ES2725852T3 - Eliminación selectiva de células modificadas por AGE para el tratamiento de la aterosclerosis - Google Patents

Eliminación selectiva de células modificadas por AGE para el tratamiento de la aterosclerosis Download PDF

Info

Publication number
ES2725852T3
ES2725852T3 ES11776932T ES11776932T ES2725852T3 ES 2725852 T3 ES2725852 T3 ES 2725852T3 ES 11776932 T ES11776932 T ES 11776932T ES 11776932 T ES11776932 T ES 11776932T ES 2725852 T3 ES2725852 T3 ES 2725852T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
age
monoclonal antibody
modified
erythrocytes
cells
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11776932T
Other languages
English (en)
Inventor
Lewis Gruber
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Siwa Corp
Original Assignee
Siwa Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Siwa Corp filed Critical Siwa Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2725852T3 publication Critical patent/ES2725852T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0023—Aggression treatment or altering
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0028—Disruption, e.g. by heat or ultrasounds, sonophysical or sonochemical activation, e.g. thermosensitive or heat-sensitive liposomes, disruption of calculi with a medicinal preparation and ultrasounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/362—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits changing physical properties of target cells by binding them to added particles to facilitate their subsequent separation from other cells, e.g. immunoaffinity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3687—Chemical treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N7/00—Ultrasound therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/32—Surgical cutting instruments
    • A61B17/320068—Surgical cutting instruments using mechanical vibrations, e.g. ultrasonic
    • A61B2017/320069—Surgical cutting instruments using mechanical vibrations, e.g. ultrasonic for ablating tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0413—Blood
    • A61M2202/0429—Red blood cells; Erythrocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/05—General characteristics of the apparatus combined with other kinds of therapy
    • A61M2205/057—General characteristics of the apparatus combined with other kinds of therapy with magnetotherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/05—General characteristics of the apparatus combined with other kinds of therapy
    • A61M2205/058—General characteristics of the apparatus combined with other kinds of therapy with ultrasound therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)

Abstract

Un anticuerpo monoclonal de anti-producto final de la glicación avanzada (anti-AGE) para usar en el tratamiento de la aterosclerosis en un paciente; en el que el anticuerpo monoclonal anti-AGE se une y elimina los eritrocitos modificados con AGE.

Description

DESCRIPCIÓN
Eliminación selectiva de células modificadas por AGE para el tratamiento de la aterosclerosis
REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS
[0001] Esta solicitud reivindica prioridad a la solicitud provisional n.° 61/386.932 titulado "Eliminación selectiva de células modificadas por AGE para el tratamiento de la aterosclerosis", presentada el 27 de septiembre de 2010.
ANTECEDENTES
[0002] Las células en envejecimiento sufren varias modificaciones asociadas a enfermedades. La hiperglucemia, causada por la diabetes mellitus (DM) y el estrés oxidativo promueven modificaciones postraduccionales de las proteínas de la membrana de las células por los productos finales de la glicación avanzada (AGE). Lindsey JB, et al., "Receptor For Advanced Glycation End-Products (RAGE) and soluble RAGE (sRAGE): Cardiovascular Implications," Diabetes Vascular Disease Research, Vol. 6(1), 7-14, (2009) en la p. 8. Los AGE surgen de una reacción no enzimática de los azúcares con cadenas laterales de proteínas en las células que envejecen y están involucrados en la patogénesis de varios procesos de enfermedades relacionadas con la edad, incluidas las complicaciones adversas de la diabetes. Ando K, et al., "Membrane Proteins of Human Erythrocytes Are Modified by Advanced Glycation End Products During Aging in the Circulation," Biochemical and Biophysical Research Communications, Vol. 258, 123-27 (1999) en la p. 123.
[0003] Los eritrocitos modificados con AGE tienen menos flexibilidad que los eritrocitos no modificados, y se han implicado en la patogénesis de la aterosclerosis, mientras que la ausencia de eritrocitos modificados con AGE se ha correlacionado con una reducción de la aterosclerosis. Jandeleit-Dahm K, et al., "The AGE/RAGE Axis in Diabetes-Accelerated Atherosclerosis," Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, Vol. 35, 329-334 (2008) en 330. Peppa et al., "The Role of Advanced Glycation End Products in the Development of Atherosclerosis," Current Diabetes Reports, Vol. 4, 31-36, (2004) afirma que una gran cantidad de evidencia vincula los AGE con el desarrollo o la progresión de la aterosclerosis. Se ha informado la localización de AGE en lesiones ateroscleróticas de la aorta en pacientes no diabéticos en células de la íntima, células endoteliales, células del músculo liso, macrófagos y células espumosas. Sakata N. et al., "Immunohistochemical Localization of Different Epitopes of Advanced Glycation End Products in Human Atherosclerotic Lesions," Atherosclerosis, 141, 61-75 (1998) en la p. 71. El daño causado por las células modificadas con AGE también puede dar lugar a nefropatía, retinopatía, neuropatía, enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular y enfermedad vascular periférica. Karachalias N. et al., "Accumulation of Fructosyl-Lysine and Advanced Glycation End Products in the Kidney, Retina and Peripheral Nerve of Streptozotocin-Induced Diabetic Rats." Biochemical Society Transactions, 31, 1423-25 (2003) en 1423.
RESUMEN
[0004] La invención se define de acuerdo con las reivindicaciones.
[0005] Por lo tanto, la invención proporciona un anticuerpo monoclonal anti-producto de la glicación avanzada (anti-AGE) para usar en el tratamiento de la aterosclerosis en un paciente; en el que el anticuerpo monoclonal anti­ AGE se une y elimina los eritrocitos modificados con AGE. En una realización de la invención, el paciente es un mamífero, opcionalmente un ser humano. En una realización de la invención, el paciente tiene Síndrome-X. En una realización de la invención, el anticuerpo monoclonal anti-AGE es un anticuerpo monoclonal humanizado. En una realización de la invención, el anticuerpo monoclonal anti-AGE es un anticuerpo monoclonal fluorescente. En una realización de la invención, los eritrocitos modificados con AGE se eliminan mediante la unión con el anticuerpo monoclonal anti-AGE.
[0006] La invención también proporciona una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la aterosclerosis que comprende una cantidad eficaz de un anticuerpo monoclonal anti-AGE, junto con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, en el que el anticuerpo monoclonal anti-AGE se une y elimina eritrocitos modificados con AGE. En una realización de la invención, el excipiente comprende un diluyente, adyuvante o vehículo. En una realización de la invención, el anticuerpo monoclonal anti-AGE es un anticuerpo monoclonal humanizado.
Definiciones
[0007] Las siguientes definiciones se incluyen para proporcionar una comprensión clara y coherente de la memoria descriptiva y las reivindicaciones.
[0008] El término "productos finales de la glicación avanzada" se refiere al agregado de proteínas glicadas en la membrana celular que se forman como resultado de la reacción de los azúcares con las cadenas laterales de la proteína, y también se denominan proteínas modificadas con AGE y células modificadas con AGE.
DESCRIPCIÓN DETALLADA
[0009] La presente invención hace uso del descubrimiento de que la eliminación mejorada de las células modificadas con AGE, como los eritrocitos, es beneficiosa para reducir la enfermedad cardiovascular, especialmente cuando está presente como una complicación de la diabetes, o la condición prediabética denominada "Síndrome-X". Las concentraciones elevadas de glucosa en la sangre dan lugar a modificaciones de las cadenas laterales de proteínas en las células, incluidos los eritrocitos circulantes y otros tipos de células. La glicación no enzimática de las proteínas de la membrana da como resultado la formación de células modificadas con AGE, que provocan una reducción de la deformabilidad celular que se asocia con la formación de lesiones ateroscleróticas.
[0010] La técnica para eliminar los eritrocitos modificados con AGE de un paciente se selecciona por su capacidad para detectar y eliminar o destruir selectivamente las células modificadas con AGE, evitando la eliminación o destrucción de las células que no están modificadas con AGE. Como se describe en el presente documento, los eritrocitos modificados con AGE pueden detectarse debido a su mayor rigidez y su deformabilidad reducida por ultrasonidos. En este documento se describe un método para eliminar los eritrocitos modificados con AGE de la sangre, que comprende dañar o destruir un eritrocito modificado con AGE con ultrasonidos. En un ejemplo, el tratamiento con ultrasonidos se puede aplicar a frecuencias de conducción que van desde 1,0 Mhz a 5,0 Mhz, preferiblemente desde 3,0 Mhz a 4,0 Mhz. El tiempo de exposición puede oscilar entre tres y sesenta minutos diarios durante hasta 20 días. Las divulgaciones en el presente documento relacionadas con el tratamiento de la aterosclerosis usando solo ultrasonidos no forman parte de la invención reivindicada y son solo para fines informativos.
[0011] Los anticuerpos monoclonales anti-AGE para su uso de acuerdo con la invención se unen y eliminan selectivamente los eritrocitos modificados con AGE de un paciente. La sangre del paciente puede pasar a través de la circulación extracorpórea y los eritrocitos modificados con AGE luego se unen mediante anticuerpos monoclonales anti-AGE unidos a un sustrato sólido a través de su región Fc.
[0012] Además, se pueden usar anticuerpos monoclonales anti-AGE conjugados covalentemente a un marcador fluorescente para marcar eritrocitos modificados con AGE que luego se eliminan de la sangre del paciente a través de la clasificación celular. De acuerdo con la descripción, se inyecta un anticuerpo monoclonal anti-AGE en el paciente para marcar los eritrocitos modificados con AGE y, posteriormente, la sangre del paciente se conecta a un clasificador de células mediante un sistema de tubos de circulación extracorpórea. Los eritrocitos modificados con AGE unidos a un anticuerpo monoclonal anti-AGE fluorescente se clasifican a partir de los eritrocitos normales y otros tipos de células sanguíneas.
[0013] Los anticuerpos monoclonales anti-AGE se pueden conjugar con un agente que provoca la destrucción de las células modificadas con AGE. Dicho agente puede ser, pero no se limita a, una toxina, un agente citotóxico, nanopartículas, magnéticas y discos magnéticos de giro-vórtice. Dichos conjugados se mencionan solo con fines informativos, pero no forman parte de la presente invención.
[0014] En el presente documento se describe un método para eliminar las células modificadas con AGE de las lesiones ateroscleróticas, que comprende unir las células modificadas con AGE con un anticuerpo monoclonal anti-AGE. Además, los tipos de células modificadas con AGE localizadas en lesiones ateroscleróticas de la aorta en pacientes no diabéticos, como las células de la íntima, las células endoteliales, las células del músculo liso, los macrófagos y las células espumosas, pueden eliminarse selectivamente mediante el uso de anticuerpos monoclonales anti-AGE conjugados a un agente que provoca la destrucción de células modificadas con AGE. Dicho agente puede ser, pero no se limita a, una toxina, un agente citotóxico, nanopartículas, magnéticas y discos magnéticos de giro-vórtice.
[0015] Una toxina, como las toxinas formadoras de poros (PFT) (Aroian R. et al., "Pore-Forming Toxins and Cellular Non-Immune Defenses (CNIDs)," Current Opinion in Microbiology, 10:57-61 (2007)), conjugada con un anticuerpo monoclonal anti-AGE puede inyectarse en un paciente para seleccionar y eliminar selectivamente las células modificadas con AGE. El anticuerpo monoclonal anti-AGE reconoce y se une a los eritrocitos modificados con AGE o a las células modificadas con AGE presentes en las lesiones ateroscleróticas. Luego, la toxina causa la formación de poros en la superficie celular y la posterior eliminación de las células a través de la lisis osmótica (Id. en la p.58).
[0016] Las nanopartículas magnéticas conjugadas con anticuerpos monoclonales anti-AGE se pueden inyectar en un paciente para atacar y eliminar eritrocitos modificados con AGE o células modificadas con AGE presentes en lesiones ateroscleróticas. De acuerdo con la descripción, las nanopartículas magnéticas pueden calentarse aplicando un campo magnético para eliminar selectivamente los eritrocitos modificados con AGE o las células modificadas con AGE presentes en las lesiones ateroscleróticas.
[0017] Como alternativa, los discos magnéticos de giro-vórtice, que se magnetizan solo cuando se aplica un campo magnéti
cuando se aplica un campo magnético, provocando la ruptura de la membrana de las células diana. Los discos magnéticos de giro-vórtice, conjugados con anticuerpos monoclonales anti-AGE se dirigen específicamente a los tipos de células modificados con AGE, sin eliminar otras células.
EJEMPLOS Y EJEMPLOS DE REFERENCIA
Ejemplo de referencia 1 Eliminación (profética) por ultrasonidos de eritrocitos modificados con AGE en ratas ZDF (grasas diabéticas de Zucker)
[0018] En este ejemplo, las ratas ZDF, un modelo de rata diabética tipo II que demuestra obesidad, resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, nefropatía, cicatrización de heridas, hipertensión leve y neuropatía, están expuestas a ultrasonidos para determinar (1) el nivel de fondo de hemoglobina A1c glicada en esta cepa; (2) si la exposición a ultrasonidos a niveles clínicos de imagen es tolerable al evaluar la observación clínica en los animales; (3) si hay un efecto en el nivel de hemoglobina A1c glicada debido a la exposición a ultrasonidos. El nivel de hemoglobina A1c glicada se utiliza como marcador para la eliminación de eritrocitos modificados con AGE.
[0019] Diez ratas ZDF, de aproximadamente ocho semanas de edad al momento de recibirlas, suministradas por Charles River Laboratories (Wilmington, MA) se asignan al azar en dos grupos, etiquetados como I y II. Los animales se pesan antes de la exposición a ultrasonidos. Las ratas se afeitan dorsalmente y se aplica el gel de ultrasonidos presionando y frotando el aplicador sobre la cara dorsal de la rata, desde el tórax desde la cola. Mientras un técnico sostiene al animal, otro usa el aplicador. La máquina de ultrasonidos se ajusta a 3,3 Mhz y el aplicador se presiona contra la parte dorsal del animal y se mueve lentamente desde el tórax hasta la cola durante el tiempo adecuado de exposición. Las ratas del grupo I se exponen a cinco minutos de ultrasonidos a 3,3 Mhz/día durante diez días y las ratas del grupo II se exponen a diez minutos de ultrasonidos a 3,3 Mhz/día durante diez días. Tras la exposición, el animal se limpia para eliminar el gel de ultrasonidos y se coloca de nuevo en su jaula. Los animales permanecen bajo observación durante cuatro horas en las cuatro horas posteriores a la exposición para cualquier evaluación clínica. Se toman muestras de sangre de cada animal a través de un sangrado retro-orbital antes de la exposición a ultrasonidos, luego el día cinco y después de la última exposición, el día diez. Para analizar las muestras de sangre, se utiliza un kit ELISA (GhbA1c) (Cusabio Biotech Co., Ltd, Japón). Todos los datos que documentan los detalles experimentales y los procedimientos del estudio se registran y analizan para evaluar el efecto sobre los niveles de hemoglobina A1c glicada.
Ejemplo 2 Eliminación (profética) de eritrocitos modificados con AGE por anticuerpos monoclonales
[0020] En este ejemplo, el anticuerpo monoclonal anti-AGE 6D12 (Ando K. et al., supra) o el anticuerpo monoclonal humanizado anti-AGE se conjuga con una toxina, como toxinas formadoras de poros o PTF (Aroian R. et al., Pore-Forming Toxins and Cellular Non-Immune Defenses (CNIDs), Current Opinion in Microbiology, 10:57-61 (2007)), magnetic nanoparticles, magnetic spin-vortex discs (Dobson J., "A Twist on Tumour Targeting," Nature Materials," 9, 95-96 (2010)), o un agente citotóxico, como la selenocistamina e IP inyectados en ratas ZDF para unir y eliminar selectivamente los eritrocitos modificados con AGE.
[0021] A las ratas ZDF se les inyecta IP en el volumen de 200 pl para la dosis de carga inicial de 10 mg/kg del anticuerpo monoclonal anti-AGE o con 200 pl de control PBS 1x. Cada rata recibe una inyección de IP por semana durante un total de seis semanas. Los animales se pesan semanalmente y se observan diariamente para cualquier evaluación clínica. Se toman muestras de sangre de cada animal a través del sangrado retro-orbital cada semana. El nivel de hemoglobina A1c glicada se utiliza como marcador para la eliminación de eritrocitos modificados con AGE. Todos los datos que documentan los detalles experimentales y los procedimientos del estudio se registran y analizan para evaluar el efecto sobre los niveles de hemoglobina A1c glicada.
Ejemplo 3 Eliminación (profética) de eritrocitos modificados con AGE mediante selección de paneo
[0022] En este ejemplo, los eritrocitos modificados con AGE se aíslan de un paciente mediante selección de paneo, utilizando un anticuerpo monoclonal anti-AGE. La purificación de sangre extracorpórea se utiliza para eliminar las células modificadas con AGE de un paciente.
[0023] La sangre del paciente se pasa a través de un sistema de tubos extracorpóreos que contiene un agente sorbente, es decir, un anticuerpo monoclonal anti-AGE para eliminar selectivamente eritrocitos modificados con AGE de la sangre. Los anticuerpos monoclonales anti-AGE unidos a un sustrato sólido a través de su región Fc, se unen a los eritrocitos modificados con AGE y los eliminan de la sangre del paciente. La sangre se recircula a través de la circulación extracorpórea para eliminar la mayoría de los eritrocitos modificados con AGE y la duración del procedimiento se realiza siguiendo los estándares conocidos en la técnica para eliminar otros elementos corpusculados de la sangre, por ejemplo, plaquetas. Gutensohn K. et al., "Extracorporeal Plateletpheresis Induces the Interaction of Activated Platelets with White Blood Cells," Vox Sanguinis, Vol. 78(2), 101-05 (2000). Al final del procedimiento, se restaura la circulación intracorpórea del paciente.
[0024] Alternativamente y descrito como ejemplo de referencia, se inyecta un anticuerpo monoclonal anti­ AGE conjugado a un marcador, por ejemplo, un marcador fluorescente, en un paciente. La sangre del paciente pasa a través de un sistema de tubo extracorpóreo conectado a un clasificador de células. Los eritrocitos modificados con AGE unidos a anticuerpos monoclonales anti-AGE se clasifican seleccionando los eritrocitos fluorescentes y, por lo tanto, se eliminan de la sangre del paciente. Al final del procedimiento, se restaura la circulación intracorpórea del paciente.
Ejemplo de referencia 4 Eliminación (profética) de eritrocitos modificados con AGE por toxinas formadoras de poros (PFT)
[0025] En este ejemplo, los anticuerpos monoclonales anti-AGE conjugados a una toxina formadora de poros se dirigen a eritrocitos modificados con AGE. Las toxinas formadoras de poros provocan la lisis osmótica en los eritrocitos. Las toxinas formadoras de poros pueden conjugarse con anticuerpos monoclonales para dirigirse específicamente a un tipo de célula particular. Véase, por ejemplo, Patente de Estados Unidos N.° 5.817.771, "Cell Targeted Lytic Pore-Forming Agents."
[0026] Los anticuerpos monoclonales anti-AGE conjugados con una toxina formadora de poros se inyectan en un paciente. Los anticuerpos monoclonales anti-AGE se unen selectivamente y provocan la lisis de eritrocitos modificados con AGE a través de la toxina formadora de poros conjugados.
Ejemplo de referencia 5 Eliminación (profética) de células modificadas con AGE en lesiones ateroscleróticas por toxinas formadoras de poros (PFT)
[0027] En este ejemplo, las células modificadas con AGE en las lesiones ateroscleróticas se dirigen al anticuerpo monoclonal anti-AGE 6D12 (Ando K. et al., supra) o al anticuerpo monoclonal humanizado anti-AGE conjugado con una toxina, como toxinas formadoras de poros o PTF (Aroian R. et al., supra). Las toxinas formadoras de poros provocan la lisis osmótica en células modificadas con AGE. Las toxinas formadoras de poros pueden conjugarse con anticuerpos monoclonales para dirigirse específicamente a un tipo de célula particular. Véase, por ejemplo, Patente de Estados Unidos N.° 5.817.771, "Cell Targeted Lytic Pore-Forming Agents."
[0028] Los anticuerpos monoclonales anti-AGE conjugados con una toxina formadora de poros se inyectan en un paciente. Los anticuerpos monoclonales anti-AGE se unen selectivamente y provocan la lisis de células modificadas con AGE en lesiones ateroscleróticas, tales como células de la íntima, células endoteliales, células de músculo liso, macrófagos y células espumosas, a través de la toxina conjugada que forma los poros.
REFERENCIAS
[0029]
1. Lindsey JB, et al., "Receptor for Advanced Glycation End-Products (RAGE) and soluble RAGE (sRAGE): Cardiovascular Implications," Diabetes Vascular Disease Research, Vol. 6(1), 7-14, (2009).
2. Ando K, et al., "Membrane Proteins of Human Erythrocytes Are Modified by Advanced Glycation End Products During Aging in the Circulation," Biochemical and Biophysical Research Communications, Vol. 258, 123-27 (1999).
3. Jandeleit-Dahm K, et al., "The AGE/RAGE Axis in Diabetes-Accelerated Atherosclerosis," Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, Vol. 35, 329-334 (2008).
4. Sakata N. et al., "Immunohistochemical Localization of Different Epitopes of Advanced Glycation End Products in Human Atherosclerotic Lesions," Atherosclerosis, 141, 61-75 (1998).
5. Karachalias N. et al., "Accumulation of Fructosyl-Lysine and Advanced Glycation End Products in the Kidney, Retina and Peripheral Nerve of Streptozotocin-Induced Diabetic Rats." Biochemical Society Transactions, 31, 1423­ 25 (2003).
6. Aroian R. et al., Pore-Forming Toxins and Cellular Non-Immune Defenses (CNIDs), Current Opinion in Microbiology, 10:57-61 (2007).
7. Dobson J., "A Twist on Tumour Targeting," Nature Materials," 9, 95-96 (2010).

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Un anticuerpo monoclonal de anti-producto final de la glicación avanzada (anti-AGE) para usar en el tratamiento de la aterosclerosis en un paciente; en el que el anticuerpo monoclonal anti-AGE se une y elimina los eritrocitos modificados con AGE.
2. El anticuerpo monoclonal para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el paciente es un mamífero.
3. El anticuerpo monoclonal para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el mamífero es un ser humano.
4. El anticuerpo monoclonal para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el paciente tiene Síndrome-X.
5. El anticuerpo monoclonal para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el anticuerpo monoclonal anti-AGE es un anticuerpo monoclonal humanizado.
6. El anticuerpo monoclonal para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el anticuerpo monoclonal anti-AGE es un anticuerpo monoclonal fluorescente.
7. El anticuerpo monoclonal para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que los eritrocitos modificados con AGE se eliminan mediante la unión con el anticuerpo monoclonal anti-AGE.
8. Una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la aterosclerosis que comprende una cantidad eficaz de un anticuerpo monoclonal anti-AGE, junto con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable, en el que el anticuerpo monoclonal anti-AGE se une y elimina los eritrocitos modificados con AGE.
9. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 8, en la que el excipiente comprende un diluyente, adyuvante o vehículo.
10. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 8 o la reivindicación 9, en la que el anticuerpo monoclonal anti-AGE es un anticuerpo monoclonal humanizado.
ES11776932T 2010-09-27 2011-09-27 Eliminación selectiva de células modificadas por AGE para el tratamiento de la aterosclerosis Active ES2725852T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38693210P 2010-09-27 2010-09-27
PCT/US2011/053399 WO2012047629A2 (en) 2010-09-27 2011-09-27 Selective removal of age-modified cells for treatment of ather0sclerosis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2725852T3 true ES2725852T3 (es) 2019-09-27

Family

ID=44903340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11776932T Active ES2725852T3 (es) 2010-09-27 2011-09-27 Eliminación selectiva de células modificadas por AGE para el tratamiento de la aterosclerosis

Country Status (4)

Country Link
US (3) US9649376B2 (es)
EP (2) EP2621534B1 (es)
ES (1) ES2725852T3 (es)
WO (1) WO2012047629A2 (es)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120127543A (ko) 2008-05-23 2012-11-21 시와 코퍼레이션 재생을 촉진하는 방법, 조성물 및 장치
US9649376B2 (en) 2010-09-27 2017-05-16 Siwa Corporation Selective removal of age-modified cells for treatment of atherosclerosis
US8721571B2 (en) 2010-11-22 2014-05-13 Siwa Corporation Selective removal of cells having accumulated agents
RU2721568C2 (ru) 2014-09-19 2020-05-20 Сива Корпорейшн Анти-age антитела для лечения воспаления и аутоиммунных нарушений
US10358502B2 (en) 2014-12-18 2019-07-23 Siwa Corporation Product and method for treating sarcopenia
US9993535B2 (en) 2014-12-18 2018-06-12 Siwa Corporation Method and composition for treating sarcopenia
CN109071675A (zh) 2016-02-19 2018-12-21 Siwa有限公司 使用高级糖化终产物(age)的抗体治疗癌症、杀死转移性癌细胞和预防癌症转移的方法和组合物
CA3057829A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Siwa Corporation Anti-age antibodies for treating neurodegenerative disorders
EP3475306A1 (en) 2016-06-23 2019-05-01 Siwa Corporation Vaccines for use in treating various diseases and disorders
US10925937B1 (en) 2017-01-06 2021-02-23 Siwa Corporation Vaccines for use in treating juvenile disorders associated with inflammation
US10858449B1 (en) 2017-01-06 2020-12-08 Siwa Corporation Methods and compositions for treating osteoarthritis
US10961321B1 (en) 2017-01-06 2021-03-30 Siwa Corporation Methods and compositions for treating pain associated with inflammation
US10995151B1 (en) 2017-01-06 2021-05-04 Siwa Corporation Methods and compositions for treating disease-related cachexia
EP3609923A1 (en) 2017-04-13 2020-02-19 Siwa Corporation Humanized monoclonal advanced glycation end-product antibody
KR20200003067A (ko) * 2017-05-04 2020-01-08 시와 코퍼레이션 진단용 최종 당화 산물 항체
CN111405870A (zh) * 2017-08-31 2020-07-10 西托索尔本茨公司 从体液中降低晚期糖基化终末产物
US11518801B1 (en) 2017-12-22 2022-12-06 Siwa Corporation Methods and compositions for treating diabetes and diabetic complications
EP3826670A1 (en) * 2018-07-23 2021-06-02 Siwa Corporation Methods and compositions for treating chronic effects of radiation and chemical exposure
JP2021534144A (ja) * 2018-08-23 2021-12-09 シワ コーポレーション Ａｇｅ修飾細胞を除去するための、抗カルボキシメチルリシン抗体及び超音波

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217344A (en) 1976-06-23 1980-08-12 L'oreal Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres
US4900747A (en) 1984-03-19 1990-02-13 The Rockefeller University Method and agents for removing advanced glycosylation endproducts
US5811075A (en) 1984-03-19 1998-09-22 The Rockefeller University Method and agents for removing advanced glycosylation endproducts
JP2644767B2 (ja) 1986-09-12 1997-08-25 ザ ロックフェラー ユニバーシティ 後生的なグリコシル化最終産物を除去する為の方法及び薬剤
US4917951A (en) 1987-07-28 1990-04-17 Micro-Pak, Inc. Lipid vesicles formed of surfactants and steroids
US4911928A (en) 1987-03-13 1990-03-27 Micro-Pak, Inc. Paucilamellar lipid vesicles
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IN172208B (es) 1990-04-02 1993-05-01 Sint Sa
US20080063603A1 (en) 1990-04-02 2008-03-13 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US20040208826A1 (en) 1990-04-02 2004-10-21 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US6372249B1 (en) 1991-12-16 2002-04-16 Baylor College Of Medicine Senscent cell-derived inhibitors of DNA synthesis
JP3533217B2 (ja) 1991-12-20 2004-05-31 テクノメド メディカル システム 熱効果およびキャビテーション効果を有する超音波を出力する超音波治療装置
US5624804A (en) * 1991-12-20 1997-04-29 The Rockefeller University Immunochemical detection of In vivo advanced glycosylation end products
WO1994000592A1 (en) 1992-06-26 1994-01-06 Exocell, Inc. Monoclonal antibodies against glycated low density lipoprotein
US5620479A (en) 1992-11-13 1997-04-15 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for thermal therapy of tumors
US5518720A (en) 1992-12-30 1996-05-21 Exocell, Inc. Treatment of complications of diabetes with substances reactive with the fructosyl-lysine structure in glycated albumin
US6387373B1 (en) 1993-01-15 2002-05-14 Novavax, Inc. Vaccines containing paucilsmellar lipid vesicles as immunological adjuvants
EP0753071A1 (en) 1993-04-28 1997-01-15 Worcester Foundation For Experimental Biology Cell-targeted lytic pore-forming agents
US5744318A (en) 1994-12-30 1998-04-28 Alteon Inc. Monoclonal antibody for the detection of advanced glycosylation endproducts in biological samples
US5892000A (en) 1994-12-30 1999-04-06 Alteon Inc. Monoclonal antibodies specific for advanced glycosylation endproducts in biological samples
US6176842B1 (en) 1995-03-08 2001-01-23 Ekos Corporation Ultrasound assembly for use with light activated drugs
US5620409A (en) * 1995-09-15 1997-04-15 The Research Foundation Of State University Of New York Method for inhibiting clot formation
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
US5664570A (en) 1996-02-20 1997-09-09 Svc Apparatus for applying high-intensity ultrasonic waves to a target volume within a human or animal body
US5908925A (en) 1996-06-27 1999-06-01 Exocell, Inc. Genetically engineered immunoglobulins with specificity for glycated albumin
US5984882A (en) 1996-08-19 1999-11-16 Angiosonics Inc. Methods for prevention and treatment of cancer and other proliferative diseases with ultrasonic energy
US6261537B1 (en) 1996-10-28 2001-07-17 Nycomed Imaging As Diagnostic/therapeutic agents having microbubbles coupled to one or more vectors
US6245318B1 (en) 1997-05-27 2001-06-12 Mallinckrodt Inc. Selectively binding ultrasound contrast agents
US7101838B2 (en) 1997-08-05 2006-09-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method to prevent accelerated atherosclerosis using (sRAGE) soluble receptor for advanced glycation endproducts
JP2001512698A (ja) 1997-08-08 2001-08-28 ユニバーシティ オブ ワシントン 新規な老化因子遺伝子ｐ２３の単離
US6380165B1 (en) 1997-09-19 2002-04-30 The Picower Institute For Medical Research Immunological advanced glycation endproduct crosslink
US6896659B2 (en) 1998-02-06 2005-05-24 Point Biomedical Corporation Method for ultrasound triggered drug delivery using hollow microbubbles with controlled fragility
WO1999064463A1 (en) 1998-06-09 1999-12-16 Alteon Inc. Monoclonal antibodies specific for guanidino group-derived advanced glycosylation endproducts in biological samples
US6753150B2 (en) 1998-10-05 2004-06-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for determining whether a compound is capable of inhibiting the interaction of a peptide with rage
EP1121454B1 (en) 1998-10-06 2007-11-14 The Trustees of Columbia University in the City of New York Extracellular novel rage binding protein (en-rage) and uses thereof
US6309355B1 (en) 1998-12-22 2001-10-30 The Regents Of The University Of Michigan Method and assembly for performing ultrasound surgery using cavitation
US6067859A (en) 1999-03-04 2000-05-30 The Board Of Regents, The University Of Texas System Optical stretcher
WO2001012598A2 (en) 1999-08-13 2001-02-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York METHODS OF INHIBITING BINDING OF β-SHEET FIBRIL TO RAGE AND CONSEQUENCES THEREOF
WO2001018060A1 (fr) * 1999-09-08 2001-03-15 Toray Industries, Inc. Materiaux de circulation extracorporelle, adsorbants de facteurs de complication diabetique, reservoirs servant a eliminer des facteurs de complication diabetique et procede d'elimination de facteurs de complication diabetique
US6853864B2 (en) 2000-02-02 2005-02-08 Catholic University Of America, The Use of electromagnetic fields in cancer and other therapies
WO2001089584A2 (en) 2000-05-23 2001-11-29 Amersham Health As Contrast agents
NO312338B1 (no) 2000-08-25 2002-04-29 Gunnar Myhr Anordning for selektiv celle- eller virusödeleggelse hos en levende organisme
CN2445326Y (zh) 2000-10-09 2001-08-29 刘永详 测定被糖化蛋白的免疫分析装置
US6676963B1 (en) 2000-10-27 2004-01-13 Barnes-Jewish Hospital Ligand-targeted emulsions carrying bioactive agents
US7481781B2 (en) 2000-11-17 2009-01-27 Gendel Limited Ultrasound therapy
US6821274B2 (en) 2001-03-07 2004-11-23 Gendel Ltd. Ultrasound therapy for selective cell ablation
JP4727903B2 (ja) 2001-01-03 2011-07-20 ウルトラシェイプ リミティド 非侵襲性超音波体型輪郭形成
US7347855B2 (en) 2001-10-29 2008-03-25 Ultrashape Ltd. Non-invasive ultrasonic body contouring
ATE283481T1 (de) 2001-03-22 2004-12-15 Hoffmann La Roche Verfahren zum auffinden von reagenzien und festphasenkomponenten in spezifischen bindungsassays, frei von fortgeschrittenen glykosylierungsendprodukten
US20040210042A1 (en) 2001-07-19 2004-10-21 Tsuchida Jun-Ichi Polypeptides relating to signal transfer of advanced glycation end product receptor
JP4012722B2 (ja) 2001-11-22 2007-11-21 株式会社トランスジェニック カルボキシメチル化ペプチドに対する抗体
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7847101B2 (en) 2002-07-24 2010-12-07 Valocor Therapeutics, Inc. Pyrazolylbenzothiazole derivatives and their use as therapeutic agents
US20060140933A1 (en) 2002-08-16 2006-06-29 Wyeth And Imperial College Innovations Limited Compositions and methods for treating rage-associated disorders
US20070128117A1 (en) 2003-02-04 2007-06-07 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and process for the preparation thereof
EP1597280B2 (en) 2003-02-26 2016-08-24 Institute for Research in Biomedicine Monoclonal antibody production by ebv transformation of b cells
EP2295976A1 (en) 2003-03-08 2011-03-16 Auvation Ltd Markers for colorectal cancer
EP1648314A2 (de) 2003-07-31 2006-04-26 Woodwelding AG Verfahren und vorrichtung zur förderung der geweberegeneration an wundflächen
US7358226B2 (en) 2003-08-27 2008-04-15 The Regents Of The University Of California Ultrasonic concentration of drug delivery capsules
ATE466596T1 (de) 2004-01-20 2010-05-15 Sunnybrook & Womens College Hochfrequenz-ultraschall-darstellung mit kontrastmitteln
EP1753861A4 (en) 2004-02-17 2010-03-10 Dynamis Therapeutics Inc FRUCTOSAMINE-3-KINASE AND THE FORMATION OF COLLAGEN AND ELASTIN
EP1771565B1 (en) 2004-07-20 2012-09-05 The Feinstein Institute for Medical Research Rage protein derivatives
AU2005271452B2 (en) 2004-08-03 2011-11-03 Vtv Therapeutics Llc RAGE fusion proteins and methods of use
GB0422525D0 (en) 2004-10-11 2004-11-10 Luebcke Peter Dermatological compositions and methods
WO2006094951A1 (en) 2005-03-03 2006-09-14 Bracco Research Sa Medical imaging system based on a targeted contrast agent
JP2006249015A (ja) 2005-03-11 2006-09-21 Mochida Pharmaceut Co Ltd 細胞老化抑制剤
US20060241524A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-26 Qi Yu Intravascular ultrasound catheter device and method for ablating atheroma
US20070059247A1 (en) 2005-08-30 2007-03-15 Lindner Jonathan R Deposit contrast agents and related methods thereof
US20070065415A1 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Kleinsek Donald A Compositions and methods for the augmentation and repair of defects in tissue
US20070083120A1 (en) 2005-09-22 2007-04-12 Cain Charles A Pulsed cavitational ultrasound therapy
US7766833B2 (en) 2005-11-23 2010-08-03 General Electric Company Ablation array having independently activated ablation elements
WO2007098186A2 (en) 2006-02-22 2007-08-30 Novavax, Inc. Adjuvant and vaccine compositions
KR101595634B1 (ko) 2007-06-14 2016-02-18 갈락티카 파마슈티칼스, 인크. Ｒａｇｅ 융합 단백질
US7751057B2 (en) 2008-01-18 2010-07-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Magnetomotive optical coherence tomography
DE112009000321T5 (de) 2008-02-12 2011-02-24 TK Holdings, Inc., Auburn Hills Airbag
DE102008009461A1 (de) 2008-02-15 2009-08-20 Beiersdorf Ag Verfahren zur Reduzierung der Zeichen der Hautalterung
KR101649168B1 (ko) 2008-05-09 2016-08-18 애브비 인코포레이티드 최종 당화 산물의 수용체(ｒａｇｅ)에 대한 항체 및 이의 용도
AU2014202548A1 (en) 2008-05-23 2014-05-29 Siwa Corporation Methods, compositions and apparatuses for facilitating regeneration
KR20120127543A (ko) 2008-05-23 2012-11-21 시와 코퍼레이션 재생을 촉진하는 방법, 조성물 및 장치
AU2016204196A1 (en) 2008-05-23 2016-07-14 Siwa Corporation Methods, compositions and apparatuses for facilitating regeneration
JP5229473B2 (ja) 2008-06-04 2013-07-03 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 超音波医療装置
WO2010005531A2 (en) 2008-06-30 2010-01-14 The Johns Hopkins University Methods for the detection of advanced glycation endproducts and markers for disease
CA2761901C (en) * 2009-05-12 2019-08-13 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof
US8343420B2 (en) 2009-09-17 2013-01-01 Sanuwave, Inc. Methods and devices for cleaning and sterilization with shock waves
JP5652658B2 (ja) 2010-04-13 2015-01-14 ソニー株式会社 信号処理装置および方法、符号化装置および方法、復号装置および方法、並びにプログラム
US9662347B2 (en) 2010-05-11 2017-05-30 Gachon University Of Industry-Academic Cooperation Foundation Method for inhibiting the induction of cell death by inhibiting the synthesis or secretion of age-albumin in cells of the mononuclear phagocyte system
US9649376B2 (en) 2010-09-27 2017-05-16 Siwa Corporation Selective removal of age-modified cells for treatment of atherosclerosis
US8721571B2 (en) 2010-11-22 2014-05-13 Siwa Corporation Selective removal of cells having accumulated agents
WO2012135616A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Siwa Corporation Vaccination against advanced glycation end-products
EP2729215A4 (en) 2011-07-10 2015-04-15 Guided Therapy Systems Llc METHODS AND SYSTEMS FOR ULTRASONIC TREATMENT
US8954155B2 (en) 2011-09-19 2015-02-10 Biotalk Technologies Inc Apparatus and method for rejuvenating skin
US20140322216A1 (en) 2011-11-08 2014-10-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
FR2985379B1 (fr) 2011-12-30 2014-01-24 Saint Gobain Dispositif oled a emission par l'arriere
JP2015076575A (ja) 2013-10-11 2015-04-20 株式会社日本自動車部品総合研究所 冷却器
US10099027B2 (en) 2014-01-24 2018-10-16 Cole Research & Design Oral suction device
EP3099380B1 (en) 2014-01-28 2021-08-11 Buck Institute for Research on Aging Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
JP2016057969A (ja) 2014-09-11 2016-04-21 日立オートモティブシステムズ株式会社 プログラム検査装置、ソフトウェア検査装置、ｓａｔ制約条件データ、記憶媒体
RU2721568C2 (ru) 2014-09-19 2020-05-20 Сива Корпорейшн Анти-age антитела для лечения воспаления и аутоиммунных нарушений
JP6385806B2 (ja) 2014-11-21 2018-09-05 株式会社大林組 自由面形成工法
US10358502B2 (en) 2014-12-18 2019-07-23 Siwa Corporation Product and method for treating sarcopenia
US9993535B2 (en) 2014-12-18 2018-06-12 Siwa Corporation Method and composition for treating sarcopenia
RU2766209C2 (ru) 2015-10-13 2022-02-09 Сива Корпорейшн Антитела к age и способы их применения
CA3057829A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Siwa Corporation Anti-age antibodies for treating neurodegenerative disorders

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012047629A2 (en) 2012-04-12
US20130243785A1 (en) 2013-09-19
US9649376B2 (en) 2017-05-16
US10226531B2 (en) 2019-03-12
WO2012047629A3 (en) 2012-06-07
EP2621534A2 (en) 2013-08-07
EP3511017A1 (en) 2019-07-17
US20190328876A1 (en) 2019-10-31
US20170216435A1 (en) 2017-08-03
EP2621534B1 (en) 2019-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2725852T3 (es) Eliminación selectiva de células modificadas por AGE para el tratamiento de la aterosclerosis
Shi et al. A nanotrap improves survival in severe sepsis by attenuating hyperinflammation
CN111433605B (zh) 用于针对循环无细胞dna纯化血液的方法和装置
Koide et al. Synthetic hydrogel nanoparticles for sepsis therapy
WO2009085216A3 (en) Compositions and methods for detecting or elimninating senescent cells to diagnose or treat disease
US20220175916A1 (en) Methods and compositions for treating chronic effects of radiation and chemical exposure
Gao et al. Observing extracellular vesicles originating from endothelial cells in vivo demonstrates improved astrocyte function following ischemic stroke via aggregation-induced emission luminogens
US10925937B1 (en) Vaccines for use in treating juvenile disorders associated with inflammation
Ji et al. Erythrocytes as carriers of immunoglobulin-based therapeutics
US9591845B2 (en) Method for treating blood, blood products and organs
TR201808152T4 (tr) Kandan inter-alfa inhibitör proteinlerinin hazırlanması ve bunların bileşimi.
JPH11504316A (ja) 進行性グリコシル化終末産物に結合する薬剤及びその使用方法
JP2010514779A5 (es)
JPS63146833A (ja) 後生的なグリコシル化最終産物を除去する為の方法及び薬剤
WO2022093195A1 (en) Methods and compositions for treating osteoarthritis using anti-age antibodies or age antigens
Uchida et al. Pharmacoproteomics-based reconstruction of in vivo P-glycoprotein function at blood-brain barrier and brain distribution of substrate verapamil in pentylenetetrazole-kindled epilepsy, spontaneous epilepsy, and phenytoin treatment models
Veale et al. Immunohistochemical markers for arthritis in psoriasis.
CA3160600A1 (en) Enhancing blood-brain barrier drug transport by targeting endogenous regulators
Andraska et al. Pre-clinical model to study recurrent venous thrombosis in the inferior vena cava
CN113993554A (zh) 选自食道、咽喉、肺、脑和肠的癌症的靶向化合物
HK40009622A (en) Selective removal of age-modified cells for treatment of atherosclerosis
HK1186987B (en) Selective removal of age-modified cells for treatment of atherosclerosis
HK1186987A (en) Selective removal of age-modified cells for treatment of atherosclerosis
CN112057623A (zh) 一种磷脂酰丝氨酸在制备治疗炎症性肠病药物中的应用
CN119097694A (zh) Trpm7的激酶结构域m7ck在制备阿尔茨海默病治疗药物中的应用