ES2644590T3

ES2644590T3 - Parche y preparación de parche

Info

Publication number: ES2644590T3
Application number: ES10153152.3T
Authority: ES
Inventors: Sachiko Terashi; Akinori Hanatani; Hitoshi Akemi; Yoshihiro Iwao
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2009-02-10
Filing date: 2010-02-10
Publication date: 2017-11-29
Anticipated expiration: 2030-02-10
Also published as: KR20100091920A; EP2223686B1; CA2692536C; JP2014087704A; US20100203108A1; CA2692536A1; EP2223686A3; EP2223686A2; CN101797240A; US9040077B2; RU2010104566A; JP2010207571A

Description

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DESCRIPCION

Parche y preparacion de parche Campo tecnico de la invencion

La presente invencion se refiere a una preparacion de parche que comprende un parche para la piel de baja estirabilidad que tiene un soporte y una capa adhesiva que contiene farmacos. La preparacion de parche que tiene baja estirabilidad puede estar adherida continuamente a la piel durante un tiempo largo sin desprendimiento indeseable ni ca^da de la piel notable debida a diversos factores durante la adhesion.

Antecedentes de la invencion

Las preparaciones de parche que tienen una forma exterior rectangular son conocidas convencionalmente. Sin embargo, el parche puede desprenderse indeseablemente y caerse de la piel notablemente debido a diversos factores durante la adhesion. Como referencias que tratan sobre los problemas de desprendimiento indeseable, por ejemplo, pueden mencionarse las siguientes referencias.

El documento JP-A-2000-109427 (documento de patente 1) describe un parche que tiene una capa adhesiva que contiene agua formada sobre una superficie de un soporte y un soporte que tiene una forma exterior atfpica, y ensena que tal parche muestra buena adhesividad incluso sobre una superficie de piel curvada y no se desprende facilmente de la misma.

Ademas, el documento JP-A-2000-297033 (documento de patente 2) describe un parche que tiene una capa adhesiva que contiene agua formada sobre una superficie de un soporte, y una forma exterior rectangular con esquinas redondas. Se ensena en el mismo que tal redondez impide el desprendimiento facil.

Para incluso tales parches, sin embargo, cuando el parche esta adherido durante un tiempo largo a la piel cubierta con ropa, el parche puede desprenderse debido a la friccion con la ropa. Ademas, los parches de las referencias mencionadas anteriormente tienen alta estirabilidad, y una operacion de desprendimiento necesaria cuando se desea el desprendimiento es relativamente dificultosa. Las referencias no ensenan ningun medio de solucion para proporcionar un parche con baja estirabilidad en donde el desprendimiento de la piel sea suprimido suficientemente, incluso cuando esta adherido durante un tiempo largo a la piel cubierta con ropa.

El documento US-A-3.528.416 describe una venda hecha con polietileno celular con esquinas redondas.

El documento EP-A-1491219 describe un yeso de primeros auxilios con extremos redondos.

El documento WO-A-2007/065427 describe un parche de tabaco con esquinas redondas y un reservorio.

El documento EP-A-0569862 describe un parche con el mismo soporte que en la presente invencion, es decir, una pelmula laminada de poli(tereftalato de etileno) no poroso y tela no tejida de poli(tereftalato de etileno) poroso.

Compendio de la invencion

La presente invencion se ha hecho en vista de tal situacion, y el problema a ser solucionado es la provision de un parche y una preparacion de parche como se definen en las reivindicaciones adjuntas que tienen baja estirabilidad, que pueden estar adheridos continuamente a la piel durante un tiempo largo sin desprendimiento indeseable ni cafda de la piel notable debida a diversos factores durante la adhesion.

Los presentes inventores han trabajado sobre el problema de que un parche de baja estirabilidad no puede evitar un desprendimiento indeseable incluso cuando la forma exterior del mismo tiene esquinas redondas, y encontraron inesperadamente que un desprendimiento indeseable del parche puede ser suprimido suficientemente asegurando la seccion de lmea recta de su forma exterior, lo que dio como resultado la finalizacion de la presente invencion.

La presente invencion esta dirigida a

1. Una preparacion de parche que comprende un parche para la piel de baja estirabilidad que comprende un soporte y una capa adhesiva laminada sobre una superficie del soporte, en donde

la forma exterior plana del parche forma un polfgono y las esquinas del parche son redondas,

la relacion P de la longitud total W (mm) de las secciones curvadas de la forma exterior plana del parche a la longitud total S (mm) de las secciones de lmea recta de la forma exterior plana del parche (W/S) no es mas que 1,22,

las secciones curvadas estan aproximadas por un arco circular, el radio R (mm) del arco circular no es menos que 0,5 mm,

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dos secciones de lmea recta adyacentes emparedan una seccion curvada de la forma exterior plana,

el soporte es una pelmula laminada de una pelmula de poli(tereftalato de etileno) no poroso de 1,5 - 6 pm de grosor y una tela no tejida de poli(tereftalato de etileno) poroso,

la capa adhesiva esta formada sobre la cara de la pelmula porosa, y

la capa adhesiva contiene un farmaco.

2. La preparacion de parche segun 1, en donde la tela no tejida de poli(tereftalato de etileno) tiene un peso de tela de 6 -12 g/m2

Segun la presente invencion, el parche tiene baja estirabilidad, y la forma exterior del parche tiene una longitud total de las secciones de lmea recta y una longitud total de las secciones curvadas en una relacion predeterminada. Como resultado, independientemente de la baja estirabilidad, un desprendimiento indeseable del parche no ocurre facilmente incluso cuando esta adherido a la piel debajo de la ropa durante un tiempo largo. Ademas, dado que el parche tiene baja estirabilidad, tiene un cierto nivel de rigidez, puede ser adherido a la piel con facilidad, y puede ser desprendido facilmente cuando asf se desee. Dado que tal parche permite un control estricto del tiempo de adhesion y desprendimiento, puede usarse ampliamente para un parche, asf como particularmente superior para una preparacion de parche destinada a controlar estrictamente la dosis de un farmaco.

Breve descripcion de los dibujos

La Fig. 1 es una vista esquematica en seccion de una realizacion del parche usado en la presente invencion, en donde 1 es un soporte, 2 es una capa adhesiva, 3 es un forro desprendible, y 4 es un parche.

La Fig. 2 es una vista esquematica en plano de una realizacion del parche usado en la presente invencion, en donde 4 es un parche, 5 es una seccion curvada, 6 y 7 son secciones de lmea recta, 8 y 9 son extensiones, 10 es el punto donde se cruzan las extensiones, y 11 es el radio R.

La Fig. 3 es una vista esquematica en plano de otra realizacion del parche usado en la presente invencion, en donde 4 es un parche, 5 es una seccion curvada, 6 y 7 son secciones de lmea recta, 8 y 9 son extensiones, 10 es el punto donde se cruzan las extensiones, y 11 es el radio R.

La Fig. 4 es una vista esquematica en plano de aun otra realizacion del parche usado en la presente invencion, en donde 4 es un parche, 5 es una seccion curvada, 6 y 7 son secciones de lmea recta, 8 y 9 son extensiones, 10 es el punto donde se cruzan las extensiones, y 11 es el radio R.

La Fig. 5 es una vista esquematica en plano de aun otra realizacion del parche usado en la presente invencion, en donde 4 es un parche, 5 es una seccion curvada, 6 y 7 son secciones de lmea recta, 8 y 9 son extensiones, 10 es el punto donde se cruzan las extensiones, y 11 es el radio R.

La Fig. 6 es una vista esquematica en plano de una realizacion de un parche convencional, en donde 4 es un parche, y 6 y 7 son secciones de lmea recta.

La Fig. 7 es una vista esquematica en plano de otra realizacion de un parche convencional, en donde 4 es un parche, y 5 es una seccion curvada.

La Fig. 1 es una vista esquematica en seccion de una realizacion del parche usado en la presente invencion, en donde esta incluido un forro 3 desprendible para fines de explicacion. En la siguiente descripcion, a menos que se interprete de manera diferente en el contexto, el “parche” de la presente invencion significa un laminado de un soporte y una capa adhesiva.

Haciendo referencia a la Fig. 2 y la forma exterior plana del parche usado en la presente invencion, cuando dos secciones 6 y 7 de lmea recta adyacentes que emparedan una seccion 5 curvada de la forma exterior plana estan extendidas y un punto 10 en el que dos extensiones se cruzan se asume que son una esquina de la forma exterior del parche, la forma exterior forma un polfgono. En la presente memoria descriptiva, polfgono incluye una forma en un sentido estricto que tiene esquinas, asf como la forma mencionada anteriormente (p.ej. cuadrangulo (por ejemplo, cuadrado, rectangulo), triangulo, pentagono, hexagono, etc.). La realizacion de la Fig. 2 es un cuadrado. En la realizacion de la Fig. 3, la forma exterior plana del parche es un rectangulo. En la realizacion de la Fig. 4, la forma exterior plana del parche es un triangulo. En la realizacion de la Fig. 5, la forma exterior plana del parche es un hexagono. En la presente invencion, la forma exterior plana del parche es preferiblemente un rectangulo desde los aspectos de eficacia de utilizacion de materiales y manejo del parche.

El parche usado en la presente invencion se explica haciendo referencia a la Fig. 2 de nuevo. Como resultado de los estudios de los presentes inventores, se ha encontrado que cuando un parche de baja estirabilidad esta adherido a la piel y el parche es friccionado con ropa, el parche tiende a empezar a desprenderse desde una seccion no de lmea recta de la forma exterior del mismo, es decir, una esquina o una seccion curvada. En la Fig. 6, el parche convencional tiene una esquina. Tal parche tiende a empezar a desprenderse desde una esquina durante la

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adhesion a la piel. En la Fig. 7, el parche convencional no tiene una esquina en la forma exterior plana y esta constituido con secciones curvadas solas. Tal parche tiende a empezar a desprenderse desde cualquier seccion curvada durante la adhesion a la piel. En otras palabras, como se entiende convencionalmente, incluso cuando un parche tiene esquinas redondas, el desprendimiento del parche no puede ser suprimido suficientemente, contrariamente a la prediccion. Por otra parte, se ha encontrado tambien que incluso cuando una seccion de lmea recta de la forma exterior del parche es friccionada con ropa, la seccion de lmea recta es mas resistente al desprendimiento que una esquina o una seccion curvada, y el desprendimiento empieza menos a menudo desde una seccion de lmea recta.

Se hace referencia a la Fig. 2 de nuevo, que muestra una realizacion del parche usado en la presente invencion. En base a tal hallazgo, cuando un parche esta bajo una fuerza de friccion en cualquier direccion desde la ropa, se considera util disenar el parche de tal modo que la seccion de lmea recta de la forma exterior soporte la fuerza de friccion mas alta posible. Desde tales aspectos, una relacion P de la longitud total W (mm) de las secciones curvadas de una forma exterior plana del parche a la longitud total S (mm) de las secciones de lmea recta de la forma exterior plana del parche (W/S) necesita ser no mas que 1,22. Esto es, en la presente invencion, cuando P excede de 1,22, a saber, cuando la relacion de la longitud total de las secciones curvadas a la longitud total de secciones de lmea recta es mas alta que el valor mencionado anteriormente, la seccion curvada es friccionada con la ropa mas frecuentemente durante la adhesion del parche, el parche tiende a empezar a desprenderse pronto desde las secciones curvadas. Como resultado, la parte desprendida producida aumenta gradualmente por la friccion repetida con la ropa, y finalmente, el parche cae de la piel en un tiempo indeseable.

Dado que la completa ausencia de una seccion curvada facilita a la inversa el desprendimiento, P es mas alto que 0, mas preferiblemente mas alto que 0,01.

Por otra parte, cuando las secciones 5 curvadas estan aproximadas por un arco circular, y el radio R 11 (mm) del arco circular es demasiado pequeno, dado que la seccion curvada se enreda con la fibra de la ropa, la tension desde la ropa se concentra sobre la seccion curvada, y el parche tiende a empezar a desprenderse pronto desde la seccion 5 curvada. Desde tal aspecto, cuando las secciones 5 curvadas estan aproximadas por un arco circular, el radio R (mm) necesita ser 0,5 o superior. Para exhibir un efecto de la invencion suficiente, R (mm) es preferiblemente no menos que 0,75 mm, mas preferiblemente no menos que 1,00 mm. El radio del arco circular de todas las secciones curvadas de la forma exterior del parche no es menos que 0,5 mm. Aunque R no esta limitado particularmente siempre y cuando no sea menos que 0,5 mm, dado que P tiende a aumentar segun R se hace mas alto, es preferiblemente mas pequeno que 40, mas preferiblemente mas pequeno que 20, lo mas preferiblemente no mas que 19,5.

En la presente invencion, el parche necesita ser de baja estirabilidad. Cuando el parche es de baja estirabilidad, el parche adquiere rigidez, y se adhiere facilmente a la piel. Tfpicamente, por lo tanto, la estirabilidad del parche puede ser conseguida mediante la seleccion de un soporte como se define en las reivindicaciones adjuntas.

En la presente invencion, la “baja estirabilidad” significa un modulo a 5% no menor que 0,5 N, preferiblemente no menor que 1,0 N. En la presente memoria descriptiva, modulo a 5% significa la fuerza [N] necesaria para expandir una pieza de ensayo en un 5% mientras se proporciona una anchura de 10 mm y un intervalo de mandril de 10 mm. Para evitar dudas, la pieza de ensayo no tiene un forro desprendible. La influencia del tamano de la pieza de ensayo sobre el modulo a 5% es despreciablemente pequena, siempre y cuando el tamano este dentro del intervalo de tamanos de los parches convencionales. Cuando se obtiene una pieza de ensayo suficientemente grande, se corta una pieza de ensayo de parche de 25 mm de anchura, 100 mm de longitud, y se mide el modulo a 5% de la misma segun el metodo de ensayo descrito en JIS Z 0237-2000.

La estirabilidad del parche puede ser ajustada mediante un metodo conocido por los expertos habituales en la tecnica. El soporte puede ser un factor importante para definir la estirabilidad del parche, dado que la estirabilidad de una capa adhesiva flexible puede ser casi ignorada.

El soporte tiene deseablemente un cierto nivel de rigidez para permitir la facil adhesion de un parche a la piel.

El soporte se define en las reivindicaciones adjuntas. Tambien se describen ejemplos de soportes que incluyen pelmulas unicas tales como pelmulas de resina (p.ej., poliester, nailon, Saran (marca comercial registrada), polietileno, polipropileno, poli(cloruro de vinilo), copolfmero de etileno-acrilato de etilo, politetrafluoroetileno, Surlyn (marca comercial registrada) y similares), papel de metal y similares; pelmulas laminadas de los mismos, y similares. El grosor del soporte es generalmente 10 - 500 pm, preferiblemente 10 - 300 pm.

Para conseguir una buena fuerza de adhesion (fuerza de anclaje) entre un soporte y una capa adhesiva, el soporte es una pelmula laminada de una pelmula plastica no porosa de poli(tereftalato de etileno) y una pelmula porosa de poli(tereftalato de etileno) no tejido. En este caso, se forma preferiblemente una capa adhesiva sobre la cara de la pelmula porosa. Por otra parte, para la textura y buena apariencia del parche, la superficie de la pelmula porosa esta expuesta deseablemente. Para este fin, la capa adhesiva se forma preferiblemente sobre la cara de la pelmula plastica.

Tambien se describen ejemplos de pelmula porosa que incluyen papel, tela tejida, tela no tejida, tela tricotada,

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lamina perforada mecanicamente y similares, que pueden ser laminados sobre la pelfcula mencionada anteriormente. En vista de la baja estirabilidad, son particularmente preferibles papel y tela no tejida entre aquellos. Para obtener facilmente un soporte de baja estirabilidad, el soporte contiene preferiblemente una pelfcula de resina o un papel de metal.

Cuando se usa una tela tejida o una tela no tejida como pelfcula porosa, el peso de tela es 5 - 30 g/m2, preferiblemente 6 - 20 g/m2.

El soporte en la presente invencion es una pelfcula laminada de una pelfcula de poliester de 15 - 6 pm de grosor de poli(tereftalato de etileno) y tela no tejida de poli(tereftalato de etileno) (peso de tela 6 -12 g/m2).

El grosor del soporte mencionado anteriormente puede calcularse fotografiando la seccion de un soporte usando un microscopio digital fabricado por KEYENCE (VHX-600, con lente VH-100, aumento x200), midiendo el grosor del soporte en la imagen en 3 o mas puntos usando un microscopio digital con un programa informatico de procesamiento de imagenes incorporado, y tomando la media.

Asumiendo que un parche esta adherido a la piel y cubierto con la ropa, el coeficiente de friccion estatica de la superficie de la capa mas externa del soporte es preferiblemente 0,01 o mas y 1,0 o menos. El coeficiente de friccion estatica en tal intervalo preferible puede conseguirse seleccionando apropiadamente el material de los elementos que constituyen el soporte. Cuando el coeficiente de friccion estatica es demasiado alto, el parche se desprende facilmente debido a la friccion con la ropa. Para un parche que tiene un coeficiente de friccion estatica del mismo menor que 0,01, el material del mismo es diffcil de seleccionar. El coeficiente de friccion estatica aqu se mide mediante el metodo de medida descrito en JIS P 8147-1994.

El adhesivo a ser usado para una capa adhesiva incluye adhesivo acnlico que comprende un polfmero acnlico; adhesivos de caucho tales como copolfmero de bloques de estireno-dieno-estireno (p.ej., copolfmero de bloques de estireno-isopreno-estireno, copolfmero de bloques de estireno-butadieno-estireno), poliisopreno, poliisobutileno, polibutadieno; adhesivos de silicona tales como caucho de silicona, base de dimetilsiloxano, base de difenilsiloxano; adhesivos de eter de vinilo tales como poli(eter vinilmetilico), poli(eter viniletilico), poli(eter vinilisobutilico); adhesivos de ester de vinilo tales como copolfmero de acetato de vinilo-etileno; adhesivos de poliester que comprenden un componente de acido carboxflico tal como tereftalato de dimetilo, isoftalato de dimetilo, ftalato de dimetilo y un componente de alcohol polivalente tal como etilenglicol, que pueden usarse solos o como una mezcla de dos o mas tipos de los mismos.

Entre tales adhesivos, es preferible un adhesivo acnlico, particularmente un adhesivo acnlico que pueda reticularse facilmente. Tal capa de adhesivo acnlico puede retener de este modo una gran cantidad de componente lfquido, que puede proporcionar una sensacion suave con la piel durante la adhesion a la piel. Cuando la capa de adhesivo contiene un farmaco, es preferible un adhesivo de caucho para asegurar la estabilidad del farmaco.

Ejemplos de tal adhesivo acnlico incluyen un adhesivo de ester de acido acnlico que contiene, como componente principal, un polfmero obtenido por polimerizacion de ester de alquilo C2-18 de acido (met)acnlico como componente polimerizable. Es preferible un adhesivo de ester de acido acnlico que use un acido acnlico como componente polimerizable, dado que la adhesividad a la piel humana es buena, y es preferible un adhesivo obtenido por copolimerizacion de una mezcla de acrilato de 2-etilhexilo como ester de alquilo de acido (met)acnlico y acido acnlico y N-vinil-2-pirrolidona en una relacion de pesos de 40 - 99,9:0,1 - 10:0 - 50, dado que la adhesion y el desprendimiento pueden ser repetidos facilmente. Cuando se desee, a estos adhesivos puede aplicarse reticulacion ffsica por irradiacion tal como irradiacion ultravioleta, irradiacion de haces de electrones, o tratamiento de reticulacion qmmica usando un compuesto de isocianato tal como isocianato trifuncional y diversos agentes de reticulacion tales como peroxido organico, sal metalica organica, alcoholato metalico, compuesto de quelato metalico, compuesto multifuncional (agente de reticulacion externa multifuncional, o monomero reticulable interno multifuncional tal como diacrilato, dimetacrilato).

Ejemplos del adhesivo de caucho incluyen un adhesivo de caucho que comprende, como componente principal, al menos un tipo de elastomero seleccionado de poliisobutileno, poliisopreno y copolfmero de estireno-dieno-estireno. Dado que puede proporcionarse simultaneamente alta estabilidad de farmaco, y fuerza de adhesion y fuerza de cohesion necesarias, es preferible un adhesivo obtenido mezclando poliisobutileno de alto peso molecular que tiene un peso molecular medio de viscosidad de 500.000 - 5.500.000, y poliisobutileno de bajo peso molecular que tiene un peso molecular medio de viscosidad de 10.000 - 200.000 en una relacion de pesos de 95:5 - 5:95 y, donde sea necesario, anadiendo un agente de pegajosidad. En la presente memoria descriptiva, el adhesivo de caucho significa un elastomero de caucho que es adhesivo por sf mismo, o una composicion polimerica adhesiva que comprende un elastomero de caucho y un agente de pegajosidad.

Ejemplos del agente de pegajosidad incluyen polibutenos, resina de petroleo (p.ej., resina de petroleo aromatica, resina de petroleo alifatica), resina de terpeno, resina de rosina, resina de cumarona indeno, resina de estireno (p.ej., resina de estireno, a-metilestireno), resina de petroleo hidrogenada (p.ej., resina de hidrocarburo saturado alidclico). Entre estos, son preferibles los polibutenos, dado que la estabilidad de conservacion del farmaco es mejorada. Los agentes de pegajosidad pueden usarse en una combinacion de uno o mas tipos de los mismos.

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La cantidad del agente de pegajosidad es preferiblemente 30 - 90% en peso, mas preferiblemente 50 - 70% en peso, en relacion al peso total de un adhesivo. Cuando la cantidad del agente de pegajosidad es menos que 30% en peso, la pegajosidad es a veces baja, y cuando excede de 90% en peso, la capa adhesiva se vuelve dura y la adhesividad a la piel tiende a disminuir.

El grosor de la capa adhesiva es generalmente 10 - 500 pm, preferiblemente 10 - 300 pm. En el parche de la presente invencion, se lamina preferiblemente un forro desprendible sobre la cara adhesiva de la capa adhesiva para proteger la cara adhesiva hasta el uso.

Desde los aspectos de adhesividad a la piel, es preferible una capa adhesiva no acuosa. La capa adhesiva no acuosa aqu no esta limitada necesariamente a una completamente exenta de agua, sino que incluye las que contienen una ligera cantidad de agua derivada de la humedad en el aire, la piel y similares. Para proporcionar suficiente adhesividad a la piel, es preferible un parche que tenga una capa adhesiva con un bajo contenido de agua, en donde el contenido de agua del parche es preferiblemente no mas que 10% en peso, mas preferiblemente no mas que 5% en peso, lo mas preferiblemente no mas que 2% en peso. Aqrn, el contenido de agua de un parche es una relacion de pesos del agua contenida en un parche despues del desprendimiento de un forro desprendible cuando este presente (relacion de pesos del agua en relacion al peso total del parche) medida segun el metodo de titulacion colorimetrica de Karl Fischer y, en la presente memoria descriptiva, medida bajo las condiciones de medida descritas en los Ejemplos mencionados mas adelante.

El forro desprendible no esta limitado particularmente siempre y cuando pueda asegurarse una capacidad de desprendimiento suficientemente ligera y, por ejemplo, pueden mencionarse pelfculas de poliester, poli(cloruro de vinilo), poli(cloruro de vinilideno), poli(tereftalato de etileno), papel tal como papel de alta calidad, papel cristal, una pelfcula laminada de papel de alta calidad o papel cristal y poliolefina, en donde la superficie a estar en contacto con una capa adhesiva se trata para ser desprendible aplicando resina de silicona, fluororresina.

El grosor del forro desprendible es generalmente 10 - 200 pm, preferiblemente 25 - 100 pm.

Como forro desprendible para la presente invencion, es preferible un forro producido a partir de una resina de poliester (particularmente, poli(tereftalato de etileno)) en vista de la propiedad de barrera y coste. En este caso, ademas, es mas preferible un forro que tenga un grosor de aproximadamente 25 - 100 pm desde los aspectos de la propiedad de manejo. Aunque la forma exterior plana del forro desprendible puede ser la misma que la de las otras partes del parche (soporte y capa adhesiva), puede sobresalir de la forma exterior plana del parche (soporte y capa adhesiva) (es decir, borde seco) para suprimir la protrusion de la capa adhesiva (es decir, extrusion de pegamento).

Cuando se desee, la capa adhesiva puede contener un farmaco para formar una preparacion de parche para la piel. El farmaco en la presente memoria no esta limitado particularmente, y es preferible un farmaco que pueda ser administrado a un mairnfero tal como un ser humano a traves de la piel del mismo, es decir, un farmaco absorbible transdermicamente. Ejemplos espedficos de tal farmaco incluyen anestesicos generales, sedantes hipnoticos, farmacos antiepilepticos, farmacos antipireticos analgesicos antiflogfsticos, farmacos antivertiginosos, farmacos psiconeuroticos, anestesicos topicos, relajantes del musculo esqueletico, farmacos autonomicos, farmacos antiepilepticos, farmacos antiparkinsonianos, farmacos antihistamina, estimulantes cardiacos, farmacos para la arritmia, diureticos, farmaco hipotensivo, vasoconstrictores, vasodilatador coronario, vasodilatadores perifericos, farmacos para la arteriosclerosis, farmacos para organo circulatorio, anapnoicos, expectorantes antitusivos, farmacos de hormonas, farmacos externos para enfermedades purulentas, farmacos analgesicos-antiprunticos- estfpticos-antiflogfsticos, farmacos para enfermedades dermaticas parasfticas, farmacos para la detencion del sangrado, farmacos para el tratamiento de la gota, farmacos para la diabetes, farmacos antitumores malignos, antibioticos, farmacos para quimioterapia, narcoticos, auxiliares para dejar de fumar, farmaco anti-Alzheimer.

Aunque el contenido del farmaco no esta limitado particularmente siempre y cuando el efecto del farmaco absorbible transdermicamente sea proporcionado y la propiedad adhesiva del adhesivo no sea perjudicada, es preferiblemente 0,1 - 60% en peso, mas preferiblemente 0,5 - 40% en peso, de la capa adhesiva. Cuando el contenido es menos que 0,1% en peso, el efecto del tratamiento puede ser insuficiente. Cuando es mas que 60% en peso, puede desarrollarse irritacion de la piel y puede causarse desventaja economica.

Cuando se desee, la preparacion de parche puede contener diversos aditivos en, por ejemplo, una capa adhesiva de la misma. Ejemplos de tales adhesivos incluyen plastificante, promotor de la absorcion transdermica, y diversos otros aditivos, tales como antioxidante. Desde los aspectos de compatibilidad con un adhesivo, es preferible un componente hidrofobo.

El plastificante puede ajustar la fuerza adhesiva al sitio de adhesion plastificando un adhesivo. Ejemplos del plastificante incluyen adipato de diisopropilo, sebacato de diacetilo, y los plastificantes pueden usarse en una combinacion de uno o mas tipos de los mismos.

Como potenciador de la absorcion transdermica, puede usarse un compuesto que tenga una funcion de mejorar la solubilidad y la capacidad de difusion de un farmaco en una capa adhesiva y mejorar la absorcion transdermica de un farmaco.

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Ejemplos de tal potenciador de la absorcion transdermica incluyen un compuesto que potencia principalmente la propiedad de disolucion de un farmaco, tales como glicoles (p.ej., etilenglicol, dietilenglicol, propilenglicol, trietilenglicol, polietilenglicol, polipropilenglicol), un compuesto que potencia principalmente la capacidad de difusion de un farmaco, tales como grasas y aceites (p.ej., aceite de oliva, aceite de ricino, escualano, lanolina).

Ademas de los anteriores, hidrocarburos tales como parafina lfquida, diversos tensioactivos, alcohol esteanlico etoxilado, monoesteres de glicerol tales como monoglicerido de acido oleico, monoglicerido de acido capnlico y monoglicerido de acido launlico, diester de glicerol, triester de glicerol y una mezcla de los mismos, esteres de acidos grasos superiores tales como laurato de etilo, miristato de isopropilo, miristato de isotridecilo, palmitato de octilo, palmitato de isopropilo, oleato de etilo y adipato de diisopropilo, acidos grasos superiores tales como acido oleico y acido capnlico, asf como N-metilpirrolidona, 1,3-batanodiol.

Ejemplos

La presente invencion se explica en detalle en lo que sigue haciendo referencia a Ejemplos. En lo que sigue, “partes” significa partes en peso. En las Tablas 1 y 2, los valores de curva (W) y lmea recta (S) se obtuvieron redondeando los valores medidos, y el valor de P se obtuvo redondeando un valor obtenido por calculo usando los valores de W y S antes de redondear.

(1) Preparacion de disolucion de adhesivo acnlico

En una atmosfera de gas inerte, acrilato de 2-etilhexilo (75 partes), N-vinil-2-pirrolidona (22 partes), acido acnlico (3 partes) y azobisisobutironitrilo (0,2 partes) se sometieron a polimerizacion en disolucion en acetato de etilo a 60°C para dar una disolucion de adhesivo acnlico (concentracion de solidos del adhesivo: 28% en peso).

(2) Preparacion de disolucion de adhesivo de poliisobutileno

Se disolvieron en hexano poliisobutileno de alto peso molecular (peso molecular medio de viscosidad 900.000, 28,5 partes), poliisobutileno de bajo peso molecular (peso molecular medio de viscosidad 60.000, 43 partes), polibuteno (peso molecular medio numerico 1.400, 8,5 partes), y resina de petroleo alidclica (punto de ablandamiento 100°C, 20 partes) para dar una disolucion de adhesivo de poliisobutileno (concentracion de solidos 25%).

(Ejemplo 1)

Se agitaron en un recipiente una disolucion de adhesivo acnlico en una cantidad para ajustar un contenido de solidos de adhesivo a 44 partes y miristato de isopropilo (54 partes) hasta dar una mezcla uniforme. A esta mezcla se anadio diisopropilato de etilacetoacetatoaluminio en la proporcion de 0,4 partes por 100 partes del contenido de solidos de la disolucion de adhesivo acnlico, la viscosidad se ajusto con acetato de etilo, el lfquido se lamino sobre una pelmula de PET (75 pm de grosor) como forro desprendible de tal modo que el grosor de la capa adhesiva despues del secado fue 200 pm, se adhirio a una cara de tela no tejida de un soporte ((grosor total 54 pm) que consistfa en pelmula de poli(tereftalato de etileno) (en lo sucesivo a ser indicado como “PET”) de 2 pm de grosor/tela no tejida de PET (peso de tela 12 g/m2), y se envejecio (tratamiento de reticulacion de la capa adhesiva) a 70°C durante 48 h. La lamina laminada despues del envejecimiento se corto de tal modo que, cuando dos secciones de lmea recta adyacentes de las secciones curvadas de la forma exterior plana estan extendidas y el punto en el que dos extensiones se cruzan se asume que son una esquina de la forma exterior del parche, la forma exterior del parche formo un cuadrado, la longitud del lado del cuadrado que contiene la extension fue 63 mm, y las secciones curvadas forman un arco circular con un radio de 0,5 mm, por lo cual se obtuvo el parche del Ejemplo 1.

Esto es para ser indicado que el parche del Ejemplo 1 se obtuvo cortando en un cuadrado de longitud y anchura 63 mm (la esquina es un arco circular con radio 0,5 mm). Lo mismo se aplica a los Ejemplos 1 - 10 y los Ejemplos Comparativos 1 -10.

(Ejemplo 2)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto de tal modo que la esquina fue un arco circular con radio de 1,0 mm.

(Ejemplo 3)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en longitud y anchura 63,5 mm (la esquina fue un arco circular con radio 5 mm).

(Ejemplo 4)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en longitud y anchura 63,5 mm (la esquina fue un arco circular con radio 10 mm).

5

10

15

20

25

30

35

40

(Ejemplo 5)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en longitud y anchura 64,5 mm (la esquina fue un arco circular con radio 15 mm).

(Ejemplo 6)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en longitud y anchura 65,5 mm (la esquina fue un arco circular con radio 19,5 mm).

(Ejemplo Comparativo 1)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la lamina laminada despues del

envejecimiento se corto en longitud y anchura 63 mm (la esquina no fue un arco circular).

(Ejemplo Comparativo 2)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en longitud y anchura 65,5 mm (la esquina fue un arco circular con radio 20 mm).

(Ejemplo Comparativo 3)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en longitud y anchura 65,5 mm (la esquina fue un arco circular con radio 20,5 mm).

(Ejemplo Comparativo 4)

envejecimiento se corto en longitud y anchura 69 mm (la esquina fue un arco circular con radio 30 mm).

(Ejemplo Comparativo 5)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en un cfrculo con radio 35,7 mm.

(Ejemplo 7)

Una solucion adhesiva de poliisobutileno se lamino sobre una pelfcula de PET (75 pm de grosor) de tal modo que el grosor despues del secado fue 20 pm, y se seco para formar una capa adhesiva. Esta se adhirio a una cara superficial de una pelfcula de PET de un soporte (grosor total 71 pm) que consistfa en pelfcula de PET de 6 pm de grosor/tela no tejida de PET (peso de tela 20 g/m2), y se envejecio a 25°C durante 7 dfas.

La lamina laminada despues del envejecimiento se corto en longitud y anchura 16 mm (la esquina fue un arco circular con radio 0,5 mm) para dar el parche del Ejemplo 7.

(Ejemplo 8)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 7 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto de tal modo que la esquina fue un arco circular con radio 1,0 mm.

(Ejemplo 9)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 7 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto de tal modo que la esquina fue un arco circular con radio 2,4 mm.

(Ejemplo 10)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 7 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en longitud y anchura 16,5 mm (la esquina fue un arco circular con radio 5 mm).

(Ejemplo Comparativo 6)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 7 excepto que la lamina laminada despues del

envejecimiento se corto en longitud y anchura 16 mm (la esquina no fue un arco circular).

(Ejemplo Comparativo 7)

envejecimiento se corto en longitud y anchura 17 mm (la esquina fue un arco circular con radio 6,7 mm).

(Ejemplo Comparativo 8)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 7 excepto que la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en un drculo con radio 9 mm.

(Ejemplo Comparativo 9)

5 Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que el soporte fue una tela tricotada (grosor 565 pm) de poliester estirable y la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en un cuadrado con longitud y anchura 63,5 mm (la esquina fue un arco circular con radio 5 mm).

(Ejemplo Comparativo 10)

Se obtuvo un parche de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que el soporte fue una tela tricotada (grosor 10 565 pm) de poliester estirable y la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en un cuadrado con longitud

y anchura 16 mm (la esquina fue un arco circular con radio 2,4 mm).

: area (mm2) longitud lateral (mm) R (mm) curva (W) (mm) linea recta (S) (mm) P modulo a 5% (N) coeficiente de friccion estatica area desprendida frente a area de parche capacidad de pelado despues de la adhesion

Ejemplo Comparative 1: 3.969 63 0,0 0 252 0 longitud 20 anchura 11 0,16 53% -

Ejemplo 1: 3.969 63 0,5 3 248 0,01 22% -

Ejemplo 2: 3.968 63 1,0 6 244 0,03 18% -

Ejemplo 3: 4.011 63,5 5 31 214 0,15 12% o

Ejemplo 4: 3.946 63,5 10 63 174 0,36 24% -

Ejemplo 5: 3.967 64,5 15 94 138 0,68 19% -

Ejemplo 6: 3.963 65,5 19,5 122 106 1,16 29% -

Ejemplo Comparative 2: 3.946 65,5 20 126 102 1,23 40% -

Ejemplo Comparative 3: 3.929 65,5 20,5 129 98 1,31 43% -

Ejemplo Comparative 4: 3.987 69 30 188 36 5,23 56% -

Ejemplo Comparative 5: 4.002 71,4 35,7 224 0 64% -

Ejemplo Comparative 6: 256 16 0 0 64 0 longitud 23 anchura 44 0,52 43% -

Ejemplo 7: 256 16 0,5 3 60 0,05 21% -

Ejemplo 8: 256 16 1,0 6 56 0,11 19% -

Ejemplo 9: 251 16 2,4 15 44,8 0,34 18% o

Ejemplo 10: 251 16,5 5,0 31 26 1,21 23% -

Ejemplo Comparative 7: 250 17 6,7 42 14,4 2,92 43% -

Ejemplo Comparative 8: 254 18 9,0 57 0 68% -

Ejemplo Comparative 9: 4.011 63,5 5 31 214 0,15 longitud 0,05 anchura 0,15 1,03 - X

Ejemplo Comparative 10: 251 16 2,4 15 45 0,34 - X

El contenido de agua del parche fue 1,0% en peso o menos en todos los casos.

<<Ejemplo de produccion que contiene un farmaco>>

(Ejemplos 11 -13, Ejemplos Comparativos 11 -14)

Se agitaron en un recipiente una disolucion de adhesivo acnlico en una cantidad para ajustar un contenido de 5 solidos de adhesivo a 40 partes y miristato de isopropilo (10 partes) y lidocama (50 partes) hasta dar una mezcla uniforme. A esta mezcla se anadio diisopropilato de etilacetoacetatoaluminio en la proporcion de 0,4 partes por 100 partes del contenido de solidos de la disolucion de adhesivo acnlico, la viscosidad se ajusto con acetato de etilo, el ifquido se aplico a una pelfcula de PET (75 pm de grosor) como forro desprendible de tal modo que el grosor despues del secado fue 60 pm, y se seco para dar una capa adhesiva. La capa adhesiva se adhirio a una cara de 10 tela no tejida de un soporte que consistfa en pelfcula de PET de 2 pm de grosor/tela no tejida de PET (peso de tela 8 g/m2), y se envejecio (tratamiento de reticulacion de la capa adhesiva) a 25°C durante 24 h. La lamina laminada despues del envejecimiento se corto en rectangulos mostrados en la Tabla, por lo cual se obtuvieron los parches de los Ejemplos 11 -13, Ejemplos Comparativos 11 -14.

(Ejemplos 14 -17, Ejemplos Comparativos 15 -18)

15 A una disolucion de adhesivo de poliisobutileno se anadio indometacina de tal modo que la capa adhesiva tuviera un contenido de indometacina de 20%, se mezclaron, se agitaron suficientemente, se aplicaron a un forro desprendible de tal modo que el grosor despues del secado fue 100 pm y se secaron para dar una capa adhesiva. La capa adhesiva se adhirio a una cara de tela no tejida de un soporte que consistfa en pelfcula de PET de 6 pm de grosor/tela no tejida de PET (peso de tela 8 g/m2), y se envejecio (tratamiento de reticulacion de la capa adhesiva) a 20 25°C durante 2 dfas. Ademas, la lamina laminada despues del envejecimiento se corto en rectangulos mostrados en

la Tabla, por lo cual se obtuvieron los parches de los Ejemplos 14 -17, Ejemplos Comparativos 15 -18.

Las preparaciones de parche (parches que contienen tales farmacos) mostraron un efecto similar al de un parche.

: area (mmz) lado largo (mm) lado corto (mm) R (mm) curva (W) (mm) linea recta (S) (mm) P

Ejemplo Comparative 11: 80 10 8 0,0 0 36 0,00

Ejemplo 11: 80 10 8 0,5 3 32 0,10

Ejemplo 12: 79 10 8 1,0 6 28 0,22

Ejemplo 13: 81 10,5 8 2 13 21 0,60

Ejemplo Comparative 12: 82 10,5 8,5 3 19 14 1,35

Ejemplo Comparative 13: 81 10,5 9 4 25 7 3,59

Ejemplo Comparative 14: 78 10,5 9,5 5 31 0

Ejemplo Comparative 15: 1.500 50 30 0 0 160 0,00

Ejemplo 14: 1.500 50 30 0,5 3 156 0,02

Ejemplo 15: 1.499 50 30 1 6 152 0,04

Ejemplo 16: 1.494 50,5 30 5,0 31 121 0,26

Ejemplo 17: 1.495 51 31 10 63 84 0,75

Ejemplo Comparative 16: 1.487 52,5 32 15 94 49 1,92

Ejemplo Comparative 17: 1.492 54 34 20,0 126 16 7,85

Ejemplo Comparative 18: 1.509 55 35 22,0 138 4

Nota: Con respecto a la seccion curvada en la forma exterior plana, cuando dos secciones de lmea recta adyacentes estan extendidas y el punto en el que dos extensiones se cruzan se asume que es una esquina de la forma exterior del parche, la forma exterior del parche forma un rectangulo que tiene un lado largo y un lado corto. Las longitudes del lado largo y lado corto del rectangulo que contiene las extensiones se muestran en la Tabla.

(Metodo de ensayo)

Modulo a 5%

El modulo a 5% se midio segun el metodo de ensayo descrito en JIS Z 0237-2000. La pieza de ensayo usada fue un parche con anchura 25 pm, longitud 100 pm.

Coeficiente de friccion estatica

El coeficiente de friccion estatica se midio segun el metodo de ensayo descrito en JIS P 8147-1994.

Ensayo de adhesion

Se prepararon diez parches cada uno de los Ejemplos 1 - 10 y Ejemplos Comparativos 1 - 8 mencionados anteriormente. Cada parche de los Ejemplos respectivos se adhirio al pecho o espalda de 30 personas, y llevaron una vida normal. A los 4 dfas despues de la adhesion, se registro el area desprendida en relacion al area del parche.

Se prepararon diez parches cada uno de los Ejemplos 3 y 9, y los Ejemplos Comparativos 9 y 10 mencionados anteriormente. Cada parche de los Ejemplos respectivos se adhirio al pecho o espalda de 10 personas, y llevaron una vida normal. Despues de la adhesion durante 4 dfas, los desprendidos facilmente se marcaron con o, y los difmiles de desprender se marcaron con x.

Los parches que conteman farmaco de los Ejemplos 11 - 17 y los Ejemplos Comparativos 11 - 18 se sometieron tambien a un ensayo de adhesion, y se evaluan el area desprendida en relacion al area de parche y la capacidad de pelado despues de la adhesion. Por consiguiente, se obtienen resultados similares a los de un parche sin un farmaco.

Porcentaje de contenido de agua

En un entorno de temperatura 23±2°C y humedad relativa 40±5%RH, un parche que tema un forro desprendible se perforo en 7,5 cm2 para dar una pieza de ensayo. Despues, se retiro un forro desprendible de la pieza de ensayo y la pieza se coloco en un aparato de evaporacion de agua. La pieza de ensayo se calento a 140°C en el aparato, el agua desarrollada de este modo se introdujo en un matraz de titulacion con nitrogeno como portador, y el contenido de agua del parche (% en peso; relacion de peso del agua al peso total del parche) se midio por el metodo de titulacion colorimetrica de Karl Fischer.

El “lado” en la descripcion de los presentes Ejemplos significa una distancia entre las dos esquinas adyacentes cuando dos secciones de lmea recta adyacentes estan extendidas y el punto en el que dos extensiones se cruzan se asume que es una esquina en el polfgono en el parrafo [0013]. Las areas en la descripcion de los presentes Ejemplos son areas reales.

Explicacion de los simbolos

1 soporte

2 capa adhesiva

3 forro desprendible

4 parche

5 seccion curvada

6 seccion de lmea recta

7 seccion de lmea recta

8 extension

9 extension

10 punto en el que dos secciones de lmea recta adyacentes se cruzan

11 radio R

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una preparacion de parche que comprende un parche para la piel de baja estirabilidad que comprende un soporte y una capa adhesiva laminada sobre una superficie del soporte, en donde

la forma exterior plana del parche forma un polfgono y las esquinas del parche son redondas,

la relacion P de la longitud total W (mm) de las secciones (5) curvadas de la forma exterior plana del parche a la longitud total S (mm) de las secciones (6, 7) de lmea recta de la forma exterior plana del parche (W/S) no es mas que 1,22,

las secciones (5) curvadas estan aproximadas por un arco circular, el radio R (11) (mm) del arco circular no es menos que 0,5 mm,

dos secciones (6, 7) de lmea recta adyacentes emparedan una seccion (5) curvada de la forma exterior plana,

el soporte es una pelmula laminada de una pelmula de poli(tereftalato de etileno) no poroso de 1,5 - 6 pm de grosor y una tela no tejida de poli(tereftalato de etileno) poroso,

la capa adhesiva esta formada sobre la cara de la pelmula porosa, y

la capa adhesiva contiene un farmaco.
2. La preparacion de parche segun la reivindicacion 1, en donde la tela no tejida de poli(tereftalato de etileno) tiene un peso de tela de 6 -12 g/m2