ES2590531T3 - 2-oxo-2,3-dihidro-indoles para el tratamiento de trastornos del SNC - Google Patents

2-oxo-2,3-dihidro-indoles para el tratamiento de trastornos del SNC Download PDF

Info

Publication number
ES2590531T3
ES2590531T3 ES13759241.6T ES13759241T ES2590531T3 ES 2590531 T3 ES2590531 T3 ES 2590531T3 ES 13759241 T ES13759241 T ES 13759241T ES 2590531 T3 ES2590531 T3 ES 2590531T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
halogen
formula
pyridinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES13759241.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Daniela Brunner
Jessica MALBERG
Bavani G. SHANKAR
Sabine Kolczewski
Anja Limberg
Eric Prinssen
Claus Riemer
Theodor Stoll
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47044777&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2590531(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2590531T3 publication Critical patent/ES2590531T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula**Fórmula** en la que:**Fórmula** es fenilo o un grupo heteroarilo, seleccionado de piridinilo, pirimidinilo, imidazolilo, isoxazolilo o pirazolilo;**Fórmula** es fenilo o piridinilo, en el que el átomo de N del grupo piridinilo puede estar en todas las posiciones libres; R1 es hidrógeno, alquilo C1-7, alquilo C1-7 sustituido con halógeno, alcoxi C1-7 o halógeno; n es 1 o 2; si n es 2, R1 puede ser el mismo o no; R2/R2' son independientemente entre sí alquilo C1-7 o forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un anillo cicloalquilo C3-6; R3 es alquilo C1-7, cicloalquilo C3-6, CH2-cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6 en el que un átomo de carbono del anillo se reemplaza por -O-, (CH2)3-O-cicloalquilo C3-6, alquilo C1-7 sustituido con hidroxi, alquilo C1-7 sustituido con halógeno, (CH2)3-S(O)2-cicloalquilo C3-6 o (CH2)2-S(O)2-alquilo C1-7; R4 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-7; m es 1 o 2; si m es 2, R4 puede ser el mismo o no; así como con las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, con una mezcla racémica o con los enantiómeros correspondientes y/o isómeros ópticos y/o estereoisómeros de los mismos.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
Las anilinas de fórmula general 2 son productos disponibles en el mercado o bien pueden prepararse por reducción de los compuestos nitro 6 correspondientes por métodos conocidos por un experto en la materia, por ejemplo la hidrogenación en presencia de un catalizador (por ejemplo paladio sobre carbón) o por reducción química por ejemplo con ditionito sódico (véase el esquema 2). Alternativamente los haluros 4 pueden acoplarse con amoníaco 5 que lleve un grupo protector como bencilo en anilinas sustituidas 7. Esta reacción puede llevarse a cabo usando procedimientos generalmente conocidos, por ejemplo reacciones de desplazamiento en condiciones catalíticas (por ejemplo catálisis de paladio (0) o cobre (II)) o en condiciones térmicas o en condiciones básicas. La escisión del grupo protector (por ejemplo hidrogenación para bencilo) proporciona anilinas 2. Alternativamente las anilinas de fórmula general 2 pueden prepararse por condensación de haluros de fórmula general 4 con amoníaco en las
10 condiciones descritas anteriormente.
imagen9
Para R2 = R2’ ≠ R3, los compuestos de fórmula general 4 pueden prepararse por ejemplo por dialquilación de 6-halooxindoles 8 con R2,2’-LG (siendo LG un grupo saliente como yoduro, bromuro, cloruro, tosilato) en presencia de una 20 base como terc-butóxido potásico y en presencia de un complejo bromuro de cobre (I)-dimetilsulfuro. El producto dialquilado 9 puede convertirse después en compuestos 4 por alquilación con R3-LG en presencia de una base como hidruro sódico o carbonato de cesio o por acoplamiento de ácidos borónicos R3-B(OH)2 o ésteres R3-B(OR)2 (por ejemplo R3-4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxa-borolano) con intervención de un catalizador metálico (por ejemplo catálisis de paladio(0) o de cobre(II)) en presencia de una base como por ejemplo bis(trimetilsilil)amida sódica o carbonato
25 sódico.
imagen10
En el caso de que Y = I, R4= F,
imagen11
10
imagen12
b) N-(3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)-2-metil-isonicotinamida
A una suspensión de ácido 2-metilisonicotínico (175 mg, 1,28 mmol) en tolueno seco (12,8 ml) se añadieron SOCl2 (167 mg, 103 µl, 1,4 mmol) y DMF seca (9,33 mg, 9,89 µl, 128 µmol) en atmósfera de argón. La mezcla se calentó a 5 reflujo durante 2 horas y el disolvente se evaporó a presión reducida. El residuo se suspendió en diclorometano seco (3,51 ml) y se le añadió en porciones una suspensión de 6-amino-3,3-dimetilindolin-2-ona (0,15 g, 851 µmol) y DIPEA (330 mg, 446 µl, 2,55 mmol) en diclorometano seco (5 ml). La suspensión se agitó en atmósfera de argón a temperatura ambiente durante 16 horas, después se diluyó con diclorometano, agua y una solución acuosa 1 M de carbonato sódico. La fase acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con
10 una solución acuosa de carbonato sódico 1 M, se secaron sobre sulfato sódico, el disolvente se evaporó y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice usando como eluyente diclorometano/ metanol. Se obtuvo el compuesto del título como un sólido marrón (99 mg). EM ESI (m/z): 296,3 [(M+H)+]. RMN-H1 (DMSO-D6, 400 MHz): δ (ppm) = 10,38 (s, 2H), 8,64-8,62 (m, 1H), 7,71 (m, 1H), 7,64-7,62 (m, 1H), 7,49 (m,
15 1H), 7,31-7,23 (m, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,24 (s, 6H).
Ejemplo 2
N-(1,3,3-trimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)-iso-nicotinamida 20
imagen13
A una solución de 6-amino-1,3,3-trimetilindolin-2-ona (W. von der Saal y col., 1989, J. Med. Chem. 32(7), 1481-1491; 500 mg, 2,63 mmol) en diclorometano seco (13 ml) se añadieron trietilamina (798 mg, 1,1 ml, 7,88 mmol) y 25 clorhidrato de cloruro de isonicotinoilo (724 mg, 3,94 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, agua y una solución acuosa de carbonato sódico 1 M. La fase acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una solución acuosa de carbonato sódico 1 M, se secaron sobre sulfato sódico, se evaporó el disolvente y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice usando como eluyente diclorometano/ metanol. Se obtuvo el compuesto
30 del título como un sólido marrón (661 mg). EM ESI (m/z): 296,3 [(M+H)+]. RMN-H1 (CDCl3, 400 MHz): δ (ppm) = 8,83-8,81 (m, 2H), 8,03 (bs, 1H), 7,74-7,72 (m, 2H), 7,55 (m, 1H), 7,20-7,17 (m, 1H), 7,06-7,02 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 1,37 (s, 6H).
35 Ejemplo 3
N-(1’-metil-2’-oxoespiro[ciclopentano-1,3’-indolin]-6’-il)isonicotinamida
imagen14
40 Se preparó en analogía al ejemplo 2 usando 6’-amino-1’-metil-espiro[ciclopentan-1,3’-indolina]-2’-ona (preparada en analogía a los procedimientos descritos en W. von der Saal y col., 1989, J. Med. Chem. 32(7), 1481-1491 para la preparación de 6-amino-1,3,3-trimetilindolin-2-ona por metilación y nitro reducción de 6’-nitro-espiro[ciclopentan-1,3’indolin]-2’-ona (A. Mertens y col., J. Med. Chem. 1987, 30 (8), 1279-1287,). Se obtuvo el compuesto del título como
45 un sólido amarillo claro. EM ESI (m/z): 322,2 [(M+H)+]. RMN-H1 (CDCl3, 400 MHz): δ (ppm) = 8,84-8,82 (m, 2H), 7,90 (bs, 1H), 7,75-7,73 (m, 2H), 7,50 (m, 1H), 7,19-7,16 (m, 1H), 7,04-7,00 (m, 1H), 3,24 (s, 3H), 2,20-1,80 (m, 8H).
50
12
imagen15
Se preparó en analogía al ejemplo 2 a partir de 6-amino-1-etil-3,3-dimetilindolin-2-ona (G. Georges y col., documento US2006/142247 A1). Se obtuvo el compuesto del título como un polvo blanco mate. EM ESI (m/z): 310,2 [(M+H)+]. RMN-H1 (CDCl3, 400 MHz): δ (ppm) = 8,81-8,79 (m, 2H), 8,23 (bs, 1H), 7,75-7,73 (m, 2H), 7,58 (m, 1H), 7,20-7,17
5 (m, 1H), 7,07-7,04 (m, 1H), 3,78 (q, J = 7,27 Hz, 2H), 1,36 (s, 6H), 1,27 (t, J = 7,27 Hz, 3H).
Ejemplo 8
2,6-dimetil-N-(1,3,3-trimetil-2-oxoindolin-6-il)-pirimidina-4-carboxamida 10
imagen16
Se preparó en analogía al ejemplo 1b a partir de 6-amino-1,3,3-trimetilindolin-2-ona y ácido 2,6-dimetilpirimidin-4carboxílico. Se obtuvo el compuesto del título como una espuma blanca.
15 EM ESI (m/z): 325,2 [(M+H)+]. RMN-H1 (CDCl3, 400 MHz): δ (ppm) = 9,98 (bs, 1H), 7,88 (m, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,20 (m, 2H), 3,27 (s, 3H), 2,81 (s, 3H), 2,64 (s, 3H), 1,38 (s, 6H).
Ejemplo 9 20 4-metil-N-(1,3,3-trimetil-2-oxoindolin-6-il)nicotinamida
imagen17
25 Se preparó en analogía al ejemplo 1b a partir de 6-amino-1,3,3-trimetilindolin-2-ona y ácido 4-metil-nicotínico. Se obtuvo el compuesto del título como un aceite rojo EM ESI (m/z): 310,2 [(M+H)+]. RMN-H1 (CDCl3, 400 MHz): δ (ppm) = 8,65 (m, 1H), 8,57 (m, 1H), 8,48-8,46 (m, 1H), 7,88 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,21-7,16 (m, 2H), 7,10-7,07 (m, 1H), 3,23 (s, 3H), 2,53 (s, 3H), 1,36 (s, 6H).
30 Ejemplo 10
6-metoxi-N-(1,3,3-trimetil-2-oxoindolin-6-il)nicotinamida
imagen18
Se preparó en analogía al ejemplo 1b a partir de 6-amino-1,3,3-trimetilindolin-2-ona y ácido 6-metoxinicotínico. Se obtuvo el compuesto del título como una espuma amarilla clara. EM ESI (m/z): 326,2 [(M+H)+].
40 RMN-H1 (CDCl3, 400 MHz): δ (ppm) = 8,71-8,70 (m, 1H), 8,11-8,07 (m, 1H), 7,74 (bs, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,18-7,15 (m, 1H), 7,00-6,97 (m, 1H), 6,86-6,84 (m, 1H), 4,02 (s, 3H), 3,24 (s, 3H), 1,37 (s, 6H).
14
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54
imagen55
imagen56
imagen57
imagen58
imagen59
imagen60
imagen61
imagen62
imagen63
imagen64
imagen65

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
ES13759241.6T 2012-09-13 2013-09-10 2-oxo-2,3-dihidro-indoles para el tratamiento de trastornos del SNC Active ES2590531T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12184249 2012-09-13
EP12184249 2012-09-13
PCT/EP2013/068668 WO2014040969A1 (en) 2012-09-13 2013-09-10 2-oxo-2,3-dihydro-indoles for the treatment of cns disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2590531T3 true ES2590531T3 (es) 2016-11-22

Family

ID=47044777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13759241.6T Active ES2590531T3 (es) 2012-09-13 2013-09-10 2-oxo-2,3-dihidro-indoles para el tratamiento de trastornos del SNC

Country Status (23)

Country Link
US (1) US9221816B2 (es)
EP (1) EP2895476B1 (es)
JP (1) JP6116693B2 (es)
KR (1) KR101706877B1 (es)
CN (1) CN104619701B (es)
AR (1) AR092555A1 (es)
AU (1) AU2013314417B2 (es)
BR (1) BR112015005186A2 (es)
CA (1) CA2883817C (es)
CL (1) CL2015000559A1 (es)
CR (1) CR20150084A (es)
EA (1) EA027176B1 (es)
ES (1) ES2590531T3 (es)
HK (1) HK1206721A1 (es)
IL (1) IL237266A0 (es)
MA (1) MA37943B1 (es)
MX (1) MX2015003330A (es)
PE (1) PE20150943A1 (es)
PH (1) PH12015500400A1 (es)
SG (1) SG11201501923WA (es)
TW (1) TWI490213B (es)
WO (1) WO2014040969A1 (es)
ZA (1) ZA201501262B (es)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014202493A1 (en) * 2013-06-19 2014-12-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Indolin-2-one or pyrrolo-pyridin/pyrimidin-2-one derivatives
MX2016014845A (es) 2014-05-22 2017-02-28 Hoffmann La Roche Derivados indolin-2-ona y 1,3-dihidro-pirrol[3,2-c]piridin-2-ona.
WO2015197567A1 (en) 2014-06-26 2015-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Indolin-2-one or pyrrolo-pyridin-2-one derivatives
CN108349944B (zh) 2015-11-06 2021-03-30 豪夫迈·罗氏有限公司 二氢吲哚-2-酮衍生物
JP6857653B2 (ja) 2015-11-06 2021-04-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｃｎｓ及び関連障害の治療において使用するためのインドリン−２−オン誘導体
CN108137555B (zh) 2015-11-06 2021-02-19 豪夫迈·罗氏有限公司 可用于治疗cns疾病的二氢吲哚-2-酮衍生物
EP3371174B1 (en) 2015-11-06 2021-03-17 H. Hoffnabb-La Roche Ag Indolin-2-one derivatives
CN106065008B (zh) * 2016-06-16 2018-06-05 黑龙江中医药大学 一种具有改善睡眠作用的吲哚-2-酰胺类化合物及其应用
GB201709456D0 (en) * 2017-06-14 2017-07-26 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic agents
WO2023250064A1 (en) * 2022-06-23 2023-12-28 Biogen Ma Inc. Tyrosine kinase 2 inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR851085B (es) 1984-05-12 1985-11-25 Boehringer Mannheim Gmbh
DE3417643A1 (de) 1984-05-12 1985-11-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
DE3445669A1 (de) 1984-12-14 1986-06-19 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3501497A1 (de) 1985-01-18 1986-07-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue pyrrolo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte
US4835280A (en) 1985-01-18 1989-05-30 Boehringer Mannheim Gmbh Indoline compounds for synthesis of pharmaceutically active pyrrolobenzimidazoles
DE3803775A1 (de) 1988-02-09 1989-08-17 Boehringer Mannheim Gmbh Neue substituierte lactame, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE3818830A1 (de) 1988-06-03 1989-12-14 Boehringer Mannheim Gmbh Bicyclische carboxamide, verfahren zu ihrer herstellung, deren vorstufen, und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3925584A1 (de) * 1989-08-02 1991-02-07 Boehringer Mannheim Gmbh Neue n-(dimethyloxophosphinylmethyl-)-lactame, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CA2383623A1 (en) 1998-08-04 2000-02-17 Sugen, Inc. 3-methylidenyl-2-indolinone modulators of protein kinase
EP1165513A1 (en) 1999-03-24 2002-01-02 Sugen, Inc. Indolinone compounds as kinase inhibitors
CN100562513C (zh) * 2003-06-12 2009-11-25 安斯泰来制药有限公司 苯甲酰胺衍生物或其盐
RU2333198C2 (ru) * 2003-06-12 2008-09-10 Астеллас Фарма Инк. Производные бензамида или фармацевтически приемлемые соли указанного производного, фармацевтическая композиция на их основе и применение
MX2007004781A (es) 2004-10-20 2007-05-11 Applied Research Systems Derivados de 3-arilamino piridina.
US20060142247A1 (en) 2004-12-17 2006-06-29 Guy Georges Tricyclic heterocycles
JP5169220B2 (ja) * 2005-11-30 2013-03-27 アステラス製薬株式会社 ２−アミノベンズアミド誘導体
EP2182935A1 (en) * 2007-08-02 2010-05-12 F. Hoffmann-Roche AG The use of benzamide derivatives for the treatment of cns disorders
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
WO2010123139A1 (ja) * 2009-04-24 2010-10-28 持田製薬株式会社 スルファモイル基を有するアリールカルボキサミド誘導体
CA2816753A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-18 Lycera Corporation N- sulfonylated tetrahydroquinolines and related bicyclic compounds inhibition of rory activity and the treatment of diseases

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015005186A2 (pt) 2017-07-04
CL2015000559A1 (es) 2015-07-10
JP2015529673A (ja) 2015-10-08
JP6116693B2 (ja) 2017-04-19
ZA201501262B (en) 2016-03-30
WO2014040969A1 (en) 2014-03-20
US9221816B2 (en) 2015-12-29
US20150284386A1 (en) 2015-10-08
AU2013314417B2 (en) 2016-01-21
KR20150054991A (ko) 2015-05-20
AR092555A1 (es) 2015-04-22
CA2883817A1 (en) 2014-03-20
SG11201501923WA (en) 2015-04-29
TWI490213B (zh) 2015-07-01
IL237266A0 (en) 2015-04-30
PE20150943A1 (es) 2015-06-20
MA37943A1 (fr) 2016-04-29
EP2895476B1 (en) 2016-06-22
CR20150084A (es) 2015-04-06
MA37943B1 (fr) 2016-11-30
EA027176B1 (ru) 2017-06-30
AU2013314417A1 (en) 2015-03-05
KR101706877B1 (ko) 2017-02-15
CA2883817C (en) 2017-09-05
PH12015500400A1 (en) 2015-04-27
HK1206721A1 (en) 2016-01-15
TW201416358A (zh) 2014-05-01
EP2895476A1 (en) 2015-07-22
CN104619701B (zh) 2016-10-19
EA201590438A1 (ru) 2015-06-30
MX2015003330A (es) 2015-06-05
CN104619701A (zh) 2015-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2590531T3 (es) 2-oxo-2,3-dihidro-indoles para el tratamiento de trastornos del SNC
TWI667229B (zh) ５－氟－４－亞胺基－３－（烷基／經取代烷基）－１－（芳基磺醯基）－３，４－二氫嘧啶－２（１ｈ）－酮及其製備方法（二）
CA3142902A1 (en) 2,3-dihydroquinazolin compounds as nav1.8 inhibitors
RU2734849C2 (ru) Производные анилинпиримидина и их применения
US9751884B2 (en) N-aryl unsaturated fused ring tertiary amine compounds, preparation method and anti-tumor applications thereof
AR078788A1 (es) Metodo para preparar derivados de 3,4-dihidropirazin[2,3-b]pirazin-2(1h)-ona, intermediarios de dicha sintesis y proceso para prepararlos
US7960561B2 (en) 2-(phenylamino) benzimidazole derivatives and their use as modulators of small-conductance calcium-activated potassium channels
KR20150092279A (ko) 암의 치료를 위한 신규한 2-고리 페닐-피리딘/피라진
PT1979331E (pt) Compostos de amina trissubstituída como inibidores da proteína de transferência de éster de colesterilo
CN103936694A (zh) 一种抗抑郁药沃替西汀的制备方法
EA024956B1 (ru) Пиридазиноновые соединения и их применение в качестве ингибиторов daao
CN1993130A (zh) 用于制备稠合杂环激酶抑制剂的方法和中间体
KR100997027B1 (ko) 트리시클릭 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제조성물
CN104910049A (zh) Azd9291中间体及其制备方法
WO2020184670A1 (ja) 二級アミンを含有する化合物のアミン部分に重水素低級アルキルを導入する方法
TW200531958A (en) Method for producing aminophenol compounds
JP2022550367A (ja) ＦＸＩａ阻害剤及びその調製方法と医薬用途
ES2553387T3 (es) Compuestos heterocíclicos para el tratamiento o la prevención de trastornos causados por neurotransmisión reducida de serotonina, norepinefrina o dopamina
TW202233604A (zh) 嘧啶化合物、組合物及其醫藥應用
WO2024017856A1 (en) Novel isoquinolinone, pyrrolopyridinone and thienopyridinone sulfonamide derivatives
JP2019038987A (ja) 蛍光色素剤及びカルボスチリル化合物
JP2019514879A (ja) アシルスルホンアミドＮａＶ１．７阻害剤
ES2901452T3 (es) Compuesto de pirimidina
CN107573336B (zh) 苯并杂环-甲酰胺-吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
SK17122002A3 (sk) Derivát heterocyklického aminoalkylpyridínu ako psychofarmaceutické činidlo, spôsob jeho prípravy, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje