ES2632430T3 - Compuestos de imidazopirrolidinona - Google Patents

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ES2632430T3 ES13711952.5T ES13711952T ES2632430T3 ES 2632430 T3 ES2632430 T3 ES 2632430T3 ES 13711952 T ES13711952 T ES 13711952T ES 2632430 T3 ES2632430 T3 ES 2632430T3
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Achim Schlapbach
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Abstract

Un compuesto que es 5-(5-cloro-1-metil-2-oxo-1,2-dihidro-piridin-3-il)-6-(4-cloro-fenil)-2-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5- il)-1-isopropil-5,6-dihidro-1H-pirrolo[3,4-d]imidazol-4-ona**Fórmula** o una sal del mismo.

Description

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Todos los métodos descritos en este documento se pueden llevar a cabo en cualquier orden apropiado a menos que se indique lo contrario en este documento o de otro modo claramente contradicho por el contexto. El uso de cualquiera y todos los ejemplos, o un lenguaje de ejemplo (por ejemplo, "tal como") proporcionado en este documento se limita a ilustrar mejor la invención y no plantea una limitación en el alcance de la invención reivindicada de otro modo.
Cualquier átomo asimétrico (por ejemplo, carbono o similar) del compuesto o compuestos de la presente invención puede estar presente en forma racémica o enantioméricamente enriquecida, por ejemplo, la configuración (R)-, (S)
o (R, S)-. En ciertas realizaciones, cada átomo asimétrico tiene al menos 50% de exceso enantiomérico, al menos 60% de exceso enantiomérico, al menos 70% de exceso enantiomérico, al menos 80% de exceso enantiomérico, al menos 90 % de exceso enantiomérico, al menos 95% de exceso enantiomérico, o al menos 99% de exceso enantiomérico en la configuración (R)-o (S)-. Los sustituyentes en átomos con enlaces dobles insaturados pueden estar, si es posible, presentes en la forma cis-(Z)-o trans-(E).
De acuerdo con lo anterior, como se usa en este documento, un compuesto de la presente invención puede estar en forma de uno de los posibles isómeros, rotámeros, atropisómeros, tautómeros o mezclas de los mismos, por ejemplo, como isómeros geométricos (cis o trans) sustancialmente puros, diastereoisómeros, isómeros ópticos (antípodas), racematos o mezclas de los mismos.
Cualquier mezcla resultante de isómeros se puede separar sobre la base de las diferencias fisicoquímicas de los constituyentes en isómeros geométricos u ópticos puros o sustancialmente puros, diastereómeros, racematos, por ejemplo, mediante cromatografía y/o cristalización fraccionada.
Cualquiera de los racematos resultantes de productos finales o intermedios se puede resolver en los antípodas ópticos por métodos conocidos, por ejemplo, por separación de las sales diastereoméricas de los mismos, obtenidas con un ácido o base ópticamente activo, y liberando el compuesto ácido o básico ópticamente activo. En particular, se puede emplear una unidad estrucutural básica para resolver los compuestos de la presente invención en sus antípodas ópticos, por ejemplo, mediante cristalización fraccionada de una sal formada con un ácido ópticamente activo, por ejemplo, ácido tartárico, ácido dibenzoiltartárico, ácido diacetil tartárico, ácido di-O,O'-p-toluoil tartárico, ácido mandélico, ácido málico o ácido canfor-10-sulfónico. Los productos racémicos también se pueden resolver por cromatografía quiral, por ejemplo, cromatografía líquida de alta presión (HPLC) utilizando un adsorbente quiral.
Además, los compuestos de la presente invención, incluyendo sus sales, también se pueden obtener en forma de sus hidratos, o incluir otros solventes utilizados para su cristalización. Los compuestos de la presente invención pueden inherentemente o por diseño formar solvatos con solventes farmacéuticamente aceptables (incluyendo agua); por lo tanto, se pretende que la invención abarque tanto formas solvatadas como no solvatadas. El término “solvato” se refiere a un complejo molecular de un compuesto de la presente invención (incluyendo sus sales farmacéuticamente aceptables) con una o más moléculas de solvente. Tales moléculas de solvente son aquellas comúnmente usadas en la técnica farmacéutica, que son conocidas como inocuas para el receptor, por ejemplo, agua, etanol y similares. El término "hidrato" se refiere al complejo donde la molécula de solvente es agua. Los compuestos de la presente invención, incluyendo sales, hidratos y solvatos de los mismos, pueden inherentemente o por diseño formar polimorfos. Los solvatos o hidratos pueden ser útiles en la producción de formas cristalinas de un compuesto de fórmula (I).
En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo como se define en este documento, y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables. En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo como se define en este documento, y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.
La composición farmacéutica se puede formular para rutas particulares de administración tales como administración oral, administración parenteral, administración rectal, etc. Además, las composiciones farmacéuticas de la presente invención pueden estar formadas en forma sólida (incluyendo sin limitación cápsulas, comprimidos, pastillas, gránulos, polvos o supositorios), o en forma líquida (incluyendo sin limitación soluciones, suspensiones o emulsiones). Las composiciones farmacéuticas pueden ser sometidas a operaciones farmacéuticas convencionales tales como esterilización y/o pueden contener diluyentes inertes convencionales, agentes lubricantes o agentes reguladores, así como adyuvantes, tales como conservantes, estabilizadores, agentes humectantes, emulsionantes y soluciones reguladoras, etc. Por lo general, las composiciones farmacéuticas son comprimidos o cápsulas de gelatina que comprenden el ingrediente activo junto con
a) diluyentes, por ejemplo, lactosa, dextrosa, sacarosa, manitol, sorbitol, celulosa y/o glicina;
b) lubricantes, por ejemplo, sílica, talco, ácido esteárico, su sal de magnesio o calcio y/o polietilenglicol; para comprimidos también
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Etapa A2: éster etílico del ácido (Z)-3-Dimetilamino-2-isociano-acrílico
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A una solución de etil-2-isocianato (575 g, 5083 mmol) en EtOH (6.5 L) a 0°C se le adicionó gota a gota 1,1-dietoxiN,N-dimetanamina (1.2 L, 6608 mmol). La mezcla se agitó a rt, durante 30 h. La mezcla de reacción se diluyó con TBME (1.5 L), se fijó sobre sílica gel y se filtró. El licor madre se concentró. El residuo se purificó por HPLC (Columna 880 x 150 mm, 7 kg de sílica gel, Flujo 1000 mL/min, heptano/EtOAc, 85:15 → 0:100). tR: 0.74 min (LC-MS 2); ESI-MS: 169.1 [M+H]+ (LC-MS 2); 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) 7.15 (s, 2H), 4.18 (q, 2H), 3.20 (bs, 6H),
1.26 (t, 3H).
Intermedio B: éster etílico del ácido 2-bromo-5-[(4-clorofenil)-hidroximetil]-1-isopropil-1H-imidazol-4-carboxílico
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Se adicionó lentamente (en 30 min) LDA (63 mL, solución 2M en THF, 126 mmol) a una solución de éster etílico del ácido 2-bromo-1-isopropil-1H-imidazol-4-carboxílico (intermedio A; 11.0 g, 42.1 mmol) en THF (200 mL) a -78°C. Después de 2 h a -78°C, una solución de 4-clorobenzaldehido (8.9 g, 63.2 mmol) en THF (10 mL) se adicionó lentamente y la mezcla de reacción se dejó calentar a -20°C, durante 30 min. La mezcla de reacción se inactivó a 15 20°C con 6 ml de ácido acético, se concentró y se recogió en EtOAc/agua, se extrajo dos veces con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua y salmuera, se secaron (Na2SO4) y se concentraron. El material en bruto se purificó por cromatografía (hexano/EtOAc, 60:40) para proporcionar una espuma de color naranja. Esta se trató con 100 ml de 10% de Et2O/hexano durante la noche y el sólido resultante se filtró y se aclaró con hexano para dar el compuesto base como un sólido de color blanco. ESI-MS: 403.1 [M+H]+ (LC-MS 2); 1H-RMN
20 (DMSO-d6, 400 MHz) δ ppm 0.90 (d, J=7.04 Hz, 3 H) 1.26 (t, J=7.04 Hz, 3 H) 1.45 (d, J=7.04 Hz, 3 H) 4.25 (qd, J=7.04, 3.13 Hz, 2 H) 4.69 (quin, J=7.04 Hz, 1 H) 6.73 (d, J=4.30 Hz, 1 H) 6.83 (d, J=4.30 Hz, 1 H) 7.27 (m, J=8.60 Hz, 2 H) 7.41 (m, J=8.60 Hz, 2 H); Rf=0.15 (hexano/EtOAc, 60:40)
Intermedio E: 2-Bromo-5-[(5-cloro-2-metil-fenil)-6-(4-cloro-fenil)-1-isopropil-5,6-dihidro-1H-pirrolo[3,4-d]imidazol-4ona
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Una mezcla del compuesto preparado en la etapa 100.5 (1.7 g, 9 mmol) y níquel Raney (300 Mg) en MeOH (100 mL) y THF (30 mL) se agitó, durante 16.5 h a rt, bajo una atmósfera de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtró mediante una almohadilla de celite, y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (hexano/ EtOAc, 30:70) para proporcionar el compuesto base. tR: 0.52 min (LC-MS 2); ESI-MS: 159.1/161.1 [M+H]+ (LC-MS 2), Rf = 0.22 (hexano/EtOAc, 3:7).
Etapa 100.5: 5-cloro-1-metil-3-nitro-1H-piridin-2-ona
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Una mezcla de NaH (577 mg, 14.4 mmol) y 5-cloro-2-hidroxi-3-nitropiridina (2.1 g, 12.0 mmol) en DMF (21 mL) se agitó, durante 1 h a 5°C. Se adicionó yoduro de metilo (1.1 mL, 18.0 mmol). La mezcla resultante se dejó calentar a
10 rt, se agitó durante la noche, se enfrió a 0°C, se inactivó mediante la adición de agua, y se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se secó (Na2SO4), se filtró, y se concentró. El residuo se utilizó sin una purificación adicional. tR: 0.61 min (LC-MS 2); ESI-MS: 189.1/191.1 [M+H]+ (LC-MS 2).
Ejemplo 101: 5-(5-cloro-1-metil-2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-il)-6-(4-cloro-fenil)-2-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-1isopropil-5,6-dihidro-1H-pirrolo[3,4-d]imidazol-4-ona
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El compuesto base se preparó en analogía al procedimiento descrito para el ejemplo 29 pero utilizando el producto de la etapa 101.1 y ácido 2,4-dimetoxipirimidin-5-il borónico. La reacción se realizó a 110°C. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (CH2Cl2/MeOH, 95:5) a continuación se purificó por HPLC preparativa (Columna: Sunfire C18, 30 x 100 mm, 5 µm. Flujo: 30 mL/min. Gradiente 30-80% de B en 20 min; A = 0.1 % de TFA en agua, B
20 = CH3CN) para proporcionar el compuesto base. tR: 1.05 min (LC-MS 2); ESI-MS: 555.3/557.2 [M+H]+ (LC-MS 2); Rf=0.19 (CH2Cl2/MeOH, 95:5).
Etapa 101.1: 2-Bromo-5-(5-cloro-1-metil-2-oxo-1,2-dihidro-piridin-3-il)-6-(4-cloro-fenil)-1-isopropil-5,6-dihidro-1Hpirrolo[3,4-d]imidazol-4-ona
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0811643D0 (en) 2008-06-25 2008-07-30 Cancer Rec Tech Ltd New therapeutic agents
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
WO2013080141A1 (en) 2011-11-29 2013-06-06 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine compounds
US8815926B2 (en) * 2012-01-26 2014-08-26 Novartis Ag Substituted pyrrolo[3,4-D]imidazoles for the treatment of MDM2/4 mediated diseases
CN104321325B (zh) 2012-05-24 2016-11-16 诺华股份有限公司 吡咯并吡咯烷酮化合物
US8846657B2 (en) 2012-12-20 2014-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as HDM2 inhibitors
WO2014115077A1 (en) 2013-01-22 2014-07-31 Novartis Ag Substituted purinone compounds
WO2014115080A1 (en) 2013-01-22 2014-07-31 Novartis Ag Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction
US8975417B2 (en) 2013-05-27 2015-03-10 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine derivatives and their use in the treatment of disease
CN105209467B (zh) * 2013-05-27 2018-06-08 诺华股份有限公司 咪唑并吡咯烷酮衍生物及其在治疗疾病中的用途
ES2650562T3 (es) 2013-05-28 2018-01-19 Novartis Ag Derivados de pirazolo-pirrolidin-4-ona y su uso en el tratamiento de enfermedades
ES2656471T3 (es) 2013-05-28 2018-02-27 Novartis Ag Derivados de pirazolo-pirrolidin-4-ona como inhibidores de BET y su uso en el tratamiento de enfermedades
US9550796B2 (en) 2013-11-21 2017-01-24 Novartis Ag Pyrrolopyrrolone derivatives and their use as BET inhibitors
TW201605450A (zh) 2013-12-03 2016-02-16 諾華公司 Ｍｄｍ２抑制劑與ＢＲＡＦ抑制劑之組合及其用途
RU2016129953A (ru) * 2013-12-23 2018-01-30 Новартис Аг Фармацевтические комбинации
AU2014372167A1 (en) * 2013-12-23 2016-06-09 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
ES2716685T3 (es) 2014-01-24 2019-06-14 Dana Farber Cancer Inst Inc Moléculas de anticuerpo para PD-1 y usos de las mismas
DK3099717T3 (da) 2014-01-31 2019-07-01 Novartis Ag Antistofmolekyler med tim-3 og anvendelser deraf
TWI777174B (zh) 2014-03-14 2022-09-11 瑞士商諾華公司 針對lag-3之抗體分子及其用途
TW201613576A (en) * 2014-06-26 2016-04-16 Novartis Ag Intermittent dosing of MDM2 inhibitor
MA41044A (fr) 2014-10-08 2017-08-15 Novartis Ag Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer
UY36351A (es) 2014-10-14 2016-06-01 Novartis Ag Moléculas de anticuerpo que se unen a pd-l1 y usos de las mismas
EP3233918A1 (en) 2014-12-19 2017-10-25 Novartis AG Combination therapies
CA2979215A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 Aduro Biotech, Inc. Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling
WO2016205334A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Vascular Strategies Llc Drug delivery and imaging chemical conjugate, formulations and methods of use thereof
EP3316902A1 (en) 2015-07-29 2018-05-09 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
CN108025051B (zh) 2015-07-29 2021-12-24 诺华股份有限公司 包含抗pd-1抗体分子的联合疗法
LT3317301T (lt) 2015-07-29 2021-07-26 Novartis Ag Kombinuotos terapijos, apimančios antikūno molekules prieš lag-3
TWI804010B (zh) 2015-08-03 2023-06-01 瑞士商諾華公司 作為血液學毒性生物標記之gdf-15
MX2018001903A (es) * 2015-08-14 2018-06-20 Novartis Ag Inhibidores de mdm2 para el tratamiento de melanoma uveal.
ES2962460T3 (es) 2015-08-28 2024-03-19 Novartis Ag Inhibidores de mdm2 y combinaciones de estos
JP2018528949A (ja) * 2015-08-28 2018-10-04 ノバルティス アーゲー Ｐｉ３ｋ阻害剤およびｍｄｍ２阻害剤を使用する組み合わせ療法
GB201517216D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201517217D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd Pharmaceutical compounds
SMT202200118T1 (it) 2015-11-03 2022-05-12 Janssen Biotech Inc Anticorpi che legano specificamente pd-1 e loro usi
ES2986067T3 (es) 2015-12-17 2024-11-08 Novartis Ag Moléculas de anticuerpos frente a PD-1 y usos de las mismas
CN118436801A (zh) 2016-05-20 2024-08-06 豪夫迈·罗氏有限公司 Protac抗体缀合物及其使用方法
WO2018009466A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Aduro Biotech, Inc. Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof
RU2762573C2 (ru) * 2016-11-15 2021-12-21 Новартис Аг Доза и режим введения для ингибиторов взаимодействия hdm2 с p53
WO2018092064A1 (en) 2016-11-18 2018-05-24 Novartis Ag Combinations of mdm2 inhibitors and bcl-xl inhibitors
US20190337952A1 (en) 2016-11-22 2019-11-07 Novartis Ag Chemical Process for Preparing Imidazopyrrolidinone Derivatives and Intermediates Thereof
WO2018158225A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
CN110418790B (zh) * 2017-03-06 2022-05-17 罗欣药业(上海)有限公司 作为p53-MDM2抑制剂的咪唑并吡咯酮化合物
GB201704965D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201704966D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP3600326B1 (en) * 2017-03-31 2023-01-25 Novartis AG Dose and regimen for an hdm2-p53 interaction inhibitor in hematological tumors
BR112019021032A2 (pt) 2017-04-05 2020-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh terapia combinada anticâncer
UY37695A (es) 2017-04-28 2018-11-30 Novartis Ag Compuesto dinucleótido cíclico bis 2’-5’-rr-(3’f-a)(3’f-a) y usos del mismo
WO2018237173A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
WO2019053595A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 Novartis Ag INHIBITORS OF PROTEIN KINASE C FOR THE TREATMENT OF CHOROIDAL MELLANOMA
KR102613659B1 (ko) 2017-10-02 2023-12-15 노파르티스 아게 제약 제품의 제조 방법
US11406627B2 (en) * 2017-10-12 2022-08-09 Novartis Ag Combinations of MDM2 inhibitors with inhibitors of ERK for treating cancers
MX2020004756A (es) 2017-11-16 2020-08-20 Novartis Ag Terapias de combinacion.
EA202091583A1 (ru) 2017-12-29 2020-10-08 Ган Энд Ли Фармасьютикалз Соединения, которые могут применяться в качестве ингибитора опухоли, способ их получения и их применение
EP3511334A1 (en) * 2018-01-16 2019-07-17 Adamed sp. z o.o. 1,2,3',5'-tetrahydro-2'h-spiro[indole-3,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3'-dione compounds as therapeutic agents activating tp53
US12398209B2 (en) 2018-01-22 2025-08-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers with antagonistic anti-PD-1 antibodies
JP7358372B2 (ja) * 2018-03-12 2023-10-10 羅欣薬業（上海）有限公司 イミダゾピロロン化合物及びその使用
US20210363254A1 (en) 2018-03-20 2021-11-25 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
TWI869346B (zh) 2018-05-30 2025-01-11 瑞士商諾華公司 Ｅｎｔｐｄ２抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
MX2021007392A (es) 2018-12-20 2021-08-24 Novartis Ag Regimen de dosificacion y combinacion farmaceutica que comprende derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona.
CA3123356A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Novartis Ag Combinations of a hdm2-p53 interaction inhibitor and a bcl2 inhibitor and their use for treating cancer
AU2019406840A1 (en) 2018-12-21 2021-06-03 Novartis Ag Use of IL-1 beta antibodies in the treatment or prevention of myelodysplastic syndrome
US20220056123A1 (en) 2018-12-21 2022-02-24 Novartis Ag Use of il-1beta binding antibodies
US10610280B1 (en) 2019-02-02 2020-04-07 Ayad K. M. Agha Surgical method and apparatus for destruction and removal of intraperitoneal, visceral, and subcutaneous fat
BR112021015783A2 (pt) 2019-02-15 2021-10-05 Novartis Ag Derivados de 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-il)isoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona e usos dos mesmos
WO2020165834A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Novartis Ag Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
AU2020251019B2 (en) * 2019-04-04 2022-01-27 Novartis Ag Siremadlin succinate
WO2021047466A1 (zh) * 2019-09-12 2021-03-18 罗欣药业(上海)有限公司 一种p53-MDM2抑制剂的晶型及其制备方法
EP4031139A1 (en) 2019-09-16 2022-07-27 Novartis AG Use of an mdm2 inhibitor for the treatment of myelofibrosis
WO2021053559A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Novartis Ag Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies
TW202135859A (zh) 2019-12-20 2021-10-01 瑞士商諾華公司 組合療法
GB201919219D0 (en) 2019-12-23 2020-02-05 Otsuka Pharma Co Ltd Cancer biomarkers
WO2021260528A1 (en) 2020-06-23 2021-12-30 Novartis Ag Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
US20230313313A1 (en) 2020-08-27 2023-10-05 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Biomarkers for cancer therapy using mdm2 antagonists
TW202218665A (zh) 2020-09-21 2022-05-16 德國阿爾伯特路德維希弗萊堡大學 用於治療或預防造血細胞移植後血液科贅瘤(neoplasm)復發之mdm2抑制劑
GB202103080D0 (en) 2021-03-04 2021-04-21 Otsuka Pharma Co Ltd Cancer biomarkers
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
WO2023067483A1 (en) 2021-10-19 2023-04-27 Novartis Ag Pharmaceutical combinations comprising an mdm2 inhibitor, a bcl2 inhibitor and a hypomethylating agent and uses thereof for the treatment of haematological malignancies
WO2024097948A1 (en) * 2022-11-04 2024-05-10 Roivant Discovery, Inc. Degraders of mdm2 and uses thereof
CN116178279A (zh) * 2023-03-15 2023-05-30 上海药坦药物研究开发有限公司 一种5-溴-4-环丙基-6-甲氧基嘧啶及其中间体的制备方法
WO2024240858A1 (en) 2023-05-23 2024-11-28 Valerio Therapeutics Protac molecules directed against dna damage repair system and uses thereof

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR901228A (fr) 1943-01-16 1945-07-20 Deutsche Edelstahlwerke Ag Système d'aimant à entrefer annulaire
GB1524747A (en) 1976-05-11 1978-09-13 Ici Ltd Polypeptide
ATE28864T1 (de) 1982-07-23 1987-08-15 Ici Plc Amide-derivate.
GB8327256D0 (en) 1983-10-12 1983-11-16 Ici Plc Steroid derivatives
US5093330A (en) 1987-06-15 1992-03-03 Ciba-Geigy Corporation Staurosporine derivatives substituted at methylamino nitrogen
US5010099A (en) 1989-08-11 1991-04-23 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Discodermolide compounds, compositions containing same and method of preparation and use
US5395855A (en) 1990-05-07 1995-03-07 Ciba-Geigy Corporation Hydrazones
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
TW225528B (es) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
EP0666868B2 (en) 1992-10-28 2006-06-14 Genentech, Inc. Use of anti-VEGF antibodies for the treatment of cancer
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5508300A (en) 1994-01-14 1996-04-16 Pfizer Inc. Dihydro pyrazolopyrroles, compositions and use
DE69522717T2 (de) 1995-03-30 2002-02-14 Pfizer Inc., New York Chinazolinderivate
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
US5843901A (en) 1995-06-07 1998-12-01 Advanced Research & Technology Institute LHRH antagonist peptides
ATE212993T1 (de) 1995-07-06 2002-02-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Pyrolopyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
HU228446B1 (en) 1996-04-12 2013-03-28 Warner Lambert Co Kinazoline derivatives as irreversible inhibitors of protein-kinase, pharmaceutical compositions containing these compounds and use thereof
DE69734513T2 (de) 1996-06-24 2006-07-27 Pfizer Inc. Phenylamino-substituierte tricyclische derivate zur behandlung hyperproliferativer krankheiten
EP0923583A1 (de) 1996-08-30 1999-06-23 Novartis AG Verfahren zur herstellung von epothilonen und zwischenprodukte innerhalb des verfahrens
EP0938597B1 (en) 1996-09-06 2003-08-20 Obducat Aktiebolag Method for anisotropic etching of structures in conducting materials
DE19638745C2 (de) 1996-09-11 2001-05-10 Schering Ag Monoklonale Antikörper gegen die extrazelluläre Domäne des menschlichen VEGF - Rezeptorproteins (KDR)
WO1998010767A2 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Sugen, Inc. Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
ES2312695T3 (es) 1996-11-18 2009-03-01 Gesellschaft Fur Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf) Epotilones e y f.
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
GB9721069D0 (en) 1997-10-03 1997-12-03 Pharmacia & Upjohn Spa Polymeric derivatives of camptothecin
US6194181B1 (en) 1998-02-19 2001-02-27 Novartis Ag Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics
IL138113A0 (en) 1998-02-25 2001-10-31 Sloan Kettering Inst Cancer Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
WO2000009495A1 (en) 1998-08-11 2000-02-24 Novartis Ag Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
UA71587C2 (uk) 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Аміди антранілової кислоти та їхнє застосування як лікарських засобів
GB9824579D0 (en) 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
US6303342B1 (en) 1998-11-20 2001-10-16 Kason Biosciences, Inc. Recombinant methods and materials for producing epothilones C and D
DK1140173T4 (da) 1998-12-22 2013-06-10 Genentech Inc Vaskulære endothelcellevækstfaktorantagonister og anvendelser deraf
PT1165085E (pt) 1999-03-30 2006-10-31 Novartis Ag Derivados de ftalazina para tratar doencas inflamatorias
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
GB0018891D0 (en) 2000-08-01 2000-09-20 Novartis Ag Organic compounds
KR100904157B1 (ko) 2000-08-10 2009-06-23 파마시아 이탈리아 에스.피.에이. 키나제 억제제로서 활성인 비사이클로-피라졸, 이의제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
TWI238824B (en) 2001-05-14 2005-09-01 Novartis Ag 4-amino-5-phenyl-7-cyclobutyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
DE60225719T2 (de) 2001-12-18 2009-04-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Cis-2,4,5- triphenyl-imidazoline und ihre verwendung bei der behandlung von tumoren
US20060189511A1 (en) 2002-05-13 2006-08-24 Koblish Holly K Method for cytoprotection through mdm2 and hdm2 inhibition
CA2514733A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
US7145012B2 (en) * 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
MXPA06013246A (es) 2004-05-18 2007-02-08 Hoffmann La Roche Nuevas imidazolinas cis.
NZ553646A (en) * 2004-09-22 2010-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of the interaction between MDM2 and p53
US20060069085A1 (en) 2004-09-28 2006-03-30 Rulin Zhao Preparation of 4,5-dihydro-pyrazolo[3,4-c]pyrid-2-ones
EP1833807A1 (en) 2005-01-05 2007-09-19 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
JP5222731B2 (ja) 2005-12-12 2013-06-26 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ キナーゼ阻害薬として活性な置換ピロロ−ピラゾール誘導体
WO2007096334A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Pfizer Italia Srl Pyrrolopyrrolones active as kinase inhibitors
US8367699B2 (en) 2006-09-15 2013-02-05 Nexuspharma, Inc. Tetrahydro-isoquinolines
TW200843739A (en) 2007-03-30 2008-11-16 Shionogi & Co Novel pyrrolinone derivative and composition containing the same
US8642660B2 (en) 2007-12-21 2014-02-04 The University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
WO2010035727A1 (ja) 2008-09-25 2010-04-01 塩野義製薬株式会社 新規ピロリノン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
US20120208204A1 (en) 2009-06-03 2012-08-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions and Methods for Inhibiting Tumor Growth
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
US20120065210A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Xin-Jie Chu Substituted hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazolones
GB201016880D0 (en) 2010-10-07 2010-11-17 Riotech Pharmaceuticals Ltd Phosphodiesterase inhibitors
WO2013080141A1 (en) * 2011-11-29 2013-06-06 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine compounds
US8815926B2 (en) * 2012-01-26 2014-08-26 Novartis Ag Substituted pyrrolo[3,4-D]imidazoles for the treatment of MDM2/4 mediated diseases
CN104321325B (zh) 2012-05-24 2016-11-16 诺华股份有限公司 吡咯并吡咯烷酮化合物

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