ES2499395T3 - Procedimientos para facilitar la regeneración - Google Patents

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Abstract

Un procedimiento in vitro para fomentar los procesos regenerativos en un cultivo de tejidos o cultivo de células, que comprende administrar al cultivo de tejidos o cultivo de células un anticuerpo que se una a un producto final de glicación en una célula diana en dicho cultivo, en el que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, preferentemente un anticuerpo monoclonal humanizado, o en el que el anticuerpo se conjuga a una toxina.

Description

E09751639
05-09-2014
DESCRIPCIÓN
Procedimientos para facilitar la regeneración
5 CAMPO DE LA INVENCIÓN
[0001] La presente invención se refiere en general a procedimientos para fomentar la regeneración de tejidos y órganos, y en particular para impedir que las células inhiban los procesos regenerativos para obtener los beneficios reconocidos en la salud y la función asociada con los resultados de la regeneración.
10 ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
[0002] La investigación de la regeneración de tejidos y órganos se ha centrado en la necesidad de estimular la regeneración activando las células madre por factores solubles o tratar células parcialmente o no funcionales para
15 mejorar su función, por ejemplo rompiendo entrecruzamientos relacionados con daños. Tal investigación ha pasado por alto la necesidad de eliminar los efectos inhibitorios.
[0003] El envejecimiento resulta de una combinación de factores, pero la regeneración puede superar los efectos del envejecimiento, si y en la medida en que las células madre regenerativas sean funcionales. Las células
20 madre, que reemplazan a las células, vuelven a desarrollar las estructuras y renuevan los tejidos del cuerpo tras el desgaste normal, dan lugar a células de reemplazo, e incluso estructuras, como folículos pilosos. De hecho, si se destruyesen todas las células madre del cuerpo, la muerte vendría a continuación en cuestión de días.
[0004] Sin embargo, en una variedad de enfermedades, disfunciones (como la calvicie de patrón masculino) y
25 lesiones tisulares, no se observa que los tipos de células sean reemplazados cuando están dañados o no son funcionales. La terapia de trasplante de células madre se propone para tales dolencias, aunque no siempre es exitosa.
[0005] Se ha dejado a la técnica con la pregunta de por qué, entonces, el cuerpo sucumbe a las lesiones y el 30 envejecimiento cuando tiene un mecanismo para la regeneración.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
[0006] La presente invención proporciona procedimientos para eliminar las células que interfieren con los
35 procesos regenerativos bloqueando ubicaciones en un tejido donde la progenie de las células madre puede mejorar la función. La presente invención también reduce la proporción de células parcialmente o no funcionales con independencia de la ubicación en un tejido.
[0007] La funcionalidad de acuerdo con la presente invención se define como el estado del funcionamiento de 40 una célula del mismo tipo en un individuo sano seleccionado.
[0008] En un aspecto, la invención está relacionada con un procedimiento in vitro para fomentar los procesos regenerativos en un cultivo de tejidos o cultivo de células, que comprende la administración al cultivo de tejidos o cultivo de células de un anticuerpo que se une a un producto final de glicación en una célula diana en dicho cultivo,
45 en el que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, preferentemente un anticuerpo monoclonal humanizado, o en el que el anticuerpo se conjuga a una toxina.
[0009] En otro aspecto la invención está relacionada con el uso de un anticuerpo que se une a un producto final de glicación en una célula diana, para la fabricación de un medicamento para fomentar la regeneración de un
50 tejido o un órgano en un sujeto destruyendo células diana parcialmente funcionales o no funcionales que tengan dicho producto final de glicación.
[0010] En un aspecto adicional, la invención se refiere a una composición que comprende un anticuerpo que se une a un producto final de glicación en una célula diana, para el uso en el fomento terapéutico de procesos
55 regenerativos o para el uso en la superación terapéutica de los efectos del envejecimiento, en el que el anticuerpo o composición destruye selectivamente células senescentes.
[0011] Los aparatos, composiciones y procedimientos descritos en esta solicitud fomentan los procesos regenerativos destruyendo de manera diferente células basándose inversamente en el grado de funcionalidad de las
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células (es decir, cuanta menos funcionalidad es más probable que se destruyan), y aplicando entonces esa técnica. Esta técnica para destruir células preserva preferentemente las células proliferativas. Por ejemplo, cualquiera de la lipofuscina, los productos finales de glicación o la rigidez celular se puede seleccionar como un marcador de preservación de proliferación de funcionalidad parcial o nula. Las tecnologías para destruir células dirigidas contra 5 tales marcadores pueden incluir, respectivamente, láseres/luz intensa, anticuerpos, y ultrasonido. Las células se pueden destruir mediante técnicas físicas, electromagnéticas, químicas o biológicas, por ejemplo. Las técnicas físicas incluyen sin limitación procedimientos de ultrasonido y otros oscilatorios para alterar membranas celulares o estructuras que lleven a la muerte de las células. Las técnicas electromagnéticas incluyen sin limitación y como se dirijan a ellas los sensibilizadores (como nanopartículas absorbentes, por ejemplo) FEM (véase, por ejemplo, Litovitz, 10 Patente estadounidense núm. 7.367.988 para procedimientos de FEM), luz de alta intensidad, microondas de ondas de radio, láseres, magnetismo y radiación ionizante. Las técnicas químicas incluyen sin limitación nanopartículas tóxicas, toxinas químicas y compuestos de eliminación de estructuras como ß-aminopropionitrilo. Las técnicas biológicas incluyen sin limitación anticuerpos contra células parcialmente funcionales o no funcionales y variaciones y modificaciones de los mismos, como conjugados de toxina y células asesinas naturales modificadas para expresar
15 anticuerpos específicos para la diana. Las técnicas se pueden combinar como se determine que sean efectivas (por ejemplo véase McHale y col., Patente estadounidense núm. 6.821.274 para la sensibilización a los ultrasonidos mediante el tratamiento de FEM). Los aparatos, procedimientos y composiciones descritos en este documento se pueden usar secuencialmente o de forma simultanea en combinación como la monitorización determine que es efectivo para fomentar la regeneración.
20 [0012] Preferentemente, los aparatos, composiciones y procedimientos destruyen selectivamente células parcialmente y/o no funcionales frente a células funcionales del mismo tipo de célula hasta el punto de que, al eliminar las células destruidas mediante desintegración o captación, las células funcionales las reemplacen. El aparato, las composiciones y los procedimientos para destruir células de acuerdo con la presente invención deben
25 preservar preferentemente las células funcionales proliferativas y debe ser a un grado que evite excesivas respuestas inflamatorias.
[0013] La evaluación de la mejora o el mantenimiento de un resultado deseado se puede usar para dirigir la frecuencia de reaplicación del aparato, las composiciones y los procedimientos de acuerdo con la presente
30 invención. La aplicación y reaplicación se pueden determinar con el objetivo de una mejora gradual para evitar superar los mecanismos naturales, como la eliminación de células/residuos capturando células.
BREVE DESCRIPCIÓN DEL DIBUJO
35 [0014] La Figura ilustra un aparato que no forma parte de la presente invención.
DESCRIPCIÓN DETALLADA
[0015] Los mayores organismos multicelulares se comportan como comunidades de células especializadas que
40 trabajan conjuntamente no para preservar cada célula individual, sino para preservar el organismo en conjunto. En los humanos durante el desarrollo, las células que se "interponen" al desarrollo se eliminan mediante la muerte celular programada, apoptosis, para beneficiar a los tejidos, los órganos o el organismo en conjunto. Incluso cuando un organismo alcanza la madurez, ciertas células dañadas, como las células sanguíneas dañadas son destruidas por el cuerpo para dar paso a los reemplazos. Las células de reemplazo se derivan de las células madre. Como
45 consecuencia, en un organismo maduro, la renovación de células es la clave para el mantenimiento de un todo joven/funcional.
[0016] Esta renovación puede ocurrir a expensas de la destrucción de células funcionales en la medida en que la destrucción no degrade la función del organismo con el paso del tiempo. De ese modo, tal destrucción debe dirigirse
50 preferentemente a células no proliferativas que sean parcialmente o no funcionales, pero no necesita evitar por completo destruir células funcionales y proliferativas. El objetivo es preservar la comunidad de células (por ejemplo el organismo) no células individuales. Las células proliferativas incluyen tanto las células que se están dividiendo como las células, como las células madre, que se dividen normalmente cuando se les estimula para que lo hagan.
55 [0017] Mientras que las células madre participan en el reemplazo de tejido cotidiano, la lesión también puede ser una ocasión para la liberación de un factor o factores para estimular la proliferación y diferenciación de células madre. Las células madre dan lugar a células que curan la lesión, por ejemplo, cicatrizando un corte en un epitelio.
[0018] Sin embargo, la división y diferenciación de células madre podrían ser anormales, incluso tumorígenas, en
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presencia de un complemento normal de células. Como consecuencia, hay mecanismos para impedir una proliferación excesiva. Por ejemplo, la presencia de una célula en una ubicación en un epitelio impide el reemplazo en esa posición. Un ejemplo de este tipo de fenómeno es la inhibición del contacto donde las células dejan de proliferar cuando entran en contacto con otras células. El fenómeno se puede generalizar a una regla de que, para
5 facilitar la proliferación y diferenciación de células madre para la regeneración de células en una ubicación, no pueda haber una célula o estructura en la ubicación en el tejido.
[0019] En algunos casos, el cuerpo humano incluye células para deshacer una estructura, como los osteoclastos en el hueso, así como células para construir una estructura, como los osteoblastos en el hueso. Es el equilibrio entre
10 las actividades de los dos tipos de células lo que determina la extensión de la estructura resultante. En caso de que algún mecanismo intrínseco no elimine células/estructura para la renovación periódica, la presente invención hace posible la eliminación para fomentar la regeneración.
[0020] La célula en la ubicación que inhibe la acción de las células madre puede ser totalmente funcional,
15 parcialmente funcional, o no funcional. Las células muertas se pueden eliminar capturando macrófagos, permitiendo de ese modo el reemplazo, pero una célula que funcione mal puede permanecer a pesar de los efectos perjudiciales en el sujeto (es decir, el organismo del cual forman parte). Una célula parcialmente o no funcional, es decir una célula que funcione mal, no puede ser apoptótica, y, de ese modo, no puede estimular el aclaramiento mediante macrófagos por si misma. Tales células que funcionan mal son destruidas de acuerdo con la presente invención
20 para la eliminación mediante los procesos naturales del cuerpo.
[0021] La destrucción terapéutica de células en la terapia contra el cáncer está dirigida contra las células proliferativas, justo lo contrario a la presente invención. De acuerdo con la presente invención, la acción contra el cáncer se proporciona estimulando la proliferación de células madre de manera que los mecanismos correctores de
25 errores que funcionan durante la división celular puedan corregir las mutaciones que de otra manera se pudieran acumular en una célula que no se divide.
[0022] Sin limitación, las células parcialmente o no funcionales de acuerdo con la presente invención pueden no ser totalmente funcionales debido al daño, como un daño de los radicales libres, o un entrecruzamiento como
30 resultado de la reacción con azúcares, es decir la glicación. Las células que son parcialmente o no funcionales debido a una estructura genética que es compartida por las células madres de un sujeto se pueden reemplazar por células madre exógenas que tengan una estructura genética totalmente funcional.
[0023] La acción de bloqueo de las células madre por una célula o estructura en una ubicación en un tejido
35 interfiere con la acción de las células madre endógenas y trasplantadas. Una estructura que bloquea la acción de las células madre no necesita ser una célula. Material no celular, como tejido cicatrizal, puede bloquear tal regeneración. Esto puede explicar los fallos en la regeneración y en el trasplante de células madre. En la medida de lo posible en una situación dada, las estructuras de bloqueo no celulares se pueden eliminar de acuerdo con la presente invención.
40 [0024] Con la eliminación de materiales de bloqueo celulares y/o no celulares, células regenerativas apropiadas, como las células madre, se retienen o se suplen mediante trasplante con el fin de permitir la regeneración. "Totalmente funcional" se define como el grado de una función específica para un tipo de célula particular mostrado por una progenie disponible de una célula madre en un sujeto con o sin trasplante de células madre, lo que sea
45 mayor.
[0025] Un ejemplo de un aparato (que no forma parte de la presente invención) se ilustra en la FIG. 1. El efector 10 es un dispositivo para destruir células. El efector 10 puede ser, sin limitación, un equipo de ultrasonido o un dispositivo para la administración de anticuerpos, como un gotero. El control 20 es un dispositivo para regular la 50 operación del efector 10 de acuerdo con los parámetros predeterminados y/o como se modifique para garantizar la seguridad o la efectividad. Sin limitación, el control 20 puede ser un panel de control del efector 10. El monitor 30 proporciona información relacionada con el grado de respuesta inflamatoria y/u otros factores importantes de la dolencia del sujeto al que se aplica el efector 10. La información del monitor 30 se puede usar para ajustar el control 20 y por lo tanto para ajustar o cambiar la operación del efector 10. El monitor 30 puede ser, sin limitación, un
55 termómetro conectado al control 20.
[0026] Se selecciona una técnica para destruir preferentemente células parcialmente funcionales o no funcionales
o para eliminar composiciones no celulares, en lugar de la destrucción indiscriminada, que tiene un efecto tan grande en las células funcionales. Se puede seleccionar una técnica exponiendo células funcionales y parcialmente
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funcionales y/o no funcionales a la técnica y eligiendo concentraciones, intensidades y características como la longitud de onda, la frecuencia, la forma de onda, la continuidad y la duración del tratamiento. La técnica que aplicar a un sujeto particular se puede elegir en base a la identificación de una selectividad aceptable para las células parcialmente funcionales y/o células no funcionales frente a las células funcionales.
5 [0027] Procedimientos de selección y criterios adecuados están fácilmente disponibles para los expertos en la materia. Tales procedimientos de selección son aplicados de forma rutinaria por los expertos en las materias pertinentes para seleccionar niveles de tratamiento de láser para eliminar imperfecciones, tratar cánceres mediante terapia de radiación, seleccionar anticuerpos monoclonales, seleccionar toxinas que usar de forma terapéutica, y
10 seleccionar propiedades ultrasónicas para la terapia, por ejemplo. De acuerdo con la presente invención, las técnicas seleccionadas discriminan las células funcionales frente a las no funcionales y/o parcialmente funcionales del mismo tipo de célula que las células funcionales.
[0028] Las técnicas que actúan sobre las diferencias entre las células funcionales y las parcialmente o no
15 funcionales se pueden basar en las propiedades celulares asociadas con la disfunción, como el entrecruzamiento, la rigidez de la membrana y la coloración marrón asociada con la lipofuscina en células viejas o senescentes en lugar de en células nacientes, que se dividen o funcionales. Técnicas como el ultrasonido, dirigidas a las frecuencias armónicas de membranas celulares o componentes entrecruzados, se pueden usar de acuerdo con la presente invención. Asimismo, técnicas como láseres o luz intensa de una longitud de onda absorbida preferentemente por
20 células parcialmente funcionales o no funcionales se pueden usar de acuerdo con la presente invención.
[0029] Técnicas de acuerdo con la presente invención se pueden usar para localizar la terapia cuando sea necesario. La localización se puede conseguir, sin limitación, mediante tomografía asistida por ordenador, resonancia magnética, y tomografía por emisión de positrones. Más preferentemente, se pueden aplicar técnicas de
25 acuerdo con la presente invención a todo el organismo sin la necesidad de la localización.
[0030] Una vez que se eligen las técnicas para una o más dianas, las técnicas se pueden aplicar periódicamente, particularmente a una baja intensidad o concentración, para mantener o aumentar un equilibrio positivo entre las células funcionales frente a las parcialmente o no funcionales. La destrucción de células gradual frente a la
30 precipitada puede ayudar a evitar los efectos tóxicos de los niveles elevados de los productos de descomposición celular y/o los efectos perjudiciales de una respuesta inflamatoria.
[0031] Además de las aplicaciones terapéuticas, se pretende que se incluyan aplicaciones no terapéuticas, no humanas e industriales dentro del ámbito de la presente invención. También se contemplan las aplicaciones
35 cosméticas, las aplicaciones de diagnóstico y las aplicaciones veterinarias. La práctica repetida del procedimiento de acuerdo con la presente invención a un bajo nivel se puede asociar con la monitorización para determinar el grado de mejora como una medida de diagnóstico del componente de una dolencia debido a las células dañadas frente a los factores genéticos. Con respecto a las aplicaciones de los cultivos de tejidos y de células, por ejemplo, la destrucción de las células de bloqueo puede permitir que las células muertas y los residuos resultantes sean
40 eliminados mediante lavado. De este modo, se puede aumentar la productividad de los cultivos de células y de tejidos aumentando la proporción relativa de células productivas frente a células no productivas.
EJEMPLOS
45 [0032] Los siguientes ejemplos son sólo para fines ilustrativos y no se deberían interpretar como limitaciones de la invención reivindicada. Hay una variedad de técnicas y procedimientos alternativos disponibles para los expertos en la materia que permitirían de forma similar llevar a cabo con éxito la invención propuesta.
EJEMPLO 1
50 [0033] En una forma de realización de la presente invención los productos finales de glicación, entrecruzamientos creados por azúcares adheridos a proteínas, se seleccionan como indicios de una acumulación de daño celular en correlación con la funcionalidad parcial o nula. Anticuerpos contra tales productos finales de glicación se pueden producir de acuerdo con procedimientos muy conocidos para los expertos en la materia (por ejemplo Aded y col.,
55 Patente estadounidense núm. 6.380.165; Bucala, Patente estadounidense núm. 5.702.704) y anticuerpos monoclonales humanizados que retengan regiones constantes que permitan la destrucción de células diana por el sistema inmunológico se pueden producir para la inyección, también de acuerdo con procedimientos muy conocidos (por ejemplo Basi y col., Patente estadounidense núm. 7.256.273). Los anticuerpos se pueden examinar para mayor efectividad de acuerdo con la presente invención etiquetándolos y aplicándolos por separado a células no tratadas
E09751639
05-09-2014
frente a células incubadas con un azúcar como ribosa usada para inducir la formación de productos finales de glicación. La unión de los anticuerpos a un mayor grado a las células previamente incubadas con azúcar en lugar de a las células no tratadas con azúcar indica un efecto preferencial contra la diana seleccionada.
5 [0034] Los anticuerpos producidos como se describe anteriormente se pueden administrar a un sujeto por vía intravenosa con monitorización para determinar que las respuestas inflamatorias como la fiebre o la hinchazón no exceden los límites que es bien sabido que son seguros. Este proceso se puede repetir a intervalos para mantener un nivel de regeneración. El proceso se puede centrar en eliminar células parcialmente y/o no funcionales en una ubicación particular (por ejemplo donde se dirige el trasplante de células madre).
10 [0035] La evaluación de la mejora o el mantenimiento de un resultado deseado se puede usar para dirigir la frecuencia de reaplicación de los anticuerpos de acuerdo con la presente invención. La aplicación y reaplicación se puede determinar con el objetivo de una mejora gradual para evitar superar los mecanismos naturales, como la eliminación de células/residuos capturando células.
15
EJEMPLO 2 (no forma parte de la invención reivindicada)
[0036] En otra forma de realización de la presente invención, los productos finales de glicación, entrecruzamientos creados por azúcares adheridos a proteínas, se seleccionan como indicios de una acumulación de daño celular en
20 correlación con la funcionalidad parcial o nula. Este entrecruzamiento se manifiesta en una mayor rigidez de las células. Los expertos en la materia interpretan la rigidez para distinguir tipos de células proliferativas frente a no proliferativas (por ejemplo Kas y col., Patente estadounidense núm. 6.067.859).
[0037] El aparato de ultrasonido se puede usar de acuerdo con prácticas muy conocidas para los expertos en la
25 materia para destruir células mediante técnicas de vibración (por ejemplo Chapelon y col., Patente estadounidense núm. 5.601.526). Los parámetros ultrasónicos (por ejemplo frecuencia, potencia, y pulsación) se pueden examinar para mayor efectividad al destruir selectivamente células más rígidas de acuerdo con la presente invención mediante la aplicación a células no tratadas frente a células incubadas con un azúcar como ribosa usada para inducir la formación de productos finales de glicación. Se prefiere la destrucción por vibración frente a la térmica mediante
30 ultrasonido de acuerdo con la presente invención. Los parámetros seleccionados para la destrucción preferencial de células tratadas con azúcar en lugar de las células no tratadas previamente con azúcar indica el efecto preferencial contra la diana seleccionada.
[0038] El ultrasonido como se describe anteriormente se puede aplicar a un sujeto con monitorización para
35 determinar que las respuestas inflamatorias como la fiebre o la hinchazón no exceden los límites que es bien sabido que son seguros. Este proceso se puede repetir a intervalos para mantener un nivel de regeneración. El proceso se puede centrar en eliminar células parcialmente y/o no funcionales en una ubicación particular (por ejemplo donde se dirige el trasplante de células madre).
40 [0039] La evaluación de la mejora o el mantenimiento de un resultado deseado se puede usar para dirigir la frecuencia de reaplicación de ultrasonido de acuerdo con la presente invención. La aplicación y reaplicación se puede determinar con el objetivo de una mejora gradual para evitar superar los mecanismos naturales, como la eliminación de células/residuos capturando células.
45 [0040] Mientras que la presente invención se ha descrito en términos de formas de realización preferidas, no se pretende que la presente invención esté limitada a las formas de realización descritas en este documento, sino, más bien, que la presente invención incluya todas las formas de realización dentro del ámbito de las reivindicaciones anexas debidamente interpretadas.

Claims (7)

  1. E09751639
    05-09-2014
    REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento in vitro para fomentar los procesos regenerativos en un cultivo de tejidos o cultivo de células, que comprende administrar al cultivo de tejidos o cultivo de células un anticuerpo que se una a un producto
    5 final de glicación en una célula diana en dicho cultivo, en el que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, preferentemente un anticuerpo monoclonal humanizado, o en el que el anticuerpo se conjuga a una toxina.
  2. 2. Un procedimiento in vitro de acuerdo con la Reivindicación 1, que comprende además eliminar
    mediante lavado las células muertas y los residuos. 10
  3. 3. Uso de un anticuerpo que se une a un producto final de glicación en una célula diana, para la fabricación de un medicamento para fomentar la regeneración de un tejido o un órgano en un sujeto destruyendo células diana parcialmente funcionales o no funcionales que tengan dicho producto final de glicación.
    15 4. Un anticuerpo que se une a un producto final de glicación en una célula diana, para el uso en el fomento terapéutico de la regeneración de un tejido o un órgano en un sujeto destruyendo células diana parcialmente funcionales o no funcionales que tengan dicho producto final de glicación.
  4. 5. Uso de acuerdo con la Reivindicación 3, o un anticuerpo para el uso según la Reivindicación 4, en el
    20 que dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, como un anticuerpo monoclonal humanizado, o en el que dicho anticuerpo se conjuga a una toxina.
  5. 6. Una composición que comprende un anticuerpo que se une a un producto final de glicación en una
    célula diana, para el uso en el fomento terapéutico de procesos regenerativos, en la que la composición destruye 25 selectivamente células senescentes.
  6. 7. Una composición que comprende un anticuerpo que se une a un producto final de glicación en una célula diana, para el uso en la superación terapéutica de los efectos del envejecimiento, en la que la composición destruye selectivamente células senescentes.
    30
  7. 8. Una composición para el uso de acuerdo con la Reivindicación 6 o la Reivindicación 7, en la que dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal, como un anticuerpo monoclonal humanizado, o en la que dicho anticuerpo se conjuga a una toxina.
    7
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Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2789684B1 (en) 2008-05-23 2016-12-21 Siwa Corporation Methods and compositions for facilitating regeneration
ES2725852T3 (es) 2010-09-27 2019-09-27 Siwa Corp Eliminación selectiva de células modificadas por AGE para el tratamiento de la aterosclerosis
US8721571B2 (en) 2010-11-22 2014-05-13 Siwa Corporation Selective removal of cells having accumulated agents
US20140189897A1 (en) 2011-06-21 2014-07-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Transgenic animals capable of being induced to delete senescent cells
WO2013090645A1 (en) 2011-12-13 2013-06-20 Buck Institute For Research On Aging Methods for improving medical therapies
WO2013158664A2 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Use of engineered viruses to specifically kill senescent cells
US9901080B2 (en) 2012-08-23 2018-02-27 Buck Institute For Research On Aging Transgenic mouse having a transgene that converts a prodrug into a cytotoxic compound in senescent cells
US9901081B2 (en) 2012-08-23 2018-02-27 Buck Institute For Research On Aging Transgenic mouse for determining the role of senescent cells in cancer
US10279018B2 (en) 2012-12-03 2019-05-07 Unity Biotechnology, Inc. Immunogenic compositions for inducing an immune response for elimination of senescent cells
KR20160002848A (ko) 2013-03-24 2016-01-08 오이신 바이오테크놀로지스 표적 세포 내에서 치료적 단백질의 표적화된 생산을 위한 시스템 및 방법
US20170216286A1 (en) 2014-01-28 2017-08-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Killing senescent cells and treating senescence-associated conditions using a src inhibitor and a flavonoid
MX2016009753A (es) 2014-01-28 2017-07-07 Buck Inst For Res On Aging Metodos y composiciones para exterminar celulas senescentes y para tratar enfermedades y trastornos asociados con la senectud.
US10328058B2 (en) 2014-01-28 2019-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques
WO2016044252A2 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Siwa Corporation Anti-age antibodies for treating inflammation and auto-immune disorders
US10358502B2 (en) 2014-12-18 2019-07-23 Siwa Corporation Product and method for treating sarcopenia
US9993535B2 (en) 2014-12-18 2018-06-12 Siwa Corporation Method and composition for treating sarcopenia
US10889634B2 (en) 2015-10-13 2021-01-12 Siwa Corporation Anti-age antibodies and methods of use thereof
CN108431044A (zh) 2015-10-13 2018-08-21 Siwa有限公司 抗age抗体及其使用方法
JP6722293B2 (ja) 2016-02-19 2020-07-15 シワ コーポレーション 終末糖化産物（ａｇｅ）に対する抗体を使用して、がんを治療、転移性がん細胞を殺傷、及びがん転移を予防するための方法及び組成物
CA3057829A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Siwa Corporation Anti-age antibodies for treating neurodegenerative disorders
WO2017222535A1 (en) 2016-06-23 2017-12-28 Siwa Corporation Vaccines for use in treating various diseases and disorders
US10925937B1 (en) 2017-01-06 2021-02-23 Siwa Corporation Vaccines for use in treating juvenile disorders associated with inflammation
US10858449B1 (en) 2017-01-06 2020-12-08 Siwa Corporation Methods and compositions for treating osteoarthritis
US10995151B1 (en) 2017-01-06 2021-05-04 Siwa Corporation Methods and compositions for treating disease-related cachexia
US10961321B1 (en) 2017-01-06 2021-03-30 Siwa Corporation Methods and compositions for treating pain associated with inflammation
CA3047140A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Oisin Biotechnologies Constructs for expression of therapeutic proteins in target cells
JP2020516648A (ja) 2017-04-13 2020-06-11 シワ コーポレーション ヒト化モノクローナル終末糖化産物抗体
KR20200003067A (ko) 2017-05-04 2020-01-08 시와 코퍼레이션 진단용 최종 당화 산물 항체
US11518801B1 (en) 2017-12-22 2022-12-06 Siwa Corporation Methods and compositions for treating diabetes and diabetic complications
JP2021526505A (ja) 2018-04-18 2021-10-07 オイシン バイオテクノロジーズ，インク． 治療用タンパク質の標的細胞に特異的な産生のための、および、標的細胞に関連する疾患、疾病、または障害の処置のための、融合性脂質ナノ粒子、および、融合性脂質ナノ粒子の製造方法と使用方法
JP2021532114A (ja) 2018-07-23 2021-11-25 シワ コーポレーション 放射線曝露及び化学物質曝露の慢性影響を治療するための方法及び組成物
US20210253739A1 (en) 2018-08-23 2021-08-19 Siwa Corporation Anticarboxymethyl lysine antibodies and ultrasound for removing age-modified cells
KR20210101481A (ko) * 2020-02-10 2021-08-19 한국과학기술연구원 초음파 출력부를 포함하는 노화세포 제거 장치
AU2021264007A1 (en) 2020-05-01 2022-12-08 Siwa Corporation Methods of treating infections
WO2022093195A1 (en) 2020-10-27 2022-05-05 Siwa Corporation Methods and compositions for treating osteoarthritis using anti-age antibodies or age antigens
WO2022125776A2 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Siwa Corporation Methods and compositions for treating kidney diseases
KR102650316B1 (ko) * 2021-06-18 2024-03-25 재단법인대구경북과학기술원 초음파 자극이 가능한 자성 패치 및 그 제작 방법
WO2023023654A1 (en) 2021-08-20 2023-02-23 Siwa Corporation Methods and compositions for treating fibrotic diseases

Family Cites Families (150)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217344A (en) * 1976-06-23 1980-08-12 L'oreal Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres
US5811075A (en) 1984-03-19 1998-09-22 The Rockefeller University Method and agents for removing advanced glycosylation endproducts
US4900747A (en) * 1984-03-19 1990-02-13 The Rockefeller University Method and agents for removing advanced glycosylation endproducts
AU600306B2 (en) * 1986-09-12 1990-08-09 Rockefeller University, The Methods and agents for removing advanced glycosylation endproducts
US4911928A (en) * 1987-03-13 1990-03-27 Micro-Pak, Inc. Paucilamellar lipid vesicles
US4917951A (en) * 1987-07-28 1990-04-17 Micro-Pak, Inc. Lipid vesicles formed of surfactants and steroids
US4965288A (en) * 1988-02-25 1990-10-23 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of lysyl oxidase
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IN172208B (es) * 1990-04-02 1993-05-01 Sint Sa
US20080063603A1 (en) * 1990-04-02 2008-03-13 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US20040208826A1 (en) * 1990-04-02 2004-10-21 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US6372249B1 (en) * 1991-12-16 2002-04-16 Baylor College Of Medicine Senscent cell-derived inhibitors of DNA synthesis
US5624804A (en) 1991-12-20 1997-04-29 The Rockefeller University Immunochemical detection of In vivo advanced glycosylation end products
ATE144124T1 (de) 1991-12-20 1996-11-15 Technomed Medical Systems Schallwellen aussendende,thermische effekte und kavitationseffekte erzeugende vorrichtung fur die ultraschalltherapie
WO1994000592A1 (en) * 1992-06-26 1994-01-06 Exocell, Inc. Monoclonal antibodies against glycated low density lipoprotein
US5620479A (en) * 1992-11-13 1997-04-15 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for thermal therapy of tumors
US5518720A (en) * 1992-12-30 1996-05-21 Exocell, Inc. Treatment of complications of diabetes with substances reactive with the fructosyl-lysine structure in glycated albumin
US6387373B1 (en) * 1993-01-15 2002-05-14 Novavax, Inc. Vaccines containing paucilsmellar lipid vesicles as immunological adjuvants
JPH09500102A (ja) * 1993-04-28 1997-01-07 ウォーセスター ファウンデーション フォー エクスペリメンタル バイオロジー 細胞指向性溶解孔形成剤
JPH09511492A (ja) 1994-02-03 1997-11-18 ザ ピコワー インスティテュート フォア メディカル リサーチ アミロイドーシスの前進性グリコシル化終末産物仲介モジュレーション用組成物及び方法
US6410598B1 (en) 1994-02-03 2002-06-25 Michael P. Vitek Compositions and methods for advanced glycosylation endproduct-mediated modulation of amyloidosis
ATE245169T1 (de) 1994-12-30 2003-08-15 Alteon Inc Monoklonale antikörper spezifisch für endprodukte der fortgeschrittenen glycosylation in biologischen proben
US5744318A (en) * 1994-12-30 1998-04-28 Alteon Inc. Monoclonal antibody for the detection of advanced glycosylation endproducts in biological samples
US6176842B1 (en) * 1995-03-08 2001-01-23 Ekos Corporation Ultrasound assembly for use with light activated drugs
WO1997007803A1 (en) 1995-08-25 1997-03-06 Case Western Reserve University Process for detecting pentosidine and for assessing the biological age of a biological sample
JP3579549B2 (ja) 1995-10-24 2004-10-20 株式会社トクヤマ 糖尿病または糖尿病合併症用マーカーとしての使用
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
US5664570A (en) 1996-02-20 1997-09-09 Svc Apparatus for applying high-intensity ultrasonic waves to a target volume within a human or animal body
US5908925A (en) * 1996-06-27 1999-06-01 Exocell, Inc. Genetically engineered immunoglobulins with specificity for glycated albumin
US5984882A (en) * 1996-08-19 1999-11-16 Angiosonics Inc. Methods for prevention and treatment of cancer and other proliferative diseases with ultrasonic energy
US6261537B1 (en) * 1996-10-28 2001-07-17 Nycomed Imaging As Diagnostic/therapeutic agents having microbubbles coupled to one or more vectors
US7258857B2 (en) 1996-11-22 2007-08-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Rage-related methods for treating inflammation
US6245318B1 (en) * 1997-05-27 2001-06-12 Mallinckrodt Inc. Selectively binding ultrasound contrast agents
US7101838B2 (en) * 1997-08-05 2006-09-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method to prevent accelerated atherosclerosis using (sRAGE) soluble receptor for advanced glycation endproducts
AU8693598A (en) 1997-08-08 1999-03-01 University Of Washington Isolation of a novel senescence-factor gene, p23
US6380165B1 (en) * 1997-09-19 2002-04-30 The Picower Institute For Medical Research Immunological advanced glycation endproduct crosslink
US6896659B2 (en) * 1998-02-06 2005-05-24 Point Biomedical Corporation Method for ultrasound triggered drug delivery using hollow microbubbles with controlled fragility
JP4016304B2 (ja) 1998-02-26 2007-12-05 日本油脂株式会社 モノクローナル抗体、ハイブリッド細胞、およびモノクローナル抗体の製造方法
WO1999064463A1 (en) * 1998-06-09 1999-12-16 Alteon Inc. Monoclonal antibodies specific for guanidino group-derived advanced glycosylation endproducts in biological samples
US6753150B2 (en) 1998-10-05 2004-06-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for determining whether a compound is capable of inhibiting the interaction of a peptide with rage
AU765719B2 (en) * 1998-10-06 2003-09-25 Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The Extracellular novel rage binding protein (EN-RAGE) and uses thereof
US6309355B1 (en) * 1998-12-22 2001-10-30 The Regents Of The University Of Michigan Method and assembly for performing ultrasound surgery using cavitation
EP1159003B1 (en) 1999-03-02 2010-11-17 Centocor, Inc. Anti-tnf alpha antibodies in therapy of steroid resistant asthma
US6067859A (en) 1999-03-04 2000-05-30 The Board Of Regents, The University Of Texas System Optical stretcher
EP1189641B1 (en) 1999-06-25 2009-07-29 Genentech, Inc. HUMANIZED ANTI-ErbB2 ANTIBODIES AND TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
WO2001012598A2 (en) * 1999-08-13 2001-02-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York METHODS OF INHIBITING BINDING OF β-SHEET FIBRIL TO RAGE AND CONSEQUENCES THEREOF
WO2001018060A1 (fr) 1999-09-08 2001-03-15 Toray Industries, Inc. Materiaux de circulation extracorporelle, adsorbants de facteurs de complication diabetique, reservoirs servant a eliminer des facteurs de complication diabetique et procede d'elimination de facteurs de complication diabetique
US6853864B2 (en) 2000-02-02 2005-02-08 Catholic University Of America, The Use of electromagnetic fields in cancer and other therapies
EP1283728A2 (en) * 2000-05-23 2003-02-19 Amersham Health AS Contrast agents
NO312338B1 (no) * 2000-08-25 2002-04-29 Gunnar Myhr Anordning for selektiv celle- eller virusödeleggelse hos en levende organisme
CN2445326Y (zh) * 2000-10-09 2001-08-29 刘永详 测定被糖化蛋白的免疫分析装置
US6676963B1 (en) * 2000-10-27 2004-01-13 Barnes-Jewish Hospital Ligand-targeted emulsions carrying bioactive agents
US7481781B2 (en) * 2000-11-17 2009-01-27 Gendel Limited Ultrasound therapy
US6821274B2 (en) 2001-03-07 2004-11-23 Gendel Ltd. Ultrasound therapy for selective cell ablation
US7347855B2 (en) 2001-10-29 2008-03-25 Ultrashape Ltd. Non-invasive ultrasonic body contouring
JP4727903B2 (ja) 2001-01-03 2011-07-20 ウルトラシェイプ リミティド 非侵襲性超音波体型輪郭形成
ATE283481T1 (de) * 2001-03-22 2004-12-15 Hoffmann La Roche Verfahren zum auffinden von reagenzien und festphasenkomponenten in spezifischen bindungsassays, frei von fortgeschrittenen glykosylierungsendprodukten
JPWO2003008446A1 (ja) 2001-07-19 2004-11-11 三菱ウェルファーマ株式会社 後期糖化産物受容体のシグナル伝達に関連するポリペプチド
JP4012722B2 (ja) 2001-11-22 2007-11-21 株式会社トランスジェニック カルボキシメチル化ペプチドに対する抗体
MY139983A (en) * 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
AU2003254650B2 (en) 2002-07-24 2010-09-09 Qlt, Inc. Pyrazolylbenzothiazole derivatives and their use as therapeutic agents
BR0313491A (pt) 2002-08-16 2007-08-14 Wyeth Corp composições e métodos para tratar distúrbios associados ao rage
US20070128117A1 (en) * 2003-02-04 2007-06-07 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and process for the preparation thereof
EP1597280B2 (en) 2003-02-26 2016-08-24 Institute for Research in Biomedicine Monoclonal antibody production by ebv transformation of b cells
EP2295976A1 (en) * 2003-03-08 2011-03-16 Auvation Ltd Markers for colorectal cancer
WO2005009256A2 (de) * 2003-07-31 2005-02-03 Woodwelding Ag Verfahren und vorrichtung zur förderung der geweberegeneration an wundflächen
US7358226B2 (en) * 2003-08-27 2008-04-15 The Regents Of The University Of California Ultrasonic concentration of drug delivery capsules
US8708909B2 (en) * 2004-01-20 2014-04-29 Fujifilm Visualsonics, Inc. High frequency ultrasound imaging using contrast agents
KR20070004730A (ko) * 2004-02-17 2007-01-09 다이나미스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 프룩토스아민 3 키나아제 및 콜라겐 및 엘라스틴의 형성
US7470521B2 (en) 2004-07-20 2008-12-30 Critical Therapeutics, Inc. RAGE protein derivatives
GEP20105110B (en) 2004-08-03 2010-11-10 Transtech Pharma Inc Rage fusion proteins and their use
GB0422525D0 (en) * 2004-10-11 2004-11-10 Luebcke Peter Dermatological compositions and methods
GT200600031A (es) 2005-01-28 2006-08-29 Formulacion anticuerpo anti a beta
WO2006094951A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-14 Bracco Research Sa Medical imaging system based on a targeted contrast agent
JP2006249015A (ja) * 2005-03-11 2006-09-21 Mochida Pharmaceut Co Ltd 細胞老化抑制剤
KR20070094950A (ko) 2005-04-05 2007-09-27 가부시끼가이샤 제이엠에스 3,4-ｄｇｅ에서 유래하는 ａｇｅ에 특이적으로 반응하는항체
US20070225242A1 (en) * 2005-06-21 2007-09-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method and composition for treating and preventing tumor metastasis in vivo
US20070059247A1 (en) * 2005-08-30 2007-03-15 Lindner Jonathan R Deposit contrast agents and related methods thereof
US20070065415A1 (en) * 2005-09-16 2007-03-22 Kleinsek Donald A Compositions and methods for the augmentation and repair of defects in tissue
US20070083120A1 (en) * 2005-09-22 2007-04-12 Cain Charles A Pulsed cavitational ultrasound therapy
US20070078290A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Esenaliev Rinat O Ultrasound-based treatment methods for therapeutic treatment of skin and subcutaneous tissues
US7766833B2 (en) * 2005-11-23 2010-08-03 General Electric Company Ablation array having independently activated ablation elements
JP4779115B2 (ja) 2005-12-16 2011-09-28 国立大学法人東北大学 早期肺癌の術後予後検査方法
WO2007098186A2 (en) * 2006-02-22 2007-08-30 Novavax, Inc. Adjuvant and vaccine compositions
EP3620469A1 (en) 2006-02-28 2020-03-11 Biogen MA Inc. Methods of treating inflammatory and autoimmune diseases with natalizumab
WO2008144753A2 (en) 2007-05-21 2008-11-27 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Antibodies to tnf alpha and use thereof
WO2008154638A2 (en) 2007-06-12 2008-12-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Antagonists of the receptor for advanced glycation end-products (rage)
US8398977B2 (en) 2007-06-14 2013-03-19 Galactica Pharmaceuticals, Inc. Rage fusion proteins
JP2007277263A (ja) 2007-07-13 2007-10-25 Transgenic Inc カルボキシメチル化タンパク質に対する抗体
WO2009085216A2 (en) * 2007-12-20 2009-07-09 Squicor Compositions and methods for detecting or elimninating senescent cells to diagnose or treat disease
US7751057B2 (en) * 2008-01-18 2010-07-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Magnetomotive optical coherence tomography
DE102008009461A1 (de) 2008-02-15 2009-08-20 Beiersdorf Ag Verfahren zur Reduzierung der Zeichen der Hautalterung
MY159667A (en) 2008-05-09 2017-01-13 Abbvie Inc Antibodies to receptor of advanced glycation end products (rage) and uses thereof
EP2789684B1 (en) * 2008-05-23 2016-12-21 Siwa Corporation Methods and compositions for facilitating regeneration
JP5229473B2 (ja) * 2008-06-04 2013-07-03 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 超音波医療装置
WO2010005531A2 (en) 2008-06-30 2010-01-14 The Johns Hopkins University Methods for the detection of advanced glycation endproducts and markers for disease
JP5800299B2 (ja) 2009-02-20 2015-10-28 国立大学法人 東京大学 新規モノクローナル抗体、並びにその使用
WO2011035104A1 (en) * 2009-09-17 2011-03-24 Sanuwave, Inc. Methods and devices for cleaning and sterilization with shock waves
US20110070227A1 (en) 2009-09-18 2011-03-24 Anna-Marie Novotney-Barry Treatment of Autoimmune and Inflammatory Diseases
WO2011053322A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 University Of Arkansas For Medical Science Use of autologous effector cells and antibodies for treatment of multiple myeloma
WO2011101039A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Universite Pierre Et Marie Curie (Paris 6) Apparatus for the treatment of brain affections and method implementing thereof
US9662347B2 (en) 2010-05-11 2017-05-30 Gachon University Of Industry-Academic Cooperation Foundation Method for inhibiting the induction of cell death by inhibiting the synthesis or secretion of age-albumin in cells of the mononuclear phagocyte system
ES2725852T3 (es) 2010-09-27 2019-09-27 Siwa Corp Eliminación selectiva de células modificadas por AGE para el tratamiento de la aterosclerosis
US8721571B2 (en) * 2010-11-22 2014-05-13 Siwa Corporation Selective removal of cells having accumulated agents
WO2012135616A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Siwa Corporation Vaccination against advanced glycation end-products
UA112434C2 (uk) 2011-05-27 2016-09-12 Ґлаксо Ґруп Лімітед Антигензв'язувальний білок, який специфічно зв'язується з всма
WO2013009784A2 (en) 2011-07-10 2013-01-17 Guided Therapy Systems, Llc Systems and method for accelerating healing of implanted material and/or native tissue
US8954155B2 (en) 2011-09-19 2015-02-10 Biotalk Technologies Inc Apparatus and method for rejuvenating skin
CN103857697A (zh) 2011-09-23 2014-06-11 伍兹堡尤利乌斯－马克西米利安斯大学 形成金黄色葡萄球菌表位结合位点的肽或肽的组合
WO2013070468A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
KR101939401B1 (ko) 2011-11-10 2019-01-16 가천대학교 산학협력단 단핵식세포계 세포의 ａｇｅ-알부민 합성 또는 분비 저해제를 유효성분으로 포함하는 허혈성 심장질환 예방 또는 치료용 조성물
KR102084806B1 (ko) 2012-02-17 2020-03-04 시애틀 지네틱스, 인크. 인테그린 αvβ6에 대한 항체 및 암을 치료하기 위한 그의 용도
TWI557112B (zh) 2012-03-05 2016-11-11 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 β－分泌酶抑制劑
US20130288980A1 (en) 2012-04-02 2013-10-31 Buck Institute For Research On Aging Targeting senescent and cancer cells for selective killing by interference with foxo4
US10379026B2 (en) 2012-08-29 2019-08-13 Inguran, Llc Cell processing using magnetic particles
KR101520336B1 (ko) 2012-11-30 2015-05-14 전남대학교산학협력단 패혈증 비브리오균의 편모 구성성분인 플라젤린과 병원체의 항원 단백을 융합시킨 재조합 단백을 포함하는 노화 예방, 개선 또는 치료용 조성물
EP2742935A1 (en) 2012-12-14 2014-06-18 Tissue Med Biosciences Forschungs- und Entwicklungsgesellschaft mbH SERF2 for the treatment of atrophy and for increasing cell growth
US20160017020A1 (en) 2013-03-06 2016-01-21 Protalix Ltd. Chimeric polypeptides, polynucleotides encoding same, cells expressing same and methods of producing same
US20140257262A1 (en) 2013-03-11 2014-09-11 Alexandre Carpentier Interstitial ultrasonic disposable applicator and method for tissue thermal conformal volume ablation and monitoring the same
CN111363047A (zh) 2013-03-12 2020-07-03 分子模板公司 用于引起细胞内化的cd20结合免疫毒素及其使用方法
EP3082875B1 (en) 2013-12-16 2020-11-25 Genentech, Inc. Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof
JP6793902B2 (ja) 2013-12-20 2020-12-02 ノバルティス アーゲー 調節可能キメラ抗原受容体
EP3659624B1 (en) 2014-01-15 2022-11-16 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Cartilage targeting agents and their use
US10099027B2 (en) 2014-01-24 2018-10-16 Cole Research & Design Oral suction device
US20170216286A1 (en) 2014-01-28 2017-08-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Killing senescent cells and treating senescence-associated conditions using a src inhibitor and a flavonoid
MX2016009753A (es) 2014-01-28 2017-07-07 Buck Inst For Res On Aging Metodos y composiciones para exterminar celulas senescentes y para tratar enfermedades y trastornos asociados con la senectud.
DE102014107077B3 (de) 2014-05-20 2015-08-13 Ecs Engineered Control Systems Ag Schaltvorrichtung
US10238742B2 (en) 2014-06-25 2019-03-26 Yale University Cell penetrating nucleolytic antibody based cancer therapy
WO2016044252A2 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Siwa Corporation Anti-age antibodies for treating inflammation and auto-immune disorders
US20170240632A1 (en) 2014-10-16 2017-08-24 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for identifying and treating cachexia or pre-cachexia
US10358502B2 (en) 2014-12-18 2019-07-23 Siwa Corporation Product and method for treating sarcopenia
US9993535B2 (en) 2014-12-18 2018-06-12 Siwa Corporation Method and composition for treating sarcopenia
CN108431044A (zh) 2015-10-13 2018-08-21 Siwa有限公司 抗age抗体及其使用方法
US10889634B2 (en) 2015-10-13 2021-01-12 Siwa Corporation Anti-age antibodies and methods of use thereof
KR102503910B1 (ko) 2015-11-09 2023-02-27 삼성전자주식회사 기립 보조 방법 및 장치
JP6722293B2 (ja) 2016-02-19 2020-07-15 シワ コーポレーション 終末糖化産物（ａｇｅ）に対する抗体を使用して、がんを治療、転移性がん細胞を殺傷、及びがん転移を予防するための方法及び組成物
US10981021B2 (en) 2016-03-11 2021-04-20 Carthera Method for transiently disrupting a region of the blood-brain barrier of a human
CA3057829A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Siwa Corporation Anti-age antibodies for treating neurodegenerative disorders
WO2017222535A1 (en) 2016-06-23 2017-12-28 Siwa Corporation Vaccines for use in treating various diseases and disorders
US10995151B1 (en) 2017-01-06 2021-05-04 Siwa Corporation Methods and compositions for treating disease-related cachexia
US10858449B1 (en) * 2017-01-06 2020-12-08 Siwa Corporation Methods and compositions for treating osteoarthritis
US10925937B1 (en) 2017-01-06 2021-02-23 Siwa Corporation Vaccines for use in treating juvenile disorders associated with inflammation
US10961321B1 (en) 2017-01-06 2021-03-30 Siwa Corporation Methods and compositions for treating pain associated with inflammation
JP2020516648A (ja) 2017-04-13 2020-06-11 シワ コーポレーション ヒト化モノクローナル終末糖化産物抗体
KR20200003067A (ko) 2017-05-04 2020-01-08 시와 코퍼레이션 진단용 최종 당화 산물 항체
JP2021532114A (ja) 2018-07-23 2021-11-25 シワ コーポレーション 放射線曝露及び化学物質曝露の慢性影響を治療するための方法及び組成物
WO2020036973A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Imel Biotherapeutics, Inc. Methods and compositions for treating mitochondrial disease or disorders and heteroplasmy
US20210253739A1 (en) 2018-08-23 2021-08-19 Siwa Corporation Anticarboxymethyl lysine antibodies and ultrasound for removing age-modified cells
AU2021264007A1 (en) 2020-05-01 2022-12-08 Siwa Corporation Methods of treating infections
WO2021247397A2 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Siwa Corporation Methods and compositions for enhancing the immune system

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