ES2632009T3 - Ligandos de receptores de opioides y métodos para utilizar y obtener los mismos - Google Patents

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Philip Pitis
Xiao-Tao Chen
Guodong Liu
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Abstract

Un compuesto que tiene una fórmula de Fórmula IV-1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en donde: R21 y R22 son independientemente H o CH3; A4 es un ciclo opcionalmente sustituido de la fórmula C(CH2)n, en donde n >= 2-5, en donde la sustitución opcional es halo, ciano, alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 ramificado, alquilo C1-C6 halogenado, hidroxilo, alquil C1-C6 oxi, amino o alquil C1-C6 amino; B3 es H o un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, en donde la sustitución opcional es halo, hidroxi o alcoxi C1-C3; B4 es alquileno C1-C6; D1 es un arilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido, en donde cada anillo es un anillo de 5, 6 o 7 miembros y la sustitución opcional es halo, ciano, alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 ramificado, alquilo C1-C6 halogenado, hidroxilo, alquil C1-C6 oxi, amino o alquil C1-C6 amino; y B5 es un arilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido, en donde cada anillo es un anillo de 5, 6 o 7 miembros y la sustitución opcional es halo, ciano, alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 ramificado, alquilo C1-C6 halogenado, hidroxilo, alquil C1-C6 oxi, amino o alquil C1-C6 amino.

Description

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13) Bencil({2-[2-etil-4-(2-metoxifenil)-2-metiloxan-4-il]etil})amina
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14) [(3,4-dimetoxifenil)metil]({2-[2-etil-4-(2-metoxifenil)-2-metiloxan-4-il]etil})amina
15) 4-[({2-[4-(2-Metoxifenil)-2,2-dimetiloxan-4-il]etil}amino)metil]-N,N-dimetilanilina
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16) Bencil({2-[4-(4-fluorofenil)-2,2-dimetiloxan-4-il]etil})amina
imagen11
10 17) {2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}(1-feniletil)amina
imagen12
18) [2-(2,2-Dimetil-4-feniloxan-4-il)etil] [(4-metoxifenil)metil]amina
imagen13
19) 2-[4-(4-Fluorofenil)-2,2-dimetiloxan-4-il]etil}[(4-metoxifenil)metil]amina
imagen14
CH2CH3, CH2F, CHF2, CF3, n-Pr, n-Bu, i-Bu, sec-Bu, i-Pr, t-Bu, CN, OH, OMe, OEt, O-iPr, OCF3, NH2, NHMe, NMe2, metoxicarbonilo, Ph, bencilo, formilo o acetilo. Esto es, cada grupo arilo y heteroarilo puede estar múltiplemente sustituido por el mismo sustituyente (es decir, 2 grupos cloro) o solo estar sustituido múltiplemente, aunque con diferentes grupos (por ejemplo, un grupo arilo o heteroarilo con 1 grupo cloro y 1 grupo metilo se consideraría múltiplemente sustituido).
Esta divulgación también describe compuestos que tienen la estructura de Fórmula III:
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10 en donde A2 es CH2, CHR5 o CR5R6; A4 es CH2, CHR9, CR9R10 o un ciclo de la fórmula C(CH2)n, en donde n = 2-5.
Además, R5, R6, R9 y R10 son independientemente CH3, CH2CH3, CH2F, CHF2, CF3, n-Pr, n-Bu, i-Bu, sec-Bu, i-Pr, t-Bu o fenilo. R5 y R6 o R9 y R10 pueden formar un carbociclo monocíclico. A2 y A4 pueden estar conectados mediante un puente de carbono. El puente puede ser -CH2-o-CH2CH2-. Además, B3 se selecciona de H, alquilo, alquilo ramificado, arilo, arilalquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilo ramificado,
15 arilcarbonilo, alcoxicarbonilo o alquilsulfonilo. Además, B4 es nulo, alquilo C1-C6, CH2, CH2CH2, CHR19, CR19R20 o CO. Además, R19 y R20 pueden formar un
monociclo de la fórmula (CH2)n, en donde n = 2-4. B5 es alquilo, alquilo ramificado, carbociclo, alquilo sustituido por carbociclo, arilo o arilalquilo. Además, D1 es un arilo o heteroarilo. Ejemplos de los grupos arilo y heteroarilo se muestran más adelante.
20 Los grupos arilo y heteroarilo pueden estar mono o múltiplemente sustituido por F, Cl, Br, CH3, CH2CH3, CH2F, CHF2, CF3, n-Pr, n-Bu, i-Bu, sec-Bu, i-Pr, t-Bu, CN, OH, OMe, OEt, O-iPr, OCF3, NH2, NHMe, NMe2, metoxicarbonilo, Ph, bencilo, formilo o acetilo.
Esta divulgación también describe compuestos que tienen la estructura de Fórmula IV-1, IV-2 o IV-3, V o VI:
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Alternativamente, el ingrediente activo puede estar en forma de polvo para constitución con un vehículo adecuado, por ejemplo, estéril, agua libre de pirógenos, antes de su uso.
Para la administración mediante inyección, el compuesto puede utilizarse en solución en un vehículo acuoso estéril que también puede contener otros solutos tales como soluciones amortiguadoras o conservantes, así como cantidades suficientes de sales farmacéuticamente aceptables o de glucosa para hacer la solución isotónica. Las composiciones farmacéuticas de los compuestos descritos en la presente pueden formularse con un portador farmacéuticamente aceptable para proporcionar soluciones o suspensiones estériles para una administración inyectable. Los inyectables pueden prepararse en formas convencionales, ya sea como soluciones o suspensiones líquidas, formas sólidas adecuadas para la solución o suspensiones en líquido antes de la inyección o como emulsiones. Excipientes adecuados son, por ejemplo, agua, solución salina, dextrosa, manitol, lactosa, lecitina, albúmina, glutamato de sodio, clorhidrato de cisteína o similares. Además, si se desea, las composiciones farmacéuticas inyectables pueden contener pequeñas cantidades de sustancias auxiliares no tóxicas, tales como agentes humectantes, agentes amortiguadores de pH y similares. Si se desea, pueden utilizarse preparaciones que mejoran la absorción (por ejemplo, liposomas). Se describen portadores farmacéuticamente adecuados en "Remington's pharmaceutical Sciences" por E. W. Martin.
Para la administración por inhalación, los compuestos pueden administrarse de manera conveniente en forma de una presentación de pulverizador en aerosol de paquetes presurizados o un nebulizador, con el uso de un propulsor adecuado, por ejemplo, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono u otro gas adecuado. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad de dosificación puede determinarse proporcionando una válvula para administrar una cantidad medida. Pueden formularse cápsulas y cartuchos de, por ejemplo, gelatina para utilizar en un inhalador o insuflador que contienen una mezcla de polvo del compuesto y una base de polvo adecuada tal como lactosa o almidón. Para la administración intranasal los compuestos descritos en la presente pueden utilizarse, por ejemplo, como un pulverizador de líquido, como un polvo o en forma de gotas.
Los compuestos también puede ser formulados en composiciones rectales, por ejemplo, supositorios o enemas de retención, por ejemplo, conteniendo bases de supositorios convencionales, por ejemplo, manteca de cacao u otros glicéridos.
Más aun, los compuestos pueden formularse como una preparación de depósito. Dichas formulaciones de acción prolongada pueden administrarse mediante implantación (por ejemplo, subcutáneamente o intramuscularmente) o mediante inyección intramuscular. Por lo tanto, por ejemplo, los compuestos pueden formularse con materiales poliméricos o hidrófobos adecuados (por ejemplo como una emulsión en un aceite aceptable) o resinas de intercambio de iones o como derivados moderadamente solubles, por ejemplo, como una sal moderadamente soluble.
Las composiciones pueden, si se desea, presentarse en un paquete o dispositivo dispensador que puede contener una o más formas de dosificación unitaria que contienen el ingrediente activo. El envase puede comprender, por ejemplo, papel metálico o plástico, tal como un envase de blíster. El paquete o dispositivo dispensador puede incluir instrucciones para la administración.
Los compuestos descritos en la presente también incluyen derivados denominados profármacos, que pueden prepararse al modificar grupos funcionales presentes en los compuestos de manera que las modificaciones se escinden, ya sea en manipulación de rutina o in vivo, a los compuestos parentales. Ejemplos de profármacos incluyen compuestos de la invención como se describe en la presente que contienen uno o más restos moleculares adjuntos a un grupo hidroxilo, amino, sulfhidrilo o carboxilo del compuesto y que cuando se administran a un paciente, se escinden in vivo para formar el grupo hidroxilo, amino, sulfhidrilo o carboxilo libre, respectivamente. Ejemplos de profármacos incluyen, a modo no taxativo, derivados de acetato, formiato y benzoato de grupos funcionales de alcohol y amina en los compuestos de la invención. La preparación y el uso de profármacos se describen en T. Higuchi et al., "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series y en Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association y Pergamon Press, 1987.
Dosificaciones
Los compuestos descritos en la presente pueden administrarse a un paciente a una dosis terapéuticamente efectiva para prevenir, tratar o controlar una o más enfermedades y trastornos mediados, en su totalidad o en parte, por una interacción OR-ligando. Composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más de los compuestos descritos en la presente pueden administrarse a un paciente en una cantidad suficiente para provocar una respuesta protectora o terapéutica efectiva en el paciente. Una cantidad adecuada para lograr esto se define como una "dosis terapéuticamente efectiva." La dosis se determinará mediante la eficacia del compuesto particular empleado y la afección del sujeto, así como el peso corporal o área superficial del área a tratar. El tamaño de la dosis también se determinará mediante la existencia, naturaleza y alcance de cualquier efecto adverso que acompañe la administración de un compuesto o vector particular en un sujeto particular.
La toxicidad y eficacia terapéutica de dichos compuestos pueden determinarse mediante procedimientos farmacéuticos estándar en cultivos celulares o animales experimentales, por ejemplo, al determinar la LD50 (la dosis
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letal para el 50% de la población) y la ED50 (la dosis terapéuticamente efectiva en el 50% de la población). La relación de la dosis entre los efectos tóxicos y terapéuticos es el índice terapéutico y puede expresarse como la relación LD50/ED50. Se utilizan compuestos que exhiben grandes índices terapéuticos. Aunque pueden utilizarse compuestos que exhiben efectos secundarios tóxicos, se debe tener cuidado al diseñar un sistema de administración que dirija dichos compuestos al sitio del tejido afectado para minimizar el daño potencial a las células normales y, de este modo, reducir los efectos secundarios.
Los datos obtenidos a partir de ensayos de cultivos celulares y estudios animales pueden utilizarse para formular un rango de dosificación para su uso en humanos. La dosificación de dichos compuestos yace dentro de un rango de concentraciones circulantes que incluyen la ED50 con poco o nada de toxicidad. La dosificación puede variar dentro de este rango dependiendo de la forma de dosificación empleada y la ruta de administración. Para cualquier compuesto descrito en la presente, la dosis terapéuticamente efectiva puede estimarse inicialmente a partir de los ensayos de cultivo celular. Una dosis puede formularse en modelos de animales para alcanzar un rango de concentración en plasma circulante que incluye la IC50 (la concentración de los compuestos de prueba que alcanza una inhibición media-máxima de los síntomas), tal como se determina en el cultivo celular. Dicha información puede utilizarse para determinar de manera más precisa la dosis útil en humanos. Los niveles en plasma pueden medirse, por ejemplo, mediante cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC). En general, la dosis equivalente de un modulador es de aproximadamente 1 ng/kg a 10 mg/kg para un sujeto típico.
La cantidad y frecuencia de la administración de los compuestos descritos en la presente y/o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos se regularán de acuerdo con el juicio del médico tratante considerando factores tales como edad, afección y talla del paciente, así como la gravedad de los síntomas tratados. Un médico o veterinario experto en la técnica podrá determinar fácilmente y prescribir la cantidad efectiva del fármaco requerido para prevenir, contrarrestar o detener el avance de la afección. En general se contempla que una cantidad efectiva sería de 0,001 mg/kg a 10 mg/kg de peso corporal y en particular de 0,01 mg/kg a 1 mg/kg de peso corporal. Puede ser apropiado administrar la dosis necesaria como dos, tres, cuatro o más subdosis a intervalos apropiados a lo largo del día. Dichas subdosis pueden formularse como formas de dosificación unitaria, por ejemplo, que contienen 0,01 a 500 mg y en particular 0,1 a 200 mg de ingrediente activo por forma de dosificación unitaria.
En algunos casos, la preparación farmacéutica está en una forma de dosificación unitaria. En dicha forma, la preparación se subdivide en dosis unitarias de tamaño adecuado que contienen cantidades apropiadas del componente activo, por ejemplo, una cantidad efectiva para alcanzar el propósito deseado. La cantidad de compuesto activo en una dosis unitaria de preparación puede variar o ajustarse de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 1000 mg, de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 750 mg, de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 500 mg o de aproximadamente 0,01 mg a aproximadamente 250 mg, de acuerdo con la aplicación particular. La dosificación real empleada puede variar dependiendo de los requisitos del paciente y la gravedad de la afección tratada. La determinación del régimen de dosificación apropiado para una situación particular se encuentra dentro de la técnica. Para conveniencia, la dosificación total puede dividirse y administrarse en porciones durante el día según sea requerido.
En algunos casos, uno o más compuestos descritos en la presente se administran con otro compuesto. La administración puede ser secuencial o simultánea. La combinación puede estar en la misma forma de dosificación o administrarse como una dosis separada. En algunos casos, el otro compuesto es otro analgésico. En algunos casos, el otro compuesto es un analgésico no opioide. Ejemplos de analgésicos no opioides útiles incluyen, a modo no taxativo, agentes antiinflamatorios no esteroideos, tales como aspirina, ibuprofeno, diclofenac, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, flubufeno, ketoprofeno, indoprofeno, piroprofeno, carprofeno, oxaprozina, pramoprofeno, muroprofeno, trioxaprofeno, suprofeno, aminoprofeno, ácido tiaprofénico, fluprofeno, ácido buclóxico, indometacina, sulindac, tolmetina, zomepirac, tiopinac, zidometacina, acemetacina, fentiazac, clidanac, oxpinac, ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido flufenámico, ácido niflúmico, ácido tolfenámico, diflurisal, flufenisal, piroxicam, sudoxicam, isoxicam y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y mezclas de los mismos. Otros analgésicos no opioides adecuados incluyen los siguientes, a modo no taxativo, clases químicas de analgésicos, antipiréticos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos: derivados de ácido salicílico, incluyendo aspirina, salicilato de sodio, trisalicilato de magnesio de colina, salsalato, diflunisal, ácido salicilsalicílico, sulfasalazina y olsalazina; derivados de para-aminofenol incluyendo acetaminofén y fenacetina; ácidos indol e indeno acéticos, incluyendo indometacina, sulindac y etodolac; ácidos acéticos de heteroarilo, incluyendo tolmetina, diclofenaco y ketorolaco; ácidos antranílicos (fenamatos), incluyendo ácido mefenámico y ácido meclofenámico; ácidos enólicos, incluyendo oxicam (piroxicam, tenoxicam) y pirazolidinadionas (fenilbutazona, oxifentartazona); y alcanonas, incluyendo nabumetona. Para una descripción más detallada de los AINEs, ver Paul A. Insel, Analgesic-Antipiretic and Anti-inflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout, en Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 617-57 (Perry B. Molinhoff y Raymond W. Ruddon eds., 9th ed 1996); y Glen
R. Hanson, Analgesic, Antipiretic and Anti-Inflammatory Drugs en Remington: The Science and Practice of Pharmacy Vol II 1196-1221 (A. R. Gennaro ed. 19th ed. 1995).
Los compuestos descritos en la presente también pueden ser inhibidores de Cox-II administrados. Ejemplos de inhibidores de Cox-II e inhibidores de 5-lipoxigenase útiles, así como combinaciones de los mismos, se describen en la Patente de los Estados Unidos No. 6.136.839. Ejemplos de inhibidores de Cox-II incluyen, a modo no taxativo, rofecoxib y celecoxib.
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La expresión "alcoxicarbonilo C1-C4" se refiere a un grupo alcoxi C1-C4 ligado a través de un resto carbonilo.
El término "halo" se refiere a fluoro, cloro, bromo o yodo. En algunos casos, los grupos halo son fluoro, cloro y bromo. En algunos casos, los grupos halo son fluoro y cloro.
Tal como se utiliza en la presente, "carbociclo" o "anillo carbocíclico" pretende significar, a menos que se indique de otra forma, cualquier anillo monocíclico, bicíclico o tricíclico de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 miembros estable, pudiendo cualquiera de ellos ser saturado, insaturado (incluyendo parcialmente y completamente insaturado) o aromático. Ejemplos de dichos carbociclos incluyen, a modo no taxativo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclobutenilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, cicloheptenilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, adamantilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, ciclooctadienilo, [3.3.0]biciclooctano, [4.3.0]biciclononano, [4.4.0]biciclodecano, [2.2.2]biciclooctano, fluorenilo, fenilo, naftilo, indanilo, adamantilo y tetrahidronaftilo. Tal como se mostró anteriormente, los anillos con puente también se incluyen en la definición de carbociclo (por ejemplo, [2.2.2]biciclooctano). Un anillo con puente ocurre cuando uno o más átomos de carbono enlazan dos átomos de carbono no adyacentes. En algunos casos, los puentes son uno o dos átomos de carbono. Cabe destacar que un puente siempre convierte un anillo monocíclico en un anillo tricíclico. Cuando un anillo tiene puente, los sustituyentes indicados para el anillo también pueden estar presentes en el puente. También se incluyen los anillos fusionados (por ejemplo, naftilo y tetrahidronaftilo) y espiro.
El término "heterociclo" se toma para significar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos que se seleccionan de nitrógeno, oxígeno y azufre, estando dicho anillo opcionalmente benzofusionado. Heterociclos ejemplares incluyen furanilo, tiofenilo (tienilo), pirrolilo, pirrolidinilo, piridinilo, N-metilpirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, tiazolidinilo, N-acetiltiazolidinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo y similares. Anillos heterocíclicos benzofusionados incluyen isoquinolinilo, benzoxazolilo, benzodioxolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indolilo y similares, los cuales pueden ser opcionalmente sustituidos, lo cual también incluye, por supuesto, opcionalmente sustituidos en el anillo benzo cuando el heterociclo está benzofusionado.
El término grupo "ciclo" se toma para que signifique un anillo carbocílico, un carbociclo o a heterocarbocilo.
Tal como se utiliza en la presente, la frase un "ciclo de la fórmula" se refiere a un anillo que puede formarse con la variable referida. Por ejemplo, en la estructura
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en donde A puede ser un ciclo de la fórmula C(CH2)n, en donde n = 2-5, significa que A es un carbono y forma un anillo con sí mismo con 2-5 grupos CH2, que también podrían representarse estructuralmente como
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La variable "A" no se limita a carbono y puede ser otro átomo, tal como, a modo no taxativo, un heteroátomo, pero el contexto en que la variable se usa indicará el tipo de átomo que "A" puede ser. Este es solamente un ejemplo no taxativo. Además, el anillo que se forma con "A" también puede ser sustituido. Se describen sustituyentes ejemplares en la presente.
Heterociclos incluyen, a modo no taxativo, piridinilo, indolilo, furanilo, benzofuranilo, tiofenilo, benzodioxolilo y tiazolidinilo, los cuales pueden ser opcionalmente sustituidos.
Tal como se utiliza en la presente, la expresión "heterociclo aromático" o "heteroarilo" pretende significar un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12 miembros estable que consiste en átomos de carbono y uno o más heteroátomos, por ejemplo, 1 o 1-2 o 1-3 o 1-4 o 1-5 o 1-6 heteroátomos, que se seleccionan independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre. En el caso de anillos aromáticos heterocíclicos bicíclicos, solamente uno de los dos anillos debe ser aromático (por ejemplo, 2,3-dihidroindol), aunque ambos pueden serlo (por ejemplo, quinolina). El segundo anillo también puede estar fusionado o tener puente tal como se definió anteriormente para los heterociclos. El átomo de nitrógeno puede sustituirse o no sustituirse (es decir, N o NR en donde R es H u otro sustituyente, tal como se define). Los heteroátomos de nitrógeno y azufre opcionalmente pueden oxidarse (es decir, N→O y S(O)p, en donde p = 1 o 2). En ciertos compuestos, el número total de átomos de S y O en el heterociclo aromático no es mayor que 1.
Ejemplos de heterociclos incluyen, a modo no taxativo, acridinilo, azocinilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzotiofuranilo, benzotiofenilo, benzoxazolilo, benzoxazolinilo, benztiazolilo, benztriazolilo, benztetrazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo, bencimidazolinilo, carbazolilo, 4aH-carbazolilo, carbolinilo, cromanilo, cromenilo, cinnolinilo, decahidroquinolinilo, 2H,6H-1,5,2-ditiazinilo, dihidrofuro[2,3-b]tetrahidrofurano, furanilo, furazanilo,
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imidazolidinilo, imidazolinilo, imidazolilo, 1H-indazolilo, indolnilo, indolinilo, indolizinilo, indolilo, 3H-indolilo, isatinoilo, isobenzofuranilo, isocromanilo, isoindazolilo, isoindolinilo, isoindolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, metilendioxifenilo, morfolinilo, naftiridinilo, octahidroisoquinolinilo, oxadiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, oxazolidinilo, oxazolilo, oxindolilo, pirimidinilo, fenanthridinilo, fenanthrolinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxathinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, piperazinilo, piperidinilo, piperidonilo, 4-piperidonilo, piperonilo, pteridinilo, purinilo, piranilo, pirazinilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridooxazol, piridoimidazol, piridotiazol, piridinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, 2H-pirrolilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, 4H-quinolizinilo, quinoxalinilo, quinuclidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrazolilo, 6H-1,2,5-tiadiazinilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, tianthrenilo, tiazolilo, tienilo, tienotiazolilo, tienooxazolilo, tienoimidazolilo, tiofenilo, triazinilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,5-triazolilo, 1,3,4-triazolilo y xantenilo.
Alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi o alquiltio sustituido significa un grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi o alquiltio, respectivamente, sustituido una o más veces independientemente con un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste en halo, hidroxi y alcoxi C1-C3. De forma ilustrativa, a modo no taxativo, ejemplos incluyen trifluorometilo, pentafluoroetilo, 5-fluoro-2-bromopentilo, 3-hidroxipropiloxi, 4-hidroxiciclohexiloxi, 2-bromoetiltio, 3-etoxipropiloxi, 3-etoxi-4-clorociclohexilo y similares. Las sustituciones incluyen la sustitución 1-5 veces con halo, cada una independientemente seleccionada o sustitución 1-3 veces con halo y 1-2 veces independientemente con un grupo que se selecciona de hidroxi y alcoxi C1-C3 o sustitución 1-3 veces independientemente con un grupo que se selecciona de hidroxi y alcoxi C1-C3, siempre que no más que un sustituyente de hidroxi y/o alcoxi pueda unirse a través del mismo carbono.
Las expresiones "fenilo sustituido" y "heterociclo sustituido" significan que el resto cíclico en cualquier caso se sustituye. Pueden estar sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes. Pueden estar sustituidos independientemente con 1, 2, 3, 4, 5, 1-3, 1-4 o 1-5 sustituyentes. La sustitución puede ser, independientemente, halo, alquilo, tal como, a modo no taxativo, alquilo C1-C4, alcoxi, tal como a modo no taxativo, alcoxi C1-C4 y alquiltio, tal como a modo no taxativo, alquiltio C1-C4, en donde cada sustituyente alquilo, alcoxi y alquiltio puede estar adicionalmente sustituido independientemente por alcoxi C1-C2 o por uno a cinco grupos halo; o sustituido por un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste en feniloxi, benciloxi, feniltio, benciltio y pirimidiniloxi, en donde el resto feniloxi, benciloxi, feniltio, benciltio y pirimidiniloxi puede estar adicionalmente sustituido por uno a dos sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2; o sustituido por un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste en acilo C1-C4 y alcoxi C1-C4 carbonilo y adicionalmente sustituido por cero a un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y alquiltio C1-C4. Cuando un sustituyente es halo, en algunos casos, los grupos halo son fluoro, cloro y bromo. El halo también puede ser yodo.
DMF significa N,N-dimetilformamida.
Tal como se utiliza en la presente, la expresión "farmacéuticamente aceptable" se refiere a aquellos compuestos, materiales, composiciones y/o formas de dosificación que sean, dentro del alcance de un juicio médico razonable, adecuados para su uso en contacto con los tejidos de seres humanos y animales sin excesiva toxicidad, irritación, respuestas alérgicas ni otro problema o complicación, acorde con una relación riesgo/beneficio razonable.
Por "formulación farmacéutica" se entiende, además, que el portador, disolvente, excipientes y sal deben ser compatibles con el ingrediente activo de la formulación (por ejemplo un compuesto descrito en la presente). Un experto en la técnica comprenderá que las expresiones "formulación farmacéutica" y "composición farmacéutica" son generalmente intercambiables y, por lo tanto, se usan de este modo en esta divulgación.
Tal como se utiliza en la presente, “sales farmacéuticamente aceptables” se refiere a derivados de los compuestos revelados, en donde el compuesto base se modifica mediante la obtención de sales ácidas o básicas del mismo. Ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables incluyen, a modo no taxativo, sales de ácidos minerales u orgánicas de residuos básicos tales como aminas; sales alcalinas u orgánicas de residuos ácidos tales como ácidos carboxílicos; y similares. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen las sales no tóxicas convencionales o las sales de amonio cuaternario del compuesto base formado, por ejemplo, a partir de ácidos no tóxicos inorgánicos u orgánicos. Por ejemplo, dichas sales no tóxicas convencionales incluyen, a modo no taxativo, aquellas derivadas de ácidos inorgánicos y orgánicos que se seleccionan de 2-acetoxibenzoico, sulfónico de 2-hidroxietano, acético, ascórbico, sulfónico de benceno, benzoico, bicarbónico, carbónico, cítrico, edético, etanodisulfónico, etanosulfónico, fumárico, glucoheptónico, glucónico, glutámico, glicólico, glicoliarsanílico, hexilresorcínico, hidrabámico, hidrobrómico, clorhídrico, hidroyoduro, hidroximaleico, hidroxinaftoico, isetiónico, láctico, lactobiónico, laurilsulfónico, maleico, málico, mandélico, metanosulfónico, napsílico, nítrico, oxálico, pamoico, pantoténico, fenilacético, fosfórico, poligalacturónico, propiónico, salicílico, esteárico, subacético, succínico, sulfámico, sulfanílico, sulfúrico, tánico, tartárico y toluenosulfónico. La presente divulgación incluye sales farmacéuticamente aceptables de cualquier compuesto descrito en la presente.
Las sales farmacéuticamente aceptables pueden sintetizarse a partir del compuesto base que contiene un resto básico o ácido mediante métodos químicos convencionales. En general, dichas sales pueden prepararse haciendo reaccionar las formas de ácido o base libre de estos compuestos con una cantidad estequiométrica de la base o ácido
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Los compuestos reivindicados en esta invención pueden prepararse a partir de los procedimientos descritos en los esquemas a continuación.
Esquemas
Los siguientes esquemas representativos ilustran cómo pueden prepararse los compuestos descritos en la presente. Los disolventes y condiciones de reacción específicos mencionados también son ilustrativos y no pretenden ser limitantes. Los compuestos no descritos están comercialmente disponibles o son preparados fácilmente por un experto en la técnica utilizando materiales de partida disponibles.
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Siguiendo el Esquema 8, 2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etan-1-amina, que puede prepararse siguiendo una secuencia como se describe para el Compuesto 81 (Compuesto 4) y una secuencia similar a la del Intermediario 11, se hace reaccionar con un aldehído heteroaromático apropiadamente sustituido o aldehído
5 aromático apropiadamente sustituido (1 equivalente) en presencia de un disolvente orgánico (es decir DCM, MeOH, EtOH) para formar una imina correspondiente, que se reduce mediante un agente de reducción apropiado para proporcionar el compuesto. La (R)n y la Rm se refiere a los sustituyentes opcionales. Además, los grupos fenilo pueden reemplazarse por otros grupos arilo o ciclos como se describe en la presente.
Ejemplo 11: Procedimientos básicos para preparar compuestos de la fórmula:
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Siguiendo el Esquema 9, 9-1, que puede prepararse siguiendo una secuencia descrita para el Compuesto 81 (Compuesto 4) y una secuencia similar a la del Intermediario 11, se hace reaccionar con un aldehído heteroaromático apropiadamente sustituido o aldehído aromático apropiadamente sustituido (1 equivalente) en presencia de un
15 disolvente orgánico (es decir DCM, MeOH, EtOH y etc.) para formar una imina correspondiente, que se reduce mediante un agente de reducción apropiado (es decir NaBH4) para proporcionar el compuesto. La (R)n y la Rm se refiere a los sustituyentes opcionales. Además, los grupos fenilo pueden reemplazarse por otros grupos arilo o ciclos como se describe en la presente.
Ejemplo 12: Ligandos de receptores de opioides
20 Los ligandos de receptores de opioides y compuestos que figuran en las siguientes tablas pueden preparase o se prepararon de acuerdo con los procedimientos descritos anteriormente a partir de materiales de partida apropiados y reactivos apropiados. Los compuestos que se han preparado incluyen datos de NMR, mientras que los ejemplos teóricos no incluyen datos de NMR.
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
1
2-[9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etan-1-amina 261,1 δ 8,58 (ddd, J = 4,8, 1,9, 0,9, 1H), 7,63 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,12 (ddd, J = 7,4, 4,8, 1,0, 1H), 3,76 (m, 2H), 2,55 (td, J = 11,6, 5,1, 1H), 2,46 (ddd, J = 13,7, 5,1, 2,7, 1H), 2,37 (dd, J = 13,7, 2,1, 1H), 2,14 (td, J = 11,6, 5,0, 1H), 1,92 (m, 2H), 1,70 (m, 4H), 1,46 (m, 4H), 1,13 (m, 1H), 0,71 (dt, J = 13,4, 8,8, 1H).
2
2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan -9-il]etan-1-amina 261,2 δ 8,58 (ddd, J = 4,8, 1,7, 0,7,1H), 7,64 (td, J = 7,8, 1,9, 1H), 7,28 (m, 1H), 7,12 (ddd, J = 7,4, 4,8, 0,9, 1H), 3,76 (m, 2H), 2,55 (m, 1H), 2,46 (ddd, J = 13,7, 5,1, 2,7,1H), 2,37 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 1,91 (m, 2H), 1,71 (m, 4H), 1,47 (m, 4H), 1,13 (m, 1H), 0,71 (m, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
3
2-[9-(2-aminoetil)-6oxaspiro[4.5]decan-9-il]piridin-4-ol 277,1 δ 7,60 (d, J = 6,8, 1H), 7,60 (d, J = 6,8, 1H), 7,21 (s, 2H), 6,79 (d, J = 332,9, 3H), 6,54 (m, 5H), 6,37 (s, 1H), 6,29 (d, J = 6,5,1H), 5,97 (m, 6H), 4,84 (d, J = 169,9, 3H), 3,69 (dt, J = 23,7, 11,7, 3H), 3,69 (dt, J = 23,7, 11,7, 3H), 3,40 (s, 2H), 3,40 (s, 2H), 2,64 (s, 1H), 2,64 (s, 1H), 2,32 (d, J = 12,0, 1H), 2,26 (dd, J = 46,7, 13,0, 2H), 2,20 (d, J = 13,9, 1H), 2,09 (d, J = 13,8, 1H), 2,09 (d, J = 13,8, 1H), 1,84 (t, J = 15,9, 2H), 1,60 (m, 15H), 1,55 (m, 11H), 0,89 (m, 2H), 0,89 (m, 1H).
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6-[9-(2-aminoetil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il ]piridin-3-ol 277,1 δ 8,05 (m, 1H), 7,01 (d, J = 8,6, 1H), 6,87 (dd, J = 8,6, 2,9, 1H), 5,37 (s, 2H), 3,66 (dd, J = 13,7, 7,2, 2H), 2,60 (ddd, J = 12,3, 10,1, 5,6, 1H), 2,22 (m, 3H), 1,88 (tt, J = 10,0, 7,9, 1H), 1,77 (d, J = 13,6, 1H), 1,58 (m, 4H), 1,37 (m, 5H), 1,08 (dd, J = 15,4, 4,9, 1H), 0,63 (dt, J = 13,7, 8,9, 1H).
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6-[9-(2-aminoetil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il ]piridin-2-ol 277,1 δ 7,38 (dd, J = 9,0, 7,1, 1H), 6,40 (d, J = 9,0, 1H), 6,09 (d, J = 7,1, 1H), 5,28 (s, 1H), 3,73 (s, 2H), 2,69 (m, 1H), 2,37 (m, 2H), 2,13 (m, 2H), 1,66 (m, 12H), 0,97 (dt, J = 12,4, 7,6, 1H).
6
2-[(9R)-9-(2-aminoetil)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]-1-oxidopiridin-1-io 277,1 δ 8,23 (m, 1H), 7,31 (dd, J = 5,8, 2,0, 2H), 7,23 (m, 1H), 4,03 (s, 2H), 3,81 (s, 2H), 3,27 (d, J = 13,9, 1H), 2,95 (td, J = 12,8, 5,1, 1H), 2,65 (td, J = 11,8, 5,1, 1H), 2,25 (s, 2H), 1,65 (ddd, J = 38,7, 17,6, 11,7, 9H), 1,24 (s, 1H), 0,84 (dt, J = 13,1, 8,8, 1H).
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bencil({2-[1-(4-fluorofenil)ciclohexil]etil})am ina 312,2 δ 9,72 (t, J = 1,5, 1H), 7,91 (m, 2H), 7,23 (m, 3H), 7,06 (m, 2H), 6,92 (m, 2H), 2,91 (t, J = 6,9, 2H), 2,44 (m, 4H), 2,09 (dd, J = 13,2, 5,3, 2H), 1,68 (m, 4H), 1,46 (m, 1H), 1,33 (dd, J = 15,4, 6,7, 4H).
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bencil({2-[4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil})ami na 314,2 δ 7,38 -7,16 (m, 7H), 7,09 -6,99 (m, 2H), 3,79 (ddd, J = 11,5, 5,7, 3,6, 2H), 3,64 (s, 2H), 3,56 (ddd, J = 11,6, 8,8, 2,8, 2H), 2,39 2,29 (m, 2H), 2,24 -2,01 (m, 4H), 1,86 (ddd, J = 13,8, 7,9, 3,5, 2H).
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[(2-metilfenil)metil]({2-[4-(4-metilfenil)oxan4-il]etil})amina 324,2 δ 7,16 (m, 8H), 3,79 (ddd, J = 11,5, 5,2, 3,8, 2H), 3,58 (m, 4H), 2,41 (m, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,16 (m, 2H), 1,86 (ddd, J = 12,3, 8,6, 4,6, 4H), 1,58 (s, 1H)
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
10
N-{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]eti l}anilina 324,3 δ 7,25 (dt, J = 5,9, 2,9, 3H), 7,11 (m, 2H), 6,98 (dd, J = 25,0, 8,2, 4H), 3,65 (dd, J = 8,9, 6,7, 2H), 2,95 (d, J = 4,6, 1H), 2,50 (d, J = 4,7, 1H), 2,23 (s, 3H), 2,10 (d, J = 13,9, 1H), 1,89 (m, 3H), 1,43 (m, 2H), 1,21 (m, 1H), 1,05 (s, 3H), 0,53 (s, 3H).
11
2-[({2-[4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}amino)m etil]fenol 326,2 δ 7,15 (m, 5H), 6,88 (dd, J = 7,4, 1,3, 1H), 6,79 (dd, J = 8,1, 1,0, 1H), 6,73 (td, J = 7,4, 1,1, 1H), 3,76 (m, 4H), 3,54 (ddd, J = 11,7, 9,4, 2,5, 2H), 2,37 (m, 5H), 2,13 (m, 2H), 1,82 (m, 4H)
12
2-[({2-[4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil}amino) metil]fenol 330,2 δ 8,26 (s, 2H), 7,07 (m, 3H), 6,95 (dd, J = 14,3, 5,8, 2H), 6,86 (d, J = 6,3, 1H), 6,78 (d, J = 8,1, 1H), 6,71 (t, J = 7,4, 1H), 3,96 (d, J = 7,0, 2H), 3,80 (s, 2H), 3,64 (dt, J = 8,8, 3,9, 2H), 3,41 (t, J = 9,3, 2H), 2,45 (s, 2H), 1,95 (d, J = 14,7, 2H), 1,85 (m, 2H), 1,67 (m, 2H).
13
bencil({2-[3-(piridin-2-il)-1-oxaspiro[4,4]non an-3-il]etil})amina 337,1 6 9,76 (s, 2H), 8,59 (d, J = 4,7, 1H), 8,11 (t, J = 7,8, 1H), 7,69 (d, J = 8,1, 1H), 7,63 -7,52 (m, 1H), 7,35 (s, 5H), 4,13 (d, J = 9,7, 1H), 4,03 (s, 2H), 3,91 (d, J = 9,7, 1H), 2,92 (d, J = 26,5, 2H), 2,53 (ddd, J = 14,6, 9,5, 5,4, 1H), 2,38 (dd, J = 19,0, 8,5, 2H), 2,28 (d, J = 13,6, 1H), 1,99 -1,81 (m, 1H), 1,84 -1,52 (m, 6H), 1,51 -1,35 (m, 1H).
14
bencil({2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4 -il]etil})amina 338,3 δ 8,54 (d, J = 226,0, 2H), 7,22 (q, J = 6,7, 3H), 7,03 (dd, J = 19,0, 8,3, 6H), 6,23 (d, J = 186,3, 2H), 3,69 (m, 4H), 2,66 (s, 1H), 2,25 (s, 4H), 2,10 (dd, J = 22,7, 13,3, 2H), 1,83 (m, 1H), 1,64 (m, 1H), 1,49 (m, 2H), 1,11 (s, 3H), 0,57 (s, 3H).
15
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}( piridin-2-ilmetil)amina 339,3 δ 8,48 (dd, J = 5,2, 0,9, 1H), 8,26 (s, 1H), 7,98 (dd, J = 7,8, 1,6, 1H), 7,59 (d, J = 7,9, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,07 (s, 4H), 4,17 (q, J = 13,9, 2H), 3,73 (m, 2H), 2,88 (d, J = 4,8, 1H), 2,42 (d, J = 4,8, 1H), 2,21 (m, 4H), 2,10 (dd, J = 13,9, 2,1, 1H), 2,00 (d, J = 4,6, 1H), 1,78 (d, J = 4,6, 1H), 1,58 (m, 2H), 1,12 (s, 3H), 0,59 (s, 3H).
16
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}( piridin-3-ilmetil)amina 339,3 δ 8,92 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,25 (d, J = 8,0, 1H), 7,67 (m, 1H), 7,08 (m, 4H), 5,92 (s, 4H), 4,09 (s, 2H), 3,71 (m, 2H), 2,85 (dd, J = 12,0, 7,9, 1H), 2,34 (m, 1H), 2,23 (m, 4H), 2,10 (d, J = 13,9, 1H), 1,94 (m, 1H), 1,74 (dd, J = 12,5, 4,3, 1H), 1,55 (m, 2H), 1,10 (s, 3H), 0,57 (s, 3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
17
[(2-metoxifenil)metil]({2-[4-(4-metilfenil)oxa n-4-il]etil})amina 340,2 δ 7,21 (m, 1H), 7,13 (s, 4H), 7,07 (dd, J = 7,4, 1,7, 1H), 6,84 (ddd, J = 12,1, 9,3, 4,6, 2H), 3,78 (m, 5H), 3,63 (s, 2H), 3,54 (ddd, J = 11,6, 9,1, 2,7, 2H), 2,38 (d, J = 1,3, 1H), 2,32 (m, 5H), 2,10 (m, 2H), 1,84 (m, 4H)
18
(furan-3-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-ox aspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 341,1 δ 8,72 (d, J = 4,6, 1H), 8,23 (t, J = 7,3, 1H), 7,84 -7,57 (m, 2H), 7,46 (s, 1H), 7,38 (t, J = 1,6, 1H), 7,28 (s, 1H), 3,89 (s, 2H), 3,82 (dt, J = 12,4, 4,2, 1H), 3,72 (dd, J = 16,1, 6,2, 1H), 2,96 (d, J = 4,4, 1H), 2,40 (ddd, J = 36,0, 24,7, 12,8, 4H), 2,20 (dd, J = 12,7, 4,8, 1H), 2,01 (d, J = 14,2, 1H), 1,95 -1,77 (m, 2H), 1,69 (dd, J = 9,6, 4,4, 1H), 1,63 -1,39 (m, 4H), 1,21 -1,08 (m, 1H), 0,91-0,60 (m, 1H).
19
(1H-imidazol-2-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridin-2il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 341,1 δ 8,70 (d, J = 5,1, 1H), 8,40 (t, J = 7,9, 1H), 7,92 (d, J = 8,2, 1H), 7,87 -7,74 (m, 1H), 7,31 (d, J = 18,0, 2H), 4,66 (d, J = 14,3, 1H), 4,49 (d, J = 14,3, 1H), 4,02 -3,81 (m, 1H), 3,74 (d, J = 9,7, 1H), 3,10 (d, J = 4,9, 1H), 2,84 -2,48 (m, 2H), 2,37 (t, J = 12,7, 3H), 2,17 -2,00 (m, 1H), 2,00 -1,82 (m, 2H), 1,70 (s, 1H), 1,65 -1,41 (m, 4H), 1,21 (s, 1H), 0,82 (d, J = 13,1, 1H).
20
(1,3-oxazol-4-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridin-2-il) -6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 342,1 δ 8,77 (dd, J = 5,5, 1,4, 1H), 8,26 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,79 7,60 (m, 2H), 4,08 (s, 2H), 3,86 (d, J = 12,9, 1H), 3,81-3,66 (m, 1H), 3,13 (d, J = 5,6, 1H), 2,76 -2,60 (m, 1H), 2,48 (s, 1H), 2,42 -2,25 (m, 3H), 2,16 -2,01 (m, 1H), 1,89 (dd, J = 9,6, 4,0, 2H), 1,79 -1,63 (m, 1H), 1,63 -1,35 (m, 4H), 1,19 (s, 1H), 0,80 (d, J = 13,2, 1H).
21
{2-[3-(piridin-2-il)-1-oxaspiro[4,4]nonan-3-il] etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 343 δ 10,01 (s, 3H), 8,62 (d, J = 4,5, 1H), 8,11 (td, J = 8,0, 1,4, 1H), 7,70 (d, J = 8,1, 1H), 7,63 -7,46 (m, 1H), 7,33 (dd, J = 5,1, 1,0, 1H), 7,16 (d, J = 2,8,1H), 7,00 (dd, J = 5,1, 3,6, 1H), 4,29 (s, 2H), 4,14 (d, J = 9,7, 1H), 3,92 (d, J = 9,7, 1H), 2,97 (qd, J = 18,1, 12,2, 2H), 2,53 (ddd, J = 14,4, 9,0, 5,7, 1H), 2,45 2,21 (m, 3H), 2,00 -1,82 (m, 1H), 1,67 (tt, J = 22,6, 8,0, 6H), 1,44 (dd, J = 14,3, 10,0, 1H).
22
{2-[3-(piridin-2-il)-1-oxaspiro[4,4]nonan-3-il] etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 343 δ 11,15 (s, 2H), 9,70 (s, 2H), 8,64 (d, J = 4,4, 1H), 8,17 (td, J = 8,0, 1,5, 1H), 7,74 (d, J = 8,1,1H), 7,63 (dd, J = 6,7, 5,7, 1H), 7,40 (dd, J = 2,8, 1,1, 1H), 7,33 (dd, J = 5,0, 3,0, 1H), 7,10 (dd, J = 5,0, 1,2, 1H), 4,23 -4,07 (m, 3H), 3,94 (d, J = 9,8, 1H), 2,90 (d, J = 33,7, 2H), 2,67 -2,50 (m, 1H), 2,50 -2,24 (m, 3H), 1,91 (dd, J = 13,7, 4,9, 1H), 1,83 -1,52 (m, 6H), 1,43 (td, J = 7,7, 3,9, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
23
(ciclopentilmetil)({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-o xaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 343,3 δ 8,77 (d, J = 4,6, 2H), 8,26 (t, J = 7,6, 1H), 7,89 -7,60 (m, 2H), 3,85 (dd, J = 8,5, 4,2,1H), 3,73 (t, J = 10,1, 1H), 3,00 (s, 1H), 2,81 (s, 2H), 2,42 (dt, J = 23,0, 9,5, 4H), 2,25 (t, J = 10,8, 1H), 2,19 -1,98 (m, 2H), 1,98 1,33 (m, 13H), 1,16 (s, 3H), 0,76 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
24
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}( tiofen-2-ilmetil)amina 344,2 δ 8,87 (d, J = 194,4, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,69 (m, 2H), 2,66 (d, J = 7,9, 1H), 2,24 (m, 4H), 2,10 (ddd, J = 30,6, 14,0, 2,1, 2H), 1,84 (td, J = 12,5, 4,9, 1H), 1,65 (m, 1H), 1,49 (m, 2H), 1,11 (d, J = 6,1, 3H), 0,57 (s, 3H).
25
(2-[4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil}[(2-metoxif enil)metil]amina 344,2 δ 7,20 (ddd, J = 7,6, 4,8, 2,0, 3H), 7,03 (m, 3H), 6,84 (ddd, J = 11,7, 9,1, 4,5, 2H), 3,77 (m, 5H), 3,61 (s, 2H), 3,54 (ddd, J = 11,6, 8,8, 2,8, 2H), 2,27 (m, 2H), 2,08 (m, 2H), 1,84 (ddd, J = 10,5, 8,4, 3,0, 4H), 1,58 (s, 1H)
26
{2-[9-(1H-pirazol-1-il)-6-oxaspiro[4.5]decan -9-il]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 346 δ 9,87 (s, 1H), 9,00 (d, J = 145,4, 2H), 7,46 (dd, J = 12,7, 2,1, 2H), 7,28 (dd, J = 5,1, 1,1, 1H), 7,01 (d, J = 0,8, 1H), 6,93 (dd, J = 5,1, 3,5, 1H), 6,34 -6,24 (m, 1H), 5,22 (s, 1H), 4,10 (q, J = 14,2, 2H), 3,68 (d, J = 2,7, 2H), 2,94 (s, 1H), 2,50 (s, 1H), 2,31 (s, 2H), 2,24 2,08 (m, 1H), 1,99 (dt, J = 14,7, 7,3, 1H), 1,93 -1,76 (m, 2H), 1,75 -1,63 (m, 1H), 1,57 (ddd, J = 23,2, 14,0, 8,1, 1H), 1,51 (s, 4H), 1,17 -1,04 (m, 1H), 0,69 (dt, J = 13,3, 8,7, 1H).
27
bencil({2-[(9S)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4. 5]decan-9-il]etil})amina 351,1 δ 8,67 (d, J = 4,7,1H), 8,17 (t, J = 7,7, 1H), 7,64 (m, 2H), 7,35 (m, 5H), 6,51 (s, 4H), 4,72 (s, 1H), 3,94 (s, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,95 (s, 1H), 2,49 (s, 1H), 2,33 (m, 3H), 2,19 (m, 1H), 1,98 (d, J = 14,1, 1H), 1,81 (dt, J = 13,4, 7,5, 2H), 1,68 (m, 1H), 1,49 (ddd, J = 20,8,14,7, 7,2, 4H), 1,15 (s, 1H), 0,75 (m, 1H).
28
bencil({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4. 5]decan-9-il]etil})amina 351,1 δ 8,61 (s, 1H), 8,18 (t, J = 7,7,1H), 7,65 (m, 2H), 7,26 (m, 5H), 6,90 (d, J = 26,0, 4H), 3,88 (s, 2H), 3,72 (d, J = 12,7, 1H), 3,60 (t, J = 10,0, 1H), 2,90 (s, 1H), 2,39 (d, J = 34,6, 2H), 2,20 (t, J = 13,3, 3H), 1,92 (d, J = 14,8, 2H), 1,75 (m, 2H), 1,59 (d, J = 4,9, 1H), 1,41 (m, 4H), 1,08 (s, 1H), 0,68 (dt, J = 13,2, 9,0, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
29
bencil({2-[3-(piridin-2-il)-1-oxaspiro[4.5]dec an-3-il]etil})amina 351,1 δ 9,67 (s, 2H), 8,61 (s, 1H), 8,19 (t, J = 7,5, 1H), 7,80 (d, J = 8,1, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,36 (s, 5H), 4,22 (d, J = 10,0, 1H), 4,05 (s, 2H), 3,98 (d, J = 10,0, 1H), 3,00 (s, 1H), 2,84 (s, 1H), 2,64 (s, 1H), 2,39 (d, J = 8,7, 1H), 2,18 (d, J = 13,6,1H), 2,09 (d, J = 13,6, 1H), 1,75 1,52 (m, 4H), 1,33 (dd, J = 28,9, 16,2, 7H).
30
bencil({2-[9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina 351,2 δ 8,49 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,53 (d, J = 8,0, 2H), 7,18 (m, 5H), 3,82 (s, 2H), 3,63 (s, 1H), 3,53 (dd, J = 23,8, 13,7, 1H), 2,84 (s, 1H), 2,38 (s, 1H), 2,27 (d, J = 7,4, 1H), 2,13 (d, J = 14,1, 3H), 1,84 (d, J = 14,2, 1H), 1,67 (m, 2H), 1,52 (d, J = 5,0, 1H), 1,32 (m, 4H), 1,01 (s, 1H), 0,61 (dt, J = 13,0, 8,9, 1H).
31
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (2-metilfenil)metil]amina 352,2 δ 7,09 (d, J = 8,3, 2H), 7,02 (ddd, J = 8,1, 6,1, 3,3, 6H), 3,69 (m, 2H), 3,47 (s, 2H), 2,41 (td, J = 10,8, 5,4, 1H), 2,25 (m, 4H), 2,11 (m, 5H), 1,75 (ddd, J = 13,2, 10,4, 5,2, 1H), 1,56 (m, 4H), 1,11 (s, 3H), 0,59 (s, 3H).
32
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (3-metilfenil)metil]amina 352,3 δ 9,13 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 7,04 (m, 6H), 6,86 (m, 2H), 3,65 (m, 6H), 2,59 (s, 1H), 2,12 (m, 9H), 1,83 (td, J = 12,4, 4,5, 1H), 1,64 (m, 1H), 1,48 (m, 2H), 1,10 (s, 3H), 0,57 (s, 3H).
33
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (4-metilfenil)metil]amina 352,3 δ 8,68 (d, J = 205,9, 2H), 7,02 (dd, J = 16,8, 9,0, 6H), 6,93 (d, J = 8,1, 2H), 3,67 (dd, J = 6,6, 2,7, 2H), 3,57 (s, 2H), 3,44 (s, 3H), 2,61 (s, 1H), 2,25 (d, J = 11,2, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,08 (dd, J = 20,3, 14,0, 2H), 1,84 (m, 1H), 1,67 (d, J = 7,6, 1H), 1,48 (m, 2H), 1,09 (s, 3H), 0,56 (s, 3H).
34
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil)[ (1R)-1-feniletil]amina 352,3 δ 9,07 (dd, J = 228,2, 166,6, 2H), 7,24 (ddd, J = 9,3, 6,4, 3,4, 3H), 7,15 (m, 2H), 6,94 (m, 4H); 3,91 (s, 1H), 3,61 (dd, J = 7,0, 4,0, 2H), 2,42 (d, J = 33,9, 1H), 2,21 (d, J = 11,7, 6H), 2,00 (m, 2H), 1,82 (m, 1H), 1,62 (dd, J = 8,6, 4,1, 1H), 1,42 (m, 5H), 1,05 (s, 3H), 0,53 (d, J = 3,4, 3H).
35
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (1S)-1-feniletil]amina 352,3 δ 8,92 (dd, J = 238,8, 174,0, 2H), 7,24 (m, 3H), 7,14 (td, J = 7,5, 2,2, 2H), 6,95 (m, 4H), 3,89 (d, J = 19,3, 1H), 3,62 (m, 2H), 2,96 (s, 2H), 2,42 (m, 1H), 2,21 (d, J = 11,6, 3H), 2,00 (m, 3H), 1,82 (m, 1H), 1,63 (m, 1H), 1,40 (m, 5H), 1,06 (s, 3H), 0,53 (d, J = 3,6, 3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
36
bencil({2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4 -il]etil})metilamina 352,3 δ 11,09 (s, 2H), 7,39 (m, 3H), 7,23 (m, 1H), 7,15 (m, 5H), 4,19 (dd, J = 25,7, 12,6, 1H), 3,91 (dd, J = 17,4, 8,4, 1H), 3,78 (m, 2H), 2,91 (d, J = 127,4, 1H), 2,56 (dd, J = 17,7, 7,2, 3H), 2,37 (d, J = 4,8, 3H), 2,24 (ddd, J = 22,0, 12,2, 2,2, 3H), 2,05 (m, 1H), 1,88 (td, J = 12,5, 4,7, 1H), 1,64 (m, 2H), 1,21 (s, 3H), 382,30,67 (d, J = 1,2, 3H).
37
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}( 2-feniletil)amina 352,3 δ 9,06 (d, J = 128,6, 2H), 7,17 (m, 3H), 7,02 (m, 6H), 3,68 (dd, J = 11,8, 10,1, 2H), 2,77 (dt, J = 36,5, 30,4, 7H), 2,19 (m, 5H), 1,99 (m, 1H), 1,89 (td, J = 12,5, 4,6, 1H), 1,69 (m, 1H), 1,49 (m, 2H), 1,00 (s, 3H), 0,52 (s, 3H).
38
(pirazin-2-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 353,1 δ 8,79 (dd, J = 5,6, 1,4, 1H), 8,68 -8,54 (m, 2H), 8,51 (dd, J = 2,3, 1,6, 1H), 8,32 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 7,93 -7,66 (m, 3H), 4,30 (s, 2H), 3,85 (dt, J = 12,3, 4,2,1H), 3,72 (t, J = 9,9, 1H), 3,19 (td, J = 11,7, 5,2, 1H), 2,72 (td, J = 11,8, 4,0,1H), 2,62 -2,45 (m, 1H), 2,45 2,27 (m, 3H), 2,10 (d, J = 14,2, 1H), 2,00 1,79 (m, 2H), 1,69 (dt, J = 9,9, 6,6, 1H), 1,63 -1,41 (m, 4H), 1,19 (dd, J = 12,6, 6,5, 1H), 0,78 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
39
bencil({2-[2,2-dietil-4-(piridin-2-il)oxan-4-il] etil})amina 353,3 δ 8,71 (dd, J = 5,5, 1,4, 1H), 8,21 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,67 (m, 2H), 7,33 (m, 5H), 3,95 (s, 2H), 3,79 (m, 1H), 3,67 (d, J = 10,8, 1H), 3,01 (d, J = 5,2, 1H), 2,40 (m, 4H), 2,10 (s, 1H), 1,73 (t, J = 16,5, 2H), 1,55 (dd, J = 14,1, 7,5,1H), 1,39 (dd, J = 14,1, 7,4,1H), 0,81 (m, 5H), 0,56 (t, J = 7,3, 3H).
40
bencil({2-[2,2,6,6-tetrametil-4-(piridin-2-il)o xan-4-il]etil})amina 353,3 δ 8,74 -8,62 (m, 1H), 8,24 (td, J = 8,1, 1,5, 1H), 7,87 (d, J = 8,2, 1H), 7,76-7,65 (m, 1H), 7,47 -7,18 (m, 7H), 3,96 (s, 2H), 2,75 (s, 2H), 2,50 (d, J = 14,7, 2H), 2,43 -2,28 (m, 2H), 1,89 (d, J = 14,8, 2H), 1,30 (s, 6H), 0,97 (s, 6H).
41
4-[({2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]e til}amino)metil]fenol 354,2 δ 8,58 (d, J = 187,3, 2H), 7,05 (q, J = 8,3, 4H), 6,91 (d, J = 8,3, 2H), 6,58 (d, J = 8,4, 2H), 3,67 (d, J = 10,4, 2H), 3,58 (s, 2H), 2,63 (d, J = 18,2, 1H), 2,26 (s, 4H), 2,07 (d, J = 14,3, 4H), 1,84 (t, J = 10,2, 1H), 1,49 (d, J = 13,9, 3H), 1,09 (s, 3H), 0,56 (s, 3H).
42
2-[({2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4il]etil}amino)metil]fenol 354,3 δ 8,15 (d, J = 107,7, 2H), 7,03 (dt, J = 26,2, 8,3, 5H), 6,82 (m, 2H), 6,64 (t, J = 7,4, 1H), 3,68 (m, 6H), 2,58 (s, 1H), 2,24 (d, J = 6,8, 4H), 2,05 (dd, J = 21,0,14,9, 2H), 1,78 (d, J = 4,4, 1H), 1,58 (s, 1H), 1,44 (dd, J = 21,2, 9,8, 2H), 1,10 (d, J = 18,7, 3H), 0,57 (d, J = 24,3, 3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
43
3-[({2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]e til}amino)metil]fenol 354,3 δ 8,50 (d, J = 165,4, 2H), 7,02 (m, 5H), 6,68 (d, J = 7,5, 2H), 6,47 (d, J = 7,4, 1H), 3,67 (d, J = 9,4, 2H), 3,59 (s, 2H), 2,63 (s, 2H), 2,23 (s, 4H), 2,09 (dd, J = 27,3, 13,5, 2H), 1,84 (d, J = 7,8, 1H), 1,66 (d, J = 8,6, 1H), 1,52 (d, J = 13,9, 2H), 1,09 (s, 3H), 0,56 (s, 3H).
44
[(5-metilfuran-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 355,1 δ 8,73 (d, J = 4,2, 1H), 8,18 (td, J = 8,0, 1,5, 1H), 7,80 -7,53 (m, 2H), 7,29 (s, 1H), 4,00 (d, J = 1,4, 2H), 3,83 (dt, J = 12,4, 4,3, 1H), 3,79 -3,63 (m, 1H), 3,10 -2,86 (m, 1H), 2,64 -2,44 (m, 1H), 2,45 -2,27 (m, 3H), 2,27 2,11 (m, 4H), 2,02 (d, J = 14,2, 1H), 1,95 -1,77 (m, 2H), 1,68 (dd, J = 9,5, 4,1, 1H), 1,62 -1,39 (m, 4H), 1,26 -1,05 (m, 1H), 0,77 (dt, J = 13,3, 9,0, 1H).
45
[(5-metilfuran-2-il)metil]({2-[9-(pirazin-2-il)6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 356,1 δ 8,66 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 6,27 (d, J = 3,2, 1H), 6,05 -5,83 (m, 1H), 3,94 (d, J = 1,9, 2H), 3,85 -3,59 (m, 2H), 2,89 (d, J = 5,0,1H), 2,49 (d, J = 5,1, 1H), 2,38 (t, J = 16,0, 2H), 2,24 (s, 4H), 2,02 (dd, J = 18,2, 6,8, 2H), 1,96 -1,88 (m, 2H), 1,59 -1,37 (m, 5H), 1,09 (s, 1H), 0,66 (d, J = 13,4, 1H).
46
bencil({2-[9-(tiofen-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina 356,2 δ 9,56 (s, 1H), 9,11 (s, 1H), 7,31 (m, 3H), 7,23 (m, 2H), 7,19 (dd, J = 5,1, 1,0, 1H), 6,91 (dd, J = 5,1, 3,6, 1H), 6,74 (d, J = 3,5, 1H), 3,72 (m, 4H), 2,74 (m, 1H), 2,44 (m, 1H), 2,01 (d, J = 13,9, 2H), 1,95 (dd, J = 11,7, 5,0, 1H), 1,87 (m, 2H), 1,73 (s, 5H), 1,66 (m, 2H), 1,50 (m, 3H), 1,00 (dd, J = 13,6, 8,5, 1H).
47
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (2-fluorofenil)metil]amina 356,3 δ 7,15 (m, 1H), 7,06 (m, 5H), 6,94 (dt, J = 18,3, 8,1, 2H), 3,69 (t, J = 7,7, 2H), 3,60 (s, 2H), 2,44 (dd, J = 11,0, 5,2, 1H), 2,22 (d, J = 20,4, 4H), 2,11 (m, 2H), 1,77 (dd, J = 6,6, 4,0, 1H), 1,57 (qd, J = 10,9, 5,5, 3H), 1,11 (s, 3H), 0,59 (s, 3H).
48
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (3-fluorofenil)metil]amina 356,3 δ 8,79 (d, J = 198,9, 2H), 7,19 (m, 2H), 7,05 (d, J = 8,2, 2H), 7,00 (d, J = 8,4, 2H), 6,94 (td, J = 8,4, 2,2, 1H), 6,86 (d, J = 7,6, 1H), 6,79 (d, J = 8,9, 1H), 6,36 (s, 2H), 3,69 (m, 4H), 2,65 (s, 1H), 2,24 (s, 3H), 2,11 (ddd, J = 18,3, 15,7, 11,3, 3H), 1,81 (dt, J = 12,3, 6,2, 1H), 1,63 (m, 1H), 1,48 (m, 2H), 1,10 (s, 3H), 0,56 (s, 3H).
49
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (4-fluorofenil)metil]amina 356,3 δ 8,73 (d, J = 173,6, 2H), 7,03 (m, 6H), 6,88 (t, J = 8,5, 2H), 5,32 (s, 2H), 3,68 (m, 4H), 2,61 (s, 1H), 2,24 (s, 3H), 2,11 (m, 3H), 1,78 (dt, J = 12,3, 6,2, 1H), 1,61 (m, 1H), 1,47 (m, 2H), 1,10 (s, 3H), 0,56 (s, 3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
50
bencil(2-{9-ciclohexil-6-oxaspiro[4.5]decan -9-il}etil)amina 356,3 δ 9,09 (d, J = 38,9, 2H), 7,35 (m, 5H), 6,43 (s, 2H), 3,93 (s, 2H), 3,54 (m, 2H), 2,85 (s, 2H), 1,63 (m, 16H), 1,10 (m, 7H), 0,84 (q, J = 11,8, 2H).
51
{2-[3-(piridin-2-il)-1-oxaspiro[4.5]decan-3-il] etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 357 δ 9,79 (s, 2H), 8,66 (s, 1H), 8,21 (t, J = 7,5, 1H), 7,80 (d, J = 8,1, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,33 (d, J = 5,0,1H), 7,16-(s, 1H), 7,06 -6,98 (m, 1H), 4,29 (s, 2H), 4,23 (d, J = 9,9, 1H), 3,99 (d, J = 10,0, 1H), 3,00 (s, 1H), 2,87 (s, 1H), 2,63 (t, J = 9,5, 1H), 2,39 (d, J = 8,6, 1H), 2,20 (d, J = 13,5,1H), 2,10 (d, J = 13,6,1H), 1,77 -1,49 (m, 4H), 1,47-1,19 (m, 6H).
52
{2-[3-(piridin-2-il)-1-oxaspiro[4.5]decan-3-il] etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 357 δ 9,72 (s, 2H), 8,64 (s, 1H), 8,21 (t, J = 7,5, 1H), 7,80 (d, J = 8,1, 1H), 7,66 (t, J = 5,9, 1H), 7,44-7,31 (m, 2H), 7,09 (d, J = 4,8, 1H), 4,23 (d, J = 9,9, 1H), 4,10 (s, 2H), 3,99 (d, J = 10,0, 1H), 2,95 (s, 1H), 2,80 (s, 1H), 2,64 (s, 1H), 2,39 (d, J = 8,7, 1H), 2,21 (d, J = 13,7, 1H), 2,10 (d, J = 13,6, 1H), 1,77 -1,50 (m, 4H), 1,49 -1,22 (m, 6H).
53
{2-[9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 357,1 δ 8,67 (d, J = 4,3, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,66 (d, J = 8,2, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,33 (dd, J = 5,1, 1,1, 1H), 7,12 (d, J = 2,7, 1H), 7,00 (dd, J = 5,1, 3,5, 1H), 4,22 (s, 2H), 3,80 (s, 1H), 3,72 (t, J = 9,8, 1H), 3,33 -2,70 (m, 1H), 2,70 2,50 (m, 1H), 2,30 (d, J = 14,0, 3H), 2,19 (dd, J = 18,0, 7,1, 1H), 1,98 (d, J = 14,1, 1H), 1,83 (d, J = 4,6, 2H), 1,76 -1,62 (m, 1H), 1,50 (dd, J = 20,1, 13,3, 5H), 1,16 (s, 1H), 0,75 (dt, J = 13,1, 9,1, 1H).
54
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 357,2 δ 8,67 (d, J = 4,3, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,66 (d, J = 8,2, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,33 (dd, J = 5,1, 1,1, 1H), 7,12 (d, J = 2,7, 1H), 7,00 (dd, J = 5,1, 3,5, 1H), 4,22 (s, 2H), 3,80 (s, 1H), 3,72 (t, J = 9,8, 1H), 3,33 -2,70 (m, 1H), 2,70 2,50 (m, 1H), 2,30 (d, J = 14,0, 3H), 2,19 (dd, J = 18,0, 7,1,1H), 1,98 (d, J = 14,1,1H), 1,83 (d, J = 4,6, 2H), 1,76 -1,62 (m, 1H), 1,50 (dd, J = 20,1, 13,3, 5H), 1,16 (s, 1H), 0,75 (dt, J = 13,1, 9,1, 1H).
55
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 357,2 δ 8,73 (d, J = 5,0,1H), 8,27 (t, J = 7,5, 2H), 7,88-7,62 (m, 2H), 7,48 -7,23 (m, 1H), 7,04 (dd, J = 4,9, 1,0, 1H), 4,02 (s, 2H), 3,90 3,76 (m, 1H), 3,69 (t, J = 10,0, 1H), 2,95 (s, 1H), 2,62 -2,12 (m, 4H), 2,13 -1,95 (m, 1H), 1,95 -1,76 (m, 2H), 1,68 (dt, J = 13,5, 7,9, 1H), 1,62 -1,30 (m, 5H), 1,16 (dd, J = 13,2, 6,6, 1H), 0,76 (dt, J = 13,0, 8,9, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
56
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}(1,3-tiazol-2-ilmetil)amina 358 δ 8,77 (d, J = 4,3, 1H), 8,27 (t, J = 7,3, 1H), 7,86-7,65 (m, 2H), 7,43 (d, J = 3,1, 1H), 7,28 (s, 1H), 4,56 -4,39 (m, 2H), 3,79 (dddd, J = 21,9, 19,5, 10,8, 7,1, 2H), 3,19 (td, J = 11,5, 5,3, 1H), 2,81 -2,63 (m, 1H), 2,62 -2,43 (m, 1H), 2,43 -2,26 (m, 3H),,14 -1,99 (m, 1H), 2,00 -1,79 (m, 2H), 1,79 -1,63 (m, 1H), 1,63 -1,38 (m, 4H), 1,20 (dd, J = 13,0, 6,5, 1H), 0,79 (dt, J = 13,0, 8,9,1H).
57
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il)etil}(1,3-tiazol-5-ilmetil)amina 358 δ 8,76 (d, J = 4,7, 1H), 8,37 (td, J=8,1, 1,4, 1H), 8,12 -7,72 (m, 3H), 7,29 (s, 1H), 4,37 (s, 2H), 3,93 -3,58 (m, 2H), 3,05 (td, J = 11,7, 5,1, 1H), 2,66-2,43 (m, 2H), 2,42-2,22 (m, 3H), 2,18-1,96 (m, 1H), 1,96-1,79 (m, 2H), 1,79 -1,39 (m, 5H), 1,18 (dd, J = 12,1, 5,5, 1H), 0,77 (dt, J = 12,9, 8,9, 1H).
58
{2-[9-(pirazin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il ]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 358 δ 8,63 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,49 (d, J = 2,3, 1H), 7,33 (dd, J = 5,1, 1,1, 1H), 7,08 (d, J = 2,6, 1H), 7,05 -6,97 (m, 1H), 3,73 (d, J = 36,7, 2H), 3,17 -2,73 (m, 1H), 2,54 -2,43 (m, 1H), 2,35 (d, J = 13,0, 2H), 2,24 -2,11 (m, 1H), 2,05-2,15 (m, 4H), 1,51 (s, 5H), 1,14 1,01 (m, 1H), 0,66 (s, 1H).
59
{2-[2,2-dietil-4-(piridin-2-il)oxan-4-il]etil}(tiof en-3-ilmetil)amina 359,2 δ 8,72 (dd, J = 5,5, 1,4, 1H), 8,21 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,35 (dd, J = 2,9, 1,2, 1H), 7,30 (m, 2H), 7,04 (dd, J = 5,0, 1,3, 1H), 4,02 (s, 2H), 3,80 (dd, J = 10,0, 6,3, 1H), 3,68 (d, J = 10,8, 1H), 3,00 (m, 1H), 2,42 (m, 4H), 2,08 (d, J = 4,4, 1H), 1,78 (s, 1H), 1,71 (d, J = 14,5, 1H), 1,56 (dd, J = 14,1, 7,5, 1H), 1,40 (dd, J = 14,1, 7,4,1H), 0,81 (m, 5H), 0,57 (t, J = 7,3, 3H).
60
{2-[2,2-dietil-4-(piridin-2-il)oxan-4-il]etil}(tiof en-2-ilmetil)amina il)metil)amina 359,2 δ 8,70 (dd, J = 5,4,1,4, 1H), 8,15 (d, J = 1,6, 1H), 7,66 (d, J = 8,2, 1H), 7,60 (dd, J = 6,7, 5,5, 1H), 7,33 (dd, J = 5,1, 1,2, 1H), 7,11 (d, J = 2,6, 1H), 6,99 (dd, J = 5,1, 3,6, 1H), 3,73 (d, J = 44,0, 4H), 4,02 (s, 2H), 3,80 (dd, J = 10,0, 6,3, 1H), 3,68 (d, J = 10,8, 1H), 3,00 (m, 1H), 2,42 (m, 4H), 2,08 (d, J = 4,4, 1H), 1,78 (s, 1H), 1,71 (d, J = 14,5, 1H), 1,56 (dd, J = 14,1, 7,5, 1H), 1,40 (dd, J = 14,1, 7,4, 1H), 0,81 (m, 5H), 0,57 (t, J = 7,3, 3H).
61
{2-[2,2,6,6-tetrametil-4-(piridin-2-il)oxan-4-il ]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 359,2 δ 8,63 (dd, J = 5,6, 1,3, 1H), 8,18 (td, J = 8,1, 1,6, 1H), 7,81 (d, J = 8,2, 1H), 7,63 (dd, J = 6,8, 5,8, 1H), 7,36 -7,16 (m, 2H), 7,05 -6,96 (m, 2H), 6,88 (dd, J = 5,1, 3,6, 2H), 4,13 (s, 2H), 2,80 -2,60 (m, 2H), 2,43 (d, J = 14,7, 2H), 2,33 -2,17 (m, 2H), 1,81 (d, J = 14,8, 2H), 1,21 (d, J = 12,2, 6H), 0,89 (s, 6H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
62
{2-[2,2,6,6-tetrametil-4-(piridin-2-il)oxan-4-il ]etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 359,2 δ 8,62 (dd, J = 5,6, 1,4, 1H), 8,19 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,81 (d, J = 8,2, 2H), 7,67 -7,60 (m, 1H), 7,27 (dd, J = 2,9, 1,2, 1H), 7,23 -7,17 (m, 2H), 6,95 (dd, J = 5,0, 1,3, 1H), 3,95 (s, 2H), 2,62 (d, J = 8,1, 2H), 2,41 (d, J = 14,7, 2H), 2,34 -2,08 (m, 2H), 1,82 (d, J = 14,8, 2H), 1,21 (d, J = 13,1, 6H), 0,89 (s, 6H).
63
{2-[9-(tiofen-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 362,2 δ 9,60 (s, 1H), 9,27 (s, 1H), 7,29 (dd, J = 5,1, 1,1, 2H), 7,21 (dd, J = 5,1, 1,0, 1H), 7,03 (d, J = 2,6, 1H), 6,94 (ddd, J = 9,9, 5,1, 3,6, 2H), 6,77 (dd, J = 3,6, 1,1, 1H), 4,03 (s, 2H), 3,74 (m, 2H), 2,80 (td, J = 11,9, 4,9, 1H), 2,50 (td, J = 11,8, 5,0, 1H), 1,96 (m, 4H), 1,71 (m, 4H), 1,48 (m, 6H), 1,00 (dt, J = 12,7, 8,1, 1H).
64
{2-[9-(tiofen-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 362,2 δ 9,46 (s, 1H), 9,23 (s, 1H), 7,27 (m, 2H), 7,21 (dd, J = 5,1, 1,0, 1H), 7,00 (dt, J = 7,5, 4,4,1H), 6,93 (dd, J = 5,1, 3,5, 1H), 6,75 (dd, J = 3,6, 1,1, 1H), 3,85 (s, 2H), 3,74 (m, 2H), 2,73 (m, 1H), 2,43 (s, 1H), 2,12 (m, 1H), 2,03 (m, 2H), 1,96 (dd, J = 12,4, 7,6, 1H), 1,87 (m, 2H), 1,70 (m, 3H), 1,48 (m, 5H), 1,00 (dt, J = 12,8, 8,1,1H).
65
(ciclopentilmetil)({2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofe nil)oxan-4-il]etil})amina 362,3 δ 9,23 (m, 1H), 8,73 (m, 1H), 7,25 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 7,07 (t, J = 8,6, 2H), 3,73 (d, J = 10,9, 2H), 2,69 (s, 2H), 2,10 (m, 4H), 1,78 (d, J = 18,1, 3H), 1,64 (m, 7H), 1,38 (s, 2H), 1,28 (s, 1H), 1,10 (d, J = 16,3, 3H), 0,84 (s, 4H), 0,53 (s, 3H).
66
(ciclopentilmetil)({2-[4-(4-fluorofenil)-2,2,6, 6-tetrametiloxan-4-il]etil})amina 362,3 δ 8,64 (s, 2H), 7,22 (dd, J = 8,9, 5,1, 2H), 6,95 (t, J = 8,6, 2H), 3,25 (s, 2H), 2,61 (s, 2H), 2,43 (s, 2H), 2,24 (d, J = 14,3, 2H), 1,91 (m, 2H), 1,68 (m, 2H), 1,60 (d, J = 14,3, 2H), 1,49 (m, 4H), 1,18 (s, 6H), 1,03 (dd, J = 12,4, 7,3, 2H), 0,93 (s, 6H).
67
(2-{9-ciclohexil-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il}et il)(tiofen-2-ilmetil)amina 362,3 δ 9,21 (d, J = 25,7, 2H), 7,33 (dd, J = 5,1, 1,1, 2H), 7,14 (d, J = 2,7, 1H), 7,00 (dd, J = 5,1, 3,6, 1H), 4,19 (s, 2H), 3,56 (m, 2H), 2,92 (s, 2H), 1,65 (m, 17H), 1,12 (m, 7H), 0,87 (dd, J = 23,8, 11,9, 2H).
68
(2-{9-ciclohexil-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il}et il)(tiofen-3-ilmetil)amina 362,3 δ 9,07 (d, J = 31,8, 2H), 7,37 (ddd, J = 7,9, 3,9, 2,1, 2H), 7,10 (dd, J = 5,0, 1,3, 1H), 6,37 (s, 2H), 4,04 (s, 2H), 3,55 (m, 2H), 2,87 (s, 2H), 1,64 (m, 16H), 1,12 (m, 7H), 0,85 (q, J = 11,8, 2H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
69
2-{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}-2,3-dihidro-1H-isoindol 363,1 δ 8,77 (d, J = 4,0, 1H), 8,09 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,64 (d, J = 8,1, 1H), 7,55 (dd, J = 7,1, 5,8, 1H), 7,35 (dd, J = 5,6, 3,2, 2H), 7,24 (d, J = 3,6, 2H), 4,76 (m, 4H), 4,21 (brs, 1H), 3,77 (m, 2H), 3,30 (m, 1H), 2,80 (td, J = 12,3, 4,4, 1H), 2,49 (td, J = 12,9, 4,5, 1H), 2,38 (t, J = 15,1, 2H), 2,23 (td, J = 12,9, 4,2, 1H), 2,07 (d, J = 14,0, 1H), 1,87 (ddd, J = 24,1, 11,9, 7,1, 2H), 1,69 (m, 1H), 1,51 (dt, J = 24,2, 10,9, 4H), 1,15 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,4, 9,0, 1H).
70
{2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil}di propilamina 364,4 δ 11,44 (s, 1H), 7,28 (m, 2H), 7,10 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,88 (m, 5H), 2,27 (m, 3H), 1,97 (td, J = 12,7, 3,9, 1H), 1,80 (td, J = 12,6, 4,9, 1H), 1,66 (m, 2H), 1,46 (m, 6H), 1,04 (m, 1H), 0,88 (m, 10H), 0,55 (m, 3H).
71
(2-feniletil)({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspi ro[4.5]decan-9-il]etil})amina 365,1 δ 8,51 (dd, J = 5,3, 1,3, 1H), 8,04 (td, J = 7,9, 1,7, 1H), 7,56 (d, J = 8,1, 1H), 7,49 (dd, J = 7,1, 5,8, 1H), 7,25 -7,12 (m, 6H), 7,10 -7,03 (m, 2H), 3,88 -3,47 (m, 3H), 3,01 (d, J = 7,5, 2H), 2,85 (t, J = 7,8, 2H), 2,44 (s, 1H), 2,38-2,17 (m, 3H), 2,17-1,99 (m, 1H), 1,92 (d, J = 14,1,1H), 1,84 -1,66 (m, 3H), 1,58 (d, J = 5,1, 1H), 1,40 (ddd, J = 15,2, 12,1, 8,9, 4H), 1,05 (d, J = 6,5, 1H), 0,65 (d, J=13,4,1H).
72
(2-feniletil)({2-[9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5 ]decan-9-il]etil})amina 365,3 δ 8,58 (d, J = 4,8,1H), 8,07 (t, J = 7,9, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,52 (dd, J = 12,0, 6,3, 1H), 7,27 (m, 3H), 7,20 (m, 2H), 4,04 (d, J = 3,2, 2H), 3,76 (ddd, J = 19,4, 12,6, 8,9, 2H), 3,05 (s, 1H), 2,53 (m, 2H), 2,29 (d, J = 43,6, 5H), 1,96 (d, J = 13,9, 1H), 1,80 (m, 2H), 1,68 (s, 1H), 1,50 (ddd, J = 20,5, 13,1, 7,0, 4H), 1,17 (s, 1H), 0,75 (m, 1H).
73
bencil({2-[9-(6-metilpiridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil})amina 365,7 δ 9,49 (s, 2H), 8,18 (t, J = 7,9, 1H), 7,55 (dd, J = 23,1, 7,8, 2H), 7,35 (s, 5H), 5,87 (s, 3H), 4,00 (s, 2H), 3,88 -3,66 (m, 2H), 3,00 (s, 1H), 2,80 (s, 3H), 2,65 (d, J = 12,5, 1H), 2,53 (s, 1H), 2,31 (d, J = 14,3, 2H), 2,20 (d, J = 13,5, 1H), 2,11-2,00 (m, 1H), 1,97 -1,80 (m, 2H), 1,70 (d, J = 5,3, 1H), 1,52 (ddd, J = 29,7, 17,1, 7,4, 4H), 1,28 (t, J = 7,1, 1H), 0,95 -0,79 (m, 1H). (ddd, J = 29,7, 17,1, 7,4, 4H), 1,28 (t, J = 7,1, 1H), 0,92-0,77 (m, 1H).
74
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}( 2-fenilpropan-2-il)amina 366,3 1H NMR (400 MHz324,3, CDCl3) δ 8,50 (d, J = 223,4, 2H), 7,25 (s, 5H), 6,95 (d,338,3 J = 8,1, 2H), 6,87 (d, J = 8,3, 2H), 5,69 (s, 3H), 3,62 (dd, J = 6,8, 2,5, 2H), 2,38 (dd, J = 15,7, 13,2, 1H), 2,22 (s, 3H), 1,98 (m, 2H), 1,80 (m, 2H), 1,63 (m, 1H), 1,56 (s, 3H), 1,51 (s, 3H), 1,47 (d, J = 14,1, 1H), 1,39 (dd, J = 10,5, 4,0, 1H), 1,06 (s, 3H), 0,53 (s, 3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
75
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}[2-(piridin-3-il)etil]amina 367,1 δ 8,90 (s, 1H), 8,75 (d, J = 4,4, 1H), 8,61 (d, J = 5,2, 1H), 8,41-8,28 (m, 2H), 7,87 -7,70 (m, 3H), 3,81 (s, 1H), 3,71 (s, 1H), 3,29 (t, J = 10,5, 3H), 2,97 (d, J = 7,3, 1H), 2,44 (s, 2H), 2,33 (t, J = 11,9, 2H), 2,21 (dt, J = 24,1, 11,9, 1H), 2,07 (d, J = 14,3, 1H), 1,88 (d, J = 10,3, 2H), 1,65 (dd, J = 16,4, 9,9, 1H), 1,60 -1,44 (m, 5H), 1,19 (s, 1H), 0,81 (d, J = 13,1, 1H).
76
[(2-metilpirimidin-5-il)metil]({2-[(9R)-9-(pirid in-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 367,1 δ 8,57 (s, 2H), 7,83 -7,66 (m, 1H), 7,33 (s, 4H), 7,21 (dt, J = 10,8, 2,9, 1H), 3,93 (s, 1H), 3,69 (s, 2H), 2,65 (s, 1H), 2,40 -2,20 (m, 3H), 2,09 (s, 2H), 1,87 (s, 2H), 1,76 -1,50 (m, 3H), 1,42 (ddd, J = 33,3, 13,0, 3,9, 2H), 1,22 (td, J = 7,3, 1,9, 1H), 1,02 (s, 1H), 0,71 0,54 (m, 1H).
77
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (2-metoxifenil)metil]amina 368,3 δ 7,16 (m, 6H), 6,85 (dd, J = 18,0, 7,8, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,61 (d, J = 1,9, 2H), 3,51 (s, 2H), 2,45 (d, J = 5,2, 1H), 2,35 (s, 4H), 2,15 (m, 2H), 1,81 (m, 1H), 1,66 (s, 4H), 1,20 (s, 3H), 0,69 (s, 3H).
78
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (3-metoxifenil)metil]amina 368,3 δ 9,28 (s, 1H), 8,80 (s, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,01 (q, J = 8,4, 4H), 6,74 (dd, J = 8,2, 2,0,1H), 6,65 (dd, J = 15,6, 4,8, 2H), 3,66 (m, 7H), 2,64 (s, 4H), 2,24 (s, 3H), 2,09 (m, 3H), 1,82 (m, 1H), 1,64 (m, 1H), 1,48 (ddd, J = 13,4, 9,8, 8,8, 2H), 1,10 (s, 3H), 0,57 (s, 3H).
79
bencil({2-[9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil})amina 368,3 δ 8,82 (d, J = 134,2, 2H), 7,31 (m, 3H), 7,16 (m, 4H), 7,00 (dd, J = 10,7, 6,5, 2H), 3,72 (m, 4H), 2,70 (s, 1H), 2,28 (s, 1H), 1,92 (m, 6H), 1,62 (m, 2H), 1,46 (m, 4H), 1,23 (m, 1H), 0,77 (dt, J = 13,6, 8,8, if)
80
bencil({2-[(9S)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil})amina 368,3 δ 9,09 (s, 1H), 8,74 (s, 1H), 7,31 (m, 3H), 7,16 (m, 4H), 7,00 (t, J = 8,6, 2H), 3,73 (m, 4H); 2,67 (s, 1H), 2,26 (s, 1H), 2,02 (s, 2H), 1,94 (td, J = 12,6, 4,7, 1H), 1,85 (d, J = 13,9, 3H), 1,62 (s, 2H), 1,46 (dd, J = 7,8, 4,0, 4H), 1,24 (d, J = 12,7, 1H), 0,77 (dt, J = 13,6, 8,7, 1H)
81
bencil({2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil})amina 368,3 δ 7,24-7,17 (m, 2H), 7,16 -7,09 (m, 3H), 7,01 (d, J = 7,8, 2H), 6,89 (d, J = 8,0, 2H), 3,68 (ddd, J = 11,8, 5,0, 1,3, 1H), 3,62 -3,49 (m, 3H), 2,32 (t, J = 7,3, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,22 -2,13 (m, 1H), 1,93 (dtd, J = 15,7, 7,7, 3,8, 1H), 1,81 -1,66 (m, 2H), 1,65 -1,56 (m, 1H), 1,37 (d, J = 20,2, 1H), 1,20 -1,05 (m, 2H), 1,01-1,02 (m, 2H), 0,86 (t, J = 12,7, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
82
2-[(9R)-9-(2-{4H,5H,6H-tieno[2,3-c]pirrol-5il}etil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]piridina 369 δ 8,59 (ddd, J = 4,8, 1,9, 0,9, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,32 (t, J = 5,9,1H), 7,15 (d, J = 4,9,1H), 7,12 (ddd, J = 7,5, 4,8, 1,0, 1H), 6,74 (d, J = 4,9, 1H), 3,80 (m, 4H), 3,68 (m, 2H), 2,63 (td, J = 11,6, 5,1, 1H), 2,49 (dd, J = 13,8, 2,2, 1H), 2,37 (dd, J = 13,7, 2,0, 1H), 2,16 (td, J = 11,6, 4,4,1H), 2,05 (m, 1H), 1,79 (m, 3H), 1,62 (d, J = 7,8, 2H), 1,50 (m, 3H), 1,40 (m, 1H), 1,14 (ddd, J = 9,7, 7,6, 3,2, 1H), 0,72 (dt, J = 13,4, 8,9,1H).
83
[(4,5-dimetilfuran-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 369,1 δ 10,28 (brs, 1H), 9,39 (brs, 1H), 8,70 (d, J = 4,6, 1H), 8,12 (t, J = 7,5, 1H), 7,65 (d, J = 8,1, 1H), 7,58 (m, 1H), 6,14 (s, 1H), 3,91 (q, J = 14,4, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,95 (dd, J = 10,9, 5,9, 1H), 2,51 (t, J = 9,7, 1H), 2,33 (m, 3H), 2,10 (s, 3H), 1,99 (d, J = 14,1, 1H), 1,82 (m, 5H), 1,68 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,15 (m, 1H), 0,74 (dt, J = 13,2, 8,9, 1H).
84
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}(piridin-4-ilmetil)amina 369,2 δ 8,53 (s, 2H), 7,78 (s, 3H), 7,29 -7,05 (m, 6H), 6,96 (t, J = 8,4, 3H), 4,07 (s, 2H), 3,66 (d, J = 12,5, 2H), 2,83 (s, 1H), 2,37 (s, 1H), 2,11 (d, J = 13,7, 1H), 2,01 (d, J = 13,3, 2H), 1,83 (d, J = 14,0, 2H), 1,49 (t, J = 61,9, 9H), 1,17 (s, 2H), 0,70 (dt, J = 17,4, 8,9, 1H).
85
2-[({2-[4-(4-metoxifenil)-2,2-dimetiloxan-4-il ]etil}amino)metil]fenol 370,3 δ 8,05 (d, J = 152,9, 2H), 7,08 (m, 1H), 7,01 (d, J = 8,9, 2H), 6,82 (m, 2H), 6,76 (d, J = 8,8, 2H), 6,69 (t, J = 7,3, 1H), 4,00 (s, 2H), 3,77 (s, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,65 (dd, J = 6,9, 2,6, 2H), 2,61 (s, 1H), 2,23 (s, 1H), 2,04 (dd, J = 23,7, 13,9, 2H), 1,93 (s, 1H), 1,81 (td, J = 12,5, 4,9, 1H), 1,60 (td, J = 12,7, 4,8, 1H), 1,48 (d, J = 13,9, 2H), 1,08 (s, 3H), 0,55 (s, 3H).
86
bencil({2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofenil)oxan-4-i l]etil})amina 370,3 δ 7,26 -7,14 (m, 3H), 7,13 -7,02 (m, 4H), 6,91 (t, J = 8,6, 2H), 3,69 -3,47 (m, 4H), 2,51 (td, J = 12,2, 4,7, 1H), 2,14 -1,94 (m, 3H), 1,83 (td, J = 12,7, 4,3, 1H), 1,64 (td, J = 12,6, 4,7, 1H), 1,56 -1,35 (m, 3H), 1,27 (tt, J = 27,2, 13,7, 1H), 0,95 (dq, J = 14,7, 7,4, 1H), 0,84 -0,58 (m, 4H), 0,43 (t, J = 7,4, 3H).
87
bencil({2-[4-(4-fluorofenil)-2,2,6,6-tetrametil oxan-4-il]etil})amina 370,3 δ 9,15 (s, 2H), 7,32 (m, 3H), 7,25 (m, 2H), 7,18 (dd, J = 7,3, 2,1, 2H), 6,99 (dd, J = 12,0, 5,3, 2H), 3,72 (s, 2H), 2,34 (dd, J = 53,2, 23,4, 2H), 1,91 (dd, J = 10,4, 6,5, 2H), 1,68 (d, J = 14,3, 2H), 1,27 (s, 6H), 1,02 (s, 6H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
88
[(2,3-dimetoxifenil)metil]({2-[4-(4-metilfenil) oxan-4-il]etil})amina 370,3 δ 7,13 (s, 4H), 6,95 (m, 1H), 6,80 (dd, J = 8,2,1,4, 1H), 6,72 (dd, J = 7,6, 1,4, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,75 (m, 5H), 3,63 (s, 2H), 3,54 (ddd, J = 11,6, 9,1, 2,7, 2H), 2,31 (m, 5H), 2,10 (m, 3H), 1,82 (ddd, J = 13,3, 8,3, 3,7, 4H)
89
[(3-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 371,1 δ 9,68 (s, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,16 (m, 1H), 7,74 (d, J = 27,0, 2H), 7,27 (d, J = 1,5, 1H), 6,85 (d, J = 5,1, 1H), 4,10 (m, 2H), 3,84 (d, J = 12,7, 1H), 3,66 (d, J = 10,3, 1H), 2,96 (m, 1H), 2,69 (m, 1H), 2,54 (m, 3H), 2,35 (m, 4H), 2,11 (d, J = 14,0, 1H), 1,87 (d, J = 10,3, 3H), 1,57 (m, 5H), 1,06 (m 1H), 0,78 (d, J = 12,8, 1H).
90
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}[2-(tiofen-2-il)etil]amina 371,1 δ 8,80-8,66 (m, 1H), 8,45 -8,25 (m, 1H), 7,84-7,63 (m, 2H), 7,16 (dd, J = 5,1, 1,1, 1H), 6,91 (dd, J = 5,1, 3,5, H), 6,83 (dd, J = 3,4, 0,9, 1H), 3,83 (tt, J = 13,7, 6,9, 1H), 3,69 (dd, J = 20,1, 10,1, 1H), 3,16 (s, 4H), 3,02 (s, 1H), 2,61 -2,22 (m, 5H), 2,20 -1,98 (m, 1H), 1,98 -1,77 (m, 2H), 1,76 -1,63 (m, 1H), 1,50 (tdd, J = 12,3, 10,9, 5,3, 4H), 1,17 (dd, J = 7,9, 5,2, 1H), 0,76 (dt, J = 13,0, 8,8, 1H).
91
[(2-metiltiofen-3-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil))amina 371,1 δ 8,68 (d, J = 5,4, 1H), 8,26 (s, 1H), 7,82 7,63 (m, 2H), 7,05 (t, J = 10,0, 1H), 6,94 (d, J = 5,3, 1H), 3,96 (s, 2H), 3,82 (s, 1H), 3,72 (s, 1H), 3,03 (s, 1H), 2,50 (d, J = 15,9, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,30 (dd, J = 12,6, 7,5, 3H), 2,02 (d, J = 14,2, 1H), 1,92 -1,79 (m, 2H), 1,70 (dt, J = 14,5, 10,2, 1H), 1,64 -1,38 (m, 4H), 1,25 1,13 (m, 1H), 0,79 (d, J = 13,2, 1H).
92
[(5-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 371,2 δ 8,71 (d, J = 4,7, 1H), 8,14 (t, J = 7,6, 1H), 7,78-7,48 (m, 2H), 6,86 (d, J = 3,4, 1H), 6,78 -6,53 (m, 1H), 4,09 (s, 2H), 3,76 (ddd, J = 40,6,14,3, 7,2, 2H), 3,17 -2,85 (m, 1H), 2,64 -2,23 (m, 4H), 2,16 (dd, J = 16,4, 8,6, 1H), 1,99 (d, J = 14,2, 1H), 1,89 -1,75 (m, 2H), 1,75 -1,61 (m, 1H), 1,61 -1,35 (m, 4H), 1,24-1,05 (m, 1H), 0,74 (dt, J = 13,2, 8,9, 1H).
93
{2-[9-(6-metilpiridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 371,2 δ 9,47 (d, J = 86,3, 2H), 8,17 (t, J = 8,0,1H), 7,58 (d, J = 8,0, 1H), 7,52 (d, J = 7,8, 1H), 7,39 (d, J = 1,9, 1H), 7,31 -7,29 (m, 1H), 7,08 (dd, J = 5,0, 1,0, 1H), 6,43 (s, 3H), 4,11 -3,95 (m, 2H), 3,91 -3,67 (m, 2H), 2,97 (s, 1H), 2,81 (s, 3H), 2,61 (t, J = 12,6,1H), 2,47 (t, J = 10,1, 1H), 2,43 -2,15 (m, 3H), 2,15 1,99 (m, 1H), 1,87 (dd, J = 12,2, 6,8, 2H), 1,70 (dt, J = 12,7, 6,2, 1H), 1,63 -1,40 (m, 4H), 1,28 -1,20 (m, 1H), 0,84 (dt, J = 13,3, 9,0, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
94
{2-[4-(4-fluorofenil)-1-oxaspiro[5,5]undecan -4-il]etil}(1H-pirrol-2-ilmetil)amina 371,3 δ 7,09 (dd, J = 8,9, 5,1, 2H), 6,93 (dd, J = 11,7, 5,5, 2H), 6,71 (d, J = 2,3, 1H), 5,98 (s, 2H), 3,83 (s, 2H), 3,61 (m, 2H), 2,56 (m, 1H), 2,08 (t, J = 12,1, 3H), 1,68 (s, 3H), 1,48 (d, J = 14,6, 2H), 1,40 (d, J = 14,1, 2H), 1,29 (m, 3H), 1,05 (m, 3H), 0,58 (s, 1H).
95
{2-[9-(6-metilpiridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 371,3 δ 9,48 (s, 1H), 8,08 (t, J = 7,9,1H), 7,48 (d, J = 8,0, 1H), 7,42 (d, J = 7,8, 1H), 7,22 (dd, J = 5,1, 0,8, 1H), 7,04 (d, J = 2,9,1H), 6,88 (dd, J = 5,1, 3,5,1H), 5,95 (s, 3H), 4,13 (s, 2H), 3,66 (ddd, J = 18,7, 12,8, 9,1, 2H), 2,91 (s, 1H), 2,71 (s, 3H), 2,60 -2,40 (m, 2H), 2,18 (dd, J = 48,6, 14,1, 3H), 1,96 (d, J = 14,2, 1H), 1,88 -1,68 (m, 2H), 1,71 -1,54 (m, 1H), 1,56 -1,31 (m, 4H), 1,20 -1,05 (m, 1H), 0,83 -0,63 (m, 1H).
96
[(4-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 371,3 δ 9,63 (s, 1H), 8,61 (d, J = 4,1, 1H), 8,08 (t, J = 7,8, 1H), 7,61 (d, J = 8,1, 1H), 7,53 (dd, J = 7,0, 5,6, 1H), 6,91 (s, 1H), 6,88 (s, 1H), 4,14 (m, 2H), 3,75 (dt, J = 19,0, 11,1, 2H), 3,02 (m, 1H), 2,61 (m, 1H), 2,40 (brs, 1H), 2,27 (m, 4H), 2,19 (d, J = 0,8, 3H), 1,95 (d, J = 14,0, 1H), 1,79 (m, 2H), 1,66 (dd, J = 12,1, 5,9, 1H), 1,47 (m, 4H), 1,16 (m, 1H), 0,74 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
97
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}[(5-metilfuran-2-il)metil]amina 372 δ 7,12 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,94 (t, J = 8,6, 2H), 6,10 (d, J = 3,1, 1H), 5,79 (dd, J = 3,1, 0,9, 1H), 3,77 (m, 2H), 3,72 -3,49 (m, 2H), 2,63 (s, 1H), 2,19 (s, 1H), 2,13 -2,08 (m, 3H), 2,06 (s, 1H), 1,98 (dd, J = 13,8, 1,3, 1H), 1,89 (td, J = 12,7, 4,5, 1H), 1,80 (dd, J = 13,1, 7,1, 2H), 1,71 (dd, J = 13,2, 6,0, 1H), 1,59 (ddd, J = 14,2, 9,4, 5,4, 2H), 1,50 -1,28 (m, 4H), 1,25 -1,09 (m, 1H), 0,71 (dt, J = 13,5, 8,8,1H).
98
[(4-metil-1,3-tiazol-2-il)metil({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 372,1 δ 8,68 (dd, J = 5,3, 1,2, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,09 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,63 (d, J = 8,1,1H), 7,54 (dd, J = 7,1, 5,7, 1H), 6,94 (d, J = 0,9, 1H), 4,37 (m, 2H), 3,76 (m, 2H), 3,14 (td, J = 11,2, 5,9, 1H), 2,73 (td, J = 11,4, 4,7, 1H), 2,40 (m, 4H), 2,27 (m, 3H), 2,00 (m, 1H), 1,83 (ddd, J = 13,8, 9,3, 4,4, 2H), 1,66 (m, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,19 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,3, 9,0, 1H).
99
[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 372,1 δ 8,71 (d, J = 4,3, 1H), 8,33 (td, J = 8,0, 1,5, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,69 (s, 1H), 5,53 (s, 1H), 4,28 (m, 2H), 3,78 (m, 2H), 3,04 (td, J = 11,4, 5,4,1H), 2,73 (s, 3H), 2,56 (m, 2H), 2,30 (t, J = 15,3, 3H), 2,04 (m, 1H), 1,88 (ddd, J = 19,6, 11,5, 7,0, 2H), 1,68 (m, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,18 (m, 1H), 0,77 (dt, J = 13,1, 9,0, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
100
[(4-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 372,1 δ 13,17 (s, 1H), 9,91 (s, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,69 (d, J = 4,9,1H), 8,31 (t, J = 7,4, 1H), 7,75 (t, J = 7,9, 2H), 4,25 (m, 2H), 3,77 (m, 2H), 3,04 (td, J = 11,5, 5,0, 1H), 2,57 (dt, J = 10,7, 7,9,1H), 2,34 (m, 7H), 2,02 (m, 1H), 1,86 (ddd, J = 26,5, 13,3, 8,2, 2H), 1,66 (dt, J = 13,6, 8,4,1H), 1,50 (m, 4H), 1,15 (dd, J = 13,2, 6,6, 1H), 0,73 (dt, J = 13,0, 8,9, 1H).
101
[(2-clorofenil)metil]({2-[2,2-dimetil-4-(4-meti lfenil)oxan-4-il]etil})amina 372,2 δ 7,21 (m, 1H), 7,07 (m, 5H), 7,02 (d, J = 8,2, 2H), 3,69 (m, 2H), 3,58 (d, J = 1,0, 2H), 2,37 (td, J = 10,9, 5,3, 1H), 2,22 (m, 4H), 2,07 (ddd, J = 14,2, 9,9, 3,8, 2H), 1,74 (ddd, J = 13,2, 10,5, 5,1, 1H), 1,55 (m, 3H), 1,43 (s, 2H), 1,10 (s, 3H), 0,58 (s, 3H).
102
[(3-clorofenil)metil]({2-[2,2-dimetil-4-(4-meti lfenil)oxan-4-il]etil})amina 372,2 δ 9,27 (d, J = 168,2, 2H), 7,19 (m, 2H), 7,11 (m, 2H), 7,04 (d, J = 8,2, 2H), 6,99 (d, J = 8,2, 3H), 3,67 (m, 2H), 3,58 (s, 2H), 2,57 (s, 1H), 2,33 (d, J = 12,1, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,07 (m, 3H), 1,80 (td, J = 12,5, 4,6, 1H), 1,62 (m, 1H), 1,47 (m, 2H), 1,09 (s, 3H), 0,56 (s, 3H).
103
[(4-clorofenil)metil]({2-[2,2-dimetil-4-(4-meti lfenil)oxan-4-il]etil})amina 372,2 δ 8,80 (d, J = 192,6, 2H), 7,19 (t, J = 4,2, 3H), 7,02 (m, 6H), 4,06 (s, 3H), 3,68 (dd, J = 12,4, 10,2, 4H), 2,62 (s, 1H), 2,24 (d, J = 13,6, 3H), 2,11 (ddd, J = 21,2, 15,6, 7,6, 3H), 1,80 (dt, J = 12,3, 6,3, 1H), 1,64 (m, 1H), 1,49 (m, 2H), 1,11 (s, 3H), 0,57 (s, 3H).
104
6-[9-{2-[(tiofen-2-ilmetil)amino]etil}-6-oxasp iro[4.5]decan-9-il]piridin-3-ol 373 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,18 (t, J = 1,7, 1H), 8,11 (brs, 1H), 7,49 (dd, J = 5,1, 1,1, 1H), 7,34 (d, J = 1,7, 2H), 7,18 (d, J = 2,7,1H), 7,06 (dd, J = 5,1, 3,6, 1H), 4,24 (s, 2H), 3,67 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 2,73 (brs, 1H), 2,51 (d, J = 4,3, 1H), 2,29 (t, J = 11,0, 2H), 2,08 (m, 2H), 1,84 (m, 2H), 1,72 (t, J = 8,5, 1H), 1,62 (dd, J = 14,4, 6,5, 2H), 1,48 (dt, J = 23,5, 7,0, 4H), 1,15 (m, 1H), 0,73 (dt, J = 12,7, 8,7, 1H).
105
6-[9-{2-[(tiofen-2-ilmetil)amino]etil}-6-oxasp iro[4.5]decan-9-il]piridin-2-ol 373 δ 7,52 (d, J = 16,2,1H), 7,29 (d, J = 1,1,1H), 7,12 (d, J = 2,7, 1H), 6,97 (dd, J = 5,1, 3,6, 1H), 6,51 (d, J = 8,9, 1H), 6,27 (d, J = 7,2, 1H), 4,16 (s, 2H), 3,71 (s, 2H), 2,85 (dd, J = 13,9, 7,6, 1H), 2,68 (dd, J = 18,4, 9,5,1H), 2,31 (m, 2H), 1,94 (d, J = 13,6, 2H), 1,59 (m, 10H), 0,90 (m, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
106
[(5-metiltiofen-2-il)metil]({2-[2,2,6,6-tetrame til-4-(piridin-2-il)oxan-4-il]etil})amina 373,2 δ 8,73 (dd, J = 5,5, 1,4, 2H), 8,24 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 7,87 (d, J = 8,2, 1H), 7,69 (dd, J = 7,0, 6,1, 1H), 6,83 (dd, J = 20,2, 3,4, 1H), 6,67 -6,48 (m, 1H), 4,09 (s, 2H), 2,83 -2,69 (m, 2H), 2,52 (dd, J = 19,1, 11,7, 3H), 2,41 (d, J = 0,5, 3H), 2,37 -2,21 (m, 2H), 1,89 (d, J = 14,8, 2H), 1,31 (s, 6H), 0,98 (s, 6H).
107
2-(9-{2-[(tiofen-2-ilmetil)amino]etil}-6-oxasp iro[4.5]decan-9-il)piridin-4-ol 373,2 δ 9,46 (m, 2H), 7,95 (d, J = 6,6, 1H), 7,25 (d, J = 5,1, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,03 (t, J = 5,8, 2H), 6,90 (dd, J = 5,1, 3,6, 1H), 4,10 (s, 2H), 3,62 (m, 2H), 2,84 (s, 1H), 2,49 (s, 1H), 2,28 (s, 1H), 2,06 (dd, J = 44,3, 14,1, 3H), 1,66 (m, 4H), 1,35 (ddd, J = 72,6, 39,8, 18,9, 6H), 0,68 (s, 1H).
108
[(4-metiltiofen-2-il)metil]({2-[2,2,6,6-tetrame til-4-(piridin-2-il)oxan-4-il]etil})amina 373,3 δ 8,75 (d, J = 4,6, 1H), 8,35 (td, J = 8,1, 1,3, 1H), 7,96 (d, J = 8,2, 1H), 7,86 -7,74 (m, 1H), 6,95 -6,80 (m, 2H), 4,14 (s, 2H), 2,87 2,68 (m, 2H), 2,52 (d, J = 14,8, 2H), 2,45 2,29 (m, 2H), 2,18 (d, J = 0,7, 3H), 1,93 (d, J = 14,9, 2H), 1,31 (s, 6H), 0,98 (s, 6H).
109
dibutil({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4. 5]decan-9-il]etil})amina 373,4 δ 8,78 (d, J = 4,6,1H), 8,05 (t, J = 7,5, 1H), 7,62 (d, J = 8,0, 1H), 7,50 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,06 (t, J = 10,5, 1H), 2,90 (s, 4H), 2,42 (m, 4H), 2,02 (m, 2H), 1,83 (m, 2H), 1,68 (tt, J = 13,3, 6,8, 1H), 1,43 (m, 12H), 1,15 (dd, J = 13,2, 5,7, 1H), 0,91 (dt, J = 11,8, 7,1, 6H), 0,72 (dt, J = 13,3, 9,0, 1H).
110
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 374,2 δ 7,33 -7,23 (m, 7H), 7,19 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 7,04 (t, J = 8,6, 2H), 6,98 (dd, J = 5,0, 1,3, 1H), 3,84 (s, 2H), 3,79 -3,69 (m, 2H), 2,67 (s, 1H), 2,19 -1,74 (m, 22H), 1,66 (ddd, J = 14,0, 9,3, 4,6, 3H), 1,48 (ddd, J = 23,7, 15,2, 8,6, 4H), 1,28 (s, 1H), 0,99-0,64 (m, 1H).
111
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 374,2 δ 9,04 (d, J = 106,1, 2H), 7,21 (dd, J=5,1, 1,1, 1H), 7,10 (m, 2H), 6,92 (m, 3H), 6,86 (dd, J = 5,1, 3,6, 1H), 3,93 (s, 2H), 3,64 (m, 3H), 2,63 (d, J = 7,9, 1H), 2,22 (t, J = 9,7,1H), 2,05 (d, J = 14,1,1H), 1,97 (d, J = 13,9, 1H), 1,88 (td, J = 12,7, 4,6, 1H), 1,75 (m, 3H), 1,57 (m, 2H), 1,38 (m, 3H), 1,17 (dd, J = 14,1, 6,1, 1H), 0,70 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H).
112
(ciclopentilmetil)({2-[4-(4-fluorofenil)-1-oxa spiro[5,5]undecan-4-il]etil})amina 374,3 δ 7,15 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,96 (s, 2H), 3,64 (d, J = 13,0, 3H), 2,59 (s, 3H), 2,11 (m, 3H), 1,94 (dd, J = 10,4, 5,7, 2H), 1,68 (dd, J = 12,4, 4,8, 2H), 1,53 (m, 8H), 1,31 (d, J = 19,9, 4H), 1,03 (s, 7H), 0,65 (m, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
113
{2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil}(ti ofen-3-ilmetil)amina 376,2 δ 7,20 -7,13 (m, 8H), 7,09 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,93 (t, J = 8,6, 2H), 6,87 (dd, J = 4,9, 1,3, 1H), 3,70 (s, 2H), 3,61 (d, J = 2,3, 2H), 2,56 (s, 1H), 2,02 (d, J = 14,1, 3H), 1,75 (s, 11H), 1,44 (d, J = 14,2, 5H), 0,95 (dd, J = 14,5, 7,4,1H), 0,73 (t, J = 7,5, 5H), 0,43 (t, J = 7,4, 4H).
114
{2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil}(ti ofen-2-ilmetil)amina 376,2 δ 7,25 -7,15 (m, 3H), 7,15 -7,02 (m, 4H), 6,91 (t, J = 8,6, 2H), 3,82 -3,36 (m, 4H), 2,51 (td, J = 12,2, 4,7, 1H), 2,12 -1,94 (m, 3H), 1,83 (td, J = 12,7, 4,3, IH), 1,64 (td, J = 12,6, 4,7, 1H), 1,55 -1,35 (m, 3H), 1,28 (dq, J = 14,7, 7,4, 1H), 0,95 (dq, J = 14,7, 7,4, 1H), 0,80 -0,64 (m, 4H), 0,43 (t, J = 7,4, 3H).
115
{2-[4-(4-fluorofenil)-2,2,6,6-tetrametiloxan4-il]etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 376,2 δ 7,28 (m, 4H), 7,00 (ddd, J = 6,7, 6,3, 3,2, 3H), 3,82 (s, 3H), 2,46 (s, 1H), 2,28 (d, J = 14,3, 1H), 1,92 (m, 1H), 1,57 (m, 2H), 1,69 (d, J = 14,4, 2H), 1,28 (s, 6H), 1,02 (s, 6H).
116
{2-[4-(4-fluorofenil)-2,2,6,6-tetrametiloxan4-il]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 376,2 δ 7,29 (m, 3H), 7,01 (s, 4H), 3,98 (s, 2H), 2,50 (m, 2H), 2,30 (d, J = 14,2, 2H), 1,94 (m, 2H), 1,69 (d, J = 14,4, 2H), 1,28 (s, 6H), 1,03 (s, 6H).
117
bencil({2-[9-(2-metoxifenil)-6-oxaspiro[4.5] decan-9-il]etil})amina 380,3 δ 8,86 (d, J = 149,6, 2H), 7,25 -7,19 (m, 3H), 7,18 -7,12 (m, 1H), 7,09 (dd, J = 7,4, 2,0, 2H), 6,96 (dd, J = 7,8, 1,5, 1H), 6,85 -6,75 (m, 2H), 3,74 -3,63 (m, 7H), 2,55 (dd, J = 15,6, 7,9, 3H), 2,11 (d, J = 14,8, 2H), 1,75 1,46 (m, 5H), 1,46 -1,32 (m, 3H), 1,32 -1,22 (m, 1H), 1,17 (d, J = 4,1, 1H), 0,74 -0,60 (m, 1H).
118
bencil({2-[9-(6-metoxipiridin-2-il)-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil})amina 381,3 δ 9,43 (s, 1H), 9,20 (s, 1H), 7,52 (m, 2H), 7,30 (dd, J = 5,1, 1,8, 3H), 7,21 (m, 2H), 6,78 (d, J = 7,3,1H), 6,57 (d, J = 8,1, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,77 (s, 2H), 3,71 (dd,J = 7,8, 2,7, 2H), 2,77(s, 1H), 2,32 (d, J = 13,6, 2H), 2,25 (d, J = 11,5, 1H), 2,06 (td, J = 11,9, 4,8,1H), 1,76 (m, 3H), 1,59 (m, 3H), 1,47 (m, 3H), 1,38 (m, 1H), 1,15 (m, 1H), 0,70 (m, 1H).
119
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (2-metoxifenil)metil]metilamina 382,3 δ 10,17 (m, 3H), 7,41 (tdd, J = 8,3, 4,8, 1,6, 1H), 7,13 (m, 5H), 6,93 (m, 2H), 4,20 (dd, J = 14,9, 5,8, 1H), 3,98 (ddd, J = 32,2, 12,9, 4,8, 1H), 3,80 (dd, J = 7,4, 2,6, 5H), 2,94 (d, J = 114,3, 1H), 2,35 (m, 9H), 2,05 (ddd, J = 17,1, 12,7, 6,5, 1H), 1,89 (dt, J = 12,8, 6,2, 1H), 1,67 (ddd, J = 22,2, 14,2, 5,0, 2H), 1,23 (d, J = 10,7, 3H), 0,69 (t, J = 9,5, 3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
120
{2-[9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9 -il]etil}[(3-metilfenil)metil]amina 382,3 δ 8,90 (d, J = 138,8, 2H), 7,15 (tt, J = 13,7, 7,6, 4H), 6,97 (m, 4H), 3,70 (m, 4H), 2,67 (s, 1H), 2,27 (s, 4H), 2,00 (m, 3H), 1,82 (m, 3H), 1,63 (m, 2H), 1,46 (m, 4H), 1,24 (d, J = 9,6,1H), 0,78 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H)
121
{2-[(9S)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil}[(3-metilfenil)metil]amina 382,3 δ 8,73 (d, J = 138,2, 2H), 7,16 (m, 4H), 7,00 (dd, J = 10,5, 6,7, 2H), 6,94 (m, 2H), 3,72 (m, 4H), 2,69 (m, 1H), 2,27 (s, 4H), 2,05 (m, 2H), 1,94 (td, J = 12,6, 4,7, 1H), 1,83 (m, 3H), 1,63 (ddd, J = 14,1, 9,6, 4,6, 2H), 1,47 (m, 4H), 1,23 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,9, 8,9, 1H)
122
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}[(3-metilfenil)metil]amina 382,3 δ 8,96 (d, J = 123,7, 2H), 7,15 (m, 4H), 6,98 (m, 4H), 3,71 (m, 4H), 2,66 (s, 1H), 2,25 (d, J = 14,0, 4H), 2,05 (m, 2H), 1,94 (td, J = 12,7, 4,6, 1H), 1,81 (m, 3H), 1,63 (ddd, J = 14,2, 7,7, 3,4, 2H), 1,47 (m, 4H), 1,23 (m, 1H), 0,77 (dt, J = 13,7, 8,9, 1H)
123
bencil({2-[4-(4-fluorofenil)-1-oxaspiro[5,5]u ndecan-4-il]etil})amina 382,3 δ 7,23 (m, 3H), 7,10 (dd, J = 4,6, 2,6, 4H), 6,92 (s, 2H), 3,64 (s, 2H), 2,63 (m, 1H), 2,07 (t, J = 13,9, 3H), 1,74 (s, 2H), 1,48 (d, J = 8,3, 3H), 1,40 (d, J = 14,0, 2H), 1,29 (m, 3H), 1,06 (m, 4H), 0,57 (m, 1H).
124
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}[(1R)-1-feniletil]amina 382,3 δ 7,47 -7,32 (m, 3H), 7,31-7,22 (m, 2H), 7,11 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,98 (t, J = 8,6, 2H), 6,28 (s, 2H), 4,03 (s, 1H), 3,79 -3,58 (m, 2H), 2,51 (s, 1H), 2,19 (d, J =
14,5, 1H), 2,07 -1,90 (m, 3H), 1,89 -1,71 (m, 3H), 1,72 -1,32 (m, 9H), 1,32 -1,10 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H).
125
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}[(1S)-1-feniletil]amina 382,3 δ 7,47 -7,32 (m, 3H), 7,31 -7,22 (m, 2H), 7,11 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,98 (t, J = 8,6, 2H), 6,28 (s, 2H), 4,03 (s, 1H), 3,79 -3,58 (m, 2H), 2,51 (s, 1H), 2,19 (d, J = 14,5, 1H), 2,07 -1,90 (m, 3H), 1,89 -1,71 (m, 3H), 1,72 -1,32 (m, 9H), 1,32 -1,10 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H).
126
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (2-nitrofenil)metil]amina 383,3 δ 7,94 (dd, J = 8,1, 1,2, 1H), 7,53 (td, J = 7,6, 1,3, 1H), 7,40 (m, 2H), 7,15 (m, 4H), 3,80 (m, 4H), 2,48 (td, J = 10,9, 5,4,1H), 2,32 (m, 4H), 2,18 (ddd, J = 12,7, 7,8, 3,7, 2H), 1,84 (ddd, J = 13,2, 10,4, 5,1, 1H), 1,63 (m, 4H), 1,21 (s, 3H), 0,69 (s, 3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
127
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (3-nitrofenil)metil]amina 383,3 δ 9,09 (d, J = 219,1, 2H), 8,12 (dd, J = 8,2, 1,6, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,45 (dt, J = 15,6, 7,7, 2H), 7,03 (q, J = 8,5, 4H), 3,87 (s, 2H), 3,69 (m, 2H), 3,42 (s, 1H), 3,22 (s, 2H), 2,73 (d, J = 4,5, 1H), 2,24 (d, J = 8,2, 4H), 2,12 (m, 2H), 1,85 (m, 1H), 1,69 (dd, J = 12,1, 4,5, 1H), 1,52 (m, 2H), 1,11 (s, 3H), 0,57 (s, 3H).
128
2-[({2-[9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}amino)metil]fenol 384,2 δ 8,36 (d, J = 129,4, 2H), 7,20 (dd, J = 11,0, 4,6, 1H), 7,14 (dd, J = 8,9, 5,1, 2H), 7,00 (t, J = 8,6, 2H), 6,92 (m, 2H), 6,79 (t, J = 7,1, 1H), 3,88 (s, 2H), 3,68 (m, 2H), 2,67 (m, 1H), 2,29 (m, 1H), 1,98 (m, 3H), 1,79 (m, 3H), 1,51 (m, 6H), 1,20 (s, 1H), 0,74 (dt, J = 13,8, 8,9, 1H)
129
{2-[4-(4-metoxifenil)-2,2-dimetiloxan-4-il]etil }[(2-metoxifenil)metil]amina 384,3 δ 8,47 (d, J = 196,5, 2H), 7,36 (td, J = 8,3, 1,7, 1H), 7,12 (dd, J = 9,5, 2,6, 2H), 7,08 (dd, J = 7,5, 1,6, 1H), 6,91 (td, J = 7,5, 0,8, 1H), 6,86 (d, J = 8,8, 3H), 5,77 (s, 2H), 3,91 (s, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,77 (m, 2H), 2,76 (s, 1H), 2,33 (s, 1H), 2,16 (m, 2H), 1,96 (d, J = 4,6, 1H), 1,77 (d, J = 4,7, 1H), 1,59 (m, 2H), 1,19 (s, 3H), 0,66 (s, 3H).
130
[(5-etiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-i l)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 385,1 δ 8,73 (d, J = 4,6, 1H), 8,20 (t, J = 7,7, 2H), 7,80 -7,55 (m, 2H), 6,88 (d, J = 3,4, 1H), 6,64 (d, J = 3,4, 1H), 4,11 (s, 2H), 3,81 (dd, J = 8,4, 4,3, 1H), 3,70 (t, J = 10,0, 1H), 3,00 (d, J = 4,6, 1H), 2,86 -2,70 (m, 2H), 2,53 (t, J = 10,1, 1H), 2,45 -2,25 (m, 3H), 2,18 (t, J = 10,0, 1H), 2,00 (d, J = 14,2, 1H), 1,93 -1,75 (m, 2H), 1,68 (dd, J = 9,5, 4,4, 1H), 1,62 -1,38 (m, 4H), 1,26 (t, J = 7,5, 3H), 1,20 -1,07 (m, 1H), 0,75 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
131
[(3,5-dimetiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9il]etil})amina 385,1 δ 9,45 (brs, 1H), 8,70 (d, J = 5,0, 1H), 8,26 (t, J = 7,7, 1H), 7,75 (d, J = 8,1, 1H), 7,70 (m, 1H), 6,46 (d, J = 0,8,1H), 4,07 (s, 2H), 3,76 (ddd, J = 44,9, 13,9, 7,2, 2H), 3,05 (m, 1H), 2,58 (m, 1H), 2,43 (t, J = 10,6,1H), 2,36 (d, J = 0,7, 3H), 2,24 (dd, J = 31,9, 17,7, 3H), 2,03 (m, 4H), 1,85 (m, 2H), 1,66 (dd, J = 13,8, 8,8, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,15 (d, J = 7,9, 1H), 0,75 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
132
{2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil}[( 6-metilpiridin-3-il)metil]amina 385,3 δ 8,84 (s, 1H), 8,24 (d, J = 8,2, 1H), 7,53 (d, J = 8,2, 1H), 7,17 (m, 3H), 6,96 (t, J = 8,6, 2H), 4,08 (d, J = 13,9, 2H), 3,63 (d, J = 10,5, 2H), 2,84 (dd, J = 12,0, 8,2, 1H), 2,68 (s, 3H), 2,24 (m, 2H), 2,07 (d, J = 14,1, 1H), 1,96 (m, 1H), 1,74 (dd, J = 12,5, 8,6, 1H), 1,57 (m, 1H), 1,48 (d, J = 14,2, 1H), 1,41 (m, 1H), 1,28 (dd, J = 14,0, 7,4, 1H), 0,96 (dd, J = 14,5, 7,4, 1H), 0,73 (td, J = 7,3, 3,9, 4H), 0,44 (t, J = 7,4, 3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
133
{2-[4-(4-fluorofenil)-2,2,6,6-tetrametiloxan4-il]etil}[(6-metilpiridin-3-il)metil]amina 385,3 δ 8,85 (s, 1H), 8,24 (d, J = 8,2, 1H), 7,54 (d, J = 8,3, 2H), 7,24 (dd, J = 8,9, 5,1, 1H), 6,92 (m, 2H), 4,12 (s, 2H), 2,61 (m, 5H), 2,25 (d, J = 14,3, 2H), 1,91 (dd, J = 10,4, 6,2, 2H), 1,65 (d, J = 14,4, 2H), 1,19 (d, J = 8,9, 6H), 0,94 (s, 6H).
134
[(4,5-dimetiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 385,3 δ 9,46 (s, 1H), 8,62 (d, J = 4,2, 1H), 8,07 (t, J = 7,3, 1H), 7,60 (d, J = 8,1, 1H), 7,52 (m, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,06 (q, J = 13,9, 2H), 3,75 (m, 2H), 3,01 (m, 1H), 2,57 (s, 1H), 2,29 (m, 7H), 2,19 (m, 1H), 2,04 (s, 3H), 1,95 (d, J = 14,0, 1H), 1,81 (m, 2H), 1,67 (d, J = 8,2, 1H), 1,47 (m, 4H), 1,15 (m, 1H), 0,74 (dt, J = 13,1, 8,8, 1H).
135
[(2,4-dimetil-1,3-tiazol-5-il)metil]({2-[(9R)-9(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}) amina 386,1 δ 9,59 (s, 1H), 8,68 (dd, J = 5,6, 1,4, 1H), 8,35 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 7,80 (dd, J = 12,0, 7,0, 2H), 4,22 (m, 2H), 3,83 (dt, J = 12,5, 4,4, 1H), 3,72 (m, 1H), 3,05 (dt, J = 11,2, 5,6, 1H), 2,73 (s, 3H), 2,57 (m, 2H), 2,31 (m, 6H), 2,04 (m, 1H), 1,88 (ddd, J = 19,2, 11,4, 6,9, 2H), 1,68 (m, 1H), 1,52 (m, 4H), 1,19 (dd, J = 12,2, 5,9, 1H), 0,76 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
136
{2-[9-(pirazin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il ]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 386,1 δ 8,90 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 3,88 (d, J = 12,3, 2H), 3,79 -3,66 (m, 1H), 3,58 (dd, J = 16,8, 6,5, 1H), 2,81 (s, 1H), 2,40 (s, 1H), 2,35 -2,22 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 2,12 -2,00 (m, 1H), 1,97 -1,88 (m, 4H), 1,85 (t, J = 9,1, 1H), 1,75 -1,49 (m, 3H), 1,49 -1,27 (m, 4H), 0,98 (d, J = 11,4, 1H), 0,55 (dt, J = 13,3, 9,0, 1H).
137
[(4,5-dimetilfuran-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fl uorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})a mina 386,1 δ 9,14 (s, 1H), 8,85 (s, 1H), 7,24 (ddd, J = 11,5, 6,2, 3,3, 2H), 7,05 (s, 2H), 6,06 (s, 1H), 3,89 -3,66 (m, 4H), 2,72 (s, 1H), 2,29 (s, 1H), 2,22 -2,13 (m, 1H), 2,11 (s, 4H), 1,85 (s, 7H), 1,76 -1,62 (m, 2H), 1,60 -1,36 (m, 4H), 1,33 -1,24 (m, 1H), 0,82 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H).
138
{2-[9-(2-metoxifenil)-6-oxaspiro[4.5]decan9-il]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 386,2 δ 8,90 (d, J = 150,1, 2H), 7,19 (dd, J = 3,7, 1,4, 1H), 7,18 -7,14 (m, 1H), 6,99 (dd, J = 7,8, 1,5, 1H), 6,94-6,76 (m, 4H), 4,66 (s, 2H), 3,94 (s, 2H), 3,80 -3,63 (m, 5H), 2,73 -2,45 (m, 3H), 2,30 -2,08 (m, 2H), 1,76 -1,48 (m, 5H), 1,39 (dt, J = 7,0, 6,3, 3H), 1,30 (d, J = 5,2, 1H), 1,18 (d, J = 4,1, 1H), 0,68 (dd, J = 8,7, 5,0, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
139
{2-[9-(2-metoxifenil)-6-oxaspiro[4.5]decan9-il]etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 386,2 δ 9,28 (d, J = 95,5, 2H), 7,18 -7,12 (m, 3H), 6,97 (dd, J = 7,8, 1,5, 1H), 6,93 -6,86 (m, 1H), 6,86 -6,71 (m, 2H), 3,80 -3,61 (m, 7H), 2,55 (dd, J = 19,5, 5,1, 3H), 2,12 (d, J = 12,8, 2H), 1,85 (s, 2H), 1,76 -1,47 (m, 5H), 1,46 1,32 (m, 3H), 1,31-1,22 (m, 1H), 1,17 (d, J = 4,2, 1H), 0,74 -0,60 (m, 1H).
140
[(3-metoxitiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridi n-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 387 δ 11,70 (brs, 1H), 9,14 (d, J = 66,6, 2H), 8,72 (d, J = 4,3, 1H), 8,19 (td, J = 8,0, 1,4, 1H), 7,70 (d, J = 8,1, 1H), 7,63 (dd, J = 7,0, 5,8,1H), 7,22 (d, J = 5,5, 1H), 6,78 (d, J = 5,6, 1H), 4,08 (m, 2H), 3,80 (m, 4H), 3,69 (dd, J = 11,2, 8,7, 1H), 2,99 (d, J = 4,8, 1H), 2,51 (t, J = 9,9, 1H), 2,35 (m, 3H), 2,18 (td, J = 13,5, 5,4, 1H), 1,99 (d, J = 14,2, 1H), 1,82 (m, 2H), 1,65 (m, 1H), 1,47 (m, 4H), 1,14 (m, 1H), 0,73 (dt, J = 13,2, 8,9, 1H).
141
[(3-metoxitiofen-2-il)metil]({2-[9-(piridin-2-il) -6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 387 δ 9,03 (d, J = 80,0, 2H), 8,75 (d, J = 5,3, 1H), 8,31 (t, J = 7,9, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,26 (t, J = 4,0, 1H), 6,81 (d, J = 5,6, 1H), 4,12 (s, 2H), 3,82 (s, 4H), 3,69 (dd, J = 24,9, 14,9, 1H), 3,04 (s, 1H), 2,56 (s, 1H), 2,45 (dd, J = 17,7, 7,6, 1H), 2,29 (ddd, J = 17,8, 13,5, 5,8, 3H), 2,05 (d, J = 14,3, 1H), 1,87 (dt, J = 14,4, 6,7, 2H), 1,67 (ddd, J = 27,6, 16,0, 6,9, 1H), 1,52 (m, 4H), 1,20 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,0, 8,9, 1H).
142
{2-[9-(6-metoxipiridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 387,2 δ 9,37 (s, 1H), 9,11 (s, 0H), 7,55 (dd, J = 8,2, 7,5, 1H), 7,30 (dd, J = 5,1, 1,1, 1H), 7,03 (d, J = 2,6, 1H), 6,96 (dd, J = 5,1, 3,6, 1H), 6,81 (d, J = 7,3, 1H), 6,60 (d, J = 8,0, 1H), 4,07 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,73 (dd, J = 7,7, 2,7, 2H), 2,87 (m, 1H), 2,75 (brs, 1H), 2,47 (m, 1H), 2,32 (dd, J = 24,5, 13,6, 2H), 2,09 (m, 1H), 1,80 (m, 3H), 1,63 (dt, J = 15,1, 7,4, 2H), 1,49 (m, 3H), 1,39 (d, J = 4,5, 1H), 1,16 (m, 1H), 0,72 (dt, J = 13,4, 8,8, 1H).
143
{2-[9-(6-metoxipiridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 387,2 δ 9,40 (s, 1H), 9,21 (s, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,28 (d, J = 3,0, 2H), 6,99 (dd, J = 4,8, 1,4, 1H), 6,80 (d, J = 7,4, 1H), 6,59 (d, J = 8,2, 1H), 3,86 (d, J = 6,4, 5H), 3,72 (dd, J = 7,7, 2,7, 2H), 2,78 (m, 1H), 2,30 (dd, J = 28,1, 12,5, 3H), 2,09 (m, 1H), 2,02 (brs, 1H), 1,79 (m, 3H), 1,61 (m, 2H), 1,47 (m, 4H), 1,16 (m, 1H), 0,71 (dt, J = 13,4, 8,7, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
144
{2-[4-(4-clorofenil)-2,2-dimetiloxan-4-il]etil}[ (2-metoxifenil)metil]amina 388,2 δ 8,48 (d, J = 152,7, 2H), 7,28 (td, J = 8,3, 1,7, 1H), 7,22 (dd, J = 6,6, 4,8, 2H), 7,06 (m, 2H), 6,97 (dd, J = 7,5, 1,6, 1H), 6,81 (ddd, J = 19,8, 13,2, 4,6, 2H), 6,03 (s, 1H), 3,82 (s, 2H), 3,66 (m, 5H), 2,64 (s, 1H), 2,15 (s, 1H), 2,05 (ddd, J = 22,5, 14,1, 2,1, 2H), 1,85 (m, 1H), 1,72 (dd, J = 12,5, 4,7, 1H), 1,53 (m, 2H), 1,11 (s, 3H), 0,57 (s, 3H).
145
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}[(5-metiltiofen-2-il)metil]amina 388,2 δ 7,28 (s, 4H), 7,25 -7,15 (m, 2H), 7,04 (t, J = 8,6, 2H), 6,77 (d, J = 3,5, 1H), 6,59 (dd, J = 3,4, 1,1, 1H), 3,91 (s, 2H), 3,85 -3,64 (m, 2H), 2,73 (t, J = 9,7, 1H), 2,41 (d, J = 0,7, 3H), 2,37 -1,75 (m, 18H), 1,67 (dd, J = 11,7, 7,1, 2H), 1,59 -1,34 (m, 4H), 1,26 (s, 1H), 0,81 (dt, J = 14,0, 8,9, 1H).
146
{2-[4-(4-fluorofenil)-1-oxaspiro[5,5]undecan -4-il]etil}(tiofen-3-ilmetil)amina 388,2 δ 7,18 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,10 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,92 (dd, J = 10,8, 6,4, 2H), 6,87 (m, 1H), 3,67 (d, J = 35,8, 3H), 2,66 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,83 (m, 2H), 1,56 (s, 3H), 1,41 (d, J = 13,9, 2H), 1,33 (m, 3H), 1,02 (m, 4H), 0,58 (m, 1H).
147
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}[(3-metiltiofen-2-il)metil]amina 388,2 δ 9,01 (d, J = 137,9, 2H), 7,15 -7,02 (m, 3H), 6,94 (t, J = 8,6, 2H), 6,77 -6,63 (m, 1H), 4,82 (s, 1H), 3,83 (d, J = 19,1, 2H), 3,73 -3,54 (m, 2H), 2,64 (s, 1H), 2,18 (d, J = 10,4, 1H), 2,12 -1,64 (m, 9H), 1,65 -1,50 (m, 2H), 1,50 1,27 (m, 4H), 1,27 -1,08 (m, 1H), 0,69 (dt, J = 13,5, 8,8, 1H).
148
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}[(4-metiltiofen-2-il)metil]amina 388,2 δ 9,31 (d, J = 89,1, 2H), 7,15 -7,05 (m, 2H), 6,93 (t, J = 8,6, 2H), 6,80 -6,65 (m, 2H), 3,80 (s, 2H), 3,73 -3,57 (m, 2H), 2,93 (s, 1H), 2,60 (s, 1H), 2,17 (s, 1H), 2,04 (dd, J = 16,0, 3,3, 4H), 1,91 (ddd, J = 17,5, 16,7, 9,1, 2H), 1,84 -1,65 (m, 3H), 1,57 (ddd, J = 13,2, 9,0, 4,4, 2H), 1,50 -1,25 (m, 4H), 1,17 (dd, J = 14,9, 5,0, 1H), 0,70 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H).
149
{2-[4-(4-fluorofenil)-1-oxaspiro[5,5]undecan -4-il]etil}(tiofen-2-ilmetil)amina 388,3 δ 7,28 (s, 3H), 7,22 (dd, J = 8,6, 4,9, 2H), 7,01 (m, 2H), 4,01 (s, 2H), 3,74 (s, 1H), 2,26 (m, 1H), 1,73 (m, 11H), 1,52 (d, J = 14,1, 2H), 1,39 (m, 2H), 1,13 (s, 2H), 0,69 (m, 1H).
150
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}[(4-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]am ina 389 δ 7,22 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 7,02 (dd, J = 14,0, 5,4, 2H), 6,92 (d, J = 0,9, 1H), 4,25 (q, J = 14,7, 2H), 3,73 (m, 2H), 2,89 (td, J = 11,8, 4,8, 1H), 2,50 (td, J = 11,7, 5,0, 1H), 2,38 (d, J = 0,8, 3H), 2,15 (m, 1H), 2,08 (m, 2H), 1,98 (m, 1H), 1,91 (d, J = 13,9, 1H), 1,79 (d, J = 9,3, 1H), 1,69 (m, 2H), 1,48 (m, 5H), 1,25 (m, 1H), 0,81 (dt, J = 13,3, 8,7, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
151
{2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil}[( 5-metiltiofen-2-il)metil]amina 390,2 δ 7,15 -7,02 (m, 2H), 6,94 (t, J = 8,6, 2H), 6,67 (d, J = 3,5, 1H), 6,49 (s, 1H), 3,78 (s, 2H), 3,62 (dd, J = 10,4, 8,1, 3H), 2,61 (s, 1H), 2,30 (s, 4H), 2,08 (dd, J = 31,6, 14,0, 4H), 1,88 (d, J = 4,6, 1H), 1,79 -1,34 (m, 19H), 1,29 (dd, J = 14,0, 7,4, 2H), 0,96 (dd, J = 14,5, 7,3, 1H), 0,74 (t, J = 7,5, 5H), 0,44 (t, J = 7,4, 4H).
152
[(5-clorotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 391 δ 8,75 (d, J = 4,8, 1H), 8,24 (t, J = 7,7, 1H), 7,86 -7,58 (m, 2H), 6,44 (d, J = 3,3, 1H), 6,28 (d, J = 3,3, 1H), 4,07 (s, 2H), 3,94 -3,79 (m, 1H), 3,72 (t, J = 10,1, 1H), 3,01 (dd, J = 11,1, 6,0, 1H), 2,56 (t, J = 9,9, 1H), 2,49 2,11 (m, 4H), 2,05 (d, J = 14,1, 1H), 1,88 (ddd, J = 18,8, 11,0, 6,5, 2H), 1,78 -1,31 (m, 5H), 1,31 -1,07 (m, 1H), 0,77 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H)
153
dibutil({2-[4-(4-fluorofenil)-2,2,6,6-tetrametil oxan-4-il]etil})amina 392,4 δ 7,37 (m, 2H), 7,07 (m, 2H), 2,83 (dd, J = 16,3, 9,4, 4H), 2,68 (m, 2H), 2,38 (d, J = 14,3, 2H), 2,09 (s, 4H), 1,93 (m, 2H), 1,77 (d, J = 14,3, 2H), 1,33 (m, 10H), 1,05 (d, J = 8,6, 6H), 0,91 (t, J = 7,2, 6H).
154
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}(2-fenilpropan-2-il)amina 396,3 δ 7,37 (s, 5H), 7,28 (s, 0H), 7,17 -6,99 (m, 3H), 6,93 (t, J = 8,6, 2H), 3,81 -3,57 (m, 2H), 2,45 (d, J = 9,0, 1H), 2,04 -1,72 (m, 7H), 1,66 (t, J = 10,7, 6H), 1,62 -1,53 (m, 2H), 1,52 -1,34 (m, 4H), 1,23 (s, 1H), 0,78 (d, J = 13,8, 1H).
155
{4H,5H,6H-ciclopenta[b]tiofen -2-ilmetil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil})amina 397,1 δ 9,57 (brs, 1H), 8,62 (d, J = 3,9, 1H), 8,02 (t, J = 7,1, 1H), 7,57 (d, J = 8,1, 1H), 7,48 (dd, J = 6,9, 5,5, 1H), 6,80 (s, 1H), 5,30 (brs, 1H), 4,06 (q, J = 14,1, 2H), 3,74 (m, 2H), 2,99 (m, 1H), 2,82 (t, J = 7,2, 2H), 2,65 (t, J = 7,2, 2H), 2,57 (m, 1H), 2,34 (ddd, J = 33,3, 21,0, 10,4, 5H),,2,16 (dd, J = 9,9, 5,6, 1H), 1,94 (d, J = 13,9, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,66 (d, J = 8,0, 1H), 1,46 (ddd, J = 16,6, 12,7, 5,7, 4H), 1,14 (m, 1H), 0,72 (dt, J = 13,4, 9,0, 1H).
156
{2-[4-(4-fluorofenil)-1-oxaspiro[5,5]undecan -4-il]etil}[(6-metilpiridin-3-il)metil]amina 397,3 δ 8,22 (d, J = 8,0, 1H), 7,49 (t, J = 16,4,1H), 7,17 (m, 8H), 6,96 (t, J = 8,6, 2H), 4,09 (s, 2H), 3,66 (s, 4H), 2,84 (s, 1H), 2,68 (s, 3H), 2,29 (s, 1H), 2,20 (d, J = 13,2, 1H), 2,10 (d, J = 14,1, 1H), 1,93 (s, 1H), 1,73 (s, 1H), 1,59 (m, 1H), 1,45 (d, J = 14,0, 3H), 1,30 (m, 2H), 1,10 (m, 3H), 0,62 (d, J = 11,1, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
157
[(2,3-dimetoxifenil)metil]({2-[2,2-dimetil-4-( 4-metilfenil)oxan-4-il]etil})amina 398,3 δ 7,05 (dd, J = 19,6, 8,3, 4H), 6,88 (m, 1H), 6,74 (dd, J = 8,2, 1,4, 1H), 6,62 (dd, J = 7,6, 1,4, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,68 (m, 5H), 3,55 (d, J = 2,3, 2H), 2,37 (m, 1H), 2,22 (m, 4H), 2,06 (ddd, J = 13,8, 8,6, 4,1, 2H), 1,73 (dd, J = 6,6, 4,3, 1H), 1,56 (m, 4H), 1,10 (s, 3H), 0,58 (s, 3H).
158
[(2,4-dimetoxifenil)metil]({2-[2,2-dimetil-4-( 4-metilfenil)oxan-4-il]etil})amina 398,3 δ 8,09 (s, 1H), 7,68 (d, J = 33,5, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,02 (q, J = 8,4, 4H), 6,86 (m, 1H), 6,32 (dd, J = 6,6, 2,2, 2H), 3,77 (d, J = 10,4, 2H), 3,69 (m, 8H), 2,67 (s, 1H), 2,24 (s, 4H), 2,10 (m, 2H), 1,87 (d, J = 4,5, 1H), 1,67 (d, J = 4,4, 1H), 1,51 (m, 2H), 1,10 (s, 3H), 0,57 (s, 3H).
159
{2-[9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9 -il]etil}[(4-metoxifenil)metil]amina 398,3 δ 9,06 (d, J = 131,9, 2H), 7,17 (m, 2H), 7,08 (d, J = 8,7, 2H), 7,00 (t, J = 8,6, 2H), 6,79 (d, J = 8,7, 2H), 3,69 (m, 7H), 2,62 (s, 1H), 2,20 (s, 1H), 1,99 (m, 3H), 1,81 (m, 3H), 1,62 (m, 2H), 1,46 (m, 4H), 1,24 (d, J = 9,5, 1H), 0,77 (dt, J = 13,4, 8,8, 1H)
160
[(5-propiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin -2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 399,1 δ 9,43 (s,2H), 8,72 (d, J = 4,6, 1H), 8,21 (t,J = 7,3, 1H), 7,72 (d, J = 8,1, 2H), 6,88 (d, J = 3,5,1H), 6,63 (d, J = 3,5, 1H), 4,11 (s, 2H), 3,87 -3,65 (m, 2H), 3,00 (s, 1H), 2,71 (t, J = 7,5, 2H), 2,54 (s, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,27 2,11 (m, 1H), 2,02 (s, 1H), 1,84 (dd, J = 16,6, 7,3, 2H), 1,64 (dd, J = 15,0, 7,4, 7H), 1,22 1,10 (m, 1H), 0,95 (t, J = 7,3, 3H), 0,83 -0,72 (m, 1H).
161
1-{5-[({2-[(9R)-9(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5] decan-9-il]etil}amino)metil]tiofen-2-il}etan-1 -ol 401,1 δ 9,38 (s, 2H), 8,76 (d, J = 4,6,1H), 8,29 (t, J = 7,9, 1H), 7,84-7,69 (m, 2H), 6,92-6,74 (m, 4H), 5,02 (d, J = 6,4, 1H), 4,13 (s, 2H), 3,87 3,60 (m, 2H), 3,03 (s, 1H), 2,52 (s, 1H), 2,34 (t, J = 15,7, 3H), 2,20 (t, J = 12,6, 1H), 2,03 (dd, J = 14,2, 4,7, 1H), 1,96 -1,78 (m, 2H), 1,81 -1,65 (m, 1H), 1,65 -1,43 (m, 7H), 1,15 (s, 1H), 0,77 (s, 1H).
162
6-[9-(2-{[(4,5-dimetiltiofen-2-il)metil]amino} etil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]piridin-3-ol 401,1 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,18 (dd, J = 2,3, 1,2, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,32 (d, J = 2,3, 2H), 6,82 (s, 1H), 4,10 (s, 2H), 3,67 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 2,50 (m, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,27 (d, J = 13,9, 2H), 2,09 (m, 4H), 2,03 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 1,83 (t, J = 9,2, 2H), 1,71 (m, 1H), 1,63 (m, 2H), 1,48 (ddd, J = 16,6, 12,3, 7,6, 4H), 1,13 (dd, J = 11,7, 5,4,1H), 0,72 (dt, J = 13,7, 9,0, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
163
6-[9-(2-{[(4,5-dimetiltiofen-2-il)metil]amino} etil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]piridin-2-ol 401,1 δ 7,49 (m, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,51 (d, J = 8,9, 1H), 6,25 (d, J = 7,0, 1H), 3,99 (s, 2H), 3,71 (m, 2H), 2,83 (dd, J = 16,5, 11,3, 1H), 2,61 (dd, J = 17,0, 5,8, 1H), 2,27 (d, J = 21,1, 5H), 1,99 (m, 6H), 1,65 (m, 10H), 0,98 (dd, J = 18,1, 5,5, 1H).
164
2-[9-(2-{[(4,5-dimetiltiofen-2-, il)metil]amino}etil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-i l]piridin-4-ol 401,2 δ 9,21 (d, J = 64,7, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,07 (m, 2H), 6,67 (s, 1H), 3,95 (s, 2H), 3,62 (m, 2H), 2,84 (s, 1H), 2,44 (s, 1H), 2,27 (d, J = 12,2, 1H), 2,16 (s, 4H), 2,03 (d, J = 13,5, 2H), 1,94 (s, 3H), 1,83 (d, J = 13,9, 1H), 1,65 (m, 3H), 1,37 (m, 5H), 0,75 (s, 1H).
165
[(5-nitrotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 402 δ 8,59 (d, J = 4,0, 1H), 8,15 (t, J = 7,0, 1H), 7,79 (d, J = 4,1, 1H), 7,66 (d, J = 8,2, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,16 (d, J = 4,2, 1H), 4,23 (s, 2H), 3,78 (m, 2H), 3,04 (d, J = 6,0, 1H), 2,65 (m, 1H), 2,43 (d, J = 9,8, 1H), 2,29 (m, 3H), 1,98 (d, J = 14,1, 1H), 1,83 (d, J = 5,4, 2H), 1,67 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,16 (m, 1H), 0,75 (d, J = 13,2, 1H).
166
[(3,5-dimetiltiofen-2-il)metil]((2-[(9R)-9-(4-fl uorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})a mina 402,1 δ 7,19 (dd, J = 8,9, 5,1, 2H), 7,01 (dd, J = 13,7, 5,0, 2H), 6,43 (s, 1H), 3,87 (m, 2H), 3,72 (m, 2H), 3,02 (s, 1H), 2,72 (dd, J = 14,6, 8,9, 1H), 2,31 (dd, J = 31,1, 10,4, 4H), 2,15 (d, J = 13,8, 1H), 2,05 (d, J = 14,0, 1H), 1,98 (m, 4H), 1,87 (m, 2H), 1,77 (d, J = 9,7, 1H), 1,67 (ddd, J = 15,6, 10,3, 5,4, 2H), 1,46 (m, 4H), 1,25 (t, J = 7,1, 1H), 0,79 (dt, J = 13,7, 8,9, 1H).
167
[(5-etiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fluorof enil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 402,1 δ 7,21 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 7,04 (t, J = 8,6, 2H), 6,79 (d, J = 3,5, 1H), 6,62 (d, J = 3,5, 1H), 3,92 (s, 2H), 3,80 -3,67 (m, 3H), 2,82 2,67 (m, 2H), 2,32 (s, 1H), 2,16 (d, J = 14,3, 1H), 2,06 (s, 1H), 2,00 (td, J = 12,8, 4,9, 1H), 1,91 (d, J = 13,9, 2H), 1,84 -1,75 (m, 1H), 1,69 (s, 2H), 1,50 (d, J = 3,7, 4H), 1,25 (t, J = 7,5, 4H), 0,81 (dt, J = 13,4, 8,7, 1H).
168
{2-[4-(4-fluorofenil)-1-oxaspiro[5,5]undecan -4-il]etil}[(5-metiltiofen-2-il)metil]amina 402,3 δ 7,12 (m, 2H), 6,93 (s, 2H), 6,66 (d, J = 3,4, 1H), 6,49 (d, J = 2,5, 1H), 3,80 (s, 2H), 3,63 (s, 2H), 2,65 (m, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,12 (m, 2H), 1,85 (m, 1H), 1,61 (s, 3H), 1,43 (d, J = 14,0, 2H), 1,33 (m, 3H), 1,03 (s, 4H), 0,59 (m, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
169
[(4,5-dimetiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fl uorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})a mina 402,3 δ 8,92 (d, J = 108,6, 2H), 7,15 -7,05 (m, 2H), 6,93 (t, J = 8,6, 2H), 6,51 (s, 1H), 5,31 (s, 1H), 3,75 (s, 2H), 3,69 -3,54 (m, 2H), 2,63 (s, 1H), 2,27 -2,10 (m, 4H), 2,06 (d, J = 14,0, 1H), 1,98 (d, J = 13,9, 1H), 1,93-1,84 (m, 4H), 1,84 -1,65 (m, 3H), 1,58 (ddd, J = 17,0, 8,4, 3,8, 2H), 1,51 -1,27 (m, 4H), 1,17 (dd, J = 13,9, 6,2, 1H), 0,71 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H).
170
{[5-(metilsulfanil)tiofen-2-il]metil}({2-[(9R)-9 -(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}) amina 403 δ 9,54 (s, 1H), 8,71 (d, J = 4,5, 1H), 8,26 (t, J = 7,2, 2H), 7,80 -7,67 (m, 2H), 6,92 (dd, J = 21,5, 3,6, 2H), 4,15 (s, 2H), 3,76 (d, J = 40,3, 2H), 3,02 (td, J = 11,4, 5,3, 1H), 2,62 -2,51 (m, 1H), 2,48 (s, 3H), 2,42 (s, 1H), 2,31 (t, J = 13,3, 3H), 2,03 (d, J = 14,2, 1H), 1,92 1,78 (m, 2H), 1,78 -1,63 (m, 1H), 1,64 -1,36 (m, 4H), 1,25 -1,12 (m, 1H), 0,79 (s, 1H).
171
6-[9-(2-{[(3-metoxitiofen-2-il)metil]amino}eti l)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]piridin-3-ol 403 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,15 (d, J = 1,5, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,43 (d, J = 5,6, 1H), 7,31 (m, 2H), 6,97 (d, J = 5,6, 1H), 4,11 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,66 (dd, J = 7,8, 2,9, 2H), 2,97 (m, 1H), 2,51 (m, 1H), 2,28 (m, 2H), 2,02 (m, 1H), 1,87 (m, 2H), 1,80 (d, J = 13,5, 2H), 1,70 (d, J = 9,8, 1H), 1,61 (dd, J = 13,8, 7,1, 2H), 1,49 (m, 4H), 1,12 (m, 1H), 0,71 (d, J = 13,5, 1H).
172
6-[9-(2-{[(3-metoxitiofen-2-il)metil]amino}eti l)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]piridin-2-ol 403 δ 9,47 (brs, 1H), 7,51 (dd, J = 9,0, 7,2, 1H), 7,23 (d, J = 5,6, 1H), 6,80 (d, J = 5,5, 1H), 6,52 (d, J = 8,9, 1H), 6,27 (d, J = 7,1, 1H), 4,10 (s, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,73 (dd, J = 6,8, 3,4, 2H), 2,83 (dd, J = 11,9, 5,7, 1H), 2,60 (t, J = 10,0, 1H), 2,27 (t, J = 15,0, 2H), 2,00 (t, J = 12,3, 2H), 1,65 (m, 10H), 0,97 (d, J = 13,4, 1H).
173
2-[(9R)-9-(2-{[(3-metoxitiofen-2-il)metil]ami no}etil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]-1-oxidopi ridin-1-io 403,2 δ 9,84 (s, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,32 (d, J = 5,3, 1H), 7,60 (t, J = 7,7, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,25 (d, J = 5,5, 1H), 6,81 (d, J = 5,5, 1H), 4,16 (m, 2H), 3,82 (m, 4H), 3,71 (m, 1H), 3,05 (d, J = 13,4, 2H), 2,85 (d, J = 9,1, 1H), 2,53 (s, 1H), 2,27 (d, J = 14,3, 1H), 2,14 (m, 1H), 1,99 (t, J = 11,3, 1H), 1,85 (m, 2H), 1,66 (ddd, J = 18,0, 10,0, 5,8, 1H), 1,51 (m, 4H), 1,22 (dd, J = 12,3, 6,0, 1H), 0,90 (dt, J = 13,0, 8,7, 1H).
174
2-[9-(2-{[(3-metoxitiofen-2-il)metil]amino}eti l)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]piridin-4-ol 403,2 δ 9,17 (d, J = 50,2, 2H), 8,00 (d, J = 6,5, 1H), 7,16 (d, J = 5,6, 3H), 6,72 (d, J = 5,6, 1H), 4,00 (s, 2H), 3,73 (s, 5H), 2,82 (s, 1H), 2,34 (d, J = 39,9, 2H), 2,11 (dd, J = 51,0, 13,1, 3H), 1,84 (d, J = 13,9, 1H), 1,43 (m, 9H), 0,75 (s, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
175
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}[(3-metoxitiofen-2-il)metil]amin a 404 δ 7,24 (s, 3H), 7,03 (dd, J = 11,7, 5,6, 2H), 6,80 (d, J = 5,5, 1H), 4,00 (s, 2H), 3,81 (m, 5H), 2,78 (m, 1H), 2,39 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,06 (s, 2H), 1,86 (m, 2H), 1,66 (m, 3H), 1,51 (m, 3H), 1,26 (m, 2H), 0,80 (m, 1H).
176
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}( {[3-(trifluorometil)fenil]metil})amina 406,3 δ 9,43 (d, J = 141,7, 2H), 7,47 (d, J = 7,2, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,31 (m, 2H), 6,99 (q, J = 8,3, 4H), 3,67 (m, 4H), 2,54 (d, J = 8,4,1H), 2,20 (d, J = 7,1, 3H), 2,06 (m, 3H), 1,92 (s, 2H), 1,60 (td, J = 12,5, 4,7, 1H), 1,46 (m, 2H), 1,08 (s, 3H), 0,55 (s, 3H).
177
(1-benzotiofen-2-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 407,1 δ 8,51 (dd, J = 5,5,1,3, 1H), 8,02 (d, J = 1,4, 1H), 7,73 -7,52 (m, 3H), 7,43 (d, J = 1,0, 1H), 7,35 -7,23 (m, 3H), 3,67 (s, 3H), 2,96 (td, J = 11,5, 5,7, 1H), 2,56-2,43 (m, 1H), 2,43 -2,28 (m, 1H), 2,16 (d, J = 13,6, 3H), 1,89 (d, J = 14,2, 1H), 1,73 (ddd, J = 19,7, 11,9, 7,2, 2H), 1,55 (dt, J = 15,0, 5,7, 1H), 1,48 -1,22 (m, 4H), 1,06 (s, 1H), 0,66 (dt, J = 13,2, 8,9, 1H).
178
(1-benzotiofen-3-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 407,1 δ 11,71 (s, 2H), 9,34 (d, J = 85,8, 1H), 8,48 (d, J = 5,0, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,71 (dd, J = 6,2, 2,8, 1H), 7,58 (ddd, J = 22,1, 9,6, 4,3, 3H), 7,47 (s, 1H), 7,36 -7,24 (m, 2H), 4,12 (s, 2H), 3,64 (s, 2H), 2,93 (s, 1H), 2,51 -2,23 (m, 2H), 2,13 (t, J = 14,3, 3H), 1,94 -1,83 (m, 1H), 1,80 -1,64 (m, 2H), 1,62 -1,49 (m, 1H), 1,37 (dd, J = 39,4, 7,2, 4H), 1,06 (d, J = 13,0, 1H), 0,64 (dt, J =13,1, 9,0, 1H).
179
[(5-clorotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fluor ofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 408,2 δ 7,11 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,94 (dd, J = 15,9, 7,2, 2H), 6,75 -6,56 (m, 2H), 3,79 (s, 2H), 3,71 -3,52 (m, 2H), 2,61 (s, 1H), 2,18 (s, 1H), 1,84 (dddd, J = 31,4, 25,9, 23,7, 13,1, 12H), 1,58 (td, J = 9,4, 4,6, 2H), 1,39 (ddd, J = 23,7, 14,8, 9,2, 5H), 1,17 (s, 2H), 0,69 (dd, J = 8,7, 5,1, 1H).
180
2-{[(2-{2,2-dimetil-4-[4-(trifluorometil)fenil]o xan-4-il}etil)amino]metil}fenol 408,3 δ 8,34 (d, J = 45,4, 2H), 7,50 (d, J = 8,3, 2H), 7,24 (d, J = 8,2, 2H), 7,10 (s, 1H), 6,77 (m, 3H), 3,80 (s, 2H), 3,66 (d, J = 12,3, 2H), 3,31 (s, 3H), 2,63 (s, 1H), 2,09 (dd, J = 26,1, 13,9, 3H), 1,87 (t, J = 10,4, 1H), 1,71 (t, J = 10,4, 1H), 1,58 (d, J = 14,0, 2H), 1,10 (s, 3H), 0,53 (s, 3H).
181
[(5-clorotiofen-2-il)metil]({2-[2,2-dietil-4-(4-fl uorofenil)oxan-4-il]etil})amina 410,1 δ 7,12 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,96 (t, J = 8,6, 2H), 6,69 (q, J = 3,8, 2H), 3,79 (s, 2H), 3,63 (dd, J = 12,2, 7,1, 2H), 2,63 (dd, J = 12,2, 7,5, 1H), 2,29 -1,77 (m, 8H), 1,67 (td, J = 12,5, 4,7, 1H), 1,44 (dd, J = 24,5, 10,8, 3H), 1,31 (d, J = 7,5, 1H), 0,95 (s, 1H), 0,74 (t, J = 7,5, 4H), 0,44 (t, J = 7,4, 3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
δ 9,56 (brs, 1H), 8,66 (d, J = 4,7, 1H), 8,09 (t,
J = 7,5, 1H), 7,62 (d, J = 8,1, 1H), 7,55 (m,
1H), 6,87 (d, J = 3,4, 1H), 6,59 (d, J = 3,4,
182
{[5-(2-metilpropil)tiofen-2-il]metil}({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil })amina 413,1 1H), 4,08 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,96 (d, J = 4,8, 1H), 2,57 (d, J = 7,0, 2H), 2,50 (t, J = 9,6, 1H), 2,31 (m, 3H), 2,14 (td, J = 13,5, 5,4, 1H), 1,96 (d, J = 14,1, 1H), 1,80 (m, 3H),
1,66 (m, 1H), 1,47 (m, 4H), 1,14 (d, J = 13,0,
1H), 0,89 (d, J = 6,6, 6H), 0,73 (dt, J = 13,6,
9,0, 1H).
δ 10,87 (brs, 1H), 9,42 (brs, 1H), 8,70 (d, J =
4,8, 1H), 8,17 (t, J = 7,7, 1H), 7,68 (d, J =
8,1, 1H), 7,62 (m, 1H), 6,85 (d, J = 3,5, 1H),
6,60 (d, J = 3,4, 1H), 4,08 (s, 2H), 3,79 (m,
183
[(5-butiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2 -il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 413,1 1H), 3,67 (t, J = 10,0, 1H), 2,97 (d, J = 4,3, 1H), 2,70 (t, J = 7,6, 2H), 2,50 (t, J = 9,9, 1H), 2,33 (m, 3H), 2,16 (td, J = 13,1, 5,0, 1H),
1,98 (t, J = 9,4, 1H), 1,80 (t, J = 9,6, 2H),
1,54 (m, 7H), 1,33 (dq, J = 14,5, 7,3, 2H),
1,14 (m, 1H), 0,90 (t, J = 7,3, 3H), 0,73 (dt, J
= 13,0, 8,9, 1H).
δ 7,20 (m, 2H), 7,01 (dd, J = 13,5, 4,7, 2H),
6,65 (s, 1H), 3,88 (s, 2H), 3,72 (m, 3H), 2,78
184
{4H,5H,6H-ciclopenta[b]tiofen -2-ilmetil}({2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxasp iro[4.5]decan-9-il]etil})amina 414 (t, J = 7,2, 3H), 2,61 (t, J = 7,2, 2H), 2,34 (dt, J = 14,5, 7,3, 3H), 2,15 (d, J = 14,1, 1H), 2,06 (d, J = 13,9, 1H), 1,99 (m, 1H), 1,89 (m, 2H), 1,78 (m, 1H), 1,67 (ddd, J = 18,6, 11,9,
7,0, 2H), 1,46 (m, 4H), 1,25 (m, 1H), 0,79 (dt,
J = 13,4, 8,7, 1H).
δ 9,37 (s, 1H), 8,65 (dd, J = 5,3, 1,3, 1H),
8,12 (td, J = 7,9, 1,6, 1H), 7,65 (d, J = 8,2,
1H), 7,56 (dd, J = 7,1, 5,7, 1H), 6,34 (s, 1H),
185
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}({2H,3H-tieno[3,4-b][1,4]dioxin-5-i lmetil})amina 415 5,94 (s, 1H), 4,16 (dt, J = 8,2, 6,0, 4H), 4,05 (m, 2H), 3,77 (m, 2H), 3,06 (dd, J = 17,1, 11,1, 1H), 2,61 (t, J = 8,9, 1H), 2,29 (m, 4H), 1,99 (t, J = 8,8, 1H), 1,82 (ddd, J = 13,6, 9,4,
4,3, 2H), 1,67 (m, 1H), 1,48 (ddd, J = 14,5,
12,7, 6,9, 4H), 1,19 (m, 1H), 0,74 (dt, J =
13,3, 9,0, 1H).
δ 8,66 (d, J = 167,7, 2H), 7,92 (m, 1H), 7,52
(m, 3H), 7,05 (s, 4H), 4,21 (s, 2H), 3,71 (m,
186
{2-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)oxan-4-il]etil}[ (2-metanosulfonilfenil)metil]amina 416,3 2H), 3,49 (s, 1H), 3,06 (s, 3H), 2,85 (s, 1H), 2,47 (d, J = 4,8,1H), 2,20 (m, 4H), 2,09 (dd, J = 13,9, 2,1, 1H), 1,94 (d, J = 4,6, 1H), 1,72
(s, 1H), 1,55 (m, 2H), 1,10 (s, 3H), 0,57 (s,
3H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
187
[(4-bromofuran-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin -2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 419 δ 9,52 (s, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 7,83 (d, J = 7,6, 2H), 7,40 (s, 1H), 6,51 (s, 1H), 4,09 (s, 2H), 3,78 (d, J = 48,0, 2H), 3,03 (s, 1H), 2,63 -2,41 (m, 2H), 2,33 (dd, J = 28,3, 13,9, 3H), 2,09 (d, J = 14,2, 1H), 1,90 (s, 2H), 1,82 -1,63 (m, 1H), 1,53 (ddd, J = 12,9, 10,9, 4,5, 4H), 1,19 (s, 1H), 0,79 (dt, J =13,0, 8,9, 1H).
188
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}({[5-(metilsulfanil)tiofen-2-il]met il})amina 420 δ 7,22 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 7,05 (t, J = 8,6, 2H), 6,85 (dd, J = 10,8, 3,7, 2H), 3,95 (s, 2H), 3,75 (d, J = 4,6, 2H), 2,75 (s, 1H), 2,47 (s, 3H), 2,32 (s, 1H), 2,17 (d, J = 14,4, 1H), 2,09 (d, J = 13,8,1H), 1,99 (dt, J = 12,3, 6,4, 1H), 1,91 (d, J = 13,9, 2H), 1,80 (d, J = 10,5, 1H), 1,74 -1,61 (m, 2H), 1,49 (dt, J = 18,7, 11,7, 4H), 1,26 (s, 1H), 0,89 -0,75 (m, 1H).
189
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}({[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil })amina 420,3 δ 8,83 -8,56 (m, 2H), 8,35 (t, J = 7,6, 1H), 7,96 (dd, J = 19,3, 8,7, 1H), 7,87 -7,75 (m, 2H), 7,71 (t, J = 9,2, 1H), 4,16 (s, 2H), 3,84 (dd, J = 8,5, 4,4, 1H), 3,71 (t, J = 10,0, 1H), 3,07 (dd, J = 11,7, 6,8, 1H), 2,55 (dt, J = 25,6, 11,9, 2H), 2,43 -2,21 (m, 3H), 2,10 (d, J = 14,2, 1H), 1,90 (ddd, J = 26,1, 14,9, 6,7, 2H), 1,76 -1,62 (m, 1H), 1,60 -1,34 (m, 4H), 1,33 -1,09 (m, 1H), 0,76 (dt, J = 12,8, 8,8, 1H).
190
[(5-bromofuran-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin -2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 421 δ 8,75 (d, J = 4,8, 1H), 8,24 (t, J = 7,7, 1H), 7,86-7,58 (m, 2H), 6,44 (d, J = 3,3,1H), 6,28 (d, J = 3,3, 1H), 4,07 (s, 2H), 3,94 -3,79 (m, 1H), 3,72 (t, J = 10,1, 1H), 3,01 (dd, J = 11,1, 6,0, 1H), 2,56 (t, J = 9,9, 1H), 2,49 -2,11 (m, 4H), 2,05 (d, J = 14,1, 1H), 1,88 (ddd, J = 18,8, 11,0, 6,5, 2H), 1,78 -1,31 (m, 5H), 1,31-1,07 (m, 1H), 0,77 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H)
191
(2-{2,2-dimetil-4-[4-(trifluorometil)fenil]oxan -4-il}etil)[(2-metoxifenil)metil]amina 422,3 δ 8,49 (d, J = 118,7, 2H), 7,50 (d, J = 8,3, 2H), 7,25 (dd, J = 10,3, 4,6, 3H), 6,96 (dd, J = 7,5, 1,5, 1H), 6,79 (ddd, J = 22,1, 14,4, 4,4, 2H), 6,08 (s, 1H), 3,84 (d, J = 9,2, 2H), 3,68 (m, 5H), 2,64 (s, 1H), 2,09 (m, 3H), 1,90 (m, 1H), 1,77 (dd, J = 12,7, 4,5, 1H), 1,58 (ddd, J = 14,0, 10,8, 10,1, 2H), 1,12 (s, 3H), 0,55 (s, 3H).
192
{2-[2,2,6,6-tetrametil-4-(piridin-2-il)oxan-4-il ]etil}({[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil})ami na 422,3 δ 8,79 -8,63 (m, 2H), 8,31 (t, J = 7,9, 1H), 8,05 -7,90 (m, 2H), 7,87 -7,61 (m, 2H), 4,16 (s, 2H), 2,82 (dd, J = 10,0, 6,6, 2H), 2,54 (d, J = 14,7, 2H), 2,46 -2,30 (m, 2H), 1,95 (d, J = 14,8, 2H), 1,32 (s, 5H), 0,98 (s, 5H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
193
{[5-(furan-2-il)tiofen-2-il]metil}({2-[(9R)-9-(pi ridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})ami na 423,1 δ 9,59 (s, 1H), 8,56 (d, J = 4,7, 1H), 8,05 (t, J = 7,4, 1H), 7,57 (d, J = 8,1, 1H), 7,46 (dd, J = 12,2, 6,3, 1H), 7,35 -7,26 (m, 1H), 6,93 (dd, J = 19,9, 3,7, 2H), 6,46 -6,30 (m, 2H), 4,08 (s, 2H), 3,78 -3,54 (m, 2H), 3,00 -2,81 (m, 1H), 2,46 (t, J = 9,7, 1H), 2,30 (t, J = 10,6, 1H), 2,13 (ddd, J = 17,3, 16,1, 9,3, 3H), 1,89 (d, J = 14,2, 1H), 1,72 (ddd, J = 13,9, 9,5, 4,3, 2H), 1,54 (dd, J = 21,6, 14,5, 1H), 1,48 1,23 (m, 4H), 1,06 (d, J = 13,2, 1H), 0,65 (dt, J = 13,3, 8,9, 1H).
194
[(5-clorotiofen-2-il)metil]({2-[4-(4-fluorofenil )-1-oxaspiro[5,5]undecan-4-il]etil))amina 423,2 δ 7,13 (dd, J = 8,9, 5,1, 2H), 6,95 (dd, J = 15,5, 6,8, 2H), 6,69 (q, J = 3,9, 2H), 3,81 (s, 2H), 3,62 (d, J = 13,8, 2H), 2,68 (m, 1H), 2,11 (dd, J = 22,2, 13,8, 3H), 1,84 (m, 1H), 1,54 (m, 4H), 1,30 (m, 4H), 1,05 (d, J = 11,4, 4H), 0,63 (m, 1H).
195
(1-benzotiofen-2-ilmetil)({2-[(9R)-9-(4-fluor ofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 424 δ 9,53 (d, J = 105,8, 2H), 7,77 -7,66 (m, 2H), 7,36 -7,32 (m, 2H), 7,15 (dd, J = 8,8, 5,2, 3H), 6,96 (t, J = 8,6, 2H), 3,96 (s, 2H), 3,75 3,63 (m, 2H), 2,75 (s, 1H), 2,33 (s, 1H), 2,19 -2,16 (m, 0H), 2,15 -1,71 (m, 6H), 1,71 1,29 (m, 6H), 1,22 (s, 1H), 0,77 (dt, J = 13,5, 9,0, 1H).
196
(1-benzotiofen-3-ilmetil)({2-[(9R)-9-(4-fluor ofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 424 δ 8,67 (d, J = 139,8, 2H), 7,76 -7,61 (m, 1H), 7,56 -7,39 (m, 1H), 7,34 -7,25 (m, 3H), 6,98 (dd, J = 8,8, 5,1, 2H), 6,84 (t, J = 8,6, 2H), 3,89 (s, 2H), 3,71 -3,54 (m, 2H), 2,66 (s, 1H), 2,21 (s, 1H), 2,07 -1,89 (m, 2H), 1,89 1,60 (m, 4H), 1,60 -1,45 (m, 2H), 1,44 -1,24 (m, 4H), 1,19 -1,07 (m, 1H), 0,67 (dt, J = 13,8, 8,9, 1H).
197
[(5-fluoro-1-benzotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil })amina 425 δ 8,47 (s, 1H), 7,69 (s, 2H), 7,42 (d, J = 9,2, 1H), 7,30 (dd, J = 10,5, 9,5, 3H), 7,13 (s, 2H), 4,21 (d, J = 13,3, 2H), 3,73 (s, 2H), 3,16 -2,91 (m, 1H), 2,82 -2,52 (m, 1H), 2,27 (d, J = 14,8, 2H), 2,21 -2,09 (m, 1H), 2,08 -1,94 (m, 1H), 1,85 (d, J = 13,6, 1H), 1,65 (s, 4H), 1,43 (d, J = 38,4, 3H), 1,18 -1,02 (m, 1H), 0,75 -0,60 (m, 1H).
198
[(5-ciclopentiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(pi ridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})ami na 425,1 δ 12,19 -12,13 (m, 0H), 8,69 (d, J = 4,7, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,80 -7,59 (m, 2H), 6,90 (d, J = 3,5, 1H), 6,67 (d, J = 2,9, 1H), 4,14 (s, 2H), 3,82 (d, J = 12,7, 2H), 3,73 (d, J = 9,7, 1H), 3,17 (t, J = 8,3, 1H), 3,02 (s, 1H), 2,58 (s, 1H), 2,31 (d, J = 14,1, 4H), 2,05 (dd, J = 33,0, 10,0, 3H), 1,90 -1,74 (m, 4H), 1,68 (dt, J = 12,1, 9,1, 3H), 1,51 (ddd, J = 13,4, 10,8, 5,9, 6H), 1,18 (s, 1H), 0,79 (s, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
199
[(4-fenilfenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6 -oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 427,3 δ 8,59 (d, J = 4,9, 1H), 8,18 (t, J = 7,4, 1H), 7,75 -7,52 (m, 2H), 7,47 -7,38 (m, 4H), 7,35 -7,29 (m, 2H), 7,29 -7,21 (m, 3H), 3,91 (s, 2H), 3,70 (dt, J = 12,3, 4,2, 1H), 3,57 (t, J = 9,7, 1H), 2,92 (s, 1H), 2,40 (dd, J = 26,0, 12,7, 2H), 2,30-2,04 (m, 3H), 2,04-1,84 (m, 1H), 1,76 (ddd, J = 27,2, 15,3, 6,8, 2H), 1,65 -1,21 (m, 5H), 1,07 (dd, J = 14,4, 5,6, 1H), 0,67 (dt, J = 13,0, 9,0, 1H).
200
[(3-fenilfenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6 -oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 427,3 δ 8,44 (d, J = 4,1, 1H), 7,96 (t, J = 7,1, 1H), 7,53 -7,43 (m, 5H), 7,42 -7,26 (m, 3H), 7,19 (s, 3H), 3,94 (s, 1H), 3,82 -3,45 (m, 2H), 2,73 (s, 2H), 2,44 (s, 1H), 2,31 (d, J = 10,6, 1H), 2,15 (d, J = 13,2, 3H), 1,86 (d, J = 14,1, 1H), 1,70 (t, J = 9,7, 2H), 1,56 (s, 1H), 1,50-1,22 (m, 5H), 1,06 (s, 1H), 0,66 (dd, J = 13,3, 9,0, 1H).
201
bencil({2-[9-(4-bromofenil)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil})amina 428,2 δ 9,51 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 7,42 (d, J = 8,6, 2H), 7,30 (m, 3H), 7,16 (dd, J = 7,3, 2,1, 2H), 7,06 (d, J = 8,7, 2H), 3,68 (m, 4H), 2,62 (m, 1H), 2,19 (m, 1H), 2,04 (dd, J = 22,4, 13,9, 2H), 1,93 (m, 1H), 1,85 (m, 3H), 1,60 (m, 2H), 1,45 (ddd, J = 21,1, 16,1, 8,8, 5H), 1,25 (m, 2H), 0,77 (dt, J = 13,2, 8,7, 1H).
202
2-amino-4-cloro-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil]ti ofeno-3-carbonitrilo 431 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,57 (dd, J = 4,9, 1,0, 1H), 7,83 (m, 1H), 7,48 (d, J = 8,1, 1H), 7,31 (ddd, J = 7,5, 4,9, 0,9, 1H), 6,13 (s, 2H), 4,06 (s, 2H), 3,69 (m, 2H), 2,96 (m, 1H), 2,42 (m, 2H), 2,08 (m, 2H), 1,92 (m, 1H), 1,87 (d, J = 13,5, 1H), 1,57 (m, 8H), 1,10 (m, 1H), 0,71 (m, 1H).
203
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}({2H,3H-tieno[3,4-b][1,4]dioxin5-ilmetil})amina 432 δ 7,21 (dd, J = 9,0, 5,1, 2H), 7,03 (t, J = 8,6, 2H), 6,33 (s, 1H), 4,13 (s, 4H), 3,90 (s, 2H), 3,74 (m, 2H), 3,01 (brs, 1H), 2,77 (t, J = 13,7, 1H), 2,35 (m, 1H), 2,17 (d, J = 14,0, 1H), 2,02 (dt, J = 14,7, 9,5, 2H), 1,89 (m, 2H), 1,78 (d, J = 10,1, 1H), 1,68 (ddd, J = 16,9, 10,6, 5,8, 2H), 1,46 (ddd, J = 17,8, 10,0, 5,9, 4H), 1,25 (m, 1H), 0,79 (dt, J = 13,5, 8,8, 1H).
204
[(4-feniltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2 -il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 433,1 δ 9,71 (s, 4H), 8,53 (d, J = 5,0, 1H), 8,09 (t, J = 7,6, 1H), 7,62 (d, J = 8,1, 1H), 7,54 -7,44 (m, 1H), 7,43 -7,35 (m, 2H), 7,32 -7,19 (m, 5H), 4,12 (s, 2H), 3,77 -3,52 (m, 2H), 3,00 2,76 (m, 1H), 2,41 (dt, J = 25,0, 11,5, 2H), 2,18 (t, J = 17,1, 3H), 1,90 (d, J = 14,1, 1H), 1,73 (ddd, J = 19,6, 11,4, 6,9, 2H), 1,55 (dd, J = 10,0, 4,9, 1H), 1,48 -1,26 (m, 4H), 1,04 (s, 1H), 0,72 -0,56 (m, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
205
[(5-feniltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2 -il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 433,1 δ 9,74 (brs, 1H), 7,62 (d, J = 8,1, 1H), 7,50 (m, 3H), 7,37 (m, 2H), 7,31 (m, 1H), 7,12 (d, J = 3,7, 1H), 7,04 (d, J = 3,7, 1H), 5,23 (brs, 1H), 4,19 (mz, 2H), 3,72 (m, 2H), 3,02 (d, J = 6,5, 1H), 2,59 (t, J = 9,1, 1H), 2,39 (t, J = 10,1, 1H), 2,22 (dd, J = 29,2, 10,0, 3H), 1,96 (d, J = 14,1, 1H), 1,80 (t, J = 11,0, 2H), 1,62 (dd, J = 14,1, 7,4,1H), 1,44 (ddd, J = 16,8, 16,4, 7,5, 4H), 1,13 (m, 1H), 0,73 (dt, J = 12,7, 8,8, 1H).
206
[(5-metanosulfoniltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9il]etil})amina 435 δ 8,67 (d, J = 5,0,1H), 8,32 (t, J = 8,0, 1H), 7,79 (d, J = 7,9, 2H), 7,59 (d, J = 3,8, 1H), 7,22 (d, J = 3,8, 1H), 4,31 (d, J = 6,2, 2H), 3,84 (s, 1H), 3,74 (s, 1H), 3,18 (s, 1H), 3,05 (s, 2H), 2,54 (t, J = 10,3, 2H), 2,31 (d, J = 13,3, 2H), 2,14 -2,00 (m, 2H), 1,89 (d, J = 13,8, 3H), 1,81 -1,64 (m, 1H), 1,64 -1,37 (m, 3H), 1,28 (s, 2H), 0,81 (d, J = 13,2, 1H).
207
[(4-bromotiofen-3-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridi n-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 435 δ 11,51 (s, 1H), 9,44 (s, 1H), 8,69 -8,58 (m, 1H), 8,14 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 7,68 -7,56 (m, 2H), 7,52 (d, J = 3,4, 1H), 7,21 (d, J = 3,3, 1H), 4,01 (s, 2H), 3,82 -3,54 (m, 2H), 2,97 (td, J = 11,5, 5,7, 1H), 2,62 -2,43 (m, 1H), 2,41 -2,12 (m, 4H), 2,02 -1,89 (m, 1H), 1,78 (ddd, J = 18,6, 11,9, 6,5, 2H), 1,60 (dt, J = 13,5, 7,7, 1H), 1,55 -1,30 (m, 4H), 1,10 (d, J = 4,1, 0H), 0,67 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
208
[(4-bromotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridi n-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 435,1 δ 8,59 (d, J = 4,0, 1H), 8,13 (t, J = 7,1, 1H), 7,65 (d, J = 8,2, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,23 (d, J = 1,4, 1H), 7,04 (d, J = 1,2, 1H), 4,19 (s, 2H), 3,75 (m, 2H), 3,01 (m, 1H), 2,84 (s, 1H), 2,60 (m, 1H), 2,40 (m, 1H), 2,25 (d, J = 13,0, 3H), 1,97 (d, J = 14,0, 1H), 1,83 (d, J = 9,4, 2H), 1,67 (m, 1H), 1,48 (dd, J = 24,0, 15,8, 4H), 1,17 (brs, 1H), 0,77 (m, 1H).
209
[(5-bromotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridi n-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 435,1 δ 8,61 (d, J = 4,3, 1H), 8,14 (t, J = 7,9, 1H), 7,65 (d, J = 8,1,1H), 7,60 (m, 1H), 6,94 (d, J = 3,8, 1H), 6,89 (d, J = 3,8, 1H), 4,14 (s, 2H), 3,76 (m, 3H), 2,99 (m, 1H), 2,58 (m, 1H), 2,38 (d, J = 9,8, 1H), 2,26 (d, J = 13,9, 3H), 1,97 (d, J = 14,1, 1H), 1,82 (t, J = 9,7, 2H), 1,67 (s, 1H), 1,47 (m, 4H), 1,16 (s, 1H), 0,75 (dt, J = 13,4, 9,2, 1H).
210
[(2-bromotiofen-3-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridi n-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 436 δ 8,66 (d, J = 5,3, 1H), 8,21 (d, J 7,2, 1H), 7,85 -7,58 (m, 2H), 7,33 (d, J = 5,7,1H), 7,09 (d, J = 5,7, 1H), 4,02 -3,63 (m, 3H), 3,10 2,97 (m, 2H), 2,61 (t, J = 9,1, 1H), 2,43 (d, J = 11,0, 1H), 2,30 (d, J = 13,6, 3H), 2,04 (s, 1H), 1,94 -1,80 (m, 2H), 1,69 (s, 1H), 1,64 1,40 (m, 4H), 1,20 (s, 1H), 0,86 -0,68 (m, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
211
[(5-bromofuran-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fluo rofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 436 δ 9,07 (d, J = 116,7, 2H), 7,16 -7,06 (m, 2H), 7,01 -6,89 (m, 2H), 6,25 (d, J = 3,4, 1H), 6,17 (s, 1H), 3,83 (s, 2H), 3,76 -3,58 (m, 2H), 2,66 (s, 1H), 2,23 (s, 1H), 2,09 (d, J = 14,0, 1H), 2,04 -1,96 (m, 1H), 1,95 -1,66 (m, 4H), 1,66 -1,50 (m, 2H), 1,50 -1,28 (m, 4H), 1,28 -1,13 (m, 1H), 0,71 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H).
212
(2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil}({[6-(trifluorometil)piridin-3-il]m etil})amina 437,2 δ 8,63 (s, 1H), 7,83 (d, J = 8,3, 1H), 7,68 (d, J = 8,0, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,21 (dd, J = 8,9, 5,1, 3H), 7,05 (s, 2H), 3,93 (s, 2H), 3,75 (dd, J = 11,3, 7,3, 2H), 2,84 -2,58 (m, 1H), 2,44 2,04 (m, 10H), 2,02 -1,75 (m, 5H), 1,74 -1,56 (m, 3H), 1,59 -1,33 (m, 5H), 1,33 -1,19 (m, 1H), 0,78 (d, J = 13,6, 1H).
213
[(4-bromofuran-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fluo rofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 437,9 δ 7,38 (d, J = 0,6, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,22 (d, J = 5,2, 2H), 7,08 (d, J = 8,5, 2H), 3,75 (dd, J = 11,7, 7,1, 2H), 2,73 (s, 1H), 2,30 (d, J = 4,5, 2H), 2,17 (d, J = 13,5, 1H), 2,10 (d, J = 13,9, 1H), 2,05 -1,95 (m, 1H), 1,94 (s, 2H), 1,79 (d, J = 9,8, 1H), 1,74 -1,62 (m, 2H), 1,49 (dt, J = 16,4, 10,6, 4H), 1,28 (s, 2H), 0,80 (d, J = 13,7, 1H).
214
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}({[5-(tiofen-2-il)tiofen-2-il]metil})a mina 439 δ 8,52 (d, J = 5,3, 1H), 7,96 (t, J = 7,9, 1H), 7,50 (d, J = 8,1, 1H), 7,40 (dd, J = 16,2, 10,4, 1H), 7,24 -7,10 (m, 1H), 7,03 (dd, J = 3,6, 1,0, 1H), 6,98 -6,81 (m, 3H), 4,07 (s, 2H), 3,80 -3,49 (m, 2H), 2,90 (d, J = 11,1, 2H), 2,16 (s, 5H), 1,87 (d, J = 14,0, 1H), 1,71 (dd, J = 11,5, 7,2, 2H), 1,54 (d, J = 6,1, 1H), 1,36 (ddd, J = 16,8, 12,9, 6,1, 5H), 1,05 (s, 1H), 0,82 -0,54 (m, 1H).
215
{2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil}({[ 6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil})amina 439,3 δ 8,62 (s, 1H), 7,84 (d, J = 8,2, 1H), 7,66 (d, J = 8,2, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,04 (s, 2H), 3,90 (s, 2H), 3,71 (d, J = 12,1, 2H), 2,77 (m, 1H), 2,19 (m, 3H), 1,98 (m, 1H), 1,68 (M, 3H), 1,40 (d, J = 7,6, 2H), 1,04 (s, 1H), 0,83 (t, J = 7,5, 4H), 0,54 (d, J = 7,3, 3H).
216
[(5-cloro-1-benzotiofen-3-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil })amina 442 δ 8,61 (d, J = 4,9, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,93 (d, J = 5,5,1H), 7,69 (d, J = 8,1, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,50 (d, J = 5,5, 1H), 7,28 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,17 (dd, J = 16,8, 10,9, 1H), 2,75 (t, J = 8,9, 1H), 2,47 (t, J = 9,7, 1H), 2,32 (d, J = 13,9, 3H), 2,10 -1,98 (m, 1H), 1,87 (dd, J = 12,1, 7,1, 2H), 1,78 -1,62 (m, 1H), 1,48 (dd, J = 23,5, 18,9, 5H), 1,18 (s, 1H), 0,77 (dt, J = 13,2, 9,0, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
217
[(5-bromo-4-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil })amina 449 δ 10,10 -9,21 (m, 1H), 8,53 (d, J = 3,9, 1H), 7,90 (td, J = 7,9, 1,6, 1H), 7,45 (d, J = 8,1, 1H), 7,38 (dd, J = 7,0, 5,4, 1H), 6,69 (s, 1H), 4,02 -3,86 (m, 2H), 3,74 -3,55 (m, 2H), 2,85 (dd, J = 11,4, 5,9, 1H), 2,47 -2,33 (m, 1H), 2,31 -2,09 (m, 3H), 2,09 -1,93 (m, 4H), 1,87 (d, J = 14,0, 1H), 1,69 (dt, J = 14,4, 6,1, 2H), 1,57 (d, J = 5,4, 1H), 1,38 (ddd, J = 26,7, 14,6, 8,4, 4H), 1,04 (s, 1H), 0,73 -0,56 (m, 1H).
218
[(4-bromo-5-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil })amina 449 δ 8,72 (d, J = 4,9, 1H), 8,26 (d, J = 7,7, 1H), 7,74 (dd, J = 16,7, 7,1, 2H), 6,92 (s, 1H), 4,21 (d, 1H), 3,90 -3,78 (m, 2H), 3,74 (d, J = 9,6, 1H), 3,02 (s, 1H), 2,51 (dd, J = 52,4, 11,0, 2H), 2,39 -2,16 (m, 6H), 2,05 (d, J = 13,8, 1H), 1,87 (d, J = 9,5, 2H), 1,69 (s, 1H), 1,63 -1,41 (m, 4H), 1,24 (d, J = 30,9, 1H), 0,81 (s, 1H).
219
[(3-bromo-5-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil })amina 449 δ 8,61 (d, J = 4,9, 1H), 8,02 (d, J = 7,9, 1H), 7,69 -7,41 (m, 2H), 6,68 (d, J = 1,0, 1H), 4,23 (q, J = 14,2, 2H), 3,90 -3,59 (m, 2H), 3,10 (s, 1H), 2,75 (m, 2H), 2,36 -2,13 (m, 5H), 1,96 (d, J = 13,9, 1H), 1,82 (d, J = 9,9, 2H), 1,75 -1,62 (m; 1H), 1,62 -1,38 (m, 4H), 1,24 -1,05 (m, 1H), 0,74 (d, J = 13,2, 1H).
220
[(4-bromo-3-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil })amina 449 δ 8,61 (d, J = 5,2, 1H), 8,09 (t, J = 7,7, 1H), 7,71 -7,49 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 4,21 (d, J = 4,3, 2H), 4,00 -3,59 (m, 2H), 3,05 (s, 1H), 2,64 (s, 1H), 2,31 (d, J = 14,5, 2H), 2,25 (d, J = 13,7, 2H), 2,18 (s, 3H), 1,96 (d, J = 13,9, 1H), 1,82 (dd, J = 12,0, 7,2, 2H), 1,68 (s, 1H), 1,61 -1,40 (m, 4H), 1,17 (s, 1H), 0,92 0,64 (m, 1H).
221
{2-[4-(4-fluorofenil)-1-oxaspiro[5,5]undecan -4-il]etil}({[6-(trifluorometil)piridin-3-il]metil}) amina 451,2 δ 8,52 (s, 1H), 7,73 (d, J = 9,6, 1H), 7,57 (d, J = 8,0, 1H), 7,11 (dd, J = 9,0, 5,2, 2H), 6,94 (t, J = 8,4, 2H), 3,83 (s, 2H), 3,63 (d, J = 18,0, 2H), 2,69 (m, 1H), 2,12 (t, J = 13,9, 3H), 1,70 (m, 5H), 1,31 (d, J = 18,3, 4H), 1,03 (s, 4H), 0,57 (m, 1H).
222
[(4-bromotiofen-3-il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fluo rofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 451,9 δ 9,26 (d, J = 136,7, 2H), 7,39 (dd, J = 22,6, 19,3, 2H), 7,10 (dd, J = 8,8, 5,2, 2H), 6,92 (dd, J = 10,6, 6,6, 2H), 3,82 (s, 2H), 3,71 3,53 (m, 2H), 2,64 (s, 1H), 2,20 (s, 1H), 2,05 (d, J = 14,1, 1H), 1,97 (d, J = 13,9, 1H), 1,89 (td, J = 12,6, 4,6, 1H), 1,83 -1,64 (m, 3H), 1,57 (ddd, J = 14,0, 9,6, 4,7, 2H), 1,49 -1,25 (m, 4H), 1,17 (d, J = 13,2, 1H), 0,69 (dt, J = 13,8, 8,8, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
223
[(4-bromotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fluo rofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 452,1 δ 9,38 (d, J = 89,0, 2H), 7,16 -7,03 (m, 3H), 6,96 (t, J = 8,6, 2H), 6,84 (d, J = 1,3, 1H), 3,86 (s, 2H), 3,70 -3,55 (m, 2H), 2,62 (dd, J = 12,1, 7,7, 1H), 2,18 (dd, J = 11,9, 7,8, 1H), 2,02 (dd, J = 32,5, 14,0, 2H), 1,91 -1,63 (m, 4H), 1,64 -1,50 (m, 2H), 1,49 -1,25 (m, 4H), 1,16 (dd, J = 14,0, 6,1, 1H), 0,69 (dt, J = 13,5, 8,8, 1H).
224
[(5-bromotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fluo rofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amin a 452,1 δ 9,31 (d, J = 92,6, 2H), 7,15 -7,04 (m, 2H), 6,95 (t, J = 8,6, 2H), 6,82 (d, J = 3,8, 1H), 6,67 (d, J = 3,8, 1H), 3,82 (s, 2H), 3,70 -3,53 (m, 2H), 3,44 (s, 1H), 2,62 (dd, J = 12,0, 7,6, 1H), 2,18 (dd, J = 11,8, 7,9, 1H), 2,02 (dd, J = 31,6, 14,0, 2H), 1,93 -1,64 (m, 4H), 1,57 (ddd, J = 12,1, 8,5, 3,8, 2H), 1,52 -1,25 (m, 4H), 1,16 (dd, J = 14,9, 5,1, 1H), 0,69 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H).
225
dibencil({2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil})amina 458,3 δ 7,27 (m, 17H), 7,00 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,86 (t, J = 8,6, 2H), 4,24 (s, 2H), 3,90 (m, 2H), 3,55 (d, J = 3,4, 2H), 2,59 (m, 1H), 2,22 (m, 12H), 1,86 (dd, J = 75,2, 14,8, 7H), 1,59 (dd, J = 44,5, 9,1, 2H), 1,38 (m, 6H), 1,18 (s, 1H), 1,11 (s, 1H), 0,68 (m, 1H).
226
dibencil({2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofenil)oxan4-il]etil})amina 460,3 δ 7,27 (d, J = 34,4, 7H), 7,18 (s, 4H), 6,98 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,84 (t, J = 8,6, 2H), 4,25 (s, 2H), 3,85 (d, J = 46,4, 2H), 3,53 (m, 2H), 2,57 (d, J = 4,7, 2H), 2,12 (d, J = 4,0, 2H), 1,97 (m, 3H), 1,73 (d, J = 4,8, 1H), 1,44 (s, 1H), 1,38 (dd, J = 13,8, 7,5, 3H), 1,23 (m, 1H), 0,90 (m, 1H), 0,70 (dt, J = 10,8, 7,4, 4H), 0,40 (t, J = 7,4, 3H).
227
[(4-bromo-3-metiltiofen-2il)metil]({2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil})amina 465,9 δ 7,19 (dd, J = 8,9, 5,1, 2H), 7,04 (t, J = 8,6, 2H), 3,94 (d, J = 16,3, 2H), 3,72 (m, 2H), 2,72 (dd, J = 13,8, 6,5, 1H), 2,31 (m, 1H), 2,15 (d, J = 12,1, 2H), 2,07 (s, 3H), 1,90 (m, 5H), 1,65 (m, 2H), 1,47 (m, 4H), 1,25 (s, 1H), 0,78 (m, 1H).
228
[(4-bromo-5-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]e til})amina 465,9 δ 9,06 (d, J = 100,4, 2H), 7,15 -7,04 (m, 2H), 6,95 (s, 2H), 6,68 (s, 1H), 3,80 (s, 2H), 3,73 3,57 (m, 2H), 2,64 (s, 1H), 2,21 (s, 4H), 2,07 (d, J = 14,1, 1H), 1,99 (d, J = 13,9, 1H), 1,94 -1,64 (m, 4H), 1,64 -1,51 (m, 2H), 1,51 1,26 (m, 4H), 1,17 (dd, J = 13,9, 6,3, 1H), 0,70 (dt, J = 13,7, 8,8, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
229
[(3-bromo-5-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]e til})amina 466 δ 7,20 (m, 2H), 7,01 (dd, J = 11,1, 6,1, 2H), 6,61 (d, J = 1,1, 1H), 4,01 (s, 2H), 3,72 (m, 2H), 2,75 (m, 1H), 2,61 (brs, 1H), 2,41 (d, J = 0,9, 3H), 2,32 (m, 1H), 2,15 (d, J = 14,2, 1H), 2,07 (d, J = 13,9, 1H), 1,99 (m, 1H), 1,89 (m, 2H), 1,77 (m, 1H), 1,67 (ddd, J = 17,0, 10,6, 5,6, 2H), 1,46 (m, 4H), 1,25 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,9, 8,9, 1H).
230
[(5-bromo-4-metiltiofen-2-il)metil]({2-[(9R)9-(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]e til})amina 466,9 δ 7,20 (d, J = 5,2, 2H), 7,06 (d, J = 8,5, 2H), 6,85 (t, J = 3,6, 1H), 3,91 (s, 2H), 3,81 -3,62 (m, 2H), 2,71 (s, 1H), 2,28 (s, 1H), 2,07 (s, 6H), 1,91 (d, J = 13,8, 2H), 1,79 (d, J = 10,3, 1H), 1,69 (ddd, J = 14,1, 9,4, 4,7, 2H), 1,59 1,37 (m, 4H), 1,28 (s, 1H), 0,80 (dd, J = 8,8, 4,9, 1H).
231
{2-[2,2-dietil-4-(4-fluorofenil)oxan-4-il]etil}bi s(tiofen-2-ilmetil)amina 472,2 δ 7,31 (d, J = 4,9, 2H), 7,07 (dd, J = 8,9, 5,2, 2H), 6,99 (s, 2H), 6,95 (d, J = 4,5, 2H), 6,89 (t, J = 8,6, 2H), 4,24 (s, 2H), 3,58 (dt, J = 23,8, 6,6, 2H), 2,66 (m, 1H), 2,06 (d, J = 14,0, 4H), 1,82 (m, 2H), 1,51 (d, J = 14,3, 3H), 1,25 (m, 2H), 0,94 (dd, J = 14,6, 7,4, 1H), 0,74 (t, J = 7,5, 4H), 0,42 (t, J = 7,4, 3H).
232
[(4,5-dibromotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(pi ridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})ami na 514,8 δ 8,61 (dd, J = 5,3, 1,3, 1H), 8,13 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,64 (d, J = 8,2, 1H), 7,60 (m, 1H), 6,94 (s, 1H), 4,40 (brs, 1H), 4,11 (s, 2H), 3,77 (ddd, J = 36,9, 13,7, 7,2, 2H), 2,98 (td, J = 11,3, 6,0, 1H), 2,54 (td, J = 11,2, 4,3, 1H), 2,38 (m, 1H), 2,22 (m, 3H), 1,98 (d, J = 14,0, 1H), 1,83 (dt, J = 18,5, 9,2, 2H), 1,68 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,21 (d, J = 37,1, 1H), 0,75 (dt, J = 13,1, 9,0, 1H).
233
[(3,4-dibromotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(pi ridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})ami na 514,8 δ 8,39 (d, J = 4,0, 1H), 7,67 (t, J = 7,0, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,28 (d, J = 8,1, 1H), 7,18 (s, 1H), 4,22 (d, J = 18,2, 2H), 3,65 (dd, J = 11,2, 7,1, 2H), 3,09 -2,85 (m, 1H), 2,60 (s, 1H), 2,22 (dd, J = 25,9, 13,8, 2H), 2,10 -1,83 (m, 2H), 1,87 -1,50 (m, 4H), 1,36 (dd, J = 18,7, 10,7, 3H), 1,02 (s, 2H), 0,68 -0,50 (m, 1H).
234
[(4,5-dibromotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})a mina 531,8 δ 7,20 (m, 2H), 7,05 (t, J = 8,6, 2H), 6,81 (s, 1H), 3,91 (s, 2H), 3,74 (m, 2H), 3,60 (brs, 1H), 2,74 (m, 1H), 2,31 (td, J = 12,1, 4,7, 1H), 2,15 (d, J = 14,1, 1H), 2,08 (d, J = 13,9, 1H), 1,88 (m, 4H), 1,67 (ddd, J = 15,1, 10,2, 5,0, 2H), 1,46 (ddd, J = 27,4, 14,5, 7,2, 4H), 1,24 (dd, J = 10,5, 5,6,1H), 0,78 (dt, J = 13,5, 8,8, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
235
[(3,4-dibromotiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(4fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})a mina 531,8 δ 7,35 (s, 1H), 7,11 -7,06 (m, 2H), 6,94 (dd, J = 14,3, 5,7, 2H), 4,05 (s, 2H), 3,75 -3,56 (m, 2H), 2,70 (dd, J = 11,9, 7,4, 1H), 2,25 (dd, J = 11,7, 7,3, 1H), 2,08 (d, J = 14,7, 1H), 1,99 (d, J = 13,9, 1H), 1,95-1,65 (m, 4H), 1,65 -1,50 (m, 2H), 1,50 -1,29 (m, 4H), 1,16 (dd, J = 14,8, 7,3, 1H), 0,70 (dt, J = 13,6, 8,8, 1H).
236
[(2-fluorofenil)metil] ({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina 369 δ 8,82 (s, 2H), 8,61 (dd, J = 4,8, 1,2, 1H), 7,85 (td, J = 7,8, 1,8, 1H), 7,51 (m, 3H), 7,30 (m, 3H), 5,22 (s, 2H), 4,12 (d, J = 5,3, 2H), 3,66 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,5, 1H), 2,39 (m, 3H), 2,08 (td, J = 12,8, 4,4, 1H), 1,54 (m, 7H), 1,02 (dd, J = 12,3, 5,8, 1H), 0,68 (dt, J = 13,3, 8,9, 1H).
237
[(2-bromofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il) -6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 429 δ 8,93 (s, 2H), 8,60 (dd, J = 4,8, 1,2, 1H), 7,83 (td, J = 7,8, 1,9, 1H), 7,71 (dd, J = 8,0, 1,1, 1H), 7,50 (m, 3H), 7,33 (m, 2H), 4,18 (s, 2H), 3,65 (m, 2H), 2,94 (s, 1H), 2,43 (t, J = 12,2, 3H), 2,11 (td, J = 12,8, 4,4, 1H), 1,89 (m, 2H), 1,55 (m, 7H), 1,01 (m, 1H), 0,67 (dt, J = 13,3, 8,9, 1H).
238
[(2-clorofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 385 δ 8,75 (dd, J = 5,4, 1,2, 1H), 8,52 (s, 3H), 8,22 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,77 (d, J = 8,2, 1H), 7,67 (ddd, J = 7,5, 5,4, 0,9, 1H), 7,42 (m, 4H), 4,20 (d, J = 14,0, 2H), 3,72 (m, 2H), 3,05 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,53 (td, J = 12,0, 4,4, 1H), 2,36 (m, 3H), 2,17 (m, 1H), 2,01 (d, J = 14,2, 1H), 1,79 (ddd, J = 9,3, 6,7, 3,4, 2H), 1,52 (m, 5H), 1,17 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
239
[(2-metilfenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6 -oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 365,1 δ 8,81 (dd, J = 5,7, 1,3, 1H), 8,43 (td, J = 8,0,1,7, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,92 (d, J = 8,2, 1H), 7,86 (ddd, J = 7,6, 5,7, 1,0, 1H), 7,27 (m, 2H), 7,18 (m, 2H), 3,98 (s, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,98 (d, J = 4,4, 1H), 2,44 (m, 2H), 2,36 (m, 5H), 2,25 (dd, J = 13,5, 5,4, 1H), 2,07 (d, J = 14,3, 1H), 1,84 (m, 2H), 1,55 (m, 5H), 1,23 (m, 1H), 0,83 (dt, J = 13,0, 8,8, 1H).
240
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}({[2-(trifluorometil)fenil]metil})ami na 419,1 δ 8,71 (dd, J = 5,3, 1,2, 1H), 8,18 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,79 (d, J = 7,8, 1H), 7,75 (d, J = 8,2, 1H), 7,70 (m, 2H), 7,62 (ddd, J = 13,7, 6,8, 1,2, 2H), 6,71 (s, 3H), 4,23 (s, 2H), 3,75 (ddd, J = 17,6, 8,8, 3,7, 2H), 3,08 (m, 1H), 2,56 (m, 1H), 2,36 (m, 3H), 2,19 (m, 1H), 1,79 (dq, J = 7,2, 4,7, 2H), 1,53 (m, 5H), 1,19 (m, 1H), 0,79 (m, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
241
2-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil}amino)metil]fenol 367 δ 8,74 (m, 1H), 8,21 (td, J = 8,0, 1,8, 1H), 7,75 (d, J = 8,2, 1H), 7,66 (ddd, J = 7,6, 5,4, 1,0, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,20 (dd, J = 7,6, 1,6, 1H), 6,90 (m, 4H), 4,05 (s, 2H), 3,72 (ddd, J = 12,4, 11,1, 5,4, 2H), 2,96 (d, J = 5,2, 1H), 2,35 (m, 4H), 2,13 (m, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,51 (m, 5H), 1,15 (dd, J = 4,0, 2,0, 1H), 0,78 (m, 1H).
242
[(2-metoxifenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il) -6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 381,1 δ 9,66 (s, 3H), 8,80 (dd, J = 5,5, 1,2, 1H), 8,31 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,77 (m, 3H), 7,42 (ddd, J = 15,9, 8,0, 1,6, 1H), 7,25 (dd, J = 7,5, 1,6, 1H), 7,04 (m, 1H), 6,96 (td, J = 7,5, 1,0, 1H), 4,04 (s, 2H), 3,85 (m, 4H), 3,73 (m, 2H), 2,97 (d, J = 4,9, 1H), 2,37 (m, 4H), 2,19 (dd, J = 13,2, 5,2, 1H), 2,04 (d, J = 14,1, 1H), 1,81 (ddd, J = 14,0, 9,5, 4,5, 2H), 1,81 (ddd, J = 14,0, 9,5, 4,5, 2H), 1,54 (m, 5H), 1,18 (m, 1H), 0,80 (m, 1H).
243
[(3-fluorofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 369 δ 8,77 (dd, J = 5,4, 1,5, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,29 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,82 (d, J = 8,2, 1H), 7,74 (dd, J = 7,1, 6,1, 1H), 7,43 (ddd, J = 13,8, 7,5, 1,4, 1H), 7,19 (m, 3H), 6,90 (s, 3H), 4,03 (d, J = 2,0, 2H), 3,74 (m, 2H), 2,98 (dt, J = 11,4, 5,6, 1H), 2,42 (ddd, J = 29,2, 13,0, 3,8, 4H), 2,18 (m, 1H), 2,03 (d, J = 14,1, 1H), 1,81 (ddd, J = 13,9, 9,4, 4,5, 2H), 1,55 (m, 5H), 1,20 (ddd, J = 9,9, 6,9, 2,4, 1H), 0,80 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
244
[(3-bromofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il) -6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 431 δ 8,75 (dd, J = 5,4, 1,2, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,25 (td, J = 8,0, 1,8, 1H), 7,79 (d, J = 8,2, 1H), 7,70 (ddd, J = 7,6, 5,5, 0,9, 1H), 7,59 (m, 2H), 7,36 (ddd, J = 22,8, 10,9, 4,6, 2H), 6,76 (s, 3H), 4,01 (d, J = 2,3, 2H), 3,74 (ddd, J = 12,3,11,0, 5,4, 2H), 2,97 (d, J = 5,0, 1H), 2,38 (m, 4H), 2,16 (m, 1H), 2,00 (m, 1H), 1,79 (ddd, J = 8,6, 7,8, 4,7, 2H), 1,53 (m, 5H), 1,20 (m, 1H), 0,80 (m, 1H).
245
[(3-clorofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 385 δ 8,72 (dd, J = 5,4, 1,1, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,19 (td, J = 8,0, 1,8, 1H), 7,74 (d, J = 8,2, 1H), 7,64 (ddd, J = 7,6, 5,4, 0,9, 1H), 7,37 (m, 5H), 3,99 (d, J = 2,3, 2H), 3,70 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 2,36 (m, 4H), 2,12 (td, J = 12,9, 5,1, 1H), 1,76 (ddd, J = 14,2, 9,3, 5,1, 2H), 1,50 (m, 5H), 0,77 (dt, J = 13,0, 8,9, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
246
[(3-metilfenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6 -oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 365 δ 8,81 (dd, J = 5,7, 1,3, 1H), 8,43 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,92 (d, J = 8,2, 1H), 7,86 (ddd, J = 7,6, 5,7, 1,0, 1H), 7,24 (dq, J = 19,8, 7,4, 4H), 3,98 (s, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,98 (d, J = 4,4, 1H), 2,44 (m, 2H), 2,36 (m, 5H), 2,25 (dd, J = 13,5, 5,4, 1H), 2,07 (d, J = 14,3, 1H), 1,84 (m, 2H), 1,55 (m, 5H), 1,23 (m, 1H), 0,83 (dt, J = 13,0, 8,8, 1H).
247
3-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil}amino)metil]benzoato de metilo 409,1 δ 8,78 (dd, J = 5,5, 1,3, 1H), 8,33 (td, J = 8,0,1,7, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,04 (m, 2H), 7,85 (d, J = 8,2, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,55 (d, J = 7,7, 1H), 4,10 (d, J = 2,0, 2H), 3,90 (s, 3H), 3,75 (ddd, J = 12,2, 11,0, 5,4, 2H), 3,00 (dd, J = 11,5, 7,1, 1H), 2,40 (m, 4H), 2,21 (m, 1H), 2,04 (d, J = 14,2, 1H), 1,83 (ddd, J = 13,9, 9,2, 4,3, 2H), 1,51 (dddd, J = 17,6, 10,1, 8,1, 3,0, 5H), 1,21 (s, 1H), 0,82 (dd, J = 15,6, 6,6, 1H).
248
3-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil}amino)metil]fenol 367 δ 8,77 (dd, J = 5,5, 1,2, 1H), 8,30 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,75 (ddd, J = 7,6, 5,5, 1,0, 1H), 7,23 (t, J = 8,1, 1H), 6,85 (dt, J = 3,2, 2,1, 3H), 6,65 (s, 3H), 3,96 (s, 2H), 3,73 (dd, J = 13,8, 7,3, 2H), 2,96 (s, 1H), 2,36 (m, 4H), 2,15 (ddd, J = 9,9, 8,5, 4,7, 1H), 2,03 (d, J = 14,2, 1H), 1,80 (dt, J = 11,2, 4,8, 2H), 1,52 (ddd, J = 21,7, 12,8, 7,4, 5H), 1,20 (m, 1H), 0,80 (d, J = 13,3, 1H).
249
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}({[3-(trifluorometil)fenil]metil})ami na 419,1 δ 8,66 (m, 1H), 8,07 (td, J = 7,9, 1,8, 1H), 7,72 (m, 2H), 7,65 (m, 2H), 7,54 (m, 2H), 6,22 (s, 2H), 4,08 (d, J = 3,1, 2H), 3,71 (m, 2H), 2,97 (d, J = 5,0, 1H), 2,34 (dddd, J = 25,4, 19,6, 16,7, 4,4, 4H), 2,09 (m, 1H), 1,74 (m, 2H), 1,49 (m, 5H), 0,76 (m, 1H).
250
N-metil-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspi ro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil]tiofeno-2carboxamida 414,1 δ 8,78 (dd, J = 5,6, 1,3, 1H), 8,36 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,86 (d, J = 8,2, 1H), 7,79 (ddd, J = 7,6, 5,6, 1,0, 1H), 7,38 (d, J = 3,8, 1H), 7,14 (d, J = 3,8, 1H), 7,06 (d, J = 3,9, 1H), 4,21 (s, 2H), 3,72 (m, 2H), 2,97 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,84 (d, J = 4,7, 3H), 2,34 (m, 4H), 2,16 (m, 1H), 2,03 (d, J = 14,2, 1H), 1,80 (dd, J = 12,2, 3,0, 2H), 1,50 (m, 5H), 1,20 (m, 1H), 0,82 (s, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
251
N-etil-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil}amino)metil]tiofeno-2-ca rboxamida 428,1 δ 8,78 (dd, J = 5,6, 1,2, 1H), 8,35 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,86 (d, J = 8,2, 1H), 7,79 (ddd, J = 7,6, 5,6, 0,9, 1H), 7,40 (d, J = 3,8, 1H), 7,14 (t, J = 10,7, 2H), 6,20 (s, 4H), 4,21 (d, J = 1,2, 2H), 3,72 (m, 2H), 3,34 (m, 2H), 2,97 (m, 1H), 2,39 (m, 4H), 2,18 (m, 1H), 2,03 (d, J = 14,2, 1H), 1,81 (m, 2H), 1,52 (m, 5H), 1,19 (m, 4H), 0,80 (m, 1H).
252
N-metil-3-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspi ro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil]benzamid a 408,1 δ 8,75 (dd, J = 5,4, 1,2, 1H), 8,24 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,69 (ddd, J = 7,6, 5,5, 0,9, 1H), 7,49 (ddd, J = 18,3, 10,6, 4,6, 2H), 7,33 (s, 1H), 4,07 (s, 2H), 3,73 (m, 2H), 2,98 (m, 1H), 2,88 (d, J = 4,6, 3H), 2,47 (t, J = 10,7, 1H), 2,36 (dd, J = 12,8, 7,5, 3H), 2,16 (d, J = 4,8, 1H), 1,79 (m, 2H), 1,50 (ddd, J = 18,7, 13,3, 6,9, 5H), 1,19 (ddd, J = 8,3, 7,0, 1,8, 1H), 0,80 (d, J = 13,3, 1H).
253
N-etil-3-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil}amino)metil]benzamida 422,1 δ 8,70 (dd, J = 5,3, 1,2, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,14 (td, J = 7,9, 1,8, 1H), 7,89 (d, J = 1,4, 1H), 7,76 (dt, J = 7,3, 1,6, 1H), 7,71 (d, J = 8,2, 1H), 7,59 (ddd, J = 7,6, 5,3, 0,9, 1H), 7,46 (m, 2H), 7,37 (s, 1H), 6,55 (s, 3H), 4,05 (s, 2H), 3,70 (m, 2H), 3,36 (qd, J = 7,2, 5,7, 2H), 2,96 (d, J = 7,9, 1H), 2,45 (t, J = 10,2, 1H), 2,32 (dd, J = 21,2, 8,7, 3H), 2,11 (d, J = 5,2, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,47 (m, 5H), 1,19 (m, 4H), 0,76 (d, J = 13,3, 1H).
254
[(4-metoxifenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il) -6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 381,1 δ 9,09 (d, J = 86,1, 2H), 8,69 (d, J = 5,0, 1H), 8,29 (t, J = 7,7, 1H), 8,06 (s, 3H), 7,75 (m, 2H), 7,20 (d, J = 8,6, 2H), 6,81 (d, J = 8,6, 2H), 3,89 (s, 2H), 3,79 (m, 4H), 3,66 (m, 1H), 2,96 (s, 1H), 2,43 (dd, J = 23,4, 11,5, 2H), 2,27 (t, J = 16,0, 3H), 2,01 (d, J = 14,2, 1H), 1,83 (dd, J = 19,3, 9,5, 2H), 1,66 (m, 1H), 1,47 (m, 4H), 1,14 (d, J = 7,0, 1H), 0,75 (m, 1H).
255
4-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil}amino)metil]fenol 367 δ 8,76 (dd, J = 5,5, 1,2, 1H), 8,26 (m, 1H), 7,80 (d, J = 8,2, 1H), 7,72 (ddd, J = 7,6, 5,5, 0,9,1H), 7,65 (s, 1H), 7,22 (m, 2H), 6,82 (m, 2H), 3,93 (s, 2H), 3,73 (dd, J = 10,7, 7,6, 2H), 2,94 (dd, J = 11,1, 5,9, 1H), 2,36 (m, 4H), 2,13 (m, 1H), 2,01 (m, 1H), 1,80 (d, J = 3,6, 2H), 1,51 (dd, J = 9,7, 5,6, 5H), 1,19 (m, 1H), 0,81 (s, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
256
[(2,3-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2 -il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 387 δ 8,75 (dd, J = 5,4, 1,3, 1H), 8,26 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,80 (d, J = 8,2, 1H), 7,71 (ddd, J = 7,5, 5,5,. 0,9, 1H), 7,34 (dtd, J = 10,0, 7,9, 1,9, 1H), 7,21 (m, 4H), 4,11 (s, 2H), 3,72 (m, 2H), 3,02 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,49 (td, J = 12,1, 4,3, 1H), 2,35 (m, 3H), 2,16 (m, 1H), 2,01 (d, J = 14,1, 1H), 1,79 (ddd, J = 11,2, 9,4, 4,1, 2H), 1,52 (m, 5H), 1,17 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
257
[(2,4-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2 -il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 387 δ 8,79 (dd, J = 5,5, 1,3, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,32 (m, 1H), 7,84 (d, J = 8,2, 1H), 7,76 (ddd, J = 7,6, 5,5, 0,9, 1H), 7,50 (dd, J = 14,8, 8,3, 1H), 7,03 (m, 2H), 4,08 (s, 2H), 3,74 (m, 2H), 3,02 (td, J = 12,0, 5,0, 1H), 2,42 (m, 4H), 2,18 (m, 1H), 2,03 (d, J = 14,2, 1H), 1,82 (ddd, J = 14,2, 9,6, 4,5, 2H), 1,56 (m, 5H), 1,19 (ddd, J = 7,0, 6,2, 2,8, 1H), 0,80 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
258
[(2,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2 -il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 387 δ 8,74 (dd, J = 5,4, 1,2, 1H), 8,26 (td, J = 8,0,1,7, 1H), 7,72 (m, 2H), 7,21 (dddd, J = 8,4, 7,0, 4,8, 1,8, 3H), 6,45 (s, 3H), 4,07 (s, 2H), 3,73 (ddd, J = 12,2, 11,1, 5,5, 2H), 3,02 (d, J = 5,2, 1H), 2,49 (d, J = 4,3, 1H), 2,36 (dt, J = 11,8, 4,5, 3H), 2,18 (dd, J = 12,3, 5,2, 1H), 2,00 (m, 1H), 1,79 (ddd, J = 13,9, 9,3, 4,4, 2H), 1,49 (m, 5H), 1,18 (m, 1H), 0,78 (d, J = 13,3, 1H).
259
[(2,6-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2 -il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 387,1 δ 8,79 (dd, J = 5,6, 1,3, 1H), 8,36 (m, 1H), 8,20 (s, 4H), 7,86 (d, J = 8,2, 1H), 7,79 (ddd, J = 7,6, 5,6, 1,0, 1H), 7,50 (tt, J = 8,5, 6,6, 1H), 7,04 (m, 2H), 4,13 (s, 2H), 3,72 (m, 2H), 3,05 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,52 (td, J = 12,1, 4,2, 1H), 2,37 (m, 3H), 2,19 (m, 1H), 2,04 (d, J = 14,2, 1H), 1,81 (m, 2H), 1,53 (m, 5H), 1,18 (m, 1H), 0,79 (dt, J = 12,8, 8,8, 1H).
260
[(3,4-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2 -il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 387,1 δ 8,84 (s, 1H), 8,79 (dd, J = 5,6, 1,3, 1H), 8,41 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,86 (ddd, J = 13,3, 7,6, 7,0, 2H), 7,30 (m, 3H), 3,99 (d, J = 1,7, 2H), 3,73 (m, 2H), 2,96 (dd, J = 12,1, 7,4, 1H), 2,38 (m, 4H), 2,21 (m, 1H), 2,05 (d, J = 14,2, 1H), 1,82 (ddd, J = 12,6, 9,0, 4,2, 2H), 1,53 (m, 5H), 1,21 (m, 1H), 0,81 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
261
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2 -il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 387 δ 8,77 (d, J = 5,4, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,35 (d, J = 7,7, 1H), 7,83 (m, 2H), 7,03 (m, 3H), 4,01 (s, 2H), 3,74 (ddd, J = 27,7, 13,8, 7,4, 2H), 2,96 (m, 1H), 2,39 (m, 4H), 2,23 (dd, J = 13,3, 5,1, 1H), 2,02 (m, 1H), 1,81 (m, 2H), 1,52 (m, 5H), 1,21 (dd, J = 9,4, 5,3, 1H), 0,80 (dt, J = 12,9, 8,9, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
262
[(2,3-dimetoxifenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 411,1 δ 8,75 (dd, J = 5,4,1,2, 1H), 8,21 (td, J = 8,0,1,8, 1H), 7,88 (s, 2H), 7,75 (d, J = 8,2, 1H), 7,66 (ddd, J = 7,6, 5,4, 0,9, 1H), 7,08 (dd, J = 9,0, 5,6, 2H), 6,87 (dd, J = 6,2, 3,0, 1H), 4,05 (s, 2H), 3,86 (d, J = 6,3, 6H), 3,73 (ddd, J = 12,5, 11,1, 5,4, 2H), 2,97 (s, 1H), 2,45 (s, 1H), 2,35 (m, 3H), 2,14 (m, 1H), 1,78 (ddd, J = 14,2, 6,0, 3,9, 2H), 1,49 (m, 5H), 1,16 (m, 1H), 0,77 (d, J = 13,3, 1H).
263
[(3,4-dimetoxifenil)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 411,1 δ 8,73 (dd, J = 5,5, 1,2, 1H), 8,24 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,2, 1H), 7,69 (ddd, J = 7,5, 5,5, 0,8, 1H), 6,96 (d, J = 1,0, 1H), 6,88 (d, J = 1,7, 2H), 6,55 (s, 3H), 3,93 (s, 2H), 3,78 (t, J = 7,5, 6H), 3,72 (m, 2H), 2,92 (s, 1H), 2,35 (m, 4H), 2,15 (m, 1H), 1,99 (d, J = 14,2, 1H), 1,79 (m, 2H), 1,49 (m, 5H), 1,18 (s, 1H), 0,79 (dd, J = 15,6, 6,6, 1H).
264
2-metoxi-4-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxas piro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil]fenol 397,1 δ 8,62 (dd, J = 5,0, 1,0, 1H), 7,94 (td, J = 7,9, 1,8, 1H), 7,57 (d, J = 8,1, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,81 (d, J = 0,8, 2H), 3,93 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,70 (m, 3H), 2,93 (s, 1H), 2,36 (s, 3H), 2,17 (m, 1H), 1,90 (d, J = 13,7, 1H), 1,74 (m, 2H), 1,51 (s, 5H), 1,13 (m, 1H), 0,73 (dt, J = 13,2, 8,9, 1H).
265
[(5-fluoropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin -2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 370 δ 8,82 (s, 1H), 8,50 (dd, J = 34,5, 26,7, 3H), 7,93 (m, 2H), 7,74 (t, J = 9,7, 1H), 4,12 (d, J = 10,8, 2H), 3,76 (dd, J = 25,7, 11,8, 2H), 3,03 (d, J = 7,9, 1H), 2,39 (m, 5H), 2,09 (t, J = 13,0, 1H), 1,85 (d, J = 9,0, 2H), 1,60 (d, J = 44,8, 5H), 1,24 (s, 1H), 0,86 (d, J 9,1, 1H).
266
[(5-bromopiridin-3-y)metil]({2-[(9R)-9-(piridi n-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 430 δ 8,64 (m, 5H), 8,16 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,2, 1H), 7,95 (m, 1H), 4,10 (m, 2H), 3,76 (m, 2H), 3,02 (td, J = 12,4, 5,0, 1H), 2,49 (m, 2H), 2,29 (m, 3H), 2,12 (t, J = 10,2, 1H), 1,88 (ddd, J = 25,8, 12,8, 8,1, 2H), 1,57 (m, 5H), 1,26 (m, 1H), 0,86 (dt, J = 12,9, 8,9, 1H).
267
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 386 δ 8,80 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,49 (dd, J = 17,4, 10,6, 3H), 7,93 (m, 3H), 4,08 (s, 2H), 3,75 (dd, J = 29,6, 6,9, 2H), 2,99 (d, J = 11,6, 1H), 2,45 (m, 2H), 2,28 (m, 3H), 2,08 (d, J = 14,3, 1H), 1,85 (d, J = 7,5, 2H), 1,60 (m, 5H), 1,23 (s, 1H), 0,84 (d, J = 5,6,1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
268
[(5-metoxipiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridi n-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 382,1 δ 8,81 (d, J = 5,5, 1H), 8,48 (m, 3H), 7,95 (m, 3H), 4,22 (d, J = 13,4, 2H), 3,98 (s, 3H), 3,75 (ddd, J = 19,2, 12,7, 9,3, 2H), 3,04 (td, J = 11,6, 4,8, 1H), 2,42 (m, 7H), 2,09 (d, J = 14,3, 1H), 1,88 (m, 2H), 1,57 (m, 6H), 1,26 (d, J = 10,9, 1H), 0,85 (dt, J = 12,4, 8,7, 1H).
269
5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil}amino)metil]piridina-3-carboni trilo 377,1 δ 8,96 (d, J = 15,0, 1H), 8,83 (t, J = 10,5, 2H), 8,53 (dt, J = 15,9, 8,0, 2H), 8,23 (d, J = 15,0, 1H), 7,97 (ddd, J = 13,4, 11,9, 7,5, 2H), 4,13 (m, 2H), 3,77 (m, 2H), 3,02 (m, 1H), 2,50 (ddd, J = 26,3, 14,4, 3,7, 2H), 2,31 (m, 3H), 2,13 (dd, J = 19,3, 11,3, 1H), 1,88 (ddd, J = 17,2, 11,0, 7,0, 2H), 1,58 (m, 5H), 1,27 (m, 1H), 0,85 (dt, J = 12,8, 8,7, 1H).
270
[(5-metilpiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina 366 δ 8,71 (dd, J = 50,6, 19,3, 3H), 8,37 (m, 2H), 7,85 (m, 2H), 4,20 (d, J = 13,3, 2H), 3,74 (ddd, J = 11,9, 11,1, 5,6, 2H), 3,02 (m, 1H), 2,44 (m, 7H), 2,25 (dd, J = 12,5, 5,0, 1H), 1,84 (m, 2H), 1,57 (tdd, J = 24,6, 15,7, 8,5, 5H), 1,22 (d, J = 9,3, 1H), 0,83 (m, 1H).
271
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}({[5-(trifluorometil)piridin-3-il]metil })amina 420,1 δ 8,96 (s, 1H), 8,81 (m, 2H), 8,45 (td, J = 8,1, 1,6, 2H), 8,21 (s, 1H), 7,90 (m, 2H), 4,16 (m, 2H), 3,77 (dtd, J = 12,7, 9,5, 5,3, 2H), 3,04 (td, J = 12,2, 5,1, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,31 (ddd, J = 21,7, 14,1, 7,0, 3H), 2,12 (d, J = 12,6, 1H), 1,87 (ddd, J = 20,7, 12,7, 7,7, 2H), 1,58 (m, 5H), 1,26 (m, 1H), 0,85 (m, 1H).
272
{[6-cloro-5-(trifluorometil)piri din-3-il]metil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxas piro[4.5]decan-9-il]etil})amina 454,1 δ 8,70(m, 1H), 8,60 (d, J = 2,1, 1H), 8,28 (d, J = 2,2, 1H), 8,16 (td, J = 7,9, 1,8, 1H), 7,73 (d, J = 8,2, 1H), 7,62 (ddd, J = 7,6, 5,3, 1,0, 1H), 4,12 (m, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,18 (brs, 1H), 2,99 (td, J = 12,0, 5,1, 2H), 2,49 (td, J = 12,0, 4,4, 1H), 2,35 (dd, J = 14,1, 1,9, 3H), 2,13 (ddd, J = 14,2, 12,1, 5,2, 1H), 1,79 (dd, J = 5,6, 3,7, 2H), 1,62 (dd, J = 7,8, 2,8, 1H), 1,51 (dd, J = 7,9, 4,1, 4H), 1,18 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,2, 8,9, 1H).
273
{[2-fluoro-5-(trifluorometil)piri din-3-il]metil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxas piro[4.5]decan-9-il]etil})amina 438,1 δ 8,73 (dd, J = 5,3, 1,2, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,35 (dd, J = 8,5, 2,3, 1H), 8,22 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 7,78 (d, J = 8,2, 1H), 7,67 (dd, J = 6,9, 5,8, 1H), 4,25 (brs, 1H), 4,13 (m, 2H), 3,74 (ddd, J = 12,3, 11,0, 5,5, 2H), 3,05 (td, J = 11,9, 5,1, 1H), 2,54 (td, J = 12,0, 4,4, 1H), 2,35 (dt, J = 9,7, 5,3, 3H), 2,16 (ddd, J = 9,9, 8,8, 3,8,1H), 2,01 (d, J = 14,1, 1H), 1,80 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,19 (m, 1H), 0,79 (dt, J = 13,1, 8,8, 1H).
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
274
{[6-fluoro-5-(trifluorometil)piri din-3-il]metil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxas piro[4.5]decan-9-il]etil})amina 438,1 δ 8,58 (d, J = 4,0, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,35 (d, J = 9,0, 1H), 7,85 (m, 1H), 7,51 (d, J = 8,1, 1H), 7,33 (dd, J = 7,4, 4,9, 1H), 4,12 (m, 2H), 3,70 (dd, J =8,8, 2,9, 2H), 2,98 (m, 2H), 2,47 (dd, J = 12,1, 7,4, 2H), 2,38 (t, J = 11,7, 2H), 2,18 (dd, J = 12,9, 4,8, 1H), 1,90 (d, J = 13,7, 1H), 1,70 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,50 (dt, J = 39,4, 20,7, 4H), 1,11 (m, 1H), 0,73 (dt, J = 13,5, 9,1, 1H).
275
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}({[3-(trifluorometil)piridin-2-il]metil })amina 420,1 δ 9,29 (brs, 1H), 8,90 (s, 1H), 8,86 (d, J = 5,1, 1H), 8,80 (dd, J = 5,7, 1,2, 1H), 8,49 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,98 (d, J = 8,2, 1H), 7,91 (ddd, J = 7,6, 5,7, 1,0, 1H), 7,74 (d, J = 5,1, 1H), 4,27 (m, 2H), 3,81 (dt, J = 12,8, 4,6, 1H), 3,72 (m, 1H), 3,13 (td, J = 12,1, 5,1, 1H), 2,60 (td, J = 12,3, 4,1, 1H), 2,49 (m, 1H), 2,33 (m, 3H), 2,10 (d, J = 14,3, 1H), 1,85 (m, 2H), 1,65 (m, 1H), 1,52 (m, 4H), 1,25 (m, 1H), 0,84 (dt, J = 12,8, 8,8, 1H).
276
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}({[4-(trifluorometil)piridin-3-il]metil })amina 420,1 δ 8,81 (dd, J = 5,5, 1,2, 1H), 8,75 (d, J = 4,4, 1H), 8,32 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 8,16 (dd, J = 8,0, 0,7, 1H), 7,86 (d, J = 8,2,1H), 7,77 (odd, J = 7,6, 5,5, 1,0, 1H), 7,59 (dd, J = 7,5, 5,0, 1H), 4,40 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 3,13 (td, J = 12,0, 5,3,1H), 2,66 (td, J = 12,1, 4,5, 1H), 2,49 (ddd, J = 13,7, 11,9, 4,5, 1H), 2,41 (m, 1H), 2,32 (m, 2H), 2,07 (d, J = 14,0, 1H), 1,85 (ddd, J = 9,3, 7,7, 4,5, 2H), 1,64 (m, 1H), 1,51 (m, 4H), 1,22 (m, 1H), 0,82 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
277
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil}({[4-(trifluorometil)piridin-2-il]metil })amina 420,1 δ 8,80 (dd, J = 5,5, 1,3, 1H), 8,75 (d, J = 5,0, 1H), 8,31 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,84 (d, J = 8,2, 1H), 7,75 (ddd, J = 7,6, 5,5, 0,9, 1H), 7,65 (M, 2H), 4,31 (m, 2H), 3,74 (m, 2H), 3,09 (td, J = 12,0, 5,2, 1H), 2,60 (td, J = 12,1, 4,4, 1H), 2,36 (m, 4H), 2,05 (d, J = 14,1, 1H), 1,82 (m, 2H), 1,64 (m, 1H), 1,50 (m, 4H), 1,20 (m, 1H), 0,81 (dt, J = 12,8, 8,8, 1H).
500
[(4-clorofenil)metil]({2-[4-(4-metoxifenil)-2,2 -dimetiloxan-4-il]etil})amina
501
[(3,4-dimetoxifenil)metil][2-(2,2-dimetil-4-fe niloxan-4-il)etil]amina
502
2-[({2-[2-etil-2-metil-4-(4metilfenil)oxan-4-il]etil}amino)metil]fenol
503
[2-(2,2-dimetil-4-feniloxan-4-il)etil][(2-fluoro fenil)metil]amina
Tabla 1: Compuestos con nombre químico y datos de caracterización
Compuesto.
Nombre MS (m/z) [M+H]+ 1H NMR
504
4-[({2-[4-(2-metoxifenil)-2,2-dimetiloxan-4-il ]etil}amino)metil] -N,N-dimetilanilina
505
2-[({2-[2-etil-4-(4-fluorofenil)-2-metiloxan-4il]etil}amino)metil]fenol

Ejemplo 13: Ligandos de receptores de opioides
Los siguientes compuestos en la Tabla 2 también pueden prepararse de acuerdo con los procedimientos descritos anteriormente a partir de materiales de partida apropiados y reactivos apropiados y se espera que tengan propiedades y efectos terapéuticos similares a los otros compuestos descritos en la presente. Además de la estructura específica mostrada, los otros isómeros o enantiómeros se incluyen con la descripción en la presente. Los compuestos que se han preparado incluyen datos de NMR, mientras que los ejemplos teóricos no incluyen datos de NMR.
Tabla 2: Ejemplos con nombre químico y/o datos de caracterización
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
506.
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5] decan-9-il]etil}(pirimidin-5-ilmetil)amin a MS: 353,2 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 9,16 (s, 1H), 8,78 (s, 2H), 8,70 (dd, J = 5,3, 1,1, 1H), 8,16 (td, J = 8,0, 1,8, 1H), 7,74 (d, J = 8,2, 1H), 7,62 (ddd, J = 7,6, 5,4, 0,9, 1H), 4,27 (brs, 1H), 4,04 (t, J = 7,7, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,01 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,50 (td, J = 12,0, 4,4, 1H), 2,33 (m, 3H), 2,12 (ddd, J = 19,0, 11,7, 5,2, 1H), 1,99 (d, J = 10,1, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,17 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
507.
[(2-metilpirimidin-5-il)metil]({2-[(9R)-9(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen44
508.
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5] decan-9-il]etil}({[2-(trifluorometil)pirimi din-5-il]metil})amina imagen45
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
509.
[(2-metoxipirimidin-5-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9il]etil})amina MS: 383,3 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,69 (dd, J = 5,2, 1,1, 1H), 8,54 (s, 2H), 8,10 (td, J = 7,9, 1,7, 1H), 7,69 (d, J = 8,1, 1H), 7,56 (dd, J = 6,7, 5,3, 1H), 3,98 (s, 5H), 3,71 (m, 3H), 3,50 (brs, 1H), 2,98 (td, J = 12,0, 5,0, 1H), 2,47 (td, J = 12,0, 4,3, 1H), 2,37 (m, 2H), 2,27 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,47 (dddd, J = 14,1, 12,4, 8,4, 4,9, 4H), 1,17 (m, 1H), 0,77 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
510.
(piridazin-4-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridin2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})ami na imagen46
511.
[(6-metilpiridazin-4-il)metil]({2-[(9R)-9(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen47
512.
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5] decan-9-il]etil}({[6-(trifluorometil)pirida zin-4-il]metil})amina imagen48
513.
[(6-metoxipiridazin-4-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9il]etil})amina imagen49
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
514.
(pirazin-2-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridin-2-i l)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina MS: 353,3 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,74 (dd, J = 5,3, 1,1, 1H), 8,60 (d, J = 1,6, 2H), 8,55 (m, 1H), 8,16 (td, J = 7,9, 1,7, 1H), 7,73 (d, J = 8,2, 1H), 7,61 (ddd, J = 7,5, 5,3, 0,8, 1H), 7,13 (brs, 1H), 4,25 (m, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,09 (td, J = 11,8, 5,4, 1H), 2,61 (td, J = 11,9, 4,6, 1H), 2,37 (m, 3H), 2,18 (ddd, J = 13,7, 11,6, 5,5, 1H), 1,99 (m, 1H), 1,77 (dd, J = 9,6, 4,4, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,18 (m, 1H), 0,79 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
515.
[(6-metilpirazin-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(p iridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]eti l})amina imagen50
516.
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5] decan-9-il]etil}({[6-(trifluorometil)pirazi n-2-il]metil})amina imagen51
517.
[(6-metoxipirazin-2-il)metil]({2-[(9R)-9(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen52
518.
[(5-metilpirazin-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(p iridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]eti l})amina imagen53
519.
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5] decan-9-il]etil}({[5-(trifluorometil)pirazi n-2-il]metil})amina imagen54
520.
[(5-metoxipirazin-2-il)metil]({2-[(9R)-9(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
etil})amina
imagen55
521.
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5] MS: 402,3
decan-9-il]etil}(quinolin-3-ilmetil)amin a
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 9,90 (brs, 1H), 9,15 (d, J = 1,7,
1H), 8,89 (s, 1H), 8,77 (dd, J = 5,6, 1,3, 1H), 8,40 (td, J = 8,0,
1,6, 1H), 8,30 (d, J = 8,6, 1H), 8,16 (d, J = 8,2, 1H), 8,08 (ddd,
J = 8,5, 7,0, 1,3, 1H), 7,90 (m, 2H), 7,81 (m, 1H), 4,36 (m, 2H),
3,74 (m, 2H), 3,06 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,57 (td, J = 12,2,
4,1, 1H), 2,45 (m, 1H), 2,29 (m, 3H), 2,08 (m, 1H), 1,98 (d, J =
2,5, 1H), 1,83 (m, 2H), 1,64 (ddd, J = 11,6, 8,7, 3,4, 1H), 1,50
(m, 4H), 1,23 (ddd, J = 10,4, 4,4, 2,4, 1H), 0,82 (dt, J = 12,9,
8,8, 1H).
522.
(1H-pirazol-3-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridi n-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})a MS: 341,2
mina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,76 (dd, J = 5,5, 1,2, 1H), 8,28
(td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,80 (d, J = 8,2, 1H), 7,73 (ddd, J = 7,6,
5,5, 0,9, 1H), 7,61 (d, J = 2,3, 1H), 6,32 (d, J = 2,3, 1H), 5,78
(brs, 1H), 4,09 (m, 2H), 3,72 (m, 2H), 2,98 (td, J = 12,0, 5,2,
1H), 2,47 (td, J = 12,1, 4,3, 1H), 2,36 (m, 3H), 2,16 (m, 1H),
2,02 (d, J = 14,2, 1H), 1,79 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,49 (m,
4H), 1,19 (m, 1H), 0,79 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
523.
[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]({2-[(9R) -9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9 MS: 355,3
-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,98 (brs, 1H), 8,73 (dd, J =
5,3, 1,1, 1H), 8,73 (dd, J = 5,3, 1,1, 1H), 8,16 (m, 2H), 7,72 (d,
J = 8,2, 1H), 7,72 (d, J = 8,2, 1H), 7,62 (ddd, J = 7,5, 5,4, 0,8,
1H), 7,62 (ddd, J = 7,5, 5,4, 0,8, 1H), 7,47 (d, J = 2,2, 1H), 7,47
(d, J = 2,2, 1H), 6,25 (d, J = 2,2, 1H), 6,25 (d, J = 2,2, 1H), 4,02
(m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,72 (m, 2H), 2,98 (td, J = 11,8, 5,2, 1H),
2,48 (td, J = 11,9, 4,2, 1H), 2,33 (m, 3H), 2,12 (ddd, J = 13,5,
11,9, 5,4, 1H), 1,99 (m, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,48
(m, 4H), 1,17 (m, 1H), 0,78 (dt. J = 13,1. 8,9, 1H).
524.
[(5-metil-1H-pirazol-3-il)metil]({2-[(9R) -9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9 MS: 355,3
-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,78 (dd, J = 5,5, 1,2, 1H), 8,34
(td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,79 (m, 2H), 6,07 (s, 1H), 5,95 (brs, 1H),
4,02 (m, 2H), 3,72 (m, 2H), 2,97 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,44
(ddd, J = 12,1, 10,0, 4,2, 1H), 2,34 (m, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,18
(td, J = 13,1, 5,2, 1H), 2,03 (d, J = 14,2, 1H), 1,81 (ddd, J =
8,7, 7,4, 3,8, 2H), 1,63 (ddd, J = 14,6, 10,4, 4,6, 1H), 1,49 (m,
4H), 1,20 (m, 1H), 0,81 (dt, J = 12,9, 8,9, 1H).
525.
[(1,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)metil]({2-[( MS: 369,3
9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec
an-9-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 12,13 (brs, 1H), 8,77 (dd, J =
5,4, 1,2, 1H), 8,28 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 8,00 (brs, 1H), 7,74
(m, 2H), 6,03 (s, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,73 (m, 5H), 2,96 (td, J =
12,0, 5,2, 1H), 2,47 (td, J = 12,1, 4,2, 1H), 2,36 (m, 3H), 2,17
(m, 4H), 2,00 (m, 1H), 1,79 (m, 2H), 1,63 (ddd, J = 8,4, 7,6,
3,3, 1H), 1,50 (m, 4H), 1,19 (ddd, J = 10,1, 6,6, 1,8, 1H), 0,81
(dt, J = 12,9, 8,9, 1H).
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
526.
(1H-pirazol-4-ilmetil)({2-[(9R)-9-(piridi n-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})a mina MS: 341,2 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,73 (dd, J = 5,3, 1,1, 1H), 8,21 (td, J = 8,0, 1,7, 2H), 7,75 (d, J = 8,2, 1H), 7,66 (m, 3H), 7,56 (s, 1H), 3,96 (s, 2H), 3,73 (m, 2H), 2,91 (m, 1H), 2,32 (m, 4H), 2,08 (m, 1H), 1,99 (m, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,19 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,1, 8,8, 1H).
527.
[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]({2-[(9R) -9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9 -il]etil})amina MS: 355,2 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,78 (dd, J = 5,5, 1,3, 1H), 8,32 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,84 (d, J = 8,2, 1H), 7,77 (ddd, J = 7,6, 5,5, 0,9, 1H), 7,71 (brs, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 3,91 (s, 2H), 3,81 (d, J = 11,7, 3H), 3,73 (m, 2H), 2,90 (dt, J = 11,7, 5,8, 1H), 2,35 (m, 4H), 2,14 (ddd, J = 10,8, 10,2, 5,2, 1H), 2,03 (d, J = 14,2, 1H), 1,80 (m, 2H), 1,62 (tdd, J = 8,7, 6,8, 2,7, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,20 (m, 1H), 0,80 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
528.
[(5-metil-1H-pirazol-4-il)metil]({2-[(9R) -9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9 -il]etil})amina imagen56
529.
[(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil]({2-[( 9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina imagen57
530.
[(5,6-difluoropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9il]etil})amina imagen58
531.
[(5-cloro-6-fluoropiridin-3-il)metil]({2-[( 9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
an-9-il]etil})amina
imagen59
532.
[(5-bromo-6-fluoropiridin-3-il)metil]({2[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil})amina imagen60
533.
[(6-fluoro-5-yodopiridin-3-il)metil]({2-[( 9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina imagen61
534.
[(6-fluoro-5-metilpiridin-3-il)metil]({2-[( 9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina MS: 384,3 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,73 (d, J = 4,4, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,20 (d, J = 7,8, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,77 (t, J = 7,1, 2H), 7,66 (m, 1H), 4,01 (s, 2H), 3,73 (m, 2H), 2,98 (dd, J = 11,6, 6,9, 1H), 2,36 (m, 5H), 2,26 (s, 3H), 2,16 (dd, J = 13,2, 5,1, 2H), 1,80 (m, 2H), 1,51 (m, 6H), 1,20 (dd, J = 8,7, 4,7, 1H), 0,79 (d, J = 13,3, 1H).
535.
[(6-fluoro-5-metoxipiridin-3-il)metil]({2[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil})amina imagen62
536.
2-fluoro-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-o xaspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil ]piridina-3-carbonitrilo imagen63
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
537.
[(6-cloro-5-fluoropiridin-3-il)metil]({2-[( 9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina MS: 404,2 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,68 (dd, J = 5,2, 1,1, 1H), 8,24 (d, J = 1,9, 1H), 8,10 (td, J = 7,9, 1,8, 1H), 7,78 (dd, J = 9,0, 2,0, 1H), 7,69 (d, J = 8,2, 1H), 7,56 (ddd, J = 7,5, 5,3, 0,9, 1H), 4,75 (brs, 1H), 4,07 (m, 2H), 3,72 (m, 2H), 2,99 (td, J = 11,9, 5,2, 1H), 2,48 (td, J = 12,0, 4,5, 1H), 2,32 (m, 3H), 2,11 (m, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,17 (m, 1H), 0,77 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
538.
[(5,6-dicloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9il]etil})amina MS: 422,2 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,51 (m, 1H), 8,33 (d, J = 2,1, 1H), 8,12 (d, J = 2,1, 1H), 7,76 (t, J = 7,9, 1H), 7,49 (d, J = 8,1, 1H), 7,23 (dd, J = 7,4, 4,9, 1H), 4,26 (d, J = 1,5, 2H), 3,57 (dd, J = 7,7, 3,0, 2H), 3,09 (td, J = 12,2, 4,6, 1H), 2,55 (td, J = 12,1, 4,6, 1H), 2,27 (dddd, J = 25,5, 17,3, 14,3, 3,4, 4H), 1,77 (m, 1H), 1,59 (m, 2H), 1,34 (m, 6H), 0,98 (dd, J = 11,4, 5,0, 1H), 0,60 (dt, J = 13,4, 9,0, 1H).
539.
[(5-bromo-6-cloropiridin-3-il)metil]({2-[ (9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina MS: 466,1 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,64 (d, J = 5,1, 1H), 8,36 (d, J = 2,1, 1H), 8,24 (d, J = 2,1, 1H), 8,02 (m, 1H), 7,69 (d, J = 8,0, 1H), 7,47 (m, 1H), 3,59 (m, 2H), 3,17 (d, J = 4,7, 1H), 2,63 (d, J = 4,5, 1H), 2,34 (m, 4H), 2,12 (d, J = 4,8, 1H), 1,85 (d, J = 13,8, 1H), 1,66 (m, 2H), 1,35 (m, 6H), 1,02 (m, 1H), 0,66 (s,
540.
[(6-cloro-5-yodopiridin-3-il)metil]({2-[(9 R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil})amina imagen64
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
541.
[(6-cloro-5-metilpiridin-3-il)metil]({2-[(9 R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil})amina MS: 400,2 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,70 (dd, J = 5,3, 1,2, 1H), 8,20 (t, J = 2,4, 1H), 8,17 (dd, J = 7,9, 1,7, 1H), 7,74 (t, J = 5,2, 2H), 7,63 (ddd, J = 7,5, 5,3, 0,9, 1H), 5,11 (s, 1H), 4,01 (m, 2H), 3,73 (m, 2H), 2,98 (td, J = 11,9, 5,1, 1H), 2,46 (td, J = 12,0, 4,2, 1H), 2,33 (m, 6H), 2,12 (ddd, J = 14,7, 10,5, 5,3, 1H), 1,99 (d, J = 6,9, 1H), 1,78 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,18 (m, 1H), 0,78 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
542.
[(6-cloro-5-metoxipiridin-3-il)metil]({2-[ (9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina MS: 416,2 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,73 (dd, J = 5,4, 1,2, 1H), 8,26 (td, J = 7,9, 1,6, 1H), 7,93 (d, J = 1,9, 1H), 7,80 (d, J = 8,2, 1H), 7,70 (dd, J = 7,1, 5,9, 1H), 7,52 (d, J = 1,9, 1H), 5,05 (brs, 1H), 4,04 (m, 2H), 3,90 (s, 3H), 3,74 (m, 2H), 2,98 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,40 (dddd, J = 19,5, 12,3, 9,6, 4,7, 3H), 2,16 (m, 1H), 1,99 (m, 1H), 1,80 (m, 2H), 1,63 (ddd, J = 14,5, 7,2, 3,0, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,20 (m, 1H), 0,80 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
543.
2-cloro-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-ox aspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil] piridina-3-carbonitrilo imagen65
544
3-fluoro-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-o xaspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil ]piridina-2-carbonitrilo imagen66
545.
3-cloro-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-ox aspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil] piridina-2-carbonitrilo imagen67
546.
3-bromo-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)met
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
il]piridina-2-carbonitrilo
imagen68
547.
3-yodo-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-ox aspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil] piridina-2-carbonitrilo imagen69
548.
3-metil-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-ox aspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil] piridina-2-carbonitrilo imagen70
549.
3-metoxi-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)met il]piridina-2-carbonitrilo imagen71
550.
5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}amino)metil]piridina -2,3-dicarbonitrilo imagen72
551.
5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}amino)metil]-3-(triflu orometil)piridina-2-carbonitrilo imagen73
552.
{[5-fluoro-6-(trifluorometil)piridin-3-il]m etil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil})amina imagen74
553.
{[5-cloro-6-(trifluorometil)piridin-3-il]m etil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil})amina imagen75
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
554.
{[5-bromo-6-(trifluorometil)piridin-3-il] metil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspi ro[4.5]decan-9-il]etil})amina MS: 498,1 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,74 (dd, J = 5,4, 1,2, 1 H), 8,64 (d, J = 1,6, 1 H), 8,32 (d, J = 1,2, 1 H), 8,26 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 7,81 (d, J = 8,2, 1H), 7,71 (dd, J = 7,1, 6,0, 1H), 4,12 (m, 3H), 3,74 (m, 3H), 3,00 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,49 (td, J = 12,1, 4,2, 1H), 2,37 (ddd, J = 14,0, 11,9, 5,0, 3H), 2,16 (m, 1H), 2,02 (m, 1H), 1,81 (m, 2H), 1,63 (ddd, J = 14,4, 8,7, 4,7, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,21 (m, 1H), 0,80 (dt, J = 13,0, 8,9, 1H).
555.
{[5-yodo-6-(trifluorometil)piridin-3-y)]m eti)}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil})amina imagen76
556.
{[5-metil-6-(trifluorometil)piridin-3-il]m etil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil})amina imagen77
557.
{[5-metoxi-6-(trifluorometil)piridin-3-il] metil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspi ro[4.5]decan-9-il]etil})amina imagen78
558.
5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}amino)metil]-2-(triflu orometil)piridina-3-carbonitrilo imagen79
559.
{[5,6-bis(trifluorometil)piridin-3-il]metil} ({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5 ]decan-9-il]etil})amina imagen80
560.
[(5-fluoro-6-metilpiridin-3-il)metil]({2-[( 9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
imagen81
561.
[(5-cloro-6-metilpiridin-3-il)metil]({2-[(9 R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil})amina imagen82
562.
[(5-bromo-6-metilpiridin-3-il)metil]({2-[ (9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina imagen83
563.
[(5-yodo-6-metilpiridin-3-il)metil]({2-[(9 R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil})amina imagen84
564.
[(5,6-dimetilpiridin-3-il)metil]({2-[(9R)9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9il]etil})amina imagen85
565.
[(5-metoxi-6-metilpiridin-3-il)metil]({2-[ (9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina imagen86
566.
2-metil-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-ox aspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)metil] piridina-3-carbonitrilo imagen87
567.
{[6-metil-5-(trifluorometil)piridin-3-il]m etil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil})amina imagen88
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
568.
[(5-fluoro-6-metoxipiridin-3-il)metil]({2- MS: 400,3
[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]de
can-9-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,63 (dd, J = 5,3, 1,2, 1H), 8,25
(s, 1H), 8,12 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 7,83 (d, J = 1,9, 1H), 7,67 (d,
J = 8,2, 1H), 7,57 (dd, J = 6,8, 5,7, 1H), 7,44 (dd, J = 11,1,2,0,
1H), 3,88 (d, J = 6,7, 5H), 3,62 (m, 2H), 2,86 (dd, J = 11,5, 7,1,
1H), 2,26 (m, 4H), 2,05 (dd, J = 12,7, 5,0, 1H), 1,69 (ddd, J =
9,5, 8,0, 4,4, 2H), 1,69 (ddd, J = 9,5, 8,0, 4,4, 2H), 1,39 (m,
5H), 0,68 (d. J = 13,3. 1H).
569.
[(5-cloro-6-metoxipiridin-3-il)metil]({2-[ MS: 416,2
(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec
an-9-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,65 (d, J = 5,4, 1H), 8,21 (s,
1H), 8,18 (d, J = 8,0, 1H), 7,96 (d, J = 2,1, 1H), 7,72 (m, 2H),
7,63 (t, J = 6,4, 1H), 3,87 (m, 5H), 3,62 (m, 2H), 2,85 (dd, J =
11,5, 7,2, 1H), 2,27 (m, 4H), 2,07 (d, J = 4,9, 1H), 1,91 (d, J =
14,1, 1H), 1,69 (m, 2H), 1,39 (m, 5H), 1,10 (m, 1H), 0,69 (d, J
= 13,2, 1H).
570.
[(5-bromo-6-metoxipiridin-3-il)metil]({2 MS: 460,2
-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]de
can-9-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,79 (dd, J = 5,7, 1,3, 1H), 8,43
(td, J = 8,0, 1,7, 1H), 8,11 (d, J = 2,1, 1H), 7,98 (d, J = 2,1, 1H),
7,92 (d, J = 8,2, 1H), 7,86 (ddd, J = 7,6, 5,7, 1,0, 1H), 5,63
(brs, 1H), 3,97 (m, 5H), 3,75 (m, 2H), 2,96 (m, 1H), 2,42 (dq, J
= 12,2, 4,1, 2H), 2,33 (d, J = 14,1, 2H), 2,21 (m, 1H), 2,06 (d, J
= 14,2, 1H), 1,83 (m, 2H), 1,64 (ddd, J = 19,4, 10,1, 4,4, 1H),
1,50 (m, 4H), 1,23 (m, 1H), 0,82 (dt, J = 12,9, 8,9, 1H).
571.
[(5-yodo-6-metoxipiridin-3-il)metil]({2-[ (9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-1]etil})amina imagen89
Compuesto
Nombre Estructura y/o Espectro de NMR
572.
[(6-metoxi-5-metilpiridin-3-il)metil]({2-[ (9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil})amina MS: 396,3 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,78 (dd, J = 5,6, 1,3, 1H), 8,38 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,96 (d, J = 2,2, 1H), 7,88 (d, J = 8,2, 1H), 7,81 (ddd, J = 7,6, 5,6, 1,0, 1H), 7,49 (d, J = 1,5, 1H), 5,36 (brs, 1H), 3,93 (m, 5H), 3,74 (m, 2H), 2,95 (dd, J = 11,4, 7,7, 1H), 2,39 (m, 4H), 2,21 (dd, J = 13,2, 5,4, 1H), 2,14 (m, 3H), 2,05 (d, J = 14,2, 1H), 1,82 (m, 2H), 1,63 (m, 1H), 1,50 (m, 4H), 1,21 (ddd, J = 10,5, 6,1, 2,5, 1H), 0,81 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
573.
[(5,6-dimetoxipiridin-3-il)metil]({2-[(9R )-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan9-il]etil})amina imagen90
574.
2-metoxi-5-[({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}amino)met il]piridina-3-carbonitrilo imagen91
575.
{[6-metoxi-5-(trifluorometil)piridin-3-il] metil}({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspi ro[4.5]decan-9-il]etil})amina imagen92

Ejemplo 14: Ligandos de receptores de opioides
Los siguientes compuestos en la Tabla 3 también pueden prepararse de acuerdo con los procedimientos descritos anteriormente a partir de materiales de partida apropiados y reactivos apropiados y se espera que tengan
5 propiedades y efectos terapéuticos similares a los otros compuestos descritos en la presente. Además de la estructura específica mostrada, los otros isómeros o enantiómeros se incluyen con la descripción en la presente. Los compuestos que se han preparado incluyen datos de NMR, mientras que los ejemplos teóricos no incluyen datos de NMR.
10 Tabla 3: Ligandos de receptores de opioides
Compuesto
Nombre Estructura
576
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -fenil-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil })amina imagen93
577
{2-[(9R)-9-fenil-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil}({[5-(trifluorometil)piridin -3-il]metil})amina imagen94
578
{2-[(9R)-9-fenil-6-oxaspiro[4.5]dec an-9-il]etil}({[4-(trifluorometil)piridin -3-il]metil})amina imagen95
579
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9fenil-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil} )amina imagen96
580
[(3-metilfenil)metil]({2-[(9R)-9-fenil6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})ami na imagen97
581
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil})amina imagen98
Compuesto
Nombre Estructura
582
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil}({[5-(trifluorom etil)piridin-3-il]metil})amin imagen99
583
{2-[(9R)-9-(4-fluorofenil)-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil}({[4-(trifluorom etil)piridin-3-il]metil})amina imagen100
584
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9(4-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil})amina imagen101
585
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -[4-(trifluorometoxi)fenil]-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil})amina imagen102
586
{2-[(9R)-9-[4-(trifluorometoxi)fenil]6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}({[5-(t rifluorometil)piridin-3-il]metil})amin a imagen103
587
{2-[(9R)-9-[4-(trifluorometoxi)fenil]6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}({[4-(t rifluorometil)piridin-3-il]metil})amin a imagen104
Compuesto
Nombre Estructura
588
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9[4-(trifluorometoxi)fenil]-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil})amina imagen105
589
[(3-metilfenil)metil]({2-[(9R)-9-[4-(tr ifluorometoxi)fenil]-6-oxaspiro[4.5] decan-9-il]etil})amina imagen106
590
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -(piridin-3-il)-6-oxaspiro[4.5]decan9-il]etil})amina imagen107
591
{2-[(9R)-9-(piridin-3-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}({[5-(trifluorometi l)piridin-3-il]metil})amina imagen108
592
{2-[(9R)-9-(piridin-3-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}({[4-(trifluorometi l)piridin-3-il]metil})amina imagen109
593
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9(piridin-3-il)-6-oxaspiro[4.5]decan9-il]etil})amina imagen110
Compuesto
Nombre Estructura
594
[(3-metilfenil)metil]({2-[(9R)-9-(pirid in-3-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]et il})amina imagen111
595
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -(piridin-4-il)-6-oxaspiro[4.5]decan9-il]etil})amina imagen112
596
{2-[(9R)-9-(piridin-4-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}({[5-(trifluorometi l)piridin-3-il]metil})amina imagen113
597
{2-[(9R)-9-(piridin-4-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}({[4-(trifluorometi l)piridin-3-il]metil})amina imagen114
598
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9(piridin-4-il)-6-oxaspiro[4.5]decan9-il]etil})amina imagen115
599
[(3-metilfenil)metil]({2-[(9R)-9-(pirid in-4-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]et il})amina imagen116
Compuesto
Nombre Estructura
600
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -(3-metilfenil)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil})amina imagen117
601
{2-[(9R)-9-(3-metilfenil)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil}({[5-(trifluorome til)piridin-3-il]metil})amina imagen118
602
{2-[(9R)-9-(3-metilfenil)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil}({[4-(trifluorome til)piridin-3-il]metil})amina imagen119
603
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9(3-metilfenil)-6-oxaspiro[4.5]decan -9-il]etil})amina imagen120
604
{2-[(9R)-9-(3-metilfenil)-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil}[(3-metilfenil)m etil]amina imagen121
605
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -[3-(trifluorometoxi)fenil]-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil})amina imagen122
Compuesto
Nombre Estructura
606
{2-[(9R)-9-[3-(trifluorometoxi)fenil]6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}({[5-(t rifluorometil)piridin-3-il]metil})amin a imagen123
607
{2-[(9R)-9-[3-(trifluorometoxi)fenil]6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}({[4-(t rifluorometil)piridin-3-il]metil})amin a imagen124
608
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9[3-(trifluorometoxi)fenil]-6-oxaspiro [4.5]decan-9-il]etil})amina imagen125
609
[(3-metilfenil)metil]({2-[(9R)-9-[3-(tr ifluorometoxi)fenil]-6-oxaspiro[4.5] decan-9-il]etil})amina imagen126
610
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -[4-(trifluorometil)fenil]-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil})amina imagen127
611
{2-[(9R)-9-[4-(trifluorometil)fenil]-6oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}({[5-(trif luorometil)piridin-3-il]metil})amina imagen128
Compuesto
Nombre Estructura
612
{2-[(9R)-9-[4-(trifluorometil)fenil]-6oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}({[4-(trif luorometil)piridin-3-il]metil})amina imagen129
613
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9[4-(trifluorometil)fenil]-6-oxaspiro[4 .5]decan-9-il]etil})amina imagen130
614
[(3-metilfenil)metil]({2-[(9R)-9-[4-(tr ifluorometil)fenil]-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil})amina imagen131
615
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -(3-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil})amina imagen132
616
{2-[(9R)-9-(3-fluorofenil)-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil}({[5-(trifluorom etil)piridin-3-il]metil})amina imagen133
617
{2-[(9R)-9-(3-fluorofenil)-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil}({[4-(trifluorom etil)piridin-3-il]metil})amina imagen134
Compuesto
Nombre Estructura
618
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9(3-fluorofenil)-6-oxaspiro[4.5]deca n-9-il]etil})amina imagen135
619
{2-[(9R)-9-(3-fluorofenil)-6-oxaspir o[4.5]decan-9-il]etil}[(3-metilfenil) metil]amina imagen136
620
[(5-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 -[3-(trifluorometil)fenil]-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil})amina imagen137
621
{2-[(9R)-9-[3-(trifluorometil)fenil]-6oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}({[5-(trif luorometil)piridin-3-il]metil})amina imagen138
622
{2-[(9R)-9-[3-(trifluorometil)fenil]-6oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil}({[4-(trif luorometil)piridin-3-il]metil})amina imagen139
623
[(3,5-difluorofenil)metil]({2-[(9R)-9[3-(trifluorometil)fenil]-6-oxaspiro[4 .5]decan-9-il]etil})amina imagen140
Compuesto
Nombre Estructura
624
[(3-metilfenil)metil]({2-[(9R)-9-[3-(tr ifluorometil)fenil]-6-oxaspiro[4.5]de can-9-il]etil})amina imagen141
625
[(5-cloropiridin-3-il)metil](metil){2-[( 9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]d ecan-9-il]etil}amina MS: 400,2 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,77 (dd, J = 5,6, 1,3, 1H), 8,67 (d, J = 2,0, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,41 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 7,93 (m, 2H), 7,85 (m, 1H), 4,18 (s, 2H), 3,76 (ddd, J = 12,4, 11,3, 5,5, 2H), 3,09 (d, J = 5,1, 1H), 2,65 (s, 3H), 2,55 (m, 2H), 2,33 (m, 3H), 2,08 (d, J = 14,2, 1H), 1,84 (m, 2H), 1,53 (m, 5H), 1,21 (m, 1H), 0,77 (d, J = 13,2, 1H).
626
metil({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxa spiro[4.5]decan-9-il]etil}){[5-(trifluor ometil)piridin-3-il]metil}amina MS: 434,3 1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,99 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,77 (m, 1H), 8,40 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,91 (d, J = 8,2, 1H), 7,84 (dd, J = 6,9, 6,3, 1H), 4,26 (s, 2H), 3,77 (m, 2H), 3,11 (d, J = 4,8, 1H), 2,65 (s, 3H), 2,57 (ddd, J = 17,4, 12,8, 8,9, 2H), 2,34 (dd, J = 19,0, 9,6, 3H), 2,09 (d, J = 14,2, 1H), 1,86 (m, 2H), 1,54 (m, 5H), 1,20 (dd, J = 9,5, 3,8, 1H), 0,77 (dd, J = 9,0, 4,1, 1H).
Compuesto
Nombre Estructura
627
[(5-cloropiridin-3-il)metil-(2H2)]{2-[( MS: 388,2
9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]d
ecan-9-il]etil}amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 9,51 (s, 1H), 8,48 (d, J = 1,9, 1H),
8,45 (d, J = 2,3, 1H), 8,42 (ddd, J = 4,8, 1,8, 0,8, 1 H), 8,06 (m,
1H), 7,64 (td, J = 7,8, 1,8, 1H), 7,33 (d, J = 8,1, 1H), 7,12 (ddd, J
= 7,4, 4,8, 0,7, 1H), 3,57 (m, 2H), 2,74 (td, J = 12,0, 4,7, 1H), 2,21
(m, 4H), 1,96 (dt, J = 12,4,6,1, 1H), 1,76 (d, J = 13,8, 1H), 1,63
(dd, J = 9,9, 5,9, 1 H), 1,40 (m, 6H), 0,95 (m, 1H), 0,59 (m, 1H).
628
({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ MS: 422,3
4.5]decan-9-il]etil}){[5-(trifluorometi
l)piridin-3-il]metil-(2H2)}amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 9,44 (s, 1H), 8,82 (d, J = 1,9, 1H),
8,78 (d, J = 1,2, 1H), 8,40 (ddd, J = 4,8, 1,8, 0,9, 1H), 8,31 (m,
1H), 7,61 (m, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,09 (ddd, J = 7,4, 4,8, 1,0, 1H),
3,57 (m, 2H), 2,74 (m, 1H), 2,24 (m, 3H), 2,10 (m, 1H), 1,95 (dd, J
= 12,5, 4,7, 1H), 1,75 (d, J = 13,6, 1H), 1,44 (m, 7H), 0,96 (s, 1H),
0,59 (m, 1H).
629
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ MS: 420,2
4.5]decan-9-il]etil}({[6-(trifluorometi
l)piridin-2-il]metil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,70 (dd, J = 5,2, 1,1, 1H), 8,53
(brs, 1H), 8,11 (td, J = 7,9, 1,7, 1H), 8,05 (t, J = 7,9, 1H), 7,80 (d,
J = 7,8, 1H), 7,70 (d, J = 8,2, 1H), 7,57 (ddd, J = 8,3, 7,5, 4,4, 2H),
6,58 (brs, 1H), 4,29 (m, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,09 (td, J = 11,8, 5,2,
1H), 2,60 (td, J = 11,9, 4,8, 1H), 2,36 (m, 3H), 2,16 (m, 1H), 1,99
(m, 1H), 1,77 (ddd, J = 14,0, 9,0, 5,1, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,48 (m,
4H), 1,16 (ddd, J = 8,5, 7,0, 3,5, 1H), 0,78 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
Compuesto
Nombre Estructura
630
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ MS: 420,2
4.5]decan-9-il]etil}({[5-(trifluorometi
l)piridin-2-il]metil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,86 (d, J = 0,8, 1H), 8,77 (dd, J =
5,4, 1,2, 1H), 8,20 (m, 1H), 8,11 (dd, J = 8,3, 1,9, 1H), 7,77 (d, J =
8,2, 1H), 7,66 (ddd, J = 7,6, 5,4, 0,9, 1H), 7,53 (d, J = 8,3, 1H),
4,31 (m, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,09 (td, J = 11,9, 5,4, 1H), 2,60 (td, J
= 11,9, 4,6, 1H), 2,39 (m, 3H), 2,21 (ddd, J = 13,6, 11,8, 5,4, 1H),
2,02 (d, J = 14,0, 1H), 1,80 (ddd, J = 9,5, 8,3, 4,6, 2H), 1,63 (m,
1H), 1,49 (qdd, J = 13,9, 8,5, 3,5, 4H), 1,19 (m, 1H), 0,80 (dt, J =
13,1, 8,8, 1H).
631
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}(piridin-2-ilmetil) MS: 352,3
amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 10,49 (s, 1H), 8,81 (dd, J = 5,5,
1,2, 1H), 8,55 (dd, J = 3,7, 0,8, 1H), 8,30 (td, J = 8,0, 1,7, 1H),
7,91 (td, J = 7,8, 1,7, 1H), 7,83 (d, J = 8,2, 1H), 7,75 (ddd, J = 7,6,
5,5, 1,0, 1H), 7,45 (dd, J = 11,3, 6,5, 2H), 4,24 (m, 2H), 3,73 (m,
2H), 3,06 (td, J = 12,0, 5,2, 1H), 2,57 (td, J = 12,1, 4,4, 1H), 2,39
(m, 3H), 2,24 (m, 1H), 2,04 (d, J = 14,0, 1H), 1,82 (m, 2H), 1,63
(m, 1H), 1,50 (m, 4H), 1,19 (m, 1H), 0,81 (dt, J = 12,9, 8,8, 1H).
632
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}(piridin-3-ilmetil) MS: 352,3
amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,81 (s, 1H), 8,74 (m, 2H), 8,32 (d,
J = 8,1, 1H), 8,26 (td, J = 8,0, 1,7, 1H), 7,80 (m, 2H), 7,70 (m,
1H), 4,18 (m, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,02 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,51
(td, J = 12,1, 4,3, 1H), 2,36 (m, 3H), 2,15 (m, 1H), 2,01 (d, J =
14,1, 1H), 1,80 (ddd, J = 9,8, 8,2, 4,7, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,48 (m,
4H), 1,19 (m, 1H), 0,80 (dt, J = 13,0, 8,8, 1H).
Compuesto
Nombre Estructura
633
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}(piridin-4-ilmetil) MS: 352,3
amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,73 (m, 3H), 8,20 (td, J = 8,0, 1,7,
1H), 7,82 (d, J = 6,5, 2H), 7,76 (d, J = 8,2, 1H), 7,65 (m, 1H), 4,22
(m, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,03 (td, J = 12,0, 5,1, 1H), 2,53 (td, J =
12,1, 4,4, 1H), 2,37 (m, 3H), 2,16 (m, 1H), 2,00 (d, J = 14,2, 1H),
1,79 (m, 2H), 1,63 (ddd, J = 12,2, 8,8, 4,0, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,19
(m, 1H), 0,80 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
634
(1H-imidazol-4-ilmetil)({2-[(9R)-9-( piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9 MS: 341,2
-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,75 (dd, J = 5,4, 1,2, 1H), 8,54 (d,
J = 1,0, 1H), 8,22 (td, J = 8,0, 1,6, 1H), 7,77 (d, J = 8,2, 1H), 7,67
(dd, J = 6,8, 5,6, 1H), 7,47 (s, 1H), 4,18 (s, 2H), 3,72 (m, 2H),
2,92 (td, J = 12,1, 5,0, 1H), 2,38 (m, 4H), 2,13 (m, 1H), 2,00 (m,
1H), 1,79 (m, 2H), 1,63 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,19 (m, 1H), 0,82
(dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
635
[(2-metilpiridin-4-il)metil]({2-[(9R)-9 MS: 366,3
-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan
9-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,71 (d, J = 1,9, 1H), 8,65 (dd, J =
5,1, 1,0, 1H), 8,18 (dd, J = 8,2, 2,1, 1H), 8,02 (td, J = 7,9, 1,8,
1H), 7,64 (d, J = 8,1, 2H), 7,49 (dd, J = 6,7, 5,2, 1H), 4,13 (m,
2H), 3,71 (m, 2H), 3,00 (td, J = 11,8, 5,1, 1H), 2,71 (s, 3H), 2,50
(td, J = 11,9, 4,6, 1H), 2,37 (m, 2H), 2,23 (m, 1H), 2,06 (dd, J =
12,0, 5,1, 1H), 1,76 (ddt, J = 14,1, 9,4, 3,8, 3H), 1,61 (dd, J =
16,6, 9,7, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,16 (d, J = 11,3, 1H), 0,76 (dt, J =
13,1, 8,9, 1H).
Compuesto
Nombre Estructura
636
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ MS: 420,2
4.5]decan-9-il]etil}({[2-(trifluorometi
l)piridin-4-il]metil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,75 (d, J = 5,1, 2H), 8,30 (td, J =
8,1, 1,4, 1H), 7,84 (m, 2H), 7,74 (m, 1H), 7,63 (d, J = 4,7, 1H),
4,13 (m, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,01 (td, J = 11,9, 5,0, 1H), 2,45 (m,
4H), 2,22 (td, J = 13,0, 5,0, 1H), 2,03 (d, J = 14,1, 1H), 1,81 (m,
2H), 1,63 (m, 1H), 1,49 (m, 4H), 1,21 (dd, J = 9,4, 5,1, 1H), 0,81
(dt, J = 12,8, 8,8, 1H).
637
[(6-cloropiridin-3-il)metil]({2-[(9R)-9 MS: 386,2
-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan
9-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,69 (m, 1H), 8,38 (m, 1H), 8,12
(m, 1H), 7,81 (m, 1H), 7,70 (m, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,45 (m, 1H),
4,43 (s, 1H), 4,06 (d, J = 13,9, 2H), 3,72 (m, 2H), 2,98 (td, J =
11,9, 5,1, 1H), 2,48 (td, J = 12,0, 4,4, 1H), 2,32 (m, 3H), 2,10 (m,
1H), 1,98 (d, J = 2,4, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,61 (ddd, J = 15,0, 8,2,
4,0, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,16 (ddd, J = 8,7, 7,1, 4,1, 1H), 0,77 (dt, J
= 13,2, 8,9, 1H).
638
[(1-metil-1H-imidazol-2-il)metil]({2- MS: 355,3
[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]
decan-9-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,71 (ddd, J = 5,3, 1,7, 0,6, 1H),
8,14 (td, J = 8,0, 1,8, 1H), 7,73 (d, J = 8,2, 1H), 7,60 (ddd, J = 7,6,
5,3, 1,0, 1H), 7,43 (d, J = 1,9, 1H), 7,35 (d, J = 1,9, 1H), 4,33 (s,
2H), 3,80 (m, 3H), 3,72 (ddt, J = 15,3, 9,3, 3,1, 2H), 3,03 (td, J =
12,0, 4,9, 1H), 2,59 (td, J = 12,0, 4,6, 1H), 2,36 (m, 3H), 2,15 (m,
1H), 1,99 (m, 1H), 1,80 (m, 2H), 1,63 (ddd, J = 14,4, 9,9, 5,5, 1H),
1,49 (m, 4H), 1,19 (m, 1H), 0,83 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
Compuesto
Nombre Estructura
639
(naftalen-2-ilmetil)({2-[(9R)-9-(pirid in-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]et MS: 401,3
il})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 8,57 (dd, J = 5,0, 1,0, 1H), 7,90
(m, 5H), 7,59 (m, 2H), 7,54 (d, J = 8,1, 1H), 7,48 (dd, J = 8,5, 1,7,
1H), 7,34 (m, 1H), 4,19 (s, 2H), 3,69 (dt, J = 8,9, 5,1, 3H), 3,48
(brs, 1H), 3,02 (s, 1H), 2,52 (s, 1H), 2,33 (m, 2H), 2,19 (m, 1H),
2,02 (m, 1H), 1,89 (t, J = 9,4, 1H), 1,70 (dq, J = 9,2, 5,1, 2H), 1,59
(m, 1H), 1,44 (m, 4H), 1,10 (m, 1H), 0,69 (dt, J = 13,1, 8,8, 1H).
640
[(6-bromo-5-fluoropiridin-3-il)metil] MS: 448,2
({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[
4.5]decan-9-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) & 8,68 (dd, J = 5,2, 1,2, 1H), 8,24
(d, J = 1,5, 1H), 8,12 (td, J = 7,9, 1,7, 1H). 7,71 (m, 2H), 7,58 (dd,
J = 7,1, 5,7, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,08 (d, J = 14,0, 2H), 3,72 (m, 2H),
2,98 (td, J = 11,9, 5,1, 1H), 2,48 (td, J = 12,0, 4,4, 1H), 2,32 (m,
3H), 2,11 (m, 1H), 1,98 (d, J = 2,5, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,61 (m,
1H), 1,48 (m, 4H), 1,17 (m, 1H), 0,77 (dt, J = 13,1, 8,9, 1H).
641
[(5-metanosulfonilpiridin-3-il)metil]( MS: 430,2
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[
4.5]decan-9-il]etil})amina
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 9,10 (d, J = 2,0, 1H), 8,87 (d, J =
1,8, 1H), 8,71 (dd. J = 5,3, 1,1, 1H), 8,37 (t, J = 2,0, 1H), 8,18 (td,
J = 8,0, 1,8, 1H), 7,75 (d, J = 8,2, 1H), 7,63 (ddd, J = 7,6, 5,4, 0,9,
1H), 4,16 (m, 2H), 3,73 (m, 2H), 3,14 (s, 3H), 3,02 (td, J = 12,0,
5,2, 1H), 2,52 (m, 1H), 2,33 (m, 3H), 2,14 (m, I H), 2,01 (m, 1H),
1,79 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,48 (m, 4H), 1,19 (m, 1H), 0,79 (dt, J
= 13,1, 8,9, 1H).
Compuesto
Nombre Estructura
642
[2-(3-metilfenil)etil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen142
643
[2-(3-clorofenil)etil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen143
644
[2-(3-bromofenil)etil]({2-[(9R)-9-(pir idin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen144
645
[2-(3-fluorofenil)etil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen145
646
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}({2-[3-(trifluorom etil)fenil]etil})a mine imagen146
647
[2-(3-metoxifenil)etil]({2-[(9R)-9-(pi ridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il ]etil})amina imagen147
648
[2-(4-metilfenil)etil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen148
Compuesto
Nombre Estructura
649
[2-(4-clorofenil)etil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen149
650
[2-(4-bromofeny)etil({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen150
651
[2-(4-fluorofenil)etil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen151
652
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}({2-[4-(trifluorom etil)fenil]etil})a mine imagen152
653
[2-(4-metoxifenil)etil]({2-[(9R)-9-(pi ridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il ]etil})amina imagen153
654
[2-(2-metilfenil)etil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen154
655
[2-(2-clorofenil)etil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen155
Compuesto
Nombre Estructura
656
[2-(2-bromofenil)etil]({2-[(9R)-9-(pir idin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen156
657
[2-(2-fluorofenil)etil]({2-[(9R)-9-(piri din-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il] etil})amina imagen157
658
{2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[ 4.5]decan-9-il]etil}({2-[2-(trifluorom etil)fenil]etil})a mine imagen158
659
[2-(2-metoxifenil)etil]({2-[(9R)-9-(pi ridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il ]etil})amina imagen159

Ejemplo 15: Síntesis de [(3-metoxitiofen-2-il)metil]({2-[(9R)-9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]etil})amina (Compuesto 140).
2-Ciano-2-[6-oxaspiro[4.5]decan-9-ilideno]acetato de metilo (mezcla de isómeros E y Z)
imagen160
Una mezcla de 6-oxaspiro[4.5]decan-9-ona (13,74 g, 89,1 mmol), metilcianoacetato (9,4 ml, 106,9 mmol), acetato de amonio (1,79 g, 26,17 mmol) y ácido acético (1,02 ml, 17,8 mmol) en benceno (75 ml) se calentó a reflujo en un matraz de fondo redondo de 250 ml equipado con un Dean-Stark y un condensador de reflujo. Después de 3h, la TLC (25% de EtOAc en hexano, mancha de PMA) mostró que la reacción se había completado. Después de enfriar, se 10 agregó benceno (50 ml) y la capa se separó, el producto orgánico se lavó con agua (120 ml) y la capa acuosa se extrajo mediante CH2Cl2 (3 x 120 ml). El producto orgánico combinado se lavó con NaHCO3 saturado, salmuera, se secó y se concentró y el residuo se purificó mediante cromatografía instantánea (columna de gel de sílice de 340 g, elución mediante EtOAc en hexano: 5% de EtOAc, 2CV; 5-25%, 14CV; 25-40%,8 CV) lo que proporcionó una mezcla de isómeros E y Z: 2-ciano-2-[6-oxaspiro[4.5]decan-9-ilideno]acetato de metilo (se observó: 18,37 g, 87,8 % de
15 rendimiento, m/z 236,0 [M + H]+) como un aceite claro.
2-Ciano-2-[9-(piridin-2-il)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-il]acetato de metilo
imagen161
imagen162
imagen163

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  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
    imagen6
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