、抗ヒスタミン剤（例えば、塩酸イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル、マレイン酸クロルフェニラミン等）、水溶性ビタミン（活性型ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂等）、アミノ酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等）、サルファ剤、殺菌剤（例えば、イオウ、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール等）、局所麻酔剤（例えば、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン等）を適宜配合することができる。

これらの成分の含有量は、製剤の種類、薬物の種類等に応じて適宜選択され、各種成分の含有量は当該技術分野で既知である。例えば、眼科用組成物全量に対して０．０００１〜３０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％の範囲から適宜選択できる。より具体的には、各成分の眼科用組成物全量に対する含有量は、以下の通りである。

充血除去剤であれば、例えば０．０００１〜０．５Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０００５〜０．３Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．００１〜０．１Ｗ／Ｖ％である。
消炎・収斂剤であれば、例えば０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０００１〜５Ｗ／Ｖ％である。
抗ヒスタミン剤であれば、例えば０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００１〜５Ｗ／Ｖ％である。
水溶性ビタミンであれば、例えば０．０００１〜１Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０００１〜０．５Ｗ／Ｖ％である。
アミノ酸であれば、例えば０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００１〜３Ｗ／Ｖ％である。
サルファ剤、殺菌剤であれば、例えば０．００００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％である。
局所麻酔剤であれば、例えば０．００１〜１Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０１〜１Ｗ／Ｖ％である。

本発明の眼科用組成物は、そのまま液剤としてもよく、懸濁剤、ゲル剤等に調製してもよい。使用形態としては、具体的には、点眼剤（例えば、一般用点眼剤、コンタクトレンズ用点眼剤等）、洗眼剤（一般用洗眼剤、コンタクトレンズをはずした後に使用する洗眼剤等）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ取り外し液等が挙げられる。

本発明の眼科用組成物は液状であって、点眼剤の場合、粘度は１〜５０ｍＰａ・ｓが好ましく、１〜２０ｍＰａ・ｓがより好ましく、１〜５ｍＰａ・ｓがさらに好ましい。なお、粘度測定は２０℃でＥ型粘度計（ＶＩＳＣＯＮＩＣ ＥＬＤ−Ｒ，東京計器（株））を用いて行う。

本発明の眼科用組成物は、その調製方法については特に制限されるものではないが、例えば、ビタミンＡ類をポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを用いて滅菌精製水に可溶化し、次いで、各配合成分を加えてｐＨを調整して得ることができる。その後、適当な容器、例えばポリエチレンテレフタレート製の容器等に無菌充填することができる。

本発明によれば、ビタミンＡ類５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬ配合しても、ビタミンＡ類の安定化を図ることができる。このため、ビタミンＡ類を高濃度で配合することにより、さらに効果が発揮される角膜・結膜損傷治療用として好適であり、（Ａ）ビタミンＡ類５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬと、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％とを含有する角膜・結膜損傷治療用眼科用組成物を提供することができる。

本発明のビタミンＡ類の安定化方法は、ビタミンＡ類を５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬ含有する眼科用組成物に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％を配合するものである。好適な成分、含有量等は上記眼科用組成物と同様である。

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。

［実施例１〜２５、比較例１〜４］
表１〜５に示す組成の眼科用組成物（点眼剤）を、ビタミンＡ類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（及び抗酸化剤）を８５℃で予備溶解し、その予備溶解物を８５℃に加温した滅菌精製水に可溶化し、冷却後、水溶性配合成分を加え、ｐＨ（２０℃）に調整して眼科用組成物を得た。得られた眼科用組成物１５ｍＬを、１５ｍＬ用点眼容器（ポリエチエレンテレフタレート製）に充填した。

〈レチノールパルミチン酸エステルの残存率（％）〉
眼科用組成物中のレチノールパルミチン酸エステル含量を、製造直後及び４０℃・７５％ＲＨで２ヶ月保存後に測定した。測定は、高速液体クロマトグラフ法を用いて測定を行った。得られたレチノールパルミチン酸エステル含量から、下記式に基づき、レチノールパルミチン酸エステルの残存率（％）を算出した。
レチノールパルミチン酸エステル残存率（％）＝保存後のレチノールパルミチン酸エステル含量／製造直後のレチノールパルミチン酸エステル含量×１００

［実施例２６〜３１、比較例５］
表６の眼科用組成物を、実施例１に準じて調製し、下記方法で角膜・結膜損傷治療効果を評価した。結果を表中に併記する。なお、実施例２６〜３１の眼科用組成物のビタミンＡ類の安定性は、全て良好であった。

<角膜・結膜損傷治療効果>
ヘプタノール処理ウサギ角膜・結膜上皮障害モデルを用いた角膜・結膜損傷治癒効果試験
ウサギにヘプタノール処理（ヘプタノール／エタノール＝８：２混液を片眼２００μＬ滴下）行い、ウサギの角膜・結膜上皮に障害を与えたモデルを作製した。その後、試料を１１日間（６回（１００μＬ／回）／日）連続して点眼した。点眼期間中、定期的にフルオレセイン染色（２％フルオレセイン片眼５０μＬ滴下）を行い、角膜・結膜損傷治癒効果を、Ｌｅｎｐ判定基準に従い、１５点満点（ヘプタノール処理直後のスコアを１５点とし、改善に向かうに従いスコアは減少する）で評価した。表６に、５日目の評価結果を示す。

［実施例３２〜６１、比較例６〜１３］
表７〜１３に示す組成の眼科用組成物（点眼剤）を、実施例１に準じて調製し、上記方法でレチノールパルミチン酸エステルの残存率（％）を測定し、角膜・結膜損傷治療効果を評価した。結果を表中に示す。

Claims (5)

1. （Ａ）ビタミンＡ類と、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％とを含有する眼科用組成物。
2. さらに、（Ｃ）抗酸化剤を含有する請求項１記載の眼科用組成物。
3. （Ａ）ビタミンＡ類の含有量が、５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬである請求項１又は２記載の眼科用組成物。
4. （Ａ）ビタミンＡ類 ５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬと、（Ｂ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％とを含有する角膜・結膜損傷治療用眼科用組成物。
5. ビタミンＡ類を５０，０００〜５００，０００単位／１００ｍＬ含有する眼科用組成物に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール０．４〜５．０Ｗ／Ｖ％を配合することを特徴とするビタミンＡ類の安定化方法。