JP2021104942A - ムチン変性抑制剤及び眼科用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
1.下記、(A)及び/又は(B)を含有するムチン変性抑制剤。
(A)フェニレフリン及びその塩から選ばれる1種以上
(B)エデト酸、クエン酸、トロメタモール及びこれらの塩、ならびにホウ砂から選ばれる1種以上
2.ムチン変性が、(C)第4級アンモニウム塩及び塩酸ポリヘキサニドから選ばれる1種以上によるムチン変性である1記載のムチン変性抑制剤。
3、(A)フェニレフリン及びその塩から選ばれる1種以上、
(B)エデト酸、クエン酸、トロメタモール及びこれらの塩、ならびにホウ砂から選ばれる1種以上、及び
(C)第4級アンモニウム塩及び塩酸ポリヘキサニドから選ばれる1種以上
を含有する眼科用組成物。
4.(B)成分の配合量が、0.005w/v%以上である3記載の眼科用組成物。
[I]ムチン変性抑制剤
本発明のムチン変性抑制剤は、下記(A)及び/又は(B)を含有する。
(A)フェニレフリン及びその塩から選ばれる1種以上
(B)エデト酸、クエン酸、トロメタモール及びこれらの塩、ならびにホウ砂から選ばれる1種以上
(A)成分は、フェニレフリン及びその塩から選ばれる1種以上であり、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。例えば、フェニレフリン塩としては、フェニレフリン塩酸塩等の医薬的に許容される塩が挙げられる。フェニレフリン又はその塩は、涙液層安定化効果及びマイバム分泌促進効果を有し、さらに、ムチン変性抑制効果を有する。
(B)成分は、エデト酸、クエン酸、トロメタモール及びこれらの塩、ならびにホウ砂から選ばれる1種以上であり、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。エデト酸塩としては、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、エデト酸ナトリウム水和物等、クエン酸塩としてはクエン酸ナトリウムが挙げられる。(B)成分はムチン変性抑制効果を有する。
クエン酸又はその塩を用いる場合は、ムチン変性抑制剤中0.001〜2%が好ましく、0.005〜1%がより好ましく、0.01〜0.5%がさらに好ましい。
トロメタモール又はその塩を用いる場合は、ムチン変性抑制剤0.005〜5%が好ましく、0.01〜2%がより好ましく、0.05〜1%がさらに好ましい。
ホウ砂を用いる場合は、ムチン変性抑制剤中0.001〜2%が好ましく、0.005〜1%がより好ましく、0.01〜0.5%がさらに好ましい。
本発明の眼科用組成物は、(A)フェニレフリン及びその塩から選ばれる1種以上、
(B)エデト酸、クエン酸、トロメタモール及びこれらの塩、ならびにホウ砂から選ばれる1種以上、及び
(C)第4級アンモニウム塩及び塩酸ポリヘキサニドから選ばれる1種以上
を含有するものである。
(B)成分の配合量は、エデト酸又はその塩を用いる場合は、眼科用組成物中0.005〜1%が好ましく、0.01〜0.5%がより好ましく、0.05〜0.2%がさらに好ましい。
クエン酸又はその塩を用いる場合は、眼科用組成物中0.001〜2%が好ましく、0.005〜1%がより好ましく、0.01〜0.5%がさらに好ましい。
トロメタモール又はその塩を用いる場合は、0.005〜5%が好ましく、0.01〜2%がより好ましく、0.05〜1%がさらに好ましい。
ホウ砂を用いる場合は、眼科用組成物中0.001〜2%が好ましく、0.005〜1%がより好ましく、0.01〜0.5%がさらに好ましい。
(C)成分は、第4級アンモニウム塩及び塩酸ポリヘキサニドから選ばれる1種以上であり、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。(B)成分は主に防腐剤として使用される。第4級アンモニウム塩としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等が挙げられる。
(A)/(C)で表される、(A)成分と(C)成分の配合質量比は、0.1〜1,000が好ましく、1〜500がより好ましく、10〜200がさらに好ましい。
(B)/(C)で表される、(B)成分と(C)成分の好ましい配合質量比は、以下のようになる。
エデト酸又はその塩:0.5〜100が好ましく、1〜50がより好ましく、2〜40がさらに好ましい。
クエン酸又はその塩:0.01〜1,000が好ましく、1〜400がより好ましく、10〜200がさらに好ましい。
トロメタモール又はその塩:1〜2,000が好ましく、2.5〜1,000がより好ましく、5〜500がさらに好ましい。
ホウ砂:0.01〜1,000が好ましく、1〜400がより好ましく、5〜200がさらに好ましい。
エデト酸又はその塩:0.5〜200が好ましく、1〜100がより好ましく、2〜80
がさらに好ましい。
クエン酸又はその塩:0.01〜2,000が好ましく、1〜1,000がより好ましく、10〜200がさらに好ましい。
トロメタモール又はその塩:1〜5,000が好ましく、2.5〜2,000がより好ましく、5〜1,000がさらに好ましい。
ホウ砂:0.01〜2,000が好ましく、1〜1000がより好ましく、5〜200がさらに好ましい。
(A)/(C)で表される、(A)成分と(C)成分の配合質量比は、0.1〜10,000が好ましく、1〜5,000がより好ましく、10〜2,000がさらに好ましい。
(B)/(C)で表される、(B)成分と(C)成分の好ましい配合質量比は、以下のようになる。
エデト酸又はその塩:0.5〜1,000が好ましく、1〜500がより好ましく、2〜400がさらに好ましい。
クエン酸又はその塩:0.01〜10,000が好ましく、1〜4,000がより好ましく、10〜2,000がさらに好ましい。
トロメタモール又はその塩:1〜20,000が好ましく、2.5〜10,000がより好ましく、5〜5,000がさらに好ましい。
ホウ砂:0.01〜10,000が好ましく、1〜4,000がより好ましく、5〜2,000がさらに好ましい。
エデト酸又はその塩:0.5〜2,000が好ましく、1〜1000がより好ましく、2〜800がさらに好ましい。
クエン酸又はその塩:0.01〜20,000が好ましく、1〜8,000がより好ましく、10〜4,000がさらに好ましい。
トロメタモール又はその塩:1〜50,000が好ましく、2.5〜20,000がより好ましく、5〜10,000がさらに好ましい。
ホウ砂:0.01〜20,000が好ましく、1〜8,000がより好ましく、5〜4,000がさらに好ましい。
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(POE硬化ヒマシ油)は、水添したヒマシ油に酸化エチレンを付加重合することによって得られる化合物であり、酸化エチレンの平均付加モル数が異なるいくつかの種類が知られている。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油における酸化エチレンの平均付加モル数については、特に限定はないが、5〜100モルが例示される。具体的にはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油5(EO平均付加モル数5)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油10(EO平均付加モル数10)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油20(EO平均付加モル数20)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油30(EO平均付加モル数30)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40(EO平均付加モル数40)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50(EO平均付加モル数50)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60(EO平均付加モル数60)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油80(EO平均付加モル数80)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油100(EO平均付加モル数100)等が挙げられる。中でも、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60が好ましい。
本発明のムチン変性抑制剤及び眼科用組成物の製造方法は特に限定されないが、例えば、水性成分を精製水に溶解し、pH調整後、総体積を精製水により調整することにより得ることができる。混合方法は、一般的な方法でよく、パルセーター、プロペラ羽根、パドル羽根、タービン羽根等を用いて適宜行われるが、回転数は特に限定されず、激しく泡立たない程度に設定することが好ましい。各液体の混合温度は特に限定しないが、具体的には20〜95℃の範囲から適宜選定される。
フェニレフリン又はその塩は、涙液層安定化効果を有するため、本発明の眼科用組成物は涙液層安定化効果を有し、涙液層安定化剤として好適である。涙液層安定化効果の測定は、例えば、NI(Non−invasive)BUT(非侵襲的涙液層破壊時間)で測定できる。
モデル涙液(ムチン0.1%、塩化ナトリウム0.9%、塩化カリウム0.3%、塩化カルシウム二水和物0.0147%、pH7)を調製した。
モデル涙液1mLに対して、表1の(C)成分を配合した試験液9mLを添加した。添加後のモデル涙液の600nmにおける透過率を測定し、下記式に基づき透過率の変動率(透過率の低下)を算出した。変動率が高いほど、ムチン変性が大きいことを示す。また、比較対象として(C)成分の代わりに生理食塩水を添加した場合の透過率を測定した。
透過率の変動率(透過率の低下)=(A2−A1)/A1×100(%)
A1=「モデル涙液+生理食塩水」の透過率
A2=「モデル涙液+(A)成分」の透過率
下記表2〜6の各成分を所定量の精製水に加えて溶解させた後、よく撹拌した。pH調整後、総体積を精製水により100mLとした。なお、得られた眼科用組成物の25℃におけるpHを表中に示す。なお、25℃における組成物の粘度は1〜20mPa・s範囲であった。得られたムチン変性抑制剤(実施例I)又は眼科用組成物(実施例II)について、下記評価を行った。結果を表中に併記する。
モデル涙液1mLに対して下記表中の濃度に調整した(A)成分及び/又は(B)成分及び(C)成分を配合した試験液9mLを添加し、添加後のモデル涙液の600nmにおける透過率を測定して下記式に基づき回復率(透過率の回復)を算出した。
回復率(透過率の回復)=(A3−A2)/(A1−A2)×100(%)
A1=「モデル涙液+生理食塩水」の透過率
A2=「モデル涙液+(A)成分」の透過率
A3=「モデル涙液+(A)成分+(B)及び/又は(C)成分」の透過率
ムチン:ムチン、ブタ胃由来(富士フイルム和光純薬工業(株))
塩化ベンザルコニウム:ヂアミトール消毒用液10w/v%(丸石製薬(株))
塩化ベンゼトニウム:(富士フイルム和光純薬工業(株))
塩酸ポリヘキサニド:Polyhexamethylene biguanide hydrochloride(BOC Sciences)
EDTA:クレワットN(ナガセケムテックス)
ホウ砂:ホウ砂「コザカイ・M」500g結晶(小堺製薬(株))
クエン酸ナトリウム水和物:(小松屋(株))
トロメタモール:(関東化学(株))
Claims (4)
- 下記、(A)及び/又は(B)を含有するムチン変性抑制剤。
(A)フェニレフリン及びその塩から選ばれる1種以上
(B)エデト酸、クエン酸、トロメタモール及びこれらの塩、ならびにホウ砂から選ばれる1種以上 - ムチン変性が、(C)第4級アンモニウム塩及び塩酸ポリヘキサニドから選ばれる1種以上によるムチン変性である請求項1記載のムチン変性抑制剤。
- (A)フェニレフリン及びその塩から選ばれる1種以上、
(B)エデト酸、クエン酸、トロメタモール及びこれらの塩、ならびにホウ砂から選ばれる1種以上、及び
(C)第4級アンモニウム塩及び塩酸ポリヘキサニドから選ばれる1種以上
を含有する眼科用組成物。 - (B)成分の配合量が、0.005w/v%以上である請求項3記載の眼科用組成物。
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