JP7032404B2 - ドライアイ疾患の治療のための眼科用組成物 - Google Patents
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Description
したがって、本発明の目的は、シクロスポリンおよび1-ペルフルオロブチル-ペンタンを含む、ドライアイ疾患、特に中等度から重度のドライアイ疾患および関連症状の治療に使用するための医薬組成物を提供することである。本発明のさらなる目的は、以下の本発明の説明、実施例、および特許請求の範囲に基づいて明らかとなろう。
1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび0.5%(w/w)のエタノールに溶解した0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリン、または
1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび1.0%(w/w)のエタノールに溶解した0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリン、または
1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび0.5%(w/w)のエタノールに溶解した0.05%(w/v)のシクロスポリン、または
1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび0.5%(w/w)のエタノールに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリン、または
1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび1.0%(w/w)のエタノールに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリン、または
1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび1.0%(w/w)のエタノールに溶解した0.05%(w/v)のシクロスポリン、または
1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリン、または
1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリン、または
1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した0.05%(w/v)のシクロスポリン。
3.0mL容量の容器に充填した約2.0mLの医薬組成物(すなわち、それぞれ約0.7の比);または
5.0mL容量の容器に充填した約2.0mLの医薬組成物(すなわち、それぞれ約0.4の比);または
5.0mL容量の容器に充填した約2.5mLの医薬組成物(すなわち、それぞれ約0.5の比)。
約2.0mLの医薬組成物を保持する容器であって、約1.0mL容量のヘッドスペース(すなわち、約0.5のヘッドスペース対充填容量比)を有する、容器;または
約2.0mLの医薬組成物を保持する容器であって、約3.0mL容量のヘッドスペース(すなわち、約1.5のヘッドスペース対充填容量比)を有する、容器;または
約2.4mLの医薬組成物を保持する容器であって、約2.6mL容量のヘッドスペース(すなわち、約1.1のヘッドスペース対充填容量比)を有する、容器。
1.ドライアイ疾患を治療する方法であって、この方法が、ドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物を1日2回局所投与することを含み、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約4~12μgのシクロスポリンであり、前記方法が、前記ヒトにおけるドライアイを治療するのに治療上有効である、方法。
2.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目1に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
3.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目1に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
4.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目1に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
5.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目1に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
6.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目1に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
7.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目1に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
8.ドライアイ疾患を治療する方法であって、この方法が、ドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物を1日あたり2回局所投与することを含み、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約5μgのシクロスポリンであり、前記方法が、前記ヒトにおけるドライアイの治療において治療上有効である、方法。
9.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目8に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
10.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目8に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
11.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目8に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
12.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目8に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
13.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目8に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
14.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目8に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
15.角膜染色の減少が達成される、項目8~14のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
16.角膜染色の減少が4ヶ月の治療期間にわたって達成される、項目15に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
17.中央角膜染色、および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの低減が達成される、項目8~14のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
18.効果の早期発現が達成される、項目8~14のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
19.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目18に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
20.ドライアイ疾患に関連する視覚障害が軽減される、項目8~14のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
21.ドライアイ疾患に関連する眼球表面損傷が軽減される、項目8~14のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
22.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目8~14のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
23.ドライアイ疾患を治療する方法であって、この方法が、ドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物を1日あたり2回局所投与することを含み、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約10μgのシクロスポリンであり、前記方法が、前記ヒトにおけるドライアイの治療において治療上有効である、方法。
24.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目23に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
25.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目23に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
26.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目23に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
27.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目23に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
28.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目23に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
29.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目23に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
30.角膜染色の減少が達成される、項目23~29のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
31.角膜染色の減少が4ヶ月の治療期間にわたって達成される、項目30に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
32.中央角膜染色、および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの低減が達成される、項目23~29のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
33.効果の早期発現が達成される、項目23~29のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
34.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目33に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
35.ドライアイ疾患に関連する視覚障害が軽減される、項目23~29のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
36.ドライアイ疾患に関連する眼球表面損傷が軽減される、項目23~29のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
37.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目23~29のいずれか一項に記載のドライアイ疾患を治療する方法。
38.ドライアイ疾患に関連する読書障害を軽減する方法であって、この方法が、ドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物を1日あたり2回局所投与することを含み、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約4~12μgのシクロスポリンであり、前記方法が、前記ヒトにおける読書障害を軽減するのに有効である、方法。
39.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目38に記載の読書障害を軽減する方法。
40.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目38に記載の読書障害を軽減する方法。
41.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目38に記載の読書障害を軽減する方法。
42.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目38に記載の読書障害を軽減する方法。
43.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目38に記載の読書障害を軽減する方法。
44.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目38に記載の読書障害を軽減する方法。
45.ドライアイ疾患に関連する読書障害を軽減する方法であって、この方法が、ドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物を1日あたり2回局所投与することを含み、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約5μgのシクロスポリンであり、前記方法が、前記ヒトにおける読書障害を軽減するのに有効である、方法。
46.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目45に記載の読書障害を軽減する方法。
47.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目45に記載の読書障害を軽減する方法。
48.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目45に記載の読書障害を軽減する方法。
49.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目45に記載の読書障害を軽減する方法。
50.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目45に記載の読書障害を軽減する方法。
51.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目45に記載の読書障害を軽減する方法。
52.角膜染色の減少が達成される、項目45~51のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
53.角膜染色の減少が4ヶ月の治療期間にわたって達成される、項目52に記載の読書障害を軽減する方法。
54.中央角膜染色、および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの低減が達成される、項目45~51のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
55.効果の早期発現が達成される、項目45~51のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
56.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目55に記載の読書障害を軽減する方法。
57.ドライアイ疾患に関連する眼球表面損傷が軽減される、項目45~51のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
58.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目45~51のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
59.ドライアイ疾患に関連する読書障害を軽減する方法であって、この方法が、ドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物を1日あたり2回局所投与することを含み、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約10μgのシクロスポリンであり、前記方法が、前記ヒトにおける読書障害を軽減するのに有効である、方法。
60.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目59に記載の読書障害を軽減する方法。
61.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目59に記載の読書障害を軽減する方法。
62.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目59に記載の読書障害を軽減する方法。
63.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目59に記載の読書障害を軽減する方法。
64.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目59に記載の読書障害を軽減する方法。
65.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目59に記載の読書障害を軽減する方法。
66.角膜染色の減少が達成される、項目59~65のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
67.角膜染色の減少が4ヶ月の治療期間にわたって達成される、項目66に記載の読書障害を軽減する方法。
68.中央角膜染色、および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの低減が達成される、項目59~65のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
69.効果の早期発現が達成される、項目59~65のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
70.前記効果の早期発現が角膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目69に記載の読書障害を軽減する方法。
71.ドライアイ疾患に関連する眼球表面損傷が軽減される、項目459~65または項目59~65のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
72.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目59~65のいずれか一項に記載の読書障害を軽減する方法。
73.ドライアイ疾患に関連する眼球表面損傷を軽減する方法であって、この方法が、ドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物を1日あたり2回局所投与することを含み、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約4~12μgのシクロスポリンであり、前記方法が、前記ヒトにおける眼球表面損傷を軽減するのに有効である、方法。
74.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目73に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
75.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目73に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
76.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目73に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
77.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目73に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
78.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目73に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
79.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目73に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
80.ドライアイ疾患に関連する眼球表面損傷を軽減する方法であって、この方法が、ドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物を1日あたり2回局所投与することを含み、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約5μgのシクロスポリンであり、前記方法が、前記ヒトにおける眼球表面損傷を軽減する軽減するのに有効である、方法。
81.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目80に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
82.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目80に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
83.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目80に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
84.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目80に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
85.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目80に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
86.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目80に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
87.角膜染色の減少が達成される、項目80~86のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
88.角膜染色の減少が4ヶ月の治療期間にわたって達成される、項目87に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
89.中央角膜染色、および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの低減が達成される、項目80~86のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
90.効果の早期発現が達成される、項目80~86のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
91.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目90に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
92.ドライアイ疾患に関連する視覚障害が軽減される、項目80~86のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
93.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目80~86のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
94.ドライアイ疾患に関連する眼球表面損傷を軽減する方法であって、この方法が、ドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物を1日あたり2回局所投与することを含み、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約10μgのシクロスポリンであり、前記方法が、前記ヒトにおける眼球表面損傷を軽減するのに有効である、方法。
95.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目94に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
96.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目94に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
97.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目94に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
98.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目94に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
99.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目94に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
100.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目94に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
101.角膜染色の減少が達成される、項目94~100のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
102.角膜染色の減少が4ヶ月の治療期間にわたって達成される、項目101に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
103.中央角膜染色、および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの低減が達成される、項目94~100のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
104.効果の早期発現が達成される、項目94~100のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
105.前記効果の早期発現が角膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目104に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
106.ドライアイ疾患に関連する視覚障害が軽減される、項目94~100のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
107.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目94~100のいずれか一項に記載の眼球表面損傷を軽減する方法。
108.ドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日あたりの総量を減少させる方法であって、この方法が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物の1眼あたり1滴を前記ヒトの眼に、1日2回局所投与することを含み、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約4~12μgのシクロスポリンであり、前記方法が、1日の総投与量あたりのシクロスポリンの量を約30~65%減少させ、1眼あたり1滴の0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1日2回の局所投与と比較して、少なくともドライアイの治療において治療上有効であり;または
1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約5~10μgのシクロスポリンであり、前記方法が、1日の総投与量あたりのシクロスポリンの量を約30~65%減少させ、1眼あたり1滴の0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1日2回の局所投与と比較して、少なくともドライアイの治療において治療上有効である、方法。
109.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目108に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
110.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目108に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
111.前記組成物が少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目108に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
112.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目108に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
113.前記組成物が約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目108に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
114.前記組成物が少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目108に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
115.1滴の前記組成物が、約10μlの滴量を有し、1滴の前記エマルジョンが、約28.5μlの滴量を有する、項目108~114に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
116.シクロスポリンへの全身曝露が、0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1滴の1日2回の局所投与と比較して軽減される、項目108~114に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
117.0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1滴の1日2回の局所投与と比較して、1つ以上の悪影響が軽減される、項目108~114に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
118.悪影響が、視覚のかすみ、眼の痛み、および眼の刺激からなる群から選択される、項目117に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
119.ドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日あたりの総量を減少させる方法であって、この方法が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物の1滴をドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1日2回局所投与することを含み、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約5μgのシクロスポリンであり、前記方法が、1日の総投与量あたりのシクロスポリンの量を約65%減少させ、1眼あたり1滴の0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1日2回の局所投与と比較して、少なくともドライアイの治療において治療上有効である、方法。
120.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目119に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
121.前記組成物が約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目119に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
122.前記組成物が少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目119に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
123.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目119に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
124.前記組成物が約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目119に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
125.前記組成物が少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目119に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
126.1滴の前記組成物が、約10μlの滴量を有し、1滴の前記エマルジョンが、約28.5μlの滴量を有する、項目119~125のいずれか一項に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
127.シクロスポリンへの全身曝露が、0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1滴の1日2回の局所投与と比較して軽減される、項目119~125のいずれか一項に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
128.0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1滴の1日2回の局所投与と比較して、1つ以上の悪影響が軽減される、項目119~125のいずれか一項に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
129.悪影響が、視覚のかすみ、眼の痛み、および眼の刺激からなる群から選択される、項目119~125のいずれか一項に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
130.ドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日あたりの総量を減少させる方法であって、この方法が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む組成物の1滴をドライアイ疾患を有するヒトの眼に、1日2回局所投与することを含み、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約10μgのシクロスポリンであり、前記方法が、1日の総投与量あたりのシクロスポリンの量を約30%減少させ、1眼あたり1滴の0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1日2回の局所投与と比較して、少なくともドライアイの治療において治療上有効である、方法。
131.前記組成物が最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目130に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
132.前記組成物が約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目130に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
133.前記組成物が少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目130に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
134.前記組成物が最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目130に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
135.前記組成物が約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目130に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
136.前記組成物が少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目130に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
137.1滴の前記組成物が、約10μlの滴量を有し、1滴の前記エマルジョンが、約28.5μlの滴量を有する、項目130~136のいずれか一項に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
138.シクロスポリンへの全身曝露が、0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1滴の1日2回の局所投与と比較して軽減される、項目130~136のいずれか一項に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
139.0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンの1滴の1日2回の局所投与と比較して、1つ以上の悪影響が軽減される、項目130~136のいずれか一項に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
140.悪影響が、視覚のかすみ、眼の痛み、および眼の刺激からなる群から選択される、項目139に記載のドライアイ疾患の治療のためにヒトに局所投与されるシクロスポリンの1日の総量を減少させる方法。
141.1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む、ドライアイ疾患を治療する組成物であって、前記組成物が、1眼あたり約4~12μgのシクロスポリンの単回投与で、1日2回局所投与される場合、ドライアイ疾患を有するヒトにおけるドライアイを治療するのに治療上有効である、組成物。
142.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目141に記載の組成物。
143.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目141に記載の組成物。
144.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目141に記載の組成物。
145.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目141に記載の組成物。
146.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目141に記載の組成物。
147.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目141に記載の組成物。
148.前記シクロスポリン濃度が、約0.05%(w/v)のシクロスポリンであり、前記1眼あたりの単回投与が、約5μgのシクロスポリンであり、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存剤も含まない、項目141に記載の組成物。
149.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目148に記載の組成物。
150.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目148に記載の組成物。
151.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目148に記載の組成物。
152.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目148に記載の組成物。
153.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールに溶解したシクロスポリンからなる、項目148に記載の組成物。
154.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールに溶解したシクロスポリンからなる、項目148に記載の組成物。
155.前記組成物が角膜染色の減少に有効である、項目148~154のいずれか一項に記載の組成物。
156.角膜染色の減少が4ヶ月間の治療期間にわたって達成される、項目155に記載の組成物。
157.前記組成物が、中央角膜染色および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの減少に有効である、項目148~154のいずれか一項に記載の組成物。
158.前記組成物が、効果の早期発現を達成するのに有効である、項目148~154のいずれか一項に記載の組成物。
159.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目130または項目158に記載の組成物。
160.ドライアイ疾患に関連する視覚障害を軽減するのに有効である、項目148~154のいずれか一項に記載の組成物。
161.ドライアイに関連する眼球表面損傷を軽減するのに有効である、項目148~154のいずれか一項に記載の組成物。
162.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目148~154のいずれか一項に記載の組成物
163.前記シクロスポリン濃度が、約0.10%(w/v)のシクロスポリンであり、前記1眼あたりの単回投与が、約10μgのシクロスポリンであり、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存剤も含まない、項目141に記載の組成物。
164.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目163に記載の組成物。
165.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目163に記載の組成物。
166.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目163に記載の組成物。
167.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目163に記載の組成物。
168.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目163に記載の組成物。
169.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目163に記載の組成物。
170.前記組成物が角膜染色の減少に有効である、項目163~169のいずれか一項に記載の組成物。
171.角膜染色の組み合わせの減少が4ヶ月間の治療期間にわたって達成される、項目170に記載の組成物。
172.前記組成物が、中央角膜染色および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの減少に有効である、項目163~169のいずれか一項に記載の組成物。
173.前記組成物が効果の早期発現を達成するのに有効である、項目163~169のいずれか一項に記載の組成物。
174.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目173に記載の組成物。
175.ドライアイ疾患に関連する視覚障害を軽減するのに有効である、項目163~169のいずれか一項に記載の組成物。
176.ドライアイに関連する眼球表面損傷を軽減するのに有効である、項目163~169のいずれか一項に記載の組成物。
177.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目163~169のいずれか一項に記載の組成物。
178.前記ヒトにおける局所投与されるシクロスポリンの1日の総量の減少を伴う、ヒトにおけるドライアイ疾患の治療に有効な組成物であって、この組成物が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含み、この組成物が、1眼あたりの単回投与で約4~12μgのシクロスポリンを1日2回局所投与され、シクロスポリンの1日の総量が、1眼あたり1滴で1日2回所投与される0.05%(w/v)のシクロスポリン水溶液(o/w)エマルジョンよりも約30~65%少ない、組成物。
179.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目178に記載の組成物。
180.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目178に記載の組成物。
181.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目178に記載の組成物。
182.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目178に記載の組成物。
183.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目178に記載の組成物。
184.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目178に記載の組成物。
185.前記シクロスポリン濃度が、約0.05%(w/v)のシクロスポリンであり、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、前記1眼あたりの単回投与が、1滴が約10μlの容量である約5μgのシクロスポリンであり、シクロスポリンの1日の総量が、1眼あたり1滴で1日2回局所投与される、約28.5μlの容量を有する0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンより約65%少ない、項目178に記載の組成物。
186.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目185に記載の組成物。
187.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目185に記載の組成物。
188.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目185に記載の組成物。
189.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目185に記載の組成物。
190.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目185に記載の組成物。
191.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目185に記載の組成物。
192.前記組成物が角膜染色の減少に有効である、項目185~191のいずれか一項に記載の組成物。
193.角膜染色の減少が4ヶ月間の治療期間にわたって達成される、項目192に記載の組成物。
194.前記組成物が、中央角膜染色および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの減少に有効である、項目185~191のいずれか一項に記載の組成物。
195.前記組成物が効果の早期発現を達成するのに有効である、項目185~191のいずれか一項に記載の組成物。
196.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目195に記載の組成物。
197.ドライアイ疾患に関連する視覚障害を軽減するのに有効である、項目185~191のいずれか一項に記載の組成物。
198.ドライアイに関連する眼球表面損傷を軽減するのに有効である、項目185~191のいずれか一項に記載の組成物。
199.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目183~189または項目185~191のいずれか一項に記載の組成物
200.前記シクロスポリン濃度が、約0.10%(w/v)のシクロスポリンであり、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存料も含まず、前記1眼あたりの単回投与が、1滴が約10μlの容量である約10μgのシクロスポリンであり、シクロスポリンの1日の総量が、1眼あたり1滴で1日2回局所投与される、約28.5μlの容量を有する0.05%(w/v)のシクロスポリン水性(o/w)エマルジョンより約30%少ない、項目178に記載の組成物。
201.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目200に記載の組成物。
202.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目200に記載の組成物。
203.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目200に記載の組成物。
204.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目200に記載の組成物。
205.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目200に記載の組成物。
206.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目200に記載の組成物。
207.前記組成物が角膜染色の減少に有効である、項目200~206のいずれか一項に記載の組成物。
208.角膜染色の減少が4ヶ月間の治療期間にわたって達成される、項目207に記載の組成物。
209.前記組成物が、中央角膜染色および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの減少に有効である、項目200~206のいずれか一項に記載の組成物。
210.前記組成物が効果の早期発現を達成するのに有効である、項目200~206のいずれか一項に記載の組成物。
211.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目210に記載の組成物。
212.ドライアイ疾患に関連する視覚障害を軽減するのに有効である、項目200~206のいずれか一項に記載の組成物。
213.ドライアイに関連する眼球表面損傷を軽減するのに有効である、項目200~206のいずれか一項に記載の組成物。
214.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目200~206のいずれか一項に記載の組成物。
215.1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む、ドライアイ疾患に関連する読書障害を軽減する組成物であって、前記組成物が、1眼あたり約4~12μgのシクロスポリンの単回投与で、1日2回局所投与される場合、ドライアイ疾患を有するヒトにおける読書障害を軽減するのに有効である、組成物。
216.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目215に記載の組成物。
217.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目215に記載の組成物。
218.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目215に記載の組成物。
219.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目215に記載の組成物。
220.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目215に記載の組成物。
221.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目215に記載の組成物。
222.前記シクロスポリン濃度が、約0.05%(w/v)のシクロスポリンであり、前記1眼あたりの単回投与が、約5μgのシクロスポリンであり、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存剤も含まない、項目215に記載の組成物。
223.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目222に記載の組成物。
224.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目222に記載の組成物。
225.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目222に記載の組成物。
226.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目222に記載の組成物。
227.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目222に記載の組成物。
228.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目222に記載の組成物。
229.前記組成物が角膜染色の減少に有効である、項目222~228のいずれか一項に記載の組成物。
230.角膜染色の減少が4ヶ月間の治療期間にわたって達成される、項目229に記載の組成物。
231.前記組成物が、中央角膜染色および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの減少に有効である、項目222~228のいずれか一項に記載の組成物。
232.前記組成物が効果の早期発現を達成するのに有効である、項目222~228のいずれか一項に記載の組成物。
233.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目232に記載の組成物。
234.ドライアイ疾患に関連する視覚障害を軽減するのに有効である、項目222~228のいずれか一項に記載の組成物。
235.ドライアイに関連する眼球表面損傷を軽減するのに有効である、項目222~228のいずれか一項に記載の組成物。
236.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目222~228のいずれか一項に記載の組成物
237.前記シクロスポリン濃度が、約0.10%(w/v)のシクロスポリンであり、前記1眼あたりの単回投与が、約10μgのシクロスポリンであり、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存剤も含まない、項目215に記載の組成物。
238.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目237に記載の組成物。
239.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目237に記載の組成物。
240.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目237に記載の組成物。
241.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目237に記載の組成物。
242.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目237に記載の組成物。
243.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目237に記載の組成物。
244.前記組成物が角膜染色の減少に有効である、項目237~243のいずれか一項に記載の組成物。
245.角膜染色の減少が4ヶ月間の治療期間にわたって達成される、項目244に記載の組成物。
246.前記組成物が、中央角膜染色および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの減少に有効である、項目237~243のいずれか一項に記載の組成物。
247.前記組成物が効果の早期発現を達成するのに有効である、項目237~243のいずれか一項に記載の組成物。
248.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目247に記載の組成物。
249.ドライアイ疾患に関連する視覚障害を軽減するのに有効である、項目237~243のいずれか一項に記載の組成物。
250.ドライアイに関連する眼球表面損傷を軽減するのに有効である、項目237~243のいずれか一項に記載の組成物。
251.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目237~243のいずれか一項に記載の組成物。
252.1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む、ドライアイ疾患に関連する眼球表面損傷を軽減する組成物であって、前記組成物が、1眼あたり約4~12μgのシクロスポリンの単回投与で、1日2回局所投与される場合、ドライアイ疾患を有するヒトにおける眼球表面損傷を軽減するのに有効である、組成物。
253.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目252に記載の組成物。
254.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目252に記載の組成物。
255.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目252に記載の組成物。
256.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目252に記載の組成物。
257.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目252に記載の組成物。
258.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目252に記載の組成物。
259.前記シクロスポリン濃度が、約0.05%(w/v)のシクロスポリンであり、前記1眼あたりの単回投与が、約5μgのシクロスポリンであり、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存剤も含まない、項目252に記載の組成物。
260.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目259に記載の組成物。
261.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目259に記載の組成物。
262.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目259に記載の組成物。
263.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目259に記載の組成物。
264.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目259に記載の組成物。
265.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目259に記載の組成物。
266.前記組成物が角膜染色の減少に有効である、項目259~265のいずれか一項に記載の組成物。
267.角膜染色の減少が4ヶ月間の治療期間にわたって達成される、項目266に記載の組成物。
268.前記組成物が、中央角膜染色および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの減少に有効である、項目259~265のいずれか一項に記載の組成物。
269.前記組成物が効果の早期発現を達成するのに有効である、項目259~265のいずれか一項に記載の組成物。
270.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目269に記載の組成物。
271.ドライアイ疾患に関連する視覚障害を軽減するのに有効である、項目259~265のいずれか一項に記載の組成物。
272.ドライアイに関連する眼球表面損傷を軽減するのに有効である、項目259~265のいずれか一項に記載の組成物。
273.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目259~265のいずれか一項に記載の組成物。
274.前記シクロスポリン濃度が、約0.10%(w/v)のシクロスポリンであり、前記1眼あたりの単回投与が、約10μgのシクロスポリンであり、前記組成物が、実質的に水を含まず、かつ実質的に保存剤も含まない、項目252に記載の組成物。
275.最大約1%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目274に記載の組成物。
276.前記組成物が、約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目274に記載の組成物。
277.前記組成物が、少なくとも約99%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約1%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目274に記載の組成物。
278.最大約0.5%(w/w)のエタノールをさらに含む、項目274に記載の組成物。
279.前記組成物が、約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目274に記載の組成物。
280.前記組成物が、少なくとも約99.5%(w/w)の1-ペルフルオロブチル-ペンタンおよび最大約0.5%(w/w)のエタノールの溶液に溶解したシクロスポリンからなる、項目274に記載の組成物。
281.前記組成物が角膜染色の減少に有効である、項目274~280のいずれか一項に記載の組成物。
282.角膜染色の減少が4ヶ月間の治療期間にわたって達成される、項目281に記載の組成物。
283.前記組成物が、中央角膜染色および/または下方、上方、鼻、もしくは側頭角膜染色のうちのいずれか1つまたはそれらの組み合わせの減少に有効である、項目274~280のいずれか一項に記載の組成物。
284.前記組成物が効果の早期発現を達成するのに有効である、項目274~280のいずれか一項に記載の組成物。
285.前記効果の早期発現が角膜および結膜染色の減少によって測定され、約2~4週間で達成される、項目284に記載の組成物。
286.ドライアイ疾患に関連する視覚障害を軽減するのに有効である、項目274~280のいずれか一項に記載の組成物。
287.ドライアイに関連する眼球表面損傷を軽減するのに有効である、項目274~280のいずれか一項に記載の組成物。
288.前記組成物が、安全で、忍容性が良く、かつヒトの眼に快適である、項目274~280のいずれか一項に記載の組成物。
289.ドライアイ疾患の局所治療に使用するための医薬組成物であって、この組成物が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含み、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約4~12μgである、医薬組成物。
290.ドライアイ疾患に罹患している対象における眼球表面損傷の治療に使用するための医薬組成物であって、この組成物が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含み、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が、約4~12μgである、医薬組成物。
291.1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05~0.1%(w/v)のシクロスポリンを含む、ドライアイ疾患に罹患している対象における読書障害の治療に使用するための医薬組成物。
292.1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が約4~12μgである、項目291に記載の使用のための医薬組成物。
293.1眼あたりの1日の総投与量が約28μg未満である、項目289~292のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
294.1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が約5μgまたは約10μgである、項目289~293のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
295.組成物の投与が、対象の眼に1滴として投与される、項目289~294のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
296.ドライアイ疾患が中等度から重度のドライアイ疾患であり、任意に、対象が人工涙液による治療に反応しない、項目289~295のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
297.組成物が最大約1.0%(w/w)のエタノールを含む、項目289~296のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
298.組成物が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した約0.05%または0.1%(w/v)のシクロスポリン、および任意に約1.0%(w/w)エタノールから本質的になる、項目289~297のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
299.組成物が1日2回投与される、項目289~298のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
300.キットが、医薬組成物を保持するための容器および1滴あたり約8~12μl容量の組成物を投与するように適合された液滴ディスペンサーを備える、項目289~299のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物を含むキット。
301.容器および/または液滴ディスペンサーが、好ましくはポリエチレンまたはポリプロピレンから選択される熱可塑性材料から製造される、項目300に記載のキット。
302.容器がポリプロピレンから製造され、液滴ディスペンサーが低密度または高密度ポリエチレンから選択されるポリエチレンから製造される、項目301に記載のキット。
303.容器の総容量に対する容器内の医薬組成物の容量の比が、0.4~0.7であるか、または医薬組成物の容量に対する容器のヘッドスペースの容量の比が、0.5~1.5である、項目300~302のいずれか一項に記載のキット。
調査設定 ドライアイ疾患の治療のための局所用CyclASolの有効性、安全性、および忍容性を評価するための、オープンラベルコンパレーターアームを用いた第2相多施設共同無作為化二重盲検プラセボ(ビヒクル)対照臨床調査を実施した。人工涙液に反応しない中等度から重度のドライアイ患者におけるこの用量設定試験は、2用量のCyclASol(0.05%および0.1%)およびオープンラベルコンパレーターアームを用いた4群無作為化平行二重盲検ビヒクル対照調査として設定した。
調査計画
・CyclAsol 0.1%=1-ペルフルオロブチル-ペンタン(F4H5)および1%(w/w)のエタノールに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリンA
・ビヒクル=1-ペルフルオロブチル-ペンタン(F4H5)および1%(w/w)のエタノールの溶液
調査対象母集団
(a)年齢が18歳以上であること;
(b)書面によるインフォームドコンセントの提供;
(c)訪問0前の少なくとも6ヶ月間の両眼のドライアイ疾患の既往歴の報告;
(d)訪問0でのドライアイ症状に対する市販の点眼薬および/または処方点眼薬の現在の使用(訪問0前の30日以内);
(e)訪問0および訪問1での乾燥の視覚的アナログスケールで≧40のスコアを有する;
(f)訪問0および訪問1でのNEIグレーディングに従う全角膜フルオレセイン染色スコア(例えば、下方、上方、中央、鼻、および側頭の合計)で≧6を有する;
(g)訪問0および訪問1でのオックスフォードグレーディングに基づく全リサミングリーン結膜スコア(側頭および鼻の合計)で≧2を有する;
(h)訪問0および訪問1でのシルマーテストIのスコアが≧2mm~≦8mmを有する;
(i)少なくとも1つの眼(同じ眼)が上記の(f)、(g)、および(h)のすべての基準を満たす;
(j)すべての調査評価および訪問での参加を含め、指示に従うことができ、前向きである。
Claims (10)
- ドライアイ疾患に罹患しているヒト対象におけるドライアイ疾患の局所治療に使用するための医薬組成物であって、前記ドライアイ疾患が中等度から重度のドライアイ疾患であり、前記組成物が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリンと、1.0%(w/w)のエタノールとを含み、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が10μgであり、前記組成物が1日2回投与される、医薬組成物。
- ドライアイ疾患に罹患しているヒト対象における眼球表面損傷の治療に使用するための医薬組成物であって、前記ドライアイ疾患が中等度から重度のドライアイ疾患であり、前記組成物が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリンと、1.0%(w/w)のエタノールとを含み、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が10μgであり、前記組成物が1日2回投与される、医薬組成物。
- ドライアイ疾患に罹患しているヒト対象における読書障害の治療に使用するための医薬組成物であって、前記ドライアイ疾患が中等度から重度のドライアイ疾患であり、前記組成物が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリンと、1.0%(w/w)のエタノールとを含み、1眼あたりの単回投与で投与されるシクロスポリンの量が10μgであり、前記組成物が1日2回投与される、医薬組成物。
- 前記組成物の投与が、対象の眼に1滴として投与される、請求項1~3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が最大2%(w/w)の2-ペルフルオロブチル-ペンタンをさらに含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、1-ペルフルオロブチル-ペンタンに溶解した0.1%(w/v)のシクロスポリンと1.0%(w/w)のエタノールから本質的になる、請求項1~5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記対象が人工涙液による治療に反応しない、請求項1~6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- ドライアイ疾患に罹患している前記対象が、かすみ、疼痛、刺激、角膜表面損傷、またはそれらの組み合わせから選択される症状を経験する、請求項1~7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記眼球表面損傷がドライアイ疾患に関連し、角膜および/または結膜の損傷から選択される、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、角膜および/または結膜の染色の軽減に効果的である、請求項1~9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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JP2021215498A JP2022050514A (ja) | 2016-12-23 | 2021-12-31 | ドライアイ疾患の治療のための眼科用組成物 |
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EP16206735.9 | 2016-12-23 | ||
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