ES2542728T3 - Composiciones farmacéuticas que tienen la biodisponibilidad deseable - Google Patents

Composiciones farmacéuticas que tienen la biodisponibilidad deseable Download PDF

Info

Publication number
ES2542728T3
ES2542728T3 ES09722278.0T ES09722278T ES2542728T3 ES 2542728 T3 ES2542728 T3 ES 2542728T3 ES 09722278 T ES09722278 T ES 09722278T ES 2542728 T3 ES2542728 T3 ES 2542728T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
surfactant
therapeutic agent
compositions
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09722278.0T
Other languages
English (en)
Inventor
Bhagwati P. Kabra
Nuria Carreras
Mónica CUCHI
Francisco Javier GALÁN
Mridvika
Elena González PUIG
Nuria JIMÉNEZ
Carmen MARTÍNEZ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alcon Research LLC
Original Assignee
Alcon Research LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41037889&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2542728(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Alcon Research LLC filed Critical Alcon Research LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2542728T3 publication Critical patent/ES2542728T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

Una composición farmacéutica oftálmica acuosa, que comprende: un vehículo farmacéutico adecuado para su aplicación tópica al ojo; una cantidad de un agente terapéutico; una cantidad eficazmente baja de un tensioactivo; y polyquaternium-1 como conservante; en la que el agente terapéutico incluye el agente terapéutico prostaglandina y el tensioactivo incluye un aceite vegetal tensioactivo hidrogenado y/o etoxilado; en el que la cantidad del agente terapéutico prostaglandina es al menos un 0,00001 % p/v, pero es inferior al 5 % p/v de la composición; en la que la cantidad eficazmente baja del aceite vegetal tensioactivo hidrogenado y/o etoxilado es al menos un 0,005 % p/v pero es inferior al 0,3 % p/v de la composición; y en la que la composición está exenta de cloruro de benzalconio.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E09722278
15-07-2015
Como se ha sugerido anteriormente, Las concentraciones para la composición de la presente invención y la composición del control se pueden realizar, durante al menos una realización de la presente invención, de acuerdo con el protocolo de ensayo proporcionado a continuación.
Las composiciones farmacéuticas de la presente invención se formularán generalmente como soluciones acuosas estériles. Estas composiciones se formulan también para que sean compatibles con el ojo que se va a tratar con las composiciones. Las composiciones oftálmicas previstas para su aplicación directa al ojo se formularán normalmente para tener un pH y tonicidad que sean compatibles con el ojo. Se contempla también que las composiciones puedan ser suspensiones u otros tipos de soluciones. Las composiciones oftálmicas tendrán normalmente un pH en el intervalo de 4 a 9, preferentemente 5,5 a 8,5, y más preferentemente 5,5 a 8,0. Los intervalos de pH particularmente deseados son 6,0 a 7,8, y de forma más específica 6,4 a 7,2 o 7,5.
Las composiciones farmacéuticas de la presente invención pueden incluir un polímero o un agente de viscosidad que aumenta adicionalmente la biodisponibilidad ampliando el tiempo de retención de las composiciones en o en la película del lacrimal del ojo, el fondo del ojo u otra parte del ojo u otra diana biológica. Los polímeros preferidos incluyen, sin limitación, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetil celulosa, carbómeros, carbopol, goma xantana, cualquiera de sus combinaciones o similares.
En una realización, la composición farmacéutica de la presente invención es una solución oftálmica acuosa. Dicha solución incluirá normalmente un sistema conservante. Tal como se usa en el presente documento, un "sistema conservante" es uno o un grupo de ingredientes incluidos en la solución oftálmica para mantener la actividad antimicrobiana en la solución. Una solución puede ser una solución autoconservante si sus ingredientes proporcionan naturalmente actividad antimicrobiana y dicha solución incluye además un sistema conservante. Los ejemplos de soluciones oftálmicas o ingredientes adecuados para dichas soluciones en el que aquellas pueden beneficiarse de la enseñanza de la presente invención se describen en las patentes de los Estados Unidos Nos 3.931.319; 4.027.020; 4.407.791; 4.525.346; 4.836.986; 5.037.647; 5.300.287; 5.817.277; 6.503.497; 5.741.817; 6.319.464; 6.348.190; 6.348.190; 6.482.799; 5.320.843; 5.221.664; 6.034.043; 4.522.806; 6,017,861 y. las publicaciones de patentes de los Estados Unidos: 2002/0122831; y la solicitud PCT WO 91/09523 (Dziabo y col.); y en el documento JP 2003/-104870, todas las cuales se han incorporado por referencia en el presente documento para todos los fines. Se describe una solución oftálmica concreta que puede beneficiarse de las enseñanzas de la presente invención en la solicitud de patente de los Estados Unidos con nº de expediente del agente 3464, titulada "Aqueous Pharmaceutical Compositions Containing Borate-Polyol Complexes", presentada en la misma fecha que la presente invención e incorporada en el presente documento por referencia para todos los fines.
De acuerdo con ello, El sistema conservante de la composición farmacéutica de la presente invención puede incluir un borato. Tal como se usa en el presente documento, el término "borato" debe referirse a ácido bórico, las sales de ácido bórico y otros boratos farmacéuticamente aceptables, o sus combinaciones. Los más adecuados son ácido bórico, borato de sodio, borato de potasio, borato de calcio, borato de magnesio, borato de manganeso, y otras sales de dichos boratos. Los boratos interactúan con polioles, tales como glicerol, propilenglicol, sorbitol y manitol, para formar complejos de borato poliol. El tipo y la relación de dichos complejos dependen del número de grupos OH de un poliol en los átomos de carbono adyacentes que no están en configuración trans con respecto a los demás. Debe entenderse que los porcentajes de peso/volumen de los ingredientes de poliol y borato incluyen aquellas cantidades tanto como parte de un complejo o bien no.
Cuando se utiliza, el borato se usa generalmente en la composición de la presente invención en una cantidad que es mayor de aproximadamente 0,001 % p/v, más normalmente mayor de aproximadamente 0,01 % p/v e incluso más normalmente mayor de aproximadamente 0,07 % p/v de la composición farmacéutica. Además, cuando se utiliza, el borato se usa generalmente en la composición de la presente invención en una cantidad que es menor de aproximadamente 5 % p/v, más normalmente menor de aproximadamente 1,2 % p/v e incluso más normalmente menor de aproximadamente 0,8 % p/v de la composición farmacéutica.
El sistema conservante de la composición farmacéutica puede incluir también uno o más polioles. Tal como se usa en el presente documento, el término "poliol" incluye cualquier compuesto que tiene al menos un grupo hidroxilo en cada uno de dos átomos adyacentes que no están en configuración con respecto de los demás. Los polioles pueden ser lineales o cíclicos, sustituidos o no sustituidos, o mezclas de los mismos, siempre que el complejo resultante sea soluble en agua y farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de dichas compuestos incluyen azúcares, alcoholes azucarados, ácidos azucarados y ácidos urónicos. Los polioles preferidos son azúcares, alcoholes azucarados y ácidos azucarados, incluyendo, pero sin limitarse a manitol, glicerina, xilitol, sorbitol y propilenglicol.
Cuando se utiliza, el poliol usado generalmente en la composición de la presente invención se usa en una cantidad que es mayor de aproximadamente 0,001 % p/v, más normalmente mayor de aproximadamente 0,01 % p/v e incluso más normalmente mayor de aproximadamente 0,07 % p/v de la composición farmacéutica. Además, cuando se utiliza, el poliol se usa generalmente en la composición de la presente invención en una cantidad que es menor de aproximadamente 5 % p/v, más normalmente menor de aproximadamente 1,2 % p/v e incluso más normalmente menor de aproximadamente 0,8 % p/v de la composición farmacéutica.
Las composiciones de la presente invención pueden incluir un conservante. Los conservantes potenciales incluyen,
7
imagen6
imagen7
5
10
15
20
25
30
35
40
E09722278
15-07-2015
Los tensioactivos particularmente preferidos incluyen polioxietileno (POE) (40) aceite de ricino hidrogenado (o PEG (aceite de ricino hidrogenado 40) (HCO-40), POE (60) Aceite de ricino hidrogenado (HCO-60), y POE (200) Aceite de ricino hidrogenado (HCO-200).
Cuando se desea una mayor biodisponibilidad, el tensioactivo de la composición en combinación se puede usar a las concentraciones bajas que ha se han descrito en el presente documento. Sin embargo, también se contempla que se puedan emplear concentraciones mayores de dicho tensioactivo en los casos en los que la biodisponibilidad sea de menor importancia.
La composición en combinación se beneficia de ventajas especiales cuando se formula como suspensión. El uso del tensioactivo tal como se ha descrito para la composición en combinación puede permitir la solubilización sustancialmente completa (es decir, al menos 80 o 90 %) o la solubilización completa de un agente terapéutico (una prostaglandina tal como travoprost). Al mismo tiempo, el tensioactivo puede proporcionar el mojado y/o la solubilización del otro agente terapéutico (por ejemplo, un inhibidor de la anhidrasa carbónica tal como brinzolamida) que se suspende dentro de la suspensión. Cuando el tensioactivo se utiliza en las concentraciones bajas descritas en el presente documento también puede mejorar significativamente la biodisponibilidad del agente no en suspensión. Además, el tensioactivo preferido puede frecuentemente evitar que el agente terapéutico solubilizado se una a las paredes del recipiente tal como se observaría si se emplearan otros tensioactivos.
Debe entenderse que cualquiera de los excipientes descritos en el presente documento se puede utilizar en estas composiciones en combinación siempre que las composiciones sean suspensiones, otras soluciones acuosas u otras composiciones. Además, el experto en la técnica entenderá que las descripciones de agentes terapéuticos y tensioactivos, cuando se describe cualquiera de las composiciones del presente documento, también se aplica a las composiciones en combinación.
Otras realizaciones de la presente invención serán evidentes para los expertos en la materia tomando en consideración la presente memoria descriptiva y la práctica de la presente invención divulgada en el presente documento.
Ejemplos comparativos
La Tabla B siguiente proporciona dos composiciones, que incluyen una composición oftálmica preferida de la presente invención así como una composición de control. La composición de control tiene un nivel más alto de tensioactivo que la composición preferida de acuerdo con los parámetros descritos anteriormente.
TABLA B
INGREDIENTES
CONTROL COMPOSICIÓN PREFERIDA
Travoprost
0,004 0,004
Aceite de ricino hidrogenado Polioxietileno 40 (HCO-40)
0,5 0,1
Ácido Bórico
0,3 0,3
Cloruro de Zinc
0,0025 0,0025
Sorbitol
0,25 0,25
Glicol de Propileno
1,6 1,6
Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico
Ajustar a pH 6,0 Ajustar a pH 6,0
Agua purificada
C.S. 100 % p/v C.S. 100 % p/v
La cantidad de tensioactivo (es decir, HCO-40) en la composición de control es 5 veces la cantidad de tensioactivo en la composición preferida. La composición preferida se aplicó a los ojos de un primer conjunto de conejos y después se realizó una aplicación independiente de la composición de control a los ojos de un segundo conjunto de conejos. Tras aplicación de la composición preferida y después de la aplicación de la composición de control, las concentraciones en nanogramos por mililitro (ng/ml) de agente terapéutico (es decir, travoprost en forma de ácido libre) se determinaron para el humor acuoso y el cuerpo iris-ciliar de los ojos en varios momentos. Los resultados se muestran a continuación respectivamente en la TABLA C y la TABLA D.
TABLA C
Tiempo
Control Desviación estándar Composición preferida Desviación estándar
0,25
1,13 0,37 2,01 0,87
0,5
3,82 1,31 9,17 2,72
1
6,87 2,40 20,78 4,35
2
5,90 1,17 18,40 6,08
4
5,05 2,78 10,24 3,69
6
0,57 0,15 1,20 0,77
10
imagen8
imagen9
E09722278
15-07-2015
TABLA I
Nº
Otros Excipientes Concentración de Travoprost Concentración de HCQ-40 Ensayo de filtrado de travopost, % en etiqueta Ensayo de filtrado de retentato, % en etiqueta Peso de filtrado Peso de retentato
1
NaCl al 0,66 % 0,004 0,5 0,8 176 1,00 1,00
2
NaCl al 0,66 % 0,004 0,25 1,7 188 1,01 0,99
3
NaCl al 0,66 % 0,004 0,25 1,6 210 1,12 0,86
4
NaCl al 0,66 % 0,002 0,1 3,6 222 1,19 0,80
5
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,002 0,1 3,7 199 1,11 0,89
6
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,004 0,1 5,2 226 1,18 0,81
7
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,004 0,1 4,8 197 1,00 0,99
8
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,004 0,1 5,0 205 1,13 0,88
9
NaCl al 0,66 % 0,004 0,1 4,4 216 1,13 0,87
10
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,001 0,05 8,7 187 1,03 0,99
11
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,002 0,05 9,0 214 1,18 0,81
12
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,004 0,05 9,8 196 1,14 0,85
13
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,004 0,05 12,5 217 1,25 0,76
14
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,001 0,03 13,1 219 1,28 0,73
15
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,004 0,03 15,6 166 1,15 0,86
16
propilenglicol al 0,75 %NaCl al 0,35 % 0,004 0,03 15,4 201 1,26 0,75
Por tanto, en general para la presente invención, la mitad (1 ml) de una cantidad volumétrica (2 ml) de composición de la presente invención se fuerza a través de un filtro de corte de pesos moleculares para conformar la mitad de la 5 composición como filtrado y la mitad como retentato. Para este tipo de composición, es típicamente deseable que la concentración de tensioactivo en la composición sea tal que la concentración del agente terapéutico sea relativamente elevada en el filtrado. Esto se puede cuantificar como la relación filtrado/retentato, que es igual a la concentración peso/volumen del agente terapéutico en el filtrado dividido por la concentración peso/volumen de agente terapéutico en el retentato. Para la presente invención, esta relación se determina cuando la mitad (1 ml) de
10 una cantidad (2 ml) de composición de la presente invención se fuerza a través de un filtro de corte de peso molecular para formar un filtrado y un retentato donde el filtro de corte de peso molecular no permite que ninguna parte, o ninguna parte sustancial, del tensioactivo fluya a través del filtro de corte de peso. Para la presente invención, esta relación es típicamente mayor de 0,0060, más típicamente mayor de 0,014 e incluso posiblemente mayor de 0,035.
15 Protocolo de ensayo de concentración
El siguiente protocolo es al menos un procedimiento para determinar la concentración de agente terapéutico en una diana biológica. Conejos blancos New Zealand recibieron, cada uno, una única dosificación tópica ocular de 30 l en cada ojo. Se recogieron inmediatamente muestras de humor acuoso tras eutanasia en los puntos temporales proporcionados en la Tabla C de resultados. La concentración de travoprost ácido libre se determinó a continuación 20 usando análisis mediante espectrometría de masas en tándem (CL-EM/EM). El travopost ácido libre se extrajo de las muestras de humor acuoso y se reconstituyó en una mezcla agua-etanol. El análisis CL-EM/EM para determinar las concentraciones de travoprost ácido libre se lleva a cabo con un espectrómetro de masas de ionización a presión atmosférica Perkin Elmer Sciex AP 3 con una entrada de electropulverización y turbopulverización de iones en el modo de ion negativo. Se usó una columna Phenomenex QDS C18 (2) HPLC. Como fase móvil se usó tampón
13
E09722278
15-07-2015
formiato de amonio 5 mM pH 6,3: metanol (30:70).
Ejemplos de composición en combinación
La Tabla J siguiente proporciona dos formulaciones ilustrativas preferidas (formulaciones R y S) de composiciones en combinación, que son suspensiones acuosas. Las suspensiones incluyen dos agentes terapéuticos, el inhibidor de la anhidrasa carbónica brinzolamida y la prostaglandina travopost. Las composiciones también incluyen concentraciones bajas de un tensioactivo ilustrativo preferido, HCQ-40.
TABLA J
Composición P/V
Composición R Composición S
Brinzolamida
1,0 g 1,0 g
Travoprost
0,0015 g 0,004 g
HCQ-40
0,2 g 0,2 g
Carbomer 974 P
0,4 g 0,4 g
Manitol
3,5 g 2,6 g
Edetato disódico
0,01 g 0,01 g
Cloruro de benzalconio
0,01 g 0,015 g
Cloruro sódico
0,18 g 0,35 g
NaOH/HCl
c.s. a 6,5 c.s. a 6,5
Agua purificada
c.s. 100 ml c.s. 100 ml
Para los fines de comparación, la tabla K siguiente proporciona dos formulaciones (formulaciones T y U) de las
10 composiciones en combinación, que son también suspensiones acuosas. Las suspensiones incluyen dos agentes terapéuticos, el inhibidor de la anhidrasa carbónica brinzolamida y la prostaglandina travopost. Las composiciones también incluyen concentraciones relativamente más altas del tensioactivo HCQ-40 e incluyen tiloxapol como tensioactivo adicional.
TABLA K
Composición P/V
Composición T Composición U
Brinzolamida
1,0 g + 3 % de exceso 1,0 g + 3 % de exceso
Tiloxapol
0,025 g 0,025 g
Travoprost
0,0015 g 0,004 g
HCQ-40
0,5 g 0,5 g
Carbomer 974 P
0,4 g 0,4 g
Povidona K29-32
0,2 g 0,2 g
Manitol
3,5 g 2,6 g
Edetato disódico
0,01 g 0,01 g
Cloruro de benzalconio
0,01 g 0,015 g
Cloruro sódico
0,18 g 0,35 g
NaOH/HCl
c.s. a 6,5 c.s. a 6,5
Agua purificada
c.s. 100 ml c.s. 100 ml
15
Con referencia a la Fig. 3, puede observarse que la concentración de travopost en el humor acuoso de los conejos era significativamente mayor para la composición R que para la composición T, o para una composición que incluye el mismo nivel o un nivel similar de un único agente terapéutico travopost en combinación con HCQ-40 a una concentración del 0,5 % p/v. En referencia a la Fig. 4, puede observarse que la concentración de travopost en el 20 humor acuoso de los conejos era significativamente mayor para la composición S que para la composición U, o la composición que incluye el mismo nivel o un nivel similar de un único agente terapéutico (travopost) en combinación con HCQ-40 a una concentración del 0,5 % p/v. En referencia a la Fig. 5, puede observarse que las concentraciones de brinzolamida en el humor acuoso de los conejos mostró una diferencia que se considera menor para la composición R de lo que mostró para la composición T o una composición que incluye el mismo nivel, o un nivel
25 similar, de un único agente terapéutico brinzolamida en combinación con HCQ-40 a una concentración de 0,5 % p/v. En referencia a la Fig. 6, puede observarse que las concentraciones de brinzolamida en el humor acuoso de los conejos mostró una diferencia que se considera menor para la composición S de lo que mostró para la composición U o una composición que incluye el mismo nivel, o un nivel similar, de un único agente terapéutico brinzolamida en combinación con HCQ-40 a una concentración de 0,5 % p/v.
30
14

Claims (1)

  1. imagen1
ES09722278.0T 2008-03-17 2009-03-13 Composiciones farmacéuticas que tienen la biodisponibilidad deseable Active ES2542728T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3711708P 2008-03-17 2008-03-17
US37117P 2008-03-17
US11192008P 2008-11-06 2008-11-06
US111920P 2008-11-06
PCT/US2009/037077 WO2009117316A2 (en) 2008-03-17 2009-03-13 Pharmaceutical compositions having desirable bioavailability

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2542728T3 true ES2542728T3 (es) 2015-08-10

Family

ID=41037889

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15202422.0T Active ES2637028T3 (es) 2008-03-17 2009-03-13 Composiciones farmacéuticas que tienen biodisponibilidad deseable
ES12193597.7T Active ES2635197T3 (es) 2008-03-17 2009-03-13 Composición farmacéutica que tiene biodisponibilidad deseable
ES09722278.0T Active ES2542728T3 (es) 2008-03-17 2009-03-13 Composiciones farmacéuticas que tienen la biodisponibilidad deseable

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15202422.0T Active ES2637028T3 (es) 2008-03-17 2009-03-13 Composiciones farmacéuticas que tienen biodisponibilidad deseable
ES12193597.7T Active ES2635197T3 (es) 2008-03-17 2009-03-13 Composición farmacéutica que tiene biodisponibilidad deseable

Country Status (24)

Country Link
US (5) US20090234004A1 (es)
EP (4) EP2599475B1 (es)
JP (2) JP5654444B2 (es)
KR (1) KR101586357B1 (es)
CN (2) CN105012964A (es)
AR (1) AR070888A1 (es)
AU (1) AU2009225824B2 (es)
BR (1) BRPI0908717B1 (es)
CA (1) CA2716994C (es)
CL (1) CL2009000624A1 (es)
DE (2) DE202009019087U1 (es)
DK (3) DK2265251T3 (es)
ES (3) ES2637028T3 (es)
HK (2) HK1212605A1 (es)
HU (1) HUE025619T2 (es)
MX (1) MX2010009570A (es)
PL (1) PL2265251T3 (es)
PT (1) PT2265251E (es)
RU (1) RU2503453C2 (es)
SI (1) SI2265251T1 (es)
TW (1) TWI544927B (es)
UY (1) UY31716A1 (es)
WO (1) WO2009117316A2 (es)
ZA (1) ZA201006227B (es)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2638771T3 (es) 2008-03-17 2017-10-24 Novartis Ag Composiciones farmacéuticas acuosas que contienen complejos de borato-poliol
TWI544927B (zh) * 2008-03-17 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 具有低濃度的表面活性劑以促進治療劑之生物可利用性的藥學組成物
TWI489997B (zh) 2009-06-19 2015-07-01 Alcon Res Ltd 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物
KR20130094293A (ko) * 2010-07-21 2013-08-23 알콘 리서치, 리미티드 향상된 용해도 특성들을 갖는 약학 조성물
EP2452669A1 (en) 2010-10-29 2012-05-16 Omnivision GmbH Ophthalmic composition
PT2887923T (pt) 2012-08-24 2023-06-28 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Formulação oftálmica de lípido de polioxil ou ácido gordo de polioxil e tratamento de condições oculares
UA118576C2 (uk) * 2014-01-24 2019-02-11 Сентис Фарма Прайвет Лімітед Фармацевтична композиція, яка містить бринзоламід
EP2937076B1 (en) * 2014-04-25 2019-09-11 Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) Eye drops containing prostaglandin and tyloxapol
MX2016015211A (es) * 2014-05-23 2017-06-20 Ocular Tech Sarl Formulaciones topicas y usos de las mismas.
JP6704400B2 (ja) * 2014-10-20 2020-06-03 センティス・ファーマ・プライヴェート・リミテッド 眼科用液剤
US11458041B2 (en) 2015-10-08 2022-10-04 Ocular Therapeutix, Inc. Punctal plug and bioadhesives
WO2017083410A1 (en) * 2015-11-12 2017-05-18 Ocular Technologies Sarl Topical formulations and uses thereof
SG11201906729RA (en) 2016-02-29 2019-08-27 Sun Pharma Global Fze Topical cyclosporine-containing formulations and uses thereof
WO2021158968A1 (en) 2020-02-06 2021-08-12 Ocular Therapeutix, Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
TWI819317B (zh) * 2021-06-07 2023-10-21 溫士頓醫藥股份有限公司 含前列腺素衍生物的眼用奈米乳劑組合物

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3711708A (en) 1971-02-25 1973-01-16 Optical Coating Laboratory Inc Rapid scan identifier for use in infrared absorption spectroscopy
US3931319A (en) 1974-10-29 1976-01-06 Millmaster Onyx Corporation Capped polymers
US4027020A (en) 1974-10-29 1977-05-31 Millmaster Onyx Corporation Randomly terminated capped polymers
GB2084870B (en) 1980-10-10 1985-05-09 Muhlemann R Hans Oral compositions containing pyrimidine amine compounds and zinc salts
US4407791A (en) 1981-09-28 1983-10-04 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic solutions
US4525346A (en) 1981-09-28 1985-06-25 Alcon Laboratories, Inc. Aqueous antimicrobial ophthalmic solutions
US4836986A (en) 1984-09-28 1989-06-06 Bausch & Lomb Incorporated Disinfecting and preserving systems and methods of use
US5037647A (en) 1988-09-15 1991-08-06 Alcon Laboratories, Inc. Aqueous antimicrobial opthalmic solutions comprised of quaternary ammonium compound, citric acid, citrate and sodium chloride
US5145643A (en) 1990-01-05 1992-09-08 Allergan, Inc. Nonoxidative ophthalmic compositions and methods for preserving and using same
US5221664A (en) 1990-04-23 1993-06-22 Magainin Pharmaaceuticals Inc. Composition and treatment with biologically active peptides and toxic cations
SG49774A1 (en) 1990-12-27 1998-06-15 Allergan Inc Method and composition for disinfection contact lenses
US5932572A (en) 1992-02-21 1999-08-03 Alcon Laboratories, Inc. Topical anti-glaucoma compositions
US5505953A (en) * 1992-05-06 1996-04-09 Alcon Laboratories, Inc. Use of borate-polyol complexes in ophthalmic compositions
US5300287A (en) * 1992-11-04 1994-04-05 Alcon Laboratories, Inc. Polymeric antimicrobials and their use in pharmaceutical compositions
US5320843A (en) 1992-12-10 1994-06-14 Polymer Technology Corporation Method for improving antibacterial properties of ophthalmic solutions
AU3070395A (en) 1994-07-22 1996-02-22 Alcon Laboratories, Inc. Use of low molecular weight amino acids in ophthalmic compositions
US5603929A (en) * 1994-11-16 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds
US5631287A (en) 1994-12-22 1997-05-20 Alcon Laboratories, Inc. Storage-stable prostaglandin compositions
US6011062A (en) 1994-12-22 2000-01-04 Alcon Laboratories, Inc. Storage-stable prostaglandin compositions
BR9607808A (pt) 1995-03-20 1998-07-07 Unilever Nv Composição para limpeza da pele e processo para realçar o efeito antimicrobiano das formulações para limpeza da pele
HU225329B1 (en) 1996-09-12 2006-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Use of zinc or cobalt hyaluronate associate for the manufacture of pharmaceutical compositions of antimicrobial activity
WO1998019680A1 (en) * 1996-11-01 1998-05-14 Alcon Laboratories, Inc. Use of a combination of carbonic anhydrase inhibitors and prostaglandins for treating glaucoma
GB9624928D0 (en) 1996-11-29 1997-01-15 Lintrend Developments Ni Ltd Fibrous products and their production
US6071904A (en) 1996-12-11 2000-06-06 Alcon Laboratories, Inc. Process for manufacturing ophthalmic suspensions
KR100366676B1 (ko) 1996-12-13 2003-01-14 알콘 래보레이토리스, 인코퍼레이티드 안과용 조성물에 저분자량 아미노 알코올을 사용하는 방법
AR002194A1 (es) 1997-03-17 1998-01-07 Sanchez Reynaldo Alemany Instrumento computarizado para el analisis del movimiento.
CA2291777A1 (en) * 1997-05-30 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
US6235781B1 (en) * 1998-07-14 2001-05-22 Alcon Laboratories, Inc. Prostaglandin product
KR20010021835A (ko) * 1998-07-14 2001-03-15 제임스 에이. 아노 프로스타글란딘 생성물
US6034043A (en) 1999-04-20 2000-03-07 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Mild antimicrobial liquid cleansing formulations comprising polyvalent cation or cations for improving an antimicrobial effectiveness
US6482799B1 (en) * 1999-05-25 2002-11-19 The Regents Of The University Of California Self-preserving multipurpose ophthalmic solutions incorporating a polypeptide antimicrobial
US20020009507A1 (en) 2000-01-19 2002-01-24 Alcon Universal Ltd. Use of polyethoxylated castor oil for the treatment of dry eye
US20040097592A1 (en) 2000-09-13 2004-05-20 Kenji Morishima Eye drops
AU2002233204A1 (en) 2000-11-29 2002-06-11 Novartis Ag Aqueous disinfecting systems
JP2002332225A (ja) * 2001-05-09 2002-11-22 Lion Corp 眼科用組成物
DE10222388A1 (de) 2001-05-22 2003-02-13 Denso Corp Kompressor mit veränderbarer Verdrängung
US6743439B1 (en) * 2001-06-27 2004-06-01 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing copolymers of sulfonated styrene and maleic anhydride
JP4863589B2 (ja) 2001-09-28 2012-01-25 ロート製薬株式会社 水性組成物
EP1547599B1 (en) * 2002-09-09 2017-11-01 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Transparent eye drops containing latanoprost
US7074827B2 (en) 2002-10-24 2006-07-11 Sucampo Ag (Usa) Inc. Method for treating ocular hypertension and glaucoma
ATE450264T1 (de) 2003-07-31 2009-12-15 Santen Pharmaceutical Co Ltd Prostaglandin enthaltendes produkt
JP4453815B2 (ja) * 2003-12-08 2010-04-21 ライオン株式会社 ドライアイ治療剤
JP2005247801A (ja) * 2004-03-08 2005-09-15 Zeria Pharmaceut Co Ltd 安定な点眼剤
JP2007534384A (ja) 2004-04-23 2007-11-29 ミスティック ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 複数の単位用量の薬物送達システム
GB0501192D0 (en) 2005-01-20 2005-03-02 Resolution Chemicals Ltd Stable prostaglandin-containing compositions
US7851504B2 (en) 2005-03-16 2010-12-14 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
ES2543349T5 (es) 2006-09-28 2019-06-17 Novartis Ag Composiciones farmacéuticas acuosas autoconservadas
WO2008052031A2 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Alcon Research, Ltd. 2-pyrrolidone derivatives for preservation of ophthalmic, otic and nasal compositions
US20080093247A1 (en) 2006-10-24 2008-04-24 Alcon Manufacturing Ltd. Packaging materials for formulations containing 2-pyrrolidone derivatives
US20100120908A1 (en) * 2007-02-07 2010-05-13 Teika Pharmaceutical Co., Ltd Eye drop preparation comprising latanoprost
TWI544927B (zh) * 2008-03-17 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 具有低濃度的表面活性劑以促進治療劑之生物可利用性的藥學組成物
EP2127638A1 (en) 2008-05-30 2009-12-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd Method and composition for treating ocular hypertension and glaucoma
KR20220016222A (ko) 2019-05-31 2022-02-08 카스턴 매뉴팩츄어링 코오포레이숀 골프백용 컨버터블 스트랩 어셈블리

Also Published As

Publication number Publication date
US20090234013A1 (en) 2009-09-17
CA2716994A1 (en) 2009-09-24
EP2599475A3 (en) 2013-08-21
EP2265251B1 (en) 2015-05-27
HUE025619T2 (en) 2016-04-28
BRPI0908717A2 (pt) 2020-12-01
KR101586357B1 (ko) 2016-01-18
HK1220378A1 (zh) 2017-05-05
DE202009019114U1 (de) 2016-08-01
RU2010142307A (ru) 2012-04-27
US8178582B2 (en) 2012-05-15
US8754123B2 (en) 2014-06-17
AU2009225824A1 (en) 2009-09-24
TW200940068A (en) 2009-10-01
JP2011514384A (ja) 2011-05-06
AU2009225824B2 (en) 2014-04-10
DK2599475T3 (en) 2017-08-21
DE202009019087U1 (de) 2016-05-20
DK2265251T3 (en) 2015-06-29
CL2009000624A1 (es) 2010-01-04
EP2705836A1 (en) 2014-03-12
MX2010009570A (es) 2010-09-28
TWI544927B (zh) 2016-08-11
US8722735B2 (en) 2014-05-13
US20090234004A1 (en) 2009-09-17
KR20110005801A (ko) 2011-01-19
EP3042646B1 (en) 2017-05-10
DK3042646T3 (en) 2017-08-28
WO2009117316A2 (en) 2009-09-24
BRPI0908717B1 (pt) 2021-12-21
RU2503453C2 (ru) 2014-01-10
EP2599475B1 (en) 2017-04-26
WO2009117316A3 (en) 2010-09-10
ZA201006227B (en) 2012-02-29
US20140243409A1 (en) 2014-08-28
CA2716994C (en) 2013-05-28
CN105012964A (zh) 2015-11-04
US9144561B2 (en) 2015-09-29
US20120029073A1 (en) 2012-02-02
JP5654444B2 (ja) 2015-01-14
PT2265251E (pt) 2015-09-01
CN101977588A (zh) 2011-02-16
PL2265251T3 (pl) 2015-10-30
EP2599475A2 (en) 2013-06-05
UY31716A1 (es) 2009-08-31
AR070888A1 (es) 2010-05-12
US20120245227A1 (en) 2012-09-27
JP2014012744A (ja) 2014-01-23
EP2265251A2 (en) 2010-12-29
SI2265251T1 (sl) 2015-08-31
EP3042646A1 (en) 2016-07-13
ES2635197T3 (es) 2017-10-02
ES2637028T3 (es) 2017-10-10
HK1212605A1 (zh) 2016-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2542728T3 (es) Composiciones farmacéuticas que tienen la biodisponibilidad deseable
ES2324058T5 (es) Solución oftálmica de bimatoprost mejorada
ES2224651T3 (es) Metodo para estabilizar composiciones farmaceuticas por medio del uso especial de un antioxidante.
EP1885336B1 (en) Suspension formulations comprising an active principle, a poloxamer or meroxapol surfactant and a glycol, its use for the manufacture of a medicament for treating ophthalmic disorders
US6776982B2 (en) Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent
JP3090125B2 (ja) ソフトコンタクトレンズ用の眼科用組成物、ソフトコンタクトレンズの濡れ増強方法およびテルペノイドの吸着抑制方法
EP1906916B1 (en) Ophthalmic suspension comprising an ophthalmic drug, a poloxamine and a glycol tonicity-adjusting agent, use of said composition for the manufacture of a medicament for treating ophthalmic disorders
ES2326471T3 (es) Composicion de uso topico que comprende un ciclofructano, un vehiculo y un farmaco.
EP1547599B1 (en) Transparent eye drops containing latanoprost
JP4979258B2 (ja) アシタザノラスト含有水性組成物
JP2009173638A (ja) 眼科用組成物及びビタミンａ類の安定化方法
KR20160100977A (ko) 피리딜아미노아세트산 화합물과 폴리옥시에틸렌 피마자유를 함유하는 의약 조성물
ES2460967T3 (es) Método para la prevención de la degradación de una sustancia térmicamente inestable
JP5052028B2 (ja) アシタザノラスト含有組成物
JP6934581B2 (ja) エピナスチン又はその塩を含有する水性医薬組成物
HUE026162T2 (en) Olopatadine preparation for topical nasal administration
ES2864735T3 (es) Formulaciones oftálmicas que contienen gamma-lactamas sustituidas y métodos para el uso de las mismas
ES2717481T3 (es) Engrosamiento corneal central reducido mediante el uso de profármacos de ésteres hidrófilos de beta-clorociclopentanos
JP2007008928A (ja) アシタザノラスト含有水性組成物
JP4508628B2 (ja) 眼科用組成物
KR20120099365A (ko) 보존제로서 프로피온산 유도체를 함유하는 약제학적 안과 액제 조성물
EP4312974A1 (en) Stable ophthalmic composition comprising latanoprost
AU2011211356B2 (en) Enhanced bimatoprost ophthalmic solution