ES2444501T3 - Uso de esfingomielina para el tratamiento de la gripe - Google Patents

Uso de esfingomielina para el tratamiento de la gripe Download PDF

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Abstract

Un agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe, que consiste en un fosfolípidoque contiene esfingosina.

Description

Uso de esfingomielina para el tratamiento de la gripe
CAMPO TÉCNICO
La presente invención se refiere a un agente para prevenir la infección con un virus de la gripe, que consiste en un fosfolípido que contiene esfingosina, particularmente esfingomielina, como un ingrediente activo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Un virus de la gripe provoca prevalencia casi anualmente, infectando a las personas por el aire. Aunque su amenaza ha ido disminuyendo en los últimos años debido a una mejora de las condiciones sanitarias y un avance en la ciencia médica, todavía existen casos que provocan la muerte.
Existen tres tipos de tipo A, tipo B y tipo C en el virus de la gripe y, entre ellos, el virus de tipo A es propenso a generar mutación y propenso a inducir una epidemia de gripe global. La prevención contra la infección con un virus de la gripe se lleva a cabo principalmente mediante una inoculación de vacuna. Sin embargo, puesto que el virus de la gripe es propenso a provocar mutaciones por variaciones antigénicas mayores, variaciones antigénicas menores y similares, el virus prevalente no coincide con un antígeno de la vacuna en muchos casos, de modo que la situación actual es que el efecto de prevención por la vacuna no es satisfactorio.
Debido a esto, la inoculación preventiva de vacuna a niños tampoco es obligatoria en la actualidad. La amantadina, el oseltamivir y similares se citan como los agentes terapéuticos para la gripe, pero es necesario tener cuidado con su uso debido a que es necesario tener en cuenta los efectos secundarios, el desarrollo de bacterias resistentes y problemas similares. Basándose en tales situaciones, el interés se ha dirigido a un agente o alimento o bebida que se pueda ingerir diariamente y seguramente y sea eficaz para prevenir la infección con un virus de la gripe.
DIVULGACIÓN DE LA INVENCIÓN
PROBLEMAS QUE HA DE RESOLVER LA INVENCIÓN
Un objetivo de la invención es proporcionar un agente para el uso en la prevención de la infección con un virus de la gripe, que se pueda ingerir diariamente y seguramente.
MEDIOS PARA RESOLVER LOS PROBLEMAS
Dicho objetivo se resolvió mediante un agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe, que consiste en un fosfolípido que contiene esfingosina.
Esto es, la invención se refiere a las siguientes realizaciones. Un agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe, que consiste en un fosfolípido que contiene esfingosina como un ingrediente activo. El agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe según la realización anterior, en la que el fosfolípido que contiene esfingosina es esfingomielina. Realizaciones preferidas de la invención se indican en las reivindicaciones dependientes.
BENEFICIO DE LA INVENCIÓN
La infección con un virus de la gripe se puede prevenir mediante el agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe de la invención.
Puesto que el agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe de la invención consiste en un fosfolípido que contiene esfingosina, particularmente esfingomielina, como un ingrediente activo, estos se pueden proporcionar en grandes cantidades de forma relativamente económica y también tienen una característica de seguridad notablemente alta.
MEJOR MODO PARA LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN
(Fosfolípido que contiene esfingosina)
A pesar de la presencia de esfingomielina en una leche en una cantidad grande de 20 a 30% en masa en fosfolípido, los estudios sobre su función se limitan a niveles celulares, y la información sobre sus funciones fisiológicas en un cuerpo vivo es extremadamente escasa. Según esto, no se ha reconocido su eficacia como un componente de
sustancias nutrientes.
En cuanto a las aplicaciones de la esfingomielina, se conocen preparaciones externas antiinflamatorias y analgésicas, un agente para mejorar las funciones de absorción digestiva de lípido, un agente para tratar enfermedades de insuficiencia de movimiento intestinal (JP-A-5-186330, JP-A-11-269074, JP-A-2003-252765) y similares, pero no se ha revelado nada sobre su efecto preventivo sobre la infección con un virus de la gripe, de modo que no se ha usado con el propósito de prevenir la infección con un virus de la gripe.
Por otra parte, se han presentado casos del uso de esfingomielina como un componente lipídico con el propósito de formar un liposoma emulsionando un componente que tiene una acción antiviral (JP-T-2006-508045) (el término "JP-T", según se usa en la presente memoria, significa una traducción japonesa publicada de una solicitud de patente PCT) y un antígeno para ser usado como vacuna (JP-A-5-339169), pero no se sabe que la esfingomielina por sí misma tenga actividad contra virus de la gripe.
Además, se sabe convencionalmente que el gangliósido, que es un glicolípido contenido en una leche, tiene una actividad antigripal (JP-A-4-105616), pero el ácido siálico, que es un componente constituyente, es importante para esta acción que es una función expresada mediante un mecanismo en el que un glicolípido que comprende ácido siálico inhibe competitivamente la unión del virus con epitelio mucoso. Según esto, es evidente que esto no recuerda a una función de esfingomielina que no comprende ácido siálico.
El fosfolípido que contiene esfingosina, particularmente esfingomielina, que se ha de usar en la invención se puede purificar o se puede usar como un fosfolípido que contiene esfingomielina.
Aunque la esfingomielina está profusamente contenida en un cerebro animal y una grasa de leche, es deseable una derivada de leche desde el punto de vista de llevar a cabo la invención. Como la esfingomielina derivada de leche, es deseable usar como material una leche fresca, concentrado de proteína de suero (WPC) y similares.
Como el método para obtener una fracción de fosfolípido que contiene esfingomielina a partir de la leche fresca, WPC y similares, se puede ejemplificar un método para extraer con éter o acetona (JP-A-3-47192), un método para usar una fracción soluble en agua que contiene cuajada de mantequilla o suero de mantequilla obtenida fundiendo en caliente mantequilla, y métodos similares conocidos convencionalmente. El contenido de esfingomielina de la fracción obtenida empleando estos materiales y métodos es aproximadamente 28% en masa y aproximadamente 9% en masa, respectivamente.
Además, se puede obtener esfingomielina que tiene pureza incrementada purificando la susodicha fracción de fosfolípido que contiene esfingomielina mediante diálisis, fraccionación con sulfato amónico, filtración en gel, precipitación isoeléctrica, cromatografía de intercambio iónico, fraccionación con disolvente, ultrafiltración (UF), microfiltración (MF) y técnicas similares.
Esta esfingomielina y este fosfolípido que contiene esfingomielina pueden tomar opcionalmente formas de líquido, polvo, comprimido y similares y se pueden administrar oralmente de forma directa. Además, se puede usar no solo esfingomielina sino también una composición de fosfolípido que contiene una cantidad eficaz de fosfatidilcolina definida para requerimientos de nutrición humana.
En cuanto a la cantidad de combinación del fosfolípido que contiene esfingosina en el agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe de la invención, en el caso de adultos, la cantidad de combinación se puede ajustar de tal modo que el fosfolípido que contiene esfingosina, particularmente esfingomielina, se pueda ingerir en una cantidad de aproximadamente 0,1 mg a 5.000 mg al día. Manteniéndose dentro de este intervalo, se puede ejercer la acción preventiva sobre la infección con un virus de la gripe. Puesto que el fosfolípido que contiene esfingosina, particularmente esfingomielina, que es el ingrediente activo del agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe de la invención es un componente lácteo, se puede decir que no hay problema en cuanto a su seguridad cuando se ingiere en gran cantidad.
Como la forma de dosificación del agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe de la invención, por ejemplo, se pueden ejemplificar comprimidos, cápsulas, gránulos, materiales en polvo y similares. Estos se pueden administrar oralmente o se pueden administrar transnasalmente. Además, estas formas de dosificación se pueden producir mediante métodos generales conocidos convencionalmente. Por ejemplo, se forman mezclando con vehículos, cargas y similares aceptables para la producción de preparaciones farmacéuticas.
Lo siguiente describe la invención adicionalmente con detalle con referencia a ejemplos y ejemplos de prueba.
Ejemplo 1
Un líquido de reacción obtenido dejando que una proteasa actúe sobre una solución acuosa al 10% en masa de un
concentrado de proteína de suero (WPC) se extrajo con una solución de cloroformo-metanol (2:1), se concentró y se extrajo adicionalmente con acetona para obtener una fracción lipídica compleja. A continuación, esta fracción lipídica compleja se trató con una cromatografía en columna de fluorosililo y se extrajo por etapas con soluciones de cloroformo-metanol para obtener una fracción fosfolipídica. Esta fracción fosfolipídica se trató con una cromatografía en gel y se extrajo por etapas con soluciones de cloroformo-metanol, y el resultado se liofilizó para obtener esfingomielina. Esta esfingomielina se trató con una cromatografía en capa fina y a continuación el color se reveló con reactivo de Dittmer y se midió mediante una densitometría para encontrar que el contenido de esfingomielina era 95,2% en masa. Es posible usar la esfingomielina obtenida de este modo directamente como un agente para prevenir la infección con un virus de la gripe.
[Ejemplo de Prueba 1]
(Verificación del efecto para prevenir la infección con virus de la gripe tipo A y virus de la gripe tipo B)
Ratones (Balb/c, machos, 6 semanas de edad) fueron infectados transnasalmente con virus A/Guinzhou como el virus de la gripe tipo A o virus B/Ibaraki como el virus de la gripe tipo B y, al mismo tiempo, una solución de 100 mg/ml de la esfingomielina (SPM) obtenida en el Ejemplo 1 se administró transnasalmente en una dosis de 5 ml/dosis por cavidad nasal (dosis: 0,5 µg), y el efecto preventivo sobre la infección con un virus de la gripe se juzgó por la concentración de virus en los lavados de las cavidades nasales. En relación con esto, se prepararon grupos infectados transnasalmente con virus de la gripe respectivos solos. Se usó en el juicio un método de placas que usa células MDCK.
Los resultados se muestran en la Tabla 1. Como resultado de esto, el efecto preventivo de la infección mediante la administración de esfingomielina se confirmó tanto para el tipo A como para el tipo B. Particularmente, se confirmaba un efecto más considerable para el virus de la gripe de tipo A.
[Tabla 1]
Muestra
Concentración de virus en la cavidad nasal
virus
Control 2,93 ± 0,08
A/Guizhou
SPM 1,99 ± 0,31
virus
Control 2,91 ± 0,12
B/Ibaraki
SPM 2,73 ± 0,06
[Ejemplo de Prueba 2]
(Verificación del efecto de la administración oral de esfingomielina sobre la prevención de la infección con un virus de la gripe)
Un ratón (Balb/c, macho, 6 semanas de edad) fue infectado con 1 x 103 ufp en una cantidad viral de virus de la gripe PR 8 (H1N1). Antes del tratamiento de infección, se administró oralmente esfingomielina, y su efecto preventivo de la infección se juzgó mediante la concentración de virus en los lavados de las cavidades nasales 3 días después de la infección con virus. Al llevar a cabo la administración oral, se usó esfingomielina dispersando en agua. Se usó en el juicio un método de placas que usa células MDCK.
Los resultados se muestran en la Tabla 2. La concentración de virus en las cavidades nasales se disminuyó significativamente en el grupo con administración de esfingomielina. Esto indica el efecto de la esfingomielina para prevenir la infección con un virus de la gripe.
[Tabla 2]
Muestra
Concentración de virus en la cavidad nasal x (UFP/ml: 10x)
Control (sin administración)
2,91 ± 0,07
Administración de esfingomielina
1 mg 2,23 ± 0,16
Administración de esfingomielina
10 mg 2,15 ± 0,29
Ejemplo 2
Se produjeron soluciones para pulverización intranasal disolviendo 5 g de la esfingomielina obtenida en el Ejemplo 1 en 200 ml de agua destilada para inyección.
Ejemplo 3
Los materiales de la formulación mostrados en la Tabla 3 se mezclaron, se formaron como gránulos y a continuación se cargaron en cápsulas, produciendo de ese modo cápsulas para prevenir la infección con un virus de la gripe.
[Tabla 3]
Esfingomielina (Ejemplo 7) 20,0 (% en masa)
Lactosa 24,5 Almidón soluble 55,0 Estearato magnésico 0,5
Ejemplo 4 (Referencia)
Los materiales de la formulación mostrados en la Tabla 4 se mezclaron, se cargaron en un recipiente y a continuación se esterilizaron térmicamente, produciendo de ese modo un alimento o bebida para prevenir la infección con un virus de la gripe.
15 [Tabla 4]
Esfingomielina (Ejemplo 7) 2,5 (% en masa)
Sacarosa 7,5 Ácido cítrico 0,6 Zumo de manzana 10,0 Agua 79,4

Claims (3)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Un agente para el uso en la prevención de una infección con un virus de la gripe, que consiste en un fosfolípido que contiene esfingosina.
  2. 2.
    El agente para el uso según la reivindicación 1, en el que la cantidad del agente es tal que se puede ingerir en una cantidad de 0,1 mg a 5.000 mg al día.
  3. 3.
    El agente para el uso según la reivindicación 1 o 2, en el que el fosfolípido que contiene esfingosina es esfingomielina.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5208428B2 (ja) * 2007-01-30 2013-06-12 雪印メグミルク株式会社 美肌剤
JP2009190994A (ja) * 2008-02-13 2009-08-27 Kitasato Institute 抗インフルエンザウイルス剤、及びその有効成分の製造方法
JP5882559B2 (ja) * 2008-08-07 2016-03-09 花王株式会社 運動機能向上剤
JP5679966B2 (ja) * 2009-05-20 2015-03-04 よつ葉乳業株式会社 皮膚機能改善組成物
US9687477B2 (en) 2011-06-01 2017-06-27 The Curators Of The University Of Missouri Modulation of sphingosine 1-phosphate metabolizing enzymes for the treatment of negative-strand RNA virus infections
SE537951C2 (sv) 2013-07-01 2015-12-01 Hero Ag Profylaktisk användning av modersmjölksersättning mot otit

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2805522B2 (ja) 1989-04-25 1998-09-30 雪印乳業株式会社 乳または乳製品由来のリン脂質画分を分画精製する方法
JPH0728828B2 (ja) 1990-08-24 1995-04-05 旭化成工業株式会社 加熱機能を有する飲食品封入体の製造方法
JPH05339161A (ja) * 1991-03-07 1993-12-21 Yakult Honsha Co Ltd ＩｇＡ産生促進剤及びＩｇＡ産生促進飲食品
JPH0530942A (ja) * 1991-07-25 1993-02-09 Riyoushiyoku Kenkyukai 高分子の腸管透過性を制御する効果のある 飲食品及び医薬品
US6448469B1 (en) * 1991-10-02 2002-09-10 Genzyme Corporation Production of membrane proteins in the milk of transgenic nonhuman mammals
JP3131282B2 (ja) 1991-11-12 2001-01-31 ポーラ化成工業株式会社 消炎鎮痛外用剤
JPH05339169A (ja) 1992-03-03 1993-12-21 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 経口ワクチン
JP3042738B2 (ja) * 1992-03-31 2000-05-22 雪印乳業株式会社 ガングリオシドｇｍ３組成物及びその製造法
SE501697C2 (sv) * 1993-02-11 1995-04-24 Svenska Mejeriernas Riksforeni Förfarande för utvinning av sfingomyelin
JPH07173182A (ja) 1993-12-17 1995-07-11 Meiji Milk Prod Co Ltd リン脂質を主成分とする乳由来の極性脂質の抽出方法及び濃縮方法
AU765809B2 (en) * 1998-02-12 2003-10-02 Emory University Sphingolipid derivatives and their methods of use
JP3581010B2 (ja) * 1998-03-18 2004-10-27 雪印乳業株式会社 脂質の消化吸収機能改善剤
JP2001233773A (ja) * 2000-02-22 2001-08-28 Toko Yakuhin Kogyo Kk 抗ウイルス剤
JP3891536B2 (ja) * 2000-03-30 2007-03-14 明治乳業株式会社 哺乳動物の乳由来のリン脂質含有経口性組成物
JP2003252765A (ja) 2002-02-28 2003-09-10 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 腸管運動機能不全性疾患の治療剤
JP2006508045A (ja) 2002-07-30 2006-03-09 エスペリオン セラピューティクス，インコーポレイテッド ヒト以外の動物のアポリポプロテインａ−ｉタンパク質の使用方法
CA2535362C (en) * 2003-08-21 2013-03-19 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Lactic acid bacteria capable of stimulating mucosal immunity
JP2005281257A (ja) * 2004-03-30 2005-10-13 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 美肌剤
WO2005097199A1 (en) * 2004-04-08 2005-10-20 Jadolabs Gmbh Tripartite conjugates containing a structure interacting with cell membrane rafts and their use
JP4965063B2 (ja) * 2004-05-07 2012-07-04 雪印メグミルク株式会社 口腔内細菌叢改善剤、抗菌剤及び生育促進剤。
DE602005018043D1 (de) * 2004-05-17 2010-01-14 Tekmira Pharmaceuticals Corp Liposomale formulierungen mit dihydrosphingomyelin und verfahren zu ihrer verwendung
JP2006213273A (ja) 2005-02-07 2006-08-17 Toyota Motor Corp 電源制御装置
JP4852851B2 (ja) 2005-02-07 2012-01-11 日産自動車株式会社 運転意図推定装置、車両用運転操作補助装置および車両用運転操作補助装置を備えた車両

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090038446A (ko) 2009-04-20
US20120277187A1 (en) 2012-11-01
EP2335705A1 (en) 2011-06-22
EP2047856A1 (en) 2009-04-15
US20090312291A1 (en) 2009-12-17
CA2660120A1 (en) 2008-02-07
CA2660120C (en) 2016-04-05
KR101250323B1 (ko) 2013-04-03
EP2047856A4 (en) 2010-07-28
EP2335705B1 (en) 2013-12-18
WO2008016108A1 (fr) 2008-02-07
AU2007279674A1 (en) 2008-02-07
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